Resto

Descrizione per zonisade

La zonisata (sospensione orale di zonisamide) è classificata chimicamente come solfonamide. L'ingrediente attivo è la zonisamide 12-benzisoxazolo-3-methanesulfonamide. La formula empirica è C ₈ H ₈ N ₂ O ₃ S con un peso molecolare di 212,23. La zonisamide è una polvere bianca PKA = 10,2 ed è moderatamente solubile in acqua (NULL,80 mg/mL) e 0,1 N HCl (NULL,50 mg/mL).

La struttura chimica è:

La zonisade è una sospensione orale bianca acquosa a bianco sporco. Ogni ML contiene 20 mg di zonisamide. Gli ingredienti inattivi includono carbossimetilcellulosio sodio citrico citrico monoidrato microcristallino cellulosa cellulosa purificata acqua sodium di sodio sapore di fragola al sapore di trisodium citrato diidrato e gomma xanthan.

Usi per zonisade

La zonisata è indicata come terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni ad esordio parziale negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 16 anni.

Dosaggio per zonisade

Valutazioni raccomandate per la sicurezza

Per valutare l'acidosi metabolica ottenere bicarbonato sierico basale prima di iniziare la zonisata e ottenere bicarbonato sierico periodico durante il trattamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio consigliato

Somministrare zonisade una o due volte al giorno con o senza cibo.

Il dosaggio iniziale raccomandato di zonisade è di 100 mg al giorno. Il dosaggio può essere aumentato di 100 mg al giorno ogni due settimane in base alla risposta clinica e alla tollerabilità a 400 mg al giorno. I pazienti che tollerano la zonisata a 400 mg al giorno e richiedono un'ulteriore riduzione delle convulsioni possono essere aumentati fino a un dosaggio massimo di 600 mg al giorno. Tuttavia, l'evidenza di studi controllati non mostra alcun suggerimento di una risposta crescente superiore a 400 mg/die [vedi Studi clinici ].

Informazioni sull'amministrazione importanti

Agitare bene prima di ogni amministrazione. Per somministrare zonisade direttamente in bocca è importante che la zonisada sia misurata con un dispositivo di misurazione accurato [vedi OVERDOSE ]. A household teaspoon is not an accurate measuring device. A pharmacist will provide an appropriate device E instructions fO measuring the cOrect dose.

Somministrare zonisade per via orale con o senza cibo.

Norco a cosa è usato

Scartare la parte inutilizzata di zonisade 30 giorni dopo l'apertura della bottiglia.

Interruzione della zonisata

Quando si interrompe la zonisada, la dose dovrebbe essere diminuita gradualmente. Come per la maggior parte dei farmaci antiepilettici evitano una brusca sospensione quando possibile per ridurre al minimo il rischio di aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Sospensione orale

100 mg/5 ml di zonisamide come un liquido da bianco a bianco fuori bianca.

Resto (La sospensione orale di zonisamide) è un liquido da bianco a bianco fuori bianco di fragole contenente 100 mg/5 ml di zonisamide. Viene fornito in una bottiglia di animali da 150 ml color ambra con un tappo resistente ai bambini.

Ndc Numero: 52652-8001-1

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare le escursioni da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Proteggere dalla luce.

Scartare la parte inutilizzata di zonisade 30 giorni dopo la prima apertura della bottiglia.

Prodotto per: Azurity Pharmaceuticals Inc. Wilmington MA 01887 USA. Revisionato: luglio 2022.

Effetti collaterali fO Zonisade

Le seguenti reazioni avverse clinicamente sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni potenzialmente fatali ai sulfanamidi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Eventi ematologici gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multi-organica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Oligohidrosi e ipertermia nei pazienti pediatrici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Miopia acuta e glaucoma della chiusura dell'angolo secondario [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Comportamento suicidario e ideazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Acidosi metabolica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Convulsioni al ritiro di farmaci antiepilettici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Teratogenicità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iperammonemia e encefalopatia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Pietre renali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetto sulla funzione renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Stato Epilepticus [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse nelle prove controllate con placebo con capsule di zonisamide [vedi Studi clinici ]

Le reazioni avverse più comuni con capsule di zonisamide (un'incidenza di almeno il 4% in più rispetto al placebo) negli studi clinici controllati e mostrate in ordine decrescente di frequenza sono state l'agitazione/irritabilità dell'anoressia dell'anoressia da sonnolenza e difficoltà con la memoria e/o la concentrazione.

Negli studi clinici controllati il ​​12% dei pazienti che hanno ricevuto zonisamide come terapia aggiuntiva è sospesa a causa di una reazione avversa rispetto al 6% che riceve placebo. Circa il 21% dei 1336 pazienti con epilessia che hanno ricevuto zonisamide in studi clinici ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione sono state la fatica da sonnolenza e/o l'atassia (6%) anoressia (3%) Difficoltà a concentrarsi (2%) con la memoria rallentando la nausea/vomito (2%) e la perdita di peso (1%). Molte di queste reazioni avverse sono state legate alla dose [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

La tabella 2 elenca le reazioni avverse avvenute in almeno il 2% dei pazienti trattati con capsule di zonisamide in studi clinici controllati che erano numericamente più comuni nel gruppo zonisamide. In questi studi sia stata aggiunta zonisamide o placebo all'attuale terapia DAE del paziente.

Tabella 2. Reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con capsule di zonisamide e più frequentemente rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo in studi aggiuntivi controllati con placebo

Test di laboratorio

La zonisamide aumenta il cloruro sierico e la fosfatasi alcalina e diminuisce il bicarbonato sierico [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Fosforo calcio e albumina.

Altre reazioni avverse negli studi clinici delle capsule di zonisamide

Le capsule di zonisamide sono state somministrate a 1598 individui durante tutti gli studi clinici solo alcuni dei quali sono stati controllati con placebo. Le frequenze rappresentano la percentuale delle 1598 individui esposti a capsule di zonisamide che hanno subito un evento in almeno un'occasione. Tutti gli eventi sono inclusi tranne quelli già elencati nella tabella precedente o discussi in [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Eventi banali quelli troppo generali per essere informativi e quelli non ragionevolmente associati alla zonisamide.

Gli eventi sono ulteriormente classificati all'interno di ciascuna categoria ed elencati in ordine di frequenza decrescente come segue: frequente che si verifica in almeno 1: 100 pazienti; infrequente che si verifica in pazienti da 1: 100 a 1: 1000; raro che si verifica in meno di 1: 1000 pazienti.

Corpo nel suo insieme: Frequente: Astenia per lesioni accidentali. Infrequente: Dolore al torace Flank Dolore malessere Reazioni allergiche Rigidità del collo edema facciale. Raro: Lupo eritematoso.

Cardiovascolare: Infrequente: Palpitazione tachicardia insufficienza vascolare ipotensione ipertensione tromboflebite sincope bradicardia. Raro: Fibrillazione atriale Insufficienza cardiaca Embolus polmonari Extrasstole ventricolari.

Digestivo: Frequente: Vomito. Infrequente: Flatulenza Gingivite GUM Iperplasia gastrite gastroenterite stomatite colelitiasi glossite Melena emorragia rettale stomatite gastro-duodenale dell'ulcera della disfagia emorragia delle gomme. Raro: Colangite ematemesi colecistite colestatica giaundetta colite duodenite esofagite da incontinenza fecale ulcerazione.

Ematologico e linfatico: Infrequente: Linfoadenopatia da immunodeficienza di anemia di leucopenia. Raro: Trombocitopenia anemia microcitica petechia.

Metabolico e nutrizionale: Infrequente: Aumento di peso edema periferico edema disidratazione. Raro: L'ipoglicemia iponatriemia lattica deidrogenasi ha aumentato la SGPT aumentata aumentata.

Muscoloscheletrico: Infrequente: Crampi di gamba Myalgia Myastenia artrite artralgia.

Sistema nervoso: frequente: Tremore Convulsion Anormale Gait Iperestesia Incoordination. Infrequente : Hypertonia Contimento di sogni anormali Vertigo Libido riduce la neuropatia Iperkinesia Disturbo del movimento della disartrtia Cerebrovascolare Ipotonia Ipotonia I riflessi di neurite periferici sono aumentati. Raro: Diskinesia Dystonia encefalopatia Paralisi facciale Ipioukinesia Iperestesia Myoclonus Crisi ocologirica.

Anomalie comportamentali-NON-Psicosi correlata: Infrequente: EuphOia.

Respiratorio: Frequente: Pharyngitis cough increased. Infrequente: Dyspnea. Raro: Apnea hemoptysis.

Skin e appendici: Frequente: Prurito. Raro: rash maculopapolare acne alopecia secco eczema eczema orticaria irsutismo eruzione cutanea vesiculobulosa pustolosa.

