Betapace

AVVERTIMENTO

Proarritmia pericolosa per la vita

Per ridurre al minimo il rischio di aritmia indotta da farmaci avviato o reiziato il sotalolo orale in una struttura in grado di fornire rianimazione cardiaca e monitoraggio elettrocardiografico continuo.

Il sotalolo può causare tachicardia ventricolare pericolosa per la vita associata al prolungamento dell'intervallo di QT.

Se l'intervallo QT prolunga a 500 msec o più riduce la dose allungare l'intervallo di dosaggio o interrompere il farmaco.

Calcola la clearance della creatinina per determinare il dosaggio appropriato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Descrizione per betapace

La betapace/betapace AF contiene sotalolo cloridrato un farmaco antiaritmico con proprietà di classe II (betaadenorecettore) e proprietà di classe III (durata del potenziale di azione cardiaca). La betapace viene fornita come compressa a forma di capsula azzurra per somministrazione orale. Il betapace AF è fornito come compressa a forma di capsula bianca per la somministrazione orale. Il sotalolo cloridrato è un solido cristallino bianco con un peso molecolare di 308,8. È solubile idrofilo in glicole propilenico ed etanolo, ma è solo leggermente solubile in cloroformio. Chimicamente il cloridrato di sotalolo è dl-n- [4- [1-idrossi-2-[(1-metiletil) amino] etil] fenil] metano-solfonammide monoidrocloruro. La formula molecolare è C ₁₂ H ₂₀ N ₂ O ₃ S • hcl ed è rappresentato dalla seguente formula strutturale:

Betapace

Le compresse contengono i seguenti ingredienti inattivi: microcristallino cellulosio di cellulosa l'amido di acido stearico di acido stearico stearato di biossido di silicio colloidale e FD

Betapace AF

Le compresse contengono i seguenti ingredienti inattivi: amido di cellulosa microcristallino l'amido di acido stearico stearato e biossido di silicio colloidale.

Usi per betapace

Aritmie ventricolari potenzialmente letali

Betapace/Betapace AF is indicated for the treatment of documented life-threatening ventricular arrhythmias such as sustained ventricular tachycardia (VT).

Limitazione dell'uso

Betapace/Betapace AF has not been shown to enhance survival in patients with lifethreatening ventricular arrhythmias.

Ritardo nella ricorrenza di fibrillazione atriale/flutter atriale (AFIB/AFL)

Betapace/Betapace AF is indicated for the maintenance of normal sinus rhythm (delay in

Tempo di ricorrenza di AFIB/AFL) in pazienti con AFIB/AFL altamente sintomatico che sono attualmente al ritmo del seno.

Limitazione dell'uso

Poiché l'AF di betapace/betapace può causare le aritmie ventricolari potenzialmente letali a riservere il suo utilizzo per i pazienti in cui AFIB/AFL è altamente sintomatico. I pazienti con AFIB parossistica che è facilmente invertito (per esempio da Valsalva Maneuver) di solito non devono essere somministrati beapace/betapace AF.

Dosaggio per betapace

Misure di sicurezza generale per l'inizio della terapia orale di sotalolo

Prelevare altre terapia antiaritmica prima di iniziare la betapace/betapace AF e monitorare per un minimo di 2-3 emivite plasmatiche prima di iniziare la terapia di betapace/betapace AF se la condizione clinica del paziente consente [vedi Interazioni farmacologiche ].

I pazienti ricoverati in ospedale sono iniziati o nuovamente avviati su sotalolo per almeno 3 giorni o fino a quando i livelli di farmaco a stato stazionario non saranno raggiunti in una struttura in grado di fornire rianimazione cardiaca e monitoraggio elettrocardiografico continuo. Iniziare la terapia di sotalolo orale in presenza di personale addestrato nella gestione di gravi aritmie. Eseguire un ECG basale per determinare l'intervallo QT e misurare e normalizzare i livelli sierici di potassio e magnesio prima di iniziare la terapia. Misura la creatinina sierica e calcola una clearance di creatinina stimata al fine di stabilire l'intervallo di dosaggio appropriato. Monitorare QTC da 2 a 4 ore dopo ogni aggiornamento in dose.

Scarica i pazienti in terapia con sotalolo da un ambiente ospedaliero con un'adeguata fornitura di sotalolo per consentire una terapia ininterrotta fino a quando il paziente non può riempire una prescrizione di sotalolo.

Benefici per i fianchi delle rose ed effetti collaterali

Consiglia ai pazienti che mancano una dose per prendere la dose successiva al solito tempo. Non raddoppiare la dose o accorciare l'intervallo di dosaggio.

Dose per adulti per aritmie ventricolari

La dose iniziale raccomandata è di 80 mg due volte al giorno. Questa dose può essere aumentata con incrementi di 80 mg al giorno ogni 3 giorni a condizione che il QTC <500 msec [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Continually monitor patients until steady state blood levels are achieved. In most patients a therapeutic response is obtained at a total daily dose of 160 to 320 mg/day given in two or three divided doses. Oral doses as high as 480 to 640 mg/day have been utilized in patients with refractory life-threatening arrhythmias.

Dose per adulti per la prevenzione della ricorrenza di AFIB/AFL

La dose iniziale raccomandata è di 80 mg due volte al giorno. Questa dose può essere aumentata con incrementi di 80 mg al giorno ogni 3 giorni a condizione che il QTC <500 msec [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Monitorare continuamente i pazienti fino a raggiungere i livelli ematici dello stato stazionario. La maggior parte dei pazienti avrà una risposta soddisfacente con 120 mg due volte al giorno. L'inizio del sotalolo nei pazienti con QTC> 450 msec è controindicata [vedi CONTROINDICAZIONE ].

Dose pediatrica per aritmie ventricolari o AFIB/AFL

Utilizzare le stesse misure precauzionali per i bambini che si utilizzerebbero per gli adulti quando si inizia e si reincano il trattamento di sotalolo.

Per i bambini di circa 2 anni in più

Per i bambini di età pari o superiore a 2 anni con le normali dosi di funzione renale normalizzate per la superficie corporea sono appropriate per il dosaggio iniziale e incrementale. Poiché la potenza di classe III nei bambini non è molto diversa da quella negli adulti che raggiungono le concentrazioni plasmatiche che si verificano all'interno della gamma di dose per adulti è una guida appropriata [vedi Farmacologia clinica ].

