Iniezione di Zithromax

Descrizione per l'iniezione di Zithromax

Zithromax per iniezione contiene l'ingrediente attivo azitromicina Un azalide Una sottoclasse di farmaco antibatterico macrolide per iniezione endovenosa. L'azitromicina ha il nome chimico (2R3S4R5R1R10R11R12S13S14R) -13- [(26-Dideoxy-3-C-metil-3-O-metil-α-l-raboesopiranosil) Oxy] -2-Ethyl-3410-trihydroxy-35681014-Methyl-metil-metilico-1-14-metil-metil-metil-metilico-1-14-metil-metyl-ossela) [[346-Trideoxy-3- (dimetilammino) -β-d-xilo-esopiranosil] oxy] -1-oxa- 6-azacyciclopentadecan-15-one. L'azitromicina deriva dall'eritromicina; Tuttavia, differisce chimicamente dall'eritromicina in quanto un atomo di azoto metilstito viene incorporato nell'anello del latino. La sua formula molecolare è C ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ E its molecular weight is 749.00. Azitromicina has the following structural fOmula:

L'azitromicina come diidrato è una polvere cristallina bianca con una formula molecolare di c ₃₈ H ₇₂ N ₂ O ₁₂ • 2h ₂ O e un peso molecolare di 785,0.

Zithromax per iniezione è costituito da azitromicina diidrata e i seguenti ingredienti inattivi: acido citrico e idrossido di sodio. Zithromax per iniezione viene fornito in forma liofilizzata in una fiala di 10 ml equivalente a 500 mg di azitromicina per somministrazione endovenosa. La ricostituzione secondo le direzioni dell'etichetta si traduce in circa 5 ml di Zithromax per iniezione endovenosa con ciascun ml contenente azitromicina diidrato equivalente a 100 mg di azitromicina.

acido folico prima degli effetti collaterali della gravidanza

Usi per l'iniezione di zithromax

Zithromax (azitromicina) per iniezione è un farmaco antibatterico macrolide indicato per il trattamento di pazienti con infezioni causate da ceppi sensibili dei microrganismi designati nelle condizioni elencate di seguito.

Polmonite acquisita dalla comunità

a causa di Chlamydophila pneumoniae haemophilus influenzae legionella pneumophila moraxella catarrhalis mycoplasma pneumoniae staphylococcus aureus O Streptococcus pneumoniae Nei pazienti che richiedono una terapia endovenosa iniziale.

Malattia infiammatoria pelvica

a causa di Chlamydia trachomatis neisseria gonorrhoeae O Mycoplasma Man Nei pazienti che richiedono una terapia endovenosa iniziale. If anaerobic microOganisms are suspected of contributing to the infection an antimicrobial agent with anaerobic activity should be administered in combination with Zithromax.

Zithromax per iniezione dovrebbe essere seguito da Zithromax dalla via orale come richiesto. [Vedere Dosaggio e amministrazione ]

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Zithromax (azitromicina) e altri farmaci antibatterici zithromax (azitromicina) dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate per essere causate da batteri suscettibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per iniezione di zithromax

[Vedere Indicazioni e utilizzo E Farmacologia clinica ]

Polmonite acquisita dalla comunità

La dose raccomandata di Zithromax per l'iniezione per il trattamento di pazienti adulti con polmonite acquisita dalla comunità a causa degli organismi indicati è di 500 mg come una singola dose giornaliera per via endovenosa per almeno due giorni. La terapia endovenosa dovrebbe essere seguita dall'azitromicina dalla via orale a una singola dose giornaliera di 500 mg somministrati come due compresse da 250 mg per completare un corso di terapia da 7 a 10 giorni. I tempi del passaggio alla terapia orale devono essere eseguiti a discrezione del medico e in conformità con la risposta clinica.

Malattia infiammatoria pelvica

La dose raccomandata di Zithromax per l'iniezione per il trattamento di pazienti adulti con malattia infiammatoria pelvica a causa degli organismi indicati è di 500 mg come una singola dose giornaliera per via endovenosa per uno o due giorni. La terapia endovenosa dovrebbe essere seguita dall'azitromicina dalla via orale a una singola dose giornaliera di 250 mg per completare un corso di terapia di 7 giorni. I tempi del passaggio alla terapia orale devono essere eseguiti a discrezione del medico e in conformità con la risposta clinica.

Preparazione della soluzione per la somministrazione endovenosa

La concentrazione di infusa e il tasso di infusione per zithromax per iniezione devono essere 1 mg/mL per 3 ore o 2 mg/mL di 1 ora. Zithromax per iniezione non deve essere somministrato come un bolo o come iniezione intramuscolare.

Ricostituzione

Preparare la soluzione iniziale di Zithromax per l'iniezione aggiungendo 4,8 ml di acqua sterile per l'iniezione alla fiala da 500 mg e scuotendo la fiala fino a quando tutto il farmaco non viene sciolto. Poiché zithromax per l'iniezione viene fornito sotto vuoto, si consiglia di essere utilizzata una siringa standard (non autoutomata) per garantire che venga erogata la quantità esatta di 4,8 ml di acqua sterile. Ogni ml di soluzione ricostituita contiene 100 mg di azitromicina. La soluzione ricostituita è stabile per 24 ore quando immagazzinata al di sotto di 30 ° C (86 ° F).

