Andmonda

AVVERTIMENTO

Rischi tromboembolici rischi ischemici arresto cardiaco e morti improvvise

Il trattamento con andExxa è stato associato a eventi avversi gravi e potenzialmente letali tra cui: (avvertimenti e PRECAUZIONI )

• Eventi tromboembolici arteriosi e venosi
• Eventi ischemici inclusi infarto miocardico e ictus ischemico
• Arresto cardiaco
• Morti improvvise

Monitorare gli eventi tromboembolici e iniziare l'anticoagulazione quando appropriato dal punto di vista medico. Monitorare sintomi e segni che precedono l'arresto cardiaco e forniscono il trattamento secondo necessità.

Descrizione per andxxa

Andxxa (fattore di coagulazione Xa (ricombinante) inattivato-zhzo) è una polvere liofilizzata bianca sterile a bianca disponibile in fiale mono-uso contenenti 100 mg di fattore di coagulazione XA formulato con ingredienti inattivi tromethamina (tris) l-arginina di cloridrato di idrocloruro (2% w/v) mannitol (mannitol a 5% w/v) (NULL,01% p/v) a pH 7,8. Dopo la ricostituzione della polvere liofilizzata con acqua sterile per iniezione per la somministrazione endovenosa (IV), il prodotto è una soluzione chiara incolore a leggermente gialla. Andxxa non contiene conservanti.

L'ingrediente attivo in andExXA è una variante geneticamente modificata del fattore umano XA. La serina del sito attivo è stata sostituita con alanina che rende la molecola incapace di scindere e attivare la protrombina. Il dominio dell'acido gamma-carbossiclutammico (GLA) è stato rimosso per eliminare la capacità della proteina di assemblare nel complesso protrombinasi rimuovendo così i potenziali effetti anti-coagulanti.

Non sono usati additivi di origine umana o animale nella produzione di andExxa. La proteina ricombinante è prodotta in un sistema di espressione cellulare di criceto cinese geneticamente modificato e ha un peso molecolare di circa 41 kDa. Il processo di produzione incorpora due fasi di clearance del virus validato.

Usi per andxxa

L'andexa è indicato per i pazienti trattati con rivaroxaban o apixaban quando è necessaria l'inversione dell'anticoagulazione a causa del sanguinamento potenzialmente letale o incontrollato.

Questa indicazione è approvata in base all'approvazione accelerata in base alla variazione rispetto al basale dell'attività anti-FXA in volontari sani [vedi Studi clinici ]. Non è stato stabilito un miglioramento dell'emostasi. L'approvazione continua per questa indicazione può dipendere dai risultati di studi che dimostrano un miglioramento dell'emostasi nei pazienti.

Limiti di utilizzo

L'ANDEXXA non ha dimostrato di essere efficace e non è indicato per il trattamento del sanguinamento correlato a qualsiasi inibitore FXA diverso da Apixaban o Rivaroxaban.

Dosaggio per andxxa

Solo per uso endovenoso (iv).

Dose

Esistono due regimi di dosaggio (vedi Tabella 1). La sicurezza e l'efficacia di una dose aggiuntiva non sono state stabilite.

Tabella 1: regimi di dosaggio andxxa

Il dosaggio raccomandato di andExXA si basa sulla dose specifica dell'inibitore FXA dell'inibitore FXA e sul tempo dall'ultima dose del paziente di inibitore FXA (vedere la Tabella 2).

Tabella 2: dose ANDEXXA basata sulla dose di rivaroxaban o apixaban (tempistica dell'ultima dose di inibitore FXA prima dell'iniziazione andExXA)

Ricostituzione

• La soluzione ricostituita contiene il fattore di coagulazione XA (ricombinante) inattivato-Zhzo ad una concentrazione di 10 mg/mL.
• L'ANDEXA ricostituito in fiale è stabile a temperatura ambiente per un massimo di otto ore o può essere immagazzinato per un massimo di 24 ore a 2 ° C a 8 ° C.
• L'ANDEXA ricostituito in sacchi IV è stabile a temperatura ambiente per un massimo di otto ore.

