Climara

AVVERTIMENTO

Cancro endometriale Disturbi cardiovascolari Cancro al seno e probabile demenza

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Il sottostudio dell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) che ha riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi vena profonda (DVT) nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni) durante i 7,1 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali quotidiani (CE) [0,625 mg] rispetto al placebo [vede gli avvenienti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio WHI Memory Study (WHEMS) Studio accessorio per estrogeni sul WHI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE (NULL,625 mg)-alone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e altre forme di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

I capricci per estrogeni e lo studio accessorio progestinico del WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tumore al seno

Il sottostudio di Progestin WHI Estrogen Plus ha anche dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per Climara

Climara (sistema transdermico di estradiolo) è progettato per rilasciare l'estradiolo continuamente su applicazione alla pelle intatta. Sono disponibili sei (NULL,5 9.375 12,5 15 18,75 e 25 cm²) per fornire una consegna nominale in vivo di 0,025 0,0375 0,05 0,06 0,075 o 0,1 mg rispettivamente di estradiolo al giorno. Il periodo di utilizzo è di 7 giorni. Ogni sistema ha una superficie di contatto di 6,5 9.375 12,5 15 18,75 o 25 cm² e contiene 2 2,85 3.8 4,55 5,7 o 7,6 mg rispettivamente di estradiolo USP. La composizione dei sistemi per unità di area è identica.

L'estradiolo USP è una polvere cristallina bianca descritta chimicamente come estra-135 (10) -triene-3 17β-diolo. Ha una formula empirica di C ₁₈ H ₂₄ O ₂ E molecular weight of 272.38. The structural fOmula is:

Il sistema transdermico Climara comprende tre strati. Procedendo dalla superficie visibile verso la superficie attaccata alla pelle questi strati sono:

1. Un film di polietilene traslucido.
2. Una matrice adesiva di acrilato contenente estradiolo USP.
3. Un rivestimento protettivo di pellicola in poliestere siliconizzato o con rivestimento fluoropolimero è attaccato alla superficie adesiva e deve essere rimosso prima che possa essere utilizzato il sistema.

Il componente attivo del sistema transdermico è estradiolo. I restanti componenti del sistema transdermico (esteri acidi grassi adesivi al copolimero di acrilato e supporto in polietilene) sono farmacologicamente inattivi.

Usi per Climara

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa

Limitazione dell'uso

Quando si prescrive esclusivamente per il trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale dovuta a menopausa I prodotti vaginali topici dovrebbero essere considerati.

Trattamento dell'ipoestrogenismo dovuto alla castrazione di ipogonadismo o all'insufficienza ovarica primaria

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Limitazione dell'uso

Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione della terapia con l'osteoporosi postmenopausa, dovrebbe essere considerata solo per le donne a rischio significativo di osteoporosi e non estrogeno I farmaci devono essere attentamente considerati.

Dosaggio per Climara

Generalmente quando gli estrogeni è prescritto per una donna postmenopausa con un utero, dovrebbe essere considerata anche una progestin per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza utero non ha bisogno di un progestin. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'uso di estrogeni-aloni o in combinazione con una progestin dovrebbe essere con la dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa dovrebbero essere rivalutate periodicamente come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Inizia la terapia con 0,025 mg al giorno applicata alla pelle una volta alla settimana. La terapia dovrebbe essere iniziata alla dose più bassa efficace e la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento. I tentativi di rastremarsi o interrompere il farmaco devono essere effettuati a intervalli di 3-6 mesi.

Trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa

Inizia la terapia con 0,025 mg al giorno applicata alla pelle una volta alla settimana. La terapia dovrebbe essere iniziata alla dose più bassa efficace e la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento. I tentativi di rastremarsi o interrompere il farmaco devono essere effettuati a intervalli di 3-6 mesi.

Trattamento dell'ipoestrogenismo dovuto alla castrazione di ipogonadismo o all'insufficienza ovarica primaria

Inizia la terapia con 0,025 mg al giorno applicata alla pelle una volta alla settimana. La dose dovrebbe essere regolata se necessario per controllare i sintomi. Le risposte cliniche (sollievo dei sintomi) alla dose più bassa efficace dovrebbero essere la guida per stabilire la somministrazione del sistema transdermico Climara, specialmente nelle donne con un utero intatto.

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Inizia la terapia con 0,025 mg al giorno applicata alla pelle una volta alla settimana.

Applicazione del sistema transdermico Climara

Selezione del sito

• Il lato adesivo del climara deve essere posizionato su una zona asciutta pulita dell'addome inferiore o il quadrante superiore del gluteo.
• Il climara non deve essere applicato a o vicino al seno.
• I siti di applicazione devono essere ruotati con un intervallo di almeno 1 settimana consentito tra le applicazioni nello stesso sito.
• L'area selezionata non deve essere danneggiata o irritata. La vita dovrebbe essere evitata poiché gli indumenti stretti possono strofinare il sistema transdermico.
• Anche l'applicazione alle aree in cui la seduta rimuoverà il Climara dovrebbe essere evitata.

