Climara Pro

AVVERTIMENTO

Disturbi cardiovascolari carcinoma endometriale del carcinoma mammario e probabile demenza

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

L'Estrogeno dell'Iniziativa per la salute delle donne (WHI) e un sottostudio progestinico ha riportato un aumentato rischio di trombosi vena profonda (DVT) embolia polmonare (PE) ictus e infarto del miocardio (Miocardico (MI) in postmenopausa (0.65 mg] acetato (MPA) [2,5 mg] rispetto al placebo [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio WHI Memory Study (Whims) Estrogeno più Progestin Studio ausiliario di WI ha riportato un aumentato rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tumore al seno

Il sottostudio WHI Esttrogen Plus Progestin ha dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Il sottostudio al solo estrogeno WHI ha riportato maggiori rischi di ictus e TVT nelle donne postmenopausa (da 50 a 79 anni) durante 7,1 anni di trattamento con CE orale quotidiano (NULL,625 mg) rispetto al placebo [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

I capricci lo studio accessorio per estrogeni su WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg)-Alto rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e altre forme di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per Climara Pro

Climara Pro (Sistema transdermico di estradiolo/leVonorgestrel) is an adhesive-based matrix transdermal patch designed to release both Estradiolo e levororgestrel a progestational agent continuously upon application to intact skin. The 22 cm² Climara Pro system contains 4.4 mg estradiol E 1.39 mg levonorgestrel E provides a nominal delivery rate (mg per day) of 0.045 estradiol E 0.015 levonorgestrel.

Estradiolo USP ha un peso molecolare di 272,39 e la formula molecolare è C ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

LeVonorgestrel USP ha un peso molecolare di 312,4 e una formula molecolare di C ₂₁ H ₂₈ O ₂ .

Le formule strutturali per estradiolo e levonorgestrel sono:

Il sistema transdermico Climara Pro comprende 3 strati. Procedendo dalla superficie visibile verso la superficie attaccata alla pelle questi strati sono:

1. Un film di supporto in polietilene traslucido.
2. Una matrice adesiva di acrilato contenente estradiolo e levonorgestrel.
3. Un rivestimento protettivo di pellicola poliestere al siliconizzato o fluoropolimero. Il rivestimento protettivo è attaccato alla superficie adesiva e deve essere rimosso prima che il sistema possa essere utilizzato.

I componenti attivi del sistema transdermico sono estradiolo e levonorgestrel. I restanti componenti del sistema transdermico (adesivo per il copolimero di copolimero di acrilato e copolimero di polivinilpirrolidone/vinil acetato) sono farmacologicamente inattivi.

Usi per Climara Pro

Climara Pro is indicated for:

Che tipo di farmaco è tramadolo

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Limitazione dell'uso

Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa, considera prima l'uso di farmaci non estrogeni. Considera la terapia estrogenica solo per le donne a rischio significativo di osteoporosi.

Dosaggio per climara pro

Utilizzare estrogeni o in combinazione con un progestino alla dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per le singole donne. Rivalutare periodicamente le donne postmenopausa come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Un sistema transdermico Climara Pro è disponibile per l'uso.

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Avvia la terapia con Climara Pro 0,045 mg al giorno/0,015 mg al giorno applicata alla pelle una volta alla settimana. Inizia la terapia alla più bassa dose efficace e la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento. I tentativi di interrompere Climara Pro dovrebbero essere fatti a intervalli di 3-6 mesi.

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Applicare Climara Pro 0,045 mg al giorno/0,015 mg al giorno applicato sulla pelle una volta alla settimana.

Applicazione del sistema transdermico Pro Climara

Iniziazione della terapia

Le donne che non utilizzano attualmente la terapia continua per estrogeni o gli estrogeni più la terapia progestinica possono iniziare la terapia con Climara Pro in qualsiasi momento. Tuttavia, le donne che attualmente utilizzano terapia continua per estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica dovrebbero completare l'attuale ciclo di terapia prima di iniziare la terapia pro climara. Le donne spesso sperimentano sanguinamento di ritiro al completamento del ciclo. Il primo giorno di questo sanguinamento sarebbe il momento opportuno per iniziare la terapia pro climara.

Selezione del sito

• Posizionare il lato adesivo di Climara Pro su una zona liscia (piega libera) a secco della pelle sull'addome inferiore o sul quadrante superiore del gluteo.
• Non applicare Climara Pro verso o vicino al seno.
• Seleziona un'area selezionata che non è oleosa (che può compromettere l'adesione del sistema) danneggiata o irritata.
• Evitare la vita; Gli indumenti stretti possono strofinare Climara Pro o modificare la consegna di farmaci.
• Evita l'applicazione alle aree in cui la seduta rimuoverà Climara Pro.
• Ruota i siti di applicazione con un intervallo di almeno 1 settimana consentito tra le applicazioni nello stesso sito.

