Iniezione di lopressore

Descrizione per l'iniezione di lopressore

Lopressore metoprolol tartrate USP is a selective betai-adrenoreceptor blocking agent available in 5-mL ampuls for intravenous administration. Each ampul contains a sterile solution of metoprolol tartrate USP 5 mg E sodium chloride USP 45 mg E water for injection USP. Metoprolol tartrate USP is (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrate (2:i) salt E its structural formula is:

Il tartrato di metoprololo USP è una polvere cristallina praticamente inodore bianco con un peso molecolare di 684,82. È molto solubile in acqua; liberamente solubile nel cloruro di metilene in cloroformio e in alcol; leggermente solubile in acetone; e insolubile in etere.

Usi per l'iniezione di lopressore

Infarto miocardico

Lopressore ampuls are indicated in the treatment of hemodynamically stable patients with definite or suspected acute myocardial infarction to reduce cardiovascular mortality when used in conjunction with oral Lopressore maintenance therapy. Treatment with intravenous Lopressore can be initiated as soon as the patient's clinical condition allows (see Dosaggio e amministrazione Controindicazioni E Avvertimenti ).

Dosaggio per iniezione di lopressore

Infarto miocardico

Trattamento precoce : Durante la fase iniziale dell'infarto miocardico acuto definito o sospetto inizia il trattamento con lopressore il più presto possibile dopo l'arrivo del paziente in ospedale. Tale trattamento dovrebbe essere iniziato in una cura coronarica o unità simile immediatamente dopo che la condizione emodinamica del paziente si è stabilizzata.

Iniziare il trattamento in questa fase iniziale con la somministrazione endovenosa di tre iniezioni di bolo di 5 mg di lopressore ciascuno; Dare le iniezioni a intervalli di circa 2 minuti. Durante la somministrazione endovenosa di lopressore monitora la frequenza cardiaca della pressione sanguigna e l'elettrocardiogramma.

Nei pazienti che tollerano l'intera dose endovenosa (15 mg) iniziano compresse di lopressore 50 mg ogni 6 ore e 15 minuti dopo l'ultima dose endovenosa e continuano per 48 ore. Successivamente il dosaggio di manutenzione è di 100 mg per via orale due volte al giorno.

Inizia i pazienti che sembrano non tollerare l'intera dose endovenosa su compresse di lopressore di 25 mg o 50 mg ogni 6 ore (a seconda del grado di intolleranza) 15 minuti dopo l'ultima dose endovenosa o non appena la loro condizione clinica lo consente. In pazienti con intolleranza grave interrompe il lopressore (vedi Avvertimenti ).

Popolazioni speciali

Pazienti pediatrici : Non sono stati condotti studi pediatrici. La sicurezza e l'efficacia del lopressore nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Compromissione renale : Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di lopressore nei pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica : È probabile che i livelli ematici del lopressore aumenti sostanzialmente nei pazienti con compromissione epatica. Pertanto il lopressore dovrebbe essere avviato a basse dosi con cautela a dose graduale in base alla risposta clinica.

Pazienti geriatrici (> 65 anni) : In generale l'uso di una bassa dose iniziale iniziale nei pazienti anziani ha dato la loro maggiore frequenza di riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Metodo di somministrazione

La somministrazione parenterale di lopressore (ampoule) deve essere effettuata in un ambiente con un monitoraggio intensivo.

Nota: i prodotti farmaceutici parenterale devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Come fornito

Lopressore® Injection
Iniezione di tartrato di metoprololo USP
Ampuls 5 ml - ciascuno contenente 5 mg di tartrato di metoprololo

Cartone di 10 ampuls .................. Ndc 0078-0400-01

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Proteggere dalla luce e dal calore.

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Novartis Pharmaceuticals Corporation al numero 1-888-669-6682 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch

Ampuls fabbricati da: Novartis Pharma Stein Ag Stein Svizzera. Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: luglio 2015

Effetti collaterali for Lopressore Injection

Ipertensione e angina

Queste reazioni avverse sono state riportate per il trattamento con lopressore orale. La maggior parte degli effetti avversi sono stati lievi e transitori.

