Zonegran

Descrizione per Zonegran

Zonegran ^® (zonisamide) è un farmaco antiseizure classificato chimicamente come solfonamide e non correlato ad altri agenti di antiseizure. Il principio attivo è la zonisamide 12-benzisoxazolo-3- methanesulfonamide. La formula empirica è C ₈ H ₈ N ₂ O ₃ S con un peso molecolare di 212,23. La zonisamide è una polvere bianca PKA = 10,2 ed è moderatamente solubile in acqua (NULL,80 mg/mL) e 0,1 N HCl (NULL,50 mg/mL).

La struttura chimica è:

Zonegran is supplied for oral administration as capsules containing 25 mg or 100 mg zonisamide.

Ogni capsula da 25 mg contiene la quantità etichettata di zonisamide più i seguenti ingredienti inattivi: microcristallina cellulosa idrogena di olio vegetale idrogenato a sodio gelatina di lauril solfato e biossido di titanio.

Ogni capsula da 100 mg contiene la quantità etichettata di zonisamide più i seguenti ingredienti inattivi: Microcristallina cellulosa idrogenata di olio vegetale sodio lauril solfato gelatina di biossido di titanio fd

1. Zonegran può causare una grave eruzione cutanea che può causare la morte. Queste gravi reazioni cutanee hanno maggiori probabilità di accadere quando si inizia a prendere Zonegran entro i primi 4 mesi di trattamento, ma possono verificarsi in tempi successivi.
2. Zonegran può causare altri tipi di reazioni allergiche o gravi problemi che possono colpire diverse parti del corpo come il cuore dei reni epatici o le cellule del sangue. Puoi o meno avere un'eruzione cutanea con questi tipi di reazioni. Queste reazioni possono essere molto gravi e possono causare la morte. Chiama subito il tuo medico se hai:
   • febbre
   • Grave dolore muscolare
   • eruzione cutanea
   • ghiandole linfatiche gonfie
   • gonfiore del tuo viso
   • lividi o sanguinanti insoliti
   • Affaticamento di debolezza
   • Ingialcare la pelle o la parte bianca dei tuoi occhi
3. Zonegran può farti sudare di meno e aumentare la temperatura corporea (febbre). Potrebbe essere necessario essere ricoverato in ospedale per questo. Dovresti guardare la riduzione della sudorazione e della febbre soprattutto quando fa caldo e soprattutto nei bambini che prendono Zonegran.
   • febbre ad alta febbre ricorrente o febbre duratura
   • meno sudore del normale
4. Zonegran può causare problemi agli occhi. Gravi problemi agli occhi includono:
   • improvvisa diminuzione della visione con o senza dolore agli occhi e arrossamento
   • Un blocco di fluido nell'occhio causando una maggiore pressione nell'occhio (glaucoma della chiusura dell'angolo secondario)
5. Come altri farmaci antiepilettici Zonegran può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di persone di circa 1 su 500.
   • Pensieri sul suicidio o la morte
   • Tentativo di suicidarsi
   • depressione nuova o peggiore
   • ansia nuova o peggiore
   • sentirsi agitato o irrequieto
   • attacchi di panico
   • difficoltà a dormire (insomnia)
   • irritabilità nuova o peggiore
   • agire aggressivo essere arrabbiato o violento
   • agire su impulsi pericolosi
   • Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
   • Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore
   • I pensieri o le azioni suicidi possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.
   • Pietre renali: Dolori alla schiena dolori di stomaco o sangue nelle urine possono significare che hai calcoli renali. Bevi molti liquidi mentre prendi Zonegran per abbassare la possibilità di ottenere calcoli renali.
   • Problemi con l'umore o il pensiero (Nuova o depressione peggiore; improvvisi cambiamenti nel comportamento dell'umore o perdita di contatto con la realtà a volte associati alle voci dell'udito o a vedere cose che non sono realmente lì; sentirsi assonnato o stanco; difficoltà a concentrarsi; problemi di linguaggio e lingua). Chiama subito il tuo medico se hai uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati.
   • Livelli di ammoniaca ad alto sangue. L'elevata ammoniaca nel sangue può influire sulle tue attività mentali rallenta la vostra vigilia che ti fa sentire stanco o causare vomito.
   • sonnolenza
   • perdita di appetito
   • vertigini
   • Problemi con concentrazione o memoria
   • Problemi con camminata e coordinamento
   • agitazione o irritabilità

Usi per Zonegran

Zonegran is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures in adults with epilessia.

Dosaggio per zonegran

Zonegran (zonisamide) is recommended as adjunctive therapy for the treatment of partial seizures in adults. Safety E efficacy in pediatric patients below the age of 16 have not been established. Zonegran should be administered once or twice daily using 25 mg or 100 mg capsules. Zonegran is given orally E can be taken with or without food. Capsules should be swallowed whole.

Adulti di età superiore ai 16 anni

Il prescrittore dovrebbe essere consapevole del fatto che a causa della lunga emivita di zonisamide fino a due settimane potrebbe essere necessaria per raggiungere livelli di stato stazionario al raggiungimento di una dose stabile o a seguito di un aggiustamento del dosaggio. Sebbene il regime descritto di seguito sia quello che ha dimostrato di essere tollerato, il prescrittore potrebbe voler prolungare la durata del trattamento a dosi più basse al fine di valutare completamente gli effetti della zonisamide a stato stazionario rilevando che molti degli effetti collaterali della zonisamide sono più frequenti a dosi di 300 mg al giorno e oltre. Sebbene vi siano alcune prove di una maggiore risposta a dosi superiori a 100-200 mg/giorno, non sono stati condotti studi dose-risposta piccoli e formali.

La dose iniziale di Zonegran dovrebbe essere 100 mg al giorno. Dopo due settimane la dose può essere aumentata a 200 mg/die per almeno due settimane. Può essere aumentato a 300 mg/die e 400 mg/die con la dose stabile per almeno due settimane per raggiungere lo stato stazionario ad ogni livello.

Le prove da prove controllate suggeriscono che le dosi di zonegran di 100-600 mg/giorno sono efficaci ma non vi è alcun suggerimento di una risposta crescente superiore a 400 mg/die (vedi Farmacologia clinica Studi clinici sottosezione). C'è poca esperienza con dosi superiori a 600 mg/die.

Pazienti con malattia renale o epatica

Poiché la zonisamide viene metabolizzata nel fegato ed escreta dai pazienti reni con malattia renale o epatica devono essere trattati con cautela e potrebbe richiedere una titazione più lenta e un monitoraggio più frequente (vedi Farmacologia clinica E PRECAUZIONI ).

Come fornito

Zonegran is available as 25 mg E 100 mg two-piece hard gelatin capsules. The capsules are printed in black with Zonegran 25 or Zonegran 100 respectively. Zonegran is available in bottles of 100 with strengths E colors as follows:

Conservare le escursioni a 25 ° C (77 ° F) consentite a 15-30 ° C (59–86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP] in un luogo asciutto e protette dalla luce.

Prodotto per: Concordia Pharmaceuticals. Revisionato: aprile 2020

Effetti collaterali for Zonegran

Le reazioni avverse più comuni con Zonegran (un'incidenza di almeno il 4% in più rispetto al placebo) negli studi clinici controllati e mostrate in ordine decrescente di frequenza sono state l'agitazione/irritabilità dell'atassia dell'anoressia di sonnolenza e difficoltà con la memoria e/o la concentrazione.

Negli studi clinici controllati il ​​12% dei pazienti che hanno ricevuto zonegran come terapia aggiuntiva è stata sospesa a causa di una reazione avversa rispetto al 6% di ricezione di placebo. Circa il 21% dei 1336 pazienti con epilessia che hanno ricevuto zonegran in studi clinici hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione sono state la fatica da sonnolenza e/o l'atassia (6%) anoressia (3%) Difficoltà a concentrarsi (2%) con la memoria rallentando la nausea/vomito (2%) e la perdita di peso (1%). Molte di queste reazioni avverse sono state legate alla dose (vedi Avvertimenti E PRECAUZIONI ).

Incidenza di reazione avversa negli studi clinici controllati

La tabella 4 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con Zonegran in studi clinici controllati che erano numericamente più comuni nel gruppo Zonegran. In questi studi sono stati aggiunti zonegran o placebo all'attuale terapia DAE del paziente.

Tabella 4. Reazioni avverse negli studi aggiuntivi controllati con placebo (eventi che si sono verificati in almeno il 2% dei pazienti trattati con Zonegran e si sono verificati più frequentemente in pazienti trainati dallo zone rispetto ai pazienti trattati con placebo)

Altre reazioni avverse negli studi clinici

Zonegran has been administered to 1598 individuals during all clinical trials only some of which were placebo-controlled. The frequencies represent the proportion of the 1598 individuals exposed to Zonegran who experienced an event on at least one occasion. All events are included except those already listed in the previous table or discussed in Avvertimenti or PRECAUZIONI trivial events those too general to be informative E those not reasonably associated with Zonegran.

Gli eventi sono ulteriormente classificati all'interno di ciascuna categoria ed elencati in ordine di frequenza decrescente come segue: frequente che si verifica in almeno 1: 100 pazienti; infrequente che si verifica in pazienti da 1: 100 a 1: 1000; raro che si verifica in meno di 1: 1000 pazienti.

