Zosyn

Descrizione per Zosyn

Zosyn (piperacillina e tazobactam) per iniezione e iniezione di Zosyn (piperacillina e tazobactam) sono prodotti di combinazione antibatterica iniettabili costituiti dalla somministrazione semisintetica della piperacillina sodica e dell'inibitamia β-lattamasi per la somministrazione intravanena.

La piperacillina sodio deriva da D (-)-α-aminobenzil-penicillina. Il nome chimico della piperacillina sodio è sodio (2S5R6R) -6-[(R) -2- (4-etil-23-dixo-1-piperazinecarbossamido)-2-fenilacetamido] -33-dimetil-7-oxo-oxo-4-thia-1-azabiciclo [3.2.0] hepta-2- La formula chimica è C ₂₃ H ₂₆ N ₅ Essi ₇ S e il peso molecolare è 539,5. La struttura chimica del sodio piperacillina è:

Tazobactam sodio Un derivato del nucleo della penicillina è un solfone acido penicillanico. Il suo nome chimico è il sodio (2S3S5R) -3-metil-7-oxo-3- (1H-123-triazol-1-ilmetil) -4-THIA-1- Azabiciclo [3.2.0] Heptane-2-Carbossilati-44-dioossido. La formula chimica è C ₁₀ H ₁₁ N ₄ Essi ₅ S e il peso molecolare è 322,3. La struttura chimica del sodio Tazobactam è:

Zosyn (piperacillina e tazobactam) per iniezione è una polvere criodesicata da bianca a bianca sterile costituita da piperacillina e tazobactam come loro sali di sodio confezionati in fiale di vetro. La formulazione contiene anche il disodio edetato diidrato (EDTA) e il citrato di sodio.

Ogni fiala a dose singola Zosyn 2,25 g contiene una quantità di farmaco sufficiente per il ritiro della piperacillina sodio equivalente a 2 grammi di piracillina e tazobactam sodio equivalente a 0,25 g di tazobactam. Il prodotto contiene anche 0,5 mg di EDTA per fiala.

Clozapina altri farmaci nella stessa classe

Ogni fiala a dose singola Zosyn 3.375 g contiene una quantità di farmaco sufficiente per il ritiro della piperacillina sodio equivalente a 3 grammi di piracillina e tazobactam sodio equivalente a 0,375 g di Tazobactam. Il prodotto contiene anche 0,75 mg di EDTA per fiala.

Ogni fiala a dose singola di 4,5 g di Zosyn contiene una quantità di farmaco sufficiente per il ritiro della piperacillina sodio equivalente a 4 grammi di piracillina e tazobactam sodio equivalente a 0,5 g di tazobactam. Il prodotto contiene anche 1 mg di EDTA per fiala.

Ogni fiala di massa della farmacia di 40,5 g contiene piracillina sodio equivalente a 36 grammi di piracillina e tazobactam sodio equivalenti a 4,5 g di tazobactam sufficiente per la consegna di dosi multiple.

L'iniezione di Zosyn nel contenitore del galassia è una soluzione premiscelata non pirogenica sterile iso-osmotica congelata. Le formulazioni di componenti e dosaggio sono riportate nella tabella seguente:

Tabella 5: Zosyn in Contenitori Galaxy Soluzione congelata premiscelata

Zosyn contiene un totale di 2,84 mEq (65 mg) di sodio (NA) per grammo di piracillina nel prodotto di combinazione.

Usi per Zosyn

Infezioni intra-addominali

Zosyn è indicato negli adulti e nei pazienti pediatrici (di età pari o superiore a età) per il trattamento dell'appendicite (complicata da rottura o ascesso) e peritonite causata da beta-lattamasi che produce isolati di Escherichia coli o dai seguenti membri dei membri dei seguenti Bacteroides fragilis gruppo: B. fragilis B. ovatus B. thetaiotaomicron O B. Vulgata .

Polmonite nosocomiale

Zosyn è indicato negli adulti e nei pazienti pediatrici (di età pari o superiore a età) per il trattamento della polmonite nosocomiale (da moderata a grave) causata dalla beta-lattamasi che produce isolati di Staphylococcus aureus e da piperacillina e tazobactam-sensibile Acinetobacter Baumannii Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae E Pseudomonas aeruginosa (Polmonite nosocomiale causata da P. aeruginosa dovrebbe essere trattato in combinazione con un aminoglicoside) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Infezioni della struttura della pelle e della pelle

Zosyn è indicato negli adulti per il trattamento di infezioni della pelle non complicate e complicate, tra cui ascessi cutanei di cellulite e infezioni del piede ischemico/diabetico causate da beta-lattamasi che producono isolati di Staphylococcus aureus .

Infezioni pelviche femminili

Zosyn è indicato negli adulti per il trattamento dell'endometrite postpartum o della malattia infiammatoria pelvica causata dalla beta-lattamasi che produce isolati di Hanno mostrato freddo .

Polmonite acquisita dalla comunità

Zosyn è indicato negli adulti per il trattamento della polmonite acquisita dalla comunità (solo gravità moderata) causata da beta-lattamasi che producono isolati di Haemophilus influenzae .

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Zosyn e altri farmaci antibatterici, lo Zosyn dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire le infezioni provenute o fortemente sospettate di essere causate dai batteri. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per Zosyn

Dosaggio In Adult Patients With Indicazioni Other Than Polmonite nosocomiale

Il solito dosaggio giornaliero totale di Zosyn per pazienti adulti con indicazioni diverse dalla polmonite no -osocomiale è di 3,375 g ogni sei ore [per un totale di 13,5 g (NULL,0 g di piracillina e 1,5 g di tazobactam)] da somministrare da infusione endovenosa su 30 minuti. La solita durata del trattamento di Zosyn è compresa tra 7 e 10 giorni.

Dosaggio In Adult Patients With Polmonite nosocomiale

Il trattamento presuntivo iniziale di pazienti adulti con polmonite nosocomiale dovrebbe iniziare con Zosyn con un dosaggio di 4,5 g ogni sei ore più un'aminoglicoside [per un totale di 18,0 g (NULL,0 g di piracillina e 2,0 g di tazobactam)] somministrato dall'infusione intravenosa in 30 minuti. La durata raccomandata del trattamento con Zosyn per la polmonite nosocomiale è da 7 a 14 giorni. Il trattamento con l'aminoglicoside dovrebbe essere continuato nei pazienti da cui P. aeruginosa è isolato.

