Eulexina

Avvertimenti

Lesione epatica

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di ricovero in ospedale e raramente a causa di insufficienza epatica nei pazienti che assumono flutamide. La prova di lesioni epatiche includeva elevati livelli sierici di transaminasi encefalopatia epatica e morte legate al fallimento epatico acuto. La lesione epatica era reversibile dopo l'interruzione della terapia in alcuni pazienti. Circa la metà dei casi segnalati si è verificata nei primi 3 mesi di trattamento con flutamide.

I livelli sierici di transaminasi devono essere misurati prima di iniziare il trattamento con flutamide. La flutamide non è raccomandata in pazienti i cui valori alt superano il doppio del limite superiore del normale. I livelli sierici di transaminasi devono quindi essere misurati mensilmente per i primi 4 mesi di terapia e successivamente periodicamente. I test di funzionalità epatica dovrebbero anche essere ottenuti ai primi segni e sintomi che suggeriscono la disfunzione epatica, ad esempio la nausea vomito del dolore addominale affaticamento di anoressia , i sintomi flu-like iperbilirubinuria jaundice o la tenerezza del quadrante superiore destra. Se in qualsiasi momento un paziente ha l'ittero o il loro alt aumenta al di sopra di 2 volte il limite superiore della flutamide normale deve essere immediatamente sospeso con un seguito ravvicinato ai test di funzionalità epatica fino alla risoluzione.

Descrizione per eulexina

Le capsule di eulexina contengono flutamide un anti-endrogeno non steroideo acetanilide con il nome chimico 2-metil-n- [4-nitro-3 (trifluorometil) fenil] propanamide.

Ogni capsula contiene 125 mg di flutamide. Il composto è un buff a polvere gialla con un peso molecolare di 276.2 e la seguente formula strutturale:

Gli ingredienti inattivi per le capsule di eulexina (flutamide) comprendono: povidone stearato di magnesio in lattosio di mais e lauril solfato di sodio. I gusci di capsule di gelatina possono contenere metilparaben propyparaben butilparaben e i seguenti sistemi di colorante: FD

Usi per l'eulexina

Le capsule di eulexina (flutamide) sono indicate per l'uso in combinazione con gli agonisti di LHRH per la gestione della fase limitata localmente B ₂ -C e stadio d ₂ Carcinoma metastatico della prostata.

Fase b ₂ -C carcinoma prostatico

Il trattamento con capsule di eulexina (flutamide) e l'agonista LHRH dovrebbe iniziare 8 settimane prima di iniziare la radioterapia e continuare durante la radioterapia.

Fase D. ₂ Carcinoma metastatico

Per raggiungere il beneficio dalle capsule di eulexina (flutamide) del trattamento dovrebbero essere iniziate con l'agonista LHRH e continuate fino alla progressione.

Dosaggio per eulexina

Il dosaggio raccomandato è di 2 capsule 3 volte al giorno a intervalli di 8 ore per una dose giornaliera totale di 750 mg.

Come fornito

Le capsule di eulexina (flutamide) 125 mg sono disponibili come capsule marroni bicolore opache impresse con 'Schering 525 †. Sono forniti come segue:

NDC 0085-0525-05-bottiglie di 500

NDC 0085-0525-03-pacchetti di dose unitaria di 100 (10 x 10 † s)

NDC 0085-0525-06-bottiglie di 180

Memorizzare tra 2 ^o e 30 ^o C (36 ^o e 86 ^o F). Proteggi i pacchetti di dose dell'unità da un'umidità eccessiva.

Effetti collaterali per l'eulexina

Fase b ₂ -C carcinoma prostatico

Il trattamento con capsule di eulexina (flutamide) e l'agonista LHRH non si è aggiunto sostanzialmente alla tossicità del solo trattamento delle radiazioni. Le seguenti esperienze avverse sono state riportate durante uno studio clinico multicentrico che confronta le capsule di eulexina (flutamide) radiazioni LHRH-A rispetto alle radiazioni. Le esperienze avverse più frequentemente riportate (superiori al 5%) sono elencate di seguito.

