Lopressore

Descrizione per lopressor

Lopressor Metoprolol Tartrato USP è un agente di blocco beta1-adrenorecettore selettivo disponibile in ampuls da 5 ml per la somministrazione endovenosa. Ogni ampol contiene una soluzione sterile di tartrato di metoprololo USP 5 mg e cloruro di sodio USP 45 mg e acqua per l'iniezione USP. Tartrato di metoprololo USP è (±) -1- (isopropilammino) -3- [p- (2-metossietil) fenossia] -2-propanol l- () -Tartrato (2: 1) sale e la sua formula strutturale è:

Il tartrato di metoprololo USP è una polvere cristallina praticamente inodore bianco con un peso molecolare di 684,82. È molto solubile in acqua; liberamente solubile nel cloruro di metilene in cloroformio e in alcol; leggermente solubile in acetone; e insolubile in etere.

Usi per lopressor

Ipertensione

Lopressor® è indicato per il trattamento dell'ipertensione nei pazienti adulti per ridurre la pressione arteriosa. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti miocardici. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche tra cui il metoprololo.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre l'orbidità cardiovascolare e la mortalità e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Il lopressore può essere somministrato con altri agenti antiipertensivi.

Petto dell'angina

Il lopressore è indicato nel trattamento a lungo termine dell'angina pectoris nei pazienti adulti per ridurre gli attacchi dell'angina e migliorare la tolleranza all'esercizio.

Infarto miocardico

Il lopressore è indicato nel trattamento di pazienti adulti emodinamicamente stabili con infarto miocardico acuto definito o sospetto per ridurre la mortalità cardiovascolare se usato da solo o in combinazione con metoprololo endovenoso.

Dosaggio per lopressore

Ipertensione

Individuare il dosaggio della soluzione orale del lopressore. La soluzione orale lopressore deve essere presa con o immediatamente dopo i pasti.

Il solito dosaggio iniziale è 100 mg oralmente ogni giorno in dosi singole o divise. Regolare il dosaggio a intervalli settimanali (o più a lungo) fino a quando non si ottiene una riduzione ottimale della pressione arteriosa. In generale, l'effetto massimo di ogni determinato livello di dosaggio sarà evidente dopo 1 settimana di terapia. La gamma di dosaggio effettiva di soluzione orale del lopressore è da 100 mg a 450 mg al giorno. I dosaggi superiori a 450 mg al giorno non sono stati studiati. Mentre il dosaggio una volta al giorno può mantenere una riduzione della pressione sanguigna durante le dosi più basse (in particolare 100 mg) non può mantenere un effetto completo alla fine del periodo di 24 ore. Potrebbero essere richieste dosi giornaliere più grandi o più frequenti. Misurare la pressione sanguigna vicino alla fine dell'intervallo di dosaggio per determinare se il controllo soddisfacente viene mantenuto durante il giorno.

Petto dell'angina

Il dosaggio della soluzione orale del lopressore dovrebbe essere individualizzato. La soluzione orale lopressore deve essere presa con o immediatamente dopo i pasti.

Il solito dosaggio iniziale è 100 mg oralmente ogni giorno somministrato in due dosi divise. Aumentare gradualmente il dosaggio a intervalli settimanali fino a quando non è stata ottenuta una risposta clinica ottimale o c'è un pronunciato rallentamento della frequenza cardiaca. La gamma di dosaggio effettiva di soluzione orale del lopressore è da 100 a 400 mg al giorno. I dosaggi superiori a 400 mg al giorno non sono stati studiati. Se il trattamento deve essere interrotto, ridurre gradualmente il dosaggio per un periodo di 1-2 settimane [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infarto miocardico

Vedere la prescrizione di informazioni del metoprololo per via endovenosa per le istruzioni di dosaggio per la terapia endovenosa.

Nei pazienti che tollerano l'intera dose endovenosa iniziano la soluzione orale lopressore 50 mg ogni 6 ore e 15 minuti dopo l'ultima dose endovenosa di metoprololo e continuano per 48 ore. In caso di intolleranza ridurre la dose a 25 mg e somministrare per 48 ore. Titolato basato sulla tollerabilità a un dosaggio di manutenzione di 100 mg due volte al giorno. Continua la terapia per almeno 3 mesi. Sebbene l'efficacia del lopressore oltre i 3 mesi non sia stata definitivamente stabilita da dati provenienti da studi con altri beta-bloccanti suggeriscono che il trattamento dovrebbe essere continuato per 1-3 anni.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Lopressore La soluzione orale (10 mg/mL) è una soluzione chiara incolore. Ogni ml di soluzione orale contiene 10 mg di tartrato di metoprololo equivalente a 3,90 mg di metoprololo. [Vedere DESCRIZIONE E Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ]

Archiviazione e maneggevolezza

Lopressore ® contiene 10 mg/mL di tartrato di metoprololo. Ogni ML contiene 10 mg di tartrato di metoprololo (equivalente a 3,9 mg di metoprololo). È una soluzione chiara incolore ed è fornita nella bottiglia di:

300 ml di bottiglia HDPE opaca bianca Ndc 30698-464-30 (10 mg/mL) con tappo resistente ai bambini insieme a una siringa di dosaggio orale calibrata da 10 ml e adattatore a bottiglia. La siringa in dosaggio della bottiglia e l'adattatore a bottiglia press-in sono posizionati in un cartone.