Corpo nel suo insieme

Frequente: Astenia per lesioni accidentali. Infrequente: Dolore al torace Flank Dolore malessere Reazioni allergiche Rigidità del collo edema facciale. Raro: Lupo eritematoso.

Cardiovascolare

Infrequente: Palpitazione tachicardia insufficienza vascolare ipotensione ipertensione tromboflebite sincope bradicardia. Raro: Fibrillazione atriale Insufficienza cardiaca Embolus polmonari Extrasstole ventricolari.

Differenza tra levotiroxina e levotiroxina sodio

Digestivo

Frequente: Vomito. Infrequente: Flatulenza Gingivite GUM Iperplasia gastrite gastroenterite stomatite colelitiasi glossite Melena emorragia rettale stomatite gastro-duodenale dell'ulcera della disfagia emorragia delle gomme. Raro: Colangite ematemesi colecistite colestatica giaundetta colite duodenite esofagite da incontinenza fecale ulcerazione.

Ematologico e linfatico

Infrequente: Linfoadenopatia da immunodeficienza di anemia di leucopenia. Raro: Trombocitopenia anemia microcitica petechia.

Metabolico e nutrizionale

Infrequente: Aumento di peso edema periferico edema disidratazione. Raro: L'ipoglicemia iponatriemia lattica deidrogenasi ha aumentato la SGPT aumentata aumentata.

Muscoloscheletrico

Infrequente: Crampi di gamba Myalgia Myastenia artrite artralgia.

Sistema nervoso

Frequente: Tremore Convulsion Anormale Gait Iperestesia Incoordination. Infrequente: L'ipertonia contrazione di sogni anormali di vertigini Libido riduce la neuropatia per il movimento dell'iperkinesia Disartrtia cerebrovascolare Ipotonia i riflessi di neurite periferici sono aumentati. Raro: Diskinesia Dystonia encefalopatia Paralisi facciale Ipioukinesia Iperestesia Myoclonus Crisi ocologirica.

Anomalie comportamentali: non correlate alla psicosi

Infrequente: Euforia.

Respiratorio

Frequente: La tosse della faringite è aumentata. Infrequente: Dispnea Raro: Emoptysi di apnea.

Pelle e appendici

Frequente: Prurito. Infrequente: Rash maculopapolare acne alopecia secco eczema sudorazione eczema orticaria irsutismo eruzione cutanea vesiculobulosa.

Sensi speciali

Frequente: Ambliopia acufene. Infrequente: Congiuntivite Parosmia Decremento del campo Visual Defect Glaucoma. Raro: Irite di fotofobia.

Urogenitale

Infrequente: Disuria urinaria Disuria Incontinenza urinaria Ematuria impotenza di ritenzione urinaria urinaria urinaria amenorrea poliuria nocturia. Raro: Albuminuria enuresis vescica vescica la vescica calcola ginecomastia mastiorragia.

Esperienza di marketing post

Le seguenti gravi reazioni avverse sono state segnalate dall'approvazione e dall'uso di Zonegran in tutto il mondo. Queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte; Pertanto non è possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione ai farmaci.

Pancreatite acuta rabdomiolisi ha aumentato la reazione del farmaco della creatina fosfocinasi con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) miopia acuta e glaucoma della chiusura angolare e iperammonemia e encefalopatia (vedi Avvertimenti ).

Per segnalare sospette reazioni avverse contattare Concordia Pharmaceuticals a 1-877-370-1142 o la FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni farmacologiche for Zonegran

Depressivi del SNC

La somministrazione concomitante di zonegran e alcol o altri farmaci depressivi del SNC non è stata valutata negli studi clinici. A causa del potenziale della zonisamide di causare depressione del SNC e altri eventi avversi cognitivi e/o neuropsichiatrici, la zonisamide dovrebbe essere usata con cautela se utilizzata in combinazione con alcol o altri depressivi del SNC.

Altri inibitori dell'anidrasi carbonica

L'uso concomitante di zonegran Un inibitore dell'anidrasi carbonica con qualsiasi altro inibitore dell'anidrasi carbonica (ad es. Acetazolamide topiramato o diclorfenamide) può aumentare la gravità dell'acidosi metabolica e può anche aumentare il rischio di formazione di calcoli renali o il rischio di iperammonemia. Pertanto, se a zonegran viene somministrato in concomitanza con un altro inibitore dell'anidrasi carbonica, il paziente deve essere monitorato per l'aspetto o il peggioramento dell'acidosi metabolica (vedi Farmacologia clinica Interazioni di zonisamide con altri inibitori dell'anidrasi carbonica sottosezione e Avvertimenti Acidosi metabolica sottosezione e Iperammonemia e encefalopatia sottosezione).

Abuso e dipendenza da droghe

Il potenziale di abuso e dipendenza di Zonegran non è stato valutato negli studi umani (vedi Avvertimenti Eventi avversi cognitivi/neuropsichiatrici sottosezione). In a series of animal studies zonisamide did not demonstrate abuse liability E dependence potential. Monkeys did not self-administer zonisamide in a stEard reinforcing paradigm. Rats exposed to zonisamide did not exhibit signs of physical dependence of the CNSdepressant type. Rats did not generalize the effects of diazepam to zonisamide in a stEard discrimination paradigm after training suggesting that zonisamide does not have abuse potential of the benzodiazepine-CNS depressant type.

Avvertimenti for Zonegran

Reazioni potenzialmente fatali ai sulfonamidi: si sono verificati morti, sebbene raramente a causa di gravi reazioni ai sulfonamidi (la zonisamide è una sulfonamide) tra cui la sindrome da Stevens-Johnson, sindrome tossica epidermica di necrolisi fulminante epatica agranulocitosi aplastica anemia e altra discrasia sanguigna. Tali reazioni possono verificarsi quando una sulfonamide viene riassunta indipendentemente dalla via di somministrazione. Se si verificano segni di ipersensibilità o altre reazioni gravi, interrompere immediatamente la zonisamide. Di seguito è descritta l'esperienza specifica con la reazione avversa di tipo sulfonamide alla zonisamide.

Reazioni cutanee gravi

Si dovrebbe prendere in considerazione la sospensione di Zonegran nei pazienti che sviluppano un'eruzione cutanea altrimenti inspiegabile. Se il farmaco non viene interrotto i pazienti devono essere osservati frequentemente. Sette morti per cutanei gravi [cioè La sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci)] sono state riportate nei primi 11 anni di marketing in Giappone. Tutti i pazienti stavano ricevendo altri farmaci oltre alla zonisamide. Nell'esperienza post-marketing dal Giappone un totale di 49 casi di SJ o dieci sono stati segnalati un tasso di segnalazione di 46 per milione di pazienti di esposizione. Sebbene questo tasso sia maggiore del background, è probabilmente una sottovalutazione della vera incidenza a causa della sottostima. Non ci sono stati casi confermati di SJ o dieci nei programmi di sviluppo europei o giapponesi statunitensi.

Negli studi controllati randomizzati statunitensi ed europei 6 su 269 (NULL,2%) pazienti di zonisamide hanno interrotto il trattamento a causa di un'eruzione cutanea rispetto a nessuno sul placebo. In tutti gli studi durante l'eruzione di sviluppo statunitense ed europea che ha portato alla sospensione della zonisamide è stata riportata nell'1,4% dei pazienti (NULL,0 eventi per 1000 anni di esposizione ai pazienti). Durante lo sviluppo giapponese cutanei o eruzioni cutanee che hanno portato allo studio di interruzione del farmaco è stata riportata nel 2,0% dei pazienti (NULL,8 eventi per 1000 anni di pazienti). L'eruzione di solito si è verificata all'inizio del trattamento con l'85% riportato entro 16 settimane negli studi statunitensi ed europei e il 90% ha riportato entro due settimane negli studi giapponesi. Non vi era alcuna relazione apparente di dose con il verificarsi di eruzione cutanea.

Eventi ematologici seri

Due casi confermati di anemia aplastica e un caso confermato di agranulocitosi sono stati riportati nei primi 11 anni di marketing in Giappone tassi maggiori dei tassi di base generalmente accettati. Non ci sono stati casi di anemia aplastica e due casi confermati di agranulocitosi nei programmi di sviluppo europei o giapponesi statunitensi. Vi sono informazioni inadeguate per valutare la relazione se presente tra dose e durata del trattamento e questi eventi.

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multi-organica

La reazione ai farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) noto anche come ipersensibilità multiorganica si è verificata con Zonegran. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. L'abito tipicamente, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia erutta eruzione febbre e/o gonfiore facciale in associazione con altro coinvolgimento del sistema di organi come la nefrite da epatite nefrite anomalie ematologiche miocardite o miosite a volte assomigliando a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione e altri sistemi di organi non indicati qui possono essere coinvolti. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità (ad es. Linfadenopatia della febbre) possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Zonegran dovrebbe essere sospeso se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi.

Oligohidrosi e ipertermia nei pazienti pediatrici

L'oligohidrosi a volte con conseguente ictus di calore e ricovero in ospedale si osserva in associazione con la zonisamide nei pazienti pediatrici.

Durante il programma di sviluppo pre-approvazione in Giappone è stato riportato un caso di oligohidrosi in 403 pazienti pediatrici un'incidenza di 1 caso per 285 anni di esposizione. Sebbene non siano stati segnalati casi negli Stati Uniti o in programmi di sviluppo europei meno di 100 pazienti pediatrici hanno partecipato a questi studi.