Applicazione

• Applicare Climara Pro immediatamente dopo aver aperto la custodia e rimuovere il rivestimento protettivo.
• Premere Climara Pro saldamente in posizione con le dita per almeno 10 secondi, assicurandoti che ci sia un buon contatto soprattutto attorno ai bordi.
• Se gli sollevamenti del sistema applicano pressione per mantenere l'adesione.
• Nel caso in cui un sistema debba cadere in modo da riapplicare lo stesso sistema in un'altra area dell'addome inferiore. Se il sistema non può essere riapplicato, un nuovo sistema può essere applicato nel qual caso dovrebbe essere continuato il programma di trattamento originale.
• Un solo sistema dovrebbe essere indossato in qualsiasi momento durante l'intervallo di dosaggio di 7 giorni.
• Non esporre il sistema transdermico applicato al sole per periodi di tempo prolungati.
• Il bagno che fa il bagno o l'utilizzo di una sauna mentre si utilizza Climara Pro non è stato studiato e queste attività possono ridurre l'adesione del sistema e la consegna degli estrogeni e del progestin.

Rimozione del sistema transdermico Pro Climara

• Rimuovi Climara Pro con cura e lentamente per evitare l'irritazione della pelle.
• Se un adesivo rimane sulla pelle dopo la rimozione di Climara Pro, consente all'area di asciugare per 15 minuti e quindi strofinare delicatamente l'area con una crema o una lozione a base di olio dovrebbe rimuovere il residuo adesivo.
• Le patch usate contengono ancora alcuni ormoni attivi. Piegare con cura ogni patch a metà in modo che si attacchi a se stessa prima di buttarla via.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Climara Pro (Sistema transdermico di estradiolo/levonorgestrel) 0,045 mg/giorno Estradiolo e 0,015 mg/giorno Levonorgestrel - ciascuno 22 cm ² Il sistema contiene 4,4 mg di estradiolo e 1,39 mg di levonorgestrel.

Cartone individuale di 4 sistemi

Climara Pro (Sistema transdermico di estradiolo/levonorgestrel) 0,045 mg/giorno Estradiolo e 0,015 mg/giorno Levonorgestrel - ciascuno 22 cm ² Il sistema contiene 4,4 mg di estradiolo e 1,39 mg di levonorgestrel. Ndc 50419-491-04

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Non archiviare non schibocchi. Applicare immediatamente al momento della rimozione dalla custodia protettiva.

I sistemi transdermici utilizzati contengono ancora ormoni attivi. Per scartare piegare il lato appiccicoso del sistema transdermico, posizionarlo in un robusto contenitore a prova di bambino e posizionare questo contenitore nella spazzatura. I sistemi transdermici utilizzati non devono essere lavati nel gabinetto.

Prodotto da: Deliverità farmacologica L.P. Northridge CA 91324. Revisionato: febbraio 2024.

Effetti collaterali for Climara Pro

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito provengono da una prospettiva sperimentazione controllata randomizzata randomizzata a doppio fittizio multicentrico di un anno che studia l'effetto di tre diverse combinazioni di dosaggio di E ₂ /LNG contro e ₂ da solo sullo sviluppo dell'iperplasia endometriale. Tutte le donne erano postmenopausali avevano un livello sierico di estradiolo inferiore a 20 pg/mL e il campione includeva donne sia sintomatiche che asintomatiche. I dati seguenti includono tutte le reazioni avverse riportate a una frequenza> 3% in E ₂ / LNG 0,045 / 0,015 Gruppo (il dosaggio approvato per Climara Pro n = 212) e E ₂ solo gruppo (n = 204).

Tabella 1: tutte le reazioni emergenti del trattamento indipendentemente dalla relazione riportata a una frequenza> 3% con Climara Pro nello studio di iperplasia endometriale a 1 anno

Il potenziale di irritazione di Climara Pro è stato valutato in uno studio di irritazione di 3 settimane. Lo studio ha confrontato l'irritazione di una patch di Climara Pro Placebo (22 cm ² ) a un placebo (25 cm ² ). Le valutazioni visive dell'irritazione sono state effettuate il giorno 7 di ogni periodo di usura circa 30 minuti dopo la rimozione della patch usando una scala a 7 punti (0 = nessuna evidenza di irritazione; 1 = eritema minimo appena percettibile; 2 = eretema definito facilmente visibile o minimo di risposta papulare; 3–7 = eritema e papulle edema di edema una reazione estensiva).

I punteggi di irritazione media erano 0,13 (settimana 1) 0,12 (settimana 2) e 0,06 (settimana 3) per il Climara Pro. I punteggi medi per il gruppo placebo erano 0,2 (settimana 1) 0,26 (settimana 2) 0,12 (settimana 3). Non c'erano punteggi di irritazione superiori a 2 in qualsiasi momento in qualsiasi donna.

Nei prelievi di studi clinici controllati a causa delle reazioni del sito di applicazione si sono verificate in 6 (NULL,1 per cento) delle donne nello studio dei sintomi di 12 settimane e in 71 (NULL,5 per cento) di soggetti nello studio di protezione endometriale a 1 anno.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Climara Pro. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema genitourinario

Cambiamenti nei modelli di sanguinamento

Gastrointestinale

Distensione addominale* dolore addominale* nausea

Pelle

Alopecia night suda prurito* eruzione cutanea* calda*

Sistema nervoso centrale

Scrigioni di mal di testa insonnia

Varie

Applicazione site reaction* weight increased anaphylactic reaction

* Combinato due o più AR simili

Interazioni farmacologiche for Climara Pro

In vitro E in vivo Gli studi hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come le preparazioni di San Giovanni (Hypericum perforatum) di carbamazepina e rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che probabilmente provocano una diminuzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare reazioni avverse.

