Contrastare

AVVERTIMENTO

Pensieri e comportamenti suicidi

Suicidalità e farmaci antidepressivi

Contrave® non è approvato per l'uso nel trattamento del disturbo depressivo maggiore o di altri disturbi psichiatrici. Contrave contiene bupropione lo stesso ingrediente attivo di alcuni farmaci antidepressivi (inclusi ma non limitati alla Wellbutrin Wellbutrin Sr Wellbutrin XL e Aplenzin). Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei bambini adolescenti e giovani adulti nelle prove a breve termine. Questi studi non hanno mostrato un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi con uso antidepressivo in soggetti di età superiore ai 24 anni; Vi è stata una riduzione del rischio con uso antidepressivo in soggetti di età pari o superiore a 65 anni. Nei pazienti di tutte le età che hanno iniziato a contrastare il monitor per il peggioramento e per l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari. Consiglia alle famiglie e ai caregiver della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore. Contrave non è approvato per l'uso nei pazienti pediatrici [vedi avvisi e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Descrizione per Contrave

Le compresse a rilascio prolungato contengono naltrexone cloridrato e bupropione cloridrato.

Naltrexone cloridrato USP Un antagonista oppioide è un congenere sintetico di ossimorfone senza proprietà agoniste oppioidi. Il naltrexone differisce nella struttura dall'ossymorfone in quanto il gruppo metilico sull'atomo di azoto viene sostituito da un gruppo ciclopropilmetilico. Il naltrexone cloridrato è anche correlato al potente antagonista degli oppiacei naloxone o N-al-alnoroxymorfone.

Il naltrexone cloridrato ha il nome chimico del morfinano-6-uno 17- (ciclopropilmetil) -45-epoxy-314-diidrossi-cloridrato (5α)-. La formula empirica è C ₂₀ H ₂₃ NO ₄ • HCl e il peso molecolare sono 377,86. La formula strutturale è:

Il naltrexone cloridrato è un composto cristallino da bianco a giallastro. È solubile in acqua nella misura di circa 100 mg/mL.

Bupropion hydrochloride is an antidepressant of the aminoketone class. Bupropion hydrochloride closely resembles the structure of diethylpropion. It is designated as (±)-1-(3 chlorophenyl)-2-[(11-dimethylethyl)amino]-1-propranone hydrochloride. It is related to phenylethylamines. The empirical formula is C ₁₃ H ₁₈ ClNO • HCl e il peso molecolare sono 276.2. La formula strutturale è:

La polvere di bupropione cloridrato è cristallina bianca e altamente solubile in acqua.

Contrave è disponibile per la somministrazione orale come una compressa rotonda a rilascio prolungato con rivestimento a pellicola. Ogni compressa ha un nucleo di trilayer composto da due strati di droga contenenti il ​​farmaco e gli eccipienti separati da uno strato inerte più rapido. Ogni compressa contiene 8 mg di naltrexone cloridrato e 90 mg di bupropione cloridrato. Le compresse sono blu e sono debosse con NB-890 da un lato. Ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina idrossipropil cellulosa lattosio anidro L-cisteina idrocloruro crospovidone magnesio stearato stearato ipromellosio edeta edeta lattosio monoidosio di lattosio colloidale Opadry II Blue e Fd

Usi per contrai

Contrave è indicato in aggiunta a una dieta calorica ridotta e aumento dell'attività fisica per la gestione del peso cronico negli adulti con un indice di massa corporea iniziale (BMI) di:

• 30 kg/m² o superiore (obeso) o
• 27 kg/m² o superiore (sovrappeso) in presenza di almeno una condizione di comorbidità correlata al peso (ad esempio il diabete mellito di ipertensione di tipo 2 o la dislipidemia).

Limiti di utilizzo

• L'effetto di contrapposizione sulla morbilità e la mortalità cardiovascolare non è stato stabilito.
• La sicurezza e l'efficacia di Contrave in combinazione con altri prodotti destinati alla perdita di peso, compresi i farmaci da banco e i preparati a base di erbe.

Dosaggio per contrapposizione

Dosaggio consigliato

Il dosaggio di contrapposizione dovrebbe essere intensificato secondo il seguente programma:

Un dosaggio giornaliero totale di due compresse di 8 mg/90 mg due volte al giorno (32 mg/360 mg) all'inizio della settimana 4.

Contravi dovrebbe essere preso in bocca al mattino e la sera. Le compresse non devono essere tagliate masticate o schiacciate. Non sono raccomandate dosi giornaliere totali superiori a 32 mg/360 mg al giorno (due compresse due volte al giorno). Negli studi clinici Contrave sono stati somministrati con i pasti. Tuttavia, non dovrebbe essere assunto contropietta con un pasto ricco di grassi a causa di un conseguente aumento significativo della bupropione e dell'esposizione sistemica naltrexone [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

I pazienti possono sviluppare una pressione sanguigna elevata o una frequenza cardiaca durante il trattamento di contrapposizione; Il rischio può essere maggiore durante i primi tre mesi di terapia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Because patients with hypertension may be at increased risk for developing blood pressure elevations such patients should be monitored for this potential effect when initiating treatment with Contrastare.

La risposta alla terapia deve essere valutata dopo 12 settimane al dosaggio di mantenimento. Se un paziente non ha perso almeno il 5% del disturbo del peso corporeo basale in quanto è improbabile che il paziente raggiunga e sostenga una perdita di peso clinicamente significativa con il trattamento continuo.

L'IMC viene calcolato dividendo il peso (in kg) per altezza (in metri) quadrati. Un grafico BMI per determinare l'IMC in base all'altezza e al peso è fornito nella Tabella 1.

Tabella 1: grafico di conversione BMI

Aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, la dose giornaliera massima raccomandata per la contrappazione è due compresse (una compressa ogni mattina e sera). La Contrave non è raccomandata per l'uso in pazienti con malattia renale allo stadio terminale [vedi Usa in una popolazione specifica E Farmacologia clinica ].

Aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con moderata compromissione epatica la dose di mantenimento giornaliera massima raccomandata di contrapposizione è due compresse (una compressa ogni mattina e sera). La Contrave non è raccomandata per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Usa in una popolazione specifica E Farmacologia clinica ].

Commutazione di un paziente verso o da un antidepressivo inibitore della monoamina ossidasi (MAOI)

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare la depressione e l'inizio della terapia con contrapposizione. Al contrario, dovrebbero essere consentiti almeno 14 giorni dopo aver interrotto la Contravi prima di iniziare un antidepressivo MAOI [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Uso concomitante con inibitori del CYP2B6

Durante l'uso concomitante con inibitori del CYP2B6 (ad es. Ticlopidina o clopidogrel) la dose giornaliera massima raccomandata di contrai è due compresse (una compressa ogni mattina e sera) [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Contrastare compresse a rilascio prolungato: 8 mg/90 mg sono blu rotondi bi-convex rivestiti di pellicole e debossa con NB-890 su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Contrastare 8 mg/90 mg (Naltrexone HCl 8 mg e bupropion HCl 90 mg) I compresse a rilascio prolungato sono compresse blu rotonde bi-convex con rivestimento con pellicola debossa con NB-890 da un lato. Le compresse di contrapposizione sono disponibili come segue:

Ndc 51267-890-99 bottiglie di 120 compresse

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Currax ™ Pharmaceuticals LLC Brentwood TN 37027. Revisionato: maggio 2024

Effetti collaterali for Contrave

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Comportamento suicidario e ideazione [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Eventi avversi neuropsichiatrici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni allergiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Glaucoma angolare-chiusura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Contrastare was evaluated for safety in five double-blind placebo controlled trials in 4754 overweight or obese patients (3239 patients treated with Contrastare E 1515 patients treated with placebo) for a treatment period up to 56 weeks. The majority of patients were treated with Contrastare 32 mg/360 mg total daily dose. In addition some patients were treated with other combination daily doses including naltrexone up to 50 mg E bupropion up to 400 mg. All subjects received study drug in addition to diet E exercise counseling. One trial (N=793) evaluated patients participating in an intensive behavioral modification program E another trial (N= 505) evaluated patients with type 2 diabetes. In these rEomized placebo-controlled trials 2545 patients received Contrastare 32 mg/360 mg for a mean treatment duration of 36 weeks (median 56 weeks). Basale patient characteristics included a mean age of 46 years 82% women 78% white 25% with hypertension 13% with type 2 diabetes 56% with dyslipidemia 25% with BMI greater than 40 kg/m² E less than 2% with coronary artery disease. Dosing was initiated E increased weekly to reach the maintenance dose within 4 weeks.

In Studi clinici di contrapposizione il 24% dei soggetti che ricevono contrai e il 12% dei soggetti che ricevono un trattamento discontinato placebo a causa di un evento avverso. Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato alla sospensione con Contrave sono state la nausea (NULL,3%) mal di testa (NULL,7%) e il vomito (NULL,1%).

Reazioni avverse comuni

Le reazioni avverse che sono state riportate da maggiori o uguali al 2% dei pazienti e sono state riportate più frequentemente dai pazienti trattati con contrapposizione rispetto al placebo sono riassunte nella Tabella 3.

Tabella 3: reazioni avverse riportate da pazienti obesi o in sovrappeso con un'incidenza (%) di almeno il 2% tra i pazienti trattati con contrapposizione e più comune rispetto al placebo

Altre reazioni avverse

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate in meno del 2% dei pazienti trattati con contrapposizione ma con un'incidenza almeno il doppio di quello del placebo:

Disturbi cardiaci: tachicardia infarto miocardico

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Vertigo cinetosi

Disturbi gastrointestinali: Bassa dolore addominale Erottamento del labbro Gonfulico Ematochezia Hernia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Sentirsi nervosi sentendo anormale astenia sete calda

Disturbi epatobiliari: colecistite

Infezioni e infestazioni: Polmonite Infezione da infezione da stafilococco. Infezione renale

Indagini: Aumento della creatinina nel sangue Aumento degli enzimi epatici Diminuzione dell'ematocrito

Disturbi del metabolismo e nutrizione: disidratazione

L'aceto di mele influisce sui farmaci

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: dolore alla mascella di sporgenza del disco intervertebrale

Disturbi del sistema nervoso: Disturbo nell'attenzione Letargia intenzione del tremore bilanciamento del disturbo della memoria Amnesia Amnesia Presincope mentale

Disturbi psichiatrici: Sogni anormali Dissociazione nervosistica (sensazione di spazio) Agitazione da agitazione sbalzi d'umore

Disturbi renali e urinari: urgenza di minzione

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: emorragia vaginale mestruazione irregolare disfunzione erettile secchezza vulvovaginale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Alopecia

Disturbi psichiatrici e del sonno

Negli studi controllati di un anno di Contrave la percentuale di pazienti che riportavano una o più reazioni avverse relative ai disturbi psichiatrici e del sonno era più elevata nel gruppo di contrapposizione 32/360 mg rispetto al gruppo placebo (rispettivamente 22,2% e 15,5%). Questi eventi sono stati ulteriormente classificati in disturbi del sonno (il 13,8% contrappongono l'8,4% di placebo) (NULL,3% contrappongono il 5,9% a placebo) e l'ansia (NULL,1% contrappongono il 4,4% di placebo). I pazienti che avevano 65 anni o più hanno sperimentato più reazioni avverse al disturbo psichiatrico e del sonno nel gruppo di contrapposizione (NULL,6%) rispetto al placebo (NULL,3%) sebbene la dimensione del campione in questo sottogruppo fosse piccola (56 contrai 32 placebo); La maggior parte di questi eventi erano insonnia (NULL,7% contrai 3,1% placebo) e depressione (NULL,1% in contrasto con placebo 3,1%).

