Aldattone

AVVERTIMENTO

L'aldattone ha dimostrato di essere un tumore in studi di tossicità cronica nei ratti (vedi PRECAUZIONI ). L'aldattone dovrebbe essere usato solo in quelle condizioni descritte in indicazioni e utilizzo. L'uso inutile di questo farmaco dovrebbe essere evitato.

Descrizione per Aldactone

Le compresse orali di aldattone contengono 25 mg 50 mg o 100 mg dell'antagonista di aldosterone spironolattone 17-idrossi-7α-mercapto-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21-e-21-carbossilico acetato γ-lattone che ha la seguente formula strutturale:

Lo spironolattone è praticamente insolubile in acqua solubile in alcol e liberamente solubile nel benzene e nel cloroformio.

Gli ingredienti inattivi includono sapore di amido di mais solfato di calcio di mais ipromellosio ossido di magnesio stearato polietilenglicole povidone e biossido di titanio.

Usi per l'aldattone

Insufficienza cardiaca

L'aldattone è indicato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca della classe II-IV della NYHA e la ridotta frazione di eiezione per aumentare la gestione della sopravvivenza e ridurre la necessità di ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca.

L'aldattone viene solitamente somministrato in combinazione con altre terapie di insufficienza cardiaca.

Ipertensione

L'aldattone è indicato come terapia aggiuntiva per il trattamento dell'ipertensione per ridurre la pressione sanguigna nei pazienti che non sono adeguatamente controllati su altri agenti. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti miocardici. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Edema associato alla cirrosi epatica o alla sindrome nefrotica

Aldactone è indicato per la gestione dell'edema nelle seguenti impostazioni:

• Cirrosi del fegato quando l'edema non è sensibile alla restrizione di fluidi e sodio.
• Sindrome nefrotica Quando il trattamento della restrizione della malattia sottostante del fluido e dell'assunzione di sodio e l'uso di altri diuretici producono una risposta inadeguata.

Perché aumenta l'aldattone sierico di potassio può essere utile per il trattamento dell'edema quando la somministrazione di altri diuretici ha causato l'iponokalemia.

Iperaldosteronismo primario

Aldactone è indicato nelle seguenti impostazioni:

• Trattamento preoperatorio a breve termine di pazienti con iperaldosteronismo primario.
• Terapia di mantenimento a lungo termine per pazienti con adenomi surrenali che producono aldosterone discreti che non sono candidati per la chirurgia.
• Terapia di mantenimento a lungo termine per pazienti con iperplasia surrenale micro o macronodulare bilaterale (iperaldosteronismo idiopatico).

Dosaggio per aldattone

Considerazioni generali

L'aldattone può essere preso con o senza cibo ma dovrebbe essere preso in modo coerente rispetto al cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Trattamento dell'insufficienza cardiaca

Nei pazienti con potassio sierico ≤5,0 MEQ/L ed EGFR> 50 ml/min/1,73 m ² Iniziare il trattamento a 25 mg una volta al giorno. I pazienti che tollerano 25 mg una volta al giorno possono avere il loro dosaggio aumentato a 50 mg una volta al giorno come indicato clinicamente. I pazienti che sviluppano iperkaliemia su 25 mg una volta al giorno possono avere il loro dosaggio ridotto a 25 mg a giorni alterni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In patients with an eGFR between 30 E 50 mL/min/1.73 m2 consider initiating therapy at 25 mg every other day because of the risk of iperkalemia [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Trattamento dell'ipertensione essenziale

La dose giornaliera iniziale raccomandata è da 25 a 100 mg di aldattone somministrato in dosi singoli o divise. Il dosaggio può essere titolato a intervalli di due settimane. Dosi superiori a 100 mg/die generalmente non forniscono ulteriori riduzioni della pressione sanguigna.

Trattamento dell'edema

Nei pazienti con cirrosi iniziano la terapia in un ambiente ospedaliero e titolato lentamente [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. The recommended initial daily dosage is 100 mg of ALDACTONE administered in either single or divided doses but may range from 25 to 200 mg daily. When given as the sole agent for diuresis administer for at least five days before increasing dose to obtain desired effect.