Sistema nervoso centrale

La stanchezza e le vertigini si sono verificate in circa 10 su 100 pazienti. La depressione è stata riportata in circa 5 su 100 pazienti. Sono stati segnalati confusione mentale e perdita di memoria a breve termine. Sono stati anche segnalati incubi di mal di testa e insonnia.

Cardiovascolare

La mancanza di respiro e la bradicardia si sono verificate in circa 3 su 100 pazienti. Estremità fredde; insufficienza arteriosa di solito del tipo Raynaud; palpitazioni; insufficienza cardiaca congestizia; edema periferico; e ipotensione è stata riportata in circa 1 su 100 pazienti. Anche la cancrena nei pazienti con disturbi circolatori periferici gravi preesistenti è stata segnalata molto raramente. (Vedere Controindicazioni Avvertimenti E PRECAUZIONI .

Respiratorio

Sibila (broncospasmo) e dispnea sono stati riportati in circa 1 su 100 pazienti (vedi Avvertimenti ). Rhinitis has also been reported.

Gastrointestinale

La diarrea si è verificata in circa 5 su 100 pazienti. Nausea secca secca di costipazione del dolore gastrico Flatulenza e bruciore di stomaco sono stati segnalati in circa 1 su 100 pazienti. Il vomito era un evento comune. L'esperienza post-marketing rivela segnalazioni molto rare di ittero dell'epatite e disfunzione epatica non specifica. Sono stati anche riportati casi isolati di transaminasi alcalina fosfatasi e aumenti di deidrogenasi lattica.

Reazioni ipersensibili

Prurito o eruzione cutanea si sono verificati in circa 5 su 100 pazienti. Sono stati segnalati molto raramente la fotosensibilità e il peggioramento della psoriasi.

Varie

La malattia di Peyronie è stata segnalata in meno di 1 su 100000 pazienti. Sono stati anche segnalati i dolori muscoloscheletrici e l'acufene offuscato.

Ci sono stati rari segnalazioni di alopecia agranulocitosi reversibile e occhi secchi. L'interruzione del farmaco dovrebbe essere considerata se tale reazione non è altrimenti spiegabile. Ci sono state segnalazioni molto rare di artrite per aumento di peso e fibrosi retroperitoneale (la relazione con il lopressore non è stata sicuramente stabilita).

La sindrome oculomucocutanea associata al pratico di beta bloccante non è stata segnalata con lopressore.

Infarto miocardico

Queste reazioni avverse sono state riportate da regimi di trattamento in cui è stato somministrato il lopressore endovenoso quando tollerato.

Sistema nervoso centrale

La stanchezza è stata segnalata in circa 1 su 100 pazienti. Vertigo Disturbi del sonno allucinazioni Mal di testa Disturbi visivi Confusione e Libido ridotto sono stati segnalati, ma una relazione di droga non è chiara.

Cardiovascolare

Nel confronto randomizzato di lopressore e placebo descritto nel Farmacologia clinica Sezione sono state riportate le seguenti reazioni avverse:

Respiratorio

La dispnea di origine polmonare è stata riportata in meno di 1 su 100 pazienti.

Gastrointestinale

La nausea e il dolore addominale sono stati riportati in meno di 1 su 100 pazienti.

Dermatologico

Sono state segnalate la psoriasi cutanea e peggiorata ma una relazione di droga non è chiara.

Varie

Sono stati segnalati diabete instabili e claudication ma una relazione di droga non è chiara.

Potenziali reazioni avverse

Una varietà di reazioni avverse non elencate sopra sono state riportate con altri agenti di blocco beta-adrenergico e dovrebbero essere considerate potenziali reazioni avverse al loporto.

Sistema nervoso centrale

Depressione mentale reversibile che progredisce verso Catatonia; Una sindrome reversibile acuta caratterizzata dal disorientamento per il tempo e il luogo perdita di memoria a breve termine labilità emotiva leggermente offuscata e una riduzione delle prestazioni sulla neuropsichometria.

Cardiovascolare

Intensificazione del blocco AV (vedi Controindicazioni ).

