Intence

Descrizione per l'intelence

L'intelenza (etravirina) è un inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidica (NNRTI) del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1).

Il nome chimico per etravirina è 4-[[6-amino-5-bromo-2-[(4-cyanophenil) amino] -4- pirimidinil] ossy] -35-dimetilbenzonitrile. La sua formula molecolare è C ₂₀ H ₁₅ Brn ₆ O e il suo peso molecolare è 435,28. Etravirina ha la seguente formula strutturale:

L'etravirina è una polvere da bianca a leggermente giallastra. L'etravirina è praticamente insolubile in acqua su una vasta gamma di pH. È leggermente solubile in glicole propilenico e leggermente solubile in etanolo. L'etravirina è solubile in polietilenglicole (PEG) 400 e liberamente solubile in alcuni solventi organici (ad esempio NN-dimetilformammide e tetraidrofurano).

Le compresse da 25 mg di intelenza sono disponibili come compresse da bianco a bianco ovale per la somministrazione orale. Ogni compressa da 25 mg contiene 25 mg di etravirina e gli ingredienti inattivi di biossido di silicio colloidale croscarmellosio di sodio ipromellosio lattosio monoidrato magnesio stearato e cellulosio microcristallino.

Compresse di intelce da 100 mg sono disponibili come compresse ovali da bianco a bianco per la somministrazione orale. Ogni compressa da 100 mg contiene 100 mg di etravirina e gli ingredienti inattivi di biossido di silicio colloidale croscarmellosio di sodio ipromellosio lattosio monoidrato magnesio stearato e cellulosio microcristallino.

Compresse da 200 mg di intelenza da 200 mg sono disponibili da bianco a biconvex compresse oblunghe per somministrazione orale. Ogni compressa da 200 mg contiene 200 mg di etravirina e gli ingredienti inattivi al diossido di silicio colloidale croscarmellosio di sodio ipromellosio magnesio stearato cellulosio microcristallino e cellulosio microcristallino silicificato.

Usi per l'intelence

Intence ^® In combinazione con altri agenti antiretrovirali è indicato per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) nei pazienti adulti con esperienza antiretrovirale e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Dosaggio per l'intelence

Dosaggio raccomandato nei pazienti adulti

Il dosaggio orale raccomandato dell'intelenza per i pazienti adulti è di 200 mg (una compressa da 200 mg o due compresse da 100 mg) assunta due volte al giorno dopo un pasto. Il tipo di cibo non influisce sull'esposizione all'intelenza [vedi Farmacologia clinica ].

Dosaggio raccomandato durante la gravidanza

Il dosaggio orale raccomandato dell'intelenza per gli individui in gravidanza è di 200 mg (una compressa da 200 mg o due compresse da 100 mg) prese due volte al giorno dopo un pasto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici (da 2 anni a meno di 18 anni)

Il dosaggio raccomandato di intelenza per i pazienti pediatrici 2 anni a meno di 18 anni e il peso di almeno 10 kg si basa sul peso corporeo (vedere la tabella 1) non supera il dosaggio degli adulti raccomandato. L'intelence dovrebbe essere presa per via orale dopo un pasto. Il tipo di cibo non influisce sull'esposizione all'intelenza [vedi Farmacologia clinica ].

Tabella 1: dosaggio raccomandato di intelenza per pazienti pediatrici da 2 anni a meno di 18 anni

Metodo di somministrazione

Chiedere ai pazienti di ingoiare le compresse di intelenza intera con liquido come l'acqua. I pazienti che non sono in grado di ingoiare l'intera compressa di interesse possono disperdere le compresse in acqua. Istruire il paziente di fare quanto segue:

• Posizionare le compresse in 5 ml (1 cucchiaino) di acqua o almeno abbastanza liquido per coprire il farmaco
• Mescola bene fino a quando l'acqua sembra lattea
• Aggiungi circa 15 ml (1 cucchiaio) di liquido. L'acqua può essere usata ma altri liquidi come il succo d'arancia o il latte possono migliorare il gusto. I pazienti non devono posizionare le compresse nel succo d'arancia o nel latte senza prima aggiungere acqua. Dovrebbe essere evitato l'uso di caldi (temperatura maggiore di 104 ° F [maggiore di 40 ° C]) o carbonizzate.
• Bevi immediatamente il composto
• Risciacquare il bicchiere più volte con il latte o l'acqua del succo d'arancia e ingoiare completamente il risciacquo ogni volta per assicurarsi che il paziente prenda l'intera dose.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Compresse da 25 mg da bianco a ovale fuori bianco ovali debicate con TMC da un lato.
• Compresse da 100 mg da bianco a bianco sporco ovali sfacciate con TMC125 da un lato e 100 dall'altra parte.
• Compresse da 200 mg da bianco a bianche a biconvex oblunghe debossa con t200 da un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Intence 25 mg tablets are supplied as white to off-white oval scOed tablets containing 25 mg of Etravirina. Each tablet is debossed with 'TMC' on one side.

Intence 100 mg tablets are supplied as white to off-white oval tablets containing 100 mg of Etravirina. Each tablet is debossed with 'TMC125' on one side E '100' on the other side.

Intence 200 mg tablets are supplied as white to off-white biconvex oblong tablets containing 200 mg of Etravirina. Each tablet is debossed with 'T200' on one side.

Intence I tablet sono confezionati in bottiglie nella seguente configurazione:

• Compresse da 25 mg: bottine di 120 ( Ndc 59676-572-01). Ogni bottiglia contiene 2 buste essiccanti.
• Compresse da 100 mg: bottine di 120 ( Ndc 59676-570-01). Ogni bottiglia contiene 3 buste essiccanti.
• Compresse da 200 mg - Bottles di 60 ( Ndc 59676-571-01). Ogni bottiglia contiene 3 buste essiccanti.

Conservare le compresse di interesse a 25 ° C (77 ° F); con escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Conserva nella bottiglia originale. Tieni la bottiglia ben chiusa per proteggere dall'umidità. Non rimuovere le buste essiccanti.

Prodotto da: Janssen Cilag S.P.A. Latina It
O
Janssen Ortho LLC Gurabo PR 00778. Revisionato: giugno 2020

Effetti collaterali fO Intelence

Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni:

• Reazioni gravi della pelle e dell'ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Sindrome di ricostituzione immunitaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esperienza di studi clinici In Adults

La valutazione della sicurezza si basa su tutti i dati provenienti da 1203 soggetti nelle prove di fase 3 controllate con placebo TMC125-C206 e TMC125-C216 condotti in soggetti adulti con infezione da HIV-1 con infezione da HIV-1 599 di cui hanno ricevuto l'intenzione (200 mg due volte al giorno). In queste prove raggruppate l'esposizione mediana per i soggetti nel braccio di intelenza e nel braccio placebo era rispettivamente di 52,3 e 51,0 settimane. Le discontinuazioni dovute alle reazioni avverse ai farmaci (ADR) erano del 5,2% nel braccio di interesse e del 2,6% nel braccio placebo.

L'ADR più frequentemente riportato almeno di grado 2 in gravità era eruzione cutanea (NULL,0%). Sindrome di Sindrome di Stevens-Johnson Reazione di ipersensibilità e eritema multiforme sono stati riportati in meno dello 0,1% dei soggetti durante lo sviluppo clinico con intelenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. A total of 2.2% of HIV-1-infected subjects in Phase 3 trials receiving Intence discontinued due to eruzione cutanea. In general in clinical trials eruzione cutanea was mild to moderate occurred primarily in the second week of therapy E was infrequent after Week 4. Eruzione cutanea generally resolved within 1 to 2 weeks on continued therapy. The incidence of eruzione cutanea was higher in women compared to men in the Intence arm in the Phase 3 trials (eruzione cutanea ≥Grado 2 was repOted in 9/60 [15.0%] women versus 51/539 [9.5%] men; discontinuations due to eruzione cutanea were repOted in 3/60 [5.0%] women versus 10/539 [1.9%] men) [see Avvertimenti e precauzioni ]. Patients with a histOy of NNRTI-related eruzione cutanea did not appear to be at increased risk fO the development of Intence-related eruzione cutanea compared to patients without a histOy of NNRTI-related eruzione cutanea.

