Adver discus

AVVERTIMENTO

Morte correlata all'asma

Beta ad azione lunga ₂ -Agonisti adrenergici (LABA) come il salmeterolo Uno degli ingredienti attivi di Advair Diskus® aumentano il rischio di morte correlata all'asma. I dati di un grande studio statunitense controllato con placebo che hanno confrontato la sicurezza del salmeterolo con il placebo aggiunto alla solita terapia per l'asma hanno mostrato un aumento delle morti legate all'asma in soggetti che ricevono salmeterolo (13 decessi su 13176 soggetti trattati per 28 settimane su Salmeterolo contro 3 morti su 1317 soggetti su Placebo). I dati attualmente disponibili sono inadeguati per determinare se l'uso concomitante di corticosteroidi inalati o altri farmaci di controllo dell'asma a lungo termine mitiga l'aumento del rischio di morte correlata all'asma da LABA. I dati disponibili di studi clinici controllati suggeriscono che il LABA aumenta il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma nei pazienti pediatrici e adolescenti.

Pertanto, quando si trattano i pazienti con medici di asma, dovrebbero prescrivere solo Diskus Advair per i pazienti non adeguatamente controllati su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato o la cui gravità della malattia merita chiaramente l'inizio del trattamento con entrambi un corticosteroide inalato e un LABA. Una volta raggiunto e mantenuto il controllo dell'asma, valutare il paziente a intervalli regolari e ridurre la terapia (ad esempio interrompere il diskus di Advair) se possibile senza perdita di controllo dell'asma e mantenere il paziente su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato. Non utilizzare Advair Diskus per i pazienti il ​​cui asma è adeguatamente controllato su corticosteroidi inalati a dose medio-ove PRECAUZIONI ].

Descrizione per Advair Diskus

Advair Diskus 100/50 Advair Diskus 250/50 e Advair Diskus 500/50 sono combinazioni di fluticasone propionato e salmeterolo xinafoate.

Un componente attivo di Advair Diskus è il fluticasone propionato Un corticosteroide con il nome chimico S- (fluorometil) 6α9-difluoro-11177-diidrossi-16α-metil-3oxoandrosta-14-diene-17β-carbotioate 17-Propionate e la seguente struttura chimica:

Il propionato di fluticasone è una polvere bianca con un peso molecolare di 500,6 e la formula empirica è C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. È praticamente insolubile in acqua liberamente solubile in dimetil solfossido e dimetilformamide e leggermente solubile in metanolo e etanolo al 95%.

L'altro componente attivo di Advair Diskus è il salmeterolo xinafoate una beta ₂ -Bronchodilatatore adrenergico. Il salmeterolo xinafoate è la forma racemica del sale acido 1-idrossi-2-naftoico del salmeterolo. Ha il nome chimico 4-idrossi-α ¹ -[[[6- (4fenilbutoxy) Exil] amino] metil] -13-benzenedimetimetanolo 1-idrossi-2-naftalenecarbossilato e la seguente struttura chimica:

Salmeterolo xinafoate è una polvere bianca con un peso molecolare di 603,8 e la formula empirica è C ₂₅ H ₃₇ NO ₄ • C. ₁₁ H ₈ O ₃ . È liberamente solubile in metanolo; Leggermente solubile in cloroformio di etanolo e isopropanolo; e con parsimonia solubile in acqua.

Advair Diskus è un inalatore di plastica viola contenente una striscia di blister in lamina. Ogni blister sulla striscia contiene una miscela di polvere bianca di fluticasone propionato micronizzato (100 250 o 500 mcg) e sale xinafoato di salmeterolo micronizzato (NULL,5 mcg equivalenti a 50 mcg di base di salmeterolo) in 12,5 mg di formulazione contenente lattosio monoidrato (che contengono proteine ​​del latte). Dopo l'attivazione dell'inalatore, la polvere viene dispersa nel flusso d'aria creato dal paziente che inala attraverso il bocchino.

Sotto standardizzato in vitro Condizioni di prova Advair Diskus offre 93 233 e 465 mcg di Fluticasone Propionate e 45 mcg di base salmeterolo per blister da Advair Diskus 100/50 Advair Diskus 250/50 e Advair Diskus 500/50 rispettivamente quando testati a una portata di 60 L/min per 2 secondi.

In soggetti adulti con malattia polmonare ostruttiva e funzione polmonare gravemente compromessa (FEV medio ₁ Il 20% al 30% del previsto) Picco di picco flusso inspiratorio (PIF) attraverso l'inalatore Diskus® era di 82,4 L/min (intervallo: da 46,1 a 115,3 L/min).

I profili di inalazione per i soggetti adolescenti (n = 13 di età compresa tra 12 e 17 anni) e adulti (n = 17 di età compresa tra 18 e 50 anni) con asma che inalavano al massimo attraverso l'inalatore di diskus mostrano PIF medio di 122,2 L/min (intervallo: da 81,6 a 152,1 L/min). I profili di inalazione per i soggetti pediatrici con asma che inalavano al massimo attraverso l'inalatore di diskus mostrano un PIF medio di 75,5 L/min (intervallo: da 49,0 a 104,8 L/min) per il set di soggetti di 4 anni (n = 20) e 107,3 ​​L/min (intervallo: 82,8 a 125,6 L/min) per il soggetto di 8 anni (n = 20).

La quantità effettiva di farmaco consegnato al polmone dipenderà da fattori del paziente come il profilo di flusso inspiratorio.

Usi per Advair Diskus

Trattamento dell'asma

Advair Diskus è indicato per il trattamento dell'asma in pazienti di età pari o superiore a 4 anni.

LABA come il salmeterolo Uno degli ingredienti attivi di Advair Diskus aumenta il rischio di morte correlata all'asma. I dati disponibili da studi clinici controllati suggeriscono che il LABA aumenta il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma nei pazienti pediatrici e adolescenti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Therefore when treating patients with asma physicians should only prescribe Adverir theskus for patients not adequately controlled on a long-term asma control medication such as an inhaled corticosteroid or whose disease severity clearly warrants initiation of treatment with both an inhaled corticosteroid and a LABA. Once asma control is achieved and maintained assess the patient at regular intervals and step down therapy (e.g. discontinue Adverir theskus) if possible without loss of asma control and maintain the patient on a long-term asma control medication such as an inhaled corticosteroid. Non farlo use Adverir theskus for patients whose asma is adequately controlled on low-or medium-dose inhaled corticosteroids.

Importante limitazione dell'uso

Advair Diskus non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.

Trattamento di mantenimento della malattia polmonare ostruttiva cronica

Advair Diskus 250/50 è indicato per il trattamento di mantenimento due volte al giorno dell'ostruzione del flusso d'aria in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) tra cui bronchite cronica e/o enfisema. Advair Diskus 250/50 è inoltre indicato per ridurre le esacerbazioni della BPCO nei pazienti con una storia di esacerbazioni. Advair Diskus 250/50 due volte al giorno è l'unico dosaggio approvato per il trattamento della BPCO perché non è stato dimostrato un vantaggio di efficacia del Diskus di Avair 500/50 a livello più elevato.

Importante limitazione dell'uso

Advair Diskus non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.

Dosaggio per Advair Diskus

Advair Diskus deve essere somministrato come 1 inalazione due volte al giorno solo per via per via orale. Dopo l'inalazione, la paziente dovrebbe sciacquare la bocca con acqua senza deglutire per aiutare a ridurre il rischio di candidosi orofaringea.

Una somministrazione più frequente o un numero maggiore di inalazioni (più di 1 inalazione due volte al giorno) della forza prescritta di Advair Diskus non è raccomandato poiché alcuni pazienti hanno maggiori probabilità di sperimentare effetti avversi con dosi più elevate di salmeterolo. I pazienti che usano Advair Diskus non devono utilizzare il LABA aggiuntivo per nessun motivo. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Asma

Se i sintomi dell'asma sorgono nel periodo tra le dosi una beta a breve durata inalata ₂ -Agonista dovrebbe essere preso per un sollievo immediato.

Pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni il dosaggio è 1 inalazione due volte al giorno a circa 12 ore di distanza.

I dosaggi di partenza raccomandati per Advair Diskus per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni si basano sulla gravità dell'asma dei pazienti.

Il dosaggio massimo consigliato è Advair Diskus 500/50 due volte al giorno.

Il miglioramento del controllo dell'asma a seguito della somministrazione inalata di Avair Diskus può verificarsi entro 30 minuti dall'inizio del trattamento, sebbene il massimo beneficio possa non essere raggiunto per 1 settimana o più dopo il trattamento. I singoli pazienti sperimenteranno un tempo variabile per l'insorgenza e il grado di sollievo dai sintomi.

Per i pazienti che non rispondono adeguatamente al dosaggio iniziale dopo 2 settimane di terapia che sostituiscono l'attuale resistenza di Advair Diskus con una resistenza più elevata può fornire un ulteriore miglioramento del controllo dell'asma.

Se un regime di dosaggio precedentemente efficace non riesce a fornire un adeguato miglioramento del controllo dell'asma, il regime terapeutico dovrebbe essere rivalutato e dovrebbero essere considerate ulteriori opzioni terapeutiche (ad esempio, la sostituzione dell'attuale resistenza di Advair Diskus con una maggiore resistenza che aggiunge ulteriori corticosteroidi per la corticosteroidi per inalazione) dovrebbe essere considerata.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni

Per i pazienti con asma di età compresa tra 4 e 11 anni che non sono controllati su un corticosteroide inalato, il dosaggio è 1 inalazione di Advair Diskus 100/50 due volte al giorno a circa 12 ore di distanza.

Broncopneumopatia cronica ostruttiva

Il dosaggio raccomandato per i pazienti con BPCO è 1 inalazione di Advair Diskus 250/50 due volte al giorno a circa 12 ore di distanza.

Se la mancanza di respiro si verifica nel periodo tra le dosi una beta ad azione breve inalata ₂ -Agonista dovrebbe essere preso per un sollievo immediato.

Come fornito

Dosaggio Forms UNd Strengths

Polvere per inalazione. Insalatore contenente una striscia di blister di lamina di formulazione di polvere per inalazione orale. La striscia contiene una combinazione di fluticasone propionato 100 250 o 500 mcg e salmeterolo 50 mcg per blister.

Archiviazione e maneggevolezza

Adverir Discus 100/50 viene fornito come inalatore di plastica viola usa e getta contenente una striscia di blister in lamina con 60 vesciche. L'inalatore è confezionato in una custodia per fogli di umidità protettiva in plastica ( Ndc 0173-0695-00). Advair Diskus 100/50 è anche fornito in un pacchetto istituzionale contenente 14 vesciche ( Ndc 0173-0695-04).

Adverir Discus 250/50 viene fornito come inalatore di plastica viola usa e getta contenente una striscia di blister in lamina con 60 vesciche. L'inalatore è confezionato in una custodia per fogli di umidità protettiva in plastica ( Ndc 0173-0696-00). Advair Diskus 250/50 è anche fornito in un pacchetto istituzionale contenente 14 vesciche ( Ndc 0173-0696-04).

Adverir discus 500/50 viene fornito come inalatore di plastica viola usa e getta contenente una striscia di blister in lamina con 60 vesciche. L'inalatore è confezionato in una custodia per fogli di umidità protettiva in plastica ( Ndc 0173-0697-00). Advair Diskus 500/50 è anche fornito in un pacchetto istituzionale contenente 14 vesciche ( Ndc 0173-0697-04).

Conservare a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C); Escursioni consentite da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C) [vedi USP Temperatura ambiente controllata ]. Store in a dry place away from direct heat or sunlight. Keep out of reach of children.

Advair Diskus deve essere immagazzinato all'interno della custodia non aperta per foglio di umidità e rimosso solo dalla sacca immediatamente prima dell'uso iniziale. Scarta Advair Diskus 1 mese dopo l'apertura della tasca del foglio o quando il contatore legge 0 (dopo che sono state utilizzate tutte le vesciche) a seconda di quale si verifica per primo. L'inalatore non è riutilizzabile. Non tentare di smontare l'inalatore.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revisionato: aprile 2016

Effetti collaterali for Advair Diskus

LABA come il salmeterolo Uno degli ingredienti attivi di Advair Diskus aumenta il rischio di morte correlata all'asma. I dati di un grande studio statunitense controllato con placebo che hanno confrontato la sicurezza del salmeterolo o del placebo aggiunto alla solita terapia per l'asma hanno mostrato un aumento delle morti correlate all'asma in soggetti che ricevono salmeterolo [vedi avvisi e PRECAUZIONI ]. Currently available data are inadequate to determine whether concurrent use of inhaled corticosteroids or other long-term asma control drugs mitigates the increased risk of asma-related death from LABA. Available data from controlled clinical trials suggest that LABA increase the risk of asma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'uso di corticosteroidi sistemici e locali può comportare le seguenti:

• Infezione da candida albicans [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Polmonite nei pazienti con BPCO [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Immunosoppressione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipercorticismo e soppressione surrenale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Riduzione della densità minerale ossea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti di crescita [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Glaucoma e cataratta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici Esperienza nell'asma

Soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

L'incidenza di reazioni avverse associate a Advair Diskus nella Tabella 2 si basa su due studi clinici statunitensi controllati con placebo di 12 settimane (studi 1 e 2). Un totale di 705 soggetti adulti e adolescenti (349 femmine e 356 maschi) precedentemente trattati con salmeterolo o corticosteroidi inalati sono stati trattati due volte al giorno con Diskus advair diskus (100/50-Or 250/50-MCG Doses) Fluticasone Propiione di inalazione in polvere di inalazione (1000-MCG. La durata media dell'esposizione è stata di 60-79 giorni nei gruppi di trattamento attivo rispetto a 42 giorni nel gruppo placebo.

Tabella 2: reazioni avverse con Diskus di Advair con incidenza ≥ 3% e più comune rispetto al placebo nei soggetti adulti e adolescenti con asma

I tipi di reazioni avverse ed eventi riportati nella sperimentazione 3 a 28 settimane di studio clinico in 503 soggetti precedentemente trattati con corticosteroidi inalati che venivano trattati due volte al giorno con Advair Diskus 500/50 Fluticasone propionava in polvere di inalazione 500 mcg e salmeterolo di inalazione 50 mcg usati in concomitanza o fluticasone di difficoltà 500 mcG alanti a tavola da inalazione 500 McG a tavola di inalazione 2.

Ulteriori reazioni avverse

Altre reazioni avverse non precedentemente elencate se considerate legate ai farmaci o meno dagli investigatori che sono stati segnalati più frequentemente da soggetti con asma trattati con Avair Diskus rispetto ai soggetti trattati con placebo includono quanto segue: segni e sintomi linfatici; lesioni muscolari; fratture; ferite e lacerazioni; contusioni ed ematomi; Segni e sintomi dell'orecchio; segni e sintomi nasali; disturbi del seno nasale; Cheratite e congiuntivite; disagio dentale e dolore; Segni e sintomi gastrointestinali; ulcerazioni orali; disagio orale e dolore; segni e sintomi respiratori inferiori; polmonite; rigidità muscolare e rigidità; disturbi ossei e cartilagine; disturbi del sonno; sindromi nervose compresse; infezioni virali; Dolore; sintomi toracici; ritenzione idrica; infezioni batteriche; gusto insolito; infezioni della pelle virale; Piazzatura della pelle e ittiosi acquisita; Disturbi del sudore e del sebo.

Soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni

I dati di sicurezza per soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni si basano su 1 studio statunitense sulla durata del trattamento di 12 settimane. Un totale di 203 soggetti (74 femmine e 129 maschi) che stavano ricevendo corticosteroidi inalati all'ingresso di prova sono stati randomizzati a Advair Diskus 100/50 o in polvere di inalazione di propiione fluticasone 100 mcg due volte al giorno. Le reazioni avverse comuni (maggiore o uguale al 3% e maggiore del placebo) osservate nei soggetti pediatrici ma non riportati negli studi clinici per adulti e adolescenti includono: irritazione alla gola e infezioni del naso all'orecchio e della gola.

Anomalie del test di laboratorio

L'elevazione degli enzimi epatici è stato riportato in maggiore o uguale all'1% dei soggetti negli studi clinici. Le elevazioni erano transitorie e non hanno portato alla sospensione delle prove. Inoltre, non sono state rilevate cambiamenti clinicamente rilevanti nel glucosio o nel potassio.

Studi clinici Esperienza nella malattia polmonare ostruttiva cronica

Prove a breve termine (da 6 mesi a 1 anno)

I dati di sicurezza a breve termine si basano sull'esposizione a Advair Diskus 250/50 due volte al giorno in uno studio clinico di 6 mesi e due anni. Nella prova a 6 mesi un totale di 723 soggetti adulti (266 femmine e 457 maschi) sono stati trattati due volte al giorno con Advair Diskus 250/50 Fluticasone Propionate Powder 250 McG Salmeterolo Polvere o placebo. L'età media dei soggetti era di 64 anni e la maggioranza (93%) era caucasica. In questo studio il 70% dei soggetti trattati con Advair Diskus ha riportato una reazione avversa rispetto al 64% sul placebo. La durata media dell'esposizione a Advair Diskus 250/50 è stata di 141,3 giorni rispetto a 131,6 giorni per il placebo. L'incidenza di reazioni avverse nella prova a 6 mesi è mostrata nella Tabella 3.

Effetti a lungo termine dell'assunzione di Benadryl

Tabella 3: reazioni avverse complessive con Advair Diskus 250/50 con incidenza ≥ 3% in soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica associata a bronchite cronica

Nei due prove a 1 anno Advair Diskus 250/50 è stato confrontato con il salmeterolo in 1579 soggetti (863 maschi e 716 femmine). L'età media dei soggetti era di 65 anni e la maggioranza (94%) era caucasica. Per essere iscritti a tutti i soggetti dovevano avere un'esacerbazione della BPCO nei 12 mesi precedenti. In questo studio l'88% dei soggetti trattati con Advair Diskus e l'86% dei soggetti trattati con salmeterolo ha registrato un evento avverso. Gli eventi più comuni che si sono verificati con una frequenza superiore al 5% e più frequentemente nei soggetti trattati con Diskus di Advair sono stati la rinofaringite del tratto respiratorio superiore infezione da congestione nasale di congestione della schiena Sinusite vertigini della nausea pneumonite e disfonia. Complessivamente 55 (7%) dei soggetti trattati con Advair Diskus e 25 (3%) dei soggetti trattati con polmonite sviluppata dal salmeterolo.

