Allegra-D 24 ore

Descrizione per Allegra-D 24 ore

Allegra-D® 24 ore a 24 ore (fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato) compresse a rilascio esteso per somministrazione orale contengono 180 mg di idrocloruro di fexofenadina per rilascio immediato e 240 mg di pseudoefedridrina idrocloruro per rilascio esteso. Tablets also contain as excipients: microcrystalline cellulose sodium chloride cellulose acetate polyethylene glycol opadry white povidone talc hypromellose croscarmellose sodium copovidone titanium dioxide magnesium stearate colloidal silicon dioxide brilliant blue aluminum lake acetone isopropyl alcohol methyl alcohol methylene chloride water and black ink.

Fexofenadina cloridrato Uno degli ingredienti attivi di Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e Pseudoefendrina HCl 240) è un'istamina H ₁ -Antegonista del recettore con il nome chimico (±) -4- [1-idrossi-4- [4- (idrossifenilmetil) -1-piperidinil] -butil] -α α-dimetil benzeneacenica idrocloruro e la seguente struttura chicica:

come ottenere una camera d'albergo economica

Il peso molecolare è 538.13 e la formula empirica è C ₃₂ H ₃₉ NO ₄ • HCl. La fexofenadina cloridrato è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco. È liberamente solubile in metanolo ed etanolo leggermente solubile in cloroformio e acqua e insolubile nell'esano. La fexofenadina cloridrato è un racemato ed esiste come zwitterion nei media acquosi a pH fisiologico.

Pseudoefedrina cloridrato L'altro ingrediente attivo di Allegra-d 24 ore è un agente adrenergico (vasocostrittore) con il nome chimico [S- (R*R*)]-α- [1- (metilammino) ethyl] -benzenemethenolo idrocloruro e la seguente struttura chimica:

Il peso molecolare è 201,70 e la formula molecolare è C ₁₀ H ₁₅ NO•HCl. Pseudoephedrine hydrochloride occurs as fine white to off-white crystals or powder having a faint characteristic odor. It is very soluble in water freely soluble in alcohol E sparingly soluble in chloroform.

Usi per Allegra-D 24 ore

Allegra-D 24 Hour (Fexofenadine HCl 180 e Pseudoefendrina HCL 240) compresse a rilascio prolungato sono indicate per il sollievo dei sintomi associati alla rinite allergica stagionale negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni. I sintomi trattati in modo efficace includono il naso di rinorrea starnuto e il palato/e/o la gola prurito/acquosi/rossi e congestione nasale.

Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e pseudoefendrina HCL 240) dovrebbero essere somministrati quando sono desiderate entrambe le proprietà antistaminiche di fexofenadina idrocloruro e le proprietà del decongestetto nasale Farmacologia clinica ).

Dosaggio per Allegra-D 24 ore

La dose raccomandata di Allegra-D 24 Hour (Fexofenadine HCL 180 e Pseudoefendrine HCL 240) compresse a rilascio prolungato è una compressa una volta somministrata al giorno a stomaco vuoto con acqua per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni. Le compresse di Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCL 180 e pseudoepherdrine HCL 240) dovrebbero essere generalmente evitate nei pazienti con insufficienza renale. Allegra-D 24 Hour (Fexofenadine HCl 180 e Pseudoefendrina HCL 240) devono essere inghiottiti interi e mai schiacciati o masticati.

Come fornito

Allegra-D 24 Hour (Fexofenadine HCl 180 e Pseudoefendrina HCL 240) compresse a rilascio prolungato Contengono 180 mg di cloridrato di fexofenadina per rilascio immediato e 240 mg di pseudoefedrina cloridrato per rilascio esteso. Allegra-D 24 Hour (Fexofenadine HCl 180 e Pseudoepherdrine HCl 240) Le compresse a rilascio prolungato sono disponibili in bottiglie di polietilene ad alta densità (HDPE) di 100 ( Ndc 0088-1095-47) con un sacchetto di carbone attivo. Tutte le bottiglie hanno un tappo a vite in polipropilene contenente una fodera per polpa/cera con guarnizione interna a calore.

Allegra-D 24 Hour (Fexofenadine HCl 180 e PseudoepHendrine HCL 240) Tablet a rilascio prolungato è una compressa bianca rivestita di film. Il tablet ha 308AV stampato su un lato con inchiostro nero.

