Zarxio

Descrizione per zarxio

Zarxio (Filgrastim-SNDZ) è un fattore di stimolazione delle colonie di granulociti umani di aminoacidi (G-CSF) prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante.

Zarxio è prodotto da Escherichia coli (E coli) Batteri in cui è stato inserito il gene del fattore stimolante le colonie di granulociti umani. Zarxio ha un peso molecolare di 1800 Dalton. La proteina ha una sequenza di aminoacidi identica alla sequenza naturale prevista dall'analisi della sequenza del DNA umana, ad eccezione dell'aggiunta di una metionina N-terminale necessaria per l'espressione in E coli . Perché Zarxio è prodotto in E coli ‚Il prodotto è non-cosilato e quindi differisce da G-CSF isolato da una cellula umana.

L'iniezione di Zarxio è un liquido sterile ‚chiaro‚ incolore a leggermente giallastro, contenente filgrastim-sndz ad un'attività specifica di 1,0 x 108 U/mg (come misurato da un test di mitogenesi cellulare). Il prodotto è disponibile in siringhe pre-riempite a dosi monodose. Le siringhe pre-piegate a dose singola contengono 300 mcg/0,5 ml o 480 mcg/0,8 ml di filgrastimsndz. Vedere la tabella 4 di seguito per la composizione del prodotto di ciascuna siringa pre-riempita a dose.

Tabella 4. Composizione del prodotto

Usi per zarxio

Pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva

Zarxio è indicato per ridurre l'incidenza dell'infezione - come manifestato da febbrile Neutropenia â € Š in pazienti con neoplasie non mieloidi che ricevono farmaci anti-cancro mielosoppressivi associati a una significativa incidenza di neutropenia grave con febbre [vedi Studi clinici ].

Pazienti con leucemia mieloide acuta che riceve la chemioterapia di induzione o consolidamento

Zarxio è indicato per ridurre il tempo al recupero dei neutrofili e la durata della febbre dopo l'induzione o il consolidamento chemioterapia Trattamento dei pazienti con mieloide acuta leucemia ( AML ) [Vedere Studi clinici ].

Pazienti con cancro sottoposti a trapianto di midollo osseo

Zarxio è indicato per ridurre la durata della neutropenia e delle sequele cliniche legate alla neutropenia ~, ad esempio neutropenia febbri Studi clinici ].

Pazienti sottoposti a raccolta e terapia autologhe periferiche delle cellule progenitrici del sangue

Zarxio è indicato per la mobilizzazione delle cellule progenitrici ematopoietiche autologhe nel sangue periferico per la raccolta da parte della leukaferesi [vedi Studi clinici ].

Pazienti con neutropenia cronica grave

Zarxio è indicato per la somministrazione cronica per ridurre l'incidenza e la durata delle sequele di neutropenia (ad esempio ”Ulceri orofaringei o neutropenia, neutropenia, neutropenia cytropenia, neutropenia ciclica o neutropenia cytropenia congenita. Studi clinici ].

Dosaggio per zarxio

Dosaggio In Pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva Or Induction And/Or Consolidation Chemotherapy For AML

Il dosaggio di partenza raccomandato di Zarxio è di 5 mcg/kg/giorno - somministrato come singola iniezione giornaliera mediante iniezione sottocutanea ~ da una breve infusione per via endovenosa (da 15 a 30 minuti) o da infusione endovenosa continua. Ottenere a Emocromo completo ( CBC ) e la conta piastrinica prima di istituire la terapia Zarxio e monitorare due volte settimana durante la terapia. Considera l'escalation della dose con incrementi di 5 mcg/kg per ogni ciclo di chemioterapia - in base alla durata e alla gravità del conta assoluta dei neutrofili (Anc) nadir. Consiglia di fermare Zarxio se l'ANC aumenta oltre 10 € Š000/mm³ [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Somministrare Zarxio almeno 24 ore dopo la chemioterapia citotossica. Non somministrare Zarxio entro il periodo di 24 ore prima della chemioterapia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. A transient increase in neutrophil count is typically seen 1 to 2 days after initiation of Zarxio therapy. Therefore to ensure a sustained therapeutic response‚ administer Zarxio daily for up to 2 weeks or until the ANC has reached 10‚000/mm³ following the expected chemioterapia-induced neutrophil nadir. The duration of Zarxio therapy needed to attenuate chemioterapia-induced Neutropenia may be dependent on the myelosuppressive potential of the chemioterapia regimen employed.

Dosaggio In Pazienti con cancro sottoposti a trapianto di midollo osseo

Il dosaggio raccomandato di Zarxio seguendo il trapianto di midollo osseo (BMT) è di 10 mcg/kg/giorno somministrato come infusione endovenosa non più di 24 ore. Somministrare la prima dose di Zarxio almeno 24 ore dopo la chemioterapia citotossica e almeno 24 ore dopo l'infusione di midollo osseo. Monitorare i CBC e la conta piastrinica frequentemente dopo il trapianto di midollo.

Durante il periodo di recupero dei neutrofili - titola il dosaggio giornaliero di Zarxio contro la risposta dei neutrofili (vedere la Tabella 1).

Tabella 1: aggiustamenti del dosaggio consigliati durante il recupero dei neutrofili nei pazienti con cancro a seguito di BMT

Dosaggio In Pazienti sottoposti a raccolta e terapia autologhe periferiche delle cellule progenitrici del sangue

Il dosaggio raccomandato di Zarxio per la mobilitazione delle cellule progenitrici del sangue periferico autologo (PBPC) è di 10 mcg/kg/giorno somministrato dall'iniezione sottocutanea. Somministrare Zarxio per almeno 4 giorni prima della prima procedura di leukaferesi e continuare fino all'ultima leukaferesi. Sebbene la durata ottimale dell'amministrazione Zarxio e del programma di leukapheresi non sia stata istituita ~ la somministrazione di filgrastim per 6-7 giorni con leukaferesi nei giorni 5 € 6 Š e 7 sono stati trovati sicuri ed efficaci [vedi efficace Studi clinici ]. Monitor neutrophil counts after 4 days of Zarxio‚ E discontinue Zarxio if the white blood cell (WBC) count rises to greater than 100‚000/mm³.

Dosaggio In Pazienti con neutropenia cronica grave

Prima di avviare Zarxio in pazienti con sospetta neutropenia cronica conferma la diagnosi di neutropenia cronica grave (SCN) valutando i CBC seriali con conta differenziali e piastriniche e valutando la morfologia del midollo osseo e il kariotipo. L'uso di Zarxio prima della conferma di una corretta diagnosi di SCN può compromettere gli sforzi diagnostici e può quindi compromettere o ritardare la valutazione e il trattamento di una condizione sottostante se diversa da SCN - causando la neutropenia.

Il dosaggio di partenza raccomandato in pazienti con neutropenia congenita è di 6 mcg/kg come iniezione sottocutanea due volte al giorno e il dosaggio iniziale raccomandato in pazienti con neutropenia idiopatica o ciclica è di 5 mcg/kg come singola iniezione sottocutanea giornaliera.

Dosaggio Adjustments In Pazienti con neutropenia cronica grave

La somministrazione quotidiana cronica è necessaria per mantenere il beneficio clinico. Individuare il dosaggio in base al corso clinico del paziente e all'ANC. Nello studio di sorveglianza post -marketing SCN le dosi quotidiane mediane di filgrastim riportate sono state: 6 mcg/kg (neutropenia congenita) 2,1 mcg/kg (neutropenia ciclica) e 1,2 mcg/kg (neutropenia idiopatica). In rari casi i pazienti con neutropenia congenita hanno richiesto dosi di filgrastim superiori o uguali a 100 mcg/kg/die.

Monitorare i CBC per le regolazioni del dosaggio

Durante le 4 settimane iniziali di terapia Zarxio e durante le 2 settimane successive a qualsiasi aggiustamento del dosaggio - monitorare i CBC con conteggi differenziali e piastrinici. Una volta che un paziente è clinicamente stabile di monitoraggio CBCS con conta differenziali e piastrine mensili durante il primo anno di trattamento. Successivamente se il paziente è clinicamente stabile è raccomandato un monitoraggio di routine meno frequente.

Importanti istruzioni di amministrazione

Zarxio (per uso sottocutaneo o uso endovenoso) viene fornito in fiale monodose e in siringhe pre-piegate a dosi monodose [vedi Dosaggio Forms And Strengths ].

I pazienti che si auto-somministrano e gli operatori sanitari che somministrano al paziente possono beneficiare della formazione da parte di un operatore sanitario. L'allenamento dovrebbe mirare a dimostrare a quei pazienti e ai caregiver come misurare la dose di Zarxio e l'attenzione dovrebbe essere quella di garantire che un paziente o un caregiver possa eseguire con successo tutti i passaggi nelle istruzioni per l'uso per la siringa di fiala o preimpegnata con la protezione BD UltraSafe Passive®. Se un paziente o un caregiver non è in grado di dimostrare di poter misurare la dose e somministrare con successo il prodotto, è necessario considerare se il paziente è un candidato appropriato per l'auto-somministrazione della siringa preimpegnata di Zarxio o se il paziente trarrebbe beneficio dalla presentazione della fiala Zarxio. Se un paziente o un caregiver sperimenta difficoltà a misurare la dose richiesta soprattutto se è diverso dall'intero contenuto dell'uso della siringa preimpegnata di Zarxio del fliiglia di Zarxio può essere preso in considerazione [vedi Istruzioni per l'uso ].

Istruzioni di amministrazione per l'iniezione sottocutanea

Iniettare zarxio per via sottocutanea nell'area esterna delle cosce addome o aree esterne superiori del gluteo. Se i pazienti o gli operatori sanitari devono somministrare Zarxio istruirli in una tecnica di iniezione appropriata e chiedere loro di seguire le procedure di iniezione sottocutanea nelle istruzioni per l'uso per la siringa preimpegnata con BD UltraSafe Passive ® Ago Guard o per la fiala.