Applicazione

• Il climara deve essere applicato immediatamente dopo l'apertura della busta e la rimozione della fodera protettiva.
• Il Climara dovrebbe essere premuto saldamente in atto con le dita per almeno 10 secondi, assicurandosi che ci sia un buon contatto soprattutto attorno ai bordi.
• Se gli sollevamenti del sistema applicano pressione per mantenere l'adesione.
• Nel caso in cui un sistema debba cadere richiamarlo in una posizione diversa. Se il sistema non può essere riapplicato, è necessario applicare un nuovo sistema per il resto dell'intervallo di dosaggio di 7 giorni.
• Un solo sistema dovrebbe essere indossato in qualsiasi momento durante l'intervallo di dosaggio di 7 giorni.
• Non è stato studiato il bagno che fa il bagno o l'uso di una sauna mentre si utilizza Climara e queste attività possono ridurre l'adesione del sistema e la consegna dell'estradiolo.

Rimozione del sistema transdermico Climara

• La rimozione del climara deve essere eseguita attentamente e lentamente per evitare l'irritazione della pelle.
• Se qualsiasi adesivo rimanga sulla pelle dopo la rimozione del sistema Climara consentire all'area di asciugare per 15 minuti. Quindi strofinare delicatamente l'area con una crema o una lozione a base di olio dovrebbe rimuovere il residuo adesivo.
• Le patch usate contengono ancora alcuni ormoni attivi. Ogni patch dovrebbe essere accuratamente piegata a metà in modo che si attacchi a se stessa prima di buttarlo via.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Climara (sistema transdermico di estradiolo) 0,025 mg al giorno: il sistema di 6,5 cm² contiene 2 mg di estradiolo
• Climara (sistema transdermico di estradiolo) 0,0375 mg al giorno - Il sistema di 9,375 cm² contiene 2,85 mg di estradiolo
• Climara (sistema transdermico di estradiolo) 0,05 mg al giorno: il sistema di 12,5 cm² contiene 3,8 mg di estradiolo
• Climara (sistema transdermico di estradiolo) 0,060 mg al giorno: il sistema di 15 cm² contiene 4,55 mg di estradiolo
• Climara (sistema transdermico di estradiolo) 0,075 mg al giorno: il sistema di 18,75 cm² contiene 5,7 mg di estradiolo
• Climara (sistema transdermico di estradiolo) 0,1 mg al giorno: il sistema da 25,0 cm² contiene 7,6 mg di estradiolo

Climara (sistema transdermico estradiolo) 0,025 mg al giorno - Ogni sistema da 6,5 ​​cm² contiene 2 mg di cartone individuale di 4 sistemi di estradiolo USP di 4 sistemi Ndc 50419-454-04

Climara (sistema transdermico estradiolo) 0,0375 mg al giorno - ogni sistema 9.375 cm² contiene 2,85 mg di cartone individuale di 4 sistemi di estradiolo USP di 4 sistemi Ndc 50419-456-04

Climara (sistema transdermico estradiolo) 0,05 mg al giorno - Ogni sistema di 12,5 cm² contiene 3,8 mg di cartone individuale di 4 sistemi di estradiolo USP di 4 sistemi Ndc 50419-451-04

Climara (sistema transdermico estradiolo) 0,06 mg al giorno - Ogni sistema da 15 cm² contiene 4,55 mg di cartone individuale di 4 sistemi di estradiolo USP di 4 sistemi Ndc 50419-459-04

Climara (sistema transdermico estradiolo) 0,075 mg al giorno - Ogni sistema di 18,75 cm² contiene 5,7 mg di cartone individuale di 4 sistemi di estradiolo USP di 4 sistemi Ndc 50419-453-04

Climara (sistema transdermico estradiolo) 0,1 mg al giorno - Ogni sistema da 25 cm² contiene 7,6 mg di cartone individuale di 4 sistemi di estradiolo USP di 4 sistemi Ndc 50419-452-04

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 66 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F). Non archiviare al di sopra di 86 ° F (30 ° C).

Non archiviare non schibocchi. Applicare immediatamente al momento della rimozione dalla custodia protettiva.

I sistemi transdermici utilizzati contengono ancora un ormone attivo. Per scartare piegare il lato appiccicoso del sistema transdermico, posizionarlo in un robusto contenitore a prova di bambino e posizionare questo contenitore nella spazzatura. I sistemi transdermici utilizzati non devono essere lavati nel gabinetto.

Prodotto per: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Gestato da: 3M Sistemi di consegna di farmaci Northridge CA 91324. Revisionato: nov 2017

Effetti collaterali fO Climara

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono i dati aggregati da 5 studi clinici di Climara. Un totale di 614 donne sono state esposte a Climara per 3 mesi (193 donne a 0,025 mg al giorno 201 donne a 0,05 mg al giorno 194 donne a 0,1 mg al giorno) in studi randomizzati in doppio cieco di efficacia clinica rispetto al placebo e al confronto attivo. Tutte le donne erano postmenopausali avevano un livello sierico di estradiolo inferiore a 20 pg/mL e un minimo di cinque vampate di calore da moderate a gravi a settimana o un minimo di 15 calore a settimana di gravità al basale. In questa tabella sono incluse altre 25 donne isterectomizzate postmenopausa esposte a Climara 0,025 mg al giorno per 6-24 mesi (n = 16 a 24 mesi) in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con Placebo di Climara per la prevenzione dell'osteoporosi.