Dosaggio In Adult Patients With Compromissione renale

Nei pazienti adulti con compromissione renale (clearance della creatinina ≤ 40 mL/min) e pazienti con dialisi (emodialisi e CAPD) la dose endovenosa di Zosyn dovrebbe essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Il dosaggio giornaliero raccomandato di Zosyn per i pazienti con compromissione renale somministrata mediante infusione endovenosa per oltre 30 minuti è descritto nella Tabella 1.

Tabella 1: dosaggio raccomandato di Zosyn in pazienti con normale funzione renale e compromissione renale (come grammi totali piperacillina e tazobactam)

Per i pazienti in emodialisi la dose massima è di 2,25 g ogni dodici ore per tutte le indicazioni diverse dalla polmonite nousocomiale e 2,25 g ogni otto ore per la polmonite ossocomiale. Poiché l'emodialisi rimuove il 30% al 40% della dose somministrata, una dose aggiuntiva di 0,75 g di zosyn (NULL,67 g di piracillina e 0,08 g di tazobactam) deve essere somministrata dopo ogni periodo di dialisi nei giorni di emodialisi. Non è necessario alcun dosaggio aggiuntivo di Zosyn per i pazienti CAPD.

Dosaggio In Pediatric Patients With Appendicitis/Peritonitis O Polmonite nosocomiale

Il dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici con appendicite e/o peritonite o polmonite di nodo di età compresa Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Tabella 2: dosaggio raccomandato di Zosyn nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 mesi di età e più di 40 kg e con normale funzione renale

I pazienti pediatrici che pesano oltre 40 kg e con normale funzione renale dovrebbero ricevere la dose per adulti [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio of Zosyn in pediatric patients with renal impairment has not been determined.

Ricostituzione e diluizione di Zosyn per l'iniezione

Zosyn (Piperacillin e Tazobactam) per iniezione non è attualmente commercializzato.

Ricostituzione di Zosyn per iniezione per pazienti adulti e pazienti pediatrici che pesano oltre 40 kg

Farvia di farmacia in blocco

La soluzione di fiala in blocco della farmacia ricostituita deve essere trasferita e ulteriormente diluita per infusione endovenosa.

La fiala di massa della farmacia è da utilizzare in un servizio di miscela di farmacia ospedaliera solo sotto un cappuccio a flusso laminare. Dopo l'ingresso di ricostituzione nella fiala deve essere effettuato con un set di trasferimento sterile o un altro dispositivo di erogazione sterile e il contenuto deve essere erogato come aliquote in soluzione endovenosa usando la tecnica asettica. Utilizzare prontamente l'intero contenuto di Farmacia. Vial. Scartare la porzione inutilizzata dopo 24 ore se immagazzinata a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) o dopo 48 ore se conservato a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).

Ricostituire la fiala di massa della farmacia con esattamente 152 ml di un diluente di ricostituzione compatibile elencato di seguito a una concentrazione di 200 mg/mL di piperacillina e 25 mg/ml di Tazobactam. Agitare bene fino a quando non si dissolve. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima e durante la somministrazione ogni volta che la soluzione e il consumo del contenitore.

Fiale monodose

Ricostituire fiale monodose di Zosyn con un diluente di ricostituzione compatibile dall'elenco fornito di seguito.

2,25 g 3,375 g e 4,5 g Zosyn devono essere ricostituiti rispettivamente con 10 ml 15 ml e 20 ml. Girare fino a quando non si dissolve. Dopo la ricostituzione le fiale monodose avranno una concentrazione di 202,5 ​​mg/mL (180 mg/ml di piperacillina e 22,5 mg/ml di tazobactam).

Diluenti di ricostituzione compatibili per fiale di massa della farmacia e fiale monodose

• 0,9% di cloruro di sodio per iniezione
• Acqua sterile per iniezione
• Destrosio 5%
• Salino batteriostatico/parabeni
• Acqua/parabeni batteriostatici
• Alcool salino batteriostatico/benzil
• Acqua batteriostatica/alcool benzilico

Diluizione della soluzione Zosyn ricostituita per pazienti adulti e pazienti pediatrici che pesano oltre 40 kg

Le soluzioni Zosyn ricostituite per entrambe le fiale di sfuso della farmacia e fiale monodose devono essere ulteriormente diluite (volume raccomandato per dose da 50 ml a 150 ml) in una soluzione endovenosa compatibile elencata di seguito. Somministrare per infusione per un periodo di almeno 30 minuti. Durante l'infusione è desiderabile interrompere la soluzione di infusione primaria.

Soluzioni endovenose compatibili per fiale di massa della farmacia e fiale monodose

• 0,9% di cloruro di sodio per iniezione
• Acqua sterile per iniezione (Maximum recommended volume per dose of sterile water fO injection is 50 mL)
• Dextran 6% in soluzione salina
• Destrosio 5%
• La soluzione di Ringer lattata (compatibile solo con Zosyn riformulato contenente EDTA ed è compatibile per la co-somministrazione tramite un sito Y)

Zosyn non dovrebbe essere miscelato con altri farmaci in una siringa o in bottiglia di infusione poiché la compatibilità non è stata stabilita.

Zosyn non è chimicamente stabile in soluzioni che contengono solo bicarbonato di sodio e soluzioni che alterano significativamente il pH.

Zosyn non deve essere aggiunto ai prodotti sanguigni o agli idrolizzati di albumina. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato o lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Diluizione della soluzione Zosyn ricostituita per pazienti pediatrici che pesano fino a 40 kg

Il volume della soluzione ricostituita richiesta per consegnare la dose di Zosyn dipende dal peso del bambino [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Reconstituted Zosyn solutions fO both bulk E single-dose vials should be further diluted in a compatible intravenous solution listed above.