L'incidenza della polmonite era più elevata nei soggetti di età superiore ai 65 anni del 9% nei soggetti trattati con Advair Diskus rispetto al 4% nei soggetti trattati con Advair Diskus di età inferiore ai 65 anni. Nei soggetti trattati con salmeterolo l'incidenza della polmonite era la stessa (3%) in entrambi i gruppi di età. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Processo a lungo termine (3 anni)

La sicurezza di Advair Diskus 500/50 è stata valutata in uno studio di 3 anni multicentri di 3 anni a bintual di placebo randomizzato in 6184 soggetti per adulti con BPCO (4684 maschi e 1500 femmine). L'età media dei soggetti era di 65 anni e la maggioranza (82%) era caucasica. La distribuzione di eventi avversi era simile a quella osservata nelle prove a 1 anno con Advair Diskus 250/50. Inoltre, la polmonite è stata segnalata in un numero significativamente aumentato di soggetti trattati con Advair Diskus 500/50 e Fluticasone propionate 500 mcg (rispettivamente 16% e 14%) rispetto ai soggetti trattati con Salmeterol 50 mcg o placebo (11% e 9% rispettivamente). Se adeguati per il tempo al trattamento, i tassi di polmonite erano 84 e 88 eventi per 1000 anni di trattamento nei gruppi trattati con fluticasone propionato 500 mcg e con Advair Diskus 500/50 rispettivamente rispetto a 52 eventi per 1000 anni di trattamento nei gruppi di salmeterolo e placebo. Simile a quello che è stato visto negli studi a 1 anno con Advair Diskus 250/50 L'incidenza della polmonite era più alta in soggetti di età superiore ai 65 anni (18% con Advair Diskus 500/50 contro il 10% con placebo) rispetto ai soggetti più giovani del 65 anni (14% con Advair Diskus 500/50 contro 8% con placebo). [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Ulteriori reazioni avverse

Altre reazioni avverse non precedentemente elencate se considerate legate al farmaco o meno dagli investigatori che sono stati segnalati più frequentemente da soggetti con BPCO trattati con Avair Diskus rispetto ai soggetti trattati con placebo includono quanto segue: Syncope; infezioni del naso all'orecchio e della gola; Segni e sintomi dell'orecchio; laringite; congestione/blocco nasali; disturbi del seno nasale; infezione da faringite/gola; ipotiroidismo; occhi secchi; infezioni agli occhi; Segni e sintomi gastrointestinali; lesioni orali; test di funzione epatica anormali; infezioni batteriche; edema e gonfiore; infezioni virali.

Anomalie di laboratorio

Non ci sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti in questi studi. In particolare, non è stato notato alcun aumento di segnalazione di neutrofilia o cambiamenti nel glucosio o nel potassio.

Esperienza post -marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate dagli studi clinici, durante l'uso post -approvazione sono state identificate, durante l'uso post -approvazione di qualsiasi formulazione di Advair fluticasone propionato e/o salmeterolo indipendentemente dall'indicazione. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa della loro frequenza di serietà di segnalazione o connessione causale con Advair Diskus fluticasone propionato e/o salmeterolo o una combinazione di questi fattori.

Disturbi cardiaci

Aritmie (compresa la fibrillazione atriale extrasstole tachicardia sopraventricolare) Tachicardia ventricolare.

Disturbi endocrini

Sindrome di Cushing Caratteristiche di cushingide La riduzione della velocità di crescita nell'ipercorticismo per bambini/adolescenti.

Disturbi degli occhi

Glaucoma .

Gastrointestinale Disorders

Dispepsia del dolore addominale Xerostomia.

Disturbi del sistema immunitario

Reazione di ipersensibilità immediata e ritardata (inclusa una reazione anafilattica molto rara). Reazione anafilattica molto rara in pazienti con grave proteina del latte allergia .

Infezioni e infestazioni

Candidiasi esofagea.

Disturbi metabolici e nutrizionali

Aumento di peso iperglicemia.

Muscoloscheletrico Connective Tissue UNd Bone Disorders

Artralgia Crampi di miosite osteoporosi. Disturbi del sistema nervoso Parestesia.

Disturbi psichiatrici

Depressione dell'aggressione di agitazione. Cambiamenti comportamentali tra cui iperattività e irritabilità sono stati riportati molto raramente e principalmente nei bambini.

Sistema riproduttivo e disturbi mammari

Dismenorrrea.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Congestione toracica; tenuta toracica; dispnea; Broncospasmo immediato edema facciale e orofaringeo; broncospasmo paradossale; tracheite; respiro sibilante; Rapporti di sintomi respiratori superiori di irritazione o gonfiore dello spasmo laringeo come stridor o soffocamento.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Fotodermatite lividi.

Disturbi vascolari

Pallore.

Interazioni farmacologiche for Advair Diskus

Advair Diskus è stato usato in concomitanza con altri farmaci tra cui la beta a breve durata ₂ agonisti metilxantine e corticosteroidi intranasali comunemente usati in pazienti con asma o BPCO senza reazioni di farmaci avversi [vedi Farmacologia clinica ]. No formal drug interaction trials have been performed with Adverir theskus.

Inibitori del citocromo P450 3A4

Fluticasone propionato e salmeterolo I singoli componenti di Advair Diskus sono substrati del CYP3A4. L'uso di forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ritonavir atazanavir clarithromicina indinavir itraconazolo nefazodone nelfinavir saqinavir ketoconazolo telitromicina) con avair diskus non è raccomandato perché non è raccomandato perché si verificano un aumento del corticosteroide sistemico e aumentata cardioovascolare in telitromicina.

Ritonavir

Fluticasone propionato : Una sperimentazione di interazione farmacologica con spray acquoso acquoso propionato di fluticasone in soggetti sani ha dimostrato che il ritonavir (un forte inibitore del CYP3A4) può aumentare significativamente l'esposizione al plasma fluticasone propionato con conseguente significativamente ridotta concentrazioni di cortisolo sierico [vedi Farmacologia clinica ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate and ritonavir resulting in systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression.

Ketoconazolo

Fluticasone propionato : La somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionato per via orale (1000 mcg) e ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) ha comportato un aumento di 1,9 volte nell'esposizione al propionato al plasma fluticasone e una riduzione del 45% della area del cortisolo al plasma sotto la curva (AUC) ma non ha avuto effetto sull'escrezione urinaria del cortisol.

Salmeterolo : In una sperimentazione di interazione farmacologica in 20 soggetti sani la somministrazione di co-somministrazione di salmeterolo inalato (50 mcg due volte al giorno) e ketoconazolo orale (400 mg una volta al giorno) per 7 giorni ha comportato una maggiore esposizione sistemica al salmeterolo (AUC aumentato 16 volte e CMAX è aumentato di 1,4 volte). Tre (3) soggetti sono stati ritirati a causa della beta ₂ -agonista effetti collaterali (2 con QTC prolungato e 1 con palpitazioni e tachicardia del seno). Sebbene non vi sia stato alcun effetto statistico sulla somministrazione media di co -somministrazione QTC di salmeterolo e ketoconazolo è stato associato ad aumenti più frequenti della durata del QTC rispetto alla somministrazione di salmeterolo e placebo.

Inibitori della monoamina ossidasi e antidepressivi triciclici

Advair Diskus deve essere somministrato con estrema cautela ai pazienti trattati con inibitori della monoamina ossidasi o triciclico antidepressivi o entro 2 settimane dall'interruzione di tali agenti perché l'azione del salmeterolo una componente di Advair Diskus sul sistema vascolare può essere potenziata da questi agenti.

Agenti bloccanti del recettore beta-adrenergico

I beta-bloccanti non solo bloccano l'effetto polmonare dei beta-agonisti come il salmeterolo un componente di Advair Diskus, ma possono anche produrre broncospasmo grave in pazienti con asma o BPCO. Pertanto i pazienti con asma o BPCO non devono essere normalmente trattati con beta-bloccanti. Tuttavia, in determinate circostanze, potrebbero esserci alternative accettabili all'uso di agenti di blocco beta-adrenergico per questi pazienti; I beta-bloccanti cardioselettivi potrebbero essere considerati sebbene debbano essere somministrati con cautela.

Diuretici non risparmiati non-potassio

I cambiamenti ECG e/o l'iponokalemia che possono derivare dalla somministrazione di diuretici non-potassio (come il loop o i diuretici tiazidi) possono essere gravemente peggiorati dai beta-agonisti come il salmeterolo una componente di Advair Diskus specialmente quando la dose raccomandata della dose raccomandata beta-agonista viene superato. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia noto cautela nella co-somministrazione di Advair Diskus con diuretici a risparmio non potassio.

Avvertimenti per Advair Diskus

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Advair Diskus

Asma-Related Death

LABA come il salmeterolo Uno degli ingredienti attivi di Advair Diskus aumenta il rischio di morte correlata all'asma. I dati attualmente disponibili sono inadeguati per determinare se l'uso concomitante di corticosteroidi inalati o altri farmaci di controllo dell'asma a lungo termine mitiga l'aumento del rischio di morte correlata all'asma da LABA. I dati disponibili di studi clinici controllati suggeriscono che il LABA aumenta il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma nei pazienti pediatrici e adolescenti. Pertanto, quando si trattano i pazienti con medici di asma, dovrebbero prescrivere solo Diskus Advair per i pazienti non adeguatamente controllati su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato o la cui gravità della malattia merita chiaramente l'inizio del trattamento con entrambi un corticosteroide inalato e un LABA. Una volta raggiunto e mantenuto il controllo dell'asma, valutare il paziente a intervalli regolari e ridurre la terapia (ad esempio interrompere il diskus di Advair) se possibile senza perdita di controllo dell'asma e mantenere il paziente su un farmaco di controllo dell'asma a lungo termine come un corticosteroide inalato. Non utilizzare Advair Diskus per i pazienti il ​​cui asma è adeguatamente controllato su corticosteroidi inalati a dosi media a basse o dosi.

Un grande studio statunitense controllato con placebo che ha confrontato la sicurezza del salmeterolo con il placebo, ciascuno aggiunto alla normale terapia per l'asma ha mostrato un aumento delle decessi legati all'asma in soggetti che ricevono salmeterolo. La sperimentazione di ricerca su asma multicentrica del salmeterolo (Smart) è stata una sperimentazione randomizzata in doppio cieco che ha arruolato i soggetti nai-naive con asma per valutare la sicurezza del salmeterolo 42 mcg due volte al giorno in 28 settimane rispetto al placebo quando aggiunto alla solita terapia per asma. È stata condotta un'analisi provvisoria pianificata quando era stata iscritta circa la metà del numero previsto di soggetti (n = 26355) che ha portato alla risoluzione prematura del processo. I risultati dell'analisi provvisoria hanno mostrato che i soggetti che ricevevano salmeterolo erano ad aumentato rischio di eventi fatali per l'asma (Tabella 1 e Figura 1). Nella popolazione totale un tasso più elevato di morte correlata all'asma si è verificato nei soggetti trattati con salmeterolo rispetto a quelli trattati con placebo (NULL,10% contro 0,02%; rischio relativo: 4,37 [IC 95%: 1,25 15,34]).

Sono state eseguite analisi di sottopopolazione post hoc. Nei caucasici la morte correlata all'asma si è verificata a un tasso più elevato nei soggetti trattati con salmeterolo rispetto ai soggetti trattati con placebo (NULL,07% contro 0,01%; rischio relativo: 5,82 [IC 95%: 0,70 48,37]). Negli afroamericani anche la morte correlata all'asma si è verificata a un tasso più elevato nei soggetti trattati con salmeterolo rispetto a quelli trattati con placebo (NULL,31% contro 0,04%; rischio relativo: 7,26 [IC 95%: 0,89 58,94]). Sebbene i rischi relativi della morte legata all'asma fossero simili nei caucasici e negli afroamericani, la stima dei decessi in eccesso in soggetti trattati con salmeterolo era maggiore negli afroamericani perché c'era un tasso complessivo più elevato di morte correlata all'asma nei soggetti afroamericani (Tabella 1). Dati i meccanismi di base di base simili di beta ₂ -agonists the findings seen in the SMART trial are considered a class effect.

Sono state inoltre eseguite analisi post hoc in soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e 18 anni. I soggetti pediatrici rappresentavano circa il 12% dei soggetti in ciascun braccio di trattamento. La morte per respiratoria o l'esperienza potenzialmente letale si è verificata a un tasso simile nel gruppo salmeterolo (NULL,12% [2/1653]) e nel gruppo placebo (NULL,12% [2/1622]; rischio relativo: 1,0 [95% IC: 0,1 7,2]). L'ospedale per tutte le cause è stato tuttavia aumentato nel gruppo salmeterolo (2% [35/1653]) rispetto al gruppo placebo (meno dell'1% [16/1622]; rischio relativo: 2,1 [IC 95%: 1.1 3,7]).

I dati della sperimentazione intelligente non sono adeguati per determinare se l'uso simultaneo di corticosteroidi inalati come il fluticasone propionava l'altro ingrediente attivo in Advair Diskus o un altro controllo di controllo dell'asma a lungo termine mitiga il rischio di morte correlata all'asma.

Tabella 1: decessi legati all'asma nella sperimentazione di ricerca su asma multicentrica salmeterolo di 28 settimane (Smart)

Figura 1: incidenza cumulativa di decessi correlati all'asma nella sperimentazione di ricerca su asma multicentrica del salmeterolo (SMART) per durata del trattamento

Una sperimentazione clinica di 16 settimane condotta nel Regno Unito, lo studio di sorveglianza nazionale del salmeterolo (SNS) ha mostrato risultati simili allo studio intelligente. Nel processo SNS il tasso di morte correlata all'asma è stato numericamente sebbene non statisticamente significativamente maggiore nei soggetti con asma trattati con salmeterolo (42 mcg due volte al giorno) rispetto a quelli trattati con albuterol

Gli SNS e le prove intelligenti hanno registrato soggetti con l'asma. Non sono stati condotti studi che sono stati progettati principalmente per determinare se il tasso di morte nei pazienti con BPCO è aumentato dal LABA.

Deterioramento della malattia ed episodi acuti

Advair Diskus non deve essere iniziato in pazienti durante episodi di asma o BPCO potenzialmente deteriorati o potenzialmente letali. Advair Diskus non è stato studiato in soggetti con asma o BPCO gravemente deteriorato. L'avvio di Advair Diskus in questa impostazione non è appropriata.

Sono stati segnalati gravi eventi respiratori acuti, incluso gli incidenti mortali, quando il salmeterolo è stato avviato un componente di Advair Diskus in pazienti con asma significativamente peggioramento o gravemente deterioramento. Nella maggior parte dei casi questi si sono verificati in pazienti con asma grave (ad esempio pazienti con una storia di dipendenza da corticosteroidi a bassa funzione polmonare intubazione di ventilazione meccanica frequente ricoveri frequenti di ospedali per levamenti acuti per levano la vita che aumentano l'asma acuto di scambiazioni di flacing a breve ₂ -agonisti; diminuzione della risposta ai farmaci abituali; crescente necessità di corticosteroidi sistemici; recenti visite del pronto soccorso; deterioramento della funzione polmonare). Tuttavia, questi eventi si sono verificati anche in alcuni pazienti con asma meno grave. Da questi rapporti non è stato possibile determinare se Salmeterol abbia contribuito a questi eventi.

Aumento dell'uso di beta ad azione breve inalata ₂ -agonisti è un indicatore di deterioramento dell'asma. In questa situazione il paziente richiede una rivalutazione immediata con la rivalutazione del regime di trattamento che fornisce particolare considerazione alla possibile necessità di sostituire l'attuale forza dei diskus di Advair con una resistenza più elevata che aggiunge ulteriori corticosteroidi inalati o iniziando corticosteroidi sistemici. I pazienti non devono usare più di 1 inalazione due volte al giorno di Advair Diskus.

Advair Diskus non deve essere usato per il sollievo dei sintomi acuti, cioè come terapia di salvataggio per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo. Una beta ad azione breve inalata ₂ -agonista Non advair Diskus dovrebbe essere usato per alleviare i sintomi acuti come la mancanza di respiro. Quando si prescrive Advair Diskus, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe anche prescrivere una beta a breve durata inalata ₂ -agonista (ad es. Albuterolo) per il trattamento dei sintomi acuti nonostante l'uso regolare due volte al giorno di Advair Diskus.

Quando si inizia il trattamento con i pazienti con diskus di Advair che hanno assunto una beta orale o inalata a breve durata ₂ -agonisti su base regolare (ad es. 4 volte al giorno) dovrebbe essere istruito a interrompere l'uso regolare di questi farmaci.

Uso eccessivo dei diskus di Advair e utilizzo con altri beta ad azione lunga ₂ -Agonisti

Advair Diskus non deve essere utilizzato più spesso di quanto raccomandato a dosi più elevate di quelle raccomandate o in combinazione con altri medicinali contenenti LABA come overdose. Effetti cardiovascolari clinicamente significativi e vittime sono stati riportati in associazione con un uso eccessivo di farmaci simpatomimetici inalati. I pazienti che usano Advair Diskus non devono utilizzare un altro medicinale contenente un LABA (ad es. Salmeterolo formoterolo fumarato di arformeterol Tartrato di armatolo) per qualsiasi motivo.

Effetti locali dei corticosteroidi inalati

Negli studi clinici lo sviluppo di infezioni localizzate della bocca e della faringe con Candida albicans si è verificato nei soggetti trattati con Advair Diskus. Quando una tale infezione si sviluppa, dovrebbe essere trattata con un'adeguata terapia antifungina locale o sistemica (cioè orale) mentre il trattamento con Advair Diskus continua continua ma a volte potrebbe essere necessario interrompere la terapia con Advair Diskus. Consiglia al paziente di sciacquare la bocca con acqua senza deglutire a seguito dell'inalazione per aiutare a ridurre il rischio di candidosi orofaringea.

Polmonite

I medici dovrebbero rimanere vigili per il possibile sviluppo della polmonite nei pazienti con BPCO come caratteristiche cliniche della polmonite e le esacerbazioni spesso si sovrappongono.

