Epitol

AVVERTIMENTO

Reazioni dermatologiche gravi e allele HLA-B 1502

Reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali tra cui la necrolisi epidermica tossica (dieci) e la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) sono state riportate durante il trattamento con carbamazepina. Si stima che queste reazioni si verifichino in 1-6 per 10000 nuovi utenti in paesi con popolazioni principalmente caucasiche, ma il rischio in alcuni paesi asiatici è stimato in circa 10 volte più alto. Studi su pazienti con antenati cinesi hanno trovato una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS/dieci e la presenza di HLA-B 1502 una variante allelica ereditaria del gene HLA-B. HLA-B 1502 si trova quasi esclusivamente nei pazienti con antenati in ampie aree dell'Asia. I pazienti con antenati nelle popolazioni geneticamente a rischio devono essere sottoposti a screening per la presenza di HLA-B 1502 prima di iniziare il trattamento con carbamazepina. I pazienti test positivi per l'allele non devono essere trattati con carbamazepina a meno che il beneficio non superi chiaramente il rischio (vedi avvisi e PRECAUZIONI Test di laboratorio).

Anemia aplastica e agranulocitosi

Anemia aplastica e agranulocitosi HAVE BEEN REPORTED IN ASSOCIATION WITH THE USE OF CARBAMAZEPINE. DATA FROM A POPULATIONBASED CASE CONTROL STUDY DEMONSTRATE THAT THE RISK OF DEVELOPING THESE REACTIONS IS 5 TO 8 TIMES GREATER THAN IN THE GENERAL POPULATION. HOWEVER THE OVERALL RISK OF THESE REACTIONS IN THE UNTREATED GENERAL POPULATION IS LOW APPROXIMATELY SIX PATIENTS PER ONE MILLION POPULATION PER YEAR FOR AGRANULOCYTOSIS AND TWO PATIENTS PER ONE MILLION POPULATION PER YEAR FOR APLASTIC ANEMIA.

Sebbene le segnalazioni di tappe piastriniche transitorie o persistenti non siano rari in associazione con l'uso di dati di carbamazepina non sono disponibili per stimare accuratamente la loro incidenza o risultato. Tuttavia, la stragrande maggioranza dei casi di leucopenia non ha progredito alle condizioni più gravi di anemia aplastica o agranulocitosi.

A causa della bassa incidenza di agranulocitosi e anemia aplastica, è improbabile che la stragrande maggioranza dei piccoli cambiamenti ematologici osservati nel monitoraggio dei pazienti sulla carbamazepina segni il verificarsi di entrambe le anomalie. Tuttavia, i test ematologici di pretrattamento completi dovrebbero essere ottenuti come base. Se un paziente nel corso del trattamento presenta globuli bianchi bassi o ridotti conta, il paziente deve essere monitorato da vicino. L'interruzione del farmaco dovrebbe essere considerata se si sviluppa prove di una significativa depressione del midollo osseo.

Descrizione per Epiitol

Epitol carbamazepina USP è un analgesico anticonvulsivante e specifico per la nevralgia del trigemino disponibile per la somministrazione orale come compresse di 200 mg. Il suo nome chimico è 5 H -dibenz [ bf ] Azepina-5- carbossammide e la sua formula strutturale è:

C ₁₅ H ₁₂ N ₂ IL

La carbamazepina USP è una polvere bianca a bianca praticamente insolubile in acqua e solubile in alcol e in acetone.

Epitol (compresse di carbamazepina USP) 200 mg contengono gli ingredienti inattivi al diossido di silicio colloidale croscarmellosio di sodio etilcellulosa glicerina lattosio monoidrato magnesio stearato e glicolato di amido di sodio.

Le compresse di Epitol 200 mg incontrano il test di dissoluzione USP 3.

Usi per l'epiitol

Epilessia

Epitol (compresse di carbamazepina) è indicato per l'uso come farmaco anticonvulsiva. Le prove a sostegno dell'efficacia dell'epiitol (compresse di carbamazepina) come anticonvulsivante sono state derivate da studi attivi controllati da farmaci che hanno arruolato i pazienti con i seguenti tipi di crisi:

1. Convulsioni parziali con sintomatologia complessa (lobo temporale psicomotorio). I pazienti con queste convulsioni sembrano mostrare un miglioramento maggiore rispetto a quelli con altri tipi.
2. Convulsioni toniche-cloniche generalizzate (Grand Mal).
3. Modelli di convulsioni miste che includono convulsioni sopra o altre convulsioni parziali o generalizzate. Le convulsioni di assenza (petit mal) non sembrano essere controllate da epitol (compresse di carbamazepina) (vedi PRECAUZIONI Generale ).

Nevralgia trigeminale

L'epiitol (compresse di carbamazepina) è indicato nel trattamento del dolore associato alla vera nevralgia del trigemino.

Sono stati anche riportati risultati benefici nella nevralgia glossofaringea.

Questo farmaco non è un semplice analgesico e non dovrebbe essere usato per il sollievo di dolori o dolori banali.

Dosaggio per epitol

(Vedere Tabella seguente )

Il monitoraggio dei livelli ematici ha aumentato l'efficacia e la sicurezza degli anticonvulsivanti (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio ). Dosaggio should be adjusted to the needs of the individual patient. A low initial daily dosage with a gradual increase is advised. As soon as adequate control is achieved the dosage may be reduced very gradually to the minimum effective level. Medication should be taken with meals.

Conversione dei pazienti dalle compresse orali Epitol® alla sospensione del carbamazepina: i pazienti devono essere convertiti somministrando lo stesso numero di mg al giorno in dosi più frequenti più frequenti (cioè compresse due volte al giorno a sospensione di tre volte al giorno).

Epilessia

(Vedere Indicazioni e utilizzo )

Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni

Iniziale

200 mg due volte al giorno. Aumento a intervalli settimanali aggiungendo fino a 200 mg/giorno usando un regime di tre volte al giorno o quattro volte al giorno fino a ottenere la risposta ottimale. Il dosaggio generalmente non dovrebbe superare 1000 mg al giorno nei bambini dai 12 ai 15 anni e 1200 mg al giorno in pazienti di età superiore ai 15 anni. Dosi fino a 1600 mg al giorno sono state utilizzate negli adulti in casi rari. Manutenzione: regolare il dosaggio al livello effettivo minimo di solito da 800 a 1200 mg al giorno.

Bambini da 6 a 12 anni

Iniziale

100 mg due volte al giorno. Aumentare a intervalli settimanali aggiungendo fino a 100 mg/die usando un regime di tre volte al giorno o quattro volte al giorno fino a ottenere la risposta ottimale. Il dosaggio generalmente non dovrebbe superare 1000 mg al giorno.

Manutenzione

Regolare il dosaggio al livello effettivo minimo di solito da 400 a 800 mg al giorno. Bambini di età inferiore ai 6 anni iniziali: da 10 a 20 mg/kg/giorno due volte al giorno o tre volte al giorno. Aumenta settimanalmente per ottenere una risposta clinica ottimale somministrata tre volte al giorno o quattro volte al giorno. Manutenzione: la risposta clinica normalmente ottimale si ottiene a dosi giornaliere inferiori a 35 mg/kg. Se non è stata raggiunta una risposta clinica soddisfacente per determinare se si trovano o meno nell'intervallo terapeutico. Non è possibile formulare raccomandazioni sulla sicurezza della carbamazepina per l'uso a dosi superiori a 35 mg/kg/24 ore.

Terapia di combinazione

Epitol (compresse di carbamazepina) può essere usato da solo o con altri anticonvulsiranti. Se aggiunto alla terapia anticonvulsivante esistente, il farmaco deve essere aggiunto gradualmente mentre gli altri anticonvulsivanti vengono mantenuti o gradualmente diminuiti tranne la fenitoina che potrebbe essere aumentata (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Utilizzo in gravidanza ).