L'idrossilazione del levoonorgestrel è una fase di conversione mediata dagli enzimi del citocromo P450. Basato su in vitro E in vivo Studi si può presumere che il CYP3A CYP2E e il CYP2C siano coinvolti nel metabolismo del levororgestrel. Allo stesso modo induttori o inibitori di questi enzimi possono ridurre rispettivamente gli effetti terapeutici o provocare reazioni avverse.

Avvertenze per Climara Pro

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Climara Pro

Disturbi cardiovascolari

Sono riportati un aumento dei rischi di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Sono riportati un aumento dei rischi di ictus e DVT con terapia con estrogeni. Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza terapia progestinica se uno di questi si verifica o si sospetta.

Gestire in modo appropriato tutti i fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio il diabete di ipertensione mellito tabacco utilizzare ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus erytematosus).

Colpo

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un aumentato rischio statisticamente significativo di ictus nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevono placebo (33 contro 25 strokes per 10000 donne rispettivamente) [vedi Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted. ¹ Interrompere immediatamente gli estrogeni più terapia progestinica se si verifica un ictus o si sospetta.

Il sottostudio al solo estrogeno WHI ha riportato un aumento statisticamente significativo di ictus nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevono placebo (45 contro 33 frotte per 10000 donne rispettivamente). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a colpo occurs or is suspected.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni). ¹

Malattia coronarica

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un aumentato rischio (non statisticamente significativo) degli eventi della malattia coronarica (CHD) (definiti come Mi silenziosi MI o CHD non fatale nelle donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (41 contro 34 per 10000 anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Il sottostudio Strogeno-Strogeno WHI non ha riportato alcun effetto complessivo sugli eventi della CHD nelle donne che ricevono estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

Analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni, che erano meno di 10 anni da quando la menopausa suggerisce una riduzione (non statisticamente significativa) degli eventi CHD in quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) aloni rispetto al placebo (8 contro 16 per 10000 anni di anni). ¹

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763) di età media 66,7 anni in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico; suo studio di sostituzione; HERS) con CE quotidiano (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato benefici cardiovascolari. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilito. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne del processo His originali hanno accettato di partecipare a un'estensione a open etichetta della sua Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Il sottostudio Progestin WHI Extrogen Plus ha riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV (DVT e PE) nelle donne che ricevono CE giornaliere (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 donne anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ³ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Nel sottostudio di aloni estrogeni WI il rischio di TEV è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di TVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Se fattibile interrompere gli estrogeni almeno 4-6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Tumore al seno

Dopo un follow-up medio di 5,6 anni il sottostudio WHI di CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più rispetto al placebo.

In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico del sottotipo e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi ⁵ [Vedere Studi clinici ].

Il sottostudio WHI del quotidiano CE (NULL,625 mg) -alone ha fornito informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni. Nel sottostudio WHI per estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni giornaliero di CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [ Rischio relativo (RR) 0,80 ] ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali degli studi clinici WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario con estrogeni più terapia progestinica e un aumento minore del rischio di carcinoma mammario con terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Una grande meta-analisi di studi di coorte prospettici ha riportato maggiori rischi che dipendevano dalla durata dell'uso e potrebbero durare fino a> 10 anni dopo l'interruzione dell'estrogeno più la terapia progestinica e la terapia con estrogeni. L'estensione degli studi WI ha anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario associato all'estrogeno più la terapia progestinica. Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Questi studi non hanno generalmente trovato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione delle combinazioni di progestiniche.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utilizzatori e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più. Questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Eseguire adeguate misure diagnostiche tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato per escludere la malignità nelle donne postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato con eziologia sconosciuta.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di un progestinico alla terapia degli estrogeni nelle donne in postmenopausa riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Cancro ovarico

Il sottostudio CE Plus MPA di WI ha riferito che gli estrogeni più progestinici hanno aumentato il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era dell'1,58 (IC 95 per cento 0,77-3,24) ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato di corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% da 1,27 a 1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti Progestin per estrogeni e estrogeni. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nello studio della memoria WI (Whims) Estrogeni più Progestin Studio ausiliario di Whi Una popolazione di 4532 donne postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci lo studio accessorio per estrogeni su Whi una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) -alone o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 percento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 percento 1,19-2.60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

è naprossene un farmaco antiflammatorio

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte nel rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Interrompere gli estrogeni inclusi Climara Pro Se si verifica l'ipercalcemia e adotta misure appropriate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere il climara in corso esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Interrompere permanentemente gli estrogeni inclusi Climara Pro se l'esame rivela lesioni vascolari papilledema o retiniche.

Aggiunta di un progestinato quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Studi sull'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi alti estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Esacerbazione dell'ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Interrompere Climara Pro se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione epatica. Esercizio di cautela in qualsiasi donna con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o alla gravidanza. Nel caso della ricorrenza di ittero colestatico interrompe Climara Pro.

