Daraprim

Descrizione per Daraprim

Daraprim (pirimetamina) è un composto antiparasitico disponibile in forma di compressa per la somministrazione orale. Ogni compressa con punteggio contiene 25 mg di pirimetamina e gli ingredienti inattivi di mais e amido di patata e stearato di magnesio.

La pirimetamina nota chimicamente come 5- (4- clorofenil) -6-etil-2 4-pirimidinediamine ha la seguente formula strutturale:

C ₁₂ H ₁₃ Cln ₄
Mol. Wt. 248.71

Usi per Daraprim

Trattamento della toxoplasmosi

Daraprim è indicato per il trattamento della toxoplasmosi se usato congiuntamente con una sulfonamide poiché esiste il sinergismo con questa combinazione.

Trattamento della malaria acuta

Daraprim è anche indicato per il trattamento della malaria acuta. Non dovrebbe essere usato da solo per trattare la malaria acuta. Schizonticidi ad azione rapida come clorochina o chinino sono indicati e preferibili per il trattamento della malaria acuta. Tuttavia, l'uso congiunto di Daraprim con una sulfonamide (ad esempio sulfadossina) inizierà il controllo della trasmissione e la soppressione dei ceppi sensibili della plasmodia.

Chemoprofilassi della malaria

Daraprim è indicato per la chemoprofilassi della malaria a causa di ceppi sensibili della plasmodia. Tuttavia, la resistenza alla pirimetamina è prevalente in tutto il mondo. Non è adatto come agente profilattico per i viaggiatori nella maggior parte delle aree.

Dosaggio per Daraprim

Per il trattamento della toxoplasmosi

Il dosaggio di Daraprim per il trattamento della toxoplasmosi deve essere attentamente regolato in modo da fornire il massimo effetto terapeutico e un minimo di effetti collaterali. Al dosaggio richiesto c'è una marcata variazione nella tolleranza al farmaco. I giovani pazienti possono tollerare dosi più elevate rispetto agli individui più anziani. La somministrazione concomitante di acido folinico è fortemente raccomandata in tutti i pazienti.

L'adulto di partenza La dose è da 50 a 75 mg di farmaco ogni giorno insieme a 1-4 g al giorno di una sulfonamide del tipo di sulfapirimidina, ad es. solfadossina. Questo dosaggio è normalmente continuato per 1-3 settimane a seconda della risposta del paziente e della tolleranza alla terapia. Il dosaggio può quindi essere ridotto a circa la metà che precedentemente somministrata per ciascun farmaco e ha continuato per ulteriori 4-5 settimane.

Il dosaggio pediatrico di Daraprim è 1 mg/kg/giorno diviso in 2 dosi giornaliere uguali; Dopo 2-4 giorni questa dose può essere ridotta a metà e continua per circa 1 mese. Il solito dosaggio pediatrico sulfonamide viene utilizzato insieme a Daraprim.

Per il trattamento della malaria acuta

Daraprim non è raccomandato da solo nel trattamento della malaria acuta. Schizonticidi ad azione rapida come clorochina o chinino sono indicati per il trattamento della malaria acuta. Tuttavia Daraprim a un dosaggio di 25 mg al giorno per 2 giorni con una sulfonamide inizierà il controllo di trasmissione e la soppressione della malaria non Falciparum . Daraprim è raccomandato solo per i pazienti infettati in aree in cui esistono plasmodia sensibili. Se si verificano circostanze in cui il daraprim deve essere usato da solo in persone semi immuni, il dosaggio adulto per la malaria acuta è di 50 mg per 2 giorni; I bambini da 4 a 10 anni possono essere somministrati 25 mg al giorno per 2 giorni. In ogni caso, la cura clinica dovrebbe essere seguita dal regime un tempo settimana descritto di seguito per la chemoprofilassi. I regimi che includono la soppressione dovrebbero essere estesi attraverso qualsiasi periodo caratteristico di recrudescenza precoce e recupero tardivo, cioè per almeno 10 settimane in ciascun caso.