Nevralgia trigeminale

(Vedere Indicazioni e utilizzo )

Iniziale

Il primo giorno 100 mg due volte al giorno per una dose giornaliera totale di 200 mg. Questa dose giornaliera può essere aumentata fino a 200 mg/giorno usando incrementi di 100 mg ogni 12 ore solo se necessario per ottenere la libertà dal dolore. Non superare i 1200 mg al giorno.

Manutenzione

Il controllo del dolore può essere mantenuto nella maggior parte dei pazienti con 400 a 800 mg al giorno. Tuttavia, alcuni pazienti possono essere mantenuti per un minimo di 200 mg al giorno, mentre altri possono richiedere fino a 1200 mg al giorno. Almeno una volta ogni 3 mesi durante il periodo di trattamento dovrebbe essere fatto tentativi di ridurre la dose al livello minimo effettivo o persino per interrompere il farmaco.

Dosaggio Information

Come fornito

Epitol ^® (Compresse Carbamazepine USP) 200 mg è disponibile come tavolette da bianco rotonde a bianche a singolo punteggio di debitori di 93 sopra la linea di punteggio 93 sotto la linea di punteggio ed Epiitol sul lato non punteggiato della compressa.

Fornito in bottiglie di 100. Ndc 0093-0090-01.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Proteggere dall'umidità. Conservare in un luogo asciutto.

Dispensare in un contenitore stretto preferibilmente vetro come definito nell'USP.

Distribuire in un contenitore etichettato: conservare in un luogo asciutto. Proteggere dall'umidità.

Mantieni questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini.

Distribuire con la guida ai farmaci disponibile su: www.tevausa.com/medguides

Prodotto in Israele da: Teva Pharmaceutical Ind. Ltd. Kfar the Nation 4410202 Israel. Prodotto per: Teva Pharmaceuticals Parsimic NJ 07054. Revisionato: Jan

Effetti collaterali for Epitol

Se le reazioni avverse sono di tale gravità, il farmaco deve essere sospeso, il medico deve essere consapevole che la brusca sospensione di qualsiasi farmaco anticonvulsivante in un paziente epilettico reattivo può portare a convulsioni o persino a epilettico di stato con i suoi rischi per la vita.

Le reazioni avverse più gravi sono state osservate nel sistema emopoietico e nella pelle (vedi Avvertenza in scatola ) il fegato e il sistema cardiovascolare.

Le reazioni avverse più frequentemente osservate, in particolare durante le fasi iniziali della terapia, sono la sonnolenza di vertigini nausea e vomito. Per ridurre al minimo la possibilità di tali reazioni, dovrebbe essere iniziata al dosaggio più basso raccomandato.

Sono state riportate le seguenti ulteriori reazioni avverse:

Sistema emopoietico

Anemia aplastica agranulocitosi pancitopenia depressione del midollo osseo trombocitopenia leucopenia leucocitosi eosinofilia acuta porfiria intermittente variferyria porfiria porfiria cutanea tarda.

Pelle

Necrolisi epidermica tossica (dieci) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS) (vedi Avvertenza in scatola ) Acute generalizzate esantematose pustulosi (AGEP) eriti pruriosi ed eritematosi orticaria Reazioni di fotosensibilità alterazioni nella pigmentazione cutanea esfoliativa dermatite eritema eritema multiforme e il purpura del nodosum invasumo. In alcuni casi può essere necessaria l'interruzione della terapia.

Sistema cardiovascolare

Aggravamento edema di insufficienza cardiaca congestizia del sincope di ipotensione di ipertensione e aggravamento del collasso delle aritmie della malattia coronarica e tromboflebite bloccante AV tromboembolismo (ad esempio embolia polmonare) e adenopatia o linfadenopatia.

Alcune di queste complicanze cardiovascolari hanno provocato vittime. L'infarto miocardico è stato associato ad altri composti triciclici.

Fegato

Le anomalie nella funzione epatica verifica l'epatite colestatica ed epatocellulare epatite casi molto rari di insufficienza epatica.

Pancreatico

Pancreatite.

Sistema respiratorio

Ipersensibilità polmonare caratterizzata da pneumonite o polmonite di dispnea febbre.

Sistema genitourinario

Frequenza urinaria Oliguria di ritenzione urinaria acuta con elevata pressione arteriosa di azotemia insufficienza renale e impotenza. Albuminuria glycosuria sono stati anche riportati BUN elevato e depositi microscopici nelle urine. Ci sono stati rari segnalazioni di fertilità maschile compromessa e/o spermatogenesi anormale.

L'atrofia testicolare si è verificata nei ratti che ricevono carbamazepina per via orale da 4 a 52 settimane a livelli di dosaggio compresi tra 50 e 400 mg/kg/giorno. Inoltre, i ratti che ricevono carbamazepina nella dieta per 2 anni a livelli di dosaggio di 25 75 e 250 mg/kg/giorno hanno avuto un'incidenza dose di atrofia testicolare e aspermatogenesi. Nei cani ha prodotto uno scolorimento brunastro presumibilmente un metabolita nella vescica urinaria a livelli di dosaggio di 50 mg/kg e superiore. La rilevanza di questi risultati per gli umani è sconosciuta.

Sistema nervoso

Scrigioni di sonnolenza Disturbi del coordinamento Confusione Maggiore Fatica Brabbia Visione Visual Sallucinazioni transitori Diplopia Disturbi oculomotori Disturbi del parlato Nistagmo Disturbi del parlato Nistagmo anormali involontari di neurite periferica e depressione delle parestesie con disprezzo dell'agitazione per lo scopo di agitazione del sindrome maligna neurolettica.

Sono stati segnalati paralisi associati e altri sintomi di insufficienza arteriosa cerebrale, ma non è stata stabilita l'esatta relazione di queste reazioni con il farmaco.

Casi isolati di sindrome maligna neurolettica sono stati segnalati sia con un uso concomitante di farmaci psicotropi.

Sistema digestivo

Nausea vomito angoscia gastrica e dolore addominale Diarrea Costipazione dell'anoressia e secchezza della bocca e della faringe tra cui glossite e stomatite.

Occhi

Opacità a lenti corticali punteggiate sparse aumentano la pressione intraoculare (vedi AVVERTIMENTOS Generale ) così come sono stati riportati congiuntivite. Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale diretta, molte fenotiazine e farmaci correlati causano cambiamenti agli occhi.

Sistema muscoloscheletrico

Articolazioni e muscoli doloranti e crampi delle gambe.

Metabolismo

Febbre e brividi. Iponatriemia (vedi AVVERTIMENTOS Generale ). Decreased levels of plasma calcium have been reported. Osteoporosis has been reported.

Sono stati segnalati casi isolati di una sindrome da lupus eritematoso. Ci sono state segnalazioni occasionali di livelli elevati di colesterolo HDL di colesterolo e trigliceridi nei pazienti che assumono anticonvulsionanti.

Un caso di meningite asettica accompagnata da mioclono ed eosinofilia periferica è stato riportato in un paziente che assume la carbamazepina in combinazione con altri farmaci. Il paziente è stato scalzato con successo e la meningite è riapparsa dopo la richallenge con la carbamazepina.

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare TEVA al numero 1-888-838-2872 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Abuso e dipendenza da droghe

Nessuna prova del potenziale di abuso è stata associata alla carbamazepina né esistono prove di dipendenza psicologica o fisica nell'uomo.

Interazioni farmacologiche for Epitol

Si sono verificate interazioni farmacologiche clinicamente significative con farmaci concomitanti e includono (ma non si limitano a) quanto segue:

Agenti che possono colpire i livelli plasmatici di carbamazepina

Quando viene somministrata carbamazepina con farmaci che possono aumentare o ridurre i livelli di carbamazepina, viene indicato un monitoraggio ravvicinato dei livelli di carbamazepina ed è possibile regolare il dosaggio.

