Calan Sr

Descrizione per Calan SR

Calan SR (verapamil cloridrato) è un inibitore dell'afflusso di ioni di calcio (bloccante a canale lento o antagonista ionico di calcio). Calan SR è disponibile per la somministrazione orale come compresse con rivestimento di pellicole a forma di capsula verde chiaro (Caplets) contenenti 240 mg di verapamil cloridrato; come compresse con rivestimento di pellicola ovale rosa chiaro (capezzoli) contenenti 180 mg di cloridrato verapamil; e come tavolette a pellicola ovale violatura leggera (Caplets) contenenti 120 mg di cloridrato verapamil. I capletti sono progettati per il rilascio prolungato del farmaco nel tratto gastrointestinale; Le caratteristiche a rilascio prolungato non vengono modificate quando il capletto è diviso a metà. La formula strutturale di Verapamil HCl è:

Verapamil HCl è una polvere cristallina quasi bianca praticamente priva di odore con un sapore amaro. È solubile in cloroformio d'acqua e metanolo. Verapamil HCL non è chimicamente correlato ad altri farmaci cardioattivi.

Gli ingredienti inattivi includono alginato carnauba ipromellosio magnesio stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole polivinil pirrolidone talco biossido di titanio e agenti da colorare: 240 mg - d

Usi per calan sr

Calan SR è indicato per il trattamento dell'ipertensione per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti miocardici. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui questo farmaco.

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Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Dosaggio per calan sr

Ipertensione essenziale

La dose di Calan SR dovrebbe essere individualizzata per titolazione e il farmaco dovrebbe essere somministrata con il cibo. Iniziare la terapia con 180 mg di verapamil HCL SR a rilascio prolungato somministrato al mattino. Dosi iniziali più basse di 120 mg al giorno possono essere garantite in pazienti che possono avere una maggiore risposta al verapamil (ad esempio gli anziani o i piccoli persone). La titolazione verso l'alto dovrebbe essere basata sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza valutate settimanalmente e circa 24 ore dopo la dose precedente. Gli effetti antiipertensivi di Calan SR sono evidenti entro la prima settimana di terapia.

Se non si ottiene una risposta adeguata con 180 mg di calan sr, la dose può essere titolata verso l'alto nel modo seguente:

1. 240 mg ogni mattina
2. 180 mg ogni mattina Plus
   180 mg ogni sera; O
   240 mg ogni mattina plus
   120 mg ogni sera
3. 240 mg ogni 12 ore.

Quando si passa da Calan a rilascio immediato a Calan, la dose giornaliera totale nei milligrammi può rimanere la stessa.

Come fornito

Calan SR 120 mg Le compresse a rilascio prolungato sono un film ovale viola leggero rivestito con calan debossato su un lato e SR 120 dall'altro
fornito come

Calan SR 180 mg Le compresse a rilascio prolungato sono un film ovale rosa chiaro rivestito con calan debossato su un lato e sr 180 dall'altro

Calan SR 240 mg Le compresse a rilascio prolungato sono un film a forma di capsula verde chiaro rivestiti con calan debossato su un lato e SR 240

Conservare da 15 ° a 25 ° C (da 59 ° a 77 ° F) e proteggi dalla luce e dall'umidità. Dispensare in contenitori resistenti alla luce stretta.

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. New York NY 10017. Revisionato: gennaio 2022

Effetti collaterali for Bandiera SR

Le reazioni avverse gravi sono rare quando viene iniziata la terapia verapamil con la titolazione della dose verso l'alto all'interno della dose giornaliera singola e totale raccomandata. Vedere Avvertimenti Per la discussione dell'ipotensione di insufficienza cardiaca enzimi epatici elevati AV Block e una rapida risposta ventricolare. L'ileo paralitico reversibile (dopo l'interruzione del verapamil) non è stato riportato raramente in associazione con l'uso del verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil somministrato per via orale si sono verificate a velocità superiori all'1,0% o si sono verificate a tassi più bassi ma sono apparse chiaramente correlate ai farmaci negli studi clinici in 4954 pazienti:

Enzimi epatici elevati (vedi Avvertimenti )

Negli studi clinici legati al controllo della risposta ventricolare nei pazienti digitalizzati che avevano fibrillazione atriale o tassi ventricolari di flutter inferiori a 50/min a riposo si sono verificati nel 15% dei pazienti e l'ipotensione asintomatica si è verificata nel 5% dei pazienti.