Per l'inizio del trattamento 1,2 mg/kg tre volte al giorno (NULL,6 mg/kg di dose giornaliera totale) è approssimativamente equivalente alla dose giornaliera totale di 160 mg iniziali per gli adulti. È quindi possibile verificarsi una successiva titolazione a un massimo di 2,4 mg/kg tre volte al giorno (approssimativamente equivalente alla dose giornaliera totale a 360 mg per gli adulti). La titolazione dovrebbe essere guidata dalla frequenza cardiaca della risposta clinica e dal QTC con un aumento del dosaggio che viene preferibilmente condotto inospitale.

Consenti almeno 36 ore tra gli incrementi della dose per raggiungere concentrazioni plasmatiche di sotalolo a stato stazionario nei pazienti con funzione renale normale aggiustata per età.

Per i bambini di circa 2 anni o più

Per i bambini di età pari o inferiore a 2 anni il dosaggio pediatrico dovrebbe essere ridotto di un fattore che dipende dall'età come mostrato nel grafico seguente (età tracciata su scala logaritmica in mesi):

Per un bambino di età compresa tra 1 mese moltiplica la dose di partenza di 0,7; La dose iniziale iniziale sarebbe (NULL,2 mg/kg x 0,7) = 0,8 mg/kg somministrato tre volte al giorno. Per un bambino di circa 1 settimana moltiplica la dose iniziale iniziale di 0,3; La dose iniziale sarebbe (NULL,2 mg/kg x 0,3) = 0,4 mg/kg. Usa calcoli simili per la titolazione della dose.

Dosaggio For Patients With Compromissione renale

Adulti

In qualsiasi fascia d'età con una ridotta funzione renale, le dosi di sotalolo devono essere ridotte o gli intervalli tra le dosi sono aumentati. Ci vorrà molto più tempo per raggiungere lo stato stazionario con qualsiasi dose e/o frequenza di somministrazione. Monitorare da vicino la frequenza cardiaca e QTC.

Le escalazioni della dose nella compromissione renale devono essere eseguite dopo la somministrazione di almeno 5 dosi a intervalli appropriati (Tabella 1). Il sotalolo viene parzialmente rimosso dalla dialisi; Un consiglio specifico non è disponibile sul dosaggio dei pazienti in dialisi.

Somministrare la dose iniziale di 80 mg e dosi successive agli intervalli elencati nella Tabella 1.

Tabella 1: intervalli di dosaggio nella compromissione renale

Preparazione della soluzione orale estemporanea

Betapace/Betapace AF Syrup 5 mg/mL can be compounded using Simple Syrup containing 0.1% sodium benzoate (Syrup NF) as follows:

1. Misurare 120 ml di sciroppo semplice.
2. Trasferire lo sciroppo in una bottiglia di prescrizione in plastica ambra da 6 once (polietilene tereftalato [PET]). Viene utilizzata una bottiglia di grandi dimensioni per consentire uno spazio di testa in modo che ci sia una miscelazione più efficace durante lo agitazione della bottiglia.
3. Aggiungi cinque (5) tavolette Betapace/Betapace AF 120 mg alla bottiglia. Questi tablet sono aggiunti intatti; Non è necessario schiacciare le compresse. L'aggiunta dei tablet può anche essere eseguita per prima. Le compresse possono anche essere schiacciate se preferite. Se le compresse sono schiacciate, fare attenzione a trasferire l'intera quantità di polvere di compresse nella bottiglia contenente lo sciroppo.
4. Agita la bottiglia per bagnare l'intera superficie delle compresse. Se le compresse sono state schiacciate, agitare la bottiglia fino a raggiungere l'endpoint.
5. Lasciare idratare le compresse per almeno due ore.
6. Dopo essere trascorsi almeno due ore, agitare la bottiglia in modo intermittente nel corso di almeno altre due ore fino a quando le compresse non sono completamente disintegrate. I tablet possono essere lasciati idratare durante la notte per semplificare il processo di disintegrazione.

L'endpoint si ottiene quando si ottiene una dispersione di particelle fini nello sciroppo.

Questa procedura di composizione si traduce in una soluzione contenente 5 mg/mL di sotalolo HCl. Le particelle solide fini sono gli ingredienti inattivi insolubili delle compresse.

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Gli studi di stabilità indicano che la sospensione è stabile per tre mesi se conservata da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ] e umidità ambientale.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Betapace viene fornito come compresse di punteggi luminosi a forma di capsula:

• 80 mg impressi con betapace da un lato e 80 mg dall'altro
• 120 mg impressi con betapace da un lato e 120 mg dall'altro
• 160 mg impressi con betapace da un lato e 160 mg dall'altro

Betapace AF viene fornito come tablet con punteggio bianco a forma di capsula:

• 80 mg impressi con BHCP su un lato e 80 mg dall'altro
• 120 mg impressi con BHCP su un lato e 120 mg dall'altro
• 160 mg impressi con BHCP su un lato e 160 mg dall'altro

Archiviazione e maneggevolezza

Betapace (Sotalol cloridrato); Le compresse di punteggio chiaro a forma di capsula sono state disponibili con la forza e la betapace come segue:

Ndc 70515-105-10 bottiglia di resistenza 80 mg di 100
Ndc 70515-109-10 120 mg bottiglia di resistenza di 100
Ndc 70515-106-10 160 mg bottiglia di resistenza di 100

Betapace AF (Sotalol cloridrato); Le compresse con punteggi bianchi a forma di capsule impressi con la forza e BHCP sono disponibili come segue:

Ndc 70515-115-06 80 mg bottiglia di resistenza di 60
Ndc 70515-119-06 120 mg bottiglia di resistenza di 60
Ndc 70515-116-06 160 mg di bottiglia di resistenza di 60

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (da 59 a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto per: Covis Pharma Zug 6300 Svizzera. Revisionato: giugno 2023

Effetti collaterali for Betapace

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse che sono chiaramente correlate al sotalolo sono quelle tipiche dei suoi effetti di classe II (bloccante beta) e di classe III (durata del potenziale di azione cardiaca) e correlati alla dose.

Aritmie ventricolari

Reazioni avverse gravi

Betapace/Betapace AF can cause serious E potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Torsade de Pointes (TdP) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The effect on QT E the risk of Torsade de Pointes are both dose related.

