Estrogel

AVVERTIMENTO

Cancro endometriale Disturbi cardiovascolari Cancro al seno e probabile demenza

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Il sottostudio dell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) che ha riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi vena profonda (DVT) nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni) durante i 7,1 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali quotidiani (CE) [0,625 mg]-aloni rispetto al placebo [vedi avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e warnings e warnings e warnings e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio WHI Memory Study (Whims) Studio accessorio per estrogeni su WI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE (NULL,625 mg)-alone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere considerati simili per altre dosi di CE e altre forme di dosaggio di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Gli estrogeni e lo studio accessorio progestinico di WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 65 anni durante 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinato con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tumore al seno

Il sottostudio di Progestin WHI Estrogen Plus ha anche dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per estrogel

Estrogel (gel di estradiolo) contiene lo 0,06 percento di estradiolo in una base di gel idroalcolica assorbente. È un gel incolore chiaro che è inodore quando asciutto. Una depressione della pompa di estrogel fornisce 1,25 g di gel contenente 0,75 mg di estradiolo.

L'estradiolo è una polvere cristallina bianca chimicamente descritta come estra-135 (10) -triene-317β-diolo. Ha una formula empirica di C ₁₈ H ₂ 4o ₂ E molecular weight of 272.39. The structural formula is:

Il componente attivo del gel transdermico è estradiolo. I restanti componenti del gel (trietanolamina e Carbomer 934p) sono farmacologicamente inattivi.

Usi per estrogel

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa.

Limitazione dell'uso

Quando si prescrive esclusivamente per il trattamento di sintomi da moderati a gravi dell'atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa, considera prima l'uso di prodotti vaginali topici.

Dosaggio per estrogel

Generalmente quando gli estrogeni viene prescritto per una donna postmenopausa con un utero considera l'aggiunta di un progestinico per ridurre il rischio di carcinoma endometriale. Generalmente una donna senza un utero non ha bisogno di usare un progestino oltre alla sua terapia estrogenica. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Utilizzare estrogeni o in combinazione con un progestinico alla dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. Rivalutare periodicamente le donne postmenopausa come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Estrogel 0,06% 1,25 g al giorno è la singola dose approvata per il trattamento di sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa. La dose più bassa efficace di estrogel 0,06% per questa indicazione non è stata determinata.

Prima di usare il contenitore per la prima volta, deve essere innescato. Rimuovere il grosso coperchio del contenitore e premere completamente la pompa 5 volte scartare il gel inutilizzato risciacquando completamente il lavandino o posizionandolo nella spazzatura domestica. Dopo aver innescato la pompa è pronta per l'uso.

L'area di applicazione consigliata è il braccio. Applicare uno strato sottile sull'intero braccio all'interno e all'esterno dal polso alla spalla.

Trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa

Estrogel 0,06% 1,25 g al giorno è la dose singola approvata per il trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa. La dose più bassa efficace di estrogel 0,06% per questa indicazione non è stata determinata. Quando si prescrive esclusivamente per il trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale prima considera l'uso di prodotti vaginali topici.

Prima di usare il contenitore per la prima volta, deve essere innescato. Rimuovere il coperchio di grandi dimensioni e premere completamente la pompa 5 volte. Scartare il gel inutilizzato sciacquando completamente il lavandino o posizionandolo nella spazzatura domestica. Dopo aver innescato la pompa è pronta per l'uso.

L'area di applicazione consigliata è il braccio. Applicare uno strato sottile sull'intero braccio all'interno e all'esterno dal polso alla spalla.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Estrogel Lo 0,06% è un gel transdermico di estradiolo. Una depressione della pompa fornisce 1,25 g di gel che contiene 0,75 mg di estradiolo.

Estrogel è un chiaro gel di estradiolo idroalcolico incolori incolori fornito in una pompa a dose misurata non aerosol. La pompa è costituita da un rivestimento interno LDPE racchiuso in plastica rigida con un tappo di polipropilene ricostituibile. Estrogel è disponibile in una dimensione di 50 grammi (NULL,75 once). Ogni pompa da 50 grammi confezionata singolarmente contiene 50 grammi di gel e può fornire dosi da 1,25 g a 30 g.

Ndc : 17139-617-40 ............. (pompa da 50 grammi)

Archiviazione e maneggevolezza

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto per: Ascend Therapeutics US LLC Morristown NJ 07960 di DPT Laboratories Ltd San Antonio TX 78215. Revisionato: Dic 2023

Effetti collaterali per estrogel

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Estrogel was studied in 2 well-controlled 12-week clinical trials. Incidence of adverse drug reactions ≥5 percent for 1.25 g Estrogel 0.06% E placebo is given in Table 1.

Tabella 1: incidenza di reazioni avverse al farmaco ≥5 percento nel gruppo di trattamento estrogel per la popolazione di sicurezza intenzionale a trattare in 2 studi clinici ben controllati (espressi come percentuale del gruppo di trattamento)

In 2 reazioni del sito di applicazione cliniche controllate sono state riportate dallo 0,6 per cento dei pazienti che hanno ricevuto 1,25 g di estrogel. Sono state anche osservate altre reazioni cutanee come prurito ed eruzione cutanea.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di estrogel. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema genitourinario

Cancro endometriale

Seno

Dolore; tenerezza; tumore al seno

Cardiovascolare

Trombosi venosa profonda; ischemia miocardica; flebite

Gastrointestinale

Nausea; distensione addominale; diarrea; disagio allo stomaco

Pelle

Alopecia; eruzione cutanea; prurito; Sito di applicazione: scolorimento scolorimento del dolore secchezza

Occhi

Occlusione delle vene retiniche

Sistema nervoso centrale

Mal di testa; vertigini; insomnia; hypoesthesia; meningioma; aphasia; bradyphrenia; paresthesia

Varie

Farmaco inefficace; vampata a caldo; artralgia; sudori notturni; L'effetto del farmaco è diminuito; dolore all'estremità; fatica; peso aumentato; Dolore; ipersensibilità; dispnea; mesenchimoma maligno; angioedema; epatite acuta; faccia edema; esposizione accidentale; mioclono; disturbo dell'andatura; arrossamento

Interazioni farmacologiche per estrogel

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come le preparazioni di San Giovanni (Hypericum perforatum) di carbamazepina e rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che probabilmente provocano una diminuzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare reazioni avverse.

Avvertimenti per estrogel

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per estrogel

Cardiovascolare Disorders

Sono riportati un aumento dei rischi di ictus e DVT con terapia con estrogeni. Sono riportati un aumento dei rischi di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza progesco se qualcuno di questi si verifica o si sospetta.

Gestisci appropriatamente tutti i fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio ipertensione diabete mellito Il tabacco usa ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus eritematoso sistemico).

Colpo

Il sottostudio al solo estrogeno WHI ha riportato un aumento statisticamente significativo di ictus nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevevano placebo (45 contro 33 per 10000 anni rispettivamente). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a colpo occurs or is suspected.

L'analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggerisce alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg), aloni rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni). ¹

The WHI estrogen plus progestin substudy reported a statistically significant increased risk of stroke in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years) [see Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted.1 Immediately discontinue estrogen with or without progestogen therapy if a colpo occurs or is suspected.

Malattia coronarica

Il sottostudio WHI estrogeno-alone non ha riportato alcun effetto complessivo sugli eventi della malattia coronarica (CHD) (definito come MI silenzioso non fatale MI o CHD) nelle donne che hanno ricevuto estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

Analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni, che erano meno di 10 anni da quando la menopausa suggerisce una riduzione (non statisticamente significativa) degli eventi CHD in quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo) (8 contro 16 per 10000 anni da donna). ¹

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un aumentato rischio (non statisticamente significativo) degli eventi CHD in quelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 anni di anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763 di età media 66,7 anni) in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico; il trattamento della sua) con CE quotidiano (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilito. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne del processo His originali hanno accettato di partecipare a un'estensione in aperto dell'originale Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ³ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Se fattibile interrompere gli estrogeni almeno 4-6 settimane prima di qualsiasi intervento chirurgico del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta nelle donne con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è di circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utilizzatori e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra essere associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Eseguire adeguate misure diagnostiche tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato per escludere la malignità nelle donne postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato con eziologia sconosciuta.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di un progestinico alla terapia degli estrogeni nelle donne in postmenopausa riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Tumore al seno

Il sottostudio WHI del quotidiano CE (NULL,625 mg) -alone ha fornito informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni. Nel sottostudio WHI estrogeno-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni al giorno di CE (NULL,625 mg), alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,8]) ⁵ Rispetto al placebo [vedi Studi clinici ].

Dopo un follow-up medio di 5,6 anni il sottostudio WHI di CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più rispetto al placebo.

In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo [vedi Studi clinici ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive tumore al seno was 1.86 E the absolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for QUESTO plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive tumore al seno was 1.09 E the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for QUESTO plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive tumore al senos were larger were more likely to be node positive E were diagnosed at a more advanced stage in the QUESTO (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade E hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali degli studi clinici WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario con estrogeni più terapia progestinica e un minor rischio aumentato per la terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Una grande meta-analisi di studi di coorte prospettici ha riportato maggiori rischi che dipendevano dalla durata dell'uso e potrebbero durare fino a> 10 anni dopo l'interruzione dell'estrogeno più la terapia progestinica e la terapia con estrogeni. L'estensione degli studi WI ha anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario associato all'estrogeno più la terapia progestinica. Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Questi studi non hanno generalmente trovato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione delle combinazioni di progestiniche.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più la terapia progestinica provoca un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Chiedi a tutte le donne di ricevere esami di seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, basare la pianificazione degli esami mammografici sui fattori di rischio dell'età del paziente e sui risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Il sottostudio CE Plus MPA di WI ha riferito che gli estrogeni più progestinici hanno aumentato il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per CE più MPA rispetto al placebo era dell'1,58 (IC 95 per cento 0,77-3,24) ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% 1,27 € 1,48) e il rischio elevato era significativo sia per i prodotti di estrogeni e estrogeni più che progestinici. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

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Probabile demenza

Nello studio della memoria WI (Whims) Studio accessorio per estrogeni una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 percento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci estrogeni e studio ausiliario progestinico Una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 percento 1,19-2.60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Interrompere gli estrogeni, incluso l'estrogel se si verifica l'ipercalcemia e adotta misure appropriate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere l'esame in attesa di estrogel in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Interrompere permanentemente gli estrogeni, incluso estrogel se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche.

Aggiunta di un progestinato quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Studi sull'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi alti estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Esacerbazione dell'ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Interrompere l'estrogel se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione epatica. Esercizio di cautela in qualsiasi donna con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o alla gravidanza. Nel caso della ricorrenza di ittero colestatico interrompe l'estrogel.

Esacerbazione dell'ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Monitorare la funzione tiroidea in queste donne durante il trattamento con Estrogel per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Monitorare qualsiasi donna con una condizione / i che potrebbe predisponderla alla ritenzione fluida come la compromissione cardiaca o renale. Interrompere la terapia con estrogeni che include l'estrogel con evidenza di ritenzione fluida relativa al medico.

Ipocalcemia

L'ipocalcemia indotta da estrogeni può verificarsi nelle donne con ipoparatiroidismo. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, incluso Estrogel, superano i rischi nelle donne.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Considera l'aggiunta della terapia progestinica per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, incluso Estrogel, superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia con estrogeni, incluso l'estrogel, può causare un'esacerbazione dell'asma mellito mellito emicrania emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi nelle donne con tali condizioni.

I prodotti a base di alcol sono infiammabili

Evita la fiamma del fuoco o il fumo fino a quando Estrogel non si è asciugato.

Applicazione della lozione per idratante

L'uso della lozione idratante un'ora dopo l'applicazione di estrogel ha aumentato significativamente l'assorbimento di estradiolo [vedi Farmacologia clinica ].

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) e livelli di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione delle donne postmenopausa con sintomi vasomotori da moderati a gravi e sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale.

Interazioni di test di droga-laboratorio

• Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di antifattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
• Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) portando ad un aumento dei livelli di ormone tiroideo totale circolante misurati dai livelli di T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radioimmuno test) o T3 per i livelli di radioimmuno. L'assorbimento della resina T3 è diminuito riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. Le donne in terapia di sostituzione della tiroide possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
• Altre proteine ​​di legame possono essere elevate nel siero (ad esempio globulina di globulina sesso [CBG] che legano gli ormoni sessuali [Shbg]) che portano rispettivamente ad un aumento dei corticosteroidi circolanti totali e degli steroidi sessuali. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).
• L'aumento delle concentrazioni di sottofrazione del colesterolo di lipoproteine ​​al plasma ad alta densità (HDL) e HDL2 ha ridotto la concentrazione di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) ha aumentato i livelli di trigliceridi.
• Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia alle donne di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso )

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausali di segnalare qualsiasi sanguinamento vaginale al proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse gravi con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausa delle possibili gravi reazioni avverse della terapia con estrogeni compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI .

Possibili reazioni avverse comuni con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni come il dolore al seno e la nausea di tenerezza e il vomito.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Estrogel is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Estrogel in pregnant women however epidemiologic studies E meta-analysis have not found an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalities E limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens E progestins) before conception or during early pregnancy.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​tasso di background stimato dei principali difetti alla nascita e l'aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Gli estrogeni sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle donne che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che la feed del seno è ben stabilita. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di estrogel e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da estrogel o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Estrogel is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzano Estrogel per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Estrogel.

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ]. In the WHI estrogen plus progestin substudy (daily QUESTO [0.625 mg] plus MPA [2.5 mg] versus placebo) there was a higher relative risk of nonfatal colpo E invasive tumore al seno in women greater than 65 years of age [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni o estrogeni più progestinici rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Riferimenti

1. Rossouw Je et al. Terapia dell'ormone postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. Jama. 2007; 297: 1465â1477.

2. Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informazioni per overdose per estrogel

Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea che vomito la dollanza del seno sneumassità del dolore addominale e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della terapia estrogel con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per estrogel

Estrogel is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Seno cancer or a history of tumore al seno [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Neoplasia dipendente dagli estrogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• DVT PE attivo o storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus o infarto mi) o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Reazione anafilattica noto Angiedema o ipersensibilità all'estrogel
• Compromissione e malattia epatica
• Proteina C proteina S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti

Farmacologia clinica for Estrogel

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugati con solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati 2 recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacodinamica

Generalmente una concentrazione sierica di estrogeni non prevede la risposta terapeutica di una singola donna all'estrogel né il suo rischio di esiti avversi. Allo stesso modo i confronti dell'esposizione tra diversi prodotti di estrogeni per dedurre l'efficacia o la sicurezza per la singola donna potrebbero non essere validi.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'estradiolo viene trasportato attraverso la pelle intatta e nella circolazione sistemica da un processo di diffusione passiva. Il tasso di diffusione attraverso lo strato corneo è il fattore di limitazione della velocità. Quando l'estrogel viene applicato alla pelle, si asciuga in 2-5 minuti.

Estrogel 1.25 g (containing 0.75 mg of estradiolo) was administered to 24 postmenopausal women once daily on the posterior surface of 1 arm from wrist to shoulder for 14 consecutive days. Mean maximal serum concentrations of estradiolo E estrone on Day 14 were 46.4 pg/mL E 64.2 pg/mL respectively. The time-averaged serum estradiolo E estrone concentrations over the 24-hour dose interval after administration of 1.25 g Estrogel on Day 14 are 28.3 pg/mL E 48.6 pg/mL respectively. Mean concentration-time profiles for unadjusted estradiolo E estrone on Day 14 are shown in Figure 1.

Figura 1: profili medi di concentrazione sierica per l'estradiolo e estrone non aggiustati dopo applicazioni a dosi multiple di 1,25 g di estrogel 0,06% per 14 giorni

Le concentrazioni sieriche di estradiolo a seguito di 2,5 g di applicazioni estrogel (NULL,25 g su ciascun braccio dal polso alla spalla) sembravano raggiungere lo stato stazionario dopo la terza applicazione quotidiana.

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a Shbg e albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare l'estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi. Sebbene il significato clinico non sia stato determinato estradiolo da Estrogel non attraversa il metabolismo epatico di primo passaggio.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato.

L'emivita esponenziale apparente per estradiolo è stata di circa 36 ore dopo la somministrazione di 1,25 g di estrogel.

Effetto del lavaggio del sito di applicazione

L'effetto del lavaggio del sito di applicazione sulle concentrazioni sieriche di estradiolo è stato determinato in 24 donne postmenopausa sane che hanno applicato 1,25 g di estrogel una volta al giorno per 14 giorni consecutivi. Il lavaggio del sito 1 ora dopo l'applicazione ha comportato una riduzione media del 22 percento delle concentrazioni sieriche media di estradiolo di 24 ore.

Potenziale per il trasferimento di estradiolo

L'effetto del trasferimento di estradiolo è stato valutato in 24 donne in postmenopausa sane che hanno applicato topico 1,25 g di estrogel una volta al giorno sulla superficie posteriore di 1 braccio dal polso alla spalla per un periodo di 14 giorni consecutivi. Ogni giorno 1 ora dopo l'applicazione in gel una coorte di 24 femmine postmenopausa sane non dosate hanno contattato direttamente la coorte dosata nel sito di applicazione del gel per 15 minuti. Non è stato osservato alcun cambiamento nelle concentrazioni sieriche medie endogene di estradiolo nella coorte non dosata dopo un contatto diretto della pelle a pelle con i soggetti somministrati estrogel.

Effetto della lozione per idratante/protezione solare sull'assorbimento di estradiolo

L'effetto della crema solare e della lozione per la crema idratante sull'assorbimento di estradiolo dal gel topico di estradiolo allo 0,06% è stato valutato in uno studio di crossover a tre periodi di etichetta aperta randomizzata in 42 donne in postmenopausa sana. I risultati dello studio hanno mostrato che l'applicazione giornaliera ripetuta della protezione solare per 7 giorni a 1 ora dopo la somministrazione dello 0,06% di gel topico di estradiolo ha ridotto l'AUC0-24H medio e la CMAX di estradiolo del 16%. L'applicazione giornaliera ripetuta della lozione per crema idratante per 7 giorni a 1 ora dopo la somministrazione dello 0,06% di gel topico di estradiolo ha aumentato l'AUC0-24H medio e la CMAX dell'estradiolo rispettivamente del 38% e del 73%.

L'effetto dell'applicazione quotidiana della crema solare/lozione per la crema idratante sull'assorbimento di estradiolo quando non è stata applicata la lozione per la protezione solare/crema idratante prima che la somministrazione dello 0,06% di gel topico di estradiolo non è stato studiato.

Studi clinici

Effetti sui sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa

In uno studio controllato con placebo 145 donne in postmenopausa tra 29 e 67 anni (NULL,4 per cento erano bianchi) sono state assegnate in modo casuale a ricevere 1,25 g di estrogel (contenenti 0,75 mg di estradiolo) o gel placebo per 12 settimane. L'efficacia è stata valutata a 4 e 12 settimane di trattamento. Una riduzione statisticamente significativa della frequenza e della gravità delle vampate di calore da moderate a gravi è stata mostrata alle settimane 4 e 12. (Vedi Tabella 2)

Tabella 2: variazione media dal basale nel numero e nella gravità delle vampate di calore al giorno ITT POPOLA LOCF

Effetti sull'atrofia vulvare e vaginale nelle donne in postmenopausa

I risultati della citologia della parete vaginale hanno mostrato un aumento significativo (p≤0,001) rispetto al basale nella percentuale di cellule epiteliali superficiali alla settimana 12 per 1,25 g di estrogel. Al contrario non è stato osservato alcun cambiamento significativo rispetto al basale nel gruppo placebo.

Studi sulla salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio CE più MPA) Frattura dell'anca o morte del carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati. Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età 50-79; 75,3 per cento bianco 15,1 per cento nero 6,1 per cento ispanico 3,6 per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 3.

Tabella 3: rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di WHI ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. ⁹ Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell 'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi di CHD primari (MI non fatale MI silenzioso e morte della CHD) e il carcinoma mammario invasivo nelle donne che ricevono CE-alone rispetto al placebo sono stati riportati nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio degli estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni. Vedi Tabella 3.

Risultati giudicati centralmente per gli eventi dell'ictus dal sottostudio di aloni estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato alcuna differenza significativa nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, compresi i colpi fatali nelle donne che hanno ricevuto CE-alone rispetto al placebo. La terapia con estrogeni aumentava il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate. ¹⁰

La tempistica di iniziazione della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI Stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni di età una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [rapporto HARAD (HR) 0,63 (IC 95 per cento 0,36-1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (IC 95 percento 0,46-1.11).

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattate con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi 10 PES e altri 8 tumori invasivi al seno, mentre i cani del rischio assoluti, mentre i 10000 cani del rischio in più.

Risultati del sottostudio CE Plus MPA che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età 50-79; 83,9 per cento bianco 6,8 per cento nero 5,4 per cento ispanico 3,9 per cento Altri) sono presentati nella Tabella 4. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 4: rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di WHI a 5,6 anni ^ab

La tempistica di iniziazione di estrogeni più terapia progestinica rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHI più il prorogenza del progestinico stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva [HR 0,69 (IC 95 per cento 0,44 44â1,07)].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 years of age and older (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary outcome) Rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-Salone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95 per cento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita nello studio includeva la malattia vascolare della malattia di Alzheimer (AD) (VAD) e il tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA contro placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita nello studio includeva AD VAD e tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni sul paziente per estrogel

Estrogel®; 0.06%
(veterinaria facile € ™))
(Gel di estradiolo)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Estrogel e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su estrogel (un ormone degli estrogeni)?

• L'uso di estrogeni può aumentare la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo). Segnala subito qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si utilizza Estrogel. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi e coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Non utilizzare estrogeni con progestinici per prevenire colpi di infarto per le malattie cardiache o demenza.
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere colpi di infarto o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni con progestri può aumentare la possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• È stato dimostrato che solo un prodotto e una dose di estrogeni aumentano le possibilità di ottenere colpi di sangue e demenza. È stato dimostrato che solo un estrogeno con prodotto e dose di progestinico aumentano le possibilità di ottenere colpi di infarto Poiché altri prodotti e dosi non sono stati studiati nello stesso modo in cui non è noto come l'uso di estrogel influenzerà le possibilità di queste condizioni. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Estrogel.

Cos'è Estrogel?

Estrogel is a prescription medicine gel that contains estradiolo (an estrogen hormone).

A cosa serve Estrogel?

Estrogel is used after menopause to:

• Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi

Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili).

A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica.

Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne sviluppano sintomi molto scomodi come sentimenti di calore nel collo e al torace o improvvisi sentimenti intensi di calore e sudorazione (vampate di calore o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non dovranno usare gli estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi.

• Trattare i cambiamenti della menopausa da moderati a gravi dentro e intorno alla vagina

Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Estrogel per controllare questi problemi. Se usi Estrogel solo per curare i tuoi cambiamenti in menopausa dentro e intorno al tuo discorso sulla vagina con il tuo operatore sanitario sul fatto che un prodotto vaginale topico sarebbe migliore per te.

Chi non dovrebbe usare Estrogel?

Non iniziare a usare estrogel se:

• avere insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). UN
• sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori
  Gli estrogeni possono aumentare la possibilità di ottenere determinati tipi di cancro, incluso il cancro del seno o dell'utero. Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che dovresti usare Estrogel
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• sono allergici all'estrogel o a qualsiasi dei suoi ingredienti

Vedi l'elenco degli ingredienti in Estrogel alla fine di questo opuscolo.

Prima di utilizzare Estrogel, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• avere un insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• avere altre condizioni mediche che potrebbero peggiorare mentre si utilizza Estrogel
  Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'epilessia di asma (respiro sibilante) (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi angioedema (gonfiore di viso e lingua) problemi con i reni del tiroide epatico cardiaco o i livelli elevati di calcio nel sangue.
• avranno un intervento chirurgico o sarà a letto
  Il tuo operatore sanitario ti farà sapere se devi smettere di usare Estrogel.
• sono incinte o pensano che potresti essere incinta
  Estrogel is not for pregnant women.
• sono allattamento al seno
  L'ormone in estrogel può passare nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influenzare il modo in cui l'estrogel funziona. Estrogel può anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare estrogel?

Per istruzioni dettagliate consultare le istruzioni dettagliate per l'utilizzo di estrogel alla fine di queste informazioni sul paziente.

• Usa Estrogel esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Estrogel is for skin use only.
• Estrogel contains alcohol which is flammable. Evita la fiamma del fuoco o il fumo fino a quando Estrogel non si è asciugato.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ad esempio ogni 3-6 mesi) della dose che stai usando e se avete ancora bisogno di cure con Estrogel.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Estrogel?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• attacco di cuore
• colpo
• Caglieri di sangue
• tumore al seno
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• Cancro dell'ovaio
• demenza
• calcio di sangue alto o basso
• malattia della cistifellea
• Anomalie visive
• ipertensione
• Alti livelli di grasso (trigliceridi) nel sangue
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• ritenzione idrica
• Cambiamenti del cancro dell'endometriosi
• ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• peggioramento del gonfiore del viso e della lingua (angioedema) nelle donne con una storia di angioedema
• Cambiamenti nei risultati dei test di laboratorio come il tempo di sanguinamento e la glicemia alta

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e gonfiore della fatica delle labbra e della lingua con o senza prurito

Gli effetti collaterali comuni di estrogel includono:

• perdita di capelli
• mal di testa
• ritenzione idrica
• tenerezza o dolore al seno
• candidosi
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• nausea E vomito

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Estrogel. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista. Di 'al tuo operatore sanitario se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o non vai via. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088 o per ascendere Therapeutics® US LLC al numero 1-877-204-1013.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con Estrogel?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare Estrogel.
• Se hai un discorso sull'utero con il tuo operatore sanitario sul fatto che l'aggiunta di un progestinen è giusto per te.
• In generale, è raccomandata l'aggiunta di un progestino per le donne con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (l'utero).
• Vedi subito il tuo operatore sanitario se si ottiene sanguinamento vaginale durante l'utilizzo di estrogel.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro.
• Se i membri della tua famiglia hanno avuto il cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale (raggio X al seno) potrebbe essere necessario sottoporsi a esami al seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di ottenere malattie cardiache.

Chiedi al tuo operatore sanitario per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Come dovrei archiviare estrogel?

• Conservare l'estrogel a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Tieni estrogel e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di estrogel

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non utilizzare estrogel per le condizioni per le quali non è stato prescritto. Non dare estrogel ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su estrogel scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.estrogel.com o chiamare Ascend Therapeutics® US LLC al numero 1-877-204-1013.

Quali sono gli ingredienti di Estrogel?

Ingrediente attivo: estradiolo

Ingredienti inattivi: Trietanolamina e Carbomer 934p.

Istruzioni per l'uso

Estrogel®; 0.06%
(veterinaria facile € ™))
(Gel di estradiolo)

Leggi queste istruzioni per l'uso prima di iniziare a utilizzare Esttrogel e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Avrai bisogno delle seguenti forniture per utilizzare Estrogel: vedi Figura A.

Figura A.

Estrogel is supplied in a metered-dose pump that delivers a measured amount of estradiolo to your skin each time you press the pump.

Estrogel is available in a 50-gram canister

Passaggio 1. Innesco della pompa estrogel

• Prima di utilizzare la pompa estrogel per la prima volta, la pompa deve essere preparata. Il contenitore estrogel contiene abbastanza medicine per consentire di innescare la pompa prima di usarla per la prima volta.
• Rimuovere il tappo grande dal contenitore. Vedi Figura B.

Figura b

Quanto tempo lavora a Advair

• Spingere lentamente la pompa fino in fondo 5 volte. Non usare alcun estrogel che è uscito durante l'innesco. Lavarlo lungo il lavandino per evitare l'esposizione accidentale ad altri.
• Dopo aver innescato la pompa estrogel è pronta per l'uso. Una pressione completa della pompa fornirà ogni volta la stessa quantità di estrogel.

Passaggio 2. Applicazione di estrogel sulla pelle

• Non consentire ad altre persone di applicare estrogel alla tua pelle per te.
• Applicare Estrogel per pulire la pelle ininterrotta secca.
• Applicare Estrogel dopo il bagno o la doccia. Se vai a nuotare, cerca di lasciare il più tempo possibile tra l'uso del tuo estrogel e il nuoto.
• Rimuovere il piccolo coperchio sulla punta della pompa se non l'hai già fatto. Vedi Figura C.

Figura c

• Per utilizzare Estrogel premere la pompa estrogel saldamente e completamente 1 volta nel palmo della mano. Vedi Figura D.

Figura d

• Usando la mano applica estrogel alla pelle dell'altro braccio. Vedi la figura E. Distribuire il gel nel modo più sottile possibile sull'intera area all'interno e all'esterno del braccio dal polso alla spalla. Vedi Figura F.

Figura E e F

• Non farlo Applicare Estrogel direttamente sul seno o dentro e intorno alla vagina.
• Non farlo massaggio o sfregamento in estrogel. Lasciare asciugare il gel per 5 minuti prima di vestirti.

Passaggio 3. Dopo aver utilizzato Estrogel

• Posizionare il piccolo cappuccio sulla punta della pompa. Posizionare il cappuccio grande sopra il contenitore.
• Lava le mani subito con sapone e sapone dopo aver applicato Estrogel. Ciò abbasserà la possibilità che il medicinale si diffonda dalle tue mani ad altre persone.
• Non farlo allow others to make contact with the area of skin where you applied the gel for at least 1 hour after application.
• Estrogel is flammable until dry. Let Estrogel dry before smoking or going near an open flame.

Passaggio 4. Getta via i contenitori estrogel usati

• Il contenitore estrogel da 50 grammi Contiene una medicina sufficiente per consentire l'ingranaggio del contenitore con un massimo di 5 depressioni complete della pompa e la consegna di 30 dosi giornaliere. Dopo aver innescato per la prima volta il contenitore e usato 30 dosi, dovrai buttare via il contenitore. Non utilizzare il contenitore per più di 30 dosi anche se il contenitore potrebbe non essere completamente vuoto. Potresti non ottenere la dose corretta.

Le informazioni e le istruzioni per l'uso sono stati approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.