Ulteriori dati sugli eventi avversi sono stati raccolti per la terapia di combinazione con il gruppo di radiazioni sia nel trattamento ormonale sia nel trattamento ormonale più fasi di radiazione dello studio. Le esperienze avverse che si verificano in oltre il 5%dei pazienti in questo gruppo in entrambe le parti dello studio sono state la vampate di vampate (46%) diarrea (40%) nausea (9%) ed eruzione cutanea (8%).

Fase D. ₂ Carcinoma metastatico

Le seguenti esperienze avverse sono state riportate durante uno studio clinico multicentrico che confronta le capsule di eulexina (flutamide) agonista LHRH rispetto all'agonista LHRH.

Le esperienze avverse più frequentemente riportate (superiori al 5%) durante il trattamento con capsule di eulexina (flutamide) in combinazione con un agonista LHRH sono elencate nella tabella seguente. Per le esperienze avverse paragoni viste con un agonista LHRH e il placebo sono anche elencate nella tabella seguente.

Come mostrato nella tabella per entrambi i gruppi di trattamento, le esperienze avverse più frequentemente che si verificano (perdita di impotenza di libido) erano quelle note per essere associate a bassi livelli sierici di androgeni e noti per verificarsi solo con gli agonisti di LHRH.

L'unica differenza notevole era l'incidenza più elevata di diarrea nel gruppo agonista LHRH della flutamide (12%) che era grave nel 5%rispetto all'agonista LHRH placebo (4%) che era grave in meno dell'1%.

Inoltre, durante il trattamento sono state riportate le seguenti reazioni avverse con agonista della flutamide LHRH. Non è stata fatta alcuna relazione causale di queste reazioni al trattamento farmacologico e alcune delle esperienze avverse riportate sono quelle che si verificano comunemente nei pazienti anziani.

Sistema cardiovascolare: ipertensione nell'1% dei pazienti.

Sistema nervoso centrale: Le reazioni del SNC (sonnolenza/confusione/depressione/ansia/nervosismo) si sono verificate nell'1% dei pazienti.

Sistema gastrointestinale: Anoressia il 4% e altri disturbi gastrointestinali si sono verificati nel 6% dei pazienti.

Quali sono gli effetti del metadone

Sistema ematopoietico: L'anemia si è verificata nella leucopenia del 6% nel 3% e la trombocitopenia nell'1% dei pazienti.

Sistema epatico e biliare: Epatite e ittero in meno dell'1% dei pazienti.

Pelle: L'irritazione nel sito di iniezione e l'eruzione si sono verificate nel 3% dei pazienti.

Altro: L'edema si è verificato in sintomi genitourinari e neuromuscolari del 4% in 2% e sintomi polmonari in meno dell'1% dei pazienti.

Inoltre, durante la commercializzazione della flutamide sono state riportate le seguenti esperienze avverse spontanee: anemia emolitica anemia macrocitica metemoglobinemia reazioni fotosensibility (incluso eruzioni bollose di ulcerazione dell'eritema e necrolisi epidermica) e scolorimento delle urine. È stato notato che l'urina passava in un aspetto ambra o giallo-verde che può essere attribuito alla flutamide e/o ai suoi metaboliti. Sono stati anche segnalati l'encefalopatia epatica di ittero colestatico e la necrosi epatica. Le condizioni epatiche erano generalmente reversibili dopo l'interruzione della terapia; Tuttavia, ci sono state segnalazioni di morte a seguito di gravi lesioni epatiche associate all'uso della flutamide.

Le neoplasie mammiche maligne si sono verificate nei pazienti maschi trattati con capsule di eulexina (flutamide).

Valori del test di laboratorio anormali: Sono state riportate anomalie di laboratorio tra cui elevati valori di bilirubina SGPT SGPT SGGT BUN e creatinina sierica.

Interazioni farmacologiche per eulexina

Gli aumenti del tempo di protrombina sono stati rilevati nei pazienti che hanno ricevuto la terapia di warfarin a lungo termine dopo che è stata iniziata la flutamide. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina e può essere necessario una regolazione della dose anticoagulante quando le capsule di eulexina (flutamide) vengono somministrate in concomitanza con warfarin.

Avvertimenti for Eulexina

Ginecomastia occurred in 9% of patients receiving flutamide together with medical castration.