Respiratorio inferiore tract infections including pneumonia have been reported in patients with BPCO following the inhaled administration of corticosteroids including fluticasone propionate and Adverir theskus. In 2 replicate 1-year trials in 1579 subjects with BPCO there was a higher incidence of pneumonia reported in subjects receiving Adverir Discus 250/50 (7%) than in those receiving salmeterol 50 mcg (3%). The incidence of pneumonia in the subjects treated with Adverir theskus was higher in subjects older than 65 years (9%) compared with the incidence in subjects younger than 65 years (4%). [See Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ]

In un processo di 3 anni in 6184 soggetti con BPCO c'è stata una maggiore incidenza di polmonite riportata nei soggetti che hanno ricevuto Advair Diskus 500/50 rispetto al placebo (16% con Advair Diskus 500/50 14% con il fluticasone propitato 500 mcg 11% con Salmeterol 50 mcg e 9% con placebo). Simile a quello che è stato visto negli studi a 1 anno con Advair Diskus 250/50 L'incidenza della polmonite era più alta in soggetti di età superiore ai 65 anni (18% con Advair Diskus 500/50 contro il 10% con placebo) rispetto ai soggetti più giovani del 65 anni (14% con Advair Diskus 500/50 contro 8% con placebo). [Vedere Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Immunosoppressione

Le persone che usano farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più sensibili alle infezioni rispetto agli individui sani. La variccia e il morbillo, ad esempio, possono avere un percorso più grave o addirittura fatale nei bambini o negli adulti sensibili che usano corticosteroidi. In tali bambini o adulti che non hanno avuto queste malattie o sono state adeguatamente immunizzate cure particolari per evitare l'esposizione. Non è noto il modo in cui la via della dose e la durata della somministrazione di corticosteroidi influiscono sul rischio di sviluppare un'infezione diffusa. Non è noto anche il contributo della malattia sottostante e/o del precedente trattamento corticosteroide al rischio. Se un paziente è esposto alla profilassi della varicella con immunoglobulina di Varicella Zoster (VZIG). Se un paziente è esposto alla profilassi del morbillo con immunoglobulina intramuscolare raggruppata (IG). (Vedere I rispettivi inserti del pacchetto per le informazioni complete di prescrizione di VZIG e IG .) Se la varicella sviluppa il trattamento con agenti antivirali.

I corticosteroidi inalati devono essere usati con cautela se nei pazienti con infezioni da tubercolosi attiva o quiescente del tratto respiratorio; infezioni virali batteriche fungine o parassitarie sistemiche; o herpes simplex oculare.

Trasferimento di pazienti dalla terapia corticosteroide sistemica

Sono necessarie cure particolari per i pazienti che sono stati trasferiti da corticosteroidi sistematicamente attivi a corticosteroidi inalati perché i decessi dovuti all'insufficienza surrenale si sono verificati in pazienti con asma durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici a corticosteroidi inalati meno sistematicamente disponibili. Dopo il ritiro dai corticosteroidi sistemici sono necessari diversi mesi per il recupero della funzione ipotalamica-ipofisi-surrene (HPA).

I pazienti che sono stati precedentemente mantenuti su 20 mg o più di prednisone (o suo equivalente) possono essere più sensibili in particolare quando i loro corticosteroidi sistemici sono stati quasi completamente ritirati. Durante questo periodo di soppressione dell'HPA, i pazienti con soppressione possono presentare segni e sintomi di insufficienza surrenale se esposti alla chirurgia del trauma o all'infezione (in particolare alla gastroenterite) o ad altre condizioni associate a gravi perdita di elettroliti. Sebbene Advair Diskus possa controllare i sintomi dell'asma durante questi episodi nelle dosi raccomandate, fornisce sistemicamente quantità fisiologiche normali di glucocorticoidi e non fornisce l'attività mineralocorticoide necessaria per far fronte a queste emergenze.

Durante i periodi di stress o un grave attacco di asma che sono stati ritirati dai corticosteroidi sistemici devono essere istruiti a riprendere immediatamente i corticosteroidi orali (in grandi dosi) e di contattare i loro medici per ulteriori istruzioni. Questi pazienti dovrebbero anche essere istruiti a trasportare una scheda di avvertimento che indica che potrebbero aver bisogno di corticosteroidi sistemici supplementari durante i periodi di stress o un grave attacco di asma.

I pazienti che richiedono corticosteroidi orali devono essere svezzati lentamente dall'uso sistemico di corticosteroidi dopo il trasferimento a Advair Diskus. La riduzione del prednisone può essere eseguita riducendo la dose giornaliera di prednisone di 2,5 mg su base settimanale durante la terapia con Advair Diskus. Funzione polmonare (volume espiratorio forzato medio in 1 secondo [FEV ₁ ] o flusso espiratorio di picco mattutino [AM PEF]) L'uso del beta-agonista e i sintomi dell'asma devono essere attentamente monitorati durante il ritiro dei corticosteroidi orali. Inoltre, i pazienti dovrebbero essere osservati per segni e sintomi di insufficienza surrenale come nausea di debolezza della mortalità della fatica e vomito e ipotensione.

Il trasferimento di pazienti dalla terapia corticosteroide sistemica a Advair Diskus può smascherare le condizioni allergiche precedentemente soppresse dalla terapia corticosteroide sistemica (ad es. Condizioni eosinofiliche dell'artrite eczema della rinite congiuntivite).

Durante il ritiro dai corticosteroidi orali, alcuni pazienti possono verificare sintomi di astinenza da corticosteroidi sistematicamente attivi (ad esempio depressione della legatura del dolore articolare e/o muscolare) nonostante il mantenimento o persino il miglioramento della funzione respiratoria.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

Il fluticasone propionava Una componente di Advair Diskus spesso aiuterà a controllare i sintomi dell'asma con una minore soppressione della funzione HPA rispetto alle dosi orali terapeuticamente equivalenti di prednisone. Poiché il propionato di fluticasone viene assorbito dalla circolazione e può essere sistematicamente attiva a dosi più elevate, gli effetti benefici dei diskus di Avair nel ridurre al minimo la disfunzione dell'HPA possono essere previsti solo quando i dosaggi raccomandati non vengono superati e i singoli pazienti vengono titolati alla dose efficace più bassa. Una relazione tra i livelli plasmatici di fluticasone propionato e effetti inibitori sulla produzione di cortisolo stimolato è stata dimostrata dopo 4 settimane di trattamento con aerosol di inalazione propionato di fluticasone. Poiché esiste una sensibilità individuale agli effetti sulla produzione di cortisolo, i medici dovrebbero considerare queste informazioni durante la prescrizione di Avair Diskus.

A causa della possibilità di un significativo assorbimento sistemico di corticosteroidi inalati nei pazienti sensibili, i pazienti trattati con Avair Diskus dovrebbero essere osservati attentamente per eventuali prove di effetti di corticosteroidi sistemici. Dovrebbero essere prese particolare attenzione all'osservazione dei pazienti dopo l'intervento o durante i periodi di stress per prove di una risposta surrenale inadeguata.

È possibile che effetti di corticosteroidi sistemici come ipercorticismo e soppressione surrenale (compresa la crisi surrenale) possano apparire in un piccolo numero di pazienti che sono sensibili a questi effetti. Se tali effetti si verificano, Diskus Advair dovrebbe essere ridotto lentamente con le procedure accettate per ridurre i corticosteroidi sistemici e altri trattamenti per la gestione dei sintomi dell'asma.

Interazioni farmacologiche With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

L'uso di forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ad es. Ritonavir atazanavir Claritromicina indinavir itraconazolo nefazodone nelfinavir saquovascular ketoconazole ketoconazole telithromycin) con dischi di telaio non è raccomandato perché aumentata di sistema di tesicio e aumento della tesichinavir e aumento della tesichina di tesicina di tesicina di telaioloidio Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Broncospasmo paradossale e sintomi delle vie aeree superiori

Come con altri medicinali inalati, Advair Diskus può produrre broncospasmo paradossale che può essere pericolosa per la vita. Se il broncospasmo paradossale si verifica a seguito del dosaggio con Advair Diskus, dovrebbe essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata per inalazione; Advair Diskus dovrebbe essere interrotto immediatamente; e la terapia alternativa dovrebbe essere istituita. I sintomi delle vie aeree superiori dell'irritazione o del gonfiore dello spasmo laringeo come stridor e soffocamento sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto diskus di Advair.

Reazioni di ipersensibilità immediata

Le reazioni di ipersensibilità immediata (ad es. Ipotensione di broncospasmo di broncospasmo dell'orticaria angioedema), incluso l'anafilassi dopo la somministrazione di diskus di Advair. Sono stati segnalati reazioni anafilattiche in pazienti con allergia a proteina del latte grave dopo inalazione di prodotti in polvere contenenti lattosio; Pertanto i pazienti con allergia alle proteine ​​del latte grave non dovrebbero usare Advair Diskus [vedi Controindicazioni ].

Effetti cardiovascolari e del sistema nervoso centrale

Eccessiva stimolazione beta-adrenergica è stata associata a convulsioni l'ipertensione dell'angina o tachicardia ipotensione con tassi fino a 200 battiti/min nervosismo aritmie Trema di mal di testa Palpitazione nausea fatica malessere e insonnia [vedi insonnia [vedi insonnia [vedi insonnia Sovradosaggio ]. Therefore Adverir theskus like all products containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias and hypertension.

Salmeterolo a component of Adverir theskus can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate blood pressure and/or symptoms. Although such effects are uncommon after administration of salmeterol at recommended doses if they occur the drug may need to be discontinued. In addition betaagonists have been reported to produce electrocardiogram (ECG) changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval and ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Large doses of inhaled or oral salmeterol (12 to 20 times the recommended dose) have been associated with clinically significant prolongation of the QTc interval which has the potential for producing ventricular arrhythmias. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Riduzione della densità minerale ossea

Sono state osservate diminuzioni della densità minerale ossea (BMD) con la somministrazione a lungo termine di prodotti contenenti corticosteroidi inalati. Il significato clinico dei piccoli cambiamenti nella BMD per quanto riguarda le conseguenze a lungo termine come la frattura non è noto. I pazienti con importanti fattori di rischio per una riduzione del contenuto di minerali ossei come la storia familiare di immobilizzazione prolungata di osteoporosi postmenopausa sullo stato del tabacco per l'età avanzata scarsa nutrizione o l'uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea (ad esempio corticosteroidi orali anticonvulsionanti) dovrebbero essere monitorati e trattati con standard consolidati di assistenza. Poiché i pazienti con BPCO hanno spesso molteplici fattori di rischio per la ridotta valutazione della BMD della BMD è raccomandata prima di avviare Advair Diskus e successivamente periodicamente. Se si osservano una riduzione significativa della BMD e Advair Diskus è ancora considerato dal punto di vista medico per l'uso della medicina della BPCO della BPCO del paziente per trattare o prevenire l'osteoporosi dovrebbe essere fortemente considerato.

Prova a 2 anni di fluticasone propionato

Uno studio di 2 anni in 160 soggetti (femmine di età compresa tra 18 e 40 anni da 18 a 50) con asma che riceveva fluticasone propionato a base di CFC Aerosol 88 o 440 mcg non ha dimostrato alcun cambiamento statistico in BMD in qualsiasi momento (24 e 104 settimane di trattamento a doppio bombardamento) come dual-beaMess Regioni da L1 a L4.

Prova di densità minerale ossea di 3 anni

Gli effetti del trattamento con Advair Diskus 250/50 o Salmeterol 50 mcg su BMD alla colonna lombare L1-L4 e l'anca totale sono stati valutati in 186 soggetti con BPCO (dai 43 a 87 anni) in una sperimentazione in doppio cieco di 3 anni. Di quei 108 soggetti iscritti (72 maschi e 36 femmine) sono stati seguiti per tutti i 3 anni. Le valutazioni della BMD sono state condotte al basale e ad intervalli di 6 mesi. Le conclusioni non possono essere tratte da questo studio in merito al declino della BMD nei soggetti trattati con Advair Diskus rispetto al salmeterolo a causa dell'incoerenza delle differenze di trattamento attraverso il genere e tra la colonna lombare e l'anca totale.

In questo studio c'erano 7 fratture non traumatiche riportate in 5 soggetti trattati con Advair Diskus e 1 frattura non traumatica in 1 soggetto trattata con salmeterolo. Nessuna delle fratture non traumatiche si è verificata nell'anca delle vertebre o nelle ossa lunghe.

Prova di sopravvivenza a 3 anni

Gli effetti del trattamento con Advair Diskus 500/50 fluticasone propionate 500 mcg salmeterolo 50 mcg o placebo su BMD sono stati valutati in un sottoinsieme di 658 soggetti (femmine e maschi di età compresa tra 40 e 80 anni) con BPCO nella sperimentazione di sopravvivenza a 3 anni. Le valutazioni della BMD sono state condotte al basale e a 48 108 e 158 settimane. Le conclusioni non possono essere tratte da questo studio a causa del gran numero di abbandoni (maggiore del 50%) prima della fine del follow-up e della maldistribuzione delle covariate tra i gruppi di trattamento che possono colpire la BMD.

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Il rischio di frattura è stato stimato per l'intera popolazione di soggetti con BPCO nella sperimentazione di sopravvivenza (n = 6184). La probabilità di una frattura per 3 anni è stata del 6,3% per Advair Diskus del 5,4% per il fluticasone propionato del 5,1% per il salmeterolo e del 5,1% per il placebo.

Effetto sulla crescita

I corticosteroidi per via orale possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrati a pazienti pediatrici. Monitorare la crescita dei pazienti pediatrici che ricevono abitualmente Advair Diskus (ad esempio tramite stadiometria). Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale per via orale, incluso Advair Diskus titola il dosaggio di ogni paziente al dosaggio più basso che controlla efficacemente i suoi sintomi [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Glaucoma UNd Cataracts

Glaucoma increased intraocular pressure and cataracts have been reported in patients with asma and BPCO following the long-term administration of inhaled corticosteroids including fluticasone propionate a component of Adverir theskus. Therefore close monitoring is warranted in patients with a change in vision or with a history of increased intraocular pressure glaucoma and/or cataracts.

Effetti del trattamento con Advair Diskus 500/50 fluticasone propionato 500 mcg salmeterol 50 mcg o placebo sullo sviluppo di cataratta o glaucoma è stato valutato in un sottoinsieme di 658 soggetti con BPCO nella sperimentazione di sopravvivenza a 3 anni. Gli esami oftalmici sono stati condotti al basale e a 48 108 e 158 settimane. Le conclusioni sulla cataratta non possono essere tratte da questa prova perché l'elevata incidenza di cataratta al basale (dal 61% al 71%) ha comportato un numero inadeguato di soggetti trattati con Advair Diskus 500/50 che erano ammissibili e disponibili per la valutazione della cataratta alla fine del processo (n = 53). L'incidenza del glaucoma di nuova diagnosi è stata del 2% con Advair Diskus 500/50 5% con il fluticasone propionato 0% con salmeterolo e il 2% con placebo.

Condizioni eosinofiliche e sindrome di Churg-Strauss

In rari casi, i pazienti con fluticasone inalato propionavano un componente di Advair Diskus può presentare condizioni eosinofile sistemiche. Alcuni di questi pazienti hanno caratteristiche cliniche di vasculite coerenti con la sindrome di Churg-Strauss una condizione che viene spesso trattata con terapia corticosteroide sistemica. Questi eventi di solito ma non sempre sono stati associati alla riduzione e/o al ritiro della terapia corticosteroide orale in seguito all'introduzione del fecondato di fluticasone. Sono stati anche segnalati casi di gravi condizioni eosinofile con altri corticosteroidi inalati in questo contesto clinico. I medici dovrebbero essere attenti all'eruzione eosinofilia vasculitica che peggiora i sintomi polmonari complicanze cardiache e/o che presentano la neuropatia nei loro pazienti. Non è stata stabilita una relazione causale tra fluticasone e queste condizioni sottostanti.

Condizioni coesistenti

Diskus Advair come tutti i medicinali contenenti ammine simpatomimetiche dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con disturbi convulsivi o tireotossicosi e in coloro che sono insolitamente sensibili alle ammine simpatomimetiche. Dosi della beta correlata ₂ -Adrenoceptor agonista Albuterolo quando somministrato per via endovenosa è stato segnalato per aggravare il diabete mellito preesistente e la chetoacidosi.

Iponokalemia e iperglicemia

I medicinali agonisti beta-adrenergici possono produrre significativa iponokalemia in alcuni pazienti probabilmente attraverso lo shunt intracellulare che ha il potenziale per produrre effetti cardiovascolari avversi [vedi Farmacologia clinica ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Clinically significant changes in blood glucose and/or serum potassium were seen infrequently during clinical trials with Adverir theskus at recommended doses.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci and Instructions for Use ).

Asma-Related Death

Informare i pazienti con asma che il salmeterolo uno degli ingredienti attivi di Advair Diskus aumenta il rischio di morte correlata all'asma e può aumentare il rischio di ricovero in ospedale correlato all'asma nei pazienti pediatrici e adolescenti. Informali inoltre che i dati attualmente disponibili sono inadeguati per determinare se l'uso simultaneo di corticosteroidi inalati o altri farmaci di controllo dell'asma a lungo termine mitiga l'aumento del rischio di morte legata all'asma da LABA.

Non per sintomi acuti

Informare i pazienti che Advair Diskus non ha lo scopo di alleviare i sintomi dell'asma acuto o le esacerbazioni di BPCO e dosi extra non dovrebbero essere utilizzati a tale scopo. Consiglia ai pazienti di trattare i sintomi acuti con una beta ad azione breve inalata ₂ -agonista come albuterolo. Fornire ai pazienti tali farmaci e istruirli su come utilizzare.

Chiedere ai pazienti di consultare immediatamente cure mediche se sperimentano una delle seguenti:

• Decrescente efficacia della beta ad azione breve inalata ₂ -agonisti
• Necessità di più inalazioni del solito di beta ad azione breve inalata ₂ -agonisti
• Una riduzione significativa della funzione polmonare come indicato dal medico

Di 'ai pazienti che non dovrebbero interrompere la terapia con Advair Diskus senza guida medica/fornitore poiché i sintomi possono ripresentarsi dopo l'interruzione.

Non utilizzare beta ad azione aggiuntiva ₂ -Agonisti

Istruire i pazienti a non utilizzare altri LABA per l'asma e la BPCO.

Effetti locali

Informare i pazienti che le infezioni localizzate con Candida albicans si sono verificate in bocca e faringe in alcuni pazienti. Se la candidosi orofaringea si sviluppa, la tratta con un'adeguata terapia antifungina locale (cioè orale), pur continuando a continuare la terapia con Advair Diskus, ma a volte potrebbe essere necessario interrompere temporaneamente la terapia con Avair Diskus. Si consiglia il risciacquo con l'acqua senza deglutire dopo l'inalazione per aiutare a ridurre il rischio di mughetto.