Tabella 3: ricostituzione di fiale monodose e concentrazione risultante

Tabella 4: ricostituzione della fiala di massa della farmacia e concentrazione risultante

1. Calcola la dose del paziente come descritto nella Tabella 2 sopra [vedi Dosaggio e amministrazione ].
2. Ricostituire la fiala con un diluente di ricostituzione compatibile come elencato sopra nel sottotitolo di diluenti di ricostituzione compatibile per le fiale di sfuso della farmacia e fiale monodose usando il volume appropriato di diluente come elencato nelle tabelle 3 e 4 di seguito. A seguito dell'aggiunta del diluente gira la fiala monodosaggio o scuotere la fiala di massa della farmacia fino a quando la polvere non viene completamente sciolta.
3. Calcola il volume richiesto (ML) della soluzione Zosyn ricostituita in base alla dose richiesta.
4. Prelevare asetticamente il volume richiesto della soluzione Zosyn ricostituita dalla fiala sfusa della farmacia o dalla fiala monodose. Dovrebbe essere ulteriormente diluito a una concentrazione finale di piperacillina compresa tra 20 mg/mL a 80 mg/mL (Tazobactam tra 2,5 mg/ml a 10 mg/mL) in una soluzione endovenosa compatibile (come elencato sopra) in una siringa di dimensioni appropriate o una borsa IV.
5. Somministrare la soluzione di diluita Zosyn mediante infusione per un periodo di almeno 30 minuti (si consiglia una siringa programmabile o una pompa di infusione). Durante l'infusione è desiderabile interrompere la soluzione di infusione primaria.

Stabilità di Zosyn per l'iniezione dopo la ricostituzione e la diluizione

Zosyn per iniezione ricostituita da fiale di massa della farmacia e fiale monodose è stabile in contenitori di vetro e plastica (sacchetti e tubi di siringa di plastica) se usati con diluenti compatibili. Le fiale di massa della farmacia e le fiale monodose non devono essere congelate dopo la ricostituzione.

Le fiale di massa a dosi monodose o farmaceutiche devono essere utilizzate immediatamente dopo la ricostituzione. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata dopo lo stoccaggio per 24 ore a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) o dopo lo stoccaggio per 48 ore a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).

Gli studi di stabilità nei sacchi IV hanno dimostrato la stabilità chimica (pH di potenza di soluzione ricostituita e chiarezza della soluzione) per un massimo di 24 ore a temperatura ambiente e fino a una settimana a temperatura refrigerata. Zosyn per iniezione non contiene conservanti. Dovrebbe essere utilizzata un'adeguata considerazione della tecnica asettica.

Zosyn per iniezione ricostituita da fiale sfuse e monodose può essere utilizzata nelle pompe di infusione endovenosa ambulatoriale. La stabilità di Zosyn per l'iniezione in una pompa di infusione endovenosa ambulatoriale è stata dimostrata per un periodo di 12 ore a temperatura ambiente. Ogni dose è stata ricostituita e diluita a un volume di 37,5 ml o 25 ml. L'offerta di un giorno di soluzione di dosaggio è stata trasferita asetticamente nel serbatoio dei farmaci (sacche IV o cartuccia). Il serbatoio è stato montato su una pompa di infusione endovenosa ambulatoriale preprogrammata per le istruzioni del produttore. La stabilità di Zosyn per l'iniezione non è influenzata quando somministrata usando una pompa di infusione endovenosa ambulatoriale.

Compatibilità con aminoglicosidi

A causa dell'inattivazione in vitro di aminoglicosidi da parte della piperacillina Zosyn e degli aminoglicosidi sono raccomandati per la somministrazione separata. Zosyn e aminoglicosidi devono essere ricostituiti diluiti e somministrati separatamente quando è indicata una terapia concomitante con aminoglicosidi [vedi Interazioni farmacologiche ].

In circostanze in cui la co-somministrazione tramite il sito Y è necessaria le formulazioni Zosyn contenenti EDTA sono compatibili per la co-somministrazione simultanea attraverso l'infusione del sito Y solo con i seguenti aminoglicosidi nelle seguenti condizioni:

Tabella 5: compatibilità con aminoglicosidi

Solo la concentrazione e i diluenti per amikacina o gentamicina con i dosaggi di Zosyn sopra elencati sono stati stabiliti come compatibili per la co-somministrazione tramite infusione del sito Y. La co-somministrazione simultanea tramite infusione del sito Y in qualsiasi modo diverso da sopra elencato può comportare l'inattivazione dell'aminoglicoside da parte di Zosyn.

Zosyn non è compatibile con la tobramicina per la co-somministrazione simultanea tramite infusione del sito Y. La compatibilità di Zosyn con altri aminoglicosidi non è stata stabilita.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Effetti collaterali degli antibiotici per la clamidia

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Zosyn (Piperacillin e Tazobactam) per l'iniezione è una polvere da bianco a bianco sporco nelle fiale [tutti i punti di forza di Zosyn (Piperacillin e Tazobactam) per iniezione non sono attualmente commercializzati]:

• 2,25 g Fial monodosaggio (piperacillina sodio equivalente a 2 grammi di piracillina e tazobactam sodio equivalenti a 0,25 g di tazobactam).
• 3,375 g Fial monodosaggio (piperacillina sodio equivalente a 3 grammi di piracillina e tazobactam sodio equivalente a 0,375 g di tazobactam).
• 4,5 g Fial monodosaggio (piperacillina sodio equivalente a 4 grammi di piperacillina e tazobactam sodio equivalenti a 0,5 g di tazobactam).
• 40,5 g Fargala in massa di farmacia (piperacillina sodio equivalente a 36 grammi di piracillina e tazobactam sodio equivalente a 4,5 grammi di tazobactam).

Archiviazione e maneggevolezza

Zosyn (Piperacillin e Tazobactam) per l'iniezione sono stati forniti come fiale monodose e fiale di massa della farmacia nelle dimensioni seguenti; Tuttavia, tutti i punti di forza di Zosyn (Piperacillin e Tazobactam) per l'iniezione non sono attualmente commercializzati:

Ogni fial di Zosyn 2,25 G fornisce piracillina sodio equivalente a 2 grammi di piracillina e tazobactam sodio equivalente a 0,25 g di tazobactam. Ogni fiala contiene 5,68 MEQ (130 mg) di sodio. Fornito 10 per scatola - Ndc 0206-8852-16

Ogni fiala Zosyn 3.375 G fornisce piracillina sodio equivalente a 3 grammi di piracillina e tazobactam sodio equivalente a 0,375 g di tazobactam. Ogni fiala contiene 8,52 MEQ (195 mg) di sodio. Fornito 10 per scatola - Ndc 0206-8854-16

Ogni fial Zosyn 4,5 g fornisce piracillina sodio equivalente a 4 grammi di piracillina e tazobactam sodio equivalenti a 0,5 g di Tazobactam. Ogni fiala contiene 11,36 MEQ (260 mg) di sodio. Fornito 10 per scatola - Ndc 0206-8855-16

Ogni fiala di massa della farmacia di 40,5 g di Zosyn fornisce piracillina sodio equivalente a 36 grammi di piracillina e tazobactam sodio equivalenti a 4,5 grammi di tazobactam. Ogni fiala in blocco della farmacia contiene 100,4 meq (2304 mg) di sodio. NDC 0206-8859-10

Conservare Zosyn per fiale di iniezione a temperatura ambiente controllata (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) prima della ricostituzione.