Nei primi 11 anni di marketing in Giappone 38 casi sono stati riportati un tasso di segnalazione stimato di circa 1 caso per 10000 anni di esposizione. Nel primo anno di marketing nei casi statunitensi 2 sono stati segnalati un tasso di segnalazione stimato di circa 12 casi per 10000 anni di esposizione. Questi tassi sono sottostimati della vera incidenza a causa della sottoposto a segnalazione. C'è stato anche un rapporto di ictus di calore in un paziente di 18 anni negli Stati Uniti.

Diminuzione della sudorazione e un'elevazione della temperatura corporea al di sopra della normale caratterizzata questi casi. Molti casi sono stati riportati dopo l'esposizione a temperature ambientali elevate. In alcuni casi è stato diagnosticato un colpo di calore che richiede l'ospedale. Non ci sono stati decessi segnalati.

I pazienti pediatrici sembrano essere ad un rischio maggiore di oligohidrosi e ipertermia associata alla zonisamide. I pazienti in particolare i pazienti pediatrici trattati con zonegran devono essere monitorati da vicino per evidenza di riduzione della sudorazione e aumento della temperatura corporea soprattutto in condizioni calde o calde. A cautela dovrebbe essere utilizzata quando la zonisamide è prescritta con altri farmaci che predispongono i pazienti a disturbi correlati al calore; Questi farmaci includono ma non si limitano agli inibitori e ai farmaci anidrasi carbonici con attività anticolinergica.

Il praticante dovrebbe essere consapevole del fatto che la sicurezza e l'efficacia della zonisamide nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti e che la zonisamide non è approvata per l'uso nei pazienti pediatrici.

Miopia acuta e glaucoma della chiusura dell'angolo secondario

La miopia acuta e il glaucoma della chiusura dell'angolo secondario sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto zonegran. L'elevata pressione intraoculare può portare a sequele gravi, inclusa la perdita di visione permanente se non trattata.

I sintomi nei casi segnalati hanno incluso l'insorgenza acuta di una ridotta acuità visiva e/o dolore oculare. I risultati oftalmologici possono includere l'iperemia oculare oculare della camera anteriore della miopia (arrossamento) e un aumento della pressione intraoculare. MyDriasi può o non può essere presente. Questa sindrome può essere associata al versamento ciliocoroideo con conseguente spostamento anteriore della lente e dell'iride con glaucoma di chiusura angolare secondaria. I sintomi si verificano in genere entro un mese dall'inizio della terapia di zonegran.

Contrariamente al glaucoma angolo stretto primario, che è raro meno di 40 anni di glaucoma di chiusura di angolo secondario associato allo zonegran è stato riportato sia nei pazienti pediatrici che negli adulti. Il trattamento primario per invertire i sintomi è l'interruzione di Zonegran il più rapidamente possibile in base al giudizio del medico curante. Altre misure terapeutiche in combinazione con l'interruzione di Zonegran possono essere utili. La miopia e la chiusura dell'angolo secondario glaucoma di solito si risolvono o migliorano dopo l'interruzione di Zonegran.

Comportamento suicida e ideazione

I farmaci antiepilettici (DAE) incluso Zonegran aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono e aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati in uno dei DA avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo adeguato 1,8 IC 95%: 1,2 2,7) di pensiero o comportamento suicida rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In questi studi che avevano una durata del trattamento mediano di 12 settimane il tasso di incidenza stimato di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra 16029 pazienti trattati con placebo che rappresentavano un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti curati. Ci sono stati quattro suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già una settimana dopo aver avviato il trattamento farmacologico con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati.

La tabella 3 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 3: rischio per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di zonegran o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergano pensieri e comportamenti suicidari, il prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un determinato paziente possa essere correlato alla malattia da trattare.

I pazienti con i loro caregiver e le famiglie dovrebbero essere informati che i DAE aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'umore o nell'emergere del comportamento di pensieri suicidi o dei pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria (vedi Avvertimenti Eventi avversi cognitivi/neuropsichiatrici subsection below ).

Acidosi metabolica

La zonisamide provoca acidosi metabolica del gap non anione ipercloroemico (cioè una riduzione del bicarbonato sierico al di sotto dell'intervallo di riferimento normale in assenza di alcalosi respiratoria cronica) (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio sottosezione). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to the inhibitory effect of zonisamide on carbonic anhydrase. Generalely zonisamide-induced metabolic acidosis occurs early in treatment but it can develop at any time during treatment. Metabolic acidosis generally appears to be dosedependent E can occur at doses as low as 25 mg daily.

Le condizioni o le terapie che predispongono all'acidosi (come la malattia renale grave disturbi respiratorie dello stato di epilettico diarrea che dietogenico o farmaci specifici) possono essere additivi agli effetti di abbassamento del bicarbonato della zonisamide.

Alcune manifestazioni di acidosi metabolica acuta o cronica includono sintomi non specifici per iperventilazione come affaticamento e anoressia o sequele più gravi tra cui aritmie cardiache o stupore. L'acidosi metabolica non trattata cronica può aumentare il rischio di Nefrolitiasi o nefrocalcinosi. La nefrolitiasi è stata osservata nel programma di sviluppo clinico nel 4 % degli adulti trattati con Zonegran è stato rilevato anche da ultrasuoni renali nell'8 % dei pazienti trattati pediatrici che avevano raccolto almeno un ultrasuono e riportato come un evento avverso nel 3 % (4/133) di pazienti pediatrici (vedi PRECAUZIONI Pietre renali sottosezione). Metabolic acidosis can also increase the risk for hyperammonemia particularly in the presence of drugs which can cause hyperammonemia.

L'acidosi metabolica non trattata cronica può provocare l'osteomalacia (indicata come rachit in pazienti pediatrici) e/o osteoporosi con un aumentato rischio di frattura. Di potenziale rilevanza il trattamento con zonisamide è stato associato a riduzioni del fosforo sierico e aumenti dei cambiamenti sierici alcalini fosfatasi che possono essere correlati all'acidosi metabolica e all'osteomalacia (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio sottosezione).

L'acidosi metabolica non trattata cronica nei pazienti pediatrici può ridurre i tassi di crescita. Una riduzione del tasso di crescita può eventualmente ridurre l'altezza massima raggiunta. L'effetto della zonisamide sulla crescita e le sequele legate all'osso non è stato sistematicamente studiato.

Si raccomanda la misurazione del basale e del bicarbonato sierico periodico durante il trattamento. Se l'acidosi metabolica si sviluppa e persiste per ridurre la dose o l'interruzione della zonisamide (usando la riduzione della dose). Se viene presa la decisione di continuare i pazienti con zonisamide di fronte al trattamento alcali di acidosi persistente.

Il bicarbonato sierico non è stato misurato nelle prove controllate aggiuntive di adulti con epilessia. Tuttavia, il bicarbonato sierico è stato studiato in tre studi clinici per indicazioni che non sono state approvate: uno studio controllato con placebo per la profilassi dell'emicrania negli adulti uno studio controllato per la monoterapia nell'epilessia negli adulti e uno studio a marchio aperto per il trattamento aggiuntivo dell'epilessia nei pazienti pediatrici (3-16 anni). Negli adulti la media sierica di bicarbonato variava da circa 2 mEq/L a dosi giornaliere da 100 mg a quasi 4 mEq/L a dosi giornaliere di 300 mg. Nei pazienti pediatrici medio la riduzione sierica di bicarbonato variava da circa 2 mEq/L a dosi giornaliere da oltre 100 mg fino a 300 mg a quasi 4 meq/L a dosi giornaliere da oltre 400 mg fino a 600 mg.

In due studi controllati sugli adulti, l'incidenza di una persistente riduzione emergente del trattamento nel bicarbonato sierico a meno di 20 mEq/L (osservata a 2 o più visite consecutive o la visita finale) è stata correlata a dosi di zonisamide relativamente basse. Nello studio monoterapico dell'epilessia l'incidenza di una persistente riduzione emergente del trattamento del bicarbonato sierico era del 21% per le dosi giornaliere di zonisamide di 25 mg o 100 mg ed era del 43% a una dose giornaliera di 300 mg. In uno studio controllato con placebo per la profilassi dell'emicrania, l'incidenza di una persistente riduzione emergente del trattamento del bicarbonato sierico era del 7% per il 29% per il 29% per 150 mg al giorno e il 34% per 300 mg al giorno. L'incidenza di bicarbonato sierico persistente marcatamente basso (diminuisce a meno di 17 MEQ/L e più di 5 mEq/L da un valore di pretrattamento di almeno 20 mEq/L in queste prove controllate era del 2% o meno.

Nello studio pediatrico l'incidenza di diminuzioni emergenti del trattamento persistente nel bicarbonato sierico a livelli inferiori a 20 mEq/L era del 52% a dosi fino a 100 mg al giorno era del 90% per una vasta gamma di dosi fino a 600 mg al giorno e generalmente sembrava aumentare con dosi più elevate. L'incidenza di un valore sierico di bicarbonato sierico notevolmente anormalmente basso era del 4 % a dosi fino a 100 mg al giorno era del 18 % per una vasta gamma di dosi fino a 600 mg al giorno e generalmente sembrava aumentare con dosi più elevate. Alcuni pazienti hanno avuto decrementi sierici di bicarbonato sierica moderatamente gravi fino a un livello di 10 MEQ/L.