Pazienti pediatrici

In uno studio multicentrico non bloccato di 25 pazienti pediatrici di età compresa tra ≤ 1 mese a 12 anni con SVT e/o VT che ricevono dosi giornaliere di 30 90 e 210 mg/m² con dosaggio ogni 8 ore per un totale di 9 dosi senza torsade De Pointes o altre nuove arritmie gravi. Il profilo di sicurezza della sperimentazione clinica nei pazienti pediatrici era simile a quello nei pazienti adulti. Sia gli effetti di classe III che bloccanti beta del sotalolo erano linearmente correlati alla concentrazione plasmatica [vedi Farmacologia clinica ].

Fibrillazione atriale/flutter atriale

Studi clinici controllati con placebo

In una popolazione di sperimentazione clinica aggregata costituita da 4 studi controllati con placebo con 275 pazienti con fibrillazione atriale (AFIB)/flutter atriale (AFL) trattati con 160 a 320 mg di betapace AF le seguenti reazioni avverse presentate nella Tabella 2 si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati a placebo e ad una velocità meno betapace. I dati sono presentati dall'incidenza di reazioni nel betapace AF e nei gruppi placebo per sistema corporeo e dose giornaliera.

Tabella 2: incidenza (%) delle reazioni avverse comuni (≥ 2% nel gruppo placebo e meno frequente rispetto ai gruppi di AF betapace) in quattro studi controllati con placebo su pazienti con AFIB/AFL

L'interruzione complessiva a causa di eventi avversi inaccettabili è stato necessario nel 17% dei pazienti e si è verificata nel 10% dei pazienti meno di due settimane dopo l'avvio del trattamento. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del betapace AF sono state: Affaticamento 4,6% Bradicardia 2,4% Proarritmia 2,2% Dispnea 2% e prolungamento dell'intervallo QT 1,4%.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state identificate durante l'uso post-approvazione del sotalolo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione al farmaco: labilità emotiva leggermente offuscata l'incoordinazione del sensorio incoordinazione vertigini paralisi trombocitopenia eosinofilia leucopenia leucopenia leucopenia leucopenia leucopenia leucopenia leucopenia leuchopenia fotosolica leuchopenia fotosema di edema polmonare l'iperlipidemia eosinofilia eosinofilia leucopenia leucopenia leucopenia fotosema di edema polmonare l'iperlipidemia eosinofilia eosinofilia leucopenia leucopenia fotografi leucopenia leucopenia fotografi.

Interazioni farmacologiche for Betapace

Antiaritmici e altri farmaci prolunganti QT

Interrompere gli agenti antiaritmici di classe I o Classe III per almeno tre emivite prima di dosare con sotalolo. I farmaci antiaritmici di classe IA come la disopramide chinidina e la procainamide e altri farmaci di classe III (ad esempio l'amiodarone) non sono raccomandati come terapia concomitante con betapace/betapace AF a causa del loro potenziale per prolungare la refrattarietà [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cronotropi negativi

Digitalis glicosides diltiazem verapamil e beta-bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e riducono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante con cronotropi negativi può aumentare il rischio di bradicardia o ipotensione.

Agenti impovestinti della catecolamina

L'uso concomitante di farmaci che riducono la catecolamina come reserpina e guanetidina con un beta-bloccante può produrre una riduzione eccessiva del tono nervoso simpatico a riposo. Monitorare tali pazienti per l'evidenza di ipotensione e/o marcata bradicardia che può produrre sincope.

Insulina e antidiabetici orali

Può verificarsi iperglicemia e il dosaggio di insulina o farmaci antidiabetici può richiedere un aggiustamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Stimolanti del recettore beta-2

I beta-agonisti come l'albuterolo terbutalina e l'isoproterenolo potrebbero dover essere somministrati in dosaggi aumentati quando usati in concomitanza con sotalolo.

Clonidina

L'uso concomitante con sotalolo aumenta il rischio di bradicardia e blocco AV. Poiché i beta-bloccanti possono potenziare l'ipertensione di rimbalzo a volte osservata dopo l'interruzione della clonidina, il ritiro di Sotalol diversi giorni prima del ritiro graduale della clonidina per ridurre il rischio di ipertensione di rimbalzo.

Antiacidi

Evitare la somministrazione di sotalolo orale entro 2 ore da antiacidi contenenti ossido di alluminio e idrossido di magnesio.

Interazioni di test di droga/laboratorio

La presenza di sotalolo nelle urine può provocare livelli falsamente elevati di metanefrina urinaria quando misurati mediante metodi fluorimetrici o fotometrici.

Avvertenze per betapace

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per betapace

Prolungamento QT e proarritmia

Betapace/Betapace AF can cause serious E potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Torsade de Pointes (TdP) type ventricular tachycardia a polymorphic ventricular tachycardia associated with QT interval prolongation. Factors such as reduced creatinine clearance female sex higher doses reduced heart rate E history of sustained VT/VF or heart failure increase the risk of TdP. The risk of TdP can be reduced by adjustment of the sotalol dose according to creatinine clearance E by monitoring the ECG for excessive increases in the QT interval [see Dosaggio e amministrazione ].

Corretta iponokalemia o ipomagnesemia prima di iniziare la betapace/betapace AF in quanto queste condizioni possono esagerare il grado di prolungamento QT e aumentare il potenziale per i punti di torsade. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata all'equilibrio di elettroliti e acido-base in pazienti che hanno una diarrea grave o prolungata o pazienti che hanno ricevuto farmaci diuretici concomitanti.

Gli eventi proarritmici devono essere previsti non solo sull'inizio della terapia ma con ogni aggiustamento della dose verso l'alto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Evita l'uso con altri farmaci noti per causare il prolungamento del QT [vedi Interazioni farmacologiche ].

Bradicardia/Heart Block/Sick Sinus Syndrome

Il seno bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm) si è verificata nel 13% dei pazienti sottoposti a sotalolo negli studi clinici e ha portato alla sospensione in circa il 3% dei pazienti. La stessa bradicardia aumenta il rischio di torsade de pointes. L'arresto del seno del seno e la disfunzione del nodo del seno si verificano in meno dell'1% dei pazienti. L'incidenza del blocco AV 2 ° o 3 ° grado è di circa l'1%.

Betapace/Betapace AF is contraindicated in patients with sick sinus syndrome because it may cause sinus bradycardia sinus pauses or sinus arrest.

