Catapres

Descrizione per catapres

Catapres® (clonidina cloridrato USP) è un agente ipotensivo alfa-agonista che agisce centralmente disponibile disponibile come compresse per somministrazione orale in tre punti di forza di dosaggio: 0,1 mg 0,2 mg e 0,3 mg. La compressa da 0,1 mg è equivalente a 0,087 mg della base libera.

Gli ingredienti inattivi sono fosfato di calcio di calcio di dibasico di mais di biossido di silicio colloidale Fd

La clonidina cloridrato è un derivato imidazolina ed esiste come composto mesomerico. Il nome chimico è 2- (26-diclorofenilammino) -2-imidazolina cloridrato. Quella che segue è la formula strutturale:

C ₉ H ₉ Cl ₂ N ₃ · HCl

Clonidine hydrochloride is an odorless bitter white crystalline substance soluble in water and alcohol.

Usi per i catapres

Le compresse di catapres sono indicate nel trattamento dell'ipertensione. Le compresse di catapres possono essere impiegate da sole o in concomitanza con altri agenti antiipertensivi.

Dosaggio per catapres

Adulti

La dose di compresse Catapres® (clonidina cloridrato USP) deve essere regolata in base alla risposta individuale della pressione arteriosa del paziente. Quella che segue è una guida generale alla sua amministrazione.

Dose iniziale

0,1 mg di compressa due volte al giorno (mattina e andare a letto). I pazienti anziani possono beneficiare di una dose iniziale inferiore.

Dose di mantenimento

Ulteriori incrementi di 0,1 mg al giorno possono essere effettuati a intervalli settimanali, se necessario fino a raggiungere la risposta desiderata. Prendere la parte più grande della dose giornaliera orale al momento di coricarsi può ridurre al minimo gli effetti di regolazione transitoria della bocca secca e della sonnolenza. Le dosi terapeutiche più comunemente impiegate sono variate da 0,2 mg a 0,6 mg al giorno somministrate in dosi divise. Gli studi hanno indicato che 2,4 mg è la dose giornaliera massima efficace ma dosi più elevate come questa è stata utilizzata raramente.

Compromissione renale

I pazienti con compromissione renale possono beneficiare di una dose iniziale inferiore. I pazienti devono essere attentamente monitorati. Poiché solo una quantità minima di clonidina viene rimossa durante l'emodialisi di routine non è necessario fornire clonidina supplementare dopo la dialisi.

Come fornito

Le compresse Catapres® (clonidina cloridrato USP) sono fornite come segue:

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ].

Dispensare in contenitore resistente alla luce stretta.

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Prodotto da: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V. Città del Messico Messico. Concesso in licenza da: Boehringer Ingelheim International Gmbhaddress Medical Indaghes a: (800) 542-6257 o (800) 459-9906. Revisionato: maggio 2012

Effetti collaterali for Catapres

La maggior parte degli effetti avversi sono lievi e tendono a diminuire con la terapia continua. I più frequenti (che sembrano essere correlati alla dose) sono la bocca secca che si verifica in circa 40 su 100 pazienti; sonnolenza circa 33 su 100; vertigini circa 16 su 100; costipazione e sedazione ciascuno di circa 10 su 100.

Sono state riportate anche le seguenti esperienze avverse meno frequenti in pazienti che hanno ricevuto compresse di catapres, ma in molti casi i pazienti hanno ricevuto farmaci concomitanti e non è stata stabilita una relazione causale.

Corpo nel suo insieme: Fatica febbre mal di testa debolezza e sindrome da astinenza. Sono stati anche riportati un test di Coombs debolmente positivo e una maggiore sensibilità all'alcol.

Cardiovascolare: Bradicardia congestizio insufficienza cardiaca congestività anomalie elettrocardiografiche (cioè arresto del nodo sinusale Bradicardia di alto grado e aritmie) Palpitazioni ortostatiche Palpitazioni Sincope del fenomeno di Raynaud e tachiaggio. Casi di bradicardia sinusale e blocco atrioventricolare sono stati segnalati sia con e senza l'uso di digitali concomitanti.

Sistema nervoso centrale: Agitazione Ansia Delirium Delirant Perception Allucinazioni (compresa la visiva e uditiva) Nervotà della depressione mentale Altre modifiche comportamentali Disturbo del sonno di irrequietezza e sogni vividi o incubi.

Dermatologico: Alopecia angioneurotica Edema Edema prurito eruzione cutanea e orticaria.

Gastrointestinale: Dolore addominale Anoressia Costipazione Epatite Malaise Anomalie transitorie lievi nel funzionamento del fegato Test di nausea parotite pseudo-obstruttura (incluso pseudo-obstruttura del colon) Dolore della ghiandola salivare e vomito.

Genitourinario: Diminuzione della difficoltà di attività sessuale nella perdita di disfunzione erettile di micturizione della libido nocturia e della ritenzione urinaria.

Ematologico: Trombocitopenia.

Metabolico: Ginecomastia Elevazione transitoria della glicemia o creatina fosfocinasi sierica e aumento di peso.

Muscoloscheletrico: Crampi alle gambe e dolori muscolari o articolari.

Oro-otolaringoiano: Secchezza della mucosa nasale.

Oftalmological: Disturbo della sistemazione Blurwred Vision Burning of the Eyes ha ridotto la lacrimazione e la secchezza degli occhi.

Interazioni farmacologiche for Catapres

Clonidine may potentiate the CNS-depressive effects of alcohol barbiturates or other sedating drugs. If a patient receiving clonidine hydrochloride is also taking tricyclic antidepressants the hypotensive effect of clonidine may be reduced necessitating an increase in the clonidine dose. If a patient receiving clonidine is also taking neuroleptics orthostatic regulation disturbances (e.g. orthostatic ipotensione vertigini fatigue) may be induced or exacerbated.

Monitorare la frequenza cardiaca nei pazienti che ricevono clonidina in concomitanza con agenti noti per influenzare la funzione del nodo del seno o la conduzione nodale AV, ad es. Digitalis Calcium Channel Blocker e beta-bloccanti. Bradicardia sinusale che si traduce in ospedale e l'inserimento del pacemaker è stato riportato in associazione con l'uso della clonidina in concomitanza con Diltiazem o Verapamil.

L'amitriptilina in combinazione con la clonidina migliora la manifestazione delle lesioni corneali nei ratti (vedi Tossicologia ).

Sulla base di osservazioni in pazienti in uno stato di delirio alcolico, è stato suggerito che elevate dosi endovenose di clonidina possono aumentare il potenziale aritmogeno (fibrillazione ventricolare Qtprolongation) di alte dosi endovenose di aloperidolo. Non sono state stabilite relazioni causali e rilevanza per le compresse orali di clonidina.

Avvertimenti for Catapres

Ritiro

I pazienti devono essere istruiti a non interrompere la terapia senza consultare il proprio medico. La cessazione improvvisa del trattamento con clonidina ha in alcuni casi provocare sintomi come il mal di testa dell'agitazione nervosa e il tremore accompagnato o seguito da un rapido aumento della pressione sanguigna e concentrazioni elevate di catecolamina nel plasma. La probabilità di tali reazioni alla sospensione della terapia con clonidina sembra essere maggiore dopo la somministrazione di dosi più elevate o la continuazione del trattamento beta-bloccante concomitante e pertanto è consigliata cautela in queste situazioni. Sono stati segnalati rari casi di encefalopatia ipertensiva, incidenti cerebrovascolari e morte sono stati riportati dopo il ritiro della clonidina. Quando si interrompe la terapia con compresse di catapres, il medico dovrebbe ridurre gradualmente la dose per 2-4 giorni per evitare la sintomatologia di astinenza.