Trattamento dell'iperaldosteronismo primario

Somministrare l'aldattone in dosi da 100 a 400 mg al giorno in preparazione per la chirurgia. Per i pazienti considerati inadatti alla chirurgia aldattone può essere utilizzato come terapia di mantenimento a lungo termine al dosaggio più basso determinato per il singolo paziente.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Compresse

25 mg di pellicola giallo chiaro rotondo rivestito con Searle e 1001 debossato su un lato e aldattone e 25 dall'altra parte.

Compresse

50 mg arancione ovale arancione ha ottenuto un film rivestito con Searle e 1041 debossato sul lato punteggio e aldattone e 50 dall'altra parte.

Compresse

100 mg rotondo color pesca hanno segnato un film con searle e 1031 debossato sul lato punteggio e aldattone e 100 dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Aldattone 25 mg Le compresse sono piene di film giallo chiaro con searle e 1001 debossato su un lato e aldattone e 25 dall'altra parte fornito come:

Ndc - Dimensione del numero

0025-1001-31 bottiglia di 100

Aldactone 50 mg Le compresse sono arancione ovalo arancione con punteggio di film con Searle e 1041 debosse sul lato punteggio e Aldactone e 50 dall'altra parte forniti come:

Ndc - Dimensione del numero

0025-1041-31 bottiglia di 100

Aldattone 100 mg Le compresse sono colorate con la pesca rotonda con il film con Searle e 1031 debuttati sul lato punteggio e Aldactone e 100 dall'altra parte forniti come:

Ndc - Dimensione del numero

0025-1031-31 bottiglia di 100

Conservare sotto i 77 ° F (25 ° C).

Distribuito da Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. New York NY 10017. Revisionato: dicembre 2022

Effetti collaterali for Aldactone

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Iperkalemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotensione e peggioramento della funzione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Elettrolita e anomalie metaboliche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Gynecomastia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Funzione neurologica/ coma compromessa in pazienti con cirrosi e ascite di compromissione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Le seguenti reazioni avverse associate all'uso dello spironolattone sono state identificate negli studi clinici o nei rapporti post -marketing. Poiché queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza in modo affidabile o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Digestivo: Gastrite da ulcerazione per sanguinamento gastrico diarrea e vomito di nausea crampi.

è ranitidina e zantac lo stesso

Riproduttivo: Diminuzione dell'incapacità della libido di raggiungere o mantenere mestruazioni irregolari dell'erezione o dolori di sanguinamento del seno e del capezzolo in postmenopausa di amenorrea.

Ematologico: Leucopenia (compresa l'agranulocitosi) trombocitopenia.

Ipersensibilità: Febbre orticaria maculopapolare o eruzioni cutanee eritematose reazioni anafilattiche vasculite.

Metabolismo: Iperkalemia Disturbi dell'elettroliti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Iponatriemia Ipovolemia.

Muscoloscheletrico: Crampi alla gamba.

Sistema nervoso/psichiatrico: Letargy Confusione mentale Atassia Scrigionne Sonnolenza del mal di testa.

Fegato/biliare: Sono stati segnalati pochissimi casi di tossicità colestatica/epatocellulare mista con una fatalità segnalata con somministrazione di spironolattone.

Renale: Disfunzione renale (incluso insufficienza renale).

Pelle: Sindrome di Stevens-Johnson Sindrome (SJS) Necrolisi epidermica tossica (dieci) eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) prurite alopecia.

Interazioni farmacologiche for Aldactone

Farmaci e integratori che aumentano il siero di potassio

La somministrazione concomitante di aldattone con integrazione di potassio o farmaci che può aumentare il potassio può portare a una grave iperkalemia. In generale interrompere l'integrazione di potassio nei pazienti con insufficienza cardiaca che iniziano aldattone [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]. Check serum potassio levels when ACE inhibitor or ARB therapy is altered in patients receiving ALDACTONE.

Esempi di farmaci che possono aumentare il potassio includono:

• ACE inibitori
• Bloccanti del recettore dell'angiotensina
• farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• eparina e a basso peso molecolare eparina
• trimetoprim

Litio

Come altri diuretici, l'aldattone riduce la clearance renale del litio aumentando così il rischio di tossicità del litio. Monitorare periodicamente i livelli di litio quando l'aldatto è somministrato in co -cottino [vedi Farmacologia clinica ].