I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato prima della somministrazione. Se il particolato è evidente nei fluidi ricostituiti, la soluzione del farmaco dovrebbe essere scartata.

Diluire questa soluzione ulteriormente prima dell'amministrazione come indicato di seguito.

Diluizione

Per fornire azitromicina su un intervallo di concentrazione di 1 € 2 mg/ml di trasferimento di 5 ml della soluzione di azitromicina da 100 mg/ml nella quantità appropriata di uno qualsiasi dei diluenti elencati di seguito:

• Salino normale (NULL,9% di cloruro di sodio)
• ½ soluzione salina normale (NULL,45% di cloruro di sodio)
• 5% di destrosio nella soluzione di suoneria ad acqua
• 5% di destrosio in soluzione salina normale ½ (NULL,45% di cloruro di sodio) con 20 meq KCl
• 5% di destrosio nella soluzione di suoneria in allattata
• 5% di destrosio in soluzione salina normale 1/3 (cloruro di sodio 0,3%)
• 5% di destrosio in soluzione salina normale ½ (cloruro di sodio allo 0,45%)
• Normosol®-M in destrosio al 5%
• Normosol®-R in destrosio al 5%

Altre sostanze endovenose additive o farmaci non devono essere aggiunti a Zithromax per iniezione o infusi simultaneamente attraverso la stessa linea endovenosa.

Magazzinaggio

Se diluito secondo le istruzioni (da 1 mg/ml a 2 mg/mL) Zithromax per l'iniezione è stabile per 24 ore a o sotto la temperatura ambiente 30 ° C (86 ° F) o per 7 giorni se immagazzinato in refrigerazione 5 ° C (41 ° F).

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Zithromax per iniezione viene fornito come polvere liofilizzata da bianco a bianco sporco in una fiala monodose equivalente a 500 mg di azitromicina per somministrazione endovenosa.

Magazzinaggio And HEling

Zithromax per l'iniezione viene fornita come polvere liofilizzata bianca a bianca sotto un vuoto in una fiala a dosi equivalente a 500 mg di azitromicina per somministrazione endovenosa.

Questi sono confezionati come segue:

Prima delle fiale del negozio di ricostituzione a 86 ° F) o inferiore a 30 ° C) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc New York NY 10017. Revisionato: gennaio 2022

Effetti collaterali fO Zithromax Injection

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Epatotossicità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Stenosi pilorica ipertrofica infantile (IHP) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Prolungamento QT [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Morte cardiovascolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Clostridiides difficile -Associated Diarrea (CDAD) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Esacerbazione della miastenia grave [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non sono direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici di azitromicina per via endovenosa per la polmonite acquisita dalla comunità in cui sono state somministrate dosi da 2 a 5 IV le reazioni avverse riportate erano lievi a moderate di gravità ed erano reversibili dopo l'interruzione del farmaco. La maggior parte dei pazienti in questi studi aveva una o più malattie comorbose e ricevevano farmaci concomitanti. Circa l'1,2% dei pazienti ha interrotto la terapia di Zithromax per via endovenosa e un totale della terapia di azitromicina sospesa del 2,4% da parte della via ororale endovenosa a causa di effetti collaterali clinici o di laboratorio.

Negli studi clinici condotti in pazienti con malattia infiammatoria pelvica in cui da 1 a 2 dosi IV sono state somministrate il 2% delle donne che hanno ricevuto la terapia mono con azitromicina e il 4% che hanno ricevuto l'azitromicina più la terapia sospesa al metronidazolo a causa di effetti clinici a bordo.

Le reazioni avverse cliniche che portavano a discontinuazioni di questi studi erano gastrointestinali (dolore addominale nausea vomitoDiarrea) e eruzioni cutanee; Gli effetti collaterali di laboratorio che hanno portato alla sospensione sono stati aumenti dei livelli di transaminasi e/o livelli di fosfatasi alcalina.

Nel complesso, le reazioni avverse più comuni associate al trattamento nei pazienti adulti che hanno ricevuto Zithromax IV/orale negli studi sulla polmonite acquisita dalla comunità erano correlate al sistema gastrointestinale con diarrea/feci sciolte (NULL,3%) nausea (NULL,9%) aebdominali (NULL,7%) e vomito (NULL,4%) essendo il più frequentemente segnalato.

Circa il 12% dei pazienti ha avuto un effetto collaterale correlato all'infusione endovenosa; I più comuni sono stati il ​​dolore nel sito di iniezione (NULL,5%) e l'infiammazione locale (NULL,1%).

Le reazioni avverse più comuni associate al trattamento nelle donne adulte che hanno ricevuto Zithromax IV/orale negli studi di malattia infiammatoria pelvica erano correlate al sistema gastrointestinale. La diarrea (NULL,5%) e la nausea (NULL,6%) sono state più comunemente seguite da vaginite (NULL,8%) dolore addominale (NULL,9%) anoressia (NULL,9%) eruzione cutanea e prurito (NULL,9%). Quando l'azitromicina è stata somministrata con metronidazolo in questi studi, una percentuale più elevata di donne ha sperimentato reazioni avverse di nausea (NULL,3%) dolore addominale (NULL,7%) di vomito (NULL,8%) di reazione del sito di infusione vertigini o dispnea (tutto all'1,9%).

