Zilretta

Descrizione per Zilretta

Zilretta (triamcinolone acetonide iniettabile a rilascio esteso) è una formulazione di microsfera di triamcinolone acetonide Un corticosteroide da somministrare mediante iniezione intra-articolare.

Zilretta è formulata in microsfere (PLGA) (PLGA) (PLGA) microsfere a 75:25 (PLGA) con un carico nominale del 25% (p/p) ed è fornita come un bianco sterile a polvere off-bianca. Zilretta viene preparata con un diluente fornito contenente una soluzione acquosa sterile isotonica di cloruro di sodio (NaCl; 0,9% p/p) carbossimetilcellulosio (CMC; 0,5% p/p) e polisorbato-80 (NULL,1% p/p) per formare un sospetto sterile a 5 ml integrato per intra-articolare.

Ingrediente attivo

Il nome chimico per il triamcinolone acetonide è 9-fluoro-1β16α1721-tetraidrossipregna-14-diene-320-dione ciclico 1617-acetale con acetone. La sua formula strutturale è:

MW 434.50 con una formula molecolare di C ₂₄ H ₃₁ Fo ₆

Il triamcinolone acetonide si verifica come una polvere cristallina da bianco a quasi bianco con non più di un lieve odore ed è praticamente insolubile in acqua e molto solubile in alcol. Ogni fiala di polvere di zilretta contiene 40 mg di acetonide di triamcinolone in 160 mg di microsfere con conseguente 32 mg di acetonide di triamcinolone consegnato quando preparati secondo le istruzioni per l'uso

Usi per Zilretta

Zilretta (sospensione iniettabile iniettabile a release acetonica acetonica di triamcinolone) è indicata come iniezione intraarticolare per la gestione del dolore all'osteoartrite del ginocchio.

Limitazione dell'uso

L'efficacia e la sicurezza della somministrazione ripetuta di Zilretta non sono state dimostrate. [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio per Zilretta

Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti

• Zilretta viene somministrata come singola iniezione intra-articolare a rilascio esteso di acetonide di triamcinolone per fornire 32 mg (5 mL).
• Zilretta è solo per uso intra-articolare e non deve essere somministrata dai seguenti percorsi: sottocutaneo intramuscolare intraoculare intraoculare intramuscolare epiidurale.
• Zilretta non è adatto per l'uso in piccole articolazioni come la mano.
• L'efficacia e la sicurezza della somministrazione ripetuta di Zilretta non sono state dimostrate [vedi Reazioni avverse E Tossicologia non clinica ].
• L'efficacia e la sicurezza di Zilretta per la gestione del dolore all'osteoartrite della spalla e dell'anca non sono state valutate.

Preparazione e somministrazione di sospensione intra-articolare

Fare riferimento a Istruzioni per l'uso Per le indicazioni sulla preparazione e la somministrazione di Zilretta.

Zilretta viene fornito come un kit monodosaggio contenente una fiala di polvere di microsfera di Zilretta una fiala di diluente sterile e un adattatore di fiala sterili.

Zilretta deve essere preparata usando il diluente fornito nel kit.

La preparazione di Zilretta richiede molta attenzione alle istruzioni per l'uso per garantire un'amministrazione riuscita.

Utilizzare una tecnica asettica adeguata durante la procedura di preparazione e somministrazione della dose.

Zilretta è un prodotto di sospensione ed è normale che alcuni residui siano lasciati alle spalle sulle pareti della fiala dopo aver ritirato il contenuto.

Iniettare prontamente Zilretta dopo la preparazione per evitare di insediamento della sospensione. Se necessario, la sospensione Zilretta può essere conservata nella fiala per un massimo di 4 ore in condizioni ambientali. Swiring delicatamente la fiala per risospendere una qualsiasi delle microsfere stabilite prima di preparare la siringa per l'iniezione.

Dovrebbe essere seguita la solita tecnica per l'iniezione intra-articolare. L'aspirazione del fluido sinoviale può essere eseguita in base al giudizio clinico prima della somministrazione di Zilretta.