Ipotensione

Il sotalolo produce riduzioni significative nelle pressioni del sangue sia sistolica che diastolica e può provocare ipotensione. Monitorare l'emodinamica in pazienti con compensazione cardiaca marginale.

Insufficienza cardiaca

Nuova insorgenza o peggioramento dell'insufficienza cardiaca può verificarsi durante l'iniziazione o l'uptitrazione di sotalolo a causa dei suoi effetti di bloccante beta. Monitorare i segni e i sintomi dell'insufficienza cardiaca e interrompere il trattamento se si verificano sintomi.

Ischemia cardiaca dopo brusca sospensione

A seguito di una brusca cessazione della terapia con bloccanti beta-adrenergici esacerbazioni di angina pectoris e infarto del miocardio. Durante l'interruzione di Betapace/Betapace AF somministrati cronicamente, in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, riducono gradualmente il dosaggio per un periodo da 1 a 2 settimane se possibile e monitorare il paziente. Se l'angina peggiora notevolmente o l'ischemia coronarica acuta si sviluppa tratta in modo appropriato e considera l'uso di un beta-bloccante alternativo. Avvertire i pazienti di non interrompere la terapia senza il consiglio del loro medico. Poiché la malattia dell'arteria coronarica è comune ma può essere non riconosciuta la brusca sospensione del sotalolo può smascherare l'insufficienza coronarica latente.

Broncospasmo

I pazienti con malattie broncospastiche (ad esempio bronchite cronica ed enfisema) non devono ricevere beta-bloccanti. Se si deve somministrare la betapace/betapace, utilizzare la più piccola dose efficace per ridurre al minimo l'inibizione della broncodilatazione prodotta dalla stimolazione della catecolamina endogena o esogena dei beta-2-recettori.

Effetti sulla zucchero nel sangue

I beta-bloccanti possono prevenire segnali di avvertimento precoce di ipoglicemia come la tachicardia e aumentare il rischio di ipoglicemia grave o prolungata in qualsiasi momento durante il trattamento, specialmente nei pazienti con diabete mellito o bambini e pazienti che stanno digiunando (ad es. Chirurgia che non mangia regolarmente o vomito). Se si verifica una grave ipoglicemia, i pazienti devono essere istruiti a cercare un trattamento di emergenza. Livelli elevati di glucosio nel sangue e un aumento dei requisiti di insulina possono verificarsi nei pazienti diabetici.

Anomalie tiroidee

Evita il brusco ritiro della beta-blocco nei pazienti con malattia tiroideo perché può portare a un'esacerbazione dei sintomi di ipertiroidismo, compresa la tempesta tiroidea. Betablockade può mascherare alcuni segni clinici (ad esempio tachicardia) di ipertiroidismo.

Anafilassi

Mentre assumere i pazienti beta-bloccanti con una storia di reazione anafilattica a una varietà di allergeni può avere una reazione più grave sulla sfida ripetuta diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle solite dosi di epinefrina usate per trattare la reazione allergica.

Intervento chirurgico importante

La terapia con blocco beta somministrata in modo cronico non deve essere regolarmente ritirata prima dell'intervento maggiore; Tuttavia, la compromissione del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

I calcoli dei margini di sicurezza sono per la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 640 mg/giorno di sotalolo somministrato per aritmie ventricolari potenzialmente letali in un essere umano di 60 kg.

Non è stata osservata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno nei ratti durante uno studio di 24 mesi a 137 a 275 mg/kg/giorno (circa 30 volte la dose orale umana consigliata massima (MRHD) come Mg/kg o 5 volte il MRHD come Mg/m²) o nei topi di 24 mesi a 414 a 7122 mg/giorno. mg/kg o 36-63 volte l'MRHD come mg/m²).

Il sotalolo non è stato valutato in alcun test specifico di mutagenicità o clastogenicità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sia la condizione sottostante non trattata in gravidanza che l'uso del sotalolo in gravidanza causano esiti avversi alla madre e al feto/neonato (vedi Considerazioni cliniche ). Negli studi sulla riproduzione degli animali nei ratti riassorbenti sono stati aumentati a 15 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD). Nei conigli è stato osservato un aumento della morte fetale a 2 volte il MRHD somministrato come una singola dose. Sotalolo non ha rivelato alcun potenziale teratogenico nei ratti o nei conigli rispettivamente a 15 e 2 volte il MRHD (vedi Dati ).

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Negli Stati Uniti (Stati Uniti) Popolazione generale il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

L'incidenza di VT è aumentata e può essere più sintomatica durante la gravidanza. La maggior parte degli episodi di tachicardia sono iniziati da battiti ectopici e la presenza di episodi di aritmia può quindi aumentare durante la gravidanza. Durante la gravidanza possono anche verificarsi aritmie innovative poiché i livelli di trattamento terapeutico possono essere difficili da mantenere a causa dell'aumento del volume di distribuzione e dell'aumento del metabolismo dei farmaci inerente allo stato incinta.

Reazioni avverse fetali/neonatali

È stato dimostrato che il sotalolo attraversa la placenta e si trova nel fluido amniotico. Dai studi osservazionali pubblicati i potenziali effetti avversi fetali dell'uso di sotalolo durante la gravidanza sono restrizioni di crescita bradicardia transitoria di iperbilirubinemia ipoglicemia Contrazioni uterine e possibile morte intrauterina. Il sotalolo può avere un effetto maggiore sul prolungamento del QT nel cuore immaturo che nel cuore adulto e quindi trasmette un aumentato rischio di grave aritmia fetale e/o possibile morte intrauterina. Monitorare il neonato per i sintomi del blocco beta.

Manodopera o parto

Generalmente il rischio di aritmie aumenta durante il processo di manodopera e consegna; Pertanto, considerando il potenziale di proaritmia dei pazienti farmacologici trattati con sotalolo, deve essere monitorato continuamente durante il travaglio e il parto.

Dati

Dati sugli animali

Gli studi di riproduzione su ratti e conigli hanno somministrato sotalolo durante l'organogenesi a 15 volte e 2 volte l'MRHD come Mg/m² rispettivamente non ha rivelato alcun potenziale teratogeno associato al sotalolo.