Le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza dell'1% o meno includevano quanto segue:

Gastrointestinale: Dispepsia flatulenza mucosite moniliasi orale e gastrite.

Sistema nervoso: Somnolence del mal di testa.

Allergico: Broncospasmo.

Sensi speciali: Gusto perversione.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dell'azitromicina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse riportate con azitromicina durante il periodo post marketing in pazienti adulti e/o pediatrici per i quali non può essere stabilita una relazione causale

Allergico: Artralgia edema orticaria e angioedema.

Cardiovascolare: Aritmie tra cui tachicardia ventricolare e ipotensione. Sono stati segnalati segnalazioni di torsade di prolungamento del QT e morte cardiovascolare.

Gastrointestinale: Anoressia Costipazione Dispepsia Flatulenza Vomito/Diarrea Pseudomembrane Colite pancreatite Candidiasi orale Stenosi pilorica e segnalazioni di scolorimento della lingua.

Adderall xr ha un generico

Generale: ASTENIA PARESTESIA Affaticamento Malaise e anafilassi (compresi gli incidenti mortali).

Genitourinario: Nefrite interstiziale e insufficienza renale acuta E vaginitis.

Ematopoietico: Trombocitopenia.

Fegato/biliare: Funzione epatica anormale Epatite colestatica ittero Necrosi epatica e insufficienza epatica. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Sistema nervoso: Convulsioni vertigini/vertigini malvagità di sonnolence iperattività nervosismo agitazione e sincope.

Psichiatrico: Reazione aggressiva e ansia.

Skin/Appendages: Reazioni cutanee gravi del prurito tra cui l'eritema multiforme Agep Sindrome di Stevens-Johnson Necrolisi e abito tossicepidermico.

Sensi speciali: Audizione di disturbi tra cui la perdita dell'udito e/o l'acufene e segnalazioni di gusto/odore perversione e/o perdita.

Anomalie di laboratorio

Anomalie significative (indipendentemente dalla relazione farmacologica) che si verificano durante gli studi clinici sono state riportate come segue:

• Elevato ALT (SGPT) AST (SGOT) creatinina (da 4 a 6%)
• Bilirubina LDH elevata (da 1 al 3%)
• Leucopenia Neutropenia Diminuzione della conta piastrinica e elevata fosfatasi alcalina sierica (meno dell'1%)

Quando è stato fornito il follow-up, le modifiche ai test di laboratorio sembravano reversibili.

Negli studi clinici a dosi multiple che coinvolgono più di 750 pazienti trattati con zithromax (IV/orale) meno del 2% dei pazienti hanno interrotto la terapia di azitromicina a causa di anomalie enzimi epatiche legate al trattamento.

Interazioni farmacologiche fO Zithromax Injection

Netfinavir

La co-somministrazione di Nelfinavir in stato stazionario con una singola dose orale di azitromicina ha comportato un aumento delle concentrazioni sieriche di azitromicina. Sebbene non sia raccomandato un regolazione della dose di azitromicina quando somministrato in combinazione con il monitoraggio stretto di Nelfinavir per le reazioni avverse note di azitromicina come anomalie dell'enzima epatico e compromissione dell'udito. [Vedere Reazioni avverse ]

Warfarin

Rapporti post -marketing spontanei suggeriscono che la somministrazione concomitante di azitromicina può potenziare gli effetti di anticoagulanti orali come la warfarin, sebbene il tempo di protrombina non sia stato influenzato nello studio dedicato all'interazione farmacologica con azitromicina e warfarin. I tempi di protrombina devono essere attentamente monitorati mentre i pazienti ricevono azitromicina e anticoagulanti orali in concomitanza.

Potenziale interazione farmaco-farmaco con macrolidi

Le interazioni con digossina colchicina o fenitoina non sono state riportate negli studi clinici con azitromicina. Non sono stati condotti studi specifici per l'interazione farmacologica per valutare la potenziale interazione farmaco-farmaco. Tuttavia, sono state osservate interazioni farmacologiche con altri prodotti macrolidi. Fino a quando non vengono sviluppati ulteriori dati relativi alle interazioni farmacologiche quando viene consigliata la digossina colchicina o fenitoina con azitromicina, viene consigliato un attento monitoraggio attento dei pazienti.

Avvertimenti per l'iniezione di Zithromax

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per l'iniezione di Zithromax

Ipersensibilità

Reazioni allergiche gravi tra cui anafilassi dell'angioedema e reazioni dermatologiche tra cui la sindrome da pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) Sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica sono stati riportati in pazienti sulla terapia con azitromicina di azitromicina. [Vedere Controindicazioni ]

Sono stati segnalati morti. Casi di reazione farmacologica con Eosinofilia E Systemic Symptoms (DRESS) have also been repOted. Despite initially successful symptomatic treatment of the allergic symptoms when symptomatic therapy was discontinued the allergic symptoms recurred soon thereafter in some patients without further azithromycin exposure. These patients required prolonged periods of observation E symptomatic treatment. The relationship of these episodes to the long tissue half-life of azithromycin E subsequent prolonged exposure to antigen is unknown at present.