Se il paziente o il caregiver perde una dose di Zarxio, istruisce loro di contattare il proprio operatore sanitario.

Istruzioni per la siringa preimpegnata

La siringa di Zarxio preimpelì con BD UltraSafe Passive® Needle Guard non è progettata per consentire la somministrazione diretta di dosi inferiori a 0,3 ml (180 mcg). Il meccanismo di primavera dell'apparato di guardia dell'ago apposto sulla siringa prefettita interferisce con la visibilità dei segni di laurea sulla canna della siringa corrispondente a 0,1 mL e 0,2 ml. La visibilità di questi segni è necessaria per misurare accuratamente dosi di Zarxio inferiore a 0,3 ml (180 mcg) per la somministrazione diretta ai pazienti. Pertanto, la somministrazione diretta ai pazienti che richiedono dosi inferiori a 0,3 ml (180 mcg) non è raccomandata a causa del potenziale di errori di dosaggio. Se è necessario meno di 0,3 ml, è necessario utilizzare la fiala monodose Zarxio.

Le persone con allergie di lattice non devono somministrare la siringa preimpeluta di Zarxio perché il tappo dell'ago contiene lattice di gomma naturale (derivato dal lattice). Per gli individui sensibili al lattice la fiala Zarxio dovrebbe essere considerata poiché il tappo della fiala non è realizzato con lattice di gomma naturale.

Prima di utilizzare ... rimuovi la siringa predefinita dal frigorifero e consentire a Zarxio di raggiungere la temperatura ambiente [tra 20 ° C e 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F)] per un minimo di 30 minuti. Se non utilizzata immediatamente, la siringa preimpegnata può essere immagazzinata a temperatura ambiente per un massimo di 8 giorni. Scartare qualsiasi siringa preimpegnata lasciata a temperatura ambiente per oltre 8 giorni. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore (la soluzione è chiara e incolore a leggermente giallastra). Non somministrare Zarxio se si osservano particolamenti o scolorimento.

Scartare la porzione inutilizzata di Zarxio nelle siringhe preimpegnate. Non salvare un farmaco inutilizzato per la successiva amministrazione.

Istruzioni per la fiala monodose

Prima di utilizzare ... rimuovi la fiala dal frigorifero e consentire a Zarxio di raggiungere la temperatura ambiente per un minimo di 30 minuti. Se non utilizzato immediatamente, la fiala può essere immagazzinata a temperatura ambiente per un massimo di 8 giorni. Scartare qualsiasi fiala lasciata a temperatura ambiente per oltre 8 giorni. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore (la soluzione è chiara e incolore a leggermente giallastra). Non somministrare Zarxio se si osservano particolamenti o scolorimento.

Scartare la porzione inutilizzata di Zarxio in fiala monodose e non rientrare nella fiala. Non salvare un farmaco inutilizzato per la successiva amministrazione.

Istruzioni di amministrazione per diluizione

Se necessario per la somministrazione endovenosa Zarxio può essere diluito in iniezione di destrosio al 5% USP a concentrazioni tra 5 mcg/mL e 15 mcg/mL. Zarxio diluito a concentrazioni da 5 mcg/ml a 15 mcg/mL dovrebbe essere protetto dall'adsorbimento ai materiali plastici mediante l'aggiunta di albumina (umana) a una concentrazione finale di 2 mg/mL. Se diluito in iniezione di destrosio al 5% USP o al 5% di destrosio più albumina (umano) â € Š Zarxio è compatibile con poliolefina di polivinilcloruro di vetro e polipropilene.

Non diluire con l'iniezione di cloruro di sodio in qualsiasi momento perché il prodotto può precipitare.

La soluzione di diluita Zarxio dalla siringa pre -piegata di Zarxio può essere immagazzinata a temperatura ambiente [tra 20 ° C e 25 ° C (da 68 ° C a 77 ° C)] per un massimo di 24 ore. Questo periodo di tempo di 24 ore include il tempo durante lo stoccaggio a temperatura ambiente della soluzione di infusione e la durata dell'infusione.

La soluzione di diluita Zarxio da Zarxio Fial può essere immagazzinata refrigerata [da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F)] per un massimo di 24 ore o a temperatura ambiente [tra 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° C a 77 ° C) per fino a 4 ore, incluso il tempo durante la conservazione della temperatura ambiente della soluzione di infusione e della durata dell'infusione.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Zarxio è una soluzione chiara incolore a leggermente giallastra disponibile come:

Fial

• Iniezione : 300 mcg/ml in una fiala monodose
• Iniezione : 480 mcg/1,6 ml (300 mcg/ml) in una fiala monodose

Siringa preimpegnata

• Iniezione : 300 mcg/0,5 ml in una siringa pre-piegata a dose singola
• Iniezione : 480 mcg/0,8 ml in una siringa pre-riempita a dose singola

Archiviazione e maneggevolezza

Zarxio L'iniezione è una soluzione chiara incolore a leggermente giallastra senza conservante fornita come:

Fial

La fiala viene fornita in un cartone contenente una fiala monodose che fornisce:

300 mcg/mL of filgrastim-sndz solution ( Ndc 61314-246-71)
480 mcg/1.6 (300 mcg/mL) mL of filgrastim-sndz solution ( Ndc 61314-266-73)

Individui sensibili al lattice: il tappo della fiala non è realizzato con lattice di gomma naturale.

Siringa preimpegnata (BD UltraSafe Passive® Needle Guard):

Siringa pre-piegata a dose singola contenente 300 mcg/0,5 ml di soluzione Filgrastim-SNDZ.

Pacchetto di 1 siringa preimpegnata ( Ndc 61314-318-01)
Pacchetto di siringhe preimpegnate da 10 (multipack) ( Ndc 61314-318-10)

Siringa pre-piegata a dose singola contenente 480 mcg/0,8 ml di soluzione Filgrastim-SNDZ.

Pacchetto di 1 siringa preimpegnata ( Ndc 61314-326-01)
Pacchetto di siringhe preimpegnate da 10 (multipack) ( Ndc 61314-326-10)

Individui sensibili al lattice: il cappuccio dell'ago rimovibile della siringa pre-piegata di Zarxio contiene lattice di gomma naturale che può causare reazioni allergiche. L'uso sicuro di Zarxio negli individui sensibili al lattice non è stato studiato.

Magazzinaggio

Conservare Zarxio in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel pacchetto originale per proteggere dalla luce. Non lasciare Zarxio alla luce solare diretta. Evita di scuotere. Evitare il congelamento; Se si scongela in frigorifero prima dell'amministrazione. Scartare Zarxio se congelato più di una volta.

Prodotto da: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Revisionato: agosto 2024

Effetti collaterali per Zarxio

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Rottura splenica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Acuto Sindrome da distress respiratorio [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni allergiche gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Disturbi delle cellule falciformi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Glomerulonefrite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Emorragia alveolare e emoptysi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome delle perdite capillari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome mielodisplastica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Acuto Myeloid Leukemia [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Trombocitopenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Leucocitosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cutaneo Vasculite [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Nell'aortico [questo Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse nei pazienti con cancro che riceve la chemioterapia mielosoppressiva

I seguenti dati di reazione avversa nella Tabella 2 provengono da tre studi randomizzati controllati con placebo in pazienti con:

• Cancro polmonare a piccole cellule che riceve chemioterapia a dose standard con ciclofosfamide doxorubicina ed etoposide (Studio 1)
• carcinoma polmonare a piccole cellule che riceve la doxorubicina e etoposide (Studio 2) e
• Il linfoma non Hodgkin (NHL) che riceve doxorubicina ciclofosfamide vendesina bleomicina metilprednisolone e metotrexato (ACVBP) o mitoxantrone ifosfamide mitoguazone teniposide teniposide methotrexato folinic acido folinico metilprednisolone (Vim3).

Un totale di 451 pazienti sono stati randomizzati a ricevere filgrastim sottocutanea 230 mcg/m² (studio 1) 240 mcg/m² (studio 2) o 4 o 5 mcg/kg/giorno (studio 3) (n = 294) o placebo (n = 157). I pazienti in questi studi erano mediati 61 (intervallo 29

Tabella 2: reazioni avverse nei pazienti con cancro che ricevono chemioterapia mielosoppressive (con incidenza ≥ 5% superiore nei filgrastim rispetto al placebo) a 78) e il 64% erano maschi. L'etnia era al 95% caucasica al 4% afroamericana e all'1% asiatico.

Eventi avversi con incidenza ≥ 5% superiore nei pazienti con filgrastim rispetto al placebo e associati alle sequele della malignità sottostante o della chemioterapia citotossica erogata includeva anemia costipazione diarrea diarrea dolori orali vomito astenia edema edema periferico periferico periferico periferico periferico periferico periferico periferico emoglobina ridotta dolore orofaringeo dell'appetito e alopecia.

Reazioni avverse nei pazienti con leucemia mieloide acuta

I dati di reazione avversa di seguito provengono da uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti con AML (studio 4) che hanno ricevuto un regime di chemioterapia a induzione dei giorni di daunorubicina per via endovenosa 1 2 e 3; Cytosine Arabinoside Days da 1 a 7; e Etoposide Days da 1 a 5 e fino a 3 corsi aggiuntivi di terapia (induzione 2 e consolidamento 1 2) di daunorubicina endovenosa daunorubicina arabinoside ed etoposide. La popolazione di sicurezza comprendeva 518 pazienti randomizzati a ricevere 5 mcg/kg/giorno di filgrastim (n = 257) o placebo (n = 261). L'era mediana era di 54 anni (range da 16 a 89) e il 54% era maschio.

