Enbrel

AVVERTIMENTO

Infezioni e neoplasie gravi

Infezioni gravi

I pazienti trattati con Enbrel hanno un rischio maggiore di sviluppare infezioni gravi che possono portare al ricovero o alla morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato queste infezioni stavano assumendo immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi.

L'enbrel deve essere sospeso se un paziente sviluppa un'infezione grave o una sepsi.

Le infezioni segnalate includono:

• Tubercolosi attiva compresa la riattivazione della tubercolosi latente. I pazienti con tubercolosi hanno spesso presentato una malattia diffusa o extrapolmonare. I pazienti devono essere testati per la tubercolosi latente prima dell'uso di Enbrel e durante la terapia. Il trattamento per l'infezione latente dovrebbe essere avviato prima dell'uso di Enbrel.
• Infezioni fungine invasive tra cui l'istoplasmosi coccidioidomicosi candidosi aspergillosis blblblalomicosi e pneumocistosi. I pazienti con istoplasmosi o altre infezioni fungine invasive possono presentare una malattia diffusa piuttosto che localizzata. I test di antigene e anticorpi per l'istoplasmosi possono essere negativi in ​​alcuni pazienti con infezione attiva. La terapia antifungina empirica dovrebbe essere considerata nei pazienti a rischio di infezioni fungine invasive che sviluppano la grave malattia sistemica.
• Virali batterici e altre infezioni dovute a agenti patogeni opportunistici tra cui legionella e listeria.

I rischi e i benefici del trattamento con Enbrel devono essere attentamente considerati prima di iniziare la terapia in pazienti con infezione cronica o ricorrente.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con ENBLEL, incluso il possibile sviluppo della tubercolosi nei pazienti che sono stati testati negativi per l'infezione da tubercolosi latente prima di iniziare la terapia.

Maligni

Linfoma e altre tumori maligni sono stati riportati fatali nei bambini e nei pazienti adolescenti trattati con bloccanti TNF incluso Enbrel.

Descrizione per Enbrel

Etanercept Un bloccante del fattore di necrosi tumorale (TNF) è una proteina di fusione dimerica composta dalla porzione di legame extracellulare del ligando del recettore del fattore di necrosi tumorale (TNFR) collegata alla porzione di IgG1 umani. Il componente FC di etanercept contiene il C _H 2 dominio il c _H 3 dominio e regione della cerniera ma non la C _H 1 dominio di IgG1. Etanercept è prodotto dalla tecnologia ricombinante del DNA in un sistema di espressione cellulare di mammifero di criceto cinese (CHO). È composto da 934 aminoacidi e ha un peso molecolare apparente di circa 150 kilodalton.

L'iniezione di enbrel (etanercept) nella siringa pre-riempita a dose e l'autoiniettore SureClick pre-riempita a dosi monodose è la soluzione senza conservante sterile chiara e incolore ed è formulata a pH 6,3 ± 0,2.

L'enbrel (etanercept) per l'iniezione viene fornito in una fiala a dose multipla come polvere liofilizzata senza conservante bianca sterile. La ricostituzione con 1 ml di acqua batteriostatica sterile fornita per l'iniezione USP (contenente alcool benzilico allo 0,9%) produce una soluzione chiara e incolore a dose multipla 1 ml contenente 25 mg di enbrel con un pH di 7,4 ± 0,3.

L'iniezione di enbrel (etanercept) nella cartuccia preimpegnata a dosi mini a dosi singoli per l'uso con l'autoiniettore riutilizzabile di AutoTouch è una soluzione libera e priva di conservanti sterili incolori ed è formulata a pH 6,3 ± 0,2.

Tabella 5. Contenuto di Enbrel

Usi per Enbrel

Artrite reumatoide

L'enbrel è indicato per ridurre i segni e i sintomi che inducono la grande risposta clinica che inibisce la progressione del danno strutturale e il miglioramento della funzione fisica nei pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a grave attivo (RA). L'enbrel può essere iniziato in combinazione con metotrexato (MTX) o usato da solo.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

L'enbrel è indicato per ridurre i segni e i sintomi da moderatamente a gravemente attiva artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA) in pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Artrite psoriasica

L'enbrel è indicato per ridurre i segni e i sintomi che inibiscono la progressione del danno strutturale dell'artrite attiva e il miglioramento della funzione fisica nei pazienti adulti con artrite psoriasica (PSA). L'enbrel può essere usato con o senza metotrexato.

Spondilite anchilosante

L'enbrel è indicato per ridurre i segni e i sintomi in pazienti con spondilite anchilosante attiva (AS).

Psoriasi a placche

L'Enbrel è indicato per il trattamento dei pazienti di 4 anni o più con psoriasi da placca da moderata a grave cronica (PSO) che sono candidati per la terapia sistemica o la fototerapia.

Artrite psoriasica giovanile

L'enbrel è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica giovanile attiva (JPSA) in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni.

Dosaggio per enbrel

Test e procedure prima dell'inizio del trattamento

Eseguire le seguenti valutazioni e procedure prima di iniziare il trattamento con Enbrel:

• Prima di iniziare l'enbrel e periodicamente durante la terapia valutare i pazienti per la tubercolosi attiva e il test per l'infezione latente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Completa tutte le vaccinazioni adeguate all'età come raccomandato dalle attuali linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare il trattamento con Enbrel [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Importanti istruzioni di amministrazione

La somministrazione di una siringa a dose singola a dose singola da 50 mg da 50 mg un autoiniettore a surea di sureclick a dose singolo o una cartuccia pre-riempita a dose singola a dose a dose a dose singola a dose a dose a dose singoli a dose a dose a dose singoli a dose a dosi singoli a dose singoli a dose singoli a dose a dose singoli a dose singoli a dose a dose singoli da 25 mg a due mg a dose a dose singoli a dose Enbrel quando le fiale a dosi multiple vengono ricostituite e somministrate come raccomandato.

Dosaggio raccomandato in pazienti adulti con artrite reumatoide anchilosante spondilite artrite psoriasica e psoriasi della placca

L'enbrel viene somministrato per iniezione sottocutanea (Tabella 1).

Tabella 1. Dosaggio consigliato per pazienti adulti con RA come PSA e PSO <

Vedi l'enbrel (etanercept) Istruzioni per l'uso Inserisci per informazioni dettagliate sulla selezione del sito di iniezione e sulla somministrazione di dose [vedi Dosaggio raccomandato in pazienti adulti con artrite reumatoide anchilosante spondilite artrite psoriasica e psoriasi della placca E Informazioni sul paziente ].

Artrite reumatoide adulta anchilosante spondilite e pazienti con artrite psoriasica

Sulla base di uno studio di 50 mg di Enbrel due volte a settimana in pazienti con AR che ha suggerito una maggiore incidenza di reazioni avverse, ma non sono raccomandati tassi di risposta di reumatologia americana simile (ACR).

Pazienti con psoriasi della placca adulta

Oltre ai 50 mg due volte settimanali raccomandati di iniziare dosi di avvio di 25 mg o 50 mg a settimana sono state dimostrate efficaci. La proporzione di responder era correlata al dosaggio di enbrel [vedi Studi clinici ].

Dosaggio consigliato For Pazienti pediatrici With Artrite idiopatica giovanile poliarticolare Psoriasi a placche And Artrite psoriasica giovanile

Il dosaggio basato sul peso raccomandato per i pazienti pediatrici viene somministrato mediante iniezione sottocutanea (Tabella 2).

Tabella 2. Dosaggio raccomandato per pazienti pediatrici con PSO PSO e JPSA

Per ottenere dosi pediatriche diverse da 25 mg o 50 mg, utilizzare la soluzione di enbrel in una fiala a dose singola o in polvere liofilizzata ricostituita in una fiala a dose multipla.

Dosaggios of Enbrel higher than those described in Table 2 have not been studied in pediatric patients.

Nei pazienti con PJIA i glucocorticoidi o gli analgesici possono essere continuati durante il trattamento con Enbrel.

Istruzioni di preparazione per Enbrel

Enbrel è destinato all'uso sotto la guida e la supervisione di un medico. I pazienti possono autoiniettare se ritenuti appropriati e se ricevono un follow-up medico, se necessario. I pazienti non devono auto-somministrare fino a quando non ricevono una formazione adeguata su come preparare e somministrare la dose corretta. Somministrare iniezioni per via sottocutanea nell'addome della coscia o nell'area esterna della parte superiore del braccio.

I dispositivi Enbrel non sono realizzati con lattice in gomma naturale.

L'enbrel (etanercept) Istruzioni per l'uso L'inserimento per ciascuna presentazione contiene istruzioni più dettagliate sulla selezione del sito di iniezione e sulla preparazione di Enbrel.

Preparazione della siringa pre-piegata a dose monodosa

Per un'iniezione più comoda, lasciare siringhe preimpegnate a temperatura ambiente a temperatura ambiente per circa 15-30 minuti prima di iniettare. Non rimuovere il coperchio dell'ago, consentendo alla siringa predefinita di raggiungere la temperatura ambiente.

Ispezionare visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Potrebbero esserci piccole particelle bianche di proteina nella soluzione. Questo non è insolito per soluzioni proteinacee. La soluzione non deve essere utilizzata se scolorita o nuvolosa o se è presente un particolato estraneo.

Quando si utilizza il controllo della siringa pre-riempita a dose singola con enbrel per vedere se la quantità di liquido nella siringa preimpegnata rientra tra le due linee di indicatore del livello di riempimento viola sulla siringa. Se la siringa non ha la giusta quantità di liquido non utilizza quella siringa.

Preparazione di Enbrel Prembleato Sure Fare clic su Autoiniettore

Lasciare l'autoiniettore a temperatura ambiente per almeno 30 minuti prima di iniettare. Non rimuovere il coperchio dell'ago, consentendo alla siringa predefinita di raggiungere la temperatura ambiente.

Ispezionare visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Potrebbero esserci piccole particelle bianche di proteina nella soluzione. Questo non è insolito per soluzioni proteinacee. La soluzione non deve essere utilizzata se scolorita o nuvolosa o se è presente un particolato estraneo.

Preparazione della fiala monodose di Enbrel

Per un'iniezione più comoda, lasciare Vial enbrel a temperatura ambiente per almeno 30 minuti prima di iniettare. Non rimuovere il cappuccio della fiala, consentendo alla fiala di raggiungere la temperatura ambiente.

Ispezionare visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Potrebbero esserci piccole particelle bianche di proteina nella soluzione. Questo non è insolito per soluzioni proteinacee. La soluzione non deve essere utilizzata se scolorita o nuvolosa o se è presente un particolato estraneo.

Quando si utilizza la fiala a dose monodose Enbrel, somministrare la dose corretta di soluzione utilizzando i seguenti materiali consigliati:

• Una siringa Luer-Lock da 1 ml.
• Un ago di prelievo con connessione Luer-Lock Lunghezza sterile a 22 calibri 1 ½ pollice.
• Un ago per iniezione con connessione Luer-Lock Lunghezza sterile a 27 calibri ½ pollice.

Potrebbero essere necessari due fiale per somministrare la dose totale prescritta. Usa la stessa siringa per ogni fiala. La fiala non contiene conservanti; quindi scartare porzioni inutilizzate.

Preparazione della polvere liofilizzata di enbrel in una fiala a dosi multipla

La polvere liofilizzata di enbrel deve essere ricostituita asetticamente con 1 ml di acqua batteriostatica sterile fornita per l'iniezione USP (NULL,9% di alcool benzilico) che dà una soluzione di 1 ml contenente 25 mg di enbrel.

Un adattatore di fiala viene fornito per l'uso quando si ricostituisce la polvere liofilizzata. Tuttavia, l'adattatore della fiala non deve essere utilizzato se le dosi multiple verranno ritirate dalla fiala. Se la fiala verrà utilizzata per dosi multiple, un ago per calibri da 25 deve essere utilizzato per la ricostruzione e il ritiro di Enbrel e la data di miscelazione fornita: l'adesivo deve essere allegato alla fiala e alla data di ricostituzione inserita. La soluzione ricostituita deve essere refrigerata da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) e utilizzata entro 14 giorni. Scartare la soluzione ricostituita dopo 14 giorni perché la stabilità e la sterilità del prodotto non possono essere assicurate dopo 14 giorni. Non archiviare la soluzione di Enbrel ricostituita a temperatura ambiente.

Per un'iniezione più comoda, lasciare il vassoio per dose di enbrel a temperatura ambiente per circa 15-30 minuti prima di iniettare.

Se si utilizza l'adattatore della fiala, ruota l'adattatore della fiala sulla siringa diluente. Quindi posizionare l'adattatore della fiala sopra la fiala di enbrel e inserire l'adattatore della fiala nel tappo della fiala. Spingere verso il basso sullo stantuffo per iniettare il diluente nella fiala di enbrel. Se si utilizza un ago per calibri da 25 per ricostituire e ritirare l'enbrel, il diluente dovrebbe essere iniettato molto lentamente nella fiala di enbrel. È normale che si verifichi un po 'di schiuma. Mantenere la siringa diluente in posizione turbinare delicatamente il contenuto della fiala di enbrel durante la dissoluzione. Per evitare la schiuma eccessiva, non agitare o agitare vigorosamente.

Generalmente la dissoluzione di Enbrel richiede meno di 10 minuti. Non utilizzare la soluzione se scolorita o nuvolosa o se rimane il particolato.

Prelevare la dose corretta della soluzione ricostituita nella siringa. Alcune schiuma o bolle possono rimanere nella fiala. Rimuovere la siringa dall'adattatore della fiala o rimuovere l'ago da 25 calibri dalla siringa. Attaccare un ago di calibro 27 per iniettare Enbrel.

Il contenuto di una fiala di soluzione di enbrel non deve essere miscelato o trasferito nel contenuto di un'altra fiala di enbrel. Nessun altro farmaco deve essere aggiunto a soluzioni contenenti Enbrel e non ricostituiscono Enbrel con altri diluenti. Non filtrare la soluzione ricostituita durante la preparazione o la somministrazione.

Preparazione di enbrel mini ^® Cartuccia pre-riempita a dosi singolo usando l'autotouch ^® Autoiniettore riutilizzabile

Lasciare la cartuccia Preimpedellata di ENBREL Mini a dosi monodosaggio a temperatura ambiente per almeno 30 minuti prima di iniettare. Non rimuovere il cappuccio viola mentre consente alla cartuccia di raggiungere la temperatura ambiente.

I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Potrebbero esserci piccole particelle bianche di proteina nella soluzione. Questo non è insolito per soluzioni proteinacee. La soluzione non deve essere utilizzata se scolorita o nuvolosa o se è presente un particolato estraneo.

Per utilizzare AutoTouch riutilizzabile autoiniettore aprire la porta premendo il pulsante della porta e inserendo la cartuccia preimpegnata a dose singola a dose singola in AutoTouch. Se inserita correttamente, la cartuccia pre-riempita a dosi mono-dose correttamente scivolerà liberamente e completamente nella porta. Chiudere la porta e auto -iettore riutilizzabile di Autotouch è pronto per l'iniezione.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

• Iniezione: 25 mg/0,5 ml e 50 mg/ml di soluzione incolore incolore in una siringa pre-riempita a dose singola
• Iniezione: soluzione incolore 50 mg/ml in un autoiniettore SureClick Preimpuggito a dose
• Iniezione: 25 mg/0,5 ml di soluzione incolore in una fiala monodose
• Per iniezione: 25 mg di polvere liofilizzata in una fiala a dosi multipla per la ricostituzione
• Iniezione: 50 mg/ml di soluzione incolore in incolore nella cartuccia pre-riempita a dosi mini a dosi singoli per l'uso solo con l'autoiniettore riutilizzabile di AutoTouch

Archiviazione e maneggevolezza

Enbrel (etanercept) L'iniezione viene fornita come soluzione libera e incolore senza conservanti sterili per la somministrazione sottocutanea in siringhe pre-riempite a dosi singolo un autoiniettore sureaclick a dose singola a dose con un ago da ½ pollice o una fiera monodosa. La siringa preimpegnata e l'autoiniettore SureClick non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Ogni enbrel ^® Mini cartuccia pre-piegata a dosi monodose per l'uso con AutoTouch ^® L'autoiniettore riutilizzabile contiene 1,0 mL di 50 mg/ml di etanercept. L'autoiniettore riutilizzabile di AutoTouch e la cartuccia pre-riempita con mini a dosi mono-dosi non sono realizzati con lattice in gomma naturale.