Store Allegra-D 24 Hour (Fexofenadine HCl 180 e Pseudoefendrina HCL 240) compresse a rilascio prolungato a 20-25 ° C (68-77 ° F). (Vedere A temperatura ambiente controllata da USP. )

Rev. dicembre 2009. Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807.

Effetti collaterali for Allegra-D 24 Hour

Fexofenadina cloridrato

In uno studio clinico controllato con placebo negli Stati Uniti, che includeva 570 soggetti con rinite allergica stagionale di età pari o superiore a 12 anni in più che ricevevano compresse di cloridrato di fexofenadina a dosi di 120 o 180 mg una volta ogni giorno eventi avversi al giorno erano simili in fexofenodine idrocloruro e materie trattate con placebo. Le seguenti tabelle elencano le esperienze avverse che sono state riportate da oltre il 2% dei soggetti trattati con compresse di cloridrato di fexofenadina a dosi di 180 mg una volta al giorno e che erano più comuni con la fexofenadina cloridrato rispetto al placebo.

Una volta il dosaggio giornaliero con compresse di cloridrato di fexofenadina a velocità superiori al 2%

Gli eventi che sono stati segnalati durante studi clinici controllati che coinvolgono soggetti con rinite allergica stagionale a incidenze inferiori all'1% e simili al placebo e sono stati raramente riportati durante la sorveglianza post -marketing includono: nervosismo dell'insonnia e disturbi del sonno o paroniria. In rari casi sono stati segnalati reazioni cutanee di orticaria prurito e ipersensibilità con manifestazioni come il lavaggio della dispnea del torace dell'angiedema e l'anafilassi sistemica.

Pseudoefedrina cloridrato

La pseudoefedrina cloridrato può causare una lieve stimolazione del SNC nei pazienti ipersensibili. Eccitabilità nervosismo I irrequietezza di irrequietezza debolezza o insonnia può verificarsi. Sono state riportate aritmie cardiache di sonnolenza di sonnolenza del mal di testa. Aritmie cardiache e colite ischemica. Le droghe simpatomimetiche sono state anche associate ad altri effetti spiacevoli come l'ansia da timore della paura allucinazioni con crisi di alcol di difficoltà respiratoria Disuria e collasso cardiovascolare.

Interazioni farmacologiche for Allegra-D 24 Hour

La fexofenadina cloridrato e la pseudoefedrina cloridrato non influenzano la farmacocinetica reciproca quando somministrate in concomitanza.

Fexofenadina ha dimostrato di mostrare metabolismo minimo (5%). Tuttavia, la co-somministrazione della fexofenadina cloridrato con ketoconazolo o eritromicina ha portato ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fexofenadina. La fexofenadina non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica dell'eritromicina o del ketoconazolo. In 2 studi separati fexofenadina cloridrato 120 mg due volte al giorno è stato somministrato con eritromicina 500 mg ogni 8 ore o ketoconazolo 400 mg una volta al giorno in condizioni di stato stazionario a volontari sani (n = 24 ogni studio). Non sono state osservate differenze negli eventi avversi o nell'intervallo di QTC quando i soggetti sono stati somministrati da solo fexofenadina cloridrato o in combinazione con eritromicina o ketoconazolo. I risultati di questi studi sono riassunti nella tabella seguente:

Effetti sulla farmacocinetica Fexofenadina allo stato stazionario dopo 7 giorni di co-somministrazione con fexofenadina cloridrato 120 mg ogni 12 ore (due volte la dose raccomandata due volte al giorno) in volontari sani (n = 24)

I cambiamenti nei livelli plasmatici erano nell'intervallo dei livelli plasmatici raggiunti in studi clinici adeguati e ben controllati.

Il meccanismo di queste interazioni è stato valutato in in vitro in situ E in vivo modelli animali. Questi studi indicano che la co-somministrazione chetoconazolo o eritromicina migliora l'assorbimento gastrointestinale fexofenadina. Questo aumento osservato della biodisponibilità della fexofenadina può essere dovuto a effetti relativi al trasporto come la glicoproteina P. In vivo Studi sugli animali suggeriscono anche che oltre a migliorare il ketoconazolo di assorbimento riduce la secrezione gastrointestinale di fexofenadina mentre l'eritromicina può anche ridurre l'escrezione biliare.