Le frequenze relativamente alte di variazioni variabili dell'acidosi metabolica osservate in questo studio sui pazienti pediatrici (rispetto alla frequenza e alla gravità osservati in vari programmi di sviluppo di studi clinici negli adulti) suggeriscono che i pazienti pediatrici possono avere maggiori probabilità di sviluppare acidosi metabolica rispetto agli adulti.

Convulsioni al ritiro

Come con gli altri bruschi ritiri di Zonegran nei pazienti con epilessia può precipitare una maggiore frequenza di crisi o stato epilettico. La riduzione della dose o l'interruzione della zonisamide devono essere eseguiti gradualmente.

Teratogenicità

Le donne di un potenziale che portano i bambini a cui viene somministrata zonisamide dovrebbero essere consigliati di utilizzare una contraccezione efficace. La zonisamide era teratogena nei topi ratti e nei cani ed embrioletali nelle scimmie quando somministrata durante il periodo di organogenesi. Una varietà di anomalie fetali tra cui difetti cardiovascolari e decessi embrionali si sono verificati a livelli plasmatici materni simili o inferiori ai livelli terapeutici nell'uomo. Questi risultati suggeriscono che l'uso di zonegran durante la gravidanza nell'uomo può presentare un rischio significativo per il feto (vedi PRECAUZIONI Gravidanza sottosezione). Zonisamide should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Eventi avversi cognitivi/ neuropsichiatrici

L'uso di Zonegran era spesso associato a eventi avversi correlati al sistema nervoso centrale. Il più significativo di questi può essere classificato in tre categorie generali: 1) Sintomi psichiatrici tra cui la depressione e psicosi 2) difficoltà di rallentamento psicomotorico con concentrazione e problemi di linguaggio o lingua in particolare difficoltà di ricerca delle parole e 3) sonnolenza o affaticamento.

Negli studi controllati con placebo il 2,2% dei pazienti ha interrotto Zonegran o sono stati ricoverati in ospedale per la depressione rispetto allo 0,4% dei pazienti con placebo. Tra tutti i pazienti con epilessia trattati con zonegran, l'1,4% è stato sospeso e l'1,0% è stato ricoverato in ospedale a causa di tentativi di depressione o suicidio segnalati. Negli studi controllati con placebo il 2,2% dei pazienti ha interrotto Zonegran o sono stati ricoverati in ospedale a causa di sintomi di psicosi o psicosi rispetto a nessuno dei pazienti con placebo. Tra tutti i pazienti con epilessia trattati con zonegran lo 0,9% sono stati sospesi e l'1,4% sono stati ricoverati in ospedale a causa della psicosi segnalata o dei sintomi correlati.

Il rallentamento psicomotorio e la difficoltà con la concentrazione si sono verificati nel primo mese di trattamento e sono stati associati a dosi superiori a 300 mg/die. I problemi di linguaggio e lingua tendevano a verificarsi dopo 6-10 settimane di trattamento e a dosi superiori a 300 mg/die. Sebbene nella maggior parte dei casi questi eventi fossero di gravità da lieve a moderata, a volte hanno portato al ritiro dal trattamento.

Sonnolenza E fatigue were frequentely reported CNS adverse events during clinical trials with Zonegran. Although in most cases these events were of mild to moderate severity they led to withdrawal from treatment in 0.2% of the patients enrolled in controlled trials. Sonnolenza E fatigue tended to occur within the first month of treatment. Sonnolenza E fatigue occurred most frequentely at doses of 300–500 mg/day. Patients should be cautioned about this possibility E special care should be taken by patients if they drive operate machinery or perform any hazardous task.

Iperammonemia e encefalopatia

L'iperammonemia e l'encefalopatia sono stati riportati con l'uso post -mercato della zonisamide. Il trattamento con zonisamide inibisce l'attività dell'anidrasi carbonica che può causare acidosi metabolica associata ad un aumentato rischio di sviluppo di iperammonemia. L'iperammonemia risultante dalla zonisamide può anche essere asintomatica.

I rischi di iperammonemia e varie manifestazioni di encefalopatia possono essere aumentati nei pazienti trattati con zonisamide e assumendo in concomitanza altri farmaci che possono causare iperammonemia tra cui acido valproico o topiramato (vedi PRECAUZIONI ). Patients with inborn errors of metabolism or reduced hepatic mitochondrial activity may be at an increased risk for hyperammonemia with or without encephalopathy E this risk may be increased by zonisamide use.

Misurare la concentrazione sierica di ammoniaca se si verificano segni o sintomi (ad esempio un cambiamento inspiegabile nel vomito di stato mentale o nella letargia) dell'encefalopatia. L'iperammonemia risultante dalla zonisamide si risolve quando la zonisamide viene interrotta. L'iperammonemia dalla zonisamide può risolvere o diminuire la gravità con una diminuzione della dose giornaliera.

Precauzioni for Zonegran

Generale

Sonnolenza is commonly reported especially at higher doses of Zonegran (Vedere Avvertimenti : Eventi avversi cognitivi/ neuropsichiatrici sottosezione). Zonisamide is metabolized by the liver E eliminated by the kidneys; caution should therefore be exercised when administering Zonegran to patients with hepatic E renal dysfunction (Vedere Farmacologia clinica Popolazioni specifiche sottosezione).

Pietre renali

Tra 991 pazienti trattati durante lo sviluppo di zonegran 40 pazienti (NULL,0%) con epilessia che riceve zonegran sviluppate clinicamente possibili o confermate calcoli renali (ad esempio ecografia clinica sintomatologica ecc.) Un tasso di 34 per 1000 anni di esposizione ai pazienti (40 pazienti con 1168 anni di esposizione). Di questi 12 erano sintomatici e 28 sono stati descritti come possibili calcoli renali in base al rilevamento ecografico. In nove pazienti la diagnosi è stata confermata da un passaggio di una pietra o da una scoperta ecografica definitiva. Il tasso di occorrenza di calcoli renali era di 28,7 per 1000 anni di esposizione ai pazienti nei primi sei mesi 62,6 per 1000 anni di esposizione ai pazienti tra 6 e 12 mesi e 24,3 per 1000 anni di esposizione dopo 12 mesi di utilizzo. Non ci sono dati ecografici normativi disponibili né per la popolazione generale né per i pazienti con epilessia. Sebbene il significato clinico dei risultati ecografici possa non essere certo che lo sviluppo della nefrolitiasi possa essere correlato all'acidosi metabolica (vedi Avvertimenti Acidosi metabolica sottosezione). The analyzed stones were composed of calcium or urate salts. In general increasing fluid intake E urine output can help reduce the risk of stone formation particularly in those with predisposing risk factors. It is unknown however whether these measures will reduce the risk of stone formation in patients treated with Zonegran.

Sebbene non approvati nei pazienti pediatrici, i risultati ecografici coerenti con la nefrolitiasi sono stati rilevati anche nell'8 % di un sottogruppo di pazienti pediatrici trattati con zonegran che hanno avuto almeno un ultrasuono renale in modo prospettico in un programma di sviluppo clinico che studiava il trattamento con marchio aperto. L'incidenza di rene come evento avverso è stata del 3 % (vedi Avvertimenti Acidosi metabolica sottosezione).

Effetto sulla funzione renale

In diversi studi clinici la zonisamide è stata associata a un aumento medio statisticamente significativo dell'8% rispetto al basale della creatinina sierica e del sangue urea L'azoto (BUN) rispetto a essenzialmente nessun cambiamento nei pazienti con placebo. L'aumento sembrava persistere nel tempo ma non era progressivo; Questo è stato interpretato come un effetto sulla velocità di filtrazione glomerulare (GFR). Non ci sono stati episodi di inspiegabile insufficienza renale acuta nello sviluppo clinico nell'Europa degli Stati Uniti o nel Giappone. La diminuzione del GFR è apparsa entro le prime 4 settimane di trattamento. In uno studio di 30 giorni il GFR è tornato al basale entro 2-3 settimane dalla sospensione del farmaco. Non ci sono informazioni sulla reversibilità dopo l'interruzione del farmaco degli effetti sul GFR dopo l'uso a lungo termine. Zonegran dovrebbe essere sospeso in pazienti che sviluppano insufficienza renale acuta o un aumento sostenuto clinicamente significativo della concentrazione di creatinina/BUN. Zonegran non deve essere utilizzato in pazienti con insufficienza renale (GFR stimato <50 mL/min) as there has been insufficient experience concerning drug dosing E toxicity.

Stato epilepticus

Le stime dell'incidenza del trattamento dello stato emergente epilettico nei pazienti trattati con Zonegran sono difficili perché non è stata impiegata una definizione standard. Tuttavia, negli studi controllati l'1,1% dei pazienti trattati con zonegran ha avuto un evento etichettato come stato epilettico rispetto a nessuno dei pazienti trattati con placebo. Tra i pazienti trattati con Zonegran in tutti gli studi di epilessia (controllato e non controllato) l'1,0% dei pazienti ha riportato un evento riportato come stato epilettico.

Informazioni per i pazienti

Informare i pazienti della disponibilità di a Guida ai farmaci E instruct them to read the Guida ai farmaci Prima di prendere Zonegran. Istruire i pazienti a prendere Zonegran solo come prescritto.