Le seguenti reazioni riportate nell'1% o meno dei pazienti si sono verificate in condizioni (esperienza di marketing di prove aperte) in cui una relazione causale è incerta; Sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione:

Cardiovascolare: Angina pectoris atrioventricolare Dissociazione del dolore toracico Claudicazione Myocardial Infarto Palpitations Purpura (vasculite) Sincope.

Sistema digestivo: Diarrea secca secca gastrointestinale Iperplasia gengivale.

Emico e linfatico: ecchimosi o lividi.

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Sistema nervoso: Disturbi dell'equilibrio di incidente cerebrovascolare Disturbi INSONSONNIA CRAMPS CRAMSTUE SINTESIA PSICOTICA SENTRI PSOCHOTICA SOMNOLENZA.

Pelle: Artralgia ed eruzione cutanea Ipercheratosi per la perdita di capelli macule sudati di orticaria stevens-johnson eritema multiforme.

Sensi speciali: Acufene della visione sfocata.

Urogenital: Gynecomastia galacorrhea/iperprolattinemia ha aumentato l'impotenza delle mestruazioni sottili di minzione.

Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute

La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono la terapia è rara; Quindi l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogni volta che si verifica una grave ipotensione o un blocco AV completo dopo la somministrazione orale di verapamil, le misure di emergenza appropriate devono essere applicate immediatamente; Eg somministrato per via endovenosa a bitartrato di norartrato di norartrato isoproterenolo HCl (tutto nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS) agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) dovrebbero essere usati per mantenere la pressione sanguigna e l'isoproterenolo e la noradrenalina. Se è necessario un ulteriore supporto per la dopamina HCl o dobutamina HCl. Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.

Interazioni farmacologiche for Bandiera SR

Induttori/inibitori del citocromo

In vitro Studi metabolici indicano che il verapamil è metabolizzato dal citocromo P450 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 e CYP2C18. Sono state riportate interazioni clinicamente significative con inibitori del CYP3A4 (ad es. Eritromicina ritonavir) che causano aumento dei livelli plasmatici di verapamil mentre gli induttori del CYP3A4 (ad esempio Rifampin) hanno causato un abbassamento dei livelli plasmatici di verapamil.

HMG-CoA reduttasi inibitori

L'uso di inibitori di HMG-CoA reduttasi che sono substrati CYP3A4 in combinazione con verapamil è stato associato a segnalazioni di miopatia/rabdomiolisi.

La co-somministrazione di dosi multiple di 10 mg di verapamil con simvastatina da 80 mg ha comportato un'esposizione alla simvastatina da 2,5 volte che segue la sola simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti su verapamil a 10 mg al giorno. Limitare la dose giornaliera di lovastatina a 40 mg. Le dosi di avvio e mantenimento inferiori di altri substrati del CYP3A4 (ad es. Atorvastatina) possono essere richieste poiché il verapamil può aumentare la concentrazione plasmatica di questi farmaci.

Ivabradina

L'uso concomitante di verapamil aumenta l'esposizione a Ivabradina e può esacerbare la bradicardia e i disturbi della conduzione. Evitare la somministrazione di co -somministrazione di verapamil e Ivabradine.

Beta-bloccanti

La terapia concomitante con bloccanti beta-adrenergici e verapamil può comportare effetti negativi additivi sulla conduzione atrioventricolare della frequenza cardiaca e/o contrattilità cardiaca. La combinazione di verapamil a rilascio prolungato e agenti bloccanti beta-adrenergici non è stata studiata. Tuttavia, ci sono stati segnalati di eccessivo bradicardia e blocco AV, incluso il blocco cardiaco completo quando la combinazione è stata utilizzata per il trattamento dell'ipertensione. Per i pazienti ipertesi i rischi della terapia combinata possono superare i potenziali benefici. La combinazione dovrebbe essere utilizzata solo con cautela e monitoraggio ravvicinato.

La bradicardia asintomatica (36 battiti/min) con un pacemaker atriale errante è stata osservata in un paziente che ha ricevuto bocces concomitanti di timololo (un bloccante betaadenergico) e verapamil orale.

Una diminuzione della clearance del metoprololo e del propranololo è stata osservata quando entrambi i farmaci vengono somministrati in concomitanza con verapamil. È stato visto un effetto variabile quando verapamil e atenololo sono stati somministrati insieme.

