Lipodosso

Descrizione per lipodosso

Lipodosso è doxorubicina cloridrato incapsulato in liposomi pegilati a lungo circolante. I liposomi sono vescicole microscopiche composte da un doppio strato fosfolipidico in grado di incapsulare farmaci attivi. I liposomi pegilati della doxorubicina sono formulati con metossipolipoleetilene glicole (MPEG) legati alla superficie (MPEG) un processo spesso indicato come pegilazione per proteggere i liposomi dal rilevamento dal sistema di fagociti mononucleari (MPS) e per aumentare il tempo di circolazione del sangue.

I liposomi pegilati hanno una mezza vita di circa 55 ore nell'uomo. Sono stabili nel sangue e la misurazione diretta della doxorubicina liposomiale mostra che almeno il 90% del farmaco rimane il liposoma incapsulato durante la circolazione.

Si ipotizza che a causa delle loro piccole dimensioni e persistenza nella circolazione, i liposomi di doxorubicina pegilati siano in grado di penetrare nella vascolare alterata e spesso compromessa dei tumori. Una volta che i liposomi pegilati si distribuiscono al compartimento tissutale, diventa disponibile la doxorubicina incapsulata HCL. L'esatto meccanismo di rilascio non è compreso.

Usi per lipodosso

Lipodosso è indicato per il trattamento del carcinoma metastatico dell'ovaio in pazienti con malattia refrattaria sia a base di paclitaxel che a base platino chemioterapia regimi. La malattia refrattaria è definita come malattia che è progredita durante il trattamento o entro 6 mesi dal completamento del trattamento.

Lipodosso è indicato come monoterapia per il trattamento del carcinoma mammario metastatico in cui vi è un aumento del rischio cardiaco.

Lipodosso è inoltre indicato per il trattamento del sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS in pazienti con ampia malattia mucocutanea o viscerale che è progredita nella terapia di combinazione precedente (costituita da due dei seguenti agenti: una bleomicina alcaloide Vinca e una doxorubicina standard o un'altra antryclina) o in pazienti che sono intolleranti a tale terapia.

Dosaggio per lipodosso

Cancro al seno/carcinoma ovarico

Lipodosso Dovrebbe essere somministrato per via endovenosa alla dose di 50 mg/m² ad un tasso iniziale di 1 mg/min per ridurre al minimo il rischio di reazioni di infusione. Se non si osservano eventi avversi correlati all'infusione, il tasso di infusione può essere aumentato per completare la somministrazione del farmaco per un'ora. Il paziente deve essere dosato una volta ogni 4 settimane fintanto che il paziente risponde in modo soddisfacente o tollera il trattamento.

In quei pazienti che sperimentano una reazione di infusione il metodo di infusione dovrebbe essere modificato come segue: il 5% della dose totale dovrebbe essere infuso lentamente nei primi 15 minuti. Se tollerato senza reazione, la velocità di infusione può essere raddoppiata per i successivi 15 minuti. Se tollerato l'infusione può essere completata nell'ora successiva per un tempo di infusione totale di 90 minuti.

È stato segnalato che il tempo mediano per la risposta negli studi clinici è di 4 mesi pertanto è raccomandato un minimo di 4 corsi. Per gestire effetti avversi come la stomatite DPI o la tossicità ematologica, le dosi possono essere ritardate o ridotte. Dovrebbero essere considerati concomitanti o pretrattamenti con antidemetici.

AIDS-KS Patients

Lipodosso should be administered intravenously at a dose of 20 mg/m² over 30 minutes once every three weeks for as long as the patient responds satisfactorily E tolerates treatment.

Informazioni generali

Non somministrare come iniezione di bolo o una soluzione non diluita. L'infusione rapida può aumentare il rischio di reazioni correlate all'infusione. Non sono disponibili dati di compatibilità per la doxorubicina liposomiale e quindi non si raccomanda che vengano miscelati con altri farmaci.

Se si osservano segni e sintomi di stravaso, l'infusione deve essere immediatamente interrotta e riavviata in un'altra vena. L'applicazione del ghiaccio sul sito di stravasa per circa 30 minuti può essere utile per alleviare la reazione locale.