Esacerbazione dell'ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG rendendo più ormonale tiroide ₄ E T ₃ Concentrazioni sieriche nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Monitorare la funzione tiroidea in queste donne durante il trattamento con Climara Pro per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni più i progesti possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Monitorare qualsiasi donna con una condizione (i) che potrebbe predisponderla alla ritenzione fluida come una compromissione cardiaca o renale. Interrompere gli estrogeni più la terapia dei progestogeni, incluso Climara Pro con evidenza di ritenzione fluida fisica.

Ipocalcemia

L'ipocalcemia indotta da estrogeni può verificarsi nelle donne con ipoparatiroidismo. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, incluso Climara Pro, superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, incluso Climara Pro, superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia per estrogeni, incluso Climara Pro, può causare un'esacerbazione dell'asma diabete mellito emicrania emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi nelle donne con queste condizioni.

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) e livelli di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione delle donne postmenopausa con sintomi vasomotori da moderati a gravi.

Interazioni di test di droga-laboratorio

• Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di antifattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
• Aumento dei livelli di TBG che porta ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante misurato dallo iodio legato alle proteine ​​(PBI) T ₄ livelli (per colonna o per radioimmuno test) o t ₃ Livelli per radioimmunologico. T ₃ L'assorbimento della resina è diminuito riflettendo l'elevato TBG. T ₄ E free T ₃ Le concentrazioni sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
• Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina di legame di corticosteroidi (CBG) che legano l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-L-antitripsina ceruloplasmina).
• Aumento della lipoproteina al plasma ad alta densità (HDL) e HDL ₂ Le concentrazioni di sottofrazione del colesterolo hanno ridotto la concentrazione di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e nelle formulazioni orali hanno aumentato i livelli di trigliceridi.
• Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia alle donne di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso )

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausali di segnalare qualsiasi sanguinamento vaginale al proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse gravi con estrogeni più terapia progestinica

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse dell'estrogeno più la terapia progestinica, compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse comuni con estrogeni più terapia progestinica

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni di estrogeni più terapia progestinica come il dolore al seno e il vomito del mal di testa.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Climara Pro is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Climara Pro in pregnant women; however epidemiologic studies E meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dSeects (including cardiac anomalies E limb-reduction dSeects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens E progestins) bSeore conception or during early pregnancy.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

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Lattazione

Riepilogo del rischio

Gli estrogeni più i progesti sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle donne che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben consolidato. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Climara Pro e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno proveniente da Climara Pro o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Climara Pro is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzano Climara Pro per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Climara Pro.

The Women's Health Initiative Studies

Nel WHE estrogeno più il sottostudio progestinico (giornaliero CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni [vedi di età Studi clinici ].

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi Studi clinici ].

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni più progestinici o estrogeni rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ (Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Riferimenti

1. Rossouw Je et al. Terapia dell'ormone postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. PERSONE . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. PERSONE . 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb Jd et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. PERSONE . 2003; 289: 3234-3253.

6. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. PERSONE. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. PERSONE . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. PERSONE . 2004; 291: 2947-2958.

Informazioni per overdose per Climara Pro

Il sovradosaggio di estrogeni più il progestinico può causare nausea vomito la dollanza del seno la sonnolenza del dolore e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della terapia pro climara con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per Climara Pro

Climara Pro is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cancro al seno o storia del cancro al seno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neoplasia dipendente dagli estrogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• DVT PE attivo o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus o infarto mi) o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazione anafilattica conosciuta o angioedema o ipersensibilità a Climara Pro
• Compromissione e malattia epatica
• Proteina C proteina S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili

Farmacologia clinica for Climara Pro

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione che è secreto dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugato in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Il levonorgestrel inibisce la produzione di gonadotropina con conseguente ritardo della crescita follicolare e dell'inibizione dell'ovulazione.

Studi per valutare la potenza dei progestinici utilizzando la biochimica endometriale postmenopausale e le caratteristiche morfologiche di estrogeni hanno dimostrato che il levoonorgestrel contrasta gli effetti proliferativi degli estrogeni sull'endometrio.

Farmacodinamica

Generalmente una concentrazione sierica di estrogeni non prevede la risposta terapeutica di una singola donna al Climara né il suo rischio di esiti avversi. Allo stesso modo i confronti dell'esposizione tra diversi prodotti di estrogeni per dedurre l'efficacia o la sicurezza per la singola donna potrebbero non essere validi.

Farmacocinetica

Assorbimento

La somministrazione transdermica di Climara Pro produce concentrazioni massime di estradiolo medio nel siero in circa 2-2,5 giorni. Le concentrazioni di estradiolo equivalenti alle gamme normali osservate nella prima fase follicolare nelle donne in premenopausa sono raggiunte entro 12-24 ore dalla prima applicazione.