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP .] Una volta aperta l'uso della bottiglia entro 30 giorni. Proteggere dal calore.

Dispensare in un contenitore resistente alla luce stretta (USP).

Prodotto e distribuito da: validus Pharmaceuticals LLC East Windsor NJ 08520 [e-mail . www.validuspharma.com. 1-866-982-5438. Revisionato: aprile 2025

Effetti collaterali for Lopressor

Le seguenti reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Peggiorare l'angina o l'infarto del miocardio [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Peggiorare l'insufficienza cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Peggioramento del blocco [vedi Controindicazioni ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione And Angina

La maggior parte degli effetti avversi sono stati lievi e transitori.

Sistema nervoso centrale

La stanchezza e le vertigini si sono verificate in circa il 10% dei pazienti. La depressione è stata riportata in circa 5 su 100 pazienti. Sono stati segnalati confusione mentale e perdita di memoria a breve termine. Sono stati anche segnalati incubi di mal di testa e insonnia.

Cardiovascolare

La mancanza di respiro e la bradicardia si sono verificate in circa il 3% dei pazienti. Estremità fredde; insufficienza arteriosa di solito del tipo Raynaud; palpitazioni; esacerbazioni per insufficienza cardiaca; edema periferico; e ipotensione è stata riportata in circa l'1% dei pazienti. È stata anche segnalata la cancrena nei pazienti con disturbi circolatori periferici gravi preesistenti. [Vedere Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Respiratorio

Sibila (broncospasmo) e dispnea sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Rhinitis has also been reported.

Gastrointestinale

La diarrea si è verificata in circa il 5% dei pazienti. Nausea secca secca di costipazione del dolore gastrico Flatulenza e bruciore di stomaco sono stati segnalati in circa l'1% dei pazienti. Il vomito era un evento comune.

Reazioni ipersensibili

Prurito o eruzione cutanea si sono verificate in circa il 5% dei pazienti. Sono stati segnalati fotosensibilità e peggioramento della psoriasi.

Varie

È stato riportato il dolore muscoloscheletrico della malattia di Peyronie.

Infarto miocardico

In generale, le reazioni avverse osservate negli studi con metoprololo in IM sono coerenti con l'esperienza di ipertensione e angina.

In un confronto randomizzato di lopressore e placebo nell'impostazione di MI acuta sono state riportate le seguenti reazioni avverse:

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione del lopressore. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema nervoso centrale: Depressione mentale reversibile che progredisce verso Catatonia; Una sindrome reversibile acuta caratterizzata dal disorientamento per il tempo e il luogo perdita di memoria a breve termine labilità emotiva leggermente offuscata e una riduzione delle prestazioni sulla neuropsichometria.

Cardiovascolare: Intensificazione del blocco AV [vedi Controindicazioni ].

Ematologico: Purpura non trombocitopenica di agranulocitosi e porpura trombocitopenica.

Reazioni ipersensibili: Febbre combinata con la laringospasmo dolorante e mal di gola e angoscia respiratoria.

Risultati di laboratorio

Aumento dei trigliceridi nel sangue elevato la transaminasi e una diminuzione delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL)

Interazioni farmacologiche for Lopressor

Farmati di impoverimento della catecolamina

I farmaci che esauriscono la catecolamina (ad esempio inibitori della reserpina monoamina ossidasi (MAO)) possono avere un effetto additivo se somministrati con agenti beta-bloccanti. Osservare i pazienti trattati con lopressore più un depletore di catecolamina per evidenza di ipotensione o marcata bradicardia che può produrre sincope vertigine o ipotensione posturale.

Epinefrina

Mentre assumere i pazienti beta-bloccanti con una storia di gravi reazioni anafilattiche a una varietà di allergeni può essere più reattivo alla sfida ripetuta e non risponde alle solite dosi di epinefrina usata per trattare una reazione allergica.

Inibitori del CYP2D6

I farmaci che sono forti inibitori del CYP2D6 come la paroxetina di chroinidina fluoxetina e il propafenone hanno dimostrato di doppio metoprololo. Sebbene non ci siano informazioni su inibitori moderati o deboli, è probabile che aumenti la concentrazione di metoprololo. Gli aumenti della concentrazione plasmatica riducono la cardioselettività del metoprololo [vedi Farmacologia clinica ]. Monitor patients closely when the combination cannot be avoided.

Cronotropi negativi

Digitalis glicosides clonidina diltiazem e verapamil lento atrioventricolare conduzione e diminuiscono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante con i beta-bloccanti può aumentare il rischio di bradicardia. Se la clonidina e un beta-bloccante come il metoprololo sono amministrati in co-co-bloccante diversi giorni prima del ritiro graduale della clonidina perché i beta-bloccanti possono aggravare l'ipertensione di rimbalzo che può seguire il ritiro della clonidina. Se si sostituisce la clonidina mediante il ritardo di terapia di betablocker, l'introduzione di beta-bloccanti per diversi giorni dopo la cessione della clonidina si è fermata.