Se si verifica una reazione allergica, il farmaco deve essere sospeso e dovrebbe essere istituita una terapia appropriata. I medici dovrebbero essere consapevoli del fatto che i sintomi allergici possono riapparire dopo che la terapia sintomatica è stata sospesa.

Epatotossicità

Funzione epatica anormale Epatite colestatica ittero hepatic necrosis E hepatic failure have been repOted some of which have resulted in death. Discontinue azithromycin immediately if signs E symptoms of hepatitis occur.

Stenosi pilorica ipertrofica infantile (IHP)

A seguito dell'uso di azitromicina nei neonati (trattamento fino a 42 giorni di vita) è stato riportato IHP. Dirigere i genitori e gli operatori sanitari a contattare il proprio medico in caso di vomito o irritabilità con l'alimentazione.

Prolungamento QT

La ripolarizzazione cardiaca prolungata e l'intervallo QT impartiscono il rischio di sviluppare aritmia cardiaca e a Rsades de Pointes sono stati osservati con un trattamento con macrolidi tra cui l'azitromicina. I casi di torsades de poines sono stati riportati spontaneamente durante la sorveglianza post -marketing nei pazienti che hanno ricevuto azitromicina. I fornitori dovrebbero considerare il rischio di prolungamento del QT che può essere fatale quando si pesano i rischi e i benefici dell'azitromicina per i gruppi a rischio tra cui:

• pazienti con prolungamento noto dell'intervallo QT Una storia di torsade de poines sindrome di QT congenita bradyarritmie o insufficienza cardiaca non compensata.
• I pazienti con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
• Pazienti con condizioni proarritmiche in corso come iponokaliemia non corretta o ipomagnesemia clinicamente significativa della bradicardia e nei pazienti che ricevono agenti antiaritmici di classe IA (chinidina procainamide) o di classe III (dofetilide amiodarone sotalol).

I pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti associati al farmaco sull'intervallo QT.

Morte cardiovascolare

Alcuni studi osservazionali hanno mostrato un potenziale potenziale a breve termine circa due volte di morte cardiovascolare acuta negli adulti esposti ad azitromicina rispetto ad altri farmaci antibatterici tra cui amoxicillina. La mortalità cardiovascolare di cinque giorni osservata in questi studi variava da 20 a 400 per milioni di corsi di trattamento dell'azitromicina. Questo potenziale rischio è stato notato per essere maggiore durante i primi cinque giorni di uso di azitromicina e non sembra essere limitato a quei pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti. I dati in questi studi osservazionali sono insufficienti per stabilire o escludere una relazione causale tra morte cardiovascolare acuta e uso di azitromicina. Considera di bilanciare questo potenziale rischio con i benefici del trattamento durante la prescrizione di Zithromax.

Diarrea associata a Clostridioides difficile

Clostridiides difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Zithromax (azitromicina per iniezione) e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antibatterica e possono richiedere la colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso antibatterico. È necessaria un'attenta storia medica, poiché è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso antibatterico in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antibatterico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Esacerbazione di Myastenia gravis

Le esacerbazioni dei sintomi della miastenia grave e la nuova insorgenza della sindrome miaastenica sono state riportate in pazienti in terapia con azitromicina.

Reazioni del sito di infusione

Zithromax fO injection should be reconstituted E diluted as directed E administered as an intravenous infusion over not less than 60 minutes. [Vedere Dosaggio e amministrazione ]

Sono state riportate reazioni del sito IV locali con la somministrazione endovenosa di azitromicina. L'incidenza e la gravità delle sereazioni erano uguali quando 500 mg di azitromicina venivano somministrate oltre 1 ora (2 mg/ml come infusione di 250 ml) o oltre 3 ore (1 mg/ml di infusione di AS500 ml) [vedi Reazioni avverse ]. All volunteers who received infusate concentrations above 2 mg/ml experienced local IV site reactions E therefOe higher concentrations should be avoided.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Zithromax in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno. L'azitromicina non ha mostrato alcun potenziale mutagenico nei test di laboratorio standard: test del linfoma del topo del test clastogenico dei linfociti umani e test clastogenico del midollo di topo. Negli studi di fertilità condotti su ratti maschi e femmine la somministrazione orale di azitromicina per 64 a 66 giorni (maschi) o 15 giorni (femmine) prima e durante la convivenza ha comportato una riduzione del tasso di gravidanza a 20 e 30 mg/kg/giorno quando sia i maschi che le femmine sono stati trattati con azitromicina con azitromicina. Questo effetto minimo sul tasso di gravidanza (riduzione di circa il 12% rispetto ai controlli simultanei) non è diventato più pronunciato quando la dose è stata aumentata da 20 a 30 mg/kg/giorno (circa 0,4 a 0,6 volte la dose giornaliera adulta di 500 mg in base alla superficie corporea) e non è stata osservata quando è stata osservata solo un animale nella coppia di metica. Non ci sono stati effetti su altri parametri riproduttivi e non ci sono stati effetti sulla fertilità a 10 mg/kg/giorno. La rilevanza di questi risultati per i pazienti trattati con azitromicina alle dosi e le durate raccomandate nella prescrizione di Informazioni è incerta.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dalla letteratura pubblicata e dall'esperienza post-marketing nel corso di diversi decenni con l'uso di azitromicina nelle donne in gravidanza non hanno identificato alcun rischio associato ai farmaci per i principali difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali (vedi Dati ).

