Celebrex

AVVERTIMENTO

Rischio di eventi cardiovascolari e gastrointestinali gravi

Eventi trombotici cardiovascolari

• I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) causano un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi tra cui infarto miocardico e ictus che possono essere fatali. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata dell'uso. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Celebrex è controindicato nell'impostazione della chirurgia dell'innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG). [Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

• FANSEs cause an increased risk of serious gastrointestinal (GI) adverse events including bleeding ulceration EperfOation of the stomach O intestines which can be fatal. These events can occur at any time during use E senza sintomi di avvertimento. Elderly patients E patients with a priO histOy of peptic ulcer disease E/O GI bleeding are at greater risk fO serious (GI) events. [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Descrizione per Celebrex

La capsula Celebrex (Celecoxib) è un farmaco antinfiammatorio non steroideo disponibile come capsule contenenti 50 mg 100 mg 200 mg e 400 mg di celecoxib per somministrazione orale. Il nome chimico è 4- [5- (4-metilfenil) -3- (trifluorometil) -1h-pirazol-1-il] benzenesulfonamide ed è un pirazolo sostituito da diaril. Il peso molecolare è 381,38. La sua formula molecolare è C ₁₇ H ₁₄ F ₃ N ₃ O ₂ S e ha la seguente struttura chimica:

Celecoxib è una polvere bianca a bianca con un PKA di 11.1 (porzione di sulfonamide). Celecoxib è idrofobico (il log P è 3.5) ed è praticamente insolubile in mezzi acquosi a portata di pH fisiologico.

Gli ingredienti inattivi di Celebrex includono: inchiostri commestibili di sodio croscarmellosio in gelatina lattosio monoidosato magnesio stearato povidone e lauril solfato di sodio.

Usi per Celebrex

Celebrex è indicato

Osteoartrite (OA)

Per la gestione dei segni e dei sintomi di OA [vedi Studi clinici ].

Artrite reumatoide (RA)

Per la gestione dei segni e dei sintomi di RA [vedi Studi clinici ].

Artrite reumatoide giovanile (JRA)

Per la gestione dei segni e dei sintomi di JRA nei pazienti di età pari o superiore a 2 anni [vedi Studi clinici ].

Spondilite anchilosante (AS)

Per la gestione dei segni e dei sintomi di AS [vedi Studi clinici ].

Dolore acuto

Per la gestione del dolore acuto negli adulti [vedi Studi clinici ].

Dismenorrrea primaria

Per la gestione della dismenorrrea primaria [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per celebrex

Istruzioni di dosaggio generale

Considera attentamente i potenziali benefici e i rischi di Celebrex e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare Celebrex. Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Queste dosi possono essere somministrate indipendentemente dai tempi dei pasti.

Osteoartrite

Per OA il dosaggio è di 200 mg al giorno somministrato come dose singola o come 100 mg due volte al giorno.

Artrite reumatoide

Per RA il dosaggio è da 100 mg a 200 mg due volte al giorno.

Artrite reumatoide giovanile

Per JRA il dosaggio per i pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 2 anni) si basa sul peso. Per i pazienti da ≥10 kg a ≤25 kg la dose raccomandata è di 50 mg due volte al giorno. Per i pazienti> 25 kg la dose raccomandata è di 100 mg due volte al giorno.

Per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire le capsule il contenuto di una capsula Celebrex può essere aggiunto alla salsa di mele. L'intero contenuto della capsula viene accuratamente svuotato su un cucchiaino di livello di salsa di mele fresca o a temperatura ambiente e ingerito immediatamente con acqua. Il contenuto di capsula spruzzato sulla salsa di mele è stabile per un massimo di 6 ore in condizioni refrigerate (da 2 ° C a 8 ° C/35 ° F a 45 ° F).

Spondilite anchilosante

Poiché il dosaggio di Celebrex è di 200 mg al giorno in dosi singole (una volta al giorno) o divise (due volte al giorno). Se non si osserva alcun effetto dopo 6 settimane, una prova di 400 mg al giorno può essere utile. Se non viene osservato alcun effetto dopo 6 settimane su 400 mg al giorno non è probabile una risposta e si dovrebbe prendere in considerazione le opzioni di trattamento alternative.