Un eccessivo aumento della pressione sanguigna dopo l'interruzione della terapia delle compresse di catapres può essere invertito dalla somministrazione di cloridina cloridrato orale o mediante fentolamina endovenosa. Se la terapia deve essere sospesa in pazienti che ricevono un beta-bloccante e clonidina contemporaneamente, il beta-bloccante deve essere ritirato diversi giorni prima della graduale interruzione delle compresse di catapres.

Poiché i bambini hanno comunemente malattie gastrointestinali che portano al vomito, possono essere particolarmente suscettibili agli episodi ipertesi derivanti dall'incabilità improvvisa di assumere farmaci.

Precauzioni for Catapres

Generale

Nei pazienti che hanno sviluppato la sensibilizzazione di contatto localizzata per la continuazione di Catapres-TTTS® (clonidina) di Catapres-TTS o la sostituzione della terapia orale cloridrato di clonidina può essere associata allo sviluppo di un'eruzione cutanea generalizzata.

Nei pazienti che sviluppano una reazione allergica alla sostituzione di catapres-TTS della clonidina orale cloridrato può anche suscitare una reazione allergica (compresa l'orticaria orutta generalizzata o l'angiedema).

L'azione simpatico della clonidina può peggiorare la disfunzione del nodo del seno e il blocco atrioventricolare (AV), specialmente nei pazienti che assumono altri farmaci simpatilitici. Esistono segnalazioni post-marketing di pazienti con anomalie di conduzione e/o che assumono altri farmaci simpatilitici che hanno sviluppato una grave bradicardia che richiede isoproterenolo atropina IV IV e stimolazione cardiaca temporanea durante l'assunzione di clonidina.

Nell'ipertensione causata dal feocromocitoma non ci si può aspettare alcun effetto terapeutico delle compresse di catapres.

Uso perioperatorio

La somministrazione di compresse di Catapres® (clonidina cloridrato USP) dovrebbe essere continuata entro 4 ore dall'intervento e riprende al più presto possibile. La pressione sanguigna deve essere attentamente monitorata durante l'intervento chirurgico e le misure aggiuntive per controllare la pressione sanguigna dovrebbero essere disponibili se necessario.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione dietetica cronica di clonidina non era cancerogena per i ratti (132 settimane) o i topi (78 settimane) dosati rispettivamente al massimo di 46 o 70 volte la dose umana giornaliera massima raccomandata come mg/kg (9 o 6 volte il MRDHD su base mg/m²). Non c'erano prove di genotossicità nel test Ames per la mutagenicità o il test del micronucleo di topo per la clastogenicità.

La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata da dosi di clonidina fino a 150 μg/kg (circa 3 volte MRDHD). In un esperimento separato la fertilità dei ratti femmine sembrava essere influenzata a livelli di dose da 500 a 2000 μg/kg (10-40 volte il MRDHD orale su base mg/kg; da 2 a 8 volte il MRDHD su base mg/m²).

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C

Studi di riproduzione condotti in conigli a dosi fino a circa 3 volte la dose umana giornaliera massima orale (MRDHD) delle compresse di Catapres® (clonidina cloridrato USP) non hanno prodotto alcuna prova di un potenziale teratogeno o embriotossico nei conigli. Nei ratti tuttavia dosi a partire da 1/3 del MRDHD orale (1/15 il MRDHD su base mg/m²) di clonidina erano associate ad un aumento di riassorbimento in uno studio in cui le dighe venivano trattate continuamente da 2 mesi prima dell'accoppiamento. L'aumento del riassorbimento non era associato al trattamento contemporaneamente o a livelli di dose più elevati (fino a 3 volte il MRDHD orale) quando le dighe venivano trattate ai giorni di gestazione da 6 a 15. Aumento del riassorbimento è stato osservato a livelli di dose molto più elevati (40 volte il MRDHD orale di GEST su base 1 su una dose di reazione a MG/m² su base di topi e rtuapi orali di GEST su base. (La dose più bassa impiegata nello studio è stata di 500 μg/kg).