Avvertimenti per lopressor

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per lopressor

Brusca cessazione della terapia

A seguito di una brusca cessazione della terapia con determinate esacerbazioni degli agenti beta di angina pectoris e in alcuni casi si sono verificati infarto miocardico. Durante l'interruzione del lopressore somministrato in modo cronico in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, riducono gradualmente il dosaggio per un periodo da 1 a 2 settimane e monitora il paziente. Se l'angina peggiora notevolmente o l'ischemia coronarica acuta sviluppa prontamente ripristinare il lopressore e prende le misure appropriate per la gestione dell'angina instabile. Avvertire i pazienti di non interrompere la terapia senza il consiglio del loro medico. Poiché la malattia dell'arteria coronarica è comune e può essere non riconosciuta, evitare di interrompere bruscamente il lopressore nei pazienti trattati solo per ipertensione.

Insufficienza cardiaca

Il peggioramento dell'insufficienza cardiaca può verificarsi durante la gita di lopressore. Se tali sintomi si verificano aumentano i diuretici e ripristinano la stabilità clinica prima di far avanzare la dose di lopressore [vedi Dosaggio e amministrazione ]. It may be necessary to lower the dose of Lopressore or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of Lopressore.

Malattia broncospastica

I pazienti con malattia broncospastica non devono in generale non ricevere beta-bloccanti, incluso il lopressore. Perché del suo relativo beta1 cardio-selettività, tuttavia il lopressore può essere usato in pazienti con malattia broncospastica a cui non rispondono o non possono tollerare altri trattamenti antiipertensivi. Perché la selettività beta1 non è assoluta l'uso della dose più bassa possibile di lopressore. I broncodilatatori inclusi i beta2-agonisti dovrebbero essere prontamente disponibili o somministrati in concomitanza [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Feocromocitoma

Se il lopressore viene utilizzato nell'impostazione del feocromocitoma, dovrebbe essere somministrato in combinazione con un bloccante alfa e solo dopo l'inizio del bloccante alfa. La somministrazione di betablockers da sola nel contesto del feocromocitoma è stata associata ad un aumento paradossale della pressione sanguigna a causa dell'attenuazione della vasodilatazione mediata da beta nel muscolo scheletrico.

Intervento chirurgico importante

Evitare l'inizio di un regime ad alte dosi di terapia beta-bloccante nei pazienti sottoposti a chirurgia non cardiaca poiché tale uso nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare è stato associato con ictus e morte di ipotensione bradicardia.

La terapia beta-bloccante cronicamente non dovrebbe essere regolarmente ritirata prima della grande intervento chirurgico, tuttavia la capacità compromessa del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche.

Ipoglicemia

I beta-bloccanti possono prevenire segnali di avvertimento precoce di ipoglicemia come la tachicardia e aumentare il rischio di ipoglicemia grave o prolungata in qualsiasi momento durante il trattamento, specialmente nei pazienti con diabete mellito o bambini e pazienti che stanno digiunando (ad es. Chirurgia che non mangia regolarmente o vomito). Se si verifica una grave ipoglicemia, i pazienti devono essere istruiti a cercare un trattamento di emergenza.

Tireotossicosi

Il blocco beta-adrenergico può mascherare alcuni segni clinici di ipertiroidismo come la tachicardia. Il brusco ritiro di beta-blockade può precipitare una tempesta tiroidea.

Rischio di reazione anafilattica

Mentre assumere i pazienti beta-bloccanti con una storia di grave reazione anafilattica a una varietà di allergeni può essere più reattivo alla sfida ripetuta diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle solite dosi di epinefrina usate per trattare la reazione allergica.

Malattia vascolare periferica

I beta-bloccanti possono precipitare o aggravare i sintomi dell'insufficienza arteriosa nei pazienti con malattia vascolare periferica.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Istruzioni per l'uso ).

Consiglia ai pazienti di prendere il lopressore regolarmente e continuamente come indicato preferibilmente o immediatamente dopo i pasti. Se viene persa una dose, il paziente dovrebbe assumere solo la successiva dose programmata (senza raddoppiarla). I pazienti non devono interrompere o interrompere il lopressore senza consultare il medico.

Consiglio ai pazienti (1) di evitare automobili e macchinari operativi o impegnarsi in altri compiti che richiedono vigilanza fino a quando non è stata determinata la risposta del paziente alla terapia con lopressore; (2) contattare il medico in caso di difficoltà nella respirazione; (3) informare il medico o il dentista prima di qualsiasi tipo di intervento chirurgico che sta assumendo lopressore.

Informare i pazienti o gli operatori sanitari che esiste un rischio di ipoglicemia quando viene somministrato il tartrato di metoprololo ai pazienti che stanno digiunando o che stanno vomitando. Monitorare i sintomi dell'ipoglicemia.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno del tartrato di metoprololo. In studi di 2 anni nei ratti a tre livelli di dosaggio orale fino a 800 mg/kg/giorno (19 volte su base mg/m² la dose giornaliera di 400 mg per un paziente da 60 kg) non vi è stato aumento dello sviluppo di neoplasie benigne o maligne spontanee di qualsiasi tipo. Gli unici cambiamenti istologici che sembravano essere legati al farmaco erano una maggiore incidenza di accumulo focale generalmente lieve di macrofagi schiumosi negli alveoli polmonari e un leggero aumento dell'iperplasia biliare. In uno studio di 21 mesi su topi albini svizzeri a tre livelli di dosaggio orale fino a 750 mg/kg/giorno (9 volte su base mg/m² la dose giornaliera di 400 mg per un paziente da 60 kg) tumori polmonari benigni (piccoli adenomi) si sono verificati più frequentemente nei topi femmine che hanno ricevuto il più alto dose rispetto agli animali di controllo non limitati. Non vi è stato alcun aumento dei tumori polmonari maligni o totali (più maligni) né nell'incidenza complessiva di tumori o tumori maligni. Questo studio di 21 mesi è stato ripetuto nei topi CD-1 e non sono state osservate differenze statisticamente o biologicamente significative tra topi trattati e di controllo di entrambi i sessi per qualsiasi tipo di tumore.