L'autoiniettore riutilizzabile di AutoTouch non contiene alcun farmaco e deve utilizzare una cartuccia Preilazione a dosi mono-dosi di Enbrel. Inoltre l'autotouch connect ^® L'autoiniettore riutilizzabile consentirebbe la connettività dei dati tramite tecnologia wireless Bluetooth.

Enbrel should be refrigerated at 36°F to 46°F (2°C to 8°C) in the original carton to protect from light or physical damage. Non farlo store Enbrel in extreme heat or cold. DO NOT SHAKE. DO NOT FREEZE.

Per la conservazione delle singole siringhe a dosi monodosaggio a dosi singoli sureclick Autoiniettori fiale singoli a dose o Mini cartucce a temperatura ambiente a temperatura ambiente a 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per un periodo massimo di 30 giorni è consentito con protezione dalla luce e dalle fonti di calore. Una volta che una siringa a dosi monodose è stata immagazzinata a temperatura ambiente Sureclick Autoiniettore a dosi singolo o Mini cartuccia a temperatura ambiente, non dovrebbe essere riposto nel frigorifero. Se non utilizzato entro 30 giorni a temperatura ambiente, si deve scartare la siringa a dose singola a dosaggio SureClick Autoiniettore a dosi singolo o Mini cartuccia. Non utilizzare Enbrel oltre la data di scadenza stampata sul cartone o sull'etichetta della canna/cartuccia. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

L'autoiniettore riutilizzabile AutoTouch deve essere conservato a temperatura ambiente. Non refrigerare l'autoiniettore riutilizzabile di AutoTouch.

Enbrel Lyophilized Powder (Used For Weight-Based Dosing)

Enbrel (Ethanercept) for Injection is supplied as lyophilized powder for reconstitution in a fiala a dosi multipla. Each vial is supplied in a carton containing four dose trays. Each dose tray contains one 25 mg vial of Ethanercept lyophilized powder one diluent syringe (1 mL Sterile Bacteriostatic Water for Injection USP containing 0.9% benzyl alcohol) one 27-gauge ½-inch needle one vial adapter E one plunger. Each carton contains four Mixing Date: stickers.

Enbrel should be refrigerated at 36°F to 46°F (2°C to 8°C) in the original carton to protect from light or physical damage. Non farlo store Enbrel in extreme heat or cold. DO NOT SHAKE. DO NOT FREEZE.

Per lo stoccaggio di una comodità di un singolo vassoio dose contenente siringa a dose multipla e diluente a temperatura ambiente a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per un singolo periodo di 14 giorni massimo di protezione da fonti di luce di calore e umidità. Una volta che il vassoio dose è stato conservato a temperatura ambiente, non dovrebbe essere riposto nel frigorifero. Se non utilizzato entro 14 giorni a temperatura ambiente, il vassoio della dose dovrebbe essere scartato. Una volta che una fiala è stata ricostituita, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente o può essere refrigerata per un massimo di 14 giorni.

Non utilizzare Enbrel oltre la data di scadenza stampata sul vassoio della dose. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

quanto velocemente funziona l'iniezione del decadron

Riferimenti

1. National Cancer Institute. Programma del database di epidemiologia e dei risultati finali (SEER) di sorveglianza. Tariffe grezze per incidenza SEER 13 Registri 1992-2002.

2. Bröms G granath f ekbom a et al. A basso rischio di difetti alla nascita per i bambini le cui madri sono trattate con agenti antitumorali di necrosi durante la gravidanza. Clin Gastroenterol Hepatol . 2016; 14: 234-241.E5

Prodotto da: Immunex Corporation Thousand Oaks CA 91320-1799 Stati Uniti Revisionato: settembre 2024.

Effetti collaterali for Enbrel

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Infezioni gravi [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni neurologiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Maligni [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pazienti con Insufficienza cardiaca [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni ematologiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reattivazione dell'epatite B [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni allergiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Autoimmunità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Immunosoppressione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Attraverso gli studi clinici e l'esperienza post -marketing, le reazioni avverse più gravi con Enbrel sono state le infezioni eventi neurologici CHF ed eventi ematologici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The most common adverse reactions with Enbrel were infections E injection site reactions.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non prevedere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse nei pazienti adulti con artrite reumatoide di artrite psoriatica anchilosante spondilite o psoriasi della placca

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Enbrel in 2219 pazienti adulti con RA seguiti per un massimo di 80 mesi in 182 pazienti con PSA per un massimo di 24 mesi in 138 pazienti con un massimo di 6 mesi e in 1204 pazienti adulti con PSO per un massimo di 18 mesi.

Negli studi controllati la percentuale di pazienti trattati con enbrel che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi è stata di circa il 4% nelle indicazioni studiate.

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici

In generale, le reazioni avverse nei pazienti pediatrici erano simili in frequenza e tipo come quelle osservate nei pazienti adulti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In uno studio clinico di 48 settimane in 211 bambini di età compresa tra 4 e 17 anni con PSO pediatrico, le reazioni avverse riportate erano simili a quelle osservate in studi precedenti sugli adulti con PSO. Il profilo di sicurezza a lungo termine per un massimo di 264 settimane aggiuntive è stato valutato in uno studio di estensione in aperto e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.

Negli studi clinici in aperto di bambini con reazioni avverse JIA riportate in quelle età da 2 a 4 anni erano simili alle reazioni avverse riportate nei bambini più grandi.

Infezioni

Infezioni including viral bacterial E fungal infections have been observed in adult E pediatric patients. Infezioni have been noted in all body systems E have been reported in patients receiving Enbrel alone or in combination with other immunosuppressive agents.

In porzioni controllate di studi i tipi e la gravità dell'infezione erano simili tra Enbrel e il rispettivo gruppo di controllo (placebo o MTX per pazienti RA e PSA) nei pazienti con PSA AS e PSO. I tassi di infezioni nei pazienti con RA e PSO per adulti sono forniti rispettivamente nella Tabella 3 e nella Tabella 4. Le infezioni consistevano principalmente di sinusite e influenza di infezione del tratto respiratorio superiore.

In porzioni controllate di prove in RA PSA AS e PSO i tassi di infezione grave erano simili (NULL,8% nel placebo 3,6% in MTX e 1,4% nei gruppi trattati con Enbrel/Enbrel MTX). Negli studi clinici su indicazioni reumatologiche, gravi infezioni vissute dai pazienti hanno incluso ma non si limitano all'artrite settica di cellulite da polmonite da bronchite gastroenterite pyelonefrite sepsi e osteomielite. Negli studi clinici su pazienti con PSO adulti gravi infezioni da pazienti vissuti dai pazienti hanno incluso ma non si limitano all'ascesso e all'osteomielite da gastroenterite e osteomielite. Il tasso di gravi infezioni non è stato aumentato negli studi di estensione in aperto ed era simile a quello osservato nei pazienti trattati con enbrel e placebo da studi controllati.

In 66 studi clinici globali di 17505 pazienti (21015 anni di terapia) tubercolosi è stato osservato in circa lo 0,02% dei pazienti. In 17696 pazienti (27169 anni di terapia) da 38 studi clinici e 4 studi di coorte negli Stati Uniti e in Canada tubercolosi è stata osservata in circa lo 0,006% dei pazienti. Questi studi includono segnalazioni di tubercolosi polmonare ed extrapolmonare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I tipi di infezioni riportate nei pazienti pediatrici con PSO e JIA erano generalmente lievi e coerenti con quelli comunemente osservati nella popolazione pediatrica generale. Due pazienti con JIA hanno sviluppato infezione da varicella e segni e sintomi della meningite asettica che si sono risolte senza sequele.

Reazioni del sito di iniezione

Negli studi controllati con placebo nelle indicazioni reumatologiche di circa il 37% dei pazienti trattati con reazioni del sito di iniezione sviluppato da Enbrel. In studi controllati in pazienti con PSO il 15% dei pazienti adulti e il 7% dei pazienti pediatrici trattati con reazioni del sito di iniezione sviluppato ENBLEL durante i primi 3 mesi di trattamento. Tutte le reazioni del sito di iniezione sono state descritte come da lievi a moderate (eritema che prude il dolore che gonfiava lividi) e generalmente non hanno richiesto l'interruzione dei farmaci. Le reazioni del sito di iniezione si sono generalmente verificate nel primo mese e successivamente sono diminuite di frequenza. La durata media delle reazioni del sito di iniezione è stata da 3 a 5 giorni. Il sette percento dei pazienti ha avuto arrossamento in un precedente sito di iniezione quando sono state dedicate iniezioni successive.

Altre reazioni avverse

La tabella 3 riassume le reazioni avverse riportate nei pazienti con AR adulti. I tipi di reazioni avverse osservate nei pazienti con PSA o come erano simili ai tipi di reazioni avverse osservate nei pazienti con RA.

Tabella 3. Per cento dei pazienti con AR adulti che subiscono reazioni avverse negli studi clinici controllati

Negli studi PSO per adulti controllati con placebo Le percentuali di pazienti che riportavano reazioni avverse nel gruppo di dose da 50 mg due volte a settimana erano simili a quelle osservate nel gruppo di dose o nel gruppo di placebo da 25 mg due volte a settimana.

La tabella 4 riassume le reazioni avverse riportate nei pazienti con PSO adulti dagli studi I e II.

Tabella 4. Per cento dei pazienti con PSO per adulti che vivono avversi

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con etanercept negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti può essere fuorviante.

Immunogenicità

Pazienti con RA PsA AS or PsO were tested at multiple time points for antibodies to Ethanercept. Antibodies to the TNF receptor portion or other protein components of the Enbrel drug product were detected at least once in sera of approximately 6% of adult patients with RA PsA AS or PsO. These antibodies were all non-neutralizing. Results from JIA patients were similar to those seen in adult RA patients treated with Enbrel.

Negli studi PSO per adulti che hanno valutato l'esposizione di etanercept per un massimo di 120 settimane la percentuale di pazienti che testimoniavano positivi nei punti temporali valutati di 24 48 72 e 96 settimane variavano dal 3,6% -8,7% e stavano tutti non neutralizzanti. La percentuale di pazienti che testimoniava una aumento positivo con un aumento della durata dello studio; Tuttavia, il significato clinico di questa scoperta è sconosciuto. Non è stata osservata alcuna correlazione apparente dello sviluppo degli anticorpi alla risposta clinica o agli eventi avversi. I dati sull'immunogenicità di Enbrel oltre 120 settimane di esposizione sono sconosciuti.

Negli studi PSO pediatrici circa il 10% dei soggetti ha sviluppato anticorpi a Etanercept entro la settimana 48 e circa il 16% dei soggetti ha sviluppato anticorpi per etanercept entro la settimana 264. Tutti questi anticorpi non neutralizzavano. Tuttavia, a causa dei limiti dei test di immunogenicità, l'incidenza di anticorpi di legame e neutralizzante potrebbe non essere stata determinata in modo affidabile.

I dati riflettono la percentuale di pazienti i cui risultati dei test sono stati considerati positivi per gli anticorpi a Etanercept in un test ELISA e dipendono fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test.

Autoanticorpi

Pazienti con RA had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points. In RA Studies I E II the percentage of patients evaluated for antinuclear antibodies (AN / a) who developed new positive AN / a (titer ≥ 1:40) was higher in patients treated with Enbrel (11%) than in placebo-treated patients (5%). The percentage of patients who developed new positive anti-double-strEed DN / a antibodies was also higher by radioimmunoassay (15% of patients treated with Enbrel compared to 4% of placebo-treated patients) E by Crithidia luciliae assay (3% of patients treated with Enbrel compared to none of placebo-treated patients). The proportion of patients treated with Enbrel who developed anticardiolipin antibodies was similarly increased compared to placebo-treated patients. In RA Studio I.II no pattern of increased autoantibody development was seen in Enbrel patients compared to Mtx patients [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza post -marketing

Sono state riportate reazioni avverse durante l'uso post di approvazione di Enbrel negli adulti e nei pazienti pediatrici. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione a enbrel.

Le reazioni avverse sono elencate dal sistema corporeo di seguito:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: pancitopenia anemia leukopenia Neutropenia trombocitopenia linfoadenopatia anemia aplastica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Disturbi cardiaci: insufficienza cardiaca congestizia [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Disturbi gastrointestinali: Disturbi generali della malattia intestinale infiammatoria (IBD): dolore toracico dell'angioedema

Disturbi epatobiliari: autoimmune hepatitis elevated transaminases hepatitis B reactivation

Disturbi immunitari: Sindrome da attivazione dei macrofagi vasculite sistemica sarcoidosi

Disturbi della sindrome da lupus come lupus muscoloscheletrico e connettivo: Neoplasie benigne maligne e melanoma E non-melanoma skin cancers Merkel cell unspecified: carcinoma [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Disturbi del sistema nervoso: convulsioni sclerosi multipla Mielite trasversale di neurite ottica di demielinizzazione parestesie mal di testa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Disturbi oculari: sclerite uveite

Disturbi renali e urinari : glomerulonefrite

Disturbi della malattia polmonare toracica e mediastinica respiratoria: malattia polmonare interstiziale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: cutaneo lupus Vasculite cutanea eritematosus (compresa la vasculite leucocitoclastica) Eritema multiforme multiforme di Stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica nodulo sottocutaneo nuovo o peggioramento della psoriasi (tutti i sotto-tipi tra cui pustula e palmoplantar)

Infezioni opportunistiche tra cui l'infezione micobatterica atipica dell'herpes zoster aspergillosi e Pneumocystis jiroveci La polmonite e le infezioni protozoiche sono state riportate anche in uso post -marketing.

Raro ( <0.1%) cases of IBD have been reported in JIA patients receiving Enbrel which is not effective for the treatment of IBD.

Interazioni farmacologiche for Enbrel

Studi di interazione farmacologica specifici non sono stati condotti con Enbrel.

Vaccini

La maggior parte dei pazienti con PSA che riceveva Enbrel è stata in grado di montare efficaci risposte immunitarie delle cellule B al vaccino polisaccaridico pneumococcico, ma i titoli in aggregato erano moderatamente inferiori e meno pazienti avevano 2 volte aumenti nei titoli rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto ENBREL. Il significato clinico di questo è sconosciuto. I pazienti che ricevono Enbrel possono ricevere vaccinazioni simultanee ad eccezione dei vaccini vivi. Non sono disponibili dati sulla trasmissione secondaria dell'infezione da parte dei vaccini vivi nei pazienti che ricevono Enbrel.

Pazienti con a significant exposure to varicella virus should temporarily discontinue Enbrel therapy E be considered for prophylactic treatment with varicella zoster immune globulin [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prodotti biologici immuno-modulanti

In uno studio in cui i pazienti con RA attiva sono stati trattati per un massimo di 24 settimane con terapia concorrente e Anakinra è stato osservato un tasso del 7% di infezioni gravi che era superiore a quella osservata con l'enbrel (0%) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] e non ha comportato tassi di risposta ACR più elevati rispetto al solo Enbrel. Le infezioni più comuni consistevano in polmonite batterica (4 casi) e cellulite (4 casi). Un paziente con fibrosi polmonare e polmonite è deceduto a causa dell'insufficienza respiratoria. Il due percento dei pazienti trattati contemporaneamente con Enbrel e Anakinra ha sviluppato la neutropenia (ANC <1 × 10 ⁹ /L).

Negli studi clinici la somministrazione concomitante di Abatacept e Enbrel ha comportato un aumento delle incidenze di eventi avversi gravi tra cui le infezioni e non ha dimostrato un maggiore beneficio clinico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ciclofosfamide

Non è raccomandato l'uso di Enbrel nei pazienti che ricevono terapia con ciclofosfamide concomitante [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sulfalazina

I pazienti in uno studio clinico che erano in terapia consolidata con sulfasalazina a cui è stato aggiunto ENBREL è stato notato per sviluppare una lieve riduzione dei conteggi dei neutrofili medi rispetto ai gruppi trattati con Enbrel o Sofasalazina. Il significato clinico di questa osservazione è sconosciuto.

Avvertimenti per Enbrel

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Enbrel

Infezioni gravi

I pazienti trattati con Enbrel sono ad aumentato rischio di sviluppare gravi infezioni che coinvolgono vari sistemi e siti di organi che possono portare a ricovero in ospedale o morte.