Distribuito da: Wyeth Pharmaceuticals LLC Una consociata di Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revisionato: dicembre 2022

Effetti collaterali fO Zosyn

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Ipersensibilità Reazioni avverse [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Linfohistiosi emofagocitica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni avverse ematologiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni avverse del sistema nervoso centrale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nefrotossicità nei pazienti in condizioni critiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Diarrea associata a Clostridioides difficile [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici su pazienti adulti

Durante le indagini cliniche iniziali 2621 pazienti in tutto il mondo sono stati trattati con Zosyn negli studi di fase 3. Nei principali studi clinici di monoterapia nordamericana (n = 830 pazienti) il 90% degli eventi avversi riportati erano lievi a moderati di natura e transitoria in natura. Tuttavia, nel 3,2% dei pazienti trattati in tutto il mondo, Zosyn è stato sospeso a causa di eventi avversi che coinvolgono principalmente la pelle (NULL,3%) tra cui eruzione cutanea e prurito; il sistema gastrointestinale (NULL,9%) tra cui nausea e vomito della diarrea; e reazioni allergiche (NULL,5%).

Tabella 6: reazioni avverse dagli studi clinici di Zosyn monoterapia

Polmonite nosocomiale Trials

Due prove di Nosocomiale Sono state condotte infezioni del tratto respiratorio inferiori. In uno studio 222 pazienti sono stati trattati con Zosyn in un regime di dosaggio di 4,5 g ogni 6 ore in combinazione con un aminoglicoside e 215 pazienti sono stati trattati con imipenem/cilastatina (500 mg/500 mg ogni 6 ore) in combinazione con un aminoglicoside. In questo studio sono stati riportati eventi avversi emergenti dal trattamento dello studio da 402 pazienti 204 (NULL,9%) nel gruppo Pipercillina e Tazobactam e 198 (NULL,1%) nel gruppo imipenem/cilastatina. Venticinque (NULL,0%) pazienti nel gruppo piracillina e Tazobactam e 14 (NULL,5%) nel gruppo Imipenem/Cilastatina (P> 0,05) hanno interrotto il trattamento a causa di un evento avverso.

La seconda prova ha utilizzato un regime di dosaggio di 3,375 g dato ogni 4 ore con un aminoglicoside.

Tabella 7: reazioni avverse da Zosyn Plus Aminoglicoside Clinical Studi ^a

Altre prove: nefrotossicità

In uno studio randomizzato controllato multicentrico in 1200 pazienti adulti in condizioni critiche piperacillina e tazobactam è risultata essere un fattore di rischio per l'insufficienza renale (odds ratio 1,7 IC 95% 95% da 1,18 a 2,43) e associato al recupero ritardato della funzione renale rispetto ad altri farmaci anti-lattamici beta-lattamici ¹ [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Cambiamenti avversi di laboratorio (visto durante gli studi clinici)

Degli studi segnalati, inclusi quello delle infezioni del tratto respiratorio più basso di Nosocomiale in cui è stata utilizzata una dose più elevata di Zosyn in combinazione con le variazioni di aminoglicoside nei parametri di laboratorio includono:

Ematologico - diminuisce in emoglobina E Ematocrito La trombocitopenia aumenta nella conta piastrinica eosinofilia Leucopenia Neutropenia . Questi pazienti sono stati ritirati dalla terapia; Alcuni avevano sintomi sistemici di accompagnamento (ad es. Fever rigida i brividi)

Coagulazione - Test positivo di Coombin diretto Prolung ha prolungato il tempo prolungato di tromboplastina parziale

Epatico - Elevazioni transitorie di AST (SGOT) Alt (SGPT) alcalina fosfatasi bilirubina

Renale - aumenti del sangue sierico di creatinina urea azoto

Ulteriori eventi di laboratorio includono anomalie negli elettroliti (cioè aumenti e diminuzioni della sodio di potassio e calcio) Iperglicemia Le diminuzioni della glicemia totale o della glicemia di albumina hanno ridotto la gamma-glutamiltransferasi aumentata il tempo di sanguinamento e il tempo di sanguinamento prolungato.

Studi clinici in pazienti pediatrici

Studi clinici su Zosyn nei pazienti pediatrici suggeriscono un profilo di sicurezza simile a quello visto negli adulti.

In una sperimentazione clinica comparativa di etichette open randomizzata prospettica di pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni con infezioni intra-addominali (tra cui l'appendicite e/o la peritonite) 273 pazienti sono stati trattati con Zosyn 112,5 mg/kg dati ogni 8 ore e 269 pazienti sono stati trattati con cefotaxima (50 mg/kg) In questo studio sono stati riportati eventi avversi emergenti dal trattamento di studio 73 (NULL,7%) nel gruppo Zosyn e 73 (NULL,1%) nel gruppo Cefotaxime/Metronidazole. Sei pazienti (NULL,2%) nel gruppo Zosyn e 5 pazienti (NULL,9%) nel gruppo Cefotaxime/Metronidazole hanno interrotto a causa di un evento avverso.

In a retrospective cohort study 140 pediatric patients 2 months to less than 18 years of age with nosocomial pneumonia were treated with ZOSYN and 267 patients were treated with comparators (which included ticarcillin-clavulanate carbapenems ceftazidime cefepime or ciprofloxacin). I tassi di gravi reazioni avverse erano generalmente simili tra i gruppi Zosyn e il comparatore, compresi i pazienti di età compresa tra 2 mesi a 9 mesi trattati con Zosyn 90 mg/kg IV ogni 6 ore e pazienti di età superiore ai 9 mesi e meno di 18 anni trattati con Zosyn 112,5 mg/kg IV ogni 6 ore.

Esperienza post -marketing

Oltre alle reazioni avverse del farmaco identificate negli studi clinici nella Tabella 6 e nella Tabella 7, sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post-approvazione di Zosyn. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Epatobiliare - epatite ittero

Ematologico - anemia emolitica Agranulococitisi pancitopenia

Immune - Reazioni di ipersensibilità Reazioni anafilattiche/anafilattoidi (incluso shock ) linfotiocitosi emofagocitica (HLH)

Renale - Nefrite interstiziale

Disturbi del sistema nervoso - convulsioni

Disturbi psichiatrici - delirio

Respiratorio - polmonite eosinofila

Pelle e appendici - Eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) Dermatite esfoliativa esfoliativa esfoliativa esfoliativa generalizzata acuta generalizzata.