Gestione del dolore acuto e del trattamento della dismenorrrea primaria

Per la gestione del dolore acuto e del trattamento della dismenorrrea primaria, il dosaggio è di 400 mg inizialmente seguito da una dose di 200 mg aggiuntiva se necessario il primo giorno. Nei giorni successivi la dose raccomandata è di 200 mg due volte al giorno se necessario.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata (Classe B Child-Pugh) riduce la dose del 50%. Non è raccomandato l'uso di Celebrex in pazienti con grave compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Poveri metabolizzatori di substrati CYP2C9

Nei pazienti adulti che sono noti o sospettati di essere poveri metabolizzatori del CYP2C9 basati sul genotipo o sulla storia/esperienza precedente con altri substrati CYP2C9 (come la fenitoina warfarin) iniziano il trattamento con metà della dose raccomandata più bassa.

Nei pazienti con JRA che sono noti o sospettati di essere poveri metabolizzatori del CYP2C9 considerano l'uso di trattamenti alternativi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Celebrex (Celecoxib) Capsule:

• 50 mg bianco con bianco stampato inverso su fascia rossa di corpo e tappo con segni di 7767 sul cappuccio e 50 sul corpo.
• 100 mg di bianco con bianco stampato inverso su banda blu di corpo e tappo con segni di 7767 sul cappuccio e 100 sul corpo.
• 200 mg bianco con bianco stampato inverso su fascia d'oro con segni di 7767 sul cappuccio e 200 sul corpo.
• 400 mg di bianco con bianco stampato inverso su banda verde con segni di 7767 sul cappuccio e 400 sul corpo.

Archiviazione e maneggevolezza

Celebrex (celecoxib) 50 mg Le capsule sono bianche con bianco stampato inverso su fascia rossa di corpo e tappo con segni di 7767 sul cappuccio e 50 sul corpo fornito come:

Celebrex (celecoxib) 100 mg Le capsule sono bianche con bianco stampato inverso su banda blu di corpo e tappo con segni di 7767 sul cappuccio e 100 sul corpo fornito come:

Celebrex (celecoxib) 200 mg Le capsule sono bianche con bianco stampato inverso su fascia d'oro con segni di 7767 sul cappuccio e 200 sul corpo fornito come:

Celebrex (celecoxib) 400 mg Le capsule sono bianche con bianco stampato inverso su banda verde con segni di 7767 sul cappuccio e 400 sul corpo fornito come:

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Distribuito da: Viatris Specialty Llcmorgantown WV 26505 U.S.A. © 2024 Viatris Inc. Revisionato: aprile 2021

Effetti collaterali fO Celebrex

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi trombotici cardiovascolari [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ulcerazione e perforazione sanguinante GI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza cardiaca ed edema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale e iperkalemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni anafilattiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni di reazione avversa dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per i tassi di approssimazione.

Dei pazienti trattati con Celebrex negli studi clinici controllati pre-marketing, circa 4250 erano pazienti con OA circa 2100 erano pazienti con RA e circa 1050 erano pazienti con dolore post-chirgico. Più di 8500 pazienti hanno ricevuto una dose giornaliera totale di Celebrex di 200 mg (100 mg due volte al giorno o 200 mg una volta al giorno) o più, tra cui oltre 400 trattati a 800 mg (400 mg due volte al giorno). Circa 3900 pazienti hanno ricevuto Celebrex a queste dosi per 6 mesi o più; Circa 2300 di questi lo hanno ricevuto per 1 anno o più e 124 di questi lo hanno ricevuto per 2 anni o più.

Studi di artrite controllata pre-marketing

La tabella 1 elenca tutti gli eventi avversi indipendentemente dalla causalità che si verifica in ≥2% dei pazienti che hanno ricevuto celebrex da 12 studi controllati condotti in pazienti con OA o RA che includevano un placebo e/o un gruppo di controllo positivo. Poiché questi 12 studi erano di diverse durate e i pazienti negli studi potrebbero non essere stati esposti per la stessa durata del tempo, queste percentuali non catturano tassi cumulativi di occorrenza.

Tabella 1: eventi avversi che si verificano in ≥2% dei pazienti con celebrex da studi di artrite controllata pre-marketing

Negli studi clinici controllati da placebo o controllati attivi, il tasso di interruzione a causa di eventi avversi è stato del 7,1% per i pazienti che hanno ricevuto celebrex e 6,1% per i pazienti che hanno ricevuto placebo. Tra le ragioni più comuni per l'interruzione dovuta a eventi avversi nei gruppi di trattamento Celebrex c'erano la dispepsia e il dolore addominale (citato come motivi di interruzione nello 0,8% e 0,7% dei pazienti con celebrex rispettivamente). Tra i pazienti che hanno ricevuto il placebo allo 0,6% hanno interrotto a causa della dispepsia e lo 0,6% si è ritirato a causa del dolore addominale.