Reazioni avverse neurocognitive

Le reazioni avverse che coinvolgono vertigini e sincope si sono verificate più spesso negli individui randomizzati a contrastare il gruppo 32/360 mg rispetto al placebo (rispettivamente 15,0% e 5,5%). Le reazioni avverse cognitive più comuni erano i disturbi dell'attenzione (NULL,5% contrappongono allo 0,6% di placebo). Le reazioni avverse che coinvolgono vertigini e sincope erano più comuni nei pazienti trattati con contrai (NULL,6%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (NULL,6%); Le vertigini hanno rappresentato quasi tutti questi eventi segnalati (il 10,4% in contrasto con placebo 3,4%). Le vertigini sono state la ragione principale della sospensione per lo 0,9% e lo 0,3% dei pazienti nei gruppi di contrattiglie e placebo rispettivamente.

Aumenti della creatinina sierica

Negli studi controllati di un anno di aumenti medi più grandi della creatinina sierica dalla linea di base all'endpoint di prova sono stati osservati nel gruppo di contrapposizione rispetto al gruppo placebo (rispettivamente 0,07 mg/dl e 0,01 mg/dl), nonché dalla linea di base al valore massimo durante il follow-up (NULL,15 mg/dl e rispettivamente 0,07 mg/dl). Gli aumenti della creatinina sierica che hanno superato il limite superiore del normale ed erano anche superiori o uguali al 50% superiore alla base si sono verificate nello 0,6% dei soggetti che ricevono contraizioni rispetto allo 0,1% in ricezione di placebo. L'aumento osservato della creatinina sierica può essere il risultato dell'inibizione OCT2 [vedi Farmacologia clinica ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di naltrexone o bupropione. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Perdita di coscienza malessere
• Brugada Pattern/Sindrome
• Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito)

Interazioni farmacologiche for Contrave

Inibitori della monoamina ossidasi (MAOI)

L'uso concomitante di maois e bupropione è controindicato. La bupropione inibisce la rifornimento della dopamina e della noradrenalina e può aumentare il rischio di reazioni ipertesi se usate in concomitanza con farmaci che inibiscono anche la ri-portata della dopamina o della noradrenalina tra cui MAOIS. Gli studi sugli animali dimostrano che la tossicità acuta del bupropione è migliorata dalla fenelzina MAOI. Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI e l'inizio del trattamento con Contrave. Al contrario, dovrebbero essere consentiti almeno 14 giorni dopo aver fermato la contrappazione prima di iniziare un MAOI [vedi Controindicazioni ].

Analgesici oppiacei

I pazienti che assumono Contrave potrebbero non beneficiare pienamente dal trattamento con medicinali contenenti oppioidi come la tosse e i rimedi a freddo preparati antidiarrheal e analgesici degli oppiacei. Nei pazienti che richiedono il trattamento con oppiacei intermittenti la terapia di contrapposizione deve essere temporaneamente sospesa e la dose di oppiacei non deve essere aumentata al di sopra della dose standard. Contravi può essere usato con cautela dopo che l'uso cronico degli oppiacei è stato interrotto per 7-10 giorni al fine di prevenire le precipitazioni del ritiro [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Durante gli studi clinici di contrapposti sono stati esclusi l'uso di oppioidi concomitanti o farmaci simili a oppioidi tra cui analgesici o antittusiastri.

Potenziale per contrastare gli altri farmaci

Metabolizzato da CYP2D6

In uno studio clinico Contrave (32 mg di naltrexone/360 mg di bupropione) è stato somministrato con una dose di 50 mg di metoprololo (un substrato CYP2D6). Contravi ha aumentato il metoprololo AUC e CMAX di circa 4 e 2 volte rispettivamente rispetto al solo metoprololo. Sono state osservate anche interazioni cliniche cliniche simili con un aumento dell'esposizione farmacocinetica dei substrati CYP2D6 con bupropione come singolo agente con desipramina o venlafaxina.

Co-somministrazione di contrai con farmaci metabolizzati dall'isozima CYP2D6 tra cui alcuni antidepressivi (SSRI e molti triciclici) antipsicotici (ad esempio aloperidolo risperidone e thioridazina) beta-bloccanti (ad esempio antoprolo e tipo 1c antiarrithmics (ad esempio la propensione e il thioridazina) che si avvicinano a cause e dovrebbero essere in cause (addetti al tipo 1c. Iniziato all'estremità inferiore dell'intervallo di dose del farmaco concomitante. Se si aggiunge contrai al regime di trattamento di un paziente che già riceve un farmaco metabolizzato dal CYP2D6, la necessità di ridurre la dose del farmaco originale dovrebbe essere considerata in particolare per quei farmaci concomitanti con uno stretto indice terapeutico [vedi Farmacologia clinica ].

Digossina

La somministrazione di co -contrazione con digossina può ridurre i livelli plasmatici di digossina. Monitorare i livelli plasmatici di digossina nei pazienti trattati in concomitanza con contrapposizione e digossina [vedi Farmacologia clinica ].

Potenziale per altri farmaci per influenzare

Il bupropione è principalmente metabolizzato in idrossibupropione da parte del CYP2B6. Pertanto il potenziale esiste per le interazioni farmacologiche tra contrapposizione e farmaci che sono inibitori o induttori del CYP2B6.

Inibitori del CYP2B6

Ticlopidina e clopidogrel: il trattamento concomitante con questi farmaci può aumentare l'esposizione al bupropione ma ridurre l'esposizione a idrossibupropione. Durante l'uso concomitante con inibitori del CYP2B6 (ad esempio ticlopidina o clopidogrel) la dose giornaliera di contrapposizione non deve superare due compresse (una compressa ogni mattina e sera) [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Induttori di CYP2B6

Ritonavir Lopinavir ed Efavirenz: il trattamento concomitante con questi farmaci può ridurre il bupropione e l'esposizione a idrossibupropione e può ridurre l'efficacia. Si consiglia di evitare l'uso concomitante con ritonavir lopinavir o efavirenz [vedi Farmacologia clinica ].

Farmaci che abbassano la soglia

Utilizzare estrema cautela quando la somministrazione di co -contesa si contrappone con altri farmaci che riducono la soglia di crisi (ad esempio antidepressivi antipsicotici teofillina o corticosteroidi sistemici). Utilizzare dosi iniziali basse e aumentare gradualmente la dose. L'uso concomitante di altri prodotti di bupropion -contenente è controindicato [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci dopaminergici (Levodopa e Amantadine)

Il bupropione levodopa e amantadina hanno effetti agonisti della dopamina. La tossicità del SNC è stata segnalata quando il bupropione è stato somministrato con levodopa o amantadina. Le reazioni avverse hanno incluso l'agitazione di irrequietezza tremore di atassia Disturbo dell'andatura vertigini e vertigini. Si presume che la tossicità derivi dagli effetti agonisti cumulativi della dopamina. Usare cautela e monitorare per tali reazioni avverse quando la somministrazione di contrapposizione in concomitanza con questi farmaci.

Usa con alcol

Nell'esperienza post -marketing ci sono stati rari segnalazioni di eventi neuropsichiatrici avversi o una ridotta tolleranza alcolica nei pazienti che stavano bevendo alcol durante il trattamento con bupropione. Il consumo di alcol durante il trattamento con contrapposizione dovrebbe essere minimizzato o evitato.

Interazioni di test di droga-laboratorio

I test di screening immuno-test falsi positivi per le anfetamine sono stati riportati in pazienti che assumono bupropione. Ciò è dovuto alla mancanza di specificità di alcuni test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono derivare anche dopo l'interruzione della terapia con bupropione. Test di conferma come la gascromatografia/spettrometria di massa distingueranno il bupropione dalle anfetamine.

Abuso e dipendenza da droghe

Abuso

Umani

Contrastare has not been systematically studied in humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. However in outpatient clinical studies of up to 56 weeks in duration there was no evidence of euphoric drug intoxication physical dependence diversion or abuse. There was no evidence of an abstinence syndrome following abrupt or tapered drug discontinuation after 56 weeks of double-blind placebo-controlled rEomized treatment.

Il naltrexone è un antagonista di oppiacei puro. Non porta alla dipendenza fisica o psicologica. Non è noto che la tolleranza all'effetto antagonista degli oppiacei.

Gli studi clinici controllati di bupropione (formulazione a rilascio immediato) condotti in volontari normali in soggetti con una storia di abusi multipli di droghe e in soggetti depressi hanno mostrato un certo aumento dell'attività motoria e dell'agitazione/eccitazione. In una popolazione di individui sperimentati con droghe di abuso una singola dose di 400 mg di bupropione ha prodotto una lieve attività simile all'anfetamina rispetto al placebo sulla sottoscala morfina-benzedrina degli inventari del Centro di ricerca sulla dipendenza (ARCI) e una colonna sonora intermedia tra placebo e anfetamina sulla scala di simpatia dell'Arci. Queste scale misurano i sentimenti generali di euforia e desiderabilità della droga.

I risultati degli studi clinici non sono tuttavia noti per prevedere in modo affidabile il potenziale di abuso dei farmaci. Tuttavia, l'evidenza di studi a dose monodose suggerisce che il dosaggio giornaliero raccomandato di bupropione quando somministrato a dosi divise non è probabile che si rafforzino in modo significativo agli abusatori stimolanti dell'anfetamina o del SNC.

È stata segnalata l'inalazione di compresse schiacciate o l'iniezione di bupropione disciolta. Le convulsioni e/o i casi di morte sono stati segnalati quando il bupropione è stato somministrato intranasally o mediante iniezione parenterale. Le compresse di contrai (naltrexone HCl e bupropion HCl) sono destinate solo all'uso orale.

Animali

Studi su roditori e primati hanno dimostrato che il bupropione presenta alcune azioni farmacologiche comuni agli psicostimolanti. Nei roditori ha dimostrato di aumentare l'attività locomotoria suscita una lieve risposta comportamentale stereotipata e un aumento dei tassi di risposta in diversi paradigmi comportamentali controllati dal programma. Nei modelli di primati che valutano gli effetti di rafforzamento positivo della bupropione di farmaci psicoattivi è stato auto-somministrato per via endovenosa. Nei ratti la bupropione ha prodotto effetti di stimolo discriminatorio simile all'anfetamina e alla cocaina nei paradigmi di discriminazione dei farmaci usati per caratterizzare gli effetti soggettivi dei farmaci psicoattivi.

Avvertimenti per Contrave

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per contrapposizione

Comportamento suicida e ideazione

Contrastare contains bupropion a dopamine E norepinephrine re-uptake inhibitor that is similar to some drugs used for the treatment of depression; therefore the following precautions pertaining to these products should be considered when treating patients with Contrastare.