Polmonite

I pazienti con BPCO hanno un rischio maggiore di polmonite; istruire loro di contattare il proprio operatore sanitario se sviluppano sintomi di polmonite.

Immunosoppressione

Avvertire i pazienti che sono su dosi di immunosoppressori di corticosteroidi per evitare l'esposizione alla varicella o al morbillo e se esposti per consultare i loro medici senza indugio. Informare i pazienti del potenziale peggioramento della tubercolosi esistente; infezioni virali batteriche o parassitarie fungine; o herpes simplex oculare.

Ipercorticismo e soppressione surrenale

Consiglio ai pazienti che Advair Diskus può causare effetti di corticosteroidi sistemici dell'ipercorticismo e della soppressione surrenale. Informare inoltre i pazienti che i decessi dovuti all'insufficienza surrenale si sono verificati durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici. I pazienti devono rastremarsi lentamente dai corticosteroidi sistemici se si trasferiscono a Advair Diskus.

Reazioni di ipersensibilità immediata

Consiglia ai pazienti che le reazioni immediate di ipersensibilità (ad es. Ipotensione di broncospasmo di broncospasmo dell'orticaria angiedema), incluso l'anafilassi dopo la somministrazione di diskus di Advair. I pazienti devono interrompere i diskus di Advair se si verificano tali reazioni. Sono stati segnalati reazioni anafilattiche in pazienti con allergia a proteina del latte grave dopo inalazione di prodotti in polvere contenenti lattosio; Pertanto, i pazienti con allergia alle proteine ​​del latte grave non dovrebbero assumere Diskus Advair.

Riduzione della densità minerale ossea

Consiglia ai pazienti che hanno un rischio maggiore di riduzione della BMD che l'uso di corticosteroidi può comportare un rischio aggiuntivo.

Velocità di crescita ridotta

Informare i pazienti che i corticosteroidi per via orale, incluso il protagonato di fluticasone, possono causare una riduzione della velocità di crescita quando somministrato a pazienti pediatrici. I medici dovrebbero seguire da vicino la crescita di bambini e adolescenti che prendono corticosteroidi per qualsiasi percorso.

Effetti oculari

L'uso a lungo termine di corticosteroidi inalati può aumentare il rischio di alcuni problemi oculari (cataratta o glaucoma); Prendi in considerazione gli esami oculistici regolari.

Rischi associati alla terapia beta-agonista

Informare i pazienti con effetti avversi associati alla beta ₂ -agonisti such as palpitations dolore al petto rapid heart rate tremore or nervosismo.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Fluticasone propionato

Fluticasone Propionate non ha dimostrato alcun potenziale tumorigenico nei topi a dosi orali fino a 1000 mcg/kg (circa 4 e 10 volte il mRHDID per adulti e bambini rispettivamente su base mg/m²) per 78 settimane o in ratti a un mG di un mg rispettivamente sugli adulti e nei ragioni su un mG di un mG di un mG di un mG di un mG di un mG di un MG/a causa di un MG/per gli adulti, rispettivamente per gli adulti per gli adulti) per gli adulti su un MG di un mG di un mG di un mG di un MG/di un MG/di un MG/a causa di un MG/per gli adulti, rispettivamente per gli adulti per gli adulti) su un mG di un MG a un mG. per 104 settimane.

Il fegidasone propionato non ha induce la mutazione genica nelle cellule procariotiche o eucariotiche in vitro . Non è stato osservato alcun effetto clastogenico significativo nei linfociti periferici umani in coltura in vitro o nel in vivo Test del micronucleo del topo.

pillola nera e gialla per UTI

Non è stata osservata alcuna evidenza di compromissione della fertilità nei ratti a dosi sottocutanee fino a 50 mcg/kg (meno del MRHDID su base mg/m²). Il peso della prostata è stato significativamente ridotto.

Salmeterolo

In uno studio di cancerogenicità di 18 mesi nel salmeterolo di cd-tice a dosi orali di 1,4 mg/kg e superiore (circa 20 volte il mRHDID per adulti e bambini in base al confronto tra le AUC plasmatiche) hanno causato un aumento dose-correlato nell'incidenza di iperplasia iperplasia dell'iperplasia liscia. Non sono stati osservati tumori a 0,2 mg/kg (circa 3 volte il mRHDID per adulti e bambini in base al confronto tra le AUC).

In uno studio di cancerogenicità orale e inalazione di 24 mesi nei ratti di Sprague Dawley, il salmeterolo ha causato un aumento dose-correlato all'incidenza di leiomiomi mesovarici e cisti ovariche a dosi di 0,68 mg/kg e superiori (circa 55 e 25 volte il mRHDID per adulti e bambini rispettivamente su base mg/m²). Non sono stati osservati tumori a 0,21 mg/kg (circa 15 e 8 volte il MRHDID rispettivamente per adulti e bambini su base mg/m²). Questi risultati nei roditori sono simili a quelli riportati in precedenza per altri farmaci agonisti beta-adrenergici. La rilevanza di questi risultati per l'uso umano è sconosciuta.

Salmeterolo produced no detectable or reproducible increases in microbial and mammalian gene mutation in vitro . Non si è verificata alcuna attività clastogenica in vitro nei linfociti umani o in vivo In un test di micronucleo di ratto. Non sono stati identificati effetti sulla fertilità nei ratti trattati con salmeterolo a dosi orali fino a 2 mg/kg (circa 160 volte la MRHDID per gli adulti su base mg/m²).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C . Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Advair Diskus nelle donne in gravidanza. Corticosteroidi e beta ₂ -agonisti have been shown to be teratogenic in laboratory animals when administered systemically at relatively low dosage levels. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response Adverir theskus should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Women should be advised to contact their physicians if they become pregnant while taking Adverir theskus.

Fluticasone propionato and Salmeterolo : Nel test di riproduzione del topo il fluticasone si propagava per via sottocutanea a una dose di circa 3/5 la dose di inalazione giornaliera umana massima raccomandata (MRHDID) (su una base mg/m² in una dose materna a MG/MG La dose orale di 10 mg/kg/giorno) ha prodotto decesso fetale del palatoschisi aumentava la perdita di impianto e l'ossificazione ritardata. Queste osservazioni sono caratteristiche dei glucocorticoidi. Non è stata osservata alcuna tossicità dello sviluppo a dosi combinate di fluticasone propionato sottocutaneamente fino a circa 1/6 del mrHdid (su base mg/m² a una dose sottocutanea materna di 40 mcg/kg/giorno) mg/kg/giorno). Nei ratti che combinano il protagoso del fluticasone sottocutanea a una dose equivalente al mRHDID (su base mg/m² in una dose sottocutanea materna di 100 mcg/kg/giorno) e una dose di salmeterolo circa 810 volte il mrhdid di Mg/m² a un mg di omo dosuto di 10 kg/kg/giorno. L'ernia ha ritardato l'ossificazione e i cambiamenti nell'osso occipitale. Non sono stati osservati tali effetti quando si combinano il protanea di fluticasone sottocutaneamente a una dose inferiore al mRHDID (su base mg/m² a una dose sottocutanea materna di 30 mcg/kg/giorno) e una dose orale di salmeterolo a circa 80 volte il mrhdid (su una mg/m² a base di dose materna olenale di 1 giorno).

Fluticasone propionato : Topi e ratti a dosi di propiione di fluticasone inferiori o equivalenti al mRHDID (su base mg/m² a una dose sottocutanea materna di 45 e 100 mcg/kg/kg/giorno rispettivamente di tossicità fetale. Non è stata osservata teratogenicità nei ratti a dosi approssimativamente equivalenti al MRHDID (su base mg/m² a dosi di inalazione materna fino a 68,7 mcg/kg/giorno).

Nei conigli sono stati osservati la riduzione del peso fetale e il pala della fessura a una dose di propiione fluticasone inferiore al mRHDID (su base mg/m² in una dose sottocutanea materna di 4 mcg/kg/giorno). Tuttavia, non sono stati riportati effetti teratogeni a dosi propionate di fluticasone fino a circa 5 volte il mRHDID (su base mg/m² a una dose orale materna fino a 300 mcg/kg/giorno). In questo studio non è stato rilevato alcun propionato di fluticasone nel plasma in linea con la bassa biodisponibilità stabilita dopo la somministrazione orale [vedi Farmacologia clinica ].

Il fecondazione del fluticasone ha attraversato la placenta dopo la somministrazione sottocutanea a topi e ratti e somministrazione orale ai conigli.

L'esperienza con corticosteroidi orali dalla loro introduzione nella farmacologica rispetto alle dosi fisiologiche suggerisce che i roditori sono più inclini agli effetti teratogeni dai corticosteroidi che dall'uomo. Inoltre, perché c'è un naturale aumento della produzione di corticosteroidi durante la gravidanza, la maggior parte delle donne richiederà una dose di corticosteroide esogena inferiore e molti non avranno bisogno di un trattamento con corticosteroidi durante la gravidanza.

Salmeterolo : Non si sono verificati effetti teratogeni nei ratti a dosi di salmeterolo circa 160 volte la MRHDID (su base mg/m² a dosi orali materne fino a 2 mg/kg/giorno). Nei conigli olandesi in gravidanza hanno somministrato dosi di salmeterolo circa 50 volte il mRHDID (su una base AUC a dosi orali materne di 1 mg/kg/die e più alti) sono stati osservati effetti tossici fetali risultanti dalla stimolazione beta-adrenoptor. Questi includevano aperture di palpebre precoci con le flessioni della fusione sterna e flessioni di zampe e l'ossificazione ritardata delle ossa craniche frontali. Non si sono verificati tali effetti a una dose di salmeterolo circa 20 volte il mRHDID (su base AUC a una dose orale materna di 0,6 mg/kg/giorno).

I conigli bianchi della Nuova Zelanda erano meno sensibili poiché solo l'ossificazione ritardata delle ossa craniche frontali era osservata a una dose di salmeterolo circa 1600 volte il mRHDID su base mg/m² a una dose orale materna di 10 mg/kg/giorno. Salmeterol Xinafoate ha attraversato la placenta dopo la somministrazione orale a topi e ratti.

Effetti nonteratogeni

L'ipoaderrenismo può verificarsi nei neonati nati da madri che ricevono corticosteroidi durante la gravidanza. Tali neonati dovrebbero essere attentamente monitorati.

Manodopera e consegna

Non ci sono studi umani ben controllati che hanno studiato gli effetti dei diskus di Advair sul lavoro pretermine o sul lavoro a termine. A causa del potenziale per l'interferenza beta-agonista con l'uso della contrattilità uterina di Advair Diskus durante il travaglio dovrebbe essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente i rischi.

Madri infermieristiche

Livelli plasmatici di salmeterolo Un componente di Advair Diskus dopo dosi terapeutiche inalate sono molto bassi. Nei ratti il ​​salmeterolo xinafoate viene escreto nel latte. Non ci sono dati provenienti da prove controllate sull'uso del salmeterolo da parte delle madri infermieristiche. Non è noto se il fluticasone propionati un componente di Advair Diskus sia escreto nel latte materno umano. Tuttavia, altri corticosteroidi sono stati rilevati nel latte umano. La somministrazione sottocutanea ai ratti in allattamento del fecondato di fluticasone tritato ha provocato una radioattività misurabile nel latte.

Dal momento che non ci sono dati provenienti da prove controllate sull'uso di Advair Diskus da parte delle madri infermieristiche che dovrebbero essere esercitati quando Advair Diskus viene somministrato a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

L'uso di Advair Diskus 100/50 in pazienti di età compresa tra 4 e 11 anni è supportato dall'estrapolazione dei dati di efficacia da soggetti più vecchi e da dati di sicurezza ed efficacia da una sperimentazione di Advair Diskus 100/50 nei bambini con asma di età compresa tra 4 e 11 anni [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ]. The safety and effectiveness of Adverir theskus in children with asma younger than 4 years have not been established.

I corticosteroidi inalati tra cui il fluticasone propionato Un componente di Advair Diskus può causare una riduzione della velocità di crescita nei bambini e negli adolescenti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The growth of pediatric patients receiving orally inhaled corticosteroids including Adverir theskus should be monitored.

Uno studio controllato con placebo di 52 settimane per valutare i potenziali effetti di crescita della polvere per inalazione di propionato di fluticasone (Flovent® Rotadisk®) a 50 e 100 mcg due volte al giorno è stato condotto negli Stati Uniti in 325 bambini prepubescenti (244 maschi e 81 femmine) di età compresa tra 4 e 11 anni. Le velocità di crescita media a 52 settimane osservate nella popolazione intenzionale a trattare erano 6,32 cm/anno nel gruppo placebo (n = 76) 6,07 cm/anno nel gruppo 50-mcg (n = 98) e 5,66 cm/anno nel gruppo 100-mcg (n = 89). Uno squilibrio nella proporzione di bambini che entrano nella pubertà tra i gruppi e un tasso di abbandono più elevato nel gruppo placebo a causa dell'asma scarsamente controllato può essere fattori confondenti nell'interpretazione di questi dati. Un'analisi del sottoinsieme separata dei bambini che sono rimasti prepuberali durante lo studio hanno rivelato tassi di crescita a 52 settimane di 6,10 cm/anno nel gruppo placebo (n = 57) 5,91 cm/anno nel gruppo 50-mcg (n = 74) e 5,67 cm/anno nel gruppo 100-mcg (n = 79). Nei bambini di età compresa tra 8,5 anni l'età media dei bambini in questo studio la gamma per la velocità di crescita prevista è: ragazzi - 3 ° percentile = 3,8 cm/anno 50 ° percentile = 5,4 cm/anno e 97 ° percentile = 7,0 cm/anno; Ragazze - 3 ° percentile = 4,2 cm/anno 50 ° percentile = 5,7 cm/anno e 97 ° percentile = 7,3 cm/anno. La rilevanza clinica di questi dati di crescita non è certa.

Se un bambino o un adolescente su qualsiasi corticosteroide sembra avere una soppressione della crescita, dovrebbe essere considerata la possibilità che sia particolarmente sensibile a questo effetto dei corticosteroidi. I potenziali effetti di crescita del trattamento prolungato dovrebbero essere valutati rispetto ai benefici clinici ottenuti. Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale per via orale, incluso Advair Diskus, ogni paziente dovrebbe essere titolato alla resistenza più bassa che controlla efficacemente l'asma [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Advair Diskus per l'asma non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se i soggetti più anziani con asma rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.

Del numero totale di soggetti negli studi clinici che hanno ricevuto Advair Diskus per la BPCO 1621 avevano di età pari o più di 65 anni e 379 avevano un'età di 75 anni di età. I soggetti con BPCO di età pari o superiore a 65 anni hanno avuto una maggiore incidenza di eventi avversi gravi rispetto ai soggetti di età inferiore ai 65 anni. Sebbene la distribuzione di eventi avversi fosse simile nei 2 soggetti di età di età superiore ai 65 anni hanno avuto eventi più gravi. In due studi di 1 anno l'eccesso di rischio di polmonite che è stato visto nei soggetti trattati con Advair Diskus rispetto a quelli trattati con salmeterolo era maggiore in soggetti di età superiore ai 65 anni rispetto ai soggetti più giovani di 65 anni [vedi Reazioni avverse ]. As with other products containing beta ₂ -agonisti special caution should be observed when using Adverir theskus in geriatric patients who have concomitant cardiovascular disease that could be adversely affected by beta ₂ -agonisti. Based on available data for Adverir theskus or its active components no adjustment of dosage of Adverir theskus in geriatric patients is warranted.

Non è stata osservata alcuna relazione tra fluticasone propionato e età in 57 soggetti con BPCO (di età compresa tra 40 e 82 anni) dati 250 o 500 mcg due volte al giorno.

Compromissione epatica

Studi farmacocinetici formali con Advair Diskus non sono stati condotti in pazienti con compromissione epatica. Tuttavia, dal momento che sia il fecondazione del fluticasone che il salmeterolo sono prevalentemente eliminati dalla compromissione del metabolismo epatico della funzione epatica può portare all'accumulo di fessurazione di fluticasone e salmeterolo nel plasma. Pertanto i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente monitorati.

Compromissione renale

Studi di farmacocinetica formale con Advair Diskus non sono stati condotti in pazienti con compromissione renale.

Informazioni per overdose per Advair Diskus

Non sono stati segnalati dati di overdosage umano per Advair Diskus.

Advair Diskus contiene sia il propione fluticasone che il salmeterolo; Pertanto, i rischi associati al sovradosaggio per i singoli componenti descritti di seguito si applicano a Advair Diskus. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione di Advair Diskus insieme all'istituzione di un'adeguata terapia sintomatica e/o di supporto. L'uso giudizioso di un bloccante cardioselettivo beta-recettore può essere considerato tenendo presente che tale farmaco può produrre broncospasmo. Il monitoraggio cardiaco è raccomandato in caso di sovradosaggio.

Fluticasone propionato

Il sovradosaggio cronico del fecondato di fluticasone può provocare segni/sintomi dell'ipercorticismo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Inhalation by healthy volunteers of a single dose of 4000 mcg of fluticasone propionate inhalation powder or single doses of 1760 or 3520 mcg of fluticasone propionate CFC inhalation aerosol was well tolerated. Fluticasone propionate given by inhalation aerosol at dosages of 1320 mcg twice daily for 7 to 15 days to healthy human volunteers was also well tolerated. Repeat oral doses up to 80 mg daily for 10 days in healthy volunteers and repeat oral doses up to 20 mg daily for 42 days in subjects were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity and incidences were similar in active and placebo treatment groups.

Salmeterolo

I segni e i sintomi previsti con sovradosaggio di salmeterolo sono quelli di eccessiva stimolazione beta-adrenergica e/o occorrenza o esagerazione di uno qualsiasi dei segni e dei sintomi della stimolazione del timoro di timori di ietitmio di bombe di iezure di ipotensione di iezure di pesta di ipotensione. Scigine fatica malessere maleale Iperglicemia Iponokalemia Acidosi metabolica). Il sovradosaggio con salmeterolo può portare a un prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTC che può produrre aritmie ventricolari.

Come per tutti i medicinali simpatomimetici inalati l'arresto cardiaco e persino la morte può essere associata a un sovradosaggio di salmeterolo.

Controindicazioni per Advair Diskus

L'uso di Advair Diskus è controindicato nelle seguenti condizioni:

• Trattamento primario dello stato asmatico o altri episodi acuti di asma o BPCO dove sono richieste misure intensive [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Grave ipersensibilità alle proteine ​​del latte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse DESCRIZIONE ]

Farmacologia clinica for Advair Diskus

Meccanismo d'azione

Adverir theskus

Adverir theskus contains both fluticasone propionate and salmeterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Adverir theskus. These drugs represent 2 different classes of medications (a synthetic corticosteroid and a LABA) that have different effects on clinical physiologic and inflammatory indices.