Ematologico

Purpura non trombocitopenica di agranulocitosi e porpura trombocitopenica.

Reazioni ipersensibili

Febbre combinata con la laringospasmo dolorante e mal di gola e angoscia respiratoria.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post -approvazione del lopressore: stato confusionali Un aumento dei trigliceridi nel sangue e una diminuzione delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). Poiché questi rapporti provengono da una popolazione di dimensioni incerte e sono soggetti a fattori confondenti, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza.

Interazioni farmacologiche for Lopressore Injection

Drughi impoveribili della catecolamina

Catecolamina -Nondettando i farmaci (ad es. Reserpina) possono avere un effetto additivo se somministrato con agenti bloccanti beta o inibitori della monoamina ossidasi (MAO). Osservare i pazienti trattati con lopressore più un depletore di catecolamina per evidenza di ipotensione o marcata bradicardia che può produrre sincope vertigine o ipotensione posturale. Inoltre, probabilmente l'ipertensione significativa può teoricamente verificarsi fino a 14 giorni dopo l'interruzione della somministrazione concomitante con un inibitore irreversibile MAO.

Digitalis glicosides e beta bloccanti

Sia i glicosidi digitali che i beta bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e riducono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Monitorare la frequenza cardiaca e l'intervallo di PR.

Bloccanti del canale di calcio

Somministrazione concomitante di un antagonista beta-adrenergico con a Blocatore del canale di calcio Può produrre una riduzione additiva della contrattilità miocardica a causa di effetti cronotropici e inotropi negativi.

Anestetici generali

Alcuni anestetici per inalazione possono migliorare l'effetto cardiodepressivo dei beta bloccanti (vedi Avvertimenti Intervento chirurgico importante ).

Inibitori del CYP2D6

Potenti inibitori dell'enzima CYP2D6 possono aumentare la concentrazione plasmatica del lopressore che imiterebbe la farmacocinetica del povero metabolizzatore del CYP2D6 (vedi Farmacocinetica sezione). L'aumento delle concentrazioni plasmatiche del metoprololo ridurrebbe la cardioselettività del metoprololo. I potenti inibitori clinicamente significativi clinicamente significativi di CYP2D6 sono antidepressivi come la flomipramina e la desipramina di flomipramina e desipramina di flomipramina e desipramina di flomipramina e desipramina; antipsicotici come la clorpromazina flufenazina aloperidolo e la tioridazina; antiaritmici come chinidina o propafenone; antiretrovirali come Ritonavir; antistaminici come la difenidramina; antimalarici come idrossiclorochina o chinidina; Antifungini come terbinafina.

Idralazina

La somministrazione concomitante di idralazina può inibire il metabolismo presistemi di metoprololo che porta ad un aumento delle concentrazioni di metoprololo.

Agenti alfa-adrenergici

L'effetto antiipertensivo dei bloccanti alfa-adrenergici come la guanethidina betanidina reserpina alfa-metildopa o clonidina possono essere potenziati da beta-bloccanti incluso il lopressore. I bloccanti beta-adrenergici possono anche potenziare l'effetto ipotensivo posturale della prima dose di prazosina probabilmente prevenendo la tachicardia riflessa. Al contrario, i bloccanti beta adrenergici possono anche potenziare la risposta ipertensiva al ritiro della clonidina in pazienti che ricevono clonidina concomitante e bloccante beta-adrenergico. Se un paziente viene trattato con clonidina e lopressore contemporaneamente e il trattamento con clonidina deve essere interrotto, fermare il lopressore diversi giorni prima che la clonidina venga ritirata. L'ipertensione di rimbalzo che può seguire il ritiro della clonidina può essere aumentata nei pazienti che ricevono un trattamento di beta-bloccante simultaneo.

Alcaloide ergot

La somministrazione concomitante con beta-bloccanti può migliorare l'azione vasocostrittiva degli alcaloidi Ergot.

Dipiridamolo

In generale la somministrazione di un beta-bloccante deve essere trattenuta prima del test del dipiridamolo con un attento monitoraggio della frequenza cardiaca dopo l'iniezione di dipiridamolo.

