Aquamephyton

AVVERTIMENTO

Reazioni di ipersensibilità con uso endovenoso e intramuscolare

Le reazioni fatali di ipersensibilità, incluso l'anafilassi, si sono verificate durante e immediatamente dopo l'iniezione endovenosa e intramuscolare di Aquamephyton. Le reazioni si sono verificate nonostante la diluizione per evitare una rapida infusione endovenosa e dopo la prima dose. Evita le vie di somministrazione endovenose e intramuscolari a meno che la via sottocutanea non sia fattibile e il rischio grave è giustificato [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

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Descrizione per Aquamephyton

Phytonadione è una sostituzione di vitamina K che è un liquido da giallo chiaro a ambra o inodore o quasi inodore. È insolubile in acqua solubile in cloroformio e leggermente solubile in etanolo. Ha un peso molecolare di 450,70.

La Phonodione è 2-metil-3-phytyl-1 4-naphtochinone. La sua formula empirica è C ₃₁ H ₄₆ O ₂ E la sua struttura molecolare è:

L'iniezione di aquamephyton è una soluzione colloidale acquosa sterile gialla di vitamina K ₁ con un pH da 5,0 a 7,0 disponibile per l'iniezione da parte delle rotte intramuscolari e sottocutanee per via endovenosa. Aquamephyton è disponibile in 1 mg (2 mg/mL) e 10 mg (10 mg/mL) ampuls monodose. Ogni millilitro di Aquamephyton contiene i seguenti ingredienti inattivi: 70 mg Derivato di acido grasso poliossietilato 37,5 mg di destrosio 9 mg di alcool benzilico (conservante) e acqua per l'iniezione. Aquamephyton può contenere acido acetico glaciale per la regolazione del pH a 6,3 (NULL,0 - 7,0).

Usi per Aquamephyton

Trattamento dell'ipoprotrombinemia a causa della carenza o dell'interferenza della vitamina K

Aquamephyton è indicato per il trattamento dei seguenti disturbi della coagulazione dovuti alla formazione difettosa dei fattori II VII IX e X quando causati da carenza di vitamina K o interferenza con l'attività della vitamina K:

• Ipoprotrombinemia indotta dall'anticoagulante causata da cumarina o derivati ​​indanedione;
• ipoprotrombinemia dovuta alla terapia antibatterica;
• Ipoprotrombinemia secondaria ai fattori che limitano l'assorbimento o la sintesi della vitamina K, ad es. Itterraneo ostruttivo Fistola biliare Fistola colite ulcerosa Celiachia resezione intestinale Fibrosi cistica del pancreas e enterite regionale;
• Altre ipoprotrombinemia indotta da farmaci in cui è sicuramente dimostrato che il risultato è dovuto all'interferenza con il metabolismo della vitamina K, ad es. salicilati.

Profilassi e trattamento del sanguinamento da carenza di vitamina K nei neonati

Aquamephyton è indicato per la profilassi e il trattamento del sanguinamento da carenza di vitamina K nei neonati.

Dosaggio for AquaMEPHYTON

Considerazioni sul dosaggio

Ogni volta che è possibile somministrare Aquamephyton dalla rotta sottocutanea [vedi Avvertenza della scatola - Reazioni di ipersensibilità con uso endovenoso e intramuscolare ]. When intravenous administration is unavoidable inject the drug very slowly not exceeding 1 mg per minute [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Monitorare regolarmente il rapporto internazionale normalizzato (INR) e come indicano le condizioni cliniche. Usa la dose più bassa efficace di Aquamephyton.

Gli effetti coagulanti di Aquamephyton non sono immediati; Il miglioramento di INR può richiedere 1-8 ore. L'uso provvisorio del sangue intero o della terapia dei componenti può anche essere necessario se il sanguinamento è grave.

Ogni volta che è possibile somministrare formulazioni senza alcol benzilico nei pazienti pediatrici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando Aquamephyton viene utilizzato per correggere un'eccessiva ipoprotrombinemia indotta da anticoagulante terapia anticoagulante ancora indicata, il paziente è di nuovo di fronte ai pericoli di coagulazione esistenti prima di iniziare la terapia anticoagulante. Aquamephyton non è un agente di coagulazione ma la terapia troppo zelante con Aquamephyton può ripristinare le condizioni che hanno originariamente consentito fenomeni tromboembolici. Il dosaggio dovrebbe essere mantenuto il più basso possibile e INR dovrebbe essere controllato regolarmente come indicano le condizioni cliniche.