Gli studi sulla tossicità dello sviluppo con azitromicina nei topi di ratti e conigli non hanno mostrato malformazioni fetali indotte dal farmaco a dosi fino a 4 2 e 2 volte rispettivamente una dose giornaliera umana adulta di 500 mg in base alla superficie corporea. Riduzione della vitalità e uno sviluppo ritardato è stato osservato nella progenie di ratti in gravidanza somministrati azitromicina dal giorno 6 di gravidanza attraverso lo svezzamento della dose ATA equivalente a 4 volte una dose giornaliera umana adulta di 500 mg in base alla superficie del corpo (vedi Dati ).

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati umani

I dati disponibili da serie di casi di osservazione pubblicati e casi clinici per diversi decenni non suggeriscono un aumento del drisk per i principali aborti di difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali con uso di azitromicina nelle donne in gravidanza. I limiti di questi dati includono la mancanza di randomizzazione e incapacità di controllare i confondenti come la malattia materna sottostante e l'uso materno di farmaci concomitanti.

Dati sugli animali

Studi di tossicologia riproduttiva e dello sviluppo non sono stati condotti utilizzando la somministrazione IV di azitromicina agli animali. L'azitromicina somministrata durante il periodo di organogenesi non ha causato malformazioni fetali nei ratti e nei topi a dosi orali fino a 200 mg/kg/giorno (moderatamente tossico materiale). Sulla base della superficie corporea, questa dose è di circa 4 (ratti) e 2 (topi) volte una dose giornaliera umana di 500 mg. Nei conigli somministrati azitromicina a dosi orali di 10 20 e 40 mg/kg/die durante l'organogenesi hanno ridotto il peso corporeo materno e il consumo di cibo è stato osservato in tutti i gruppi; Non sono state osservate prove di fetossicità o teratogenicità a queste dosi, il più alto delle quali è stimato 2 volte una dose giornaliera umana adulta di 500 mg di superficie corporea basata su una superficie corporea.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale, l'azitromicina è stata somministrata per via orale ai ratti in gravidanza dal giorno 6 di gravidanza fino a quando lo svezzamento a dosi di 50 o 200 mg/kg/giorno. La tossicità materna (ridotta consumo di cibo e aumento del peso corporeo; aumento dello stress atparturition) è stata osservata alla dose più elevata. Gli effetti nella prole sono stati osservati a 200 mg/kg/die durante il periodo di sviluppo post -natale (riduzione dei punti di riferimento dello sviluppo ritardato di vitalità). Questi effetti non sono stati osservati in uno studio di ratto pre e post-natale quando fino a 200 mg/kg/giorno di azitromicina sono stati somministrati per via orale dal giorno 15 della gravidanza fino a quando lo svezzamento.

Lattazione

Riepilogo del rischio

L'azitromicina è presente nel latte umano (vedi Dati ). Non-serious adverse reactions have been repOted in breastfed infants after maternal administration of azithromycin (see Considerazioni cliniche ). There are no available data on the effects of azithromycin on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical needfO Zithromax E any potential adverse effects on the breastfed infant from Zithromax O from the underlying maternal condition.

Considerazioni cliniche

Consiglia alle donne di monitorare il bambino allattato al seno per il vomito di diarrea o l'eruzione cutanea.

Dati

Le concentrazioni di latte materno di azitromicina sono state misurate in 20 donne dopo aver ricevuto una singola dose orale di azitromicina durante il travaglio. I campioni di latte materno raccolti nei giorni 3 e 6 postpartum, nonché 2 e 4 settimane dopo il parto hanno rivelato la presenza di azitromicina nel latte materno fino a 4 settimane dopo il dosaggio. In un altro studio una singola dose di azitromicina 500 mg è stata somministrata per via endovenosa a 8 donne prima dell'incisione per il taglio cesareo. I campioni di latte materno (colostro) ottenuti tra 12 e 48 ore dopo hanno rivelato che l'azitromicina persisteva nel latte materno fino a 48 ore.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia dell'azitromicina per l'iniezione nei bambini o negli adolescenti di età inferiore a 16 anni. Studi clinici incontrollati L'azitromicina è stata somministrata a pazienti pediatrici (dai 6 mesi a 16 anni) per via orale. Forinformazione sull'uso di zithromax (azitromicina per sospensione orale) nel trattamento dei pazienti pediatrici [vedi Indicazioni e utilizzo E Dosaggio e amministrazione ] delle informazioni di prescrizione per zithromax (sospensione fororale di azitromicina) 100 mg/5 ml e 200 mg/5 ml di bottiglie.

Uso geriatrico

Studi farmacocinetici con azitromicina per via endovenosa non sono stati condotti in volontari più anziani. La farmacocinetica dell'azitromicina dopo la somministrazione orale nei volontari più anziani (65 anni 85 anni) erano simili a quelli dei volontari più giovani (18 anni di 40 anni) per il regime terapeutico di 5 giorni.