Tabella 1: reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate ad una frequenza di ≥ 5 percento e più frequenti nelle donne che ricevono Climara

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del sistema transdermico Climara. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema genitourinario

Cambiamenti nel modello di sanguinamento dolore pelvico

Seno

Seno cancer breast Dolore breast tenderness

Cardiovascolare

Cambiamenti delle palpitazioni della pressione sanguigna Fampe calde

Gastrointestinale

Vomito dolore addominale distensione addominale nausea

Pelle

Alopecia iperidrosi notturna sudori di orticaria eruzione cutanea

Occhi

Disturbi visivi Contatto Intolleranza lente

Sistema nervoso centrale

Depressione migraine paresthesia dizziness anxiety irritability mood swings nervousness insomnia mal di testa

Varie

Fatica Sintomi della menopausa Peso Aumenta Applicazione Reazione anafilattica Reazioni anafilattiche

Interazioni farmacologiche fO Climara

Interazioni metaboliche

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come le preparazioni di San Giovanni (Hypericum perforatum) di carbamazepina e rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che probabilmente provocano una diminuzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori del CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono causare effetti collaterali.

Avvertimenti per Climara

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Climara

Cardiovascolare DisOders

È stato riportato un aumentato rischio di ictus e TVT con terapia con estrogeni. È stato riportato un aumentato rischio di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Se qualcuno di questi si verifichi o sia sospettato estrogeni con o senza terapia progestinica, dovrebbe essere sospeso immediatamente.

Fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio ipertensione diabete mellito il tabacco usa l'ipercolesterolemia e obesità ) e/o tromboembolismo venoso (VTE) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e sistemica lupus eritematoso) dovrebbe essere gestito in modo appropriato.

Colpo

Nel sottostudio del WHE estrogeno-alone, un aumento statisticamente significativo è stato riportato nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevevano placebo (45 contro 33 per 10000 anni di anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Should a colpo occur O be suspected estrogeno-alone therapy should be discontinued immediately.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni). ¹

In the WHI estrogen plus progestin substudy a statistically significant increased risk of stroke was reported in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women years) [see Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted. ¹ Se si verifichi un ictus o essere sospetti estrogeni più la terapia progestinica deve essere sospesa immediatamente.

Malattia coronarica

Nel sottostudio WHI estrogeni nessun effetto complessivo sulla malattia coronarica ( CHD ) Eventi (definiti come MI non fatale Mi silenzioso MI o CHD Death) sono stati segnalati nelle donne che hanno ricevuto estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni suggeriscono una riduzione statisticamente non significativa degli eventi della CHD (CE [0,625 mg] -alone rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10000 anni). ¹

Nel sottostudio di Progestin Extrogen Plus si è verificato un rischio statisticamente non significativo di eventi di CHD riportati nelle donne che ricevevano quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 donne anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763) di età media 66,7 anni in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico [Hers]) con il trattamento quotidiano CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcuna benefici cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica consolidata. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Un totale di 2321 donne dell'originale prova di Hers ha accettato di partecipare a un'estensione a marcia aperta di suo II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ³ [Vedere Studi clinici ]. Should a VTE occur O be suspected estrogeno-alone therapy should be discontinued immediately.

Nel sottostudio di Progestin WHI Plus, un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV è stato riportato nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni di anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Should a VTE occur O be suspected estrogeno plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Se gli estrogeni fattibili devono essere sospesi almeno da 4 a 6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utilizzatori e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più. Questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Misure diagnostiche adeguate tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia degli estrogeni nelle donne in postmenopausa riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Tumore al seno

Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni è il sottostudio WHI di alone quotidiano CE (NULL,625 mg). Nel sottostudio WHI estrogeno-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni al giorno il CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,80] ⁵ [Vedere Studi clinici ].

Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario negli estrogeni più utenti di progestinici è il sottostudio WHI del CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sottostudio Progestin di estrogeni più ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più.

In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10000 donne-anni per CE più MPA rispetto al placebo [vedi Studi clinici ]. Among women who repOted no priO use of hOmone therapy the relative risk of invasive tumore al seno was 1.09 E the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years fO QUESTO plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive tumore al senos were larger were mOe likely to be node positive E were diagnosed at a mOe advanced stage in the QUESTO (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factOs such as histologic subtype grade E hOmone receptO status did not differ between the groups ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali dello studio clinico WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario per gli estrogeni più la terapia progestinica e un minor rischio aumentato per la terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio è aumentato con durata dell'uso e sembrava tornare al basale per circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l'interruzione). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno generalmente trovato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione di combinazioni progestiniche.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Il sottostudio WHI Esttrogen più progestinico ha riportato un aumento statisticamente non significativo del carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era dell'1,58 (IC 95 per cento 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷ Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato di corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% da 1,27 a 1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti Progestin per estrogeni e estrogeni. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nei capricci lo studio accessorio per estrogeni su Whi una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) -alone o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 percento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci estrogeni e studio ausiliario progestinico Una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 percento 1,19-2.60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se l'ipercalcemia si verifica l'uso del farmaco deve essere arrestata e le misure appropriate adottate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere i farmaci in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Se l'esame rivela Papillema O retinal vascular lesions estrogenos should be permanently discontinued.