L'esperienza post -marketing con Zosyn nei pazienti pediatrici suggerisce un profilo di sicurezza simile a quello visto negli adulti.

Esperienza aggiuntiva con piperacillina

È stata anche segnalata la seguente reazione avversa per la piperacillina per l'iniezione:

Scheletrico - blocco neuromuscolare prolungato [vedi Interazioni farmacologiche ].

PILL ROUND BIANCA 512 VALORE STRADA

Interazioni farmacologiche fO Zosyn

Aminoglicosides

Pipercillin may inactivate aminoglycosides by converting them to microbiologically inert amides.

Inattivazione in vivo

Quando gli aminoglicosidi vengono somministrati in combinazione con la piperacillina ai pazienti con malattia renale allo stadio terminale che richiedono emodialisi, le concentrazioni degli aminoglicosidi (in particolare la tobramicina) possono essere significativamente ridotte e devono essere monitorate.

È stato dimostrato che la somministrazione sequenziale di Zosyn e tobramicina ai pazienti con normale funzione renale o compromissione renale da lieve a moderata diminuisce modestamente le concentrazioni sieriche di tobramicina, ma non è considerata necessaria alcun regolazione del dosaggio.

Inattivazione in vitro

A causa dell'inattivazione in vitro di aminoglicosidi da parte della piperacillina Zosyn e degli aminoglicosidi sono raccomandati per la somministrazione separata. Zosyn e aminoglicosidi devono essere ricostituiti diluiti e somministrati separatamente quando è indicata una terapia concomitante con aminoglicosidi. Zosyn che contiene EDTA è compatibile con amikacina e gentamicina per infusione simultanea del sito Y in alcuni diluenti e a concentrazioni specifiche. Zosyn non è compatibile con la tobramicina per infusione simultanea del sito Y [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Probenecid

Probenecid administered concomitantly with Zosyn prolongs the half-life of piperacillin by 21% E that of tazobactam by 71% because probenecid inhibits tubular renal secretion of both piperacillin E tazobactam. Probenecid should not be co-administered with Zosyn unless the benefit outweighs the risk.

Vancomicina

Gli studi hanno rilevato una maggiore incidenza di lesioni renali acute nei pazienti somministrati in concomitanza piperacillina e tazobactam e vancomicina rispetto alla sola vancomicina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Monitorare la funzione renale nei pazienti somministrati in concomitanza con piperacillina e tazobactam e vancomicina.

Non sono state rilevate interazioni farmacocinetiche tra piperacillina e tazobactam e vancomicina.

Anticoagulanti

I parametri di coagulazione devono essere testati più frequentemente e monitorati regolarmente durante la somministrazione simultanea di alte dosi di anticoagulanti orali di eparina o altri farmaci che possono influenzare il sistema di coagulazione del sangue o la funzione dei trombociti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Vecuronium

Pipercillin when used concomitantly with vecuronium has been implicated in the prolongation of the neuromuscular blockade of vecuronium. Zosyn could produce the same phenomenon if given along with vecuronium. Due to their similar mechanism of action it is expected that the neuromuscular blockade produced by any of the non-depolarizing neuromuscular blockers could be prolonged in the presence of piperacillin. MonitO fO adverse reactions related to neuromuscular blockade (see package insert fO vecuronium bromide).

Metotrexato

Dati limitati suggeriscono che la co-somministrazione di metotrexato e piperacillina può ridurre l'autorizzazione del metotrexato a causa della concorrenza per la secrezione renale. L'impatto di Tazobactam sull'eliminazione del metotrexato non è stato valutato. Se la terapia simultanea è necessaria concentrazioni sieriche di metotrexato, nonché i segni e i sintomi della tossicità del metotrexato devono essere frequentemente monitorate.

Effetti sui test di laboratorio

Sono stati segnalati risultati di test positivi utilizzando il test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA in pazienti che hanno ricevuto iniezione di piracillina e tazobactam che sono stati successivamente trovati liberi da infezione da aspergillus. Sono state riportate reazioni incrociate con polisaccaridi non aspergillus e polifuranosi con i laboratori bio-radicale Platelia Aspergillus EIA. Pertanto, i risultati dei test positivi nei pazienti che ricevono piracillina e tazobactam devono essere interpretati con cautela e confermati da altri metodi diagnostici.

Come con altre penicilline, la somministrazione di Zosyn può comportare una reazione falsa positiva per il glucosio nelle urine usando un metodo di riduzione del rame (Clinitest®). Si raccomanda di utilizzare test di glucosio basati su reazioni enzimatiche di glucosio ossidasi.

Riferimenti

1. Jensen J-Us Hein L Lundgren B et al. BMJ Open 2012; 2: E000635. Doi: 10.1136.

Avvertimenti per Zosyn

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zosyn

Reazioni avverse ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali (anafilattiche/anafilattoidi) (incluso lo shock) sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto terapia con Zosyn. Queste reazioni hanno maggiori probabilità di verificarsi in individui con una storia di penicillina cefalosporina o ipersensibilità carbapenema o una storia di sensibilità a più allergeni. Prima di iniziare la terapia con Zosyn, è necessario effettuare un'attenta indagine riguardante le precedenti reazioni di ipersensibilità. Se si verifica una reazione allergica, Zosyn deve essere sospesa e la terapia appropriata istituita.

Gravi reazioni avverse cutanee

Zosyn may cause severe cutaneous adverse reactions such as Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis drug reaction with eosinofilia E systemic symptoms E acute generalized exanthematous pustulosis. If patients develop a skin rash they should be monitOed closely E Zosyn discontinued if lesions progress.

Linfotiocitosi emofagocitica

I casi di linfotiocitosi emofagocitica (HLH) sono stati riportati in pazienti pediatrici e adulti trattati con Zosyn. Segni e sintomi di HLH possono includere l'epatosplenomegalia e citopenia epatosplenomegalia e citopenia. Se HLH è sospettato, interrompere immediatamente Zosyn e istituire una gestione appropriata.

Reazioni avverse ematologiche

Le manifestazioni di sanguinamento si sono verificate in alcuni pazienti che hanno ricevuto farmaci beta-lattamici tra cui la piperacillina. Queste reazioni sono state talvolta associate ad anomalie di test di coagulazione come l'aggregazione piastrinica del tempo di coagulazione e il tempo di protrombina e hanno maggiori probabilità di verificarsi nei pazienti con insufficienza renale. Se si verificano manifestazioni di sanguinamento, Zosyn deve essere sospesa e la terapia appropriata istituita.