La flutamide può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. Vi è stata una ridotta sopravvivenza di 24 ore nella progenie di ratti trattati con flutamide a dosi di 30 100 o 200 mg/kg/giorno (circa 3 9 e 19 volte la dose umana) durante la gravidanza. Un leggero aumento delle variazioni minori nello sviluppo di stemebrae e vertebre è stato osservato nei feti di ratti alle due dosi più elevate. Anche la femminilizzazione dei maschi si è verificata ai due livelli di dose più elevati. C'è stato un riduzione del tasso di sopravvivenza nella progenie di conigli che hanno ricevuto la dose più alta (15 mg/kg/giorno; pari a 1,4 volte la dose umana).

I dati preclinici dei ratti gatti cani e scimmie, nonché i dati clinici negli uomini dimostrano che un metabolita di flutamide è 4-nitro-3-fluorometylaniline. Diverse tossicità coerenti con l'esposizione ad anilina tra cui l'anemia emolitica di metemoglobinemia e l'ittero colestatico sono state osservate negli animali e nell'uomo dopo la somministrazione di flutamide. I livelli di metemoglobina devono essere monitorati in pazienti sensibili alla tossicità dell'anilina (ad es. Persone con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi o malattia di emoglobina M e pazienti che fumano).

Lesioni cardiache gravi sono state osservate nei cani da 2/10 Beagle che ricevono 25 mg/kg/giorno per 78 settimane e 3/16 ricevendo 40 mg/kg/giorno per 2-4 anni. Le lesioni indicative di lesioni croniche e processi di riparazione includevano degenerazione mixomatosa cronica di degenerazione intra-atriale di degenerazione acidofila miocardica vasculite e perivasculite. Le dosi in cui si verificavano queste lesioni erano associate a livelli di 2-idrossiflutamide che erano 1 a 12 volte più grandi di quelli osservati nell'uomo a livelli terapeutici.

Lesione epatica

Poiché le anomalie della transaminasi sono state riportate anomalie colestatiche di necrosi epatica e encefalopatia epatica con l'uso di test di funzionalità epatica periodica della flutamide. (Vedere Reazioni avverse Sezione.) I test di laboratorio appropriati devono essere eseguiti al primo sintomo/ segno della disfunzione epatica (ad es. Prurito Urina scura persistente anoressia dell'anoressia Tenerezza del quadrante superiore destro o sintomi flu-like † inspiegabili). Se il paziente ha un ittero clinicamente evidente in assenza di metastasi epatiche confermate dalla biopsia, la terapia di eulexina (flutamide) dovrebbe essere sospesa. Nei pazienti clinicamente asintomatici se le transaminasi aumentano di oltre 2-3 volte il limite superiore del trattamento normale dovrebbe essere sospeso. La lesione epatica è di solito reversibile dopo l'interruzione della terapia e in alcuni pazienti dopo la riduzione del dosaggio. Tuttavia, ci sono state segnalazioni di morte a seguito di gravi lesioni epatiche associate all'uso della flutamide.

Precauzioni for Eulexina

Generale:

Negli studi clinici la ginecomastia si è verificata nel 9% dei pazienti che hanno ricevuto flutamide insieme alla castrazione medica.

Informazioni per i pazienti

Vedere Informazioni sul paziente sezione.

Test di laboratorio

La valutazione regolare dell'antigene sierico di prostata specifica (PSA) può essere utile per monitorare la risposta del paziente. Se i livelli di PSA aumentano in modo significativo e coerente durante la terapia con eulexina (flutamide), il paziente deve essere valutato per la progressione clinica. Per i pazienti che hanno una progressione oggettiva della malattia insieme a un elevato P.A. È possibile prendere in considerazione un periodo libero di antiandrogeno, pur continuando l'analogo LHRH.

