Atelvia

Descrizione per Atelvia

Le compresse a rilascio ritardato atelvia (Risedronato sodio) contengono un rivestimento enterico sensibile al pH e un agente chelante (EDTA).

differenza tra bupropion xl e sr

Il risedronato è un piridinil bisfosfonato che inibisce il riassorbimento osseo mediato da osteoclasti e modula il metabolismo osseo. Ogni compressa di Atelvia per somministrazione orale contiene l'equivalente di 35 mg di sodio di risedro anidro sotto forma di emi-pentaidrato con piccole quantità di monoidrato. La formula empirica per il sodio emi-pentaidrato di sodio risedronato è C ₇ H ₁₀ NO ₇ P ₂ Na • 2,5h ₂ O. Il nome chimico del sodio di risedronato è [1-idrossi-2- (3piridinil) etilidene] bis [acido fosfonico] sale monosodico. La struttura chimica dell'emi-pentaidrato di sodio al risedronato è la seguente:

Peso molecolare:
Anidro: 305.10
Hemi-pentaidrate: 350.13

Il sodio a risedronato è un bel bianco a polvere cristallina inodore bianco a bianco. È solubile in acqua e in soluzioni acquose ed essenzialmente insolubile in solventi organici comuni.

Ingredienti inattivi

Disodio edetato Disodio Ossido di magnesio giallo Stearato Stearato Copolimero di acido metacrilico Polisorbato 80 Microcristallina silicificata cellulosa (Prosolv SMCC90) Simeeticone Sodio Sodio Glicolato Talco di acido stearico e Trietil citrato.

Usi per atelvia

Osteoporosi postmenopausa

Atelvia è indicato per il trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa. Nelle postmenopausa le donne risedronato il sodio hanno dimostrato di ridurre l'incidenza delle fratture vertebrali e un endpoint composito di fratture non vertebrali correlate all'osteoporosi [vedi Studi clinici ].

Importanti limiti di utilizzo

La durata ottimale dell'uso non è stata determinata. La sicurezza e l'efficacia di Atelvia per il trattamento dell'osteoporosi si basano su dati clinici di durata di un anno. Tutti i pazienti in terapia con bifosfonato dovrebbero avere la necessità di una terapia continua rivalutata su base periodica. I pazienti a basso rischio per frattura devono essere considerati per l'interruzione del farmaco dopo 3-5 anni di utilizzo. I pazienti che interrompono la terapia dovrebbero avere il rischio di rivalutazione della frattura periodicamente.

Dosaggio per atelvia

Trattamento dell'osteoporosi postmenopausa [vedi Indicazioni ]

Il regime consigliato è:

• una compressa a rilascio ritardato da 35 mg prese per via orale una volta alla settimana

Importanti istruzioni di amministrazione

Istruire i pazienti a fare quanto segue:

• Prendi Atelvia la mattina immediatamente seguente colazione. Atelvia dovrebbe essere presa immediatamente dopo la colazione e non in condizioni di digiuno a causa di un rischio più elevato di dolore addominale se assunto prima della colazione durante il digiuno.
• Ingoiare Atelvia intera mentre è in posizione verticale e con almeno 4 once di acqua semplice per facilitare il parto allo stomaco. Evita di sdraiarsi per 30 minuti dopo aver preso il farmaco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Non masticare tagliare o schiacciare le compresse Atelvia.

Raccomandazioni per l'integrazione di calcio e vitamina D

Istruire i pazienti a prendere calcio supplementare e vitamina D se l'assunzione dietetica è inadeguata [vedi Avvertimenti e precauzioni ] e per assumere integratori di calcio per integratori a base di magnesio antiacidi o lassativi e preparati di ferro in un momento diverso della giornata in quanto interferiscono con l'assorbimento di Atelvia.

Istruzioni di amministrazione per dosi mancate

Se la dose un tempo settimana manca, istruisci i pazienti a prendere una compressa la mattina dopo aver ricordato e tornare a prendere una compressa una volta alla settimana come inizialmente previsto nel giorno prescelto. I pazienti non devono prendere due compresse lo stesso giorno.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse a rilascio ritardato

35 mg di forma ovale gialla e incisa con EC 35 su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Atelvia ^® (sodio al risedronato) Le compresse a rilascio ritardato sono:

35 mg di forma ovale gialla e incisa con EC 35 su un lato.

Ndc 0430-0979-03-Dosepak di 4 compresse

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi USP].

Distribuito da: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revisionato: agosto 2020

Effetti collaterali for Atelvia

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Trattamento dell'osteoporosi postmenopausa

Dosaggio una volta alla settimana con compresse di atelvia (sodio Risedronato)

La sicurezza di Atelvia 35 mg una volta alla settimana nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata valutata in uno studio multicentrico in doppio cieco a 1 anno che confrontava Atelvia 35 mg una volta a settimana per alleviare il sodio-rilascio di sodio 5 mg al giorno nelle donne postmenopausa 50 anni di età o Atelvia è stata somministrata almeno 30 minuti prima (n = 308) o immediatamente dopo (n = 307) la colazione e il rilascio di sodio con riseggio a rilascio di sodio 5 mg al giorno (n = 307) sono stati somministrati almeno 30 minuti prima della colazione. Pazienti con malattia gastrointestinale preesistente e uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei inibitori della pompa protonica e H ₂ Gli antagonisti sono stati inclusi in questa sperimentazione clinica. Tutte le donne hanno ricevuto una supplementazione giornaliera con 1000 mg di calcio elementare più da 800 a 1000 unità internazionali di vitamina D. Come trattamento con atelvia ha provocato un'incidenza significativamente più elevata di dolore addominale quando somministrati prima della colazione in condizioni di sicurezza di digiuno che seguono si riferiscono solo ad atelvia 35 mg una volta una settimana immediatamente dopo la colazione e rischiano di alleviare il sodo al giorno.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dello 0,0% nel gruppo Atelvia 35 mg una volta alla settimana e dello 0,3% nel gruppo giornaliero di 5 mg a rilascio immediato di sodio risedronato. L'incidenza di gravi reazioni avverse è stata del 6,5% nel gruppo Atelvia 35 mg una volta alla settimana e del 7,2% nel gruppo giornaliero di 5 mg a rilascio immediato di sodio risedronato. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di reazioni avverse è stata del 9,1% nel gruppo Atelvia 35 mg una volta a settimana e dell'8,1% nel gruppo giornaliero di 5 mg a rilascio immediato di sodio a risedronato. I profili complessivi di sicurezza e tollerabilità dei due regimi di dosaggio erano simili. La tabella 1 elenca le reazioni avverse riportate in maggiore o uguale al 2% dei pazienti. Le reazioni avverse sono mostrate senza attribuzione della causalità.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano ad una frequenza maggiore o uguale al 2% in entrambi i gruppi di trattamento

Reazioni di fase acute

I sintomi coerenti con la reazione di fase acuta sono stati riportati con l'uso di bifosfonato. L'incidenza complessiva della reazione di fase acuta è stata del 2,3% nel gruppo Atelvia 35 mg una volta alla settimana e dell'1,3% nel gruppo giornaliero di 5 mg a rilascio immediato di sodio con risedronato. Questi tassi di incidenza si basano sulla segnalazione di uno o più sintomi di reazione acuta di fase acuta pre-specificata entro 3 giorni dalla prima dose e per una durata di 7 giorni o meno.

Reazioni avverse gastrointestinali

Le reazioni avverse relative al tratto gastrointestinale superiore si sono verificate nel 16% dei soggetti trattati con Atelvia 35 mg una volta alla settimana e il 15% dei soggetti trattati con alease immediata di sodio a risedronato 5 mg al giorno. L'incidenza di reazioni avverse del tratto gastrointestinale superiore nell'atelvia 35 mg una volta alla settimana e risedronato a rilascio immediato di sodio 5 mg di gruppi giornalieri erano: dolore addominale (NULL,2% contro 2,9%) Dispepsia (NULL,9% contro il calibro (1.0% rispetto a 13%) e caliborio a gastrio (NULL,0%) e patologie a gastrio 10%). (NULL,0% contro 1,6%). La discontinuazione dello studio dovuta al dolore addominale si è verificata nell'1,3% del gruppo Atelvia 35 mg una volta alla settimana e allo 0,7% del gruppo giornaliero di 5 mg a rilascio immediato di sodio risedronato.

Reazioni avverse muscoloscheletriche

Le reazioni avverse muscoloscheletriche selezionate sono state riportate nel 16% dei soggetti trattati con Atelvia 35 mg una volta alla settimana e il 15% dei soggetti trattati con a rilascio immediato di sodio al risedronato 5 mg al giorno. L'incidenza di reazioni avverse muscoloscheletriche nell'atelvia 35 mg una volta alla settimana e risedronato di sodio a rilascio immediato 5 mg di gruppi giornalieri erano: artralgia (NULL,8% contro 7,8%) mal di schiena (NULL,8% contro 5,9%) dolori musculoscheletal (NULL,0% contro 1,6%) e myalgia (1.3% rispetto a 1%).

Risultati dei test di laboratorio

Ormone paratiroideo

L'effetto di Atelvia 35 mg una volta alla settimana e del sodio a rilascio immediato di sodio 5 mg al giorno sull'ormone paratiroideo è stato valutato nelle donne postmenopausa con osteoporosi. Alla settimana 52 in soggetti con livelli normali a livelli di PTH basale superiori a 65 pg/ml (limite superiore del normale) sono stati osservati nel 9% dei soggetti che hanno ricevuto atelvia 35 mg una volta una settimana e l'8% dei soggetti che hanno ricevuto un addio al sodio auricolare 5 mg al giorno. Nei soggetti con livelli normali a livelli di PTH basali superiori a 97 pg/ml (NULL,5 volte il limite superiore del normale) sono stati osservati nel 2% dei soggetti che hanno ricevuto atelvia 35 mg una volta una settimana e nessun soggetto che ha ricevuto il sodio risalente di sodio immediato 5 mg al giorno. Non ci sono state differenze clinicamente significative tra i gruppi di trattamento per i livelli di fosforo di calcio e magnesio.

Quotidiano Dosing With Risedronate Sodium Immediate-Release 5 mg Tablets

La sicurezza della release immediata del sodio a risedronato 5 mg una volta al giorno nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata valutata in quattro multinazionali randomizzati in doppio cieco controllati con placebo di 3232 donne di età compresa tra 38 e 85 anni con osteoporosi postmenopausa. La durata degli studi è stata fino a tre anni con 1619 pazienti esposti al placebo e 1613 pazienti esposti a una release immediata del sodio a risedro 5 mg al giorno. Pazienti con malattia gastrointestinale preesistente e uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei inibitori della pompa protonica (PPI) e H ₂ Gli antagonisti sono stati inclusi in questi studi clinici. Tutte le donne hanno ricevuto 1000 mg di calcio elementare più integrazione di vitamina D fino a 500 unità internazionali al giorno se la loro 25-idrossivitamina D ₃ Il livello era al di sotto del normale al basale.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata del 2,0% nel gruppo placebo e dell'1,7% nel gruppo giornaliero di 5 mg a rilascio immediato di sodio risedronato. L'incidenza di gravi reazioni avverse è stata del 24,6% nel gruppo placebo e del 27,2% nel gruppo giornaliero a rilascio immediato a rilascio di sodio a risedronato. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di reazioni avverse è stata del 15,6% nel gruppo placebo e del 14,8% nel gruppo giornaliero di 5 mg a rilascio immediato di sodio risedronato. Le reazioni avverse più comuni riportate in più del 10% dei soggetti sono state: dolore all'artralgia del dolore alla schiena e dispepsia.

Reazioni avverse gastrointestinali

L'incidenza di reazioni avverse nel placebo e nel rilascio di sodio a rilascio immediato di 5 mg di 5 mg di 5 mg erano: dolore addominale (NULL,9% contro 12,2%) diarrea (NULL,0% contro 10,8%) dispepsia (NULL,6% contro 10,8%) e gastrite (NULL,3% contro 2,7%). La duodenite e la glossite sono state riportate insolitamente nel gruppo giornaliero a rilascio immediato di 5 mg di sodio risedronato (NULL,1% all'1%). Nei pazienti con malattia gastrointestinale superiore attiva al basale, l'incidenza delle reazioni avverse gastrointestinali superiori era simile tra il placebo e i gruppi giornalieri a rilascio immediato di 5 mg di sodio risedronato.

Reazioni avverse muscoloscheletriche

L'incidenza di reazioni avverse nel placebo e nel risalente di sodio a rilascio immediato 5 mg di gruppi giornalieri erano: mal di schiena (NULL,1% contro 28,0%) artralgia (NULL,1% contro 23,7%) mialgia (NULL,2% contro 6,7%) e dolore osseo (NULL,8% contro 5,3%).

Risultati dei test di laboratorio

Nel corso degli studi di fase 3, diminuzioni transitorie rispetto al basale nel calcio sierico (meno dell'1%) e del fosfato sierico (meno del 3%) e degli aumenti compensativi dei livelli sierici di PTH (meno del 30%) sono stati osservati entro 6 mesi nei pazienti negli studi clinici di osteoporosi trattati al giorno 5 mg al giorno. Non ci sono state differenze significative nei livelli sierici di fosfato di calcio o PTH tra placebo e risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno a 3 anni. Livelli sierici di calcio al di sotto di 8 mg/dL sono stati osservati in 18 pazienti 9 (NULL,5%) in ciascun braccio di trattamento (placebo e risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno). I livelli sierici di fosforo inferiori a 2 mg/dL sono stati osservati in 14 pazienti 3 (NULL,2%) trattati con placebo e 11 (NULL,6%) trattati con a rilascio immediato di sodio a 5 mg al giorno. Ci sono stati rari rapporti (meno dello 0,1%) di test epatici anormali.

Risultati endoscopici

Negli studi clinici a rilascio immediato a rilascio immediato di sodio con risedronato sono stati incoraggiati in qualsiasi paziente con reclami gastrointestinali da moderato a grave mantenendo i ciechi. Le endoscopie sono state eseguite su un numero uguale di pazienti tra il placebo e i gruppi trattati [75 (NULL,5%) placebo; 75 (NULL,9%) risedronato a rilascio immediato di sodio 5 mg al giorno]. Risultati clinicamente importanti (ulcere perforazioni o sanguinamento) tra questa popolazione sintomatica erano simili tra i gruppi (51% placebo; 39% di risalto a rilascio immediato di sodio 5 mg al giorno).

Esperienza post -marketing

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse con l'uso di Atelvia. Poiché queste reazioni avverse sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate ipersensibilità e reazioni cutanee, tra cui reazioni cutanee bulli eruttive generalizzate di angioedema Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Reazioni avverse gastrointestinali

Sono state riportate reazioni che coinvolgono l'irritazione gastrointestinale superiore come esofagite e ulcere esofagee o gastriche [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dolore muscoloscheletrico

L'articolazione ossea o il dolore muscolare descritto come grave o inabile sono stati segnalati raramente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infiammazione degli occhi

Le reazioni dell'infiammazione degli occhi tra cui irite e uveite sono state riportate raramente.

Osteonecrosi della mascella

L'osteonecrosi della mascella è stata segnalata raramente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Polmonare

Esacerbazioni dell'asma

Interazioni farmacologiche for Atelvia

Il risedronato non è metabolizzato e non induce o inibisce gli enzimi epatici microsomiali metabolizzanti del farmaco (ad esempio il citocromo P450).

Supplementi di calcio/antiacidi

Quando Atelvia è stato somministrato dopo la colazione, la co-somministrazione di una compressa contenente 600 mg di calcio elementare e 400 unità internazionali vitamina D ha ridotto la biodisponibilità del risedronato di circa il 38% [vedi Farmacologia clinica ]. Calcium supplements antiacidi magnesium-based supplements or lassativi E iron preparations interfere with the absorption of Atelvia E should not be taken together.

Istamina 2 (h ₂ ) Bloccanti e inibitori della pompa protonica (PPI)

Farmaci che aumentano il pH dello stomaco (ad esempio i PPI o H ₂ I bloccanti) possono causare un rilascio più rapido dei farmaci da prodotti farmacologici rivestiti enteri (ritardati) come Atelvia. La co-somministrazione di Atelvia con il PPI esomeprazolo ha aumentato la biodisponibilità del risedronato. La concentrazione plasmatica massima (CMAX) e l'area sotto la concentrazione plasmatica (AUC) sono state aumentate rispettivamente del 60 percento e del 22 percento.

Somministrazione concomitante di atelvia e h ₂ Bloccher o PPI non sono consigliati.

Terapia ormonale

L'uso concomitante di Atelvia con estrogeni e agonisti/antagonisti degli estrogeni non è stato studiato.

Farmaci antinfiammatori aspirina/non steroideo

Nello studio di Fase 3 che confronta la Atelvia 35 mg una volta una settimana immediatamente dopo la colazione e il sodio a riseggio 5 mg al giorno del 18% degli utenti di FANS (qualsiasi uso) in entrambi i gruppi ha sviluppato reazioni avverse gastrointestinali superiori. Tra i non utenti il ​​13% dei pazienti che assumono atelvia 35 mg una volta una settimana immediatamente dopo la colazione ha sviluppato reazioni avverse gastrointestinali superiori rispetto al 12% che assumeva sodio a rischio di 5 mg al giorno.

Avvertimenti per Atelvia

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Atelvia

Prodotti farmaceutici con lo stesso ingrediente attivo

Atelvia contains the same active ingredient found in Actonel ^® . Un paziente che viene curato con actonel non dovrebbe ricevere atelvia.

Reazioni avverse gastrointestinali superiori

Atelvia like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects E a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Atelvia is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett’s esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis or ulcers) [see Controindicazioni Reazioni avverse Informazioni sul paziente ].

Esperienze avverse esofagee come le ulcere esofagee esofagee ed erosioni esofagee occasionalmente con sanguinamento e raramente seguite da stenosi o perforazione esofagea sono state riportate in pazienti che ricevono cure con bifosfonati orali. In alcuni casi questi sono stati resistenti in ospedale. I medici dovrebbero quindi essere attenti a qualsiasi segnale o sintomi che segnala una possibile reazione esofagea e i pazienti dovrebbero essere istruiti a interrompere l'Atelvia e cercare cure mediche se sviluppano la disfagia odynofagia dolorosa retrosternale o il bruciore di stomaco.

Il rischio di gravi esperienze avverse esofagee sembra essere maggiore nei pazienti che si stendono dopo aver preso bifosfonati orali e/o che non riescono a inghiottirlo con le 4 once raccomandate di acqua e/o che continuano a prendere bifosfonati orali dopo aver sviluppato sintomi che suggeriscono l'irritazione esofagea. Pertanto è molto importante che le istruzioni per il dosaggio completo siano fornite e comprese dal paziente [vedi Dosaggio e amministrazione ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Atelvia should be used under appropriate supervision.

Ci sono state segnalazioni post-marketing di ulcere gastriche e duodenali con bisfosfonato orale che usano alcuni gravi e con complicanze sebbene non sia stato osservato alcun rischio aumentato negli studi clinici controllati.

Metabolismo minerale

L'ipocalcemia è stata riportata in pazienti che assumono Atelvia. Tratta ipocalcemia e altri disturbi del metabolismo osseo e minerale dovrebbero essere trattati efficacemente prima di iniziare la terapia di Atelvia. Chiedere ai pazienti di assumere calcio supplementare e vitamina D se il loro apporto dietetico è inadeguato. L'assunzione adeguata di calcio e vitamina D è importante in tutti i pazienti [vedi Controindicazioni Reazioni avverse Informazioni sul paziente ].

Osteonecrosi della mascella

L'osteonecrosi della mascella (ONJ) ​​che può verificarsi spontaneamente è generalmente associata all'estrazione del dente e/o all'infezione locale con guarigione ritardata ed è stata riportata in pazienti che assumono bifosfonati incluso il risedronato. I fattori di rischio noti per l'osteonecrosi della mascella comprendono procedure dentali invasive (ad esempio estrazione dentale impianti dentali di chirurgia del boney) Diagnosi di terapie concomitanti del cancro (ad esempio lam chemioterapia corticosteroidi Inibiti di angiogenesi di angiogenesi) protesi). Il rischio di ONJ può aumentare con la durata dell'esposizione ai bifosfonati.

Per i pazienti che richiedono procedure dentali invasive l'interruzione del trattamento con bifosfonato può ridurre il rischio di ONJ. Il giudizio clinico del medico curante e/o del chirurgo orale dovrebbe guidare il piano di gestione di ciascun paziente in base alla valutazione dei benefici/del rischio individuale.

I pazienti che sviluppano ONJ durante la terapia con bisfosfonato dovrebbero ricevere cure da un chirurgo orale. In questi pazienti una vasta chirurgia dentale per il trattamento di ONJ può esacerbare la condizione. L'interruzione della terapia del bifosfonato deve essere considerata in base alla valutazione dei benefici/del rischio individuale [vedi Reazioni avverse ].

Dolore muscoloscheletrico

Nell'esperienza post -marketing ci sono stati segnalati di dolore osseo grave e occasionalmente incapace e/o dolori muscolari nei pazienti che assumono bifosfonati [vedi Reazioni avverse ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate. Consider discontinuing use if severe symptoms develop.

Fratture del femore subtrocanterico e diafisico atipico

Sono state riportate fratture atipiche a bassa energia o basse traumi dell'albero femorale nei pazienti trattati con bisfosfonati. Queste fratture possono verificarsi ovunque nell'albero femorale appena al di sotto del trocantere minore al di sopra del bagliore sopracondilare e sono traverse o cortometraggi in orientamento senza evidenza di comminuzione. La causalità non è stata stabilita poiché queste fratture si verificano anche nei pazienti osteoporotici che non sono stati trattati con bifosfonati.

Le fratture del femore atipico si verificano più comunemente con traumi minimi o nulli nell'area interessata. Possono essere bilaterali e molti pazienti riportano dolore prodromico nell'area interessata che di solito si presenta come un dolore alle cosce sordo e mesi prima che si verifichi una frattura completa. Numerosi rapporti notano che anche i pazienti stavano ricevendo un trattamento con glucocorticoidi (ad esempio prednisone) al momento della frattura.

Qualsiasi paziente con una storia di esposizione al bisfosfonato che presenta un dolore alla coscia o all'inguine dovrebbe essere sospettato di avere una frattura atipica e dovrebbe essere valutato per escludere una frattura del femore incompleta. I pazienti che presentano una frattura atipica devono anche essere valutati per sintomi e segni di frattura nell'arto controlaterale. L'interruzione della terapia con bisfosfonato deve essere considerata in attesa di una valutazione del rischio/beneficio su base individuale.

Compromissione renale

Atelvia is not recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience.

Interazioni di test di laboratorio

È noto che i bisfosfonati interferiscono con l'uso di agenti di imaging osseo. Studi specifici con Atelvia non sono stati condotti.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Guida ai farmaci )

a cosa serve la solfadiazina d'argento

Chiedi ai pazienti di leggere la guida ai farmaci prima di iniziare la terapia con Atelvia e di rileggerla ogni volta che la prescrizione viene rinnovata.

Istruire i pazienti che Atelvia e Actonel contengono lo stesso ingrediente attivo e se stanno prendendo Actonel non dovrebbero prendere Atelvia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Chiedere ai pazienti di prestare particolare attenzione alle istruzioni di dosaggio poiché le prestazioni cliniche possono essere compromesse dalla mancata assunzione del farmaco secondo le istruzioni.

Chiedi ai pazienti di prendere l'Atelvia al mattino mentre è in posizione verticale (seduta o in piedi) con almeno 4 once di acqua semplice immediatamente dopo la colazione. Atelvia non dovrebbe essere preso prima di colazione.

Istruire i pazienti a ingoiare le compresse di Atelvia intere. I pazienti non devono masticare o schiacciare la compressa a causa di un potenziale per l'irritazione orofaringea e perché il rivestimento della compressa è una parte importante della formulazione a rilascio ritardato. I pazienti non devono sdraiarsi per 30 minuti dopo l'assunzione del farmaco.

Istruire i pazienti che se sviluppano sintomi della malattia esofagea (come difficoltà o dolore al momento della deglutizione del dolore retrosternale o del grave persistente o peggiorare il bruciore di stomaco) dovrebbero consultare il proprio medico prima di continuare atelvia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Se una dose di atelvia 35 mg una volta alla settimana è mancata, istruire il paziente di prendere una tavoletta la mattina dopo aver ricordato e tornare a prendere una tavoletta una volta alla settimana come inizialmente previsto il giorno prescelto. I pazienti non devono prendere 2 compresse lo stesso giorno.

Istruire i pazienti a prendere calcio supplementare e vitamina D se l'assunzione dietetica è inadeguata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Chiedere ai pazienti di assumere integratori di calcio a base di anticidi a base di magnesio o lassativi e preparati di ferro in un momento diverso della giornata perché interferiscono con l'assorbimento di Atelvia.

Ricorda ai pazienti di dare a tutti i loro operatori sanitari una storia di farmaci accurati. Chiedi ai pazienti di dire a tutti i loro operatori sanitari che stanno assumendo Atelvia. I pazienti dovrebbero essere istruiti che ogni volta che hanno un problema medico che pensano possano essere da Atelvia, dovrebbero parlare con il proprio medico.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di cancerogenicità di 104 settimane i ratti sono stati somministrati dosi orali giornaliere fino a circa 8 volte la dose di malattia di Paget umana di 30 mg/die. Non ci sono stati risultati tumorali indotti da farmaci significativi nei ratti maschi o femmine. Il gruppo maschile ad alta dose è stato interrotto all'inizio dello studio (settimana 93) a causa dell'eccessiva tossicità e i dati di questo gruppo non sono stati inclusi nella valutazione statistica dei risultati dello studio. In uno studio di cancerogenicità di 80 settimane sono stati somministrati dosi orali giornaliere circa 6,5 ​​volte la dose umana. Non ci sono stati risultati tumorali indotti da farmaci significativi nei topi maschi o femmine.

Mutagenesi

Risedronato non ha mostrato tossicità genetica nei seguenti test: In vitro mutagenesi batterica in Salmonella E E. coli (Ames Assay) Mutagenesi delle cellule dei mammiferi nel test CHO/HGPRT Sintesi del DNA non programmato negli epatociti di ratto e una valutazione delle aberrazioni cromosomiche in vivo nel midollo osseo di ratto. Il risedronato è stato positivo in un test di aberrazione cromosomica nelle cellule CHO a concentrazioni altamente citotossiche (maggiore di 675 mcg/ml di sopravvivenza dal 6% al 7%). Quando il dosaggio è stato ripetuto a dosi che mostravano un'adeguata sopravvivenza cellulare (29%) non vi era alcuna evidenza di danno cromosomico.

Compromissione della fertilità

Nei ratti femmine l'ovulazione è stata inibita a una dose orale circa 5 volte la dose umana. La riduzione dell'impianto è stata osservata nelle donne ratti trattati con dosi circa 2,5 volte la dose umana. Nei ratti maschi testicolari ed epididimali atrofia e infiammazione sono stati osservati a circa 13 volte la dose umana. L'atrofia testicolare è stata anche osservata nei ratti maschi dopo 13 settimane di trattamento a dosi orali circa 5 volte la dose umana. C'era un blocco di maturazione spermatidica moderata dopo 13 settimane nei cani maschi a una dose orale circa 8 volte la dose umana. Questi risultati tendevano ad aumentare la gravità con un aumento della dose e del tempo di esposizione.

I multipli di dosaggio forniti sopra si basano sulla dose di malattia di Paget umana raccomandata di 30 mg/die e normalizzati usando la superficie corporea (mg/m ² ). Le dosi effettive erano 24 mg/kg/die nei ratti 32 mg/kg/die nei topi e 8 16 e 40 mg/kg/giorno nei cani.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili sull'uso di Atelvia nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare il rischio associato al farmaco di esiti avversi materni o fetali. Interrompere l'Atelvia quando viene riconosciuta la gravidanza.

Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione giornaliera orale orale di risedronato ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi ha ridotto la sopravvivenza neonatale e il peso corporeo a dosi circa 5 e 26 volte rispettivamente la dose giornaliera umana più alta di 30 mg (in base alla superficie corporea Mg/m ² ) La dose indicata per il trattamento della malattia di Paget. Una bassa incidenza di palatoschisi è stata osservata nei feti di dosi trattate a dosi approssimativamente uguali alla dose giornaliera umana da 30 mg. L'ossificazione scheletrica ritardata è stata osservata nei feti di dighe trattate da circa 2,5 a 5 volte la dose giornaliera umana da 30 mg. La mortalità periparturante dovuta all'ipocalcemia materna si è verificata in dighe e neonati alla somministrazione orale giornaliera di risedronato ai ratti in gravidanza durante l'accoppiamento e/o la gestazione a partire da dosi equivalenti alla dose umana giornaliera di 30 mg. I bisfosfonati sono incorporati nella matrice ossea da cui vengono gradualmente rilasciati per un periodo di settimane a anni. La quantità di bisfosfonato incorporato nell'osso adulto disponibile per il rilascio nella circolazione sistemica è direttamente correlata alla dose e alla durata dell'uso del bifosfonato. Di conseguenza, basato sul meccanismo d'azione dei bifosfonati, esiste un potenziale rischio di danno fetale prevalentemente scheletrico se una donna rimane incinta dopo aver completato un ciclo di terapia con bisfosfonato. L'impatto di variabili come il tempo tra la cessazione della terapia del bifosfonato per concepimento del particolare bisfosfonato utilizzato e la via di somministrazione (endovenosa contro orale) non è stata studiata.

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di fondo stimati di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sugli animali i ratti in gravidanza hanno ricevuto sodio al risedronato durante l'organogenesi a dosi da 1 a 26 volte la dose di malattia di Paget umana di 30 mg/giorno (in base alla superficie corporea Mg/m ² ). La sopravvivenza dei neonati è stata ridotta nei ratti trattati durante la gestazione con dosi orali circa 5 volte la dose umana e il peso corporeo sono stati ridotti nei neonati dalle dighe trattate con circa 26 volte la dose umana. Una bassa incidenza di palatoschisi è stata osservata nei feti di ratti femmine trattati con dosi orali approssimativamente uguali alla dose umana. Il numero di feti che mostrava ossificazione incompleta di sternebra o cranio di dighe trattate con circa 2,5 volte la dose umana è stato significativamente aumentato rispetto ai controlli. Sia l'ossificazione incompleta che la sternebra non inossidata sono state aumentate nei feti di dosi trattate con dosi orali circa 5 volte la dose umana.

Non sono stati osservati effetti significativi di ossificazione nei feti di conigli trattati con dosi orali circa 7 volte la dose umana (la dose più alta testata). Tuttavia, sono stati interrotti 1 delle 14 cucciolate e 1 su 14 cucciolate sono state consegnate prematuramente.

La mortalità periparturante dovuta all'ipocalcemia materna si è verificata nelle dighe e nei neonati quando i ratti in gravidanza sono stati trattati quotidianamente durante l'accoppiamento e/o la gestazione con dosi orali equivalenti alla dose umana o superiore.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati per valutare la presenza di risedronato nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte. Un piccolo grado di trasferimento latteo si è verificato nei ratti infermieristici. La concentrazione del farmaco nel latte animale non prevede necessariamente la concentrazione di farmaco nel latte umano. Tuttavia, quando è presente un farmaco nel latte animale, è probabile che il farmaco sarà presente nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Atelvia e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Atelvia o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Dati sugli animali

Il risedronato è stato rilevato nei neonati di ratti in allattamento somministrato una singola dose orale di risedronato a 24 ore post-dosaggio indicando un piccolo grado di trasferimento lattele.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Non ci sono dati disponibili nell'uomo. La fertilità femmina e maschile può essere compromessa in base a studi sugli animali che dimostrano effetti avversi di Atelvia sui parametri della fertilità [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

Atelvia is not indicated for use in pediatric patients.

La sicurezza e l'efficacia del rilascio immediato di sodio con risedronato sono stati valutati in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 143 pazienti pediatrici (94 ricevuti risedronato) con osteogenesi imperfetta (OI). La popolazione arruolata era prevalentemente pazienti con OI lieve (85% di tipo I) da 4 a meno di 16 anni 50% maschili e 82% caucasici con un punteggio BMD della colonna lombare media di -2,08 (NULL,08 deviazioni standard al di sotto della media per i controlli abbinati all'età). I pazienti hanno ricevuto una dose orale giornaliera di 2,5 mg (inferiore o uguale a 30 kg di peso corporeo) o 5 mg (maggiore di 30 kg di peso corporeo). Dopo un anno è stato osservato un aumento della BMD della colonna lombare nel gruppo a rilascio immediato di sodio di risedronato rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, il trattamento con il rilascio immediato di sodio con risedronato non ha comportato una riduzione del rischio di frattura nei pazienti pediatrici con OI. Nei soggetti trattati a rilascio immediato a rilascio di sodio risedronato, non sono stati rilevati difetti di mineralizzazione nei campioni di biopsia ossea accoppiati ottenuti al basale e al mese 12.

Il profilo di sicurezza complessivo del risedronato nei pazienti con OI trattati per un massimo di 12 mesi era generalmente simile a quello degli adulti con osteoporosi. Tuttavia, c'è stata una maggiore incidenza di vomito rispetto al placebo. In questo studio è stato osservato che il vomito è stato osservato nel 15% dei bambini trattati con rilascio immediato di sodio al risedronato e il 6% dei pazienti trattati con placebo. Altre reazioni avverse riportate in maggiore o uguale al 10% dei pazienti trattati con rilascio immediato di sodio con risedronato e con una frequenza più elevata rispetto al placebo: il dolore all'estremità (21% con risalto sodio a rilascio immediato di sodio rispetto al 12% con placebo) mal di testa (dolori al 10% (10%) di malvagità (10%). contro il 4%).

Uso geriatrico

Dei pazienti che ricevevano Atelvia negli studi sull'osteoporosi postmenopausa il 59% erano 65 e più mentre il 13% era 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Compromissione renale

Atelvia is not recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance greater than or equal to 30 mL/min.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi per valutare la sicurezza o l'efficacia del sodio al risedronato nei pazienti con compromissione epatica. Il risedronato non è metabolizzato nei preparati epatici umani. È improbabile che l'adeguamento del dosaggio sia necessario nei pazienti con compromissione epatica.

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Farmacologia clinica for Atelvia

Meccanismo d'azione

Risedronato ha un'affinità per i cristalli di idrossiapatite nell'osso e funge da agente antireorptivo. A livello cellulare il risedronato inibisce gli osteoclasti. Gli osteoclasti aderiscono normalmente alla superficie ossea ma mostrano prove di ridotto riassorbimento attivo (ad esempio la mancanza di bordo arruffato). L'istomorfometria nei ratti cani e minipigs ha mostrato che il trattamento con risedronato riduce il turnover osseo (frequenza di attivazione che è la velocità con cui sono attivati ​​i siti di rimodellamento osseo) e il riassorbimento osseo nei siti di rimodellamento.

Farmacodinamica

Il trattamento con risedronato riduce l'elevato tasso di turnover osseo che si osserva tipicamente nell'osteoporosi postmenopausa. Negli studi clinici la somministrazione di release immediate di sodio al risedronato alle donne in postmenopausa ha comportato una riduzione dei marcatori biochimici del turnover osseo, inclusi la deossypiridinolina urinaria/creatinina e il collagene urinario di bone-calcolatura (un marchio di bone-calcolatura (un marchio di bone-calcolatura (un marchio di bone-calcolato (un marchio di bone-calcolato). Alle diminuzioni della dose giornaliera di 5 mg nella deossypiridinolina/creatinina erano evidenti entro 14 giorni dal trattamento. I cambiamenti nei marcatori di formazione ossea sono stati osservati successivamente rispetto ai cambiamenti nei marcatori di riassorbimento come previsto a causa della natura accoppiata del riassorbimento osseo e della formazione ossea; Le diminuzioni della fosfatasi alcalina specifica per l'osso di circa il 20% erano evidenti entro 3 mesi dal trattamento. I marcatori di turnover ossei hanno raggiunto un nadir di circa il 40% al di sotto dei valori di base entro il sesto mese di trattamento e sono rimasti stabili con un trattamento continuo per un massimo di 3 anni. Il turnover osseo è ridotto già a 14 giorni e al massimo entro circa 6 mesi dal trattamento con il raggiungimento di un nuovo stato stazionario che si avvicina più al tasso di turnover osseo osservato nelle donne in premenopausa. In uno studio di 1 anno che ha confrontato Atelvia 35 mg settimanalmente presi immediatamente dopo la colazione rispetto al sodio risalente a rilascio immediato 5 mg giornaliero di regimi di dosaggio orale nei posti in postmenopausa che indicano una riduzione della linea di base a livello di livello del crollo del collagene urinario e il 42% in una pausa di lavoro a livello urinario e il 42% in termini di altezza del cognello urinario e il 42% in termini di trasporto di sodonate urinarie e il 42% in fase di sodace-blindata era un palazzo-te-medio-livello di essere a livello di allevamento urinario in un guaio-legato al piano di sodace. 5 mg di gruppo giornaliero. Inoltre, la fosfatasi alcalina specifica per osso a 1 anno è stata ridotta del 33% nel gruppo giornaliero di 5 mg giornaliero del gruppo giornaliero di 5 mg di 35 mg di Atelvia 35 mg e 32%.

Farmacocinetica

Assorbimento

La biodisponibilità orale assoluta media della compressa a rilascio immediato di sodio da 30 mg di sodio assunto 4 ore prima di un pasto è dello 0,63% (intervallo di confidenza al 90% [CI]: 0,54% allo 0,75%) ed è simile a una soluzione orale. Il tempo di concentrazione di picco (TMAX) per la compressa Atelvia è di circa 3 ore quando somministrato al mattino 4 ore prima di un pasto.

Effetto alimentare

In uno studio farmacocinetico crossover la biodisponibilità di Atelvia 35 mg compresse a rilascio ritardato è diminuita di circa il 30% quando somministrate immediatamente dopo una colazione ricca di grassi rispetto all'amministrazione al mattino 4 ore prima di un pasto.

La biodisponibilità della compressa Atelvia da 35 mg somministrata dopo una colazione ad alto contenuto di grassi era simile al sodio con riseggio da 35 mg di compressa a rilascio immediato 4 ore prima di un pasto ed era circa 2-4 volte superiore alla tavoletta a rilascio immediato da 35 mg somministrato a 30 minuti prima di una colazione ricca di grassi.

In uno studio separato Atelvia somministrato dopo cena ha mostrato un aumento di circa l'87% dell'esposizione al risedronato rispetto alla somministrazione dopo una colazione. La sicurezza e l'efficacia del dosaggio atelvia dopo cena non è stata valutata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario per il risedronato è di 13,8 L/kg nell'uomo. Il legame delle proteine ​​plasmatiche umane del farmaco è di circa il 24%. Studi preclinici su ratti e cani dosati per via endovenosa con singole dosi di [ ¹⁴ C] risedronato indica che circa il 60% della dose viene distribuito all'osso. Il resto della dose viene escreto nelle urine. Dopo un dosaggio orale multiplo nei ratti, l'assorbimento del risedronato nei tessuti molli era compreso tra lo 0,001% e lo 0,01%.

Metabolismo

Non ci sono prove del metabolismo sistemico del risedronato.

Escrezione

Nei giovani soggetti sani circa la metà della dose assorbita di risedronato è stata escreta nelle urine entro 24 ore e l'85% di una dose endovenosa è stata recuperata nelle urine per 28 giorni. Sulla base della modellazione simultanea dei dati sierici e delle urine per le compresse di rilascio immediato di sodio a risedronato di sodio medio la clearance renale era di 105 ml/min (CV = 34%) e la clearance totale media era di 122 ml/min (CV = 19%) con la differenza che rifletteva principalmente la clearance non renale o la clearance a causa dell'adsorpzione al Bone. La clearance renale non dipende dalla concentrazione e esiste una relazione lineare tra clearance renale e clearance della creatinina. La droga non assorbita viene eliminata invariata nelle feci. Nelle donne in postmenopausa osteopenica l'emivita esponenziale terminale era di 561 ore di spazio renale media era di 52 ml/min (CV = 25%) e la distanza totale media era di 73 ml/min (CV = 15%).

Popolazioni specifiche

Pediatrico

Atelvia is not indicated for use in pediatric patients [see Uso pediatrico ].

Geriatrico

L'effetto dell'età sulla biodisponibilità di Atelvia non è stato valutato. Sulla base dei dati del risedronato a rilascio immediato la biodisponibilità e la disposizione del risedronato sono simili negli anziani (più di 60 anni) e ai soggetti più giovani. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio.

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate. Lo studio clinico di Atelvia è stato condotto principalmente nei caucasici.

Compromissione renale

Il risedronato viene escreto invariato principalmente attraverso il rene. Rispetto alle persone con normale funzione renale, la clearance renale del risedronato è stata ridotta di circa il 70% nei pazienti con clearance della creatinina di circa 30 ml/min. Atelvia non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). Non è necessario un regolazione del dosaggio nei pazienti con clearance di creatinina maggiore o uguale a 30 ml/min.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi per valutare la sicurezza o l'efficacia del risedronato nei pazienti con compromissione epatica. Il risedronato non è metabolizzato nei preparati con cane di ratto e epatico umano. Le quantità insignificanti (meno dello 0,1% della dose endovenosa) di farmaco sono escreti nella bile nei ratti. Pertanto è improbabile che l'aggiustamento del dosaggio sia necessario nei pazienti con compromissione epatica.

Interazioni farmacologiche

Il risedronato non è metabolizzato e non induce o inibisce gli enzimi epatici microsomiali metabolizzanti del farmaco (ad esempio il citocromo P450).

Supplemento di calcio

Uno studio incrociato a dosaggio monodosaggio di fase 1 in 101 donne in postmenopausa ha valutato la biodisponibilità relativa delle compresse di release ritardate di Atelvia 35 mg prese dopo la colazione e a seguito di un integratore elementare di 600 mg di calcio/400 internazionali di vitamina D rispetto al solo atelvia preso dopo colazione senza calcio o supplementazione di vitamina D. L'aggiunta del supplemento di calcio/vitamina D in seguito al pasto ha comportato una riduzione approssimativa del 38% della quantità di risedronato assorbito [vedi Interazioni farmacologiche ].

Inibitori della pompa protonica

Uno studio incrociato di fase 1 a 2 periodi in 60 soggetti femminili in postmenopausa sana hanno valutato la biodisponibilità relativa di una singola dose atelvia da 35 mg di compressa a rilascio ritardato prese dopo colazione dopo 6 giorni di capsule ritardate di 40 mg di esomeprazolo magnesio. Il 6 ° giorno ESOMEPRAZOLE 40 mg capsula è stata somministrata con 240 ml di acqua un'ora prima di colazione e la compressa Atelvia è stata somministrata con 240 ml di acqua entro 10 minuti dopo una colazione standard. Il CMAX e l'Aucinf del risedronato sono stati aumentati rispettivamente del 60 percento e del 22 percento in presenza di esomeprazolo.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Il risedronato ha dimostrato una potente attività anti-osteoclasta nei ratti e minipig ovariectomizzati. La massa ossea e la resistenza biomeccanica sono state aumentate dose-dipendente a dosi orali giornaliere fino a 4 e 25 volte la dose umana raccomandata di 5 mg/die per i ratti e i minipig. Il trattamento con risedronato ha mantenuto la correlazione positiva tra BMD e resistenza ossea e non ha avuto un effetto negativo sulla struttura ossea o sulla mineralizzazione. Nei cani intatti risedronato ha indotto l'equilibrio osseo positivo a livello dell'unità di rimodellamento osseo a dosi orali che vanno da 0,5 a 1,5 volte la dose umana di 5 mg/giorno.

Nei cani trattati con una dose orale circa 5 volte la dose umana di 5 mg/giorno di risedronato ha causato un ritardo nella guarigione della frattura del raggio. Il ritardo osservato nella guarigione della frattura è simile ad altri bifosfonati. Questo effetto non si è verificato a una dose circa 0,5 volte la dose giornaliera umana.

Il test di ratto Schenk basato sull'esame istologico delle epifisi dei ratti in crescita dopo il trattamento farmacologico ha dimostrato che il risedronato non interferisce con la mineralizzazione ossea anche alla dose più alta testata che era circa 3500 volte la dose ansilare più bassa in questo modello (NULL,5 mcg/kg/giorno) e circa 800 volte la dose umana di 5 mg/day. Ciò indica che l'Atelvia somministrata alla dose terapeutica inducerà l'osteomalacia.

I multipli di dosaggio forniti sopra si basano sulla dose di osteoporosi umana raccomandata di 5 mg/giorno e normalizzati usando la superficie corporea (mg/m ² ).

Studi clinici

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

L'efficacia di Atelvia 35 mg una volta alla settimana nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata dimostrata in uno studio randomizzato a controllo attivo in doppio cieco di circa 900 soggetti. Tutti i pazienti in questo studio hanno ricevuto calcio supplementare (1000 mg/die) e vitamina D (da 800 a 1000 unità internazionali/giorno). L'endpoint di efficacia primaria era la variazione percentuale della densità minerale ossea della colonna lombare a 1 anno.

Atelvia 35 mg once-a-week administered after breakfast was shown to be non-inferior to sodio al risedronato immediate-release 5 mg daily. Table 2 presents the primary efficacy analysis percent change in lumbar spine BMD in the intent-to-treat population with last observation carried forward (LOCF).

Tabella 2: Modifica per alimentazione BMD della colonna lombare dal basale all'endpoint [A]

Efficacia della frattura con il sodio a rilascio di sodio con risedronato 5 mg al giorno

L'efficacia della frattura del sodio a rilascio immediato di sodio risedronato 5 mg al giorno nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata dimostrata in 2 grandi studi in doppio cieco controllati con placebo randomizzati che hanno arruolato un totale di quasi 4000 donne postmenopausa in protocolli simili. Lo studio multinazionale (Vert MN) (Risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno N = 408) è stato condotto principalmente in Europa e Australia; Un secondo studio è stato condotto in Nord America (Vert NA) (Risolto a rilascio immediato di sodio 5 mg al giorno N = 821). I pazienti sono stati selezionati sulla base dell'evidenza radiografica di una precedente frattura vertebrale e quindi avevano stabilito una malattia. Il numero medio di fratture vertebrali prevalenti per paziente all'ingresso dello studio era 4 in Vert Mn e 2,5 in Vert NA con una vasta gamma di livelli BMD basali. Tutti i pazienti in questi studi hanno ricevuto calcio supplementare 1000 mg/die. Pazienti con bassa 25-idrossivitamina D ₃ I livelli (circa 40 nmol/L o meno) hanno anche ricevuto 500 unità internazionali/vitamina supplementari D.

Effetto sulle fratture vertebrali

Fratture di vertebre precedentemente indeformate (nuove fratture) e peggioramento di fratture vertebrali preesistenti sono state diagnosticate radiograficamente; Alcune di queste fratture erano anche associate a sintomi (cioè fratture cliniche). Le radiografie spinali erano programmate ogni anno e le analisi pianificate in prospettiva si basavano sul tempo alla prima frattura diagnosticata di un paziente. L'endpoint primario per questi studi era l'incidenza di nuove e peggiorate fratture vertebrali nel periodo da 0 a 3 anni. Risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno ha ridotto significativamente l'incidenza di nuove e peggiorate fratture vertebrali e di nuove fratture vertebrali sia in vert Na e vert Mn in tutti i punti (Tabella 3). La riduzione del rischio osservata nel sottogruppo di pazienti che avevano 2 o più fratture vertebrali all'ingresso dello studio era simile a quella osservata nella popolazione di studio generale.

Tabella 3: l'effetto del sodio risedronato 5 mg a rilascio immediato ogni giorno sul rischio di fratture vertebrali

Effetto sulle fratture non vertebrali correlate all'osteoporosi

In Vert Mn e Vert Na un endpoint di efficacia prospetticamente pianificato è stato definito costituito da tutte le fratture radiograficamente confermate dei siti scheletrici accettati come associati all'osteoporosi. Le fratture in questi siti sono state collettivamente definite fratture non vertebrali legate all'osteoporosi. Risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno ha ridotto significativamente l'incidenza di fratture non vertebrali correlate all'osteoporosi per 3 anni nel vert NA (8%contro 5%; riduzione del rischio relativo 39%) e ridotto l'incidenza della frattura nel vert mn dal 16%all'11%. Vi è stata una riduzione significativa dall'11% al 7% quando gli studi sono stati combinati con una corrispondente riduzione del 36% del rischio relativo. La Figura 1 mostra i risultati complessivi e i risultati nei singoli siti scheletrici per gli studi combinati.

Figura 1: fratture cumulative correlate all'osteoporosi non cartebrale in 3 anni combinati Vert Mn e Vert NA

Istologia/istomorfometria

Le biopsie ossee di 110 donne in postmenopausa sono state ottenute all'endpoint nello studio Vert NA. I pazienti avevano ricevuto placebo o giornaliero di sodio a rilascio di sodio (NULL,5 mg o 5 mg) per 2-3 anni. La valutazione istologica (n = 103) non ha mostrato alcuna mineralizzazione ossea compromessa da osteomalacia o altri effetti avversi sull'osso nelle donne trattate a rilascio immediato di sodio al risedronato. Questi risultati dimostrano che l'osso formato durante la somministrazione di release immediate di sodio a risedronato è di qualità normale. La superficie di mineralizzazione dei parametri istomorfometrica Un indice di turnover osseo è stato valutato in base a campioni di biopsia basale e post-trattamento da 21 trattati con placebo e 23 pazienti trattati con alease immediata di sodio a risedronato 5 mg al giorno. La superficie di mineralizzazione è diminuita moderatamente nei pazienti trattati con alease immediata di sodio al risedronato (variazione della percentuale mediana: placebo -21%; a rilascio immediato di sodio con sodio al giorno -74%) coerente con gli effetti noti del trattamento sul turnover osseo.

Effetto sull'altezza

Nei due studi sul trattamento con osteoporosi di 3 anni è stata misurata ogni anno dallo stadiometro. Entrambi i gruppi a rilascio immediato di sodio risedronato 5 mg al giorno e i gruppi trattati con placebo hanno perso altezza durante gli studi. I pazienti che hanno ricevuto al giorno a rilascio immediato di 5 mg di sodio al sodio avevano una perdita di altezza statisticamente significativamente più piccola rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. In Vert Mn la variazione mediana di altezza annuale era di -2,4 mm/anno nel gruppo placebo rispetto a -1,3 mm/anno nel gruppo giornaliero di 5 mg a rilascio immediato di sodio risedronato. In Vert NA la variazione mediana di altezza annuale era di -1,1 mm/anno nel gruppo placebo rispetto a -0,7 mm/anno nel gruppo giornaliero di 5 mg a rilascio immediato a rilascio di sodio risedronato.

Effetto sulla densità minerale ossea

I risultati di 4 studi randomizzati controllati con placebo nelle donne con osteoporosi postmenopausa (Vert Mn Vert NA BMD MN BMD NA) hanno dimostrato che il riscaldamento del sodio a rilascio immediato di 5 mg aumenta il BMD all'anca della colonna vertebrale rispetto agli effetti visti con il placebo. La tabella 4 mostra gli aumenti significativi della BMD osservata nel trocantere femorale del collo femorale della colonna lombare e nel raggio dell'albero medio in questi studi rispetto al placebo. In entrambi gli studi VERT (Vert Mn e Vert NA) risedronato sodio a rilascio immediato 5 mg al giorno hanno prodotto aumenti di aumento della colonna lombare che erano progressivi nei 3 anni di trattamento ed erano statisticamente significativi rispetto al basale e al placebo a 6 mesi e in tutti i tempi successivi.

Tabella 4: aumento della percentuale medio della BMD dal basale nei pazienti che assumono il rilascio immediato di sodio 5 mg o placebo all'endpoint ^a

Informazioni sul paziente per Atelvia

Atelvia ^®
(Uh-Tel-V-Uh)
(sodio al risedronato) delayed-release tablets

Leggi questa guida ai farmaci che viene fornito con Atelvia ^® Prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento. Parla con il tuo medico se hai domande su Atelvia potrebbero esserci nuove informazioni al riguardo.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Atelvia?

Atelvia can cause serious side effects including:

1. Problemi di esofago
2. Bassi livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia)
3. Gravi problemi di osso mascella (osteonecrosi)
4. Articolazione ossea o dolore muscolare
5. Insolite fratture dell'osso della coscia

Atelvia may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Atelvia it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Atelvia. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

Il medico può prescrivere calcio e vitamina D per aiutare a prevenire bassi livelli di calcio nel sangue mentre stai assumendo Atelvia. Prendi il calcio e la vitamina D come ti dice il medico.

Gravi problemi di osso della mascella possono verificarsi quando si prende Atelvia. Il medico dovrebbe esaminare la bocca prima di iniziare atelvia. Il medico potrebbe dirti di vedere il tuo dentista prima di iniziare atelvia. È importante per te praticare una buona cura della bocca durante il trattamento con Atelvia.

Alcune persone che prendono Atelvia sviluppano un forte dolore osseo o muscolare.

Alcune persone hanno sviluppato fratture insolite nell'osso della coscia. I sintomi di una frattura possono includere dolore nuovo o insolito nell'inguine o nella coscia dell'anca.

1. Problemi di esofago.Some people who take Atelvia may develop problems in the esophagus(the tube that connects the mouth E the stomach). These problems include irritation inflammation or ulcers of the esophagus which maysometimes bleed.
   • È importante prendere Atelvia esattamente come prescritto per aiutare a ridurre la possibilità di ottenere problemi di esofago. (Vedi la sezione come dovrei prendere atelvia?)
   • Smetti di prendere atelvia e chiama subito il medico se si ottiene il dolore nuovo o peggiora il bruciore di stomaco o hai problemi o doloranti quando ingoi.
2. Bassi livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia).
   • Spasmi contrazioni o crampi nei muscoli
   • Intorpidimento o formicolio nelle dita delle dita o intorno alla bocca
3. Gravi problemi di osso mascella (osteonecrosi).
4. Articolazione ossea o dolore muscolare.
5. Insolite fratture dell'osso della coscia.

Chiama subito il tuo medico se hai uno di questi effetti collaterali.

Cos'è Atelvia?

Atelvia is a prescription medicine used to treat osteoporosis in women after menopause .

Non è noto per quanto tempo l'Atelvia funziona per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi. Dovresti vedere regolarmente il medico per determinare se Atelvia è ancora giusta per te.

Atelvia is not for use in children.

Chi non dovrebbe prendere Atelvia?

Non prendere atelvia se tu:

• Avere alcuni problemi con l'esofago il tubo che collega la bocca e lo stomaco
• Non può sedersi o difendere per almeno 30 minuti
• Avere calcio a basso sangue (ipocalcemia)
• Sono allergici a uno qualsiasi degli altri ingredienti di Atelvia. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti ad Atelvia.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Atelvia?

Prima di prendere atelvia dillo al tuo medico se tu:

• Avere problemi di deglutizione
• Avere problemi di stomaco o digestivi
• Avere calcio a basso sangue
• Pianificare di rimuovere la chirurgia dentale o i denti
• Avere problemi ai reni
• Ti è stato detto che hai difficoltà ad assorbire il minerale nello stomaco o nell'intestino (sindrome da malassorbimento)
• Sono in gravidanza per rimanere incinta o sospettare di essere incinta. Se rimani incinta mentre prendi atelvia, smettila di prenderlo e contattare il tuo medico. Non è noto se Atelvia può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• Stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Atelvia passa nel latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendi atelvia o allattate. Non dovresti fare entrambe le cose.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire su come funziona Atelvia.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• Actonel ^® o altri medicinali per il trattamento dell'osteoporosi
• Supplementi di calcio
• antiacidi
• lassativi
• Supplementi di ferro

Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di questi farmaci se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Atelvia?

• Prendi Atelvia esattamente come ti dice il medico.
• Prendi atelvia 1 volta a settimana subito dopo colazione. Scegli una giornata della settimana per prendere Atelvia che si adatta meglio al tuo programma.
• Prendi Atelvia con almeno 4 once (circa 1 metà tazza) di acqua semplice.
• Inghiottire compresse di atelvia interi. Non masticare tagliato o schiacciato Atelvia tablets before swallowing. If you cannot swallow Atelvia tablets whole tell your doctor. You may need a different medicine.

Dopo aver deglutito Atelvia, attendere almeno 30 minuti:

• Prima di sdraiarti. Puoi sedere stand o camminare e fare attività normali come leggere.
• Prima di assumere altri medicinali tra cui calcio antiacidi e altri integratori e vitamine.

Non sdraiarti per almeno 30 minuti dopo aver preso Atelvia.

Se ti manca la tua dose settimanale Atelvia, prendi Atelvia la mattina dopo aver ricordato, torna al tuo normale programma. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.

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Dovresti prendere calcio e vitamina D come indicato dal medico.

Se prendi troppo atelvia chiama il tuo medico. Non provare a vomitare. Non sdraiarti.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Atelvia?

Atelvia may cause serious side effects:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su ATELVIA.

Gli effetti collaterali più comuni di Atelvia includono:

• diarrea
• sintomi simili all'influenza
• Dolore muscolare
• dolori alla schiena e alle articolazioni
• mal di stomaco
• area dello stomaco (addominale) dolore

Potresti ottenere reazioni allergiche come gli alveari gonfiore della lingua o della gola delle labbra del viso.

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Atelvia. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Atelvia?

• Conservare atelvia da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Atelvia e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Atelvia

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Atelvia per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare atelvia ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su Atelvia. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Atelvia scritta per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.atelvia.com Oppure chiama il numero 1-800-678-1605.

Quali sono gli ingredienti di Atelvia?

Ingrediente attivo: sodio al risedronato

Ingredienti inattivi: Disodio edetato Disodio Ossido di magnesio giallo Stearato Stearato Copolimero di acido metacrilico Polisorbato 80 Microcristallina silicificata cellulosa (Prosolv SMCC90) Simeeticone Sodio Sodio Glicolato Talco di acido stearico e Trietil citrato.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.