Le reazioni avverse con incidenza ≥ 2% più alta nei pazienti con filgrastim rispetto al placebo includevano dolore alla schiena dell'epistassi nell'eritema estremo e maculo-papolare erutto.

Gli eventi avversi con incidenza ≥ 2% più alta nei pazienti con filgrastim rispetto al placebo e associati alle sequele della malignità sottostante o della chemioterapia citotossica includevano costipazione della diarrea e reazione trasfusionale.

Reazioni avverse nei pazienti con cancro sottoposti a trapianto di midollo osseo

I seguenti dati di reazione avversa provengono da uno studio randomizzato senza trattamento contro il trattamento in pazienti con leucemia linfoblastica acuta o linfoma linfoblastico che riceve una chemioterapia ad alto dosaggio (ciclofosfamide o citharabina e melfalan) e l'irradiazione totale del corpo (studio del corpo totale (Study Underingolding Dedone con HEDGHIN (HD) e Melphalan) e l'irradiazione totale del corpo (Studio totale (Studio Ranuali a concetto di trattamento nei pazienti con HODGHIN (HD). Chemioterapia e trapianto di midollo osseo autologo (Studio 6). I pazienti che hanno ricevuto trapianto di midollo osseo autologo sono stati inclusi solo nell'analisi. Un totale di 100 pazienti hanno ricevuto 30 mcg/kg/giorno come infusione di 4 ore (studio 5) o 10 mcg/kg/giorno o 30 mcg/kg/giorno come infusione di 24 ore (studio 6) filgrastim (n = 72) nessun controllo del trattamento o placebo (n = 28). L'era mediana era di 30 (range da 15 a 57) i 57% erano maschi.

Le reazioni avverse con incidenza ≥ 5% maggiore nei pazienti con filgrastim rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto filgrastim includevano eruzione cutanea e ipersensibilità.

Le reazioni avverse nei pazienti che hanno ricevuto una chemioterapia intensiva seguite da BMT autologa con incidenza ≥ 5% maggiore nei pazienti con filgrastim rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto filgrastim includevano la trombocitopenia anemia ipertensione sepsis bronchite e l'insonnia.

Reazioni avverse nei pazienti con cancro sottoposti a raccolta di cellule progenitrici periferiche autologhe

I dati di reazione avversa nella Tabella 3 provengono da una serie di 7 studi in pazienti con cancro sottoposti a mobilizzazione delle cellule progenitrici autologiche periferiche per la raccolta per leukaferesi. I pazienti (n = 166) in tutti questi studi sono stati sottoposti a un simile regime di mobilizzazione/raccolta: Filgrastim è stato somministrato per 6-8 giorni nella maggior parte dei casi, la procedura di aferesi si è verificata nei giorni 5 6 e 7. Il dosaggio di Filgrastim variava tra 5 e 30 mcg/kg/giorno ed è stata somministrata sottocutanea per iniezione o infusione continua. L'era mediana era di 39 anni (range da 15 a 67) e il 48% era maschio.

Tabella 3: reazioni avverse nei pazienti con cancro sottoposti a PBPC autologo nella fase di mobilizzazione (incidenza ≥ 5% nei pazienti con filgrastim)

Reazioni avverse in pazienti con neutropenia cronica grave

I seguenti dati di reazione avversa sono stati identificati in uno studio controllato randomizzato in pazienti con SCN che riceve filgrastim (Studio 7). 123 pazienti sono stati randomizzati a un periodo di osservazione di 4 mesi seguito da un trattamento filgrastim sottocutaneo o da un trattamento filgrastim sottocutaneo immediato. L'era mediana era di 12 anni (intervallo da 7 mesi a 76 anni) e il 46% era maschio. Il dosaggio di Filgrastim è stato determinato dalla categoria della neutropenia.

Dosaggio iniziale di Filgrastim:

• Neutropenia idiopatica: 3,6 mcg/kg/giorno
• Neutropenia ciclica: 6 mcg/kg/giorno
• Neutropenia congenita: 6 mcg/kg/giorno diviso 2 volte al giorno

Il dosaggio è stato aumentato in modo incrementale a 12 mcg/kg/giorno diviso 2 volte al giorno se non vi è stata risposta.

Cosa viene usato Celecoxib

Le reazioni avverse con incidenza ≥ 5% maggiore nei pazienti con filgrastim rispetto ai pazienti che non si presentavano filgrastim includevano il dolore osseo artralgia di dolori muscolari spasmi muscoloscheletrici dolori di dolore al tratto urinario e infezione del tratto urinario superiore (infezione del tratto urinario era più alto nell'infezione da infezione al fissaggio superiore nel tratto respiratorio superiore in infezione da tratto urinario superiore (infezione da tratto urinario superiore (infezione da tratto urinaria in basso in infezione da infezione al filamento della tratto urbano (infezione da tratto urinario superiore in bassa infezione del tratto urinario (infezione da trazione urinaria superiore (infezione da trazione uva pazienti trattati con filgrastim) Epistassi del dolore toracico Ipoestesia e alopecia.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dei prodotti Filgrastim. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• rottura splenica e splenomegalia (milza allargata) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• acuto Sindrome da distress respiratorio [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• anafilassi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• disturbi delle cellule falciformi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• glomerulonefrite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Emorragia alveolare e emoptysi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome delle perdite capillari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Leucocitosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• vasculite cutanea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome di Sweet (dermatosi neutrofila febbrile acuta)
• Riduzione della densità ossea e dell'osteoporosi nei pazienti pediatrici che ricevono un trattamento cronico con prodotti mielodisplastici di prodotti filgrastim (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML) in pazienti con carcinoma mammario e polmonare che ricevono la chemioterapia e/ radioterapia [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• nell'aortico [questo Avvertimenti e precauzioni ]
• Ematopoiesi extramidollare

Interazioni farmacologiche per Zarxio

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Zarxio

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zarxio

Rottura splenica

È stata segnalata una rottura splenica, compresi i casi fatali a seguito della somministrazione di prodotti Filgrastim. Valutare i pazienti che segnalano a sinistra addominale o spalla dolore per una milza ingrossata o rottura splenica.

Acuto Sindrome da distress respiratorio

Acuto Sindrome da distress respiratorio (ARDS) has been reported in patients receiving filgrastim products. Evaluate patients who develop febbre E lung infiltrates or respiratory distress for ARDS. Interrompere Zarxio in patients with ARDS.

Reazioni allergiche gravi

Reazioni allergiche gravi, incluso l'anafilassi, sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto prodotti filgrastim. La maggior parte degli eventi segnalati si è verificata all'esposizione iniziale. Fornire un trattamento sintomatico per le reazioni allergiche. Le reazioni allergiche tra cui l'anafilassi nei pazienti che ricevono prodotti filgrastim possono ricorrere a pochi giorni dalla sospensione del trattamento anti-allergico iniziale. Interrompere permanentemente lo zarxio in pazienti con reazioni allergiche gravi. Zarxio è controindicato nei pazienti con una storia di gravi reazioni allergiche ai fattori di stimolazione delle colonie di granulociti umani come prodotti filgrastim o prodotti PEGFilgrastim.

Disturbi delle cellule falciformi

Crisi di cellule falcili gravi e talvolta fatali possono verificarsi nei pazienti con disturbi delle cellule falcili che ricevono prodotti filgrastim. Interrompere Zarxio se si verifica la crisi delle cellule falcili.

Glomerulonefrite

Glomerulonefrite has occurred in patients receiving filgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic E macroscopic) proteinuria E renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction or discontinuation of filgrastim products. If glomerulonephritis is suspected evaluate for cautilizzo. If causality is likely consider dose-reduction or interruption of Zarxio.

Emorragia alveolare ed emoptysi

Emorragia alveolare che si manifesta come infiltrati polmonari e emoptysi che richiedono il ricovero in ospedale sono stati riportati in donatori sani trattati con prodotti filgrastim sottoposti a mobilizzazione della raccolta di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC). L'emoptysi si è risolta con l'interruzione dei prodotti Filgrastim. L'uso di Zarxio per la mobilitazione PBPC in donatori sani non è un'indicazione approvata.

Sindrome delle perdite capillari

La sindrome delle perdite capillari (CLS) è stata segnalata dopo la somministrazione di G-CSF inclusi i prodotti Filgrastim ed è caratterizzata da ipotensione Ipoalbuminemia edema ed emoconcentrazione. Gli episodi variano nella gravità della frequenza e possono essere potenzialmente letali se il trattamento è ritardato. I pazienti che sviluppano sintomi della sindrome delle perdite capillari devono essere attentamente monitorati e ricevere un trattamento sintomatico standard che può includere la necessità di terapia intensiva.

Sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML)

Pazienti con neutropenia cronica grave

Conferma la diagnosi di SCN prima di iniziare la terapia Zarxio.

È stato segnalato che MDS e AML si verificano nella storia naturale della neutropenia congenita senza terapia con citochine. La trasformazione di anomalie citogenetiche in MDS e AML è stata osservata anche in pazienti trattati con prodotti Filgrastim per SCN. Sulla base di dati disponibili, incluso uno studio di sorveglianza post -marketing, il rischio di sviluppare MDS e AML sembra essere limitato al sottogruppo di pazienti con neutropenia congenita. Il citogenetico anormale e gli MD sono stati associati all'eventuale sviluppo della leucemia mieloide. L'effetto dei prodotti Filgrastim sullo sviluppo della citogenetica anormale e l'effetto della somministrazione continua di prodotti Filgrastim in pazienti con citogenetica anormale o MDS sono sconosciuti. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di MDS/AML in questi contesti. Se un paziente con SCN sviluppa citogenetica anormale o mielodisplasia - i rischi e i benefici del continuo zarxio devono essere attentamente considerati.