A causa della componente della pseudoefedrina Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e la pseudoephendrina HCL 240) è controindicato nei pazienti che assumono inibitori della monoamina ossidasi e per 14 giorni dopo aver fermato l'uso di un inibitore MAO. L'uso concomitante con farmaci antiipertensivi che interferiscono con l'attività simpatica (ad esempio metildopa mecamilammina e reserpina) può ridurre i loro effetti antiipertensivi. Una maggiore attività del pacemaker ectopica può verificarsi quando la pseudoefedrina viene utilizzata in concomitanza con la digitale. Si dovrebbe prestare attenzione nell'amministrazione di Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e Pseudoepherdrina HCL 240) in concomitanza con altre ammine simpatomimetiche perché gli effetti combinati sul sistema cardiovascolare possono essere dannosi per il paziente (vedi Avvertimenti ).

Interazioni farmacologiche with Antacids

La somministrazione di 120 mg di fexofenadina cloridrato (2 x 60 mg capsula) entro 15 minuti da un alluminio e un magnesio contenente antiacide (Maalox®) ha ridotto la fexofenadina AUC del 41% e CMAX del 43%. Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e Pseudoepherdrine HCL 240) non devono essere presi da vicino in tempo con alluminio e magnesio contenenti antiacidi.

Interazioni con i succhi di frutta

I succhi di frutta come l'arancia e la mela possono ridurre la biodisponibilità e l'esposizione della fexofenadina. Questo si basa sui risultati di 3 studi clinici usando wheals e razzi indotti dall'istamina accoppiati con l'analisi farmacocinetica della popolazione. Le dimensioni di Wheal e Flare erano significativamente più grandi quando veniva somministrato fexofenadina cloridrato con i succhi di pompelmo o arancione rispetto all'acqua. Sulla base dei rapporti della letteratura, gli stessi effetti possono essere estrapolati ad altri succhi di frutta come il succo di mela. Il significato clinico di queste osservazioni è sconosciuto. Inoltre, basato sull'analisi della farmacocinetica della popolazione dei dati combinati da studi di pompelmo e succhi arancioni con i dati dello studio di bioequivalenza, la biodisponibilità della fexofenadina è stata ridotta del 36%. Pertanto, per massimizzare gli effetti della fexofenadina si raccomanda che Allegra-D 24 ore sia presa con l'acqua (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Avvertimenti per Allegra-D 24 ore

Le ammine simpatomimetiche devono essere usate con cautela nei pazienti con diabete ischemica dell'ipertensione mellito ha aumentato la pressione intraoculare ipertiroidismo renale o ipertrofia prostatica (vedi Controindicazioni ). Sympathomimetic amines may produce central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension.

Precauzioni per Allegra-D 24 ore

Generale

Perché Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCl 180 e Pseudoepherdrine HCl 240) è una combinazione a dose fissa una volta al giorno che non può essere titolata e l'insufficienza renale aumenta la biodisponibilità e prolunga il feci-vita di fexofenadine idrocloruro e la pseudoefoedrine idrocloruro di allegro-digrano a allegri a allegri (Fexofenadine. Le compresse di pseudoephendrine HCL 240) devono essere generalmente evitate nei pazienti con insufficienza renale (vedi Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ).

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non ci sono animali o in vitro Studi sul prodotto di combinazione Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato per valutare la mutagenesi della carcinogenesi o la compromissione della fertilità.

Il potenziale cancerogeno e la tossicità riproduttiva della fexofenadina cloridrato sono stati valutati utilizzando studi di terfenadina con adeguata esposizione alla fexofenadina (area-under-la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale [AUC]). Non è stata osservata alcuna evidenza di cancerogenicità quando topi e ratti sono state somministrate dosi orali giornaliere fino a 150 mg/kg di terfenadina rispettivamente per 18 e 24 mesi. In entrambe le specie 150 mg/kg di terfenadina hanno prodotto valori AUC di fexofenadina che erano rispettivamente circa 2 e 3 volte l'esposizione dalla dose orale giornaliera umana raccomandata massima di Allegra-D 24 ore (fexofenadina HCl 180 e pseudoephendrine HCL 240).