Non intercambiabilità con altre formulazioni di acetonide di triamcinolone per uso intra-articolare

Zilretta non è intercambiabile con altre formulazioni di triamcinolone acetonide iniettabile.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Zilretta è una sospensione iniettabile che offre 32 mg di acetonide di triamcinolone. Zilretta è

• Una fiala di microsfera da bianco da zilretta a polvere bianca
• Una fiala di 5 ml di diluente chiaro sterile
• Un adattatore di fiala sterili

Archiviazione e maneggevolezza

Magazzinaggio

Per mantenere il periodo di scadenza in frigorifero il kit monodose di Zilretta (36 ° -46 ° F; 2 ° -8 ° C) prima dell'uso.

Se la refrigerazione non è disponibile, conservare il kit monodosaggio Zilretta nel kit non aperto sigillato a temperature non superiori a 77 ° F (25 ° C) per un massimo di sei settimane e quindi scartare. Non esporre il kit monodosaggio Zilretta a temperature superiori a 77 ° F (25 ° C).

Non congelare. Conservare fiale in cartone.

Prodotta per Pacira Pharmaceuticals Inc. Una consociata interamente controllata di Pacira Biosciences Inc. Revisione: febbraio 2024

Effetti collaterali for Zilretta

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura.

• Reazioni avverse neurologiche gravi con somministrazione epidurale e intratecale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Infezione e danno articolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento del rischio di infezioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Alterazioni nella funzione endocrina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti cardiovascolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti renali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento della pressione intraoculare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Perforazione gastrointestinale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Alternanze nella densità ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Disturbi comportamentali e dell'umore [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati seguenti riflettono l'esposizione a una singola iniezione intra-articolare di 32 mg di Zilretta negli studi clinici in pazienti con dolore da moderato a grave a causa dell'osteoartrosi del ginocchio. Gli studi clinici includevano studi randomizzati in doppio cieco a group parallelo e/o studi di farmacocinetica/farmacodinamica controllati attivo e farmacodinamici con follow-up che vanno da 6-24 settimane. Un totale di 424 pazienti hanno ricevuto Zilretta e 262 hanno ricevuto placebo. Trattamento Le reazioni avverse emergenti riportate da maggiori o uguali all'1% dei pazienti nei bracci di Zilretta sono riassunte di seguito (Tabella 1 e 2).

Nel complesso l'incidenza e la natura delle reazioni avverse erano simili a quelle osservate con il placebo.

Tabella 1: reazioni avverse emergenti dal trattamento più comunemente riportate con zilretta (incidenza ≥1%) nei pazienti con osteoartrosi del ginocchio

Tabella 2: reazioni avverse al ginocchio iniettate dal trattamento più comunemente riportate con zilretta (incidenza ≥1%) nei pazienti con osteoartrosi del ginocchio

La sicurezza della somministrazione ripetuta di Zilretta è stata valutata in uno studio multicentrico a un braccio singolo in aperto su pazienti con dolore al ginocchio dell'artrosi. Un totale di 179 pazienti ha ricevuto un'iniezione ripetuta o dopo la settimana 12 (mediana 16,6 settimane) e sono stati seguiti per 52 settimane dall'iniezione iniziale. Come valutato dai tassi di eventi avversi per i periodi di base a seconda dose e seconda dose al periodo comparabile dopo la seconda dose c'erano tassi più elevati di artralgia da lieve a moderata segnalato dopo la seconda dose (16%) rispetto alla prima dose (6%). I dati di questo studio sono insufficienti per caratterizzare pienamente la sicurezza della somministrazione ripetuta di Zilretta. [Vedi anche Tossicologia non clinica ].

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse presentate in ordine alfabetico dal sistema corporeo sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Zilretta. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Endocrino: Aumento della glicemia (nei pazienti diabetici).

Condizioni del sito generale e di amministrazione: Dolore incluso il dolore al sito di iniezione o il disagio e il dolore alle gambe.

Sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità tra cui l'angioedema eruzione prurito e l'anafilassi [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni ].

Infezioni e infestazioni: Artrite settica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Muscoloscheletrico: Spensio muscolare dell'articolo artralgia o spasmi muscolari.

Sistema nervoso: Mal di testa.

Sistema riproduttivo: Postmenopausal Bleeding vaginale (simile a un periodo mestruale).

Pelle e tessuto sottocutaneo: Prurito.