Infezioni opportunistiche dovute a parassiti virali fungini invasivi micobatterici batterici o altri agenti patogeni opportunistici tra cui l'aspergillosi blasomicosis candidiasi coccidioidomycosi istoplasmosi legionellosi lisosis lisosis pneumocistitosi e la tubercolosi sono stati riportati con TNF-Blockers. I pazienti hanno spesso presentato una malattia disseminata piuttosto che localizzata.

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Il trattamento con Enbrel non deve essere iniziato in pazienti con infezione attiva che include infezioni localizzate clinicamente importanti. I pazienti di età superiore a 65 anni con condizioni di comorbida e/o pazienti che assumono immunosoppressori concomitanti (come corticosteroidi o metotrexato) possono essere a maggior rischio di infezione. I rischi e i benefici del trattamento dovrebbero essere considerati prima di iniziare la terapia nei pazienti:

• Con infezione cronica o ricorrente;
• Che sono stati esposti alla tubercolosi;
• Con una storia di un'infezione opportunistica;
• Che hanno risieduto o viaggiato in aree di endemico tubercolosi or endemico mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• Con condizioni sottostanti che possono predisponderli all'infezione come il diabete avanzato o scarsamente controllato [vedi Reazioni avverse ].

I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con Enbrel.

L'enbrel deve essere sospeso se un paziente sviluppa un'infezione grave o una sepsi. A patient who develops a new infection during treatment with Enbrel should be closely monitored undergo a prompt E complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient E appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Tubercolosi

Casi di riattivazione della tubercolosi o delle nuove infezioni da tubercolosi sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto Enbrel, inclusi i pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento per la tubercolosi latente o attiva. I dati di studi clinici e studi preclinici suggeriscono che il rischio di riattivazione dell'infezione latente della tubercolosi è inferiore con Enbrel che con anticorpi monoclonali bloccanti TNF. Tuttavia, sono stati riportati casi post-marketing di riattivazione della tubercolosi per i bloccanti del TNF incluso Enbrel. La tubercolosi si è sviluppata in pazienti che sono risultati negativi per la tubercolosi latente prima dell'inizio della terapia. I pazienti devono essere valutati per i fattori di rischio della tubercolosi e testati per l'infezione latente prima di iniziare l'enbrel e periodicamente durante la terapia. I test per l'infezione da tubercolosi latente possono essere falsamente negativi durante la terapia con Enbrel.

È stato dimostrato che il trattamento dell'infezione latente della tubercolosi prima della terapia con agenti bloccanti del TNF riduce il rischio di riattivazione della tubercolosi durante la terapia. L'indicazione di 5 mm o superiore con i test cutanei della tubercolina dovrebbe essere considerato un risultato positivo del test quando si valuta se è necessario il trattamento per la tubercolosi latente prima di iniziare l'enbrel anche per i pazienti precedentemente vaccinati con bacillus calmette-guerin (BCG).

La terapia anti-tubercolosi dovrebbe anche essere considerata prima dell'inizio di Enbrel nei pazienti con una storia passata di tubercolosi latente o attiva in cui non è possibile confermare un adeguato corso di trattamento e per i pazienti con un test negativo per la tubercolosi latente ma hanno fattori di rischio per l'infezione della tubercolosi. Si raccomanda la consultazione con un medico con esperienza nel trattamento della tubercolosi per aiutare nella decisione se l'inizio della terapia anti-tubercolosi sia appropriata per un singolo paziente.

Tubercolosi should be strongly considered in patients who develop a new infection during Enbrel treatment especially in patients who have previously or recently traveled to countries with a high prevalence of tubercolosi or who have had close contact with a person with active tubercolosi.

Infezioni fungine invasive

Casi di infezioni fungine gravi e talvolta fatali, inclusa l'istoplasmosi, sono stati riportati con bloccanti TNF incluso Enbrel. Per i pazienti che risiedono o viaggiano in regioni in cui le micosi sono infezioni fungine invasive endemiche si dovrebbero sospettare se sviluppano una grave malattia sistemica. È necessario prendere in considerazione un'adeguata terapia antifungina empirica mentre viene eseguito un workup diagnostico. I test di antigene e anticorpi per l'istoplasmosi possono essere negativi in ​​alcuni pazienti con infezione attiva. Se possibile, la decisione di somministrare terapia antifungina empirica in questi pazienti dovrebbe essere presa in consultazione con un medico con competenza nella diagnosi e nel trattamento delle infezioni fungine invasive e dovrebbe tenere conto sia del rischio di gravi infezioni fungine sia dei rischi della terapia antifungina. In 38 studi clinici di Enbrel e 4 studi di coorte in tutte le indicazioni approvate che rappresentano 27169 anni di esposizione (17696 pazienti) dagli Stati Uniti e in Canada non sono state riportate infezioni da istoplasmosi tra i pazienti trattati con Enbrel.

Reazioni neurologiche

Il trattamento con agenti bloccanti TNF incluso Enbrel è stato associato a raro <0.1%) cases of new onset or exacerbation of central nervous system demyelinating disorders some presenting with mental status changes E some associated with permanent disability E with peripheral nervous system demyelinating disorders. Cases of transverse myelitis optic neuritis sclerosi multipla Guillain-Barre syndromes other peripheral demyelinating neuropathies E new onset or exacerbation of seizure disorders have been reported in postmarketing experience with Enbrel terapia. Prescribers should exercise caution in considering the use of Enbrel in patients with preexisting or recent-onset central or peripheral nervous system demyelinating disorders [Vedere Esperienza post -marketing ].

Maligni

Linfomi

Nelle parti controllate degli studi clinici sugli agenti bloccanti del TNF sono stati osservati più casi di linfoma tra i pazienti che hanno ricevuto un bloccante TNF rispetto ai pazienti di controllo. Durante le porzioni controllate degli studi ENBREL in pazienti adulti con AR AS e linfomi PSA 2 sono stati osservati tra 3306 pazienti trattati con Enbrel rispetto a 0 tra i 1521 pazienti di controllo (la durata del trattamento controllato variava da 3 a 36 mesi).

Tra 6543 pazienti di reumatologia adulta (RA PSA AS) trattati con Enbrel in porzioni controllate e non controllate di studi clinici che rappresentano circa 12845 anni di terapia, il tasso osservato del linfoma era 0,10 casi per 100 anni. Ciò era 3 volte superiore al tasso di linfoma previsto nella popolazione generale degli Stati Uniti in base al database di epidemiologia della sorveglianza e risultati finali (SEER). Un aumento del tasso di linfoma fino a diverse volte è stato riportato nella popolazione dei pazienti dell'AR e può essere ulteriormente aumentato nei pazienti con attività di malattia più grave.

Tra 4410 pazienti con PSO per adulti trattati con Enbrel in studi clinici fino a 36 mesi che rappresentano circa 4278 anni di terapia, il tasso osservato del linfoma era di 0,05 casi per 100 anni, che è paragonabile al tasso nella popolazione generale. Non sono stati osservati casi nei pazienti trainati da entro-o trattato con placebo durante le porzioni controllate di questi studi.

Leucemia

Casi di leucemia acuta e cronica sono stati riportati in associazione con l'uso del bloccante TNF post-marketing nell'artrite reumatoide e altre indicazioni. Anche in assenza di pazienti con terapia con bloccatore TNF con artrite reumatoide possono essere a rischio più elevato (circa 2 volte) rispetto alla popolazione generale per lo sviluppo della leucemia.

Durante le parti controllate degli studi ENBREL 2 casi di leucemia sono stati osservati tra 5445 (NULL,06 casi per 100 anni) trattati con i pazienti trattati con enbrel rispetto a 0 tra i 2890 (0%) pazienti di controllo (durata del trattamento controllato variava da 3 a 48 mesi).

Tra 15401 pazienti trattati con Enbrel in porzioni controllate e aperte di studi clinici che rappresentano circa 23325 anni di terapia, il tasso osservato di leucemia era di 0,03 casi per 100 anni.

Altre maligne

Le informazioni sono disponibili da 10953 pazienti adulti con 17123 pazienti per pazienti e 696 pazienti pediatrici con 1282 anni di esperienza in 45 studi clinici di Enbrel.

Per tumori maligni diversi dal linfoma e dal cancro della pelle non melanoma non vi era alcuna differenza nei tassi adeguati all'esposizione tra l'enBrel e i bracci di controllo nelle porzioni controllate di studi clinici per tutte le indicazioni. L'analisi del tasso di malignità in parti combinate controllate e incontrollate di studi ha dimostrato che i tipi e i tassi sono simili a quelli previsti nella popolazione generale degli Stati Uniti in base al database SEER e non suggerisce alcun aumento dei tassi nel tempo. Non è noto se il trattamento con Enbrel possa influenzare lo sviluppo e il decorso delle neoplasie negli adulti.

Cancro alla pelle di melanoma e non melanoma (NMSC)

Il carcinoma cutaneo di melanoma e non melanoma è stato riportato in pazienti trattati con antagonisti del TNF tra cui etanercept.

Tra 15401 pazienti trattati con Enbrel in porzioni controllate e aperte di studi clinici che rappresentano circa 23325 anni di terapia, il tasso osservato di melanoma era di 0,043 casi per 100 anni.

Tra i 3306 pazienti di reumatologia adulta (RA PSA AS) trattati con ENBREL in studi clinici controllati che rappresentano circa 2669 anni di terapia, il tasso osservato di NMSC era 0,41 casi per 100 anni di anni contro 0,37 casi per 100 anni di pazienti tra 1521 pazienti trattati con controllo che rappresentavano 1077 anni. Tra i 1245 pazienti con PSO adulti trattati con Enbrel in studi clinici controllati che rappresentano circa 283 anni di terapia, il tasso osservato di NMSC era di 3,54 casi per 100 anni-anno contro 1,28 casi per 100 anni tra i pazienti trattati con controllo che rappresentano 156 anni.

I casi post -marketing di carcinoma a cellule Merkel sono stati segnalati molto raramente nei pazienti trattati con Enbrel.

Esami periodici della pelle dovrebbero essere considerati per tutti i pazienti ad aumentato rischio di cancro della pelle.

Pazienti pediatrici

Maligni some fatal have been reported among children adolescents E young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy at ≤ 18 years of age) including Enbrel. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s E non-Hodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of different malignancies E included rare malignancies usually associated with immunosuppression E malignancies that are not usually observed in children E adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months of therapy (range 1 to 84 months). Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing E are derived from a variety of sources including registries E spontaneous postmarketing reports.

Negli studi clinici di 1140 pazienti pediatrici che rappresentano 1927,2 anni di terapia non sono stati segnalati neoplasie terapeutiche, incluso il linfoma o l'NMSC.

Uso post -marketing

Nel linfoma globale post -marketing per adulti e pediatrici e altre neoplasie.

Nuovo insorgenza o peggioramento dell'insufficienza cardiaca

Due studi clinici che valutano l'uso di Enbrel nel trattamento dell'insufficienza cardiaca sono stati interrotti presto a causa della mancanza di efficacia. Uno di questi studi ha suggerito una maggiore mortalità nei pazienti trattati con enbrel rispetto al placebo [vedi Reazioni avverse ]. There have been postmarketing reports of worsening of insufficienza cardiaca congestizia (CHF) with E without identifiable precipitating factors in patients taking Enbrel. There have also been rare ( <0.1%) reports of new onset CHF including CHF in patients without known preexisting cardiovascular disease. Some of these patients have been under 50 years of age. Physicians should exercise caution when using Enbrel in patients who also have heart failure E monitor patients carefully.

Reazioni ematologiche

Raro ( <0.1%) reports of pancytopenia including very rare ( < 0.01%) reports of aplastic anemia some with a fatal outcome have been reported in patients treated with Enbrel. The causal relationship to Enbrel therapy remains unclear. Although no high-risk group has been identified caution should be exercised in patients being treated with Enbrel who have a previous history of significant hematologic abnormalities. All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs E symptoms suggestive of blood dyscrasias or infection (e.g. persistent febbre bruising bleeding pallor) while on Enbrel. Discontinuation of Enbrel therapy should be considered in patients with confirmed significant hematologic abnormalities.

Il due percento dei pazienti trattati contemporaneamente con Enbrel e Anakinra ha sviluppato la neutropenia (ANC <1 × 10 ⁹ /L). While neutropenic one patient developed cellulitis that resolved with antibiotico terapia.

Riattivazione dell'epatite B.

<0.01%) with Enbrel has been reported. In some instances hepatitis B reactivation occurring in conjunction with TNF-blocker therapy has been fatal. The majority of these reports have occurred in patients concomitantly receiving other medications that suppress the immune system which may also contribute to hepatitis B reactivation. Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating TNF-blocker terapia. Prescribers should exercise caution in prescribing TNF-blockers in patients previously infected with HBV. Adequate data are not available on the safety or efficacy of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-blocker therapy to prevent HBV reactivation. Patients previously infected with HBV E requiring treatment with Enbrel should be closely monitored for clinical E laboratory signs of active HBV infection throughout therapy E for several months following termination of terapia. In patients who develop HBV reactivation consideration should be given to stopping Enbrel E initiating anti-viral therapy with appropriate supportive treatment. The safety of resuming Enbrel therapy after HBV reactivation is controlled is not known. Therefore prescribers should weigh the risks E benefits when considering resumption of therapy in this situation.

Reazioni allergiche

Sono state riportate reazioni allergiche associate alla somministrazione di Enbrel durante gli studi clinici <2% of patients. If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs discontinue administration of Enbrel E initiate appropriate therapy immediately.

Immunizzazioni

Evita la somministrazione simultanea di vaccini vivi con Enbrel. Si raccomanda di aggiornare i pazienti con tutte le immunizzazioni in accordo con le attuali linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare la terapia con enbrel [vedi Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Autoimmunità

Il trattamento con Enbrel può provocare la formazione di autoanticorpi [vedi Reazioni avverse ] e raramente ( <0.1%) in the development of a lupus-like syndrome or autoimmune hepatitis [Vedere Reazioni avverse ] che può risolvere dopo il ritiro di Enbrel. Se un paziente sviluppa sintomi e risultati che suggeriscono una sindrome da lupus o l'epatite autoimmune dopo il trattamento con l'interruzione del trattamento e valutare il paziente.

Immunosoppressione

TNF media l'infiammazione e modula le risposte immunitarie cellulari. Gli agenti bloccanti del TNF, incluso Enbrel, influenzano le difese dell'ospite contro le infezioni. L'effetto dell'inibizione del TNF sullo sviluppo e sul corso delle neoplasie non è completamente compreso. In uno studio su 49 pazienti con RA trattati con Enbrel non vi era evidenza di depressione di ipersensibilità di tipo ritardato depressione dei livelli di immunoglobulina o cambiamento nell'enumerazione delle popolazioni di cellule effettrici [vedi Infezioni gravi Maligni E Reazioni avverse ].

Non raccomandato per l'uso in pazienti con granulomatosi con poliangiite che riceve immunosoppressori

Non è raccomandato l'uso di Enbrel nei pazienti con granulomatosi con poliangiite che riceve agenti immunosoppressivi. In uno studio sui pazienti con granulomatosi con poliangiite, l'aggiunta di Enbrel alla terapia standard (inclusa la ciclofosfamide) è stata associata a una maggiore incidenza di neoplasie solide non cutanee e non è stata associata a risultati clinici migliorati rispetto alla sola terapia standard [vedi Interazioni farmacologiche ].

Non consigliato per l'uso con Anakinra o Abatacept

Non è raccomandato l'uso di Enbrel con Anakinra o Abatacept [vedi Interazioni farmacologiche ].

Aumento della mortalità in pazienti con epatite alcolica da moderata a grave

In uno studio su 48 pazienti ospedalizzati trattati con Enbrel o placebo per epatite alcolica da moderata a grave, il tasso di mortalità nei pazienti trattati con Enbrel era simile ai pazienti trattati con placebo a 1 mese ma significativamente più alti dopo 6 mesi. I medici dovrebbero usare cautela quando si usano Enbrel in pazienti con epatite alcolica da moderata a grave.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente e/o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso ) prima che il paziente inizi a usare Enbrel e ogni volta che la prescrizione viene rinnovata in quanto potrebbero esserci nuove informazioni che devono sapere.