Studi di alimentazione a due anni in ratti e topi condotti nell'ambito degli auspici del National Tossicology Program (NTP) non hanno dimostrato alcuna prova del potenziale cancerogeno con efedrina solfato un farmaco strutturalmente correlato con proprietà farmacologiche simili a pseufedrine a un dosaggio a 10 e 27 mg/kg rispettivamente mg/m ² base).

In in vitro (Mutazione inversa batterica CHO/HGPRT Mutazione in avanti e test di aberrazione cromosomica dei linfociti di ratto) e in vivo (Test del micronucleo del midollo osseo del topo) Test di fexofenadina cloridrato non ha rivelato alcuna evidenza di mutagenicità.

Studi di riproduzione e fertilità con terfenadina nei ratti non hanno prodotto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile a dosi orali fino a 300 mg/kg/giorno (circa 3 volte la massima dose orale umana giornaliera di Allegra-d 24 ore (fexofenodine HCl 180 e pseudoefendine HCL 240) Tuttavia, sono stati riportati impianti ridotti e perdite post-impianto a 300 mg/kg. È stata anche osservata una riduzione degli impianti a una dose orale di 150 mg/kg/die (circa 3 volte la massima dose orale giornaliera umana raccomandata di Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCl 180 e pseudoefendrina HCL 240) basata sul confronto delle AUC). Nei topi la fexofenadina non ha prodotto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile a dosi dietetiche medie fino a 4438 mg/kg (circa 10 volte la dose orale umana raccomandata massima di Allegra-D 24 ore (fexofenadine HCl 180 e pseudoephendrine HCl 240) basato sul confronto del confronto della AUCS).

Gravidanza

Effetti teratogeni: Categoria C. La terfenadina da sola non era teratogena nei ratti a dosi orali fino a 300 mg/kg (circa 3 volte la massima dose orale giornaliera umana raccomandata di Allegra-d 24 ore (fexofenadine HCl 180 e pseudoefendrine HCl 240) basato sul confronto di Fexofenitine e in tutto 300 mg/kg (circa 25 volte la massima dose orale giornaliera umana raccomandata di Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCl 180 e PseudoepHendrine HCL 240) basato sul confronto tra le AUC della fexofenadina).

In mice no adverse effects E no teratogenic effects during gestation were observed with fexofenadine at dietary doses up to 3730 mg/kg (approximately 10 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 E pseudoephendrine hcl 240) based on comparison of the AUCs).

La combinazione di terfenadina e pseudoefedrina cloridrato in un rapporto di 1: 2 in peso è stata studiata in ratti e conigli. Nei ratti una dose di combinazione orale di 150/300 mg/kg ha prodotto un peso fetale ridotto e l'ossificazione ritardata con una scoperta di costole ondulate. La dose di 150 mg/kg di terfenadina nei ratti ha prodotto un valore AUC di fexofenadina che era circa 3 volte l'AUC del massimo raccomandato dose orale giornaliera umana di Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e pseudoephendrine HCL 240). La dose di 300 mg/kg di pseudoefedrina cloridrato nei ratti era circa 10 volte la massima dose orale giornaliera umana raccomandata di Allegra-D 24 ore (fexofenadine HCl 180 e pseudoefendrine HCl 240) su un mg/m su un mg/m ² base. Nei conigli una dose di combinazione orale di 100/200 mg/kg ha prodotto una riduzione del peso fetale. Per estrapolazione l'AUC della fexofenadina per 100 mg/kg per via orale di terfenadina era circa 8 volte l'AUC umano della dose orale giornaliera umana raccomandata massima di Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCl 180 e Pseudoephendrine HCL 240). La dose di 200 mg/kg di pseudoefedrina cloridrato è stata circa 15 volte la dose orale umana consigliata massima raccomandata di Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e Pseudoefendrine HCl 240) su un mg/m su un mg/m ² base.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e Pseudoepherdrine HCL 240) dovrebbero essere utilizzati durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Effetti nonteratogeni . Le diminuzioni dose-correlate nell'aumento di peso del cucciolo e la sopravvivenza sono state osservate nei ratti esposti a una dose orale di 150 mg/kg di terfenadina; Questa dose ha prodotto un AUC di Fexofenadina che era circa 3 volte l'AUC umano della massima dose orale giornaliera umana raccomandata di Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e Pseudoefendrine HCl 240).