Sensi speciali: Frequente: Ambliopia acufene. Raro: congiuntivite parosmia di sordità del campo di difetto del campo visivo. Raro: irite della fotofobia.

Urogenital: Infrequente: Disuria urinaria Disuria Incontinenza urinaria Ematuria impotenza di ritenzione urinaria urinaria urinaria amenorrea poliuria nocturia. Raro: Albuminuria enuresis vescica vescica la vescica calcola ginecomastia mastiorragia.

Esperienza post -marketing

Le seguenti gravi reazioni avverse sono state segnalate dall'approvazione e dall'uso della zonisamide in tutto il mondo. Queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte; Pertanto non è possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione ai farmaci.

Pancreatite acuta rabdomiolisi ha aumentato la creatina fosfocinasi e la reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) miopia acuta e glaucoma della chiusura dell'angolo secondario e iperammonemia ed encefalopatia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche fO Zonisade

Depressivi del SNC

L'uso concomitante di zonisade con altri depressivi del SNC, incluso l'alcol, può aumentare il rischio di depressione del SNC e altri eventi avversi cognitivi e/o neuropsichiatrici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Altri inibitori dell'anidrasi carbonica

L'uso concomitante di zonisada Un inibitore dell'anidrasi carbonica con qualsiasi altro inibitore dell'anidrasi carbonica può aumentare la gravità dell'acidosi metabolica e può anche aumentare il rischio di formazione di calcoli renali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. TherefOe if Resto is given concomitantly with another carbonic anhydrase inhibitO monitO the patient fO the appearance O wOsening of metabolic acidosi [see Farmacologia clinica ].

Induttori del CYP3A4

Se è necessaria la co-somministrazione con un potente induttore del CYP3A4, il paziente deve essere attentamente monitorato e la dose di zonisamide e altri farmaci che potrebbero essere necessari i substrati del CYP3A4 [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per zonisade

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per zonisade

Reazioni potenzialmente fatali ai sulfonamidi

Si sono verificati morti a seguito di gravi reazioni ai sulfonamidi (la zonisamide è una sulfonamide) tra cui la sindrome di Stevens-Johnson di necrolisi epidermica necrolisi fulminante necrosi epatica agranulocitosi anemia apportata aplastica [vedi Reazioni cutanee gravi Eventi eventi ematologici gravi Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multi-organica ]. Such reactions may occur when a sulfonamide is readministered irrespective of the route of administration. If signs of hypersensitivity O other serious reactions occur discontinue Resto immediately. Specific experience with sulfonamide-type adverse reaction to zonisamide is described below.

Reazioni cutanee gravi

Sette morti per cutanei gravi [cioè La sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci)] sono state riportate nei primi 11 anni di marketing in Giappone. Tutti i pazienti stavano ricevendo altri farmaci oltre alla zonisamide. Nell'esperienza post-marketing dal Giappone un totale di 49 casi di SJ o dieci sono stati segnalati un tasso di segnalazione di 46 per milione di pazienti di esposizione. Sebbene questo tasso sia maggiore del background, è probabilmente una sottovalutazione della vera incidenza a causa della sottostima. Non ci sono stati casi confermati di SJ o dieci nei programmi di sviluppo europei o giapponesi statunitensi.

Negli Stati Uniti e negli studi controllati randomizzati europei [vedi Studi clinici ] 6 su 269 (NULL,2%) pazienti che hanno ricevuto un trattamento sospeso dalla zonisamide a causa dell'eruzione cutanea rispetto a nessun paziente che ha ricevuto placebo. In tutti gli studi durante l'eruzione di sviluppo statunitense ed europea che ha portato alla sospensione della zonisamide è stata riportata nell'1,4% dei pazienti (NULL,0 eventi per 1000 anni di esposizione ai pazienti). Durante lo sviluppo giapponese cutanei o eruzioni cutanee che hanno portato alla sospensione della zonisamide è stata segnalata nel 2,0% dei pazienti (NULL,8 eventi per 1000 pazienti con i pazienti). L'eruzione di solito si è verificata all'inizio del trattamento con l'85% riportato entro 16 settimane negli studi statunitensi ed europei e il 90% ha riportato entro due settimane negli studi giapponesi. Non vi era alcuna relazione apparente di dose con il verificarsi di eruzione cutanea.

Interrompere la zonisata al primo segno di eruzione cutanea a meno che l'eruzione cutanea non sia chiaramente correlata al farmaco. Se i segni o i sintomi suggeriscono che SJS/dieci l'uso di zonisade non deve essere ripreso e la terapia alternativa deve essere presa in considerazione.

Eventi ematologici seri

Due casi confermati di anemia aplastica e un caso confermato di agranulocitosi sono stati riportati nei primi 11 anni di marketing in Giappone tassi maggiori dei tassi di base generalmente accettati. Non ci sono stati casi di anemia aplastica e due casi confermati di agranulocitosi nei programmi di sviluppo europei o giapponesi statunitensi. Vi sono informazioni inadeguate per valutare la relazione se presente tra dose e durata del trattamento e questi eventi.

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multi-organica

La reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) noto anche come ipersensibilità multi-organica si è verificata con la zonisamide il principio attivo in zonisada. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. L'abito tipicamente, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia erutta eruzione febbre e/o gonfiore facciale in associazione con altro coinvolgimento del sistema di organi come la nefrite da epatite nefrite anomalie ematologiche miocardite o miosite a volte assomigliando a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione e altri sistemi di organi non indicati qui possono essere coinvolti. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità (ad es. Linfadenopatia della febbre) possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente.

Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. La zonisada dovrebbe essere interrotta se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi.

Oligohidrosi e ipertermia nei pazienti pediatrici

Resto is not approved fO use in patients below 16 years of age.

L'oligohidrosi a volte con conseguente ictus di calore e ricovero in ospedale si osserva in associazione con la zonisamide nei pazienti pediatrici.

Durante il programma di sviluppo pre-approvazione in Giappone è stato riportato un caso di oligohidrosi in 403 pazienti pediatrici un'incidenza di 1 caso per 285 anni di esposizione. Sebbene non siano stati segnalati casi negli Stati Uniti o in programmi di sviluppo europei meno di 100 pazienti pediatrici hanno partecipato a questi studi.

Nei primi 11 anni di marketing in Giappone 38 casi sono stati riportati un tasso di segnalazione stimato di circa 1 caso per 10000 anni di esposizione. Nel primo anno di marketing nei casi statunitensi 2 sono stati segnalati un tasso di segnalazione stimato di circa 12 casi per 10000 anni di esposizione. Questi tassi sono sottostimati della vera incidenza a causa della sottoposto a segnalazione. C'è stato anche un rapporto di ictus di calore in un paziente di 18 anni negli Stati Uniti.

Diminuzione della sudorazione e un'elevazione della temperatura corporea al di sopra della normale caratterizzata questi casi. Molti casi sono stati riportati dopo l'esposizione a temperature ambientali elevate. In alcuni casi è stato diagnosticato un colpo di calore che richiede l'ospedale.

I pazienti pediatrici sembrano essere ad un rischio maggiore di oligohidrosi e ipertermia associata alla zonisamide. I pazienti in particolare i pazienti pediatrici trattati con zonisada devono essere monitorati da vicino per evidenza di riduzione della sudorazione e aumento della temperatura corporea soprattutto in condizioni calde o calde. A cautela dovrebbe essere utilizzata quando la zonisata è prescritta con altri farmaci che predispongono i pazienti a disturbi correlati al calore; Questi farmaci includono ma non si limitano agli inibitori e ai farmaci anidrasi carbonici con attività anticolinergica.

Miopia acuta e glaucoma della chiusura dell'angolo secondario

La miopia acuta e il glaucoma della chiusura dell'angolo secondario sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto zonisamide il principio attivo in zonisada. L'elevata pressione intraoculare può portare a sequele gravi, inclusa la perdita di visione permanente se non trattata.

I sintomi nei casi segnalati hanno incluso l'insorgenza acuta di una ridotta acuità visiva e/o dolore oculare. I risultati oftalmologici possono includere l'iperemia oculare oculare della camera anteriore della miopia (arrossamento) e un aumento della pressione intraoculare. MyDriasi può o non può essere presente. Questa sindrome può essere associata al versamento ciliocoroideo con conseguente spostamento anteriore della lente e dell'iride con glaucoma di chiusura angolare secondaria. I sintomi si verificano in genere entro un mese dall'inizio della terapia di zonisamide. Contrariamente al glaucoma angolo stretto primario, che è raro meno di 40 anni di glaucoma di chiusura angolare di età associato alla zonisamide è stato riportato sia nei pazienti pediatrici che negli adulti. Zonisade non è approvato per l'uso in pazienti di età inferiore ai 16 anni. Il trattamento primario per invertire i sintomi è l'interruzione della zonisada il più rapidamente possibile in base al giudizio del medico curante. Altre misure terapeutiche in combinazione con l'interruzione della zonisada possono essere utili. La miopia e la chiusura dell'angolo secondario del glaucoma di solito si risolvono o migliorano dopo l'interruzione della zonisamide.