Interazioni farmacologiche

Vedere Interazioni farmacologiche sezione.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio dietetico di 1 anno sui ratti maschi gli adenomi interstiziali delle cellule dei testicoli erano presenti nel 49% al 75% di tutti i ratti trattati (sono state somministrate dosi orali giornaliere di 10 30 e 50 mg/kg/giorno). Questi producono valori di cmax plasmatico che sono 1 2-3 e 4 volte rispettivamente quelli associati a dosi terapeutiche nell'uomo. Nei ratti maschili drogati allo stesso modo per i tumori di 1 anno erano ancora presenti dopo 1 anno di periodo privo di droghe, ma le incidenze erano dal 43% al 47%. In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti maschi la somministrazione quotidiana di flutamide a queste stesse dosi ha prodotto adenomi cellulari interstiziali testicolari nel 91% al 95% di tutti i ratti trattati rispetto all'11% dei ratti di controllo non trattati. Gli adenomi mammari adenocarcinomi e fibroadenomi sono stati aumentati nei ratti maschi trattati a livelli di esposizione che erano da 1 a 4 volte quelli osservati durante il dosaggio terapeutico nell'uomo. Ci sono anche segnalazioni di neoplasie mammiche maligne negli uomini trattati con capsule di eulexina (vedi Reazioni avverse sezione).

La flutamide non ha dimostrato l'attività di modifica del DNA nel test di mutagenesi di salmonella/ microsoma. Dominante I test letali nei ratti erano negativi.

Sono stati osservati conteggi di sperma ridotti durante uno studio di 6 settimane sulla monoterapia della flutamide nei normali volontari umani.

La flutamide non ha influenzato i cicli estro o interferisce con il comportamento di accoppiamento dei ratti maschi e femmine quando il farmaco è stato somministrato a 25 e 75 mg/kg/giorno prima dell'accoppiamento. I maschi trattati con 150 mg/kg/die (30 volte la dose antiandrogenica minima effettiva) non sono riusciti a accoppiarsi; Il comportamento di accoppiamento è tornato alla normalità dopo che il dosaggio è stato fermato. I tassi di concepimento sono stati ridotti in tutti i gruppi di dosaggio. La soppressione della spermatogenesi è stata osservata nei ratti dosati per 52 settimane a circa 3 8 o 17 volte la dose umana e nei cani dosati per 78 settimane a 1,4 2,3 e 3,7 volte la dose umana.

Tossicologia degli animali:

Lesioni cardiache gravi sono state osservate nei cani da 2/10 Beagle che ricevono 25 mg/kg/giorno per 78 settimane e 3/16 ricevendo 40 mg/kg/giorno per 2-4 anni. Queste lesioni indicative di lesioni croniche e processi di riparazione includevano degenerazione mixomatosa cronica di degenerazione della fibrosi intraatriale vasculite e perivasculite. Le dosi in cui queste lesioni si sono verificate erano associate a livelli di 2-idrossiflutamide che erano da 1 a 12 volte più grandi di quelli osservati nell'uomo a livelli terapeutici.

Gravidanza: Categoria di gravidanza d . Vi è stata una ridotta sopravvivenza di 24 ore nella progenie di ratti in gravidanza trattati con flutamide a dosi di 30 100 o 200 mg/kg/giorno (circa 3 9 e 19 volte la dose umana). È stato osservato un leggero aumento delle variazioni minori nello sviluppo della sterna e delle vertebre nei feti di ratti trattati con due dosi più elevate. La femminilizzazione dei ratti maschi si è verificata anche ai due livelli di dose più alti. C'è stato un riduzione del tasso di sopravvivenza nella progenie di conigli che hanno ricevuto la dose più alta (15 mg/kg/giorno pari a 1,4 volte la dose umana).

Informazioni per overdose per l'eulexina

Negli studi sugli animali con solo segni di overdose di flutamide includevano la piloerezione ipoattività atassia respiratoria lenta e/o lacrimazione dell'anoressia emesi e metemoglobinemia.

Sono stati condotti studi clinici con flutamide in dosi fino a 1500 mg al giorno per periodi fino a 36 settimane senza effetti avversi gravi. Quelle reazioni avverse riportate includevano la tenerezza del seno di ginecomastia e alcuni aumenti di SGOT. Non è stata stabilita la singola dose di flutamide normalmente associata a sintomi di overdose o considerata pericolosa per la vita.

La flutamide è fortemente legata alle proteine ​​e non è eliminata dall'emodialisi. Come nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco, si dovrebbe tenere presente che potrebbero essere stati presi più agenti. Se il vomito non si verifica spontaneamente, dovrebbe essere indotto se il paziente è avviso. Viene indicato cure di supporto generale, incluso il frequente monitoraggio dei segni vitali e la stretta osservazione del paziente.