I pazienti con disturbo depressivo maggiore sia gli adulti che i pediatrici possono sperimentare il peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidarie (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento se stanno assumendo o meno farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando non si verificano una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di vecchia data che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento.

Negli studi clinici controllati con placebo con contrai per il trattamento dell'obesità nei pazienti adulti non sono stati segnalati suicidi o tentativi di suicidio in studi fino a 56 settimane con contrapposizione (equivalente a dosi di bupropione di 360 mg/giorno). In questi stessi studi l'ideazione suicidaria è stata riportata da 3 (NULL,20%) di 1515 pazienti trattati con placebo rispetto a 1 (NULL,03%) di 3239 trattati con contrapposizione.

Le analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (inibitori selettivi di riassorbimento della serotonina [SSRI] e altri mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suiciderie (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti (età da 18 a 24) con gravi disordini depressivi (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi clinici a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su farmaci antidepressivi in ​​bambini e adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo MDD (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine di nove farmaci antidepressivi in ​​oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di due mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​oltre 77000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione del rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo) erano tuttavia relativamente stabili entro gli strati di età e attraverso le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di droga-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 2.

Tabella 2: differenze di rischio nel numero di casi di suicidalità per gruppo di età negli studi raggruppati controllati con placebo su antidepressivi in ​​soggetti pediatrici e adulti

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici antidepressivi. Ci sono stati suicidi negli studi antidepressivi adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove controllate con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

All patients being treated with antidepressants for any indication should be monitored appropriately and observed closely for clinical worsening suicidality and unusual changes in behavior especially during the initial few months of a course of drug therapy or at times of dose changes either increases or decreases. This warning applies to CONTRAVE because one of its components bupropion is a member of an antidepressant class.

I seguenti sintomi Ansia Agitazione Attacchi di panico Insomnia Irritabilità Ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) L'ipomania e la mania sono state riportate in pazienti adulti e pediatrici trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, nonché per altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidari, vi è preoccupante che tali sintomi possano rappresentare i precursori della suicidalità emergente.

Si dovrebbe prendere in considerazione il cambiamento del regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il farmaco in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo suicidalità emergenti o sintomi che potrebbero essere precursori a peggiorare la depressione o la suicidalità, specialmente se questi sintomi sono gravi brusci all'esordio o non facevano parte dei sintomi del paziente.

Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti che vengono trattati con antidepressivi per un disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche dovrebbero essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di irritabilità dell'ansia di irritabilità insolite nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti e l'emergenza della suicidalità e per denunciare tali sintomi immediatamente per i fornitori di servizi sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e caregiver. Le prescrizioni per Contrave dovrebbero essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione dei pazienti al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo

Contrastare is not approved for smoking cessation treatment but serious neuropsychiatric adverse events have been reported in patients taking bupropion for smoking cessation. These postmarketing reports have included changes in mood (including depression E mania) psychosis hallucinations paranoia delusions homicidal ideation aggression hostility agitation ansia E panic as well as suicidal ideation suicide attempt E completed suicide [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including depressed mood. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking bupropion who continued to smoke.

Eventi avversi neuropsichiatrici si sono verificati in pazienti senza e con malattia psichiatrica preesistente; Alcuni pazienti hanno avuto un peggioramento delle loro malattie psichiatriche. Osservare i pazienti per il verificarsi di eventi avversi neuropsichiatrici. Consiglia ai pazienti e ai caregiver che il paziente dovrebbe smettere di prendere contrapposizione e contattare immediatamente un operatore sanitario se l'agitazione depressa umore o cambiamenti nel comportamento o pensano che non sono osservati tipici per il paziente o se il paziente sviluppa ideazione suicidaria o comportamento suicidario. In molti casi post -marketing è stata segnalata la risoluzione dei sintomi dopo l'interruzione della bupropione. Tuttavia, i sintomi persistevano in alcuni casi, pertanto il monitoraggio in corso e le cure di supporto dovrebbero essere fornite fino a quando i sintomi si risolvono.

Il suicidio della depressione ha tentato il suicidio e l'ideazione suicidaria sono stati segnalati nell'esperienza post -marketing con il naltrexone utilizzato nel trattamento della dipendenza da oppioidi. Non è stata dimostrata alcuna relazione causale.

Convulsioni

Bupropione Un componente di contrapposizione può causare convulsioni. Il rischio di convulsioni è legato alla dose. L'incidenza del sequestro nei pazienti che ricevevano contrai negli studi clinici è stata di circa lo 0,1% contro lo 0% sul placebo. Contravi dovrebbe essere sospeso e non riavviato in pazienti che sperimentano un attacco mentre vengono trattati con Contrave.

Il rischio di convulsioni è anche correlato ai fattori del paziente situazioni cliniche e ai farmaci concomitanti che riducono la soglia di crisi. Considera questi rischi prima di iniziare il trattamento con Contrave. Contrave è controindicato nei pazienti con una corrente di disturbo convulsivo o una diagnosi precedente di anoressia nervosa o bulimia o sottoposti a una brusca sospensione di barbiturici e farmaci antiepilettici di alcol benzodiazepine e farmaci antiepilettici. Attenzione dovrebbe essere utilizzata quando si prescrive in contrasto con i pazienti con fattori predisponenti che possono aumentare il rischio di convulsione, incluso:

• Storia del trauma cranico o convulsione precedente grave ictus di malformazione artero -venosa Sistema nervoso centrale tumore o infezione o disturbi metabolici (ad esempio ipoglicemia iponatriemia grave epatica epatica e ipossia)
• Uso eccessivo di alcol o sedativi dipendenza da cocaina o stimolanti o ritiro dai sedativi
• pazienti con diabete trattati con insulina e/o farmaci diabetici orali (solfoniluree e meglitinidi) che possono causare ipoglicemia
• Concomitante somministrazione di farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva, inclusi altri prodotti di bupropione antipsicotici antidepressivi triciclici teofillina steroidi sistemici

Raccomandazioni per ridurre il rischio di attacco

L'esperienza clinica con bupropione suggerisce che il rischio di convulsioni può essere ridotto al minimo aderendo alle raccomandazioni di dosaggio raccomandate [vedi Dosaggio e amministrazione ] in particolare:

• La dose giornaliera totale di contrappesa non supera i 360 mg del componente di bupropione (ovvero quattro compresse al giorno)
• La dose giornaliera viene somministrata a dosi divise (due volte al giorno)
• La dose viene aumentata gradualmente
• Non sono prese più di due compresse contemporaneamente
• Viene evitato il co-somministrazione di contrapposizione con pasti ricchi di grassi [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]
• Se viene persa una dose, un paziente dovrebbe attendere fino alla successiva dose programmata per riprendere il normale programma di dosaggio

Pazienti che ricevono analgesici oppioidi

Vulnerabilità al sovradosaggio di oppiacei

Contrastare should not be administered to patients receiving chronic opioids due to the naltrexone component which is an opioid receptor antagonist [see Controindicazioni ]. If chronic opiate therapy is required Contrastare treatment should be stopped. In patients requiring intermittent opiate treatment Contrastare therapy should be temporarily discontinued E lower doses of opioids may be needed. Patients should be alerted that they may be more sensitive to opioids even at lower doses after Contrastare treatment is discontinued.

Un tentativo di un paziente di superare qualsiasi blocco di oppioidi di naltrexone somministrando grandi quantità di oppioidi esogeni è particolarmente pericoloso e può portare a un sovrassiction fatale o per la vita per la vita (ad esempio collasso circolatorio di arresto respiratorio). I pazienti dovrebbero essere informati delle gravi conseguenze del tentativo di superare il blocco degli oppiacei.

Prelievo di oppiacei precipitati

I sintomi del ritiro spontaneo degli oppiacei associati alla sospensione degli oppiacei in un individuo dipendente sono a disagio, ma non si ritiene che siano generalmente gravi o necessari in ospedale. Tuttavia, quando il ritiro viene precipitato bruscamente, la sindrome da astinenza risultante può essere abbastanza grave da richiedere il ricovero in ospedale. Per prevenire il verificarsi di entrambi i ritiri precipitati nei pazienti dipendenti dagli oppioidi o dall'esacerbazione di un pre-esistente sintomi di astinenza subclinica pazienti dipendenti da oppioidi, compresi quelli che vengono trattati per la dipendenza da alcol, dovrebbero essere privi di oppioidi (incluso il tramadolo) prima di iniziare il trattamento di contrasto. Si raccomanda un intervallo privo di oppioidi di un minimo di 7 a 10 giorni per i pazienti precedentemente dipendenti da oppioidi a breve durata e quei pazienti che passano dalla buprenorfina o dal metadone potrebbero aver bisogno di due settimane. I pazienti devono essere informati dei rischi associati al ritiro precipitato e incoraggiati a fornire un resoconto accurato dell'ultimo uso di oppiacei.

Aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca

Contrastare can cause an increase in systolic E/or diastolic blood pressure as well as an increase in resting heart rate. In clinical practice with other bupropion-containing products hypertension in some cases severe E requiring acute treatment has been reported. The clinical significance of the increases in blood pressure E heart rate observed with Contrastare treatment is unclear especially for patients with cardiac E cerebrovascular disease since patients with a history of myocardial infarction or stroke in the previous 6 months life-threatening arrhythmias or congestive heart failure were excluded from Contrastare clinical trials. Blood pressure E pulse should be measured prior to starting therapy with Contrastare E should be monitored at regular intervals consistent with usual clinical practice particularly among patients with controlled hypertension prior to treatment [see Dosaggio e amministrazione ]. Contrastare should not be given to patients with uncontrolled hypertension [see Controindicazioni ].

Tra i pazienti trattati con contrapposizione negli studi clinici controllati con placebo medio la pressione arteriosa sistolica e diastolica era di circa 1 mmHg superiore alla linea di base alle settimane 4 e 8 in modo simile alla linea di base alla settimana 12 e circa 1 mmHg al di sotto della linea di base tra le settimane 24 e 56. questo periodo. Le maggiori differenze medie tra i gruppi sono state osservate durante le prime 12 settimane (differenza di trattamento da 1,8 a 2,4 mmHg sistolica tutto p <0.001; +1.7 to +2.1 mmHg diastolic all p <0.001).

Per la frequenza cardiaca in entrambe le settimane 4 e 8 la frequenza cardiaca media era statisticamente significativamente più alta (NULL,1 bpm) nel gruppo di contrapposizione rispetto al gruppo placebo; Alla settimana 52 la differenza tra i gruppi era di 1,7 bpm (P <0.001).

In un sottostudio ambulatoriale di monitoraggio della pressione arteriosa di 182 pazienti il ​​cambiamento medio dal basale nella pressione arteriosa sistolica dopo 52 settimane di trattamento era -0,2 mmHg per il gruppo di contrattimoniale e -2,8 mmHg per il gruppo placebo (differenza di trattamento 2,6 mmHg p = 0,08); La variazione media della pressione arteriosa diastolica era di 0,8 mmHg per il gruppo di contrapposizione e -2,1 mmHg per il gruppo placebo (differenza di trattamento 2,9 mmHg P = 0,004).