IV preparazione del bolo

Determinare il numero totale di fiale richieste (vedere la tabella 1).

200 mg di fiale:

Ricostituire la fiala da 200 mg di andExXA con 20 ml di acqua sterile per iniezione (SWFI).

Utilizzare una siringa da 20 ml (o più grande) e un ago per 20 calibri (o superiore).

Iniettare lentamente la SWFI che dirige la soluzione sulla parete interna della fiala per ridurre al minimo la schiuma.

Per ridurre il tempo di ricostituzione totale necessario durante la preparazione ricostituire tutte le fiale richieste in successione.

Per garantire lo scioglimento della torta o della polvere, turbinare delicatamente ogni fiala fino a quando non si verifica una completa dissoluzione della polvere (a). Non agitare (b); Il treno potrebbe portare a schiuma. Il tempo di dissoluzione tipico per ogni fiala è di circa tre o cinque minuti. Se la dissoluzione è incompleta, scartare la fiala e non utilizzare il prodotto.

Dopo la ricostituzione, il prodotto farmaceutico parenterale dovrebbe essere ispezionato visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione.

Figura 1 eâ

Utilizzare la siringa da 60 ml (o più grandi) con un ago per calibri da 20 (o superiore) per ritirare la soluzione andexa ricostituita da ciascuna delle fiale fino al raggiungimento del volume di dosaggio richiesto. Nota il volume totale ritirato nella siringa.

Trasferire la soluzione andexa dalla siringa in una sacca di poliolefina o polivinil cloruro vuota con un volume di 250 ml o meno.

Scartare la siringa e l'ago.

Scartare le fiale comprese qualsiasi porzione inutilizzata.

Preparazione continua dell'infusione IV

• Seguire la stessa procedura descritta sopra per la preparazione del bolo IV. Ricostituire il numero totale di fiale necessarie in base ai requisiti di dose. Più di una siringa da 40 a 60 ml o una siringa da 100 ml equivalenti può essere utilizzata per il trasferimento di soluzione ricostituita nella borsa IV.
• L'infusione richiederà un polietersulfono in linea 0,2 o 0,22 micron o un filtro a basso legame di proteina a basso contenuto di proteine.

Amministrazione

• Dopo la ricostituzione, il prodotto farmaceutico parenterale dovrebbe essere ispezionato visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione.
• Somministrare exxa per via endovenosa usando un polietersulfono in linea 0,2 o 0,22 micron o un filtro a basso legame di proteina a basso contenuto di proteine.
• Avviare il bolo a un tasso target di circa 30 mg/min.
• Entro due minuti dalla dose di bolo somministrare l'infusione IV continua per un massimo di 120 minuti.

Riavvio della terapia anticoagulante

I pazienti trattati con terapia con inibitore FXA hanno stati patologici sottostanti che li predispongono agli eventi tromboembolici. L'inversione della terapia con inibitore FXA espone i pazienti al rischio trombotico della loro malattia sottostante. Ridurre il rischio di trombosi riprende la terapia anticoagulante non appena appropriata dal punto di vista medico dopo il trattamento con andExXA.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

L'ANDEXXA è disponibile come polvere liofilizzata bianca a bianca in fiale monouso di 200 mg di fattore Xa (ricombinante)-zhzo-Zhzo.

L'AndexxA (fattore di coagulazione XA (ricombinante) inattivato-zhzo) è una torta o polvere liofilizzata da bianco a bianco sporco fornito come 4 fiale monouso in un cartone. Andexxa non è realizzato con lattice di gomma naturale.

Andmonda Le fiale sono fornite come segue (vedi Tabella 5):

Tabella 6: Presentazione di andExxa

Archiviazione e maneggevolezza

Le fiale non aperte devono essere immagazzinate refrigerate da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Non congelare.