Lipodossomust not be given by the intramuscular or the subcutaneous route.

Linee guida per la modifica della dose

Dovrebbe esserci un attento monitoraggio del paziente per la tossicità. Eventi avversi come tossicità ematologica DPI e stomatite possono essere gestiti con ritardi nella dose e

Regolazioni. Dopo la prima apparizione di un evento avverso di grado 2 o superiore, il dosaggio deve essere regolato o ritardato come descritto nelle tabelle seguenti. Una volta ridotta la dose, non dovrebbe essere aumentata in un secondo momento.

Palmar-plantare eritrodisestesia

STOMATITE

Effetti collaterali dell'aumento di peso buspar

Tossicità ematologica

Pazienti pediatrici

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti di età inferiore a 18 anni non sono stabilite.

Anziano

Non sono state osservate differenze complessive tra questi soggetti e i soggetti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione epatica

La farmacocinetica liposomiale della doxorubicina determinata in un numero limitato di pazienti con livelli elevati di bilirubina totale non differiscono dai pazienti con bilirubina totale normale; Tuttavia, fino a quando non viene acquisita ulteriori esperienze, il dosaggio liposomiale della doxorubicina nei pazienti con funzionalità epatica compromessa dovrebbe essere ridotta in base all'esperienza dai programmi di sperimentazione clinica al seno e ovarico come segue: all'inizio della terapia se la bilirubina è compresa tra 1,2-3,0 mg/dl la prima dose è ridotta del 25%. Se la bilirubina è> 3,0 mg/dl, la prima dose viene ridotta del 50%.

Se il paziente tollera la prima dose senza un aumento della bilirubina sierica o degli enzimi epatici, la dose per il ciclo 2 può essere aumentata al livello di dose successivo, cioè se ridotto del 25% per il primo aumento della dose alla dose completa per il ciclo 2; Se ridotto del 50% per la prima dose aumentando al 75% della dose completa per il ciclo 2. Il dosaggio può essere aumentato alla dose completa per i cicli successivi se tollerato. La doxorubicina liposomiale può essere somministrata a pazienti con metastasi epatiche con aumento concomitante di bilirubina e enzimi epatici fino a 4 x il limite superiore dell'intervallo normale. Prima della somministrazione liposomiale della doxorubicina, la funzione epatica dovrebbe essere valutata utilizzando test di laboratorio clinico convenzionali come la fosfatasi alcalina Alt/AST e la bilirubina.

Compromissione renale

Poiché la doxorubicina viene metabolizzata dal fegato ed escreta nel Anche La modifica della dose non sarà richiesta. I dati farmacocinetici della popolazione (nella gamma di clearance della creatinina di 30-156 ml/min) dimostrano che la clearance liposomiale della doxorubicina non è influenzata dalla funzione renale. Non sono disponibili dati farmacocinetici in pazienti con autorizzazione di creatinina inferiore a 30 ml/min.

Preparazione per la somministrazione endovenosa

La dose appropriata di doxorubicina liposomiale fino a un massimo di 90 mg deve essere diluita in 250 ml di iniezione di destrosio al 5% USP prima della somministrazione. Le dosi superiori a 90 mg devono essere diluite in 500 ml di iniezione di destrosio al 5% USP prima della somministrazione. La tecnica asettica deve essere rigorosamente osservata poiché non sono presenti agenti conservanti o batteriostatici Lipodosso . La doxorubicina liposomiale diluita deve essere refrigerata a 2 ° C a 8 ° C e somministrata entro 24 ore. Lipodosso non dovrebbe essere usato con filtri in linea e non dovrebbe essere miscelato con altri farmaci. Non dovrebbe essere usato con nessun altro diluente diverso dall'iniezione di destrosio 5%. Le fiale parzialmente usate dovrebbero essere scartate.

Lipodosso non è una soluzione chiara ma una dispersione liposomiale rossa trasparente.

I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il consumo del contenitore. Non utilizzare se è presente un precipitato o una materia straniera.