Pazienti con carcinoma mammario e polmonare

MDS e AML sono stati associati all'uso di prodotti filgrastim in combinazione con la chemioterapia e/o la radioterapia in pazienti con carcinoma mammario e polmonare. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di MDS/AML in questi contesti.

Trombocitopenia

Trombocitopenia has been reported in patients receiving filgrastim products. Monitor platelet counts.

Leucocitosi

Pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva

Sono stati osservati conteggi di globuli bianchi di 100 € Š000/mm³ o superiore in circa il 2% dei pazienti che hanno ricevuto filgrastim a dosaggi superiori a 5 mcg/kg/die. Nei pazienti con cancro che ricevono zarxio in aggiunta alla chemioterapia mielosoppressiva `per evitare i potenziali rischi di eccessiva leucocitosi-Si raccomanda che la terapia di zarxio sia interrotta se l'ANC supera 10 € Š000/mm³ dopo la chemioterapia si è verificata. Monitorare i CBC almeno due volte a settimana durante la terapia. I dosaggi di Zarxio che aumentano l'ANC oltre 10 € Š000/mm³ potrebbero non causare ulteriori benefici clinici. Nei pazienti con cancro che ricevevano la chemioterapia mielosoppressiva - L'interruzione della terapia con filgrastim di solito ha comportato una riduzione del 50% dei neutrofili circolanti entro 1-2 giorni - con un ritorno ai livelli di pretrattamento in 1-7 giorni.

Raccolta e terapia delle cellule progenitrici del sangue periferico

Durante il periodo di somministrazione di Zarxio per la mobilizzazione di PBPC in pazienti con cancro interrompere Zarxio se la conta dei leucociti sale a> 100000/mm³.

Cutaneo Vasculite

Cutaneo vasculitis has been reported in patients treated with filgrastim products. In most cases‚ the severity of cutaneous vasculitis was moderate or severe. Most of the reports involved patients with SCN receiving long-term filgrastim therapy. Hold Zarxio therapy in patients with cutaneous vasculitis. Zarxio may be started at a ridotto dose when the symptoms resolve E the ANC has decreased.

Effetto potenziale sulle cellule maligne

Zarxio is a growth factor that primarily stimulates neutrophils. The granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) receptor through which Zarxio acts has also been found on tumor cell lines. The possibility that Zarxio acts as a growth factor for any tumor type cannot be excluded. The safety of filgrastim products in chronic myeloid leucemia (CML) E myelodysplasia has not been established.

Quando Zarxio viene utilizzato per mobilitare le cellule tumorali di PBPC possono essere rilasciate dal midollo e successivamente raccolte nel prodotto leukaferesi. L'effetto della reinfusione delle cellule tumorali non è stato ben studiato e i dati limitati disponibili sono inconcludenti.

Uso simultaneo con chemioterapia e radioterapia non raccomandata

La sicurezza e l'efficacia di Zarxio somministrate contemporaneamente alla chemioterapia citotossica non sono state stabilite. A causa della potenziale sensibilità delle cellule mieloidi in rapida divisione con la chemioterapia citotossica - non usano Zarxio nel periodo 24 ore prima a 24 ore dopo la somministrazione di chemioterapia citotossica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La sicurezza e l'efficacia di Zarxio non sono state valutate in pazienti in debito concorrenti radioterapia . Evitare l'uso simultaneo di zarxio con chemioterapia e radioterapia.

Imaging nucleare

L'aumento dell'attività ematopoietica del midollo osseo in risposta alla terapia del fattore di crescita è stata associata a cambiamenti transitori di imaging osseo positivo. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si interpretano i risultati dell'imaging osseo.

Aortite

Aortite has been reported in patients receiving filgrastim products. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs E symptoms such as febbre abdominal pain malaise mal di schiena E increased inflammatory markers (e.g. c-reactive protein E conta dei globuli bianchi ). Prendi in considerazione l'aortite nei pazienti che sviluppano questi segni e sintomi senza eziologia nota. Interrompere Zarxio se si sospetta l'aororte.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente e istruzioni per l'uso). Rivedere i passaggi per la somministrazione diretta del paziente con pazienti e caregiver. La formazione da parte del fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe mirare a garantire che i pazienti e gli operatori sanitari possano eseguire con successo tutte le fasi delle istruzioni per l'uso della siringa Zarxio Fial e Preimpedimenti, incluso mostrare il paziente o il caregiver come misurare la dose richiesta, in particolare se un paziente è in dose diverso dall'intera siringa precaricata. Se un paziente o un caregiver non è in grado di dimostrare di poter misurare la dose e somministrare con successo il prodotto, è necessario considerare se il paziente è un candidato appropriato per l'auto-somministrazione di Zarxio o se il paziente trarrebbe beneficio da una diversa presentazione di Zarxio.

Consiglia ai pazienti i seguenti rischi e potenziali rischi con Zarxio:

• Possono verificarsi rottura o ingrandimento della milza. I sintomi includono il dolore addominale del quadrante superiore sinistro o il dolore alla spalla sinistra. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente il dolore in queste aree al proprio medico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Dispnea with or without febbre progressing to Acuto Sindrome da distress respiratorio may occur. Advise patients to report dyspnea to their physician immediately [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Possono verificarsi gravi reazioni allergiche che possono essere segnalate dall'eruzione edema facciale e si venivano ~ ipotensione o tachicardia. Consiglia ai pazienti di cercare cure mediche immediate se si verificano segni o sintomi di reazione di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Nei pazienti con crisi delle cellule falciformi di cellule falciformi e la morte si sono verificate. Discutere potenziali rischi e benefici per i pazienti con malattia a cellule falciformi prima della somministrazione di fattori stimolanti le colonie di granulociti umani [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Glomerulonefrite may occur. Symptoms include swelling of the face or ankles dark colored urine or blood in the urine or a decrease in urine production. Advise patients to report signs or symptoms of glomerulonephritis to their physician immediately [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Potrebbe esserci un aumentato rischio di sindrome mielodisplastica e/o leucemia mieloide acuta in pazienti con neutropenia congenita che ricevono prodotti filgrastim e in pazienti con carcinoma mammario e polmonare che ricevono prodotti filgrastim in combinazione con la chemioterapia e/o la radioterapia. I sintomi di MDS e AML possono includere la febbre della stanchezza e la facile contusa o sanguinamento. Consiglia ai pazienti di riferire ai segni e ai sintomi del medico di MDS/AML [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Cutaneo vasculitis may occur which may be signaled by purpura or erythema. Advise patients to report signs or symptoms of vasculitis to their physician immediately [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Aortite may occur. Symptoms may include febbre abdominal pain malaise mal di schiena E increased inflammatory markers. Advise patients to report signs E symptoms of aortitis to their physician immediately [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Consiglia ai pazienti acutamente esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni (sindrome ematopoietica della sindrome da radiazione acuta) che non potevano essere condotti studi di efficacia sui prodotti filgrastim per questa indicazione per motivi etici e di fattibilità e che pertanto l'approvazione di questo uso era basata su studi di efficacia condotti su animali [vedi Studi clinici ].

Istruire i pazienti che auto-somministrazione zarxio usando la siringa predefinita o la fiala monodosaggio di:

• Importanza di seguire le istruzioni applicabili per l'uso.
• Pericoli di riutilizzo degli aghi siringhe o porzioni inutilizzate di fiale monodose.
• Importanza di seguire i requisiti locali per la corretta smaltimento degli aghi di siringa usati e fiale inutilizzate.
• Importanza di informare il fornitore di assistenza sanitaria se si verificano difficoltà quando si misura o la somministrazione di contenuti parziali della siringa preimpegnata di Zarxio. Se si verificano difficoltà, si può prendere in considerazione l'uso della fiala Zarxio.
• Differenza nella concentrazione del prodotto della siringa preimpegnata di Zarxio rispetto alla fiala di Zarxio. Quando si cambiano i pazienti dalla siringa preimpegnata di Zarxio alla fiala Zarxio o viceversa assicurano che i pazienti comprendano il volume corretto da somministrare poiché la concentrazione di Zarxio differisce tra la siringa preimpegnata e la fiala.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno dei prodotti Filgrastim non è stato studiato. Filgrastim non è riuscito a indurre mutazioni del gene batterico in presenza o assenza di un sistema enzimatico metabolizzante del farmaco. Filgrastim non ha avuto alcun effetto osservato sulla fertilità dei ratti maschi o femmine a dosi fino a 500 mcg/kg.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Dati disponibili da studi pubblicati tra cui diversi studi osservazionali sugli esiti della gravidanza nelle donne esposte a prodotti filgrastim e coloro che sono stati disposti non hanno stabilito un'associazione con l'uso di prodotti Filgrastim durante la gravidanza e i principali difetti di nascita abortilli o esiti avversi materni o fetali (vedi Dati ). I rapporti nella letteratura scientifica hanno descritto il passaggio trapiacentale di filgrastim nelle donne in gravidanza quando somministrate ≤ 30 ore prima del parto pretermine (≤ 30 settimane di gestazione). Negli studi sulla riproduzione degli animali gli effetti dei filgrastim sullo sviluppo prenatale sono stati studiati in ratti e conigli. Non sono state osservate malformazioni in entrambe le specie. Non sono stati osservati effetti materni o fetali nei ratti in gravidanza a dosi fino a 58 volte le dosi umane. Filgrastim ha dimostrato di avere effetti avversi nei conigli incinti a dosi da 2 a 10 volte superiore alle dosi umane (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di fondo stimati di importanti difetti alla nascita e aborti di aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15%.