Non sono stati condotti studi adeguati ben controllati in donne in gravidanza. La clonidina attraversa la barriera placentare (vedi Farmacologia clinica Farmacocinetica ). Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Madri infermieristiche

Poiché la clonidina cloridrato viene escreta nella cautela del latte umano dovrebbe essere esercitato quando le compresse di catapres vengono somministrate a una donna che allatta.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti in studi adeguati e ben controllati (vedi Avvertimenti Ritiro ).

Informazioni per overdose per i catapres

L'ipertensione può svilupparsi in anticipo e può essere seguita da ipotensione bradicardia respiratory depression hypothermia sonnolenza decreased or absent reflexes weakness irritabilità and miosis. The frequency of CNS depression may be higher in children than adults. Large overdoses may result in reversible cardiac conduction defects or dysrhythmias apnea coma and seizures. Signs and symptoms of overdose generally occur within 30 minutes to two hours after exposure. As little as 0.1 mg of clonidine has produced signs of toxicity in children.

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di clonidina. Il sovradosaggio di clonidina può comportare il rapido sviluppo della depressione del SNC; Pertanto non è raccomandata l'induzione del vomito con lo sciroppo IPECAC. Il lavaggio gastrico può essere indicato a seguito di ingestioni recenti e/o di grandi dimensioni. La somministrazione di carbone attivo e/o un catartico può essere utile. Le cure di supporto possono includere solfato di atropina per fluidi endovenosi bradicardia e/o agenti vasopressori per ipotensione e vasodilatatori per ipertensione. Il naloxone può essere un utile aggiunto per la gestione dell'ipotensione della depressione respiratoria indotta dalla clonidina e/o del coma; La pressione sanguigna dovrebbe essere monitorata poiché la somministrazione di naloxone ha comportato occasionalmente l'ipertensione paradossale. È probabile che la dialisi non migliorerà significativamente l'eliminazione della clonidina.

Fino ad oggi il più grande overdose ha coinvolto un maschio di 28 anni che ha ingerito 100 mg di polvere di cloridrato di clonidina. Questo paziente ha sviluppato ipertensione seguita da Hallucinations semicoma e contrazioni ventricolari premature di allucinazioni di bradicardia e contrazioni ventricolari premature. Il paziente si è completamente ripreso dopo un trattamento intensivo. I livelli di clonidina plasmatica erano 60 ng/mL dopo 1 ora 190 ng/ml dopo 1,5 ore 370 ng/mL dopo 2 ore e 120 ng/ml dopo 5,5 e 6,5 ore. Nei topi e nei ratti la LD50 orale della clonidina è rispettivamente di 206 e 465 mg/kg.

Controindicazioni per i catapres

Le compresse di Catapres® (clonidina cloridrato USP) non devono essere utilizzate in pazienti con ipersensibilità nota alla clonidina (vedi PRECAUZIONI ).

Farmacologia clinica for Catapres

Clonidine stimulates alpha-adrenoreceptors in the brain stem. This action results in reduced sympathetic outflow from the central nervous system and in decreases in peripheral resistance renal vascular resistance heart rate and blood pressure. CATAPRES tablets act relatively rapidly. The patient's blood pressure declines within 30 to 60 minutes after an oral dose the maximum decrease occurring within 2 to 4 hours. Renal blood flow and glomerular filtration rate remain essentially unchanged. Normal postural reflexes are intact; therefore orthostatic symptoms are mild and infrequent.

Studi acuti con clonidina cloridrato nell'uomo hanno dimostrato una riduzione moderata (dal 15% al ​​20%) della gittata cardiaca in posizione supina senza alcun cambiamento nella resistenza periferica: a una inclinazione di 45 ° vi è una riduzione minore della uscita cardiaca e una diminuzione della resistenza periferica. Durante la terapia a lungo termine la produzione cardiaca tende a tornare ai valori di controllo mentre la resistenza periferica rimane diminuita. Il rallentamento del tasso di impulsi è stato osservato nella maggior parte dei pazienti somministrati clonidina ma il farmaco non altera la normale risposta emodinamica all'esercizio fisico.