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di aloni estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti del plasma trigliceridi portando alla pancreatite. Considera l'interruzione del trattamento se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con funzionalità epatica compromessa. Per le donne con una storia di colestatico ittero Associato all'uso di estrogeni passati o con cautela della gravidanza dovrebbe essere esercitata e nel caso di farmaci da recidiva dovrebbe essere sospeso.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Le donne con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore come una compromissione cardiaca o renale giustificano un'attenta osservazione quando viene prescritta gli estrogeni.

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni dovrebbe essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia, è necessario prendere in considerazione l'aggiunta di progestina.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia con estrogeni può causare un'esacerbazione dell'asma diabete mellito epilessia emicrania porfiria Lupus eritematoso sistemico E hepatic hemangiomas E should be used with caution in women with these conditions.

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) e livelli di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione di sintomi vasomotori da moderati a gravi e sintomi da moderati a gravi dell'atrofia vulvare e vaginale.

Interazioni di test di droga-laboratorio

Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di antifattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.

Aumento dei livelli di TBG che portano ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante misurato dai livelli T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radiimmuno test) o livelli T3 mediante test radioimmunometrica. L'assorbimento della resina T3 è diminuito riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.

Aspercreme ha l'aspirina in esso

Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina di legame di corticosteroidi (CBG) che legano l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Concentrazioni di ormoni liberi come testosterone E estradiol may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate alpha-l-antitrypsin ceruloplasmin).

Aumento della lipoproteina al plasma ad alta densità (HDL) e HDL ₂ Le concentrazioni di sottofrazione del colesterolo hanno ridotto la concentrazione di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e aumento dei livelli di trigliceridi.

Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere L'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso )

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausa dell'importanza di segnalare il sanguinamento vaginale al loro operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse gravi con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia con estrogeni compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni come il dolore al seno e la nausea di tenerezza e il vomito.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Climara should not be used during pregnancy [Vedere Controindicazioni ]. There appears to be little O no increased risk of birth dSeects in children bOn to women who have used estrogenos E progestins as Oal contraceptives inadvertently during early pregnancy.

Madri infermieristiche

Climara should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity E quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogenos have been identified in the breast milk of women receiving estrogeno therapy. Caution should be exercised when the Climara transdermal system is administered to a nursing woman.

Uso pediatrico

Climara is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzavano Climara per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta al Climara.

The Women's Health Initiative Studies

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi Studi clinici ].

Nel WHE estrogeno più il sottostudio progestinico (giornaliero CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni [vedi di età Studi clinici ].

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni o estrogeni più progestinici rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Compromissione renale

Nelle donne in postmenopausa con malattia renale in fase finale (ESRD) che riceve l'emodialisi di mantenimento i livelli sierici totali di estradiolo sono più alti rispetto ai soggetti normali al basale e a seguito di dosi orali di estradiolo. Pertanto le dosi di estradiolo transdermico convenzionali utilizzate in soggetti con normale funzione renale possono essere eccessive per le donne in postmenopausa con ESRD che riceve l'emodialisi di mantenimento.

Compromissione epatica

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa e devono essere somministrati con cautela.

Riferimenti

1. Rossouw Je et al. Terapia dell'ormone postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informazioni per overdose per Climara

Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea vomito la dolori del dolore al seno e la fatica e il sanguinamento del ritiro nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della terapia in Climara con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per Climara

Climara is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato
• Noto sospetto o storia di cancro al seno
• Neoplasia conosciuta o sospetta-dipendente
• DVT PE attivo o una storia di queste condizioni
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus e infarto miocardico o una storia di queste condizioni
• Reazione anafilattica conosciuta o angioedema con Climara
• Noto danno e malattia epatico noto
• Proteina C nota S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti
• Gravidanza conosciuta o sospetta

Farmacologia clinica fO Climara

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione che è secreto dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugato in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacodinamica

Non ci sono dati farmacodinamici per Climara.

Farmacocinetica

Assorbimento

La somministrazione transdermica del climara produce concentrazioni sieriche medie di estradiolo paragonabili a quelle prodotte dalle donne in premenopausa nella fase follicolare precoce del ciclo ovulatorio. La farmacocinetica dell'estradiolo a seguito dell'applicazione del sistema transdermico Climara è stata studiata in 197 donne in postmenopausa sane in sei studi. In cinque degli studi il sistema transdermico Climara è stato applicato all'addome e in una sesta applicazione di studio ai glutei e all'addome.

Il sistema di rilascio transdermico Climara rilascia continuamente l'estradiolo che viene trasportato attraverso la pelle intatta che porta a livelli circolanti di estradiolo sostenuti durante un periodo di trattamento di 7 giorni. La disponibilità sistemica di estradiolo dopo somministrazione transdermica è circa 20 volte superiore a quella dopo la somministrazione orale. Questa differenza è dovuta all'assenza del metabolismo del primo passaggio quando l'estradiolo è somministrato dalla via transdermica.

In uno studio di biodisponibilità il climara 6,5 ​​cm² è stato studiato con il Climara 12,5 cm² come riferimento. I livelli medi di estradiolo nel siero dalle due dimensioni sono mostrati nella Figura 1.