Negli studi clinici a più dosi di azitromicina per via endovenosa nel trattamento della polmonite acquisita dalla comunità, il 45% dei pazienti (188/414) aveva almeno 65 anni e il 22% dei pazienti (91/414) avevano almeno 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza tra questi soggetti e i soggetti più giovani in termini di anomalie e discontinuazioni del laboratorio di reazioni avverse. Diminuzioni simili nella risposta clinica sono state osservate nei pazienti trattati con azitromicina e comparatore con età crescente.

Zithromax (azithromycin fO injection) contains 114 mg (4.96 mEq) of sodium per vial. At the usual recommended doses patients would receive 114 mg (4.96 mEq) of sodium. The geriatric population may respond with a blunted natriuresis to salt loading. The total sodium content from dietary E non-dietary sources may be clinically impOtant with regard to such diseases as insufficienza cardiaca congestizia .

I pazienti anziani possono essere più suscettibili allo sviluppo di aritmie di Torsades De Pointe rispetto ai pazienti più giovani. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Informazioni per overdose per l'iniezione di Zithromax

Le reazioni avverse sperimentate in dosi più alte rispetto a quelle raccomandate erano simili a quelle osservate a dosi normali, in particolare la diarrea di nausea e il vomito. In caso di sovradosaggio sono indicate misure sintomatiche e di supporto generali.

Controindicazioni per l'iniezione di Zithromax

Ipersensibilità

Zithromax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to azithromycin erythromycin any macrolide O ketolide drugs.

Disfunzione epatica

Zithromax is contraindicated in patients with a histOy of cholestatic ittero/hepatic dysfunction associated with priO use of azithromycin.

Che tipo di medicina è lexapro

Farmacologia clinica fO Zithromax Injection

Meccanismo d'azione

L'azitromicina è un farmaco antibatterico macrolide. [Vedere Microbiologia ]

Farmacodinamica

Sulla base di modelli animali di infezione, l'attività antibatterica dell'azitromicina sembra correlare con il rapporto di area sotto la curva del tempo di concentrazione alla concentrazione inibitoria minima (AUC/MIC) per alcuni patogeni ( St. Pneumoniae E S. aureus ). Theprincipal pharmacokinetic/pharmacodynamic parameter best associated with clinical E microbiological cure has not been elucidated in clinical trials with azithromycin.

Elettrofisiologia cardiaca

Il prolungamento dell'intervallo di QTC è stato studiato in uno studio parallelo randomizzato controllato con placebo in 116 soggetti sani che hanno ricevuto la clorochina (1000 mg) da solo o in combinazione con azitromicina orale (500 mg 1000 mg e 1500 mg una volta al giorno). La co-somministrazione di azitromicina ha aumentato l'intervallo QTC in modo dose-dipendente e dipendente dalla concentrazione. Rispetto alla sola toclorochina, la media massima (limite di confidenza superiore al 95%) in QTCF era 5 (10) ms 7 (12) ms e 9 (14) ms con la co-somministrazione di 500 mg 1000 mg e 1500 mg di azitromicina rispettivamente.

Poiché il CMAX medio di azitromicina a seguito di una dose IV di 500 mg somministrata oltre 1 ora è superiore al cmax medio di azitromicina in seguito alla somministrazione di una dose orale di 1500 mg è possibile che QTC possa essere prolungato in misura maggiore con azitromicina IV in stretto promozione a un'ora di un'ora di 500 mg.

Farmacocinetica

Nei pazienti ricoverati in ospedale con polmonite acquisita dalla comunità che riceve singole infusioni endovenose di un'ora giornaliera per 2-5 giorni di azitromicina di 500 mg ad una concentrazione di 2 mg/ml il cmax medio ± S.D. ottenuto era 3,63 ± 1,60 mcg/ml mentre il livello di 24 ore era 0,20 ± 0,15 mcg/ml e l'AUC24 era 9,60 ± 4,80 mcg • HR/mL.

I valori medi CMAX 24 ore su 24 e AUC24 erano 1,14 ± 0,14 mcg/ml 0,18 ± 0,02 mcg/ml e 8,03 ± 0,86 mcg • HR/ml rispettivamente in volontari normali che ricevono un'infusione evavenosa di 3 ore di 500 mg di azitromicina a una concentrazione di 1 mg. Valori farmacocinetici simili sono stati ottenuti in pazienti ricoverati in ospedale con polmonite acquisita dalla comunità che hanno ricevuto lo stesso regime di dosaggio per 2 ore per 2 giorni.

Il confronto dei parametri farmacocinetici plasmatici in seguito alle dosi del 1 ° e 5 ° giorno di 500 mg di azitromicina endovenosa ha mostrato solo un aumento dell'8% di CMAX ma un aumento del 61% di AUC24 che riflette un triplice aumento dei livelli di depressione C24.

A seguito di dosi a singolo orale di 500 mg di azitromicina (due capsule da 250 mg) a 12 volontari sani, il livello di depressione CMAX e AUC sono stati segnalati da 0,41 mcg/ml 0,05 mcg/ml e 2,6 mcg • HR/ml rispettivamente. Questi valori orali sono circa il 38% 83% e il 52% dei valori osservati a seguito di un singolo I.V. Infusione di 3 ore (CMAX: 1,08 mcg/ml: 0,06 mcg/ml e AUC24: 5 mcg • HR/mL). Pertanto, le concentrazioni plasmatiche sono più elevate seguendo il regime endovenoso durante l'intervallo di 24 ore.