Una percentuale maggiore di soggetti ha avuto reazioni avverse correlate alla pressione arteriosa o alla frequenza cardiaca nel gruppo di contrapposizione rispetto al gruppo placebo (rispettivamente 6,3% vs 4,2%) principalmente attribuibili alle reazioni avverse di ipertensione/pressione sanguigna (rispettivamente 5,9% vs 4,0%). Questi eventi sono stati osservati in entrambi i pazienti con e senza evidenza di ipertensione preesistente. In uno studio che ha arruolato gli individui con diabete il 12,0% dei pazienti nel gruppo di contrapposizione e il 6,5% nel gruppo placebo hanno avuto una reazione avversa legata alla pressione sanguigna.

Reazioni allergiche

Le reazioni anafilattoidi/anafilattiche caratterizzate da sintomi come il prurito orticaria angiedema e la dispnea che richiedono cure mediche sono state riportate negli studi clinici con bupropione. Inoltre, ci sono stati rari rapporti post-marketing spontanei della sindrome di Eritema multiforme Stevens-Johnson e shock anafilattico associati al bupropione. Inserire i pazienti a interrompere la contrappazione e consultare un operatore sanitario se sviluppano una reazione allergica o anafilattoide/anafilattica (ad es. Edema del dolore toracico del torace del prurito di cutari cutanei o mancanza di respiro) durante il trattamento.

La febbre di mialgia di Artralgia con eruzione cutanea e altri sintomi che suggeriscono l'ipersensibilità ritardata sono stati riportati in associazione con il bupropione. Questi sintomi possono assomigliare alla malattia sierica.

Epatotossicità

Casi di epatite e disfunzione epatica clinicamente significativa sono stati osservati in associazione con l'esposizione al naltrexone durante gli studi clinici di naltrexone e nei rapporti post -marketing per i pazienti che usano naltrexone. Sono stati anche osservati elevamenti transitori di transaminasi epatica asintomatica. Quando i pazienti presentati con transaminasi elevate c'erano spesso altre potenziali eziologie causali o contributive identificate tra cui l'infezione da epatite B e/o C di epatite B e/o C preesistente e l'uso concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici. Sebbene la disfunzione epatica clinicamente significativa non sia generalmente riconosciuta come una manifestazione di ritiro degli oppiacei di prelievo di oppiacei che viene precipitato bruscamente può portare a sequele sistemiche tra cui lesioni epatiche acute.

I pazienti dovrebbero essere avvertiti del rischio di lesioni epatiche e consigliato di prestare cure mediche se presentano sintomi di epatite acuta. L'uso di contrai deve essere sospeso in caso di sintomi e/o segni di epatite acuta.

In Studi clinici di contrapposizione non c'erano casi di transaminasi elevate superiori a tre volte il limite superiore del normale (ULN) in combinazione con un aumento della bilirubina maggiore di due volte ULN.

Seneca Root

Attivazione della mania

Bupropione Una componente di contrappiet è un farmaco usato per il trattamento della depressione. Il trattamento antidepressivo può precipitare un episodio misto o ipomanico maniacale. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o che hanno fattori di rischio per il disturbo bipolare. Prima di iniziare i pazienti con schermo di contrapposizione per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (ad esempio storia familiare di suicidio o depressione del disturbo bipolare). Contrave non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare. Non è stata riportata alcuna attivazione di mania o ipomania negli studi clinici che valutano gli effetti di contrapposizione nei pazienti obesi; Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto farmaci antidepressivi e i pazienti con una storia di disturbo bipolare o recente ricovero a causa di malattie psichiatriche sono stati esclusi dagli studi clinici di contrapposizione.

Glaucoma angolare

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui il bupropione Un componente di contrai può innescare un attacco di angolo-chiusura in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non hanno un'iridectomia di brevetto.

Potenziale rischio di ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 sulla terapia antidiabetica

Peso loss may increase the risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin E/or insulin secretagogues (e.g. sulfonylureas). Measurement of blood glucose levels prior to starting Contrastare E during Contrastare treatment is recommended in patients with type 2 diabetes. Decreases in medication doses for antidiabetic medications which are non-glucose-dependent should be considered to mitigate the risk of hypoglycemia. If a patient develops hypoglycemia after starting Contrastare appropriate changes should be made to the antidiabetic drug regimen.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci )

Le informazioni sul paziente sono stampate alla fine di questo inserto. Queste informazioni e le istruzioni fornite nella Guida ai farmaci devono essere discussi con i pazienti.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di contrastare esattamente come prescritto. I pazienti devono essere istruiti a seguire il programma di escalation della dose e di non assumere più della dose raccomandata di contrapposizione.

I pazienti devono essere consapevoli del fatto che Contrave contiene lo stesso ingrediente attivo (bupropione) che si trova in alcuni antidepressivi e prodotti per la cessazione del fumo (inclusi ma non limitati al pozzo Wellbutrin Wellbutrin Sr Wellbutrin XL aplenzin e Zyban) e che non dovrebbe essere usato in combinazione con altri farmaci che contengono bupropion.

I pazienti dovrebbero essere consigliati che alcuni pazienti hanno subito cambiamenti nell'umore (compresa la depressione e la mania) Psicosi allucinazioni paranoia Delusioni dell'ideazione omicida Aggressioni di ostilità ansia e panico, nonché tentativi di suicidio di ideazione suicidaria e completato il suicidio quando si tenta di smettere di fumare mentre si prendeva la bupropione. Inserire i pazienti a interrompere e contattare un professionista sanitario se si verificano tali sintomi.

Effetto collaterale della carenza di vitamina B12

I pazienti dovrebbero essere consigliati dei potenziali gravi rischi associati all'uso di contrapposizione, comprese le convulsioni suicidalità e gli aumenti della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca.

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di chiamare il proprio operatore sanitario per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi nei pensieri o nei sentimenti del comportamento dell'umore.

I pazienti dovrebbero essere consigliati che assumere contraizioni può causare lieve dilatazione pupillare che negli individui sensibili può portare a un episodio di glaucoma angolare. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma angolare-chiusura quando diagnosticato può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiusura. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura dell'angolo e hanno una procedura profilattica (ad esempio iridectomia) se sono sensibili.

I pazienti devono essere educati sui sintomi dell'ipersensibilità e interrompere la violazione se hanno una grave reazione allergica da contrastare.

Ai pazienti dovrebbe essere detto che Contrave dovrebbe essere sospeso e non riavviato se si verificano un attacco durante il trattamento.

I pazienti devono essere informati che l'uso eccessivo o la brusca sospensione delle droghe antiepilettiche di benzodiazepine alcoliche o sedativi/ipnotici possano aumentare il rischio di crisi. I pazienti dovrebbero essere consigliati di ridurre al minimo o evitare l'uso di alcol.

I pazienti dovrebbero essere informati che se in precedenza usavano oppioidi possono essere più sensibili alle dosi più basse di oppioidi e a rischio di sovradosaggio accidentale se dovessero usare oppioidi dopo che il trattamento di contrapposizione viene interrotto o temporaneamente interrotto.

I pazienti dovrebbero essere consigliati che, poiché il naltrexone un componente di Contrave può bloccare gli effetti degli oppioidi, non percepiscono alcun effetto se tentano di auto-somministrare qualsiasi farmaco oppioide in piccole dosi durante la contrai. Consiglia ulteriormente ai pazienti che il tentativo di somministrare grandi dosi di qualsiasi oppioide o di bypassare il blocco mentre si controlla può portare a gravi lesioni a coma o morte.

I pazienti devono essere fuori tutti gli oppioidi per un minimo di 7-10 giorni prima di iniziare contrastare per evitare le precipitazioni del ritiro. Consiglia ai pazienti che non dovrebbero contrastare se hanno sintomi di ritiro degli oppiacei.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di chiamare il proprio operatore sanitario se si verificano un aumento della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca.

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di informare il proprio operatore sanitario se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco. La preoccupazione è garantita perché contrastare e altri farmaci possono influenzare reciprocamente il metabolismo.

Gravidanza

Consiglia ai pazienti in gravidanza e a tutti i pazienti che possono rimanere incinta del potenziale rischio per un feto. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta per discutere se la contropiede dovrebbe essere sospesa [vedi Usa in una popolazione specificas ].

I pazienti con diabete mellito di tipo 2 sulla terapia antidiabetica dovrebbero essere consigliati di monitorare i loro livelli di glucosio nel sangue e di segnalare i sintomi dell'ipoglicemia ai propri operatori sanitari.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di ingoiare compresse di contrapposizione intere in modo che il tasso di rilascio non sia alterato. Non masticare dividi o schiacciare le compresse.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi per valutare la mutagenesi della carcinogenesi o la compromissione della fertilità con i prodotti combinati in Contrave. I seguenti risultati provengono da studi condotti singolarmente con naltrexone e bupropione. I potenziali effetti carcinogeni mutageni e fertilità del metabolita 6-beta-naltrexol sono sconosciuti. I margini di sicurezza sono stati stimati utilizzando l'esposizione della superficie corporea (mg/m²) in base a un peso corporeo di 100 kg.

In uno studio di cancerogenicità di due anni nei ratti con naltrexone ci sono stati piccoli aumenti nel numero di mesoteliomi testicolari nei maschi e tumori di origine vascolare nei maschi e nelle femmine. L'incidenza del mesotelioma nei maschi somministrato naltrexone alla dose dietetica di 100 mg/kg/die (circa 50 volte la dose terapeutica raccomandata su base mg/m² per la dose di mantenimento del naltrexone per contrai) era del 6% rispetto a una massima incidenza storica del 4%. L'incidenza di tumori vascolari nei maschi e nelle femmine somministrati dosi dietetiche di 100 mg/kg/giorno è stata del 4%, ma solo l'incidenza nelle femmine è stata aumentata rispetto a una massima incidenza di controllo storico del 2%. Non c'erano prove di cancerogenicità in uno studio dietetico di due anni con naltrexone nei topi maschi e femmine.

Studi di cancerogenicità a vita sul bupropione sono stati condotti rispettivamente in ratti e topi a dosi fino a 300 e 150 mg/kg/giorno. Queste dosi sono circa 14 e 3 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) della componente di bupropione rispettivamente in contratto su base mg/m². Nello studio del ratto si è verificato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg/kg/die (circa 5-4 volte il MRHD della componente di bupropione in contratto su base mg/m²); Non sono state testate dosi più basse. La questione se tali lesioni possano essere o meno precursori delle neoplasie del fegato è attualmente irrisolta. Lesioni epatiche simili non sono state osservate nello studio del topo e non è stato osservato alcun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi.

Vi erano prove limitate di un debole effetto genotossico del naltrexone in un test di mutazione del gene in una linea cellulare di mammiferi nel test letale recessivo di Drosophila e in test di riparazione del DNA non specifici con E. coli. Tuttavia, non è stata osservata alcuna evidenza di potenziale genotossico in una serie di altri test in vitro, tra cui saggi per la mutazione genica nel lievito di batteri o in una seconda linea cellulare di mammiferi un test di aberrazione cromosomica e un saggio per il danno al DNA nelle cellule umane. Il naltrexone non ha mostrato clastogenicità in un test di micronucleo di topo in vivo.

Il bupropione ha prodotto una risposta positiva (da due a tre volte il tasso di mutazione di controllo) in due dei cinque ceppi nel test di mutagenicità batterica di Ames e un aumento delle aberrazioni cromosomiche in uno dei tre studi citogenetici del midollo osseo in vivo.