La leucopenia/neutropenia associata alla somministrazione di Zosyn sembra essere reversibile e più frequentemente associata alla somministrazione prolungata.

La valutazione periodica della funzione ematopoietica deve essere eseguita in particolare con terapia prolungata, cioè ≥ 21 giorni [vedi Reazioni avverse ].

Reazioni avverse del sistema nervoso centrale

Come con altre penicilline, Zosyn può causare eccitabilità o convulsioni neuromuscolari. I pazienti che ricevono dosi più elevate, in particolare i pazienti con compromissione renale, possono essere a maggior rischio di reazioni avverse del sistema nervoso centrale. Monitorare da vicino i pazienti con compromissione renale o disturbi convulsivi per segni e sintomi di eccitabilità neuromuscolare o convulsioni [vedi Reazioni avverse ].

Nefrotossicità nei pazienti in condizioni critiche

L'uso di Zosyn è risultato essere un fattore di rischio indipendente per l'insufficienza renale ed è stato associato a un ritardato recupero della funzione renale rispetto ad altri farmaci antibatterici beta-lattam Reazioni avverse ]. Based on this study alternative treatment options should be considered in the critically ill population. If alternative treatment options are inadequate O unavailable monitO renal function during treatment with Zosyn [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

L'uso combinato di piracillina e tazobactam e vancomicina può essere associato ad una maggiore incidenza di lesioni renali acute [vedi Interazioni farmacologiche ].

Effetti degli elettroliti

Zosyn contains a total of 2.84 mEq (65 mg) of Na+ (sodium) per gram of piperacillin in the combination product. This should be considered when treating patients requiring restricted salt intake. Periodic electrolyte determinations should be perfOmed in patients with low potassium reserves E the possibility of hypokalemia should be kept in mind with patients who have potentially low potassium reserves E who are receiving cytotoxic therapy O diuretics.

Diarrea associata a Clostridioides difficile

Clostridiides difficile -Da diarrea associata (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Zosyn e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito dell'uso di farmaci antibatterici. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di droghe antibatteriche in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antibatterico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Zosyn in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità a lungo termine negli animali non sono stati condotti con piperacillina e tazobactam piperacillina o tazobactam.

Mutagenesi

Pipercillin E tazobactam was negative in microbial mutagenicity assays the unscheduled DNA synthesis (UDS) test a mammalian point mutation (Chinese hamster ovary cell HPRT) assay E a mammalian cell (BALB/c-3T3) transfOmation assay. In vivo piperacillin E tazobactam did not induce chromosomal aberrations in rats.

Fertilità

Studi di riproduzione sono stati condotti nei ratti e non hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità compromessa quando la pipercillina e il tazobactam sono somministrati per via endovenosa fino a una dose di 1280/320 mg/kg di piperacillina e tazobactam che è simile alla dose giornaliera umana massima basata sulla superficie del corpo (mg/m²).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Pipercillin E tazobactam cross the placenta in humans. However there are insufficient data with piperacillin E/O tazobactam in pregnant women to infOm a drug-associated risk fO majO birth defects E miscarriage. No fetal structural abnOmalities were observed in rats O mice when piperacillin E tazobactam was administered intravenously during Oganogenesis at doses 1 to 2 times E 2 to 3 times the human dose of piperacillin E tazobactam respectively based on body-surface area (mg/m²). However fetotoxicity in the presence of maternal toxicity was observed in developmental toxicity E peri/postnatal studies conducted in rats (intraperitoneal administration priO to mating E throughout gestation O from gestation day 17 through lactation day 21) at doses less than the maximum recommended human daily dose based on body-surface area (mg/m²) (see Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo embrionale su topi e ratti animali in gravidanza hanno ricevuto dosi endovenose di piracillina e tazobactam fino a 3000/750 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi. Non ci sono prove di teratogenicità fino alla dose più alta valutata che è da 1 a 2 volte e 2 a 3 volte la dose umana di piracillina e tazobactam rispettivamente nei topi e nei ratti basati sull'area della superficie corporea (mg/m²). I pesi corporei fetali sono stati ridotti nei ratti a dosi tossiche maternamente o superiori a 500/62,5 mg/kg/giorno che rappresentano un minimamente che rappresentano 0,4 volte la dose umana di piperacillina e tazobactam in base all'area della superficie corporea (mg/m²).

Uno studio sulla fertilità e sulla riproduzione generale nei ratti che utilizzava la somministrazione intraperitoneale di tazobactam o la pipercillina combinata e il tazobactam prima dell'accoppiamento e fino alla fine della gestazione hanno riportato una diminuzione delle dimensioni dei rifiuti in presenza di tossicità materna) e una riduzione delle dimensioni del battito) Nei feti con ritardi di ossificazione e variazioni di costole in concomitanza con tossicità materna a ≥640/160 mg/kg/giorno di piperacillina e tazobactam (NULL,5 volte e 1 volte la dose umana di piracillina e tazobactam rispettivamente basate sull'area della superficie del corpo).

Lo sviluppo peri/postnatale nei ratti è stato compromesso con i pesi di cucciolo ridotti aumentati di nati morti e aumentato la mortalità del cucciolo in concomitanza con la tossicità materna dopo la somministrazione intraperitoneale di tazobactam da soli a dosi ≥320 mg/kg/giorno (2 volte la dose umana in base alla superficie corporea) o della piperacillina combinata e (NULL,5 volte e 1 volte la dose umana di piracillina e tazobactam si basa sull'area della superficie corporea) dal giorno di gestazione 17 al giorno di allattamento 21.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Pipercillin is excreted in human milk; tazobactam concentrations in human milk have not been studied. No infOmation is available on the effects of piperacillin E tazobactam on the breastfed child O on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fO Zosyn E any potential adverse effects on the breastfed child from Zosyn O from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Zosyn per le infezioni intra-addominali e la polmonite nosocomiale sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 mesi di età.

L'uso di Zosyn nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 mesi con infezioni intra-addominali tra cui l'appendicite e/o la peritonite è supportato da prove di studi ben controllati e studi di farmacocinetica negli adulti e nei pazienti pediatrici. Ciò include una sperimentazione clinica comparativa di etichette open randomizzata prospettica con 542 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni con infezioni intra-addominali (inclusi appendicite e/o peritonite) in cui 273 pazienti pediatrici hanno ricevuto piperacillina e tazobactam [vedi Reazioni avverse E Farmacologia clinica ].