Prodotto da: Astrazeneca AB Sodertalje Svezia SE-15185. Distribuito da: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington DE 19850 USA Licenza n. 2059. Revisionato: febbraio 2023

Effetti collaterali per andxxa

Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) nei soggetti sanguinanti che ricevevano EXXA erano infezioni del tratto urinario e polmonite.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 3%) nei soggetti sani trattati con andExXA erano reazioni correlate all'infusione.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Nell'analisi della sicurezza aggregata degli studi clinici di Volontari sani ANDEXXA 223 hanno ricevuto inibitori di FXA seguiti dal trattamento con ANDEXXA. La frequenza delle reazioni avverse era simile nel gruppo trattato con EXXA (120/223; 54%) e nel gruppo trattato con placebo (54/94; 57%). Le reazioni avverse correlate all'infusione si sono verificate nel 18% (39/223) del gruppo trattato con EXXA ed erano l'unico tipo di reazione avversa che si è verificata più frequentemente rispetto al gruppo placebo. Non sono state riportate reazioni avverse gravi o gravi.

Lo studio ANNEXA-4 è uno studio prospettico open etichetta multinazionale in corso che utilizza ANDEXXA in soggetti che presentano un sanguinamento acuto maggiore e che hanno recentemente ricevuto un inibitore FXA. Ad oggi sono disponibili dati di sicurezza per 352 soggetti. Il sessantatre per cento dei 352 soggetti aveva 75 anni o più. I soggetti avevano ricevuto apixaban (194/352; 55%) o rivaroxaban (128/352; 36%) come trattamento anticoagulante per fibrillazione atriale (286/352; 81%) o tromboembolia venosa (87/352; 25%). Nella maggior parte dei soggetti exxa è stato usato per invertire la terapia anticoagulante a seguito di un'emorragia intracranica (227; 64%) o una sanguinamento gastrointestinale (90; 26%) con i restanti 35 soggetti (10%) che soffrono di sanguinamento in altri siti. I soggetti sono stati valutati in una visita di follow-up del giorno 30 in seguito all'infusione con Andexxa.

Deceduti

Nello studio in corso Annexa-4 dei 352 soggetti che completano il follow-up per la sicurezza di 30 giorni ci sono stati 54 decessi (15%) che si sono verificati prima della visita del giorno 30. Il numero di decessi cardiovascolari, tra cui tre con cause sconosciute e due che non sono state giudicate era 42 di 352 (12%) e il numero di decessi non cardiovascolari era di 12 (3%). Venti (37%) soggetti sono deceduti entro dieci giorni dall'infusione di Exxa. Tutti i soggetti sono morti prima del giorno 45. Dei 54 soggetti che sono morti il ​​tipo di sanguinamento era sanguinamento intracranico in 37 (69%) sanguinamenti gastrointestinali in 12 (22%) e altri tipi di sanguinamento in 5 (9%) soggetti.

Eventi tromboembolici e ischemici

Nello studio Annexa-4 63/352 (18%) i soggetti hanno sperimentato uno o più dei seguenti eventi tromboembolici complessivi: Incidente cerebrovascolare (CVA) (16/63; 25%) trombosi venosa profonda (16/63; 25%) infarto miocardico acuto (10/63; 16%) embolia polmonare (5/63; 8%) e attacco ischemico transitorio (1/63; 2%). Il tempo mediano all'evento è stato di sette giorni. Un totale del 33% dei soggetti con eventi tromboembolici (21/63) ha registrato l'evento tromboembolico durante i primi tre giorni. Dei 352 soggetti che hanno ricevuto l'ANDEXA 223 hanno ricevuto almeno una dose anticoagulante entro 30 giorni dal trattamento. Di questi 223 18 soggetti (8%) hanno avuto un evento trombotico e/o evento ischemico dopo la ripresa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Non sono stati osservati eventi tromboembolici in 223 volontari sani che hanno ricevuto inibitori di FXA e sono stati trattati con andExXA.