Consiglia i pazienti come segue: (vedi Informazioni sul paziente )

1. Zonegran may produce sonnolenza especially at higher doses. Patients should be advised not to drive a car or operate other complex machinery until they have gained experience on Zonegran sufficient to determine whether it affects their performance. Because of the potential of zonisamide to cause CNS depression as well as other cognitive E/or neuropsychiatric adverse events Zonegran should be used with caution if used in combination with alcohol or other CNS depressants.
2. I pazienti devono contattare immediatamente i loro medici se si sviluppa un'eruzione cutanea (vedi Avvertimenti Reazioni cutanee gravi sottosezione).
3. Istruire i pazienti a chiedere cure mediche immediate se sperimentano disturbi visivi della visione offuscati o dolore perolbitale (vedi Avvertimenti Miopia acuta e glaucoma della chiusura dell'angolo secondario sottosezione).
4. I pazienti devono contattare immediatamente il proprio medico se sviluppano segni o sintomi come il dolore improvviso del dolore alla schiena e/o il sangue nelle urine che potrebbero indicare una pietra renale. L'aumento dell'assunzione di fluidi e la produzione di urina possono ridurre il rischio di formazione di pietre in particolare in quelli con fattori di rischio predisponenti per le pietre (vedi PRECAUZIONI Pietre renali sottosezione).
5. I pazienti devono contattare immediatamente il proprio medico se un bambino ha preso zonegran e non suda come al solito con o senza febbre (vedi Avvertimenti Oligohidrosi e ipertermia nei pazienti pediatrici sottosezione).
6. Poiché la zonisamide può causare complicanze ematologiche i pazienti devono contattare immediatamente il proprio medico se sviluppano la febbre mal di gola ulcere orali o contono facili (vedi Avvertimenti Eventi ematologici seri sottosezione).
7. Consiglio di pazienti e caregiver che i DAE, inclusi Zonegran, possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e consigliarli della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento o l'emergere del comportamento dei pensieri suicidi o dei pensieri sull'autolesile. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria (vedi Avvertimenti Comportamento suicida e ideazione sottosezione).
8. Avvertire i pazienti sul possibile sviluppo dell'iperammonemia con o senza encefalopatia. Sebbene l'iperammonemia possa essere i sintomi clinici asintomatici dell'encefalopatia iperammonemica spesso includono alterazioni acute nel livello di coscienza e/o funzione cognitiva con letargia e/o vomito. Istruire i pazienti a contattare il proprio medico se sviluppano vomito letargia inspiegabile o cambiamenti nello stato mentale (vedi Avvertimenti Iperammonemia e encefalopatia sottosezione)
9. I pazienti devono contattare immediatamente il proprio medico se sviluppano una perdita di affaticamento/stanchezza della respirazione rapida di appetito o battito cardiaco irregolare o palpitazioni che sono possibili manifestazioni di acidosi metabolica (vedi Avvertimenti Acidosi metabolica sottosezione).
10. Come con altri, i pazienti DAED dovrebbero contattare il proprio medico se intendono rimanere incinta o sono incinte durante la terapia con zonegran. I pazienti devono avvisare il proprio medico se intendono all'allattamento o stanno allattando un bambino (vedi PRECAUZIONI Usa nelle madri infermieristiche sottosezione).
11. Incoraggiare i pazienti a iscriversi al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) se rimangono incinti. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per arruolare i pazienti può chiamare il numero 1-888-233-2334 PRECAUZIONI Gravidanza sottosezione).

Test di laboratorio

In diversi studi clinici la zonisamide è stata associata a un aumento medio della concentrazione di creatinina sierica e azoto di urea nel sangue (BUN) di circa l'8% rispetto alla misurazione basale. Si dovrebbe prendere in considerazione periodicamente il monitoraggio della funzione renale (vedi PRECAUZIONI Effetto sulla funzione renale sottosezione).

La zonisamide aumenta il cloruro sierico e la fosfatasi alcalina e diminuisce il bicarbonato sierico (vedi Avvertimenti Acidosi metabolica sottosezione) phosphorus calcium E albumin.

Mutagenesi di cancerogenicità compromissione della fertilità

Non sono state trovate prove di cancerogenicità nei topi o nei ratti a seguito di somministrazione dietetica di zonisamide per due anni a dosi fino a 80 mg/kg/giorno. Nei topi questa dose è approssimativamente equivalente alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 400 mg/giorno su un mg/m ² base. Nei ratti questa dose è 1-2 volte il MRHD su un mg/m ² base.

La zonisamide era mutagenica in un in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nelle cellule CHL. La zonisamide non era mutagenica o clastogenica in altri in vitro saggi (linfoma topo AMES TK Aberrazione cromosomica nei linfociti umani) o in in vivo Saggio citogenetico del midollo osseo di ratto.

I ratti trattati con zonisamide (20 60 o 200 mg/kg) prima dell'accoppiamento e durante la fase di gestazione iniziale hanno mostrato segni di tossicità riproduttiva (riduzione degli impianti di lutea corpora e feti vivi) a tutte le dosi. La bassa dose in questo studio è di circa 0,5 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) su un mg/m ² base.

Gravidanza

(Vedere Avvertimenti Teratogenicità sottosezione):

La zonisamide può causare gravi effetti fetali avversi basati su dati clinici e non clinici. La zonisamide era teratogena in più specie animali.

Il trattamento con zonisamide provoca acidosi metabolica nell'uomo. L'effetto dell'acidosi metabolica indotta da zonisamide non è stato studiato in gravidanza; Tuttavia, l'acidosi metabolica in gravidanza (a causa di altre cause) può essere associata a una riduzione della crescita fetale ridotta l'ossigenazione fetale e la morte fetale e può influire sulla capacità del feto di tollerare il travaglio. I pazienti in gravidanza devono essere monitorati per l'acidosi metabolica e trattati come nello stato non in gravidanza. (Vedere Avvertimenti Acidosi metabolica sottosezione.)

I neonati di madri trattati con zonisamide devono essere monitorati per l'acidosi metabolica a causa del trasferimento di zonisamide al feto e della possibile presenza di acidosi metabolica transitoria dopo la nascita. L'acidosi metabolica transitoria è stata riportata nei neonati nati da madri trattate durante la gravidanza con un diverso inibitore dell'anidrasi carbonica.

La zonisamide era teratogena nei topi ratti e nei cani ed embrioletali nelle scimmie quando somministrata durante il periodo di organogenesi. Anomalie fetali o decessi per embrioni fetali si sono verificati in queste specie a dosaggio di zonisamide e livelli plasmatici materni simili o inferiori ai livelli terapeutici nell'uomo che indicano che l'uso di questo farmaco in gravidanza comporta un rischio significativo per il feto. Una varietà di malformazioni viscerali e scheletriche esterne sono state prodotte negli animali mediante esposizione prenatale alla zonisamide. I difetti cardiovascolari erano importanti sia nei ratti che nei cani.

Dopo la somministrazione di zonisamide (10 30 o 60 mg/kg/giorno) ai cani in gravidanza durante l'organogenesi sono state trovate aumentate incidenze di malformazioni cardiovascolari fetali (difetti del setto ventricolare sono state trovate varie anomalie valvolari e arteriose) a dosi di 30 mg/kg/giorno o più La dose a basso effetto per le malformazioni ha prodotto livelli di zonisamide plasmatica materna di picco (25 μg/ml) circa 0,5 volte i livelli plasmatici più alti misurati in pazienti che ricevono la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 400 mg/die. Nei cani sono state riscontrate malformazioni cardiovascolari in circa il 50% di tutti i feti esposti alla dose elevata che era associata a livelli plasmatici materni (44 μg/ml) approssimativamente uguale ai livelli più alti misurati negli esseri umani che ricevevano il MRHD. Le incidenze di malformazioni scheletriche sono state anche aumentate alla dose elevata e ritardo della crescita fetale e in questo studio sono state osservate maggiori frequenze di variazioni scheletriche. La bassa dose ha prodotto livelli plasmatici materni (12 μg/mL) circa 0,25 volte i livelli umani più alti.

In Cynomolgus Monkeys La somministrazione di zonisamide (10 o 20 mg/kg/giorno) agli animali in gravidanza durante l'organogenesi ha provocato decessi per embrioni ad entrambe le dosi. La possibilità che questi decessi fossero dovuti a malformazioni non possono essere esclusi. La dose embrioletale più bassa nelle scimmie era associata a livelli di zonisamide plasmatica materna di picco (5 μg/mL) circa 0,1 volte i livelli più alti misurati nei pazienti al MRHD.

In uno studio di sviluppo dell'embrione embrionale del topo di animali in gravidanza con zonisamide (125 250 o 500 mg/kg/giorno) durante il periodo di organogenesi ha provocato un aumento delle incidenze di malformazioni fetali (difetti scheletrici e/o craniofacciali) a tutti i dosi testate. La bassa dose in questo studio è circa 1,5 volte il MRHD su un mg/m ² base. In rats increased frequencies of malformations (cardiovascular defects) E variations (persistent cords of thymic tissue decreased skeletal ossification) were observed among the offspring of dams treated with zonisamide (20 60 or 200 mg/kg/day) throughout organogenesis at all doses. The low effect dose is approximately 0.5 times the MRHD on a mg/m ² base.