Madri infermieristiche

Non è noto se la fexofenadina è escreta nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, è necessario utilizzare quando la fexofenadina cloridrato viene somministrata a una donna di cura. La pseudoefedrina cloridrato somministrato da sola si distribuisce nel latte materno di femmine umane in allattamento. Le concentrazioni di pseudoefedrina nel latte sono costantemente più alte di quelle del plasma. La quantità totale di droga nel latte giudicato da AUC è da 2 a 3 volte maggiore dell'AUC plasmatico. La frazione di una dose di pseudoefedrina escreta nel latte è stimata in 0,4% allo 0,7%. Dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCL 180 e Pseudoepherdrine HCL 240) viene somministrata alle donne infermieristiche.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCL 180 e Pseudoefendrina HCL 240) nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono stati stabiliti. Inoltre, le dosi dei singoli componenti in Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCl 180 e Pseudoephendrine HCL 240) superano le dosi individuali raccomandate per pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni. Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCL 180 e Pseudoepherdrine HCL 240) non è raccomandato per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.

Uso geriatrico

Studi clinici di Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCL 180 e Pseudoefendrine HCL 240) non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani sebbene gli anziani abbiano maggiori probabilità di avere reazioni avverse alle ammine simpatomimetiche.

Recensioni del detergente per detergente per lo zolfo sodio e del detergente per lo zolfo

La componente pseudoefedrina di Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCL 180 e Pseudoephendrina HCL 240) è noto per essere sostanzialmente escreti dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione della funzione renale, può essere utile monitorare la funzione renale.

Overdose Information for Allegra-D 24 Hour

La maggior parte dei rapporti di overdose di cloridrato di fexofenadina contiene informazioni limitate. Tuttavia sono stati segnalati sonnolenza vertigini e secchezza. Per la componente pseudoefedrina cloridrato di Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCL 180 e pseudoephendrine HCL 240) le informazioni sul sovradosaggio acuto sono limitate alla storia di marketing della pseudoefedrina idrocloruro. Dosi singoli di fexofenadina cloridrato fino a 800 mg (6 volontari sani a questo livello di dose) e dosi fino a 690 mg due volte al giorno per un mese (3 volontari sani a questo livello di dose) sono stati somministrati senza lo sviluppo di eventi avversi clinicamente significativi.

In large doses sympathomimetics may give rise to giddiness mal di testa nausea vomiting sweating thirst tachycardia precordial pain palpitations difficulty in micturition muscular weakness E tenseness anxiety restlessness E insomnia. Many patients can present a toxic psychosis with delusions E hallucinations. Some may develop cardiac arrhythmias circulatory collapse convulsions coma E respiratory failure.

In the event of overdose consider stEard measures to remove any unabsorbed drug. Symptomatic E supportive treatment is recommended. Following administration of terfenadine hemodialysis did not effectively remove fexofenadine the major active metabolite of terfenadine from blood (up to 1.7% removed). The effect of hemodialysis on the removal of pseudoephedrine is unknown.

Non si sono verificati decessi in topi e ratti maturi a dosi orali di fexofenadina cloridrato fino a 5000 mg/kg (circa 110 e 230 volte rispettivamente la dose orale umana giornaliera di Allegra-D 240 e Pseudoefentrina massima di un mg/m (fexofenodine HCl 180 e pseudoefendine HCL 240) su un mg/m di Mg/m ² base.) The median oral lethal dose in newborn rats was 438 mg/kg (approximately 20 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 E pseudoephendrine hcl 240) on a mg/m ² base). In dogs no evidence of toxicity was observed at oral doses up to 2000 mg/kg (approximately 300 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 E pseudoephendrine hcl 240) on a mg/m ² base). The oral median lethal dose of pseudoephedrine hydrochloride in rats was 1674 mg/kg (approximately 55 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR on a mg/m ² base).

Controindicazioni for Allegra-D 24 Hour

Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e Pseudoepherdrina HCL 240) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a nessuno dei suoi ingredienti.