Comportamento suicida e ideazione

I farmaci antiepilettici (DAE) tra cui la zonisada aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono-e aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati in uno dei DA avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo adeguato 1,8 IC 95%: 1,2 2,7) di pensiero o comportamento suicida rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In questi studi che avevano una durata del trattamento mediano di 12 settimane il tasso di incidenza stimato di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra 16029 pazienti trattati con placebo che rappresentavano un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti curati. Ci sono stati quattro suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già una settimana dopo aver avviato il trattamento farmacologico con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati.

La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 1. Rischio per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di zonisade o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergano pensieri e comportamenti suicidari, il prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un determinato paziente possa essere correlato alla malattia da trattare.

Acidosi metabolica

La zonisamide provoca acidosi metabolica del gap non anione ipercloromico (cioè una riduzione del bicarbonato sierico al di sotto dell'intervallo di riferimento normale in assenza di alcalosi respiratoria cronica). Questa acidosi metabolica è causata dalla perdita renale del bicarbonato a causa dell'effetto inibitorio della zonisamide sull'anidrasi carbonica. Generalmente l'acidosi metabolica indotta dalla zonisamide si verifica all'inizio del trattamento, ma può svilupparsi in qualsiasi momento durante il trattamento. L'acidosi metabolica appare generalmente dose-dipendente e può verificarsi a dosi fino a 25 mg al giorno.

Le condizioni o le terapie che predispongono all'acidosi (come la malattia renale grave disturbi respiratorie dello stato di epilettico diarrea che dietogenico o farmaci specifici) possono essere additivi agli effetti di abbassamento del bicarbonato della zonisamide.

Alcune manifestazioni di acidosi metabolica acuta o cronica includono sintomi non specifici per iperventilazione come affaticamento e anoressia o sequele più gravi tra cui aritmie cardiache o stupore. L'acidosi metabolica non trattata cronica può aumentare il rischio di Nefrolitiasi O nefrocalcinosi . La nefrolitiasi è stata osservata nel programma di sviluppo clinico nel 4% degli adulti trattati con zonisamide è stato rilevato anche da ultrasuoni renali nell'8% dei pazienti trattati pediatrici che avevano raccolto almeno un ultrasuono e riportato come un evento avverso nel 3% (4/133) di pazienti pediatrici [vedi Stato epilepticus ]. Metabolic acidosi can also increase the risk fO hyperammonemia particularly in the presence of drugs which can cause hyperammonemia.

L'acidosi metabolica non trattata cronica può provocare l'osteomalacia (indicata come rachit in pazienti pediatrici) e/o osteoporosi con un aumentato rischio di frattura. Di potenziale rilevanza il trattamento di zonisamide è stato associato a riduzioni del fosforo sierico e aumenti dei cambiamenti sierici alcalini fosfatasi che possono essere correlati all'acidosi metabolica e all'osteomalacia.

L'acidosi metabolica non trattata cronica nei pazienti pediatrici può ridurre i tassi di crescita. Una riduzione del tasso di crescita può eventualmente ridurre l'altezza massima raggiunta. L'effetto della zonisamide sulla crescita e le sequele legate all'osso non è stato sistematicamente studiato. Zonisade non è approvato per l'uso in pazienti di età inferiore ai 16 anni.

Il bicarbonato sierico non è stato misurato nelle prove controllate aggiuntive di adulti con epilessia. Tuttavia, il bicarbonato sierico è stato studiato in tre studi clinici per indicazioni che non sono state approvate: uno studio controllato con placebo per la profilassi dell'emicrania negli adulti uno studio controllato per la monoterapia nell'epilessia negli adulti e uno studio a marchio aperto per il trattamento aggiuntivo dell'epilessia nei pazienti pediatrici (3-16 anni). Negli adulti la media sierica di bicarbonato variava da circa 2 mEq/L a dosi giornaliere da 100 mg a quasi 4 mEq/L a dosi giornaliere di 300 mg. Nei pazienti pediatrici medio la riduzione sierica di bicarbonato variava da circa 2 mEq/L a dosi giornaliere da oltre 100 mg fino a 300 mg a quasi 4 meq/L a dosi giornaliere da oltre 400 mg fino a 600 mg.

In due studi controllati sugli adulti, l'incidenza di una persistente riduzione emergente del trattamento nel bicarbonato sierico a meno di 20 mEq/L (osservata a 2 o più visite consecutive o la visita finale) è stata correlata a dosi di zonisamide relativamente basse. Nello studio monoterapico dell'epilessia l'incidenza di una persistente riduzione emergente del trattamento del bicarbonato sierico era del 21% per le dosi giornaliere di zonisamide di 25 mg o 100 mg ed era del 43% a una dose giornaliera di 300 mg. In uno studio controllato con placebo per la profilassi dell'emicrania, l'incidenza di una persistente riduzione emergente del trattamento del bicarbonato sierico era del 7% per il 29% per il 29% per 150 mg al giorno e il 34% per 300 mg al giorno. L'incidenza di bicarbonato sierico persistente marcatamente basso (diminuzione a meno di 17 mEq/L e più di 5 mEq/L da un valore di pretrattamento di almeno 20 meq/L) in queste prove controllate era del 2% o meno.

Nello studio pediatrico l'incidenza di diminuzioni emergenti del trattamento persistente nel bicarbonato sierico a livelli inferiori a 20 mEq/L era del 52% a dosi fino a 100 mg al giorno era del 90% per una vasta gamma di dosi fino a 600 mg al giorno e generalmente sembrava aumentare con dosi più elevate. L'incidenza di un valore sierico di bicarbonato sierico notevolmente anormalmente basso era del 4% a dosi fino a 100 mg al giorno era del 18% per una vasta gamma di dosi fino a 600 mg al giorno e generalmente sembrava aumentare con dosi più elevate. Alcuni pazienti hanno avuto decrementi sierici di bicarbonato sierica moderatamente gravi fino a un livello di 10 MEQ/L.

Le frequenze relativamente alte di variazioni variabili dell'acidosi metabolica osservate in questo studio sui pazienti pediatrici (rispetto alla frequenza e alla gravità osservati in vari programmi di sviluppo di studi clinici negli adulti) suggeriscono che i pazienti pediatrici possono avere maggiori probabilità di sviluppare acidosi metabolica rispetto agli adulti.

Si raccomanda la misurazione del basale e del bicarbonato sierico periodico durante il trattamento. Se l'acidosi metabolica si sviluppa e persiste, è necessario considerare la riduzione della dose o l'interruzione della zonisata (usando la riduzione della dose). Se viene presa la decisione di continuare i pazienti in zonisata di fronte al trattamento alcali di acidosi persistente.

Convulsioni al ritiro di farmaci antiepilettici

Come per la maggior parte dei farmaci antiepilettici, la zonisata dovrebbe essere generalmente ritirata gradualmente a causa del rischio di aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico [vedi Dosaggio e amministrazione ]. However if withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered. In these situations appropriate monitOing is recommended.

Teratogenicità

Le donne di potenziale di gravidanza a cui viene somministrata zonisade dovrebbe essere consigliato di utilizzare una contraccezione efficace. La zonisamide ha prodotto malformazioni fetali nei topi ratti e nei cani ed è stata embriletale nelle scimmie quando somministrate durante il periodo di organogenesi. Una varietà di anomalie fetali tra cui difetti cardiovascolari e decessi embriofetali si sono verificati a livelli plasmatici materni simili o inferiori ai livelli terapeutici nell'uomo. Questi risultati suggeriscono che l'uso della zonisamide durante la gravidanza nell'uomo può presentare un rischio significativo per il feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sebbene i dati umani per confermare i risultati negli animali siano limitati che la zonisade dovrebbe essere utilizzata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche

L'uso della zonisamide era spesso associato a reazioni avverse correlate al sistema nervoso centrale [vedi Reazioni avverse ]. The most significant of these can be classified into three general categOies: 1) psychiatric symptoms including depression E psicosi 2) disfunzione cognitiva e 3) sonnolenza o affaticamento.

Psichiatrico Symptoms

Negli studi controllati con placebo il 2,2% dei pazienti ha interrotto la zonisamide o sono stati ricoverati in ospedale per la depressione rispetto allo 0,4% dei pazienti con placebo. Tra tutti i pazienti con epilessia trattati con zonisamide, l'1,4% è stato sospeso e l'1,0% è stato ricoverato in ospedale a causa della depressione riportata o dei tentativi di suicidio. Negli studi controllati con placebo il 2,2% dei pazienti ha interrotto la zonisamide o sono stati ricoverati in ospedale a causa di sintomi di psicosi o psicosi rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo. Tra tutti i pazienti con epilessia trattati con zonisamide 0,9% di trattamento sospeso e l'1,4% sono stati ricoverati in ospedale a causa della psicosi segnalata o dei sintomi correlati.