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

In alcuni pazienti la somministrazione di un FANS può ridurre l'effetto natriuretico e antiipertensivo diuretico dei diuretici. Pertanto, quando l'aldatto e i FANS vengono utilizzati in concomitanza monitorano attentamente per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico [vedi Farmacologia clinica ].

Digossina

Lo spironolattone e i suoi metaboliti interferiscono con i test radioimmunoti per la digossina e aumentano l'apparente esposizione alla digossina. Non è noto in che misura uno spironolattone può aumentare l'esposizione effettiva della digossina. Nei pazienti che assumono digossina concomitante usano un test che non interagisce con lo spironolattone.

Colestyramina

L'acidosi metabolica iperkalemica è stata riportata in pazienti somministrati aldatti contemporaneamente alla colestiramina.

Acido acetilsalicilico

L'acido acetilsalicilico può ridurre l'efficacia dello spironolattone. Pertanto, quando l'aldatto e l'acido acetilsalicilico sono usati in concomitanza, aldattone, potrebbe essere necessario essere titolato a una dose di mantenimento più elevata e il paziente deve essere osservato da vicino per determinare se si ottiene l'effetto desiderato [vedi Farmacologia clinica ].

Abiraterone

Lo spironolattone si lega al recettore degli androgeni e può aumentare i livelli di antigene prostatico specifico (PSA) nei pazienti con carcinoma prostatico trattato con abiraterone. Non è raccomandato l'uso concomitante di spironolattone e abiraterone.

Avvertimenti per Aldactone

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Aldactone

Iperkalemia

L'aldattone può causare iperkaliemia. Questo rischio è aumentato dalla funzionalità renale alterata o dalla concomitante integrazione di potassio che contengono sostituti o farmaci che aumentano il potassio come inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina e bloccanti del recettore dell'angiotensina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Monitorare il potassio sierico entro 1 settimana dall'iniziazione o dalla titolazione di aldattone e successivamente regolarmente. Potrebbe essere necessario un monitoraggio più frequente quando viene somministrato aldattone con altri farmaci che causano iperkalemia o in pazienti con funzionalità renale alterata.

Se l'iperkaliemia si verifica riduce la dose o interrompe l'aldattone e tratta l'iperkaliemia.

Ipotensione e peggioramento della funzione renale

La diuresi eccessiva può causare ipotensione di disidratazione sintomatica e peggioramento della funzione renale in particolare nei pazienti con impoverito di sale o in quelli che assumono inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina e blocchi del recettore dell'angiotensina II. Il peggioramento della funzione renale può anche verificarsi con l'uso concomitante di farmaci nefrotossici (ad esempio aminoglicosidi cisplatino e FANS). Monitorare periodicamente lo stato del volume e la funzione renale.

Elettrolita e anomalie metaboliche

Oltre a causare iperkaliemia, aldattone può causare iponatriemia ipomagnesemia ipocalcemia alcalosi ipocloromica e iperglicemia. L'iperuricemia asintomatica può verificarsi e raramente la gotta è precipitata. Monitorare periodicamente elettroliti sierici acido urico e glicemia.

Ginecomastia

L'aldattone può causare ginecomastia. Nei pazienti con insufficienza cardiaca trattati con una dose media di 26 mg di spironolattone una volta al giorno circa il 9% dei soggetti maschi ha sviluppato la ginecomastia. Il rischio di ginecomastia aumenta in modo dose-dipendente con un inizio che varia ampiamente da 1-2 mesi a oltre un anno. La ginecomastia è generalmente reversibile.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

L'aldattone somministrato per via orale ha dimostrato di essere un tumorigene negli studi sulla somministrazione dietetica condotti nei ratti Sprague Dawley con i suoi effetti proliferativi manifestati sugli organi endocrini e sul fegato. In uno studio di 18 mesi che utilizza dosi di circa 50 150 e 500 mg/kg/giorno ci sono stati aumenti statisticamente significativi negli adenomi benigni della tiroide e dei testicoli e nei ratti maschi un aumento dose-correlato nei cambiamenti proliferativi nel fegato (incluso l'epatocitomegalia e i noduli iperplastici). In studi a 24 mesi in cui i ratti venivano somministrati dosi di circa 10 30 100 e 150 mg di aldattone/kg/giorno, la gamma di effetti proliferativi includeva aumenti significativi degli adenomi epatocellulari e dei tumori testicolari di cellule interstiziali nei maschi e negli aumenti significativi degli adenomi a cellule follicolari. C'è stato anche un aumento statisticamente significativo dei polipi stromali endometriali benigni nelle femmine.

