Actonel

Descrizione per Actonel

Le compresse di actonel (sodio al risedronato) sono un piridinil bisfosfonato che inibisce il riassorbimento osseo mediato da osteoclasti e modula il metabolismo osseo. Ogni compressa di actonel per somministrazione orale contiene l'equivalente di 5 30 35 75 o 150 mg di sodio di risedro anidro sotto forma di emipentaidrato con piccole quantità di monoidrato. La formula empirica per l'emipentaidrato di sodio al risedronato è C ₇ H ₁₀ NO ₇ P ₂ A • 2,5 h ₂ O. Il nome chimico del sodio di risedronato è [1-idrossi-2- (3-piridinil) etilidene] bis [acido fosfonico] sale monosodico. La struttura chimica dell'emi-pentaidrato di sodio al risedronato è la seguente:

Il sodio a risedronato è un bel bianco a polvere cristallina inodore bianco a bianco. È solubile in acqua e in soluzioni acquose ed essenzialmente insolubile in solventi organici comuni.

Ingredienti inattivi

Tutti i punti di forza della dose contengono:

croscovidone idrossipropil cellulosa ipromellosio magnesio stearato microcristallino cellulosio polietilenglicole silicio biossido di biossido di titanio.

Gli ingredienti specifici per la forza della dose includono:

5 mg - lattosio giallo di ossido ferrico monoidrato; 30 mg - lattosio monoidrato; 35 mg - ossido di ossido ferrico di ossido ferrico giallo lattosio monoidrato; 75 mg - ossido ferrico rosso; 150 mg - FD

Usi per Actonel

Osteoporosi postmenopausa

Actonel è indicato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa. Nelle donne in postmenopausa con osteoporosi l'actonello riduce l'incidenza di fratture vertebrali e un endpoint composito di fratture correlate all'osteoporosi non vertebrale [vedi Studi clinici ].

Osteoporosi negli uomini

Actonel è indicato per il trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi.

città della passeggiata arancione

Osteoporosi indotta da glucocorticoidi

L'actonel è indicato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi negli uomini e nelle donne che stanno iniziando o continuando il trattamento glucocorticoide sistemico (dosaggio giornaliero maggiore o uguale a 7,5 mg di prednisone o equivalente) per le malattie croniche. I pazienti trattati con glucocorticoidi dovrebbero ricevere quantità adeguate di calcio e vitamina D.

Malattia di Paget

Actonel è indicato per il trattamento della malattia dell'osso di Paget negli uomini e nelle donne.

Importanti limiti di utilizzo

La durata ottimale dell'uso non è stata determinata. La sicurezza e l'efficacia di Actonel per il trattamento dell'osteoporosi si basano su dati clinici di tre anni. Tutti i pazienti in terapia con bifosfonato dovrebbero avere la necessità di una terapia continua rivalutata su base periodica. I pazienti a basso rischio per frattura devono essere considerati per l'interruzione del farmaco dopo 3-5 anni di utilizzo. I pazienti che interrompono la terapia dovrebbero avere il rischio di rivalutazione della frattura periodicamente.

Dosaggio per Actonel

Trattamento dell'osteoporosi postmenopausa

[Vedere Indicazioni e utilizzo ]

Il regime consigliato è:

• una compressa da 5 mg prese per via orale ogni giorno o
• una compressa da 35 mg presa per via orale una volta alla settimana o
• una compressa da 75 mg prese per via orale su due giorni consecutivi per un totale di due compresse ogni mese o
• una compressa da 150 mg presa per via orale una volta al mese

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

[Vedere Indicazioni e utilizzo ]

Il regime consigliato è:

• una compressa da 5 mg prese per via orale ogni giorno o
• una compressa da 35 mg presa per via orale una volta alla settimana o
• In alternativa, può essere considerata una compressa da 75 mg prese per via orale su due giorni consecutivi per un totale di due compresse ogni mese o
• In alternativa può essere considerata una compressa da 150 mg presa per via orale una volta al mese

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

[Vedere Indicazioni e utilizzo ]

Il regime consigliato è:

• una compressa da 35 mg presa per via orale una volta alla settimana

Trattamento e prevenzione dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi

[Vedere Indicazioni e utilizzo ]

Il regime consigliato è:

• una compressa da 5 mg prese per via orale ogni giorno

Trattamento della malattia di Paget

[Vedere Indicazioni e utilizzo ]

Il regime di trattamento raccomandato è di 30 mg per via orale una volta al giorno per 2 mesi. È possibile prendere in considerazione il ritiro (a seguito di osservazione post-trattamento di almeno 2 mesi) se si verifica la recidiva o se il trattamento non riesce a normalizzare la fosfatasi alcalina sierica. Per il ritiro la dose e la durata della terapia sono le stesse del trattamento iniziale. Non sono disponibili dati su più di 1 corso di ritrattamenti. UN

Importanti istruzioni di amministrazione

Istruire i pazienti a fare quanto segue:

• Prendi Actonel almeno 30 minuti prima del primo cibo o bevanda del giorno diverso dall'acqua e prima di assumere farmaci o integrazione orale tra cui antiacidi di calcio o vitamine per massimizzare l'assorbimento e il beneficio clinico [vedi Interazioni farmacologiche ]. Avoid the use of water with supplements including mineral water because they may have a higher concentration of calcium.
• Swallow Actonel Tabert interi con un bicchiere completo di acqua semplice (da 6 a 8 once). Evita di sdraiarsi per 30 minuti dopo aver preso il farmaco [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Fare non chew or suck the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
• Non mangiare o bere nulla tranne l'acqua semplice o prendere altri farmaci per almeno 30 minuti dopo aver preso Actonel.

Raccomandazioni per l'integrazione di calcio e vitamina D

Istruire i pazienti a prendere calcio supplementare e vitamina D se la loro assunzione dietetica è inadeguata; e per assumere integratori di calcio a base di antiacidi a base di magnesio o lassativi e preparati di ferro in un momento diverso della giornata in quanto interferiscono con l'assorbimento di Actonel.

Istruzioni di amministrazione per dosi mancate

Istruire i pazienti sulle dosi di actonel mancanti come segue:

• Se è mancato una dose di Actonel 35 mg una volta alla settimana:
  • Prendi 1 tablet la mattina dopo aver ricordato e tornare a prendere 1 tablet una volta alla settimana, come inizialmente previsto il giorno prescelto.
  • Non prendere 2 compresse lo stesso giorno.
• Se una o entrambe le compresse di Actonel 75 mg in due giorni consecutivi al mese vengono mancati e le dosi programmate del mese successivo sono più di 7 giorni di distanza:
  • Se entrambe le compresse sono mancate, prendi un tablet Actonel 75 mg al mattino dopo il giorno in cui viene ricordato e poi l'altro tablet la prossima mattina consecutiva.
  • Se viene mancato un solo tablet Actonel 75 mg, prendi il tablet mancato al mattino dopo il giorno in cui viene ricordato
  • Torna a prendere il loro Actonel 75 mg per due giorni consecutivi al mese, come inizialmente previsto.
  • Non assumere più di due compresse da 75 mg entro 7 giorni.
• Se una o entrambe le compresse di Actonel 75 mg in due giorni consecutivi al mese vengono mancate e le dosi programmate del mese successivo sono entro 7 giorni:
  • Aspetta fino al loro prossimo mese in programma dosi e continua a prendere Actonel 75 mg in due giorni consecutivi al mese, come inizialmente previsto.
• Se la dose di Actonel 150 mg una volta al mese è persa e la dose programmata del mese successiva è a più di 7 giorni di distanza:
  • Prendi il tablet mancato al mattino dopo il giorno in cui viene ricordato e poi torna a prendere il loro Actonel 150 mg una volta al mese, come inizialmente previsto.
  • Non richiedere più di una compressa da 150 mg entro 7 giorni.
• Se la dose di Actonel 150 mg una volta al mese è persa e la dose programmata del mese successivo è entro 7 giorni:
  • Aspetta fino alla dose programmata del mese successivo e continua a prendere Actonel 150 mg una volta al mese, come inizialmente previsto.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

• 5 mg di compressa gialla ovale rivestita con film con RSN su 1 faccia e 5 mg sull'altro.
• Tablet bianco ovale con pellicola da 30 mg con RSN su 1 faccia e 30 mg sull'altro.
• Tablet arancione ovale rivestito da 35 mg con RSN su 1 faccia e 35 mg sull'altro.
• Tablet rosa ovale con pellicola 75 mg con RSN su 1 faccia e 75 mg sull'altro.
• Tablet blu ovale con pellicola da 150 mg con RSN su 1 faccia e 150 mg sull'altro.

Archiviazione e maneggevolezza

Actonel ® è disponibile come segue:

5 mg compresse gialle ovali rivestite con film con RSN su 1 faccia e 5 mg sull'altro.

Ndc 0430-0471-15 bottiglia di 30

30 mg compresse bianche ovali rivestite con film con RSN su 1 faccia e 30 mg sull'altro.

Ndc 0430-0470-15 bottiglia di 30

35 mg compresse arancioni ovali rivestite con film con RSN su 1 faccia e 35 mg sull'altro.

Ndc 0430-0472-03 pacchetto dose di 4
Ndc 0430-0472-07 pacchetto dose di 12

75 m G-tavolette rosa ovali rivestite con film con RSN su 1 faccia e 75 mg sull'altro.

Ndc 0430-0477-02 Dose pacchetto di 2

150 mg compresse blu ovali rivestite con film con RSN su 1 faccia e 150 mg sull'altro.

Ndc 0430-0478-01 pacchetto dose di 1
Ndc 0430-0478-02 Dose pacchetto di 3

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi USP ].

Distribuito da: Abbvie Inc. North Chicago Illinois 60064. Revisionato: ottobre 2023

Effetti collaterali for Actonel

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Trattamento dell'osteoporosi postmenopausa

Dosaggio quotidiano

La sicurezza di Actonel 5 mg una volta al giorno nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata valutata in quattro studi multinazionali randomizzati in doppio cieco controllati con placebo di 3232 donne di età compresa tra 38 e 85 anni con osteoporosi postmenopausa. La durata degli studi è stata fino a tre anni con 1619 pazienti esposti al placebo e 1613 pazienti esposti ad Actonel 5 mg. I pazienti con malattia gastrointestinale preesistenti e l'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei sono stati inclusi in questi studi clinici. Tutte le donne hanno ricevuto 1000 mg di calcio elementare più integrazione di vitamina D fino a 500 unità internazionali al giorno se il loro livello di 25-idrossivitamina D3 era inferiore al basale.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata del 2,0% nel gruppo placebo e dell'1,7% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg. L'incidenza di gravi eventi avversi è stata del 24,6% nel gruppo placebo e del 27,2% nel gruppo Actonel 5 mg. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di eventi avversi è stata del 15,6% nel gruppo placebo e del 14,8% nel gruppo Actonel 5 mg. Le reazioni avverse più comuni riportate in più del 10 percento dei soggetti erano: dolore all'artralgia del dolore alla schiena e dispepsia. La tabella 1 elenca gli eventi avversi dagli studi sull'osteoporosi postmenopausa di fase 3 riportati in maggiore o uguale al 5% dei pazienti. Gli eventi avversi sono mostrati senza attribuzione della causalità.

Tabella 1: eventi avversi che si verificano a una frequenza maggiore o uguale al 5% in entrambi i gruppi di trattamento combinati di studi di trattamento dell'osteoporosi di fase 3 combinati

Eventi avversi gastrointestinali

L'incidenza di eventi avversi nei gruppi giornalieri di placebo e actonel 5 mg erano: dolore addominale (NULL,9% contro 12,2%) diarrea (NULL,0% contro 10,8%) dispepsia (NULL,6% contro 10,8%) e gastrite (NULL,3% contro 2,7%). La duodenite e la glossite sono state riportate insolitamente nel gruppo giornaliero di 5 mg di Actonel (NULL,1% all'1%). Nei pazienti con malattia gastrointestinale superiore attiva al basale, l'incidenza degli eventi avversi gastrointestinali superiori era simile tra i gruppi giornalieri di placebo e actonel 5 mg.