I pazienti o i loro caregiver dovrebbero essere forniti la guida ai farmaci Enbrel e offrire l'opportunità di leggerlo e porre domande prima dell'inizio della terapia. Il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe porre al paziente le domande per determinare eventuali fattori di rischio per il trattamento. I pazienti che sviluppano segni e sintomi di infezione dovrebbero cercare immediatamente una valutazione medica.

Consulenza del paziente

I pazienti dovrebbero essere consigliati dei potenziali benefici e dei rischi di Enbrel. I medici dovrebbero istruire i loro pazienti a leggere la guida ai farmaci prima di iniziare la terapia con enbrel e di rileggere ogni volta che la prescrizione viene rinnovata.

Infezioni

Informare i pazienti che Enbrel può ridurre la capacità del loro sistema immunitario di combattere le infezioni. Consiglia ai pazienti l'importanza di contattare il proprio medico se sviluppano sintomi di tubercolosi di infezione o riattivazione delle infezioni da virus dell'epatite B.

Altre condizioni mediche

Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali segni di condizioni mediche nuove o peggiorate come il sistema nervoso centrale che demielinizza i disturbi cardiaci o disturbi autoimmuni come la sindrome da lupus o l'epatite autoimmune. Consulenza sul rischio di linfoma e altre neoplasie durante la ricezione di Enbrel. Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali sintomi che suggeriscono una pancitopenia come la febbre o il pallore persistente per sanguinamento contuso.

Reazioni allergiche

Consiglia ai pazienti di cercare cure mediche immediate se presentano sintomi di gravi reazioni allergiche.

Somministrazione di enbrel

Se un paziente o un caregiver deve somministrare enbrel, il paziente o il caregiver deve essere istruito nelle tecniche di iniezione e come misurare e somministrare la dose corretta [vedi Istruzioni per l'uso ]. For weight-based dosing instruct caregivers E patients on the proper techniques for preparing storing measuring E administering Enbrel solution in a Flancia monodosaggio or reconstituted lyophilized powder in a fiala a dosi multipla.

La prima iniezione dovrebbe essere eseguita sotto la supervisione di un professionista sanitario qualificato. Dovrebbe essere valutata la capacità del paziente o del caregiver di iniettare sottocutaneamente. I pazienti e gli operatori sanitari devono essere istruiti nella tecnica, nonché una corretta siringa e smaltimento degli aghi ed essere avvertiti dal riutilizzo di aghi e siringhe.

Quando si utilizza l'autoiniettore SureClick per somministrare Enbrel, il paziente o il caregiver deve essere informato che la finestra diventa gialla al termine dell'iniezione. Dopo aver rimosso l'autoiniettore se la finestra non è diventata gialla o se sembra che il medicinale stia ancora iniettando ciò significa che il paziente non ha ricevuto una dose completa. Il paziente o il caregiver dovrebbe essere consigliato di chiamare immediatamente il proprio operatore sanitario.

Quando si utilizza l'autoiniettore riutilizzabile di AutoTouch per somministrare enbrel, il paziente o il caregiver deve essere informato che il pulsante di stato diventa verde al momento del contatto con la pelle lampeggia verde dopo aver avviato l'iniezione e si spegne al completamento dell'iniezione. Dopo aver rimosso l'autoiniettore riutilizzabile di AutoTouch dalla pelle se il pulsante di stato è diventato rosso, il paziente o il caregiver dovrebbe essere consigliato di chiamare immediatamente il numero 1-888-4enbrel (1-888-436-2735). Se sembra che il medicinale stia ancora iniettando o c'è ancora fluido in Enbrel Mini, ciò significa che il paziente non ha ricevuto una dose completa. Il paziente o il caregiver dovrebbe essere consigliato di chiamare immediatamente il proprio operatore sanitario.

È necessario utilizzare un contenitore resistente alla foratura per lo smaltimento delle siringhe di aghi Sureclick Autoiniettori a dosi monodose e le cartucce Mini di enbrel. Se il prodotto è destinato a più uso di siringhe aggiuntive a siringa e saranno necessari tamponi di alcol.

Si può consigliare ai pazienti di chiamare il numero 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) o visitare www.enbrel.com per ulteriori informazioni su Enbrel.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno di etanercept o il suo effetto sulla fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Gli studi disponibili con l'uso di etanercept durante la gravidanza non supportano in modo affidabile un'associazione tra etanercept e principali difetti alla nascita. I dati clinici sono disponibili presso l'Organizzazione degli specialisti delle informazioni di teratologia (OTIS) Registro di gravidanza Enbrel nelle donne con malattie reumatiche o psoriasi e uno studio scandinavo nelle donne in gravidanza con malattia infiammatoria cronica. Sia il registro di Otis che lo studio scandinavo hanno mostrato che la percentuale di neonati dal vivo con gravi difetti alla nascita era più elevata per le donne esposte a etanercept rispetto alle donne non esposte di etanercept malato. Tuttavia, la mancanza di modello dei principali difetti alla nascita è rassicurante e le differenze tra i gruppi di esposizione (ad esempio gravità della malattia) possono aver influito sul verificarsi di difetti alla nascita (vedi Dati ).

I rapporti sull'uso di etanercept durante il terzo trimestre di gravidanza hanno dimostrato che il trasferimento placentare di etanercept era basso nei neonati alla nascita (vedi dati). Ci sono rischi per la madre e il feto associati all'artrite reumatoide attiva. I rischi teorici di somministrazione di vaccini vivi o attenuati in vivo ai bambini esposti in utero a Enbrel dovrebbero essere valutati dai benefici delle vaccinazioni (vedi Considerazioni cliniche ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali con ratti in gravidanza e conigli non sono stati osservati danni fetali o malformazioni con la somministrazione sottocutanea di etanercept durante il periodo di organogenesi a dosi che hanno raggiunto esposizioni sistemiche da 48 a 58 volte l'esposizione nei pazienti trattati con 50 mg di enbrel una volta settimanalmente (vedi settimana (vedi Dati ).

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Negli Stati Uniti circa il 2-4% dei bambini del vivo ha un grave difetto alla nascita e circa il 15-20% delle gravidanze termina in aborto spontaneo indipendentemente dall'esposizione alla droga.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

I dati pubblicati suggeriscono che il rischio di esiti avversi di gravidanza nelle donne con artrite reumatoide è correlato all'attività della malattia materna e che la malattia attiva aumenta il rischio di esiti avversi di gravidanza, tra cui il parto pretermine della perdita fetale (prima di 37 settimane di gestazione) basso peso alla nascita (meno di 2500 g) e una piccola parto per l'età gestazionale.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Il rischio di reazioni avverse fetali/neonatali con in utero L'esposizione a Enbrel è sconosciuta. Rischi e benefici dovrebbero essere considerati prima della somministrazione di vaccini vivi o attenuati ai bambini esposti a Enbrel in utero [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Dati

Dati umani

Un registro di gravidanza di coorte prospettico condotto da Otis negli Stati Uniti e in Canada tra il 2000 e il 2012 ha confrontato il rischio di principali difetti alla nascita nei neonati vivi di donne con malattie reumatiche o psoriasi esposte a Etanercept nel primo trimestre. La percentuale di principali difetti alla nascita tra i neonati dal vivo nelle coorti non esposte (n = 319) e malato di coorti non esposte (n = 144) era rispettivamente del 9,4% e del 3,5%. I risultati non hanno mostrato un aumento statisticamente significativo del rischio di difetti di nascita minori e nessun modello di difetti di nascita maggiori o minori.

Uno studio scandinavo ha confrontato il rischio di importanti difetti alla nascita nei neonati di donne con malattia infiammatoria cronica (CID) esposte agli inibitori del TNF durante la gravidanza precoce. Le donne sono state identificate dai registri sanitari danesi (2004-2012) e svedesi (2006-2012). La percentuale di principali difetti alla nascita tra i neonati dal vivo nelle coorti non esposte (n = 344) e CID Etanercept (n = 21549) era rispettivamente del 7,0% e del 4,7%.

Nel complesso, mentre sia il registro OTIS che lo studio scandinavo mostrano una percentuale più elevata di importanti difetti alla nascita nei pazienti esposti all'EtaNercept rispetto ai pazienti non esposti etanercept malati, la mancanza di modello di difetti alla nascita è rassicurante e le differenze tra i gruppi di esposizione (ad esempio la gravità della malattia) possono avere un impatto sull'occasione dei difetti alla nascita.

I rapporti della letteratura hanno mostrato che i livelli ematici cordonali di etanercept al parto nei neonati nati da donne somministrati etanercept durante la gravidanza variavano da non rilevabile al 32% del livello sierico materno. In uno studio di coorte su 30 donne in gravidanza con RA 29 sono stati trattati con etanercept fino a 30 settimane di gestazione e 1 è stato curato fino a 36 settimane di gestazione. Etanercept non è stato rilevato nel campione di sangue cordonale da qualsiasi bambino al momento del parto. In tre casi pubblicati EtaNercept è stato rilevato nel sangue cordonale a livelli di 3,3 3,6 e 7,4% della concentrazione materna quando EtaNercept veniva somministrato a 50 mg ogni 7-12 giorni in gravidanza fino a 4 giorni prima della consegna di 25 mg due volte alla settimana fino a 36 settimane di gestazione e 25 mg sottocutanei ogni settimana rispettivamente. C'era un rapporto di sicurezza post-marketing di una donna incinta che ha ricevuto etanercept 25 mg una volta a due volte a settimana durante la gravidanza ed è stato rilevato etanercept nel sangue cordonale al 32% della concentrazione materna.

Dati sugli animali

In embryofetal development studies with etanercept administered during the period of organogenesis to pregnant rats from gestation day (GD) 6 through 20 or pregnant rabbits from GD 6 through 18 there was no evidence of fetal malformations or embryotoxicity in rats or rabbits at respective doses that achieved systemic exposures 48 to 58 times the exposure in patients treated with 50 mg Enbrel once weekly (on an AUC base con dosi sottocutanee materne fino a 30 mg/kg/die nei ratti e 40 mg/kg/giorno nei conigli). In uno studio di sviluppo post-natale Peri-and Post-natal con ratti in gravidanza che ha ricevuto etanercept durante l'organogenesi e il periodo gestazionale successivo da Gd 6 a 21 lo sviluppo di cuccioli attraverso il giorno post-natale 4 non è stato influenzato a dosi che hanno raggiunto esposizioni fino a 30 mg/giorni.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from published literature show that Ethanercept is present in low levels in human milk but is not detected in the plasma of breastfed infants (see Dati). There are no data on the effects of Ethanercept on milk production. There have been no consistent reports of adverse events in breastfed infants over decades of use. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Enbrel E any potential adverse effects on the breastfed child from the drug or from the underlying maternal condition.

Dati In three case reports Ethanercept was detected in breast milk at levels ranging from <2 to 7.5 ng/mL after lactating women had received doses of Ethanercept of 25 mg weekly or twice weekly. Although Ethanercept was detected in breast milk in these cases Ethanercept was not detected in the serum of the breastfed infants.

Uso pediatrico

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

La sicurezza e l'efficacia di Enbrel sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con PJIA. Enbrel è stato studiato in 69 bambini con jia poliarticolare da moderatamente a gravemente attiva da 2 a 17 anni.

La sicurezza e l'efficacia di Enbrel nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni con PJIA non sono stati stabiliti.

Artrite psoriasica giovanile

La sicurezza e l'efficacia di Enbrel sono state stabilite nei pazienti pediatrici da 2 a 17 anni con JPSA. L'uso di Enbrel in JPSA è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su Enbrel negli adulti con PSA; dati farmacocinetici da pazienti adulti con PSA RA e PSO; e dati farmacocinetici da pazienti pediatrici con JIA e PSO attivi. La sicurezza di Enbrel in JPSA è supportata da uno studio clinico in 69 pazienti pediatrici con JIA da moderatamente a gravemente attiva dai 2 ai 17 anni; uno studio clinico su 211 pazienti pediatrici con PSO da 4 a 17 anni da moderati a gravi; e uno studio di estensione in aperto su 182 pazienti pediatrici con PSO da 4 a 17 anni da 4 a 17 anni da moderato.

Le concentrazioni pre-dose osservate (depressione) sono generalmente comparabili tra adulti con RA e PSA e pazienti pediatrici con JIA attiva e adulti con PSO e pazienti pediatrici con PSO. L'esposizione a PK dovrebbe essere comparabile tra adulti con PSA e pazienti pediatrici con JPSA [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni non sono stati stabiliti in JPSA.

Psoriasi a placche

La sicurezza e l'efficacia di Enbrel per la psoriasi della placca sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 4 anni. Enbrel è stato studiato in 211 pazienti pediatrici con PSO da 4 a 17 anni da 4 a 17 anni da moderati.

La sicurezza e l'efficacia di Enbrel nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 4 anni con PSO non sono stati stabiliti.

Maligni In Pazienti pediatrici

Maligni some fatal have been reported among children adolescents E young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy at ≤ 18 years of age) including Enbrel [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Un totale di 480 pazienti con AR di età pari o superiore a 65 anni sono stati studiati negli studi clinici. Negli studi clinici randomizzati PSO per un totale di 138 pazienti su 1965 trattati con Enbrel o placebo avevano 65 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma il numero di pazienti con PSO geriatrici è troppo piccolo per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Poiché vi è una maggiore incidenza di infezioni nella popolazione anziana in generale dovrebbe essere utilizzata nel trattamento degli anziani.

Utilizzare in pazienti con diabete

Ci sono state segnalazioni di ipoglicemia Dopo l'inizio della terapia con enbrel nei pazienti che ricevono farmaci per il diabete che richiedono una riduzione dei farmaci antidiabetici in alcuni di questi pazienti.

Informazioni per overdose per Enbrel

Non sono state osservate tossicità dose-limitanti durante gli studi clinici di Enbrel. Dosi singoli IV fino a 60 mg/m ² (circa il doppio della dose raccomandata) sono stati somministrati a volontari sani in uno studio di endotossiemia senza evidenza di tossicità dose-limitanti.

Controindicazioni per Enbrel

Enbrel is contraindicated in patients with sepsis.

Farmacologia clinica for Enbrel

Meccanismo d'azione

TNF è una citochina naturale che è coinvolta nelle normali risposte infiammatorie e immunitarie. Ha un ruolo importante nei processi infiammatori della Jia PSA poliarticolare RA e AS e la conseguente patologia articolare. Inoltre, TNF svolge un ruolo nel processo infiammatorio di PSO. Livelli elevati di TNF si trovano nei tessuti coinvolti e fluidi di pazienti con RA JIA PSA AS e PSO.

Esistono due distinti recettori per TNF (TNFRS) una proteina da 55 kilodalton (p55) e una proteina 75 kilodalton (p75) naturalmente come molecole monomeriche su superfici cellulari e in forme solubili. L'attività biologica del TNF dipende dal legame con la superficie cellulare TNFR.

Etanercept è una forma solubile dimerica del recettore TNF p75 che può legare le molecole TNF. Etanercept inibisce il legame di TNF-α e TNF-β (linfotossina alfa [LT-α]) alla superficie cellulare TNFRS rendendo TNF biologicamente inattivo. In in vitro Studi I grandi complessi di etanercept con TNF-α non sono stati rilevati e le cellule che esprimono TNF transmembrana (che lega l'enbrel) non sono lisate in presenza o assenza di complemento.

Farmacodinamica

EtaNercept può modulare le risposte biologiche che sono indotte o regolate da TNF inclusa l'espressione delle molecole di adesione responsabili della migrazione dei leucociti (ad es. E-selectina e in misura minore di molecola di adesione intercellulare-3 (ICAM-1) dei livelli sierici di citochine (IL-6) e livelli sierici intercellulari di adesione-3 (ICAM-1) stromelysin). Etanercept ha dimostrato di influenzare diversi modelli animali di infiammazione tra cui l'artrite indotta da collagene murino.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione di 25 mg di Enbrel da una singola iniezione di SC a 25 pazienti con AR A A Media ± emivita di deviazione standard di 102 ± 30 ore è stato osservato con una clearance di 160 ± 80 ml/ora. In questi pazienti è stata osservata una concentrazione sierica massima (CMAX) di 1,1 ± 0,6 mcg/ml e il tempo a CMAX di 69 ± 34 ore in questi pazienti a seguito di una singola dose di 25 mg. Dopo 6 mesi di dosi di 25 mg di due volte alla settimana in questi stessi pazienti con RA, il CMAX medio era di 2,4 ± 1,0 mcg/mL (n = 23). I pazienti hanno mostrato un aumento da 2 a 7 volte delle concentrazioni sieriche di picco e un aumento di circa 4 volte nell'AUC0-72 HR (intervallo da 1 a 17 volte) con dosaggio ripetuto. Le concentrazioni sieriche nei pazienti con RA non sono state misurate per periodi di dosaggio che superano i 6 mesi.