Agenti che aumentano i livelli di carbamazepina

Gli inibitori del CYP3A4 inibiscono il metabolismo della carbamazepina e possono quindi aumentare i livelli plasmatici di carbamazepina. Drugs that have been shown or would be expected to increase plasma carbamazepine levels include aprepitant cimetidine ciprofloxacin danazol diltiazem macrolides (e.g. erythromycin clarithromycin) fluoxetine fluvoxamine trazodone omeprazole oxybutynin isoniazid niacinamide (nicotinamide) azoles (e.g. ketaconazole itraconazole fluconazole voriconazolo) acetazolamide verapamil ticlopidina succo di pompelmo e inibitori della proteasi.

L'epossido microsomiale umano idrolasi è stato identificato come l'enzima responsabile della formazione del derivato 1011-transdiol dall'epossido di carbamazepina-1011. La somministrazione di co-somministrazione di inibitori dell'epossido microsomiale umano idrolasi può provocare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di epossido di carbamazepina-1011. Di conseguenza, il dosaggio della carbamazepina deve essere regolato e/o i livelli plasmatici monitorati se utilizzati in concomitanza con acido valproico di quetiapina di loxapina o Brivaracetam.

Agenti che riducono i livelli di carbamazepina

Gli induttori del CYP3A4 possono aumentare il tasso del metabolismo della carbamazepina. I farmaci che sono stati dimostrati o che dovrebbero ridurre i livelli plasmatici di carbamazepina includono la cisplatino doxorubicina HCl Felbamato Fosfenitoina rifampin fenobarbitale fenitoin primidone metsuximide teofillina aminofillina.

Effetto della carbamazepina sui livelli plasmatici di agenti concomitanti

Livelli ridotti di farmaci concomitanti

La carbamazepina è un potente induttore di 3A4 epatico ed è anche noto per essere un induttore del CYP1A2 2B6 2C8/9/19 e può quindi ridurre le concentrazioni plasmatiche di comise principalmente metabolizzate dal CYP 1A2 2B6 2C8/9/19 e 3A4 attraverso l'induzione del loro metaboismo. Se usato in concomitanza con il monitoraggio della carbamazepina delle concentrazioni o la regolazione del dosaggio di questi agenti possono essere necessari:

• Quando la carbamazepina viene aggiunta all'aripiprazolo, la dose di aripiprazolo dovrebbe essere raddoppiata. Gli aumenti di dose aggiuntivi dovrebbero essere basati sulla valutazione clinica. Se la carbamazepina viene successivamente ritirata, la dose di aripiprazolo dovrebbe essere ridotta.
• Quando viene utilizzata la carbamazepina con il monitoraggio del tacrolimus delle concentrazioni ematiche di Tacrolimus e si raccomandano adeguate regolazioni del dosaggio.
• L'uso di concomitanti forti induttori del CYP3A4 come la carbamazepina dovrebbe essere evitato con temsirolimus. Se i pazienti devono essere carbamazepina minimizzata con temsirolimus, è necessario prendere in considerazione una regolazione del dosaggio di temsirolimus.
• L'uso della carbamazepina con lapatinib dovrebbe essere generalmente evitato. Se la carbamazepina viene avviata in un paziente che già assume lapatinib, la dose di lapatinib dovrebbe essere gradualmente titolata. Se la carbamazepina viene interrotta, la dose di lapatinib deve essere ridotta.
• L'uso concomitante di carbamazepina con nefazodone provoca concentrazioni plasmatiche di nefazodone e il suo metabolita attivo insufficiente per ottenere un effetto terapeutico. La somministrazione di co -carbamazepina con nefazodone è controindicata (vedi Controindicazioni ).
• Monitorare le concentrazioni di valproato quando la carbamazepina viene introdotta o ritirata in pazienti che utilizzano acido valproico.

Inoltre, la carbamazepina provoca o ci si aspetterebbe che causino una riduzione dei livelli dei seguenti farmaci per i quali potrebbe essere necessario il monitoraggio delle concentrazioni o l'aggiustamento del dosaggio: acetaminofene albendazole alprazolam apropitant -bectalopion clonazepam clozazepine corticosteroids (adcepritantico di grazia) Diidropiridina Blocchi del canale di calcio (ad es. Felodipina) Doxiciclina Eslicarbazepina Ethosuximide Eredelimus Haloperidol Imatinib itraconazolo Lamotrigina Levotiroxina metadone metsuximide Mianserina midiazolam olandolamica orale e altro Phensuximide fenitoina praziquantel Protease inibitori risperidone sietralina sirolimus tadalafil Teofillina tiagabina topiramato tramadolo trazodone antidepressivi triciclici (antidepressivi di imipramina amitriptiline) ValProato ziprasidone Zonisidone.

Altre interazioni farmacologiche

• La ciclofosfamide è un profarmaco inattivo e viene convertita nel suo metabolita attivo in parte dal CYP3A. Secondo quanto riferito, il tasso di metabolismo e l'attività leucopenica della ciclofosfamide sono aumentati dalla somministrazione di co -somministrazione cronica degli induttori del CYP3A4. Esiste un potenziale per un aumento della tossicità della ciclofosfamide quando somministrato con la carbamazepina.
• La somministrazione concomitante di carbamazepina e litio può aumentare il rischio di effetti collaterali neurotossici.
• L'uso concomitante di carbamazepina con olanzapina dantrolene o ibuprofene può aumentare i livelli plasmatici di carbamazepina.
• È stato segnalato che l'uso concomitante di carbamazepina e isoniazide aumenta l'epatotossicità indotta da isoniazide.
• Alterazioni della funzione tiroidea sono state riportate in terapia di combinazione con altri farmaci anticonvulsivanti.
• L'uso concomitante di carbamazepina con prodotti contraccettivi ormonali (ad es. Contraccettivi per impianti subdermici orali e levoonorgestre) può rendere i contraccettivi meno efficaci perché le concentrazioni plasmatiche degli ormoni possono essere ridotte. Sono stati segnalati sanguinanti rivoluzionari e gravidanze non intenzionali.
• La resistenza all'azione bloccante neuromuscolare degli agenti di blocco neuromuscolare non depolarizzante si è verificata in carbamazepina cronicamente somministrata cronicamente. Non è noto se la carbamazepina abbia lo stesso effetto su altri agenti non depolarizzanti. I pazienti devono essere monitorati da vicino per un recupero più rapido dal blocco neuromuscolare rispetto ai previsti e i requisiti della velocità di infusione possono essere più elevati.
• L'uso concomitante di carbamazepina con rivaroxaban apixaban dabigatran e edoxaban (anticoagulanti orali ad azione diretta) dovrebbe comportare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di questi anticoagulanti che possono essere insufficienti per raggiungere l'effetto terapeutico previsto. In generale la somministrazione di carbamazepina con rivaroxaban apixaban dabigatran e edoxaban dovrebbe essere evitata.

Avvertimenti for Epitol

Reazioni dermatologiche gravi

Sono state riportate reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali tra cui la necrolisi epidermica tossica (dieci) e la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) con il trattamento con carbamazepina. Si stima che il rischio di questi eventi sia di circa 1-6 per 10000 nuovi utenti in paesi con popolazioni principalmente caucasiche. Tuttavia, il rischio in alcuni paesi asiatici è stimato in circa 10 volte superiore. La carbamazepina dovrebbe essere sospesa al primo segno di un'eruzione cutanea a meno che l'eruzione cutanea non sia chiaramente correlata alla droga. Se i segni o i sintomi suggeriscono che non è necessario riprendere gli SJS/dieci di questo farmaco e non è necessario prendere in considerazione la terapia alternativa.

Allele SJS/Ten e Hla-B*1502

Studi di caso-controllo retrospettivi hanno scoperto che nei pazienti di origine cinese esiste una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS/dieci con il trattamento della carbamazepina e la presenza di una variante ereditaria del gene HLA-B HLA-B*1502. Il verificarsi di tassi più elevati di queste reazioni in paesi con frequenze più elevate di questo allele suggerisce che il rischio può essere aumentato negli individui di allele positivi di qualsiasi etnia.