La doxorubicina non è un vescicante ma dovrebbe essere considerata irritante e dovrebbero essere prese precauzioni per evitare la stravasa. Con la somministrazione endovenosa di stravaso di doxorubicina liposomiale può verificarsi con o senza una sensazione di puntura o bruciore di accompagnamento anche se il sangue ritorna bene sull'aspirazione dell'ago di infusione. Se si sono verificati segni o sintomi di stravaso,, l'infusione deve essere immediatamente interrotta e riavviata in un'altra vena. L'applicazione di ghiaccio sul lato della stravasa per circa 30 minuti può essere utile per alleviare la reazione locale. Attenzione dovrebbe essere esercitata nella gestione e nella preparazione della doxorubicina liposomiale. È richiesto l'uso di guanti. Se Lipodosso Entra in contatto con la pelle o la mucosa si lavano immediatamente con acqua o sapone. Dovrebbe essere gestito e smaltito in un modo coerente con altri farmaci antitumorali.

Incompatibilità

Lipodosso non dovrebbe essere miscelato con altri farmaci. Non dovrebbe essere usato con nessun altro diluente diverso dall'iniezione di destrosio 5%.

Come fornito

Forma di dosaggio

Concentrati per l'infusione endovenosa

Composizione

Ogni ML contiene:

Doxorubicina cloridrato IP 2 mg (come liposomiale pegilato)
Acqua per iniezione IP Q.S.

Lipodosso è fornito come una dispersione rossa a traslusione sterile in fiale monouso.

Magazzinaggio

Conservare a 2 ° C-8 ° C. Non congelare.

Data di scadenza

Fare riferimento all'etichetta del prodotto per la data di scadenza. Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Presentazione

Lipodosso è disponibile come soluzione di concentrato di 2 mg/mL per infusione in 5 mL e 10 ml di fiale.

Lipodosso 50 è disponibile come soluzione di concentrato di 2 mg/mL per infusione in flacele da 30 ml contenenti 25 ml di soluzione di concentrato per l'infusione.

NDC:

Lipodosso (10 ml): Ndc 47335-082-50
Lipodosso 50 (25 ml): Ndc 47335-083-50

Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Acme Plaza Andheri-Kurla Road Andheri (E) Mumbai-400 059 India. Revisionato: maggio 2012

Effetti collaterali per lipodosso

Malato di carcinoma ovarico/Malato di carcinoma mammario

Gli effetti avversi riportati nel 5% dei pazienti includono eventi avversi ematologici come la leucopenia Neutropenia anemia thrombocytopenia E the non hematological adverse events such as palmar-plantar erythrodysesthesia (all grades) stomatitis (all grades) nausea (all grades) asthenia vomito eruzione cutanea alopecia stipsi anorexia mucous membrane disorder diarrea Dolore addominale paresthesia Dolore febbre pharyngitis pelle secca mal di testa dyspepsia somnolence E skin discolouration.

Gli effetti avversi riportati nell'1-5% dei pazienti con carcinoma ovarico sono i brividi di reazione allergici Infezione Dolori alla schiena della schiena allargata Addome Malaise moniliasi orale dell'ulcerazione della bocca Esofagite Disfagia Edema periferico Disidratazione Dermatite per la cutane congiuntivite e perversione del gusto.

Effetti collaterali delle compresse di sertralina 50mg

Gli effetti avversi riportati nell'1-5% dei pazienti con carcinoma mammario sono i crampi delle gambe del dolore al seno edema edema edema neuropatia periferica del dolore orale aritmia follicolite follicolite ossea del dolore muscoloscheletrico dolore freddo di infezione da infezione della pelle emergente.

AIDS-KS Patients

Effetti avversi associati alla discontinuazione del trattamento sono la soppressione del midollo osseo eventi avversi avversi reazioni correlate a toxoplasmosi tossoplasmosi Palmar-piantaro eritrodisestesia della polmonite tosse/dispnea Fatica Optica Progressione di neurite ottica allergia ai penicillini.

Le reazioni avverse riportate in ≥ 5% dei pazienti includono effetti collaterali ematologici come l'anemia della neutropenia trombocitopenia e eventi laterali non ematologici come la febbre di nausea alopecia ha aumentato la fosfatasi alcalina che vomito l'anemia diarrea diarrea e la moniliasi orale.