Tutti i test di genotossicità eseguiti sul tartrato di metoprololo (uno studio letale dominante sugli studi sui cromosomi di topi nelle cellule somatiche un test di mutagenicità da microsoma di salmonella/mammifero e un test di anomalia del nucleo nel nuclei interfase somatico) e succinata metoprololo (Atoprololo succinate (Atoprolol Succine (A Salmonella /Il test di mutagenicità dei microsomi di mammifero) era negativo.

cosa da fare a Parigi

Non è stata osservata alcuna evidenza di fertilità compromessa dovuta al tartrato di metoprololo in uno studio condotto nei ratti a dosi fino a 55,5 volte su base mg/m² la dose giornaliera di 450 mg in un paziente da 60 kg.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili di studi osservazionali pubblicati non hanno dimostrato un'associazione di esiti avversi sullo sviluppo con l'uso materno del metoprololo durante la gravidanza (vedi Dati ). Untreated hypertension E myocardial infarction during pregnancy can lead to adverse outcomes for the mother E the fetus (see Considerazioni cliniche ). In animal reproduction studies metoprolol has been shown to increase post-implantation loss E decrease neonatal survival in rats at oral dosages of 500 mg/kg/day approximately 11 times the daily dose of 450 mg in a 60- kg patient on a mg/m² basis.

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazione clinica

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery E delivery complications (e.g. need for cesarean section E post-partum hemorrhage). Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction E intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored E managed accordingly.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Il metoprololo attraversa la placenta. I neonati nati da madri che ricevono metoprololo durante la gravidanza possono essere a rischio di ipotensione ipoglicemia bradicardia e depressione respiratoria. Osserva i neonati e gestisci di conseguenza.

Dati

Dati umani

Dati from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations E use of metoprolol in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth E perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications E other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Dati sugli animali

È stato dimostrato che il metoprololo aumenta la perdita post-impianto e diminuisce la sopravvivenza neonatale nei ratti a dosaggi orali di 500 mg/kg/giorno, cioè 11 volte su base mg/m² la dose giornaliera di 450 mg in un paziente da 60 kg.

Non sono state osservate anomalie fetali quando i ratti in gravidanza hanno ricevuto metoprololo per via orale fino a una dose di 200 mg/kg/giorno, ovvero 4 volte la dose giornaliera di 400 mg in un paziente di 60 kg.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati disponibili limitati dal rapporto pubblicato sulla letteratura secondo cui il metoprololo è presente nel latte umano. La dose giornaliera di meoprololo stimata di metoprololo ricevuta da marsampi varia da 0,05 mg a meno di 1 mg. Il dosaggio di infantili relativi stimati era dello 0,5% al ​​2% del dosaggio di peso della madre (vedi Dati ). No adverse reactions of metoprolol on the breastfed infant have been identified. There is no information regarding the effects of metoprolol on milk production.

Considerazione clinica

Monitoraggio per reazioni avverse

Per una donna in allattamento che è una lenta metabolizzatore del metoprololo monitorare il bambino allattato al seno per la bradicardia e altri sintomi di beta-blocco come la pelle secca o la diarrea o la costipazione. In un rapporto di 6 madri che assumono metoprololo nessuno ha riportato effetti avversi nel suo bambino allattato al seno.

Dati

I casi pubblicati limitati stimano la dose giornaliera di metoprololo ricevuta dal latte materno varia da 0,05 mg a meno di 1 mg.

In 2 donne che stavano prelevando una quantità non specificata di campioni di latte di metoprololo sono state prelevate dopo una dose di metoprololo. La quantità stimata di metoprololo e alfa-idrossimetoprolo nel latte materno è inferiore al 2% del dosaggio adeguato al peso della madre.

In un piccolo studio il latte materno veniva raccolto ogni 2-3 ore su un intervallo di dosaggio in tre madri (almeno 3 mesi dopo il parto) che prendevano metoprololo di quantità non specificata. La quantità media di metoprololo presente nel latte materno era di 71,5 mcg/giorno (intervallo da 17,0 a 158,7). Il dosaggio medio relativo infantile era 0,5% del dosaggio adeguato al peso della madre.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Riepilogo del rischio

Sulla base dei beta-bloccanti della letteratura pubblicati (incluso il metoprololo) possono causare disfunzione erettile e inibire la motilità degli spermatozoi. Negli studi sulla fertilità degli animali il metoprololo è stato associato a effetti avversi reversibili sulla spermatogenesi che iniziano a un livello di dose orale di 3,5 mg/kg nei ratti che corrisponderebbero a una dose di 34 mg/die nell'uomo in mg/m² equivalente sebbene altri studi non abbiano mostrato alcun effetto di metrololo su prestazioni riproduttive nei ratti maschi.