Avvertimenti for Lopressore Injection

Insufficienza cardiaca

I beta -bloccanti come il lopressore possono causare depressione della contrattilità del miocardio e possono precipitare insufficienza cardiaca e shock cardiogenico. Se si sviluppano segni o sintomi dell'insufficienza cardiaca, trattano il paziente secondo le linee guida raccomandate. Potrebbe essere necessario abbassare la dose di lopressore o interrompere.

Sfidinazione cardiaca ischemica

Non interrompere bruscamente la terapia del lopressore in pazienti con malattia coronarica. Un grave esacerbazione di infarto miocardico dell'angina e aritmie ventricolari sono state riportate in pazienti con malattia coronarica a seguito della brusca sospensione della terapia con beta-bloccanti. Durante l'interruzione del lopressore somministrato cronicamente in particolare nei pazienti con malattia coronarica, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto per un periodo di 1-2 settimane e il paziente deve essere attentamente monitorato. Se l'angina peggiora notevolmente o l'insufficienza coronarica acuta sviluppa la somministrazione di lopressore dovrebbe essere ripristinata prontamente almeno temporaneamente e altre misure appropriate per la gestione dell'angina instabile. I pazienti devono essere avvertiti contro l'interruzione o l'interruzione della terapia senza il consiglio del medico. Poiché la malattia dell'arteria coronarica è comune e può essere non riconosciuta, può essere prudente non interrompere bruscamente la terapia del lopressore anche nei pazienti trattati solo per ipertensione.

Utilizzare durante la chirurgia maggiore

La terapia con blocco beta somministrata in modo cronico non deve essere regolarmente ritirata prima dell'intervento maggiore; Tuttavia, la compromissione del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche.

Bradicardia

Bradicardia including sinus pause heart block E cardiac arrest have occurred with the use of Lopressore. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders may be at increased risk. Monitor heart rate E rhythm in patients receiving Lopressore. If severe bradycardia develops reduce or stop Lopressore.

Esacerbazione della malattia broncospastica

I pazienti con malattia broncospastica non devono in generale non ricevere beta -bloccanti, incluso il lopressore. A causa della sua beta relativa ₁ La selettività tuttavia il lopressore può essere utilizzata in pazienti con malattia broncospastica che non rispondono o non possono tollerare altri trattamenti antiipertensivi. Perché beta ₁ La selettività non è assoluta l'uso della dose più bassa possibile di lopressore e prendere in considerazione la somministrazione di lopressore in dosi più piccole tre volte al giorno anziché le dosi più grandi due volte al giorno per evitare i livelli plasmatici più elevati associati all'intervallo di dosaggio più lungo (vedi Dosaggio e amministrazione ). Bronchodilators including beta2 agonists should be readily available or administered concomitantly.

Diabete e ipoglicemia

I beta bloccanti possono mascherare la tachicardia che si verifica con ipoglicemia Ma altre manifestazioni come vertigini e sudorazione potrebbero non essere significativamente colpite.

Feocromocitoma

Se il lopressore viene utilizzato nell'impostazione del feocromocitoma, dovrebbe essere somministrato in combinazione con un bloccante alfa e solo dopo l'inizio del bloccante alfa. La somministrazione di beta bloccanti da soli nel contesto del feocromocitoma è stata associata ad un aumento paradossale della pressione sanguigna a causa dell'attenuazione della vasodilatazione mediata da beta nel muscolo scheletrico.

Tireotossicosi

Lopressore may mask certain clinical signs (e.g. tachycardia) of hyperthyroidism. Avoid abrupt withdrawal of beta blockade which might precipitate a thyroid storm.