Dosaggio raccomandato per i disturbi della coagulazione dalla carenza o dall'interferenza della vitamina K

Il dosaggio raccomandato di Aquamephyton si basa sul fatto che l'ipoprotrombinemia sia indotta da anticoagulanti (ad esempio a causa di cumarina o derivati ​​indanedione) o non-anticoagulanti (ad esempio a causa di antibiotici; salicilati o altri farmaci; fattori che limitano l'assorbimento o

• Ipoprotrombinemia indotta dall'anticoagulante: Aquamephyton da 2,5 mg a 10 mg o più per via sottocutanea per via intramuscolare o per via endovenosa. Fino a 25 mg a 50 mg possono essere somministrati come una singola dose.

Le grandi dosi ripetute di Aquamephyton non sono garantite nelle malattie epatiche se la risposta iniziale è insoddisfacente. La mancata risposta a Aquamephyton può indicare che la condizione da trattare non risponde intrinsecamente a Aquamephyton.

• Ipoprotrombinemia dovuta ad altre cause (ipoprotrombinemia indotta da non anticoagulanti): Aquamephyton da 2,5 mg a 25 mg o più per via endovenosa per via intramuscolare o sottocutanea. Fino a 50 mg possono essere somministrati come una singola dose.

Valutare INR dopo 6-8 ore e ripetere la dose se INR rimane prolungato. Modificare il dosaggio successivo (quantità e frequenza) in base alla condizione INR o clinica.

Dosaggio raccomandato per la profilassi e la terapia del sanguinamento da carenza di vitamina K nei neonati

Profilassi del sanguinamento della vitamina K nei neonati

Il dosaggio raccomandato di Aquamephyton è da 0,5 mg a 1 mg entro un'ora dalla nascita per una singola dose.

Trattamento del sanguinamento da carenza di vitamina K nei neonati

Il dosaggio raccomandato di Aquamephyton è 1 mg somministrato per via sottocutanea o intramuscolare. Prendi in considerazione dosi più elevate se la madre ha ricevuto anticoagulanti orali.

Una mancata risposta (accorciamento dell'INR in 2-4 ore) può indicare un'altra diagnosi o disturbo di coagulazione.

Indicazioni per diluizione

Aquamephyton diluito con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% iniezione di destrosio al 5% o iniezione di destrosio e cloruro di sodio al 5%. Evita l'uso di altri diluenti che possono contenere alcol benzilico che può causare una grave tossicità nei neonati o nei neonati a basso peso alla nascita [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche .

Quando diluita inizio somministrazione di Aquamephyton immediatamente dopo diluizione. Scartare porzioni inutilizzate di soluzione diluita e contenuti inutilizzati dell'Ampul.

Proteggi Aquamephyton dalla luce in ogni momento.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Iniezione: 2 mg/ml e 10 mg/ml di ampuls monodose

Archiviazione e maneggevolezza

Aquamephyton è una soluzione colloidale acquosa sterile gialla ed è fornita in un pacchetto di 25 come segue:

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Proteggi Aquamephyton dalla luce. Conservare il contenitore in cartone originale chiuso fino a quando non sono stati utilizzati contenuti.

Prodotto da: Valdepharm Val de Reuil 27100 Francia. Distribuito da: Teligent Pharma Inc. Buena NJ 08310. Revisionato: Mar 2018

Effetti collaterali per Aquamephyton

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Studi clinici ed esperienza di post marketing

Le seguenti reazioni avverse associate all'uso di Aquamephyton sono state identificate negli studi clinici o nei rapporti post -marketing. Poiché alcune di queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi cardiaci : Ipotensione tachicardia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione : Gonfiore del dolore di lavaggio generalizzato e tenerezza nel sito di iniezione.

Disturbi epatobiliari : Iperbilirubinemia

Disturbi del sistema immunitario : Reazioni fatali di ipersensibilità reazioni anafilattiche.

Neurologico : Vertigini Dysgeusia

Polmonare : Dispnea

Pelle e sottocutanea: disturbi dei tessuti : Eritema Purches Purritic Plaques simili a scleroderma eritema perstans.

Vascolare : Cianosi.

Interazioni di droga per Aquamephyton

Anticoagulanti

AquaMEPHYTON may induce temporary resistance to prothrombin-depressing anticoagulants especially when larger doses of AquaMEPHYTON are used. Should this occur higher doses of anticoagulant therapy may be needed when resuming anticoagulant therapy or a change in therapy to a different class of anticoagulant may be necessary (i.e. heparin sodium).

Aquamephyton non influisce sull'azione anticoagulante dell'eparina.