Non è stata osservata alcuna evidenza di fertilità compromessa dovuta al metoprololo nei ratti [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del lopressore non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Studi clinici di lopressore nell'ipertensione non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica riportata nei pazienti ipertesi non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Negli studi clinici mondiali di lopressore nell'infarto del miocardio in cui circa 478 pazienti avevano più di 65 anni (0 oltre 75 anni) non sono state rilevate differenze legate all'età nella sicurezza ed efficacia. Altra esperienza clinica segnalata nell'infarto del miocardio non ha identificato differenze in risposta tra i pazienti anziani e più giovani.

In generale, una bassa dose iniziale iniziale nei pazienti anziani ha dato la loro maggiore frequenza di riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi con lopressore in pazienti con compromissione epatica. Poiché il lopressore viene metabolizzato dai livelli ematici epatici del epatico metoprololo probabilmente aumentano sostanzialmente con una scarsa funzione epatica. Quindi iniziare la terapia a dosi inferiori a quelle raccomandate per una determinata indicazione; e aumentare gradualmente le dosi nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Compromissione renale

La disponibilità sistemica e l'emivita del metoprololo nei pazienti con insufficienza renale non differiscono in misura clinicamente significativa da quelli in soggetti normali. Non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale cronica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per lopressore

Segni e sintomi: il sovradosaggio del lopressore può portare a grave ipotensione bradicardia e shock cardiogenico. La presentazione clinica può anche includere: insufficienza cardiaca atrioventricolare di broncospasmo ipossia per compromissione della coscienza/nausea coma e vomito.

Trattamento

Prendi in considerazione il trattamento del paziente con terapia intensiva. I pazienti con infarto miocardico o insufficienza cardiaca possono essere inclini a una significativa instabilità emodinamica. Il sovradosaggio di beta-bloccanti può comportare una significativa resuscita alla rianimazione con agenti adrenergici tra cui i beta-agonisti. Sulla base delle azioni farmacologiche del metoprololo impiegano le seguenti misure.

È improbabile che l'emodialisi possa dare un utile contributo all'eliminazione del metoprololo [vedi Farmacologia clinica ].

Bradicardia: Valutare la necessità di farmaci o pacemaker atropina adrenergici per il trattamento della bradicardia e dei disturbi della conduzione.

Ipotensione: Tratta la bradicardia sottostante. Prendi in considerazione l'infusione di vasopressore endovenosa come dopamina o noradrenalina.

Insufficienza cardiaca E shock: Può essere trattato se appropriato con un'adeguata iniezione di espansione del volume di glucagone (se necessario, seguita da un'infusione endovenosa di glucagone) somministrazione endovenosa di farmaci adrenergici come la dobutamina con farmaci agonistici del recettore α1 aggiunto in presenza di vasodilatura.

Broncospasmo: Di solito può essere invertito dai broncodilatatori.

Controindicazioni per lopressore

Lopressore is contraindicated in severe bradycardia second- or third-degree heart block cardiogenic shock systolic blood pressure <100 decompensated heart failure sick sinus syndrome (unless a permanent pacemaker is in place) E in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Farmacologia clinica for Lopressor

Meccanismo d'azione

Il metoprololo è un agente di blocco del recettore adrenergico selettivo (cardioselettivo) (cardioselettivo). Questo effetto preferenziale non è assolutamente assoluto e a concentrazioni plasmatiche più elevate il metoprololo inibisce anche il beta2-adrenorecettori situati principalmente nella muscolatura bronchiale e vascolare.

Il metoprololo non ha attività simpatomimetica intrinseca e l'attività stabilizzante della membrana è rilevabile solo a concentrazioni plasmatiche molto più grandi di quelle richieste per il blocco beta. Esperimenti animali e umani indicano che il metoprololo rallenta la velocità del seno e diminuisce la conduzione nodale AV.

La relativa selettività beta1 del metoprololo è stata confermata da quanto segue: (1) nei soggetti normali il metoprololo non è in grado di invertire gli effetti vasodilanti mediati dal beta2 dell'epinefrina. Ciò contrasta con l'effetto di beta-bloccanti non selettivi che invertono completamente gli effetti vasodilanti dell'epinefrina. (2) Nei pazienti asmatici il metoprololo riduce FEV ₁ E FVC significantly less than a nonselective beta-blocker propranolol at equivalent beta1-receptor blocking doses.

Ipertensione

Il meccanismo degli effetti antiipertensivi degli agenti bloccanti beta non è stato chiarito. Tuttavia, sono stati proposti diversi possibili meccanismi: (1) antagonismo competitivo delle catecolamine ai siti di neuroni adrenergici periferici (in particolare cardiaci) che portano a una riduzione della gittata cardiaca; (2) un effetto centrale che porta a una riduzione del deflusso simpatico alla periferia; e (3) soppressione dell'attività della renina.

Petto dell'angina

Bloccando gli aumenti indotti dalla catecolamina della frequenza cardiaca nella velocità e dell'estensione della contrazione del miocardio e nella pressione sanguigna metoprololo riduce i requisiti di ossigeno del cuore a un dato livello di sforzo, rendendolo utile nella gestione a lungo termine di Angina pectoris.

Insufficienza cardiaca

Il meccanismo preciso per gli effetti benefici dei beta-bloccanti nell'insufficienza cardiaca non è stato chiarito.

Farmacodinamica

Studi di farmacologia clinica hanno confermato l'attività di blocco beta del metoprololo nell'uomo, come mostrato dalla (1) riduzione della frequenza cardiaca e della produzione cardiaca a riposo e all'esercizio (2) Riduzione della pressione sistolica all'esercizio (3) inibizione della tachicardia indotta dall'isoproterenolo e (4) riduzione del tachicardia del riflesso.