Effetti collaterali dell'acido folico 1 mg

Mutagenesi

Né aldattone né canrenoato di potassio hanno prodotto effetti mutageni nei test usando batteri o lievito. In assenza di attivazione metabolica né l'aldattone né il canrenoato di potassio hanno dimostrato di essere mutageni nei test dei mammiferi in vitro . In presenza di attivazione metabolica, è stato riportato che l'aldattone è negativo in alcuni test di mutagenicità dei mammiferi in vitro E inconclusive (but slightly positive) for mutagenicity in other mammalian tests in vitro . In presenza di attivazione metabolica il potassio canrenoato è stato riportato per essere positivo per la mutagenicità in alcuni test di mammiferi in vitro inconcludente negli altri e negativo negli altri ancora.

Compromissione della fertilità

In uno studio di riproduzione a tre luci in cui i ratti femmine hanno ricevuto dosi dietetiche di 15 e 50 mg di aldattone/kg/giorno non ci sono stati effetti sull'accoppiamento e sulla fertilità, ma c'è stato un piccolo aumento dell'incidenza di cuccioli nati morti a 50 mg/kg/giorno. Quando iniettato in ratti femmine (100 mg/kg/giorno per 7 giorni i.p.) è stato scoperto che l'aldattone aumenta la lunghezza del ciclo estro prolungando il diestro durante il trattamento e inducendo il diestrus costante durante un periodo di osservazione post-trattamento di due settimane. Questi effetti sono stati associati allo sviluppo del follicolo ovarico ritardato e una riduzione dei livelli circolanti di estrogeni che ci si aspetta che compromettessero la fertilità e la fecondità. Aldactone (100 mg/kg/giorno) somministrato i.p. Ai topi femminili durante un periodo di convivenza di due settimane con maschi non trattati hanno ridotto il numero di topi accoppiati che hanno concepito (effetto mostrato come causato da un'inibizione dell'ovulazione) e ha ridotto il numero di embrioni impiantati in quelli che sono diventati incinti (l'effetto dimostrato essere causato da un'inibizione di impianto) e a 200 mg/kg ha anche aumentato il periodo di latenza per l'accoppiamento.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base del meccanismo d'azione e dei risultati negli studi sugli animali lo spironolattone può influire sulla differenziazione sessuale del maschio durante l'embriogenesi (vedi Dati ). Gli studi di embriofeta di ratto riportano la femminilizzazione dei feti maschili e la disfunzione endocrina nelle femmine esposte allo spironolattone in utero. I dati disponibili limitati da casi clinici pubblicati e serie di casi non hanno dimostrato un'associazione di principali malformazioni o altri risultati avversi di gravidanza con spironolattone. Ci sono rischi per la madre e il feto associati alla cirrosi dell'insufficienza cardiaca e all'ipertensione scarsamente controllata durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). A causa del potenziale rischio per il feto maschile dovuto alle proprietà anti-androgeniche dello spironolattone e dei dati sugli animali evitare lo spironolattone nelle donne in gravidanza o consigliare una donna incinta del potenziale rischio per un feto maschile.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Le donne in gravidanza con insufficienza cardiaca congestizia sono ad aumentato rischio di nascita pretermine. Il volume dell'ictus e la frequenza cardiaca aumentano durante la gravidanza aumentando la gittata cardiaca, specialmente durante il primo trimestre. La classificazione clinica delle malattie cardiache può peggiorare con la gravidanza e portare alla morte materna. Monitorare da vicino i pazienti in gravidanza per la destabilizzazione della loro insufficienza cardiaca.

Le donne in gravidanza con cirrosi sintomatica hanno generalmente risultati scarsi tra cui insufficienza epatica emorragia varicea Consegna pretermine per la crescita della crescita fetale e la morte materna. I risultati sono peggiori con varici esofagee coesistenti. Le donne in gravidanza con cirrosi del fegato devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery E delivery complications (e.g. need for cesarean section E post-partum hemorrhage). Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction E intrauterine death.