Per chemoprofilassi della malaria

Adulti e pazienti pediatrici di oltre 10 anni - 25 mg (1 compressa) una volta settimanali da 4 a 10 anni - 12,5 mg (½ compressa) una volta alla settimana

Neonati e bambini di età inferiore a 4 anni - 6,25 mg (¼ compressa) una volta alla settimana.

Come fornito

Compresse di punteggio bianco contenente 25 mg di pirimetamina impressa con DARAPRIM e A3A in bottiglie di 100 ( Ndc 69413-330-10) e bottiglie di 30 ( Ndc 69413-330-30).

Acetato di Flecainide 50 mg Effetti collaterali

Conservare da 15 ° a 25 ° C (da 59 ° a 77 ° F) in un luogo asciutto e proteggi dalla luce.

Distribuito da: Turing Pharmaceuticals LLC New York New York 10036. Revisionato: Mar 2017

Effetti collaterali per Daraprim

Le reazioni di ipersensibilità occasionalmente gravi (come la sindrome di Stevens-Johnson necrolisi epidermica tossica eritema multiforme e anafilassi) e l'iperfenilalaninemia possono verificarsi in particolare quando la pirimetamina viene somministrata in concomitanza con una sulfonamide. Consultare le informazioni complete sulla prescrizione per la solfonamide pertinente per eventi avversi sulfonamideassociati. Con dosi di pirimetamina utilizzate per il trattamento dell'anoressia e del vomito di toxoplasmosi. Il vomito può essere ridotto al minimo dando il farmaco con i pasti; Di solito scompare prontamente alla riduzione del dosaggio. Le dosi utilizzate nella toxoplasmosi possono produrre anemia megaloblastica leucopenia trombocitopenia pancytopenia neutropenia glossite atrofica ematuria e disturbi del ritmo cardiaco.

Gli effetti ematologici possono tuttavia verificarsi a basse dosi in alcuni individui (vedi PRECAUZIONI ; Generale ). L'eosinofilia polmonare è stata segnalata raramente.

Interazioni di droga per Daraprim

La pirimetamina può essere usata con i sulfonamidi chinino e altri antimalarici e con altri antibiotici. Tuttavia, l'uso concomitante di altri farmaci o agenti anifolici associati a mielosoppressione tra cui solfonamidi o trimetoprim-solfametossazolo combinazioni proguanil zidovudina o agenti citostatici (ad esempio metotrexato) mentre il paziente sta ricevendo pirimetine può aumentare il rischio di sospensione del bone-carena. Se i segni di carenza di folati sviluppano la pirimetamina dovrebbe essere sospeso. L'acido folinico (leucovorin) deve essere somministrato fino a quando non viene ripristinato l'ematopoiesi normale (vedi Avvertimenti ).

In alcuni pazienti è stata segnalata un'epatotossicità lieve quando Lorazepam e la pirimetamina sono stati somministrati in concomitanza.

Avvertimenti for Daraprim

Il dosaggio della pirimetamina richiesta per il trattamento della toxoplasmosi è da 10 a 20 volte il dosaggio di antimalaria raccomandato e si avvicina al livello tossico. Se si sviluppano segni di carenza di folati (vedi Reazioni avverse ) Ridurre il dosaggio o interrompere il farmaco in base alla risposta del paziente. L'acido folinico (leucovorin) deve essere somministrato in un dosaggio da 5 a 15 mg al giorno (oralmente IV o IM) fino a quando non viene ripristinato l'ematopoiesi normale.

I dati in 2 umani indicano che la pirimetamina può essere cancerogena; Una femmina di 51 anni che ha sviluppato leucemia granulocitica cronica dopo aver assunto la pirimetamina per 2 anni per la toxoplasmosi ³ e un paziente di 56 anni che ha sviluppato sarcoma a cellule del reticolo dopo 14 mesi di pirimetamina per la toxoplasmosi. ⁴

È stato riportato che la pirimetamina produce un aumento significativo del numero di tumori polmonari nei topi quando somministrati per via intraperitoneale a dosi di 25 mg/kg. ⁵

Daraprim dovrebbe essere tenuto fuori dalla portata di neonati e bambini in quanto sono estremamente sensibili agli effetti avversi da un sovradosaggio. I decessi nei pazienti pediatrici sono stati segnalati dopo l'ingestione accidentale.