Due to its pseudoephedrine component ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and pseudoephendrine hcl 240) is contraindicated in patients with narrow-angle glaucoma or urinary retention and in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment (see Interazioni farmacologiche sezione ). It is also contraindicated in patients with severe hypertension or severe coronary artery disease E in those who have shown idiosyncrasy to its components to adrenergic agents or to other drugs of similar chemical structures. Manifestations of patient idiosyncrasy to adrenergic agents include: insomnia vertigini weakness tremor or arrhythmias.

Farmacologia clinica for Allegra-D 24 Hour

Meccanismo d'azione

Fexofenadina cloridrato Il principale metabolita attivo della terfenadina è un antistaminico con periferia selettiva H ₁ -Attività antagonista del recettore. La fexofenadina cloridrato ha inibito il broncospasmo indotto dall'antigene nelle cavie sensibilizzate e il rilascio di istamina da mastociti peritoneali nei ratti. In animali da laboratorio nessun anticolinergico o alfa ₁ -Ingrochi effetti di blocco del recettore adrenergico. Inoltre, non sono stati osservati effetti sedativi o altri effetti del sistema nervoso centrale. Gli studi di distribuzione dei tessuti radiomarcati nei ratti hanno indicato che la fexofenadina non attraversa la barriera emato-encefalica.

La pseudoefedrina cloridrato è un'ammina simpatico per via orale attivo ed esercita un'azione decongestionante sulla mucosa nasale. La pseudoefedrina cloridrato è riconosciuta come un agente efficace per il sollievo della congestione nasale dovuta alla rinite allergica. La pseudoefedrina produce effetti periferici simili a quelli dell'efedrina ed effetti centrali simili a ma meno intensi delle anfetamine. Ha il potenziale per gli effetti collaterali eccitatori.

Farmacocinetica

La farmacocinetica della fexofenadina cloridrato nei soggetti con rinite allergica stagionale era simile a quella dei volontari sani.

Assorbimento

Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato somministrati come tavolette Allegra-D 24 ore (fexofenadine HCl 180 e pseudoepherdrina HCL 240) vengono assorbite a una velocità simile e sono ugualmente disponibili in condizioni monodose e stazionarie come l'amministrazione separata dei componenti. La somministrazione di co -amministrazione di fexofenadina e pseudoefedrina non influisce significativamente sulla biodisponibilità di nessuno dei due componenti. La somministrazione di Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e Pseudoepherdrine HCl 240) compresse 30 minuti o 1,5 ore dopo un pasto ricco di grassi ha ridotto la biodisponibilità di Fexofenadina di circa il 50% (AUC 42% e CMAX 54%). La farmacocinetica della pseudoefedrina non è stata influenzata quando è stato somministrato con un pasto ricco di grassi. Pertanto Allegra-D 24 ore dovrebbe essere preso a stomaco vuoto con acqua (vedi Dosaggio e amministrazione ).

A pharmacokinetic study following single and multiple oral doses over 7 days of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and pseudoephendrine hcl 240) in 66 healthy volunteers showed that fexofenadine the immediate release component of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and pseudoephendrine hcl 240) was rapidly absorbed with mean maximum plasma concentrations of 634 ng/ml e 674 ng/ml rispettivamente dopo dosi singole e multiple. Il tempo mediano alla massima concentrazione di fexofenadina era di 1,8-2,0 ore dopo la dose. Nello stesso studio le concentrazioni plasmatiche massime medie di pseudoefedrina La componente a rilascio prolungato di Allegra-D 24 ore (fexofenadine HCl 180 e pseudoephendrine HCl 240) erano 394 ng/ml e 495 ng/ml dopo le singole e più dosi rispettivamente con il tempo mediano per la massima concentrazione di 12 ore dopo la dose. Le concentrazioni di pseudoefedrina alla fine dell'intervallo di dosaggio (media: 172 ng/ml) allo stato stazionario erano equivalenti a quelle osservate da un comparatore pseudoefedrina cloridrato da 240 mg compresse.

Distribuzione

La fexofenadina cloridrato è del 60% al 70% legata alle proteine ​​plasmatiche principalmente di albumina e glicoproteina acida α1. Il legame proteico della pseudoefedrina nell'uomo non è noto. La pseudoefedrina cloridrato è ampiamente distribuita in siti extravascolari (volume apparente di distribuzione tra 2,6 e 3,5 L/kg).