In un altro studio i profili di concentrazione sierica allo stato stazionario erano comparabili tra i pazienti con RA trattati con 50 mg di enbrel una volta settimanali e quelli trattati con 25 mg di enbrel due volte a settimana. La media (± deviazione standard) CMA e l'AUC parziale erano 2,4 ± 1,5 mcg/ml 1,2 ± 0,7 mcg/mL e 297 ± 166 mcg • H/mL rispettivamente per i pazienti trattati con 50 mg Enbrel una volta alla settimana (n = 21); e 2,6 ± 1,2 mcg/ml 1,4 ± 0,7 mcg/mL e 316 ± 135 mcg • H/mL per i pazienti trattati con 25 mg di enbrel due volte a settimana (n = 16).

Pazienti con JIA (ages 4 to 17 years) were administered 0.4 mg/kg of Enbrel twice weekly (up to a maximum dose of 50 mg per week) for up to 18 weeks. The mean serum concentration after repeated SC dosing was 2.1 mcg/mL with a range of 0.7 to 4.3 mcg/mL. Limited data suggest that the clearance of Ethanercept is reduced slightly in children ages 4 to 8 years. Population pharmacokinetic analyses predict that the pharmacokinetic differences between the regimens of 0.4 mg/kg twice weekly E 0.8 mg/kg once weekly in JIA patients are of the same magnitude as the differences observed between twice weekly E weekly regimens in adult RA patients.

Le concentrazioni medi (± DS) di depressione allo stato stazionario per 50 mg di dosaggio QW nei soggetti di PSA adulti erano 2,1 ± 1,2 mcg/ml e 2,1 ± 1,4 mcg/ml rispettivamente alle settimane 24 e 48.

Le concentrazioni medi (± DS) di depressione allo stato stazionario per il dosaggio QW da 50 mg nei soggetti PSO adulti erano 1,5 ± 0,7 mcg/mL. I pazienti pediatrici PSO (dai 4 ai 17 anni) sono stati somministrati 0,8 mg/kg di Enbrel una volta settimanali (fino a una dose massima di 50 mg a settimana) per un massimo di 48 settimane. Le concentrazioni medi (± DS) di depressione sierica allo stato stazionario variavano da 1,6 ± 0,8 a 2,1 ± 1,3 mcg/mL a settimane 12 24 e 48.

Nel complesso, le concentrazioni di etanercept osservate in pazienti con JIA e PSO pediatrica erano nell'intervallo di quelli osservati per l'AR PSA e PSO adulti dopo la somministrazione di Enbrel.

Negli studi clinici con i parametri farmacocinetici di Enbrel non erano diversi tra uomini e donne e non variavano con l'età nei pazienti adulti. La farmacocinetica di etanercept era inalterata dall'MTX concomitante nei pazienti con AR. Non sono stati condotti studi farmacocinetici formali per esaminare gli effetti della compromissione renale o epatica sulla disposizione di etanercept.

Studi clinici

Artrite reumatoide adulta

La sicurezza e l'efficacia di Enbrel sono state valutate in quattro studi randomizzati controllati in doppio cieco. I risultati di tutti e quattro gli studi sono stati espressi in percentuale di pazienti con miglioramento dell'AR utilizzando criteri di risposta ACR.

Studio I valutato 234 pazienti con RA attiva che avevano ≥ 18 anni avevano fallito una terapia con almeno una ma non più di quattro farmaci antirheumatici che modificano la malattia (DMARDS) (ad esempio idrossiclorochina o iniettabili mtx azathioprine di azathioprine-penicillamine) (ESR) ≥ 28 mm/ora proteina C-reattiva (CRP)> 2,0 mg/dL o rigidità mattutina per ≥ 45 minuti. Dosi di 10 mg o 25 mg di enbrel o placebo sono state somministrate SC due volte a settimana per 6 mesi consecutivi.

Lo studio II ha valutato 89 pazienti e aveva criteri di inclusione simili allo studio I, tranne per il fatto che i pazienti nello Studio II avevano inoltre ricevuto MTX per almeno 6 mesi con una dose stabile (da 12,5 a 25 mg/settimana) per almeno 4 settimane e avevano almeno 6 articolazioni tenera o dolorose. I pazienti nello studio II hanno ricevuto una dose di 25 mg di enbrel o placebo SC due volte a settimana per 6 mesi oltre alla loro dose MTX stabile.

Lo studio III ha confrontato l'efficacia di Enbrel con MTX nei pazienti con RA attiva. Questo studio ha valutato 632 pazienti che avevano ≥ 18 anni con RA attiva (≤ 3 anni di malattia) ACHE non avevano mai ricevuto il trattamento con MTX e avevano ≥ 12 articolazioni di tenerali ≥ 10 giunti gonfie e ESR ≥ 28 mM/ora CRP> 2,0 mg/dL o rigidità mattutina per ≥ 45 minuti. Dosi di 10 mg o 25 mg sono state somministrate SC due volte a settimana per 12 mesi consecutivi. Lo studio non è stato eliminato dopo che tutti i pazienti hanno completato almeno 12 mesi (e una mediana di 17,3 mesi) di terapia. La maggior parte dei pazienti è rimasta nello studio sul trattamento in cui sono stati randomizzati per 2 anni, dopo di che sono entrati in uno studio di estensione e hanno ricevuto un enbrel da 25 mg da 25 mg in aperto. Le compresse MTX (intensificate da 7,5 mg/settimana a un massimo di 20 mg/settimana durante le prime 8 settimane della prova) o le compresse di placebo sono state fornite una volta alla settimana lo stesso giorno dell'iniezione di dosi di placebo o di enbrel rispettivamente.

Lo studio IV ha valutato 682 pazienti adulti con RA attiva da 6 mesi a 20 anni (media di 7 anni) che hanno avuto una risposta inadeguata ad almeno un DMARD diverso da MTX. Il quarantatre per cento dei pazienti aveva precedentemente ricevuto MTX per una media di 2 anni prima dello studio con una dose media di 12,9 mg. I pazienti sono stati esclusi da questo studio se MTX era stato sospeso per mancanza di efficacia o per considerazioni di sicurezza. Le caratteristiche di base del paziente erano simili a quelle dei pazienti nello studio I. I pazienti sono stati randomizzati solo a MTX (da 7,5 a 20 mg di dose settimanale intensificati come descritto per lo studio III; dose mediana 20 mg) da solo (25 mg due volte alla settimana) o la combinazione di ENBREL e MTX iniziati con contempo (alle stesse dosi sopra). Lo studio ha valutato la risposta ACR grave punteggio radiografico e sicurezza.

Risposta clinica

Una percentuale più elevata di pazienti trattati con Enbrel e Enbrel in combinazione con MTX ha raggiunto le risposte ACR 20 ACR 50 e ACR 70 e le risposte cliniche principali rispetto ai gruppi di confronto. I risultati degli studi I II e III sono riassunti nella Tabella 6. I risultati dello studio IV sono riassunti nella Tabella 7.

Tabella 6. Risposte ACR negli studi controllati da placebo e controllati da attivi (percentuale dei pazienti)

Tabella 7. Studio IV Risultati di efficacia clinica: confronto tra MTX contro Enbrel rispetto a Enbrel in combinazione con MTX in pazienti con artrite reumatoide da 6 mesi a 20 anni di durata (percento dei pazienti)

e pane vs e pane jr

Il corso del tempo per i tassi di risposta ACR 20 per i pazienti che ricevono placebo o 25 mg di Enbrel negli studi I e II è riassunto nella Figura 1. Il corso temporale delle risposte all'Enbrel nello Studio III era simile.

Figura 1. Corso temporale delle risposte ACR 20

Tra i pazienti che ricevevano Enbrel, le risposte cliniche sono generalmente apparse entro 1-2 settimane dall'inizio della terapia e quasi sempre si sono verificate entro 3 mesi. Una risposta alla dose è stata osservata negli studi I e III: 25 mg di enbrel è stato più efficace di 10 mg (10 mg non è stato valutato nello studio II). Enbrel era significativamente migliore del placebo in tutti i componenti dei criteri ACR e altre misure di attività della malattia di RA non incluse nei criteri di risposta ACR come la rigidità mattutina.

Nello studio III i tassi di risposta ACR e il miglioramento in tutti i singoli criteri di risposta ACR sono stati mantenuti attraverso 24 mesi di terapia con enbrel. Nel corso dello studio di 2 anni il 23% dei pazienti con Enbrel ha raggiunto un'importante risposta clinica definita come mantenimento di una risposta ACR 70 in un periodo di 6 mesi.

I risultati dei componenti dei criteri di risposta ACR per lo studio I sono mostrati nella Tabella 8. Sono stati osservati risultati simili per i pazienti trattati con enbrel negli studi II e III.

Tabella 8. Componenti della risposta ACR nello studio I

Dopo l'interruzione dei sintomi di artrite di enbrel generalmente tornati entro un mese. La reintroduzione del trattamento con Enbrel dopo interruzioni fino a 18 mesi ha comportato le stesse magnitudini di risposta dei pazienti che hanno ricevuto Enbrel senza interruzione della terapia in base ai risultati di studi sul marchio aperto.

Sono state osservate continue risposte durature per oltre 60 mesi negli studi di trattamento di estensione in aperto quando i pazienti hanno ricevuto Enbrel senza interruzione. Un numero considerevole di pazienti che inizialmente hanno ricevuto MTX o corticosteroidi concomitanti sono stati in grado di ridurre le loro dosi o interrompere queste terapie concomitanti mantenendo le loro risposte cliniche.

Risposta della funzione fisica

Negli studi II e III la funzione fisica e la disabilità sono stati valutati utilizzando il questionario sulla valutazione della salute (HAQ). Inoltre, nello studio III, i pazienti sono stati somministrati l'indagine sulla salute SF-36. Negli studi i pazienti con I e II trattati con 25 mg di Enbrel due volte a settimana hanno mostrato un maggiore miglioramento rispetto al basale nel punteggio HAQ a partire dal mese 1 al mese 6 rispetto al placebo (P <0.001) for the HAQ disability domain (where 0 = none E 3 = severe). In Studio I. the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.6 to 1.0) for the 25 mg Enbrel group E 0 (from 1.7 to 1.7) for the placebo group. In Studio I.I the mean improvement from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.5 to 0.9) for the Enbrel/Mtx group E 0.2 (from 1.3 to 1.2) for the placebo/Mtx group. In Studio I.II the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.7 (from 1.5 to 0.7) for 25 mg Enbrel twice weekly. All subdomains of the HAQ in Studies I E III were improved in patients treated with Enbrel.

Nello studio III i pazienti trattati con 25 mg di Enbrel due volte a settimana hanno mostrato maggiori miglioramenti rispetto al basale nel punteggio di riepilogo dei componenti fisici SF-36 rispetto a ENBREL 10 mg due volte a settimana e non peggiorare il punteggio di riepilogo dei componenti mentali SF-36. Negli studi sull'inbrel in aperto sono stati mantenuti miglioramenti della funzione fisica e delle misure di disabilità per un massimo di 4 anni.

Nello studio IV i punteggi HAQ mediani sono migliorati dai livelli basali di 1,8 1,8 e 1,8 a 1,1 1,0 e 0,6 a 12 mesi nei gruppi di trattamento di combinazione ENBREL e ENBREL/MTX rispettivamente (combinazione rispetto a MTX e Enbrel P <0.01). Twenty-nine percent of patients in the Mtx alone treatment group had an improvement of HAQ of at least 1 unit versus 40% E 51% in the Enbrel alone E the Enbrel/Mtx combination treatment groups respectively.

Risposta radiografica

Nello studio III il danno alle articolazioni strutturali è stato valutato radiograficamente ed espresso come cambiamento nel punteggio totale acuto (TSS) e i suoi componenti il ​​punteggio del punteggio di erosione e il restringimento dello spazio articolare (JSN). Le radiografie di mani/polsi e alfetto sono state ottenute al basale 6 mesi 12 mesi e 24 mesi e segnate da lettori che non erano a conoscenza del gruppo di trattamento. I risultati sono mostrati nella Tabella 9. È stata osservata una differenza significativa per il cambiamento nel punteggio dell'erosione a 6 mesi e mantenuta a 12 mesi.

Tabella 9. Modifica radiografica media su 6 e 12 mesi nello studio III

I pazienti hanno continuato in terapia a cui sono stati randomizzati per il secondo anno di studio III. Il settantadue per cento dei pazienti aveva i raggi X ottenuti a 24 mesi. Rispetto ai pazienti nel gruppo MTX, è stata osservata una maggiore inibizione della progressione nel TSS e il punteggio dell'erosione è stata osservata nel gruppo Enbrel da 25 mg e inoltre è stata osservata una minore progressione nel punteggio JSN.

Nell'estensione in aperto dello studio III, il 48% dei pazienti originali trattati con 25 mg di Enbrel è stato valutato radiograficamente a 5 anni. I pazienti avevano continuato l'inibizione del danno strutturale misurato dal TSS e il 55% di essi non aveva progressione di danni strutturali. I pazienti originariamente trattati con MTX avevano un'ulteriore riduzione della progressione radiografica una volta iniziato il trattamento con Enbrel.

Nello studio IV meno progressione radiografica (TSS) è stata osservata con Enbrel in combinazione con MTX rispetto al solo Enbrel o MTX da solo al mese 12 (Tabella 10). Nel gruppo di trattamento MTX il 55% dei pazienti non ha avuto alcuna progressione radiografica (variazione di TSS ≤ 0,0) a 12 mesi rispetto al 63% e al 76% solo nei gruppi di trattamento di combinazione di Enbrel/MTX.

Tabella 10. Modifica radiografica media nello studio IV a 12 mesi (intervallo di confidenza al 95%)

Una volta un dosaggio settimanale

La sicurezza e l'efficacia di 50 mg di Enbrel (due iniezioni di SC da 25 mg) somministrate una volta settimanali sono state valutate in uno studio in doppio cieco controllato con placebo su 420 pazienti con RA attiva. Cinquantatre pazienti hanno ricevuto il placebo 214 pazienti hanno ricevuto 50 mg di Enbrel una volta alla settimana e 153 pazienti hanno ricevuto 25 mg di Enbrel due volte a settimana. I profili di sicurezza e di efficacia dei due gruppi di trattamento con Enbrel erano simili.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare (JIA)

La sicurezza e l'efficacia di Enbrel sono state valutate in uno studio in 2 parti in 69 bambini con jia poliarticolare che avevano una varietà di tipi di insorgenza JIA. I pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni con Jia poliarticolare da moderatamente a gravemente attiva refrattario o intollerante di MTX sono stati arruolati; I pazienti sono rimasti su una dose stabile di un singolo farmaco antinfiammatorio non steroideo e/o prednisone (≤ 0,2 mg/kg/giorno o 10 mg massimo). Nella parte 1 tutti i pazienti hanno ricevuto 0,4 mg/kg (massimo 25 mg per dose) ENBREL SC due volte alla settimana. Nella parte 2 i pazienti con una risposta clinica al giorno 90 sono stati randomizzati a rimanere su Enbrel o ricevere placebo per 4 mesi e valutati per il bagliore della malattia. Le risposte sono state misurate utilizzando la definizione di miglioramento JIA (doi) definita come miglioramento ≥ 30% in almeno tre su sei e ≥ 30% peggioramento in non più di uno dei sei criteri di set di core JIA, tra cui la limitazione del conteggio delle articolazioni attivo del medico e della valutazione funzionale del paziente/genitore e dell'ESR. Il bagliore della malattia è stato definito come un peggioramento del 30% ≥ 30% in tre dei sei criteri di impostazione del nucleo JIA e un miglioramento ≥ 30% in non più di uno dei sei criteri di set nucleo JIA e un minimo di due giunti attivi.