La morte perinatale è stata aumentata tra la progenie di ratti trattati con zonisamide (10 30 o 60 mg/kg/giorno) dall'ultima parte della gestazione fino allo svezzamento alla dose elevata o circa 1,4 volte il MRHD su un mg/m ² base. The no effect level of 30 mg/kg/day is approximately 0.7 times the MRHD on a mg/m ² base.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Zonegran dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Per fornire informazioni sugli effetti sull'esposizione utera ai medici di zonagran si consiglia di raccomandare che i pazienti in gravidanza assumano l'iscrizione a zone di Zonegran nel registro della gravidanza naad. Questo può essere fatto chiamando il numero verde numero 1-888-2332334 e deve essere fatto dai pazienti stessi. Le informazioni sul registro sono disponibili anche sul sito Web https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Manodopera e consegna

L'effetto di Zonegran sul travaglio e sulla consegna nell'uomo non è noto.

Usa nelle madri infermieristiche

La zonisamide è escreta nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Zonegran, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Zonegran nei bambini di età inferiore ai 16 anni non sono state stabilite. Miopia acuta e chiusura dell'angolo secondario glaucoma sono stati riportati in pazienti pediatrici (vedi Avvertimenti Miopia acuta e glaucoma della chiusura dell'angolo secondario sottosezione). Cases of oligohidrosis E hyperpyrexia have been reported (Vedere Avvertimenti Oligohidrosi e ipertermia nei pazienti pediatrici sottosezione). Zonisamide commonly causes metabolic acidosis in pediatric patients (Vedere Avvertimenti Acidosi metabolica sottosezione). Hyperammonemia with encephalopathy has been reported in pediatric patients (Vedere Avvertimenti Iperammonemia e encefalopatia sottosezione). Chronic untreated metabolic acidosis in pediatric patients may cause Nefrolitiasi E/or nephrocalcinosis osteoporosis E/or osteomalacia (potentially resulting in rickets) E may reduce growth rates. A reduction in growth rate may eventually decrease the maximal height achieved. The effect of zonisamide on growth E bone-related sequelae has not been systematically investigated.

Uso geriatrico

I parametri farmacocinetici a dose singola sono simili negli anziani e giovani volontari sani (vedi Farmacologia clinica Popolazioni specifiche sottosezione). Clinical studies of zonisamide did not include sufficient numbers of subjects aged 65 E over to determine whether they respond differently from younger subjects. Altro reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly E younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function E of concomitant disease or other drug therapy.

Informazioni per overdose per zonegran

Esperienza umana

L'esperienza con le dosi giornaliere di Zonegran oltre 800 mg/die è limitata. Durante lo sviluppo clinico di Zonegran tre pazienti ingeriti quantità sconosciute di zonegran come tentativi di suicidio e tutti e tre sono stati ricoverati in ospedale con sintomi del SNC. Un paziente divenne comatosio e sviluppò ipotensione bradicardia e depressione respiratoria; Il livello plasmatico di zonisamide era di 100,1 μg/ml misurato 31 ore dopo l'ingestione. I livelli plasmatici di zonisamide sono diminuiti con un'emivita di 57 ore e il paziente è stato attento cinque giorni dopo.

Gestione

Non sono disponibili antidoti specifici per il sovradosaggio di Zonegran. A seguito di una sospetta emesi di overdose deve essere indotta o il lavaggio gastrico eseguito con le solite precauzioni per proteggere le vie aeree. Sono indicate cure di supporto generale, incluso il frequente monitoraggio di segni vitali e una stretta osservazione.

La zonisamide ha una lunga emivita (vedi Farmacologia clinica sezione). A causa del basso legame proteico della dialisi renale di zonisamide (40%) può essere efficace. L'efficacia della dialisi renale come trattamento del sovradosaggio non è stata formalmente studiata. Un centro di controllo del veleno dovrebbe essere contattato per informazioni sulla gestione del sovradosaggio di Zonegran.

Controindicazioni per Zonegran

Zonegran is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to sulfonamides or zonisamide.

Farmacologia clinica for Zonegran

Meccanismo d'azione

I meccanismi precisi con cui la zonisamide esercita il suo effetto di antiseizure è sconosciuto. La zonisamide ha dimostrato l'attività anticonvulsivante in diversi modelli sperimentali. Negli animali la zonisamide è stata efficace contro le convulsioni di estensione tonica indotte dal massimo elettroshock ma inefficace contro le convulsioni cloniche indotte da pentilenetetrazolo sottocutaneo. La zonisamide ha sollevato la soglia per convulsioni generalizzate nel modello di ratto acceso e ha ridotto la durata delle convulsioni focali corticali indotte dalla stimolazione elettrica della corteccia visiva nei gatti. Inoltre, la zonisamide ha soppresso sia i picchi intertictali che le convulsioni secondariamente generalizzate prodotte dall'applicazione corticale di gel di acido tungstico nei ratti o dal congelamento corticale nei gatti. La rilevanza di questi modelli per l'epilessia umana è sconosciuta.

La zonisamide può produrre questi effetti attraverso l'azione sui canali di sodio e calcio. Studi farmacologici in vitro suggeriscono che la zonisamide blocca i canali di sodio e riduce le correnti interne transitorie volontarie (CA di tipo T ² correnti) di conseguenza stabilizzando le membrane neuronali e sopprimendo l'ipersincronizzazione neuronale. Studi di legame in vitro hanno dimostrato che la zonisamide si lega al complesso ionoforo del recettore GABA/benzodiazepina in modo allosterico che non produce cambiamenti nel flusso di cloruro. Altri studi in vitro hanno dimostrato che la zonisamide (10-30 μg/ml) sopprime l'attività elettrica guidata sinapticamente senza influire sul GABA postsinaptico o sulle risposte al glutammato (neuroni del midollo spinale di topo in coltura) o assorbimento neuronale o gliale di [ ³ H] -gaba (sezioni di ippocampo di ratto). Pertanto la zonisamide non sembra potenziare l'attività sinaptica di GABA. Studi di microdialisi in vivo hanno dimostrato che la zonisamide facilita la neurotrasmissione sia dopaminergica che serotonergica.

La zonisamide è un inibitore dell'anidrasi carbonica. Il contributo di questa azione farmacologica agli effetti terapeutici della zonisamide non è noto. Tuttavia, come inibitore dell'anidrasi carbonica, la zonisamide può causare acidosi metabolica (vedi Avvertimenti Acidosi metabolica subsection ).

Farmacocinetica

Assorbimento

A seguito di una concentrazione plasmatica di picco di dose di dose di zonisamide di 200–400 mg (intervallo: 2-5 μg/mL) nei volontari normali si verificano entro 2-6 ore. In presenza di cibo il tempo alla massima concentrazione viene ritardato che si verifica a 4-6 ore, ma il cibo non ha alcun effetto sulla biodisponibilità della zonisamide. L'assorbimento di zonisamide è dose-proporzionale nell'intervallo di 200-400 mg. CMAX e AUC aumentano tuttavia in modo sproporzionato a 800 mg probabilmente a causa del legame saturabile di zonisamide ai globuli rossi. Una volta raggiunta una dose stabile raggiunta lo stato stazionario entro 14 giorni.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (V/F) della zonisamide è di circa 1,45 L/kg dopo una dose orale di 400 mg. La zonisamide a concentrazioni di 1,0-7,0 μg/mL è circa il 40% legata alle proteine ​​plasmatiche umane. La zonisamide si lega ampiamente agli eritrociti con conseguente concentrazione di zonisamide di otto volte nei globuli rossi rispetto al plasma. Il legame proteico della zonisamide non è influenzato in presenza di concentrazioni terapeutiche di fenitoina fenobarbitale o carbamazepina.

Metabolismo ed eliminazione

Seguendo la somministrazione orale di ¹⁴ C-zonisamide a volontari sani solo la zonisamide è stata rilevata nel plasma. La zonisamide è escreta principalmente nelle urine come farmaco genitore e come glucuronide di un metabolita. A seguito di un dosaggio multiplo, il 62% della dose radiomarcata è stato recuperato nelle urine con il 3% nelle feci entro il giorno 10. La zonisamide subisce acetilazione da parte di N-acetil-transferasi per formare n-acetil zonisamide e riduzione per formare l'anello aperto 2-sulfamolacetil fenol (SMAP). Della dose escreta il 35% è stato recuperato come zonisamide il 15% come n-acetil zonisamide e il 50% come glucuronide di SMAP. La riduzione della zonisamide in SMAP è mediata dal citocromo p450 isozima 3a4 (CYP3A4). La zonisamide non induce il proprio metabolismo. La clearance plasmatica della zonisamide orale è di circa 0,30-0,35 ml/min/kg in pazienti che non hanno ricevuto farmaci antiepilessici che inducono gli enzimi (DAE). La clearance della zonisamide è aumentata a 0,5 ml/min/kg in pazienti contemporaneamente su DAE che inducono gli enzimi.

Dopo una somministrazione a dose monodose la clearance renale di zonisamide è di circa 3,5 ml/min. La clearance di una dose orale di zonisamide dai globuli rossi è di 2 ml/min. L'emivita di eliminazione della zonisamide nel plasma è di circa 63 ore. L'emivita di eliminazione della zonisamide nei globuli rossi è di circa 105 ore.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

Dosi di zonisamide da 300 mg sono state somministrate a tre gruppi di volontari. Il gruppo 1 era un gruppo sano con una clearance della creatinina che va da 70-152 ml/min. Il gruppo 2 e il gruppo 3 presentavano autorizzazioni di creatinina che vanno rispettivamente da 14,5 a 59 ml/min e 10–20 ml/min. La clearance renale di zonisamide è diminuita con una funzione renale decrescente (NULL,42 2,50 2,23 ml/min rispettivamente). Marcato compromissione renale (clearance della creatinina <20 mL/min) was associated with an increase in zonisamide AUC of 35% (Vedere Dosaggio e amministrazione ).