Reazioni avverse comuni

Gli ADR clinici di intensità moderata o maggiore (maggiore o uguale al grado 2) e riportati in almeno il 2% dei soggetti trattati con intelenza e che si verificano a un tasso più elevato rispetto al placebo (eccesso dell'1%) sono presentati nella Tabella 2. Le anomalie di laboratorio considerate gli ADR sono inclusi nella Tabella 3.

Tabella 2: reazioni avverse al farmaco (gradi da 2 a 4) in almeno il 2% dei soggetti adulti (studi TMC125-C206 e TMC125-C216 pool) e studi TMC125-C216)

Reazioni avverse meno comuni

Gli ADR emergenti per il trattamento che si verificano in meno del 2% dei soggetti (599 soggetti) che ricevono l'intelenza e di intensità almeno moderata (maggiore o uguale al grado 2) sono elencati di seguito dal sistema del corpo:

Disturbi cardiaci: infarto miocardico angina pectoris fibrillazione atriale

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigine

Disturbi degli occhi: visione sfocata

Disturbi gastrointestinali: Malattia di reflusso gastroesofageo Flatulenza Gastrite Distensione addominale Pancreatite Costipazione Ematemesi secca ematemesi con vigitazione della stomatite

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: lettughezza

Disturbi ematologici: anemia emolitica

Disturbi epatobiliari: fallimento epatico epatomegalia epatite citolitica steatosi epatica epatite

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità farmacologica sindrome da ricostituzione immunitaria

Disturbi del metabolismo e nutrizione: diabete mellito anoressia dislipidemia

Disturbi del sistema nervoso: Parestesia Somnolence Convulsion Ipoestesia Amnesia Sincope Disturbo nell'attenzione Ipersomnia tremore

Disturbi psichiatrici: Disturbi del sonno d'ansia Sogni anormali Disorrientamento dello stato confusionali Nervotà Incubi

Disturbi renali e urinari: insufficienza renale acuta

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: ginecomastia

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: broncospasmo dispnea di sforzo

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: sudori notturni lipohypertrophy prurigo hyperhidrosis dry skin swelling face

Ulteriori ADR di intensità almeno moderata osservati in altri studi sono stati acquisiti lipodicolfia edema angioneurotico eritema multiforme e ictus emorragico ciascuno riportato in non più dello 0,5% dei soggetti.

Anomalie di laboratorio nei pazienti con esperienza nel trattamento

Le anomalie di laboratorio selezionate di grado 2 al grado 4 che rappresentano un peggioramento del basale osservato nei soggetti adulti trattati con intelenza sono presentate nella Tabella 3.

Tabella 3: anomalie di laboratorio di grado 2 a 4 selezionate osservate nei soggetti esperti dal trattamento (studi TMC125-C206 e TMC125-C216) e TMC125-C216)

Pazienti co-infettati con virus dell'epatite B e/o epatite C

Negli studi di Fase 3 TMC125-C206 e TMC125-C216 139 soggetti (NULL,3%) con epatite cronica B e/o epatite C-Infezione da 1129 soggetti sono stati autorizzati ad iscriversi. Le anomalie AST e Alt si sono verificate più frequentemente nei soggetti con co-infettati del virus dell'epatite B e/o dell'epatite C per entrambi i gruppi di trattamento. Le anomalie di laboratorio di grado 2 o superiore che rappresentano un peggioramento del basale di AST ALT o della bilirubina totale si sono verificate nel 27,8% 25,0% e 7,1% rispettivamente di soggetti co-infetti trattati dall'intelenza rispetto al 6,7% 7,5% e 1,8% di soggetti trattati con interesse non infetta. In generale eventi avversi riportati da soggetti trattati con l'intelenza con co-infezione da virus dell'epatite B e/o epatite C erano simili ai soggetti trattati con l'intelenza senza co-infezione da virus dell'epatite B e/o epatite C.

Esperienza di studi clinici In Pediatric Subjects (2 Years To Less Than 18 Years Of Age)

La valutazione della sicurezza nei soggetti pediatrici si basa su due studi a braccio singolo. TMC125-C213 è una sperimentazione di fase 2 in cui 101 soggetti pediatrici infetti da HIV-1 con esperienza di trattamento antiretrovirale da 6 anni a meno di 18 anni hanno ricevuto un'intelence in combinazione con altri agenti antiretrovirali (analisi della settimana 24). TMC125-C234/IMPAACT P1090 è uno studio di fase ½ in cui 20 soggetti pediatrici infetti da HIV-1 antiretrovirale antiretrovirali da 2 anni a meno di 6 anni hanno ricevuto un'intelence in combinazione con altri agenti antiretrovirali (Analisi della settimana 24) [Vedi analisi) [Vedi analisi) [Vedi analisi) [Vedi. Studi clinici ].

In TMC125-C213 il tipo di frequenza e la gravità delle reazioni avverse sui farmaci nei soggetti pediatrici da 6 anni a meno di 18 anni erano paragonabili a quelli osservati nei soggetti adulti ad eccezione dell'eruzione cutanea che è stata osservata più frequentemente nei soggetti pediatrici. Le reazioni di farmaco avverse più comuni in almeno il 2% dei soggetti pediatrici erano eruzione cutanea e diarrea. L'eruzione è stata segnalata più frequentemente nei soggetti femminili che nei soggetti maschili (eruzione cutanea è stata riportata in 13/64 [20,3%] femmine contro 2/37 [5,4%] maschi; i discontinuazioni dovuti a eruzione cutanea sono state riportate in 4/64 [6,3%] femmine rispetto a 0/37 [0%] maschi). L'eruzione cutanea (maggiore o uguale al grado 2) si è verificata nel 15% dei soggetti pediatrici da 6 anni a meno di 18 anni. Nella maggior parte dei casi l'eruzione cutanea era da lieve a moderata di tipo maculare/papulare e si è verificata nella seconda settimana di terapia. L'eruzione era auto-limitante e generalmente risolta entro 1 settimana in terapia continua. Il profilo di sicurezza per i soggetti che hanno completato 48 settimane di trattamento era simile al profilo di sicurezza per i soggetti che hanno completato 24 settimane di trattamento.

In TMC125-C234/IMPAACT P1090 Il tipo di frequenza e la gravità delle reazioni avverse sui farmaci nei soggetti pediatrici da 2 anni a meno di 6 anni alla settimana 24 erano paragonabili a quelli osservati negli adulti. Le reazioni di farmaci avversi più comuni (qualsiasi grado) di soggetti pediatrici erano eruzioni cutanee (50% [10/20]) e diarrea (25% [5/20]). In questa fascia d'età nessun soggetto aveva un'eruzione cutanea di grado 3 o di grado 4 e nessun soggetto si è interrotto prematuramente a causa dell'eruzione cutanea. Un soggetto ha interrotto l'etravirina a causa dell'elevazione asintomatica della lipasi.

Esperienza post -marketing

I seguenti eventi sono stati identificati durante l'uso post -marketing dell'intelence. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario: Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità, inclusi vestiti e casi di insufficienza epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: rabdomiolisi

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Sono stati segnalati casi fatali di necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche fO Intelence

Potenziale per altri farmaci per influenzare l'intelenza

L'etravirina è un substrato di CYP3A CYP2C9 e CYP2C19. Pertanto la co-somministrazione dell'intelence con i farmaci che inducono o inibiscono il CYP3A CYP2C9 e il CYP2C19 può alterare l'effetto terapeutico o il profilo di reazione avversa dell'intelenza (vedi Tabella 4) [vedi Farmacologia clinica ].

Potenziale per l'intelence di colpire altri farmaci

L'etravirina è un induttore di CYP3A e inibitore del CYP2C9 CYP2C19 e P-glicoproteina (P-GP). Pertanto la co-somministrazione di farmaci che sono substrati del CYP3A CYP2C9 e CYP2C19 o vengono trasportati da P-GP con intensità può alterare l'effetto terapeutico o il profilo di reazione avversa del farmaco co-somministrato Farmacologia clinica ].

Interazioni droga significative

La tabella 4 mostra interazioni farmacologiche significative basate su quali alterazioni della dose o del regime di intelenza e/o farmaco co-somministrato possono essere raccomandati. Anche i farmaci che non sono raccomandati per la co-somministrazione con intelenza sono inclusi nella Tabella 4 [vedi Farmacologia clinica ].