Digitale

L'uso clinico del verapamil nei pazienti digitalizzati ha dimostrato che la combinazione è ben tollerata se le dosi di digossina sono adeguatamente regolate. Tuttavia, il trattamento cronico verapamil può aumentare i livelli sierici della digossina dal 50% al 75% durante la prima settimana di terapia e ciò può comportare la tossicità della digitale. Nei pazienti con cirrosi epatica l'influenza del verapamil sulla cinetica della digossina è ingrandita. Il verapamil può ridurre la clearance del corpo totale e la clearance extrarenale della digitossina rispettivamente del 27% e del 29%. Le dosi di manutenzione e digitalizzazione devono essere ridotte quando viene somministrato il verapamil e il paziente deve essere attentamente monitorato per evitare sovra o sottovalutalizzazione. Ogni volta che si sospetta eccessivamente la dose giornaliera di digitale deve essere ridotta o temporaneamente sospesa. Durante l'interruzione dell'uso di calan, il paziente deve essere rivalutato per evitare la sottovalutalizzazione.

Agenti antiipertensivi

Verapamil somministrato in concomitanza con agenti antiipertensivi orali (ad es. Vasodilatatori di inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina Beta-bloccanti) di solito avrà un effetto additivo sull'abbassamento della pressione arteriosa. I pazienti che ricevono queste combinazioni devono essere monitorati in modo appropriato. L'uso concomitante di agenti che attenuano la funzione alfa-adrenergica con verapamil può comportare una riduzione della pressione sanguigna eccessiva in alcuni pazienti. Tale effetto è stato osservato in uno studio in seguito alla concomitante somministrazione di verapamil e prazosina.

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Agenti antiaritmici

Disopiramide

Fino a quando i dati su possibili interazioni tra verapamil e disopramide fosfato non devono essere somministrati la disopramide non devono essere somministrati entro 48 ore prima o 24 ore dopo la somministrazione di Verapamil.

Flecainide

Uno studio su volontari sani ha dimostrato che la concomitante somministrazione di fececainide e verapamil può avere effetti additivi sulla contrattilità miocardica AV Conduzione e ripolarizzazione. La terapia concomitante con flecainide e verapamil può causare un effetto inotropico negativo additivo e il prolungamento della conduzione atrioventricolare.

Chinidina

In un piccolo numero di pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS) l'uso concomitante di verapamil e chinidina ha prodotto ipotensione significativa. Fino a quando ulteriori dati non si ottengono una terapia combinata di verapamil e chinidina nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica dovrebbe probabilmente essere evitata.

Gli effetti elettrofisiologici di chinidina e verapamil sulla conduzione AV sono stati studiati in 8 pazienti. Il verapamil ha contrastato significativamente gli effetti della chinidina sulla conduzione AV. È stato segnalato un aumento dei livelli di chinidina durante la terapia verapamil.

Altri agenti

Alcool

È stato scoperto che il verapamil inibisce significativamente l'eliminazione dell'etanolo con conseguenti elevate concentrazioni di etanolo nel sangue che possono prolungare gli effetti inebrianti dell'alcol (vedi Farmacologia clinica Farmacocinetica e metabolismo).

Nitrati

Verapamil è stato somministrato in concomitanza con nitrati a breve e lunga durata senza interazioni farmacologiche indesiderate. Il profilo farmacologico di entrambi i farmaci e l'esperienza clinica suggerisce interazioni benefiche.

Cimetidina

L'interazione tra cimetidina e verapamil somministrato cronicamente non è stata studiata. Risultati variabili sulla clearance sono stati ottenuti in studi acuti su volontari sani; L'autorizzazione del verapamil era ridotta o invariata.

Litio

È stata riportata una maggiore sensibilità agli effetti del litio (neurotossicità) durante la terapia concomitante verapamil-litio; I livelli di litio sono stati osservati a volte per aumentare a volte per diminuire e talvolta per essere invariati. I pazienti che ricevono entrambi i farmaci devono essere monitorati attentamente.

Carbamazepina

La terapia verapamil può aumentare le concentrazioni di carbamazepina durante la terapia combinata. Ciò può produrre effetti collaterali di carbamazepina come atassia di malvagi di diplopia o vertigini.