Compromissione epatica

La farmacocinetica della zonisamide in pazienti con funzionalità epatica compromessa non è stata studiata (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Età

La farmacocinetica di una singola dose di zonisamide da 300 mg era simile nei giovani (età media 28 anni) e anziani (età media 69 anni).

Genere e razza

Non sono disponibili informazioni sull'effetto del genere e della razza sulla farmacocinetica della zonisamide.

Effetti di Zonegran sugli enzimi del citocromo P450

Studi in vitro che utilizzano microsomi epatici umani mostrano insignificanti ( <25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4 2B6 or 2C8 at zonisamide levels approximately two-fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations. Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other drugs via cytochrome P450-mediated mechanisms.

Potenziale per zonegran per colpire altri farmaci

Farmaci antiepilettici

Nei pazienti epilettici il dosaggio dello stato stazionario con zonegran non ha prodotto effetti farmacocinetici clinicamente rilevanti sulla fenitoina lamotrigina di carbamazepina o valproato di sodio.

Contraccettivi orali

In soggetti sani il dosaggio a stato stazionario con Zonegran non ha influenzato le concentrazioni sieriche di etinilestradiolo o noretisterone in un contraccettivo orale combinato.

Substrati CYP2D6

La somministrazione di co-somministrazione di dosaggio multiplo di zonisamide fino a 400 mg/die con singole dosi di desipramina da 50 mg non ha influenzato significativamente i parametri farmacocinetici della desipramina un farmaco a sonda per l'attività del CYP2D6.

Substrato P-gp

Uno studio in vitro ha dimostrato che la zonisamide è un debole inibitore di P-gp (MDR1) con un IC ₅₀ di 267 μmol/L. Esiste un potenziale teorico per la zonisamide di influenzare la farmacocinetica dei farmaci che sono substrati P-gp.

Si consiglia cautela quando si avvia o si arresta uno zonegran o si cambia la dose di zonegran in pazienti che ricevono anche farmaci che sono substrati P-gp (ad esempio digossina chinidina)

Potenziale per il prodotto medicinale per influenzare il zonegran

I farmaci concomitanti che possono indurre o inibire il CYP3A4 o le N-acetil-transferasi possono influire sulla farmacocinetica della zonisamide. I farmaci che inibiscono o inducono coniugazione di glucuronide non dovrebbero influenzare la farmacocinetica della zonisamide.

L'assenza di un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra zonisamide e lamotrigina indica un basso potenziale per la zonisamide di interagire con sostanze che sono metabolizzate da UDP-GT.

Induzione del CYP3A4

I farmaci che inducono gli enzimi epatici aumentano il metabolismo e la clearance della zonisamide e ne riducono l'emivita. L'emivita di zonisamide a seguito di una dose di 400 mg nei pazienti contemporaneamente su DAE che inducono gli enzimi come la fenitoina carbamazepina o il fenobarbitale era tra 27-38 ore; L'emivita di zonisamide nei pazienti contemporaneamente sul valproato inducente non enzimatico è stata di 46 ore.

È improbabile che questi effetti abbiano un significato clinico quando Zonegran viene aggiunto alla terapia esistente; Tuttavia, possono verificarsi cambiamenti nelle concentrazioni di zonisamide se il CYP3A4 concomitante che induce antiepilettico o altri farmaci viene ritirato nella dose regolata o introdotta un aggiustamento della dose di zonegran. Se è necessaria la co-somministrazione con un potente induttore del CYP3A4 (ad esempio rifampicina), il paziente deve essere attentamente monitorato e potrebbe essere necessario regolare la dose di Zonegran e altri farmaci che sono il substrato del CYP3A4.

Inibizione del CYP3A4

Il dosaggio a stato stazionario di ketoconazolo (400 mg/die) o cimetidina (1200 mg/die) non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica a dose singola della zonisamide somministrata a soggetti sani. Pertanto, la modifica del dosaggio di zonegran non è necessaria se somministrato con co -inibitori del CYP3A4 noti.

Interazioni di zonisamide con altri inibitori dell'anidrasi carbonica

L'uso concomitante di zonegran Un inibitore dell'anidrasi carbonica con qualsiasi altro inibitore dell'anidrasi carbonica (ad es. Acetazolamide topiramato o diclorfenamide) può aumentare la gravità dell'acidosi metabolica e può anche aumentare il rischio di formazione di calcoli renali. Pertanto, se a zonegran viene somministrato in concomitanza con un altro inibitore dell'anidrasi carbonica, il paziente deve essere monitorato per l'aspetto o il peggioramento dell'acidosi metabolica (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche subsection ).

Studi clinici

L'efficacia di Zonegran come terapia aggiuntiva (aggiunta ad altri farmaci antiepilessici) è stata stabilita in tre studi clinici a doppio cieco controllati con placebo multicentrico (due europei domestici) in 499 pazienti con sequestri parziali refrattari con o senza generalizzazione secondaria. Ogni paziente aveva una storia di almeno quattro sequestri di insorgenza parziale al mese nonostante ricevevano uno o due farmaci antiepilessici a concentrazioni terapeutiche. I 499 pazienti (209 donne 290 uomini) avevano un'età compresa tra 13 e 68 anni con un'età media di circa 35 anni. Nei due studi statunitensi oltre l'80% dei pazienti erano caucasici; Il 100% dei pazienti nello studio europeo era caucasico. Zonegran o placebo è stato aggiunto alla terapia esistente. La misura primaria dell'efficacia era la riduzione della percentuale mediana dal basale nella frequenza parziale delle crisi. La misura secondaria era proporzionale ai pazienti che hanno raggiunto una riduzione convulsiva del 50% o maggiore dal basale (responder). I risultati descritti di seguito sono per tutte le convulsioni parziali nelle popolazioni di intenti da trattare.

Nel primo studio (n = 203) tutti i pazienti avevano un periodo di osservazione basale di 1 mese, quindi hanno ricevuto placebo o zonegran in uno dei due regimi di escalation della dose; 1) 100 mg/giorno per cinque settimane 200 mg/giorno per una settimana 300 mg/giorno per una settimana e poi 400 mg/giorno per cinque settimane; oppure 2) 100 mg/die per una settimana seguiti da 200 mg/giorno per cinque settimane, quindi 300 mg/die per una settimana, quindi 400 mg/giorno per cinque settimane. Questo design ha consentito un confronto di 100 mg contro placebo nelle settimane 1-5 e un confronto di 200 mg vs. placebo nelle settimane 2-6; Il confronto primario era di 400 mg (entrambi i gruppi di escalation combinati) rispetto al placebo nelle settimane 8-12. La dose giornaliera totale è stata somministrata come dosaggio due volte al giorno. Sono state osservate differenze di trattamento statisticamente significative a favore di zonegran per dosi di 100 200 e 400 mg/die.

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Nel secondo (n = 152) e terzo (n = 138) studi i pazienti avevano una linea di base di 2-3 mesi, quindi sono stati assegnati in modo casuale a placebo o zonegran per tre mesi. Zonegran è stato introdotto somministrando 100 mg/die per la prima settimana 200 mg/giorno la seconda settimana, quindi 400 mg/die per due settimane dopo le quali la dose (zonegran o placebo) potrebbe essere regolata se necessario a una dose massima di 20 mg/kg/giorno o un livello massimo di plasma di 40 μg/ml. Nel secondo studio la dose giornaliera totale è stata somministrata come dosaggio due volte al giorno; Nel terzo studio è stato somministrato come una singola dose giornaliera. Le dosi di manutenzione medio ricevute negli studi erano rispettivamente di 530 e 430 mg/die nel secondo e terzo studio. Entrambi gli studi hanno dimostrato differenze statisticamente significative che favoriscono Zonegran per dosi di 400-600 mg/giorno e non vi era alcuna differenza apparente tra una volta al giorno e due volte al giorno (in diversi studi). L'analisi dei dati (prime 4 settimane) durante la titolazione ha dimostrato differenze statisticamente significative che favoriscono Zonegran a dosi tra 100 e 400 mg/die. Il confronto primario in entrambi gli studi era per qualsiasi dose nelle settimane 5-12.

Tabella 1. Riduzione della % mediana in tutte le convulsioni parziali e % responder nell'efficacia primaria
Analisi: analisi intent-to-trattamento

Tabella 2. Riduzione della % mediana in tutte le convulsioni parziali e % responder per analisi della dose nello studio 1:
Analisi intent-to-trattamento

La Figura 1 presenta la proporzione di pazienti (asse X) la cui percentuale di riduzione dal basale nel tasso di crisi parziale era almeno tanto quanto quella indicata sull'asse Y nei semi e terzi studi controllati da placebo. Un valore positivo sull'asse Y indica un miglioramento rispetto al basale (cioè una diminuzione del tasso di crisi) mentre un valore negativo indica un peggioramento del basale (cioè un aumento della velocità di crisi). Pertanto, in una visualizzazione di questo tipo la curva per un trattamento efficace viene spostata a sinistra della curva per il placebo. La percentuale di pazienti che raggiungevano un particolare livello di riduzione del tasso di crisi era costantemente più elevata per i gruppi di zonegran rispetto ai gruppi placebo. Ad esempio, la Figura 1 indica che circa il 27% dei pazienti trattati con Zonegran ha registrato una riduzione del 75% o maggiore rispetto a circa il 12% nei gruppi placebo.