In uno studio, le concentrazioni di estradiolo dello stato stazionario nel siero sono state misurate durante la settimana 4 in 44 donne in postmenopausa sana durante quattro applicazioni consecutive in climara pro di due formulazioni (NULL,045 mg di estradiolo/0,03 mg di levonorgestrel e 0,045 mg di estradiolo/0,015 mg di levonogestrel) per l'abdome per quattro giorni. Entrambe le formulazioni erano bioequivalenti in termini di parametri di estradiolo e estrone CMAX e AUC. Un riepilogo delle applicazioni climara pro single e multiple di estradiolo estrone e parametri farmacocinetici LeVonorgestrel è mostrato nella Tabella 2.

Tabella 2: Riepilogo dei parametri farmacocinetici medi

All'ESST STATO Climara Pro mantiene durante il periodo di applicazione una concentrazione sierica di estradiolo medio di 35,7 pg/mL come illustrato nella Figura 1.

Figura 1: profilo medio di concentrazione di estradiolo (settimana 4) a seguito di quattro applicazioni settimanali consecutive di Climara Pro

A seguito dell'applicazione del sistema transdermico Climara, le concentrazioni di levororgestrel sono massime in circa 2,5 giorni. In stazionario Climara Pro mantiene durante il periodo di applicazione, una concentrazione sierica di Levonorgestrel sierica di 166 pg/ml, come illustrato nella Figura 2. I parametri farmacocinetici medi di levoonorgestrel di Climara Pro sono riassunti nella Tabella 2.

Figura 2: profilo di concentrazione medio di levoonorgestrel (settimana 4) a seguito di quattro applicazioni settimanali consecutive di Climara Pro

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a Shbg e albumina.

Levororgestrel in serum is bound to both SHBG E albumin. Following four consecutive weekly applications of Climara Pro mean (± SD) SHBG concentrations declined from a predose value of 47.5 (25.8) to 41.2 (22.4) nmol/L at week 4.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare l'estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

La via metabolica più importante per il leVonorgestrel si verifica nella riduzione del gruppo Δ4 e 3-oxo-group, nonché idrossilazioni nelle posizioni 2α 1β e 16β seguite da coniugazione. La maggior parte dei metaboliti che circolano nel sangue sono solfati di 3α 5β-tetraidro-levonorgestrel mentre l'escrezione si verifica prevalentemente sotto forma di glucuronidi. Alcuni dei genitori levororgestrel circolano anche come 17β-solfato. In vitro Studi sulla biotrasformazione del levoonorgestrel nella pelle umana non hanno indicato alcun metabolismo significativo del levoonorgestrel durante la penetrazione della pelle.

Escrezione

Estradiolo estrone E estriol are excreted in the urine along with glucuronide E sulfate conjugates. Following patch removal serum estradiol concentrations decline with a mean (± SD) terminal half-life of 3± 0.67 hours.

amoxicillina 500mg 4 volte al giorno

Levororgestrel E its metabolites are primarily excreted in the urine. Mean (± SD) terminal half-life for levonorgestrel was determined to be 28 ± 6.4 hours.

Adesione

Uno studio del potenziale di adesione di Climara Pro è stato condotto in 104 donne sane di 45-75 anni. Ogni donna ha applicato un patch di placebo contenente solo l'adesivo prolunico senza ingrediente attivo alle aree addominali esterne superiori settimanali per tre settimane. La valutazione dell'adesione è stata effettuata visivamente nei giorni 2 4 5 6 e 7 di ciascuna delle tre settimane usando una scala a quattro punti. I punteggi medi si sono classificati nella categoria più alta possibile sulla scala 0 a 4 che dimostrano prestazioni di adesione clinicamente accettabili.

Studi clinici

Effetti sui sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa

L'efficacia di 0,045 mg di estradiolo/0,03 mg di Levonorgestrel somministrato settimanale contro placebo nel sollievo di sintomi vasomotori da moderati a gravi nelle donne in postmenopausa è stata studiata in uno studio clinico di 12 settimane (n = 183 età media 52,1 ± 4,93 82 % caucasiani). La resistenza al dosaggio Levonogestrel 0,045 mg di estradiolo/0,03 mg ha dimostrato di essere statisticamente migliore del placebo alle settimane 4 e 12 per il sollievo sia del numero che della gravità delle vampate di calore da moderate a gravi. Vedi le tabelle 3 e 4. Climara Pro e lo 0,045 mg di estradiolo/0,03 mg di dosaggio di levorogestrel sono bioequivalenti in termini di consegna di estradiolo [vedi Farmacologia clinica ].

Tabella 3: Riepilogo del numero medio giornaliero di vampate di calore da moderate a gravi ^a

Tabella 4: Riepilogo della gravità media di vampate di calore da moderate a gravi ^a

Effetti sull'endometrio nelle donne in postmenopausa

In una sperimentazione clinica di 1 anno di 412 donne in postmenopausa (con uteri intatti) trattate con un regime continuo di Climara Pro o con un sistema transdermico solo per estradiolo continuo dei risultati delle biopsie endometriali valutabili mostrano che nessuna iperplasia è stata osservata con Climara Pro. La tabella 5 di seguito riassume questi risultati (popolazioni intent-to-trattamento).

Tabella 5: Incidenza di iperplasia endometriale durante il trattamento combinato continuo con Pro Itt ^f

Effetti sul sanguinamento uterino o spotting nelle donne in postmenopausa

Gli effetti di Climara Pro sul sanguinamento dell'utero o allo spotting registrato utilizzando un sistema di risposta vocale interattiva sono stati valutati in uno studio clinico di 12 mesi. I risultati sono mostrati nella Figura 3.

Figura 3: proporzione cumulativa di soggetti ad ogni ciclo senza sanguinamento/spotting durante la fine del ciclo 13 L'ultima osservazione portata avanti

• Percentuale in base al numero di donne partecipanti con dati
• Ultimo ciclo non miscuglio portato avanti attraverso il ciclo 13
• Sanguinamento associato a biopsie endometriali non incluse

Effetti sulla densità minerale ossea nelle donne in postmenopausa

Gli effetti sulla densità minerale ossea (BMD) sono stati studiati in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di sistemi transdermici (patch) contenente solo estradiolo (E ₂ ). I partecipanti erano donne postmenopausa con isterectomie di 40-83 anni (media = 51,4 anni) e 77,3 per cento caucasici. Le donne hanno ricevuto integratori di calcio se apparivano carenti su un questionario. Non sono stati dati integratori di vitamina D.

Un totale di 154 donne sono state randomizzate in un rapporto 2: 2: 3 e applicazione settimanale di 22 cm ² patch contenenti 2,2 mg e ₂ 4,4 mg a ₂ o placebo per 728 giorni di trattamento continuo (26 cicli a 28 giorni). Solo i risultati per la dose di estradiolo in Climara Pro (NULL,4 mg E ₂ ) e per il placebo sono presentati.

Aumenti statisticamente significativi nella variabile BMD di efficacia primaria della colonna lombare (vista A-P L ₂ -L4) sono stati visti per 4,4 mg e ₂ Rispetto al placebo (vedere la tabella 5 e la Figura 4). La BMD è stata anche misurata sul fianco (lato non dominante totale) e il raggio (lato non dominante dell'albero medio) con effetti di trattamento statisticamente significativi osservati solo per l'anca (vedere la Tabella 6).

Tabella 6: densità minerale ossea media (deviazione standard) ^a

Figura 4: variazione percentuale dal basale nella densità minerale ossea (G/CM ² ) della colonna lombare (vista A-P L2-L4) per gruppo di trattamento e ciclo (media ± SE)*

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio CE più MPA) Frattura dell'anca o morte del carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE più MPA o CE-alone sui sintomi della menopausa.

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nel indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi in più 10 pesi e 8 più invasivi aliti.

Risultati del sottostudio CE Plus MPA che includeva 16608 donne (media di 63 anni di età compresa tra 50 e 79 anni; 83,9 per cento bianco 6,8 per cento nero 5,4 per cento ispanico 3,9 per cento) sono presentati nella Tabella 7. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 7: rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di WHI a 5,6 anni ^{a b}

La tempistica dell'inizio dell'estrogeno più la terapia progestinica rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHE più sostanza del progestinico stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la mortalità complessiva [rapporto di rischio (HR) 0,69 (IC 95 per cento 0,44-1,07)].

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (età media di 63 anni varia da 50 a 79; 75,3 per cento bianco 15,1 per cento nero 6,1 per cento ispanico 3,6 per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 8.

Tabella 8. Rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di WHI ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHE che ha raggiunto il significato statistico il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con Ce-solo era di altri 12 colpi, mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. ⁹ Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell 'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi CHD primari (MI silenzioso non fatale MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano il CE-alone rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio estrogeno-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni.

Risultati centralmente giudicati per eventi di ictus dal sottostudio solo per estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato alcuna differenza significativa nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, comprese le colpi fatali nelle donne che ricevono

QUESTO-alone compared to placebo. Estrogen-alone increased the risk for ischemic colpo E this excess risk was present in all subgroups of women examined. ¹⁰

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo di beneficio di rischio complessivo. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI Stratificato dall'età mostrato nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di CHD [ HR 0,63 (IC 95 percento 0,36-1,09) ] e mortalità generale [ HR 0,71 (IC 95 percento 0,46-1.11) ].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci estrogeni più progestinici dello studio accessorio su WHI arruolato 4532 prevalentemente sane in postmenopausa da 65 a 79 anni e più di età (il 47 percento era 65-69 anni di 35 percento di età e 2,5 mg) e il 18 % di età e il 18 percento erano di età pari o inferiore del 18 % in età. demenza (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE Plus MPA era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la malattia vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e il tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI iscritti 2947 prevalentemente sani postmenopausali donne di età pari o superiore a 65 anni (il 45 percento era di età compresa tra 65 e 69 anni di età compresa tra 70 e 74 anni di età e il 19 anni. risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-Salone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95 per cento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la malattia vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e il tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nei gruppi placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione . 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni sul paziente per Climara Pro

Climara Pro
(Klï-mâr-uh pro)
(Sistema transdermico di estradiolo/leVonorgestrel)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Climara Pro e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Climara Pro (una combinazione di estrogeni e progestri)?

• Non utilizzare estrogeni con o senza progestinici per prevenire colpi o demenza di attacchi cardiaci (diminuzioni della funzione cerebrale).
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere colpi di infarto o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni con progestri può aumentare la possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• L'uso di estrogeni può aumentare la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• È stato dimostrato che solo un estrogeno con prodotto e dose di progestinico aumentano le possibilità di ottenere colpi di infarto È stato dimostrato che solo un prodotto e una dose di estrogeni aumentano le possibilità di ottenere colpi di sangue e demenza.
  Poiché altri prodotti e dosi non sono stati studiati nello stesso modo in cui non è noto come l'uso di Climara Pro influenzerà le tue possibilità di queste condizioni. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Climara Pro.

Cos'è Climara Pro?

Climara Pro is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains two kinds of hormones an estrogen E a progestogen.

A cosa serve Climara Pro?

Climara Pro is used after menopause to:

Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o la menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili).

A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica.

Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne ottengono sintomi molto scomodi come i sentimenti di calore nel collo e il torace o improvvisi sentimenti intensi di calore e sudorazione (vampate di calore o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non dovranno usare gli estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi.

L'osteoporosi dalla menopausa è un diradamento delle ossa che le rende più deboli e più facili da rompere. Se usi Climara Pro per prevenire l'osteoporosi dalla menopausa, con il tuo operatore sanitario sul fatto che un trattamento o una medicina diversa senza estrogeni possano essere migliori per te.

Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Climara Pro.

• Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi
• Aiuta a ridurre le possibilità di ottenere l'osteoporosi (sottili ossa deboli)

Chi non dovrebbe usare Climara Pro?

Non utilizzare Climara Pro se hai rimosso il tuo utero (grembo) (isterectomia).

Climara Pro contains a progestogen to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestogen E you should not use Climara Pro.

Non iniziare a usare Climara Pro se tu:

• avere un insolito sanguinamento vaginale

  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.

• sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori

  Gli estrogeni possono aumentare la possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero (grembo). Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che dovresti usare Climara Pro.

• ha avuto un ictus o un infarto
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• sono allergici a Climara Pro o a uno qualsiasi degli ingredienti in esso.

  Vedi l'elenco degli ingredienti in Climara Pro alla fine di questo opuscolo.

Prima di usare Climara Pro racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere un insolito sanguinamento vaginale

  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.

• avere altre condizioni mediche che potrebbero peggiorare mentre si utilizza Climara

  Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi angiedema (gonfiore di viso e lingua) o problemi con i reni del tiroide epatico del tuo cuore o hanno livelli elevati di calcio nel sangue.

• avranno un intervento chirurgico o sarà a letto

  Il tuo operatore sanitario ti farà sapere se hai bisogno di smettere di usare Climara Pro.

• sono incinta o pensano che potresti essere incinta.

  Climara is not for pregnant women.

• sono allattamento al seno

  Gli ormoni di Climara Pro possono passare nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influenzare il modo in cui Climara Pro funziona. Climara Pro può anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Climara Pro?

Per istruzioni dettagliate, consultare le istruzioni dettagliate per l'utilizzo di Climara Pro alla fine di queste informazioni sul paziente.

• Usa Climara Pro esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Climara Pro is for skin use only.
• Cambia il tuo climara pro patch 1 ora ogni settimana o ogni 7 giorni.
• Applicare la patch Climara Pro su un'area asciutta pulita sull'addome inferiore o su glutei. Questa zona deve essere pulita e priva di olio in polvere o lozione per la patch per attenersi alla pelle.
• Applica la patch Climara Pro in una diversa area dell'addome o dei glutei ogni volta. Non utilizzare lo stesso sito dell'applicazione 2 volte nella stessa settimana.
• Non applicare Climara Pro al seno.
• Se ti dimentichi di applicare un nuovo Climara Pro, applica una nuova patch il prima possibile.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ogni 3-6 mesi) della dose che stai usando e se avete ancora bisogno di cure con Climara Pro.

Come cambio Climara Pro?

• Quando si cambia Climara Pro, stacca la patch usata lentamente dalla pelle.
• Dopo la rimozione di Climara Pro se rimane un residuo adesivo sulla pelle dopo aver rimosso la patch, consentire all'area di asciugare per 15 minuti. Quindi strofina delicatamente l'area con una crema o una lozione a base di olio per rimuovere l'adesivo dalla pelle.
• Applicare la nuova patch su una diversa area della pelle dell'addome inferiore o dei glutei. Questa zona deve essere pulita secca e priva di olio in polvere o lozione. Non utilizzare di nuovo lo stesso sito per almeno 1 settimana dopo la rimozione della patch.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Climara Pro?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• attacco di cuore
• colpo
• Caglieri di sangue
• tumore al seno
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• Cancro dell'ovaio
• demenza
• calcio di sangue alto o basso
• malattia della cistifellea
• Anomalie visive
• ipertensione
• Cambiamenti del cancro dell'endometriosi
• Alti livelli di grasso (trigliceridi) nel sangue
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• ritenzione idrica
• ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• peggioramento del gonfiore del viso e della lingua (angioedema) nelle donne con una storia di angioedema

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento

Gli effetti collaterali comuni di Climara Pro includono:

• mal di testa
• Dolore al seno
• sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• nausea E vomito
• perdita di capelli
• ritenzione idrica
• candidosi
• arrossamento e/o irritazione nel sito di posizionamento della patch

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Climara Pro. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista. Di 'al tuo operatore sanitario se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o non vai via.