Rifampin

La terapia con rifampina può ridurre notevolmente la biodisponibilità del verapamil orale.

Fenobarbital

Fenobarbital therapy may increase verapamil clearance.

Ciclosporina

La terapia verapamil può aumentare i livelli sierici di ciclosporina.

Teofillina

Il verapamil può inibire la clearance e aumentare i livelli plasmatici della teofillina.

Anestetici per inalazione

Gli esperimenti su animali hanno dimostrato che gli anestetici per inalazione preminano l'attività cardiovascolare diminuendo il movimento verso l'interno degli ioni di calcio. Se usato in concomitanza di anestetici e antagonisti del calcio come il verapamil, ciascuno dovrebbe essere attentamente titolato per evitare una depressione cardiovascolare eccessiva.

Agenti bloccanti neuromuscolari

I dati clinici e gli studi sugli animali suggeriscono che il verapamil può potenziare l'attività degli agenti bloccanti neuromuscolari (simili a curare e depolarizzanti). Potrebbe essere necessario ridurre la dose di verapamil e/o la dose dell'agente di blocco neuromuscolare quando i farmaci vengono usati in concomitanza.

Telitromicina

Ipotensione E bradyarrhythmias have been observed in patients receiving concurrent telithromycin an antibiotic in the ketolide class.

Clonidina

Sinus Bradicardia, con conseguente ricovero in ospedale e l'inserimento del pacemaker è stato riportato in associazione con l'uso della clonidina contemporaneamente al verapamil. Monitorare la frequenza cardiaca nei pazienti che ricevono verapamil e clonidina concomitanti.

Target di mammifero degli inibitori della rapamicina (mTOR)

In uno studio su 25 volontari sani con co-somministrazione di verapamil con il sangue intero Sirolimus Sirolimus CMAX e AUC sono stati aumentati rispettivamente del 130% e del 120%. Il plasma S-(-) verapamil cmax e AUC sono stati entrambi aumentati del 50%. La co-somministrazione di verapamil con everolimus in 16 volontari sani ha aumentato rispettivamente il CMAX e l'AUC di Everolimus del 130% e del 250%. Con un uso concomitante di inibitori mTOR (ad esempio Sirolimus temsirolimus ed everolimus) e il verapamil prendono in considerazione una riduzione della dose appropriata di entrambi i farmaci.

Avvertimenti for Bandiera SR

Insufficienza cardiaca

Il verapamil ha un effetto inotropico negativo che nella maggior parte dei pazienti viene compensato dalla sua riduzione del post -carico (riduzione della resistenza vascolare sistemica) delle proprietà senza una compromissione netta delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4954 pazienti 87 (NULL,8%) ha sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Il verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione ad es. Meno del 30%) o sintomi da moderati a gravi di insufficienza cardiaca e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se ricevono un bloccante beta-adrenergico (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve dovrebbero essere controllati con dosi ottimali di digitale e/o diuretici prima del trattamento verapamil. (Nota le interazioni con la digossina sotto PRECAUZIONI )

Ipotensione

Occasionalmente l'azione farmacologica del verapamil può produrre una diminuzione della pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali che può provocare vertigini o ipotensione sintomatica. L'incidenza dell'ipotensione osservata in 4954 pazienti arruolati negli studi clinici era del 2,5%. Nei pazienti ipertensivi le diminuzioni della pressione sanguigna al di sotto del normale sono insolite. Il test della tavola inclinabile (60 gradi) non è stato in grado di indurre ipotensione ortostatica.

Enzimi epatici elevati

Sono stati segnalati aumenti di transaminasi con e senza altesi concomitanti nella fosfatasi alcalina e nella bilirubina. Tali elevazioni sono state talvolta transitorie e possono scomparire anche di fronte al continuo trattamento verapamil. Diversi casi di lesioni epatocellulari legate al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; La metà di questi presentava sintomi clinici (febbre malessere e/o dolore del quadrante superiore destro) oltre all'elevazione della SGPT SGOT e della fosfatasi alcalina. Il monitoraggio periodico della funzione epatica nei pazienti che ricevono verapamil è quindi prudente.