Reazioni correlate all'infusione

Le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 18% (39/223) di volontari sani trattati con EXXA contro il 6% (6/94) di soggetti trattati con placebo. Queste reazioni sono state caratterizzate da una serie di sintomi tra cui la disgeusia e la dispnea di tosse calda. I sintomi erano da lievi a moderati di gravità e il 90% (35/39) non richiedeva un trattamento. Un argomento con una storia di alveari ha interrotto prematuramente l'ANDEXA dopo aver sviluppato alveari lievi. Due su 352 (NULL,6%) soggetti nello studio Annexa-4 hanno registrato una reazione correlata all'infusione.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, c'è il potenziale per l'immunogenicità. Utilizzando un test basato su elettrochemiluminescenza (ECL) 145 soggetti sani trattati con ANDEXXA sono stati testati per gli anticorpi in andExXA e per gli anticorpi che reagiscono con il fattore X (FX) e FXA. Titoli bassi di anticorpi anti-andexa sono stati osservati in soggetti sani 26/145 (17%); Il 6% (9/145) è stato osservato per la prima volta al giorno 30 con 20 soggetti (14%) con titoli ancora all'ultimo punto di volta (giorni da 44 a 48). Ad oggi il modello di risposta anticorpale nei soggetti nello studio in corso Annexa-4 è stato simile a quello osservato nei volontari sani. Dei 236 soggetti con campioni disponibili il 6,8% (16/236) presentava anticorpi contro l'Andexxa. Nessuno di questi anticorpi anti-andexxa stava neutralizzando. Non sono stati rilevati anticorpi neutralizzanti incrociati con FX o FXA in soggetti sani (0/145) o in soggetti sanguinanti (0/209).

Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con Adexxa con l'incidenza di anticorpi ad altri prodotti può essere fuorviante.

Interazioni farmacologiche per andxxa

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per andxxa

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per exxa

Rischi tromboembolici e ischemici

I rischi tromboembolici e ischemici sono stati valutati in 352 soggetti sanguinanti che hanno ricevuto l'ANDExa. Dei 63 soggetti che hanno subito un evento trombotico, il tempo medio al primo evento è stato di 7 giorni e 21 soggetti hanno vissuto l'evento nei primi tre giorni. Un totale di 63 (18%) ha sperimentato 88 eventi tromboembolici o ischemici. Dei 352 soggetti che hanno ricevuto l'ANDEXA 223 hanno ricevuto almeno una dose anticoagulante entro 30 giorni dal trattamento. Di questi 223 18 soggetti (8%) hanno avuto un evento trombotico e/o evento ischemico dopo la ripresa.

Monitorare i soggetti trattati con andExXA per segni e sintomi di eventi tromboembolici arteriosi e venosi e eventi ischemici e arresto cardiaco. Ridurre il rischio di tromboembolico riprendere la terapia anticoagulante non appena il trattamento medico dopo il trattamento con andExXA.

La sicurezza di andExXA non è stata valutata in soggetti che hanno subito eventi tromboembolici o la coagulazione intravascolare diffusa entro due settimane prima dell'evento di sanguinamento potenzialmente letale che richiede un trattamento con andExXA. Anche la sicurezza di AndexXA non è stata valutata in soggetti che hanno ricevuto concentrato il fattore VIIA ricombinante del complesso di protrombina o prodotti ematici interi entro sette giorni prima dell'evento sanguinante.

Rielezione o inversione incompleta dell'attività anti-FXA

Il decorso temporale dell'attività anti-FXA dopo la somministrazione di Exxa era coerente tra gli studi di volontariato sani e lo studio annexa-4 su soggetti sanguinanti [vedi Studi clinici ]. Compared to baseline there was a rapid E substantial decrease in anti-FXa activity corresponding to the Andmonda bolus. This decrease was sustained through the end of the Andmonda continuous infusion. The anti-FXa activity returned to the placebo levels approximately two hours after completion of a bolus or continuous infusion. Subsequently the anti-FXa activity decreased at a rate similar to the clearance of the FXa inhibitors.