Tabella 4: significative interazioni farmacologiche

Farmaci senza interazioni clinicamente significative con l'intelenza

Oltre ai farmaci inclusi nella Tabella 4, l'interazione tra intelenza e i seguenti farmaci è stata valutata negli studi clinici e non è necessario alcun aggiustamento della dose per entrambi i farmaci [vedi Farmacologia clinica ]: didanosina enfuvirtide (ENF) etinilestradiolo/norethindrone omeprazolo paroxetina raltegravir ranitidina e fumarate disoproxil di tenofovir.

Avvertenze per l'intelence

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per l'intelence

Reazioni di pelle e ipersensibilità gravi

Sono state riportate gravi reazioni cutanee potenzialmente letali e fatali. Negli studi clinici questi includono casi di necrolisi epidermica tossica della sindrome della sindrome di Stevens-Johnson e eritema multiforme. Sono state anche segnalate reazioni di ipersensibilità che includono eruzioni cutanee con eosinofilia e sintomi sistemici (abiti) e sono state caratterizzate da risultati costituzionali eruttili e talvolta disfunzione degli organi, incluso l'insufficienza epatica. Negli studi clinici di fase 3 sono stati riportati eruzioni cutanee di grado 3 e 4 nell'1,3% dei soggetti che hanno ricevuto un'intelence rispetto allo 0,2% dei soggetti placebo. Un totale del 2,2% dei soggetti con infezione da HIV-1 che ricevono l'intelenza interrotta dagli studi di fase 3 a causa dell'eruzione cutanea [vedi Reazioni avverse ]. Eruzione cutanea occurred most commonly during the first 6 weeks of therapy. The incidence of eruzione cutanea was higher in females [see Reazioni avverse ]. Stevens-Johnson syndrome was repOted in 1.1% (2/177) of pediatric patients less than 18 years of age receiving Intence in combination with other HIV-1 antiretroviral agents in an observational study.

Interrompere immediatamente l'intelenza se si sviluppano segni o sintomi di reazioni cutanee gravi o reazioni di ipersensibilità (incluso ma non limitato a eruzioni cutanee gravi o da un'eruzione cutanea accompagnata da febbre malessere generale di fatica o dolori articolari Blisters lesioni orali congiuntivite edema facciale epatite eosinofilia angiedema). Lo stato clinico, comprese le transaminasi epatiche, deve essere monitorata e avviata la terapia appropriata. Il ritardo nell'arresto del trattamento dell'intelenza dopo l'insorgenza di una grave eruzione cutanea può comportare una reazione potenzialmente letale.

Rischio di reazioni avverse o perdita di risposta virologica dovuta alle interazioni farmacologiche

L'uso concomitante dell'intelence e di altri farmaci può comportare interazioni farmacologiche potenzialmente significative alcune delle quali possono portare a [vedi Interazioni farmacologiche ]:

• Perdita di effetto terapeutico del farmaco concomitante o dell'intelenza e del possibile sviluppo della resistenza.
• Possibili reazioni avverse clinicamente significative da maggiori esposizioni di intelenza o altri farmaci concomitanti.

Vedere la Tabella 4 per le fasi per prevenire o gestire queste possibili e note significative interazioni farmacologiche, comprese le raccomandazioni sul dosaggio. Considera il potenziale per le interazioni farmacologiche prima e durante l'intelenza e rivedi i farmaci concomitanti durante la terapia dell'intelenza.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata inclusa l'intelenza. Durante la fase iniziale della combinazione di pazienti di trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium avium Infezione Cytomegalovirus Pneumocystis jiroveci polmonite (PCP) o tubercolosi) che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.

Sono stati inoltre segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves sindrome di Guillain-Barré e l'epatite autoimmune) nel contesto della ricostituzione immunitaria; Tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Ridistribuzione dei grassi

Ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo, incluso l'obesità centrale dell'allargamento del grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) per perdita di periferia per la perdita di viso all'ingrandimento del seno e aspetto cushingoide sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto terapia antiretrovirale. Il meccanismo e le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciuti. Una relazione causale non è stata stabilita.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Amministrazione

Consiglia ai pazienti di assumere l'intelenza a seguito di un pasto due volte al giorno con un programma di dosaggio regolare in quanto le dosi mancate possono comportare lo sviluppo della resistenza. Il tipo di cibo non influisce sull'esposizione all'etravirina. Informare i pazienti di non assumere più o meno della dose prescritta di interezza o di interrompere la terapia con l'intelenza senza consultare il proprio medico. L'intelence deve essere sempre usata in combinazione con altri farmaci antiretrovirali [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Consiglia ai pazienti di ingoiare le compresse di intelenza intera con un liquido come l'acqua. Istruire i pazienti a non masticare le compresse. I pazienti che non sono in grado di ingoiare l'intera compressa di interesse possono disperdere le compresse in acqua. Il paziente dovrebbe essere chiesto di fare quanto segue:

• Posizionare le compresse in 5 ml (1 cucchiaino) di acqua o almeno abbastanza liquido per coprire il farmaco
• Mescola bene fino a quando l'acqua sembra lattea
• Aggiungi circa 15 ml (1 cucchiaio) di liquido. L'acqua può essere usata ma il succo d'arancia o il latte possono migliorare il gusto. I pazienti non devono posizionare le compresse nel succo d'arancia o nel latte senza prima aggiungere acqua. Dovrebbe essere evitato l'uso di caldi (temperatura maggiore di 104 ° F [maggiore di 40 ° C]) o carbonizzate.
• Bevi immediatamente il composto
• Risciacquare il bicchiere più volte con il latte o l'acqua del succo d'arancia e ingoiare completamente il risciacquo ogni volta per assicurarsi che il paziente prenda l'intera dose.

Reazioni cutanee gravi

Informare i pazienti che è stato riportato grave e potenzialmente letale per la vita. L'eruzione è stata segnalata più comunemente nelle prime 6 settimane di terapia. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sviluppano eruzione cutanea. Chiedi ai pazienti di smettere immediatamente di assumere un'intelence e di cercare cure mediche se sviluppano un'eruzione cutanea associata a uno dei seguenti sintomi in quanto può essere un segno di una reazione più grave come la sindrome di Stevens-Johnson sindrome tossica della necrolisi epidermica o di sfollati di sfollati di sfollati di sfacciamenti di sfacciamenti di sfacciamenti di sfacciamenti di sfavitanti per la febbre per la febbre da fare per la febbre da segnare in foca. e sintomi di problemi epatici (ad es. Ingiallimento della pelle o bianchi degli occhi scuri o di tè nelle urine sgabelli di colore pallido/movimenti intestinali perdita di vomito di nausea di appetito o dolori o sensibilità sul lato destro sotto le costole). I pazienti dovrebbero capire che se si verificano una grave eruzione cutanea verranno ordinate da vicino test di laboratorio e verrà iniziata una terapia appropriata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche

Intence may interact with many drugs; therefOe advise patients to repOt to their healthcare provider the use of any other prescription O nonprescription medication O herbal products including St. John's wOt [see Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consiglia ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di eventuali sintomi di infezione come in alcuni pazienti con segni avanzati di infezione da HIV (AIDS) e sintomi di infiammazione da infezioni precedenti possono verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento anti-HIV [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ridistribuzione dei grassi

Informare i pazienti che la ridistribuzione o l'accumulo di grasso corporeo possono verificarsi nei pazienti che ricevono terapia antiretrovirale, compresa l'intelenza e che la causa e gli effetti sulla salute a lungo termine di queste condizioni non sono noti in questo momento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Registro di gravidanza

Informare i pazienti che esiste un registro di gravidanza antiretrovirale per monitorare gli esiti fetali delle persone in gravidanza esposte all'intelenza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Istruire le madri con infezione da HIV-1 non allattare perché l'HIV-1 può essere passato al bambino nel latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

L'etravirina è stata valutata per il potenziale cancerogeno mediante somministrazione di gavage orale a topi e ratti fino a circa 104 settimane. Le dosi giornaliere di 50 200 e 400 mg/kg sono state somministrate a topi e dosi di 70 200 e 600 mg/kg sono state somministrate ai ratti nel periodo iniziale da circa 41 a 52 settimane. Le dosi alte e medie sono state successivamente regolate a causa della tollerabilità e ridotte del 50% nei topi e dal 50 al 66% nei ratti per consentire il completamento degli studi. Nello studio del topo statisticamente significativi aumenti delle incidenze del carcinoma epatocellulare e delle incidenze di adenomi e carcinomi epatocellulari combinati sono state osservate nelle femmine trattate. Nello studio di ratto non sono stati osservati aumenti statisticamente significativi nei risultati del tumore in entrambi i sesso. La rilevanza di questi risultati del tumore epatico nei topi per l'uomo non è nota. A causa della tollerabilità della formulazione in questi studi sui roditori le massime esposizioni di farmaci sistemici ottenuti alle dosi testate erano inferiori a quelle nell'uomo alla dose clinica (400 mg/giorno) con rapporti AUC animali contro umani essendo 0,6 volte (topi) e 0,2 a 0,7 (ratti).