Metabolismo

Circa il 5% della dose totale di fexofenadina cloridrato e meno dell'1% della dose orale totale di pseudoefedrina cloridrato sono stati eliminati dal metabolismo epatico.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione terminale media di Fexofenadina è stata di 14,6 ore dopo l'amministrazione di Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCL 180 e Pseudoephendrine HCL 240) compresse in volontari sani che sono coerenti con le osservazioni da un'amministrazione separata. Gli studi sull'equilibrio di massa umano hanno documentato un recupero di circa l'80% e l'11% del [ ¹⁴ C] -dexofenadina dose di cloridrato rispettivamente nelle feci e nelle urine. Poiché la biodisponibilità assoluta del fexofenadina cloridrato non è stata stabilita, non è noto se il componente fecale è principalmente un farmaco non assorbito o il risultato dell'escrezione biliare. L'emivita terminale media di pseudoefedrina è stata di 7 ore dopo la somministrazione a dosi monodose di Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCl 180 e Pseudoephendrine HCL 240) compresse.

La pseudoefedrina ha dimostrato di avere un'emivita media di eliminazione di 4-6 ore che dipende dal pH delle urine. L'emivita di eliminazione è ridotta a pH delle urine inferiore a 6 e può essere aumentata a pH delle urine superiori a 8.

Popolazioni speciali

Farmacocinetica in special populations (for renal hepatic impairment E age) obtained after a single dose of 80 mg fexofenadine hydrochloride were compared to those from healthy volunteers in a separate study of similar design.

Effetto dell'età . In older subjects ( ≥ 65 years old) peak plasma levels of fexofenadine were 99% greater than those observed in younger subjects ( <65 years old). Mean fexofenadine elimination half-lives were similar to those observed in younger subjects.

Renamente compromesso . In subjects with mild (creatinine clearance 41-80 mL/min) to severe (creatinine clearance 11-40 mL/min) renal impairment peak plasma levels of fexofenadine were 87% E 111% greater respectively E mean elimination half-lives were 59% E 72% longer respectively than observed in healthy volunteers. Peak plasma levels in subjects on dialysis (creatinine clearance <10 mL/min) were 82% greater E half-life was 31% longer than observed in healthy volunteers. No data are available on the pharmacokinetics of pseudoephedrine in renally impaired subjects. However most of the oral dose of pseudoephedrine hydrochloride (43 96%) is excreted unchanged in the urine. A decrease in renal function is therefore likely to decrease the clearance of pseudoephedrine significantly thus prolonging the half-life E resulting in accumulation. (See PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione . )

Epaticamente compromesso . La farmacocinetica della fexofenadina cloridrato nei soggetti con malattia epatica non differiva sostanzialmente da quella osservata in volontari sani. L'effetto sulla farmacocinetica della pseudoefedrina non è noto.

Effetto del genere . In diversi studi non sono state osservate differenze clinicamente significative legate al genere nella farmacocinetica della fexofenadina cloridrato.

Farmacodinamica

Wheal e Flare. Studi sulla pelle dell'istamina umana e gli studi di svasatura a seguito di dosi singoli e due volte al giorno di 20 mg e 40 mg di fexofenadina cloridrato hanno dimostrato che il farmaco mostra un effetto antistaminico di 1 ora raggiunge il massimo effetto a 2-3 ore e un effetto è ancora osservato a 12 ore. Non ci sono prove di tolleranza a questi effetti dopo 28 giorni di dosaggio. Il significato clinico di queste osservazioni è sconosciuto.

Effetti su QTC . In dogs (30 mg/kg orally twice daily for 5 days) E rabbits (10 mg/kg intravenously over 1 hour) fexofenadine hydrochloride did not prolong QTc at plasma concentrations that were at least 7 E 15 times respectively the therapeutic plasma concentrations in man (based on a 180 mg once daily fexofenadine hydrochloride dose when administered as ALLEGRA-D 24 HOUR). No effect was observed on calcium channel current delayed K ⁺ Durata della corrente di canale o del potenziale d'azione nei miociti di cavia NA ⁺ corrente nei miociti neonatali di ratto o sul raddrizzatore ritardato K ⁺ canale clonato dal cuore umano a concentrazioni fino a 1 x 10 ^-5 M di Fexofenadina. Questa concentrazione era almeno 8 volte la concentrazione plasmatica terapeutica nell'uomo (basata su una dose di cloruro di fexofenadina al giorno di 180 mg una volta al giorno).