La relazione tra i livelli plasmatici di metoprololo e la riduzione della frequenza cardiaca dell'esercizio è indipendente dalla formulazione farmaceutica. Gli effetti di blocco di beta1 nell'intervallo del 30-80% dell'effetto massimo (riduzione di circa l'8-33% della frequenza cardiaca dell'esercizio) corrispondono alle concentrazioni plasmatiche del metoprololo da 30 a 540 nmol/L. La relativa selettività beta1 del metoprololo diminuisce e il blocco degli adrenoptori beta2 aumenta a una concentrazione plasmatica superiore a 300 nmol/L.

L'effetto di blocco beta significativo (misurato dalla riduzione della frequenza cardiaca dell'esercizio) si verifica entro 1 ora dopo la somministrazione orale e la sua durata è correlata alla dose. Ad esempio, una riduzione del 50% dell'effetto massimo dopo singole dosi orali di 20 50 e 100 mg si è verificata rispettivamente a 3,3 5,0 e 6,4 ore in soggetti normali. Dopo ripetuti dosaggi orali di 100 mg due volte al giorno una riduzione significativa della pressione arteriosa sistolica all'esercizio era evidente a 12 ore. Quando il farmaco è stato infuso per un periodo di 10 minuti nei normali volontari, il massimo beta-blocco è stato raggiunto a circa 20 minuti. L'effetto di blocco beta massimo equivalente si ottiene con dosi orali e endovenose nel rapporto di circa 2,5: 1.

Esiste una relazione lineare tra il registro dei livelli plasmatici e la riduzione della frequenza cardiaca dell'esercizio. Tuttavia, l'attività antiipertensiva non sembra essere correlata ai livelli plasmatici. A causa dei livelli plasmatici variabili raggiunti con una determinata dose e la mancanza di una relazione coerente di attività antiipertensiva per la selezione della dose di dosaggio adeguato richiede una titolazione individuale.

In diversi studi su pazienti con infarto miocardico acuto per via endovenosa seguita dalla somministrazione orale di lopressore ha causato una riduzione della pressione arteriosa sistolica della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca. Volume dell'ictus Diastolico La pressione arteriosa e la pressione diastolica dell'estremità polmonare sono rimaste invariate.

Farmacocinetica

Assorbimento

La biodisponibilità orale stimata del metoprololo a rilascio immediato è di circa il 50% a causa del metabolismo pre-sistemico che è saturabile portando ad un aumento non proporzionato all'esposizione con una dose aumentata.

Distribuzione

Il metoprololo è ampiamente distribuito con un volume di distribuzione riportato da 3,2 a 5,6 L/kg. Circa il 10% del metoprololo nel plasma è legato all'albumina sierica. Il metoprololo è noto per attraversare la placenta e si trova nel latte materno. È noto anche che il metoprololo attraversa la barriera cerebrale nel sangue dopo la somministrazione orale e le concentrazioni di CSF vicine a quelle osservate nel plasma sono state riportate. Il metoprololo non è un substrato di glicoproteina P significativo.

Eliminazione

Eliminazione of Lopressore is mainly by biotransformation in the liver. The mean elimination half-life of metoprolol is 3 to 4 hours; in poor CYP2D6 metabolizers the half-life may be 7 to 9 hours.

Metabolismo

Lopressore is primarily metabolized by CYP2D6. Metoprolol is a racemic mixture of R- E S- enantiomers E when administered orally it exhibits stereoselective metabolism that is dependent on oxidation phenotype.

Escrezione

Circa il 95% della dose può essere recuperato nelle urine. Nella maggior parte dei soggetti (ampi metabolizzatori) meno del 5% di una dose orale e meno del 10% di una dose endovenosa vengono escreti come farmaco invariato nelle urine. In poveri metabolizzatori fino al 30% o il 40% di dosi orali o endovenose, rispettivamente possono essere escreti invariati; Il resto viene escreto dai reni come metaboliti che sembrano non avere attività di blocco beta. La clearance renale degli stereo-isomeri del metoprololo non mostra selettività stereo nell'escrezione renale.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

La popolazione geriatrica può mostrare concentrazioni plasmatiche leggermente più elevate di metoprololo come risultato combinato di un ridotto metabolismo del farmaco nella popolazione anziana e una riduzione del flusso ematico epatico. Tuttavia, questo aumento non è clinicamente significativo o terapeuticamente rilevante.

Compromissione renale

La disponibilità sistemica e l'emivita del lopressore nei pazienti con insufficienza renale non differiscono in misura clinicamente significativa da quelli in soggetti normali.

Compromissione epatica

Poiché il farmaco viene eliminato principalmente dal metabolismo epatico la compromissione epatica può influire sulla farmacocinetica del metoprololo.