Eventi avversi muscoloscheletrici

L'incidenza di eventi avversi nei gruppi giornalieri di placebo e actonel 5 mg erano: mal di schiena (NULL,1% contro 28,0%) artralgia (NULL,1% contro 23,7%) mialgia (NULL,2% contro 6,7%) e dolore osseo (NULL,8% contro 5,3%).

Risultati dei test di laboratorio

Nel corso degli studi di fase 3, diminuzioni transitorie rispetto al basale nel calcio sierico (meno dell'1%) e del fosfato sierico (meno del 3%) e degli aumenti compensativi dei livelli sierici di PTH (meno del 30%) sono stati osservati entro 6 mesi nei pazienti negli studi clinici di osteoporosi trattati con actonel 5 mg una volta al giorno. Non ci sono state differenze significative nei livelli sierici di fosfato di calcio o PTH tra placebo e actonel 5 mg una volta al giorno a 3 anni. Livelli sierici di calcio al di sotto di 8 mg/dL sono stati osservati in 18 pazienti 9 (NULL,5%) in ciascun braccio di trattamento (placebo e actonel 5 mg una volta al giorno). I livelli sierici di fosforo inferiori a 2 mg/dL sono stati osservati in 14 pazienti 3 (NULL,2%) trattati con placebo e 11 (NULL,6%) trattati con actonel 5 mg una volta al giorno. Ci sono stati rari rapporti (meno dello 0,1%) di test epatici anormali.

Risultati endoscopici

Negli studi clinici Actonel la valutazione endoscopica è stata incoraggiata in qualsiasi paziente con reclami gastrointestinali da moderati a gravi mantenendo i ciechi. Le endoscopie sono state eseguite su un numero uguale di pazienti tra il placebo e i gruppi trattati [75 (NULL,5%) placebo; 75 (NULL,9%) Actonel]. Risultati clinicamente importanti (ulcere perforazioni o sanguinamento) tra questa popolazione sintomatica erano simili tra i gruppi (51% placebo; Actonel al 39%).

Dosaggio una volta alla settimana

La sicurezza di Actonel 35 mg una volta alla settimana nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata valutata in uno studio multicentrico in doppio cieco a 1 anno che confronta Actonel 5 mg al giorno e Actonel 35 mg una volta a settimana nelle donne di età compresa tra 50 e 95 anni. La durata degli studi è stata di un anno con 480 pazienti esposti ad Actonel 5 mg al giorno e 485 esposti ad Actonel 35 mg una volta alla settimana. I pazienti con malattia gastrointestinale preesistenti e l'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei sono stati inclusi in questi studi clinici. Tutte le donne hanno ricevuto 1000 mg di calcio elementare più integrazione di vitamina D fino a 500 unità internazionali al giorno se il loro livello di 25-idrossivitamina D3 era inferiore al basale.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dello 0,4% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg e dell'1,0% nel gruppo Actonel 35 mg una volta alla settimana. L'incidenza di gravi eventi avversi è stata del 7,1% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg e dell'8,2% nel gruppo Actonel 35 mg una volta alla settimana. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di eventi avversi è stata dell'11,9% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg e dell'11,5% nel gruppo Actonel 35 mg una volta alla settimana. I profili complessivi di sicurezza e tollerabilità dei due regimi di dosaggio erano simili.

Eventi avversi gastrointestinali

L'incidenza di eventi avversi gastrointestinali era simile tra il gruppo giornaliero Actonel 5 mg e il gruppo Actonel 35 mg una volta alla settimana: dispepsia (NULL,9% contro 7,6%) diarrea (NULL,3% contro 4,9%) e dolore addominale (NULL,3% contro 7,6%).

Eventi avversi muscoloscheletrici

Artralgia was reported in 11.5% of patients in the Actonel 5 mg daily group and 14.2% of patients in the Actonel 35 mg once-a-week group. Mialgia was reported by 4.6% of patients in the Actonel 5 mg daily group and 6.2% of patients in the Actonel 35 mg once-a-week group.

Risultati dei test di laboratorio

Le variazioni percentuali medie rispetto al basale a 12 mesi erano simili tra i gruppi Actonel 5 mg al giorno e Actonel 35 mg una volta alla settimana rispettivamente per il calcio sierico (NULL,4% contro 0,7%) fosfato (-3,8% contro -2,6%) e PTH (NULL,4% contro 4,2%).

Dosaggio mensile

Due giorni consecutivi al mese

La sicurezza di Actonel 75 mg somministrata in due giorni consecutivi al mese per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata valutata in uno studio multicentrico in doppio cieco nelle donne in postmenopausa di età compresa tra 50 e 86 anni. La durata del processo è stata di due anni; 613 pazienti sono stati esposti ad Actonel 5 mg al giorno e 616 sono stati esposti ad Actonel 75 mg due giorni consecutivi al mese. I pazienti con malattia gastrointestinale preesistenti e l'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei sono stati inclusi in questa sperimentazione clinica. Tutte le donne hanno ricevuto 1000 mg di calcio elementare più da 400 a 800 unità internazionali di integrazione di vitamina D al giorno.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dell'1,0% per il gruppo giornaliero Actonel 5 mg e lo 0,5% per il gruppo Actonel 75 mg due giorni consecutivi al mese. L'incidenza di gravi eventi avversi è stata del 10,8% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg e del 14,4% nel gruppo Actonel 75 mg due giorni consecutivi al mese. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dal trattamento a causa di eventi avversi è stata del 14,2% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg e del 13,0% nel gruppo Actonel 75 mg due giorni consecutivi al mese. I profili complessivi di sicurezza e tollerabilità dei due regimi di dosaggio erano simili.

Reazioni di fase acute

I sintomi coerenti con la reazione di fase acuta sono stati riportati con l'uso di bifosfonato. L'incidenza complessiva della reazione di fase acuta è stata del 3,6% dei pazienti in actonel 5 mg al giorno e del 7,6% dei pazienti su Actonel 75 mg due giorni consecutivi al mese. Questi tassi di incidenza si basano sulla segnalazione di uno qualsiasi dei 33 sintomi di reazione a fase acuta entro 5 giorni dalla prima dose. La febbre o la malattia simile a un'influenza con insorgenza nello stesso periodo sono state riportate dallo 0,0% dei pazienti su Actonel 5 mg al giorno e allo 0,6% dei pazienti su Actonel 75 mg due giorni consecutivi al mese.

Eventi avversi gastrointestinali

Il gruppo Actonel 75 mg Due giorni consecutivi al mese ha comportato una maggiore incidenza di interruzione dovuta a vomito (NULL,0% contro 0,2%) e diarrea (NULL,0% contro 0,3%) rispetto al gruppo giornaliero Actonel 5 mg. La maggior parte di questi eventi si è verificata in pochi giorni dal dosaggio.

Eventi avversi oculari

Nessuno dei pazienti trattati con Actonel 75 mg due giorni consecutivi al mese ha riportato un'infiammazione oculare come la sclerite dell'uveite o l'irite; 1 paziente trattato con actonel 5 mg al giorno di uveite riportata.

Risultati dei test di laboratorio

Quando Actonel 5 mg al giorno e Actonel 75 mg, due giorni consecutivi al mese sono stati confrontati nelle donne in postmenopausa con osteoporosi, la percentuale media cambia dal basale a 24 mesi è stata dello 0,2% e dello 0,8% per il calcio sierico -1,9% e -1,3% per il fosfato e -10,4% e -17,2% rispettivamente. Rispetto all'Actonel 5 mg Daily Group Actonel 75 mg due giorni consecutivi al mese hanno comportato un'incidenza leggermente più elevata di ipocalcemia alla fine del primo mese di trattamento (NULL,5% contro 3,0%). Successivamente l'incidenza dell'ipocalcemia con questi regimi era simile a circa il 2%.

Una volta al mese

La sicurezza di Actonel 150 mg somministrata una volta al mese per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata valutata in uno studio multicentrico in doppio cieco nelle donne in postmenopausa di età compresa tra 50 e 88 anni. La durata dello studio è stata di un anno con 642 pazienti esposti ad Actonel 5 mg al giorno e 650 esposti ad Actonel 150 mg una volta al mese. I pazienti con malattia gastrointestinale preesistenti e l'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei sono stati inclusi in questa sperimentazione clinica. Tutte le donne hanno ricevuto 1000 mg di calcio elementare più fino a 1000 unità internazionali di integrazione di vitamina D al giorno.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dello 0,5% per il gruppo giornaliero Actonel 5 mg e lo 0,0% per il gruppo Actonel 150 mg una volta al mese. L'incidenza di gravi eventi avversi è stata del 4,2% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg e del 6,2% nel gruppo Actonel 150 mg una volta al mese. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dal trattamento a causa di eventi avversi è stata del 9,5% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg e dell'8,6% nel gruppo Actonel 150 mg una volta al mese. I profili complessivi di sicurezza e tollerabilità dei due regimi di dosaggio erano simili.

Reazioni di fase acute

I sintomi coerenti con la reazione di fase acuta sono stati riportati con l'uso di bifosfonato. L'incidenza complessiva della reazione di fase acuta è stata dell'1,1% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg e del 5,2% nel gruppo Actonel 150 mg una volta al mese. Questi tassi di incidenza si basano sulla segnalazione di uno qualsiasi dei 33 sintomi di reazione a fase acuta entro 3 giorni dalla prima dose e per una durata di 7 giorni o meno. La febbre o la malattia simile a un'influenza con insorgenza nello stesso periodo sono state riportate dallo 0,2% dei pazienti su actonel 5 mg al giorno e l'1,4% dei pazienti su actonel 150 mg una volta al mese.

Eventi avversi gastrointestinali

Una percentuale maggiore di pazienti ha sperimentato diarrea con Actonel 150 mg una volta al mese rispetto a 5 mg al giorno (rispettivamente dell'8,2% contro il 4,7%). Il gruppo Actonel 150 mg una volta al mese ha comportato una maggiore incidenza di interruzione a causa del dolore addominale superiore (NULL,5% contro 1,4%) e diarrea (NULL,8% contro 0,0%) rispetto al regime giornaliero di 5 mg di Actonel. Tutti questi eventi si sono verificati in pochi giorni dalla prima dose. L'incidenza del vomito che ha portato alla sospensione è stata la stessa in entrambi i gruppi (NULL,3% contro 0,3%).

Eventi avversi oculari

Nessuno dei pazienti trattati con Actonel 150 mg una volta al mese ha riportato un'infiammazione oculare come la sclerite dell'uveite o l'irite; 2 pazienti trattati con actonel 5 mg al giorno riportato irite.

Risultati dei test di laboratorio

Quando Actonel 5 mg al giorno e Actonel 150 mg una volta al mese sono stati confrontati nelle donne postmenopausa con osteoporosi, le variazioni della percentuale media rispetto al basale a 12 mesi erano rispettivamente dello 0,1% e dello 0,3% per il calcio sierico -2,3% e -2,3% per il fosfato e l'8,3% e il 4,8% rispettivamente per PTH. Rispetto all'Actonel 5 mg giornaliero regime Actonel 150 mg una volta al mese ha comportato un'incidenza leggermente più elevata di ipocalcemia alla fine del primo mese di trattamento (NULL,2% contro 2,2%). Successivamente l'incidenza dell'ipocalcemia con questi regimi era simile a circa il 2%.