Settantuno soggetti erano anticoagulati con apixaban e avevano livelli basali di attività anti-FXA> 150 ng/mL. Diciannove soggetti anticoagulati con rivaroxaban avevano livelli di attività anti-FXA basali elevati> 300 ng/mL. Quarantotto dei 71 soggetti trattati con Apixaban (68%) hanno registrato una riduzione> 90% dall'attività anti-FXA di base dopo la somministrazione di andExXA. Dieci dei 19 soggetti Rivaroxaban (53%) hanno registrato una riduzione> 90% rispetto all'attività anti-FXA basale dopo la somministrazione di EXXXA.

Uso dell'eparina dopo la somministrazione di andexxa

Andmonda may interfere with the anticoagulant effect of heparin.

dosaggio massimo di xanax contemporaneamente

Non è stato stabilito l'uso di andExxa come antidoto per eparina. Evita l'uso di andExXA per l'inversione di inibitori diretti di FXA (apixaban e rivaroxaban) prima dell'eparinizzazione poiché l'ANDEXXA può causare mancato rispetto all'eparina. Se è necessario anticoagulazione, utilizzare un anticoagulante alternativo all'eparina.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare gli effetti dell'ANDEXXA sulla mutagenesi della carcinogenesi o nella compromissione della fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'andexa nelle donne in gravidanza per informare i pazienti di rischi associati. Studi riproduttivi e dello sviluppo degli animali non sono stati condotti con ANDEXXA.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Manodopera o parto

La sicurezza e l'efficacia dell'ANDEXA durante il travaglio e la consegna non sono state valutate.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di andExxa nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di andExxa e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da EXXXA o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'ANDEXA nella popolazione pediatrica non sono state studiate.

Uso geriatrico

Dei 352 soggetti nello studio annessa-4 di andExxa 314 avevano 65 anni o più di età e 231 avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra anziani e soggetti più giovani; Tuttavia, non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

La farmacocinetica di andExxa in soggetti sani più vecchi (≥ 65 anni; n = 10) non erano diversi rispetto ai soggetti più giovani (18-45 anni; n = 10).

Informazioni per overdose per andxxa

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per exxa

Nessuno.

Farmacologia clinica for Andexxa

Meccanismo d'azione

Il fattore di coagulazione XA (ricombinante) inattivato-zhzo esercita il suo effetto procoagulante legando e sequestrando gli inibitori FXA Rivaroxaban e Apixaban. Un altro effetto propoagulante osservato della proteina andExxA è la sua capacità di legarsi e inibire l'attività dell'inibitore della via del fattore tissutale (TFPI). L'inibizione dell'attività di TFPI può aumentare la generazione di trombina con il fattore tissutale (TF).

Farmacodinamica

Gli effetti di andExXA possono essere misurati usando saggi per la sua frazione libera da attività anti-FXA dell'inibitore FXA e della generazione di trombina. Oltre alla sua capacità di sequestrare gli inibitori FXA Rivaroxaban e Apixaban exxA ha dimostrato di inibire l'attività TFPI.

La dose e il regime di dosaggio di andExXA che sono necessarie per invertire l'attività anti-FXA e per ripristinare la generazione di trombina sono stati determinati in studi dose-range su volontari sani. Il dosaggio di andxxa come bolo seguito da un'infusione continua di due ore ha comportato una rapida riduzione dell'attività anti-FXA (entro due minuti dal completamento della somministrazione di bolo) seguito da una ridotta attività anti-FXA che è stata mantenuta per tutta la durata dell'infusione continua [vedi studi clinici]. L'attività anti-FXA è tornata ai livelli di placebo circa due ore dopo il completamento di un bolo o un'infusione continua mentre l'attività TFPI nel plasma è tornata ai livelli di pretrattamento circa 96 ore dopo la somministrazione di ExxA.