Reazioni avverse corticosteroidi

Le seguenti reazioni avverse presentate in ordine alfabetico dal sistema corporeo provengono da rapporti volontari o studi clinici sui corticosteroidi. Poiché alcune di queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni anafilattiche: Anafilassi incluso l'angiedema della morte [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Cardiovascolare: Bradicardia Arresto cardiaco Aritmia cardiaca Aritmia cardiaca dell'allargamento circolatorio di insufficienza cardiaca congestizia ipertensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Embolismo grasso Cardiomiopatia ipertrofica nella rottura miocardica prematura a seguito di recente infarto del miocardio edema polmonare Syncope Tachicardia tromboembolismo tromboflebitis vasculite.

Dermatologico: Dermatite allergica dell'acne Atrofia cutanea e sottocutanea ecchimosi della pelle secca secca e iperpigmentazione eritema eritema iperpigmentazione Ipopigmentazione compromessa la guarigione delle ferite aumentata le lesioni di lupus di lupus di lupus di lupus di pelle di grazia a scaratura gradinati a scaratura gradinati a gradini gradinati di grazia.

Endocrino: La riduzione dell'ipertricosi dell'ipertricosi con tolleranza ai carboidrati e del glucosio dello stato di cushingoide glicosurismo ha aumentato i requisiti per gli agenti ipoglicemici di insulina o orale in manifestazioni di diabete di diabete latente o disprezzo di disprezzo per la dispressa o di disprezza del traumi. pazienti pediatrici.

Disturbi fluidi ed elettroliti: Insufficienza cardiaca congestizia nei pazienti sensibili [vedi Avvertimenti e precauzioni ] ritenzione di ritenzione fluida di sodio.

clindamicina hcl 150 mg utilizzata per

Gastrointestinale: Disfunzione intestinale di distensione addominale/vescica (dopo somministrazione intratecale) [vedi Avvertimenti e precauzioni ] L'elevazione dei livelli sierici di enzimi epatici (solitamente reversibili dopo l'interruzione) Epatomegalia ha aumentato la pancreatite della pancreatite della nausea appetito l'ulcera peptica con possibile perforazione e perforazione di emorragia del piccolo e crasso intestino (in particolare nei pazienti con malattia intestinale infiammatoria) [vedi Avvertimenti e precauzioni ] esofagite ulcerosa.

Metabolico: Equilibrio di azoto negativo dovuto al catabolismo delle proteine.

Muscoloscheletrico: Necrosi asettica della calzale di teste femorali e omerali (a seguito di uso intra-articolare o intralesionale) perdita di artropatia simile a carcoia di debolezza muscolare muscolare debolezza osteoporosi frattura patologica delle ossa lunghe dopo la fiasa di iniezione (dopo l'uso intra-articolare) Myopatia steroidea Fracture vertebrali.

Neurologico/psichiatrico: Convulsioni depressione instabilità emotiva Euforia mal di testa ha aumentato la pressione intracranica con papilledema (pseudotumor cerebri) di solito a seguito di l'interruzione del trattamento per il trattamento sbalzi di umore neuropatia della neuropatia La personalità cambia i disturbi psichiatrici [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Vertigo. Aracnoidite meningite paraparesi/paraplegia e disturbi sensoriali si sono verificati dopo la somministrazione intratecale. Infarto del midollo spinale Paraplegia quadriplegia cecità corticale e ictus (compreso il tronco cerebrale) sono stati segnalati dopo la somministrazione epidurale di corticosteroidi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Oftalmico: Glaucoma esoftalmos ha aumentato la pressione intraoculare [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Cataratta subcapsulare posteriore rari casi di cecità associati a iniezioni perioculari.

Altro: Depositi di grasso anormali hanno ridotto la resistenza ai singhiozzi di infezione aumentano o ridotto la motilità e il numero di mal di spermatozoa facevo del peso della luna.

Interazioni farmacologiche for Zilretta

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco con Zilretta. La tabella 3 contiene interazioni farmacologiche associate ai corticosteroidi sistemici.

Tabella 3: interazioni farmacologiche associate ai corticosteroidi sistemici

Avvertimenti per Zilretta

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Zilretta

Avvertimenti e precauzioni specifiche per Zilretta

Zilretta has not been evaluated E should not be administered by the following routes:

• Epidurale
• Intratecale
• Endovenoso
• Intraoculare
• Intramuscolare
• Intradermico
• Sottocutaneo

[Vedere Reazioni avverse neurologiche gravi con somministrazione epidurale e intratecale ].