Studi sull'interazione farmacologica

Il metoprololo è metabolizzato prevalentemente dal CYP2D6. In soggetti sani con co-somministrazione di co-somministrazione di fenotipo del metabolizzatore del CYP2D6 di chinidina 100 mg, un potente inibitore del CYP2D6 e metoprololo a rilascio immediato 200 mg hanno triplicato la concentrazione di S-metoprololo e ha raddoppiato l'emifiega di eliminazione del metoprololo. In quattro pazienti con somministrazione di co -somministrazione della malattia cardiovascolare del propafenone 150 mg T.I.D. con metoprololo a rilascio immediato 50 mg T.I.D. ha aumentato la concentrazione di metoprololo allo stato stazionario da 2 a 5 volte rispetto al solo metoprololo. Ampi metabolizzatori che usano concomitabilmente i farmaci che inibiscono il CYP2D6 avranno aumento dei livelli ematici del metoprololo (di diverse volte) diminuendo la cardioselettività del metoprololo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacogenomica

Il CYPD6 è assente (poveri metabolizzatori) in circa l'8% dei caucasici e circa il 2% della maggior parte delle altre popolazioni. I poveri metabolizzatori del CYP2D6 presentano concentrazioni plasmatiche più elevate di tartrato di metoprololo di diverse volte rispetto ai metabolizzatori estesi con normale attività del CYP2D6, riducendo così la cardioselettività del tartrato di metoprololo.

Studi clinici

Ipertensione

Negli studi clinici controllati il ​​lopressore ha dimostrato di essere un efficace agente antiipertensivo se usato da solo o come terapia concomitante con diuretici di tipo tiazidico a dosaggi da 100 mg a 450 mg al giorno. In studi clinici comparativi controllati, il lopressore ha dimostrato di essere efficace un agente antiipertensivo quanto il propranololo methyldopa e i diuretici di tipo tiazidico sono ugualmente efficaci nelle posizioni supine e in piedi.

Petto dell'angina

Negli studi clinici controllati, il lopressore somministrato due o quattro volte al giorno ha dimostrato di essere un efficace agente antianginale che riduce il numero di attacchi di angina e l'aumento della tolleranza all'esercizio. Il dosaggio utilizzato in questi studi variava da 100 mg a 400 mg al giorno. Uno studio clinico comparativo controllato ha mostrato che il lopressore era indistinguibile dal propranololo nel trattamento dell'angina pectoris.

Infarto miocardico

In un grande studio clinico (1395 pazienti randomizzato) in doppio cieco, il lopressore clinico controllato con placebo ha dimostrato di ridurre la mortalità a 3 mesi del 36% in pazienti con sospetto o definito infarto miocardico.

I pazienti sono stati randomizzati e trattati il ​​prima possibile dopo il loro arrivo in ospedale una volta che le loro condizioni cliniche si erano stabilizzate e il loro stato emodinamico era stato accuratamente valutato. I soggetti non erano ammissibili se avevano i segni di shock periferici di ipotensione bradicardia e/o più dei rale basali minimi come segni di insufficienza cardiaca congestizia. Il trattamento iniziale consisteva in endovenoso seguito dalla somministrazione orale di lopressore o placebo somministrato in una cura coronarica o unità comparabile. La terapia di mantenimento orale con lopressore o placebo è stata quindi continuata per 3 mesi. Dopo questo periodo in doppio cieco a tutti i pazienti è stato somministrato lopressore e seguiti fino a 1 anno.

Il ritardo mediano dall'insorgenza dei sintomi all'inizio della terapia è stato di 8 ore sia nei gruppi di trattamento lopressore che a placebo. Tra i pazienti trattati con lopressore c'erano riduzioni comparabili nella mortalità a 3 mesi per quelli trattati in anticipo (≤ 8 ore) e quelli in cui il trattamento è stato iniziato in seguito. Sono state anche osservate riduzioni significative nell'incidenza della fibrillazione ventricolare e nel dolore toracico a seguito di terapia endovenosa iniziale con lopressore ed erano indipendenti dall'intervallo tra insorgenza dei sintomi e inizio della terapia.

In questo studio i pazienti trattati con metoprololo hanno ricevuto il farmaco sia molto precoce (intra-vento) sia durante un successivo periodo di 3 mesi, mentre i pazienti con placebo non hanno ricevuto alcun trattamento beta-bloccante per questo periodo. Lo studio è stato quindi in grado di mostrare un beneficio dal regime complessivo di metoprololo ma non può separare il beneficio del trattamento endovenoso molto precoce a beneficio della successiva terapia di betablocker. Tuttavia, perché il regime complessivo ha mostrato un chiaro effetto benefico sulla sopravvivenza senza evidenza di un effetto avverso precoce sulla sopravvivenza, un regime di dosaggio accettabile è il regime preciso utilizzato nello studio. Poiché il beneficio specifico del trattamento molto precoce rimane da definire, tuttavia è anche ragionevole somministrare il farmaco per via orale ai pazienti in un secondo momento, come raccomandato per alcuni altri beta-bloccanti.

Informazioni sul paziente per lopressore

Istruzioni per l'uso

Lopressore®
(LO-Pres-SOR) (soluzione orale del tartrato di metoprololo)

Queste istruzioni per l'uso contiene informazioni su come prendere Lopressor.

Informazioni importanti che devi sapere prima di prendere Lopressor:

• Leggi attentamente queste istruzioni per imparare a preparare e prendere il lopressore correttamente.
• Lopressore is for oral use only (taken by mouth).
• Prendi Lopressor con un pasto o subito dopo un pasto.
• Usa solo la siringa e l'adattatore di bottiglia orale fornito con lopressor per misurare e prendere la medicina.
• Controllare la data di scadenza sulla bottiglia Lopressor e sul cartone. Non assumere Lopressor dopo che la data di scadenza è passata.

Memorizzando lopressor

• Conservare il lopressore a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tenere il lopressore lontano dal calore.