L'altitudine della generazione di trombina iniziata da TF al di sopra dell'intervallo di base (prima dell'anticoagulazione) si è verificata entro due minuti dopo una somministrazione di bolo di andExXA ed è stata mantenuta per tutta la durata dell'infusione continua. La generazione di trombina avviata dal TF è stata elevata sopra il placebo per almeno 22 ore. L'elevazione sostenuta della generazione di trombina nell'intervallo di base e l'elevazione sostenuta rispetto al placebo non è stata osservata in un test di generazione di trombina attivata dal contatto (un test che non è influenzato dall'interazione TF-TFPI).

La valutazione di laboratorio della coagulazione non è necessariamente correlata con o prevede l'efficacia emostatica di andExXA.

Monitoraggio terapeutico

Gli attuali saggi commerciali clinici anti-FXA-attività non sono adatti per la misurazione dell'attività FXA dopo la somministrazione di andExXA. A causa del legame reversibile di andExXA all'inibitore FXA, l'elevata diluizione del campione attualmente utilizzata nei test clinici commerciali promuove la dissociazione dell'inibitore dall'andexXA con conseguente rilevamento di livelli di attività anti-FXA erroneamente elevati causando così una sostanziale sottostima dell'attività di inversione di ExxA.

Farmacocinetica

Un riepilogo delle proprietà farmacocinetiche (PK) di andExXA in soggetti sani è mostrato nella tabella seguente (vedere la tabella 3).

Tabella 3: Riepilogo dei parametri PK con dosi alte e basse

Interazione farmaco-farmaco

La farmacocinetica di andExXA non è stata influenzata da apixaban (5 mg di offerta oralmente per sei giorni) o Rivaroxaban (20 mg oralmente una volta al giorno per sei giorni).

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia di andExXA sono state valutate in due studi prospettici controllati da placebo condotti su volontari sani (Studio 1 Annexa-A; Studio 2 Annexa-r). Entrambi gli studi hanno esaminato la variazione percentuale dell'attività anti-FXA dal basale al nadir per i regimi a basso dosaggio e ad alte dosi di bolo seguito da infusione continua. Il nadir è definito come il valore più piccolo misurato entro cinque minuti dalla fine dell'infusione continua.

La sicurezza e l'efficacia di andExXA sono state valutate in uno studio prospettico di etichette aperte a braccio singolo in corso (Studio 3 annexa-4) in soggetti che presentano un sanguinamento acuto e che hanno recentemente ricevuto un inibitore FXA. Questo studio ha esaminato la variazione percentuale dell'attività anti-FXA dal basale al nadir tra cinque minuti dopo la fine del bolo fino alla fine dell'infusione e il tasso di emostasi efficace entro 12 ore dall'infusione, come valutato da un comitato di giudizio endpoint indipendente.

Studio 1 Annexa-A (NCT02207725) â € Apixaban Inversion

Nello studio 1 soggetti sani (età mediana: 57 anni; intervallo: da 50 a 73 anni) hanno ricevuto apixaban 5 mg due volte al giorno per tre giorni e mezzo per raggiungere lo stato stazionario. A tre ore dopo l'ultima dose di apixaban (~ cmax) andxxa o placebo è stato somministrato. Otto soggetti hanno ricevuto placebo e 24 hanno ricevuto ANDExa somministrato come un bolo di 400 mgiv seguito da un 4 mg al minuto infusione continua per 120 minuti (totale 480 mg).