Tratto di bypass accessorio (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e/o cronica o flutter atriale e un percorso AV accessorio coesistente hanno sviluppato una maggiore conduzione antegrada attraverso il percorso di accesso bypassing del nodo AV producendo una risposta ventricolare molto rapida o una fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto una verapamil endovenosa (o digitale). Sebbene non sia stato stabilito un rischio che si verifichi con verapamil orale, tali pazienti che ricevono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedi Controindicazioni ). Il trattamento è generalmente dccardioversion. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo il calan orale.

Blocco atrioventricolare

L'effetto del verapamil sulla conduzione AV e il nodo SA può causare blocco AV di primo grado asintomatico e bradicardia transitoria a volte accompagnata da ritmi di fuga nodale. Il prolungamento di PR-Interval è correlato alle concentrazioni plasmatiche verapamil, specialmente durante la fase di terapia di titolazione precoce. Gradi più alti di blocco AV sono stati tuttavia raramente osservati (NULL,8%). Blocco di primo grado marcato o sviluppo progressivo al blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione del dosaggio o in rari casi di interruzione di Verapamil HCl e istituzione di terapia appropriata a seconda della situazione clinica.

Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHS)

In 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattari o intolleranti al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg/giorno sono state osservate una varietà di gravi effetti avversi. Tre pazienti sono morti in edema polmonare; Tutti avevano un grave ostruzione del deflusso ventricolare sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti avevano edema polmonare e/o ipotensione grave; nella maggior parte di questi pazienti erano presenti una pressione di cuneo polmonare anormalmente alta (maggiore di 20 mm Hg) e una marcata ostruzione del deflusso ventricolare sinistro. Somministrazione concomitante di chinidina (vedi Interazioni farmacologiche ) ha preceduto la grave ipotensione in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). Il seno bradicardia si è verificato nell'11% dei pazienti con blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Bisogna apprezzare il fatto che questo gruppo di pazienti avesse una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti avversi ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente l'uso del verapamil deve essere sospeso.

Precauzioni for Bandiera SR

Generale

Utilizzare in pazienti con funzionalità epatica compromessa

Poiché il verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità epatica compromessa. La grave disfunzione epatica prolunga l'emivita di eliminazione del verapamil a rilascio immediato a circa 14-16 ore; Quindi circa il 30% della dose somministrata ai pazienti con normale funzione epatica deve essere somministrato a questi pazienti. Un attento monitoraggio per il prolungamento anormale dell'intervallo di PR o altri segni di effetti farmacologici eccessivi (vedi OVERDOSE ) dovrebbe essere eseguito.

Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata (ridotta)

È stato riportato che il verapamil riduce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e che il verapamil prolunga il recupero dall'agente di blocco neuromuscolare Vecuronio. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio del verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata.

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Uso in pazienti con funzionalità renale alterata

Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non sono disponibili ulteriori dati, il verapamil deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale alterata. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per il prolungamento anormale dell'intervallo di PR o altri segni di sovradosaggio (vedi OVERDOSE ).

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Uno studio di tossicità di 18 mesi nei ratti a un multiplo basso (6 volte) della dose umana raccomandata massima e non alla dose massima tollerata non ha suggerito un potenziale tumorigenico. Non ci sono prove di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10 35 e 120 mg/kg/giorno o circa 1 3,5 e 12 volte rispettivamente la massima dose giornaliera umana raccomandata (480 mg/giorno o 9,6 mg/kg/giorno).

Il verapamil non era mutageno nel test AMES in 5 ceppi di prova a 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.

Studi su ratti femmine a dosi dietetiche quotidiane fino a 5,5 volte (55 mg/kg/giorno) La dose umana raccomandata massima non ha mostrato una fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.

Gravidanza

Studi di riproduzione sono stati condotti in conigli e ratti a dosi orali fino a 1,5 (15 mg/kg/die) e 6 (60 mg/kg/giorno) rispettivamente la dose giornaliera orale umana e non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana è stata embriocida e ritardata la crescita e lo sviluppo fetale probabilmente a causa di effetti materni avversi riflessi nei guadagni di peso ridotti delle dighe. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraversa la barriera placentare e può essere rilevato nel sangue delle vene ombelicali al parto.

Manodopera e consegna

Non è noto se l'uso del verapamil durante il travaglio o la consegna abbia effetti avversi immediati o ritardati sul feto o se prolunga la durata del lavoro o aumenti la necessità di parto per le pinze o altri interventi ostetrici. Tali esperienze avverse non sono state riportate in letteratura nonostante una lunga storia di utilizzo del verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci degli agenti agonisti beta-adrenergici usati per trattare il lavoro prematuro.