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Dosaggio quotidiano

La sicurezza di Actonel 5 mg al giorno nella prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale è stata valutata in due studi randomizzati controllati in doppio cieco controllati con placebo. In uno studio sulle donne postmenopausa di età compresa tra 37 e 82 anni senza osteoporosi è stato incluso l'uso della terapia sostitutiva di estrogeni nei pazienti trattati con placebo e actonel. La durata dello studio è stata di un anno con 259 esposti a placebo e 261 pazienti esposti ad Actonel 5 mg. Il secondo studio includeva donne postmenopausa di età compresa tra 44 e 63 anni senza osteoporosi. La durata dello studio è stata di un anno con 125 esposti al placebo e 129 pazienti esposti ad Actonel 5 mg. Tutte le donne hanno ricevuto 1000 mg di calcio elementare al giorno.

Nello studio con terapia di sostituzione degli estrogeni, l'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dell'1,5% per il gruppo placebo e dello 0,4% per il gruppo Actonel 5 mg. L'incidenza di gravi eventi avversi è stata dell'8,9% nel gruppo placebo e del 5,4% nel gruppo Actonel 5 mg. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dal trattamento a causa di eventi avversi è stata del 18,9% nel gruppo placebo e del 10,3% nel gruppo Actonel 5 mg. La costipazione è stata segnalata dall'1,9% del gruppo placebo e dal 6,5% del gruppo Actonel 5 mg.

Nel secondo processo l'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dello 0,0% per entrambi i gruppi. L'incidenza di gravi eventi avversi è stata del 17,6% nel gruppo placebo e del 9,3% nel gruppo Actonel 5 mg. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dal trattamento a causa di eventi avversi è stata del 6,4% nel gruppo placebo e del 5,4% nel gruppo Actonel 5 mg. La nausea è stata riportata dal 6,4% dei pazienti nel gruppo placebo e dal 13,2% dei pazienti nel gruppo Actonel 5 mg.

Dosaggio una volta alla settimana

Non ci sono stati morti in uno studio controllato con placebo in doppio cieco di 1 anno di Actonel 35 mg una volta alla settimana per la prevenzione della perdita ossea in 278 donne in postmenopausa senza osteoporosi. Altri soggetti trattati su Actonel hanno registrato Artralgia (placebo 7,8%; Actonel 13,9%) Myalgia (placebo 2,1%; Actonel 5,1%) e nausea (placebo 4,3%; Actonel 7,3%) rispetto ai soggetti sul placebo.

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

In uno studio multicentrico in doppio cieco di 2 anni 284 uomini con osteoporosi sono stati trattati con placebo (n = 93) o actonel 35 mg una volta alla settimana (n = 191). Il profilo complessivo di sicurezza e tollerabilità di Actonel negli uomini con osteoporosi era simile agli eventi avversi riportati negli studi clinici dell'osteoporosi postmenopausali Actonel con l'aggiunta di iperplasia prostatica benigna (Acthhythhymia (Actonel; Actonel 35 Mg 5%) Nefrolitiasi (Placebo 0%; Actonel 35%) e ARRHYTHMIA (ATCONEL; PHECTHEBO; Actonel 35%). 35 mg 2%).

Trattamento e prevenzione dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi

La sicurezza di Actonel 5 mg al giorno nel trattamento e nella prevenzione dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi è stata valutata in due studi multinazionali randomizzati in doppio cieco controllati con placebo di 344 pazienti [maschili (123) e donne (221) di età compresa terapia glucocorticoide (maggiore o uguale a 6 mesi di studio di trattamento). La durata degli studi è stata di un anno con 170 pazienti esposti a placebo e 174 pazienti esposti ad Actonel 5 mg al giorno. I pazienti in uno studio hanno ricevuto 1000 mg di calcio elementare più 400 unità internazionali di integrazione di vitamina D al giorno; I pazienti nell'altro studio hanno ricevuto 500 mg di integrazione di calcio al giorno.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata del 2,9% nel gruppo placebo e dell'1,1% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg. L'incidenza di gravi eventi avversi è stata del 33,5% nel gruppo placebo e del 30,5% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di eventi avversi è stata dell'8,8% nel gruppo placebo e del 7,5% nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg. Il dolore alla schiena è stato riportato nell'8,8% dei pazienti nel gruppo placebo e nel 17,8% dei pazienti nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg. L'artralgia è stata riportata nel 14,7% dei pazienti nel gruppo placebo e nel 24,7% dei pazienti nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg.

Trattamento della malattia di Paget

Actonel has been studied in 392 patients with Paget’s disease of bone. As in trials of Actonel for other indications the adverse experiences reported in the Paget’s disease trials have generally been mild or moderate have non required discontinuation of treatment and have non appeared to be related to patient age gender or race.

La sicurezza di Actonel è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato attivo su 122 pazienti di età compresa tra 34 e 85 anni. La durata dello studio è stata di 540 giorni con 61 pazienti esposti ad Actonel e 61 pazienti esposti a Didronel®. Il profilo di eventi avversi era simile per Actonel e DidRonel: 6,6% (4/61) dei pazienti trattati con Actonel 30 mg al giorno per 2 mesi di trattamento interrotto a causa di eventi avversi rispetto all'8,2% (5/61) dei pazienti trattati con Didronel 400 mg al giorno per 6 mesi. La tabella 2 elenca gli eventi avversi riportati in maggiore o uguale al 5% dei pazienti trattati con actonel negli studi sulla malattia di Paget di fase 3. Gli eventi avversi mostrati sono considerati eventualmente o probabilmente causalmente correlati in almeno un paziente.

Tabella 2: eventi avversi riportati in maggiore o uguale al 5% dei pazienti trattati con actonel* negli studi sulla malattia di Paget di fase 3

Eventi avversi gastrointestinali

Durante il primo anno di studio (follow-up di trattamento e non trattamento) la percentuale di pazienti che hanno riportato eventi avversi gastrointestinali superiori era simile tra i gruppi di trattamento; Nessun paziente ha riportato eventi avversi gastrointestinali superiori. L'incidenza della diarrea era del 19,7% nel gruppo Actonel e del 14,8% nel gruppo Didronel; Nessuno era grave o ha provocato il ritiro.

Eventi avversi oculari

Tre pazienti che hanno ricevuto Actonel 30 mg al giorno hanno sperimentato irite acuta in 1 studio di supporto. Tutti e 3 i pazienti si sono ripresi dai loro eventi; Tuttavia, in 1 di questi pazienti l'evento si è ripreso durante il trattamento con actonel e di nuovo durante il trattamento con pamidronato. Tutti i pazienti sono stati trattati efficacemente con steroidi topici.

Esperienza post -marketing

Poiché queste reazioni avverse sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate ipersensibilità e reazioni cutanee, tra cui reazioni cutanee bulli eruttive generalizzate di angioedema Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Eventi avversi gastrointestinali

Sono stati segnalati eventi che coinvolgono l'irritazione gastrointestinale superiore come esofagite e ulcere esofagee o gastriche [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Muscoloscheletrico Dolore

L'articolazione ossea o il dolore muscolare descritto come grave o inabile sono stati segnalati raramente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infiammazione degli occhi

Le reazioni dell'infiammazione degli occhi tra cui irite e uveite sono state riportate raramente.

Osteonecrosi della mascella

L'osteonecrosi della mascella è stata segnalata raramente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Polmonare

Esacerbazioni dell'asma

Interazioni farmacologiche for Actonel

Non sono stati condotti studi di interazione droga specifici. Il risedronato non è metabolizzato e non induce o inibisce gli enzimi epatici microsomiali metabolizzanti del farmaco (ad esempio il citocromo P450).

Supplementi di calcio/antiacidi

La co-somministrazione di antiacidi di actonel e calcio o farmaci orali contenenti cationi bivalenti interferirà con l'assorbimento di actonel.

Terapia ormonale sostitutiva

Fino ad oggi è stato condotto uno studio su circa 500 prime donne in postmenopausa in cui il trattamento con actonel 5 mg al giorno più la terapia sostitutiva degli estrogeni è stato confrontato con la sola terapia sostitutiva degli estrogeni. L'esposizione ai farmaci di studio era di circa 12-18 mesi e l'endpoint primario era il cambiamento nella BMD. Se considerato un actonello appropriato può essere usato in concomitanza con terapia ormonale sostitutiva.

Farmaci antinfiammatori aspirina/non steroideo

Di oltre 5700 pazienti arruolati negli studi di osteoporosi di fase 3 Actonel è stato riportato dal 31% dei pazienti del 24% dei quali erano utenti regolari (3 o più giorni a settimana). Il quarantotto per cento dei pazienti ha riportato che i FANS utilizzano il 21% dei quali erano utenti regolari. Tra gli utenti regolari di aspirina o FANS l'incidenza di esperienze avverse gastrointestinali superiori nei pazienti trattati con placebo (NULL,8%) era simile a quella nei pazienti trattati con actonel (NULL,5%).

Bloccher H2 e inibitori della pompa protonica (PPI)

Di oltre 5700 pazienti arruolati negli studi sull'osteoporosi di fase 3 Actonel il 21% ha utilizzato bloccanti H2 e/o PPI. Tra questi pazienti l'incidenza di esperienze avverse gastrointestinali superiori nei pazienti trattati con placebo era simile a quella nei pazienti trattati con actonel.

Avvertimenti per Actonel

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Actonel

Prodotti farmaceutici con lo stesso ingrediente attivo

Actonel contains the same active ingredient found in Atelvia®. A patient being treated with Atelvia should non receive Actonel.

Reazioni avverse gastrointestinali superiori

Actonel like other bisfosfonatos administered orally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects and a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Actonel is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett’s esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis or ulcers) [Vedere Controindicazioni Reazioni avverse Informazioni per i pazienti ].

Esperienze avverse esofagee come le ulcere esofagee esofagee ed erosioni esofagee occasionalmente con sanguinamento e raramente seguite da stenosi o perforazione esofagea sono state riportate in pazienti che ricevono cure con bifosfonati orali. In alcuni casi questi sono stati resistenti in ospedale. I medici dovrebbero quindi essere attenti a qualsiasi segnale o sintomi che segnala una possibile reazione esofagea e i pazienti dovrebbero essere istruiti a interrompere l'attonello e cercare cure mediche se sviluppano disfagia odynofagia dolorosa retrosternale o bruciaggio nuovo o peggioramento.

Il rischio di gravi esperienze avverse esofagee sembra essere maggiore nei pazienti che si stendono dopo aver preso bifosfonati orali e/o che non riescono a deglutire con il vetro completo raccomandato (da 6 a 8 once) di acqua e/o che continuano a prendere bisfosfonati orali dopo aver sviluppato sintomi suggestivi per suggerire l'irritazione esofagea. Pertanto è molto importante che le istruzioni per il dosaggio completo siano fornite e comprese dal paziente [vedi Dosaggio and Administration ].

Nei pazienti che non possono rispettare le istruzioni di dosaggio a causa della terapia con disabilità mentale con actonel devono essere utilizzati sotto un'adeguata supervisione.

Ci sono state segnalazioni post-marketing di ulcere gastriche e duodenali con bisfosfonato orale che usano alcuni gravi e con complicanze sebbene non sia stato osservato alcun rischio aumentato negli studi clinici controllati.

Metabolismo minerale

L'ipocalcemia è stata riportata in pazienti che assumono Actonel. Tratta l'ipocalcemia e altri disturbi del metabolismo osseo e minerale prima di iniziare la terapia con actonel. Chiedere ai pazienti di assumere calcio supplementare e vitamina D se il loro apporto dietetico è inadeguato. L'assunzione adeguata di calcio e vitamina D è importante in tutti i pazienti, specialmente nei pazienti con malattia di Paget in cui il turnover osseo è significativamente elevato [vedi Controindicazioni Reazioni avverse Informazioni per i pazienti ].