Il naltrexone somministrato per via orale ai ratti ha causato un aumento significativo della pseudopregnancy e una diminuzione dei tassi di gravidanza nei ratti a 100 mg/kg/giorno (circa 50 volte il MRHD della componente di naltrexone in contrattuale su una base mg/m²). Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità maschile a questo livello di dose. La rilevanza di queste osservazioni per la fertilità umana non è nota.

Uno studio di fertilità sul bupropione nei ratti a dosi fino a 300 mg/kg/die (circa 14 volte il MRHD della componente di bupropione in contrapposizione su base mg/m²) non ha rivelato alcuna prova di fertilità compromessa.

Usa in una popolazione specificas

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Peso loss offers no benefit to a pregnant patient E may cause fetal harm. When a pregnancy is recognized advise the pregnant patient of the risk to the fetus E discontinue Contrastare (see Considerazioni cliniche ). I dati disponibili sulla farmacovigilanza e i dati degli studi clinici con i singoli componenti dell'uso di contrapposizione nei pazienti in gravidanza non hanno dimostrato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o risultati avversi ma materni o fetali.

Bupropione

I dati di studi epidemiologici su pazienti in gravidanza esposti alla bupropione nel primo trimestre non hanno identificato un aumento del rischio di malformazioni congenite in generale (vedi Dati ). Quando il bupropione è stato somministrato ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi, non c'erano prove di malformazioni fetali a dosi fino a circa 20 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 360 mg/die. Quando somministrati a conigli incinti durante l'organogenesi non sono stati osservati aumenti relativi all'incidenza di malformazioni fetali e variazioni scheletriche a dosi circa il doppio del MRHD e maggiore. I pesi fetali diminuiti sono stati osservati a dosi 5 volte il MRHD e maggiore (vedi Dati ).

Naltrexone

I dati limitati dei casi di cimitili di pazienti in gravidanza esposti al naltrexone nel primo trimestre non hanno identificato un aumentato rischio di malformazioni congenite in generale. È stato dimostrato che la somministrazione orale giornaliera di naltrexone durante il periodo di organogenesi aumenta l'incidenza della perdita fetale precoce nei ratti e nei conigli a dosi ≥ 15 volte e ≥ 60 volte rispettivamente il MRHD di 32 mg/die. Non ci sono state prove di malformazioni fetali nei ratti e nei conigli a dosi fino a circa 100 e 200 volte il MHRD rispettivamente. (Vedere Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Un aumento di peso adeguato basato sul peso pre-gravidanza è attualmente raccomandato per tutti i pazienti in gravidanza, compresi quelli che sono già in sovrappeso o obesi a causa dell'aumento di peso obbligatorio che si verifica nei tessuti materni durante la gravidanza.

Dati

Dati umani

Negli studi clinici 21 (NULL,7%) di 3024 donne sono rimaste incinte mentre prendevano Contrave: 11 portate a termine e hanno dato alla luce un bambino sano tre aborti elettivi quattro avevano aborti spontanei e l'esito di tre gravidanze non era noto.

Dati from the international bupropion Gravidanza Registry (675 first trimester exposures) E a retrospective cohort study using the United Healthcare database (1213 first trimester exposures) did not show an increased risk for malformations overall.

Non è stato osservato alcun rischio maggiore di malformazioni cardiovascolari dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre. Il tasso prospetticamente osservato di malformazioni cardiovascolari nelle gravidanze con esposizione alla bupropione nel primo trimestre dal registro internazionale della gravidanza era dell'1,3% (9 malformazioni cardiovascolari su 675 esposizioni di bupropione materna del primo trimestre) che è simile al tasso di base delle malformazioni cardiovascolari (approssimativamente 1%). I dati del database United Healthcare e uno studio caso-controllo (6853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5763 con malformazioni non cardiovascolari) dallo studio nazionale di prevenzione dei difetti alla nascita (NBDP) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari complessivamente dopo l'esposizione al bupropion durante il primo trimestre.

I risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVoto) sono incoerenti e non consentono conclusioni relative a una possibile associazione. Il database United Healthcare mancava di potere sufficiente per valutare questa associazione; L'NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio di lvoto (n = 10; rapporto di probabilità adeguato [OR] = 2,6; IC al 95%: 1,2 5,7) e lo studio del caso di epidemiologia slone non ha riscontrato un aumento del rischio di LVoto.

I risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e non consentono conclusioni relative a una possibile associazione. Lo studio di epidemiologia Slone ha riscontrato un aumentato rischio di VSD dopo l'esposizione al primo trimestre di bupropione materna (n = 17; aggiustato o = 2,5; IC al 95%: 1.3 5,0) ma non ha trovato un rischio maggiore per qualsiasi altra malformazione cardiovascolare studiata (incluso LVoto come sopra). Lo studio di database NBDPS e United Healthcare non ha trovato un'associazione tra l'esposizione al primo trimestre di bupropione materna e VSD.

Per i risultati di LVoto e VSD gli studi sono stati limitati dal piccolo numero di casi esposti risultati incoerenti tra gli studi e il potenziale per i risultati casuali di confronti multipli negli studi di controllo dei casi.

Dati sugli animali

Studi di riproduzione e sviluppo non sono stati condotti per i prodotti combinati naltrexone e bupropione in contrapposizione. Studi separati con bupropione e naltrexone sono stati condotti in ratti e conigli in gravidanza. I margini di sicurezza sono stati stimati utilizzando l'esposizione della superficie corporea (mg/m²) in base a un peso corporeo di 100 kg.

È stato dimostrato che la somministrazione orale giornaliera di naltrexone aumenta l'incidenza della perdita fetale precoce quando somministrata ai ratti a dosi ≥30 mg/kg/kg (15 volte il MHRD su base mg/m²) e ai conigli a dosi orali ≥60 mg/kg/giorno (60 volte il MHRD a base mg/m²).

La somministrazione orale giornaliera di naltrexone con ratti e conigli durante il periodo di organogenesi non ha indotto malformazioni a dosi fino a 200 mg/kg/giorno (circa 100 e 200 volte la MHRD rispettivamente su base mg/m²).

I ratti non formano quantità apprezzabili dei principali metaboliti umani 6-beta-naltrexol; Pertanto non è nota la potenziale tossicità riproduttiva del metabolita nei ratti. Negli studi condotti su ratti in gravidanza e conigli, il bupropione è stato somministrato per via orale durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 450 e 150 mg/kg/giorno rispettivamente (circa 20 e 14 volte l'MRHD rispettivamente su base Mg/m²). Non ci sono prove di malformazioni fetali nei ratti. Se somministrati a conigli incinti durante l'organogenesi aumenti non correlati all'incidenza di malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono stati osservati alla dose più bassa testata (25 mg/kg/giorno circa 2 volte il MRHD su una base mg/m²) e maggiore. Sono stati osservati una riduzione dei pesi fetali a dosi di 50 mg/kg/die (circa 5 volte il MRHD su base mg/m²) e maggiore. Nessuna tossicità materna era evidente a dosi di 50 mg/kg/giorno o meno.

In uno studio di sviluppo pre-e post-natale, la bupropione somministrata per via orale ai ratti in gravidanza a dosi fino a 150 mg/kg/giorno (circa 7 volte l'MRHD su base mg/m²) dall'impianto embrionale attraverso l'allattamento non ha avuto alcun effetto sulla crescita o sullo sviluppo del cucciolo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from published literature report the presence of bupropion E its metabolites in human milk. Limited data from postmarketing reports with bupropion use during lactation have not identified a clear association of adverse effects on a breastfed infant (see Dati ). Naltrexone E its major metabolite 6β-naltrexol are present in human milk. There are no data on bupropion naltrexone or their metabolites on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Contrastare E any potential adverse effects on the breastfed infant from Contrastare or from the mother’s underlying condition.

Dati

In uno studio di lattazione di dieci livelli di donne di bupropione dosata per via orale e i suoi metaboliti attivi sono stati misurati nel latte espresso. L'esposizione al bambino giornaliero medio (assumendo 150 ml/kg di consumo giornaliero) al bupropione e i suoi metaboliti attivi era del 2% della dose adeguata al peso materna. I rapporti post -marketing hanno descritto convulsioni nei neonati allattati al seno. La relazione tra esposizione al bupropione e queste convulsioni non è chiara.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di contrapposizione nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono stati stabiliti e l'uso di contrapposizione non è raccomandato nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Dei 3239 soggetti che hanno partecipato a studi clinici con Contrave 62 (2%) avevano 65 anni e più e nessuno aveva 75 anni e più. Studi clinici di Contrave non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Gli individui più anziani possono essere più sensibili agli effetti avversi del sistema nervoso centrale della contropiede. Il naltrexone e il bupropione sono noti per essere sostanzialmente escreti dal rene e il rischio di reazioni avverse a contrai può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale. Contravi dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti di età superiore ai 65 anni.

Compromissione renale

In uno studio farmacocinetico condotto per contrapposizione in soggetti con compromissione renale (lieve moderata e grave) esposizione al metabolita naltrexone 6-beta naltrexol e metaboliti di bupropione a treidrobupropion e eritroidrobupropione. Pertanto, la dose di manutenzione giornaliera massima raccomandata per Contrave è due compresse (una compressa ogni mattina e sera) in pazienti con compromissione renale moderata o grave. La Contrave non è raccomandata per l'uso in pazienti con malattia renale allo stadio terminale [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

In uno studio farmacocinetico condotto per contrapposizione in soggetti con compromissione epatica (lieve moderata e grave) esposizione al bupropione naltrexone e i loro metaboliti sono stati aumentati. Pertanto, la dose di mantenimento giornaliera massima raccomandata di Contrave è due compresse (una compressa ogni mattina e sera) in pazienti con moderata compromissione epatica. La Contrave non è raccomandata per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Contrave

Esperienza umana

Overdoses of up to 30 grams or more of bupropion (equivalent of up to 83 times the recommended daily dose of Contrastare 32 mg/360 mg) have been reported. Seizure was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations loss of consciousness mental status changes sinus tachycardia ECG changes such as conduction disturbances (including QRS prolongation) or arrhythmias clonus myoclonus E hyperreflexia. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma E respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Sebbene la maggior parte dei pazienti si sia ripresa senza decessi di sequele associati a overdosi di bupropione da sola sono stati riportati in pazienti che infermano grandi dosi del farmaco. In questi pazienti sono stati segnalati più convulsioni incontrollate di Bradicardia e arresto cardiaco prima della morte.

Esperienza animale

Nel ratto di topo e nella cavia gli LD50 orali per il naltrexone erano da 1100 a 1550 mg/kg; 1450 mg/kg; e 1490 mg/kg; rispettivamente. Alte dosi di naltrexone (generalmente maggiori o uguali a 1000 mg/kg) hanno prodotto depressione di salivazione/tremori e convulsioni di attività ridotta. La mortalità negli animali a causa della somministrazione di naltrexone ad alte dosi di solito era dovuta a convulsioni cloniche-toniche e/o insufficienza respiratoria.