Effetti collaterali riportati nell'1-5% dei pazienti che possono essere eventualmente correlati al farmaco sono il dolore allergici di reazione allergica. ipotensione tachycardia herpes simplex rash itching mouth ulceration glossitis constipation aphthous stomatitis anorexia dysphagia abdominal pain hemolysis increased prothrombin time increased SGPT weight loss hypocalcemia hyperbilirubinemia hyperglycemia dyspnea albuminuria pneumonia retinitis emotional lability dizziness and somnolence.

Interazioni farmacologiche per lipodosso

Sebbene non siano stati condotti studi formali con cautela liposomiale di doxorubicina nell'uso concomitante di farmaci noti per interagire con la forma convenzionale di doxorubicina.

La doxorubicina liposomiale come altre preparazioni di doxorubicina cloridrato può potenziare la tossicità di altre terapie antitumorali. Durante gli studi clinici su pazienti con tumori solidi (incluso il carcinoma mammario e ovarico) che hanno ricevuto ciclofosfamide concomitante o taxani non sono state notate nuove tossicità additive.

L'esacerbazione della cistite emorragica indotta dalla ciclofosfamide e il miglioramento dell'epatotossicità della 6-mercaptopurina sono stati riportati anche con doxorubicina cloridrato standard.

Si consiglia anche cautela quando si forniscono altri agenti citotossici, in particolare agenti mielotossici allo stesso tempo.

Avvertenze per lipodosso

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per lipodosso

L'esperienza con grandi dosi cumulative di doxorubicina liposomiale è molto limitata. Il rischio cardiaco della doxorubicina liposomiale e il suo rischio rispetto alle formulazioni convenzionali della doxorubicina non sono stati adeguatamente valutati. Al momento, pertanto, devono essere osservati gli avvertimenti relativi all'uso di formulazioni convenzionali della doxorubicina.

Si raccomanda che tutti i pazienti che ricevono doxorubicina liposomiale subiscano abitualmente un frequente monitoraggio dell'ECG. I cambiamenti transitori dell'ECG come la depressione del segmento S-T-onde T e le aritmie benigne non sono considerate indicazioni obbligatorie per la sospensione della terapia liposomiale della doxorubicina. Tuttavia, la riduzione del complesso QRS è considerata più indicativa di tossicità cardiaca. Se questo cambiamento si verifica il test più definitivo per la lesione miocardica antraciclina, ad esempio la biopsia endomiocardica.

Metodi più specifici per la valutazione e il monitoraggio delle funzioni cardiache rispetto all'ECG sono una misurazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra mediante ecocardiografia o preferibilmente mediante angiografia multigata (MUGA). Questi metodi devono essere applicati abitualmente prima dell'inizio della terapia liposomiale della doxorubicina e ripetuti periodicamente durante il trattamento. La valutazione della funzione ventricolare sinistra è considerata obbligatoria prima di ogni somministrazione aggiuntiva di doxorubicina liposomiale che supera una dose di antraciclina cumulativa a vita di 450 mg/m².

Ogni volta che si sospetta la cardiomiopatia, ovvero la frazione di eiezione ventricolare sinistra è sostanzialmente diminuita rispetto ai valori di pretrattamento e/o nella frazione di eiezione ventricolare sinistra è inferiore a un valore prognosticamente rilevante (ad es. <45%) endomyocardial biopsy may be considered E the benefit of continued therapy must be carefully evaluated against the risk of developing irreversible cardiac damage.

I test di valutazione e i metodi sopra menzionati riguardanti il ​​monitoraggio delle prestazioni cardiache durante la terapia con antraciclina devono essere impiegati nel seguente ordine: Monitoraggio del monitoraggio ECG della biopsia endomiocardica della frazione di eiezione ventricolare sinistra. Se un risultato del test indica una possibile lesione cardiaca associata alla terapia liposomiale della doxorubicina, il beneficio della terapia continua deve essere attentamente valutato rispetto al rischio di lesioni miocardiche.