Dati

Dati umani

Numerosi studi osservazionali basati sul grave registro internazionale della neutropenia cronica (SCNIR) hanno descritto gli esiti della gravidanza nelle donne con neutropenia cronica grave (SCN) che sono stati esposti a prodotti filgrastim durante la gravidanza e donne con SCN che erano non esposte. Non sono state osservate differenze importanti tra donne trattate e non trattate rispetto all'esito della gravidanza (comprese le complicanze del neonati (incluso il lavoro prematuro) (incluso il peso alla nascita) e le infezioni. I limiti metodologici di questi studi includono dimensioni ridotte del campione e mancanza di generalizzabilità dovuta alla condizione materna sottostante.

Dati sugli animali

Gli effetti dei filgrastim sullo sviluppo prenatale sono stati studiati in ratti e conigli. Non sono state osservate malformazioni in entrambe le specie. Filgrastim ha dimostrato di avere effetti avversi nei conigli incinti a dosi da 2 a 10 volte superiore alle dosi umane. Nei conigli incinti che mostrano segni di tossicità materna hanno ridotto la sopravvivenza dell'embrione-fetica (a 20 e 80 mcg/kg/giorno) e sono stati osservati aumenti aborti (a 80 mcg/kg/giorno). Nei ratti in gravidanza non sono stati osservati effetti materni o fetali a dosi fino a 575 mcg/kg/die, che è circa 58 volte superiore alla dose umana di 10 mcg/kg/giorno.

La progenie dei ratti somministrati filgrastim durante i periodi per-natali e l'allattamento ha mostrato un ritardo nella differenziazione esterna e nel ritardo della crescita (≥ 20 mcg/kg/giorno) e un tasso di sopravvivenza leggermente ridotto (100 mcg/kg/giorno).

Lattazione

Riepilogo del rischio

C'è una letteratura pubblicata che documenta il trasferimento di filgrastim nel latte umano. Ci sono alcuni casi clinici che descrivono l'uso di filgrastim nelle madri che allattano senza effetti avversi indicati nei bambini. Non ci sono dati sugli effetti dei prodotti Filgrastim sulla produzione di latte. Altri prodotti Filgrastim sono secreti male nel latte materno e i prodotti Filgrastim non sono assorbiti per via orale dai neonati. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Zarxio e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Zarxio o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Zarxio prefilled syringe with BD UltraSafe Passive® Needle Guard may not accurately measure volumes less than 0.3 mL due to the needle spring mechanism design. Therefore the direct administration of a volume less than 0.3 mL using Zarxio prefilled syringe is not recommended due to the potential for dosing errors. For direct administration of doses less than 0.3 mL (180 mcg) use Zarxio single-dose vial.

Nei pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva - 15 pazienti pediatrici Median Età 2,6 (intervallo da 1,2 a 9,4) anni con neuroblastoma sono stati trattati con chemioterapia mielosoppressive (cyclofosfamide - cisplatino - doxorubicine ven ven di doxorubicineâ € ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven di doxorubicinaâ € ven ven ven ven ven ven ven ven di doxorubicinaâ € ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven ven di doxorubicinaâ € o MCG/kg/giorno per 10 giorni (n = 5/dose) (studio 8). La farmacocinetica dei filgrastim nei pazienti pediatrici dopo la chemioterapia è simile a quelli degli adulti che ricevono le stesse dosi normalizzate dal peso che non suggeriscono differenze legate all'età nella farmacocinetica dei filgrastim. In questa popolazione, il filgrastim è stato ben tollerato. C'era un rapporto di splenomegalia palpabile e un rapporto di epatosplenomegalia associata alla terapia con filgrastim; Tuttavia, l'unico evento avverso costantemente riportato è stato il dolore muscoloscheletrico che non è diverso dall'esperienza nella popolazione adulta.

La sicurezza e l'efficacia di Zarxio sono state stabilite in pazienti pediatrici con SCN [vedi Studi clinici ]. In a phase 3 study (Study 7) to assess the safety E efficacy of filgrastim in the treatment of SCN 123 patients with a median age of 12 years (range 7 months to 76 years) were studied. Of the 123 patients 12 were infants (7 months to 2 years of age) 49 were children (2 to 12 years of age) E 9 were adolescents (12 to 16 years of age). Additional information is available from a SCN postmarketing surveillance study which includes long-term follow-up of patients in the clinical studies E information from additional patients who entered directly into the postmarketing surveillance study. Of the 731 patients in the surveillance study 429 were pediatric patients <18 years of age (range 0.9 to 17) [Vedere Indicazioni e utilizzo Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

I dati di follow-up a lungo termine dello studio di sorveglianza post-marketing suggeriscono che l'altezza e il peso non sono influenzati negativamente nei pazienti che hanno ricevuto fino a 5 anni di trattamento con filgrastim. I dati limitati da pazienti che sono stati seguiti nello studio di fase 3 per 1,5 anni non hanno suggerito alterazioni della maturazione sessuale o della funzione endocrina.

Pazienti pediatrici con tipi congeniti di neutropenia (sindrome di Kostmann congenita Agranulococitisi o la sindrome di Schwachman-Diamond) hanno sviluppato anomalie citogenetiche e hanno subito una trasformazione in MDS e AML durante il trattamento cronico filgrastim. La relazione di questi eventi con Filgrastim Product Administration è sconosciuta [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

L'uso di Zarxio per aumentare la sopravvivenza nei pazienti pediatrici acutamente esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni si basa su studi su filgrastim condotti su animali e dati clinici a supporto dell'uso di filgrastim in altre indicazioni approvate [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Uso geriatrico

Tra 855 soggetti iscritti a 3 studi randomizzati controllati con placebo di filgrastim trattati che ricevevano chemioterapia mielosoppressive c'erano 232 soggetti di età pari o superiore a 65 anni e 22 soggetti di età pari o superiore a 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani.

Studi clinici di filgrastim in altre indicazioni approvate (ovvero i destinatari della BMT Mobilizzazione PBPC e SCN) non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se i soggetti anziani rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Informazioni per overdose per Zarxio

La dose massima tollerata di prodotti filgrastim non è stata determinata. Negli studi clinici filgrastim su pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva ”, sono stati riportati i conteggi WBC> 100 € Š000/mm³ I pazienti negli studi BMT hanno ricevuto fino a 138 mcg/kg/giorno senza effetti tossici - sebbene vi fosse un appiattire la curva di risposta alla dose al di sopra di dosi quotidiane superiori a 10 mcg/kg/giorno.

Controindicazioni per Zarxio

Zarxio is contraindicated in patients with a history of Reazioni allergiche gravi to human granulocyte colony-stimulating factors such as filgrastim products or pegfilgrastim products [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Zarxio

Meccanismo d'azione

I fattori stimolanti le colonie sono glicoproteine ​​che agiscono sulle cellule ematopoietiche legandosi a specifici recettori della superficie cellulare e stimolando l'impegno di differenziazione della proliferazione-e una certa attivazione funzionale delle cellule di fine.

G-CSF endogeno è un fattore stimolante le colonie specifico per lignaggio prodotto dai fibroblasti e dalle cellule endoteliali dei monociti. G-CSF regola la produzione di neutrofili all'interno del midollo osseo e influenza la differenziazione della proliferazione del progenitore dei neutrofili e la differenziazione selezionata delle cellule termali (incluso l'abilità fagocitica avanzata dell'espressione di una superficie cellulare di scappatoio. G-CSF non è specifico per specie e ha dimostrato di avere effetti minimi diretti in vivo o in vitro sulla produzione o l'attività dei tipi di cellule ematopoietiche diverse dal lignaggio dei neutrofili.

Farmacodinamica

Negli studi di fase 1 che hanno coinvolto 96 pazienti con varie neoplasie non mieloidi, la somministrazione di filgrastim ha comportato un aumento dose-dipendente dei conteggi di neutrofili circolanti nell'intervallo di dose da 1 a 70 mcg/kg/giorno. Questo aumento dei conteggi dei neutrofili è stato osservato se Filgrastim fosse somministrato per via endovenosa (da 1 a 70 mcg/kg due volte al giorno) - sottocutaneo (da 1 a 3 mcg/kg una volta al giorno) - o mediante infusione sottocutanea continua (da 3 a 11 mcg/kg/giorno). Con l'interruzione della terapia Filgrastim - i conteggi di neutrofili sono tornati al basale nella maggior parte dei casi entro 4 giorni. I neutrofili isolati mostravano normali fagocitici (misurati dalla chemiluminescenza stimolata da zimosan) e chemiotattica (misurata mediante migrazione sotto agarosio usando l'attività in vitro di N-formil-metionil-leucil-fenilalanina [FMLP] come chemiotaxina).

È stato riportato che il conteggio assoluto dei monociti aumentasse in modo dose-dipendente nella maggior parte dei pazienti che ricevevano filgrastim; Tuttavia, la percentuale di monociti nel conteggio differenziale è rimasta all'interno dell'intervallo normale. I conteggi assoluti di eosinofili e basofili non sono cambiati e erano all'interno dell'intervallo normale dopo la somministrazione di filgrastim. In alcuni soggetti normali e pazienti con cancro sono stati riportati aumenti del numero di linfociti a seguito di somministrazione di filgrastim.

I differenziali dei globuli bianchi (WBC) ottenuti durante gli studi clinici hanno dimostrato uno spostamento verso le precedenti cellule progenitrici dei granulociti (spostamento a sinistra), inclusa la comparsa di promielociti e mieloblasti-di solito durante il recupero dei neutrofili dopo il Nadir indotto dalla chemioterapia. Inoltre, sono stati osservati i corpi di Dohle di Dohle hanno aumentato la granulazione dei granulociti e neutrofili ipersegellati. Tali cambiamenti erano transitori e non erano associati a sequele cliniche né erano necessariamente associati all'infezione.