L'uso di Zosyn nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 mesi con polmonite nosocomiale è supportato da prove di studi ben controllati su adulti con polmonite noSocomiale uno studio di simulazione condotto con un modello di farmacokinetica e uno studio di coorte retroperi (che includeva ticarcillina-clavulanato carbapenems ceftazidime cefepime o ciprofloxacina) [vedi Reazioni avverse E Farmacologia clinica ].

La sicurezza e l'efficacia di Zosyn non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi [vedi Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio of Zosyn in pediatric patients with renal impairment has not been determined.

Uso geriatrico

I pazienti di età superiore ai 65 anni non hanno un aumentato rischio di sviluppare effetti avversi esclusivamente a causa dell'età. Tuttavia il dosaggio deve essere regolato in presenza di compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Zosyn contains 65 mg (2.84 mEq) of sodium per gram of piperacillin in the combination product. At the usual recommended doses patients would receive between 780 E 1040 mg/day (34.1 E 45.5 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. This may be clinically impOtant with regard to such diseases as insufficienza cardiaca congestizia .

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.

Compromissione renale

Nei pazienti con clearance della creatinina ≤ 40 ml/min pazienti con dialisi (emodialisi e CAPD) la dose endovenosa di Zosyn dovrebbe essere ridotta al grado di compromissione della funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

Dosaggio adjustment of Zosyn is not warranted in patients with hepatic cirrhosis [Vedere Farmacologia clinica ].

Pazienti con fibrosi cistica

Come con altre penicilline semisintetiche la terapia con piperacillina è stata associata ad una maggiore incidenza di febbre ed eruzione cutanea in fibrosi cistica pazienti.

Informazioni per overdose per Zosyn

Ci sono stati rapporti post -marketing di sovradosaggio con piperacillina e tazobactam. La maggior parte di quegli eventi sperimentati, tra cui vomito di nausea e diarrea, sono stati segnalati anche con i soliti dosaggi raccomandati. I pazienti possono sperimentare eccitabilità neuromuscolare o convulsioni se vengono somministrate dosi più alte rispetto alle raccomandate (in particolare in presenza di insufficienza renale) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Il trattamento dovrebbe essere di supporto e sintomatico in base alla presentazione clinica del paziente. Eccessive concentrazioni sieriche di piperacillina o tazobactam possono essere ridotte dall'emodialisi. A seguito di una singola dose di 3,375 g di piracillina e tazobactam la percentuale della dose di piracillina e tazobactam rimossa da emodialisi era rispettivamente di circa il 31% e il 39% [vedi Farmacologia clinica ].

Controindicazioni per Zosyn

Zosyn is contraindicated in patients with a histOy of allergic reactions to any of the penicillins cephalospOins O beta-lactamase inhibitOs.

Farmacologia clinica fO Zosyn

Meccanismo d'azione

Zosyn is an antibacterial drug [Vedere Microbiologia ].

Farmacodinamica

Il parametro farmacodinamico per piperacillina e tazobactam che è più predittivo dell'efficacia clinica e microbiologica è il tempo al di sopra del MIC.

Farmacocinetica

I medi e i coefficienti di variazione (CV%) per i parametri farmacocinetici di Pipercillina e Tazobactam dopo dosi multiple endovenose sono riassunti nella Tabella 8.

Tabella 8: parametri PK PK Media (CV%) Pileracillin e Tazobactam

Le concentrazioni plasmatiche di picco di piracillina e tazobactam vengono raggiunte immediatamente dopo il completamento di un'infusione endovenosa di Zosyn. Le concentrazioni plasmatiche di piperacillina a seguito di un'infusione di 30 minuti di Zosyn erano simili a quelle raggiunte quando venivano somministrate dosi equivalenti di piracillina. Le concentrazioni plasmatiche a stato stazionario di piracillina e tazobactam erano simili a quelle raggiunte dopo la prima dose a causa delle brevi emivite di piperacillina e tazobactam.

Distribuzione

Sia la piperacillina che il tazobactam sono circa il 30% legati alle proteine ​​plasmatiche. Il legame proteico di piperacillina o tazobactam non è influenzato dalla presenza dell'altro composto. Il legame proteico del metabolita Tazobactam è trascurabile.

Pipercillin E tazobactam are widely distributed into tissues E body fluids including intestinal mucosa gallbladder lung female reproductive tissues (uterus ovary E fallopian tube) interstitial fluid E Anche . Mean tissue concentrations are generally 50% to 100% of those in plasma. Distribuzione of piperacillin E tazobactam into cerebrospinal fluid is low in subjects with non-inflamed meninges as with other penicillins (see Table 9).

Tabella 9: concentrazioni di piracillina e tazobactam in tessuti e fluidi selezionati dopo singolo 4 g/0,5 g di 30 minuti di IV di Zosyn

Metabolismo

Pipercillin is metabolized to a minO microbiologically active desethyl metabolite. Tazobactam is metabolized to a single metabolite that lacks pharmacological E antibacterial activities.

Escrezione

A seguito di dosi di Zosyn singoli o multiple a soggetti sani l'emivita plasmatica di piracillina e di Tazobactam variava da 0,7 a 1,2 ore ed non è stata influenzata dalla dose o dalla durata dell'infusione.

Sia la piperacillina che il tazobactam vengono eliminati attraverso il rene mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La piperacillina viene escreta rapidamente come farmaco invariato con il 68% della dose somministrata escreta nelle urine. Tazobactam e il suo metabolita vengono eliminati principalmente dall'escrezione renale con l'80% della dose somministrata escreta come farmaco invariato e il resto come singolo metabolita. Piperacillin tazobactam e desetil piperacillin sono anche secreti nel Anche .

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

Dopo la somministrazione di singole dosi di piracillina e tazobactam ai soggetti con compromissione renale, l'emivita di piracillina e tazobactam aumenta con la riduzione della clearance della creatinina. Alla clearance della creatinina al di sotto di 20 ml/min, l'aumento dell'emivita è duplice per piperacillina e quadruplice per Tazobactam rispetto ai soggetti con normale funzione renale. Sono raccomandati regolamenti di dosaggio per Zosyn quando la clearance della creatinina è inferiore a 40 ml/min nei pazienti che ricevono la normale dose giornaliera raccomandata di Zosyn. Vedere Dosaggio e amministrazione Per raccomandazioni specifiche per il trattamento dei pazienti con compromissione renale.