Dati

Dati sugli animali

Studi di teratologia con aldattone sono stati condotti in topi e conigli a dosi fino a 20 mg/kg/die. Su una superficie corporea, questa dose nel topo è sostanzialmente inferiore alla dose umana consigliata massima e nel coniglio si avvicina alla massima dose umana raccomandata. Non sono stati osservati effetti teratogenici o altri effetti embriotossici nei topi ma la dose di 20 mg/kg ha causato un aumento del tasso di riassorbimento e un numero inferiore di feti vivi nei conigli. A causa della sua attività antiandrogenica e del requisito del testosterone per la morfogenesi maschile, l'aldattone può avere il potenziale per influenzare negativamente la differenziazione sessuale del maschio durante l'embriogenesi. Quando somministrati ai ratti a 200 mg/kg/die tra i giorni di gestazione 13 e 21 (embriogenesi tardiva e sviluppo fetale) è stata osservata la femminilizzazione dei feti maschili. Offspring exposed during late pregnancy to 50 and 100 mg/kg/day doses of ALDACTONE exhibited changes in the reproductive tract including dose-dependent decreases in weights of the ventral prostate and seminal vesicle in males ovaries and uteri that were enlarged in females and other indications of endocrine dysfunction that persisted into adulthood. L'aldattone ha noto effetti endocrini negli animali tra cui effetti progestazionali e antiandrogenici.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Lo spironolattone non è presente nel latte materno; Tuttavia, i dati limitati da una donna in allattamento a 17 giorni dopo il parto riportano la presenza dell'attivo metabolita canrenone nel latte materno umano in quantità basse che dovrebbero essere clinicamente insignificanti. In questo caso non sono stati riportati effetti avversi per il bambino allattato al seno dopo esposizione a breve termine allo spironolattone; Tuttavia, gli effetti a lungo termine su un bambino allattato al seno sono sconosciuti. Non ci sono dati sugli effetti dello spironolattone sulla produzione di latte. Considera i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno insieme al bisogno clinico della madre di spironolattone e a eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno dallo spironolattone o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

L'aldattone è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione della funzione renale del monitor della funzione renale.

Utilizzare in danno renale

L'aldattone è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. I pazienti con compromissione renale sono ad aumentato rischio di iperkaliemia. Monitorare da vicino il potassio.

Usa in perdita di valore epatico

L'aldattone può causare improvvise alterazioni dell'equilibrio fluido ed elettrolitico che può precipitare compromessa funzionalità neurologica che peggiora l'encefalopatia epatica e il coma in pazienti con malattia epatica con cirrosi ed ascite. In questi pazienti iniziano l'aldattone in ospedale [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

La clearance dello spironolattone e dei suoi metaboliti è ridotta nei pazienti con cirrosi. Nei pazienti con cirrosi iniziano con la dose iniziale più bassa e titola lentamente [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Aldactone

La LD50 orale di aldattone è maggiore di 1000 mg/kg nei topi ratti e conigli.

Il sovradosaggio acuto di aldattone può manifestarsi per sonnolenza confusione mentale maculopapolare o eritematosa nausea di nausea vomito o diarrea. Raramente casi di iponatriemia iperkalemia o coma epatico possono verificarsi in pazienti con grave malattia epatica, ma sono improbabili a causa di un sovradosaggio acuto. L'iperkalemia può verificarsi soprattutto nei pazienti con funzionalità renale alterata.

Trattamento

Indurre vomito o evacuare lo stomaco per lavaggio. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è di supporto per mantenere l'equilibrio dell'elettrolitico di idratazione e le funzioni vitali. I pazienti che hanno un deterioramento renale possono sviluppare iperkaliemia. In tali casi interrompere l'aldattone.

Controindicazioni per Aldactone

L'aldattone è controindicato nei pazienti con:

• Iperkalemia
• La malattia di Addison
• Uso concomitante di eplerenone

Farmacologia clinica for Aldactone

Meccanismo d'azione

Lo spironolattone e i suoi metaboliti attivi sono specifici antagonisti farmacologici di aldosterone che agiscono principalmente attraverso il legame competitivo dei recettori nel sito di scambio di sodio-potassio dipendente dall'aldosterone nel tubo renale contorto distale. Lo spironolattone provoca un aumento delle quantità di sodio e acqua da escreto mentre il potassio viene mantenuto. Lo spironolattone agisce sia come diuretico che come un farmaco antiipertensivo con questo meccanismo. Può essere somministrato da solo o con altri agenti diuretici che agiscono più prossimalmente nel tubulo renale.