Figura 1: Concentrazioni medio del siero 17β -stradiolo rispetto al profilo temporale dopo l'applicazione di un sistema transdermico di 6,5 cm² e l'applicazione di un sistema transdermico climara da 12,5 cm²

La proporzionalità della dose è stata dimostrata per il sistema transdermico da 6,5 ​​cm² di Climara rispetto al sistema transdermico di 12,5 cm² Climara in uno studio di crossover di 2 settimane con un periodo di lavaggio di 1 settimana tra i sistemi a due transdermici in 24 donne postmenopausa.

La proporzionalità della dose è stata anche dimostrata per il sistema transdermico Climara (NULL,5 cm² e 25 cm²) in uno studio di 1 settimana condotto in 54 donne in postmenopausa. I livelli medi di stato stazionario (CAVG) dell'estradiolo durante l'applicazione di Climara 25 cm² e 12,5 cm² sull'addome erano rispettivamente di circa 80 e 40 pg/ml.

In uno studio di applicazione multipla di 3 settimane in 24 donne postmenopausali, il sistema transdermico climara da 25 cm² ha prodotto concentrazioni medie di estradiolo di picco (CMAX) di circa 100 pg/ml. I valori di depressione alla fine di ogni intervallo di usura (CMIN) erano di circa 35 pg/mL. Ogni settimana venivano osservate curve sieriche quasi identiche che indicano poco o nessun accumulo di estradiolo nel corpo. I livelli sierici di picco di estrone e depressione erano rispettivamente di 60 e 40 pg/ml.

In uno studio crossover randomizzato a dose singola condotto per confrontare l'effetto del sito di applicazione 38 donne postmenopausali indossavano un singolo sistema transdermico da 25 cm² Climara per 1 settimana sull'addome e su glutei. I profili di concentrazione sierica di estradiolo sono mostrati nella Figura 2. I valori di CMAX e CAVG sono stati rispettivamente del 25 percento e del 17 percento più alti con l'applicazione di gluccia rispetto all'applicazione dell'addome.

Figura 2: concentrazioni sieriche di estradiolo media osservato (± SE) per un'applicazione di una settimana del sistema transdermico Climara (25 cm²) all'addome e ai glutei di 38 donne in postmenopausa

La tabella 2 fornisce un riepilogo dei parametri farmacocinetici di estradiolo determinati durante la valutazione del sistema transdermico Climara.

Tabella 2: Riepilogo farmacocinetico (valori medi di estradiolo)

La deviazione standard relativa di ciascun parametro farmacocinetico dopo l'applicazione all'addome era in media del 50 percento, che è indicativo della considerevole variabilità intersoggetto associata alla consegna di farmaci transdermici. La deviazione standard relativa di ciascun parametro farmacocinetico dopo l'applicazione al gluteo era inferiore a quella dopo l'applicazione all'addome (ad esempio per CMAX 39 percento contro il 62 percento e per CAVG il 35 percento contro il 48 percento).

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a Shbg e albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare l'estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato.

Adesione

È stato condotto uno studio in aperto sui potenziali di adesione dei sistemi transdermici di placebo che corrispondono alle dimensioni di 6,5 cm² e 12,5 cm² di climara in 112 donne sane dai 45 ai 75 anni. Ogni donna ha applicato entrambi i sistemi transdermici settimanalmente sull'addome esterno superiore per 3 settimane consecutive. Va notato che l'addome inferiore e il quadrante superiore del gluteo sono i siti di applicazione approvati per Climara.

La valutazione dell'adesione è stata effettuata visivamente nei giorni 2 4 5 6 7 di ogni settimana di usura del sistema transdermico. Sono state condotte un totale di 1654 osservazioni di adesione per 333 sistemi transdermici di ogni dimensione.

Di queste osservazioni circa il 90 percento non ha mostrato un sollevamento essenzialmente per i sistemi transdermici di 6,5 cm² e 12,5 cm². Del numero totale di sistemi transdermici applicati circa il 5 percento ha mostrato un distacco completo per ogni dimensione. Non sono stati studiati potenziali di adesione delle dimensioni di sistemi transdermici di 18,75 cm² e 25 cm² (NULL,075 mg al giorno e 0,1 mg al giorno).

Studi clinici

Effetti sui sintomi vasomotori

Uno studio di 214 donne dai 25 ai 74 anni ha soddisfatto i criteri di qualificazione e sono stati assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi di trattamento: da 72 a 0,05 mg di patch di estradiolo 70 a 0,1 mg di patch di estradiolo e 72 a placebo. I potenziali soggetti erano donne postmenopausa in buona salute generale che hanno avuto sintomi vasomotori. I pazienti con menopausa naturale non avevano mestruato per almeno 12 mesi e i pazienti chirurgici della menopausa avevano subito ooforectomia bilaterale almeno 4 settimane prima della valutazione per l'ingresso dello studio. Al fine di entrare nella fase di trattamento di 11 settimane dei potenziali soggetti di studio deve aver sperimentato un minimo di cinque a vampate di calore da moderata a grave a settimana o un minimo di 15 vampate di calore a settimana a settimana per 2 settimane consecutive. Le donne indossavano le patch in modo ciclico (tre settimane dopo e una settimana di riposo).

Durante il trattamento tutti i soggetti hanno usato i diari per registrare il numero e la gravità delle vampate di calore. I soggetti sono stati monitorati dalle visite cliniche alla fine delle settimane 1 3 7 e 11 e per telefono alla fine delle settimane 4 5 8 e 9.