Attraverso popolazioni asiatiche esiste notevoli variazioni nella prevalenza di HLA-B*1502. Più del 15% della popolazione è riportato positivo a Hong Kong Thailand Malesia e parti delle Filippine rispetto a circa il 10% a Taiwan e il 4% nella Cina settentrionale. Gli asiatici del sud, compresi gli indiani, sembrano avere una prevalenza intermedia di HLA-B*1502 in media dal 2% al 4% ma più elevate in alcuni gruppi. HLA-B*1502 è presente in meno dell'1% della popolazione in Giappone e Corea.

HLA-B*1502 è in gran parte assente in individui non di origine asiatica (ad esempio ispanici afroamericani caucasici e nativi americani).

Prima di iniziare i test di terapia con carbamazepina per HLA-B*1502 dovrebbero essere eseguiti in pazienti con antenati in popolazioni in cui può essere presente HLA-B*1502. Nel decidere quali pazienti selezionano le tariffe fornite sopra per la prevalenza di HLA-B*1502 può offrire una guida approssimativa tenendo presente i limiti di queste cifre a causa di un'ampia variabilità dei tassi anche all'interno dei gruppi etnici la difficoltà nell'accertare la difficoltà etnica e la probabilità di antenati misti. La carbamazepina non deve essere utilizzata in pazienti positivi per l'HLA-B*1502 a meno che i benefici non siano chiaramente superati i rischi. Si pensa che i pazienti testati che si trovano negativi per l'allele abbiano un basso rischio di SJS/dieci (vedi Avvertenza in scatola E PRECAUZIONI Test di laboratorio ).

Oltre il 90% dei pazienti trattati con carbamazepina che sperimenteranno SJS/dieci hanno questa reazione entro i primi mesi di trattamento. Queste informazioni possono essere prese in considerazione nel determinare la necessità di screening dei pazienti geneticamente a rischio attualmente in carbamazepina.

campagna

Non è stato riscontrato che l'allele HLA-B*1502 prevede il rischio di reazioni cutanee avverse meno gravi dalla carbamazepina come l'eruzione maculopapolare (MPE) o per prevedere la reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito).

Prove limitate suggeriscono che l'HLA-B*1502 può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS/dieci nei pazienti di antenati cinesi che assumono altri farmaci antiepilettici associati a SJS/dieci tra cui la fenitoina. Si dovrebbe prendere in considerazione per evitare l'uso di altri farmaci associati a SJS/dieci nei pazienti positivi HLA-B*1502 quando le terapie alternative sono altrimenti ugualmente accettabili.

Reazioni di ipersensibilità e allele HLA-A*3101

Studi retrospettivi di caso di controllo su pazienti di origine europea coreana e giapponese hanno trovato un'associazione moderata tra il rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità e la presenza di HLA-A*3101 una variante allelica ereditaria del gene HLA-A nei pazienti che usa la carbamazepina. Queste reazioni di ipersensibilità includono eruzioni maculopapolari SJS/dieci e reazione ai farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (vedi Abito/ipersensibilità multirgan sotto ).

Si prevede che HLA-A*3101 sia trasportato da oltre il 15% dei pazienti dell'India meridionale nativa americana giapponese (ad esempio il Tamil Nadu) e alcuni antenati arabi; fino a circa il 10% nei pazienti di Han Cefene Corea dell'Europa Corea America e di altri origini indiane; e fino a circa il 5% negli afro-americani e nei pazienti di origine tailandese taiwanese e cinese (Hong Kong).

I rischi e i benefici della terapia con carbamazepina devono essere valutati prima di considerare l'epiitolo nei pazienti noti per essere positivi per HLA-A*3101.

L'applicazione della genotipizzazione HLA come strumento di screening ha importanti limitazioni e non deve mai sostituire la vigilanza clinica e la gestione dei pazienti appropriati. Molti pazienti HLAB*1502-positivi e HLA-A*3101 positivi trattati con carbamazepina non svilupperanno SJS/dieci o altre reazioni di ipersensibilità e queste reazioni possono ancora verificarsi raramente in HLA-B*1502-negativi e HLA-A*3101-negativi di qualsiasi etnicità. Il ruolo di altri possibili fattori nello sviluppo e nella morbilità da parte di SJS/dieci e altre reazioni di ipersensibilità come non sono stati studiati le comorbilità concomitanti di dose antiepilettica (DAE).

Anemia aplastica e agranulocitosi

Anemia aplastica e agranulocitosi sono stati riportati in associazione con l'uso di Epiitol (vedi Avvertenza in scatola ). Patients with a history of adverse hematologic reaction to any drug may be particularly at risk of bone marrow depressione.

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multiorganica

La reazione ai farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) noto anche come ipersensibilità multiorganica si è verificata con l'epiitol. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. L'abito tipicamente, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia erutta eruzione febbre e/o gonfiore facciale in associazione con altro coinvolgimento del sistema di organi come la nefrite da epatite nefrite anomalie ematologiche miocardite o miosite a volte assomigliando a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione e altri sistemi di organi non indicati qui possono essere coinvolti. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità (ad es. Linfadenopatia della febbre) possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. L'epiitol deve essere interrotto se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi.

Ipersensibilità

Ipersensibilità reactions to carbamazepine have been reported in patients who previously experienced this reaction to anticonvulsants including phenytoin primidone E phenobarbital. If such history is present benefits E risks should be carefully considered E if carbamazepine is initiated the signs E symptoms of hypersensitivity should be carefully monitored.

I pazienti devono essere informati che circa un terzo dei pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina sperimentano anche reazioni di ipersensibilità con oxcarbazepina (Trileptal®).

Anafilassi e angioedema

In pazienti sono stati riportati rari casi di anafilassi e angioedema che coinvolgono le labbra e le palpebre della laringe glottis e le palpebre dopo aver assunto le prime o successive dosi di epitolo. L'angioedema associato all'edema laringeo può essere fatale. Se un paziente sviluppa una di queste reazioni dopo il trattamento con epiitolo, il farmaco dovrebbe essere sospeso e è iniziato un trattamento alternativo. Questi pazienti non devono essere ricaricati con il farmaco.

Comportamento suicida e ideazione

I farmaci antiepilettici (DAE) incluso l'epiitol aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono e aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati in uno dei DA avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo adeguato 1,8 IC 95%: 1,2 2,7) di pensiero o comportamento suicida rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In questi studi che avevano una durata del trattamento mediano di 12 settimane il tasso di incidenza stimato di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra 16029 pazienti trattati con placebo che rappresentavano un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti curati. Ci sono stati quattro suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti con Placebotreated, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già una settimana dopo aver avviato il trattamento farmacologico con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (da 5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 1: rischio per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di epitol o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergano pensieri e comportamenti suicidari, il prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un determinato paziente possa essere correlato alla malattia da trattare.

Generale

Epitol has shown mild anticholinergic activity that may be associated with increased intraocular pressure; therefore patients with increased intraocular pressure should be closely observed during therapy.

A causa della relazione del farmaco con altri composti triciclici, dovrebbe essere tenuta a mente la possibilità di attivazione di una psicosi latente e nei pazienti anziani di confusione o agitazione.

L'uso della carbamazepina dovrebbe essere evitato nei pazienti con una storia di porfiria epatica (ad esempio porfiria intermittente acuta porfiria porfiria porfiria cutanea tarda). Attacchi acuti sono stati riportati in tali pazienti che hanno ricevuto terapia con carbamazepina. La somministrazione di carbamazepina ha anche dimostrato di aumentare i precursori della porfirina nei roditori un presunto meccanismo per l'induzione di attacchi acuti di porfiria.

Come per tutti i farmaci antiepilettici, l'epitol dovrebbe essere ritirato gradualmente per ridurre al minimo il potenziale di aumento della frequenza delle crisi.