Studio 2 Annexa-R (NCT02220725) â €

Nello studio 2 soggetti sani (età media: 57 anni; intervallo: da 50 a 68 anni) hanno ricevuto Rivaroxaban 20 mg una volta al giorno per quattro giorni per raggiungere lo stato stazionario. A quattro ore dopo l'ultima dose di rivaroxaban (~ cmax) andxxa o placebo è stato somministrato. Tredici soggetti hanno ricevuto il placebo e 26 hanno ricevuto l'ANDExa somministrato come un bolo IV da 800 mg seguito da un 8 mg al minuto infusione continua per 120 minuti (totale 960 mg).

Riduzione dell'attività anti-FXA

Nello Studio 1 e Studio 2 La variazione percentuale rispetto al basale nell'attività anti-FXA nel suo nadir era statisticamente significativa (p <0.0001) in favor of the Andmonda groups compared to placebo in both Studies 1 E 2. The results of Study 1 E Study 2 are provided below (see Table 4).

I corsi di tempo dell'attività anti-FXA prima e dopo la somministrazione di andExXA sono mostrati nella Figura 1.

Tabella 4 - A: Modifica dell'attività anti -FXA/Studio 1 (Apixaban)

Tabella 5 - B: cambiamento nell'attività anti -FXA/Studio 2 (Rivaroxaban)

Figura 1: cambiamento nell'attività anti-FXA (NG/mL) nei soggetti anticoagulati con apixaban (A â € Studio 1) e Rivaroxaban (B € Studio 2)

L'attività anti-FXA è stata misurata prima e dopo la somministrazione di andexxa o placebo.

Le linee tratteggiate indicano la fine del bolo o dell'infusione. Viene aggiunta una pausa nell'asse X per visualizzare meglio le dinamiche immediate a breve termine dell'attività anti-FXA dopo il trattamento andexa. I punti sul grafico rappresentano il livello medio di attività anti-FXA; Le barre di errore illustrano l'errore standard. C'era una differenza statisticamente significativa (p <0.05) in the percent change of anti-FXa activity normalized to pre-bolus between Andmonda E placebo until two hours after administration of infusion.

1. Apixaban †with Andmonda 400 mg IV bolus plus 4 mg/min infusion for 120 minutes.
2. Rivaroxaban †with Andmonda 800 mg IV bolus plus 8 mg/min infusion for 120 minutes.

Studio 3 ANNEXA-4 (NCT02329327)

In uno studio multinazionale in corso di open-arm exXA in corso è stato somministrato a 352 soggetti che assumono inibitori FXA che presentavano un sanguinamento grave acuto.

Gli endpoint co-primari sono: (a) percentuale di variazione dell'attività anti-FXA dal basale al nadir tra cinque minuti dopo la fine del bolo fino alla fine dell'infusione; e (b) tasso di emostasi efficace entro 12 ore dall'infusione come valutato da un comitato di giudizio endpoint indipendente.

I risultati intermedi dello studio includono dati per 352 soggetti dosati con andExxa di cui 234 sono stati efficaci efficaci definiti come soggetti (1) sul trattamento con apixaban o rivaroxaban; (2) che aveva un'attività anti-FXA di base superiore a 75 ng/mL; e (3) sono stati giudicati come soddisfacenti criteri di ammissibilità per il sanguinamento acuto principale [vedere anche reazioni avverse].

Per l'attività anti -FXA la diminuzione mediana dal basale al nadir nell'attività anti -FXA per Apixaban era del -93% con un IC al 95% di (-94%; -92%) e per Rivaroxaban era del -93% con un IC al 95% di (-94%; -90%).

Non è stato stabilito un miglioramento dell'emostasi. L'ANDEXXA non ha dimostrato di essere efficace per il sanguinamento correlato a eventuali inibitori FXA diversi da Apixaban o Rivaroxaban.

Informazioni sul paziente per andxxa

Informare i pazienti che l'inversione della terapia con inibitore FXA aumenta il rischio di eventi tromboembolici. Eventi tromboembolici arteriosi e venosi eventi ischemici eventi cardiaci e morte improvvisa sono stati osservati entro 30 giorni dopo la somministrazione di Exxa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].