Dati adeguati per l'analisi dell'efficacia erano disponibili da 191 soggetti. I risultati sono presentati come numero ± DS medio di vampate in ciascuna delle 3 settimane di trattamento di ciascun ciclo di 4 settimane. Nel gruppo di estradiolo 0,05 mg la velocità media di flush di calore in tutti i cicli di trattamento è diminuita da 46 ± 6,5 al basale al 20 ± 3 (-67 per cento). Il gruppo di estradiolo da 0,1 mg ha avuto un calo della velocità media di flush di calore settimanale da 52 ± 4,4 al basale a 16 ± 2,4 (-72 per cento). Nel gruppo placebo la velocità media di flush di calore settimanale è diminuita da 53 ± 4,5 al basale a 46 ± 6,5 (-18,1 per cento). Rispetto al placebo, i gruppi di estradiolo da 0,05 mg e 0,1 mg hanno mostrato una riduzione media statisticamente significativamente maggiore delle vampate di calore in tutti i cicli di trattamento (P <0.05). When the response to treatment was analyzed fO each of the three cycles of therapy similar statistically significant differences were observed between both estradiol treatment groups E the placebo group during all treatment cycles.

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 187 donne che ricevevano climara 0,025 mg al giorno o placebo continuamente per un massimo di tre cicli a 28 giorni il climara 0,025 mg al giorno il dosaggio è stato dimostrato statisticamente migliore del placebo alle settimane 4 e 12 per sollievo sia per il sollievo che per il sollievo della frequenza e della gravità dei sintomi vasomotori da moderati a gravi.

Tabella 3: variazione media dal basale nel numero di sintomi vasomotori da moderati a gravi intenti a trattare (ITT)

Un secondo studio di controllo attivo di 193 soggetti randomizzati ha supportato lo studio controllato con placebo.

Effetti sulla densità minerale ossea

Una sperimentazione clinica di due anni ha arruolato un totale di 175 donne postmenopausa sana non osteoporotica (che è la densità minerale ossea della colonna lombare> 0,9 gm/cm²) in 10 centri di studio negli Stati Uniti. Sono stati assegnati un totale di 129 soggetti per ricevere un trattamento attivo con 4 diverse dosi di patch di estradiolo (NULL,5 12,5 15 25 cm²) e 46 soggetti sono stati assegnati per ricevere patch di placebo. Il settantasette percento dei soggetti randomizzati (100 su farmaco attivo e 34 su placebo) ha contribuito con i dati all'analisi della variazione percentuale della colonna vertebrale anteriore-posteriore (A-P) la variabile di efficacia primaria (vedere Figura 3). È stato notato un effetto di trattamento complessivo statisticamente significativo in ciascun timepoint, implicando la conservazione ossea per tutti i gruppi di trattamento attivi in ​​tutti i timepoint rispetto alla perdita ossea per il placebo in tutti i timepoint.

Figura 3: variazione percentuale media dal basale nella colonna lombare (vista A-P) Densità minerale ossea per trattamento e il tempo l'ultima osservazione portata avanti

La variazione percentuale della BMD dell'anca totale (vedi Figura 4) era anche statisticamente significativamente diversa da placebo per tutti i gruppi di trattamento attivi. Questa cifra si basa sul 74 percento dei soggetti randomizzati (95 su farmaco attivo e 34 su placebo).

Figura 4: variazione percentuale media dal basale nell'anca totale per trattamento e il tempo l'ultima osservazione portata avanti

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio CE più MPA) Frattura dell'anca o morte del carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI estrogeno-alone è stato arrestato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni in merito al rischio e ai benefici degli estrogeni in endpoint primari predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età compresa tra 50 e 79: 75,3 per cento bianco 15,1 per cento nero 6,1 per cento ispanico 3,6 per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4: rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di WHI ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi, mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. ⁹ Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi CHD primari (MI non fatale Mi silenziosa MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano aloni CE rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni. Vedi Tabella 4.

Risultati giudicati centralmente per gli eventi dell'ictus dal sottostudio solo per estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato differenze significative nella distribuzione del sottotipo e della gravità dell'ictus, compresi i colpi fatali nelle donne che ricevono estrogeni rispetto al placebo. Gli estrogeni aumentarono il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate. ¹⁰ Vedere Table 4.

La tempistica di iniziazione della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo del rischio di rischio. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI Stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni di età una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [rapporto HARAD (HR) 0,63 (IC 95 per cento 0,36-1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (IC 95 percento 0,46-1.11).

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattate con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi 10 PES e altri 8 tumori invasivi al seno, mentre i cani del rischio assoluti, mentre i 10000 cani del rischio in più.