Precauzioni for Lopressore Injection

Rischio di reazioni anafilattiche

Mentre assumere i pazienti beta bloccanti i pazienti con una storia di grave reazione anafilattica a una varietà di allergeni può essere più reattivo alla sfida ripetuta diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle solite dosi di epinefrina usate per trattare la reazione allergica.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno. In uno studio di 2 anni sui ratti a tre livelli di dosaggio orale fino a 800 mg/kg al giorno non vi è stato aumento dello sviluppo di neoplasie benigne o maligne di qualsiasi tipo. Gli unici cambiamenti istologici che sembravano essere legati al farmaco erano una maggiore incidenza di accumulo focale generalmente lieve di macrofagi schiumosi negli alveoli polmonari e un leggero aumento dell'iperplasia biliare. In uno studio di 21 mesi su topi albini svizzeri a tre livelli di dosaggio orale fino a 750 mg/kg al giorno tumori polmonari benigni (piccoli adenomi) si sono verificati più frequentemente nei topi femmine che ricevono la dose più alta rispetto agli animali di controllo non trattati. Non vi è stato alcun aumento dei tumori polmonari maligni o totali (più maligni) o nell'incidenza complessiva di tumori o tumori maligni. Questo studio di 21 mesi è stato ripetuto nei topi CD-1 e non sono state osservate differenze statisticamente o biologicamente significative tra topi trattati e di controllo di entrambi i sessi per qualsiasi tipo di tumore.

Tutti i test di mutagenicità eseguiti (a dominante Studio letale sugli studi sui cromosomi di topi nelle cellule somatiche Un test di mutagenicità da microsoma di salmonella/mammifero e un test di anomalia del nucleo nei nuclei interfasi somatici) erano negativi.

Gli studi sulla tossicità della riproduzione su topi ratti e conigli non hanno indicato il potenziale teratogenico per il tartrato di metoprololo. L'embritossicità e/o la fetossicità nei ratti e nei conigli sono stati notati a partire da dosi di 50 mg/kg nei ratti e 25 mg/kg nei conigli, come dimostrato dagli aumenti della perdita di preimpianto diminuisce nel numero di feti vitali per dose e/o diminuzioni nella sopravvivenza neonatale. Alte dosi erano associate ad una certa tossicità materna e ritardo di crescita della prole in utero che si rifletteva in pesi minimamente inferiori alla nascita. I NOAEL orali per lo sviluppo dell'embrione-fetale nei topi e conigli sono stati considerati 25 200 e 12,5 mg/kg. Ciò corrisponde a livelli di dose che sono circa 0,3 4 e 0,5 volte rispettivamente quando in base alla superficie la dose orale umana massima (8 mg/kg/giorno) di tartrato di metoprololo. Il tartrato di metoprololo è stato associato a effetti avversi reversibili sulla spermatogenesi a partire da livelli di dose orale di 3,5 mg/kg nei ratti (una dose che è solo 0,1 volte la dose umana quando basata sulla superficie), sebbene altri studi non abbiano mostrato alcun effetto del tartrato di metoprololo sulle prestazioni riproduttive nei ratti maschi.

Categoria di gravidanza c

Al momento della conferma della diagnosi di gravidanza, le donne dovrebbero immediatamente informare il medico.

Lopressore has been shown to increase postimplantation loss E decrease neonatal survival in rats at doses up to 11 times the maximum daily human dose of 450 mg when based on surface area. Distribuzione studies in mice confirm exposure of the fetus when Lopressore is administered to the pregnant animal. These limited animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to teratogenicity (see Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità ).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. La quantità di dati sull'uso del metoprololo nelle donne in gravidanza è limitata. Il rischio per il feto/madre è sconosciuto. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

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Madri infermieristiche

Lopressore is excreted in breast milk in a very small quantity. An infant consuming 1 liter of breast milk daily would receive a dose of less than 1 mg of the drug.

Fertilità

Gli effetti del lopressore sulla fertilità dell'uomo non sono stati studiati.

Lopressore showed effects on spermatogenesis in male rats at a therapeutic dose level but had no effect on rates of conception at higher doses in animal fertility studies (see Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità ).

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. Uso geriatrico

Negli studi clinici mondiali di lopressore nell'infarto del miocardio in cui circa 478 pazienti avevano più di 65 anni (0 oltre 75 anni) non sono state rilevate differenze legate all'età nella sicurezza ed efficacia. Altra esperienza clinica segnalata nell'infarto del miocardio non ha identificato differenze in risposta tra i pazienti anziani e più giovani. Tuttavia, una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani che assumono lopressore non può essere escluso categoricamente. Pertanto, in generale si raccomanda che il dosaggio proceda con cautela in questa popolazione.