Disfunzione cognitiva

Zonisamide L'ingrediente attivo nella zonisada provoca reazioni avverse relative alla disfunzione cognitiva (ad esempio difficoltà di rallentamento psicomotorico con concentrazione e problemi linguistici o linguistici in particolari difficoltà di ricerca delle parole). Nelle prove controllate con placebo con rallentamento psicomotorio di zonisamide e difficoltà con la concentrazione si sono verificate nel primo mese di trattamento e sono state associate a dosi superiori a 300 mg/die. I problemi di linguaggio e lingua tendevano a verificarsi dopo 6-10 settimane di trattamento e a dosi superiori a 300 mg/die. Sebbene nella maggior parte dei casi questi eventi fossero di gravità da lieve a moderata, a volte hanno portato al ritiro dal trattamento.

Sonnolenza UNd Fatica

Sonnolenza E fatigue were frequentely repOted CNS adverse events during clinical trials with zonisamide. Although in most cases these events were of mild to moderate severity they led to withdrawal from treatment in 0.2% of the patients enrolled in controlled trials. Sonnolenza E fatigue tended to occur within the first month of treatment. Sonnolenza E fatigue occurred most frequentely at doses of 300–500 mg/day.

Miglioramento del rischio

I prescrittori dovrebbero consigliare i pazienti dal coinvolgimento in attività pericolose che richiedono vigilanza mentale come funzionare veicoli a motore o macchinari pericolosi fino a quando non è noto l'effetto della zonisata. I pazienti devono essere attentamente osservati per i segni della depressione del sistema nervoso centrale (SNC) come sonnolenza e sedazione quando la zonisada viene utilizzata con altri farmaci con proprietà sedative a causa di potenziali effetti additivi.

Iperammonemia e encefalopatia

L'iperammonemia e l'encefalopatia sono stati riportati con l'uso post -mercato della zonisamide. Zonisamide L'ingrediente attivo nel trattamento con zonisada inibisce l'attività dell'anidrasi carbonica che può causare acidosi metabolica associata ad un aumentato rischio di sviluppo di iperammonemia. L'iperammonemia risultante dalla zonisamide può anche essere asintomatica.

I rischi di iperammonemia e varie manifestazioni di encefalopatia possono essere aumentati nei pazienti trattati con zonisamide e assumendo in concomitanza altri farmaci che possono causare iperammonemia tra cui acido valproico o topiramato [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Patients with inbOn errOs of metabolism O reduced hepatic mitochondrial activity may be at an increased risk fO hyperammonemia with O without encephalopathy E this risk may be increased by zonisamide use.

Misurare la concentrazione sierica di ammoniaca se si verificano segni o sintomi (ad esempio un cambiamento inspiegabile nel vomito di stato mentale o nella letargia) dell'encefalopatia. L'iperammonemia risultante dalla zonisamide si risolve quando la zonisamide viene interrotta. L'iperammonemia dalla zonisamide può risolvere o diminuire la gravità con una diminuzione della dose giornaliera.

Pietre renali

Zonisamide Il principio attivo in zonisada può causare calcoli renali. Tra 991 pazienti trattati durante lo sviluppo di zonisamide 40 pazienti (NULL,0%) con epilessia che riceve zonisamide sviluppata clinicamente possibili o confermate calcoli renali (ad es. Sonografia di sintomatologia clinica ecc.) A tasso di 34 per 1000 anni di esposizione (40 pazienti con 1168 anni di esposizione). Di questi 12 erano sintomatici e 28 sono stati descritti come possibili calcoli renali in base al rilevamento ecografico. In nove pazienti la diagnosi è stata confermata da un passaggio di una pietra o da una scoperta ecografica definitiva. Il tasso di occorrenza di calcoli renali era di 28,7 per 1000 anni di esposizione ai pazienti nei primi sei mesi 62,6 per 1000 anni di esposizione ai pazienti tra 6 e 12 mesi e 24,3 per 1000 anni di esposizione dopo 12 mesi di utilizzo. Non ci sono dati ecografici normativi disponibili né per la popolazione generale né per i pazienti con epilessia. Sebbene il significato clinico dei risultati ecografici possa non essere certo che lo sviluppo della nefrolitiasi possa essere correlato all'acidosi metabolica [vedi Acidosi metabolica ]. The analyzed stones were composed of calcium O urate salts. In general increasing fluid intake E urine output can help reduce the risk of stone fOmation particularly in those with predisposing risk factOs. It is unknown however whether these measures will reduce the risk of stone fOmation in patients treated with Resto.

Sebbene non approvati nei pazienti pediatrici, i risultati ecografici coerenti con la nefrolitiasi sono stati rilevati anche nell'8% di un sottoinsieme di pazienti pediatrici trattati con zonisamide che avevano eseguito prospetticamente almeno un ecografia renale in un programma di sviluppo clinico che studiava il trattamento con etichetta aperta. L'incidenza di calcolo renale Come evento avverso è stato del 3% [vedi Acidosi metabolica ].

Effetto sulla funzione renale

Zonisamide Il principio attivo in zonisade può avere un effetto sulla funzione renale. In diversi studi clinici la zonisamide è stata associata a un aumento medio statisticamente significativo dell'8% rispetto al basale della creatinina sierica e del sangue urea L'azoto (BUN) rispetto a essenzialmente nessun cambiamento nei pazienti con placebo. L'aumento sembrava persistere nel tempo ma non era progressivo; Questo è stato interpretato come un effetto sulla velocità di filtrazione glomerulare (GFR). Non ci sono stati episodi di inspiegabile insufficienza renale acuta nello sviluppo clinico nell'Europa degli Stati Uniti o nel Giappone. La diminuzione del GFR è apparsa entro le prime 4 settimane di trattamento. In uno studio di 30 giorni il GFR è tornato al basale entro 2-3 settimane dalla sospensione del farmaco. Non ci sono informazioni sulla reversibilità dopo l'interruzione del farmaco degli effetti sul GFR dopo l'uso a lungo termine. La zonisata dovrebbe essere sospesa in pazienti che sviluppano insufficienza renale acuta o un aumento clinicamente significativo della concentrazione di creatinina/BUN. Evita l'uso di zonisade nei pazienti con insufficienza renale (GFR stimato <50 mL/min) since there is insufficient experience concerning drug dosing E toxicity [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Consideration should be given to monitOing renal function periodically.

Stato epilepticus

Le stime dell'incidenza del trattamento dello stato emergente epilettico nei pazienti trattati con zonisamide L'ingrediente attivo nella zonisada sono difficili perché non è stata impiegata una definizione standard. Tuttavia, negli studi controllati l'1,1% dei pazienti trattati con zonisamide ha avuto un evento etichettato come stato epilettico rispetto a nessuno dei pazienti trattati con placebo. Tra i pazienti trattati con zonisamide in tutti gli studi di epilessia (controllato e non controllato) l'1,0% dei pazienti ha riportato un evento riportato come stato epilettico.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Amministrazione

Informare i pazienti che un farmacista fornirà un dispositivo e istruzioni appropriate per misurare la dose corretta e che un cucchiaino domestico non è un dispositivo di misurazione accurato. Istruire i pazienti a scuotere bene la zonisada e scartare qualsiasi porzione inutilizzata dopo 30 giorni di apertura della bottiglia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sonnolenza

Resto may produce sonnolenza especially at higher doses. Patients should be advised not to drive a car O operate other complex machinery until they have gained experience on Resto sufficient to determine whether it affects their perfOmance. Because of the potential of zonisamide to cause CNS depression as well as other cognitive E/O neuropsychiatric adverse events Resto should be used with caution if used in combination with Alcol o altri depressivi del SNC.

Reazioni cutanee gravi

I pazienti devono contattare immediatamente i loro medici se si sviluppa un'eruzione cutanea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Miopia acuta e glaucoma della chiusura dell'angolo secondario

Istruire i pazienti a chiedere cure mediche immediate se sperimentano disturbi visivi della visione offuscati o dolore perolbitale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pietre renali

I pazienti devono contattare immediatamente il proprio medico se sviluppano segni o sintomi come il dolore improvviso del dolore alla schiena e/o il sangue nelle urine che potrebbero indicare una pietra renale. L'aumento dell'assunzione di fluidi e la produzione di urina possono ridurre il rischio di formazione di pietre in particolare in quelli con fattori di rischio predisponenti per le pietre [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Oligohidrosi e ipertermia nei pazienti pediatrici

I pazienti devono contattare immediatamente il proprio medico se un bambino ha preso zonisade e non suda come al solito con o senza febbre [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Eventi ematologici seri

Poiché la zonisamide può causare complicanze ematologiche i pazienti devono contattare immediatamente il proprio medico se sviluppano la febbre mal di gola Oal ulcers O easy bruising [see Avvertimenti e precauzioni ].