Controindicazioni per eulexina

Le capsule di eulexina (flutamide) sono controindicate nei pazienti che sono ipersensibili alla flutamide o a qualsiasi componente di questa preparazione.

Le capsule di eulexina (flutamide) sono controindicate nei pazienti con grave compromissione epatica (gli enzimi epatici basali dovrebbero essere valutati prima del trattamento.

Farmacologia clinica for Eulexina

Generale

Negli studi sugli animali la flutamide dimostra potenti effetti antiandrogenici. Esercita la sua azione antiandrogenica inibendo l'assorbimento degli androgeni e/o inibendo il legame nucleare di androgeni nei tessuti bersaglio o entrambi. Il carcinoma prostatico è noto per essere sensibile agli androgeni e risponde al trattamento che contrasta l'effetto degli androgeni e/o rimuove la fonte di androgeni, ad es. castrazione. Gli elevazioni dei livelli di testosterone plasmatico ed estradiolo sono stati osservati a seguito della somministrazione di flutamide.

PharmacokineTlcs

Assorbimento: L'analisi delle urine plasmatiche e delle feci a seguito di una singola dose orale di 200 mg di flutamide di tritium elaborata ai volontari umani ha mostrato che il farmaco viene assorbito rapidamente e completamente. A seguito di una singola dose orale di 250 mg ai normali volontari adulti, il metabolita alfaidrossilato biologicamente attivo raggiunge le massime concentrazioni plasmatiche in circa 2 ore indicando che si forma rapidamente dalla flutamide. Il cibo non ha alcun effetto sulla biodisponibilità della flutamide.

Cosa fa Azilect per il Parkinson

Distribuzione: Nei ratti maschi somministrati una dose orale di 5 mg/kg di ₁₄ C-flutamide né la flutamide né nessuno dei suoi metaboliti viene preferenzialmente accumulato in qualsiasi tessuto tranne la prostata. I livelli di droga totali sono stati più alti 6 ore dopo la somministrazione di droga in tutti i tessuti. I livelli sono diminuiti a tassi approssimativamente simili ai livelli bassi a 18 ore. Il principale metabolita era presente a concentrazioni più elevate rispetto alla flutamide in tutti i tessuti studiati. A seguito di una singola dose orale di 250 mg ai normali volontari adulti sono state rilevate basse concentrazioni plasmatiche di flutamide. L'emivita plasmatica per il metabolita alfa-idrossilato di flutamide è di circa 6 ore. La flutamide in vivo a concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario da 24 a 78 ng/mL è del 94% al 96% legate alle proteine ​​plasmatiche. Il metabolita attivo della flutamide in vivo a concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario da 1556 a 2284 ng/mL è dal 92% al 94% legate alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo: La composizione della radioattività plasmatica a seguito di una singola dose orale di 200 mg di flutamide marcata con il trizio a volontari adulti normali ha mostrato che la flutamide è rapidamente e ampiamente metabolizzata con flutamide comprendente solo il 2,5% della radioattività del plasma 1 ora dopo l'amministrazione. Almeno 6 metaboliti sono stati identificati nel plasma. Il principale metabolita plasmatico è un derivato alfa-idrossilato biologicamente attivo che rappresenta il 23% del trizio plasmatico 1 ora dopo la somministrazione di farmaci. Il principale metabolita urinario è 2-amino-5-nitro-4- (trifluorometil) fenolo.

Escrezione: La flutamide e i suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine con solo il 4,2% della dose escreta nelle feci per oltre 72 ore.

Popolazioni speciali

Geriatrica: Dopo un dosaggio orale multiplo di 250 mg T.I.D. Nelle normali volontari geriatrici la flutamide e il suo metabolita attivo si sono avvicinati ai livelli plasmatici allo stato stazionario (basato su simulazioni farmacocinetiche) dopo la quarta dose di flutamide. L'emivita del metabolita attivo nei volontari geriatrici dopo una singola dose di flutamide è di circa 8 ore e allo stato stazionario in 9,6 ore.

Gara: Non ci sono alterazioni note nel metabolismo della distribuzione dell'assorbimento della flutamide o all'escrezione dovuta alla razza.