Madri infermieristiche

Verapamil è escreto nel latte umano. A causa del potenziale di reazioni avverse nei neonati infermieristici dall'assistenza infermieristica verapamil dovrebbe essere sospeso mentre viene somministrato il verapamil.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza e l'efficacia di Calan SR nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

Informazioni per overdose per Calan SR

Il sovradosaggio con verapamil può portare a pronunciata bradicardia di ipotensione e anomalie del sistema di conduzione (ritmo giunzionale ad es. Altri sintomi secondari all'ipoperfusione (ad es. Acidosi metabolica iperglicemia iperkaliemia Disfunzione renale e convulsioni) possono essere evidenti.

Tratta tutte le overdose verapamil come gravi e mantieni l'osservazione per almeno 48 ore (in particolare Calan SR) preferibilmente sotto assistenza ospedaliera continua. Le conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi con la formulazione a rilascio esteso. È noto che verapamil riduce il tempo di transito gastrointestinale.

In overdose è stato segnalato che le compresse a rilascio esteso di Calan SR formano occasionalmente concrezioni all'interno dello stomaco o dell'intestino. Queste concrezioni non sono state visibili su semplici radiografie dell'addome e nessun mezzo medico di svuotamento gastrointestinale è di efficacia comprovata nel rimuoverle. L'endoscopia potrebbe essere ragionevolmente considerata in caso di sovradosaggio massiccio quando i sintomi sono insolitamente prolungati.

Il trattamento del sovradosaggio dovrebbe essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni di calcio attraverso il canale lento e sono state utilizzate in modo efficace nel trattamento del sovradosaggio deliberato con verapamil. Il trattamento continuo con grandi dosi di calcio può produrre una risposta. In alcuni casi riportati il ​​sovradosaggio di bloccanti del canale di calcio inizialmente refrattario all'atropina è diventato più sensibile a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto dosi grandi (quasi 1 g/ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio.

Il verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi. Le reazioni ipotensive clinicamente significative o il blocco AV di alto grado devono essere trattati rispettivamente con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca. Le asistole dovrebbero essere gestite dalle solite misure tra cui la rianimazione cardiopolmonare.

Controindicazioni per Calan SR

Le compresse di release estese Verapamil HCl sono controindicate in:

1. Grave disfunzione ventricolare sinistra (vedi Avvertimenti )
2. Ipotensione (systolic pressure less than 90 mm Hg) or cardiogenic shock
3. Sindrome del seno malato (tranne nei pazienti con pacemaker ventricolare artificiale funzionante)
4. Blocco AV di secondo o terzo grado (tranne nei pazienti con pacemaker ventricolare artificiale funzionante)
5. Pazienti con flutter atriale o fibrillazione atriale e un tratto di bypass accessorio (ad es. Sindromi LOWN-GANONG-Levina Wolff-Parkinson-White-White) (vedi Avvertimenti )
6. Pazienti con ipersensibilità nota al cloridrato verapamil

Farmacologia clinica for Bandiera SR

Calan (Verapamil HCl) è un inibitore dell'afflusso di ioni di calcio (bloccante a canale lento o antagonista ionico di calcio) che esercita i suoi effetti farmacologici modulando l'afflusso di calcio ionico attraverso la membrana cellulare della muscolo liscio arterale e nelle cellule miocardiche conduttili e contrattili.

Meccanismo d'azione

Ipertensione essenziale

Il verapamil esercita effetti antiipertensivi diminuendo la resistenza vascolare sistemica di solito senza diminuzioni ortostatiche della pressione sanguigna o della tachicardia riflessa; La bradicardia (tasso inferiore a 50 battiti/min) è rara (NULL,4%). Durante l'esercizio isometrico o dinamico, il calan non altera la funzione cardiaca sistolica nei pazienti con normale funzione ventricolare.

Calan non altera i livelli di calcio sierica totale. Tuttavia, un rapporto ha suggerito che i livelli di calcio al di sopra dell'intervallo normale possono alterare l'effetto terapeutico di Calan.