Gestione del sovradosaggio

Se si verifica un'esposizione eccessiva, chiamare il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222. Non ci sono antidoti noti per contrai. In caso di overdose, fornire cure di supporto tra cui una stretta supervisione medica e monitoraggio. Considera la possibilità di un sovradosaggio di droghe multiple. Garantire un'ossigenazione e una ventilazione adeguate delle vie aeree. Monitorare il ritmo cardiaco e i segni vitali. L'induzione dell'emesi non è raccomandata.

Controindicazioni for Contrave

Contrastare is contraindicated in

• Ipertensione non controllata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disturbo convulsivo o una storia di convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Uso di altri prodotti contenenti bupropion (inclusi ma non limitato a Wellbutrin Wellbutrin Sr Wellbutrin XL Aplenzin e Zyban)
• Bulimia o anoressia nervosa che aumentano il rischio di convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Oppioide cronico o agonista oppiaceo (ad es. Metadone) o agonisti parziali (ad esempio buprenorfina) Uso o astinenza da oppiacei acuti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]
• Pazienti sottoposti a un brusco sospensione delle benzodiazepine alcoliche barbituriche e dei farmaci antiepilettici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]
• Concomitante somministrazione di inibitori della monoamina ossidasi (MAOI). Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di MAOI e l'inizio del trattamento con Contrave. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertesi quando viene usato in concomitanza con i maois. Anche iniziare a contrastare in un paziente trattato con maoi reversibili come il blu di linezolide o endovenoso di metilene è controindicato [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ]
• Allergia conosciuta al naltrexone bupropion o qualsiasi altro componente di contrapposizione. Sono state riportate reazioni anafilattoidi/anafilattiche e la sindrome di Stevens-Johnson con bupropione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Farmacologia clinica for Contrave

Meccanismo d'azione

Contrastare has two components: naltrexone an opioid antagonist E bupropion a relatively weak inhibitor of the neuronal reuptake of dopamine E norepinephrine. Nonclinical studies suggest that naltrexone E bupropion have effects on two separate areas of the brain involved in the regulation of food intake: the hypothalamus (appetite regulatory center) E the mesolimbic dopamine circuit (reward system). The exact neurochemical effects of Contrastare leading to weight loss are not fully understood.

Farmacodinamica

La bupropione combinata e il naltrexone hanno aumentato la velocità di fuoco dei neuroni pro -opiomelanocortina (POMC) ipotalamici in vitro che sono associati alla regolazione dell'appetito. La combinazione di bupropione e naltrexone ha anche ridotto l'assunzione di cibo quando iniettata direttamente nell'area tegmentale ventrale del circuito mesolimbico nei topi un'area associata alla regolazione dei percorsi di ricompensa.

Elettrofisiologia cardiaca

Alla dose raccomandata Contrave non prolunga l'intervallo QTC in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Assorbimento

Naltrexone

A seguito di una singola somministrazione orale di contrappesi (due compresse di bupropione naltrexone/90 mg da 8 mg) a soggetti sani medi di picco la concentrazione di naltrexone (CMAX) era di 1,4 ng/ml di concentrazione di picco (TMAX) era di 2 ore e l'estensione dell'esposizione (AUC0-INF) era 8,4 ng • HR/mL.

Bupropione

A seguito di una singola somministrazione orale di contrappesi (due compresse di bupropione naltrexone da 8 mg/90 mg) a soggetti sani, la concentrazione di picco di bupropione di picco (CMAX) era di 168 ng/ml di concentrazione di picco (TMAX) era tre ore e l'estensione dell'esposizione (AUC0-INF) era 1607 ng • HR/mL.

Effetto alimentare sull'assorbimento

Quando si è somministrato contrai con un pasto ricco di grassi, l'AUC e CMAX per il naltrexone sono aumentati rispettivamente di 2,1 volte e 3,7 volte e rispettivamente AUC e CMAX per bupropione sono aumentati di 1,4 volte e 1,8 volte. A stato stazionario l'effetto alimentare ha aumentato l'AUC e CMAX per il naltrexone di 1,7 volte rispettivamente e 1,9 volte e ha aumentato l'AUC e CMAX per bupropione di 1,1 volte e 1,3 volte rispettivamente. Pertanto, non dovrebbe essere assunto con i pasti ricchi di grassi a causa dei conseguenti aumenti significativi della bupropione e dell'esposizione sistemica del naltrexone.

Distribuzione

Naltrexone

Naltrexone is 21% plasma protein bound. The mean apparent volume of distribution at steady state for naltrexone (Vss/F) is 5697 liters.

Bupropione

Bupropione is 84% plasma protein bound. The mean apparent volume of distribution at steady state for bupropion (Vss/F) is 880 liters.

Metabolismo ed escrezione

Naltrexone

Il principale metabolita del naltrexone è 6 beta-naltrexol. Si ritiene che l'attività del naltrexone sia il risultato sia del genitore che del metabolita 6-beta-naltrexol. Sebbene meno potente 6âbeta-Naltrexol venga eliminato più lentamente e quindi circola a concentrazioni molto più elevate rispetto al naltrexone. Naltrexone e 6-beta-naltrexol non sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 e studi in vitro indicano che non vi è alcun potenziale per l'inibizione o l'induzione di isozimi importanti.

Naltrexone E its metabolites are excreted primarily by the kidney (53% to 79% of the dose). Urinary excretion of unchanged naltrexone accounts for less than 2% of an oral dose. Urinary excretion of unchanged E conjugated 6-beta-naltrexol accounts for 43% of an oral dose. The renal clearance for naltrexone ranges from 30 to 127 mL/min suggesting that renal elimination is primarily by glomerular filtration. The renal clearance for 6-beta-naltrexol ranges from 230 to 369 mL/min suggesting an additional renal tubular secretory mechanism. Fecal excretion is a minor elimination pathway.

A seguito di una singola somministrazione orale di compresse di contrapposizione a soggetti sani medi emivita di eliminazione (T½) è stata di circa 5 ore per il naltrexone. Dopo la somministrazione due volte al giorno di naltrexone di contrapposizione non si accumulava e la sua cinetica appariva lineare. Tuttavia, rispetto al naltrexone 6-beta-naltrexol si accumula in misura maggiore (rapporto di accumulo ~ 3).

Bupropione

Bupropione is extensively metabolized with three active metabolites: hydroxybupropion threohydrobupropion E erythrohydrobupropion. The metabolites have longer elimination half-lives than bupropion E accumulate to a greater extent. Following bupropion administration more than 90% of the exposure is a result of metabolites. In vitro findings suggest that CYP2B6 is the principal isozyme involved in the formation of hydroxybupropion whereas cytochrome P450 isozymes are not involved in the formation of the other active metabolites. Bupropione E its metabolites inhibit CYP2D6. Plasma protein binding of hydroxybupropion is similar to that of bupropion (84%) whereas the other two metabolites have approximately half the binding.

Seguendo la somministrazione orale di 200 mg di ¹⁴ La bupropione C nell'uomo l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. La frazione della dose orale di bupropione escreta invariata è stata dello 0,5% una scoperta coerente con l'ampio metabolismo del bupropione.

A seguito di una singola somministrazione orale di compresse di contrapposizione a soggetti sani medi emivita di eliminazione (T½) è stata di circa 21 ore per il bupropione. Dopo la somministrazione due volte al giorno di metaboliti di contraione di bupropione e in misura minore si accumulano bupropione invariato e raggiungendo concentrazioni di stato stazionario in circa una settimana.

Popolazioni specifiche

Genere

L'analisi aggregata dei dati di contrapposizione non ha suggerito differenze clinicamente significative nei parametri farmacocinetici di bupropione o naltrexone basati sul genere.

Gara

L'analisi aggregata dei dati di contrapposizione non ha suggerito differenze clinicamente significative nei parametri farmacocinetici di bupropione o naltrexone in base alla razza.

Anziano

La farmacocinetica di Contrave non è stata valutata nella popolazione geriatrica. Gli effetti dell'età sulla farmacocinetica del naltrexone o del bupropione e dei loro metaboliti non sono stati completamente caratterizzati. Un'esplorazione delle concentrazioni di bupropione a stato stazionario da diversi studi di efficacia della depressione che coinvolgono i pazienti dosati in un intervallo da 300 a 750 mg/die su un programma tre volte al giorno non ha rivelato alcuna relazione tra età (18-83 anni) e concentrazione plasmatica di bupropione. Uno studio farmacocinetico monodosaggio ha dimostrato che la disposizione del bupropione e dei suoi metaboliti in soggetti anziani era simile a quella dei soggetti più giovani. Questi dati suggeriscono che non vi è alcun effetto importante dell'età sulla concentrazione di bupropione; Tuttavia, un altro studio farmacocinetico singolo e multiplo ha suggerito che gli anziani sono ad aumentato rischio di accumulo di bupropione e dei suoi metaboliti [vedi Usa in una popolazione specificas ].

Fumatori

L'analisi aggregata dei dati di contrapposizione non ha rivelato differenze significative nelle concentrazioni plasmatiche di bupropione o naltrexone nei fumatori rispetto ai non fumatori. Gli effetti del fumo di sigaretta sulla farmacocinetica della bupropione sono stati studiati in 34 volontari sani maschi e femmine; 17 erano fumatori di sigarette cronici e 17 erano non fumatori. Dopo la somministrazione orale di una singola dose di bupropione di 150 mg non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nella TMAX AUC di CMAX o clearance di bupropione o i suoi metaboliti attivi tra fumatori e non fumatori.

Compromissione epatica

Uno studio farmacocinetico a dose singola condotta per contrastare i pazienti con lieve (n = 8) moderata (n = 8) e grave (n = 7) compromissione epatica basata sul sistema di classificazione dei bambini-pugh a soggetti con normale funzione epatica (n = 13) ha mostrato che la compromissione epatica ha avuto un effetto significativo sui parametri di PK dei farmaci genitori naltrexone. L'esposizione sistemica ad alcuni metaboliti è stata aumentata anche nei pazienti con funzionalità epatica compromessa [vedi Dosaggio e amministrazione E Usa in una popolazione specificas ].

A seguito di una singola dose di naltrexone/bupropion Aucinf di naltrexone era circa 2,8- 6,1 e 34 volte più alto nei pazienti con lieve moderata e grave compromissione epatica rispettivamente. Nei pazienti con compromissione epatica moderata e grave, Aucinf di bupropione era circa 2,0 e 3,6 volte più in alto rispetto ai soggetti con normale funzione epatica. Non vi è stato alcun effetto di lieve compromissione epatica sull'esposizione al bupropione. L'esposizione al metabolita di bupropione treoidrobopropion è stata aumentata di 1,9-,4- e 2,5 ° Dosaggio e amministrazione E Usa in una popolazione specificas ].

Compromissione renale

Uno studio farmacocinetico a dose condotto per contrastare i pazienti con lieve (n = 8) moderata (n = 8) e grave (n = 7) compromissione renale ai soggetti con normale funzione renale (n = 13) ha mostrato che la compromissione renale non aveva alcun effetto significativo sui parametri PK dei farmaci per genitori naltrexone e bupropion. Tuttavia, l'esposizione sistemica (Aucinf) di alcuni metaboliti è stata aumentata nei pazienti con compromissione della funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Usa in una popolazione specificas ].