È necessario osservare cautela nei pazienti che hanno ricevuto altre antracicline e il dosaggio totale della doxorubicina cloridrato dovrebbe tenere conto di qualsiasi terapia precedente o concomitante con altre antracicline o composti correlati. La tossicità cardiaca può anche verificarsi a dosi cumulative di antraciclina inferiore a 450 mg/m² nei pazienti con precedente irradiazione mediastinica o in quelli che ricevono terapia con ciclofosfamide concomitante.

L'insufficienza cardiaca congestizia dovuta alla cardiomiopatia può verificarsi improvvisamente senza precedenti cambiamenti ECG e può anche essere riscontrato diverse settimane dopo l'interruzione della terapia. I pazienti con una storia di malattie cardiovascolari devono essere somministrati doxorubicina liposomiale solo quando il potenziale beneficio del trattamento supera il rischio.

Reazioni acute relative all'infusione caratterizzate dal lavaggio della mancanza di respiro gonfiore del mal di testa per il mal di testa malintenzionato Dolori alla schiena della legna nel torace e nella febbre della gola Tachicardia prurito cianosi di cianosi Sincope di broncospasmo Apnea e/o ipotensione sono stati riportati con leposorubicina liposomiale. Nella maggior parte dei pazienti queste reazioni si risolvono nel corso di diverse ore a un giorno una volta terminata l'infusione o quando il tasso di infusione viene rallentato.

La doxorubicina liposomiale deve essere somministrata alla velocità iniziale di 1 mg/min per ridurre al minimo il rischio di reazioni di infusione.

Sono state riportate gravi e talvolta letali o fatali allergiche/anafilattoidi simili a reazioni di infusione. I farmaci per il trattamento di tali reazioni e attrezzature di emergenza dovrebbero essere disponibili per uso immediato.

La mielosupressione moderata e reversibile è stata osservata nei pazienti con carcinoma ovarico e mammario che hanno ricevuto doxorubicina liposomiale con anemia l'evento avverso ematologico più comune seguito dalla trombocitopenia e dalla neutropenia della leucopenia.

La mielosoppressione può essere un evento avverso che limita la dose nei pazienti con AIDS associato al sarcoma di Kaposi che si presenta già con mielosoppressione basale. Ancora una volta la leucopenia sembrava essere l'evento avverso ematologico più comune in questa popolazione.

A causa del potenziale per la soppressione del midollo osseo un attento monitoraggio ematologico incluso la conta delle piastrine dei neutrofili di globuli bianchi e emoglobina / Ematocrito dovrebbe essere fatto. La tossicità ematologica può richiedere riduzione della dose o ritardo o sospensione della terapia. Mielosoppressione grave persistente può provocare febbre o emorragia neutropenica di superinfezione. Lo sviluppo della sepsi nel contesto della neutropenia ha comportato l'interruzione del trattamento e in rari casi la morte. La tossicità ematologica può essere più grave quando la doxorubicina liposomiale viene somministrata in combinazione con altri agenti che causano la soppressione del midollo osseo. Il dosaggio dovrebbe essere ridotto nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Prima della somministrazione liposomiale della somministrazione di doxorubicina della funzione epatica è raccomandata utilizzando test di laboratorio clinico convenzionali come la fosfatasi alcalina SGPT SGPT e la bilirubina.

È stato segnalato che la tossicità indotta dalle radiazioni per la pelle e il fegato di mucosa del miocardio sono aumentati dalla somministrazione di doxorubicina HCl.

Data la differenza nei profili farmacocinetici e nei programmi di dosaggio la doxorubicina liposomiale non deve essere usata in modo intercambiabile con altre formulazioni di doxorubicina cloridrato.

Gravidanza

La doxorubicina liposomiale è embriotossica a dosi di 1 mg/kg/giorno nei ratti e embriotossica e abortiva a 0,5 mg/kg/giorno in conigli (entrambe le dosi sono circa un ottavo la dose umana 50 mg/m² su una base mg/m²).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Se Lipodosso deve essere usato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante la terapia, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto. Se la gravidanza si verifica durante i primi mesi successivi al trattamento con Lipodosso La mezza vita prolungata del farmaco deve essere considerata. Le donne del potenziale di portamento dei bambini dovrebbero essere consigliati di evitare la gravidanza.