Reazioni avverse neurologiche gravi con somministrazione epidurale e intratecale

Eventi neurologici gravi alcuni che si traducono nella morte sono stati segnalati con iniezione epidurale di corticosteroidi. Gli eventi specifici riportati includono ma non si limitano alla paraplegia quadrplegia quadrplegia quadrplegia cecità corticale e ictus [vedi Reazioni avverse ]. These serious neurologic events have been reported with E without use of fluoroscopy.

Rapporti di gravi eventi medici sono stati associati alla via intratecale di somministrazione di corticosteroidi [vedi Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia della somministrazione epidurale e intratecale di corticosteroidi non sono state stabilite e i corticosteroidi non sono approvati per questo uso. In particolare, la formulazione di Zilretta non deve essere considerata sicura da usare per la somministrazione epidurale o intratecale.

Reazioni di ipersensibilità

Rari casi di anafilassi si sono verificati in pazienti con ipersensibilità ai corticosteroidi. Casi di anafilassi gravi, incluso la morte, sono stati segnalati in individui che hanno ricevuto iniezione di acetonide di triamcinolone indipendentemente dalla via di somministrazione [vedi Reazioni avverse ]. Institute appropriate care upon occurrence of an anaphylactic reaction.

Infezione articolare e danno

L'iniezione intra-articolare di corticosteroide può essere complicata dall'infezione articolare. Un marcato aumento del dolore accompagnato da un'ulteriore limitazione della febbre del movimento articolare e il malessere è suggestivo dell'artrite settica. Se si verifica questa complicazione e una diagnosi di artrite settica è confermata la terapia antimicrobica appropriata [vedi Reazioni avverse ].

Evitare l'iniezione di un corticosteroide in un sito infetto. L'iniezione locale di un corticosteroide in un'articolazione precedentemente infetta non è generalmente raccomandata. Esaminare qualsiasi fluido articolare presente per escludere un processo settico.

L'iniezione di corticosteroidi in articolazioni instabili non è generalmente raccomandata.

L'iniezione intra-articolare può causare danni ai tessuti articolari.

Aumento del rischio di infezioni

I corticosteroidi iniettati intra-articolarmente vengono assorbiti sistematicamente. I pazienti che sono in corticosteroidi sono più sensibili alle infezioni rispetto agli individui sani. Potrebbe esserci una riduzione della resistenza e dell'incapacità di localizzare l'infezione quando vengono utilizzati i corticosteroidi. L'infezione da qualsiasi patogeno (protozoo fungino batterico virale o elmintico) in qualsiasi posizione del corpo può essere associata all'uso di corticosteroidi da soli o in combinazione con altri agenti immunosoppressivi. Queste infezioni possono essere da lievi a gravi. Con l'aumentare delle dosi di corticosteroidi, aumenta il tasso di occorrenza di complicanze infettive. I corticosteroidi possono anche mascherare alcuni segni di infezione attuale.

Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se sviluppano febbre o altri segni o sintomi di infezione. Consiglia i pazienti che non sono stati vaccinati per evitare l'esposizione alla varicella o al morbillo. Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sono esposti [vedi Informazioni sul paziente ].

Alterazioni nella funzione endocrina

I corticosteroidi possono produrre la soppressione reversibile ipotalamica-ipofisi-surrenale con il potenziale di insufficienza surrenale dopo il ritiro del trattamento che può persistere per mesi.

In situazioni di stress Durante quel periodo (come nella chirurgia del trauma o nella malattia) istituisce la terapia sostitutiva di corticosteroidi.

La clearance metabolica dei corticosteroidi è ridotta nei pazienti ipotiroidei e aumentata nei pazienti ipertiroidei.

Effetti cardiovascolari

I corticosteroidi possono causare aumenti del sale della pressione sanguigna e della ritenzione idrica e un aumento dell'escrezione di potassio. Questi effetti hanno meno probabilità di verificarsi con derivati ​​sintetici.

Monitorare i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione per segni di aumento di peso edema e squilibrio negli elettroliti sierici. Potrebbero essere necessarie restrizioni di sale dietetico e integrazione di potassio.

Effetti renali

I corticosteroidi possono causare ritenzione di sale e acqua e aumento dell'escrezione di potassio. Questi effetti hanno meno probabilità di verificarsi con derivati ​​sintetici. Tutti i corticosteroidi aumentano l'escrezione di calcio.