Osteonecrosi della mascella

L'osteonecrosi della mascella (ONJ) ​​che può verificarsi spontaneamente è generalmente associata all'estrazione del dente e/o all'infezione locale con guarigione ritardata ed è stata riportata in pazienti che assumono bifosfonati, incluso l'actonello. I fattori di rischio noti per l'osteonecrosi della mascella comprendono procedure dentali invasive (ad esempio estrazione dentale impianti dentali di chirurgia del boney) Diagnosi di terapie concomitanti del cancro (ad esempio lam chemioterapia corticosteroidi Inibiti di angiogenesi di angiogenesi) protesi). Il rischio di ONJ può aumentare con la durata dell'esposizione ai bifosfonati.

Per i pazienti che richiedono procedure dentali invasive l'interruzione del trattamento con bifosfonato può ridurre il rischio di ONJ. Il giudizio clinico del medico curante e/o del chirurgo orale dovrebbe guidare il piano di gestione di ciascun paziente in base alla valutazione dei benefici/del rischio individuale.

I pazienti che sviluppano osteonecrosi della mascella durante la terapia con bifosfonato dovrebbero ricevere cure da un chirurgo orale. In questi pazienti una vasta chirurgia dentale per il trattamento di ONJ può esacerbare la condizione. L'interruzione della terapia del bifosfonato deve essere considerata in base alla valutazione dei benefici/del rischio individuale [vedi Reazioni avverse ].

Muscoloscheletrico Dolore

Nell'esperienza post -marketing ci sono stati segnalati di dolore osseo grave e occasionalmente incapace e/o dolori muscolari nei pazienti che assumono bifosfonati [vedi Reazioni avverse ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or anonher bisfosfonato. Consider discontinuing use if severe symptoms develop. 

Fratture del femore subtrocanterico e diafisico atipico

Sono state riportate fratture atipiche a bassa energia o basse traumi dell'albero femorale nei pazienti trattati con bisfosfonati. Queste fratture possono verificarsi ovunque nell'albero femorale appena al di sotto del trocantere minore al di sopra del bagliore sopracondilare e sono traverse o cortometraggi in orientamento senza evidenza di comminuzione. La causalità non è stata stabilita poiché queste fratture si verificano anche nei pazienti osteoporotici che non sono stati trattati con bifosfonati.

Le fratture del femore atipico si verificano più comunemente con traumi minimi o nulli nell'area interessata. Possono essere bilaterali e molti pazienti riportano dolore prodromico nell'area interessata che di solito si presenta come un dolore alle cosce sordo e mesi prima che si verifichi una frattura completa. Numerosi rapporti notano che anche i pazienti stavano ricevendo un trattamento con glucocorticoidi (ad esempio prednisone) al momento della frattura.

Qualsiasi paziente con una storia di esposizione al bisfosfonato che presenta un dolore alla coscia o all'inguine dovrebbe essere sospettato di avere una frattura atipica e dovrebbe essere valutato per escludere una frattura del femore incompleta. I pazienti che presentano una frattura atipica devono anche essere valutati per sintomi e segni di frattura nell'arto controlaterale. L'interruzione della terapia con bisfosfonato deve essere considerata in attesa di una valutazione del rischio/beneficio su base individuale.

Compromissione renale

Actonel is non recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min).

Osteoporosi indotta da glucocorticoidi

Prima di iniziare il trattamento actonello per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi, è necessario accertare lo stato ormonale steroideo di uomini e donne sia considerato una sostituzione adeguata.

Interazioni di test di laboratorio

È noto che i bisfosfonati interferiscono con l'uso di agenti di imaging osseo. Studi specifici con Actonel non sono stati condotti.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Guida ai farmaci )

Chiedi ai pazienti di leggere la guida ai farmaci prima di iniziare la terapia con Actonel e di rileggerla ogni volta che la prescrizione viene rinnovata.

Istruire i pazienti che Atelvia e Actonel contengono lo stesso ingrediente attivo e se stanno assumendo Atelvia non dovrebbero prendere Actonel [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Chiedere ai pazienti di prestare particolare attenzione alle istruzioni di dosaggio poiché le prestazioni cliniche possono essere compromesse dalla mancata assunzione del farmaco secondo le istruzioni. In particolare Actonel dovrebbe essere preso almeno 30 minuti prima del primo cibo o bevanda della giornata oltre all'acqua.

Chiedi ai pazienti di prendere l'attonello mentre si trova in posizione verticale (seduta o in piedi) con un bicchiere pieno di acqua semplice (da 6 a 8 once) per facilitare il parto allo stomaco e quindi ridurre il potenziale di irritazione esofagea.

Istruire i pazienti a non sdraiarsi per 30 minuti dopo aver assunto il farmaco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Inserire i pazienti a non masticare o succhiare la compressa a causa di un potenziale irritazione orofaringea.

Istruire i pazienti che se sviluppano sintomi della malattia esofagea (come difficoltà o dolore al momento della deglutizione del dolore retrosterno o del grave bruciore di stomaco persistenti o peggiorano), dovrebbero consultare il proprio medico prima di continuare l'atto.

Istruire i pazienti sulle dosi di actonel mancanti come segue:

• Se si manca una dose di Actonel 35 mg una volta alla settimana, dovrebbero prendere 1 tablet la mattina dopo che si ricordano e tornano a prendere 1 tablet una volta alla settimana come inizialmente previsto il giorno prescelto. I pazienti non devono prendere 2 compresse lo stesso giorno.
• Se una o entrambe le compresse di Actonel 75 mg in due giorni consecutivi al mese vengono mancati e le dosi programmate del mese successivo sono più di 7 giorni di distanza, il paziente dovrebbe essere istruito come segue:
  • Se entrambe le compresse sono mancate, prendi un tablet Actonel 75 mg al mattino dopo il giorno in cui viene ricordato e poi l'altro tablet la prossima mattina consecutiva.
  • Se viene mancato un solo tablet Actonel 75 mg, prendi il tablet mancato al mattino dopo il giorno in cui viene ricordato.
  • I pazienti dovrebbero quindi tornare a prendere il loro Actonel 75 mg per due giorni consecutivi al mese, come inizialmente previsto. I pazienti non devono richiedere più di due compresse da 75 mg entro 7 giorni.
• Se una o entrambe le tavolette di Actonel 75 mg in due giorni consecutivi al mese vengono persi e le dosi programmate del mese successivo sono entro 7 giorni che i pazienti dovrebbero attendere fino al loro prossimo mese in programma di dosi programmate e quindi continuare a prendere Actonel 75 mg in due giorni consecutivi al mese, come originariamente previsto.
• Se la dose di Actonel 150 mg una volta al mese viene persa e la dose programmata del mese successiva è a più di 7 giorni di distanza, il paziente dovrebbe essere istruito a prendere il tablet mancato la mattina dopo il giorno in cui viene ricordato. I pazienti dovrebbero quindi tornare a prendere il loro Actonel 150 mg una volta al mese, come inizialmente previsto. I pazienti non devono richiedere più di una compressa da 150 mg entro 7 giorni.
• Se la dose di Actonel 150 mg una volta al mese è mancata e la dose programmata del mese successiva è entro 7 giorni che i pazienti dovrebbero attendere fino alla dose programmata del mese successivo e quindi continuare a prendere Actonel 150 mg una volta al mese come inizialmente previsto.

Istruire i pazienti a prendere calcio supplementare e vitamina D se l'assunzione dietetica è inadeguata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Weight-bearing exercise should be considered along with the modification of certain behavioral factors such as excessive cigarette smoking and/or alcohol consumption if these factors exist.

Chiedi ai pazienti di assumere integratori di calcio o farmaci contenenti calcio-alluminio e magnesio in un momento diverso della giornata rispetto ad Actonel poiché questi farmaci possono interferire con l'assorbimento di Actonel.

Ricorda ai pazienti di dare a tutti i loro operatori sanitari una storia di farmaci accurati. Chiedi ai pazienti di dire a tutti i loro operatori sanitari che stanno prendendo Actonel. I pazienti dovrebbero essere istruiti che ogni volta che hanno un problema medico che pensano possano essere da Actonel, dovrebbero parlare con il proprio medico.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di cancerogenicità di 104 settimane i ratti sono stati somministrati dosi orali giornaliere fino a circa 8 volte la massima dose giornaliera umana raccomandata. Non ci sono stati risultati tumorali indotti da farmaci significativi nei ratti maschi o femmine. Il gruppo maschile ad alta dose è stato interrotto all'inizio dello studio (settimana 93) a causa dell'eccessiva tossicità e i dati di questo gruppo non sono stati inclusi nella valutazione statistica dei risultati dello studio. In uno studio di cancerogenicità di 80 settimane sono stati somministrati dosi orali giornaliere circa 6,5 ​​volte la dose umana. Non ci sono stati risultati tumorali indotti da farmaci significativi nei topi maschi o femmine.

Mutagenesi

Il risedronato non ha mostrato tossicità genetica nei seguenti saggi: mutagenesi batterica in vitro nella Salmonella e E. coli (Ames Assay) Mutagenesi delle cellule dei mammiferi nella sintesi del DNA non programmato di Cho/HGPRT nel marzo di bone di ratto. Il risedronato è stato positivo in un test di aberrazione cromosomica nelle cellule CHO a concentrazioni altamente citotossiche (maggiore di 675 mcg/ml di sopravvivenza dal 6% al 7%). Quando il dosaggio è stato ripetuto a dosi che mostravano un'adeguata sopravvivenza cellulare (29%) non vi era alcuna evidenza di danno cromosomico.

Compromissione della fertilità

Nei ratti femmine l'ovulazione è stata inibita a una dose orale circa 5 volte la dose umana. La riduzione dell'impianto è stata osservata nelle donne ratti trattati con dosi circa 2,5 volte la dose umana. Nei ratti maschi testicolari ed epididimali atrofia e infiammazione sono stati osservati a circa 13 volte la dose umana. L'atrofia testicolare è stata anche osservata nei ratti maschi dopo 13 settimane di trattamento a dosi orali circa 5 volte la dose umana. C'era un blocco di maturazione spermatide da moderato a grave dopo 13 settimane nei cani maschi a una dose orale circa 8 volte la dose umana. Questi risultati tendevano ad aumentare la gravità con un aumento della dose e del tempo di esposizione.

I multipli di dosaggio forniti sopra si basano sulla dose umana raccomandata di 30 mg/die e normalizzati usando la superficie corporea (mg/m²). Le dosi effettive erano 24 mg/kg/die nei ratti 32 mg/kg/die nei topi e 8 16 e 40 mg/kg/giorno nei cani.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili sull'uso di Actonel nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato al farmaco di esiti avversi materni o fetali. Interrompere l'atto quando la gravidanza viene riconosciuta.

Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione giornaliera orale di risedronato ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi ha ridotto la sopravvivenza neonatale e il peso corporeo a dosi circa 5 e 26 volte rispettivamente la dose giornaliera umana più alta di 30 mg (in base alla superficie corporea Mg/m²). Una bassa incidenza di palatoschisi è stata osservata nei feti di dosi trattate a dosi approssimativamente uguali alla dose giornaliera umana da 30 mg. L'ossificazione scheletrica ritardata è stata osservata nei feti di dighe trattate da circa 2,5 a 5 volte la dose giornaliera umana da 30 mg. La mortalità periparturante dovuta all'ipocalcemia materna si è verificata in dighe e neonati alla somministrazione orale giornaliera di risedronato ai ratti in gravidanza durante l'accoppiamento e/o la gestazione a partire da dosi equivalenti alla dose umana giornaliera di 30 mg.

I bisfosfonati sono incorporati nella matrice ossea da cui vengono gradualmente rilasciati per un periodo di anni. La quantità di bisfosfonato incorporato nell'osso adulto e disponibile per il rilascio nella circolazione sistemica è direttamente correlata alla dose e alla durata dell'uso di bisfosfonato. Di conseguenza, in base al meccanismo d'azione dei bifosfonati, esiste un potenziale rischio di danno fetale prevalentemente scheletrico se una donna rimane incinta dopo aver completato un ciclo di terapia di bifosfonato. L'impatto di variabili come il tempo tra la cessazione della terapia del bifosfonato per concepimento del particolare bisfosfonato utilizzato e la via di somministrazione (endovenosa contro orale) non è stata studiata.