Risultati del sottostudio MPA CE Plus che includeva 16608 donne (media di 63 anni di età compresa tra 50 e 79 anni; 83,9 per cento bianco 6,5 per cento nero 5,4 per cento ispanico 3,9 per cento) sono presentati nella Tabella 5. Questi risultati riflettono i dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 5 Rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più il progestinico di Progestin di WHI a una media di 5,6 anni ^ab

La tempistica di iniziazione di estrogeni più terapia progestinica rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHE più sostanza del progestinico stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva [HR 0,69 (IC 95 per cento 0,44-1,07)].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI arruolato 2947 prevalentemente sano isterectomizzati in postmenopausa da 65 a 79 anni (il 45 % era 65-69 anni; il 36 percento era 70-74 anni; il 19 percento era di 75 anni di età e più risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-Salone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95 per cento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita nello studio includeva la demenza vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I capricci estrogeni più lo studio ausiliario progestinico si iscrissero 4532 prevalentemente sane postmenopausa da 65 anni di età e più di età (il 47 % aveva 65-69 anni di età da 65 a 69 anni; il 35 % era 70-74 anni di età; e il 18 percento era di 75 anni di età e più vecchi (PROMPETTI di MG) di età (NULL,5 mg) di età (NULL,5 mg) di età; risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA contro placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita nello studio includeva AD VAD e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni sul paziente per Climara

Climara
(Klick-Mar-Uh)
(estradiolo) Sistema transdermico

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a usare Climara e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Climara (un ormone degli estrogeni)?

• L'uso di estrogeni può aumentare la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo). Segnala subito qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si utilizza Climara. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Non usare estrogeni con progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci di malattia o la demenza.
• L'uso degli estrogeni con i progestinici può aumentare le possibilità di ottenere colpi di infarto o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare la possibilità di ottenere demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Climara.

Cos'è Climara?

Climara is a prescription medicine patch (Transdermal System) that contains estradiol (an estrogeno hOmone).

A cosa serve Climara?

Il climara viene usato dopo la menopausa per:

• Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi
  Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili). A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica.
  Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne ottengono sintomi molto scomodi come sentimenti di calore nel collo e al torace o improvvisi sentimenti di calore e sudorazione (vampate di calore o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non dovranno usare gli estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Climara.
• Trattare i cambiamenti della menopausa da moderati a gravi dentro e intorno alla vagina
  Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Climara per controllare questi problemi. Se usi Climara solo per curare i tuoi cambiamenti in menopausa dentro e intorno al tuo discorso sulla vagina con il tuo operatore sanitario sul fatto che un prodotto vaginale topico sarebbe migliore per te.
• Tratta determinate condizioni nelle donne prima della menopausa se le loro ovaie non producono abbastanza estrogeni in modo naturale
• Aiuta a ridurre le possibilità di ottenere l'osteoporosi (sottili ossa deboli)
  Se usi Climara solo per prevenire l'osteoporosi a causa della menopausa con il proprio operatore sanitario sul fatto che un trattamento o un medicinale diverso senza estrogeni possano essere migliori per te. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Climara.

Chi non dovrebbe usare Climara?

Non iniziare a usare Climara se tu:

• avere insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori
  Gli estrogeni possono aumentare la possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero. Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che dovresti usare Climara.
• ha avuto un ictus o un infarto
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• sono allergici al climara o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti
  Vedere the list of ingredients in Climara at the end of this leaflet.
• Penso che potresti essere incinta
  Climara is not fO pregnant women. If you Penso che potresti essere incinta you should have a pregnancy test E know the results. Do not use Climara if the test is positive E talk to your healthcare provider.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di usare Climara?

Prima di usare Climara Dì al tuo medico se tu:

• avere un insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• avere altre condizioni mediche
  Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi angiedema (gonfiore di viso e lingua) o problemi con i reni del tiroide epatico del tuo cuore o hanno livelli elevati di calcio nel sangue.
• avranno un intervento chirurgico o sarà a riposo a letto.
  Il tuo operatore sanitario ti farà sapere se hai bisogno di smettere di usare Climara.
• sono allattamento al seno
  L'ormone in Climara può passare nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influenzare il funzionamento del climara. Climara può anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni nuovi medicinali.

Come dovrei usare Climara? Per istruzioni dettagliate, consultare le istruzioni dettagliate per l'utilizzo di Climara alla fine delle informazioni del paziente.

• Usa Climara esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Climara is fO skin use only.
• Cambia la tua patch Climara 1 volta ogni settimana o ogni 7 giorni.
• Applicare la tua patch Climara su un'area asciutta pulita sull'addome inferiore o sui glutei. Questa zona deve essere pulita e priva di olio in polvere o lozione per la patch per attenersi alla pelle.
• Applicare la tua patch Climara in una diversa area dell'addome o dei glutei ogni volta. Non utilizzare lo stesso sito dell'applicazione 2 volte nella stessa settimana.
• Non applicare il climara sul seno.
• Se dimentichi di applicare una nuova patch Climara, dovresti applicare una nuova patch il prima possibile.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ogni 3-6 mesi) della dose che stai usando e se avete ancora bisogno di cure con Climara.

Come cambiare il climara

• Quando si cambia Climara, stacca la patch usata lentamente dalla pelle.
• Dopo la rimozione delle persone in Climara di solito non hanno residui adesivi o residui adesivi leggeri. In caso di residui adesivi sulla pelle dopo aver rimosso la patch, consentire all'area di asciugare per 15 minuti. Quindi strofina delicatamente l'area con una crema o una lozione a base di olio per rimuovere l'adesivo dalla pelle.
• Tieni presente La nuova patch deve essere applicata a una diversa area della pelle dell'addome o dei glutei. Questa zona deve essere pulita secca e priva di olio in polvere o lozione. Lo stesso sito non deve essere più utilizzato per almeno 1 settimana dopo la rimozione della patch.