Fluticasone propionato

Il propionato di fluticasone è un corticosteroide trifluorinato sintetico con attività antinfiammatoria. È stato mostrato il protagonato di fluticasone in vitro Per esibire un'affinità di legame per il recettore glucocorticoide umano che è 18 volte quello del desametasone quasi il doppio di quello del beclometasone-17-monopropionato (BMP) il metabolita attivo di beclometasone dipropionato e oltre 3 volte quello di Budeonide. I dati del dosaggio di McKenzie Vasocostrittore nell'uomo sono coerenti con questi risultati. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

L'infiammazione è un componente importante nella patogenesi dell'asma. È stato dimostrato che i corticosteroidi hanno una vasta gamma di azioni su più tipi di cellule (ad esempio eosinofili di mastociti eosinofili macrofociti macrofoci) e mediatori (ad esempio istamina eicosanoidi leucotieries citochine) coinvolti nell'influenza. Queste azioni antinfiammatorie dei corticosteroidi contribuiscono alla loro efficacia nell'asma.

L'infiammazione è anche un componente nella patogenesi della BPCO. Contrariamente all'asma, tuttavia le cellule infiammatorie predominanti nella BPCO includono neutrofili T-linfociti T CD8 e macrofagi. Gli effetti dei corticosteroidi nel trattamento della BPCO non sono ben definiti e inalati i corticosteroidi e il fluticasone propionato se usati a parte i diskus di Advair non sono indicati per il trattamento della BPCO.

Salmeterolo Xinafoate

Salmeterolo is a selective LABA. In vitro Gli studi mostrano che il salmeterolo è almeno 50 volte più selettivo per la beta ₂ -adrenoptors di Albuterol. Sebbene beta ₂ -Adericottenti sono i recettori adrenergici predominanti nella muscolatura liscia bronchiale e gli adrenoceptori beta1 sono i recettori predominanti nel cuore che ci sono anche beta ₂ -adericottenti nel cuore umano comprendente il 10% e il 50% del totale beta-adrenoptors. La funzione precisa di questi recettori non è stata stabilita, ma la loro presenza aumenta la possibilità che anche la beta selettiva ₂ -agonisti may have cardiac effects.

Gli effetti farmacologici della beta ₂ -Adrenoptor i farmaci agonisti tra cui il salmeterolo sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione dell'adenil ciclasi intracellulare L'enzima che catalizza la conversione di adenosina trifosfato (ATP) in monofosfato ciclico-3'5-adenosina (AMP ciclico). L'aumento dei livelli di AMP ciclici causano rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e inibizione del rilascio di mediatori dell'ipersensibilità immediata dalle cellule, specialmente dai mastociti.

In vitro I test mostrano che il salmeterolo è un potente e duraturo inibitore del rilascio di mediatori di mastociti come leucotrieni di istamina e prostaglandina D2 dal polmone umano. Il salmeterolo inibisce la stravaso di proteina plasmatica indotta da istamina e inibisce l'accumulo di eosinofili indotto dal fattore di attivazione piastrinica nei polmoni delle cavie quando somministrato dalla via inalata. Nell'uomo dosi singole di salmeterolo somministrate tramite inalazione di aerosol attenuano iper-responsività bronchiale indotta da allergeni.

Farmacodinamica

Adverir theskus

Soggetti sani: effetti cardiovascolari : Poiché gli effetti farmacodinamici sistemici del salmeterolo non sono normalmente osservati nella dosi terapeutica più elevate sono state utilizzate per produrre effetti misurabili. Sono stati condotti quattro (4) studi con soggetti sani per adulti: (1) Una prova crossover a dosi singolo usando 2 inalazioni di Advair Diskus 500/50 Fluticasone propionato in polvere 500 mcg e salmeterolo in polvere 50 mcg sommetti contemporaneamente o fluticas. 500/50 (3) Una prova a dose ripetuta per 11 giorni usando 2 inalazioni due volte al giorno di Advair Diskus 250/50 Fluticasone Propionate Powder 250 mcg o salmeterolo in polvere 50 mcg e (4) una prova monodose usando 5 inalazioni di advair diskus 100/50 in polvere di propiione 100 mcg da sola o placebo. In questi studi non sono state osservate differenze significative negli effetti farmacodinamici del salmeterolo (tasso di impulso della pressione arteriosa a intervallo di potassio e glucosio) se il salmeterolo è stato somministrato come Advair diskus contemporaneamente con il fluticasone proposito da inalatori separati o come salmeterolo. Gli effetti farmacodinamici sistemici del salmeterolo non sono stati alterati dalla presenza di fluticasone propionato in Advair Diskus. In questi studi è stato valutato anche il potenziale effetto del salmeterolo sugli effetti del fluticasone propionato sull'asse HPA.

Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene : Non sono state osservate differenze significative tra i trattamenti nell'escrezione di cortisolo urinaria 24 ore su 24 e dove ha misurato il cortisolo plasmatico di 24 ore di cortisolo AUC. Gli effetti farmacodinamici sistemici del fecondato di fluticasone non sono stati alterati dalla presenza di salmeterolo nei diskus di Advair in soggetti sani.

Soggetti con asma: soggetti adulti e adolescenti : Effetti cardiovascolari: negli studi clinici con Advair Diskus in soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con asma non sono state osservate differenze significative negli effetti farmacodinamici sistemici del salmeterolo (tasso di impulso della pressione arteriosa QTC Intervallo di potassio e glucosio) se il salmeterolo è stato somministrato da solo o come dischi di advair. In 72 soggetti per adulti e adolescenti con asma dato a Advair Diskus 100/50 o Advair Diskus 250/50 è stato eseguito un monitoraggio elettrocardiografico continuo a 24 ore dopo la prima dose e dopo 12 settimane di terapia e non sono state rilevate disritmie clinicamente significative.

Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene : In una prova di 28 settimane in soggetti per adulti e adolescenti con asma advair diskus 500/50 due volte al giorno è stato confrontato con l'uso simultaneo della polvere di salmeterolo 50 mcg più in polvere di propiione fluticasone 500 mcg da inalatori separati o solo fluticasone propiosate polvere 500 mcg. Non sono state osservate differenze significative tra i trattamenti nel cortisolo AUC sierico dopo 12 settimane di dosaggio o nell'escrezione di cortisolo urinaria 24 ore su 24 dopo 12 e 28 settimane.

In una prova di 12 settimane in soggetti per adulti e adolescenti con asma Advair Diskus 250/50 due volte al giorno è stato confrontato con la polvere di propionato di fluticasone 250 mcg da sola salmeterolo polvere da solo e placebo. Per la maggior parte dei soggetti la capacità di aumentare la produzione di cortisolo in risposta allo stress valutato dalla stimolazione della cosyntropina di 30 minuti è rimasta intatta con Advair Diskus. Un soggetto (3%) che ha ricevuto Advair Diskus 250/50 ha avuto una risposta anormale (cortisolo sierico di picco inferiore a 18 mcg/dl) dopo il dosaggio rispetto a 2 soggetti (6%) che hanno ricevuto il placebo 2 soggetti (6%) che hanno ricevuto il fluticasone propionato 250 mcg e nessun soggetto che ha ricevuto salmetrolo.

In una sperimentazione crossover a 3 vie a dose ripetuta 1 inalazione due volte al giorno di Advair Diskus 100/50 Flovent® Diskus® 100 mcg (inalazione di infragionato di fluticasone in polvere 100 mcg) o placebo è stato somministrato a 20 soggetti adulti e adolescenti con asma. Dopo 28 giorni di trattamento il cortisolo sierico geometrico AUC per 12 ore non ha mostrato alcuna differenza significativa tra Diskus Advair e Diskus Flovent o tra il trattamento attivo e il placebo.

Soggetti pediatrici: effetti ipotalamici-ipofisi e asse surrene : In uno studio di 12 settimane in soggetti con asma di età compresa tra 4 e 11 anni che ricevevano corticosteroidi inalati al momento dell'ingresso di prova Advair Diskus 100/50 due volte al giorno è stato confrontato con la polvere di inalazione di propiione di fluticasone 100 mcg somministrato due volte al giorno attraverso il diskus. I valori per l'escrezione di cortisolo urinaria 24 ore su 24 all'ingresso della sperimentazione e dopo 12 settimane di trattamento erano simili all'interno di ciascun gruppo di trattamento. Dopo 12 settimane, anche l'escrezione di cortisolo urinario era simile tra i 2 gruppi.

Soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica: effetti cardiovascolari : Negli studi clinici con diskus di Advair in soggetti con BPCO non sono state osservate differenze significative nel potassio della pressione arteriosa e nel glucosio tra Advair Diskus i singoli componenti di Advair Diskus e Placebo. In una sperimentazione di Advair Diskus 250/50 8 soggetti (2 [1,1%] nel gruppo dato Advair Diskus 250/50 1 [0,5%] nel Fluticasone Propionate 250-MCG Gruppo 3 [1,7%] nel gruppo Salmeterolo e 2 [1,1%] nel gruppo Placebo) avevano intervalli di QTC più di 470 MSEC durante il periodo di trattamento durante il periodo di trattamento. Cinque (5) di questi 8 soggetti avevano un intervallo QTC prolungato al basale.

In una sperimentazione di 24 settimane 130 soggetti con BPCO hanno ricevuto un monitoraggio elettrocardiografico continuo di 24 ore prima della prima dose e dopo 4 settimane di trattamento due volte al giorno con advair Diskus 500/50 Fluticasone Propionate Powder 500 mcg salmeterolo in polvere di salmeterolo 50 mcg o placebo. Non sono state osservate differenze significative nelle aritmie ventricolari o sopraventricolari e nella frequenza cardiaca tra i gruppi trattati con Advair Diskus 500/50 I singoli componenti o placebo. Un (1) soggetto nel gruppo propionato di fluticasone ha sperimentato flutter atriale/fibrillazione atriale e 1 soggetto nel gruppo dato advair Diskus 500/50 con esperienza cardiaca. Ci sono stati 3 casi di tachicardia ventricolare non resistente (1 ciascuno nel salmeterolo placebo e nel fluticasone propionate 500 mcg di gruppi di trattamento).

Negli studi clinici di 24 settimane su soggetti con BPCO, l'incidenza di anomalie ECG clinicamente significative (ipertrofia ventricolare dell'ischemia miocardica clinicamente significativa anomalie clinicamente significative aritmie significative per i soggetti che hanno ricevuto salmeterolo (1% di 688 soggetti che hanno ricevuto salmetroli 50 mcg o voci) rispetto ai traguardi (3% di 370).

Non sono state osservate differenze significative con il salmeterolo 50 mcg o in combinazione con il fluticasone propionato come Advair Diskus 500/50 sulla velocità di impulso e sulla pressione arteriosa sistolica e diastolica in un sottoinsieme di soggetti con BPCO che sono stati sottoposti a misurazioni del segno vitale seriale di 12 ore dopo la prima dose (n = 183) e dopo 12 settimane di terapia (n = 149). I cambiamenti mediani dal basale nella frequenza del polso e la pressione arteriosa sistolica e diastolica erano simili a quelli osservati con il placebo.

Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene : I test di stimolazione a corto-cosintropina sono stati eseguiti sia al giorno 1 che all'endpoint in 101 soggetti con BPCO che ricevevano due volte al giorno Diskus 250/50 Polvere propionato fluticasone 250 mcg salmeterolo in polvere di salmeterolo 50 mcg o placebo. Per la maggior parte dei soggetti la capacità di aumentare la produzione di cortisolo in risposta allo stress valutato dalla breve stimolazione della cosyntropina è rimasta intatta con Advair Diskus 250/50. Uno (1) soggetto (3%) che ha ricevuto Advair Diskus 250/50 ha avuto una risposta al cortisolo stimolata anormale (picco cortisolo inferiore a 14,5 mcg/dl valutato da una cromatografia liquida ad alte prestazioni (7%). 24 settimane di trattamento o interruzione precoce dal processo.

Dopo 36 settimane di concentrazioni sieriche di cortisolo sierico in un sottoinsieme di soggetti con BPCO (n = 83) erano inferiori del 22% nei soggetti che ricevevano Advair Diskus 500/50 e il 21% in meno nei soggetti che ricevono fluticasone propionate 500 mcg rispetto ai soggetti che ricevono placebo.

Altri prodotti propionati fluticasone

Soggetti con asma: effetti ipotalamici-ipofuti-surrene : Negli studi clinici con polvere di inalazione propionato di fluticasone che utilizzano dosaggi fino a 250 mcg due volte al giorno di occasionali test di cosyntropina anormale (Picco di cortisolo sierico inferiore a 18 mcg/dl valutati dal test radioimmuno) sono stati notati sia in soggetti che hanno ricevuto il flicasone propionato e nei soggetti che hanno ricevuto placebo. L'incidenza di test anormali a 500 mcg due volte al giorno era maggiore del placebo. In uno studio di 2 anni condotto con il dispositivo di inalazione Diskhaler® in 64 soggetti con asma persistente lieve (FEV medio ₁ Il 91% dei previsti) randomizzato a fluticasone propionato 500 mcg due volte al giorno o placebo senza soggetto che riceveva fluticasone propionato ha avuto una risposta anormale all'infusione di cosyntropina di 6 ore (picco sierico cortisolo inferiore a 18 mcg/dl). Con una soglia di picco del cortisolo inferiore a 35 mcg/dl 1 soggetto che riceveva il propione di fluticasone (4%) ha avuto una risposta anormale a 1 anno; Ripetere i test a 18 mesi e 2 anni erano normali. Un altro soggetto che riceveva il protagonista fluticasone (5%) ha avuto una risposta anormale a 2 anni. Nessun soggetto sul placebo ha avuto una risposta anormale a 1 o 2 anni.

Soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica: effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene : Dopo 4 settimane di dosaggio, la farmacocinetica propionata fluticasone allo stato stazionario e i livelli sierici di cortisolo sono stati descritti in un sottoinsieme di soggetti con BPCO (n = 86) randomizzati a polvere di inalazione di propiione di fluticasone due volte al giorno o placebo. Le concentrazioni sieriche di cortisolo sierico sono state misurate attraverso un intervallo di dosaggio di 12 ore. Le concentrazioni sieriche di cortisolo dopo il dosaggio di 250 e 500 mcg due volte al giorno erano rispettivamente del 10% e del 21% rispetto al placebo indicando un aumento dose-dipendente dell'esposizione sistemica al propionato di fluticasone.

Altri prodotti salmeterol xinafoate

Soggetti con asma: effetti cardiovascolari : Il salmeterolo inalato come altri farmaci agonisti beta-adrenergici può produrre effetti cardiovascolari e effetti cardiovascolari relativi alla dose sul glucosio nel sangue e/o sul potassio sierico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The cardiovascular effects (heart rate blood pressure) associated with salmeterol inhalation aerosol occur with similar frequency and are of similar type and severity as those noted following albuterol administration.

Gli effetti dell'aumento delle dosi inalate di salmeterolo e delle dosi standard per inalazione di albuterolo sono stati studiati in volontari e in soggetti con asma. Dosi di salmeterolo fino a 84 mcg somministrate come aerosol per inalazione hanno provocato aumenti della frequenza cardiaca da 3 a 16 battiti/min più o meno allo stesso modo dell'albuterolo dosato a 180 mcg mediante aerosol per inalazione (da 4 a 10 battiti/min). I soggetti adulti e adolescenti che ricevono dosi di inalazione di salmeterolo da 50 mcg di polvere di inalazione di salmeterolo (n = 60) sono stati sottoposti a monitoraggio elettrocardiografico continuo durante due periodi di 12 ore dopo la prima dose e dopo 1 mese di terapia e nessuna disritmia clinicamente significativa.

Uso concomitante dei diskus di Advair con altri farmaci respiratori

Beta a breve durata ₂ -Agonisti : Negli studi clinici su soggetti con asma, la necessità giornaliera media di albuterolo di 166 soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni usando Advair Diskus era di circa 1,3 inalazioni/giorno e variava da 0 a 9 inalazioni/giorno. Il cinque percento (5%) dei soggetti che utilizzava Advair Diskus in questi studi ha segnato in media 6 o più inalazioni al giorno nel corso delle prove di 12 settimane. Non è stato osservato alcun aumento della frequenza degli eventi avversi cardiovascolari tra i soggetti che avevano una media di 6 o più inalazioni al giorno.

In una sperimentazione clinica su soggetti con BPCO, la necessità giornaliera media di albuterolo per i soggetti che utilizzava Advair Diskus 250/50 era 4,1 inalazioni/giorno. Il 26%(26%) di soggetti che utilizzava Advair Diskus 250/50 ha registrato una media di 6 o più inalazioni di albuterolo al giorno nel corso della prova di 24 settimane. Non è stato osservato alcun aumento della frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari tra i soggetti che avevano una media di 6 o più inalazioni al giorno.

Metilxantine : L'uso simultaneo di metilxantine somministrate per via endovenosa o per via orale (ad es. Teofillina aminofillina) da parte di soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni e più vecchi che ricevono Advair Diskus non è stato completamente valutato. Negli studi clinici su soggetti con asma 39 soggetti che ricevono Advair Diskus 100/50 Advair Diskus 250/50 o Advair Diskus 500/50 due volte al giorno contemporaneamente con un prodotto di teofillina avevano tassi di eventi avversi simili a quelli in 304 soggetti che ricevevano Advair Diskus senza teofillina. Risultati simili sono stati osservati in soggetti che ricevono salmeterolo 50 mcg più fluticasone propionato 500 mcg due volte al giorno contemporaneamente con un prodotto di teofillina (n = 39) o senza teofillina (n = 132).

In una sperimentazione clinica su soggetti con BPCO 17 soggetti che ricevevano Advair Diskus 250/50 due volte al giorno contemporaneamente a un prodotto di teofillina presentava tassi di eventi avversi simili a quelli in 161 soggetti che ricevevano Advair Diskus senza teofillina. Sulla base dei dati disponibili, la somministrazione concomitante di metilxantine con Advair Diskus non ha alterato il profilo di evento avverso osservato.

Fluticasone propionato Nasal Spray : Nei soggetti per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni che hanno preso Avair Diskus negli studi clinici non è stata rilevata alcuna differenza nel profilo di eventi avversi o effetti dell'asse HPA tra soggetti che stavano assumendo flonase® (fluticasone propionato) spray nasale 50 mcg contemporaneamente (n = 46) e quelli che non erano (n = 130).