Altre azioni farmacologiche di Calan includono quanto segue

Il calan dilata le principali arterie coronarie e le arteriole coronariche sia nelle regioni normali che ischemiche ed è un potente inibitore dello spasmo dell'arteria coronarica sia indotta da spontanei o ergonovine. Questa proprietà aumenta il rilascio di ossigeno miocardico in pazienti con spasmo dell'arteria coronarica ed è responsabile dell'efficacia del calan in vasospastica (prinzmetal's o variante) e angina instabile a riposo. Il fatto che questo effetto abbia alcun ruolo nello sforzo classico l'angina non è chiaro, ma gli studi sulla tolleranza all'esercizio non hanno mostrato un aumento del prodotto massimo della velocità di esercizio -pressione una misura ampiamente accettata dell'utilizzo dell'ossigeno. Ciò suggerisce che in generale il sollievo dello spasmo o la dilatazione delle arterie coronarie non è un fattore importante nell'angina classica.

Calan riduce regolarmente la resistenza sistemica totale (post -carico) contro la quale il cuore funziona sia a riposo che a un determinato livello di esercizio mediante le arteriole periferiche di dilagamento.

L'attività elettrica attraverso il nodo AV dipende in misura significativa dall'afflusso di calcio attraverso il canale lento. Diminendo l'afflusso di calan di calcio prolunga il periodo refrattario effettivo all'interno del nodo AV e rallenta la conduzione AV in modo correlato alla velocità.

Il ritmo del seno normale di solito non è influenzato, ma nei pazienti con sindrome del seno malato Calan può interferire con la generazione di impulsi del nodo sinusale e può indurre l'arresto del seno o il blocco sinoatriale. Il blocco atrioventricolare può verificarsi in pazienti senza difetti di conduzione preesistenti (vedi Avvertimenti ).

Calan non altera il normale potenziale d'azione atriale o il tempo di conduzione intraventricolare, ma premere la velocità di ampiezza della depolarizzazione e della conduzione nelle fibre atriali depresse. Calan può abbreviare il periodo refrattario efficace antegrado del tratto di bypass accessorio.

L'accelerazione della frequenza ventricolare e/o della fibrillazione ventricolare è stata riportata in pazienti con flutter atriale o fibrillazione atriale e un percorso AV accessorio coesistente dopo la somministrazione di verapamil (vedi Avvertimenti ).

40 mg di prednisone per 7 giorni

Calan ha un'azione anestetica locale che è 1,6 volte quella di procaina su base equimolare. Non è noto se questa azione sia importante per le dosi utilizzate nell'uomo.

Farmacocinetica e metabolismo

Con la formulazione a rilascio immediato viene assorbito oltre il 90% della dose somministrata per via orale di Calan. A causa della rapida biotrasformazione del verapamil durante il suo primo passaggio attraverso la circolazione del portale la biodisponibilità varia dal 20% al 35%. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte tra 1 e 2 ore dopo la somministrazione orale. La somministrazione orale cronica di 120 mg di Verapamil HCl ogni 6 ore ha comportato livelli plasmatici di verapamil che vanno da 125 a 400 ng/mL con valori più alti riportati occasionalmente. Esiste una correlazione non lineare tra la dose verapamil somministrata e il livello plasmatico verapamil. Nella titolazione precoce della dose con verapamil esiste una relazione tra la concentrazione plasmatica verapamil e il prolungamento dell'intervallo di PR. Tuttavia durante la somministrazione cronica questa relazione può scomparire. L'emivita media di eliminazione negli studi monodose variava da 2,8 a 7,4 ore. In questi stessi studi dopo il dosaggio ripetitivo, l'emivita è aumentata a un intervallo da 4,5 a 12,0 ore (dopo meno di 10 dosi consecutive somministrate 6 ore di distanza). L'emivita di verapamil può aumentare durante la titolazione. Non è stata stabilita alcuna relazione tra la concentrazione plasmatica di verapamil e una riduzione della pressione sanguigna.

L'invecchiamento può influire sulla farmacocinetica del verapamil. L'emivita di eliminazione può essere prolungata negli anziani. In studi a dosi multiple in condizioni di digiuno la biodisponibilità misurata dall'AUC di Calan SR era simile a Calan (rilascio immediato); I tassi di assorbimento erano ovviamente diversi.