Nella parte 1 dello studio 51 di 69 (74%) pazienti ha dimostrato una risposta clinica ed è entrato nella parte 2. Nella parte 2 6 di 25 (24%) pazienti rimasti su Enbrel ha sperimentato un bagliore della malattia rispetto a 20 su 26 (77%) pazienti che hanno ricevuto placebo (P = 0,007). Dall'inizio della parte 2 il tempo mediano al bagliore era ≥116 giorni per i pazienti che hanno ricevuto Enbrel e 28 giorni per i pazienti che hanno ricevuto placebo. Ogni componente dei criteri di set di Jia Core peggiorava nel braccio che ricevette il placebo e rimaneva stabile o migliorato nel braccio che continuava su Enbrel. I dati hanno suggerito la possibilità di un tasso di bagliore più elevato tra quei pazienti con un ESR basale più elevato. Dei pazienti che hanno dimostrato una risposta clinica a 90 giorni ed sono entrati nella parte 2 dello studio, alcuni dei pazienti rimasti su Enbrel hanno continuato a migliorare dal mese 3 al mese 7 mentre coloro che hanno ricevuto il placebo non sono migliorati.

La maggior parte dei pazienti JIA che hanno sviluppato un bagliore della malattia nella parte 2 e ha reintrodotto il trattamento con enbrel fino a 4 mesi dopo la discontinuazione ha risposto alla terapia con enbrel negli studi sul marchio aperto. La maggior parte dei pazienti rispondenti che hanno continuato la terapia con enbrel senza interruzione hanno mantenuto risposte fino a 48 mesi.

Non sono stati condotti studi in pazienti con JIA poliarticolare per valutare gli effetti della continua terapia con enbrel in pazienti che non rispondono entro 3 mesi dall'inizio della terapia con enbrel o per valutare la combinazione di Enbrel con MTX.

Artrite psoriasica

La sicurezza e l'efficacia di Enbrel sono state valutate in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 205 pazienti con PSA. I pazienti avevano tra 18 e 70 anni e avevano un PSA attivo (≥ 3 articolazioni gonfie e ≥ 3 giunti di gara) in una o più delle seguenti forme: (1) coinvolgimento interfalangeo distale (DIP) (n = 104); (2) artrite poliarticolare (assenza di noduli reumatoidi e presenza di psoriasi; n = 173); (3) artrite mutilans (n ​​= 3); (4) artrite psoriasica asimmetrica (n = 81); o (5) simile alla spondilite (n = 7). I pazienti avevano anche la psoriasi della placca con una lesione target qualificata di diametro di ≥ 2 cm. I pazienti in terapia MTX all'arruolamento (stabile per ≥ 2 mesi) potrebbero continuare a una dose stabile di ≤ 25 mg/settimana MTX. Le dosi di 25 mg di enbrel o placebo sono state somministrate SC due volte a settimana durante il periodo iniziale di 6 mesi in doppio cieco dello studio. I pazienti hanno continuato a ricevere terapia in cieco in un periodo di mantenimento fino a 6 mesi fino a quando tutti i pazienti hanno completato il periodo controllato. A seguito di questi pazienti hanno ricevuto un enbrel da 25 mg in aperto due volte a settimana in un periodo di prolunga di 12 mesi.

Rispetto al trattamento con placebo con Enbrel ha portato a miglioramenti significativi nelle misure dell'attività della malattia (Tabella 11).

Tabella 11. Componenti dell'attività della malattia nell'artrite psoriatica

Tra i pazienti con PSA che hanno ricevuto Enbrel, le risposte cliniche erano evidenti al momento della prima visita (4 settimane) e sono stati mantenuti attraverso 6 mesi di terapia. Le risposte erano simili nei pazienti che stavano o non ricevevano terapia MTX concomitante al basale. A 6 mesi le risposte ACR 20/50/70 sono state raggiunte del 50% 37% e 9% rispettivamente di pazienti che hanno ricevuto Enbrel rispetto al 13% 4% e all'1% rispettivamente di pazienti che hanno ricevuto placebo. Risposte simili sono state osservate in pazienti con ciascuno dei sottotipi di PSA, sebbene pochi pazienti siano stati arruolati con i mutilani dell'artrite e i sottotipi simili di spondilite anchilosante. I risultati di questo studio sono stati simili a quelli osservati in uno studio con controllato con placebo randomizzato precedente su 60 pazienti con PSA.

Le lesioni cutanee della psoriasi sono state anche migliorate con Enbrel rispetto al placebo misurato dalle percentuali di pazienti che hanno raggiunto miglioramenti nell'area della psoriasi e l'indice di gravità (PASI). Le risposte sono aumentate nel tempo e a 6 mesi le proporzioni dei pazienti che hanno raggiunto un miglioramento del 50% o del 75% nel PASI erano rispettivamente del 47% e del 23% nel gruppo Enbrel (n = 66) rispetto al 18% e al 3% rispettivamente nel gruppo placebo (n = 62). Le risposte erano simili nei pazienti che stavano o non ricevevano terapia MTX concomitante al basale.

Risposta radiografica

I cambiamenti radiografici sono stati anche valutati nello studio PSA. Le radiografie di mani e polsi sono state ottenute al basale e mesi 6 12 e 24. Un punteggio acuto totale modificato (TSS) che includeva giunti interfalangei distali (cioè non identici al TSS modificato utilizzato per RA) è stato utilizzato dai lettori accecati nel gruppo di trattamento per valutare le radiografie. Alcune caratteristiche radiografiche specifiche per il PSA (ad es. Spazio articolare della deformità della matita e della cup che allargava l'osteolisi lorda e l'anchilosi) sono state incluse nel sistema di punteggio, ma altre (ad esempio periostite falangea di riassorbimento del ciuffo e periostite dell'albero) non lo sono stati.

La maggior parte dei pazienti ha mostrato un cambiamento minimo o nullo nel TSS modificato durante questo studio di 24 mesi (cambiamento mediano di 0 in entrambi i pazienti che inizialmente hanno ricevuto Enbrel o placebo). Più pazienti trattati con placebo hanno avuto maggiori magnitudini di peggioramento radiografico (aumento del TSS) rispetto al trattamento con enbrel durante il periodo controllato dello studio. A 12 mesi in un'analisi esplorativa il 12% (12 su 104) dei pazienti con placebo rispetto a nessuno dei 101 pazienti trattati con enbrel ha avuto aumenti di 3 o più punti nei TSS. L'inibizione della progressione radiografica è stata mantenuta nei pazienti che hanno continuato con Enbrel durante il secondo anno. Dei pazienti con raggi X di 1 anno e 2 anni il 3% (2 su 71) ha avuto aumenti di 3 o più punti in TSS a 1 e 2 anni.

Risposta della funzione fisica

Nello studio PSA, la funzione fisica e la disabilità sono state valutate utilizzando l'indice di disabilità HAQ (HAQ-DI) e l'indagine sulla salute SF-36. I pazienti trattati con 25 mg di enbrel due volte a settimana hanno mostrato un miglioramento maggiore rispetto al basale nel punteggio HAQ-DI (Riduzione media del 54% in entrambi i mesi 3 e 6) rispetto al placebo (diminuzione media del 6% in entrambi i mesi 3 e 6) (p <0.001). At months 3 E 6 patients treated with Enbrel showed greater improvement from baseline in the SF-36 physical component summary score compared to patients treated with placebo E no worsening in the SF-36 mental component summary score. Improvements in physical function E disability measures were maintained for up to 2 years through the open-label portion of the study.

Spondilite anchilosante

La sicurezza e l'efficacia di Enbrel sono state valutate in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 277 pazienti con AS attivo. I pazienti avevano tra 18 e 70 anni e avevano come definito dai criteri modificati di New York per la spondilite anchilosante. I pazienti dovevano avere prove di malattie attive in base a valori di ≥ 30 su una scala analogica visiva (VAS) di 0-100 unità per la media della durata e dell'intensità della rigidità mattutina e due degli altri tre parametri seguenti: a) Valutazione globale del paziente b) media della media notturna e totale e c) il punteggio medio del vano indice funzionale della sponDilite (Basfi). I pazienti con anchilosi completa della colonna vertebrale sono stati esclusi dalla partecipazione allo studio. I pazienti che assumono idrossiclorochina sulfasalazina metotrexato o prednisone (≤ 10 mg/die) potrebbero continuare questi farmaci a dosi stabili per la durata dello studio. Le dosi di 25 mg di enbrel o placebo sono state somministrate SC due volte a settimana per 6 mesi.

Figura 2. ASAS 20 Risposte nella spondilite anchilosante

A 12 settimane le risposte ASAS 20/50/70 sono state raggiunte del 60% 45% e 29% rispettivamente di pazienti che hanno ricevuto Enbrel rispetto al 27% 13% e 7% rispettivamente di pazienti che hanno ricevuto placebo (P ≤ 0,0001 Enbrel rispetto al placebo). Risposte simili sono state osservate alla settimana 24. Le risposte erano simili tra quei pazienti che ricevevano terapie concomitanti al basale e quelli che non lo erano. I risultati di questo studio sono stati simili a quelli osservati in uno studio controllato da placebo randomizzato a centestra su 40 pazienti e uno studio multicentrico controllato da placebo randomizzato su 84 pazienti con AS.

La misura primaria dell'efficacia era un miglioramento del 20% nella valutazione dei criteri di risposta alla spondilite anchilosante (ASAS). Rispetto al trattamento con placebo con Enbrel ha comportato miglioramenti negli ASA e altre misure di attività della malattia (Figura 2 e Tabella 12).

Tabella 12. Componenti dell'attività della malattia della spondilite anchilosante

Psoriasi della placca per adulti

La sicurezza e l'efficacia dell'Enbrel sono state valutate in due studi randomizzati controllati da placebo in doppio cieco su adulti con PSO stabile cronico che coinvolge ≥ 10% della superficie corporea una area di psoriasi minima e un indice di gravità (PASI) di 10 e che avevano ricevuto o erano candidati per la terapia antiposorica sistemica o la fototerapia. I pazienti con psoriasi eritrodermica o pustolosa gutttata e pazienti con infezioni gravi entro 4 settimane dallo screening sono stati esclusi dallo studio. Durante lo studio non sono state consentite terapie antiplitiche principali concomitanti.

Studio I. evaluated 672 subjects who received placebo or Enbrel SC at doses of 25 mg once a week 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months subjects continued on blinded treatments for an additional 3 months during which time subjects originally rEomized to placebo began treatment with blinded Enbrel at 25 mg twice weekly (designated as placebo/Enbrel in Table 13); subjects originally rEomized to Enbrel continued on the originally rEomized dose (designated as Enbrel/Enbrel groups in Table 13).

Studio I.I evaluated 611 subjects who received placebo or Enbrel SC at doses of 25 mg or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months of rEomized blinded treatment subjects in all three arms began receiving open-label Enbrel at 25 mg twice weekly for 9 additional months.

Risposta to treatment in both studies was assessed after 3 months of therapy E was defined as the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected E the nature E severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema E scaling).

Altri risultati valutati includevano la percentuale di soggetti che hanno ottenuto un punteggio di chiaro o minimo da parte della valutazione globale del medico statico (SPGA) e la percentuale di soggetti con una riduzione di PASI di almeno il 50% dal basale. L'SPGA è una scala a 6 categorie che va da 5 = grave a 0 = nessuno che indica la valutazione complessiva del medico della gravità della PSO focalizzata sull'eritema e sul ridimensionamento di indurimento. Il successo del trattamento di chiaro o minimo consisteva in nessuno o un'elevazione minima nella placca fino alla debole colorazione rossa nell'eritema e nessuna o una scala fine minima su <5% of the plaque.

I soggetti di tutti i gruppi di trattamento e in entrambi gli studi avevano un punteggio PASI di base mediano che variava da 15 a 17 e la percentuale di soggetti con classificazioni SPGA di base variavano dal 54% al 66% per moderato dal 17% al 26% da marcato e dall'1% al 5% per grave. In tutti i gruppi di trattamento la percentuale di soggetti che in precedenza avevano ricevuto una terapia sistemica per PSO variava dal 61% al 65% nello studio I e dal 71% al 75% nello studio II e quelli che in precedenza avevano ricevuto la fototerapia variavano dal 44% al 50% nello studio I e dal 72% al 73% nello studio II.

Più soggetti randomizzati a Enbrel rispetto al placebo hanno ottenuto almeno una riduzione del 75% dal punteggio PASI basale (PASI 75) con una relazione di risposta alla dose attraverso dosi di 25 mg una volta alla settimana 25 mg due volte a settimana e 50 mg due volte a settimana (Tabelle 13 e 14). I singoli componenti del PASI (eritema e ridimensionamento di indurimento) hanno contribuito comparabilmente al miglioramento generale associato al trattamento nel PASI.

Tabella 13. Studio I risultati a 3 e 6 mesi

Tabella 14. Studio II Risultati a 3 mesi

Tra i realizzatori PASI 75 in entrambi gli studi il tempo medio a PASI 50 e PASI 75 è stato rispettivamente di circa 1 mese e circa 2 mesi dopo l'inizio della terapia con 25 o 50 mg due volte a settimana.

Nello studio I soggetti che hanno raggiunto PASI 75 al mese 6 sono stati inseriti in un periodo di ritiro e ritrattamento di droghe di studio. Dopo il ritiro del farmaco di studio, questi soggetti avevano una durata mediana di PASI 75 tra 1 e 2 mesi.

Nello studio I tra i soggetti che erano soccorritori PASI 75 a 3 mesi si ritirano con la loro dose originale di enbrel in cieco dopo l'interruzione fino a 5 mesi ha portato a una proporzione simile di responder come nella parte iniziale in doppio cieco dello studio.

Nello studio II la maggior parte dei soggetti inizialmente randomizzati a 50 mg due volte a settimana è continuata nello studio dopo il mese 3 e ha avuto la dose di enbrel diminuita a 25 mg due volte a settimana. Dei 91 soggetti che erano 75 soccorritori PASI al mese 3 70 (77%) hanno mantenuto la risposta PASI 75 al mese 6.

Psoriasi di placca pediatrica

Uno studio randomizzato randomizzato in doppio blind-blind-blind arruolato 211 soggetti pediatrici da 4 a 17 anni con psoriasi di placca da moderata a grave (PSO) (come definito da un punteggio SPGA ≥ 3 [marcato moderato o grave] ≥ 10% della superficie del corpo e di terapia topica. I soggetti di tutti i gruppi di trattamento avevano un punteggio PASI di base mediano di 16,4 e la percentuale di soggetti con classificazioni SPGA di base era del 65% per il 31% moderato per marcata e il 3% per grave. In tutti i gruppi di trattamento la percentuale di soggetti che in precedenza avevano ricevuto sistemici o fototerapia per PSO era del 57%.

I soggetti hanno ricevuto Enbrel 0,8 mg/kg (fino a un massimo di 50 mg per dose) o placebo una volta a settimana per le prime 12 settimane. Dopo 12 settimane i soggetti sono entrati in un periodo di trattamento in aperto di 24 settimane in cui tutti i soggetti hanno ricevuto Enbrel alla stessa dose. Questo è stato seguito da un periodo di retrocesso di 12 settimane.

Risposta to treatment was assessed after 12 weeks of therapy E was defined as the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected E the nature E severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema E scaling).

Altri risultati valutati includevano la percentuale di soggetti che hanno raggiunto un punteggio di chiaro o quasi chiaro dall'SPGA e la proporzione di soggetti con una riduzione del punteggio PASI di almeno il 90% dal basale. L'SPGA è una scala a 6 categorie che va da 5 = grave a 0 = nessuno che indica la valutazione complessiva del medico della gravità della PSO focalizzata sull'eritema e sul ridimensionamento di indurimento. Il successo del trattamento di chiaro o quasi chiaro consisteva in nessuno o un'elevazione minima in placca fino a una debole colorazione rossa nell'eritema e nessuna o una scala fine minima su <5% of the plaque.

I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 15.

Tabella 15. Risultati della psoriasi della placca pediatrica a 12 settimane

Manutenzione della risposta

Per valutare il mantenimento dei soggetti di risposta che hanno raggiunto la risposta PASI 75 alla settimana 36 sono stati randomizzati in Enbrel o Placebo durante un periodo di prelievo randomizzato di 12 settimane. Il mantenimento della risposta PASI 75 è stata valutata alla settimana 48. La percentuale di soggetti che ha mantenuto la risposta PASI 75 alla settimana 48 era maggiore per i soggetti trattati con Enbrel (65%) rispetto a quelli trattati con placebo (49%).