Precauzioni for Daraprim

Generale

Il dosaggio raccomandato per la chemoprofilassi della malaria non deve essere superato. Una piccola dose di tossoplasmosi è raccomandata nei pazienti con disturbi convulsivi per evitare la potenziale tossicità del sistema nervoso della pirimetamina. Daraprim dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità renale o epatica alterata o in pazienti con possibile carenza di folati come individui con alcolismo della sindrome da malabsorbimento o gravidanza e quelli che ricevono terapia come la fenitoina che colpisce i livelli di folati (vedi Gravidanza sottosezione).

Test di laboratorio

Nei pazienti che hanno ricevuto un elevato dosaggio come per il trattamento della toxoplasmosi è necessario eseguire la conta delle piastrine, incluso la conta piastrinica.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Vedere Avvertimenti Sezione per informazioni sulla carcinogenesi.

Mutagenesi: La pirimetamina ha dimostrato di non essere mutagenico nel seguente in vitro Saggi: il test di mutazione di Ames Point il test REC e il E. coli Dosaggio WP2. È stato positivo nel test del linfoma del topo L5178Y /TK /- in assenza di attivazione metabolica esogena. ⁶ Linfociti del sangue umano coltivati in vitro avevano aberrazioni cromosomiche strutturali indotte dalla pirimetamina.

In vivo I cromosomi analizzati dal midollo osseo di ratti dosato con pirimetamina hanno mostrato un aumento del numero di aberrazioni strutturali e numeriche.

Il plasma congelato fresco contiene piastrine

Gravidanza

Effetti teratogeni: Gravidanza Category C . La pirimetamina ha dimostrato di essere teratogenica nei ratti quando somministrata in dosi orali 7 volte la dose umana per la chemoprofilassi della malaria o 2,5 volte la dose umana per il trattamento della toxoplasmosi. A queste dosi nei ratti si è verificato un aumento significativo delle anomalie come la brachygnathia oligodactile e la microftalmia. La pirimetamina ha anche dimostrato di produrre terata come meningocele nei criceti e palatoschisi nei suini in miniatura quando somministrati in dosi orali 170 e 5 volte la dose umana rispettivamente per la chemoprofilassi della malaria o per il trattamento della toxoplasmosi.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Daraprim dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

La somministrazione concomitante di acido folinico è fortemente raccomandata se utilizzata per il trattamento della toxoplasmosi durante la gravidanza.

Madri infermieristiche

La pirimetamina viene escreta nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici dalla pirimetamina e dall'uso concorrente di una sulfonamide con Daraprim per il trattamento di alcuni pazienti con toxoplasmosi, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre (vedere Avvertimenti E PRECAUZIONI : Gravidanza).

Uso pediatrico

Vedere Dosaggio e amministrazione sezione.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Daraprim non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Riferimenti

3. Jim Rts Elizaga Fv. Sviluppo della leucemia granulocitica cronica in un paziente trattato con pirimetamina. Hawaii con J. 1977; 36: 173-176.

4. Sadoff L. farmaci antimalarici e linfoma di Burkitt. Lancetta. 1973; 2: 1262-1263.

5. Bahna L. Pyrimetamina. LARC Monogr Eval Carcinog Risk Chem. 1977; 13: 233-242.

6. Clive D Johnson Ko Spector JKS et al. Convalida e caratterizzazione del sistema di test del linfoma del topo L5178Y /TK /- del topo. Mut Res. 1979; 59: 61-108.