In uno studio di crossover a dosi monodosa randomizzata con una somministrazione di volontari sani di 240 mg di Calan SR con alimentari prodotti plasmatici di picco verapamil di 79 ng/mL; tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica verapamil di 7,71 ore; e AUC (0–24 HR) di 841 ng · HR/mL. Quando Calan SR veniva somministrato ai soggetti a digiuno, il picco della concentrazione plasmatica verapamil era di 164 ng/mL; Il tempo di picco di concentrazione plasmatica verapamil era di 5,21 ore; e AUC (0–24 HR) era 1478 ng · HR/mL. Risultati simili sono stati dimostrati per il norverapamil al plasma. Il cibo produce quindi una riduzione della biodisponibilità (AUC) ma un rapporto di picco-stravagamento più ristretto. Una buona correlazione della dose e della risposta non è disponibile ma gli studi controllati di Calan SR hanno mostrato efficacia di dosi simili alle dosi efficaci di Calan (rilascio immediato).

Negli uomini sani somministrati per via orale Calan subisce un ampio metabolismo nel fegato. Dodici metaboliti sono stati identificati nel plasma; Tutti tranne il norverapamil sono presenti solo in tracce. Il norverapamil può raggiungere concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario approssimativamente uguali a quelle del verapamil stesso. L'attività cardiovascolare del norverapamil sembra essere di circa il 20% a quella del verapamil. Circa il 70% di una dose somministrata viene escreto come metaboliti nelle urine e il 16% o più nelle feci entro 5 giorni. Circa il 3% al 4% viene escreto nelle urine come farmaco invariato. Circa il 90% è legato alle proteine ​​plasmatiche. Nei pazienti con metabolismo epatico di insufficienza del verapamil a rilascio immediato viene ritardato e l'emivita di eliminazione prolungata fino a 14-16 ore (vedi PRECAUZIONI ); Il volume di distribuzione è aumentato e la clearance al plasma ridotta a circa il 30% del normale. I valori di clearance verapamil suggeriscono che i pazienti con disfunzione epatica possono raggiungere concentrazioni plasmatiche terapeutiche verapamil con un terzo della dose giornaliera orale richiesta per i pazienti con normale funzione epatica.

Dopo quattro settimane di dosaggio orale (120 mg Q.I.D.) i livelli di verapamil e norverapamil sono stati osservati nel fluido cerebrospinale con coefficiente di partizione stimato di 0,06 per verapamil e 0,04 per il norverapamil.

In dieci maschi sani, la somministrazione di verapamil orale (80 mg ogni 8 ore per 6 giorni) e una singola dose orale di etanolo (NULL,8 g/kg) hanno comportato un aumento del 17% delle concentrazioni di etanolo medio (NULL,45 ± 21,40 a 124,23 ± 24,74 mg · hr/dl) rispetto a Placebo. L'area sotto la concentrazione di etanolo nel sangue rispetto alla curva temporale (AUC per 12 ore) è aumentata del 30% (NULL,67 ± 93,52 a 475,07 ± 97,24 mg · HR/dL). Gli AUC verapamil erano correlati positivamente (r = 0,71) all'aumento dei valori AUC del sangue di etanolo (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Emodinamica e metabolismo miocardico

Calan riduce il postload e la contrattilità del miocardio. La funzione diastolica ventricolare sinistra migliorata nei pazienti con stenosi subaortica ipertrofica idiopatica (IHS) e sono stati osservati anche quelli con malattia coronarica con Calan. Nella maggior parte dei pazienti, compresi quelli con malattia cardiaca organica, l'azione inotropica negativa di Calan viene contrastata dalla riduzione del post -carico e l'indice cardiaco non viene generalmente ridotta. Tuttavia, nei pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad es. Pressione del cuneo polmonare superiore a 20 mM di Hg o frazione di eiezione inferiore al 30%) o nei pazienti che assumono agenti bloccanti beta-adrenergici o altri farmaci cardiodepresanti, può verificarsi un deterioramento della funzione ventricolare (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Funzione polmonare

Calan non induce broncocostrizione e quindi non compromette la funzione ventilatoria.

Farmacologia animale e/o tossicologia animale

Negli studi cronici di tossicologia degli animali verapamil causati cambiamenti lenticolari e/o della linea di sutura a 30 mg/kg/giorno o più cataratta e franco a 62,5 mg/kg/giorno o più nel cane Beagle ma non nel ratto. Lo sviluppo della cataratta dovuta al verapamil non è stato segnalato nell'uomo.

Informazioni sul paziente per Calan SR

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.