Comportamento suicida e ideazione

Consulenza ai pazienti e ai caregiver che i DAE tra cui Zonisade possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e consigliarli della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento o l'emergere del comportamento dei pensieri suicidi o dei pensieri sull'autolesile. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Iperammonemia e encefalopatia

Avvertire i pazienti sul possibile sviluppo dell'iperammonemia con o senza encefalopatia. Sebbene l'iperammonemia possa essere i sintomi clinici asintomatici dell'encefalopatia iperammonemica spesso includono alterazioni acute nel livello di coscienza e/o funzione cognitiva con letargia e/o vomito. Istruire i pazienti a contattare il proprio medico se sviluppano vomito di letargia inspiegabile o cambiamenti nello stato mentale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Acidosi metabolica

I pazienti devono contattare immediatamente il proprio medico se sviluppano una perdita di affaticamento/stanchezza della respirazione rapida di appetito o battito cardiaco irregolare o palpitazioni che sono possibili manifestazioni di acidosi metabolica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del rischio per un feto. Consiglia alle donne in gravidanza di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta.

Consiglia alle donne che sono esposte alla zonisada durante la gravidanza che esiste un registro di gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte alla zonisata durante la gravidanza. Incoraggiare i pazienti a denunciare la gravidanza al registro di gravidanza del farmaco antiepilettico nordamericano (NAAED) AT1-888-233-2334 o https://www.aedpregnancyregistry.org/ [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne che allattano al seno che utilizzano zonisade per monitorare i neonati per una maggiore sonnolenza ha ridotto l'appetito e una temperatura elevata e per cercare cure mediche se notano questi segni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi di cancerogenicità compromissione della fertilità

Cancerogenicità

Non sono state trovate prove di cancerogenicità nei topi o nei ratti a seguito di somministrazione dietetica di zonisamide per due anni a dosi fino a 80 mg/kg/giorno. Nei topi questa dose è approssimativamente equivalente alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 400 mg/giorno su un mg/m ² base. Nei ratti questa dose è 1-2 volte il MRHD su un mg/m ² base.

Mutagenesi

La zonisamide era mutagenica in un in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nelle cellule CHL. La zonisamide non era mutagenica o clastogenica in altri in vitro saggi (linfoma topo AMES TK Aberrazione cromosomica nei linfociti umani) o in in vivo Saggio citogenetico del midollo osseo di ratto.

Compromissione della fertilità

I ratti trattati con zonisamide (20 60 o 200 mg/kg) prima dell'accoppiamento e durante la fase di gestazione iniziale hanno mostrato segni di tossicità riproduttiva (riduzione degli impianti di lutea corpora e feti vivi) a tutte le dosi. La bassa dose in questo studio è di circa 0,5 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) su un mg/m ² base.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a farmaci antiepilettici come la zonisata durante la gravidanza. Per fornire informazioni sugli effetti di in utero L'esposizione ai medici a zonisada si consiglia di raccomandare che i pazienti in gravidanza assumano l'iscrizione a zonisada nel registro della gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero 1-888-233-2334 gratuito e deve essere fatto dai pazienti stessi. Le informazioni sul registro sono disponibili anche sul sito Web https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati della zonisada degli studi sugli animali può causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. La zonisamide provoca acidosi metabolica nell'uomo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. There are no repOts of metabolic acidosi with use of zonisamide in pregnancy; however there are published prospective cohOt studies that suggest an increased rate of small fO gestational age infants in pregnancies exposed to zonisamide which may be associated with metabolic acidosi (see Considerazione considerazioni E Dati ).

I dati pubblicati disponibili dal registro di gravidanza NAAED non hanno identificato un rischio associato alla droga di gravi difetti alla nascita con uso di zonisamide in gravidanza. Sebbene un piccolo studio di coorte prospettico abbia riportato un aumentato rischio di gravi difetti alla nascita nelle gravidanze esposte alla zonisamide Questo studio ha limiti metodologici tra cui piccole dimensioni del campione e incapacità di tenere conto dei potenziali confondenti (vedi Dati ). The available published data pertaining to the use of zonisamide during pregnancy are insufficient to evaluate fO a drug-associated risk of miscarriage.

Nelle studi sugli animali La somministrazione di zonisamide durante la gravidanza ha prodotto malformazioni fetali in più specie e la morte embriofetale (scimmia) o perinatale (ratto) a livelli plasmatici materni simili o inferiori ai livelli terapeutici nell'uomo [vedi Avvertimenti e precauzioni E Dati ].

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione degli Stati Uniti generali il rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Aggiustamenti della dose durante la gravidanza e il periodo postpartum

Come con gli altri cambiamenti fisiologici DAE durante la gravidanza può influire sulle concentrazioni di zonisamide e/o effetto terapeutico. Sono stati segnalati una riduzione delle concentrazioni di zonisamide durante la gravidanza e il ripristino delle concentrazioni di pre-gravidanza dopo il parto. Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose per mantenere la risposta clinica.

Reazioni avverse materne

L'acidosi metabolica in gravidanza (a causa di altre cause) può essere associata a una riduzione della crescita fetale ridotta l'ossigenazione fetale e la morte fetale e può influire sulla capacità del feto di tollerare il travaglio. Non ci sono segnalazioni di acidosi metabolica o morte fetale con l'uso della zonisamide in gravidanza [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni avverse fetali/neonatali

I neonati di madri trattati con zonisamide devono essere monitorati per l'acidosi metabolica a causa del trasferimento di zonisamide al feto e della possibile presenza di acidosi metabolica transitoria dopo la nascita. L'acidosi metabolica transitoria è stata riportata nei neonati nati da madri trattate durante la gravidanza con un diverso inibitore dell'anidrasi carbonica.

Dati

Dati umani

Uno studio di coorte prospettico del registro di gravidanza NAAED non ha identificato un aumento del tasso di gravi difetti alla nascita (NULL,4%) in oltre 200 gravidanze del primo trimestre esposte all'uso di monoterapia di zonisamide. Le limitazioni metodologiche includono dimensioni ridotte del campione e distorsioni di selezione.

Uno studio di coorte prospettico del Registro di gravidanza dell'epilessia del Regno Unito e dell'Irlanda (UKIEPR) ha riportato un aumento del tasso di principali difetti alla nascita (13%) in 26 gravidanze del primo trimestre esposte all'uso di monoterapia di zonisamide. Le limitazioni metodologiche includono dimensioni ridotte del campione e incapacità di tenere conto dei potenziali confondenti.

Studi di coorte prospettici, compresi i dati del Registro di gravidanza NAAED e UKIEPR, hanno riportato aumenti tassi di piccoli neonati di età gestazionale in quelli esposti alla zonisamide durante la gravidanza rispetto alle gravidanze esposte alla lamotrigina e alla popolazione generale non esposta.

Dati sugli animali

Nel trattamento dei topi di animali in gravidanza con zonisamide (0 125 250 o 500 mg/kg/giorno) durante il periodo di organogenesi ha provocato un aumento delle incidenze di malformazioni fetali (difetti scheletrici e/o craniofacciali) a tutti i dosi testate. Non è stata identificata una dose senza effetto per effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale nei topi. La dose più bassa testata è stata di circa 1,5 volte quella nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 400 mg/giorno su un mg/m ² base.

Nei ratti sono state osservate una maggiore frequenza di malformazioni (difetti cardiovascolari) e variazioni (corde persistenti del tessuto timico ridotto di ossificazione scheletrica) nella progenie delle dighe trattate con zonisamide (0 20 60 o 200 mg/kg/giorno) durante l'organogenesi in tutte le dosi. Non è stata identificata una dose senza effetto per effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale nei ratti. La dose più bassa testata è stata di circa 0,5 volte l'MRHD su un mg/m ² base.

Dopo la somministrazione di zonisamide (0 10 30 o 60 mg/kg/giorno) a cani in gravidanza durante l'organogenesi sono state trovate aumentate incidenze di malformazioni cardiovascolari fetali (difetti del setto ventricolare sono state trovate varie anomalie valvolari e arteriose) a dosi di 30 mg/kg/giorno o più Le malformazioni cardiovascolari sono state trovate in circa il 50% di tutti i feti esposti alla dose elevata. Le incidenze di malformazioni scheletriche sono state anche aumentate alla dose elevata e ritardo della crescita fetale e sono state osservate maggiori frequenze di variazioni scheletriche. I livelli plasmatici nei cani in gravidanza (12 μg/mL) alle dosi basse e medie testate (rispettivamente 10 e 30 mg/kg) erano inferiori a quelli nell'uomo al MRHD; I livelli plasmatici a dose elevata testata nei cani in gravidanza erano simili a quelli degli esseri umani al MRHD.