Informazioni per overdose per Daraprim

A seguito dell'ingestione di 300 mg o più di segni gastrointestinali e/o del sistema nervoso centrale della pirimetamina, comprese le convulsioni. I sintomi iniziali sono generalmente gastrointestinali e possono includere il dolore addominale nausea grave e ripetute vomito che include l'ematemesi. La tossicità del sistema nervoso centrale può manifestarsi per eccitabilità iniziale generalizzata e prolungata convulsioni che possono essere seguite dal collasso circolatorio della depressione respiratoria e dalla morte entro poche ore. I sintomi neurologici appaiono rapidamente (da 30 minuti a 2 ore dopo l'ingestione di droghe) suggerendo che in grave overdosaggio la pirimetamina ha un effetto tossico diretto sul sistema nervoso centrale.

La dose fatale è variabile con la dose singola fatale più piccola riportata da 375 mg. Vi sono tuttavia segnalazioni di pazienti pediatrici che si sono ripresi dopo aver preso da 375 a 625 mg.

Non esiste un antidoto specifico per l'avvelenamento da pirimetamina acuta. In caso di sovradosaggio di misure sintomatiche e di supporto dovrebbero essere impiegate. Il lavaggio gastrico è raccomandato ed è efficace se eseguito molto presto dopo l'ingestione di droga. Il diazepam parenterale può essere usato per controllare le convulsioni. L'acido folinico deve essere somministrato entro 2 ore dall'ingestione di farmaci per essere più efficace nel contrastare gli effetti sul sistema ematopoietico (vedi Avvertimenti ). Due to the long half-life of pyrimethamine daily monitoring of peripheral blood counts is recommended for up to several weeks after the overdose until normal hematologic values are restored.

Controindicazioni per Daraprim

L'uso di Daraprim è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota alla pirimetamina o a qualsiasi componente della formulazione. L'uso del farmaco è anche controindicato nei pazienti con anemia megaloblastica documentata a causa di carenza di folati.

Farmacologia clinica for Daraprim

La pirimetamina è ben assorbita con i livelli di picco che si verificano tra 2 e 6 ore dopo la somministrazione. Viene eliminato lentamente

Microbiologia

La pirimetamina è un antagonista dell'acido folico e la logica per la sua azione terapeutica si basa sul differenziale Toxoplasma Gondii.

La pirimetamina possiede l'attività schizonticida e alcuni tissutali contro i parassiti della malaria degli umani.

L'azione della pirimetamina contro Toxoplasma Gondii è notevolmente migliorato se usato in combinazione con i sulfonamidi. Questo ¹ Nel trattamento della tossoplasmosi sperimentale nel topo. Jacobs et al ² ha dimostrato che la combinazione dei 2 farmaci ha impedito effettivamente lo sviluppo di uveite grave nella maggior parte dei conigli a seguito dell'inoculazione della camera anteriore dell'occhio con tossoplasma.

Taltz Medication

Riferimenti

1. Eyles de Coleman N. Effetto sinergico di sulfadiazina e Daraprim contro la tossoplasmosi sperimentale nel topo. Chemot di antibiot 1953; 3: 483-490.

2. Jacobs L Melton ML Kaufman He. Trattamento della toxoplasmosi oculare sperimentale. Arch Ophthalmol. 1964; 71: 111-118.

Informazioni sul paziente per Daraprim

I pazienti dovrebbero essere avvertiti che alla prima apparizione di un'eruzione cutanea dovrebbero smettere di utilizzare Daraprim e cercare immediatamente cure mediche. I pazienti dovrebbero anche essere avvertiti che la comparsa di mal di gola purpura o glossite può essere indicazioni precoci di disturbi gravi che richiedono un trattamento con Daraprim da fermare e da cercare cure mediche.

Le donne del potenziale fermo che stanno assumendo Daraprim dovrebbero essere avvertite di rimanere incinta. I pazienti dovrebbero essere avvertiti di tenere Daraprim fuori dalla portata dei bambini. I pazienti dovrebbero essere consigliati di non superare le dosi raccomandate. I pazienti dovrebbero essere avvertiti che se si verificano anoressia e vomito, possono essere ridotti al minimo assumendo il farmaco con i pasti. La somministrazione concomitante di acido folinico è fortemente raccomandata se utilizzata per il trattamento della toxoplasmosi in tutti i pazienti.