Mutagenesi

Etravirina testata negativa nel in vitro Test di mutazione inversa Ames in vitro Test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani e in vitro Saggio di linfoma del topo di clastogenicità testato in assenza e presenza di un sistema di attivazione metabolica. L'etravirina non ha indotto un danno cromosomico nel in vivo Test del micronucleo nei topi.

Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce quando l'etravirina è stata testata nei ratti a dosi materne fino a 500 mg/die con conseguente esposizione sistemica al farmaco fino alla dose umana raccomandata (400 mg/die).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Esposizione Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza negli individui esposti all'intelenza durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

I dati di gravidanza prospettici provenienti da studi clinici e l'APR non sono sufficienti per valutare adeguatamente il rischio di gravi difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. L'uso dell'etravirina durante la gravidanza è stato valutato in un numero limitato di individui come riportato dall'APR e i dati disponibili mostrano 1 difetto alla nascita in 66 esposizioni del primo trimestre ai regimi contenenti etravirina (vedi Dati ).

Il tasso di base stimato per i principali difetti alla nascita è del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del programma di difetti congeniti di Atlanta Metropolitan (MACDP). Il tasso di aborto non è riportato nell'APR. Il tasso di aborto spontaneo stimato nelle gravidanze clinicamente riconosciute nella popolazione generale degli Stati Uniti è del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo con etravirina somministrata per via orale a esposizioni equivalenti a quelle alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 400 mg al giorno (vedi Dati ).

Dati

Dati umani

Basato su rapporti prospettici all'APR di 116 nascite vive a seguito dell'esposizione a regimi contenenti etravirina durante la gravidanza (tra cui 66 esposti nel primo trimestre e 38 esposti nel secondo/terzo trimestre) il numero di difetti alla nascita nelle nascite vive per l'etravirina era 1 su 66 con il primo trimestre e 0 su 38 con la seconda/terza trimester. Rapporti prospettici dall'APR dei principali difetti alla nascita complessiva nelle gravidanze esposte all'intelenza vengono confrontati con un tasso di difetto alla nascita di base degli Stati Uniti. I limiti metodologici dell'APR includono l'uso di MACDP come gruppo di comparatore esterno. I limiti dell'utilizzo di un comparatore esterno includono differenze nella metodologia e nelle popolazioni, nonché il confusione a causa della malattia sottostante; Queste limitazioni precludono un confronto accurato dei risultati.

Intence (200 mg due volte al giorno) in combination with other antiretroviral agents was evaluated in a clinical trial enrolling 15 pregnant subjects during the second E third trimesters of pregnancy E postpartum. Thirteen subjects completed the trial through postpartum period (6–12 weeks after delivery). The pharmacokinetic data demonstrated that exposure to total etravirine was generally higher during pregnancy compared with postpartum [see Farmacologia clinica ].

Tra i soggetti che erano virologicamente soppressi (RNA dell'HIV-1 inferiore a 50 copie/mL) al basale (9/13) la soppressione virologica è stata mantenuta durante il terzo trimestre e il periodo postpartum. Tra i soggetti con RNA HIV-1 superiori a 50 copie/mL e meno di 400 copie/mL ai carichi virali di base (3/13) sono rimasti inferiori a 400 copie/mL. In un soggetto con RNA HIV-1 superiore a 1000 copie/mL al basale (1/13) l'HIV-1 RNA è rimasto maggiore di 1000 copie/mL durante il periodo di studio. In questo studio sono nati tredici neonati da 13 individui in gravidanza con infezione da HIV. I risultati dei test dell'HIV-1 non erano disponibili per 2 neonati. Tra gli undici bambini con risultati dei test dell'HIV-1 disponibili che sono nati da 11 persone in gravidanza con infezione da HIV che hanno completato lo studio avevano tutti i risultati dei test che erano negativi per l'HIV-1 al momento del parto. Non sono stati osservati risultati di sicurezza inaspettati rispetto al profilo di sicurezza noto dell'intelence negli adulti non in gravidanza.

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva e di sviluppo dello sviluppo nei ratti (a 250 500 e 1000 mg/kg/die) e conigli (a 125 250 e 375 mg/kg/die) hanno somministrato etravirina nei giorni di gestazione 6 a 16 e 6 a 19. In entrambe le specie non sono stati osservati effetti di embrione-fetica correlati al trattamento. Inoltre, non sono stati osservati effetti correlati al trattamento in uno studio di sviluppo pre e post-natale condotto nei ratti somministrati dosi orali fino a 500 mg/kg/giorno nei giorni di gestazione 7 fino al giorno dell'allattamento 7. Le esposizioni di farmaci sistemiche ottenute alla dose elevata in questi studi sugli animali erano equivalenti a quelli presso l'MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette dall'HIV-1 non allattassero i bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'HIV.

Sulla base di dati limitati, l'etravirina ha dimostrato di essere presente nel latte materno umano. Non ci sono dati sugli effetti dell'ettravirina sul bambino allattato al seno o sugli effetti dell'ettravirina sulla produzione di latte.

A causa del potenziale per (1) trasmissione dell'HIV-1 (nei neonati HIV-negativi) (2) sviluppare resistenza virale (nei neonati sieropositivi) e (3) reazioni avverse nei neonati allattati al seno simili a quelli osservati negli adulti istruiscono le madri a non allattare al seno se ricevono l'intelenze.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'intelence sono state stabilite per il trattamento dei pazienti pediatrici con infezione da HIV da 2 anni a meno di 18 anni [vedi Indicazioni E Dosaggio e amministrazione ]. Use of Intence in pediatric patients 2 years to less than 18 years of age is suppOted by evidence from adequate E wellcontrolled studies of Intence in adults with additional data from two Phase 2 trials in treatment-experienced pediatric subjects TMC125-C213 6 years to less than 18 years of age (N = 101) E TMC125-C234/IMPAACT P1090 2 years to less than 6 years of age (N=20). Both studies were open-label single arm trials of etravirine plus an optimized background regimen. In clinical trials the safety pharmacokinetics E efficacy were comparable to that observed in adults except fO eruzione cutanea (greater than O equal to Grado 2) which was observed mOe frequently in pediatric subjects [see Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ]. Postmarketing repOts of Stevens-Johnson syndrome in pediatric patients receiving Intence have been repOted [see Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Il trattamento con l'intelence non è raccomandato in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni [vedi Farmacologia clinica ]. Five HIV-infected subjects from 1 year to <2 years of age were enrolled in TMC125-C234/IMPAACT P1090. Etravirina exposure was lower than repOted in HIV-infected adults (AUC geometric mean ratio [90% CI] was 0.59 [0.34 1.01] fO pediatric subjects from 1 year to < 2 years of age compared to adults). Virologic failure at Week 24 (confirmed HIVRNA greater than O equal to 400 Copie/ml) occurred in 3 of 4 evaluable subjects who discontinued befOe O had reached Week 24. Genotypic E phenotypic resistance to etravirine developed in 1 of the 3 subjects who experienced virologic failure.

Uso geriatrico

Studi clinici sull'intelence non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun adeguamento della dose di intelenza nei pazienti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh di classe A) o di classe B) di classe B). La farmacocinetica dell'intelence non è stata valutata in pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh) [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Poiché la clearance renale di etravirina è trascurabile (meno dell'1,2%) non è prevista una riduzione della clearance corporea totale nei pazienti con compromissione renale. Non sono richiesti aggiustamenti di dose nei pazienti con compromissione renale. Poiché l'etravirina è altamente legata alle proteine ​​plasmatiche, è improbabile che venga rimosso significativamente dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per l'intelence

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con intenzione. L'esperienza umana del sovradosaggio con intenzione è limitata. La dose più alta studiata in volontari sani era di 400 mg una volta al giorno. Il trattamento del sovradosaggio con intelenza consiste in misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. Poiché l'etravirina è una dialisi altamente proteica è improbabile che comporti una significativa rimozione della sostanza attiva.