Nei ratti in gravidanza le dosi di sotalolo somministrate durante l'organogenesi a circa 15 volte l'MRHD poiché Mg/m² ha aumentato il numero di riassorbimenti precoci mentre non è stato notato alcun aumento dei riassorbimenti precoci a 2 volte l'MRHD come Mg/m².

Negli studi riproduttivi nei conigli una dose di sotalolo (160 mg/kg/giorno) a 5 volte il MRHD poiché Mg/m² ha prodotto un leggero aumento della morte fetale e della tossicità materna. Tuttavia, uno studio dei dati pubblicati ha riportato un aumento dei decessi fetali nei conigli che ricevono una singola dose (50 mg/kg) a 2 volte l'MRHD come mg/m² il giorno della gestazione 14.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati disponibili limitati dal rapporto pubblicato sulla letteratura secondo cui Sotalol è presente nel latte umano. La dose stimata giornaliera di sotalolo ricevuta dal latte materno è di 0,8-3,4 mg/kg stimata dal 22 al 25,5% del dosaggio di betapace adeguato al peso materno (vedi Dati ). The amount of the drug in breast milk is similar to the neonatal therapeutic dosage. Therefore there is potential for bradycardia E other symptoms of beta blockade such as dry mouth skin or eyes diarrea or constipation in the breastfed infant. There is no information regarding the effects of sotalol on milk production. Because of the potential serious adverse reactions to the breastfed child E the high level of sotalol in breast milk advise women not to breastfeed while on treatment with Betapace.

Dati

Il sotalolo è presente nel latte umano a livelli elevati. Uno studio prospettico ha valutato 20 campioni accoppiati di latte materno e sangue materno da 5 madri che hanno scelto l'allatta. I campioni di latte materno avevano una concentrazione media di sotalolo di 10,5 μg/mL (± 1,1 μg/mL;

intervallo: da 4,8 a 20,2 μg/ml) rispetto a una concentrazione plasmatica materna media simultanea di 2,3 μg/mL (± 0,3 μg/ml; intervallo: da 0,8 a 5,0 μg/mL). Il rapporto plasmatico medio del latte era 5,4: 1 (intervallo: da 2,2 a 8,8). La dose stimata del bambino giornaliero era di 0,8-3,4 mg/kg stimata dal 22 al 25,5% del dosaggio materno corretto dal peso di sotalolo. Questo è simile alla dose terapeutica raccomandata nei neonati. Nessuna delle madri ha riportato reazioni avverse nel bambino allattato al seno.

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Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Sulla base dei beta bloccanti della letteratura pubblicati (incluso il sotalolo) possono causare disfunzione erettile.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del sotalolo nei bambini non sono state stabilite. Tuttavia, gli effetti elettrofisiologici e beta-bloccanti di classe III e la relazione tra gli effetti (intervallo di QTC e frequenza cardiaca a riposo) e le concentrazioni di farmaci sono state valutate in bambini di età compresa tra 3 giorni e 12 anni [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Gli effetti collaterali associati dell'uso di sotalolo nei pazienti pediatrici sono i tipici di un agente di betablocking e portano a sostenere il farmaco nel 3-6% dei pazienti. Come negli adulti, l'azione antiaritmica di classe III del sotalolo nei pazienti pediatrici è associata a un potenziale proarritmico significativo per gli effetti avversi. Nei pazienti pediatrici l'incidenza degli effetti collaterali proarritmici del sotalolo varia dallo 0 al 22%; Tuttavia, la popolazione pediatrica è osservata meno frequentemente nella popolazione pediatrica sono osservate le tachicardia di torsade de-poins indotte da sotalolo.

Gli effetti proarritmici del sotalolo nei pazienti pediatrici includevano un aumento dell'ectopia ventricolare e l'esacerbazione della bradicardia, quest'ultimo prevalentemente nei pazienti disfunzione del nodo sinusale a seguito di un intervento chirurgico per difetti cardiaci congeniti. Bradicardia può richiedere l'impianto di pacemaker di emergenza. Il monitoraggio interno chiuso è raccomandato per diversi giorni.

Compromissione renale

Il sotalolo viene principalmente eliminato attraverso i reni. Regolare gli intervalli di dosaggio basati sulla clearance della creatinina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per betapace

Il sovradosaggio intenzionale o accidentale con sotalolo ha provocato la morte.

Sintomi e trattamento del sovradosaggio

I segni più comuni che ci si aspetta sono il broncospasmo e l'ipoglicemia con insufficienza cardiaca congestizia bradicardia e ipoglicemia. In caso di sovradosaggio intenzionale massiccio (da 2 a 16 grammi) di sotalolo sono stati osservati i seguenti risultati clinici: ipotensione bradicardia cardiaca del prolungamento dell'asisteola dell'intervallo QT torsade de punta tachicardia e complessi ventricolari prematuri. Se il sovradosaggio si verifica terapia con sotalolo deve essere sospesa e il paziente osservato da vicino. A causa della mancanza di emodialisi legante le proteine ​​è utile per ridurre le concentrazioni plasmatiche di sotalolo. I pazienti devono essere attentamente osservati fino a quando gli intervalli di QT non sono normalizzati e la frequenza cardiaca ritorna a livelli> 50 bpm.

Il verificarsi di ipotensione a seguito di un sovradosaggio può essere associato a una fase iniziale di eliminazione del farmaco lento (emivita di 30 ore) a causa di una riduzione temporanea della funzione renale causata dall'ipotensione. Inoltre, se necessario, vengono suggerite le seguenti misure terapeutiche:

Bradicardia or Cardiac Asystole: Atropina Un altro farmaco anticolinergico un agonista betaarrergico o una stimolazione cardiaca transvenosa.

Blocco cardiaco: (secondo e terzo grado) Pacemaker cardiaco transvenoso.

Ipotensione: (A seconda dei fattori associati) può essere utile l'epinefrina piuttosto che l'isoproterenolo o la noradrenalina.

Broncospasmo: Stimolante al recettore beta-2 di aminofillina o aerosol. Potrebbero essere necessarie dosi più alte del normale di stimolanti del recettore beta-2.

Twist of Suggers: Cardioversione CC Transvenoso cardiaco di epinefrina Solfato di magnesio.