Monitorare i pazienti con renal insufficiency for signs of edema aumento di peso E imbalance in serum electrolytes. Dietary salt restriction E potassio supplementation may be necessary.

Aumento della pressione intraoculare

L'uso di corticosteroidi può essere associato allo sviluppo o all'esacerbazione dell'aumento della pressione intraoculare.

Monitorare i pazienti con elevated intraocular pressure for potential treatment adjustment.

Perforazione gastrointestinale

La somministrazione di corticosteroidi è associata ad un aumento del rischio di perforazione gastrointestinale in pazienti con alcuni disturbi gastrointestinali come le ulcere peptiche attive o latenti diverticoli diverticolite Colite ulcerosa e pazienti con anastomosi intestinali fresche.

Evitare i corticosteroidi in questi pazienti perché i segni di irritazione peritoneale a seguito di perforazione gastrointestinale possono essere minimi o assenti.

Alterazioni della densità ossea

I corticosteroidi riducono la formazione ossea e aumentano il riassorbimento osseo attraverso il loro effetto sulla regolazione del calcio e l'inibizione della funzione degli osteoblasti.

Considerazione speciale dovrebbe essere somministrata ai pazienti con o ad aumentato rischio di osteoporosi (ad es. Donne postmenopausa) prima di iniziare la terapia corticosteroidi.

Disturbi comportamentali e dell'umore

L'uso di corticosteroidi può essere associato a reazioni psichiatriche avverse nuove o aggravate che vanno dagli sbalzi d'umore di euforia insonnia e cambiamenti di personalità a gravi depressione e manifestazioni psicotiche franche.

Considerazione speciale dovrebbe essere data ai pazienti con instabilità emotiva precedente o attuale o malattia psichiatrica prima di iniziare la terapia corticosteroidi. Consiglia ai pazienti e/o ai caregiver di segnalare immediatamente qualsiasi comportamento nuovo o peggioramento o disturbi dell'umore al proprio operatore sanitario.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno di Zilretta.

Mutagenesi

Studi di mutagenicità adeguati non sono stati condotti con Zilretta.

Compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare la compromissione della fertilità di Zilretta.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sull'uso di Zilretta nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco di esiti avversi dello sviluppo. Studi pubblicati sull'associazione tra corticosteroidi e risultati fetali hanno riportato risultati incoerenti e hanno importanti limitazioni metodologiche. La maggior parte della letteratura pubblicata con esposizione ai corticosteroidi durante la gravidanza include le formulazioni di dosaggio topiche e inalate orali; Pertanto, l'applicabilità di questi risultati a una singola iniezione intra-articolare di acetonide di triamcinolone è limitata. Negli studi riproduttivi sugli animali della letteratura pubblicata in gravidanza in gravidanza i ratti o i primati hanno somministrato acetonide di triamcinolone durante il periodo di organogenesi a dosi che hanno prodotto esposizioni inferiori alla massima dose umana (MRHD) Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

I margini di esposizione elencati di seguito si basano sui confronti della superficie corporea (mg/m2) con la più alta esposizione giornaliera di acetonide di triamcinolone al MRHD di 32 mg di acetonide di triamcinolone tramite Zilretta.

Topi in gravidanza dosati con acetonide di triamcinolone tramite iniezione intramuscolare o sottocutanea a dosi equivalenti a 0,8 volte il MRHD o superiore durante l'organogenesi ha causato palatoschisi e un tasso di riassorbimento più elevato. Nei ratti in gravidanza dosati con acetonide di triamcinolone tramite iniezione intramuscolare o sottocutanea a dosi equivalenti a 0,3 volte il MRHD o superiore durante l'organogenesi ha causato l'anomalia dello sviluppo (palatosa omfalocele di ripresa e ritardo della crescita) e mortalità fetale. Non è stata osservata alcuna notevole tossicità materna nei roditori.

I conigli incinti dosati con acetonide di triamcinolone mediante iniezione intramuscolare per 4 giorni durante l'organogenesi a dosi equivalenti a 0,15 volte il MRHD o superiore hanno causato il riassorbimento e il palato della fessura.

Non è stata osservata alcuna notevole tossicità materna.