Controindicazioni per l'intelence

Nessuno.

Farmacologia clinica fO Intelence

Meccanismo d'azione

L'etravirina è un farmaco antiretrovirale [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio completo QT/QTC in 41 soggetti sani Intelenza 200 mg due volte al giorno o 400 mg una volta al giorno non ha influenzato l'intervallo QT/QTC.

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche dell'intelence sono state determinate in soggetti per adulti sani e in soggetti adulti e pediatrici con infezione da HIV-1 con esperienza nel trattamento. Le esposizioni sistemiche (da AUC) a etravirina erano più basse nei soggetti infetti da HIV-1 (Tabella 5) rispetto ai soggetti sani.

Tabella 5: stime farmacocinetiche di popolazione di etravirina 200 mg due volte al giorno in soggetti per adulti infetti da HIV-1 (dati integrati degli studi di fase 3 alla settimana 48)*

Nota: il legame mediano dalla proteina EC50 regolata per le cellule MT4 infettate da HIV-1/IIIB in vitro equivale a 4 ng/mL.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo la somministrazione orale l'etravirina è stata assorbita con un TMAX di circa 2,5 a 4 ore. La biodisponibilità orale assoluta dell'intelenza è sconosciuta.

Nei soggetti sani l'assorbimento di etravirina non è influenzato dalla co-somministrazione di farmaci per ranitidina orale o omeprazolo che aumentano il pH gastrico.

Effetti del cibo sull'assorbimento orale

L'esposizione sistemica (AUC) a etravirina è stata ridotta di circa il 50% quando l'intelenza è stata somministrata in condizioni di digiuno rispetto a quando l'intelence è stata somministrata dopo un pasto. All'interno della gamma di pasti studiati le esposizioni sistemiche all'etravirina erano simili. Il contenuto calorico totale dei vari pasti valutati variava da 345 chilocalorie (17 grammi di grammi) a 1160 chilocalorie (70 grammi di grassi).

Distribuzione

Etravirina is about 99.9% bound to plasma proteins primarily to albumin (99.6%) E alpha 1-acid glycoprotein (97.66% to 99.02%) in vitro. The distribution of etravirine into compartments other than plasma (e.g. cerebrospinal fluid genital tract secretions) has not been evaluated in humans.

a cosa serve levsin sl

Metabolismo

Esperimenti in vitro con microsomi epatici umani (HLM) indicano che l'etravirina subisce principalmente il metabolismo degli enzimi CYP3A CYP2C9 e CYP2C19. I principali metaboliti formati dal metil idrossilazione della porzione di dimetilbenzonitrile erano almeno al 90% meno attivi rispetto all'etravirina contro l'HIV di tipo selvaggio nella coltura cellulare.

Eliminazione

Dopo una somministrazione orale a dose singola di 800 mg 14C-stravirina il 93,7% e l'1,2% della dose somministrata di 14C-stravirina sono stati recuperati rispettivamente nelle feci e nelle urine. L'etravirina invariata ha rappresentato l'81,2% all'86,4% della dose somministrata nelle feci. L'etravirina invariata non è stata rilevata nelle urine. L'emivita di eliminazione terminale media (± deviazione standard) di etravirina era di circa 41 (± 20) ore.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

L'analisi farmacocinetica della popolazione in soggetti infetti da HIV ha mostrato che la farmacocinetica di etravirina non è considerevolmente diversa nella fascia di età (da 18 a 77 anni) valutata [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica dell'etavirina in 115 soggetti pediatrici con infezione da HIV-1 con esperienza nel trattamento da 2 anni a meno di 18 anni ha mostrato che i dosaggi a base di peso somministrati hanno provocato un'esposizione all'etravirina paragonabile a quella negli adulti che hanno ricevuto l'intelenzia 200 mg due volte al giorno [vedi al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The pharmacokinetic parameters fO etravirine (AUC12h E C0h) are summarized in Table 6.

Tabella 6: Parametri farmacocinetici per etravirina nei soggetti pediatrici infetti da HIV-1 con esperienza nel trattamento da 2 anni a meno di 18 anni (TMC125-C213 [Popolazione PK] e TMC125-C234/P1090)

Non sono stati stabiliti la farmacocinetica e la dose di etravirina in soggetti pediatrici di età inferiore ai 2 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti maschi e femmine

Non sono state osservate differenze farmacocinetiche significative tra maschi e femmine.

Gruppi razziali o etnici

L'analisi farmacocinetica della popolazione di etravirina nei soggetti infetti da HIV non ha mostrato un effetto di razza sull'esposizione all'etravirina.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica di etravirina non è stata studiata in pazienti con compromissione renale. I risultati di uno studio di bilanciamento di massa con 14C-stravirina hanno mostrato che meno dell'1,2% della dose somministrata di etravirina viene escreto nelle urine come metaboliti. Non è stato rilevato alcun farmaco invariato nelle urine. Poiché l'etravirina è altamente legata alle proteine ​​plasmatiche, è improbabile che venga rimosso significativamente dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

Etravirina is primarily metabolized by the liver. The steady state pharmacokinetic parameters of etravirine were similar after multiple dose administration of Intence to subjects with nOmal hepatic function (16 subjects) mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A 8 subjects) E moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B 8 subjects). The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of etravirine has not been evaluated [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza And Postpartum

After intake of INTELENCE 200 mg twice daily in combination with other antiretroviral agents (13 subjects with 2 NRTIs 1 subject with 2 NRTIs lopinavir ritonavir 1 subject with 2 NRTIs raltegravir) based on intra-individual comparison the Cmax and AUC12h of total etravirine were 23 to 42% higher during pregnancy compared with postpartum (6-12 settimane). Il CMIN di Etravirina totale era superiore del 78 al 125% durante la gravidanza rispetto al postpartum (6-12 settimane) mentre due soggetti avevano CMIN <10 ng/mL in the postpartum period (6-12 weeks) [Cmin of total etravirine was 11 to 16% higher when these 2 subjects are excluded] (see Table 7) [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. L'aumento delle esposizioni di etravirina durante la gravidanza non è considerata clinicamente significativa. Il legame proteico di etravirina era simile (> 99%) durante il secondo trimestre del terzo trimestre e il periodo postpartum.

Tabella 7: Risultati farmacocinetici di etravirina totale dopo la somministrazione di etravirina 200 mg due volte al giorno come parte di un regime antiretrovirale durante il 2 ° trimestre di gravidanza il terzo trimestre di gravidanza e postpartum

Pazienti con co-infezione da virus dell'epatite B e/o epatite C

L'analisi farmacocinetica della popolazione degli studi TMC125-C206 e TMC125-C216 hanno mostrato una ridotta clearance per l'etravirina nei soggetti infetti da HIV-1 con co-infezione da virus dell'epatite B e/o C. Basato sul profilo di sicurezza dell'intelence [vedi Reazioni avverse ] Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti co-infettati con il virus dell'epatite B e/o C.

Interazioni farmacologiche

Etravirina is a substrate of CYP3A CYP2C9 E CYP2C19. TherefOe co-administration of Intence with drugs that induce O inhibit CYP3A CYP2C9 E CYP2C19 may alter the therapeutic effect O adverse reaction profile of Intence.

Etravirina is an inducer of CYP3A E inhibitO of CYP2C9 CYP2C19 E P-gp. TherefOe co-administration of drugs that are substrates of CYP3A CYP2C9 E CYP2C19 O are transpOted by P-gp with Intence may alter the therapeutic effect O adverse reaction profile of the co-administered drug(s).