In Cynomolgus Monkeys La somministrazione di zonisamide (0 10 o 20 mg/kg/giorno) agli animali in gravidanza durante l'organogenesi ha provocato morti embriofetali ad entrambe le dosi. La possibilità che questi decessi fossero dovuti a malformazioni non possono essere esclusi. Non è stata identificata una dose senza effetto per la morte embriofetale. Alla bassa dose testata i livelli plasmatici di picco nella scimmia in gravidanza erano sostanzialmente inferiori a quelli nell'uomo al MRHD.

La morte perinatale è stata aumentata tra la progenie di ratti trattati con zonisamide (0 10 30 o 60mg/kg/giorno) dall'ultima parte della gestazione fino allo svezzamento ad alta dose. La dose senza effetto (30 mg/kg/giorno) per effetti di sviluppo per-e postnatale avversi nei ratti è inferiore a MRHD su una superficie corporea (mg/m ² ) Base.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La zonisamide viene prontamente trasferita al latte umano con un rapporto latte-plasma riportato compreso tra 0,7 e 0,9 negli studi di lattazione pubblicati. Non ci sono segnalazioni pubblicate su effetti avversi sul bambino allattato al seno esposto alla zonisamide durante l'allattamento al seno. Non ci sono dati sull'effetto della zonisamide sulla produzione di latte. Poiché la zonisata è stata associata all'acidosi metabolica nei pazienti adulti e pediatrici e l'ipertermia nei pazienti pediatrici i neonati esposti alla zonisada durante l'allattamento al seno devono essere monitorati per una scarsa sedazione per la perdita di peso ridotta e temperatura elevata [vedi temperatura elevata [vedi temperatura elevata Avvertimenti e precauzioni ].

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di zonisada e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla zonisada o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Femmine

Sulla base dei dati sugli animali la zonisamide può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Resto E fO one month after discontinuation.

Infertilità

Femmine

Sulla base dei risultati degli studi sulla fertilità degli animali, la zonisada può compromettere la fertilità nelle femmine [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia della zonisada è stata stabilita in pazienti di età pari o superiore a 16 anni per evidenza da studi adeguati e ben controllati sulla zonisamide [vedi Studi clinici ].

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 16 anni non sono stati stabiliti. Miopia acuta e chiusura dell'angolo secondario glaucoma sono stati riportati in pazienti pediatrici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Cases of oligohidrosis E hyperpyrexia have been repOted [see Avvertimenti e precauzioni ]. Zonisamide commonly causes metabolic acidosi in pediatric patients [see Avvertimenti e precauzioni ]. Chronic untreated metabolic acidosi in pediatric patients may cause Nefrolitiasi E/O nefrocalcinosi osteopOosis E/O osteomalacia (potentially resulting in rickets) E may reduce growth rates. A reduction in growth rate may eventually decrease the maximal height achieved. The effect of zonisamide on growth E bone-related sequelae has not been systematically investigated.

Uso geriatrico

I parametri farmacocinetici a dose singola sono simili negli anziani e giovani volontari sani [vedi Farmacologia clinica ]. Clinical studies of zonisamide did not include sufficient numbers of subjects aged 65 E over to determine whether they respond differently from younger subjects. Altro repOted clinical experience has not identified differences in responses between the elderly E younger patients. In general dose selection fO an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal O cardiac function E of concomitant disease O other drug therapy.

Compromissione renale

Resto is cleared via renal pathway [see Farmacologia clinica ]. Patients with renal impairment might require slower titration E mOe frequente monitOing is required. Avoid use of Resto in patients with renal failure (estimated GFR <50 mL/min). Resto should be discontinued in patients who develop insufficienza renale acuta O a clinically significant sustained increase in the creatinine/BUN concentration [see Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni per overdose per zonisade

Esperienza umana

Durante lo sviluppo clinico della zonisamide tre pazienti ingeriti quantità sconosciute di zonisamide come tentativi di suicidio e tutti e tre sono stati ricoverati in ospedale con sintomi del SNC. Un paziente divenne comatosio e sviluppato bradicardia ipotensione E respiratOy depression; the zonisamide plasma level was 100.1 μg/mL measured 31 hours post-ingestion. Zonisamide plasma levels fell with a half-life of 57 hours E the patient became alert five days later.

Gestione

Non sono disponibili antidoti specifici per il sovradosaggio di zonisamide. A seguito di una sospetta emesi di overdose deve essere indotta o il lavaggio gastrico eseguito con le solite precauzioni per proteggere le vie aeree. Sono indicate cure di supporto generale, incluso il frequente monitoraggio di segni vitali e una stretta osservazione.

La zonisamide ha una lunga emivita [vedi Farmacologia clinica ]. Due to the low protein binding of zonisamide (40%) renal dialysis may be effective. The effectiveness of renal dialysis as a treatment of overdose has not been fOmally studied. A poison control center should be contacted fO infOmation on the management of Resto overdosage.

Controindicazioni per zonisade

Resto is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to sulfonamides O zonisamide.

Farmacologia clinica

Meccanismo d'azione

I meccanismi precisi con cui la zonisamide esercita i suoi effetti anticonvulsivanti non è noto. La zonisamide può produrre questi effetti attraverso l'azione sui canali di sodio e calcio. In vitro Gli studi farmacologici suggeriscono che la zonisamide blocca i canali di sodio e riduce le correnti interiori transitorie dipendenti dalla tensione (CA di tipo T ² correnti) di conseguenza stabilizzando le membrane neuronali. Altro in vitro Studi hanno dimostrato che la zonisamide (10-30 μg/ml) sopprime l'attività elettrica guidata sinapticamente senza influire su GABA postsinaptica o risposte al glutammato (neuroni del midollo spinale di topo in coltura) o assorbimento neuronale o gliale di [ ³ H] -gaba (sezioni di ippocampo di ratto). Pertanto la zonisamide non sembra potenziare l'attività sinaptica di GABA. La zonisamide è un inibitore dell'anidrasi carbonica. Il contributo di questa azione farmacologica agli effetti terapeutici della zonisamide non è noto.

Farmacodinamica

Poiché una zonisada inibitore dell'anidrasi carbonica può causare acidosi metabolica e può anche aumentare i rischi di iperammonemia e formazione di calcoli renali [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Farmacocinetica

Assorbimento

A seguito di una dose di zonisade da 100 mg nei volontari normali, il tempo alle massime concentrazioni plasmatiche (TMAX) si è verificato entro 0,5-5 ore.

La farmacocinetica Zonisamide è dose-proporzionale nell'intervallo da 200 a 400 mg. Una volta raggiunta una dose stabile raggiunta lo stato stazionario entro 14 giorni.

Effetto del cibo

Quando la zonisade viene somministrata con cibo, la zonisamide tmax viene ritardata che si verifica a 3,5-7,5 ore ma il cibo non ha alcun effetto sulla biodisponibilità della zonisamide.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (V/F) della zonisamide è di circa 1,45 L/kg dopo una dose orale di 400 mg. La zonisamide a concentrazioni di 1,0-7,0 mcg/ml è circa il 40% legata alle proteine ​​plasmatiche umane. La zonisamide si lega ampiamente agli eritrociti con conseguente ottava concentrazione più alta di zonisamide nei globuli rossi rispetto al plasma. Il legame proteico della zonisamide non è influenzato in presenza di concentrazioni terapeutiche di fenitoina fenobarbitale o carbamazepina.

Eliminazione

La clearance plasmatica della zonisamide orale è di circa 0,30-0,35 ml/min/kg in pazienti che non hanno ricevuto farmaci antiepilettici che inducono gli enzimi (DAE). La clearance della zonisamide è aumentata a 0,5 ml/min/kg in pazienti contemporaneamente su DAE inducenti agli enzimi (vedi Potenziale per altri farmaci per influenzare la zonisata ). After a single-dose administration renal clearance of zonisamide is approximately 3.5 mL/min.

Metabolismo

La zonisamide è metabolizzata da N-acetil-transferasi per formare n-acetil zonisamide e da CYP3A4 per formare 2-Sulfamoylacetylphenolo (SMAP).