Informazioni per overdose per l'iniezione di lopressore

Tossicità acuta

Diversi casi di sovradosaggio sono stati segnalati alcuni che hanno portato alla morte. Orale ld ₅₀ 'S (mg/kg): topi 1158-2460; Ratti 3090-4670.

Segni e sintomi

I potenziali segni e sintomi associati al sovradosaggio con lopressore sono la broncospasmo di broncardio di broncardio di broncardio di broncardio di broncardio.

Gestione

Non esiste un antidoto specifico.

In generale i pazienti con infarto miocardico acuto o recente possono essere più emodinamicamente instabili rispetto ad altri pazienti e devono essere trattati di conseguenza (vedi Avvertimenti Infarto miocardico ).

Eliminazione del farmaco : Il lavaggio gastrico dovrebbe essere eseguito.

Altre manifestazioni cliniche di sovradosaggio dovrebbero essere gestite sintomaticamente basate su moderni metodi di terapia intensiva.

Ipotensione : Somministrare il vasopressore ad es. levartrenolo o dopamina .

Broncospasmo : Amministrare una beta ₂ -Il agente stimolante e/o un derivato della teofillina.

Insufficienza cardiaca : Somministrare il glicoside digitale e il diuretico. Sotto lo shock derivante da una contrattilità cardiaca inadeguata, considera la somministrazione di isoproterenolo o glucagone dobutamina.

Controindicazioni per l'iniezione di lopressore

Ipersensibilità al lopressore e derivati ​​correlati o a uno qualsiasi degli eccipienti; L'ipersensibilità ad altri beta -bloccanti (può verificarsi sensibilità incrociata tra beta bloccanti).

Infarto miocardico

Lopressore is contraindicated in patients with a heart rate <45 beats/min; second- E third-degree heart block; significant first-degree heart block (P-R interval ≥0.24 sec); systolic blood pressure <100 mmHg; or moderate-to-severe cardiac failure (see Avvertimenti ).

Farmacologia clinica for Lopressore Injection

Meccanismo d'azione

Lopressore is a beta ₁ -Selettivo (cardioselettivo) Blocatore del recettore adrenergico. Questo effetto preferenziale non è assolutamente assoluto e a concentrazioni plasmatiche più elevate il lopressore inibisce anche la beta ₂ -adrenorecettori che si trovano principalmente nella muscolatura bronchiale e vascolare.

Studi di farmacologia clinica hanno dimostrato l'attività di blocco beta del metoprololo come dimostrato dalla (1) riduzione della frequenza cardiaca e della produzione cardiaca a riposo e all'esercizio (2) riduzione della pressione sistolica all'esercizio (3) inibizione della tachicardia indotta dall'isoproterenolo e (4) riduzione del tachicardia indotta dall'isoprolo.

Ipertensione

Il meccanismo degli effetti antiipertensivi degli agenti bloccanti beta non è stato completamente chiarito. Tuttavia, sono stati proposti diversi possibili meccanismi: (1) antagonismo competitivo delle catecolamine ai siti di neuroni adrenergici periferici (in particolare cardiaci) che portano a una riduzione della gittata cardiaca; (2) un effetto centrale che porta a una riduzione del deflusso simpatico alla periferia; e (3) soppressione dell'attività della renina.

Petto dell'angina

Bloccando gli aumenti indotti dalla catecolamina della frequenza cardiaca nella velocità e dell'estensione della contrazione del miocardio e nel lopressore della pressione sanguigna riduce i requisiti di ossigeno del cuore a un dato livello di sforzo, rendendolo utile nella gestione a lungo termine di Angina pectoris.

Infarto miocardico

Non è noto il preciso meccanismo d'azione del lopressore in pazienti con sospetto o definito infarto miocardico.