Farmacocinetica

Filgrastim products exhibit nonlinear pharmacokinetics. Clearance is dependent on filgrastim product concentration E neutrophil count: G-CSF receptor-mediated clearance is saturated by high concentration of filgrastim products E is diminished by Neutropenia. In addition filgrastim products are cleared by the kidney.

La somministrazione sottocutanea di 3,45 mcg/kg e 11,5 mcg/kg di Filgrastim ha comportato una massima concentrazioni sieriche di 4 e 49 ng/ml - rispettivamente - entro 2-8 ore. Dopo la somministrazione endovenosa il volume di distribuzione era in media di 150 ml/kg e l'emivita di eliminazione era di circa 3,5 ore in soggetti normali e soggetti con cancro. I tassi di autorizzazione di filgrastim erano di circa 0,5 a 0,7 ml/minuto/kg. Dosi parentali single o dosi endovenose quotidiane-per un periodo di 14 giorni-hanno provocato emivite comparabili. Le emivite erano simili per la somministrazione endovenosa (231 minuti-seguendo dosi di 34,5 mcg/kg) e per la somministrazione sottocutanea (210 minuti-dopo dosaggi di filgrastim di 3,45 mcg/kg). Infusioni endovenose continue di 20 ore di 20 mcg/kg in un periodo di 11-20 giorni hanno prodotto concentrazioni sieriche di filgrastim a stato stazionario senza prove di accumulo di droghe nel periodo di tempo studiato. La biodisponibilità assoluta di Filgrastim dopo la somministrazione sottocutanea è del 60% al 70%.

Popolazioni specifiche

Pazienti acutamente esposti a dosi di radiazioni mielosoppressive

La farmacocinetica dei prodotti filgrastim non è disponibile in pazienti acutamente esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni. Basato su dati limitati di farmacocinetica in primati irradiati non umani l'area sotto la curva di concentrazione del tempo (AUC) che riflette l'esposizione a filgrastim in primati non umani a 10 mcg/kg di dose di filgrastim sembra essere simile a quella negli esseri umani a 5 mcg/kg. Le simulazioni condotte utilizzando il modello farmacocinetico della popolazione indicano che le esposizioni a filgrastim a una dose filgrastim di 10 mcg/kg in pazienti sono acutamente esposte a dosi di radiazioni mielosoppressive superano le esposizioni a una dose di 10 mcg/kg in primati non umani irradiati.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica dei filgrastim nei pazienti pediatrici dopo la chemioterapia è simile a quelli dei pazienti adulti che ricevono le stesse dosi normalizzate dal peso che suggeriscono differenze legate all'età nella farmacocinetica dei prodotti Filgrastim [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

In uno studio con volontari sani soggetti con moderata compromissione renale e soggetti con malattia renale in stadio finale (n = 4 per gruppo) sono state osservate concentrazioni sieriche più elevate nei soggetti con malattia renale allo stadio terminale. Tuttavia, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

Farmacocinetica E pharmacodynamics of filgrastim are similar between subjects with hepatic impairment E healthy subjects (n = 12/group). The study included 10 subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) E 2 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B). Therefore dose adjustment for Zarxio in patients with hepatic impairment is not necessary.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi antidroga negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi, tra cui quelli di filgrastim o di altri prodotti Filgrastim.

farmaci per epilessia

Mentre i dati disponibili suggeriscono che una piccola percentuale di pazienti ha sviluppato anticorpi leganti ai prodotti filgrastim, la natura e la specificità di questi anticorpi non sono state adeguatamente studiate. Negli studi clinici che utilizzano Filgrastim, l'incidenza di anticorpi legati al filgrastim era del 3% (11/333). In questi 11 pazienti non è stata osservata alcuna evidenza di una risposta neutralizzante usando un biotest a base di cellule. A causa della bassa presenza di anticorpi anti-farmaco, è sconosciuto l'effetto di questi anticorpi sulla sicurezza della farmacocinetica la sicurezza e/o l'efficacia dei prodotti Filgrastim.

Le citopenie risultanti da una risposta anticorpale a fattori di crescita esogena sono state riportate in rare occasioni in pazienti trattati con altri fattori di crescita ricombinante.

Tossicologia animale e farmacologia

Filgrastim was administered to monkeys‚ dogs‚ hamsters‚ rats‚ E mice as part of a nonclinical toxicology program which included studies up to 1-year duration.

Negli studi a dose ripetute-i cambiamenti osservati erano attribuibili alle previste azioni farmacologiche di Filgrastim (cioè aumenti dose-dipendenti della dose nel ragionamento dei globuli emuli bianchi-aumento del rapporto di eritroide del sangue nel midollo osseo). L'esame istopatologico del fegato e della milza ha rivelato prove di granulopoiesi extramidollare in corso e in tutte le specie sono stati osservati aumenti correlati alla dose del peso della milza. Questi cambiamenti sono stati invertiti dopo l'interruzione del trattamento.

Studi clinici

Pazienti con cancro che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva

La sicurezza e l'efficacia di Filgrastim per ridurre l'incidenza dell'infezione-come manifestato dalla neutropenia febbrile-in pazienti con neoplasie non mieloide che ricevevano il mielosoppressivi conduttori anticancellari con il cancro delle piccole cellule (stabilimenti di studio di piccole cellule.

Nello studio 1 i pazienti hanno ricevuto fino a 6 cicli di chemioterapia endovenosa tra cui ciclofosfamide endovenosa e doxorubicina il giorno 1; ed etoposide nei giorni 1 2 e 3 di cicli di 21 giorni. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere filgrastim (n = 99) alla dose di 230 mcg/m² (da 4 a 8 mcg/kg/giorno) o placebo (n = 111). Il farmaco di studio è stato somministrato per via sottocutanea ogni giorno a partire dal giorno 4 per un massimo di 14 giorni. Un totale di 210 pazienti erano valutabili per l'efficacia e 207 erano valutabili per la sicurezza. Le caratteristiche demografiche e della malattia erano bilanciate tra le armi con un'età media di 62 anni (range 31-80) anni; 64% maschi; 89% caucasico; Malattia estesa del 72% e malattia limitata del 28%.

L'endpoint di efficacia principale era l'incidenza della neutropenia febbrile. La neutropenia febbrile è stata definita come un ANC <1000/mm³ and temperature> 38,2 ° C. Il trattamento con filgrastim ha comportato una riduzione clinicamente e statisticamente significativa dell'incidenza dell'infezione-come manifestato dalla neutropenia febbrile del 40% per i pazienti trattati con filgrastim e 76% per i pazienti trattati con placebo (P <0.001). There were also statistically significant reductions in the incidence E overall duration of infection manifested by febrile Neutropenia; the incidence severity E duration of severe Neutropenia (ANC < 500/mm³); the incidence E overall duration of hospital admissions; E the number of reported days of antibiotico utilizzo.

Pazienti con leucemia mieloide acuta che riceve la chemioterapia di induzione o consolidamento

La sicurezza e l'efficacia di Filgrastim per ridurre il tempo al recupero dei neutrofili e la durata della febbre dopo il trattamento di chemioterapia di chemioterapia di induzione o consolidamento dei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) è stata stabilita in uno studio multi-centestro randomizzato in doppio cieco (studio di nevo 4).

Nello studio 4 la terapia di induzione iniziale consisteva in giorni di daunorubicina per via endovenosa 1 2 e 3; Cytosine Arabinoside Days da 1 a 7; ed etoposide Days da 1 a 5. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere filgrastim sottocutanea (n = 259) alla dose di 5 mcg/kg/giorno o placebo (n = 262) da 24 ore dopo l'ultima dose di chemioterapia fino a 35 giorni di neutrofilo (ANC ≥1000/mm³ per 3 giorni consecutivi o ≥ 10000/mm³ per 1 giorno) o per un massimo di 35 giorni. Le caratteristiche demografiche e della malattia erano bilanciate tra le armi con un'età media di 54 anni (range da 16 a 89) anni; 54% maschi; Conteggio iniziale dei globuli bianchi (65% <25000 /mm³ and 27%> 100000/mm³); 29% Citogenetica sfavorevole.

L'endpoint di efficacia principale era la durata mediana della neutropenia grave definita come conteggio dei neutrofili <500/mm³. Treatment with filgrastim resulted in a clinically E statistically significant reduction in median number of days of severe Neutropenia filgrastim-treated patients 14 days placebo-treated patients 19 days (p = 0.0001: difference of 5 days (95% CI: -6.0 -4.0)). There was a reduction in the median duration of intravenous antibiotico use filgrastim-treated patients: 15 days versus placebo-treated patients: 18.5 days; a reduction in the median duration of hospitalization filgrastim-treated patients: 20 days versus placebo-treated patients: 25 days.

Non ci sono state differenze statisticamente significative tra i gruppi di filgrastim e il placebo in tasso di remissione completo (69% -filgrastim 68% -placebo) tempo mediano alla progressione di tutti i pazienti randomizzati (165 giorni -Filgrastim 186 giorni -placebo) o sopravvivenza mediana globale (380 giorni -Filgrastim 425 giorni -Placebo).

Pazienti con cancro sottoposti a trapianto di midollo osseo

La sicurezza e l'efficacia di Filgrastim per ridurre la durata della neutropenia nei pazienti con neoplasie non mieloidi sottoposte a chemioterapia mieloablativa seguita da trapianto autologo del midollo osseo è stata valutata in 2 studi randomizzati controllati di pazienti con linfoma (studio 6 e studio 9). La sicurezza e l'efficacia di Filgrastim per ridurre la durata della neutropenia nei pazienti sottoposti a chemioterapia mieloablativa seguita dal trapianto di midollo osseo allogenico è stata valutata in uno studio randomizzato controllato con placebo (Studio 10).

Nello studio 6 pazienti con malattia di Hodgkin hanno ricevuto un regime preparativo del ciclofosfamide etovavenoso etoposide e BCNU (CVP) e i pazienti con linfoma non Hodgkin hanno ricevuto il cytosina arabinoside e il gravo (Beam). C'erano 54 pazienti randomizzati 1: 1: 1 per controllare Filgrastim 10 mcg/kg/giorno e Filgrastim 30 mcg/kg/giorno come infusione continua 24 ore a partire da 24 ore dopo l'infusione di midollo osseo per un massimo di 28 giorni. L'era mediana era di 33 (range da 17 a 57) anni; 56% maschi; 69% di malattia di Hodgkin e linfoma non Hodgkin del 31%.

L'endpoint di efficacia principale era la durata della neutropenia grave anc <500/mm³. A statistically significant reduction in the median number of days of severe Neutropenia (ANC < 500/mm³) occurred in the filgrastim-treated groups versus the control group (23 days in the control group‚ 11 days in the 10 mcg/kg/day group‚ E 14 days in the 30 mcg/kg/day group [11 days in the combined treatment groups‚ p = 0.004]).

Nello studio 9 pazienti con la malattia di Hodgkin e il linfoma non Hodgkin hanno ricevuto un regime preparativo di etoposide endovenosa di ciclofosfamide e BCNU (CVP). C'erano 43 pazienti valutabili randomizzati a infusione sottocutanea continua filgrastim 10 mcg/kg/giorno (n = 19) filgrastim 30 mcg/kg/giorno (n = 10) e nessun trattamento (n = 14) che inizia il giorno dopo l'infusione di midollo per un massimo di 28 giorni. L'era mediana era di 33 (range da 17 a 56) anni; 67% maschi; La malattia di Hodgkin e il 72% del linfoma non Hodgkin.

L'endpoint di efficacia principale era la durata della neutropenia grave. Vi è stata una riduzione statisticamente significativa del numero mediano di giorni di neutropenia grave (ANC <500/mm³) in the filgrastim-treated groups versus the control group (21.5 days in the control group versus 10 days in the filgrastim-treated groups p < 0.001). The number of days of febrile Neutropenia was also ridotto significantly in this study (13.5 days in the control group versus 5 days in the filgrastim­treated groups‚ p < 0.0001).

Nello studio 10 70 pazienti in programma per sottoporsi a trapianto di midollo osseo per più condizioni sottostanti usando più regimi preparativi sono stati randomizzati a ricevere Filgrastim 300 mcg/m²/giorno (n = 33) o placebo (n = 37) giorni da 5 a 28 dopo l'infusione di midollo. L'era mediana era di 18 (range da 1 a 45) anni 56% maschi. La malattia sottostante era: 67% di malignità ematologica 24% anemia aplastica 9% Altro. Una riduzione statisticamente significativa del numero mediano di giorni di neutropenia grave si è verificata nel gruppo trattato rispetto al gruppo di controllo (19 giorni nel gruppo di controllo e 15 giorni nel gruppo di trattamento Phel <0.001) E time to recovery of ANC to ≥ 500/mm³ (21 days in the control group E 16 days in the treatment group‚ p < 0.001).

Pazienti sottoposti a raccolta e terapia autologhe periferiche delle cellule progenitrici del sangue

La sicurezza e l'efficacia di Filgrastim per mobilitare le cellule progenitrici periferiche autologhe per la raccolta della leukaferesi è stata supportata dall'esperienza in studi non controllati e uno studio randomizzato che confronta le cellule ematopoietiche delle cellule staminali ematopoietiche usando le cellule autologose autologose mobilizzate autologose (studia 11). I pazienti in tutti questi studi sono stati sottoposti a un simile regime di mobilitazione/raccolta: Filgrastim è stato somministrato per 6-7 giorni - nella maggior parte dei casi la procedura di aferesi si è verificata nei giorni 5 - 6 e 7. La dose di filgrastim variava tra 10 e 24 mcg/kg/giorno ed è stata somministrata per l'iniezione continua.

L'innesto è stato valutato in 64 pazienti sottoposti a trapianto utilizzando cellule progenitrici ematopoietiche autologhe autologhe mobilizzate in Filgrastim in studi non controllati. Due dei 64 pazienti (3%) non hanno raggiunto i criteri per l'attacco come definito da una conta piastrinica ≥ 20 € Š000/mm³ entro il giorno 28. Negli studi clinici di Filgrastim per la mobilitazione delle cellule progenite ematopoietiche delle cellule di coltura ematopoietiche delle cellule collaboratrici ematopoietiche delle cellule del progenitore ematopoietico delle cellule collaudate ematopoietiche delle cellule di risarcimento ematopoietico delle cellule di risarcimento ematopoietiche della coltivazione - (≥ 500/mm³) è stato raggiunto. Non è stato studiato il tasso di innesto di queste cellule in assenza di trapianto di post filgrastim.

Lo studio 11 è stato uno studio randomizzato senza elaborazione di pazienti con malattia di Hodgkin o linfoma non hodgkin sottoposti a cellule progenitrici ematopoletiche autologhe autologhe ematopoietiche autologhe autologhe ematopoietiche autologhe autologhe e 31 pazienti hanno ricevuto il midollo di ossa di ossa autologo. Il regime preparativo era endovenoso bcnu etoposide citosina arabinoside e melfalan (raggio). I pazienti hanno ricevuto Filgrastim giornaliero 24 ore dopo l'infusione di cellule staminali alla dose di 5 mcg/kg/giorno. L'era mediana era di 33 (range da 1 a 59) anni; 64% maschi; La malattia di Hodgkin del 57% e il linfoma non Hodgkin del 43%. L'endpoint di efficacia principale era il numero di giorni di trasfusioni piastriniche. I pazienti randomizzati alle cellule progenitrici periferiche autologhe autologhe periferiche autologhe rispetto al midollo osseo autologo avevano significativamente meno giorni di trasfusioni piastriniche (mediana 6 vs 10 giorni).

Pazienti con neutropenia cronica grave

La sicurezza e l'efficacia di Filgrastim per ridurre l'incidenza e la durata delle sequele di neutropenia (ovvero infezioni da febbre vente di ulcere orofaringee) in pazienti adulti sintomatici e pediatrici con una neutropenia congenita con la neutropenia grave e la neutropenia gravemente ciclopenia (neutropenia grave e neutropenia (neutropenia grave e neutropenia (neutropenia grave e neutropenia (gravi neutropenia ha avuto un neutropenia grave e neutropenia . 7).

I pazienti idonei allo studio 7 avevano una storia di neutropenia cronica grave documentata con un ANC <500/mm³ on three occasions during a 6-month period or in patients with cyclic Neutropenia 5 consecutive days of ANC < 500/mm³ per cycle. In addition patients must have experienced a clinically significant infection during the previous 12 months. Patients were rEomized to a 4-month observation period followed by filgrastim treatment or immediate filgrastim treatment. The median age was 12 years (range 7 months to 76 years); 46% males; 34% idiopatico 17% cyclic E 49% congenital Neutropenia. Filgrastim was administered subcutaneously. The dose of filgrastim was determined by the category of Neutropenia.

Dose iniziale di filgrastim:

• Neutropenia idiopatica: 3,6 mcg/kg/giorno
• Neutropenia ciclica: 6 mcg/kg/giorno
• Neutropenia congenita: 6 mcg/kg/giorno diviso 2 volte al giorno

La dose è stata aumentata in modo incrementale a 12 mcg/kg/giorno diviso 2 volte al giorno se non vi è stata alcuna risposta.

L'endpoint di efficacia principale era la risposta al trattamento con filgrastim. Risposta ANC dalla base ( <500/mm³) was defined as follows:

• Risposta completa: ANC mediana> 1500/mm³
• Risposta parziale: ANC mediana ≥ 500/mm³ e ≤ 1500/mm³ con un aumento minimo del 100%
• Nessuna risposta: ANC mediana <500/mm³

C'erano 112 su 123 pazienti che hanno dimostrato una risposta completa o parziale al trattamento con filgrastim.

Ulteriori endpoint di efficacia includevano un confronto tra i pazienti randomizzati a 4 mesi di osservazione e pazienti che ricevevano filgrastim dei seguenti parametri:

• incidenza di infezione
• Incidenza della febbre
• durata della febbre
• Durata e gravità dell'incidenza delle ulcere orofaringee
• Numero di giorni di uso antibiotico

L'incidenza per ciascuno di questi 5 parametri clinici era inferiore nel braccio filgrastim rispetto al braccio di controllo per le coorti in ciascuna delle 3 principali categorie diagnostiche. Un'analisi della varianza non ha mostrato alcuna interazione significativa tra trattamento e diagnosi - suggerendo che l'efficacia non differiva sostanzialmente nelle diverse malattie. Sebbene Filgrastim ha sostanzialmente ridotto la neutropenia in tutti i gruppi di pazienti - nei pazienti con ciclismo ciclico della neutropenia è persistito ma il periodo di neutropenia è stato accorciato a 1 giorno.

Pazienti acutamente esposti a dosi di radiazioni mielosoppressive (Hematopoietic Syndrome Of Acuto Radiation Syndrome)

Non è stato possibile condurre studi sull'efficacia dei prodotti Filgrastim nell'uomo con sindrome da radiazioni acute per motivi etici e di fattibilità. L'approvazione di questa indicazione si basava su studi di efficacia condotti su animali e dati a supporto dell'uso di filgrastim per altre indicazioni approvate [vedi Dosaggio e amministrazione ].

A causa dell'incertezza associata all'estrapolazione dei dati di efficacia degli animali all'uomo, la selezione della dose umana per Zarxio ha lo scopo di fornire esposizioni ai filgrastim che superano quelli osservati negli studi di efficacia degli animali. La dose giornaliera di 10 mcg/kg è selezionata per gli esseri umani esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni perché si prevede che l'esposizione associata a tale dose supererà l'esposizione associata a una dose di 10 mcg/kg nei primati non umani [vedi Farmacologia clinica ]. The safety of filgrastim at a daily dose of 10 mcg/kg has been assessed on the basis of clinical experience in approved indications.

L'efficacia di Filgrastim è stata studiata in uno studio randomizzato controllato con placebo in cieco in un modello di lesioni da radiazioni non umane di lesioni da radiazioni. La dimensione del campione pianificata era di 62 animali ma lo studio è stato fermato all'analisi intermedia con 46 animali perché è stata stabilita l'efficacia. I macachi rhesus sono stati randomizzati a un gruppo di controllo (n = 22) o trattato (n = 24). Gli animali sono stati esposti all'irradiazione totale del corpo di 7,4 ± 0,15 Gy erogato a 0,8 ± 0,03 Gy/min che rappresenta una dose che sarebbe letale nel 50% degli animali per 60 giorni di follow-up (LD50/60). A partire dal giorno 1 dopo che gli animali di irradiazione hanno ricevuto iniezioni sottocutanee giornaliere di placebo (destrosio 5% in acqua) o filgrastim (10 mcg/kg/giorno). Il trattamento in cieco è stato interrotto quando è stato soddisfatto uno dei seguenti criteri: ANC ≥ 1000/mm³ per 3 giorni consecutivi o ANC ≥ 10000/mm³ per più di 2 giorni consecutivi nel giorno di studio da 1 a 5 o ANC ≥ 10000/mm³ qualsiasi momento dopo il giorno dello studio 5. Animali hanno ricevuto una gestione medica a base di fluidi endovenosi di antibiotici ematici e altri assistenza.

Filgrastim significantly (at 0.023 level of significance) ridotto 60-day mortality in the irradiated non-human primates: 21% mortality (5/24) in the filgrastim group compared to 59% mortality (13/22) in the control group.

Informazioni sul paziente per Zarxio

Zarxio®
(Zar-zee-oh)
(Filgrastim-sndz) Iniezione

Cos'è Zarxio?

Zarxio is a man-made form of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell important in the body’s fight against infection. Acuto Radiation Syndrome: The effectiveness of filgrastim for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.

Non prendere Zarxio Se hai avuto una grave reazione allergica a G-CSF umani come prodotti Filgrastim o prodotti PEGFilGrastim.

Prima di prendere Zarxio racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere un disturbo cellulare falciforme.
• avere problemi ai reni.
• stanno ricevendo radioterapia.
• sono allergici al lattice. Il tappo dell'ago sulla siringa preimpegnata contiene gomma naturale secca (derivata dal lattice). Non dovresti dare Zarxio usando la siringa preimpegnata se hai allergie in lattice. Chiedi al tuo operatore sanitario di utilizzare la fiala se hai allergie in lattice. Il tappo della fiala non è realizzato con lattice in gomma naturale.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Zarxio danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Zarxio passa nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come riceverò Zarxio?

• Zarxio injections can be given by a healthcare provider by intravenous (IV) infusion or under your skin (subcutaneous injection). Your healthcare provider may decide subcutaneous injections can be given at home by you or your caregiver. If Zarxio is given at home see the detailed Istruzioni per l'uso that comes with your Zarxio for information on how to prepare E inject a dose of Zarxio.
• Tu e il tuo caregiver dovete essere mostrati come preparare e iniettare Zarxio prima di usarlo dal tuo medico.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto Zarxio iniettare e quando iniettarlo. Non cambiare la tua dose o fermare Zarxio a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Non dovresti iniettare una dose di zarxio inferiore a 0,3 ml (180 mcg) da una siringa preimpegnata di Zarxio. Una dose inferiore a 0,3 ml non può essere misurata accuratamente usando la siringa preimpegnata di Zarxio.
• Se stai ricevendo Zarxio perché ricevi anche la chemioterapia, la dose di Zarxio dovrebbe essere iniettata almeno 24 ore prima o 24 ore dopo la dose di chemioterapia. Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per monitorare la conta dei globuli bianchi e, se necessario, regolare la dose di Zarxio.
• Se stai ricevendo Zarxio perché sei stato improvvisamente (acutamente) esposto a una quantità di radiazioni che possono influire sul midollo osseo (sindrome da radiazione acuta) dovrai fare esami del sangue ogni 3 giorni durante il trattamento con Zarxio per controllare la conta dei globuli bianchi.
• Se perdi una dose di Zarxio, parla con il tuo operatore sanitario su quando dovresti dare la tua prossima dose.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Zarxio?

Zarxio may cause serious side effects including:

• Rottura della milza. La tua milza può ingrandire e può rompersi. Una milza rotta può causare la morte. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai dolore nella zona di stomaco superiore sinistro (addome) o spalla sinistra.
• Un grave problema polmonare chiamato sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica di emergenza se hai poco respiro con o senza difficoltà a febbre che respira o un rapido tasso di respirazione.
• Reazioni allergiche gravi. Zarxio can cause Reazioni allergiche gravi. These reactions can cause a eruzione cutanea over your whole body fiato corto sibilante vertigini swelling around your mouth or eyes frequenza cardiaca veloce E sweating. If you have any of these symptoms stop using Zarxio E call your healthcare provider or get emergency medical help right away.
• Crisi delle cellule falciformi. Potresti avere una grave crisi delle cellule falciformi che potrebbe portare alla morte se hai un disturbo delle cellule falcili e ricevi Zarxio. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si presentano sintomi di crisi delle cellule falciformi come dolore o difficoltà a respirare.
• Lesioni renali (glomerulonefrite). Zarxio can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • gonfiore del viso o delle caviglie
  • sangue nelle urine or dark colored urine
  • urini meno del solito
• Sindrome delle perdite capillari. Zarxio can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Sindrome delle perdite capillari (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life-threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • gonfiore o gonfiore E are urinating less than usual
  • difficoltà a respirare
  • gonfiore dell'area dello stomaco (addome) e sensazione di pienezza
  • vertigini or feeling faint
  • Una sensazione generale di stanchezza
• Sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML).
  • Zarxio may increase the risk of developing a precancerous condition called MDS or a type of blood cancer called AML in people who were born with low conta dei globuli bianchis (congenital Neutropenia).
  • Se si dispone di carcinoma mammario o carcinoma polmonare quando lo zarxio viene utilizzato con chemioterapia e radioterapia o con la radioterapia solo potresti avere un aumentato rischio di sviluppare MD o AML.
  • I sintomi di MDS e AML possono includere la febbre della stanchezza e la facile contusa o sanguinamento.
  • Chiama il tuo medico se si sviluppa uno di questi sintomi durante il trattamento con Zarxio.
• Diminuzione della conta piastrinica (trombocitopenia). Il tuo operatore sanitario controllerà il sangue durante il trattamento con Zarxio. Di 'al tuo operatore sanitario se hai un sanguinamento insolito o lividi durante il trattamento con Zarxio. Questo potrebbe essere un segno di riduzione della conta piastrinica che può ridurre la capacità del sangue di coagulare.
• Aumento della conta dei globuli bianchi (leucocitosi). Il tuo operatore sanitario controllerà il sangue durante il trattamento con Zarxio.
• Infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite cutanea). Di 'subito al tuo operatore sanitario se sviluppi punti viola o arrossamento della pelle.
• Infiammazione dell'aorta (aortite). L'infiammazione dell'aorta (il grande vaso sanguigno che trasporta sangue dal cuore al corpo) è stata segnalata in pazienti che hanno ricevuto prodotti filgrastim. I sintomi possono includere il dolore addominale che si sente stanco e il mal di schiena. Chiama il tuo medico se si verificano questi sintomi.

Gli effetti collaterali più comuni vissuti nei pazienti che ricevono Zarxio includono:

• Pazienti con cancro che riceve la chemioterapia: tosse eruzione antastica della febbre e mancanza di respiro
• Pazienti con leucemia mieloide acuta che riceve la chemioterapia: sanguinamento del naso del dolore ed eruzione cutanea
• Pazienti con cancro che riceve la chemioterapia seguiti dal trapianto di midollo osseo: eruzione cutanea
• I pazienti che hanno le proprie cellule del sangue raccolte: febbre del dolore osseo e mal di testa
• Pazienti con neutropenia cronica grave: il dolore ha ridotto i globuli rossi Bleed Diarrea Riduzione della diarrea e la perdita di capelli

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Zarxio.

Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Come dovrei archiviare Zarxio?

• Conservare Zarxio in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Non congelare.
• Conservare Zarxio nel pacchetto originale per proteggerlo dalla luce o dal danno fisico. Non lasciare Zarxio alla luce solare diretta.
• Non agitare Zarxio.
• Elimina Zarxio dal frigorifero 30 minuti prima dell'uso e lascia che raggiunga la temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C) prima di preparare un'iniezione.
• UN
• Dopo aver iniettato la tua dose, gettare via (smaltire) qualsiasi zarxio inutilizzato lasciato nella siringa o una fiala predefinita. Non salvare Zarxio inutilizzato nella siringa o nella fiala predefinita per un uso successivo.

Mantieni Zarxio e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Zarxio:

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Zarxio per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Zarxio ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Zarxio che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Zarxio?

Ingrediente attivo: filgrastim-sndz

Ingredienti inattivi: Polisorbato di acido glutammico 80 Acqua di sorbitolo idrossido di sodio per iniezione

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.