Forniture incluse nel cartone Lopressor

• Un adattatore a bottiglia da press-in che spingi nel collo della bottiglia. Dopo che è stato inserito, l'adattatore della bottiglia deve sempre rimanere nella bottiglia.
• Una bottiglia contenente medicina con un cappuccio per bambini. Metti sempre il cappuccio per bambini sulla bottiglia e chiudilo strettamente dopo l'uso.
• Una siringa da dosaggio orale da 10 millilitri (ml) Ciò si adatta all'adattatore di bottiglie per ritirare e misurare la dose prescritta di medicina dalla bottiglia.

Passaggio 1: preparare la bottiglia

per cosa è usato diovan hct

• Rimuovere il cappuccio resistente ai bambini spingendolo saldamente verso il basso e girandolo in senso antiorario a sinistra (come mostrato sulla parte superiore del cappuccio).

Nota: Salva il cappuccio in modo da poter chiudere la bottiglia dopo ogni utilizzo.

• Tieni la bottiglia aperta in posizione verticale su un tavolo e spingi saldamente l'adattatore della bottiglia nel collo della bottiglia il più possibile.
• Metti il ​​cappuccio sulla bottiglia e chiudilo strettamente girando in senso orario per assicurarsi che l'adattatore della bottiglia sia stato completamente forzato nel collo della bottiglia.

Nota: Potresti non essere in grado di spingere completamente l'adattatore bottiglia ma verrà forzato nella bottiglia quando si avvita il tappo.

Ora la bottiglia è pronta per l'uso con la siringa. L'adattatore di bottiglia deve sempre rimanere nella bottiglia. Non rimuovere l'adattatore della bottiglia. Il tappo resistente ai bambini dovrebbe sigillare la bottiglia tra l'uso.

Passaggio 2: misurare la dose di lopressore

• Spingi e gira il cappuccio resistente ai bambini in senso antiorario per aprire la bottiglia.

Nota: Metti sempre il cappuccio saldamente sulla bottiglia dopo l'uso.

• Controlla che lo stantuffo sia spinto fino in fondo nella canna della siringa.
• Tenere la bottiglia in posizione verticale e spingere saldamente la punta della siringa nel foro nell'adattatore della bottiglia.

Passaggio 3:

• Tenere la siringa in posizione e capovolgere la bottiglia.
• Controlla la siringa di dosaggio orale per trovare la giusta dose nei millilitri (ML) che è stata prescritta dal tuo operatore sanitario.
• Estrarre lentamente lo stantuffo per riempire leggermente la siringa di dosaggio orale oltre la linea di dose prescritta per aiutare a rimuovere eventuali bolle d'aria.

Passaggio 4:

• Tocca la canna della siringa per spostare le bolle d'aria in alto. Fare questo aiuta a impostare la dose corretta.
• Spingere lo stantuffo verso il basso lentamente abbastanza lontano da spingere completamente eventuali bolle d'aria grandi o piccole che possono essere intrappolate nella siringa.

Passaggio 5:

• Estrarre lentamente lo stantuffo fino a quando il bordo superiore dello stantuffo è esattamente a livello con il marcatore sulla canna della siringa per la dose prescritta. Vedi la figura per un esempio di una dose di 5 ml.

Nota: Se la dose prescritta è più di 10 ml, dovrai ripetere i passaggi da 2 a 7 per riempire la siringa e prendere la dose completa.

Chiedi al tuo farmacista o al medico di mostrarti come misurare la tua dose se non sei sicuro.

Passaggio 6:

• Girare con cura la bottiglia in posizione verticale.
• Posizionare la bottiglia sul tavolo.
• Elimina la siringa torcendolo delicatamente dall'adattatore di plastica. L'adattatore di plastica dovrebbe rimanere nella bottiglia.
• Verificare che la dose corretta in ML sia nella siringa di dosaggio orale.
• Se la dose corretta non è nella siringa di dosaggio orale:
  • Metti la punta della siringa nell'adattatore della bottiglia e spingi lo stantuffo sul fondo della canna per svuotare il contenuto della siringa.
  • Ripeti i passaggi da 2 a 6.

Passaggio 7: prendendo la dose di lopressore

• IMPORTANTE: sedersi in posizione verticale quando si prende il lopressore.
• Posizionare delicatamente la siringa per dosaggio orale in bocca e chiudere la bocca attorno alla canna della siringa.
• Spingi lentamente lo stantuffo per assicurarti di ingoiare tutta la medicina.
• Controlla per assicurarti che non ci siano medicine nella siringa di dosaggio orale.
• Se la dose prescritta è più di 10 ml di ripetizione dei passaggi da 2 a 7.

Passaggio 8: pulizia

• Metti il ​​cappuccio resistente ai bambini saldamente sulla bottiglia per chiudere la bottiglia dopo l'uso.
• Dopo aver preso la dose di medicina, sciacquare la siringa con acqua calda e lasciarla asciugare accuratamente prima di usarla di nuovo.

Passaggio 9: smaltimento del lopressore

• Buttare via in sicurezza medicine scadute o non più necessarie.
• Non buttare via alcuna medicina nel lavandino (acque reflue) o nella spazzatura domestica. Chiedi al tuo farmacista come buttare via i medicinali che non usi più. Queste misure aiuteranno a proteggere l'ambiente.
• Tieni il lopressore e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.