Escrezione

L'emivita di eliminazione della zonisamide nel plasma è di circa 63 ore. L'emivita di eliminazione della zonisamide nei globuli rossi è di circa 105 ore. La zonisamide è escreta principalmente nelle urine come farmaco genitore e come glucuronide di un metabolita. Dopo il dosaggio multiplo, il 62% della dose radiomarcata è stato recuperato nelle urine con il 3% nelle feci entro il giorno 10. della dose escreta il 35% è stato recuperato come zonisamide il 15% come n-acetil zonisamide e il 50% come glucuronide di SMAP.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

Dosi di zonisamide da 300 mg sono state somministrate a tre gruppi di volontari. Il gruppo 1 era un gruppo sano con una clearance della creatinina che va da 70-152 ml/min. Il gruppo 2 e il gruppo 3 presentavano autorizzazioni di creatinina che vanno rispettivamente da 14,5 a 59 ml/min e 10–20 ml/min. La clearance renale di zonisamide è diminuita con una funzione renale decrescente (NULL,42 2,50 e 2,23 ml/min rispettivamente). Marcato compromissione renale (clearance della creatinina <20 mL/min) was associated with an increase in zonisamide AUC of 35% [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica della zonisamide in pazienti con funzionalità epatica compromessa non è stata studiata.

Età

La farmacocinetica di una singola dose di zonisamide da 300 mg era simile nei giovani (età media 28 anni) e anziani (età media 69 anni).

Studi sull'interazione farmacologica

Studi in vitro

Enzimi

In vitro Gli studi che utilizzano microsomi epatici umani mostrano insignificanti ( <25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4 2B6 O 2C8 at zonisamide levels approximately two-fold O greater than clinically relevant unbound serum concentrations. TherefOe Resto is not expected to affect the pharmacokinetics of other drugs via cytochrome P450-mediated mechanisms.

Trasportatori

UN in vitro Lo studio ha dimostrato che la zonisamide è un debole inibitore di P-GP (MDR1).

Studi in vivo

Potenziale per la zonisamide di colpire altri farmaci

UNtiepileptic Drugs

Nei pazienti epilettici il dosaggio stazionario con capsule di zonisamide non ha prodotto effetti farmacocinetici clinicamente rilevanti sulla fenitoina di lamotrigina carbamazepina o valproato di sodio.

Contraccettivi orali

In soggetti sani il dosaggio a stato stazionario con capsule di zonisamide non ha influenzato le concentrazioni sieriche di etinilestradiolo o noretisterone in un contraccettivo orale combinato.

Substrati CYP2D6

La somministrazione di co-somministrazione di dosaggio multiplo di zonisamide fino a 400 mg/die con singole dosi di desipramina da 50 mg non ha influenzato significativamente i parametri farmacocinetici della desipramina un farmaco a sonda per l'attività del CYP2D6.

Potenziale per altri farmaci per influenzare la zonisata

Induttori del CYP3A4

L'emivita di zonisamide a seguito di una dose di 400 mg nei pazienti contemporaneamente su DAE che inducono gli enzimi come la fenitoina carbamazepina o il fenobarbitale era tra 27-38 ore; L'emivita di zonisamide nei pazienti contemporaneamente sul valproato inducente non enzimatico è stata di 46 ore.

È improbabile che questi effetti siano di significato clinico quando la zonisada viene aggiunta alla terapia esistente; Tuttavia, possono verificarsi cambiamenti nelle concentrazioni di zonisammide se il CYP3A4 concomitante induce antiepilettico o altri farmaci viene ritirato nella dose regolata o introdotta un aggiustamento della dose di zonisata [vedi Interazioni farmacologiche ].

Inibitori del CYP3A4

Il dosaggio a stato stazionario di ketoconazolo (400 mg/die) o cimetidina (1200 mg/die) non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica a dose singola della zonisamide somministrata a soggetti sani.

Studi clinici

L'efficacia di zonisade si basa su uno studio di biodisponibilità che confronta la sospensione orale di zonisade con le capsule di zonisamide in soggetti sani. Le informazioni sugli studi clinici descritti di seguito riguardano la formulazione della capsula della zonisamide.

L'efficacia della zonisamide come terapia aggiuntiva è stata stabilita in tre studi clinici a due mesi a doppio cieco controllato da placebo (due europei domestici) in 499 pazienti con convulsioni refrattarie ad insorgenza parziale con o senza generalizzazione secondaria. Ogni paziente aveva una storia di almeno quattro convulsioni ad esordio parziale al mese nonostante la ricezione di uno o due farmaci antiepilessici a concentrazioni terapeutiche. I 499 pazienti (209 donne 290 uomini) avevano un'età media di circa 35 anni. Nei due studi statunitensi oltre l'80% dei pazienti erano caucasici; Il 100% dei pazienti nello studio europeo era caucasico. Le capsule di zonisamide o il placebo sono state aggiunte alla terapia esistente. La misura primaria dell'efficacia era la riduzione della percentuale mediana dal basale nella frequenza parziale delle crisi. La misura secondaria era proporzionale ai pazienti che hanno raggiunto una riduzione convulsiva del 50% o maggiore dal basale (responder). I risultati descritti di seguito sono per tutte le convulsioni parziali nelle popolazioni di intenti da trattare.

Nel primo studio (n = 203) tutti i pazienti avevano un periodo di osservazione basale di 1 mese, quindi hanno ricevuto capsule di placebo o zonisamide in uno dei due regimi di escalation della dose; 1) 100 mg/giorno per cinque settimane 200 mg/giorno per una settimana 300 mg/giorno per una settimana e poi 400 mg/giorno per cinque settimane; oppure 2) 100 mg/die per una settimana seguiti da 200 mg/giorno per cinque settimane, quindi 300 mg/die per una settimana, quindi 400 mg/giorno per cinque settimane. Questo design ha consentito un confronto di 100 mg contro placebo nelle settimane 1-5 e un confronto di 200 mg vs. placebo nelle settimane 2-6; Il confronto primario era di 400 mg (entrambi i gruppi di escalation combinati) rispetto al placebo nelle settimane 8-12. La dose giornaliera totale è stata somministrata come dosaggio due volte al giorno. Sono state osservate differenze di trattamento statisticamente significative che favoriscono la zonisamide per dosi di 100 200 e 400 mg/die.

Nel secondo (n = 152) e terzo (n = 138) studi i pazienti avevano una linea di base di 2-3 mesi, quindi sono stati assegnati in modo casuale alle capsule placebo o zonisamide per tre mesi. La zonisamide è stata introdotta somministrando 100 mg/die per la prima settimana 200 mg/die la seconda settimana, quindi 400 mg/die per due settimane dopo le quali la dose potrebbe essere regolata se necessario a una dose massima di 20 mg/kg/giorno o un livello di plasma massimo di 40 μg/ml. Nel secondo studio la dose giornaliera totale è stata somministrata come dosaggio due volte al giorno; Nel terzo studio è stato somministrato come una singola dose giornaliera. Le dosi di manutenzione medio ricevute negli studi erano rispettivamente di 530 e 430 mg/die nel secondo e terzo studio. Entrambi gli studi hanno dimostrato differenze statisticamente significative che favoriscono la zonisamide per dosi di 400-600 mg/giorno e non vi era alcuna differenza apparente tra un tempo al giorno e due volte al giorno (in diversi studi). L'analisi dei dati (prime 4 settimane) durante la titolazione ha dimostrato differenze statisticamente significative che favoriscono la zonisamide a dosi tra 100 e 400 mg/die. Il confronto primario in entrambi gli studi era per qualsiasi dose nelle settimane 5-12.

Tabella 3. Riduzione della % mediana in tutte le convulsioni ad esordio parziale e % responder nell'analysessaa di efficacia primaria: analisi intent-to-trattamento

Tabella 4. Riduzione della % mediana in tutte le convulsioni ad esordio parziale e % responder per analisi della dose nello studio 1: analisi intent-to-traat

Nella Figura 1 un valore positivo sull'asse Y indica un miglioramento rispetto al basale (cioè una diminuzione della velocità di crisi) mentre un valore negativo indica un peggioramento del basale (cioè un aumento della velocità di crisi). Pertanto, in una visualizzazione di questo tipo la curva per un trattamento efficace viene spostata a sinistra della curva per il placebo. La percentuale di pazienti che raggiungeva un particolare livello di riduzione del tasso di crisi era costantemente più elevata per i gruppi di zonisamide rispetto ai gruppi placebo. Ad esempio, la Figura 1 indica che circa il 27% dei pazienti trattati con zonisamide ha manifestato una riduzione del 75% o maggiore rispetto a circa il 12% nei gruppi placebo.

Figura 1: proporzione di pazienti che raggiungono livelli diversi di riduzione delle crisi in zonisamide e gruppi placebo negli studi 2 e 3

Non sono state rilevate differenze di efficacia in base al sesso o alla razza di età misurata da un cambiamento nella frequenza delle crisi dal basale.

Informazioni sul paziente per zonisade

Resto™
(Zaan-i-Said)
(sospensione orale di zonisamide)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zonisade?

I pensieri o le azioni suicidi possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.

Cos'è ESCITALOPERM 10 mg per

Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare un esame del sangue per misurare il livello di acido nel sangue prima e durante il trattamento con zonisata.