Informazioni sul paziente per Enbrel

Enbrel ^®
(En-Brel)
(etanercept) Iniezione per uso sottocutaneo

Enbrel ^®
(En-Brel)
(etanercept) per iniezione per uso sottocutaneo

Leggi la guida ai farmaci che viene fornito con Enbrel prima di iniziare a usarlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o il trattamento. È importante rimanere sotto le cure del proprio operatore sanitario durante l'utilizzo di Enbrel. Enbrel è un medicinale di prescrizione chiamato bloccante del fattore di necrosi tumorale (TNF) che colpisce il sistema immunitario.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Enbrel?

Enbrel può causare gravi effetti collaterali tra cui:

1. Rischio di infezione
2. Rischio di cancro

Enbrel can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Enbrel. These infections include tubercolosi (TB) E infections caused by viruses fungi or bacteria that spread throughout their body. Some people have died from these infections.

Non dovresti iniziare a prendere Enbrel se hai qualche tipo di infezione a meno che il tuo operatore sanitario non dica che va bene.

1. Rischio di infezione
   • Il tuo operatore sanitario dovrebbe testarti per la tubercolosi prima di iniziare Enbrel.
   • Il tuo operatore sanitario dovrebbe monitorarti da vicino per i sintomi della tubercolosi durante il trattamento con Enbrel anche se hai testato negativo per la tubercolosi.
   • Il tuo operatore sanitario dovrebbe verificarti i sintomi di qualsiasi tipo di infezione prima e dopo il trattamento con Enbrel.
2. Rischio di cancro
   • Ci sono stati casi di tumori insoliti alcuni che hanno portato alla morte in bambini e adolescenti che hanno iniziato a usare agenti bloccanti del TNF a meno di 18 anni.
   • Per i bambini adolescenti e adulti che assumono medicine bloccanti TNF, incluso Enbrel, le possibilità di ottenere linfoma o altri tumori possono aumentare.
   • Le persone con artrite reumatoide, in particolare quelle con malattie molto attive, possono avere maggiori probabilità di ottenere il linfoma.

Prima di iniziare Enbrel, assicurati di parlare con il tuo operatore sanitario:

Enbrel may not be right for you. Before starting Enbrel tell your healthcare provider about all of your medical conditions including:

Infezioni. Tell your healthcare provider if you:

• avere un'infezione. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Enbrel?
• vengono trattati per un'infezione.
• Penso di avere un'infezione.
• Avere sintomi di un'infezione come sudorazione della febbre o brividi tosse o sintomi simili a un'influenza Shorness of Authout Sangue nella tua perdita di pollmo per perdere peso muscolare aree rosse calde o dolorose sulle piaghe della pelle sulla diarrea del corpo o sul mal di stomaco che bruciano quando si urtano o urini più spesso che normali e si sente molto stanchi.
• Avere tagli aperti sul tuo corpo.
• Ottieni molte infezioni o hanno infezioni che continuano a tornare.
• avere il diabete HIV o un sistema immunitario debole. Le persone con queste condizioni hanno maggiori possibilità di infezioni.
• avere TB o essere stato in stretto contatto con qualcuno con TB.
• sono nati vive o viaggiati in paesi in cui esiste il rischio di ottenere la tubercolosi. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro.
• Il vivo ha vissuto o viaggiato in alcune parti del paese (come le valli del fiume Ohio e Mississippi o il sud -ovest) dove esiste un rischio maggiore per ottenere determinati tipi di infezioni fungine (istoplasmosi coccidioidomicosi blastomicosi). Queste infezioni possono verificarsi o diventare più gravi se si utilizza Enbrel. Chiedi al tuo operatore sanitario se non sai se vivi o vivi in ​​un'area in cui queste infezioni sono comuni.
• avere o avere epatite B.

Anche prima di iniziare Enbrel, racconta il tuo operatore sanitario:

Informazioni su tutti i medicinali che prendi tra cui prescrizione e medicinali da banco vitamine e integratori tra cui:

• Ufficio (asbacept) . Hai maggiori possibilità di gravi infezioni quando prendi Enbrel con Oreencia o Kineret.
• Ciclofosfamide (Cytoxan). Potresti avere maggiori possibilità di ottenere determinati tumori quando prendi Enbrel con la ciclofosfamide.
• Medicine antidiabetiche. Se hai il diabete e stai prendendo medicine per controllare il diabete, il tuo operatore sanitario può decidere di aver bisogno di meno medicina anti-diabetica durante l'assunzione di Enbrel.

Tieni con te un elenco di tutti i tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro che il tuo medicinale sia elencato sopra.

Altre importanti informazioni mediche che dovresti dire al tuo operatore sanitario prima di iniziare Enbrel include se tu:

• avere o avere un problema del sistema nervoso come la sclerosi multipla o la sindrome di Guillain-Barré.
• avere o avere insufficienza cardiaca.
• sono previsti per un intervento chirurgico.
• hanno recentemente ricevuto o dovrebbe ricevere un vaccino.
  • Tutti i vaccini dovrebbero essere aggiornati prima di iniziare Enbrel.
  • Le persone che assumono Enbrel non dovrebbero ricevere vaccini vivi.
  • Chiedi al tuo operatore sanitario se non sei sicuro di aver ricevuto un vaccino vivo.
• Sono stato intorno a qualcuno con Varicella Zoster (Pox di pollo).
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Enbrel danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Se hai preso Enbrel durante la gravidanza, parla con il tuo medico prima della somministrazione di vaccini vivi al tuo bambino.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Enbrel può passare al latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi Enbrel.

Vedere la sezione Quali sono i possibili effetti collaterali di Enbrel? Di seguito per ulteriori informazioni.

Cos'è Enbrel?

Enbrel is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker.

Enbrel is used to treat:

• Artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva (RA). Enbrel can be used alone or with a medicine called methotrexate.
• L'artrite idiopatica giovanile poliarticolare da moderatamente a gravemente attiva (PJIA) nei bambini di 2 anni di età.
• artrite psoriasica (PSA) negli adulti. Enbrel can be used alone or with methotrexate.
• Artrite psoriasica giovanile attiva (JPSA) nei bambini di età pari o superiore a 2 anni.
• spondilite anchilosante (AS).
• Psoriasi da placca da moderata a grave cronica (PSO) nei bambini di età pari o superiore a 4 anni e adulti che possono trarre beneficio dall'assunzione di iniezioni o pillole (terapia sistemica) o fototerapia (luce ultravioletta).

Puoi continuare a utilizzare altri medicinali che aiutano a trattare le tue condizioni durante l'assunzione di Enbrel come farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e steroidi da prescrizione come raccomandato dal tuo operatore sanitario.

Enbrel can help reduce joint damage E the signs E symptoms of the above-mentioned diseases. People with these diseases have too much of a protein called tumor necrosis factor (TNF) which is made by your immune system. Enbrel can reduce the effect of TNF in the body E block the damage that too much TNF can cause but it can also lower the ability of your immune system to fight infections. See Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Enbrel? E Quali sono i possibili effetti collaterali di Enbrel?

Chi non dovrebbe usare Enbrel?

Non utilizzare Enbrel se:

• Avere un'infezione che si è diffusa attraverso il tuo corpo (sepsi).

Come dovrei usare Enbrel?

• Enbrel is given as an injection under the skin (sua.Cutaneous or SC).
• Se il tuo operatore sanitario decide che tu o un caregiver potete dare le iniezioni di Enbrel a casa tu o il tuo caregiver dovreste ricevere una formazione sul modo giusto per preparare e iniettare Enbrel. Non provare a iniettare Enbrel fino a quando non ti è stato mostrato il modo giusto dal tuo medico o dall'infermiera.
• Enbrel is available in the forms listed below. Your healthcare provider will prescribe the type that is best for you.
  • Siringa pre-piegata a dose singola
  • Autoiniettore SureClick preielto a dosi
  • Flancia monodosaggio
  • Fiala a dosi multipla
  • Enbrel Mini single-dose cartridge for use with the AutoTouch reusable autoinjector
• Vedi il dettaglio Istruzioni per l'uso Con questa guida ai farmaci per le istruzioni sul modo giusto per conservare la preparazione e dare le iniezioni di enbrel a casa.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto spesso dovresti usare Enbrel. Non perdere alcuna dosi di enbrel. Se ti dimentichi di usare Enbrel Inietta la tua dose non appena ricordi. Quindi prendi la tua prossima dose al tuo normale (ly)
• tempo programmato. Nel caso in cui non tu non sia sicuro di quando iniettare Enbrel, chiamare il tuo medico o il tuo farmacista. Non utilizzare Enbrel più spesso che come indicato dal tuo operatore sanitario.
• La dose di enbrel di tuo figlio dipende dal suo peso. L'operatore sanitario di tuo figlio ti dirà quale forma di Enbrel usare e quanto dare a tuo figlio.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Enbrel?

Enbrel can cause serious side effects including:

• Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Enbrel?
• Infezioni . Enbrel può renderti più propensi a ottenere infezioni o peggiorare qualsiasi infezione che hai peggio. Chiama subito il tuo medico se hai dei sintomi di un'infezione. Vedere Prima di iniziare Enbrel, assicurati di parlare con il tuo medico Per un elenco di sintomi di infezione.
• Precedente infezione da epatite B. Se sei stato precedentemente infetto dal virus dell'epatite B (un virus che colpisce il fegato), il virus può diventare attivo mentre si utilizza Enbrel. Il tuo operatore sanitario può fare un esame del sangue prima di iniziare il trattamento con Enbrel e mentre usi Enbrel.
• Problemi del sistema nervoso. Raramente le persone che usano medicinali bloccanti TNF hanno sviluppato problemi di sistema nervoso come convulsioni di sclerosi multipla o infiammazione dei nervi degli occhi. Di 'subito al tuo medico se si ottiene uno di questi sintomi: intorpidimento o formicolio in qualsiasi parte della visione del corpo cambia debolezza delle braccia e delle gambe e le vertigini.
• Problemi di sangue. Sono stati osservati bassi conta ematiche con altri medicinali bloccanti TNF. Il tuo corpo potrebbe non fare abbastanza le cellule del sangue che aiutano a combattere le infezioni o aiutano a smettere di sanguinamento. I sintomi includono lividi o sanguinanti della febbre molto facilmente o dall'aspetto pallido.
• Nuova insufficienza cardiaca o peggioramento dell'insufficienza cardiaca che hai già. Insufficienza cardiaca nuova o peggiore può avvenire nelle persone che usano medicinali bloccanti TNF come Enbrel. Se hai insufficienza cardiaca, le tue condizioni devono essere osservate da vicino mentre prendi Enbrel. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottengono nuovi sintomi di insufficienza cardiaca durante l'assunzione di Enbrel come la mancanza di respiro o il gonfiore delle gambe o dei piedi.
• Psoriasi. Alcune persone che utilizzano Enbrel hanno sviluppato una nuova psoriasi o il peggioramento della psoriasi che avevano già. Di 'al tuo operatore sanitario se si sviluppa patch scienciati rossi o dossi rialzati che potrebbero essere riempiti di pus. Il tuo operatore sanitario può decidere di interrompere il trattamento con Enbrel.
• Reazioni allergiche. Le reazioni allergiche possono accadere a persone che usano medicinali bloccanti TNF. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai dei sintomi di una reazione allergica. I sintomi di una reazione allergica includono un'eruzione cutanea grave una faccia gonfia o difficoltà a respirare.
• Reazioni autoimmuni tra cui:
  • Sindrome da lupus. I sintomi includono un'eruzione cutanea sul viso e sulle braccia che peggiorano al sole. Di 'al tuo operatore sanitario se hai questo sintomo. I sintomi possono andare via quando si smetti di usare Enbrel.
  • Epatite autoimmune. I problemi epatici possono verificarsi nelle persone che usano medicinali con bloccanti TNF incluso Enbrel. Questi problemi possono portare a insufficienza epatica e morte. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi: sentiti la pelle o gli occhi molto stanchi sembri giallo povero appetito o vomito dolore sul lato destro dello stomaco (addome).

Gli effetti collaterali comuni di Enbrel includono:

• Reazioni del sito di iniezione come arrossamento che prude il dolore che gonfia il sanguinamento o lividi. Questi sintomi di solito vanno via entro 3-5 giorni. Se hai il rossore o il gonfiore del dolore attorno al sito di iniezione che non scompare o peggiora chiama il tuo operatore sanitario.
• Infezioni respiratorie superiori (infezioni del seno). Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con Enbrel. Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o non va via. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Enbrel?

• Conservare l'enbrel in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Conservare l'enbrel nel cartone originale per proteggere dalla luce o dai danni.
• Se necessario, è possibile conservare il vassoio per dose per la fiala a dose multipla a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per un massimo di 14 giorni.
  • Quando il vassoio della dose ha raggiunto la temperatura ambiente non lo rimette in frigorifero.
  • Getta via il vassoio dose che è stato immagazzinato a temperatura ambiente dopo 14 giorni.
• Le fiale a dose multipla di enbrel misti devono essere utilizzate immediatamente o conservate in frigorifero tra 36 ° F e 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) per un massimo di 14 giorni.
• Se necessario, è possibile conservare la siringa preimpegnata di Enbrel Sureclick Autoiniettore a dosaggio singolo o Mini cartuccia a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per un massimo di 30 giorni.
  • Quando Enbrel ha raggiunto la temperatura ambiente, non lo riportano in frigorifero.
  • Getta via Enbrel che è stata immagazzinata a temperatura ambiente dopo 30 giorni.
• Non farlo Conservare l'enbrel a caldo estremo o a freddo come nella scatola di guanti o nel bagagliaio del veicolo.
• Non farlo shake.
• Non farlo congelare.
• Mantieni Enbrel e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Enbrel.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Enbrel per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Enbrel ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Enbrel. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Enbrel che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Enbrel?

Siringa pre-piegata a dose singola Autoiniettore SureClick preielto a dosi Flancia monodosaggio E Enbrel Minisingle-dose cartridge:

Ingrediente attivo: Ethanercept

sgabello ammorbidente docusato sodio 100 mg

Ingredienti inattivi: L-arginina cloruro di sodio e saccarosio

Fiala a dosi multipla:

Ingrediente attivo: Ethanercept

Ingredienti inattivi: Trometamina di saccarosio mannitolo

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

Enbrel®
(En-Brel)
(etanercept) Iniezione per uso sottocutaneo Siringa pre-piegata a dose singola

Come preparo e fare un'iniezione con siringa pre-riempita a dosi monodose Enbrel?

Esistono 2 tipi di siringhe preimpegnate a dosi monodose di enbrel:

• La siringa pre-riempita da 50 mg/mL che contiene una dose di eNBREL da 50 mg.
• La siringa pre-riempita da 25 mg/0,5 ml che contiene una dose di enbrel da 25 mg.

Il tuo operatore sanitario ti dirà quale usare.

Una dose di 50 mg può essere somministrata come iniezione usando una siringa pre-riempita da 50 mg/mL a dose singola o come due iniezioni con siringhe pre-riempite da 25 mg/0,5 ml. Il tuo operatore sanitario ti dirà se le due iniezioni con siringhe pre-riempite da 25 mg/0,5 ml devono essere somministrate lo stesso giorno una volta alla settimana o per due giorni diversi (a 3 o 4 giorni) nella stessa settimana.

I bambini devono pesare almeno 138 libbre per utilizzare la siringa pre-riempita da 50 mg/mL di enbrel. I bambini che pesano meno di 138 libbre dovrebbero usare una diversa forma di enbrel. La siringa a dose singola a dose singola da 25 mg/0,5 ml di ENBREL non deve essere utilizzata in pazienti pediatrici che pesano meno di 68 libbre.

Importante: La siringa preimpegnata di Enbrel non è realizzata con lattice di gomma naturale.

Archiviazione della siringa preimpegnata di Enbrel

• Conservare la siringa preimpegnata di enbrel in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Conservare la siringa preimpegnata di Enbrel nel cartone originale per proteggere dalla luce o dal danno fisico.
• Se necessario, è possibile conservare la siringa pre -riempita a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) per un massimo di 30 giorni.
  • Una volta che la siringa precaricata di Enbrel ha raggiunto la temperatura ambiente non lo riportano in frigorifero.
• Getta via qualsiasi siringa preimpegnata di Enbrel che è stata immagazzinata a temperatura ambiente dopo 30 giorni.
• Non farlo store the Enbrel prefilled syringe in extreme heat or cold. For example avoid storing Enbrel prefilled syringe in your vehicle’s glove box or trunk.
• Non farlo congelare.
• Non farlo shake.
• Mantieni la siringa preimpegnata di Enbrel e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

In caso di domande sullo stoccaggio, contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria o chiamare il numero 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) per ulteriori istruzioni.