Primati in gravidanza dosati con acetonide di triamcinolone mediante iniezione intramuscolare per 4 giorni durante l'organogenesi a dosi equivalenti a 3 volte il MRHD o superiore ha causato gravi CN craniofacciali e malformazione scheletrica/viscerale e una maggiore morte prenatale. Non è stata osservata alcuna notevole tossicità materna.

Non sono stati condotti studi di sviluppo per- e post-natale sull'acetonide del triamcinolone negli animali.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sulla presenza di acetonide di triamcinolone nel latte umano o animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, i corticosteroidi sono stati rilevati nel latte umano e possono sopprimere la produzione di latte. Non è noto se la somministrazione intra-articolare di Zilretta possa provocare un sufficiente assorbimento sistemico per produrre quantità rilevabili nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Zilretta e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Zilretta o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

I corticosteroidi possono provocare irregolarità del modello mestruale come deviazioni nei tempi e durata delle mestruazioni e una perdita di sangue aumentata o ridotta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Zilretta nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Gli effetti avversi dei corticosteroidi nei pazienti pediatrici sono simili a quelli degli adulti. Osservare attentamente i pazienti pediatrici, compresi la pressione intraoculare della pressione arteriosa di crescita del peso in altezza di peso e la valutazione clinica per la presenza di disturbi psicosociali di infezione tromboembolismo delle ulcere peptiche cataratta e osteoporosi. Pesare i potenziali effetti di crescita del trattamento contro i benefici clinici ottenuti e la disponibilità di alternative di trattamento.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti somministrati 32 mg di Zilretta negli studi clinici (n = 424) 143 pazienti avevano 65 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i soggetti anziani e più giovani e altre esperienze cliniche segnalate con il triamcinolone acetonide non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Informazioni per overdose per Zilretta

Nessuna informazione fornita

Dovresti prendere in contrasto con il cibo

Controindicazioni per Zilretta

Zilretta is contraindicated in patients who are hypersensitive to triamcinolone acetonide corticosteroides or any components of the product [Vedere Avvertimenti e precauzioni E Come fornito ].

Farmacologia clinica for Zilretta

Meccanismo d'azione

Il triamcinolone acetonide è un corticosteroide con proprietà antinfiammatorie e immunomodulanti. Si lega e attiva il recettore glucocorticoide che porta all'attivazione di fattori di trascrizione antinfiammatoria come le lipocortine e l'inibizione delle vie di trasduzione infiammatoria bloccando il rilascio di acido arachidonico e prevenendo la sintesi di prostaglandine e leucotrieni.

Farmacodinamica

Gli studi indicano che a seguito di una singola dose intramuscolare di 60 a 100 mg di triamcinolone a rilascio immediato acetonide iniettabile la soppressione surrenale si verifica entro 24-48 ore e quindi torna gradualmente alla normalità di solito in 30-40 giorni. Per valutare i potenziali effetti dei livelli sistemici di triamcinolone acetonide associato a una singola somministrazione intra-articolare (IA) di zilretta sull'asse ipotalamico adrenale adrenale (HPA) Serum e i livelli di cortisolo sono stati monitorati per oltre 6 settimane dopo l'iniezione. La soppressione surrenale con Zilretta si è verificata entro 12-24 ore e quindi è tornata gradualmente alla normalità entro 30-42 giorni.

I corticosteroidi possono aumentare le concentrazioni di glucosio nel sangue.

In uno studio in cui 18 pazienti con dolore al ginocchio con osteoartrite e tipo controllato 2 diabete mellito Ha ricevuto una singola iniezione IA di Zilretta nel ginocchio La variazione dal basale nella glicemia media per le 72 ore dopo l'iniezione, misurata da un dispositivo di monitoraggio del glucosio continuo, era di 8,2 mg/dl (intervallo di confidenza al 95% 0,1 29,2).

Farmacocinetica

Zilretta is an extended-release dosage form consisting of microspheres of poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) containing triamcinolone acetonide. Plasma pharmacokinetic parameters for triamcinolone acetonide following IA administration of Zilretta or 40 mg immediaterelease triamcinolone acetonide into the knee are provided in Table 4.