Distribuzione

Il legame sierico proteico dell'azitromicina è variabile nell'intervallo di concentrazione che si avvicina all'esposizione umana che diminuisce da 51% a 0,02 mcg/ml al 7% a 2 mcg/mL.

Le concentrazioni di tessuto non sono state ottenute a seguito di infusioni endovenose di azitromicina ma a seguito di somministrazione orale disumani azitromicina ha dimostrato di penetrare nei tessuti tra cui tonsilla polmonare cutanea e cervice.

I livelli di tessuto sono stati determinati a seguito di una singola dose orale di 500 mg di azitromicina in 7 pazienti ginecologici. Circa 17 concentrazioni di azitromicina dosate di Hrafter erano 2,7 mcg/g nel tessuto ovarico 3,5 mcg/g nel tessuto uterino e 3,3 mcg/g in Salpinx. A seguito di un regime di 500 mg il primo giorno seguito da 250 mg al giorno per concentrazioni di 4 giorni nel liquido cerebrospinale erano inferiori a 0,01 mcg/ml in presenza di meningi non infiammati.

Metabolismo

Non sono stati condotti studi in vitro e in vivo per valutare il metabolismo dell'azitromicina.

Eliminazione

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Concentrazioni plasmatiche di azitromicina a seguito di singole dosi orali e IV da 500 mg sono diminuite in uno schema polifasico con una clearance plasmatica medio di 630 ml/min e un'emivita di eliminazione terminale di 68 ore. L'emivita terminale prolungata si pensa a Bedue con un ampio assorbimento e il successivo rilascio di farmaci dai tessuti.

In uno studio a dose multipla in 12 volontari normali che utilizzano un regime di dose di dosaggio endovenoso di 500 mg (1 mg/mL) per cinque giorni la quantità di dose di azitromicina somministrata escreta nelle urine in 24 ore era di circa l'11% dopo la dose del 1 ° e il 14% dopo la 5a dose. Questi valori sono superiori al 6% escreto riportato invariato nelle urine dopo la somministrazione orale di azitromicina. L'escrezione biliare è una via principale di eliminazione per il farmaco invariato a seguito di somministrazione orale.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica dell'azitromicina è stata studiata in 42 adulti (21-85 anni) con vari gradi di compromissione renale. In seguito alla somministrazione orale di una singola dose di 1000 mg di azitromicina media CMAX e AUC0-120 sono aumentati rispettivamente del 5,1% e del 4,2% nei soggetti con compromissione renale da lieve a moderata (GFR da 10 a 80 ml/min) rispetto ai soggetti con funzione renale normale (GFR> 80 ml/min). Il CMAX medio e AUC0-120 sono aumentati rispettivamente del 61% e del 35% nei soggetti con grave compromissione renale (GFR <10 mL/min) compared to subjects with normal renal function (GFR> 80 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica

Non è stata stabilita la farmacocinetica dell'azitromicina nei soggetti con compromissione epatica.

Pazienti maschi e femmine

Non ci sono differenze significative nella disposizione dell'azitromicina tra soggetti maschili e femminili. Non è consigliata alcuna regolazione del dosaggio in base al genere.

Pazienti geriatrici

Studi farmacocinetici con azitromicina per via endovenosa non sono stati condotti in volontari più anziani. La farmacocinetica dell'azitromicina dopo la somministrazione orale nei volontari più anziani (65 anni 85 anni) erano simili a quelli dei volontari più giovani (18 anni di 40 anni) per il regime terapeutico di 5 giorni. [Vedere Uso geriatrico ]

Pazienti pediatrici

Studi farmacocinetici con azitromicina endovenosa non sono stati condotti nei bambini.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi di interazione farmacologici sono stati condotti con azitromicina orale e altri farmaci che potrebbero essere somministrati. Gli effetti della co-somministrazione di azitromicina sulla farmacocinetica di altri farmaci sono mostrati nella Tabella 1 e gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'azitromicina sono mostrati nella Tabella 2.

La co-somministrazione di azitromicina a dosi terapeutiche ha avuto un effetto modesto sulla farmacocinetica dei farmaci elencati nella Tabella 1. È raccomandato la regolazione del nodizione dei farmaci elencati nella Tabella 1 quando somministrato con azitromicina.

La co-somministrazione di azitromicina con efavirenz o fluconazolo ha avuto un effetto modesto sulla farmacocinetica dell'azitromicina. Nelfinavir ha aumentato significativamente il CMAX e l'AUC di azitromicina. Non si raccomanda alcun regolazione del dosaggio di azitromicina quando somministrato con farmaci elencati nella Tabella 2. [Vedi Interazioni farmacologiche ]

Tabella 1: interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per i farmaci co-somministrati in presenza di azitromicina

Tabella 2: interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per l'azitromicina in presenza di farmaci somministrati. [vedi interazioni farmacologiche]

Microbiologia

Meccanismo d'azione

L'azitromicina agisce legandosi alla rRNA 23S della subunità ribosomiale degli anni '50 di microrganismi sensibili che inibiscono la sintesi della proteina batterica e impedendo l'assemblaggio della subunità ribosomiale degli anni '50.