Passaggio 1: impostare per un'iniezione

1. Seleziona una superficie di lavoro piatta ben illuminata come una tabella.

2. Prendi il cartone di enbrel contenente le siringhe preimpegnate dal frigorifero e posizionalo sulla superficie di lavoro piatta. Rimuovi una siringa pre -piegata e posizionarla sulla superficie di lavoro. Sollevare con cura la siringa predefinita direttamente fuori dalla scatola. Non scuotere la siringa pre -piegata di Enbrel. Posizionare il cartone contenente eventuali siringhe predefinite rimanenti nel frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).

3. Controllare la data di scadenza sulla siringa preimpegnata. Se la data di scadenza è passata non utilizzare la siringa preimpegnata e contattare il farmacista o chiamare il numero 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) per assistenza.

4. Non utilizzare la siringa preimpegnata se il coperchio dell'ago è mancante o non è in modo sicuro. Chiama 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

5. Per un'iniezione più comoda, lasciare la siringa preimpegnata a temperatura ambiente per circa 15-30 minuti prima di iniettare. Non rimuovere il coperchio dell'ago mentre gli consente di raggiungere la temperatura ambiente. Non riscaldare l'enbrel in nessun altro modo (ad esempio non riscaldarlo in un forno a microonde o in acqua calda).

6. Tenere la siringa prefettita con l'ago coperto rivolto verso il basso. Se si vedono bolle nella siringa, tocca molto delicatamente la siringa preimpegnata per consentire a qualsiasi bolle di salire in cima alla siringa. Girare la siringa in modo che le linee orizzontali viola sulla canna siano direttamente rivolte a te. Controlla se la quantità di liquido nella siringa si riempie tra le linee viola. La parte superiore del liquido può essere curva. Se la siringa non ha la giusta quantità di liquido non utilizza quella siringa. Contattare il farmacista o chiamare il numero 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) per assistenza.

Riempimento del livello indic

Effetti collaterali dexilanti Uso a lungo termine

7. Assemblare le forniture aggiuntive di cui avrai bisogno per l'iniezione. Questi includono un tampone di alcol un batuffolo di cotone o una garza e un contenitore di smaltimento tagliente (vedere il passaggio 4: smaltimento delle forniture).

8. Lavati le mani con sapone e acqua calda.

9. Assicurarsi che la soluzione nella siringa preimpegnata sia chiara e incolore. Potresti notare piccole particelle bianche nella soluzione. Queste particelle sono formate da Enbrel e questo è accettabile. Tuttavia Non iniettare la soluzione se è nuvolosa o scolorita o contiene particelle di grandi dimensioni o colorate chiama 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

Passaggio 2: scelta e preparazione di un sito di iniezione

1.

• la parte anteriore della coscia di mezzo
• L'area dello stomaco (addome) ad eccezione dell'area da 2 pollici proprio attorno all'ombelico (ombelico)
• l'area esterna della parte superiore del braccio (solo se qualcun altro ti sta dando l'iniezione)

2. Ruotare il sito per ogni iniezione. Non iniettare in aree in cui la pelle è tenera di rosso o dura. Evita le aree con cicatrici o smagliature.

3. Se si dispone di psoriasi non è necessario iniettare direttamente in qualsiasi cero o lesioni a pelle rossa o squamosa.

4. Per preparare l'area della pelle in cui l'enbrel deve essere iniettato pulire il sito di iniezione con un tampone di alcol. Non farlo touch this area again before giving the injection.

Passaggio 3: iniettare Enbrel usando una siringa preimpegnata

Non farlo Rimuovere il coperchio dell'ago dalla siringa pre -riempita fino a quando non si è pronti a iniettare.

1. Raccogli la siringa pre -riempita dalla superficie di lavoro piatta. Tenere la canna della siringa pre -riempita con una mano e tirare fuori il coperchio dell'ago solo quando sei pronto per iniettare. Non farlo lasciare la copertura dell'ago per più di 5 minuti. Questo può asciugare la medicina.

Per evitare di danneggiare l'ago, non ruotare o piegare il coperchio dell'ago mentre lo si rimuove e non si tenta di rimettere il coperchio dell'ago sulla siringa preimpegnata.

Quando si rimuove il coperchio dell'ago, potrebbe esserci una goccia di liquido alla fine dell'ago; Questo è normale. Non toccare l'ago o consentirlo di toccare qualsiasi superficie. Non toccare o urtare lo stantuffo. In questo modo potrebbe far fuoriuscire il liquido.

2. Tenendo la siringa con l'ago rivolto verso l'alto controlla la siringa per le bolle d'aria. Se ci sono bolle, tocca delicatamente la siringa con il dito fino a quando le bolle d'aria non si alzano sulla parte superiore della siringa. Spingi lentamente lo stantuffo per forzare le bolle d'aria fuori dalla siringa.

3. Tenendo la siringa in una mano come una matita usare l'altra mano per pizzicare delicatamente una piega di pelle nel sito di iniezione pulita e tenerla saldamente.

4. Con un movimento rapido e simile a un dardo inserire l'ago ad un angolo di 45 gradi nella pelle.

5. Quando l'ago è completamente inserito nella pelle, lascia andare la pelle che si sta tenendo. Con la mano libera tieni la siringa vicino alla sua base per stabilizzarla. Quindi spingere lo stantuffo per iniettare tutta la soluzione di enbrel a una velocità costante lenta.

6. Quando la siringa è vuota, tira fuori l'ago dalla pelle facendo attenzione a mantenerlo nello stesso angolo inserito. Potrebbe esserci un po 'di sanguinamento nel sito di iniezione. È possibile premere un batuffolo di cotone o una garza sul sito di iniezione per 10 secondi. Non strofinare il sito di iniezione. Se necessario è possibile coprire il sito di iniezione con una benda.

Passaggio 4: smaltimento delle forniture

La siringa non dovrebbe mai essere riutilizzata. Non ricapitolare mai un ago.

• Metti subito le siringhe preiepite usate in un contenitore di smaltimento tagliente con FDA subito dopo l'uso. Non buttare via (smaltire le siringhe preimpegnate nella spazzatura domestica.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via siringhe e aghi usati. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• Non farlo riutilizzare la siringa.
• Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento della siringa o taglienti o gettali nella spazzatura domestica.
• Importante: Tieni sempre il contenitore di smaltimento di Sharps fuori dalla portata dei bambini.
• Un operatore sanitario che ha familiarità con Enbrel dovrebbe rispondere a tutte le domande. Chiama il numero 1-888-4enbrel (1-888-436-2735) o visita www.enbrel.com per ulteriori informazioni su Enbrel.

Istruzioni per l'uso

Enbrel®
(En-Brel) (etanercept) Iniezione per uso sottocutaneo 50 mg/ml single-dose prefilled SureClick® autoinjector

Queste istruzioni per l'uso contiene informazioni su come iniettare Enbrel con un autoiniettore SureClick.

Se il tuo operatore sanitario decide che tu o un caregiver potreste essere in grado di dare le tue iniezioni di Enbrel a casa, dovresti ricevere una formazione sul modo giusto per preparare e iniettare Enbrel. Non cercare di iniettarsi fino a quando non ti è stato mostrato il modo giusto per dare le iniezioni da parte del proprio medico o infermiere.

Il medicinale nell'autoiniettore di enbrel è per l'iniezione sotto la pelle (iniezione sottocutanea). Vedere la Guida ai farmaci Enbrel per informazioni su Enbrel.

Conoscere il tuo autoiniettore precaricato

1. Informazioni importanti che devi sapere prima di iniettare Enbrel

• È importante non provare a fare l'iniezione fino a quando non hai letto e compreso completamente queste istruzioni da utilizzare.
• Non farlo Usa l'autoiniettore se il cartone è danneggiato o il sigillo è rotto.
• Non farlo Utilizzare l'autoiniettore dopo la data di scadenza sull'etichetta.
• Non farlo Scuoti l'autoiniettore.
• Non farlo Rimuovere il tappo bianco dall'autoiniettore fino a quando non sei pronto a iniettare.
• Non farlo Usa l'autoiniettore se è stato congelato.
• Non farlo Usa l'autoiniettore se è stato lasciato cadere su una superficie dura. Parte dell'autoiniettore può essere rotta anche se non è possibile vedere la pausa. Utilizzare un nuovo autoiniettore e chiamare il numero 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).
• I bambini devono pesare almeno 138 libbre per utilizzare l'autoiniettore di Enbrel Sureclick. I bambini che pesano meno di 138 libbre dovrebbero usare una diversa forma di enbrel.
• L'autoiniettore non è realizzato con lattice in gomma naturale.

Domande frequenti:

Per ulteriori informazioni e risposte alle domande frequenti, visitare www.enbrel.com.

Dove ottenere aiuto:

Se si desidera maggiori informazioni o aiuto utilizzando Enbrel:

• Contatta il tuo medico
• Visita www.enbrel.com o
• Chiama 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

2. Conservazione e preparazione per iniettare Enbrel

2A Refrigerare il cartone autoiniettore fino a quando non sei pronto per usarlo.

• Mantenere l'autoiniettore in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Mantieni l'autoiniettore nel cartone originale per proteggerlo da danni leggeri o fisici.
• Non farlo congelare l'autoiniettore.
• Non farlo Conservare l'autoiniettore a caldo estremo o freddo. Ad esempio, evitare di riporre nella scatola o nel bagagliaio del tuo veicolo.

Importante: Mantieni l'autoiniettore e tutti i medicinali fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

2b Attendere 30 minuti affinché l'autoiniettore raggiunga la temperatura ambiente.

• Rimuovi il numero di autoiniettori necessari per l'iniezione e rimetti eventuali autoiniettori inutilizzati nel frigorifero.
• Sollevare gli autoiniettori direttamente fuori dalla scatola.
• Lascia che l'autoiniettore si riscalda in modo naturale.
• Non farlo Scaldare l'autoiniettore con acqua calda un forno a microonde o diretta solare.
• Non farlo Scuoti l'autoiniettore in qualsiasi momento.
• L'uso dell'autoiniettore a temperatura ambiente assicura che la dose completa venga consegnata e consente un'iniezione più comoda.

2C È possibile mantenere Enbrel a temperatura ambiente per un massimo di 30 giorni se necessario.

• Ad esempio, quando viaggi, è possibile mantenere Enbrel a temperatura ambiente.
  • Mantienilo a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
  • Non farlo rimettilo in frigorifero.
  • Registra la data che l'ha rimossa dal frigorifero e usalo entro 30 giorni.

Importante: Posizionare l'autoiniettore in un contenitore di smaltimento tagliente se ha raggiunto la temperatura ambiente e non è stato utilizzato entro 30 giorni.

2D ispezionare la medicina. Dovrebbe essere chiaro e incolore a leggermente giallo.

• Va bene vedere bolle d'aria o piccole particelle bianche nell'autoiniettore.
• Non farlo Usa Enbrel se il medicinale è scolorito nuvoloso o contiene grandi raggi di grumi o particelle colorate.

Importante: Se il medicinale è nuvoloso scolorito o contiene grandi raggi di grumi o particelle colorate o se l'autoiniettore è danneggiato o scaduto, chiama 1-888-4enbrel (1-888-436-2735).

2e Controllare la data di scadenza (Exp.) E ispezionare l'autoiniettore per danni.

• Non farlo Utilizzare l'autoiniettore se la data di scadenza è passata.
• Non farlo Usa l'autoiniettore se:
  • Il cappuccio bianco manca o è sciolto.
  • Ha crepe o parti rotte.
  • È stato lasciato cadere su una superficie dura.
• Assicurati di avere la medicina e la dose giuste.

3. Preparati per l'iniezione

3A Raccogli e posiziona i seguenti oggetti per l'iniezione su una superficie piana e ben illuminata:

• Autoiniettore Enbrel (temperatura ambiente)
• Contenitore di smaltimento di Sharps [vedere lo smaltimento di Enbrel e controllare il sito di iniezione]
• ALUCOLO PERSONO
• Bendaggio adesivo
• Batuffolo o garza

3b inietta in 1 di questi siti.

• Iniettare nella parte anteriore della coscia o dello stomaco (tranne 2 pollici attorno al pulsante dell'ombelico).
• Qualcun altro può iniettare nello stomaco della coscia o nella parte superiore del braccio.
• Scegli un sito diverso per ogni iniezione.

Importante : Evita le aree con cicatrici o smagliature o in cui la pelle è tenera rossa con ferita duramente sollevata o una lesione della pelle spessa o squamosa.

Lavare le mani 3C accuratamente con sapone e acqua

3D Pulisci il sito di iniezione con una pulizia di alcol.

• Lascia asciugare la pelle da sola.
• Non farlo Tocca di nuovo quest'area prima di iniettare.

4. Iniezione di Enbrel

Importante: Rimuovere il tappo bianco solo quando puoi iniettare subito (entro 5 minuti) perché il medicinale può asciugarsi. Non ricapitolare.

4a afferrare l'autoiniettore in modo da poter vedere la finestra. Tirare via il cappuccio bianco. Potrebbe essere necessario tirare forte.

• Non farlo Twist piega o muove il cappuccio bianco per toglierlo.
• Non rimettere mai il berretto bianco. Può danneggiare l'ago.
• Non farlo Metti il ​​dito all'interno della protezione di sicurezza verde scuro.
• È normale vedere una goccia di medicina alla fine dell'ago o della protezione della sicurezza verde scuro.

4b allungare o pizzicare la pelle per creare una superficie ferma nel sito di iniezione. Posiziona la protezione della sicurezza verde scuro dritto contro la pelle.

• Mantieni la pelle allungato o pizzicato fino al termine dell'iniezione.
• Assicurati di poter vedere la finestra.
• Assicurarsi che l'autoiniettore sia posizionato dritto sul sito di iniezione (con un angolo di 90 gradi).

4c Spingi saldamente l'autoiniettore verso il basso fino a quando la protezione della sicurezza verde scuro smette di muoversi. Tieni premuto l'autoiniettore non sollevare.

• La guardia di sicurezza verde scuro spinge e sblocca il pulsante di avvio viola.

4D Continua a spingere verso il basso l'autoiniettore e premere il pulsante di avvio viola per avviare l'iniezione.

• Potresti sentire o sentire un clic.
• La finestra inizia a diventare gialla.
• Va bene lasciar andare il pulsante di avvio viola.

4e Continua a spingere verso il basso l'autoiniettore. Quando la finestra è completamente gialla, l'iniezione è completa.

• L'iniezione può richiedere fino a 15 secondi per essere completato.
• Potresti sentire o sentire un clic.
• Solleva l'autoiniettore dalla pelle.
• La guardia di sicurezza verde scuro si blocca attorno all'ago.

Importante: Se la finestra non è diventata completamente gialla o sembra che il medicinale sia ancora fuori, non hai ricevuto una dose completa. Chiama subito il tuo medico.

5. Smaltimento di Enbrel e controllare il sito di iniezione

5a Posizionare l'autoiniettore utilizzato e il cappuccio bianco in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso.

Importante: Non farlo throw away the autoinjector in your household trash.

• Non farlo Riutilizzare l'autoiniettore.
• Non farlo Tocca la guardia di sicurezza verde scuro.

5b Controllare il sito di iniezione.

• Non farlo strofinare il sito di iniezione.
• Se c'è un batuffolo di cotone o una garza sul sito di iniezione. Applicare una benda adesiva se necessario.
• Ulteriori informazioni sul contenitore di smaltimento di Sharps

Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:

• Realizzato in plastica pesante
• può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
• in posizione verticale e stabile durante l'uso
• resistente alle perdite e
• correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.

Smaltimento di contenitori di smaltimento dei taglienti:

Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps.

Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate.

Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo : https: //www.fda.gov/safesharpsdisposal

Non farlo dispose of your used sharps disposal container in your household trash A meno che le linee guida della tua comunità lo consentano.

Non farlo recycle your used sharps disposal container.

Importante: Keep the autoinjector E sharps disposal container out of the sight E reach of children. For more information or help call 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735).