L'emodialisi rimuove il 30% al 40% di una dose di piperacillina e tazobactam con un ulteriore 5% della dose di Tazobactam rimosso come metabolita Tazobactam. La dialisi peritoneale rimuove rispettivamente circa il 6% e il 21% delle dosi di piracillina e tazobactam con fino al 16% della dose di Tazobactam rimosso come metabolita Tazobactam. Per le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti sottoposti a emodialisi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

L'emivita della piracillina e della tazobactam aumenta rispettivamente di circa il 25% e il 18% nei pazienti con cirrosi epatica rispetto ai soggetti sani. Tuttavia, questa differenza non garantisce l'adeguamento del dosaggio di Zosyn a causa della cirrosi epatica.

Pediatria

Pipercillin E tazobactam pharmacokinetics were studied in pediatric patients 2 months of age E older. The clearance of both compounds is slower in the younger patients compared to older children E adults.

In un'analisi della popolazione PK la clearance stimata per i pazienti di 9 mesi a 12 anni era paragonabile agli adulti con un valore medio (SE) di 5,64 (NULL,34) ml/min/kg. La stima del clearance della piperacillina è dell'80% di questo valore per i pazienti pediatrici di 2-9 mesi. Nei pazienti di età inferiore ai 2 mesi di altezza dell'età della piperacillina è più lenta rispetto ai bambini più grandi; Tuttavia non è adeguatamente caratterizzato per le raccomandazioni di dosaggio. La media della popolazione (SE) per il volume di distribuzione di piperacillina è 0,243 (NULL,011) L/kg ed è indipendente dall'età.

Geriatria

L'impatto dell'età sulla farmacocinetica di piperacillina e tazobactam è stato valutato in soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 35 anni (n = 6) e dai 65 agli 80 anni (n = 12). L'emivita media per piperacillina e tazobactam era rispettivamente del 32% e del 55% negli anziani rispetto ai soggetti più giovani. Questa differenza può essere dovuta a cambiamenti legati all'età nella clearance della creatinina.

Gara

L'effetto della razza su piperacillina e tazobactam è stato valutato in volontari maschi sani. Non è stata osservata alcuna differenza nella farmacocinetica di piperacillina o tazobactam tra volontari sani asiatici (n = 9) e caucasici (n = 9) che hanno ricevuto dosi singole da 4/0,5 g.

Interazioni farmacologiche

È stato valutato il potenziale per le interazioni farmacocinetiche farmacologiche tra zosyn e aminoglicosidi probenecid vancomicina eparina vecuronio e metotrexato [vedi Interazioni farmacologiche ].

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Pipercillin sodium exerts bactericidal activity by inhibiting septum fOmation E cell wall synthesis of susceptible bacteria. In vitro piperacillin is active against a variety of gram-positive E gram-negative aerobic E anaerobic bacteria. Tazobactam sodium has little clinically relevant in vitro activity against bacteria due to its reduced affinity to penicillin-binding proteins. It is however a beta-lactamase inhibitO of the Molecular class A enzymes including Richmond-Sykes class III (Bush class 2b & 2b') penicillinases E cephalospOinases. It varies in its ability to inhibit class II E IV (2a & 4) penicillinases. Tazobactam does not induce chromosomally-mediated beta-lactamases at tazobactam concentrations achieved with the recommended dosage regimen.

Attività antimicrobica

Zosyn has been shown to be active against most isolates of the following microOganisms both in vitro E in clinical infections [Vedere Indicazioni e utilizzo ]:

Batteri aerobici

Batteri gram-positivi

Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina)

Batteri gram-negativi

Psyllium Husk Effetti collaterali a lungo termine

Acinetobacter Baumannii
Hanno mostrato freddo
Haemophilus influenzae (esclusi isolati resistenti all'ampicillina negativi beta-lattamasi)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (dato in combinazione con un aminoglicoside a cui l'isolato è sensibile)

Batteri anaerobici

Bacteroides fragilis gruppo ( B. fragilis B. ovatus B. thetaiotaomicron E B. Vulgata )

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti batteri presenta una concentrazione inibitoria minima in vitro (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per piracillina e tazobactam contro isolati di un genere o un gruppo organismo simili. Tuttavia, l'efficacia di Zosyn nel trattamento delle infezioni cliniche causate da questi batteri non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri aerobici

Batteri gram-positivi

Enterococcus faecalis (solo isolati sensibili all'ampicillina o alla penicillina)
Staphylococcus epidermidis (solo isolati sensibili alla meticillina)
Streptococcus agalactiae †
Streptococcus pneumoniae † (solo isolati sensibili alla penicillina)
Streptococcus pyogenes †
Streptococchi del gruppo Viridans †

Batteri gram-negativi

Citrobacter Koseri
Moraxella catarrhalis
Morganella Morganies
Neisseria gonorrhoeae
Proteus meraviglioso
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Providencia Stuartii
Rettgeri Providence
Salmonella enterica

Batteri anaerobici

Clostridium perfringens
Bacteroides distasonis
Prevotella melaninogenica

† Questi non sono batteri che producono beta-lattamasi e quindi sono suscettibili alla sola piperacillina.

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Informazioni sul paziente per Zosyn

Reazioni di ipersensibilità gravi

Consiglia ai pazienti le loro famiglie o caregiver che potrebbero verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità, tra cui gravi reazioni cutanee allergiche con l'uso di Zosyn che richiedono un trattamento immediato. Chiedi loro di eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a Zosyn altre beta-lattamiche (comprese le cefalosporine) o altri allergeni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Linfotiocitosi emofagocitica

Prima dell'inizio del trattamento con Zosyn informa i pazienti che un'eccessiva attivazione immunitaria può verificarsi con Zosyn e che dovrebbero segnalare segni o sintomi come eruzione cutanea o linfoadenopatia a un operatore sanitario immediatamente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Diarrea

Consiglia ai pazienti le loro famiglie o gli operatori sanitari secondo cui la diarrea è un problema comune causato da farmaci antibatterici tra cui Zosyn che di solito termina quando il farmaco viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con farmaci antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose del farmaco. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Resistenza antibatterica

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Zosyn dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto Zosyn per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Zosyn o altri farmaci antibatterici in futuro.

Gravidanza And Lattazione

I pazienti dovrebbero essere consigliati che Zosyn può attraversare la placenta nell'uomo ed è escreto nel latte umano [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].