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Perché molti farmaci tra cui antracicline sono escreti nel latte materno e a causa del potenziale di gravi effetti avversi nei neonati infermieristici da Lipodosso Le madri dovrebbero interrompere l'assistenza infermieristica prima di assumere questo farmaco.

Informazioni per overdose per lipodosso

Il sovradosaggio acuto con doxorubicina provoca aumenti della leucopenia della mucosite e della trombocitopenia.

Il trattamento del sovradosaggio acuto consiste nel trattamento del paziente gravemente mielosoppresso con antibiotici di ricovero in ospedale trasfusioni piastriniche e granulociti e trattamento sintomatico della mucosite.

Controindicazioni per lipodosso

• Storia delle reazioni di ipersensibilità alla formulazione convenzionale della doxorubicina o ad altri componenti di questa formulazione.
• Madri infermieristiche.

Farmacologia clinica for Lipodosso

La doxorubicina è un'antraciclina citotossica antibiotico isolato da Streptomyces peucetius Nostro. Cesio . È indicato per il trattamento del carcinoma metastatico del carcinoma mammario metastatico dell'ovaio e del sarcoma di kaposi correlato all'AIDS (KS).

Meccanismo d'azione

L'esatto meccanismo dell'attività antitumorale della doxorubicina non è noto. Si ritiene generalmente che l'inibizione della sintesi di DNA RNA e proteina sia responsabile della maggior parte degli effetti citotossici. La doxorubicina liposomiale penetra nelle cellule si lega rapidamente alla cromatina e inibisce la sintesi dell'acido nucleico mediante intercalazione tra coppie di basi adiacenti della doppia elica del DNA impedendosi così così la loro distorsione per la replicazione.

Farmacocinetica

La doxorubicina liposomiale ha mostrato farmacocinetica lineare nell'intervallo di dose da 10 a 20 mg/m². La disposizione si è verificata in due fasi dopo la somministrazione di doxorubicina con una fase relativamente breve (circa 5 ore) e una seconda fase prolungata (circa 55 ore) che rappresentava la maggior parte dell'area sotto la curva (AUC).

La farmacocinetica della doxorubicina liposomiale alla dose di 50 mg/m² è segnalata non lineare. A questa dose la mezza vita di eliminazione della doxorubicina liposomiale dovrebbe essere più lunga e la clearance inferiore rispetto a una dose di 20 mg/m². L'esposizione (AUC) dovrebbe quindi essere più che proporzionale a una dose di 50 mg/m² rispetto alle dosi più basse.

Il legame della proteina plasmatica della doxorubicina liposomiale non è stato determinato; Il legame della proteina plasmatica della doxorubicina è di circa il 70%. A differenza della doxorubicina convenzionale che mostra un grande volume di distribuzione che va da 700 a 1100 L/m² Un piccolo volume stazionario di distribuzione della doxorubicina liposomiale mostra che la doxorubicina liposomiale è limitata principalmente al volume del fluido vascolare e alla clearance della doxorubicina dal sangue è dipendente dal carriera liposomiale. La doxorubicina diventa disponibile dopo che i liposomi sono stati stravasi ed entrano nel compartimento dei tessuti.

La clearance plasmatica della doxorubicina liposomiale era lenta con una clearance media di 0,041 L/H/m² alla dose di 20 mg/m². A causa della lenta clearance, l'AUC della doxorubicina incapsulata dal liposoma è di circa due o tre ordini di grandezza più grande dell'AUC per una dose simile della forma convenzionale di doxorubicina. Doxorubicinolo Il metabolita principale è stato rilevato a livelli molto bassi (da 0,8 a 26,2 ng/ml) nel plasma di pazienti che hanno ricevuto doxorubicina liposomiale alla dose da 10 a 20 mg/m².

Nessuno studio farmacocinetico è stato condotto in soggetti con insufficienza renale o epatica.

Informazioni sul paziente per lipodosso

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.

La lattuga selvaggia ti fa andare in alto