Farmacodinamica

Beta relativa ₁ La selettività è dimostrata da quanto segue: (1) In soggetti sani Lopressor non è in grado di invertire la beta ₂ -Effetti vasodilanti mediati dell'epinefrina. Ciò contrasta con l'effetto di non selettivo (beta ₁ più beta ₂ ) beta bloccanti che invertono completamente gli effetti vasodilanti dell'epinefrina. (2) Nei pazienti asmatici il lopressore riduce FEV ₁ E FVC significantly less than a nonselective beta blocker propranolol at equivalent beta ₁ -Reccettore bloccando le dosi.

Lopressore has no intrinsic sympathomimetic activity E membrane-stabilizing activity is detectable only at doses much greater than required for beta blockade. Animal E human experiments indicate that Lopressore slows the sinus rate E decreases AV nodal conduction.

Quando il farmaco è stato infuso per un periodo di 10 minuti nel normale blocco beta dei volontari è stato raggiunto a circa 20 minuti. L'effetto di blocco beta massimo equivalente si ottiene con dosi orali e endovenose nel rapporto di circa 2,5: 1. Esiste una relazione lineare tra il registro dei livelli plasmatici e la riduzione della frequenza cardiaca dell'esercizio.

In several studies of patients with acute myocardial infarction intravenous followed by oral administration of Lopressor caused a reduction in heart rate systolic blood pressure and cardiac output. Volume dell'ictus Diastolico La pressione arteriosa e la pressione diastolica dell'estremità polmonare sono rimaste invariate.

Farmacocinetica

Assorbimento

La biodisponibilità orale stimata del metoprololo a rilascio immediato è di circa il 50% a causa del metabolismo pre-sistemico che è saturabile portando ad un aumento non proporzionato all'esposizione con una dose aumentata.

Distribuzione

Il metoprololo è ampiamente distribuito con un volume di distribuzione riportato da 3,2 a 5,6 L/kg. Circa il 10% del metoprololo nel plasma è legato all'albumina sierica. Il metoprololo è noto per attraversare la placenta e si trova nel latte materno. È noto anche che il metoprololo attraversa la barriera cerebrale nel sangue dopo la somministrazione orale e le concentrazioni di CSF vicine a quelle osservate nel plasma sono state riportate. Il metoprololo non è un substrato di glicoproteina P significativo.

Metabolismo

Lopressore is primarily metabolized by CYP2D6. Metoprolol is a racemic mixture of R- E S- enantiomers E when administered orally it exhibits stereo selective metabolism that is dependent on oxidation phenotype. CYP2D6 is absent (poor metabolizers) in about 8% of Caucasians E about 2% of most other populations. Poor CYP2D6 metabolizers exhibit several-fold higher plasma concentrations of Lopressore than extensive metabolizers with normal CYP2D6 activity thereby decreasing Lopressore's cardioselectivity.

Eliminazione

Eliminazione of Lopressore is mainly by biotransformation in the liver. The mean elimination half-life of metoprolol is 3 to 4 hours; in poor CYP2D6 metabolizers the half-life may be 7 to 9 hours. Approximately 95% of the dose can be recovered in urine. In most subjects (extensive metabolizers) less than 10% of an intravenous dose are excreted as unchanged drug in the urine. In poor metabolizers up to 30% or 40% of oral or intravenous doses respectively may be excreted unchanged; the rest is excreted by the kidneys as metabolites that appear to have no beta blocking activity. The renal clearance of the stereo-isomers does not exhibit stereoselectivity in renal excretion.

Popolazioni speciali

Pazienti geriatrici

La popolazione geriatrica può mostrare concentrazioni plasmatiche leggermente più elevate di metoprololo come risultato combinato di un ridotto metabolismo del farmaco nella popolazione anziana e una riduzione del flusso ematico epatico. Tuttavia, questo aumento non è clinicamente significativo o terapeuticamente rilevante.

Compromissione renale

La disponibilità sistemica e l'emivita del lopressore nei pazienti con insufficienza renale non differiscono in misura clinicamente significativa da quelli in soggetti normali. Di conseguenza non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale cronica .

Compromissione epatica

Poiché il farmaco viene eliminato principalmente dal metabolismo epatico la compromissione epatica può influire sulla farmacocinetica del metoprololo. L'emivita di eliminazione del metoprololo è considerevolmente prolungata a seconda della gravità (fino a 7,2 ore).