Figura 1 Proporzione dei pazienti che raggiungono livelli diversi di riduzione delle convulsioni nei gruppi di zonegran e placebo negli studi 2 e 3

Non sono state rilevate differenze di efficacia in base al sesso o alla razza di età misurata da un cambiamento nella frequenza delle crisi dal basale.

Informazioni sul paziente per Zonegran

Zonegran ^®
(Zo-gran)
(zonisamide) Capsule

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zonegran?

Zonegran may cause serious side effects including:

1. Grave eruzione cutanea che può causare la morte.
2. Reazioni allergiche gravi che possono colpire diverse parti del corpo.
3. Meno sudorazione e aumento della temperatura corporea (febbre).
4. Gravi problemi agli occhi
5. Pensieri o azioni suicidarie in alcune persone.
6. Aumento del livello di acido nel sangue (acidosi metabolica).
7. Problemi con la tua concentrazione ATTENZIONE Memoria di pensiero o linguaggio.
8. Cambiamenti di cellule del sangue come la conta dei globuli rossi e bianchi ridotti.

Questi gravi effetti collaterali sono descritti di seguito.

Chiama subito il tuo medico se hai:

Questi problemi agli occhi possono portare a perdita di visione permanente se non trattati.

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai nuovi sintomi oculari tra cui dolore agli occhi o arrossamento o nuovi problemi con la tua visione.

Chiama subito un operatore sanitario se hai uno di questi sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

Non fermare Zonegran senza prima parlare con un operatore sanitario. L'arresto di Zonegran improvvisamente può causare seri problemi. L'arresto di una medicina convulsiva improvvisamente in un paziente che ha epilessia può causare convulsioni che non si fermerà (stato epilettico).

A volte le persone con acidosi metabolica lo faranno:

Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare un esame del sangue per misurare il livello di acido nel sangue prima e durante il trattamento con Zonegran.

1. Zonegran may cause a serious skin eruzione cutanea that can cause death. These serious skin reactions are more likely to happen when you begin taking Zonegran within the first 4 months of treatment but may occur at later times.
2. Zonegran can cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect different parts of the body such as your liver kidneys heart or blood cells. You may or may not have a eruzione cutanea with these types of reactions. These reactions can be very serious E can cause death. Chiama subito il tuo medico se hai:
   • febbre
   • Grave dolore muscolare
   • eruzione cutanea
   • ghiandole linfatiche gonfie
   • gonfiore del tuo viso
   • lividi o sanguinanti insoliti
   • Affaticamento di debolezza
   • Ingialcare la pelle o la parte bianca dei tuoi occhi
3. Zonegran may cause you to sweat less E to increase your body temperature (febbre). You may need to be hospitalized for this. You should watch for decreased sweating E febbre especially when it is hot E especially in children taking Zonegran.
   • febbre ad alta febbre ricorrente o febbre duratura
   • meno sudore del normale
4. Zonegran may cause eye problems. Gravi problemi agli occhi include:
   • improvvisa diminuzione della visione con o senza dolore agli occhi e arrossamento
   • Un blocco di fluido nell'occhio causando una maggiore pressione nell'occhio (glaucoma della chiusura dell'angolo secondario)
5. Come altri farmaci antiepilettici Zonegran può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di persone di circa 1 su 500.
   • Pensieri sul suicidio o la morte
   • Tentativo di suicidarsi
   • depressione nuova o peggiore
   • ansia nuova o peggiore
   • sentirsi agitato o irrequieto
   • attacchi di panico
   • difficoltà a dormire (insomnia)
   • irritabilità nuova o peggiore
   • agire aggressivo essere arrabbiato o violento
   • agire su impulsi pericolosi
   • Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
   • Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore
   • I pensieri o le azioni suicidi possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.
   • Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
   • Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.
6. Zonegran can increase the level of acid in your blood (metabolic acidosis). If left untreated metabolic acidosis can cause brittle or soft bones (osteoporosis osteomalacia osteopenia) kidney stones E can slow the rate of growth in children. Metabolic acidosis can happen with or without symptoms.
   • sentirsi stanco
   • non avere fame (perdita di appetito)
   • Senti cambiamenti nel battito cardiaco
   • avere difficoltà a pensare chiaramente
7. Zonegran may cause problems with your concentration attention memory thinking speech or language.
8. Zonegran can cause blood cell changes such as reduced red E white blood cell counts. Call your healthcare provider if you develop febbre mal di gola sores in your mouth or unusual bruising.

Zonegran can have other serious side effects. For more information ask your healthcare provider or pharmacist. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you. Be sure to read the section titled Quali sono i possibili effetti collaterali di Zonegran?

Cos'è Zonegran?

Zonegran is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partial seizures in adults.

Non è noto se Zonegran è sicuro o efficace nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Non prendere Zonegran:

Non prendere Zonegran se sei allergico ai medicinali che contengono sulfa.

Prima di prendere Zonegran racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere o avere o avere problemi dell'umore della depressione o pensieri o comportamenti suicidari
• avere problemi ai reni
• avere problemi epatici
• Avere una storia di acidosi metabolica (troppo acido nel sangue)
• hanno ossa fragili deboli o ossa morbide (osteopenia o osteoporosi)
• avere un problema di crescita
• sono a dieta ricca di grassi chiamata dieta chetogenica
• avere diarrea
• avere alti livelli ematici di ammoniaca

Di 'al tuo medico se tu:

• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Zonegran può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Le donne che possono rimanere incinte dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Zonegran. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se dovresti prendere Zonegran mentre siete incinta. Se rimani incinta mentre prendi zonegran, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione con il registro della gravidanza antiepilettica nordamericana. Puoi iscriverti a questo registro chiamando il numero 1-888-233-2334. Lo scopo di questo registro è di raccogliere informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Zonegran può passare nel latte materno. Non è noto se Zonegran nel latte materno può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Zonegran.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine o integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere Zonegran?

• Prendi Zonegran esattamente come prescritto. Il tuo prescrittore sanitario può cambiare la tua dose. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto zonegran prendere.
• Prendi Zonegran con o senza cibo.
• Ingoiare le capsule intere.
• Se prendi troppo zonegran, chiama il tuo centro di controllo del veleno locale o vai subito al pronto soccorso più vicino.
• Non smettere di prendere Zonegran senza parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Zonegran può improvvisamente causare seri problemi tra cui convulsioni che non si fermeranno (stato epilettico).

Cosa dovrei evitare mentre prendi Zonegran?

• Non bere alcolici o assumere altre droghe che ti rendono assonnato o stordito mentre prendi Zonegran fino a quando non parli con il tuo operatore sanitario. Zonegran preso con alcol o droghe che causano sonnolenza o vertigini possono peggiorare la sonnolenza o le vertigini.
• Non guidare a funzionare macchinari pesanti o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come Zonegran ti colpisce. Zonegran può rallentare il tuo pensiero e le capacità motorie.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Zonegran?

Zonegran can cause serious side effects. See 'Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Zonegran?'

Altro serious side effects include:

• Pietre renali: Dolori alla schiena dolori di stomaco o sangue nelle urine possono significare che hai calcoli renali. Bevi molti liquidi mentre prendi Zonegran per abbassare la possibilità di ottenere calcoli renali.
• Problemi con l'umore o il pensiero (Nuova o depressione peggiore; improvvisi cambiamenti nel comportamento dell'umore o perdita di contatto con la realtà a volte associati alle voci dell'udito o a vedere cose che non sono realmente lì; sentirsi assonnato o stanco; difficoltà a concentrarsi; problemi di linguaggio e lingua). Chiama subito il tuo medico se hai uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati.
• Livelli di ammoniaca ad alto sangue. L'elevata ammoniaca nel sangue può influire sulle tue attività mentali rallenta la vostra vigilia che ti fa sentire stanco o causare vomito.

Gli effetti collaterali più comuni di Zonegran includono:

• sonnolenza
• perdita di appetito
• vertigini
• Problemi con concentrazione o memoria
• Problemi con camminata e coordinamento
• agitazione o irritabilità

Gli effetti collaterali possono avvenire in qualsiasi momento, ma è più probabile che si verifichino durante le prime settimane dopo aver iniziato Zonegran.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Zonegran. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Zonegran?

• Conservare Zonegran tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C)
• Mantieni la zona asciutta e lontana dalla luce

Mantieni Zonegran e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale Information about the safe E effective use of Zonegran

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Zonegran per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Zonegran ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Zonegran scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Zonegran?

Ingrediente attivo: zonisamide

Ingredienti inattivi nelle capsule di Zonegran da 25 mg: olio vegetale idrogenato a cellulosa microcristallina Lauril solfato gelatina e biossido di titanio

Ingredienti inattivi nelle capsule di 100 mg da 100 mg: olio vegetale idrogenato a cellulosa microcristallina Lauril solfato gelatina e biossido di titanio FD

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.