Gli studi di interazione farmacologici sono stati condotti con l'intelence e altri farmaci che potrebbero essere somministrati e alcuni farmaci comunemente usati come sonde per le interazioni farmacocinetiche. Gli effetti della co-somministrazione di altri farmaci sui valori AUC CMAX e CMIN di etravirina sono riassunti nella Tabella 8 (effetto di altri farmaci sull'intelence). L'effetto della co-somministrazione dell'intelence sui valori AUC CMAX e CMIN di altri farmaci è riassunto nella Tabella 9 (effetto dell'intelence su altri farmaci). Per informazioni sulle raccomandazioni cliniche [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 8: interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per etravirina in presenza di farmaci somministrati

Tabella 9: interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per i farmaci co-somministrati in presenza di intelenza

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Etravirina is an NNRTI of HIV-1. Etravirina binds directly to reverse transcriptase (RT) E blocks the RNA-dependent E DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site. Etravirina does not inhibit the human DNA polymerases α β E γ.

Attività antivirale nella coltura cellulare

Etravirina exhibited activity against labOatOy strains E clinical isolates of wild-type HIV-1 in acutely infected T-cell lines human peripheral blood mononuclear cells E human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM (i.e. 0.4 to 2.4 ng/mL). Etravirina demonstrated antivirale activity in cell culture against a broad panel of HIV-1 group M isolates (subtype A B C D E F G) with EC50 values ranging from 0.29 to 1.65 nM E EC50 values ranging from 11.5 to 21.7 nM against group O primary isolates. Etravirina did not show antagonism when studied in combination with the following antiretroviral drugsâ€the NNRTIs delavirdine efavirenz E nevirapine; the N(t)RTIs abacavir didanosine emtricitabine lamivudine stavudine tenofovir E zidovudine; the PIs amprenavir atazanavir darunavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir E tipranavir; the gp41 fusion inhibitO ENF; the integrase strE transfer inhibitO raltegravir E the CCR5 co-receptO antagonist maraviroc.

Resistenza

Nella coltura cellulare

Etravirina-resistant strains were selected in cell culture Oiginating from wild-type HIV-1 of different Oigins E subtypes as well as NNRTI resistant HIV-1. Development of reduced susceptibility to etravirine typically required mOe than one substitution in reverse transcriptase of which the following were observed most frequently: L100I E138K E138G V179I Y181C E M230I.

Nei soggetti esperti dal trattamento

Nelle prove di Fase 3 TMC125-C206 e TMC125-C216 Sostituzioni che si sono sviluppate più comunemente nei soggetti con insufficienza virologica alla settimana 48 al regime contenente l'intelenza sono stati V179F V179I e Y181C che di solito sono emersi in uno sfondo di altre sostituzioni associate da Nnti. In tutte le prove condotte con interesse nei soggetti infetti da HIV-1 le seguenti sostituzioni sono emerse più comunemente: L100I E138G V179F V179I Y181C e H221Y. Altre sostituzioni associate alla resistenza di NNRTI emerse sul trattamento con etravirina in meno del 10% degli isolati di insufficienza virologica includevano K101E/H/P K103N/R V106I/M V108I Y181I Y188L V189I G190S/C N348I e R356K. L'emergere di sostituzioni NNRTI sul trattamento con etravirina ha contribuito alla ridotta suscettibilità all'etravirina con un cambiamento di piega mediana nella suscettibilità all'etravirina di 40 volte dal riferimento e un cambiamento di piega mediana di 6 volte dal basale.

Resistenza incrociata

È stata osservata la resistenza incrociata tra NNRTIS. La resistenza incrociata per la delavirdina efavirenz e/o nevirapina è prevista dopo l'insufficienza virologica con un regime contenente etravirina. L'insufficienza virologica su un regime contenente rilpivirina con lo sviluppo della resistenza alla rilpivirina è probabile che comporti la resistenza incrociata all'etravirina (vedere i soggetti infetti da HIV-1 di trattamento-Naãve negli studi di fase 3 per l'edurante (rilpivirina) di seguito). La resistenza incrociata verso l'etravirina è stata osservata dopo l'insufficienza virologica su un regime contenente doravirina con lo sviluppo della resistenza alla doravirina. Alcuni virus resistenti agli NNRTI sono suscettibili all'etravirina ma i test genotipici e fenotipici dovrebbero guidare l'uso di etravirina (vedi Genotipo/fenotipo di base e analisi dei risultati virologici di seguito ).

Virus mutante NNRTI diretto dal sito

Etravirina showed antivirale activity against 55 of 65 HIV-1 strains (85%) with single amino acid substitutions at RT positions associated with NNRTI resistance including the most commonly found K103N. The single amino acid substitutions associated with an etravirine reduction in susceptibility greater than 3-fold were K101A K101P K101Q E138G E138Q Y181C Y181I Y181T Y181V E M230L E of these the greatest reductions were Y181I (13-fold change in EC50 value) E Y181V (17-fold change in EC50 value). Mutant strains containing a single NNRTI resistance-associated substitution (K101P K101Q E138Q O M230L) had cross-resistance between etravirine E efavirenz. The majOity (39 of 61; 64%) of the NNRTI mutant viruses with 2 O 3 amino acid substitutions associated with NNRTI resistance had decreased susceptibility to etravirine (fold-change greater than 3). The highest levels of resistance to etravirine were observed fO HIV-1 harbOing a combination of substitutions V179F + Y181C (187 fold-change) V179F + Y181I (123 fold-change) O V179F + Y181C + F227C (888 fold-change).

Isolati clinici

Etravirina retained a fold-change less than O equal to 3 against 60% of 6171 NNRTI-resistant clinical isolates. In the same panel the propOtion of clinical isolates resistant to delavirdine efavirenz E/O nevirapine (defined as a fold-change above their respective biological cutoff values in the assay) was 79% 87% E 95% respectively. In TMC125-C206 E TMC125-C216 34% of the baseline isolates had decreased susceptibility to etravirine (fold-change greater than 3) E 60% 69% E 78% of all baseline isolates were resistant to delavirdine efavirenz E nevirapine respectively. Of subjects who received etravirine E were virologic failures in TMC125-C206 E TMC125-C216 90% 84% E 96% of viral isolates obtained at the time of treatment failure were resistant to delavirdine efavirenz E nevirapine respectively.

Soggetti infetti da HIV-1 TRATTAMENTO-NVE negli studi di fase 3 per edurant (Rilpivirina)

Al momento non ci sono dati clinici disponibili sull'uso dell'etravirina nei soggetti che hanno avuto insufficienza virologica su un regime contenente rilpivirina. Tuttavia, nel programma di sviluppo clinico per adulti di rilpivirina c'erano prove di resistenza crociata fenotipica tra rilpivirina ed etravirina. Nelle analisi aggregate degli studi clinici di fase 3 per la rilpivirina 38 rilpivirina i soggetti di insufficienza virologica avevano la prova di ceppi di HIV-1 con resistenza genotipica e fenotipica alla rilpivirina. Di questi soggetti l'89% (34 soggetti) di isolati di insufficienza virologica erano resistenti a etravirina in base ai dati del fenotipo. Di conseguenza si può dedurre che la resistenza incrociata verso l'etravirina è probabile dopo l'insufficienza virologica e lo sviluppo della resistenza alla rilpivirina. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per edurant (Rilpivirina) per ulteriori informazioni.

Genotipo/fenotipo di base e analisi dei risultati virologici

In TMC125-C206 e TMC125-C216 La presenza al basale delle sostituzioni L100I E138A I167V V179D V179F Y181I Y181V o G190S è stata associata a una riduzione della risposta virologica all'etravirina. Ulteriori sostituzioni associate a una ridotta risposta virologica all'etravirina quando in presenza di 3 o più ulteriori sostituzioni NNRTI definite IAS-UAS del 2008 includono A98G K101H K103R V106I V179T e Y181C. La presenza di K103N, che era la sostituzione NNRTI più diffusa in TMC125-C206 e TMC125-C216 al basale non ha influenzato la risposta nel braccio di intelenza. I tassi di risposta complessivi all'etravirina sono diminuiti con l'aumentare del numero di sostituzioni NNRTI basali (mostrate come la proporzione di soggetti che raggiungono la carico virale inferiore a 50 copie plasmatiche di RNA HIV/mL alla settimana 48) (Tabella 10).