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di fondo stimati di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sugli animali i ratti in gravidanza hanno ricevuto sodio al risedronato durante l'organogenesi a dosi equivalenti a 1-26 volte la dose giornaliera umana da 30 mg (basata sulla superficie corporea Mg/m²). La sopravvivenza dei neonati è stata ridotta nelle dighe trattate durante la gestazione con dosi orali circa 5 volte la dose umana e il peso corporeo sono stati ridotti nei neonati delle dighe trattate con circa 26 volte la dose umana. Una bassa incidenza di palatoschisi è stata osservata nei feti di dighe trattate con dosi orali approssimativamente uguali alla dose umana. Il numero di feti che mostrava ossificazione incompleta di sternebra o cranio di dighe trattate con circa 2,5 volte la dose umana è stato significativamente aumentato rispetto ai controlli. Sia l'ossificazione incompleta che la sternebra non inossidata sono state aumentate nei feti di dosi trattate con dosi orali circa 5 volte la dose umana.

Non sono stati osservati effetti significativi di ossificazione nei feti di conigli trattati con dosi orali circa 7 volte la dose umana (la dose più alta testata). Tuttavia, sono stati interrotti 1 delle 14 cucciolate e 1 su 14 cucciolate sono state consegnate prematuramente.

La mortalità periparturante dovuta all'ipocalcemia materna si è verificata nelle dighe e nei neonati quando i ratti in gravidanza sono stati trattati quotidianamente durante l'accoppiamento e/o la gestazione con dosi orali equivalenti alla dose umana o superiore.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di risedronato nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Un piccolo grado di trasferimento latteo si è verificato nei ratti infermieristici. La concentrazione del farmaco nel latte animale non prevede necessariamente la concentrazione di farmaco nel latte umano. Tuttavia, quando è presente un farmaco nel latte animale, è probabile che il farmaco sarà presente nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Actonel e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Actonel o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Dati sugli animali

Il risedronato è stato rilevato nei neonati di ratti in allattamento somministrato una singola dose orale di risedronato a 24 ore post-dosaggio indicando un piccolo grado di trasferimento lattele.

Uso pediatrico

Actonel is non indicated for use in pediatric patients.

La sicurezza e l'efficacia del risedronato sono state valutate in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 143 pazienti pediatrici (94 hanno ricevuto il risedronato) con osteogenesi imperfecta (OI). La popolazione arruolata era prevalentemente pazienti con lieve osteogenesi imperfecta (85% di tipo I) di età compresa tra 4 e meno di 16 anni 50% maschili e 82% caucasici con un punteggio BMD della colonna lombare media di -2,08 (NULL,08 deviazioni standard al di sotto della media per i controlli abbinati all'età). I pazienti hanno ricevuto una dose orale giornaliera di 2,5 mg (inferiore o uguale a 30 kg di peso corporeo) o 5 mg (maggiore di 30 kg di peso corporeo). Dopo un anno è stato osservato un aumento della BMD della colonna lombare nel gruppo di risedronato rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, il trattamento con risedronato non ha comportato una riduzione del rischio di frattura nei pazienti pediatrici con osteogenesi imperfetta. Nei soggetti trattati con actonel non sono stati rilevati difetti di mineralizzazione nei campioni di biopsia ossea accoppiati ottenuti al basale e al mese 12.

Il profilo di sicurezza complessivo del risedronato nei pazienti con OI trattati per un massimo di 12 mesi era generalmente simile a quello degli adulti con osteoporosi. Tuttavia, c'è stata una maggiore incidenza di vomito rispetto al placebo. In questo studio è stato osservato che il vomito è stato osservato nel 15% dei bambini trattati con risedronato e il 6% dei pazienti trattati con placebo. Altri eventi avversi riportati in maggiore o uguale al 10% dei pazienti trattati con risedronato e con una frequenza più elevata rispetto al placebo: il dolore all'estremità (21% con risedronato rispetto al 16% con placebo) mal di testa (20% contro 8%) mal di schiena (17% contro 10%) dolori del 15%).

Uso geriatrico

Dei pazienti che hanno ricevuto actonel negli studi sull'osteoporosi postmenopausa [vedi Studi clinici ] Il 47% era compreso tra 65 e 75 anni e il 17% era superiore a 75. Le proporzioni corrispondenti erano del 26% e dell'11% negli studi sull'osteoporosi indotti dai glucocorticoidi e il 40% e il 26% negli studi sulla malattia di Paget. In questi studi non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra i pazienti geriatrici e più giovani. Nello studio per l'osteoporosi maschile il 28% dei pazienti che ricevevano actonel era compreso tra 65 e 75 anni e il 9% era superiore a 75 anni. La risposta BMD della colonna lombare per l'actonello rispetto al placebo era del 5,6% per i soggetti inferiori a 65 anni e del 2,9% per i soggetti superiori o uguali a 65 anni. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza tra i pazienti geriatrici e più giovani negli studi di Actonel, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione renale

Actonel is non recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance greater than or equal to 30 mL/min.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi per valutare la sicurezza o l'efficacia del risedronato nei pazienti con compromissione epatica. Il risedronato non è metabolizzato nei preparati epatici umani. È improbabile che l'adeguamento del dosaggio sia necessario nei pazienti con compromissione epatica.

Informazioni per overdose per Actonel

In alcuni pazienti possono essere previste una riduzione del calcio sierico e del fosforo a seguito di un sovradosaggio sostanziale. In alcuni di questi pazienti possono verificarsi segni e sintomi dell'ipocalcemia. Il latte o antiacidi contenenti calcio devono essere somministrati per legare l'actonello e ridurre l'assorbimento del farmaco.

In caso di sostanziale lavaggio gastrico del sovradosaggio può essere considerato per rimuovere il farmaco non assorbito. Ci si aspetta che le procedure standard che siano efficaci per il trattamento dell'ipocalcemia, compresa la somministrazione di calcio per via endovenosa per ripristinare quantità fisiologiche di calcio ionizzato e alleviare i segni e i sintomi dell'ipocalcemia.

La letalità dopo singole dosi orali è stata osservata in ratti femmine a 903 mg/kg e ratti maschi a 1703 mg/kg. La dose letale minima nei topi e nei conigli era rispettivamente di 4000 mg/kg e 1000 mg/kg. Questi valori rappresentano da 320 a 620 volte la dose umana da 30 mg in base alla superficie (mg/m²).

Controindicazioni per Actonel

Actonel is contraindicated in patients with the following conditions:

Atovaquone-proguanil 250

• Anomalie dell'esofago che ritardano lo svuotamento esofageo come stenosi o acalasia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Incapacità di stare in piedi o sedersi in posizione verticale per almeno 30 minuti [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipocalcemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• L'ipersensibilità nota ad Actonel o uno dei suoi eccipienti. Angioedema Reazioni cutanee erutta generalizzate generalizzate Reazioni di Stevens-Johnson Sindrome e necrolisi epidermica tossica sono stati riportati [vedi Reazioni avverse ]

Farmacologia clinica for Actonel

Meccanismo d'azione

Actonel has an affinity for hydroxyapatite crystals in bone and acts as an antiresorptive agent. At the cellular level Actonel inhibits osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface but show evidence of reduced active resorption (for example lack of ruffled border). Histomorphometry in rats dogs and minipigs showed that Actonel treatment reduces bone turnover (activation frequency that is the rate at which bone remodeling sites are activated) and bone resorption at remodeling sites. 

Farmacodinamica

Actonel treatment decreases the elevated rate of bone turnover that is typically seen in postmenopausal osteoporosi. In clinical trials administration of Actonel to postmenopausal women resulted in decreases in Biochimico markers of bone turnover including urinary deoxypyridinoline/creatinine and urinary collagen cross-linked N-telopeptide (markers of bone resorption) and serum bone-specific alkaline phosphatase (a marker of bone formation). At the 5 mg dose decreases in deoxypyridinoline/creatinine were evident within 14 days of treatment. Changes in bone formation markers were observed later than changes in resorption markers as expected due to the coupled nature of bone resorption and bone formation; decreases in bone-specific alkaline phosphatase of about 20% were evident within 3 months of treatment. Bone turnover markers reached a nadir of about 40% below baseline values by the sixth month of treatment and remained stable with continued treatment for up to 3 years. Bone turnover is decreased as early as 14 days and maximally within about 6 months of treatment with achievement of a new steady-state that more nearly approximates the rate of bone turnover seen in premenopausal women. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actonel for the treatment of osteoporosi in postmenopausal women Actonel 5 mg daily and Actonel 35 mg once-a-week decreased urinary collagen cross-linked N-telopeptide by 60% and 61% respectively. In addition serum bone-specific alkaline phosphatase was also reduced by 42% and 41% in the Actonel 5 mg daily and Actonel 35 mg once-a-week groups respectively. When postmenopausal women with osteoporosi were treated for 1 year with Actonel 5 mg daily or Actonel 75 mg two consecutive days per month urinary collagen cross-linked N-telopeptide was decreased by 54% and 52% respectively and serum bone-specific alkaline phosphatase was reduced by 36% and 35% respectively. In a 1â€year study comparing Actonel 5 mg daily versus Actonel 150 mg once-a-month in women with postmenopausal osteoporosi urinary collagen cross-linked N-telopeptide was decreased by 52% and 49% respectively and serum bone-specific alkaline phosphatase was reduced by 31% and 32% respectively.

Osteoporosi negli uomini

In uno studio di 2 anni di uomini con trattamento con osteoporosi con actonel 35 mg una volta a settimana ha comportato una riduzione media dal basale rispetto al placebo del 16%(placebo 20%; Actonel 35 mg 37%) per il marcatore di riassorbimento osseo 35%per il marcatore di resorgimento osseo del blocco urinario di guarnizione bone-resole. C-telopeptide sierico e 27%(placebo -2%; Actonel 35 mg 25%) per il marcatore osseo marcatore siero fosfatasi alcalina specifica ossea.

Osteoporosi indotta da glucocorticoidi

L'osteoporosi con uso di glucocorticoidi si verifica a causa della formazione ossea inibita e un aumento del riassorbimento osseo con conseguente perdita ossea netta. Actonel diminuisce il riassorbimento osseo senza inibire direttamente la formazione ossea.

In due studi clinici di 1 anno nel trattamento e nella prevenzione dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi Actonel 5 mg ha ridotto il collagene urinario N-telopeptide (un marcatore di riassorbimento osseo) e il 5% di osseo al 3,5% rispettivamente al 36% del 33% rispettivamente al 36% del 3 a 6%. terapia.

Malattia di Paget

La malattia dell'osso di Paget è un disturbo scheletrico focale cronico caratterizzato da rimodellamento osseo notevolmente aumentato e disordinato. L'eccessivo riassorbimento osseo osteoclastico è seguito da una nuova formazione ossea osteoblastica che porta alla sostituzione dell'architettura ossea normale mediante struttura ossea ingrandita e indebolita disorganizzata.

Nei pazienti pagici trattati con Actonel 30 mg al giorno per 2 mesi di turnover osseo è tornato alla normalità nella maggior parte dei pazienti, come evidenziato da significative riduzioni della fosfatasi alcalina sierica (un marker di formazione ossea) e in idrossiprolina urinaria/creatinina e deossypiridinolina/creatinina (marker di risorpzione bone).

Farmacocinetica

Assorbimento

Basato sulla modellazione simultanea del sottile assorbimento del picco di dati di siero e delle urine dopo una dose orale ottenuta a circa 1 ora (TMAX) e si verifica in tutto il tratto gastrointestinale superiore. La frazione della dose assorbita è indipendente dalla dose sull'intervallo studiato (dose singola da 2,5 mg a 30 mg; dose multipla da 2,5 mg a 5 mg). Le condizioni di stato stazionario nel siero sono osservate entro 57 giorni dal dosaggio giornaliero. La biodisponibilità orale assoluta media della compressa da 30 mg è dello 0,63% (IC 90%: 0,54% allo 0,75%) ed è paragonabile a una soluzione.

Effetto alimentare

L'entità dell'assorbimento di una dose di 30 mg (tre compresse da 10 mg) quando somministrata 0,5 ore prima della colazione è ridotta del 55% rispetto al dosaggio in stato di digiuno (nessun cibo o bevande per 10 ore prima o 4 ore dopo il dosaggio). Il dosaggio 1 ora prima della colazione riduce l'entità dell'assorbimento del 30% rispetto al dosaggio nello stato di digiuno. Il dosaggio 0,5 ore prima della colazione o 2 ore dopo cena (pasto serale) si traduce in una misura simile di assorbimento. Actonel è efficace se somministrato almeno 30 minuti prima di colazione.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario per il risedronato è di 13,8 L/kg nell'uomo. Il legame delle proteine ​​plasmatiche umane del farmaco è di circa il 24%. Studi preclinici su ratti e cani dosati per via endovenosa con singole dosi di [ ¹⁴ C] risedronato indica che circa il 60% della dose viene distribuito all'osso. Il resto della dose viene escreto nelle urine. Dopo un dosaggio orale multiplo nei ratti, l'assorbimento del risedronato nei tessuti molli era compreso tra lo 0,001% e lo 0,01%.

Metabolismo

Non ci sono prove del metabolismo sistemico del risedronato.

Escrezione

Nei giovani soggetti sani circa la metà della dose assorbita di risedronato è stata escreta nelle urine entro 24 ore e l'85% di una dose endovenosa è stata recuperata nelle urine per 28 giorni. Sulla base della modellazione simultanea di dati sierici e delle urine medio la clearance renale era di 105 ml/min (CV = 34%) e la clearance totale media era di 122 ml/min (CV = 19%) con la differenza che rifletteva principalmente la clearance o la clearance a causa dell'adsorbimento all'osso. La clearance renale non dipende dalla concentrazione e esiste una relazione lineare tra clearance renale e clearance della creatinina. La droga non assorbita viene eliminata invariata nelle feci. Nelle donne in postmenopausa osteopenica l'emivita esponenziale terminale era di 561 ore di spazio renale media era di 52 ml/min (CV = 25%) e la distanza totale media era di 73 ml/min (CV = 15%).

Popolazioni specifiche

Pediatrico

Actonel is non indicated for use in pediatric patients [Vedere Uso pediatrico ].

Genere

Biodisponibilità e farmacocinetica a seguito di amministrazione orale sono simili negli uomini e nelle donne.

Geriatrico

La biodisponibilità e la disposizione sono simili negli anziani (più di 60 anni) e nei soggetti più giovani. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio.

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate.

Compromissione renale

Il risedronato viene escreto invariato principalmente attraverso il rene. Rispetto alle persone con normale funzione renale, la clearance renale del risedronato è stata ridotta di circa il 70% nei pazienti con clearance della creatinina di circa 30 ml/min. Actonel non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) a causa della mancanza di esperienza clinica. Non è necessario un regolazione del dosaggio nei pazienti con clearance di creatinina maggiore o uguale a 30 ml/min.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi per valutare la sicurezza o l'efficacia del risedronato nei pazienti con compromissione epatica. Il risedronato non è metabolizzato nei preparati con cane di ratto e epatico umano. Le quantità insignificanti (meno dello 0,1% della dose endovenosa) di farmaco sono escreti nella bile nei ratti. Pertanto è improbabile che l'aggiustamento del dosaggio sia necessario nei pazienti con compromissione epatica.

Interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi di interazione droga specifici. Il risedronato non è metabolizzato e non induce o inibisce gli enzimi epatici microsomiali-metabolizzanti (citocromo p450) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia animale e/o farmacologia

Il risedronato ha dimostrato una potente attività anti-osteoclasta nei ratti e minipig ovariectomizzati. La massa ossea e la resistenza biomeccanica sono state aumentate dose-dipendenti a dosi orali giornaliere fino a 4 e 25 volte la dose orale raccomandata dall'uomo di 5 mg rispettivamente per ratti e minipig. Il trattamento con risedronato ha mantenuto la correlazione positiva tra BMD e resistenza ossea e non ha avuto un effetto negativo sulla struttura ossea o sulla mineralizzazione. Nei cani intatti risedronato ha indotto l'equilibrio osseo positivo a livello dell'unità di rimodellamento osseo a dosi orali che vanno da 0,5 a 1,5 volte la dose giornaliera umana di 5 mg/giorno.

Nei cani trattati con una dose orale circa 5 volte la dose giornaliera umana risedronato ha causato un ritardo nella guarigione della frattura del raggio. Il ritardo osservato nella guarigione della frattura è simile ad altri bifosfonati. Questo effetto non si è verificato a una dose circa 0,5 volte la dose giornaliera umana.

Il test di ratto Schenk basato sull'esame istologico delle epifisi dei ratti in crescita dopo il trattamento farmacologico ha dimostrato che il risedronato non interferisce con la mineralizzazione ossea anche alla dose più alta testata che era circa 3500 volte la dose ansilare più bassa in questo modello (NULL,5 mcg/kg/giorno) e circa 800 volte la dose giornaliera umana di 5 mg. Ciò indica che è improbabile che Actonel somministrato alla dose terapeutica induce l'osteomalacia.

I multipli di dosaggio forniti sopra si basano sulla dose umana raccomandata di 5 mg/die e normalizzati usando la superficie corporea (mg/m²).

Studi clinici

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

L'efficacia della frattura di Actonel 5 mg al giorno nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata dimostrata in 2 grandi studi randomizzati controllati in placebo che hanno arruolato un totale di quasi 4000 donne postmenopausali sotto protocolli simili. Lo studio multinazionale (Vert MN) (Actonel 5 mg N = 408) è stato condotto principalmente in Europa e Australia; Un secondo studio è stato condotto in Nord America (Vert NA) (Actonel 5 mg n = 821). I pazienti sono stati selezionati sulla base dell'evidenza radiografica di una precedente frattura vertebrale e quindi avevano stabilito una malattia. Il numero medio di fratture vertebrali prevalenti per paziente all'ingresso dello studio era 4 in Vert Mn e 2,5 in Vert NA con una vasta gamma di livelli BMD basali. Tutti i pazienti in questi studi hanno ricevuto calcio supplementare 1000 mg/die. Anche i pazienti con bassi livelli di 25-idrossivitamin D3 (circa 40 nmol/L o meno) hanno ricevuto una vitamina D 500 unità internazionali/giorno supplementari.

Effetto sulle fratture vertebrali

Fratture di vertebre precedentemente indeformate (nuove fratture) e peggioramento di fratture vertebrali preesistenti sono state diagnosticate radiograficamente; Alcune di queste fratture erano anche associate a sintomi (cioè fratture cliniche). Le radiografie spinali erano programmate ogni anno e le analisi pianificate in prospettiva si basavano sul tempo per la prima frattura diagnosticata del paziente. L'endpoint primario per questi studi era l'incidenza di nuove e peggiorate fratture vertebrali nel periodo da 0 a 3 anni. Actonel 5 mg al giorno ha ridotto significativamente l'incidenza di nuove e peggiorate fratture vertebrali e di nuove fratture vertebrali sia in Vert Na e Vert Mn in tutti i punti (Tabella 3). La riduzione del rischio osservata nel sottogruppo di pazienti che avevano 2 o più fratture vertebrali all'ingresso dello studio era simile a quella osservata nella popolazione di studio generale.

Tabella 3: L'effetto dell'attonel sul rischio di fratture vertebrali

Effetto sulle fratture non vertebrali correlate all'osteoporosi

In Vert Mn e Vert Na un endpoint di efficacia prospetticamente pianificato è stato definito costituito da tutte le fratture radiograficamente confermate dei siti scheletrici accettati come associati all'osteoporosi. Le fratture in questi siti sono state collettivamente definite fratture non vertebrali legate all'osteoporosi. Actonel 5 mg al giorno ha ridotto significativamente l'incidenza di fratture correlate all'osteoporosi non vertebrale per 3 anni in vert NA (8%contro 5%; riduzione del rischio relativo 39%) e ridotto l'incidenza della frattura in vert Mn dal 16%al 11%. Vi è stata una riduzione significativa dall'11% al 7% quando gli studi sono stati combinati con una corrispondente riduzione del 36% del rischio relativo. La Figura 1 mostra i risultati complessivi e i risultati nei singoli siti scheletrici per gli studi combinati.

Figura 1: fratture cumulative correlate all'osteoporosi non vertebrale in 3 anni combinati Vert Mn e Vert NA

Effetto sulla densità minerale ossea

I risultati di 4 studi randomizzati controllati con placebo nelle donne con osteoporosi postmenopausa (Vert Mn Vert NA BMD MN BMD NA) dimostrano che Actonel 5 mg giornaliero aumenta il BMD all'anca della colonna vertebrale e al polso rispetto agli effetti visti con placebo. La tabella 4 mostra gli aumenti significativi della BMD osservata al femorale del collo del femorale della colonna lombare trocantere e raggio di medio albero in queste prove rispetto al placebo. In entrambi gli studi Vert (Vert Mn e Vert NA) Actonel 5 mg al giorno hanno prodotto aumenti nella BMD della colonna lombare che erano progressivi nei 3 anni di trattamento ed erano statisticamente significativi rispetto al basale e al placebo a 6 mesi e in tutti i punti temporali successivi.

Tabella 4: aumento percentuale medio della BMD dal basale nei pazienti che assumono Actonel 5 mg o placebo all'endpoint ^a

Actonel 35 mg once-a-week (N = 485) was shown to be non-inferior to Actonel 5 mg daily (N = 480) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosi. In the primary efficacy analysis of completers the mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 4.0% (3.7 4.3; 95% confidence interval [CI]) in the 5 mg daily group (N = 391) and 3.9% (3.6 4.3; 95% CI) in the 35 mg once-a-week group (N = 387) and the mean difference between 5 mg daily and 35 mg once-a-week was 0.1% (-0.4 0.6; 95% CI). The results of the intent-to-treat analysis with the last observation carried forward were consistent with the primary efficacy analysis of completers. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

In uno studio multicentrico in doppio cieco sulle donne in postmenopausa con trattamento con osteoporosi con Actonel 75 mg due giorni consecutivi al mese (n = 616) è stato dimostrato non-inferno ad Actonel 5 mg al giorno (n = 613). Nell'analisi di efficacia primaria dei completatori, gli aumenti medi rispetto al basale nella BMD della colonna lombare a 1 anno erano del 3,6% (NULL,3 3,9; IC 95%) nel gruppo giornaliero da 5 mg (n = 527) e 3,4% (NULL,1 3,7; IC 95%) nel gruppo 75 mg per mese (n = 524) con una differenza media tra 0,2% (NULL,6%). I risultati dell'analisi intenzione a trattamento con l'ultima osservazione trasportata erano coerenti con l'analisi di efficacia primaria dei completatori. I 2 gruppi di trattamento erano anche simili per quanto riguarda gli aumenti della BMD in altri siti scheletrici.

Actonel 150 mg once-a-month (N = 650) was shown to be non-inferior to Actonel 5 mg daily (N = 642) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosi. The primary efficacy analysis was conducted in all randomized patients with baseline and post-baseline lumbar spine BMD values (modified intent-to-treat population) using last observation carried forward. The mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 3.4% (3.0 3.8; 95% CI) in the 5 mg daily group (N = 561) and 3.5% (3.1 3.9; 95% CI) in the 150 mg once-a-month group (N = 578) with a mean difference between groups being -0.1% (-0.5 0.3; 95% CI). The results of the completers analysis were consistent with the primary efficacy analysis. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

Istologia/istomorfometria

Le biopsie ossee di 110 donne in postmenopausa sono state ottenute all'endpoint. I pazienti avevano ricevuto placebo o actonel quotidiano (NULL,5 mg o 5 mg) per 2-3 anni. La valutazione istologica (n = 103) non ha mostrato alcuna mineralizzazione ossea compromessa da osteomalacia o altri effetti avversi sull'osso nelle donne trattate con actonel. Questi risultati dimostrano che l'osso formato durante la somministrazione di Actonel è di qualità normale. La superficie di mineralizzazione dei parametri istomorfometrica Un indice di turnover osseo è stato valutato in base ai campioni di biopsia di base e post-trattamento da 21 trattati con placebo e 23 pazienti trattati con Actonel 5 mg. La superficie di mineralizzazione è diminuita moderatamente nei pazienti trattati con actonel (variazione della percentuale mediana: placebo -21%; Actonel 5 mg -74%) coerente con gli effetti noti del trattamento sul turnover osseo.

Effetto sull'altezza

Nei due studi sul trattamento con osteoporosi di 3 anni è stata misurata ogni anno dallo stadiometro. Sia i gruppi trattati con Actonel che Trattate al placebo hanno perso altezza durante gli studi. I pazienti che hanno ricevuto Actonel avevano una perdita di altezza statisticamente significativamente più piccola rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. In Vert Mn la variazione mediana di altezza annuale era di -2,4 mm/anno nel gruppo placebo rispetto a -1,3 mm/anno nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg. In Vert NA la variazione mediana di altezza annuale era di -1,1 mm/anno nel gruppo placebo rispetto a -0,7 mm/anno nel gruppo giornaliero di 5 mg di Actonel.

Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

La sicurezza e l'efficacia di Actonel 5 mg al giorno per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa sono state dimostrate in uno studio a doppio cieco a 2 anni a doppio cieco su 383 donne in postmenopausa (fascia di età da 42 a 63 anni) entro tre anni dalla menopausa (Actonel 5 mg n = 129). Tutti i pazienti in questo studio hanno ricevuto calcio supplementare 1000 mg/die. Gli aumenti della BMD sono stati osservati già 3 mesi dopo l'inizio del trattamento degli actonel. Actonel 5 mg al giorno ha prodotto significativi aumenti medi della BMD al collo femorale della colonna lombare e al trocantere rispetto al placebo alla fine dello studio (Figura 2). Actonel 5 mg al giorno era anche efficace nei pazienti con BMD della colonna lombare basale inferiore (più di 1 DS al di sotto della media della premenopausa) e in quelli con BMD della colonna lombare normale. La densità minerale ossea al raggio distale è diminuita sia nelle donne trattate da Actonel che nel placebo dopo 1 anno di trattamento.

Figura 2: variazione della BMD dallo studio di prevenzione a 2 anni di base

La sicurezza e l'efficacia di Actonel 35 mg una volta alla settimana per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale sono state dimostrate in uno studio controllato con placebo in doppio cieco a 1 anno di 278 pazienti (Actonel 35 mg N = 136). Tutti i pazienti sono stati integrati con 1000 mg di calcio elementare e 400 unità internazionali Vitamina D. al giorno. La misura di efficacia primaria era la variazione percentuale della BMD della colonna lombare dal basale dopo 1 anno di trattamento usando LOCF (ultima osservazione portata avanti). Actonel 35 mg una volta alla settimana ha portato a una differenza media statisticamente significativa rispetto al placebo nella BMD della colonna lombare del 2,9%(media meno quadrata per placebo -1,05%; Risedronato 1,83%). Actonel 35 mg una volta alla settimana ha anche mostrato una differenza media statisticamente significativa rispetto al placebo nella BMD al femore prossimale totale dell'1,5%(placebo -0,53%; risedronato 1,01%) collo femorale dell'1,2%(placebo -1,00%; risononato 0,22%) e trocante

Somministrazione combinata con terapia ormonale sostitutiva

Gli effetti della combinazione di Actonel 5 mg al giorno con coniugato estrogeno 0,625 mg al giorno (n = 263) sono stati confrontati con gli effetti dell'estrogeno coniugato da solo (n = 261) in uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato di donne da 37 a 82 anni che erano in media 14 anni postmenopausa. I risultati della BMD per questo studio sono presentati nella Tabella 5.

Tabella 5: variazione percentuale dal basale in BMD dopo 1 anno di trattamento

Istologia/istomorfometria

Le biopsie ossee di 53 donne in postmenopausa sono state ottenute all'endpoint. I pazienti avevano ricevuto Actonel 5 mg più estrogeni o estrogeni-aloni una volta al giorno per 1 anno. La valutazione istologica (n = 47) ha dimostrato che l'osso dei pazienti trattati con actonel più estrogeni era di normale struttura lamellare e mineralizzazione normale. La superficie di mineralizzazione dei parametri istomorfometrica Una misura del turnover osseo è stata valutata in base ai campioni di biopsia basale e post-trattamento da 12 pazienti trattati con actonel più estrogeni e 12 trattati con estrogeni-alone. La superficie di mineralizzazione è diminuita in entrambi i gruppi di trattamento (variazione della percentuale mediana: Actonel più estrogeni -79%; estrogeno -50%) coerente con gli effetti noti di questi agenti sul turnover osseo.

Uomini con osteoporosi

Gli effetti di Actonel 35 mg una volta alla settimana sulla BMD sono stati esaminati in uno studio multinazionale controllato con placebo in doppio cieco a 2 anni in 285 uomini con osteoporosi (Actonel N = 192). I pazienti avevano un'età media di 61 anni (range da 36 a 84 anni) e il 95% erano caucasici. Al basale il punteggio T medio della colonna lombare era -3,2 e il punteggio a T medio del collo femorale era -2,4. Tutti i pazienti nello studio avevano 1) un punteggio T BMD inferiore o uguale a -2 al collo femorale e inferiore o uguale a -1 alla colonna lombare o 2) un punteggio T BMD inferiore o uguale a -1 al collo femorale e inferiore a -2,5 alla spina lombare. Tutti i pazienti sono stati integrati con calcio 1000 mg/die e vitamina D 400 a 500 unità internazionali/giorno. Actonel 35 mg una volta alla settimana ha prodotto significativi aumenti medi della BMD nel trocantere del collo femorale della colonna lombare e l'anca totale rispetto al placebo dopo 2 anni di trattamento (differenza di trattamento: colonna lombare 4,5%; collo femorale 1,1%; trocantere 2,2%; Femumole totale 1,5%).

Osteoporosi indotta da glucocorticoidi

Densità minerale ossea

Due studi a doppio cieco a 1 anno controllati con placebo in pazienti che stavano prendendo più o uguali a 7,5 mg/giorno di prednisone o equivalenti hanno dimostrato che l'attonello 5 mg al giorno era efficace nella prevenzione e nel trattamento della osteoporosi indotta da glucocorticoidi negli uomini e nelle donne che stavano iniziando o continuando la terapia glucorticoide continua. Non è stata studiata l'efficacia della terapia di actonel per l'osteoporosi indotta da glucocorticoidi oltre un anno.

Lo studio di prevenzione ha arruolato 228 pazienti (Actonel 5 mg n = 76) (18-85 anni) ognuno dei quali aveva iniziato la terapia glucocorticoide (dose giornaliera media di prednisone 21 mg) nei 3 mesi precedenti (durata media di utilizzo prima dello studio 1,8 mesi) per la pelle reumatica e le malattie polmonari. La BMD media della colonna lombare era normale al basale (punteggio T medio -0,7). Tutti i pazienti in questo studio hanno ricevuto calcio supplementare 500 mg/die. Nel terzo mese di trattamento e continua attraverso il trattamento di un anno, il gruppo placebo ha subito perdite in BMD al collo femorale della colonna lombare e al trocantere mentre la BMD è stata mantenuta o aumentata nel gruppo Actonel 5 mg. In ogni sito scheletrico c'erano differenze statisticamente significative tra il gruppo placebo e il gruppo Actonel 5 mg in tutti i punti di tempo (mesi 3 6 9 e 12). Le differenze di trattamento sono aumentate con il trattamento continuo. Sebbene la BMD sia aumentata al raggio distale nel gruppo Actonel 5 mg rispetto al gruppo placebo, la differenza non era statisticamente significativa. Le differenze tra placebo e actonel 5 mg dopo 1 anno erano del 3,8% alla colonna lombare del 4,1% al collo femorale e del 4,6% al trocantere come mostrato nella Figura 3. I risultati di questi siti scheletrici erano simili ai risultati complessivi quando i sottogruppi di uomini e postmenopausa ma non sono stati analizzati separatamente. Actonel era efficace al collo femorale della colonna lombare e al trocantere indipendentemente dall'età (meno di 65 vs. maggiore o uguale a 65) di genere e dose glucocorticoide o BMD basale. Sono stati anche osservati effetti positivi per il trattamento in pazienti che assumono glucocorticoidi per una vasta gamma di disturbi reumatologici, i più comuni dei quali erano l'artrite reumatoide arterite e la polimialgia reumatica.

Lo studio di trattamento di un design simile ha arruolato 290 pazienti (Actonel 5 mg N = 100) (19-85 anni di età) con continuo termine a lungo termine (maggiore o uguale a 6 mesi) uso di glucocorticoidi (durata media dell'uso prima dello studio di 60 mesi; dose giornaliera media di prednisone 15 mg) per la pelle reumatica e le malattie polmonari. La BMD della colonna lombare media basale era bassa (NULL,63 DS al di sotto della media della popolazione sana) con il 28% dei pazienti più di 2,5 DS al di sotto della media. Tutti i pazienti in questo studio hanno ricevuto calcio supplementare 1000 mg/die e vitamina D 400 unità internazionali/giorno.

Dopo 1 anno di trattamento, la BMD del gruppo placebo era entro l'1% dei livelli di base al collo femorale della colonna lombare e al trocantere. Actonel 5 mg ha aumentato la BMD alla colonna lombare (NULL,9%) collo femorale (NULL,8%) e trocantere (NULL,4%). Le differenze tra Actonel e Placebo erano del 2,7% alla colonna lombare dell'1,9% al collo femorale e dell'1,6% al trocantere, come mostrato nella Figura 4. Le differenze erano statisticamente significative per la colonna lombare e il collo femorale ma non al trocantere femorale. Actonel era allo stesso modo efficace sulla BMD della colonna lombare indipendentemente dall'età (meno di 65 vs. maggiore o uguale a 65) di genere o dose di glucocorticoidi pre-studio. Sono stati anche osservati effetti positivi per il trattamento in pazienti che assumono glucocorticoidi per una vasta gamma di disturbi reumatologici, i più comuni dei quali erano l'artrite reumatoide arterite e la polimialgia reumatica.

Figura 3: â

viaggio su strada

Figura 4: cambiamento nella BMD dai pazienti basali sulla terapia glucocorticoide a lungo termine

Fratture vertebrali

Nello studio di prevenzione dei pazienti che iniziano glucocorticoidi, l'incidenza delle fratture vertebrali a 1 anno è stata ridotta dal 17% nel gruppo placebo al 6% nel gruppo Actonel. Nello studio di trattamento dei pazienti che continuano i glucocorticoidi, l'incidenza delle fratture vertebrali è stata ridotta dal 15% nel gruppo placebo al 5% nel gruppo Actonel (Figura 5). La riduzione statisticamente significativa dell'incidenza della frattura vertebrale nell'analisi degli studi combinati corrispondeva a una riduzione assoluta del rischio dell'11% e una riduzione del rischio relativo del 70%. Tutte le fratture vertebrali sono state diagnosticate radiograficamente; Alcune di queste fratture erano anche associate a sintomi (cioè fratture cliniche).

Figura 5: incidenza di fratture vertebrali nei pazienti che iniziano o continuano la terapia glucocorticoide

Istologia/istomorfometria

Le biopsie ossee di 40 pazienti in terapia glucocorticoide sono state ottenute all'endpoint. I pazienti avevano ricevuto placebo o actonel quotidiano (NULL,5 mg o 5 mg) per 1 anno. La valutazione istologica (n = 33) ha mostrato che l'osso si formava durante il trattamento con actonel era di normale struttura lamellare e mineralizzazione normale senza anomalie ossee o midollo osservate. La superficie di mineralizzazione dei parametri istomorfometrica Una misura del turnover osseo è stata valutata in base ai campioni di biopsia di base e post-trattamento da 10 pazienti trattati con Actonel 5 mg. La superficie di mineralizzazione è diminuita del 24% (variazione della percentuale mediana) in questi pazienti. Solo un piccolo numero di pazienti trattati con placebo presentava campioni di biopsia sia al basale che post-trattamento che precludevano una valutazione quantitativa significativa.

Trattamento della malattia di Paget

L'efficacia di Actonel è stata dimostrata in 2 studi clinici che coinvolgono 120 uomini e 65 donne. In uno studio in doppio cieco controllato attivo su pazienti con malattia da moderata a grave di Paget (livelli sierici di fosfatasi alcalina di almeno 2 volte il limite superiore dei normali) sono stati trattati con actonel 30 mg al giorno per 2 mesi o didronel (disodio dell'etidronate) 400 mg al giorno per 6 mesi. Al giorno 180 il 77% (43/56) dei pazienti trattati con Actonel ha ottenuto la normalizzazione dei livelli sierici di fosfatasi alcalina rispetto al 10,5% (6/57) dei pazienti trattati con didronel (p inferiore a 0,001). Al giorno 540 16 mesi dopo l'interruzione della terapia il 53% (17/32) di pazienti trattati con Actonel e il 14% (4/29) di pazienti trattati con Didronel con dati disponibili sono rimasti Biochimico remissione.

Durante i primi 180 giorni dello studio controllato attivo, l'85% (51/60) di pazienti trainati da Actonel ha dimostrato una riduzione maggiore o uguale al 75% dal basale nell'eccesso sierico alcalino fosfatasi (differenza tra il livello misurato e il punto medio del livello normale) con 2 mesi di trattamento rispetto al 20% (12/60) nel gruppo trattato con Didronel con 6 mesi di trattamento rispetto a 0,0011). I cambiamenti nell'eccesso sierico di fosfatasi alcalina nel tempo (mostrato nella Figura 6) sono stati significativi dopo solo 30 giorni di trattamento con una riduzione del 36% nell'eccesso sierico di fosfatasi alcalina in quel momento rispetto a una riduzione del 6% osservata con il trattamento Didronel nello stesso punto temporale (p meno di 0,01).

Figura 6: variazione percentuale media dal basale nell'eccesso sierico di fosfatasi alcalina per visita

La risposta alla terapia con actonel era simile nei pazienti con malattia di Paget da lieve a molto grave. La tabella 6 mostra la riduzione percentuale media dal basale al giorno 180 in eccesso di fosfatasi alcalina sierica in pazienti con malattia lieve moderata o grave.

Tabella 6: riduzione percentuale media dal basale al giorno 180 in eccesso di fosfatasi alcalina sierica totale per gravità della malattia

La risposta alla terapia con actonel era simile tra i pazienti che avevano precedentemente ricevuto la terapia anti-pagica e quelli che non lo avevano fatto. Nello studio controllato attivo 4 pazienti precedentemente non rispondenti a 1 o più corsi di terapia anti-pagica (calcitonina didronel) hanno risposto al trattamento con Actonel 30 mg al giorno (definito da almeno una variazione del 30% rispetto al basale). Ognuno di questi pazienti ha ottenuto una riduzione di almeno il 90% dal basale nell'eccesso sierico di fosfatasi alcalina con 3 pazienti che hanno raggiunto la normalizzazione dei livelli sierici di fosfatasi alcalina.

L'istomorfometria dell'osso è stata studiata in 14 pazienti con biopsie ossee: 9 pazienti avevano biopsie da lesioni ossee pagine e 5 pazienti da osso non pagico. La biopsia ossea si traduce in osso non pagico non ha rivelato la compromissione dell'osteomalacia del rimodellamento osseo o l'induzione di un significativo declino del turnover osseo nei pazienti trattati con actonel.

Informazioni sul paziente per Actonel

Actonel®
(Ak-toh-nel)
(sodio risedronato) compresse

Leggi la guida ai farmaci forniti con Actonel® prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento. Parla con il tuo medico se hai domande su Actonel potrebbero esserci nuove informazioni al riguardo.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Actonel?

Actonel can cause serious side effects including:

1. Problemi di esofago
2. Bassi livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia)
3. Gravi problemi di osso mascella (osteonecrosi)
4. Articolazione ossea o dolore muscolare
5. Insolite fratture dell'osso della coscia

1. Problemi di esofago.

Alcune persone che prendono Actonel possono sviluppare problemi nell'esofago (il tubo che collega la bocca e lo stomaco). Questi problemi includono l'infiammazione dell'irritazione o le ulcere dell'esofago che a volte possono sanguinare.

• È importante prendere Actonel esattamente come prescritto per aiutare a ridurre la possibilità di ottenere problemi di esofago. (Vedi la sezione come dovrei prendere Actonel?)
• Smetti di prendere Actonel e chiama subito il medico se si ottiene un dolore al petto nuovo o peggiora il bruciore di stomaco o hai problemi o dolore quando deglutisci.

2. Bassi livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia).

Actonel may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Actonel it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Actonel. Most people with low blood calcium levels do non have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Spasmi contrazioni o crampi nei muscoli
• Intorpidimento o formicolio nelle dita delle dita o intorno alla bocca

Il medico può prescrivere calcio e vitamina D per aiutare a prevenire bassi livelli di calcio nel sangue mentre prendi Actonel. Prendi il calcio e la vitamina D come ti dice il medico.

3. Grave problemi ossei della mascella (osteonecrosi).

Gravi problemi di osso della mascella possono verificarsi quando si prende Actonel. Il medico dovrebbe esaminare la bocca prima di iniziare Actonel. Il medico potrebbe dirti di vedere il tuo dentista prima di iniziare Actonel. È importante per te praticare una buona cura della bocca durante il trattamento con Actonel.

4. Oriente ossea o dolore muscolare.

Alcune persone che prendono Actonel sviluppano un forte dolore osseo o muscolare.

5. Fratture ossee insolite della coscia.

Alcune persone hanno sviluppato fratture insolite nell'osso della coscia. I sintomi di una frattura possono includere dolore nuovo o insolito nell'inguine o nella coscia dell'anca.

Chiama subito il tuo medico se hai uno di questi effetti collaterali.

Cos'è Actonel?

Actonel is a prescription medicine used to:

• Trattare o prevenire l'osteoporosi nelle donne dopo menopausa . Actonel aiuta ad aumentare la massa ossea e aiuta a ridurre la possibilità di avere una frattura spinale o non-spinale (rottura).
• Aumenta la massa ossea negli uomini con osteoporosi.
• Trattare o prevenire l'osteoporosi negli uomini o nelle donne che assumono medicine corticosteroidi.
• Tratta alcuni uomini e donne che hanno la malattia dell'osso di Paget.

Non è noto per quanto tempo funziona Actonel per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi. Dovresti vedere il tuo medico regolarmente per determinare se Actonel è ancora giusto per te.

Actonel is non for use in children.

Chi non dovrebbe prendere Actonel?

Non prendere Actonel se tu:

• Avere alcuni problemi con l'esofago il tubo che collega la bocca allo stomaco
• Non può stare in piedi o sedersi in posizione verticale per almeno 30 minuti
• Avere bassi livelli di calcio nel sangue
• Sono allergici ad Actonel o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Un elenco di ingredienti è alla fine di questo opuscolo.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Actonel?

Prima di iniziare Actonel, assicurati di parlare con il tuo medico se tu:

• Avere problemi con la deglutizione
• Avere problemi di stomaco o digestivi
• Avere calcio a basso sangue
• Pianificare di rimuovere la chirurgia dentale o i denti
• Avere problemi ai reni
• Ti è stato detto che hai difficoltà ad assorbire i minerali nello stomaco o nell'intestino (sindrome da malassorbimento)
• Sono in gravidanza per rimanere incinta o sospettare di essere incinta. Se rimani incinta mentre prendi Actonel, smettila di prenderlo e contatta il medico. Non è noto se Actonel può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• Stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Actonel passa nel tuo latte e può danneggiare il tuo bambino.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• antiacidi
• aspirina
• Medicinali antinfiammatori non steroidei (FANS)

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire su come funziona Actonel.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Actonel?

• Prendi Actonel esattamente come ti dice il tuo medico. Il medico può cambiare la tua dose di Actonel, se necessario.
• Actonel works only if taken on an empty stomach.
• Prendi 1 tablet Actonel dopo esserti alzato per la giornata e prima di prendere la prima bevanda alimentare o altri medicinali.
• Prendi Actonel mentre sei seduto o in piedi.
• Non masticare o succhiare un tablet di Actonel.
• Swallow Actonel Tablet con un bicchiere pieno (da 6 a 8 once) solo di acqua semplice.
• Fare non Prendi Actonel con soda o succo di tè al caffè per caffè minerale.

Dopo aver deglutito la tavoletta Actonel attendere almeno 30 minuti:

• Prima di sdraiarti. Puoi sedere stand o camminare e fare attività normali come leggere.
• Prima di prendere il tuo primo cibo o drink tranne l'acqua semplice.
• Prima di assumere altri medicinali tra cui calcio antiacidi e altri integratori e vitamine.

Fare non lie down for at least 30 minutes after you take Actonel and after you eat your first food of the day.

Se ti perdi una dose di actonel non lo prendi più tardi nel corso della giornata. Prendi la tua dose persa la mattina dopo e poi torna al tuo normale programma. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.

Se perdi più di 2 dosi di Actonel in un mese, chiama il medico per istruzioni.

Se prendi troppo actonel, chiama il tuo medico. Non provare a vomitare. Non sdraiarti.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Actonel?

Actonel may cause serious side effects:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Actonel?

Gli effetti collaterali più comuni di Actonel sono:

• Dolore incluso dolori alla schiena e all'articolazione
• area dello stomaco (addominale) dolore
• bruciore di stomaco

Potresti ottenere reazioni allergiche come gli alveari gonfiore della lingua o della gola delle labbra del viso.

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Actonel. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Actonel?

• Conservare l'actonel a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Buttare via in modo sicuro medicine che non è più obsoleta o non più necessaria.

Mantieni Actonel e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Actonel.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Actonel per una condizione per la quale non è stato prescritto.

Fare non give Actonel to other people even if they have the same symptoms you have. It may harm them.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Actonel. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Actonel che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.actonel.com o chiamare il numero 1-800-678-1605.

Quali sono gli ingredienti in Actonel?

Ingrediente attivo: sodio al risedronato

Ingredienti inattivi in ​​tutte le resistenza alla dose: crospovidone idrossipropil cellulosa ipromellosio magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole silicio biossido di titanio in titanio.

Ingredienti inattivi specifici per una resistenza alla dose: 5 mg di ossido di ossido ferrico monoidosato; 30 mg di lattosio monoidrato; 35 mg di ossido ferrico di ossido rosso ossido di lattosio giallo monoidrato; 75 mg di ossido ferrico rosso; 150 mgâ € fd

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.