• Resto may cause serious skin reactions that can cause death. Queste gravi reazioni cutanee possono includere un'eruzione cutanea grave con vesciche e peeling della pelle, specialmente attorno agli occhi del naso e ai genitali (Sindrome di Stevens-Johnson). La zonisata può anche causare un'eruzione cutanea con vesciche e sbucciare la pelle su gran parte del corpo (necrolisi epidermica tossica). Chiama subito il tuo operatore sanitario se sviluppi un'eruzione cutanea.
• Resto can cause blood cell changes such as reduced red E white blood cell counts . Chiama subito il tuo operatore sanitario se si sviluppa le piaghe della gola dolorante in bocca o un facile lividi.
• Resto can cause other types of allergic reactions O serious problems that may affect different parts of the body such as your liver kidneys heart O blood cells. Puoi o meno avere un'eruzione cutanea con questi tipi di reazioni. Queste reazioni possono essere molto gravi e possono causare la morte. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai:
  • febbre
  • ghiandole linfatiche gonfie
  • eruzione cutanea
  • lividi o sanguinanti insoliti
  • gonfiore del tuo viso
  • ingialcare la pelle o la parte bianca di
  • debolezza fa affaticare i tuoi occhi
  • Grave dolore muscolare
• Resto may cause decreased sweating E increased body temperature (febbre) . Le persone in particolare i bambini dovrebbero essere osservate per segni di riduzione della sudorazione e della febbre, specialmente a temperature calde. Alcune persone potrebbero aver bisogno di essere ricoverate in ospedale per questa condizione. Se hai ridotto la sudorazione con o senza la febbre, chiama subito il tuo operatore sanitario.
• Resto may cause eye problems . Gravi problemi agli occhi includono:
  • Qualsiasi improvvisa riduzione della visione con o senza dolore agli occhi e arrossamento
  • Un blocco di fluido nell'occhio causando una maggiore pressione nell'occhio (glaucoma della chiusura dell'angolo secondario)

  Questi problemi agli occhi possono portare a perdita di visione permanente se non trattati.

  Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai nuovi sintomi oculari, inclusi nuovi problemi con la tua visione.

• Come altri farmaci antiepilettici, la zonisada può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di persone di circa 1 su 500.
• Chiama subito un operatore sanitario se hai uno di questi sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:
  • Pensieri sul suicidio o la morte
  • Tentativo di suicidarsi
  • depressione nuova o peggiore
  • ansia nuova o peggiore
  • sentirsi agitato o irrequieto
  • attacchi di panico
  • problemi a dormire (insonnia)
  • irritabilità nuova o peggiore
  • agire aggressivo essere arrabbiato o violento
  • agire su impulsi pericolosi
  • un estremo aumento dell'attività e parlare
  • Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore (mania)
• Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.
• Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

  Non fermare Zonisade senza prima parlare con un operatore sanitario.

• L'arresto della zonisata può improvvisamente causare seri problemi.
• L'arresto di una medicina convulsiva improvvisamente in un paziente che ha epilessia può causare convulsioni che non si fermerà (stato epilettico).
• Resto can increase the level of acid in your blood (metabolic acidosi) . Se l'acidosi metabolica non trattata può causare ossa renali fragili o morbide (osteoporosi osteomalacia osteopenia) e può rallentare il tasso di crescita nei bambini. L'acidosi metabolica può avvenire con o senza sintomi. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi:
  • respirazione rapida
  • non avere fame (perdita di appetito)
  • sentirsi stanco
  • avere difficoltà a pensare chiaramente
  • Senti cambiamenti nel battito cardiaco
• Resto may cause problems with thinking E alertness . Zonisade può influenzare il modo in cui pensi e causano problemi di confusione con la memoria o il linguaggio dell'attenzione della concentrazione. Zonisade può causare depressione o sintomi psicotici (come vedere o sentire cose che in realtà non ci sono) stanchezza e sonnolenza.

  Resto can have other serious side effects. FO mOe infOmation ask your healthcare provider O pharmacist. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you. Be sure to read the section ' Quali sono i possibili effetti collaterali di Zonisade? .

Cos'è Zonisade?

• Resto is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partial seizures in adults E children 16 years of age E older.
• Non è noto se Zonisade è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Non prendere zonisade se tu:

• sono allergici alle sulfonamidi o alla zonisamide.

Prima di prendere Zonisade, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• hanno o hanno avuto problemi all'umore della depressione o pensieri o comportamenti suicidari.
• avere problemi ai reni.
• avere problemi epatici.
• Avere una storia di acidosi metabolica (troppo acido nel sangue).
• hanno ossa fragili deboli o ossa molli (osteopenia o osteoporosi dell'osteomalacia).
• avere un problema di crescita.
• sono a dieta ricca di grassi chiamata dieta chetogenica.
• avere diarrea.
• avere alti livelli ematici di ammoniaca.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Zonisade potrebbe danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Le donne che possono rimanere incinte dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta mentre prendi zonisade. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se dovreste prendere zonisade mentre siete incinta.

  C'è un registro di gravidanza per le donne che sono esposte a zonisade durante la gravidanza . Se rimani incinta mentre fai parlare di zonisade con il tuo operatore sanitario sulla registrazione con il registro della gravidanza antiepilettica nordamericana. Puoi iscriverti a questo registro chiamando il numero 1-888-233-2334. Lo scopo di questo registro è di raccogliere informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza.

• stanno allattando o pianificano di allattare. Zonisade può passare nel latte materno. Non è noto se Zonisade nel latte materno può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Zonisade. Se allattate al seno durante la zonisada, controlla il tuo bambino e chiama subito il tuo operatore sanitario se il tuo bambino ha un aumento della sonnolenza diminuisce la fame o la temperatura corporea elevata.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

• Prendi Zonisade esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Resto is fO Oal use only.
• Il tuo prescrittore sanitario può cambiare la tua dose. Non farlo Cambia la tua dose senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Il farmacista fornirà un dispositivo di misurazione e istruzioni per misurare la dose corretta. Non usare un cucchiaino domestico.
• Prendi Zonisade 1 o 2 volte al giorno con o senza cibo.
• Agitare la zonisade ogni volta prima di prendere.
• Se prendi troppa zonisada chiama il tuo centro di controllo del veleno locale o vai subito al pronto soccorso più vicino.
• Non farlo Smetti di prendere zonisade senza parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto della zonisata può improvvisamente causare seri problemi. Se hai l'epilessia e smetti di prendere una zonisade improvvisamente potresti avere un aumento delle convulsioni tra cui convulsioni che non si fermeranno (stato epilettico).

Cosa dovrei evitare mentre prendi Zonisade?

• Non dovresti bere alcolici o assumere altre droghe che ti rendono assonnato o stordito mentre non prendi zonisade fino a quando non parli con il tuo medico. La zonisata presa con alcol o droghe che causano sonnolenza o vertigini può peggiorare la sonnolenza o le vertigini.
• Non farlo drive a car O operate machinery until you know how Resto affects you. Resto can slow your thinking E motO skills.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Zonisade?

Resto can cause serious side effects including:

Vedere ' Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zonisade? '

• Livelli di ammoniaca ad alto sangue. L'elevata ammoniaca nel sangue può influire sul tuo stato mentale rallenta la vostra vigilanza ti fa sentire stanco o causare vomito. Chiama subito il tuo medico se si sviluppa una stanchezza inspiegabile vomitando la lenta prontezza o cambiamenti nel tuo stato mentale.
• calcolo renales. Bevi molti liquidi mentre prendi zonisade per ridurre le possibilità di ottenere calcoli renali. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottiene mal di schiena mal di stomaco o sangue nelle urine.
• diminuzione della funzione renale. Resto may cause a diminuzione della funzione renale. Your healthcare provider should do a blood test to measure your kidney function befOe E during treatment with Resto.

Gli effetti collaterali più comuni di Zonisade includono:

• • sonnolenza
  • perdita di appetito
  • vertigini
  • Problemi con camminata e coordinamento
  • agitazione O irritability
  • Difficoltà con memoria o concentrazione

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della zonisada. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali a Azurity Pharmaceuticals Inc. al numero 1-855-379-0383.

Come dovrei conservare la zonisata?

• Conservare la zonisata a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Proteggi la zonisada dalla luce.
• Getta via (scartare) qualsiasi zonisata inutilizzata 30 giorni dopo l'apertura della bottiglia.

Mantieni la zonisata e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della zonisada.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Zonisade per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare zonisade ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Zonisade scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Zonisade?

Ingrediente attivo: zonisamide

Ingredienti inattivi: Acido citrato citrico citrico citrato di cellulosio per cellulosio per cellulosio per cellulosio purificato con cellulosio purificato con cellulosa di cellulosa di cellulosa carbossimetilcellulosa carbone al carbone, sapore di fragola di benzoato di benzoato di benzoato di benzoato e gomma xanthan di Gum di Xanthan.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.