Tabella 10: Proporzione di soggetti con meno di 50 copie RNA HIV-1/ml alla settimana 48 per numero di base di sostituzioni NNRTI definite IAS-USA* nella popolazione non VF esclusa la popolazione raggruppata TMC125-C206 e TMC125-C216

I tassi di risposta valutati dal fenotipo di etravirina basale sono mostrati nella Tabella 11. Questi gruppi di fenotipo di base si basano sulle popolazioni di soggetti selezionate in TMC125-C206 e TMC125-C216 e non sono destinati a rappresentare i punti di rottura della suscettibilità clinica definitiva per l'intelenze. I dati sono forniti per fornire ai medici informazioni sulla probabilità di successo virologico basato sulla suscettibilità pre-trattamento all'etravirina nei pazienti con esperienza nel trattamento.

Tabella 11: Proporzione di soggetti con meno di 50 copie RNA HIV-1/ml alla settimana 48 per fenotipo di base e utilizzo ENF nel tmc125-C206 e TMC125-C216* pool di basale

La percentuale di soccorritori virologici (carico virale inferiore a 50 copie RNA dell'HIV-1/ml) mediante il punteggio di suscettibilità fenotipica (PSS) della terapia di fondo, incluso ENF, è mostrata nella Tabella 12.

Tabella 12: risposta virologica (carico virale inferiore a 50 copie dell'RNA HIV-1/ml) alla settimana 48 dal punteggio di suscettibilità fenotipica (PSS) nella popolazione non VF esclusa di TMC125-C206 e TMC125-C216

Studi clinici

Soggetti adulti esperti dal trattamento

L'efficacia clinica dell'intelence è derivata dalle analisi di dati di 48 settimane da 2 studi randomizzati in doppio cieco in doppio cieco di studi di fase 3 controllati da Placebo TMC125-C206 e TMC125-C216 (Duet-1 e Duet-2) in soggetti con 1 o più sostituzioni associate alla resistenza NNTi. Queste prove sono identiche nel design e i risultati seguenti sono dati aggregati dalle due prove.

TMC125-C206 e TMC125-C216 sono studi di fase 3 progettati per valutare la sicurezza e l'attività antiretrovirale dell'intelence in combinazione con un regime di fondo (BR) rispetto al placebo in combinazione con un BR. I soggetti idonei sono stati i soggetti infetti da HIV-1 con esperienza nel trattamento con RNA HIV-1 plasmatico superiore a 5000 copie/mL mentre su un regime antiretrovirale per almeno 8 settimane. Inoltre, i soggetti avevano 1 o più sostituzioni associate alla resistenza NNRTI allo screening o dall'analisi genotipica precedente e 3 o più delle seguenti sostituzioni PI primarie allo screening: D30N V32I L33F M46I/L I47A/V G48V I50L/V V82A/F/F/L/T I84V N88S o L90M. La randomizzazione è stata stratificata dall'uso previsto di ENF nell'uso precedente di BR di darunavir/ritonavir e di screening della carico virale. La risposta virologica è stata definita come RNA dell'HIV-1 inferiore a 50 copie/mL alla settimana 48.

Tutti i soggetti dello studio hanno ricevuto darunavir/ritonavir come parte del loro BR e almeno altri 2 farmaci antiretrovirali selezionati dallo investigatore (N [t] Rtis con o senza ENF). Di soggetti trattati con l'intelenza, il 25,5% ha usato ENF per la prima volta (de novo) e il 20,0% ha riutilizzato ENF. Di soggetti trattati con placebo, il 26,5% ha utilizzato de novo ENF e il 20,4% riutilizzato ENF.

Nell'analisi raggruppata per i dati demografici TMC125-C206 e TMC125-C216 e le caratteristiche di base sono state bilanciate tra il braccio di interezza e il braccio placebo (Tabella 13). La tabella 13 mostra caratteristiche demografiche e basali selezionate dei soggetti nell'intelence e nei bracci placebo.

Tabella 13: Caratteristiche demografiche e di base della malattia dei soggetti (analisi aggregata TMC125-C206 e TMC125-C216) â €

L'efficacia alla settimana 48 per i soggetti nell'intelence e le braccia placebo per le popolazioni di studio TMC125-C206 e TMC125-C216 sono mostrate nella Tabella 14.

Tabella 14: Risultati del trattamento alla settimana 48 (analisi aggregata TMC125-C206 e TMC125-C216)

Alla settimana 48 il 70,8% dei soggetti trattati con l'intelenza ha raggiunto l'RNA dell'HIV-1 inferiore a 400 copie/mL rispetto al 46,4% dei soggetti trattati con placebo. La riduzione media dell'RNA HIV -1 plasmatico dalla linea di base alla settimana 48 era di -2,23 registro ₁₀ Copie/ml fO Intence-treated subjects E -1.46 log ₁₀ Copie/ml fO placebo-treated subjects. The mean CD4+ cell count increase from baseline fO Intence-treated subjects was 96 cells/mm³ E 68 cells/mm³ fO placebo-treated subjects.

Della popolazione dello studio che ha riutilizzato o non ha utilizzato ENF il 57,4% dei soggetti trattati con l'intelenza e il 31,7% dei soggetti trattati con placebo ha raggiunto l'RNA dell'HIV-1 inferiore a 50 copie/ml. Della popolazione dello studio che utilizza ENF de novo il 67,3% dei soggetti trattati con l'intelenza e il 57,2% dei soggetti trattati con placebo ha raggiunto l'RNA dell'HIV-1 inferiore a 50 copie/ml.

Gli eventi di categoria C CDC emergenti del trattamento si sono verificati nel 4% dei soggetti trattati con l'intelenza e nell'8,4% dei soggetti trattati con placebo.

Studio TMC125-C227 was a rEomized explOatOy active-controlled open-label Phase 2b trial. Eligible subjects were treatment-experienced PI-naïve HIV-1-infected subjects with genotypic evidence of NNRTI resistance at screening O from priO genotypic analysis. The virologic response was evaluated in 116 subjects who were rEomized to Intence (59 subjects) O an investigatO-selected PI (57 subjects) each given with 2 investigatO-selected N(t)RTIs. Intence-treated subjects had lower antivirale responses associated with reduced susceptibility to the N(t)RTIs E to Intence as compared to the control PI-treated subjects.

Soggetti pediatrici esperti dal trattamento (da 2 anni a meno di 18 anni)

L'efficacia dell'intelence per i soggetti pediatrici esperti dal trattamento si basa su due studi di fase 2 TMC125-C213 e TMC125-C234/IMPAACT P1090.

Soggetti pediatrici (da 6 anni a meno di 18 anni [TMC125-C213])

TMC125-C213 a single-arm Phase 2 trial evaluating the pharmacokinetics safety tolerability E efficacy of Intence enrolled 101 antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected pediatric subjects 6 years to less than 18 years of age E weighing at least 16 kg. Subjects eligible fO this trial were on an antiretroviral regimen with confirmed plasma HIV-1 RNA of at least 500 Copie/ml E viral susceptibility to Intence at screening.

L'RNA HIV-1 del plasma di base mediana era di 3,9 registro ₁₀ Copie/ml E the median baseline CD4+ cell count was 385 x 10 ⁶ cellule/mm³.

Alla settimana 24 il 52% dei soggetti aveva l'HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml. La percentuale di soggetti con HIV-1 RNA inferiore a 400 copie/mL era del 67%. L'aumento medio del conteggio delle cellule CD4 dal basale era 112 x 10 ⁶ cellule/mm³.

Soggetti pediatrici (2 anni a meno di 6 anni [TMC125-C234/IMPAACT P1090])

TMC125-C234/IMPAACT P1090 è uno studio ½ di fase che valuta la tollerabilità della sicurezza della farmacocinetica e l'efficacia dell'intelence in 20 soggetti pediatrici infetti da HIV-1 con esperienza antiretrovirale da 2 anni a meno di 6 anni di età. Lo studio ha arruolato i soggetti che hanno avuto insufficienza virologica su un regime di trattamento antiretrovirale dopo almeno 8 settimane di trattamento o che hanno interrotto il trattamento per almeno 4 settimane. I soggetti iscritti avevano una storia di insufficienza virologica durante un regime antiretrovirale con un carico virale di RNA HIV-1 confermato superiore a 1000 copie/mL e senza prove di resistenza fenotipica all'etravirina allo screening.

L'RNA HIV-1 al basale mediana era 4,4 registro ₁₀ Copie/ml the median baseline CD4+ cell count was 817.5 x 10 ⁶ cellule/mm³ e la percentuale di CD4 basale mediana era del 28%.