Quali sono i possibili effetti collaterali del Climara?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• attacco di cuore
• colpo
• Caglieri di sangue
• demenza
• tumore al seno
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• Cancro dell'ovaio
• ipertensione
• glicemia alta
• malattia della cistifellea
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento

Gli effetti collaterali meno gravi ma comuni includono:

• mal di testa
• tenerezza o dolore al seno
• sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• nausea E vomito
• perdita di capelli
• ritenzione idrica
• candidosi
• arrossamento o irritazione nel sito di posizionamento patch

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del Climara. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista. Di 'al tuo operatore sanitario se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o non vanno via.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare effetti collaterali a Bayer Healthcare Pharmaceuticals al numero 1-888-842-2937 o alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Cosa posso fare per abbassare le mie possibilità di un grave effetto collaterale con Climara?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare Climara.
• Se hai un discorso sull'utero con il tuo operatore sanitario sul fatto che l'aggiunta di un progestin è giusto per te.
• L'aggiunta di un progestinico è generalmente raccomandata alle donne con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• Vedere your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Climara.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro.
• Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache.
• Chiedi al tuo operatore sanitario per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Come dovrei conservare e buttare via Climara usata?

• Conservare il climara a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Non conservare le patch di Climara al di fuori delle loro buste. Applicare immediatamente al momento della rimozione dalla custodia protettiva.
• Le patch usate contengono ancora estrogeni. Per buttare via la patch piega il lato appiccicoso della patch, posizionalo in un robusto contenitore a prova di bambino e posiziona questo contenitore nella spazzatura. Le patch usate non devono essere lavate nel gabinetto.

Mantieni Climara e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace del Climara.

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non usare Climara per le condizioni per le quali non è stato prescritto. Non dare la patch Climara ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo volantino riassume le informazioni più importanti sul Climara. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere informazioni su Climara che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.climara.com o chiamare Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc al numero 1-888-842-2937.

Quali sono gli ingredienti di Climara? Enazione attiva: ingrediente inattivo estradiolo: esteri acidi grassi adesivi al copolimero acrilato e supporto in polietilene.

Istruzioni per l'uso

Climara
(Klick-Mar-Uh)
(sistema transdermico di estradiolo)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a usare Climara e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Avrai bisogno delle seguenti forniture: vedi Figura a

Figura A.

Passaggio 1: scegli i giorni in cui cambierai il tuo Climara.

Dovrai cambiare la tua patch 1 ora ogni settimana o ogni 7 giorni.

Passaggio 2. Rimuovere la patch Climara dalla sacca.

• Rimuovere la patch dalla sua custodia protettiva strappando la tacca (non usare le forbici). Vedere Figura b
• Non rimuovere la patch dalla custodia protettiva fino a quando non sei pronto per applicarla.

Figura b

Passaggio 3. Rimuovere la fodera adesiva. Vedi Figura C.

• Vedrai che Climara è una patch chiara a forma di ovale che è attaccata a una spessa fodera adesiva a plastica dura e coperta da un film in plastica trasparente. Vedere Figure C
• Per applicare la patch devi prima rimuovere il film di plastica trasparente protettiva che è attaccato al supporto in plastica più spesso più spesso. Vedere Figure D
• C'è uno st Non rimuovere l'adesivo per lamina d'argento dalla busta. Vedi la figura e

Figura C d ed E

Passaggio 4. Posizionare la patch sulla pelle.

• Applicare il lato appiccicoso della patch su 1 delle aree della pelle mostrate di seguito. Vedere Figure F E Figure G
• Evitare Toccando il lato appiccicoso della patch con le dita.

Figura F e G

Nota:

• Evitare the waistline since clothing E belts may cause the patch to be rubbed off.
• Non applicare il climara sul seno.
• Applicare solo Climara sulla pelle che è pulita e libera da qualsiasi olio in polvere o lozione.
• Non è necessario applicare la patch a pelle bruciata o irritata ferita o aree con condizioni della pelle (come tatuaggi dei segni di nascita o che è molto peloso).

Passaggio 5. Premi saldamente la patch sulla pelle.

• Premi saldamente la patch in posizione con le dita per almeno 10 secondi
• Strofina i bordi della patch per assicurarti che si attacchi alla pelle. (Vedi Figura H)

Figura h

Nota:

• Il contatto con l'acqua mentre si nuota usando un bagno o una doccia di sauna può far cadere la patch.
• Se la tua patch cade di riapplicarlo. Se non è possibile riapplicare la patch, applica una nuova patch su un'altra area (vedere le figure F e G) e continuare a seguire il programma delle applicazioni originale.
• Se smetti di usare la tua patch Climara o dimentichi di applicare una nuova patch come previsto, potresti avere spotting o sanguinamento e i sintomi potrebbero tornare.

Passaggio 6: buttare via la patch usata.

• Quando è il momento di cambiare la patch rimuovi la vecchia patch prima di applicare una nuova patch.
• Per buttare via la patch piega il lato appiccicoso della patch, posizionalo in un robusto contenitore a prova di bambino e posiziona questo contenitore nella spazzatura. Le patch usate non devono essere lavate nel gabinetto.

Le informazioni e le istruzioni del paziente per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

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