L'iponatriemia può verificarsi a causa del trattamento con l'epiitolo. In molti casi l'iponatriemia sembra essere causata dalla sindrome della secrezione di ormone antidiuretico inappropriato (SIADH). Il rischio di sviluppare SIADH con il trattamento con epitol sembra essere correlato alla dose. I pazienti anziani e i pazienti trattati con diuretici hanno un rischio maggiore di sviluppare iponatriemia. I segni e i sintomi dell'iponatriemia includono mal di testa difficoltà di frequenza con crisi nuova o aumentata di concentrazione di deboli di confusione e instabilità che possono portare a cadute. Prendi in considerazione l'interruzione dell'epiitolo nei pazienti con iponatriemia sintomatica.

Utilizzo in gravidanza

La carbamazepina può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta.

I dati epidemiologici suggeriscono che potrebbe esserci un'associazione tra l'uso della carbamazepina durante la gravidanza e le malformazioni congenite tra cui la spina bifida. Sono stati anche segnalati che associare la carbamazepina a disturbi dello sviluppo e anomalie congenite (ad esempio difetti craniofacciali malformazioni cardiovascolari e anomalie che coinvolgono vari sistemi corporei). Sono stati riportati ritardi nello sviluppo basati su valutazioni neurocomportamentali. Nel trattamento o consulenza alle donne di potenziale di gravidanza, il medico prescrittore vorrà valutare i benefici della terapia contro i rischi. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto.

Le revisioni dei casi retrospettive suggeriscono che rispetto alla monoterapia potrebbe esserci una maggiore prevalenza di effetti teratogeni associati all'uso di anticonvulsivanti nella terapia di combinazione. Pertanto, se la terapia deve essere continuata la monoterapia può essere preferibile per le donne in gravidanza.

Nell'uomo il passaggio trapiacentale della carbamazepina è rapido (da 30 a 60 minuti) e il farmaco viene accumulato nei tessuti fetali con livelli più alti presenti nel fegato e nei reni che nel cervello e nel polmone.

La carbamazepina ha dimostrato di avere effetti avversi negli studi di riproduzione nei ratti se somministrati per via orale in dosaggi da 10 a 25 volte il massimo dosaggio giornaliero umano (MHDD) di 1200 mg su base mg/kg o 1,5 a 4 volte l'MHDD su base mg/m². Negli studi di teratologia del ratto 2 di 135 prole hanno mostrato costole piene di piegatura a 250 mg/kg e 4 di 119 prole a 650 mg/kg hanno mostrato altre anomalie (palatoschina 1; Talipes 1; Anophthalmos 2). Negli studi di riproduzione nella prole infermieristica dei ratti ha dimostrato una mancanza di aumento di peso e un'apparizione ingiustante a un livello di dosaggio materno di 200 mg/kg.

I farmaci antiepilettici non devono essere interrotti bruscamente nei pazienti in cui il farmaco viene somministrato per prevenire convulsioni importanti a causa della forte possibilità di precipitare lo stato epilettico con l'ipossia e la minaccia alla vita. Nei singoli casi in cui la gravità e la frequenza del disturbo convulsivo sono tali che la rimozione dei farmaci non rappresenta una grave minaccia per la sospensione del paziente del farmaco può essere considerata prima e durante la gravidanza, sebbene non si possa dire con alcuna fiducia che anche le convulsioni minori non rappresentano un po 'di pericolo per l'embrione o il feto in via di sviluppo.

I test per rilevare difetti utilizzando procedure attualmente accettate devono essere considerati parte delle cure prenatali di routine nelle donne in età fertile che ricevono carbamazepina.

Ci sono stati alcuni casi di convulsioni neonatali e/o depressione respiratoria associate alla carbamazepina materna e ad altri consumatori di droghe anticonvulsivanti concomitanti. Alcuni casi di diarrea di vomito neonatale e/o riduzione dell'alimentazione sono stati riportati anche in associazione con l'uso di epiitoli materni. Questi sintomi possono rappresentare una sindrome da astinenza neonatale.

Per fornire informazioni sugli effetti dell'esposizione utera ai medici dell'epiitol si consiglia di raccomandare che i pazienti in gravidanza assumano l'iscrizione all'epiitolo al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero verde numero 1-888-233-2334 e deve essere fatto dai pazienti stessi. Le informazioni sul registro sono disponibili anche sul sito Web https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Precauzioni for Epitol

Generale

Prima di iniziare la terapia, è necessario effettuare una storia dettagliata e un esame fisico.

Epitol should be used with caution in patients with a mixed seizure disorder that includes atypical absence convulsioni since in these patients carbamazepine has been associated with increased frequency of generalized convulsions (see Indicazioni e utilizzo ).

La terapia dovrebbe essere prescritta solo dopo una valutazione critica di beneficio a rischio nei pazienti con una storia di disturbo conduttore cardiaco inclusi il blocco cardiaco AV di secondo e terzo grado; danno epatico cardiaco o renale; Reazione ematologica o ipersensibilità avversa una reazione ad altri farmaci, comprese le reazioni ad altri anticonvulsivanti; o corsi interrotti di terapia con carbamazepina.

Il blocco cardiaco AV, incluso il blocco di secondo e terzo grado, è stato segnalato dopo il trattamento della carbamazepina. Ciò si è verificato generalmente ma non solo nei pazienti con anomalie di ECG sottostanti o fattori di rischio per i disturbi della conduzione.

Sono stati segnalati effetti epatici che vanno da lievi aumenti degli enzimi epatici a rari casi di insufficienza epatica (vedi Reazioni avverse E PRECAUZIONI Test di laboratorio ). In some cases hepatic effects may progress despite discontinuation of the drug. In addition rare instances of vanishing Anche È stata segnalata la sindrome del dotto. Questa sindrome è costituita da un processo colestatico con un corso clinico variabile che va dal fulminante a indolente che coinvolge la distruzione e la scomparsa dei dotti bile intraepatici. Alcuni, ma non tutti i casi, sono associati a caratteristiche che si sovrappongono ad altre sindromi immunoallergeniche come l'ipersensibilità multiorganica (sindrome del vestito) e le gravi reazioni dermatologiche. Ad esempio, c'è stato un rapporto sulla sindrome del dotto biliare che va associato alla sindrome di Stevens-Johnson e in un altro caso un'associazione con la febbre e eosinofilia .

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere informati della disponibilità di a Guida ai farmaci E they should be instructed to read the Guida ai farmaci Prima di prendere Epiitol.

I pazienti devono essere informati dei primi segni tossici e dei sintomi di un potenziale problema ematologico, nonché dell'ipersensibilità dermatologica o delle reazioni epatiche. Questi sintomi possono includere, ma non si limitano alla febbre ulcere da eruzione cutanea mal di gola in bocca facile da lividi e emorragia petechiale o purpurica e nel caso delle reazioni epatiche anoressia nausea/vomito o l'iva. Il paziente dovrebbe essere consigliato che, poiché questi segni e sintomi possono segnalare una grave reazione che devono segnalare immediatamente qualsiasi occorrenza a un medico. Inoltre, il paziente dovrebbe essere consigliato che questi segni e sintomi debbano essere segnalati anche se si verificano lievi o quando si verificano dopo un uso esteso.

I pazienti dovrebbero essere avvisati che sono state riportate gravi reazioni cutanee in associazione con Epiitol. Nel caso in cui si verifichi una reazione cutanea durante l'assunzione di pazienti con epitol dovrebbe consultare immediatamente il proprio medico (vedi AVVERTIMENTOS ).

I pazienti devono essere consigliati che le reazioni anafilattiche e l'angiedema possono verificarsi durante il trattamento con epiitol (vedi AVVERTIMENTOS ). Advise patients to immediately report signs E symptoms suggesting angioedema (swelling of the face eyes lips or tongue or difficulty in swallowing or breathing) E to stop taking the drug until they have consulted with their healthcare provider.

I pazienti con i loro caregiver e le famiglie dovrebbero essere consigliati che i DAE tra cui l'epiitol possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'emergenza o nell'emergenza di pensieri suicidi o pensieri sull'autolesile. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria.