È stata valutata la risposta virologica definita come carico virale plasmatico inferiore a 400 copie dell'RNA HIV-1/mL.

Studio treatment included etravirine plus an optimized background regimen of antiretroviral drugs. In addition to etravirine all 20 subjects received a ritonavir-boosted protease inhibitO in combination with 1 O 2 NRTIs (n=14) E/O in combination with an integrase inhibitO (n=7).

Al momento della settimana 24 Analisi diciassette soggetti avevano completato almeno 24 settimane di trattamento o hanno interrotto in precedenza. Alla settimana 24 la percentuale di soggetti con meno di 400 copie dell'RNA HIV-1/ml era dell'88% (15/17) e la percentuale di soggetti con meno di 50 copie RNA dell'HIV-1/ml era del 50% (7/14) per quelli con dati disponibili. Il cambiamento mediano nell'RNA HIV -1 plasmatico dalla linea di base alla settimana 24 era -2,14 registro ₁₀ Copie/ml. The median CD4+ cell count increase E the median CD4+ percentage increase from baseline was 298 x 10 ⁶ cellule/mm³ e 5% rispettivamente.

Informazioni sul paziente per l'intelenza

Intence ^®
(in-tel-ence)
(etravirina) compresse

IMPORTANTE: chiedi al proprio operatore sanitario o farmacista sui medicinali che non dovrebbero essere presi con l'intelence. Per ulteriori informazioni, consultare la sezione Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere l'intelenza?

Cos'è l'intelenza?

Intence is a prescription medicine that is used to treat human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection in combination with other HIV-1 medicines in adults E children 2 years of age E older who have taken HIV-1 medicines in the past.

HIV-1 is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome). Intence is not recommended fO use in children less than 2 years of age.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere l'intelenza?

Prima di prendere l'intelenza, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• Avere problemi epatici tra cui l'epatite B o C.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con intelenza.
  Registro di gravidanza: C'è un registro di gravidanza per le persone che assumono interesse durante la gravidanza. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allattare al seno se prendi l'intelence.
  • Non dovresti allattare se hai l'HIV-1 a causa del rischio di passare l'HIV-1 al tuo bambino.
  • Intence can pass to your baby in your breast milk.
  • Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Alcuni medicinali possono interagire con l'intelence. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

• Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con l'intelenza.
• Non avviare una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro assumere l'intelence con altri medicinali.

Come dovrei prendere l'intelenza?

• Resta sotto la cura del proprio operatore sanitario durante il trattamento con intelce.
• Prendi i tablet di intelenza ogni giorno esattamente come prescritto dal tuo medico.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quante tavolette di intelenza prendere e quando prenderli. Parla con il tuo operatore sanitario se hai domande su quando prendere l'intelenza.
• Prendi l'intelenza 2 volte al giorno.
• Se tuo figlio prende l'intelenza, il tuo operatore sanitario prescriverà la giusta dose in base al peso di tuo figlio.
• Prendi sempre l'intelenza dopo un pasto. Non assumere l'intelenza a stomaco vuoto. L'intelence potrebbe non funzionare altrettanto bene se lo prendi a stomaco vuoto.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere l'intelenza senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Ingregare le compresse di intelenza intere con liquido come l'acqua. Non masticare i tablet.
• Se non sei in grado di deglutire le compresse di intelenza intera, puoi prendere la tua dose di intelenza come segue:
  Passaggio 1: misurare circa 5 ml (1 cucchiaino) di acqua e versare in una tazza.
  Passaggio 2: posizionare le compresse nella tazza contenente 5 ml di acqua. Se necessario, aggiungi più acqua per coprire le compresse. Non mettere le compresse in altri liquidi.
  Passaggio 3: mescolare bene fino a quando l'acqua sembra lattea.
  Passaggio 4: aggiungere una piccola quantità (circa 15 ml o 1 cucchiaio) di liquido. L'acqua può essere usata ma l'aggiunta di succo d'arancia o latte piuttosto che l'acqua può rendere più facile da prendere. Non utilizzare caldi (temperatura superiore a 104 ° F o 40 ° C) o bevande carbonizzate.
  Passaggio 5: bere subito il composto.
  Passaggio 6: aggiungi più latte di succo d'arancia o acqua alla tazza per risciacquare la tazza più volte e deglutire completamente ogni volta per assicurarti di assumere l'intera dose di intenzione.
• È importante non perdere o saltare le dosi di intelenza durante il trattamento.
• Quando la tua fornitura di intelenza inizia a correre a basso, ottieni di più dal tuo medico o dalla farmacia. È importante non esaurire l'intelenza. La quantità di HIV nel sangue può aumentare se la medicina viene fermata anche per un breve periodo.
• Se prendi troppa intelce chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali dell'intelence?

Intence can cause serious side effects including:

• Grave eruzione cutanea e reazioni allergiche. L'eruzione cutanea è un effetto collaterale comune dell'intelence. Il rischio di ottenere un'eruzione cutanea è più alto nelle femmine. Raramente eruzione cutanea può essere grave e può portare alla morte. Grave eruzione cutanea con vesciche o pelle sbucciata, compresa l'area intorno alla bocca o agli occhi, può avvenire più frequentemente nei bambini di età inferiore ai 18 anni che prendono l'intelence in combinazione con altri medicinali per l'HIV-1 che negli adulti. Chiama subito il tuo medico se si sviluppa un'eruzione cutanea; Potrebbe essere necessario trattare casi gravi in ​​ospedale.

Se ottieni un'eruzione cutanea con uno dei seguenti sintomi, smetti di prendere l'intelenza e chiama il tuo medico o ottieni subito un aiuto medico:

• • febbre
  • sensazione generalmente male
  • estrema stanchezza
  • dolori muscolari o articolari
  • vesciche o piaghe in bocca
  • vesciche o peeling della pelle
  • arrossamento o gonfiore degli occhi
  • gonfiore delle labbra o del viso
  • Problemi che respirano

A volte le reazioni allergiche possono influenzare gli organi del corpo come il tuo fegato. Chiama subito il tuo medico se si dispone di uno dei seguenti segni o sintomi di problemi epatici:

• • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
  • urina scura o color tè
  • sgabelli color pallidi (movimenti intestinali)
  • nausea O vomiting
  • perdita di appetito
  • Dolore dolorante o tenerezza sul lato destro della zona dello stomaco
• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando inizi a prendere medicine per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Chiama subito il tuo medico se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato i medicinali per l'HIV-1.
• Cambiamenti nel grasso corporeo Può accadere nelle persone che prendono medicine per l'HIV-1. Queste modifiche possono includere una maggiore quantità di grasso nella parte superiore della schiena e del collo (gobba di bufalo) e intorno al centro del corpo (tronco). Può anche accadere la perdita di grasso dalle braccia e dal viso delle gambe. Non sono noti gli effetti esatti della causa e della salute a lungo termine di questi problemi.

Gli effetti collaterali più comuni dell'intelence negli adulti includono eruzione cutanea e intorpidimento o dolore nelle mani o nei piedi.

Gli effetti collaterali più comuni dell'intelence nei bambini includono eruzione cutanea e diarrea.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dell'intelenza.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare l'intelenza?

• Conservare le compresse di interesse a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni l'intelence nella bottiglia originale.
• Tenere la bottiglia strettamente chiusa per proteggere l'intelenza dall'umidità.
• La bottiglia di intelenza contiene un pacchetto essiccante per aiutare a mantenere la medicina asciutta (proteggerlo dall'umidità). La bottiglia di compresse da 25 mg contiene 2 pacchetti essiccanti. Le bottiglie di 100 mg e 200 mg comprendono 3 pacchetti essiccanti. Tieni i pacchetti essiccanti nella bottiglia. Non mangiare i pacchetti essiccanti.

Mantieni l'intelence e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dell'intelenza

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare l'intelence per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare l'intelence ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni sull'intelenza scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nell'intelence?

Ingrediente attivo: Etravirina.

Le compresse di intelenza da 25 mg e 100 mg contengono i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale croscarmellosio sodio ipromellosio lattosio monoidrato magnesio stearato e cellulosa microcristallina.

Le compresse di intelenza da 200 mg contengono i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale Croscarmellosio sodio ipromellosio magnesio stearato cellulosa microcristallina e cellulosa microcristallina silicificata.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.