Tabella 4: Riepilogo dei parametri farmacocinetici plasmatici medi (SD) per il triamcinolone acetonide dopo la somministrazione IA di Zilretta o 40 mg a rilascio immediato acetonide acetonide

Tossicologia animale e/o farmacologia

Le amministrazioni singoli e ripetute (un'iniezione ogni tre mesi per un totale di tre iniezioni) di Zilretta nelle articolazioni del ginocchio non artritiche di cani sani sono state studiate a ~ 1,9 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 32 mg (basata su concentrazioni di droghe stimate all'interno delle articolazioni del ginocchio). Le microsfere di Zilretta sono state degradate da circa 4 e 6 mesi dopo gli studi di dose singoli e ripetuti.

La somministrazione singola ha comportato una gravità di incidenza leggermente aumentata (minima a lieve) e/o durata dei cambiamenti microscopici (infiltrazione di macrofociti di linfociti cellule plasmatiche e fibrosi) e riduzione della colorazione a acranina di safosonina (riduzione del contenuto di proteoglicano nel cartilagine delle ginocchia) rispetto alla somministrazione di una somministrazione di dose equivalente a grazia immediata. Queste risposte sono state per lo più invertite dopo 6-9 mesi dopo l'iniezione.

La somministrazione ripetuta ha comportato un aumento della gravità dell'incidenza (minima a lieve) e della durata dei cambiamenti microscopici (infiltrazione di macrofociti dei linfociti neutrofili plasmatici; fibrosi; fibrosi; neovascolarizzazione; tissutale di granolazione; acetonide di triamcinolone a rilascio immediato. Queste risposte locali si stavano ancora invertendo a 6 mesi dopo l'ultima iniezione. Non è stato notato alcun effetto sugli animali in base alle osservazioni relative all'andatura/dolore/disagio nel ginocchio iniettato arrossamento locale locale o tenerezza locale.

La rilevanza clinica di questi risultati nel ginocchio artritico è sconosciuta.

Studi clinici

L'efficacia di Zilretta è stata dimostrata in uno studio di placebo e attivo controllato a braccio parallelo randomizzato multi-center in pazienti con dolore all'osteoartrite del ginocchio. Un totale di 484 pazienti (Zilretta 32 mg n = 161; placebo [salina] n = 162; controllo attivo [una formulazione a rilascio immediato di sospensione cristallina di triamcinolone acetonide 40 mg] n = 161) sono stati trattati e seguiti per fino a 24 settimane. I pazienti avevano un'età media di 62 (range da 40 a 85 anni); I dati demografici di base e le caratteristiche della malattia erano bilanciati tra i bracci del trattamento. Il venticinque percento (25%) dei pazienti aveva ricevuto almeno una precedente iniezione intra-articolare di corticosteroidi più di 3 mesi prima del trattamento. Un totale di 470 pazienti (97%) ha completato il follow-up alla settimana 12 Il punto temporale per la determinazione dell'efficacia primaria e 443 (NULL,5%) completati alla settimana 24.

L'endpoint di efficacia primaria che confrontava Zilretta e placebo è stato il cambiamento rispetto al basale alla settimana 12 nella media settimanale dei punteggi medi di intensità del dolore giornaliero (ADP) come valutato da una scala di rating numerico 0-10 (NRS). Zilretta ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa dell'intensità del dolore all'endpoint primario rispetto al placebo. Zilretta ha anche dimostrato una riduzione dei punteggi dell'intensità del dolore ogni settimana dalle settimane da 1 a 12 (Figura 1).

Figura 1: cambio settimanale dal basale alla settimana 12 nel dolore giornaliero medio

Informazioni sul paziente per Zilretta

Aumento del rischio di infezioni

Informare i pazienti che potrebbero avere maggiori probabilità di sviluppare infezioni durante l'assunzione di corticosteroidi. Inserire i pazienti a contattare il proprio medico se sviluppano febbre o altri segni o sintomi di infezione.

Consiglia i pazienti che non sono stati vaccinati per evitare l'esposizione alla varicella o al morbillo. Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sono esposti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Rischio di interazioni farmacologiche

Esistono numerosi medicinali che possono interagire con corticosteroidi come il triamcinolone acetonide. Consiglia ai pazienti di avvisare i loro operatori sanitari per valutare la necessità di regolare i loro farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Rischio di reazioni psichiatriche avverse

Informare i pazienti che l'uso di corticosteroidi può essere associato a reazioni psichiatriche avverse. Consiglia ai pazienti e/o ai caregiver di segnalare immediatamente qualsiasi disturbo comportamentale o umore nuovo o peggioramento al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].