Farmacocinetica

Assorbimento

Fluticasone propionato: Healthy Subjects : Fluticasone propionate atti localmente nel polmone; Pertanto i livelli plasmatici non prevedono l'effetto terapeutico. Studi che utilizzano dosaggio orale di farmaco marcato e senza etichetta hanno dimostrato che la biodisponibilità sistemica orale del fecondato di fluticasone è trascurabile (meno dell'1%) principalmente a causa dell'assorbimento incompleto e del metabolismo presistemico nell'intestino e nel fegato. Al contrario, la maggior parte del fecondato di fluticasone erogato al polmone viene assorbita sistematicamente.

A seguito della somministrazione di Avair Diskus a soggetti adulti sani, sono state raggiunte concentrazioni plasmatiche di fluticasone propionato in 1 a 2 ore. In una prova crossover monodosaggio è stata somministrata una dose più alta del raccomandata di Diskus Advair è stata somministrata a 14 soggetti adulti sani. Sono state somministrate due (2) inalazioni dei seguenti trattamenti: Advair Diskus 500/50 Fluticasone Propionate Powder 500 mcg e salmeterolo in polvere 50 mcg sommetti contemporaneamente e fluticasone propionato polvere da solo 500 mcg. Le concentrazioni plasmatiche di picco medio del propionato di fluticasone sono state in media 107 94 e 120 pg/ml, indicando rispettivamente alcun cambiamento significativo nelle esposizioni sistemiche del fecondato di fluticasone.

In 15 soggetti sani esposizione sistemica a fluticasone propionato da 4 inalazioni di Avair® HFA 230/21 (fluticasone propionato 230 mcg e salmeterolo 21 mcg) inalazione di aerosol (920/84 mcg) e 2 inalazioni di advair diskus 500/50 (1000/100 mcg) erano simili tra gli inalaggi (IA. Vies. PG • rispettivamente H/ML) ma circa la metà dell'esposizione sistemica da 4 inalazioni di inalazione di inalazione CFC del fluticasone propionato 220 mcg (880 mcg AUC = 1543 pg • H/mL). Risultati simili sono stati osservati per le concentrazioni plasmatiche di picco del fluticasone propionato (186 e 182 pg/ml di Advair HFA e Advair Diskus rispettivamente e 307 pg/mL dall'aerosol di inalazione CFC del fluticasone propionato). La biodisponibilità assoluta del propionato di fluticasone è stata rispettivamente del 5,3% e del 5,5% dopo la somministrazione di Avair HFA e Advair Diskus.

Soggetti con asma e BPCO : Le concentrazioni plasmatiche del fluticasone di fluticasone di picco in soggetti adulti con asma (n = 11) variavano da non rilevabili a 266 pg/mL dopo una dose di 500 mcg due volte al giorno di polvere di inalazione di fluticasone usando l'inalatore del diskus. La concentrazione plasmatica propionato di fluticasone medio era di 110 pg/mL.

I profili farmacocinetici completi sono stati ottenuti da 9 soggetti femminili e 16 maschi con asma somministrato in polvere di inalazione propionato di fluticasone 500 mcg due volte al giorno usando l'inalatore di diskus e da 14 soggetti femminili e 43 maschi con BPCO somministrati 250 o 500 mcg due volte al giorno. Non sono state osservate differenze complessive nella farmacocinetica propionato di fluticasone.

Pesta Fluticasone Propionate Plasma Concentrazioni in soggetti con BPCO in media 53 pg/mL (intervallo: da 19,3 a 159,3 pg/ml) dopo un trattamento con 250 mcg due volte al giorno (n = 30) e 84 pg/ml (intervallo (intervallo di flaticas (n = 27) inalatore. In un altro studio su soggetti con picco di BPCO Coppa di fluticasone Propionate Plasma Concentrazioni in media 115 pg/ml (intervallo: da 52,6 a 366,0 pg/ml) dopo un trattamento con 500 mcg due volte al giorno tramite il fluticasone propionato diskus inaler (n = 15) e 105 pg/ml (intervallo: 22,5 a 299.0 pg/ml) via Diskus Diskus (Diskus Diskus (AVVANAGUS Diskus (AVVANAT DISKUS (AVVANAT DISKUS (AVVANAD Diskus Diskus (n = 15) 24).

Salmeterolo Xinafoate: Healthy Subjects : Salmeterolo xinafoate an ionic salt dissociates in solution so that the salmeterol and 1-hydroxy-2-naphthoic acid (xinafoate) moieties are absorbed distributed metabolized and eliminated independently. Salmeterolo acts locally in the lung; therefore plasma levels do not predict therapeutic effect.

In seguito alla somministrazione di Avair Diskus a soggetti adulti sani, le concentrazioni plasmatiche di salmeterolo sono state raggiunte in circa 5 minuti.

In 15 healthy subjects receiving ADVAIR HFA 230/21 Inhalation Aerosol (920/84 mcg) and ADVAIR DISKUS 500/50 (1000/100 mcg) systemic exposure to salmeterol was higher (317 versus 169 pg•h/mL) and peak salmeterol concentrations were lower (196 versus 223 pg/mL) following ADVAIR HFA compared with ADVAIR DISKUS although pharmacodynamic I risultati erano comparabili.

Soggetti con asma : A causa dei piccoli livelli sistemici di dose terapeutica di salmeterolo sono bassi o non rilevabili dopo l'inalazione di dosi raccomandate (50 mcg di inalazione di salmeterolo in polvere due volte al giorno). Dopo la somministrazione cronica di una dose inalata di 50 mcg di salmeterolo per inalazione in polvere due volte al giorno, il salmeterolo è stato rilevato nel plasma entro 5-45 minuti in 7 soggetti con asma; Le concentrazioni plasmatiche erano molto basse con concentrazioni di picco medi di 167 pg/mL a 20 minuti e nessun accumulo con dosi ripetute.

Distribuzione

Fluticasone propionato : A seguito di somministrazione endovenosa, la fase di disposizione iniziale per il fecondazione del fluticasone era rapida e coerente con la sua elevata solubilità lipidica e il legame tissutale. Il volume di distribuzione era in media 4,2 L/kg.

La percentuale di fluticasone propionato legata alle proteine ​​plasmatiche umane è in media del 99%. Il propionato di fluticasone è debolmente e reversibilmente legato agli eritrociti e non è significativamente legato alla transcortina umana.

Salmeterolo : La percentuale di salmeterolo legata alle proteine ​​plasmatiche umane è in media del 96% in vitro Nell'intervallo di concentrazione da 8 a 7722 ng di base di salmeterolo per millilitro concentrazioni molto più elevate rispetto a quelle ottenute a seguito di dosi terapeutiche di salmeterolo.

Metabolismo

Fluticasone propionato : La clearance totale del propionato di fluticasone è elevata (media 1093 ml/min) con clearance renale che contava meno dello 0,02% del totale. L'unico metabolita circolante rilevato nell'uomo è il derivato dell'acido 17β-carbossilico del fecondato di fluticasone che si forma attraverso la via del CYP3A4. Questo metabolita aveva meno affinità (circa 1/2000) rispetto al farmaco genitore per il recettore glucocorticoide del citosol polmonare umano in vitro e attività farmacologica trascurabile negli studi sugli animali. Altri metaboliti rilevati in vitro L'uso di cellule di epatoma umano in coltura non è stata rilevata nell'uomo.

Salmeterolo : Salmeterolo base is extensively metabolized by hydroxylation with subsequent elimination predominantly in the feces. No significant amount of unchanged salmeterol base was detected in either urine or feces.

UN in vitro Lo studio con i microsomi epatici umani ha mostrato che il salmeterolo è ampiamente metabolizzato in α-idrossisalmeterolo (ossidazione alifatica) da parte del CYP3A4. Ketoconazolo Un forte inibitore del CYP3A4 essenzialmente inibiva completamente la formazione di α-idrossisalmeterolo in vitro .

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Eliminazione

Fluticasone propionato : A seguito di un dosaggio endovenoso, il fecondo, il fecondo, ha mostrato una cinetica poliexponenziale e ha avuto un'emivita di eliminazione terminale di circa 7,8 ore. Meno del 5% di una dose orale radiomarcata è stato escreto nelle urine come metaboliti con il resto escreto nelle feci come farmaco e metaboliti. Le stime di emivita terminale del fluticasone propionato per Advair HFA Advair Diskus e Fluticasone Propionate CFC Inalazione aerosol erano simili e in media 5,6 ore.

Salmeterolo : In 2 soggetti adulti sani che hanno ricevuto 1 mg di salmeterolo radiomarico (come salmeterolo xinafoate) per via orale circa il 25% e il 60% del salmeterolo radiomarcato è stato eliminato rispettivamente nelle urine e nelle feci per un periodo di 7 giorni. L'emivita di eliminazione terminale era di circa 5,5 ore (solo 1 volontario).

La porzione Xinafoate non ha un'apparente attività farmacologica. La porzione Xinafoate è altamente legata alle proteine ​​(maggiore del 99%) e ha una lunga emivita di eliminazione di 11 giorni. Non sono state calcolate stime di emivita terminale per il salmeterolo dopo la somministrazione di Avair Diskus.

Popolazioni speciali

È stata eseguita un'analisi farmacocinetica di popolazione per il protagonato di fluticasone e il salmeterolo utilizzando i dati di 9 studi clinici controllati che includevano 350 soggetti con asma da 4 a 77 anni che hanno ricevuto un trattamento con advair diskus propiione a propulsione HFA fluticas. Diskus) aerosol di inalazione propionato di fluticasone propitato da HFA (FLOVENT ^® HFA) o aerosol di inalazione propionato di fluticasone propulso a CFC. Le analisi farmacocinetiche della popolazione per il propione e il salmeterolo del fluticasone non hanno mostrato effetti clinicamente rilevanti dell'età indice di massa corporea del peso corporeo razza di genere o percentuale di FEV previsto ₁ in apparente gioco e volume apparente di distribuzione.

Età: Quando l'analisi farmacocinetica della popolazione per il fecondazione del fluticasone è stata divisa in sottogruppi in base alla formulazione della resistenza al propiione del fluticasone e all'età (adolescenti/adulti e bambini) c'erano alcune differenze nell'esposizione al propiione del fluticasone. Una maggiore esposizione al propionato di fluticasone da Advair Diskus 100/50 rispetto a Flovent Diskus 100 mcg è stata osservata negli adolescenti e negli adulti (rapporto 1,52 [IC 90%: 1,08 2,13]). Tuttavia, negli studi clinici fino a 12 settimane di durata, confrontando Advair Diskus 100/50 e FLOVENT Diskus 100 mcg negli adolescenti e negli adulti non sono state osservate differenze negli effetti sistemici del trattamento con corticosteroidi (ad es. Effetti dell'asse HPA). Simile esposizione al propionato di fluticasone è stata osservata da Advair Diskus 500/50 e Flovent Diskus 500 mcg (rapporto 0,83 [IC 90%: 0,65 1,07]) negli adolescenti e negli adulti.

Esposizione sistemica allo stato stazionario al salmeterolo quando consegnato come Avair Diskus 100/50 Advair Diskus 250/50 o Advair HFA 115/21 (Fluticasone Propionate 115 mcg e Salmeterol 21 mcg) Aerosol è stato valutato in 127 soggetti di età compresa tra 4 e 57 anni. L'AUC media geometrica era di 325 pg • H/mL (IC 90%: 309 341) negli adolescenti e negli adulti.

L'analisi farmacocinetica della popolazione includeva 160 soggetti con asma di età compresa tra 4 e 11 anni che hanno ricevuto Advair Diskus 100/50 o Flovent Diskus 100 mcg. L'esposizione al propionato di fluticasone superiore (AUC) è stata osservata nei bambini di Advair Diskus 100/50 rispetto a Flovent Diskus 100 mcg (rapporto 1,20 [IC 90%: 1,06 1,37]). Una maggiore esposizione al propionato di fluticasone (AUC) di Advair Diskus 100/50 è stata osservata nei bambini rispetto agli adolescenti e agli adulti (rapporto 1,63 [IC 90%: 1,35 1,96]). Tuttavia, negli studi clinici fino a 12 settimane di durata confrontando Advair Diskus 100/50 e Flovent Diskus 100 mcg sia negli adolescenti che negli adulti e nei bambini non sono state osservate differenze negli effetti sistemici del trattamento con corticosteroidi (ad esempio gli effetti dell'asse HPA).

L'esposizione al salmeterolo era più alta nei bambini rispetto agli adolescenti e agli adulti che hanno ricevuto Advair Diskus 100/50 (rapporto 1,23 [IC 90%: 1,10 1,38]). Tuttavia, negli studi clinici fino a 12 settimane di durata con Advair Diskus 100/50 sia negli adolescenti che negli adulti e nei bambini non differenze negli effetti sistemici della beta ₂ -gonista del trattamento (ad es. Tremore di effetti cardiovascolari).

Genere : L'analisi farmacocinetica della popolazione ha coinvolto 202 maschi e 148 femmine con asma che hanno ricevuto il protagonista del fluticasone da solo o in combinazione con il salmeterolo e non hanno mostrato differenze di genere per la farmacocinetica propionata fluticasone.

L'analisi farmacocinetica della popolazione ha coinvolto 76 maschi e 51 femmine con asma che hanno ricevuto il salmeterolo in combinazione con il propione di fluticasone e non hanno mostrato differenze di genere per la farmacocinetica del salmeterolo.

Epatica e renale per disabilità : Studi di farmacocinetica formale con Advair Diskus non sono stati condotti in pazienti con compromissione epatica o renale. Tuttavia, dal momento che sia il fecondazione del fluticasone che il salmeterolo sono prevalentemente eliminati dalla compromissione del metabolismo epatico della funzione epatica può portare all'accumulo di fessurazione di fluticasone e salmeterolo nel plasma. Pertanto i pazienti con malattia epatica devono essere attentamente monitorati.

Interazioni farmacologiche

Negli studi ripetuti e monodose non vi era alcuna evidenza di una significativa interazione farmacologica nell'esposizione sistemica tra il propionato di fluticasone e il salmeterolo se somministrato da solo o in combinazione tramite il diskus. L'analisi farmacocinetica della popolazione da 9 studi clinici controllati in 350 soggetti con asma non ha mostrato effetti significativi sulla farmacocinetica del propione di fluticasone o salmeterolo dopo la co-somministrazione con beta ₂ -agonisti corticosteroids antihistamines or theophyllines.

Inibitori del citocromo P450 3A4: ritonavir : Fluticasone propionato: Fluticasone propionate is a substrate of CYP3A4. Coadministration of fluticasone propionate and the strong CYP3A4 inhibitor ritonavir is not recommended based upon a multiple-dose crossover drug interaction trial in 18 healthy subjects. Fluticasone propionate aqueous nasal spray (200 mcg once daily) was coadministered for 7 days with ritonavir (100 mg twice daily). Plasma fluticasone propionate concentrations following fluticasone propionate aqueous nasal spray alone were undetectable (less than 10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) and 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Ketoconazolo: Fluticasone propionato : In una prova crossover controllata con placebo in 8 volontari per adulti sani, la somministrazione di una singola dose di fluticasone propionato per via orale (1000 mcg) con dosi multiple di ketoconazolo (200 mg) a uno stato stazionario a causa di un aumento del grasso di grasso di grazia.

Salmeterolo : In a placebo-controlled crossover drug interaction trial in 20 healthy male and female subjects coadministration of salmeterol (50 mcg twice daily) and the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole (400 mg once daily) for 7 days resulted in a significant increase in plasma salmeterol exposure as determined by a 16-fold increase in AUC (ratio with and without ketoconazole 15.76 [90% CI: 10.66 23.31]) principalmente a causa dell'aumento della biodisponibilità della porzione deglutita della dose. Le concentrazioni di picco del salmeterolo plasmatico sono state aumentate di 1,4 volte (IC 90%: 1,23 1,68). Tre (3) su 20 soggetti (15%) sono stati ritirati dalla somministrazione di co-somministrazione di salmeterolo e ketoconazolo a causa di effetti sistemici mediati dal beta-agonista (2 con prolungamento del QTC e 1 con palpitazioni e tachicardia del seno). La somministrazione di co -salmeterolo e ketoconazolo non ha comportato un effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca media di potassio nel sangue o glicemia media. Sebbene non vi sia stato alcun effetto statistico sulla somministrazione media di co -somministrazione QTC di salmeterolo e ketoconazolo è stato associato ad aumenti più frequenti della durata del QTC rispetto alla somministrazione di salmeterolo e placebo.

Eritromicina: propionato fluticasone : In uno studio di interazione farmaco a dosi multipli La somministrazione di co-somministrazione di fluticasone propionato per via orale (500 mcg due volte al giorno) e l'eritromicina (333 mg 3 volte al giorno) non hanno influenzato la farmacocinetica del propionato di fluticasone.

Salmeterolo : In a repeat-dose trial in 13 healthy subjects concomitant administration of erythromycin (a moderate CYP3A4 inhibitor) and salmeterol inhalation aerosol resulted in a 40% increase in salmeterol Cmax at steady state (ratio with and without erythromycin 1.4 [90% CI: 0.96 2.03] P = 0.12) a 3.6-beat/min increase in heart rate ([95% CI: 0,19 7,03] p <0.04) a 5.8-msec increase in QTc interval ([95% CI: -6.14 17.77] P = 0.34) and no change in plasma potassium.

UNimal Toxicology UNd/Or Pharmacology

Preclinico

Studi su animali da laboratorio (minipigs roditori e cani) hanno dimostrato il verificarsi di aritmie cardiache e morte improvvisa (con evidenza istologica di necrosi miocardica) quando vengono somministrati beta-agonisti e metilxantine contemporaneamente. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Studi clinici

Asma

Soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi clinici che confrontano Advair Diskus con i suoi singoli componenti, nella maggior parte degli endpoint di efficacia erano maggiori con Advair Diskus che con l'uso del solo propiione di fluticasone o salmeterolo. Inoltre, gli studi clinici hanno mostrato risultati simili tra Advair Diskus e l'uso simultaneo di fluticasone propionate più salmeterolo a dosi corrispondenti da inalatori separati.