Studi clinici

Ipertensione

Negli studi clinici controllati il ​​lopressore ha dimostrato di essere un efficace agente antiipertensivo se usato da solo o come terapia concomitante con diuretici di tipo tiazidico a dosaggi orali di 100450 mg al giorno. In studi clinici comparativi controllati, il lopressore ha dimostrato di essere efficace un agente antiipertensivo quanto il propranololo methyldopa e i diuretici di tipo tiazidico sono ugualmente efficaci nelle posizioni supine e in piedi.

Petto dell'angina

Negli studi clinici controllati, il lopressore somministrato per via orale due o quattro volte al giorno ha dimostrato di essere un efficace agente antianginale che riduce il numero di attacchi di angina e l'aumento della tolleranza all'esercizio. Il dosaggio orale utilizzato in questi studi variava da 100-400 mg al giorno. Uno studio clinico comparativo controllato ha mostrato che il lopressore era indistinguibile dal propranololo nel trattamento dell'angina pectoris.

Infarto miocardico

In un grande studio clinico (1395 pazienti randomizzato) in doppio cieco, il lopressore clinico controllato con placebo ha dimostrato di ridurre la mortalità a 3 mesi del 36% in pazienti con sospetto o definito infarto miocardico.

I pazienti sono stati randomizzati e trattati il ​​prima possibile dopo il loro arrivo in ospedale una volta che le loro condizioni cliniche si erano stabilizzate e il loro stato emodinamico era stato accuratamente valutato. I soggetti non erano ammissibili se avevano ipotensione Bradicardia periferici segni di shock e/o più dei rale basali minimi come segni di segni insufficienza cardiaca congestizia . Il trattamento iniziale consisteva in endovenoso seguito dalla somministrazione orale di lopressore o placebo somministrato in una cura coronarica o unità comparabile. La terapia di mantenimento orale con lopressore o placebo è stata quindi continuata per 3 mesi. Dopo questo periodo in doppio cieco a tutti i pazienti è stato somministrato lopressore e seguiti fino a 1 anno.

Il ritardo mediano dall'inizio dei sintomi all'inizio della terapia è stato di 8 ore nei gruppi di trattamento lopressore e placebo. Tra i pazienti trattati con lopressore c'erano riduzioni comparabili nella mortalità a 3 mesi per quelli trattati in anticipo ( <8 hours) E those in whom treatment was started later. Significant reductions in the incidence of ventricular fibrillation E in chest pain following initial intravenous therapy were also observed with Lopressore E were independent of the interval between onset of symptoms E initiation of therapy.

In questo studio i pazienti trattati con metoprololo hanno ricevuto il farmaco sia molto precoce (per via endovenosa) sia durante un successivo periodo di 3 mesi, mentre i pazienti con placebo non hanno ricevuto alcun trattamento beta-bloccante per questo periodo. Lo studio è stato quindi in grado di mostrare un beneficio dal regime complessivo di metoprololo ma non può separare il beneficio del trattamento endovenoso molto precoce a beneficio della successiva terapia beta-bloccante. Tuttavia, perché il regime complessivo ha mostrato un chiaro effetto benefico sulla sopravvivenza senza evidenza di un effetto avverso precoce sulla sopravvivenza, un regime di dosaggio accettabile è il regime preciso utilizzato nello studio. Poiché il beneficio specifico del trattamento molto precoce rimane da definire, tuttavia è anche ragionevole somministrare il farmaco per via orale ai pazienti in un secondo momento, come raccomandato per alcuni altri beta -bloccanti.

Informazioni sul paziente per l'iniezione di lopressore

Consiglio ai pazienti (1) di evitare automobili e macchinari operativi o impegnarsi in altri compiti che richiedono vigilanza fino a quando non è stata determinata la risposta del paziente alla terapia con lopressore; (2) contattare il medico in caso di difficoltà nella respirazione; (3) informare il medico o il dentista prima di qualsiasi tipo di intervento chirurgico che sta assumendo lopressore.