Controindicazioni per betapace

Betapace/Betapace AF is contraindicated in patients with:

• Sinus bradicardia Sindrome del seno malato Blocco AV di secondo e terzo grado a meno che non sia presente un pacemaker funzionante
• Sindromi QT congenite o acquisite
• Shock cardiogenico o insufficienza cardiaca decompensata
• Potassio sierico <4 mEq/L
• Asma bronchiale o condizioni broncospastiche correlate
• Ipersensibilità al sotalolo

Per il trattamento di AFIB/AFL Betapace/Betapace AF è anche controindicato nei pazienti con:

• Intervallo QT basale> 450 msec

Farmacologia clinica for Betapace

Meccanismo d'azione

Sotalol ha sia il blocco beta-adrenorecettore (Vaughan Williams Class II) sia il prolungamento della durata del potenziale di azione cardiaca (Vaughan Williams Classe III) proprietà antiaritmiche. I due isomeri di sotalolo hanno effetti antiaritmici di classe III simili mentre l'isomero L è responsabile praticamente di tutta l'attività di blocco beta. L'effetto beta-bloccante del sotalolo è mezza massima non cardioselettiva a circa 80 mg/die e massimo a dosi tra 320 e 640 mg/die. Il sotalolo non ha attività di stabilizzante agonista o membrana parziale. Sebbene una beta-blocco significativa si verifichi a dosi orali fino a 25 mg di effetti significativi di classe III sono osservati solo a dosi giornaliere di 160 mg e oltre.

Nei bambini un effetto elettrofisiologico di classe III può essere visto a dosi giornaliere di superficie corporea di 210 mg/m² (BSA). Una riduzione della frequenza cardiaca a riposo dovuta all'effetto beta-bloccante del sotalolo si osserva a dosi giornaliere ≥90 mg/m² nei bambini.

Farmacodinamica

Effetti elettrofisiologici cardiaci

Il sotalolo cloridrato prolunga la fase dell'altopiano del potenziale di azione cardiaca nei miociti isolati e nei preparazioni di tessuto isolato di muscolo ventricolare o atriale (attività di classe III). Negli animali intatti rallenta la frequenza cardiaca diminuisce la conduzione nodale AV e aumenta i periodi refrattari del muscolo e della conduzione atriale e ventricolareâ

Nell'uomo gli effetti elettrofisiologici della classe II (beta-blockade) del sotalolo si manifestano per un aumento della lunghezza del ciclo del seno (frequenza cardiaca rallentata) diminuisce la conduzione nodale AV e un aumento della refrattarietà nodale AV. Gli effetti elettrofisiologici di Classe III nell'uomo includono il prolungamento dei potenziali di azione monofasica atriale e ventricolare e il prolungamento refrattario efficace del muscolo ventricolare atriale e delle vie accessorie atrioventricolari (dove presenti) nelle direzioni anterograde e retrogrado. Con dosi orali da 160 a 640 mg/die, l'ECG superficiale mostra aumenti medi dose-correlati da 40 a 100 msec in QT e da 10 a 40 msec in QTC [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. No significant alteration in QRS interval is observed.

In un piccolo studio (n = 25) di pazienti con defibrillatori impiantati trattati contemporaneamente con la betapace, la soglia di defibrillatoria media era di 6 joule (intervallo: da 2 a 15 joule) rispetto a una media di 16 joule per un gruppo comparativo non restabile che riceveva principalmente amiodarone.

Venticinque bambini in una sperimentazione multicentrica senza bloccare con SVT e/o tacharitmie ventricolari di età compresa tra 3 giorni e 12 anni (per lo più neonati e neonati) hanno ricevuto un regime di titolazione ascendente con dosi giornaliere di 30 90 e 210 m² con il dosaggio ogni 8 ore per un totale di 9 dosi. Durante lo stato stazionario i rispettivi aumenti medi al di sopra della linea di base dell'intervallo QTC erano 2 14 e 29 msec ai livelli di dose di 3. I rispettivi aumenti massimi medi al di sopra della linea di base dell'intervallo QTC erano 23 36 e 55 msec ai livelli di dose di 3. Gli aumenti percentuali dello stato stazionario dell'intervallo RR sono stati 3 9 e 12%. I bambini più piccoli (BSA <0.33 m ) showed a tendency for larger Class III effects (ΔQTc) E an increased frequency of prolongations of the QTc interval as compared with larger children (BSA≥0.33 m ). The beta-blocking effects also tended to be greater in the smaller children (BSA <0.33 m ). Both the Class III E beta-blocking effects of sotalol were linearly related to the plasma concentrations.

Emodinamica

In uno studio sulla funzione emodinamica sistemica misurata invasivamente in 12 pazienti con una frazione di eiezione media di LV del 37% e tachicardia ventricolare (9 sostenute e 3 non affidate) una dose mediana di 160 mg due volte al giorno di betapace ha prodotto una riduzione del 28% nella frequenza cardiaca e una riduzione del 24% nell'indice cardiaco a 2 ore dopo il doso a stazionamento. Contemporaneamente la resistenza vascolare sistemica e il volume dell'ictus hanno mostrato aumenti non significativi rispettivamente del 25% e dell'8%. Un paziente è stato sospeso a causa del peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia. La pressione del cuneo capillare polmonare è aumentata significativamente da 6,4 mmHg a 11,8 mmHg negli 11 pazienti che hanno completato lo studio. Pressione arteriosa media la pressione media dell'arteria polmonare e l'indice di lavoro della corsa non sono cambiati in modo significativo. La tachicardia indotta da esercizio e isoproterenolo è antagonizzata da betapace e aumenti di resistenza periferica totale di una piccola quantità.

Nei pazienti ipertesi il sotalolo produce riduzioni significative nelle pressioni del sangue sistolica e diastolica. Sebbene il sotalolo sia generalmente un deterioramento emodinamicamente ben tollerato nelle prestazioni cardiache in pazienti con compensazione cardiaca marginale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacocinetica

La farmacocinetica degli enantiomeri D e L di sotalolo sono essenzialmente identici.

Assorbimento

In soggetti sani la biodisponibilità orale del sotalolo è del 90 al 100%. Dopo il picco di somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche del picco sono raggiunte in 2,5 a 4 ore e le concentrazioni plasmatiche stazionarie vengono raggiunte entro 2-3 giorni (cioè dopo 5-6 dosi quando somministrate due volte al giorno). Nell'intervallo di dosaggio da 160 a 640 mg/giorno di sotalolo mostra la proporzionalità della dose rispetto alle concentrazioni plasmatiche. Se somministrato con un pasto standard, l'assorbimento di sotalolo è stato ridotto di circa il 20% rispetto alla somministrazione nello stato di digiuno.

Distribuzione

Il sotalolo non si lega alle proteine ​​plasmatiche. La distribuzione avviene a un compartimento centrale (plasma) e a un compartimento periferico. Sotalolo attraversa male la barriera cerebrale del sangue.

Metabolismo

Il sotalolo non è metabolizzato e non si prevede che inibri o inducano enzimi CYP450.

Escrezione

Escrezione of sotalol is predominantly via the kidney in the unchanged form E therefore lower doses are necessary in conditions of renal impairment [see Dosaggio e amministrazione ]. The mean elimination half-life of sotalol is 12 hours. Dosing every 12 hours results in trough plasma concentrations that are approximately one-half of those at peak.

Popolazioni specifiche

Pediatrico

L'analisi combinata di uno studio monodosaggio e uno studio a dosi multipli con 59 bambini di età compresa tra 3 e 12 anni hanno mostrato che la farmacocinetica del sotalolo è di primo ordine. Una dose giornaliera di 30 mg/m² di sotalolo è stata somministrata nello studio a dose singola e dosi giornaliere di 30 90 e 210 mg/m² sono state somministrate ogni 8 ore nello studio multidosio. Dopo un rapido assorbimento con i livelli di picco che si verificano in media tra 2 e 3 ore dopo la somministrazione, il sotalolo è stato eliminato con un'emivita media di 9,5 ore. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 1-2 giorni. Il rapporto di concentrazione medio al picco era 2. La superficie corporea era la covariata più importante e più rilevante dell'età per la farmacocinetica del sotalolo. I bambini più piccoli (BSA <0.33 m²) exhibited a greater drug exposure (+59%) than the larger children who showed a uniform drug concentration profile. The intersubject variation for oral clearance was 22%.

Geriatrico

L'età non altera in modo significativo la farmacocinetica di Betapace/Betapace AF, ma la funzionalità renale alterata nei pazienti geriatrici può aumentare la fauna di emivita di eliminazione terminale con conseguente aumento dell'accumulo di farmaci.

Compromissione renale

Il sotalolo viene principalmente eliminato tramite i reni attraverso la filtrazione glomerulare e in piccola parte per secrezione tubulare. Esiste una relazione diretta tra la funzione renale misurata dalla creatinina sierica o dalla clearance della creatinina e dal tasso di eliminazione del sotalolo. L'emivita di sotalolo è prolungata (fino a 69 ore) nei pazienti anurici. Regolare dosi o intervalli di dosaggio basati sulla clearance della creatinina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica non mostrano alterazione nella clearance del sotalolo.

Interazioni farmaco-farmaco

Antiacidi

La somministrazione di sotalolo orale entro 2 ore dagli antiacidi può comportare una riduzione di CMAX e AUC rispettivamente del 26% e del 20% e, di conseguenza, in una riduzione del 25% dell'effetto bradicardico a riposo. La somministrazione dell'Antacid due ore dopo il sotalolo orale non ha alcun effetto sulla farmacocinetica o sulla farmacodinamica del sotalolo.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche con idroclorotiazide o warfarin.

Studi clinici

Aritmie ventricolari

Nei pazienti con aritmie potenzialmente letali [tachicicardia ventricolare prolungata/fibrillazione (VT/VF)] la betapace è stata studiata acutamente [dalla soppressione della stimolazione elettrica programmata (PES) ha indotto VT e soppressione di Holter Monitor Evidence di VT sostenuto] e in Acute Sponder Cronicamente.

Cosa fa esattamente l'ossibutynina?

In un confronto randomizzato in doppio cieco tra betapace e procainamide in 104 pazienti somministrati per via endovenosa (totale di 2 mg/kg di betapace rispetto a 19 mg/kg di procainamide per 90 minuti) la betapace ha soppresso l'induzione PES nel 30% dei pazienti vs. 20% per la procainamide (p = 0,2).

In uno studio clinico randomizzato (studio elettrofisiologico rispetto allo studio di monitoraggio elettrocardiografico [ESVEM]) in 486 pazienti che confrontavano la scelta della terapia antiaritmica da parte della soppressione PES rispetto alla selezione del monitor di Holter (in ogni caso seguita da Treadmill. farmaci (procainamide chinidine mexiletina propafenone imipramina e pirmenol). La risposta complessiva limitata al primo farmaco randomizzato è stata del 39% per la betapace e del 30% per gli altri farmaci aggregati. Il tasso di risposta acuta per il primo farmaco randomizzato usando la soppressione dell'induzione PES era del 36% per la betapace rispetto a una media del 13% per gli altri farmaci aggregati. L'uso dell'endpoint di monitoraggio Holter (soppressione completa della soppressione del 90% di VT sostenuta della soppressione dell'80% di NSVT delle coppie di PVC e almeno il 70% di soppressione di PVC) ha prodotto una risposta del 41% del 41% contro il 45% per gli altri farmaci combinati. Tra i soccorritori posti in terapia a lungo termine identificata acutamente come beapace efficace (da PES o holter) rispetto al pool di altri farmaci aveva la mortalità più bassa di due anni (13% contro 22%) il tasso di ricorrenza VT più basso (30% vs. 60%) e il tasso di ritiro più basso (38% vs. circa 75 a 80%). Le dosi più comunemente utilizzate di betapace somministrate per via orale in questo studio sono state da 320 a 480 mg/die (66% dei pazienti) con il 16% che riceveva 240 mg/die o meno e il 18% ricevendo 640 mg o più.

Tuttavia, non può essere determinato in assenza di un confronto controllato di betapace rispetto a nessun trattamento farmacologico (ad esempio nei pazienti con defibrillatori impiantati) se la risposta alla betapace provoca una sopravvivenza un'impermezione o identifica una popolazione con una buona prognosi.

Betapace has not been shown to enhance survival in patients with ventricular arrhythmias.

Aritmie sopraventricolari

Betapace AF has been studied in patients with symptomatic AFIB/AFL in two principal studies one in patients with primarily paroxysmal AFIB/AFL the other in patients with primarily chronic AFIB.

In uno studio uno studio dosereresponse in doppio cieco controllato da placebo multicentrico statunitense su pazienti con sintomatico principalmente afib/AFL a tre livelli di dose fissa di betapace AF (80 mg 120 mg e 160 mg) due volte al giorno e il placebo sono stati confrontati in 253 pazienti. Nei pazienti con clearance di creatinina ridotta (da 40 a 60 ml/min) le stesse dosi sono state somministrate una volta al giorno. I pazienti sono stati esclusi per i seguenti motivi: QT> 450 msec; clearance della creatinina <40 mL/min; intolerance to beta-blockers; bradycardia-tachycardia syndrome in the absence of an implanted pacemaker; AFIB/AFL was asymptomatic or was associated with syncope embolic CVA or TIA; acute infarto miocardico within the previous 2 months; congestive heart failure; bronchial asthma or other contraindications to beta-blocker therapy; receiving potassium-losing diuretics without potassium replacement or without concurrent use of ACE-inhibitors; uncorrected hypokalemia (serum potassium <3.5 MEq/L) or hypomagnesemia (serum magnesium <1.5 MEq/L); received chronic oral amiodarone therapy for> 1 mese entro 12 settimane precedenti; Sindromi QT lunghe congenite o acquisite; Storia di torsade de punta con altri agenti antiaritmici che aumentano la durata della ripolarizzazione ventricolare; tasso di seno <50 bpm during waking hours; unstable angina pectoris; receiving treatment with other drugs that prolong the QT interval; and AFIB/AFL associated with the Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome. If the QT interval increased to ≥520 msec (or JT ≥430 msec if QRS> 100 msec) Il farmaco è stato interrotto. La popolazione di pazienti in questo studio era del 64% di sesso maschile e l'età media era di 62 anni. Non era presente alcuna cardiopatia strutturale nel 43% dei pazienti. Le dosi sono state somministrate una volta al giorno nel 20% dei pazienti a causa della ridotta clearance della creatinina.

Betapace AF was shown to prolong the time to the first symptomatic ECG-documented recurrence of AFIB/AFL as well as to reduce the risk of such recurrences at both 6 E 12 months. The 120 mg dose was more effective than 80 mg but 160 mg did not appear to have an added benefit. Note that these doses were given twice or once daily depending on renal function. The results are shown in Figure 1 .

Figura 1: Studio 1 â € Tempo per la prima recidiva documentata da ECG di AFIB/AFL sintomatico da quando randomizzazione

Tabella 3: Studio 1 - Stato del paziente a 12 mesi

Tabella 4: Studio 1 - Tempo mediano alla recidiva di AFIB/AFL sintomatico e rischio relativo (vs. placebo) a 12 mesi

L'interruzione a causa di eventi avversi è stato correlato alla dose.

In un secondo studio in doppio cieco controllato da placebo randomizzato multicentrico sulla durata di 6 mesi in 232 pazienti con AF AFIB cronica AF è stato titolato per una gamma di dose da 80 mg/giorno a 320 mg/die. La popolazione di pazienti di questo studio era del 70% di maschio con un'età media di 65 anni. La malattia cardiaca strutturale era presente nel 49% dei pazienti. Tutti i pazienti avevano AFIB cronico per> 2 settimane ma <1 year at entry with a mean duration of 4.1 months. Patients were excluded if they had significant electrolyte imbalance QTc> 460 msec QRS> 140 msec Qualsiasi grado di blocco AV o pacemaker funzionante Insufficienza cardiaca non compensata ASMA significativa malattia renale (clearance stimata della creatinina <50 mL/min) heart rate <50 bpm infarto miocardico or open heart surgery in past 2 months unstable angina infective endocarditis active pericarditis or myocarditis ≥3 DC cardioversions in the past medications that prolonged QT interval E previous amiodarone treatment.

Dopo che i pazienti con cardioversione di successo sono stati randomizzati a ricevere placebo (n = 114) o betapace AF (n = 118) alla dose iniziale di 80 mg due volte al giorno. Se la dose iniziale non è stata tollerata, è stata ridotta a 80 mg una volta al giorno, ma se è stata tollerata è stata aumentata a 160 mg due volte al giorno. Durante il periodo di mantenimento il 67%dei pazienti trattati ha ricevuto una dose di 160 mg due volte al giorno e il resto ha ricevuto dosi di 80 mg una volta al giorno (17%) e 80 mg due volte al giorno (16%).

Mostra i risultati della prova. C'era un tempo più lungo per la ricorrenza documentata da ECG di AFIB e un rischio ridotto di recidiva a 6 mesi rispetto al placebo.

Tabella 5: Studio 2 - Stato del paziente a 6 mesi

Tabella 6: Studio 2 - Tempo mediano alla recidiva di AFIB/AFL/Morte sintomatico e rischio relativo (vs. placebo) a 6 mesi

Figura 2: Studio 2 â € Tempo per la prima recidiva documentata da ECG di AFIB/AFL/Morte sintomatica dalla randomizzazione

Informazioni sul paziente per betapace

• Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico in caso di sintomi presincopi di sincope o palpitazioni cardiache.
• Consiglia ai pazienti che i loro elettroliti e l'ECG saranno monitorati durante il trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario in caso di condizioni che potrebbero portare a cambiamenti di elettroliti come la diarrea grave insolita sudorazione vomito meno appetito della sete normale o eccessiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia ai pazienti di non cambiare la dose di Betapace/Betapace AF prescritta dal proprio operatore sanitario.
• Consiglia ai pazienti che non dovrebbero perdere una dose ma se mancano una dose non dovrebbero raddoppiare la dose successiva per compensare la dose mancata: dovrebbero prendere la dose successiva al momento regolarmente programmato [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Consiglia ai pazienti di non interrompere o interrompere o interrompere la betapace/betapace AF senza il consiglio del loro medico che dovrebbero ottenere la loro prescrizione per il sotalolo riempito e riempito in tempo in modo che non interrompano il trattamento [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Consiglia ai pazienti di non iniziare ad assumere altri farmaci senza prima discutere di nuovi farmaci con il proprio operatore sanitario.
• Consigli i pazienti per evitare di prendere betapace/betapace AF entro due ore dall'assunzione di antiacidi che contengono ossido di alluminio o idrossido di magnesio [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Informare i pazienti o gli operatori sanitari che esiste un rischio ipoglicemia Quando viene somministrato betapace/betapace AF ai pazienti che stanno digiunando o che stanno vomitando . AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Lattazione

• Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con la betapace. [Vedere Usa in una popolazione specifica ].