Prove che confrontano Advair Diskus con il solo fluticasone propionato o salmeterolo : Sono stati condotti tre (3) studi clinici a group parallela in doppio cieco con Advair Diskus in 1208 soggetti adulti e adolescenti (di età compresa tra 12 anni e un anziano FEV ₁ Dal 63% al 72% del normale previsto) con asma che non è stato controllato in modo ottimale sulla loro attuale terapia. Tutti i trattamenti erano polveri per inalazione somministrate come inalazione dall'inalatore di diskus due volte al giorno e altre terapie di mantenimento sono state sospese.

Prova 1: studio clinico con Advair Diskus 100/50 : Questo studio statunitense di 12 settimane controllato con placebo ha confrontato Advair Diskus 100/50 con i suoi singoli componenti Fluticasone propionate 100 mcg e Salmeterol 50 mcg. Lo studio è stato stratificato secondo la terapia di mantenimento dell'asma basale; I soggetti stavano usando corticosteroidi inalati (n = 250) (dosi giornaliere di beclometasone dipropionato da 252 a 420 mcg; flunisolide 1000 mcg; fluticasone propionate inalazione aerosol 176 mcg; o triamcinolone acetonide acetonide da 600 a 1000 mcg) o Salmemeterol ₁ Le misurazioni erano simili tra i trattamenti: Advair Diskus 100/50 2,17 L; fluticasone propionato 100 mcg 2,11 L; Salmeterolo 2.13 L; e placebo 2.15 L.

I criteri di prelievo predefiniti per la mancanza di efficacia sono stati utilizzati un indicatore del peggioramento dell'asma per questo studio controllato con placebo. Il peggioramento dell'asma è stato definito come una riduzione clinicamente importante del FEV ₁ o aumento del PEF nell'uso dell'inalazione di inalazione di Ventolin® (Albuterol USP) negli risvegli notturni a causa dell'intervento di emergenza dell'asma o del ricovero a causa dell'asma o del requisito per i farmaci per l'asma non consentito dal protocollo. Come mostrato nella Tabella 4 statisticamente significativamente meno soggetti che ricevono Advair Diskus 100/50 sono stati ritirati a causa del peggioramento dell'asma rispetto al salmeterolo e al placebo del propione di fluticasone.

Tabella 4: percentuale dei soggetti ritirati a causa del peggioramento dell'asma nei soggetti precedentemente trattati con corticosteroidi inalati o salmeterolo (prova 1)

Il fev ₁ I risultati sono visualizzati nella Figura 2. Perché questa prova ha utilizzato criteri predeterminati per il peggioramento dell'asma che ha causato il ritiro di più soggetti nel gruppo placebo ₁ Risultati su Endpoint (ultimo FEV disponibile ₁ risultato) sono inoltre forniti. I soggetti che ricevono Advair Diskus 100/50 hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori nel FEV ₁ (NULL,51 L 25%) rispetto al fluticasone propionato 100 mcg (NULL,28 L 15%) salmeterolo (NULL,11 L 5%) e placebo (NULL,01 L 1%). Questi miglioramenti in FEV ₁ Con Advair Diskus sono stati raggiunti indipendentemente dalla terapia di mantenimento dell'asma basale (corticosteroidi per inalazione o salmeterolo).

Figura 2: variazione percentuale media dal basale in FEV ₁ Nei soggetti con asma precedentemente trattati con corticosteroidi inalati o salmeterolo (prova 1)

L'effetto di Advair Diskus 100/50 sugli endpoint PEF mattutini e sera è mostrato nella Tabella 5.

Tabella 5: Risultati del flusso espiratorio di picco per soggetti con asma precedentemente trattati con corticosteroidi inalati o salmeterolo (prova 1)

L'impatto soggettivo dell'asma sulla percezione della salute dei soggetti è stato valutato attraverso l'uso di uno strumento chiamato questionario sulla qualità della vita dell'asma (AQLQ) (basato su una scala a 7 punti in cui 1 = compromissione massima e 7 = nessuno). I soggetti che ricevono Advair Diskus 100/50 hanno avuto miglioramenti clinicamente significativi nella qualità della vita complessiva specifica per l'asma, come definito da una differenza tra gruppi di ≥ 0,5 punti nella variazione dei punteggi AQLQ basali (differenza nel punteggio AQLQ di 1,25 rispetto al placebo).

Prova 2: studio clinico con Advair Diskus 250/50 : Questo studio statunitense di 12 settimane controllato con placebo ha confrontato Advair Diskus 250/50 con i suoi singoli componenti fluticasone propionato 250 mcg e salmeterolo 50 mcg in 349 soggetti con asma usando i corticosteroidi inalati a 2000; inalazione aerosol 440 mcg; FEV di base ₁ Le misurazioni erano simili tra i trattamenti: Advair Diskus 250/50 2,23 L; fluticasone propionato 250 mcg 2,12 L; Salmeterolo 2,20 L; e placebo 2.19 L.

I risultati dell'efficacia in questo studio erano simili a quelli osservati nella prova 1. I soggetti che ricevono Advair Diskus 250/50 hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori nella FEV ₁ (NULL,48 L 23%) rispetto al fluticasone propionato 250 mcg (NULL,25 L 13%) salmeterolo (NULL,05 L 4%) e placebo (riduzione di 0,11 L di riduzione del 5%). Statisticamente significativamente meno soggetti che hanno ricevuto Advair Diskus 250/50 sono stati ritirati da questo processo per il peggioramento dell'asma (4%) rispetto al salmeterolo di fluticasone (22%) (38%) e placebo (62%). Inoltre, Advair Diskus 250/50 era superiore al salmeterolo propionato di fluticasone e al placebo per miglioramenti nel PEF mattutino e sera. I soggetti che ricevevano Advair Diskus 250/50 hanno anche avuto miglioramenti clinicamente significativi nella qualità della vita complessiva specifica per l'asma, come descritto nello studio 1 (differenza nel punteggio AQLQ di 1,29 rispetto al placebo).

Prova 3: studio clinico con Advair Diskus 500/50: Questa prova non statunitense di 28 settimane ha confrontato Advair Diskus 500/50 con il fluticasone propionato 500 mcg da solo e terapia concorrente (salmeterolo 50 mcg più fluticasone propionato 500 mcg somministrato da inalatori separati) due volte in 503 soggetti con aste di cornicosteria (dosici giornalieri di dipropionati separati) due volte in 503 soggetti a 503 soggetti con i dososi giornalieri di dosici giornalieri di dipropitati separati) MCG; Il parametro di efficacia primaria Morning PEF è stato raccolto quotidianamente per le prime 12 settimane del processo. Lo scopo principale delle settimane da 13 a 28 era raccogliere dati di sicurezza.

Le misurazioni PEF di base erano simili tra i trattamenti: Advair Diskus 500/50 359 L/min; fluticasone propionato 500 mcg 351 l/min; e terapia concorrente 345 L/min. La PEF mattutina è migliorata significativamente con Advair Diskus 500/50 rispetto al fluticasone propionato 500 mcg nel periodo di trattamento di 12 settimane. I miglioramenti nel PEF mattutino osservati con Advair Diskus 500/50 erano simili ai miglioramenti osservati con la terapia concorrente.

Insorgenza dell'azione e progressione del miglioramento del controllo dell'asma : L'inizio dell'azione e la progressione del miglioramento del controllo dell'asma sono stati valutati nelle 2 studi statunitensi controllati con placebo. Dopo la prima dose il tempo mediano all'inizio della broncodilatazione clinicamente significativa (maggiore o uguale al 15% di miglioramento del FEV ₁ ) nella maggior parte dei soggetti è stato visto entro 30-60 minuti. Massimo miglioramento in FEV ₁ Generalmente si è verificato entro 3 ore e un miglioramento clinicamente significativo è stato mantenuto per 12 ore (Figura 3). Seguendo la dose iniziale Predose FEV ₁ Rispetto alla linea di base del giorno 1 è migliorato notevolmente durante la prima settimana di trattamento e ha continuato a migliorare le 12 settimane di trattamento in entrambi gli studi. Non è stata osservata alcuna diminuzione nell'effetto broncodilatatore di 12 ore con Advair Diskus 100/50 (Figure 3 e 4) o Advair Diskus 250/50 come valutato da FEV ₁ Dopo 12 settimane di terapia.

Figura 3: variazione percentuale del FEV seriale di 12 ore ₁ Nei soggetti con asma in precedenza usando corticosteroidi inalati o salmeterolo (prova 1)

Figura 4: variazione percentuale del FEV seriale di 12 ore ₁ Nei soggetti con asma in precedenza usando corticosteroidi inalati o salmeterolo (prova 1)

La riduzione dei sintomi dell'asma e l'uso dell'aerosol di inalazione di ventolina di salvataggio e il miglioramento della PEF mattutina e sera si sono verificati anche entro il primo giorno di trattamento con Advair Diskus e hanno continuato a migliorare le 12 settimane di terapia in entrambi gli studi.

Soggetti pediatrici

In uno studio statunitense di 12 settimane Advair Diskus 100/50 due volte al giorno è stato confrontato con la polvere di inalazione propionato di fluticasone 100 mcg due volte al giorno in 203 bambini con asma di età compresa tra 4 e 11 anni. At trial entry the children were symptomatic on low doses of inhaled corticosteroids (beclomethasone dipropionate 252 to 336 mcg/day; budesonide 200 to 400 mcg/day; flunisolide 1000 mcg/day; triamcinolone acetonide 600 to 1000 mcg/day; or fluticasone propionate 88 to 250 mcg/day). L'obiettivo principale di questo studio era determinare la sicurezza di Advair Diskus 100/50 rispetto alla polvere di inalazione propionato di fluticasone 100 mcg in questo gruppo di età; Tuttavia, la sperimentazione includeva anche misure di efficacia secondaria della funzione polmonare. Morning Predose Fev ₁ è stato ottenuto al basale ed endpoint (ultimo FEV disponibile ₁ risultato) nei bambini dai 6 ai 11 anni. In soggetti che ricevono Advair Diskus 100/50 FEV ₁ aumentato da 1,70 L al basale (n = 79) a 1,88 L all'endpoint (n = 69) rispetto a un aumento da 1,65 L al basale (n = 83) a 1,77 L all'endpoint (n = 75) nei soggetti che ricevono il fluticasone propionato 100 mcg.

I risultati di questo studio insieme all'estrapolazione dei dati di efficacia da soggetti di età pari o superiore a 12 anni supportano la conclusione complessiva che Advair Diskus 100/50 è efficace nel trattamento dell'asma in soggetti di età compresa tra 4 e 11 anni.

Broncopneumopatia cronica ostruttiva

L'efficacia di Advair Diskus 250/50 e Advair Diskus 500/50 nel trattamento dei soggetti con BPCO è stata valutata in 6 studi clinici randomizzati in doppio blind-blind-blinding in soggetti adulti di età pari o superiore a 40 anni. Questi studi sono stati progettati principalmente per valutare l'efficacia delle esacerbazioni di Avair Diskus sulla funzione polmonare (3 prove) (2 studi) e sopravvivenza (1 studio).

Funzione polmonare

Due dei 3 studi clinici progettati principalmente per valutare l'efficacia dei diskus di Advair sulla funzione polmonare sono stati condotti in 1414 soggetti con BPCO associata a bronchite cronica. In questi 2 studi tutti i soggetti avevano una storia di tosse produttiva di espettorato che non era attribuibile a un altro processo patologico in quasi tutti i giorni per almeno 3 mesi all'anno per almeno 2 anni. Gli studi sono stati randomizzati per la durata del trattamento di 24 settimane di 24 settimane in doppio cieco. Uno studio ha valutato l'efficacia di Advair Diskus 250/50 rispetto ai suoi componenti Fluticasone Propionate 250 mcg e Salmeterol 50 mcg e con placebo e l'altro studio ha valutato l'efficacia di Advair Diskus 500/50 rispetto ai suoi componenti Fluticasone Propionate 500 McG e Salmeterol 50 MCG e con Placebo. I trattamenti di studio erano polveri per inalazione somministrate come inalazione dall'inalatore di diskus due volte al giorno. Le terapie di BPCO di mantenimento sono state interrotte ad eccezione della teofillina. I soggetti avevano un pre-broncodilatatore medio FEV ₁ della reversibilità del 41% e del 20% all'ingresso di prova. La reversibilità percentuale è stata calcolata come 100 volte (FEV ₁ Post-albuterol meno Fev ₁ pre-albuterolo)/fev ₁ pre-albuterolo.

Miglioramenti nella funzione polmonare (come definito da Predose e Postdose FEV ₁ ) erano significativamente maggiori con Advair Diskus che con il salmeterolo propionato di fluticasone o il placebo. Il miglioramento della funzione polmonare con Advair Diskus 500/50 era simile al miglioramento visto con Advair Diskus 250/50.

Le figure 5 e 6 visualizzano rispettivamente Predose e 2 ore postdose ₁ Risultati per la prova con Advair Diskus 250/50. Tenere conto dei prelievi dei soggetti durante il processo FEV ₁ A Endpoint (ultimo FEV valutabile ₁ ) è stato valutato. I soggetti che ricevono Advair Diskus 250/50 hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori nella FEV prevalente ₁ All'endpoint (165 ml 17%) rispetto al salmeterolo 50 mcg (91 ml 9%) e al placebo (1 ml 1%) che dimostra il contributo del protagonista del fluticasone al miglioramento della funzione polmonare con Advair Diskus (Figura 5). I soggetti che ricevono Advair Diskus 250/50 hanno avuto miglioramenti significativamente maggiori nel FEV postdosio ₁ all'endpoint (281 ml 27%) rispetto al fluticasone propionato 250 mcg (147 ml 14%) e placebo (58 ml 6%) che dimostra il contributo del salmeterolo al miglioramento della funzione polmonare con Advair Diskus (Figura 6).

Figura 5: Predose FEV ₁ : Variazione percentuale media dal basale nei soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica

Figura 6: FEV postdose di due ore ₁ : Variazioni percentuali medie rispetto al basale nel tempo nei soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica

La terza prova è stata una prova di 1 anno che ha valutato Advair Diskus 500/50 Fluticasone propionato 500 mcg Salmeterol 50 mcg e placebo in 1465 soggetti. I soggetti avevano una storia consolidata di BPCO e esacerbazioni un FEV pre-broncodilatatore ₁ Meno del 70% del previsto all'ingresso di prova e reversibilità dell'8,3%. L'endpoint primario era il confronto tra pre-broncodilatatore FEV ₁ Nei gruppi che ricevono Advair Diskus 500/50 o placebo. I soggetti trattati con Advair Diskus 500/50 hanno avuto maggiori miglioramenti in FEV ₁ (113 ml 10%) rispetto al fluticasone propionato 500 mcg (7 ml 2%) salmeterolo (15 ml 2%) e placebo (-60 ml -3%).

Esacerbazioni

Due prove sono state progettate principalmente per valutare l'effetto di Advair Diskus 250/50 sulle esacerbazioni. In questi 2 studi le esacerbazioni sono state definite come un peggioramento di 2 o più sintomi principali (volume del espettorato di dispnea e purulenza espettorato) o peggioramento di qualsiasi 1 sintomo principale insieme a 1 dei seguenti sintomi minori: raffreddori del mal di gola. Le esacerbazioni della BPCO sono state considerate per una gravità moderata se era necessario un trattamento con corticosteroidi sistemici e/o antibiotici e sono stati considerati gravi se fosse necessario il ricovero in ospedale.

Esacerbazioni were also evaluated as a secondary outcome in the 1-and 3-year trials with Adverir discus 500/50. There was not a symptomatic definition of exacerbation in these 2 trials. Esacerbazioni were defined in terms of severity requiring treatment with antibiotics and/or systemic corticosteroids (moderately severe) or requiring hospitalization (severe).

Le 2 prove di esacerbazione con Advair Diskus 250/50 sono state prove identiche progettate per valutare l'effetto di Advair Diskus 250/50 e Salmeterol 50 mcg ciascuno somministrato due volte al giorno sulle esacerbazioni della BPCO per un periodo di 12 mesi. Un totale di 1579 soggetti avevano una storia consolidata di BPCO (ma nessun altro significativo disturbi respiratori). I soggetti avevano un FEV pre-broncodilatatore ₁ del 33% di una reversibilità media prevista del 23% al basale e una storia maggiore o uguale a 1 esacerbazione della BPCO nell'anno precedente che era moderato o grave. Tutti i soggetti sono stati trattati con Advair Diskus 250/50 due volte al giorno durante un periodo di corsa di 4 settimane prima di essere assegnato un trattamento di prova con Avair Diskus di Avair Due volte al giorno 250/50 o Salmeterol 50 mcg. In entrambi gli studi il trattamento con Advair Diskus 250/50 ha comportato un tasso annuale significativamente più basso di esacerbazioni della BPCO moderata/grave rispetto al salmeterolo (riduzione del 30,5% [IC 95%: 17,0 41,8] P <0.001) in the first trial and (30.4% reduction [95% CI: 16.9 41.7] P < 0.001) in the second trial. Subjects treated with Adverir Discus 250/50 also had a significantly lower annual rate of exacerbations requiring treatment with oral corticosteroids compared with subjects treated with salmeterol (39.7% reduction [95% CI: 22.8 52.9] P < 0.001) in the first trial and (34.3% reduction [95% CI: 18.6 47.0] P < 0.001) in the second trial. Secondary endpoints including pulmonary function and symptom scores improved more in subjects treated with Adverir Discus 250/50 than with salmeterol 50 mcg in both trials.

Esacerbazioni were evaluated in the 1-and the 3-year trials with Adverir discus 500/50 as 1 of the secondary efficacy endpoints. In the 1-year trial the group receiving Adverir discus 500/50 had a significantly lower rate of moderate and severe exacerbations compared with placebo (25.4% reduction compared with placebo [95% CI: 13.5 35.7]) but not when compared with its components (7.5% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: -7.3 20.3] and 7% reduction compared with salmeterol [95% CI: -8.0 19.9]). In the 3-year trial the group receiving Adverir discus 500/50 had a significantly lower rate of moderate and severe exacerbations compared with each of the other treatment groups (25.1% reduction compared with placebo [95% CI: 18.6 31.1] 9.0% reduction compared with fluticasone propionate [95% CI: 1.2 16.2] and 12.2% reduction compared with salmeterol [95% CI: 4.6 19.2]).

Non sono state condotte prove per confrontare direttamente l'efficacia di Advair Diskus 250/50 con Advair Diskus 500/50 su esacerbazioni. Attraverso le prove la riduzione delle esacerbazioni osservate con Advair Diskus 500/50 non era maggiore della riduzione delle esacerbazioni osservate con Advair Diskus 250/50.

Sopravvivenza

Uno studio internazionale multicentrico di 3 anni ha valutato l'efficacia di Advair Diskus 500/50 rispetto al fluticasone propionato 500 mcg salmeterol 50 mcg e placebo sulla sopravvivenza in 6112 soggetti con BPCO. Durante la sperimentazione ai soggetti è stato consentito la solita terapia della BPCO ad eccezione di altri corticosteroidi inalati e broncodilatatori a lunga durata d'azione. I soggetti avevano 40-80 anni con una storia consolidata di BPCO un FEV pre-broncodilatatore ₁ Meno del 60% del previsto all'ingresso di prova e meno del 10% della reversibilità prevista. Ogni soggetto che si è ritirato dal trattamento in doppio cieco per qualsiasi motivo è stato seguito per l'intero periodo di prova di 3 anni per determinare lo stato di sopravvivenza. L'endpoint di efficacia primaria era la mortalità per tutte le cause. La sopravvivenza con Advair Diskus 500/50 non è stata significativamente migliorata rispetto al placebo o ai singoli componenti (tasso di mortalità per tutte le cause del 12,6% di Advair Diskus contro il 15,2% di placebo). I tassi per la mortalità per tutte le cause erano del 13,5% e del 16,0% nei gruppi trattati con salmeterolo 50 mcg e fluticasone propionate 500 mcg rispettivamente. Risultati secondari tra cui la funzione polmonare (FEV post-broncodilatatore ₁ ) Migliorato con Advair Diskus 500/50 Salmeterol 50 mcg e fluticasone propionato 500 mcg rispetto al placebo.

Informazioni sul paziente per Advair Diskus

Adverir theskus®
[Ad'Vair Disk 'US] 100/50 (Fluticasone propionato 100 mcg e salmeterolo 50 mcg in polvere di inalazione)

Adverir theskus® 250/50
(fluticasone propionato 250 mcg e salmeterolo 50 mcg in polvere di inalazione)

Adverir theskus® 500/50
(fluticasone propionate 500 mcg e salmeterolo 50 mcg in polvere) per inalazione orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Advair Diskus?

Adverir theskus can cause serious side effects including:

• Persone con asma che prendono beta ad azione prolungata ₂ -Drenergic Agonist (LABA) I medicinali come il salmeterolo (uno dei medicinali di Advair Diskus) hanno un aumentato rischio di morte per problemi di asma. Non è noto se il fluticasone propionasse l'altro medicinale di Advair Diskus riduce il rischio di morte per problemi di asma osservati con le medicine LABA.
• Non è noto se i medicinali Laba come il salmeterolo aumentano il rischio di morte nelle persone con BPCO.
• Chiama il proprio medico se i problemi di respirazione peggiorano nel tempo mentre si utilizza Advair Diskus. Potrebbe essere necessario un trattamento diverso.
• Ottieni cure mediche di emergenza se:
  • I tuoi problemi di respirazione peggiorano rapidamente
  • Usi il tuo inalatore di salvataggio ma non allevia i tuoi problemi di respirazione
• Adverir theskus should be used only if your healthcare provider decides that your asma is not well controlled with a long-term asma control medicine such as an inhaled corticosteroid. W hen your asma is well controlled your healthcare provider may tell you to stop taking Adverir theskus. Your healthcare provider will decide if you can stop Adverir theskus without loss of asma control. Your healthcare provider may prescribe a different asma control medicine for you such as an inhaled corticosteroid.
• I bambini e gli adolescenti che assumono medicinali LABA possono avere un aumentato rischio di essere ricoverati in ospedale per problemi di asma.

Cos'è Advair Diskus?

• Adverir theskus combines the inhaled corticosteroid (ICS) medicine fluticasone propionate and the LABA medicine salmeterol.
• I medicinali ICS come il protagonista del fluticasone aiutano a ridurre l'infiammazione nei polmoni. L'infiammazione nei polmoni può portare a problemi di respirazione.
• Le medicine Laba come il salmeterolo aiutano i muscoli intorno alle vie aeree nei polmoni a rimanere rilassati per prevenire sintomi come la tenuta del torace per tosse e la mancanza di respiro. Questi sintomi possono verificarsi quando i muscoli attorno alle vie aeree si stringono. Questo rende difficile respirare.
• Adverir theskus is not used to relieve sudden problemi di respirazione.
• Non è noto se Advair Diskus è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 4 anni.
• Adverir theskus is used for asma and BPCO as follows:

Asma:

Itinerario Bangkok 3 giorni

• Adverir theskus is a prescription medicine used to control symptoms of asma and to prevent symptoms such as sibilante in adults and children aged 4 years and older.
• Adverir theskus contains salmeterol [the same medicine found in SEREVENT® DISKUS® (salmeterol xinafoate inhalation powder)]. LABA medicines such as salmeterol increase the risk of death from asma problems.
• Adverir theskus is not for adults and children with asma who are well controlled with an asma control medicine such as a low to medium dose of an inhaled corticosteroid medicine.

BPCO:

Adverir Discus 250/50 is a prescription medicine used to treat BPCO. BPCO is a chronic lung disease that includes chronic bronchite emphysema or both. Adverir Discus 250/50 is used long term as 1 inhalation 2 times each day to improve symptoms of BPCO for better breathing and to reduce the number of flare-ups (the worsening of your BPCO symptoms for several days).

Chi non dovrebbe usare Advair Diskus?

Non utilizzare Advair Diskus se tu:

• Avere una grave allergia alle proteine ​​del latte. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro.
• sono allergici al salmeterolo propionato di fluticasone o in uno qualsiasi degli ingredienti di Advair Diskus. Vedi quali sono gli ingredienti di Advair Diskus? Di seguito per un elenco completo di ingredienti.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di usare Advair Diskus?

Dì al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni di salute, incluso se tu:

• avere problemi cardiaci
• Avere la pressione alta
• avere convulsioni
• avere problemi alla tiroide
• avere il diabete
• avere problemi epatici
• avere ossa deboli (osteoporosi)
• avere un problema di sistema immunitario
• Avere problemi agli occhi come il glaucoma o la cataratta
• sono allergici a uno qualsiasi degli ingredienti di Advair Diskus qualsiasi altra medicina o prodotti alimentari. Vedi quali sono gli ingredienti di Advair Diskus? Di seguito per un elenco completo di ingredienti.
• avere qualsiasi tipo di infezione virale batterica o fungina
• sono esposti alla varicella o al morbillo
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. Non è noto se Advair Diskus può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• sono allattamento al seno. Non è noto se le medicine di Advair Diskus passano nel tuo latte e se possono danneggiare il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Advair Diskus e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro. Ciò può causare gravi effetti collaterali. In particolare, dì al tuo operatore sanitario se prendi medicinali antifungini o anti-HIV.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Advair Diskus?

Leggi le istruzioni passo-passo per l'utilizzo di Advair Diskus alla fine di questa guida ai farmaci.

Cosa dovrei evitare durante l'utilizzo di Advair Diskus?

• Non farlo Usa Advair Diskus a meno che il tuo operatore sanitario non ti abbia insegnato come utilizzare l'inalatore e capisci come usarlo correttamente.
• I bambini dovrebbero usare Advair Diskus con l'aiuto di un adulto, come istruito dal fornitore di assistenza sanitaria del bambino.
• Adverir theskus comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Usa Advair Diskus esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo. Non utilizzare Advair Diskus più spesso di quanto prescritto.
• Usa 1 inalazione di Advair Diskus 2 volte al giorno. Usa Advair Diskus contemporaneamente ogni giorno a circa 12 ore di distanza.
• Se perdi una dose di diskus di Advair, salta quella dose. Prendi la tua prossima dose al tuo solito tempo. Non assumere 2 dosi alla 1 volta.
• Se prendi troppi diskus di Advair, chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si dispone di sintomi insoliti come il peggioramento della mancanza di dolore al torace del respiro aumentato la frequenza cardiaca o il tremolio.
• Non farlo use other medicines that contain a LABA for any reason. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se qualcuno degli altri medicinali sono medicinali LABA.
• Non farlo stop using Adverir theskus unless told to do so by your healthcare provider because your symptoms might get worse. Your healthcare provider will change your medicines as needed.
• Adverir theskus does not relieve sudden problemi di respirazione. Always have a rescue inhaler with you to treat sudden symptoms. If you do not have a rescue inhaler call your healthcare provider to have one prescribed for you.
• Chiama il tuo medico o ottieni subito cure mediche se:
  • I tuoi problemi di respirazione peggiorano
  • Devi usare il tuo inalatore di salvataggio più spesso del solito
  • Il tuo inalatore di salvataggio non funziona altrettanto bene per alleviare i sintomi
  • È necessario utilizzare 4 o più inalazioni dell'inalatore di salvataggio in 24 ore per 2 o più giorni di fila
  • Usi 1 intero contenitore dell'inalatore di salvataggio in 8 settimane
  • I risultati del misuratore del flusso di picco diminuiscono. Il tuo operatore sanitario ti dirà i numeri che sono giusti per te.
  • Hai l'asma e i sintomi non migliorano dopo aver usato regolarmente Diskus per 1 settimana.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Advair Diskus?

Adverir theskus can cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Advair Diskus?
• Infezione fungina in bocca o gola (mughetto). Sciacquare la bocca con acqua senza deglutire dopo aver usato Advair Diskus per aiutare a ridurre le possibilità di fare il mughetto.
• polmonite. Le persone con BPCO hanno maggiori possibilità di ottenere polmonite. Advair Diskus può aumentare la possibilità di ottenere polmonite. Chiama il tuo medico se si nota uno dei seguenti sintomi:
  • Aumento della produzione di muco (espettorato)
  • brividi
  • Cambiamento del colore del muco
  • aumento della tosse
  • febbre
  • aumento dei problemi di respirazione
• Sistema immunitario indebolito e maggiore possibilità di ottenere infezioni (immunosoppressione)
• Funzione surrenale ridotta (insufficienza surrenale). L'insufficienza surrenale è una condizione in cui le ghiandole surrenali non producono abbastanza ormoni steroidei. Ciò può accadere quando smetti di assumere medicinali corticosteroidi orali (come il prednisone) e iniziare a prendere un medicinale contenente uno steroide per inalazione (come Advair Diskus). Durante questo periodo di transizione in cui il tuo corpo è sotto stress, ad esempio dal trauma della febbre (come un incidente d'auto) un intervento di infezione o dai sintomi della BPCO peggiore può peggiorare l'insufficienza surrenale e può causare morte. I sintomi dell'insufficienza surrenale includono:
  • sentirsi stanco
  • nausea e vomito
  • Mancanza di energia
  • bassa pressione sanguigna
  • debolezza
• Problemi di respirazione improvvisi immediatamente dopo aver inalato la medicina. Se hai problemi di respirazione improvvisi immediatamente dopo aver inalato il tuo medicinale, fermati ad usare Advair Diskus e chiama subito il tuo operatore sanitario.
• Reazioni allergiche gravi. Chiama il proprio medico o ottieni cure mediche di emergenza se si ottengono uno dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica:
  • eruzione cutanea
  • gonfiore della bocca e della lingua del viso
  • orticaria
  • problemi di respirazione
• Effetti sul cuore
  • aumento della pressione sanguigna
  • dolore al petto
  • Un battito cardiaco veloce o irregolare
• Effetti sul sistema nervoso
  • tremore
  • nervosismo
• Assottigliamento osseo o debolezza (osteoporosi)
• ha rallentato la crescita nei bambini. La crescita di un bambino dovrebbe essere controllata spesso.
• Problemi con gli occhi tra cui glaucoma e cataratta . Dovresti avere esami oculistici regolari durante l'utilizzo di Advair Diskus.
• Cambiamenti nei valori del sangue di laboratorio (potassio di zucchero Alcuni tipi di globuli bianchi)

Gli effetti collaterali comuni di Advair Diskus includono:

Asma:

• infezione del tratto respiratorio superiore
• bronchite
• irritazione alla gola
• tosse
• raucedine e cambiamenti vocali
• mal di testa
• Thrush in bocca o gola. Sciacquare la bocca con acqua senza deglutire dopo essere stato utilizzato per prevenirlo.
• nausea e vomito

Nei bambini con infezioni da asma nel naso all'orecchio e nella gola sono comuni.

BPCO:

• Thrush in bocca o gola. Sciacquare la bocca con acqua senza deglutire dopo essere stato utilizzato per prevenirlo.
• infezioni respiratorie virali
• mal di testa
• irritazione alla gola
• raucedine e cambiamenti vocali
• Dolore muscolare e osseo

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali con Advair Diskus. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Advair Diskus?

• Conservare i diskus di Advair a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C). Tieniti in un luogo asciutto lontano dal calore e dalla luce del sole.
• Conserva Advair Diskus nella tasca non aperta e apri solo quando pronto per l'uso.
• Getta in modo sicuro Advair Diskus nella spazzatura 1 mese dopo aver aperto la custodia per foglio o quando il contatore legge 0 a seconda di quale si verifica per primo.
• Mantieni Advair Diskus e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Advair Diskus.

I medicinali sono talvolta prescritti per scopi non menzionati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Advair Diskus per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare il tuo diskus Advair ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Advair Diskus. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Advair Diskus che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Advair Diskus?

Ingredienti attivi: fluticasone propionate salmeterol xinafoate

Ingredienti inattivi: lattosio monoidrato (contiene proteine ​​del latte)

Per ulteriori informazioni su Advair Diskus chiamare il numero 1-888-825-5249 o visitare il nostro sito Web all'indirizzo www.advair.com.

Istruzioni per l'uso

Adverir theskus®
[Ad'Vair Disk 'US] 100/50 (Fluticasone propionato 100 mcg e salmeterolo 50 mcg in polvere di inalazione)

Adverir theskus® 250/50
(fluticasone propionato 250 mcg e salmeterolo 50 mcg in polvere di inalazione)

Adverir theskus® 500/50
(fluticasone propionate 500 mcg e salmeterolo 50 mcg in polvere) per inalazione orale

Leggi queste istruzioni da utilizzare prima di iniziare a utilizzare Advair Diskus e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o sul trattamento.

Il tuo inalatore di Diskus Advair

Figura A.

Informazioni importanti sull'inalatore di Diskus Advair:

• Adverir theskus is for oral inhalation use only.
• Prendi Advair Diskus fuori dalla tasca del foglio appena prima di usarlo per la prima volta. Buttare via in modo sicuro la custodia. Diskus® sarà in posizione chiusa.
• Scrivi la data in cui hai aperto la custodia del foglio nella prima riga vuota sull'etichetta. Vedi Figura A.
• Scrivi l'uso per data nella seconda riga vuota sull'etichetta. Vedi Figura A. Quella data è 1 mese dopo la data che hai scritto nella prima riga.
• Il contatore dovrebbe leggere 60. Se si dispone di un campione (con campione sull'etichetta posteriore) o istituzionale (con pacchetto istituzionale sulla custodia del foglio), il contatore dovrebbe essere letto 14.

Come usare il tuo inalatore di diskus advair

Segui questi passaggi ogni volta che usi Advair Diskus.

Passaggio 1. Apri i tuoi diskus advair.

• Tieni il diskus nella mano sinistra e posiziona il pollice della mano destra nell'impugnatura. Spingi la presa del pollice da te per quanto andrà fino a quando il bocchino non mostra e scatta in posizione. Vedi Figura B.

Passaggio 2. Far scorrere la leva fino a quando non si sente fare clic.

• Tieni il diskus in una posizione piatta di livello con il bocchino verso di te. Fai scorrere la leva dal bocchino fino a quando non fa clic. Vedi Figura C.

Figura B e C

• Il numero sul bancone verrà conto di 1. Il diskus è ora pronto per l'uso.

Segui le istruzioni di seguito in modo da non perdere accidentalmente una dose:

• Non farlo Chiudi il diskus.
• Non farlo inclinare il diskus.
• Non farlo Spostare la leva sul diskus.

Passaggio 3. Inspira la tua medicina.

• Prima di respirare la dose dal diskus espira (espira) il più a lungo possibile mentre tieni il livello dei diskus e lontano dalla bocca. Vedi Figura D. Non farlo breathe into the mouthpiece.
• Metti il ​​bocchino sulle labbra. Vedi Figura E. Respirare rapidamente e profondamente attraverso il diskus. Non inspirare attraverso il naso.

Figura D ed E

• Rimuovi il diskus dalla bocca e trattieni il respiro per circa 10 secondi o per tutto il tempo comodo per te.
• Respirare lentamente il più a lungo possibile. Vedi Figura D.
• Il diskus fornisce la tua dose di medicina come polvere molto fine che puoi o meno assaggiare o sentire. Non farlo Prendi una dose extra dal diskus anche se non si sape o senti la medicina.

Passaggio 4. Chiudere il diskus.

• Metti il ​​pollice nell'impugnatura del pollice e fai scivolare indietro verso di te per quanto andrà. Vedi Figura F. Assicurati che il diskus clicca e non puoi vedere il bocchino.

Figura f

• Il diskus è ora pronto per te per prendere la tua prossima dose programmata in circa 12 ore.

Quando sei pronto a prendere la tua dose successiva, ripeti i passaggi da 1 a 4.

Passaggio 5. Sciacquare la bocca.

• Sciacquare la bocca con acqua dopo aver respirato nella medicina. Sputare l'acqua. Non ingoiarlo. Vedi Figura G.

Figura g

Quando dovresti ottenere una ricarica?

Il contatore in cima al diskus ti mostra quante dosi rimangono. Dopo aver preso 55 dosi (9 dosi dal campione o dal pacchetto istituzionale) i numeri da 5 a 0 verranno visualizzati in rosso. Vedi Figura H. Questi numeri ti avvertono che ci sono solo poche dosi e sono un promemoria per ottenere una ricarica.

Figura h

Per un corretto uso del diskus ricorda:

• Usa sempre il diskus in una posizione piatta di livello.
• Assicurati che la leva faccia saldamente in posizione.
• Tenere il respiro per circa 10 secondi dopo l'inalazione. Quindi espira completamente.
• Dopo ogni dose sciacquare la bocca con acqua e sputarla. Non ingoiare l'acqua.
• Non farlo Prendi una dose extra anche se non hai assaggiato o sentito la polvere.
• Non farlo Allontana il diskus.
• Non farlo Lavare il diskus.
• Tieni sempre il diskus in un luogo asciutto.
• Non farlo Utilizzare il diskus con un dispositivo distanziatore.

Se hai domande su Advair Diskus o su come utilizzare la chiamata per inalatore GlaxoSmithKline (GSK) al numero 1-888-825-5249 o visitare www.advair.com.