La carbamazepina può interagire con alcuni farmaci. Pertanto, i pazienti dovrebbero essere consigliati di riferire ai loro medici l'uso di altri farmaci da prescrizione o non prescrizione o prodotti a base di erbe.

È necessario prestare attenzione se l'alcol viene preso in combinazione con la terapia con carbamazepina a causa di un possibile effetto sedativo additivo.

Poiché le vertigini e la sonnolenza possono verificarsi, i pazienti devono essere avvertiti sui pericoli di macchinari operativi o automobili o impegnarsi in altri compiti potenzialmente pericolosi.

I pazienti dovrebbero essere incoraggiati ad iscriversi al registro di gravidanza NAAED se rimangono incinti. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per arruolare i pazienti può chiamare il numero verde numero 1-888-233-2334 (vedi AVVERTIMENTOS Utilizzo in gravidanza subsection ).

Test di laboratorio

Per i pazienti geneticamente a rischio (vedi AVVERTIMENTOS ) Si consiglia HLA-B*1502 Typing ad alta risoluzione. Il test è positivo se vengono rilevati uno o due alleli HLA-B*1502 se non vengono rilevati alleli HLA-B*1502.

La conta del sangue di pretrattamento completo tra cui piastrine e possibilmente reticolociti e ferro sierico dovrebbe essere ottenuto come base. Se un paziente nel corso del trattamento presenta globuli bianchi bassi o ridotti conta, il paziente deve essere monitorato da vicino. L'interruzione del farmaco dovrebbe essere considerata se si sviluppa prove di una significativa depressione del midollo osseo.

Durante il trattamento devono essere eseguite valutazioni basali e periodiche della funzione epatica, in particolare nei pazienti con una storia di malattia epatica PRECAUZIONI Generale E Reazioni avverse ). Carbamazepine should be discontinued based on clinical judgment if indicated by newly occurring or worsening clinical or laboratory evidence of liver dysfunction or hepatic damage or in the case of active liver disease.

Si raccomandano esami oculistici di base e periodici, tra cui la fonderuscopia e la tonometria di lampada a fessura poiché molte fenotiazine e farmaci correlati causano cambiamenti oculari.

Sono raccomandate analisi delle urine complete e periodiche e determinazioni BUN per i pazienti trattati con questo agente a causa della disfunzione renale osservata.

Monitoraggio dei livelli ematici (vedi Farmacologia clinica ) ha aumentato l'efficacia e la sicurezza degli anticonvulsiranti. Questo monitoraggio può essere particolarmente utile nei casi di drammatico aumento della frequenza convulsiva e per la verifica della conformità. Inoltre, la misurazione dei livelli sierici del farmaco può aiutare a determinare la causa della tossicità quando viene utilizzato più di un farmaco.

È stato riportato che i test di funzionalità tiroidea mostrano una riduzione dei valori con la carbamazepina somministrati da soli.

È stata segnalata l'interferenza con alcuni test di gravidanza.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La carbamazepina quando somministrata ai ratti Sprague-Dawley per due anni nella dieta a dosi di 25 75 e 250 mg/kg/giorno ha comportato un aumento della dose nell'incidenza dei tumori epatocellulari nelle femmine e di adenomi a cellule interstiziali benigne nelle prove di maschi.

La carbamazepina deve quindi essere considerata cancerogena nei ratti Sprague-Dawley. Studi di mutagenicità batterica e dei mammiferi con carbamazepina hanno prodotto risultati negativi. Il significato di questi risultati relativi all'uso della carbamazepina nell'uomo è attualmente sconosciuto.

Utilizzo in gravidanza

(Vedere AVVERTIMENTOS ).

Manodopera e consegna

L'effetto della carbamazepina sul lavoro umano e sul parto non è noto.

Madri infermieristiche

La carbamazepina e il suo metabolita epossido vengono trasferiti al latte materno. Il rapporto tra la concentrazione nel latte materno e quello nel plasma materno è di circa 0,4 per la carbamazepina e circa 0,5 per l'epossido. Le dosi stimate somministrate al neonato durante l'allattamento al seno sono comprese da 2 a 5 mg al giorno per la carbamazepina e da 1 a 2 mg al giorno per l'epossido.

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici della carbamazepina, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Prove sostanziali dell'efficacia di Carbamazepina per l'uso nella gestione dei bambini con epilessia (vedi Indicazioni e utilizzo Per specifici tipi di attacco) deriva da indagini cliniche condotte negli adulti e da studi in diversi sistemi in vitro che supportano la conclusione che (1) i meccanismi patogenetici alla base della propagazione delle crisi sono essenzialmente identiche agli adulti e ai bambini e (2) il meccanismo di azione della carbamazepina nel trattamento delle crisi è essenzialmente identico negli adulti e nei bambini.

Nel complesso, queste informazioni supportano una conclusione che la gamma terapeutica generalmente accettata di carbamazepina totale nel plasma (cioè da 4 a 12 mcg/ml) è la stessa nei bambini e negli adulti.

Le prove assemblate sono state ottenute principalmente dall'uso a breve termine della carbamazepina. La sicurezza della carbamazepina nei bambini è stata sistematicamente studiata fino a 6 mesi. Non sono disponibili dati a termine più a termine di studi clinici.

Uso geriatrico

Non sono stati condotti studi sistematici su pazienti geriatrici.

Informazioni per overdose per Epiitol

Tossicità acuta

Dose letale più bassa conosciuta: adulti 3,2 g (una donna di 24 anni è morta per un arresto cardiaco e un uomo di 24 anni è morto di polmonite e encefalopatia ipossica); bambini 4 g (una ragazza di 14 anni è morta per un arresto cardiaco) 1,6 g (una ragazza di 3 anni è morta di polmonite da aspirazione).

LD50 orale negli animali (mg/kg): topi da 1100 a 3750; ratti da 3850 a 4025; conigli da 1500 a 2680; Guinea 920.

Segni e sintomi

I primi segni e sintomi compaiono dopo 1-3 ore. I disturbi neuromuscolari sono i più importanti. I disturbi cardiovascolari sono generalmente più lievi e le gravi complicanze cardiache si verificano solo quando sono state ingerite dosi molto elevate (superiori a 60 g).

Respirazione

Depressione respiratoria di respirazione irregolare.

Sistema cardiovascolare

Tachicardia ipotensione o disturbi di conduzione dell'imburno di ipertensione.

Sistema nervoso And Muscles

Compromissione della coscienza che va dalla gravità al coma profondo. Convulsioni soprattutto nei bambini piccoli. Irrequietezza motoria Muscolare contrazione dei movimenti di athetoidi tremore opisthotonos atassia sonnolenza vertigini MyDriasi Nystagmus adiadochinesia Balismo Disturbi psicomotori Dismetria. Iperreflessia iniziale seguita da iporeflessia.

Tratto gastrointestinale

Vomito di nausea.

Reni e vescica

Ritenzione urinaria di Anuria o oliguria.

Risultati di laboratorio

I casi isolati di sovradosaggio hanno incluso la leucocitosi ridotta la glicosuria e l'acetonuria del conteggio dei leucociti. L'EEG può mostrare disritmie.

Avvelenamento combinato

Quando gli antidepressivi triciclici alcolici sono presi barbiturici o igtoine contemporaneamente, i segni e i sintomi dell'avvelenamento acuto con carbamazepina possono essere aggravati o modificati.

Trattamento

La prognosi nei casi di avvelenamento grave dipende in modo critico dalla rapida eliminazione del farmaco che può essere ottenuta inducendo il vomito che irriga lo stomaco e prendendo le misure appropriate per ridurre l'assorbimento. Se queste misure non possono essere implementate senza rischi sul posto, il paziente deve essere trasferito immediatamente in ospedale assicurando che le funzioni vitali vengano salvaguardate. Non esiste un antidoto specifico.

Eliminazione del farmaco

Induzione del vomito.

Lavaggio gastrico. Anche quando sono trascorse più di 4 ore dopo l'ingestione del farmaco, lo stomaco dovrebbe essere ripetutamente irrigato soprattutto se anche il paziente ha consumato alcol.

Misure per ridurre l'assorbimento

Lassativi a carbone attivato.

Misure per accelerare l'eliminazione

Diuresi forzata.

La dialisi è indicata solo in grave avvelenamento associato a insufficienza renale. La trasfusione di sostituzione è indicata in grave avvelenamento nei bambini piccoli.

Depressione respiratoria

Mantieni libere le vie aeree; Resort se necessario per endotracheo Intubation Respirazione artificiale e somministrazione di ossigeno.

Shock ipotensione

Mantieni le gambe del paziente allevate e somministrano un espansore al plasma. Se la pressione sanguigna non si aumenta nonostante le misure adottate per aumentare il volume del plasma, è necessario prendere in considerazione l'uso di sostanze vasoattive.

deve visitare Austin

Convulsioni

Diazepam o barbiturici.

Avvertimento

Il diazepam o i barbiturici possono aggravare la depressione respiratoria (specialmente nei bambini) ipotensione e coma. Tuttavia, il paziente non dovrebbe essere usato i barbiturici se i farmaci che inibiscono la monoamina ossidasi sono stati presi dal paziente o in terapia recente (entro 1 settimana).

Sorveglianza

Respirazione cardiac function (ECG monitoring) blood pressure body temperature pupillary reflexes E kidney E bladder function should be monitored for several days.

Trattamento Of Blood Count Abnormalities

Se vengono suggerite prove di una significativa depressione del midollo osseo, vengono suggerite le seguenti raccomandazioni: (1) fermare il farmaco (2) eseguire quotidianamente la conta piastrinica e i reticolociti (3) eseguono immediatamente l'aspirazione del midollo osseo e la biopsia della trefina e ripetere con una frequenza sufficiente per monitorare il recupero.

Studi periodici speciali potrebbero essere utili come segue: (1) anticorpi di cellule bianche e piastrine (2) ⁵⁹ Studi Fe-Ferrokinetici (3) Studi citogenetici per digitazione periferici (4) Studi citogenetici sul midollo e nel sangue periferico (5) Studi sulla coltura del midollo osseo per unità di formazione delle colonie (6) elettroforesi di emoglobina per un ₂ E F hemoglobin E (7) serum folic acid E B ₁₂ livelli.

Un'anemia aplastica completamente sviluppata richiederà un monitoraggio e una terapia intensivi adeguati per la quale dovrebbe essere ricercata una consultazione specializzata.

Controindicazioni per Epiitol

Epitol should not be used in patients with a history of previous bone marrow depressione hypersensitivity to the drug or known sensitivity to any of the tricyclic compounds such as amitriptyline desipramine imipramine protriptyline nortriptyline etc. Likewise on theoretical grounds its use with monoamine oxidase (MAO) inhibitors is not recommended. Before administration of Epitol MAO inhibitors should be discontinued for a minimum of 14 days or longer if the clinical situation permits.

La somministrazione di co -carbamazepina e nefazodone può comportare insufficienti concentrazioni plasmatiche di nefazodone e il suo metabolita attivo per ottenere un effetto terapeutico. La somministrazione di co -carbamazepina con nefazodone è controindicata.

Farmacologia clinica for Epitol

Negli studi clinici controllati la carbamazepina ha dimostrato di essere efficace nel trattamento delle convulsioni psicomotorie e del Grand Mal e della nevralgia del trigemino.

Meccanismo d'azione

La carbamazepina ha dimostrato proprietà anticonvulsivanti nei ratti e nei topi con convulsioni indotte da elettricamente e chimicamente. Sembra agire riducendo le risposte polisinaptiche e bloccando il potenziamento post-tetanico. La carbamazepina riduce notevolmente o abolisce il dolore indotto dalla stimolazione del nervo infraorbitale nei gatti e nei ratti. Premere il potenziale talamico e i riflessi bulbari e polisinaptici tra cui il riflesso linguomandibolare nei gatti. La carbamazepina è chimicamente non correlata ad altri anticonvulsivanti o altri farmaci usati per controllare il dolore della nevralgia del trigemino. Il meccanismo d'azione rimane sconosciuto.

Il principale metabolita di Epiitol carbamazepina-1011-epossido ha attività anticonvulsivante, come dimostrato in diversi modelli animali in vivo di convulsioni. Sebbene l'attività clinica per l'epossido sia stata postulata il significato della sua attività rispetto alla sicurezza e all'efficacia dell'epiitolo non è stata stabilita.

Farmacocinetica

Negli studi clinici sospensioni di carbamazepina compresse convenzionali e compresse estese di prelibatease hanno consegnato quantità equivalenti di farmaco alla circolazione sistemica. Tuttavia, la sospensione è stata assorbita in qualche modo più veloce e la compressa a rilascio prolungato leggermente più lenta della compressa convenzionale. La biodisponibilità del tablet esteso di release era dell'89% rispetto alla sospensione. A seguito di un regime di dosaggio due volte al giorno, la sospensione fornisce livelli di picco più elevati e livelli di depressione più bassi rispetto a quelli ottenuti dalla compressa convenzionale per lo stesso regime di dosaggio. D'altra parte, dopo una sospensione di carbamazepina di tre volte al giorno di dosaggio, offre livelli plasmatici a stato stazionario paragonabili alle compresse di carbamazepina somministrate due volte al giorno quando somministrate alla stessa dose giornaliera totale di Mg. A seguito di un regime di dosaggio due volte al giorno le compresse a rilascio prolungato di carbamazepina offrono livelli plasmatici a stato stazionario paragonabili alle compresse di carbamazepina convenzionali fornite quattro volte al giorno quando somministrate alla stessa dose totale di Mg Mg. La carbamazepina nel sangue è legato al 76% alle proteine ​​plasmatiche. I livelli plasmatici di carbamazepina sono variabili e possono variare da 0,5 a 25 mcg/ml senza alcuna relazione apparente con l'assunzione giornaliera del farmaco. I soliti livelli terapeutici adulti sono compresi tra 4 e 12 mcg/mL. In politerapia la concentrazione di carbamazepina e farmaci concomitanti possono essere aumentati o diminuiti durante la terapia e gli effetti del farmaco possono essere modificati (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ). Following chronic oral administration of suspension plasma levels peak at approximately 1.5 hours compared to 4 to 5 hours after administration of conventional carbamazepine tablets E 3 to 12 hours after administration of carbamazepine extended-release tablets. The CSF/serum ratio is 0.22 similar to the 24% unbound carbamazepine in serum. Because carbamazepine induces its own metabolism the half-life is also variable. Autoinduction is completed after 3 to 5 weeks of a fixed dosing regimen. Iniziale half-life values range from 25 to 65 hours decreasing to 12 to 17 hours on repeated doses. Carbamazepine is metabolized in the liver. Cytochrome P450 3A4 was identified as the major isoform responsible for the formation of carbamazepine-1011-epoxide from carbamazepine. Human microsomal epoxide hydrolase has been identified as the enzyme responsible for the formation of the 1011-transdiol derivative from carbamazepine-1011 epoxide. After oral administration of ¹⁴ C-carbamazepina Il 72% della radioattività somministrata è stato riscontrato nelle urine e il 28% nelle feci. Questa radioattività urinaria era composta in gran parte da metaboliti idrossilati e coniugati con solo il 3% di carbamazepina invariata.

I parametri farmacocinetici della disposizione della carbamazepina sono simili nei bambini e negli adulti. Tuttavia, vi è una scarsa correlazione tra le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina e dose di epitolo nei bambini. La carbamazepina è più rapidamente metabolizzata in carbamazepina-1011-epossido (un metabolita che si è dimostrato equipolante alla carbamazepina come anticonvulsivante negli schermi degli animali) nei gruppi di età più giovani che negli adulti. Nei bambini di età inferiore ai 15 anni esiste una relazione inversa tra il rapporto CBZE/ CBZ e l'aumento dell'età (in un rapporto da 0,44 nei bambini di età inferiore a 1 anno a 0,18 nei bambini di età compresa tra 10 e 15 anni).

Gli effetti della razza e del genere sulla farmacocinetica della carbamazepina non sono stati sistematicamente valutati.

Informazioni sul paziente per Epiitol

Epitol®
(EP-H-H-One)
(Tavoli carbamazepina) (kar 'ba maz' e peen)

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Epitol e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o sul trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Epitol?

Non smettere di prendere Epiitol senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.

L'arresto dell'Epiitol improvvisamente può causare seri problemi.

Epitol can cause serious side effects including:

1. L'epiitol può causare eruzioni cutanee rare ma serie che possono portare alla morte. Queste gravi reazioni cutanee hanno maggiori probabilità di accadere quando si inizia a prendere l'Epiitol entro i primi quattro mesi di trattamento, ma possono verificarsi in tempi successivi. Queste reazioni possono verificarsi in chiunque ma sono più probabili nelle persone di origine asiatica. Se sei di origine asiatica, potresti aver bisogno di un esame del sangue genetico prima di fare l'epiitole per vedere se si è a un rischio maggiore di gravi reazioni cutanee con questo medicinale. I sintomi possono includere:

• eruzione cutanea
• orticaria
• piaghe in bocca
• Blister o peeling della pelle

2. L'epiitol può causare problemi di sangue rari ma gravi. I sintomi possono includere:

• febbre mal di gola o altre infezioni che vanno e vanno o non vanno via
• Facile lividi
• macchie rosse o viola sul tuo corpo
• gomme da sanguinamento o sanguinamento del naso
• grave affaticamento o debolezza

3. L'epiitol può causare reazioni allergiche o gravi problemi che possono colpire organi e altre parti del corpo come il fegato o le cellule del sangue. Puoi o meno avere un'eruzione cutanea con questi tipi di reazioni.

Chiama subito il tuo medico se hai uno dei seguenti:

• gonfiore delle labbra o della lingua degli occhi del viso
• un'eruzione cutanea
• piaghe dolorose in bocca o intorno ai tuoi occhi
• lividi o sanguinanti insoliti
• infezioni frequenti o infezioni che non scompaiono
• ghiandole gonfie di febbre o mal di gola che non vanno via o vanno e vengono
• difficoltà a deglutire o respirare
• orticaria
• Ingialcare la pelle o gli occhi
• grave affaticamento o debolezza
• Grave dolore muscolare

4. Come altri farmaci antiepilettici, l'epiitolo può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di persone di circa 1 su 500.

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• tentativi di suicidarsi
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• problemi a dormire (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• agire su impulsi pericolosi
• Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

• Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.

Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

Non smettere di EXITOL senza prima parlare con un operatore sanitario.

L'arresto dell'Epiitol improvvisamente può causare seri problemi. You should talk to your healthcare provider before stopping.

I pensieri o le azioni suicidi possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.

Cos'è EXITOL?

Epitol is a prescription medicine used to treat:

• Alcuni tipi di convulsioni (misto tonico-clonico parziale)
• Alcuni tipi di dolore ai nervi (nevralgia trigeminale e glossofaringea)

Epitol is not a regular pain medicine E should not be used for aches or pains.

Chi non dovrebbe prendere Epiitol?

Non prendere EpiTOL se tu:

• avere una storia di depressione del midollo osseo.
• sono allergici al carbamazepina o a uno qualsiasi degli ingredienti in Epiitol. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Epiitol.
• Prendi il nefazodone.
• sono allergici ai medicinali chiamati antidepressivi triciclici (TCA). Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.
• hanno preso una medicina chiamata inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) negli ultimi 14 giorni. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Epiitol?

Prima di prendere EXITOL, racconta al tuo operatore sanitario se tu:

• avere o avere pensieri suicidari o azioni depressione o problemi dell'umore
• hanno o mai avuto problemi cardiaci
• hanno o mai avuto problemi di sangue
• hanno o mai avuto problemi epatici
• hanno o mai avere problemi renali
• hanno o mai avere reazioni allergiche ai medicinali
• hanno o mai avuto una maggiore pressione negli occhi
• avere altre condizioni mediche
• Bevi succo di pompelmo o mangia pompelmo
• Usa il controllo delle nascite. L'epiitol può rendere il controllo delle nascite meno efficace. Di 'al tuo operatore sanitario se il tuo sanguinamento mestruale cambia mentre prendi il controllo delle nascite ed epitol.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Epiitol può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Epiitol. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se dovresti prendere l'Epiitol mentre siete incinta.
  • Se rimani incinta mentre prendi l'epiitol, parlare con il tuo operatore sanitario sulla registrazione con il registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED). Lo scopo di questo registro è di raccogliere informazioni sulla sicurezza della medicina antiepilettica durante la gravidanza. Puoi iscriverti a questo registro chiamando 1- 888-233-2334.
• stanno allattando o pianificano di allattare. L'epiitol passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste discutere se dovresti assumere Epiitol o allattare al seno; Non dovresti fare entrambe le cose.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe.

L'assunzione di epiito con determinati altri medicinali può causare effetti collaterali o influire su quanto funzionano bene. Non avviare o fermare altre medicine senza parlare con il proprio medico.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Epiitol?

• Non smettere di prendere Epiitol senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto dell'Epiitol improvvisamente può causare seri problemi. Stopping seizure medicine suddenly in a patient who has epilepsy may cause convulsioni that will not stop (status epilepticus).
• Prendi Epiitol esattamente come prescritto. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto EpiTOL prendere.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose. Non cambiare la tua dose di epiitolo senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Prendi Epiitol con il cibo.
• Se prendi troppi epitoli, chiama subito il tuo medico o il centro di controllo del veleno locale.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Epiitol?

• Non bere alcolici o assumere altre droghe che ti rendono assonnato o vertigini mentre prendi EpiTOL fino a quando non parli con il tuo operatore sanitario. Epiitol assunto con alcol o droghe che causano sonnolenza o vertigini possono peggiorare la sonnolenza o le vertigini.
• Non guidare a funzionare macchinari pesanti o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come ti influenza l'Epitol. Epiitol può rallentare il tuo pensiero e le capacità motorie.

Quali sono i possibili effetti collaterali di EXITOL?

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Epitol?

Epitol may cause other serious side effects. These include:

• Battito cardiaco irregolare - I sintomi includono:
  • Battito cardiaco rapido lento o martellante
  • Fiato corto
  • Sentirsi stordito
  • Svenimento
• Fegato problems - symptoms include:
  • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
  • urina scura
  • Dolore sul lato destro della zona dello stomaco (dolore addominale)
  • Facile lividi
  • perdita di appetito
  • nausea o vomito

Ottieni subito assistenza medica se hai uno qualsiasi dei sintomi elencati sopra o elencati in quelle che sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su EXITOL.

Gli effetti collaterali più comuni di Epiitol includono:

• vertigini
• sonnolenza
• Problemi con camminata e coordinamento (instabilità)
• nausea
• vomito

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Epiitol. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Cosa succede se bevi birra

Come dovrei archiviare i tablet Epitol?

• Negozio Epitol tablets da 68 ° a 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C).
  • Mantieni asciutte le compresse di epitol.

Mantieni l'epiitol e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale Information about Epitol

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare EpiTOL per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Epiitol ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Epitol. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria per le informazioni complete sulla prescrizione su EpiTOL che sono scritte per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-888-838-2872.

Quali sono gli ingredienti di Epiitol?

Ingrediente attivo : carbamazepina

Ingredienti inattivi : biossido di silicio colloidale Croscarmellosio di sodio etilcellulosa glicerina lattosio monoidosio monoidrato magnesio stearato e glicolato di amido di sodio.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.