Farmacodinamica

Attività antagonista dell'aldosterone: livelli aumentati dell'aldosterone mineralocorticoide sono presenti nell'iperaldosteronismo primario e secondario. Gli stati edematosi in cui è generalmente coinvolto l'aldosteronismo secondario includono la cirrosi epatica con insufficienza cardiaca congestizia e la sindrome nefrotica. Competendo con aldosterone per siti di recettori lo spironolattone fornisce una terapia efficace per l'edema e l'ascite in tali condizioni.

Lo spironolattone contrasta l'aldosteronismo secondario indotto dall'esaurimento del volume e perdita di sodio associata causata dalla terapia diuretica attiva.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il tempo medio per raggiungere il picco della concentrazione plasmatica di spironolattone e il metabolita attivo canrenone in volontari sani è rispettivamente di 2,6 e 4,3 ore.

Effetto del cibo

Il cibo ha aumentato la biodisponibilità dello spironolattone (misurato da AUC) di circa il 95,4%. I pazienti devono stabilire un modello di routine per l'assunzione di aldattone per quanto riguarda i pasti [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Lo spironolattone e i suoi metaboliti sono più del 90% legati alle proteine ​​plasmatiche.

Eliminazione

L'emivita media dello spironolattone è di 1,4 ore. I valori medi di emivita dei suoi metaboliti tra cui canrenone 7-α- (tiometil) spirilattone (TMS) e 6-mettere-idrossi-7-α- (tiometil) spirilattone (HTMS) sono rispettivamente 16,5 13,8 e 15 ore.

Metabolismo

Lo spironolattone è metabolizzato rapidamente ed ampiamente. I metaboliti possono essere divisi in due categorie principali: quelli in cui viene rimosso lo zolfo della molecola genitore (ad esempio canrenone) e quelli in cui viene mantenuto lo zolfo (ad esempio TMS e HTMS). Nell'uomo le potenze del TMS e il 7-α-tiospipolattone nell'inversione degli effetti del fludrocortisone sintetico mineralocorticoide sulla composizione degli elettroliti urinari erano approssimativamente un terzo rispetto allo spironolattone. Tuttavia, poiché le concentrazioni sieriche di questi steroidi non sono state determinate il loro assorbimento incompleto e/o il metabolismo del primo passaggio non poteva essere escluso come una ragione per la loro riduzione in vivo attività.

Escrezione

I metaboliti sono escreti principalmente nelle urine e secondariamente nella bile.

Popolazioni specifiche

L'impatto della razza/etnia del sesso di età e della compromissione renale sulla farmacocinetica dello spironolattone non sono stati specificamente studiati.

Pazienti con compromissione epatica

È stato riportato che l'emivita terminale dello spironolattone è aumentata nei pazienti con ascite cirrotica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Farmaci e integratori che aumentano il potassio sierico: concomitante somministrazione di aldattone con supplementazione di potassio Sostituti di sale contenente potassio una dieta ricca di potassio o farmaci che possono aumentare il potassio, incluso l'asso di angotinsina II antagali non steroidali non-steroidei farmaci antinflammatori non steroidei non-steroidei. AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Litio

L'aldattone riduce la clearance renale del litio inducendo un alto rischio di tossicità al litio [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

In alcuni pazienti la somministrazione di un FANS può ridurre l'effetto natriuretico e antiipertensivo diuretico della risparmio di potassio e dei diuretici tiazidici [vedi Interazioni farmacologiche ].

Acido acetilsalicilico

Una singola dose di 600 mg di acido acetilsalicilico ha inibito l'effetto natriuretico dello spironolattone che è stato ipotizzato dovuto all'inibizione della secrezione tubulare del canrenone causando una ridotta efficacia dello spironolattone [vedi Interazioni farmacologiche ].