La tolleranza all'effetto antiipertensivo può svilupparsi in alcuni pazienti che richiedono una rivalutazione della terapia.

Altri studi sui pazienti hanno fornito prove di una riduzione dell'attività della renina plasmatica e dell'escrezione di aldosterone e catecolamine. L'esatta relazione di queste azioni farmacologiche con l'effetto antiipertensivo della clonidina non è stata completamente chiarita.

Clonidine acutely stimulates ormone della crescita Rilascio sia nei bambini che negli adulti, ma non produce un elevazione cronica dell'ormone della crescita con uso a lungo termine.

Farmacocinetica

La farmacocinetica della clonidina è dose-proporzionale nell'intervallo da 100 a 600 μg. La biodisponibilità assoluta della clonidina sulla somministrazione orale è del 70% all'80%. I livelli di clonidina plasmatica di picco sono raggiunti in circa 1-3 ore.

Dopo la somministrazione endovenosa la clonidina mostra la disposizione bifasica con un'emivita di distribuzione di circa 20 minuti e un'emivita di eliminazione che va da 12 a 16 ore. L'emivita aumenta fino a 41 ore in pazienti con grave compromissione della funzione renale. La clonidina attraversa la barriera placentare. È stato dimostrato che attraversa la barriera emato-encefalica nei ratti.

Dopo la somministrazione orale circa il 40-60% della dose assorbita viene recuperato nelle urine come farmaco invariato in 24 ore. Circa il 50% della dose assorbita viene metabolizzato nel fegato. Né il cibo né la razza del paziente influenzano la farmacocinetica della clonidina.

L'effetto antiipertensivo viene raggiunto a concentrazioni plasmatiche tra circa 0,2 e 2,0 ng/mL in pazienti con funzione escretoria normale. Un ulteriore aumento dei livelli plasmatici non migliorerà l'effetto antiipertensivo.

Tossicologia

In diversi studi con cloridina orale cloridrato è stato osservato un aumento dose-dipendente dell'incidenza e della gravità della degenerazione della retina spontanea nei ratti albini trattati per sei mesi o più. Gli studi sulla distribuzione dei tessuti nei cani e nelle scimmie hanno mostrato una concentrazione di clonidina nella coroide.

In considerazione della degenerazione della retina osservata negli esami oculari dei ratti sono stati eseguiti durante gli studi clinici in 908 pazienti prima e periodicamente dopo l'inizio della terapia con clonidina. In 353 di questi 908 pazienti gli esami oculistici sono stati effettuati per periodi di 24 mesi o più. Fatta eccezione per un po 'di secchezza degli occhi, non sono stati registrati risultati oftalmologici anormali legati al farmaco e secondo test specializzati come l'elettroretinografia e la funzione retinica maculare non è stata invariata.

Effetti collaterali di Skelaxin 800 mg

In combinazione con la somministrazione di clonidina cloridrato di amitriptilina ha portato allo sviluppo di lesioni corneali nei ratti entro 5 giorni.

Informazioni sul paziente per catapres

I pazienti devono essere avvertiti contro l'interruzione delle compresse di catapres senza il consiglio del loro medico.

Poiché i pazienti possono sperimentare un possibile effetto sedativo vertigini o disturbo alloggio con l'uso di clonidina ATTENZIONE I pazienti sull'impegnarsi in attività come la guida di un veicolo o elettrodomestici o macchinari. Informare anche i pazienti che questo effetto sedativo può essere aumentato mediante uso concomitante di barbiturici alcolici o altri farmaci sedanti.

I pazienti che indossano lenti a contatto devono essere avvertiti che il trattamento con compresse di catapres può causare secchezza degli occhi.