A seguito di una dose monodosa di 16 mg di naltrexone /180 mg di bupropione Aucinf di 6 beta-naltrexol era circa 1,5- 1,7 e 2,2 volte più alto nei pazienti con lieve e grave compromissione renale rispettivamente. Nei pazienti con compromissione renale moderata e grave lieve di metaboliti di bupropione treidrobopropion e eritroidrobopropion aumentati di circa 1,3-1,9 e 1,7 volte e 1,2- 1,8 e 1,5 volte rispettivamente. Non sono stati condotti studi per Contrave in pazienti con malattia renale allo stadio finale.

Le seguenti informazioni sono disponibili per i singoli componenti.

In uno studio su sette pazienti con malattia renale allo stadio terminale che richiedeva le concentrazioni plasmatiche di picco di naltrexone sono stati elevati di almeno 6 volte rispetto ai soggetti sani. Un confronto tra trial tra soggetti normali e pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale ha dimostrato che i valori di bupropione CMAX e AUC erano comparabili nei due gruppi, mentre i metaboliti idrossibupropion e treoidrobopropion avevano un aumento di 2,3 e 2,8 volte rispettivamente in AUC per i pazienti con insufficienza renale in stadio end.

Interazioni farmacologiche

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

A concentrazioni terapeuticamente rilevanti naltrexone e 6-beta-naltrexol non sono i principali inibitori delle isoforme del CYP CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A4. Sia il naltrexone che il 6-beta-naltrexol non sono i principali induttori delle isoforme del CYP CYP1A2 CYP2B6 o CYP3A4.

Bupropione E its metabolites (hydroxybupropion erythrohydrobupropion threohydrobupropion) are inhibitors of CYP2D6.

Studi in vitro suggeriscono che la paroxetina sertralina norfruoxetina fluvoxamina e Nelfinavir inibiscono l'idrossilazione del bupropione.

Bupropione (IC50 9.3 mcM) E its metabolites hydroxybupropion (IC50 82 mcM) E threohydrobupropion E erythrohydrobupropion (1:1 mixture; IC50 7.8 mcM) inhibited the renal organic transporter OCT2 to a clinically relevant level.

Effetti del naltrexone/bupropione sulla farmacocinetica di altri farmaci

È stata valutata l'interazione farmacologica tra substrati di contrappeso e CYP2D6 (metoprololo) o altri farmaci (atorvastatina glyburide lisinopril nifedipina valsartan). Inoltre, è stata valutata anche l'interazione farmacologica tra bupropione di substrati di contrappiezioni e CYP2D6 (desipramina) o altri farmaci (lamotrigina citalopram).

Tabella 4: Effetto della somministrazione di co -cotto di naltrexone/bupropion sull'esposizione sistemica di altri farmaci

Digossina: Literature data showed that digoxin exposure was decreased when a single oral dose of 0.5 mg digoxin was administered 24 hours after a single oral dose of extended-release 150 mg bupropion in healthy volunteers.

Effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica del naltrexone/bupropione

Le interazioni farmacologiche tra inibitori del CYP2B6 (ticlopidina clopidogrel prasugrel) induttori del CYP2B6 (Ritonavir lopinavir) e bupropione (uno dei componenti di contrapposizione) sono stati valutati. Sebbene non sia sistematicamente studiato il fenobarbitale di carbamazepina o la fenitoina può indurre il metabolismo del bupropione.

Tabella 5: Effetto dei farmaci amministrati in co -co -amministrazione sull'esposizione sistemica di naltrexone/bupropione

Studi clinici

Gli effetti della contrappazione sulla perdita di peso in combinazione con l'assunzione calorica ridotta e una maggiore attività fisica sono stati studiati in studi in doppio cieco controllati con placebo (intervallo di BMI da 27 a 45 kg/m²) con durate di studio da 16 a 56 settimane randomizzate a naltrexone e/o bupropione o placebo.

Effetto sulla perdita di peso e sulla manutenzione del peso

Sono stati condotti quattro studi di obesità controllati da placebo a doppio cieco multicentrico a 56 settimane (Contrave Obesity Research o Cor-I Cor-II Cor-BMod e Cor-diabete) per valutare l'effetto di Contrave in combinazione con la modifica dello stile di vita in 4536 pazienti randomizzati a contrai o placebo. Gli studi COR-I COR-II e COR-BMOD hanno arruolato i pazienti con obesità (BMI 30 kg/m² o superiore) o sovrappeso (BMI 27 kg/m² o superiore) e almeno una comorbidità (ipertensione o dislipidemia). Lo studio COR-diabete ha arruolato i pazienti con BMI superiore a 27 kg/m² con diabete di tipo 2 con o senza ipertensione e/o dislipidemia.

Il trattamento è stato iniziato con un periodo di escalation di tre settimane seguita da circa 1 anno di terapia continua. Ai pazienti è stato chiesto di contrastare con il cibo. Cor-I e Cor-II includevano un programma costituito da una dieta calorica ridotta con conseguente riduzione approssimativa di 500 kcal/giorno della consulenza comportamentale di assunzione calorica e una maggiore attività fisica. Cor-BMOD includeva un intenso programma di modifica comportamentale composta da 28 sessioni di consulenza di gruppo per 56 settimane, nonché una dieta prescritta e un regime di esercizio. Cor-diabete ha valutato i pazienti con diabete di tipo 2 che non hanno raggiunto l'obiettivo glicemico di un HbA1c inferiore al 7% con agenti antidiabetici orali o con dieta ed esercizio fisico da solo. Della popolazione complessiva di questi quattro studi il 24% aveva l'ipertensione che il 54% aveva dislipidemia all'ingresso dello studio e il 10% aveva il diabete di tipo 2.

A parte il corbete Cor che arruolavano solo i pazienti con diabete di tipo 2, le caratteristiche demografiche dei pazienti erano simili in tutti e quattro gli studi. Per le quattro popolazioni di prova combinate l'età media era di 46 anni l'83% erano donne che il 77% erano il 18% caucasico erano nere e il 5% erano altre gare. Al basale la BMI media era di 36 kg/m² e la circonferenza della vita media era di 110 cm.

Una percentuale sostanziale di pazienti randomizzati si è ritirata dagli studi prima della settimana 56: 45% per il gruppo placebo e il 46% per il gruppo di contrapposizione. La maggior parte di questi pazienti ha interrotto entro le prime 12 settimane di trattamento. Circa il 24% dei pazienti trattati con contrapposizione e il 12% dei pazienti trattati con un trattamento sospeso placebo a causa di una reazione avversa [vedi Reazioni avverse ].

Gli endpoint co-primari sono stati la variazione percentuale dal peso corporeo basale e la percentuale di pazienti che hanno raggiunto almeno una riduzione del 5% del peso corporeo. Nello studio COR-I di 56 settimane il cambiamento medio del peso corporeo era -5,4% tra i pazienti assegnati a contrastare 32 mg/360 mg rispetto al -1,3% tra i pazienti assegnati al placebo (intenzione di trattamento [ITT] popolazione) come mostrato nella Tabella 6 e nella Figura 1. In questo studio il raggiungimento di almeno un risultato di 5% nel peso del corpo più frequentemente trattati con i pazienti con contrapposizione con contrapposizione con contrattono con contrapposizione rispetto a una contrapposizione rispetto al posto con la contropie (42% vs 17%; Tabella 6). I risultati di COR-BMOD e COR-diabete sono mostrati nella Tabella 6 e nelle figure 2 e 3.

Effetti collaterali della vitamina D 2000 IU

Tabella 6: variazioni di peso in prove di 56 settimane con contrappiet (ITT/LOCF*)

Le percentuali di pazienti che hanno raggiunto almeno il 5% o almeno il 10% della perdita di peso corporeo rispetto al basale erano maggiori tra quelle assegnate a contrastare rispetto al placebo in tutti e quattro gli studi di obesità (Tabella 6).

Figura 1: perdita di peso nel tempo nella popolazione complessa: sperimentazione Cor-I

*P <0.001 vs placebo

Cor-i trial: 50.1% in the placebo group E 49.2% in the Contrastare group discontinued study drug.

Figura 2: perdita di peso nel tempo nella popolazione complessa: sperimentazione Cor-bmod

*P <0.001 vs placebo

Cor-slow trial: 41.6% in the placebo group E 42.1% in the Contrastare group discontinued study drug.

Figura 3: perdita di peso nel tempo nella popolazione complessa: sperimentazione Cor-diabete

*P <0.001 vs placebo

Cor-diabete trial: 41.2% in the placebo group E 47.8% in the Contrastare group discontinued study drug.

Effetto sui parametri cardiovascolari e metabolici

I cambiamenti nei parametri cardiovascolari e metabolici associati all'obesità sono presentati per Cor-I e Cor-BMod (Tabella 7). I cambiamenti nella pressione sanguigna media e nella frequenza cardiaca sono ulteriormente descritti altrove [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tabella 7: Modifica dei marcatori dei parametri cardiovascolari e metabolici dalla linea di base in prove di 56 settimane con contrappesi 32 mg/360 mg (Cor-I e Cor-BMod)*

Effetto della contrapposizione sui parametri cardiometabolici e antropometria in pazienti con diabete mellito di tipo 2

I cambiamenti nel controllo glicemico osservato dalla linea di base alla settimana 56 tra i pazienti con diabete di tipo 2 e l'obesità assegnati a contrai i 32 mg/360 mg o il placebo sono mostrati nella Tabella 8.

Tabella 8: Cambiamenti nei parametri cardiometabolici e sulla circonferenza della vita in pazienti con diabete mellito di tipo 2 in uno studio di 56 settimane con Contrave 32 mg/360 mg (Cor-diabete)

Effetto sulla composizione corporea

In un sottoinsieme di 124 pazienti (79 contrai 45 placebo) la composizione corporea è stata misurata utilizzando assorbtiometria a raggi X a doppia energia (DEXA). La valutazione DEXA ha mostrato che la massa di grasso corporeo medio è diminuito di 4,7 kg (NULL,7%) nel gruppo di contrattiglie vs 1,4 kg (NULL,3%) nel gruppo placebo alla settimana 52/LOCF (differenza di trattamento -3,3 kg [-7,4%] P <0.01).

amoxicillina con cibo o stomaco vuoto

Informazioni sul paziente per Contrave

Contrastare®
(Con-toyv)
(Naltrexone HCl e Bupropion HCl) compresse a rilascio prolungato

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Contrave?

Contrastare can cause serious side effects including:

• Pensieri o azioni suicidarie. Uno degli ingredienti in contrasto è il bupropione. Il bupropione ha causato ad alcune persone di avere pensieri o azioni suicidarie o cambiamenti insoliti nel comportamento indipendentemente dal fatto che stiano assumendo medicinali usati per trattare la depressione.

Bupropione may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers E young adults within the first few months of treatment.

Se hai già depressione o altre malattie mentali che assumono bupropione può farla peggiorare soprattutto nei primi mesi di trattamento.

Smetti di prendere contropiede e chiama subito un operatore sanitario se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi soprattutto se siete nuovi peggio o ti preoccupare:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• irritabilità nuova o peggiore
• tentativi di suicidarsi
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• depressione nuova o peggiore
• agire su impulsi pericolosi
• ansia nuova o peggiore
• Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore
• attacchi di panico
• problemi a dormire (insonnia)

Mentre prendi in contrasto te o i tuoi familiari dovresti:

• Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti. Questo è molto importante quando inizi a prendere in contrasto o quando la dose cambia.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto. Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite, se necessario, soprattutto se hai preoccupazioni per i sintomi.