Studi clinici

Insufficienza cardiaca

The Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) was a placebo controlled double-blind study of the effect of spironolactone on mortality in patients with highly symptomatic heart failure and reduced ejection fraction. To be eligible to participate patients had to have an ejection fraction of ≤ 35% NYHA class III-IV symptoms and a history of NYHA class IV symptoms within the last 6 months before enrollment. Patients with a baseline serum creatinine of > 2.5 mg/dL or a recent increase of 25% or with a baseline serum potassium of > 5.0 mEq/L were excluded.

Le visite di follow-up e le misurazioni di laboratorio (inclusi potassio sierico e creatinina) sono state eseguite ogni quattro settimane per le prime 12 settimane, quindi ogni 3 mesi per il primo anno e poi ogni 6 mesi dopo.

La dose iniziale di spironolattone era di 25 mg una volta al giorno. I pazienti che erano intolleranti al regime di dosaggio iniziale hanno ridotto la loro dose a una compressa da 25 mg a giorni alterni a una o quattro settimane. I pazienti che erano tolleranti a una compressa al giorno a 8 settimane potrebbero aver aumentato la loro dose a 50 mg al giorno a discrezione dell'investigatore. La dose giornaliera media alla fine dello studio per i pazienti randomizzati allo spironolattone era di 26 mg.

1663 patients were randomized 1:1 to spironolactone or placebo. 87% of patients were white 7% black 2% Asian. 73% were male and median age was 67. The median ejection fraction was 26%. 70% were NYHA class III and 29% class IV. The etiology of heart failure was ischemic in 55% and non-ischemic in 45%. There was a history of myocardial infarction in 28% of hypertension in 24% and of diabetes in 22%. The median baseline serum creatinine was 1.2 mg/dL and the median baseline creatinine clearance was 57 mL/min.

Al basale il 100% dei pazienti stava assumendo il diuretico del loop e il 95% stava assumendo un ACE -inibitore. Altri farmaci utilizzati in qualsiasi momento durante lo studio includevano anticoagulanti digossina (78%) (58%) aspirina (43%) e beta-bloccanti (15%).

L'endpoint primario per Rales era il tempo di mortalità per tutte le cause. Rales è stato interrotto in anticipo a causa di un significativo beneficio di mortalità dimostrato durante un'analisi intermedia pianificata. Rispetto allo spironolattone placebo ha ridotto il rischio di morte del 30% (P <0.001; 95% confidence interval 18% to 40%). Spironolactone also reduced the risk of hospitalization for cardiac causes (defined as worsening heart failure angina ventricular arrhythmias or myocardial infarction) by 30% (p <0.001; 95% confidence interval 18% to 41%).

Le curve di sopravvivenza per gruppo di trattamento sono mostrate nella Figura 1.

Figura 1. Sopravvivenza per gruppo di trattamento in rales

I rapporti di rischio di mortalità per alcuni sottogruppi sono mostrati nella Figura 2. L'effetto favorevole dello spironolattone sulla mortalità è apparso simile sia per i sessi che per tutte le fasce d'età tranne i pazienti di età inferiore ai 55 anni. C'erano troppo pochi non bianchi nei rales per valutare se gli effetti differiscono per razza. Il beneficio dello spironolattone è apparso maggiore nei pazienti con bassi livelli sierici di potassio basali e meno nei pazienti con frazioni di eiezione <0.2. These subgroup analyses must be interpreted cautiously.

Figura 2. Rapporti di rischio della mortalità per tutte le cause per sottogruppo nei rales

Figura 2: la dimensione di ogni scatola è proporzionale alla dimensione del campione e alla velocità di evento. LVEF indica la frazione di eiezione ventricolare sinistra che la creatinina indica la clearance sierica di creatinina CR indica la clearance della creatinina e ACEI indica l'inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina.

Ipertensione

La risposta alla dose dello spironolattone per l'ipertensione non è stata ben caratterizzata. Nei pazienti con ipertensione diminuisce la pressione arteriosa sistolica a dosi che vanno da 25 a 100 mg/die. Dosi superiori a 100 mg/die generalmente non forniscono ulteriori riduzioni della pressione sanguigna [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni sul paziente per aldattone

I pazienti che ricevono aldattone dovrebbero essere consigliati di evitare integratori di potassio e alimenti contenenti alti livelli di potassio, inclusi sostituti del sale.