Resistenza

L'azitromicina dimostra resistenza incrociata con eritromicina. Il meccanismo di resistenza più frequentemente riscontrato è la modifica del bersaglio di rRNA 23S più spesso mediante metilazione. Le modifiche ribosomiali possono determinare la resistenza incrociata con altri macrolidi Lincosamidi e la streptogramma B (fenotipo MLSB).

Attività antimicrobica

L'azitromicina ha dimostrato di essere attiva contro i seguenti microrganismi sia in vitro che nelle infezioni cliniche. [Vedere Indicazioni e utilizzo ]

Batteri gram-positivi

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae

Batteri gram-negativi

L'influenza di Haemophilus
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila

Altri batteri

Polmonite da Chlamydophila
Chlamydia Trachomas
Mycoplasma Man
Polmonite da mycoplasma

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti batteri presenta una concentrazione inibitoria minima in vitro (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per l'azitromicina contro isolati di genere o gruppo organismo simili. Tuttavia, l'efficacia dell'azitromicina nel trattamento delle infezioni cliniche causate dai sebacteria non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri aerobici gram-positivi

Streptococchi (Gruppi C F G)
Gruppo Viridans streptococchi

Batteri gram-negativi

Bordetella pertussis

Batteri anaerobici

Peptostreptococcus specie
Prevotella Bivia

Altri batteri

Ureaplasma urealyticum

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La fosfolipidosi (accumulo di fosfolipidi intracellulari) è stata osservata in alcuni tessuti di topi ratti e cani somministrati dosi multiple di azitromicina. È stato dimostrato in numerosi sistemi di organi (ad esempio gangli della radice dorsale oculare Gallbladderkidney milza e/o pancreas) in cani e ratti trattati con azitromicina a dosi che espresse sulla base della surfacearea del corpo sono simili o meno al più alto dose umano adulto raccomandato. Questo effetto ha dimostrato di essere reversibile dopo la cessazione del trattamento con azitromicina. Sulla base della fosfolipidosi dei dati farmacocinetici è stata osservata nella dose di dose di 50 mg/kg/giorno) alla concentrazione plasmatica massima osservata di 1,3 mcg/ml (NULL,6 volte il CMAX osservato di 0,821 mcg/ml di dose per adulti 2 g.) È stato mostrato in modo simile nel cane (10 mg/kg di sola dose. /ml (NULL,2 volte il CMAX osservato di 0,821 mcg /ml alla dose per adulti di 2 g).

La fosfolipidosi è stata anche osservata nei ratti neonatali dosati per 18 giorni a 30 mg/kg/giorno che è inferiore alla dose pediatrica di 60 mg/kg in base alla superficie corporea. Non è stato osservato nei ratti neonatali trattati per 10 giorni a 40 mg/kg/giorno con concentrazioni sieriche massime medie di 1,86 mcg/ml circa 1,5 volte il CMAX di 1,27 mcg/ml alla dose pediatrica. La fosfolipidosi è stata osservata nei cani neonatali (10 mg/kg/giorno) a concentrazioni massime di sangue intero di 3,54 mcg/ml circa 3 volte la dose pediatrica CMAX. Il significato dei risultati per gli animali e per gli umani è sconosciuto.

Studi clinici

Polmonite acquisita dalla comunità

In una sperimentazione controllata di polmonite acquisita dalla comunità eseguita nell'azitromicina degli Stati Uniti (500 mg come una singola dose giornaliera dalla rotta endovenosa per 2-5 giorni, seguita da 500 mg/giorno dalla rotta orale seguita da 7 a 10 giorni) dosi divise per via orale per completare la terapia di 7-10 giorni) con o senza eritromicina. Per i 291 pazienti che erano valutabili per l'efficacia clinica i tassi di esito clinico, vale a dire la cura migliorata e il successo (cure migliorata) tra i 277 pazienti osservati a 10-14 giorni dopo la terapia erano i seguenti:

In uno studio clinico e microbiologico incontrollato separato condotto nei 94 pazienti con polmonite acquisita dalla comunità che hanno ricevuto azitromicina nello stesso regime erano valutabili per l'efficacia clinica. I tassi di esito clinico, cioè la cura migliorata e il successo (cure migliorata) tra gli 84 pazienti osservati a 10-14 giorni dopo la terapia erano i seguenti:

Le determinazioni microbiologiche in entrambi i studi sono state prese durante la visita di pre-trattamento e laddove applicabile sono state rivalutate ai visite successive. I test sierologici sono stati eseguiti su esemplari di visita di base e finali. I gruppi valutabili sono stati ottenuti i seguenti tassi di eradicazione batteriologica presuntiva combinati:

Tassi di eradicazione batteriologica combinati per azitromicina:

I presunti esiti batteriologici a 10-14 giorni dopo la terapia per i pazienti trattati con azitromicina con evidenza (sierologia e/o coltura) di agenti patogeni atipici per entrambi gli studi sono stati i seguenti:

Informazioni sul paziente per l'iniezione di Zithromax

I pazienti devono essere informati delle seguenti reazioni avverse gravi e potenzialmente gravi che sono state associate a Zithromax®.

Diarrea: informare i pazienti che la diarrea è un problema comune causato da farmaci antibatterici che di solito termina quando l'antibatterico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose dell'antibatterico. Se ciò si verifica, i pazienti devono avvisare il proprio medico il più presto possibile.