Compromissione renale

A seguito di una singola dose di flutamide di 250 mg somministrata a soggetti con insufficienza renale cronica non sembrava esserci alcuna correlazione tra la clearance della creatinina e c _max o AUC di flutamide. La compromissione renale non ha avuto un effetto sul C _max o AUC del metabolita alfa-idrossilato biologicamente attivo di flutamide. In soggetti con autorizzazione della creatinina di <29 mL/min the half-life of the active metabolite was slightly prolonged. Flutamide and its active metabolite were not well dialyzed. Dose adjustment in patients with chronic renal insufficiency is not warranted.

Compromissione epatica

Non sono disponibili informazioni sulla farmacocinetica della flutamide in compromissione epatica (vedi Inscatolato Avvertimenti Lesione epatica ).

Women Pediatrics

Flutamide has not been studied in women or pediatric patients.

Interazioni farmacologiche

Non si sono verificate interazioni tra capsule di eulexina (flutamide) e agonisti LHRH. Gli aumenti della protrombina sono stati notati nei pazienti che ricevono terapia warfarin (vedi PRECAUZIONI ).

Studi clinici

Flutamide has been demonstrated to interfere with testosterone at the cellular level. This can complement medical castration achieved with Lhrh agonistas which suppresses testicular androgen production by inhibiting luteinizing hormone secretion.

Gli effetti della terapia di combinazione sono stati valutati in due studi. Uno studio ha valutato gli effetti della flutamide e un agonista LHRH come terapia neoadiuvante alle radiazioni nello stadio B ₂ -C carcinoma prostatico e l'altro studio ha valutato la flutamide e un agonista LHRH come unica terapia nello stadio D ₂ Carcinoma metastatico.

Fase b ₂ -C carcinoma prostatico: Gli effetti del trattamento ormonale combinato con radiazioni sono stati studiati in 466 pazienti (231 eulexina (flutamide) capsule LHRH- A RADIAZIONE 235 RADIAZIONI) con tumori primari voluminosi confinati alla prostata (stadio B ₂ ) o estendersi oltre la capsula (stadio C) con o senza coinvolgimento del nodo pelvico.

In questa somministrazione di prova controllata multicentricata di capsule di eulexina (flutamide) (250 mg T.I.D.) e acetato di goserelina (deposito 3,6 mg) prima e durante le radiazioni erano associate a un tasso significativamente inferiore di fallimento locale rispetto alla sola radiazione (16% vs 33% a 4 anni p <0. 001). The combination therapy also resulted in a trend toward reduction in the incidence of distant metastases (27% vs 36% at 4 years P = 0.058). Median disease-free survival was significantly increased in patients who received complete hormonal therapy combined with radiation as compared to those patients who received radiation alone (4.4 vs 2. 6 years P < 0.001). Inclusion of normal PSA level as a criterion for disease-free survival also resulted in significantly increased median disease-free survival in patients receiving the combination therapy (2.7 vs 1.5 years P < 0.001).

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Fase D. ₂ Carcinoma metastatico: Per studiare gli effetti della terapia di combinazione nei pazienti con malattia metastatica 617 (311 leuprolide flutamide 306 Leuprolide Placebo) con carcinoma prostatico avanzato precedentemente non trattato sono stati arruolati in un grande studio clinico controllato multicentroso.

Tre anni e mezzo dopo che lo studio è stato avviato la sopravvivenza mediana. Il tempo mediano di sopravvivenza attuariale era di 34,9 mesi per i pazienti trattati con leuprolide e flutamide rispetto a 27,9 mesi per i pazienti trattati con leuprolide da solo. Questo incremento di 7 mesi rappresenta un miglioramento del 25% nel tempo di sopravvivenza globale con la terapia della flutamide. L'analisi della sopravvivenza libera da progressione ha mostrato un miglioramento di 2,6 mesi nei pazienti che hanno ricevuto leuprolide più flutamide con un incremento del 19% rispetto al leuprolide e al placebo.

Informazioni sul paziente per l'eulexina

I pazienti devono essere informati che le capsule di eulexina (flutamide) e il farmaco utilizzato per la castrazione medica dovrebbero essere somministrati in concomitanza e che non dovrebbero interrompere il loro dosaggio o smettere di assumere questi farmaci senza consultare il loro medico.