È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali a Bayer Healthcare Pharmaceuticals al numero 1-888-842-2937.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con Climara Pro?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare Climara Pro.
• Se hai un discorso sull'utero con il tuo operatore sanitario sul fatto che Climara Pro è giusto per te. In generale, è generalmente raccomandata l'aggiunta di un progestino per una donna con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• Guarda subito il tuo operatore sanitario se si ottiene sanguinamento vaginale mentre si utilizza Climara Pro.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro. Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache. Chiedi al tuo operatore sanitario per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Come dovrei conservare e buttare via Climara Pro usata?

• Conservare a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Non conservare le patch di Climara Pro al di fuori delle loro buste. Applicare immediatamente dopo la rimozione dalla custodia protettiva.
• Le patch usate contengono ancora estrogeni. Per buttare via la patch piega il lato appiccicoso della patch, posizionalo in un robusto contenitore a prova di bambino e posiziona questo contenitore nella spazzatura. Le patch usate non devono essere lavate nel gabinetto.

Mantieni Climara Pro e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Climara Pro.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati nei volantini delle informazioni sul paziente. Non utilizzare Climara Pro per le condizioni per le quali non è stato prescritto. Non dare Climara Pro ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Climara Pro che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, visitare www.climara-us.com o chiamare Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. al numero 1-888-842-2937.

Quali sono gli ingredienti di Climara Pro?

Ingrediente attivo: Estradiolo e levororgestrel

Ingrediente inattivo: Copolimero adesivo copolimero di acrilato e copolimero polivinilpirrolidone/vinile acetato.

Istruzioni per l'uso

Climara Pro
(Klï-mâr-uh pro)
(sistema transdermico di estradiolo)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Climara Pro e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Avrai bisogno delle seguenti forniture: vedi Figura a

Figura A.

Passaggio 1: scegli i giorni in cui cambierai il tuo Climara Pro.

• Dovrai cambiare la tua patch 1 ora ogni settimana o ogni 7 giorni.

Passaggio 2. Rimuovere la patch Climara Pro dalla sacca.

• Rimuovere la patch dalla sua custodia protettiva strappando la tacca (non usare le forbici). Vedi la figura b
• Non rimuovere la patch dalla custodia protettiva fino a quando non sei pronto per applicarla.

Figura b

Passaggio 3. Rimuovere la fodera adesiva. Vedi Figura C.

Figura c

Figura d

• Vedrai che Climara Pro è una patch chiara a forma di ovale che è attaccata a una spessa fodera adesiva a plastica dura e coperta da un film in plastica trasparente. Vedi Figura C.
• Per applicare la patch devi prima rimuovere il film di plastica trasparente protettiva che è attaccato al supporto in plastica più spesso più spesso. Vedi Figura D.
• C'è uno st Non rimuovere l'adesivo per lamina d'argento dalla busta. Vedere Figura E.

Figura E.

Passaggio 4. Posizionare la patch sulla pelle.

• Applicare il lato appiccicoso della patch su una delle aree della pelle mostrate di seguito. Vedi la figura f e la figura g
• Non farlo Tocca il lato appiccicoso della patch con le dita.

Figura f

Figura g

Nota:

• Evita la vita poiché i vestiti e le cinture possono causare la patch di sfregare.
• Non applicare Climara Pro al seno.
• Applicare solo Climara Pro sulla pelle che è pulita e libera da qualsiasi olio in polvere o lozione.
• Non è necessario applicare la patch a pelle bruciata o irritata ferita o aree con condizioni della pelle (come tatuaggi dei segni di nascita o che è molto peloso).

Passaggio 5. Premi saldamente la patch sulla pelle.

• Premi saldamente la patch in posizione con le dita per almeno 10 secondi
• Strofina i bordi della patch per assicurarti che si attacchi alla pelle. Vedi la Figura H.

Figura h

Nota:

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• Il contatto con l'acqua mentre si nuota usando un bagno o una doccia di sauna può far cadere la patch.
• Se la tua patch cade di riapplicarlo. Se non è possibile riapplicare la patch, applica una nuova patch su un'altra area ( Vedi figure f e g ) e continua a seguire il programma delle applicazioni originale.
• Se smetti di usare il tuo Climara Pro o dimentichi di applicare una nuova patch come previsto, potresti avere spotting o sanguinamento e i tuoi sintomi potrebbero tornare.

Passaggio 6: buttare via la patch usata.

• Quando è il momento di cambiare la patch rimuovi la vecchia patch prima di applicare una nuova patch.
• Per buttare via la patch piega il lato appiccicoso della patch, posizionalo in un robusto contenitore a prova di bambino e posiziona questo contenitore nella spazzatura. Non scaricare le patch usate nel bagno.

Le informazioni e le istruzioni del paziente per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.