Contrastare has not been studied in E is not approved for use in children under the age of 18.

Cos'è Contrave?

Contrastare is a prescription medicine which contains 2 medicines (naltrexone E bupropion) that may help some obese or overweight adults who also have weight related medical problems lose weight E keep the weight off.

Contrastare should be used with a reduced calorie diet E increased physical activity.

Non è noto se Contrave cambia il rischio di problemi cardiaci o ictus o di morte a causa di problemi cardiaci o ictus.

Non è noto se Contrave è sicuro ed efficace se assunto con altri prodotti da banco o perdita di erbe.

Non è noto se Contrave è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Contrastare is not approved to treat depression or other mental illnesses or to help people quit smoking (smoking cessation). One of the ingredients in Contrastare bupropion is the same ingredient in some other medicines used to treat depression E to help people quit smoking.

Non prendere in contrasto se tu:

• hanno ipertensione incontrollata.
• avere o avere convulsioni.
• Usa altri medicinali che contengono bupropion come Wellbutrin Wellbutrin Sr Wellbutrin XL Aplenzin e Zyban.
• avere o avere un disturbo alimentare chiamato anoressia (mangiare molto poco) o bulimia (mangiare troppo e vomitare per evitare di ingrassare).
• dipendono da medicinali per il dolore da oppiacei o usano medicinali per aiutare a smettere di prendere oppioidi come metadone o buprenorfina o sono in ritiro agli oppiacei.
• Bevi un sacco di alcol e smetti di bere bruscamente o usa medicinali chiamati sedativi (questi ti fanno dormire) benzodiazepine o medicine anti-sequestri e smetti di usarli all'improvviso.
• stanno assumendo medicinali chiamati inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS). Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere un MAOI incluso Linezolid. Non iniziare a contrastare fino a quando non hai smesso di prendere il tuo MAOI per almeno 14 giorni.
• sono allergici al naltrexone o al bupropione o a uno qualsiasi degli ingredienti in contrasto. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in contrapposizione.

Prima di prendere Contrave, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere depressione o altre malattie mentali (come il disturbo bipolare)
• ho tentato il suicidio in passato
• avere o avere convulsioni
• hanno avuto un infortunio alla testa
• hanno avuto un tumore o un'infezione del cervello o della colonna vertebrale (sistema nervoso centrale)
• hanno avuto un problema con lo basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) o bassi livelli di sodio nel sangue (iponatriemia)
• avere o avere problemi epatici
• Avere la pressione alta
• hanno o hanno avuto un problema cardiaco di cuore o hanno avuto un ictus
• avere problemi ai reni
• sono diabetici che prendono insulina o altri medicinali per controllare la glicemia
• avere o avere un disturbo alimentare
• Bevi molto alcol
• Abusare medicinali da prescrizione o droghe di strada
• hanno più di 65 anni
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Perdere peso durante la gravidanza può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Smetti di prendere in contrasto se rimani incinta. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con contrapposizione.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Contravi può passare nel latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se dovete prendere in contrasto o allattare al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Contrastare may affect the way other medicines work E other medicines may affect the way Contrastare works causing side effects.

Chiedi al tuo operatore sanitario per un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere in contrasto?

Come prendere contrai

• Prendi Contravi esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Se hai problemi renali o epatici, la tua dose finale potrebbe essere inferiore (ad esempio una compressa al mattino e una compressa la sera o una compressa al mattino).
• Il tuo medico cambierà la tua dose se necessario.
• Non farlo Cambia la tua dose di contrapposizione senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe dirti di smettere di contrastare se non hai perso una certa quantità di peso dopo 16 settimane di trattamento.
• Ingoiare le compresse di contrapposizione intere. Non tagliare la masticazione o schiacciare compresse. Di 'al tuo operatore sanitario se non puoi ingoiare compresse di contrapposizione.
• Non farlo Prendi più di 2 compresse al mattino e 2 compresse di sera.
• Non farlo Prendi più di 2 compresse contemporaneamente o più di 4 compresse in 1 giorno.
• Non farlo Prendi in contrasto con i pasti ricchi di grassi. Può aumentare il rischio di convulsioni.
• Se perdi una dose di contrapposizione, aspetta fino al tuo prossimo momento regolare per prenderlo. Non assumere più di 1 dose di contrapposizione alla volta.
• Se prendi troppa contrattuale, chiama subito il tuo fornitore di assistenza sanitaria o il tuo centro di controllo del veleno al numero 1-800-2221222 o vai al pronto soccorso più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Contrave?

• Non farlo Bevi molto alcol while taking Contrastare. If you Bevi molto alcol talk with your healthcare provider before suddenly stopping. If you suddenly stop drinking alcohol you may increase your chance of having a seizure.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Contrave?

Contrastare may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Contrave?
• Convulsioni. Esiste il rischio di avere un attacco quando si prende in contrasto. Il rischio di sequestro è più alto nelle persone che:
  • Assumi dosi più elevate di Contrave
  • Avere alcune condizioni mediche
  • Prendi in contrasto con alcuni altri medicinali

Non farlo take any other medicines while you are taking Contrastare unless your healthcare provider has said it is okay to take them.

Se hai un attacco mentre prendi Contrave Smetti di prendere Contrave e chiama subito il tuo operatore sanitario.

Non dovresti riprendere contrai se hai un attacco.

• Rischio di sovradosaggio di oppiacei. Uno degli ingredienti in Contrave (Naltrexone) può aumentare la possibilità di avere un sovradosaggio di oppiacei se si assumono medicinali oppiacei mentre si assumono contrai.

Puoi accidentalmente overdose in 2 modi:

• Naltrexone blocks the effects of opioids such as heroin methadone or opioid pain medicines. Non farlo take large amounts of opioids including opioid-containing medicines such as heroin or prescription pain pills to try to overcome the opioid-blocking effects of naltrexone. This can lead to serious injury coma or death.
• Dopo aver preso il naltrexone, il suo effetto di blocco diminuisce lentamente e scompare completamente nel tempo. Se in passato hai usato farmaci per gli oppiacei o medicinali contenenti oppiacei usando oppioidi in quantità utilizzate prima del trattamento con naltrexone può portare a overdose e morte. Potresti anche essere più sensibile agli effetti di quantità inferiori di oppioidi:
• Dopo aver attraversato la disintossicazione
• Quando è dovuta la tua prossima dose di contrappesa
• Se ti perdi una dose di contrapposizione
• Dopo aver smesso di contrastare il trattamento

È importante che tu dica alla tua famiglia e alle persone più vicine a te di questa maggiore sensibilità agli oppioidi e al rischio di sovradosaggio.

Tu o qualcuno vicino a voi dovresti ottenere subito assistenza medica di emergenza se:

• • avere difficoltà a respirare
  • diventare molto sonnolenza con la respirazione rallentata
  • Avere una respirazione bassa lenta (piccolo movimento del torace con la respirazione)
  • Sentiti deboli molto le storie confuse o avere sintomi insoliti
• Prelievo improvviso degli oppiacei. Le persone che assumono contrai non devono usare alcun tipo di oppioide (devono essere privi di oppioidi) tra cui medicinali per il dolore da prescrizione di farmaci di strada (compresi i medicinali per la diarrea per tosse o metadone di tramadolo) che contengono oppioidi o trattamenti per la dipendenza da oppiacei buprenorfina o metadone Per almeno 7-10 giorni prima di iniziare in contrasto. L'uso di oppioidi nei 7-10 giorni prima di iniziare a prendere Contrave può farti improvvisamente avere sintomi di ritiro degli oppiacei quando lo prendi. Il ritiro improvviso degli oppiacei può essere grave e potrebbe essere necessario andare in ospedale. Di 'al tuo operatore sanitario che stai prendendo in contrasto prima di una procedura medica o di un intervento chirurgico.
• Gravi reazioni allergiche. Alcune persone hanno avuto una grave reazione allergica al bupropione uno degli ingredienti in contrasto. Smettila di contrastare e chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino Se hai uno dei seguenti segni e sintomi di una reazione allergica:
  • eruzione cutanea
  • piaghe dolorose in bocca o intorno agli occhi
  • prurito
  • gonfiore delle labbra o della lingua
  • orticaria
  • dolore al petto
  • febbre
  • difficoltà a respirare
  • ghiandole linfatiche gonfie
• Aumenti della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca. Alcune persone possono ottenere la pressione alta o avere una frequenza cardiaca più elevata quando si assumono. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca prima di iniziare a prendere e mentre prendi in contrasto.
• Danno epatico o epatite. Uno degli ingredienti in naltrexone contrario può causare danni al fegato o epatite. Smetti di prendere in contrasto e dire al tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi di problemi epatici:
  • Dolore dell'area dello stomaco che dura più di qualche giorno
  • urina scura
  • Ingialcare i bianchi dei tuoi occhi
  • stanchezza

Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di smettere di trattarti con Contrave se si ottengono segni o sintomi di un grave problema epatico.

• Episodi maniacali. Uno degli ingredienti in contrapposizione di bupropione può causare alcune persone maniacali o depresse in passato di diventare maniacale o depressa di nuovo.
• Problemi visivi (glaucoma angolare). Uno degli ingredienti in contrapposizione di bupropione può far sì che alcune persone abbiano problemi visivi (glaucoma angolare-chiusura). Segni e sintomi del glaucoma angolare-chiusura possono includere:
  • Dolore agli occhi
  • Cambiamenti nella visione
  • gonfiore o rossore all'interno o intorno all'occhio

Parla con il tuo operatore sanitario per scoprire se si è a rischio di glaucoma angolare e ottenere cure per prevenirlo se si è a rischio.

• Aumento del rischio di basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) nelle persone con diabete mellito di tipo 2 che assumono anche medicinali per curare il loro diabete. Peso loss can cause low blood sugar in people with type 2 diabetes mellitus who also take medicines used to treat type 2 diabetes mellitus (such as insulin or sulfonylureas). You should check your blood sugar before you start taking Contrastare E while you take Contrastare.

Gli effetti collaterali più comuni di Contrave includono:

• nausea
• vertigini
• stipsi
• difficoltà a dormire
• mal di testa
• bocca secca
• vomito
• diarrea

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Contrave.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare in contrasto?

Conservare contravi a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni la violazione e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Contrave.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare contrai per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare in contrasto con le altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Se si esegue un test di screening dei farmaci per urina, può rendere il risultato del test positivo per le anfetamine. Se dici alla persona che ti dà il test di screening del farmaco che stai prendendo in contrasto, possono fare un test di screening dei farmaci più specifico che non dovrebbe avere questo problema.

Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Contrave che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in contrasto?

Ingrediente attivo: naltrexone cloridrato e bupropione cloridrato

Ingredienti inattivi: microcristallino cellulosa idrossipropil cellulosa lattosio anidosio l-cisteina idrocloruro crospovidone magnesio stearato stearato ipromellosio edetato edetato lattosio monoidosato monoidrato silicio di biossido di silicio OPADRY II e FD

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti