Iniezione di zovirax

Descrizione per l'iniezione di zovirax

Zovirax è il nome del marchio per Acyclovir un analizzato al nucleoside sintetico attivo contro l'herpesvirus. L'aciclovir sodico per iniezione è una polvere liofilizzata sterile solo per somministrazione endovenosa. Ogni fiala da 500 mg contiene 500 mg di aciclovir e 49 mg di sodio e ogni fiala da 1000 mg contiene 1000 mg di aciclovir e 98 mg di sodio. La ricostituzione delle fiale da 500 mg o 1000 mg con 10 mL o 20 ml rispettivamente di acqua sterile per USP iniezione si traduce in una soluzione contenente 50 mg/mL di aciclovir. Il pH della soluzione ricostituita è circa 11. Ulteriore diluizione in qualsiasi soluzione endovenosa appropriata deve essere eseguita prima dell'infusione (vedi Dosaggio e amministrazione : Metodo di preparazione e amministrazione).

L'aciclovir sodio è una polvere cristallina bianca con la formula molecolare C ₈ H ₁₀ N ₅ Essi ₃ e un peso molecolare di 247,19. La solubilità massima in acqua a 25 ° C supera 100 mg/mL. A pH fisiologico il sodio di aciclovir esiste come forma non ionizzata con un peso molecolare di 225 e una solubilità massima in acqua a 37 ° C di 2,5 mg/mL. I PKA di Acyclovir sono 2,27 e 9,25.

Il nome chimico dell'aciclovir sodio è 2-ammino-19-diidro-9-[(2-idrossietossi) metil] -6 H -Purin-6-one Monosodio Sale; Ha la seguente formula strutturale:

VIROLOGIA

Meccanismo di azione antivirale: L'aciclovir è un analogo nucleosidico di purina sintetica con attività inibitoria in vitro e in vivo contro il virus dell'herpes simplex tipi 1 (HSV-1) 2 (HSV-2) e virus varicella-zoster (VZV).

L'attività inibitoria dell'aciclovir è altamente selettiva a causa della sua affinità per l'enzima timidina chinasi (TK) codificata da HSV e VZV. Questo enzima virale converte l'aciclovir in aciclovir monofosfato Un analogo nucleotidico. Il monofosfato viene ulteriormente convertito in difosfato dalla guanilato chinasi cellulare e in trifosfato da una serie di enzimi cellulari. L'acyclovir trifosfato in vitro interrompe la replicazione del DNA virale dell'herpes. Ciò si ottiene in 3 modi: 1) inibizione competitiva dell'incorporazione della DNA virale di DNA 2) in e terminazione della crescente catena di DNA virale e 3) inattivazione della DNA polimerasi virale. Maggiore antivirale L'attività di aciclovir contro l'HSV rispetto a VZV è dovuta alla sua più efficiente fosforilazione da parte del TK virale.

Attività antivirali: La relazione quantitativa tra la suscettibilità in vitro dei virus dell'herpes agli antivirali e la risposta clinica alla terapia non è stata stabilita nell'uomo e i test di sensibilità al virus non è stata standardizzata. Risultati dei test di sensibilità espressi come la concentrazione di farmaco richiesto per inibire del 50% la crescita del virus nella coltura cellulare (IC ₅₀ ) varia notevolmente a seconda di una serie di fattori. Utilizzando i test di riduzione della placca l'IC ₅₀ Contro gli isolati del virus dell'herpes simplex variano da 0,02 a 13,5 mcg/mL per HSV-1 e da 0,01 a 9,9 mcg/ml per HSV-2. L'IC ₅₀ Per l'aciclovir contro la maggior parte dei ceppi di laboratorio e gli isolati clinici di VZV vanno da 0,12 a 10,8 mcg/ml. L'acyclovir dimostra anche l'attività contro il ceppo di vaccino contro VZV con una media ^{CIRCUITO INTEGRATO} 50 di 1,35 mcg/ml.

Resistenza ai farmaci: La resistenza di HSV e VZV ad aciclovir può derivare da cambiamenti qualitativi e quantitativi nella TK virale TK e/o DNA polimerasi. Gli isolati clinici di HSV e VZV con ridotta suscettibilità agli aciclovir sono stati recuperati da pazienti immunocompromessi, specialmente con infezione da HIV avanzata. Mentre la maggior parte dei mutanti resistenti agli acyclovir isolati così lontano da tali pazienti sono stati trovati come mutanti carenti di TK Altri mutanti che coinvolgono il gene TK virale (TK parziale e TK alterati) e la DNA polimerasi sono stati isolati. I mutanti TK-negativi possono causare gravi malattie nei neonati e negli adulti immunocompromessi. La possibilità di resistenza virale per l'aciclovir dovrebbe essere considerata nei pazienti che mostrano una scarsa risposta clinica durante la terapia.

Usi per l'iniezione di zovirax

1. Infezioni da herpes simplex in pazienti immunocompromessi:
   • Zovirax IV è indicato per il trattamento delle infezioni da herpes simplex.
   • Zovirax IV è indicato per la profilassi delle infezioni da herpes simplex nei pazienti.
2. Zovirax IV è indicato nel trattamento delle infezioni di Varicella Zoster in pazienti immuno-compromessi:
   • Picculnto - profilassi e terapia delle complicanze della polmonite.
   • Herpes zoster - Solo se le lesioni non sono più vecchie di 72 ore.
3. Zovirax IV è indicato per il trattamento delle infezioni da herpes simplex nel neonato.
4. Zovirax IV è indicato per il trattamento dell'encefalite dell'herpes simplex.
5. Zovirax IV è indicato per la prevenzione della riattivazione di citomegalovirus Infezione nei pazienti sieropositivi a seguito del trapianto di midollo osseo.

Dosaggio per iniezione di zovirax

La dose richiesta di Zovirax IV deve essere somministrata mediante infusione endovenosa lenta per un periodo di un'ora. Un corso di trattamento con Zovirax IV di solito dura 5 giorni, ma questo può essere regolato in base alle condizioni del paziente e alla risposta alla terapia. Il trattamento per l'encefalite dell'herpes e le infezioni da herpes simplex neonatale di solito dura 10 giorni. La durata della somministrazione profilattica di Zovirax IV è determinata dalla durata del periodo a rischio.

Dosge negli adulti

I pazienti obesi devono essere dosati alla dose adulta raccomandata usando il peso corporeo ideale piuttosto che il peso corporeo reale.

Dosaggio in Bambini

La dose di Zovirax IV per i bambini di età compresa tra 3 mesi e 12 anni viene calcolata sulla base della superficie corporea.

I bambini con funzionalità renale alterata richiedono un intervallo di dose e/o dose adeguatamente modificata in base al grado di compromissione come indicato in Dosaggio in Compromissione renale '.

Dosaggio in Neonates

Il dosaggio di Zovirax IV nei neonati viene calcolato sulla base della massa del corpo. I neonati con le infezioni da herpes simplex dovrebbero essere somministrati zovirax IV in dosi di 10 mg/kg ogni 8 ore.

Dosaggio in the Elderly

La possibilità di compromissione renale negli anziani deve essere considerata e il dosaggio deve essere regolato di conseguenza (vedi Compromissione renale sotto).

L'idratazione adeguata dovrebbe essere mantenuta.

Dosaggio For The Prevention Of Cytomegalovirus Reactivation Following Bone Marrow Transplantation

Adulti

500 mg/m2 ZOVIRAX IV should be given intravenously 3 times daily at approximately 8 hour intervals. The duration of treatment recommended in bone marrow transplant recipients is from 5 days before up to 30 days after transplant.

Bambini

Dati limitati suggeriscono che per la prevenzione della riattivazione del citomegalovirus nei bambini di età superiore ai 2 anni che hanno subito un trapianto di midollo osseo la dose per adulti può essere somministrata.

Dosaggio In Compromissione renale For Adult And Paediatric Patients

Si consiglia cautela quando si somministra zovirax IV a pazienti con funzionalità renale alterata. Sono suggerite le seguenti regolazioni nel dosaggio

Adulti

Linee guida per l'amministrazione di acyclovir nei neonati con compromissione renale

Clearance della creatinina di 20-50 ml/min/173 m2 o creatinina sierica 70-100 μmol/L: una dose di 10 mg/kg/12 ore. Clearance della creatinina di 10-25 ml/min/173 m2 o creatinina sierica 110-130 μmol/L con uscita urina in calo: una dose di 10 mg/kg/24 ore. Insufficienza renale con clearance della creatinina di <10 ml/min/173 m2 or serum creatinine> 130 μmol/L o uscita urina <1 ml/kg/hour and peritoneal dialysis: a dose of 5 mg/kg/24 hours.

Ricostituzione

Zovirax IV deve essere ricostituito usando i seguenti volumi di acqua per iniezioni BP o cloruro di sodio Infusione endovenosa BP (09 % M/V) per fornire una soluzione contenente 25 mg di aciclovir per ml.

Dalla dose calcolata determinare il numero e la resistenza appropriati delle fiale da utilizzare. Ricostituire ogni fiala aggiungendo il volume raccomandato di fluido di infusione e scuotendo delicatamente fino a quando il contenuto della fiala non si è completamente sciolto.

Amministrazione

Dopo la ricostituzione, Zovirax IV può essere somministrato per via endovenosa per un periodo di un'ora da una pompa di infusione a tasso controllato. In alternativa, la soluzione ricostituita può essere ulteriormente diluita per dare una concentrazione di aciclovir non superiore a 5 mg/mL (05 % m/v) per la somministrazione per infusione. Aggiungere il volume richiesto della soluzione ricostituita alla soluzione di infusione scelta come raccomandato di seguito e agitare bene per garantire una miscelazione adeguata. Per i bambini e i neonati in cui è consigliabile ridurre al minimo il volume del fluido di infusione, si raccomanda che la diluizione sia sulla base di una soluzione ricostituita da 4 ml (100 mg di aciclovir) aggiunta a 20 ml di liquido di infusione.

Per gli adulti si raccomanda che le borse di infusione contenenti 100 ml di fluido di infusione vengano utilizzate anche quando ciò darebbe una concentrazione di aciclovir sostanzialmente inferiore allo 05 % m/v. Pertanto, può essere utilizzata una borsa di infusione da 100 ml per qualsiasi dose tra 250 mg e 500 mg di aciclovir (10 e 20 ml di soluzione ricostituita) ma una seconda borsa deve essere utilizzata per dosi tra 500 e 1 000 mg. When diluted in accordance with the recommended schedules ZOVIRAX IV is known to be compatible with the following infusion fluids and stable for up to 12 hours at room temperature (15 °C to 25 °C):

• BP per via endovenosa di cloruro di sodio (045 % e 09 % M/V)
• Cloruro di sodio (018 % m/v) e glucosio (4 % m/v) infusione endovenosa BP
• Cloruro di sodio (045 % m/v) e glucosio (25 % m/v) infusione endovenosa BP
• Lattato di sodio composto Sodio Infusione endovenosa BP (soluzione di Hartmann).

Zovirax IV quando diluito secondo il programma di cui sopra darà una concentrazione di acyclovir non superiore allo 05 % m/v.

Poiché non è incluso alcun conservante antimicrobico e la diluizione deve essere effettuata in condizioni asettiche complete immediatamente prima dell'uso e qualsiasi soluzione non utilizzata scartata. Le soluzioni ricostituite o diluite non devono essere refrigerate.

Se dovesse scartare la torbidità o la cristallizzazione visibili nella soluzione prima o durante l'infusione la preparazione dovrebbe essere scartata.

Come fornito

Identificazione

Fial contenente una polvere da bianco a bianco sporco.

Presentazione

Cartone contenente 5 fiale di vetro incolore trasparenti.

Istruzioni di archiviazione

Conservare sotto 25 ° C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione e scartare qualsiasi eccesso.

La soluzione ricostituita o diluita non deve essere refrigerata.

Effetti collaterali del vaccino contro la polio negli adulti

GlaxoSmithKline South Africa (Pty) Ltd 39 Hawkins Avenue Epping Industria 1 7460. Revisionato: marzo 2012

Effetti collaterali for Zovirax Injection

Effetti avversi derivati ​​da studi clinici

Le reazioni avverse elencate sono state osservate in studi clinici controllati e non controllati in circa 700 pazienti che hanno ricevuto zovirax a ~ 5 mg/kg (250 mg/m2) 3 volte al giorno e circa 300 pazienti che hanno ricevuto 10 mg/kg (500 mg/m2) 3 volte al giorno.

La seguente convenzione è stata utilizzata per la classificazione di effetti indesiderati in termini di frequenza: molto comune ≥ 1/10 comune ≥ 1/100 e <1/10 uncommon ≥ 1/1 000 and < 1/100 rare ≥ 1/10 000 and < 1/1 000 very rare < 1/10 000.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Non comune: diminuzioni negli indici ematologici (anemia trombocitopenia leucopenia).

Disturbi vascolari

Comune: flebitis.

Disturbi gastrointestinali

Comune: vomito di nausea.

Disturbi epatobiliari

Comune: aumenti reversibili degli enzimi legati al fegato.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Comune: eruzioni cutanee (compresa la fotosensibilità) febbri orticaria prurito.

Disturbi renali e urinari

Comune : aumenti del sangue urea e livelli di creatinina. Si ritiene che i rapidi aumenti dell'urea nel sangue e dei livelli di creatinina siano correlati ai livelli di picco del plasma e allo stato di idratazione del paziente. Per evitare questo effetto, Zovirax non dovrebbe essere somministrato come iniezione di bolo per via endovenosa ma da infusione lenta per un periodo di un'ora.

Effetti avversi derivati ​​da dati post-marketing

I seguenti eventi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di Zovirax da report spontanei. Poiché questi sono riportati da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile effettuare stime precise della frequenza.

Disturbi del sistema immunitario : Anafilassi.

Disturbi del sistema psichiatrico e nervoso : Scrittura di mal di testa Agitazione Confusione di confusione Tremo di atassia Disartria Sintomi psicotici Convulsioni Somnolenza Encefalopatia coma.

Gli eventi di cui sopra sono generalmente reversibili e generalmente riportati in pazienti con compromissione renale o con altri fattori predisponenti (vedere avvisi e precauzioni speciali).

Disturbi toracici e mediastinali respiratori : Dispnea.

Disturbi gastrointestinali : Dolore addominale diarrea.

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Disturbi epatobiliari : Aumenti reversibili dell'epatite da bilirubina ittero .

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei : Perdita di capelli diffusa accelerata dell'angioedema. La relazione tra perdita di capelli diffusa accelerata con la terapia con zovirax è incerta.

Disturbi renali e urinari : Compromissione renale insufficienza renale acuta .

L'idratazione adeguata del paziente deve essere mantenuta. La compromissione renale di solito risponde rapidamente alla reidratazione del paziente e/o alla riduzione del dosaggio o al ritiro di zovirax. Può verificarsi progressione verso insufficienza renale acuta.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione : Reazioni infiammatorie locali della febbre fatica.

Le gravi reazioni infiammatorie locali a volte che portano all'ulcerazione si sono verificate quando Zovirax IV è stato inavvertitamente infuso nei tessuti extravascolari.

Esperienza post -marketing

Oltre agli eventi avversi riportati dagli studi clinici, i seguenti eventi sono stati identificati durante l'uso post -approvazione della crema di acyclovir. Perché non possono essere fatti volontariamente da una popolazione di stime di frequenza di dimensioni sconosciute. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa di una combinazione della loro frequenza di serietà di segnalazione o potenziale connessione causale con la crema di aciclovir.

Generale: Anafilassi dell'angioedema.

Pelle: Dermatite da contatto eczema .

Interazioni farmacologiche for Zovirax Injection

Non sono state identificate interazioni clinicamente significative. L'aciclovir come contenuto in Zovirax IV viene eliminato principalmente invariato nelle urine tramite secrezione tubulare renale attiva. Eventuali medicinali somministrati contemporaneamente che competere con questo meccanismo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di aciclovir. Probenecid e cimetidina aumentano l'AUC di aciclovir con questo meccanismo e riduce la clearance renale dell'aciclovir.

Nei pazienti che ricevono cautela per via endovenosa di Zovirax durante la somministrazione simultanea con medicinali che competono con l'aciclovir per l'eliminazione a causa del potenziale per un aumento dei livelli plasmatici di uno o entrambe le medicine o le loro metaboliti. L'esperienza clinica non ha identificato interazioni che risultano dalla somministrazione topica o sistemica di altre farmaci in modo concomitante con la crema di zovirax. È improbabile che l'assorbimento sistemico tominimale delle interazioni farmaco sistemiche con crema crema zovirax.

Aumento delle AUC plasmatiche di aciclovir e del metabolita inattivo del micofenolato mofetile Un agente immunosoppressore utilizzato nei pazienti trapianti è stato mostrato quando i medicinali sono co-somministrati.
È inoltre richiesta la cura (con il monitoraggio delle variazioni della funzione renale) se somministrazione di zovirax endovenoso con medicinali che colpiscono altri aspetti della fisiologia renale (ad esempio ciclosporina tacrolimus).

Avvertimenti per l'iniezione di zovirax

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per l'iniezione di zovirax

La sicurezza del trattamento con zovirax in gravidanza e l'allattamento non è stata stabilita (vedi Gravidanza e lattazione ).

Uso in pazienti con compromissione renale e nei pazienti anziani

L'aciclovir come contenuto in Zovirax IV viene eliminato dalla clearance renale, pertanto la dose deve essere ridotta nei pazienti con compromissione renale (vedi Dosaggio And Directions For Use ).

È probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzione renale e quindi la necessità di una riduzione della dose deve essere considerata in questo gruppo di pazienti. Sia i pazienti anziani che i pazienti con compromissione renale sono ad aumentato rischio di sviluppare effetti collaterali neurologici e dovrebbero essere attentamente monitorati per l'evidenza di questi effetti. Nei casi riportati queste reazioni erano generalmente reversibili sulla sospensione del trattamento (vedi Effetti collaterali ).

La dose di Zovirax IV deve essere regolata in pazienti con funzionalità renale alterata per evitare l'accumulo di aciclovir nel corpo (vedi Dosaggio in Compromissione renale ).

Nei pazienti che ricevono zovirax IV a dosi più elevate (ad es. Per encefalite dell'herpes), è necessario assumere cure specifiche sulla funzione renale, in particolare quando i pazienti sono disidratati o hanno alcun compromissione renale.
Zovirax IV ricostituito ha un pH di circa 110 e non deve essere somministrato per via di bocca.

Gravidanza e lattazione

La sicurezza in gravidanza non è stata stabilita (vedi Avvertimenti e precauzioni speciali ).

Lattazione

Dopo la somministrazione orale di 200 mg di cinque volte al giorno, l'aciclovir è stato rilevato nel latte materno a concentrazioni che vanno da 06 a 41 volte i corrispondenti livelli plasmatici. Questi livelli esporrebbero potenzialmente i neonati infermieristici a dosaggi di aciclovir fino a 03 mg/kg/giorno. Le donne in allattamento sul trattamento con zovirax non devono allattare.

Fertilità

Non ci sono informazioni sull'effetto di Zovirax IV sulla fertilità femminile umana. In uno studio su 20 pazienti di sesso maschile con aciclovir orale per lo sperma normale somministrato a dosi fino a 1 g al giorno per un massimo di sei mesi non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla motilità o sulla morfologia del conteggio degli spermatozoi.

Informazioni per overdose per l'iniezione di zovirax

Sintomi noti di sovradosaggio e dettagli del suo trattamento

Il sovradosaggio di zovirax per via endovenosa ha portato a aumenti dell'azoto sierico di urea nel sangue di creatinina e successiva insufficienza renale. Gli effetti neurologici, comprese le convulsioni di agitazione delle allucinazioni di confusione e il coma sono stati descritti in associazione con il sovradosaggio. L'emodialisi migliora significativamente la rimozione di aciclovir dal sangue e può quindi essere considerata un'opzione nella gestione del sovradosaggio di zovirax. Il trattamento è sintomatico e solidale

Controindicazioni per l'iniezione di zovirax

Zovirax IV è controindicato nei pazienti noti per essere precedentemente ipersensibili ad aciclovir o valaciclovir.

Farmacologia clinica for Zovirax Injection

Azione farmacologica

L'aciclovir è un analogico nucleosidico di purine sintetica con attività inibitoria in vitro e in vivo contro i virus dell'herpes umano tra cui i tipi di virus dell'herpes simplex (HSV) 1 e 2 e il virus Zoster di Varicella (VZV). Nella coltura cellulare l'acyclovir ha la più grande attività anti-virale contro l'HSV-1 seguito (in ordine decrescente di potenza) da HSV-2 e VZV. L'attività inibitoria dell'aciclovir per HSV-1 HSV-2 e VZV è altamente selettiva. La timidina chinasi enzimatica (TK) delle normali cellule non infette non usa efficacemente l'aciclovir come substrato, quindi la tossicità per le cellule ospiti dei mammiferi è bassa; Tuttavia, TK codificato da HSV VZV converte l'aciclovir in aciclovir monofosfato Un analogo nucleosidico che viene ulteriormente convertito in difosfato e infine al trifosfato da enzimi cellulari. L'aciclovir trifosfato interferisce con la DNA polimerasi virale e inibisce la replicazione del DNA virale con la terminazione della catena risultante a seguito della sua incorporazione nel DNA virale.

Informazioni sul paziente per l'iniezione di zovirax

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.