Nessun aumento statisticamente significativo dell'intervallo di QTC medio rispetto al placebo è stato osservato in 714 soggetti con rinite allergica stagionale somministrate capsule di idrocloruro di fexofenatina di fexofenadine in dosi di 60 mg a 240 mg due volte al giorno per 6 settimane o in 40 volontari sani somministrati fexofenodine idrocloruro come soluzione orale a dose fino a 400 mg al giorno per 6 giorni al giorno.

Uno studio di 1 anno progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di 240 mg di fexofenadina cloridrato (n = 240) rispetto al placebo (n = 237) in volontari sani non ha rivelato un aumento statisticamente significativo nell'intervallo medio di QTC per il gruppo di fexofenadina idrocloruro quando ha valutato il pretrattamento e dopo 1 2 3 9 e 12 mesi di trattamento.

vai leggermente lassativi al banco

Administration of the 60 mg fexofenadine hydrochloride/120 mg pseudoephedrine hydrochloride combination tablet for approximately 2 weeks to 213 subjects with seasonal allergic rhinitis demonstrated no statistically significant increase in the mean QTc interval compared to fexofenadine hydrochloride administered alone (60 mg twice daily n=215) or compared to pseudoephedrine hydrochloride (120 mg due volte al giorno N = 215) somministrato da solo.

Studi clinici

Studi di efficacia clinica e sicurezza non sono stati condotti con Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e Pseudoephendrine HCL 240) compresse a rilascio prolungato. L'efficacia di Allegra-D 24 ore (Fexofenadina HCl 180 e Pseudoepherdrina HCL 240) per il trattamento della rinite allergica stagionale si basa su un'estrapolazione dimostrata dell'efficacia dimostrata di Allegra 180 mg e delle proprietà del Decongestempo Nasale dell'idrochloride.

In one 2-week multicenter rEomized double-blind clinical trial in subjects 12 to 65 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=863) fexofenadine hydrochloride 180 mg once daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Although the number of subjects in some of the subgroups was small there were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender age E race.

Informazioni sul paziente per Allegra-D 24 ore

I pazienti che assumono le compresse Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCl 180 e Pseudoefendrina HCL 240) devono ricevere le seguenti informazioni: Allegra-D 24 ore (fexofenadine HCL 180 e pseudoephendrine HCl 240) Le compresse sono prescritte per il sollievo dei sintomi della rhinite allergica stagionale. I pazienti devono essere istruiti a prendere compresse Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCl 180 e Pseudoephendrine HCL 240) solo come prescritte. Non superare la dose raccomandata. Se il nervosismo si verificano vertigini o insonnia, interrompere l'uso e consultare il medico. I pazienti dovrebbero anche essere avvisati contro l'uso simultaneo di compresse di Allegra-D 24 ore (Fexofenadine HCl 180 e pseudoephendrine HCL 240) con antistaminici e decongestionanti da banco.

Il prodotto non dovrebbe essere utilizzato da pazienti che sono ipersensibili ad esso o a nessuno dei suoi ingredienti. A causa della sua componente pseudoefedrina, questo prodotto non deve essere utilizzato da pazienti con ritenzione urinaria di glaucoma ad angolo stretto o da pazienti che hanno ricevuto un inibitore della monoamina ossidasi (MAO) o entro 14 giorni dall'arresto dell'uso di MAO. Inoltre, non dovrebbe essere utilizzato da pazienti con ipertensione grave o malattia coronarica grave.

Ai pazienti dovrebbe essere detto che questo prodotto dovrebbe essere utilizzato in gravidanza o l'allattamento solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto o il bambino infermieristico. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di prendere la compressa a stomaco vuoto con acqua. I pazienti devono essere indirizzati per ingoiare la compressa intera. I pazienti devono essere avvertiti di non rompere o masticare la compressa. I pazienti dovrebbero anche essere istruiti a conservare i farmaci in un contenitore strettamente chiuso in un luogo fresco a secco dai bambini.