Avvertimenti per Aquamephyton

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Aquamephyton

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità fatali e gravi, incluso l'anafilassi, si sono verificate con la somministrazione endovenosa o intramuscolare di Aquamephyton. Le reazioni si sono verificate nonostante la diluizione per evitare una rapida infusione endovenosa e dopo la prima dose. Queste reazioni hanno incluso lo shock cardiorespiratorio di arresto della diaforesi del dolore toracico tachicicardia cianosi debolezza e dispnea. Amministrare aquamephyton per via sottocutanea ogni volta che fattibile. Evita le vie di somministrazione endovenose e intramuscolari a meno che la via sottocutanea non sia fattibile e il rischio grave è giustificato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Rischio di gravi reazioni avverse nei neonati a causa del conservante dell'alcool benzilico

Utilizzare formulazioni benziliche senza alcool nei neonati e nei neonati se disponibili. Le reazioni avverse gravi e fatali tra cui la sindrome ansimante possono verificarsi nei neonati e nei bambini trattati con droghe conservate con alcol benzilico tra cui Aquamephyton. La sindrome ansimante è caratterizzata da acidosi metabolica della depressione del sistema nervoso centrale e respirazioni ansimanti.

Quando si prescrive Aquamephyton nei bambini, considera il carico metabolico giornaliero combinato di alcol benzilico da tutte le fonti tra cui Aquamephyton (contiene 9 mg di alcol benzilico per ml) e altre droghe contenenti alcol benzilico. Non è nota la quantità minima di alcool benzilico in cui non è noto gravi reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni cutanee

La somministrazione parenterale di sostituzioni di vitamina K (incluso Aquamephyton) può causare reazioni cutanee. Le reazioni hanno incluso reazioni eczematose simili a scleroderma orticaria e reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato. Il tempo di insorgenza variava da 1 giorno a un anno dopo l'amministrazione parenterale. Interrompere Aquamephyton per reazioni cutanee e la gestione medica dell'Istituto.

Sezione tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi sulla genotossicità della cancerogenicità o la compromissione della fertilità non sono stati condotti con Phytonadione.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Aquamephyton contiene alcol benzilico che è stato associato alla sindrome ansimante nei neonati. L'alcool benzilico conservante può causare gravi eventi avversi e morte quando somministrato per via endovenosa a neonati e neonati. Se durante la gravidanza è necessario Aquamephyton, considera l'uso di una formulazione benzilica senza alcol [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi pubblicati con l'uso di Phytonadione durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione con Phytonadione e risultati avversi sullo sviluppo (vedi Dati ). Esistono rischi materni e fetali associati alla carenza di vitamina K durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con Phonodione.

Il rischio di fondo stimato per la popolazione indicata è sconosciuto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Le donne in gravidanza con carenza di vitamina K ipoprotrombinemia possono essere ad un rischio maggiore di sanguinamento delle diatesi durante la gravidanza ed eventi emorragici al parto. La carenza subclinica della vitamina K materna K durante la gravidanza è stata implicata in rari casi di emorragia intracranica fetale.

Dati

Dati umani

La fitonizzazione è stata misurata nel sangue cordonale dei neonati le cui madri sono state trattate con fitonadione durante la gravidanza in concentrazioni inferiori a quelle osservate nel plasma materno. Somministrazione di vitamina K ₁ alle donne in gravidanza poco prima che il parto aumentasse sia le concentrazioni di sangue materno che quello cordonale. I dati pubblicati non riportano una chiara associazione con fitonadione e esiti avversi materni o fetali quando usati durante la gravidanza. Tuttavia, questi studi non possono stabilire definitivamente l'assenza di rischi a causa di limiti metodologici tra cui dimensioni ridotte del campione e mancanza di accecamento.

Dati sugli animali

In ratti in gravidanza che ricevono vitamina K ₁ Le concentrazioni di plasma e fegato fetale per via orale sono aumentate dopo la somministrazione a sostegno del trasferimento placentare.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Aquamephyton contiene alcol benzilico. Se si consiglia Aquamephyton senza conservanti disponibile quando è necessaria Aquamephyton durante l'allattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Phytonadione è presente nel latte materno. Non ci sono dati sugli effetti di Aquamephyton sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica di Aquamephyton e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno di Aquamephyton o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Aquamephyton per la profilassi e il trattamento della carenza di vitamina K sono stati stabiliti nei neonati. L'uso dell'iniezione di fitonadione per la profilassi e il trattamento della carenza di vitamina K si basa su studi clinici pubblicati.

Reazioni avverse gravi tra cui reazioni fatali e sindrome ansimante si sono verificate nei neonati prematuri e nei neonati nell'unità di terapia intensiva che hanno ricevuto droghe contenenti alcol benzilico come conservante. In questi casi i dosaggi di alcol benzilico da 99 a 234 mg/kg/giorno hanno prodotto alti livelli di alcol benzilico e i suoi metaboliti nel sangue e nelle urine (i livelli ematici di alcool benzilico erano da 0,61 a 1,378 mmol/L). Ulteriori reazioni avverse includevano convulsioni graduali di deterioramento neurologico di emorragia intracranica anomalie ematologiche di rottura della pelle Ipotensione epatica e renale Ipotensione Bradicardia e collasso cardiovascolare. I neonati a basso peso a basso contenuto pretermine possono avere maggiori probabilità di sviluppare queste reazioni perché potrebbero essere meno in grado di metabolizzare l'alcol benzilico.

Quando si prescrive Aquamephyton nei neonati, considera il carico metabolico quotidiano combinato di alcol benzilico da tutte le fonti tra cui Aquamephyton (Aquamephyton contiene 9 mg di alcol benzilico) e altre droghe contenenti alcol benzilico. Non è nota la quantità minima di alcool benzilico in cui non è noto gravi reazioni avverse AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ogni volta che è possibile utilizzare le formulazioni di fitonione senza conservanti nei neonati. L'alcol benzilico conservante è stato associato a gravi eventi avversi e morte nei pazienti pediatrici. I neonati prematuri e a basso peso a basso contenuto di moli possono avere maggiori probabilità di sviluppare tossicità.

Informazioni per overdose per Aquamephyton

L'ittero dell'emolisi e l'iperbilirubinemia nei neonati, in particolare nei neonati prematuri, possono derivare dall'overdose di Aquamephyton.

Controindicazioni per Aquamephyton

Ipersensibilità alla fitonadione o qualsiasi altro componente di questo farmaco. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for AquaMEPHYTON

Meccanismo d'azione

Aquamephyton Soluzione colloidale acquosa di vitamina K ₁ Per l'iniezione parenterale possiede lo stesso tipo e il grado di attività della vitamina K che si verificano naturalmente che è necessaria per la produzione attraverso il fegato di protrombina attiva (fattore II) proconvertin (fattore VII) componente di tromboplastina plasmatica (fattore IX) e fattore di stuart (fattore X). La vitamina K è un cofattore essenziale per un enzima microsomiale che catalizza la carbossilazione post-traslazionale di più residui di acido glutammico peptidebound specifico in residui epatici inattivi di fattori II VII IX e X. Risultati che risultavano il sangue-bomba.

Negli animali normali e gli umani il fitonione è praticamente privo di attività. Tuttavia, negli animali e negli esseri umani carenti di vitamina K, l'azione farmacologica della vitamina K è correlata alla sua normale funzione fisiologica che è quella di promuovere la biosintesi epatica dei fattori di coagulazione dipendente dalla vitamina K.

Farmacodinamica

L'azione della dispersione acquosa quando somministrata per via endovenosa è generalmente rilevabile entro un'ora o due e l'emorragia è generalmente controllata entro 3-6 ore. Un INR normale può essere spesso ottenuto in 12-14 ore.

Farmacocinetica

Assorbimento

La Phonodione viene prontamente assorbita dopo la somministrazione intramuscolare.

Distribuzione

Dopo l'assorbimento, la filtonadione è inizialmente concentrata nel fegato ma la concentrazione diminuisce rapidamente. La vitamina K pochissima si accumula nei tessuti.

Eliminazione

Poco si sa sul destino metabolico della vitamina K. Quasi nessuna vitamina K non metabolizzata libera appare nella bile o nelle urine.

Informazioni sul paziente per Aquamephyton

Informare il paziente dei seguenti importanti rischi di Aquamephyton.

Reazioni di ipersensibilità gravi

Consiglia al paziente e ai caregiver di segnalare immediatamente segni di ipersensibilità dopo aver ricevuto Aquamephyton [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischio di sindrome ansimante a causa dell'alcool benzilico

Consiglia il paziente e gli operatori sanitari del rischio di sindrome ansimante associata all'uso di prodotti che contengono alcol benzilico (incluso Aquamephyton) nei neonati neonati e nelle donne in gravidanza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

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Reazioni cutanee

Consiglia al paziente e ai caregiver di segnalare il verificarsi di nuove eruzioni cutanee dopo aver ricevuto Aquamephyton. Queste reazioni possono essere ritardate fino a un anno dopo il trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].