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate nello 0,1% all'1,9% dei pazienti trattati con Celebrex (da 100 mg a 200 mg due volte al giorno o 200 mg una volta al giorno)

Gastrointestinale: Costipazione Diverticolite Disfagia Erottamento Esofagite gastrite gastroenterite Gastroesofageo Emorroidi Hiatal Melena Miola secca Miola Tenesmus Vomito

Cardiovascolare: Ipertensione aggravata Angina pectoris Disturbo coronarico Disturbo miocardico miocardico

Generale: Ipersensibilità Reazione allergica Dolore toracica cisti cisti nos edema generalizzato edema fatica febbre calde rossetti simili all'influenza dolore dolore periferico dolore

Sistema nervoso periferico centrale: Crampi alle gambe Hypertonia Ipoestesia Emicrea parestesia vertigini

Udito e vestibolare: Acufene sordità

Frequenza cardiaca e ritmo: Tachicardia di palpitazione

Fegato e biliare: L'enzima epatico è aumentato (incluso SGOT aumentato SGPT)

Metabolico e nutrizionale: L'azoto di urea nel sangue (BUN) ha aumentato la creatina fosfocinasi (CPK) ha aumentato l'ipercolesterolemia iperglicemia ipokalemia NPN Aumento della creatinina Aumento della fosfatasi alcalina ha aumentato il peso aumentato di peso aumentata

Muscoloscheletrico: Artralgia Artrosi Myalgia Sinovite tendinite

Piastrine (sanguinamento o coagulazione): Ecchimosi epistassi trombocitemia

Psichiatrico: Ansia anoressia appetito ha aumentato la sonnolenza del nervosismo della depressione

Hemic: Anemia

Respiratorio: Bronchite broncospasmo broncospasmo aggravato dalla dispnea la laringite polmonite

Pelle E appendages: Alopecia dermatite Reazione fotosensibilità prurito eruzione cutanea eritematosa erita maculopapolare Disturbo cutaneo della pelle sudata secca aumentata orticaria

Disturbi del sito di applicazione: Contatto di dermatite della cellulite

Urinario: Albuminuria cistite Disuria Ematuria Micturizione Frequenza Renale Calcolo

Si sono verificati i seguenti gravi eventi avversi (causalità non valutata) <0.1% Of Pazienti

Cardiovascolare: Sincope Insufficienza cardiaca congestizia Fibrillazione ventricolare Embolia polmonare Cerebrovascolare incidente Cerebrovascolare periferico Gangrene tromboflebitis

Gastrointestinale: Ostruzione intestinale perforazione intestinale colite sanguinante gastrointestinale con perforazione esofagea sanguinante pancreatite ileo

Generale: Sepsi morte improvvisa

Fegato e biliare: Colelitiasi

Emico e linfatico: Trombocitopenia

Nervoso: Atassia Suicide [vedi Interazioni farmacologiche ]

Renale: Insufficienza renale acuta

Lo studio sulla sicurezza dell'artrite a lungo termine Celecoxib [vedi Studi clinici ]

Eventi ematologici

L'incidenza di diminuzioni clinicamente significative dell'emoglobina (> 2 g/dL) era inferiore nei pazienti con Celebrex 400 mg due volte al giorno (NULL,5%) rispetto ai pazienti su diclofenac 75 mg due volte al giorno (NULL,3%) o Ibuprofen 800 mg tre volte al giorno. 1,9%. La minore incidenza di eventi con celebrex è stata mantenuta con o senza uso di aspirina [vedi Farmacologia clinica ].

Prelievi/eventi avversi gravi

I tassi cumulativi di Kaplan-Meier a 9 mesi per i prelievi dovuti a eventi avversi per Celebrex diclofenac e ibuprofene erano rispettivamente del 24% 29% e 26%. I tassi per eventi avversi gravi (cioè causare ricovero in ospedale o sentirsi pericolosi o altrimenti significativi dal punto di vista medico) indipendentemente dalla causalità non erano diversi tra i gruppi di trattamento (rispettivamente 8% 7% e 8%).

Artrite reumatoide giovanile Study

In uno studio controllato a attiva attivo di 12 settimane a doppio cieco 242 pazienti JRA da 2 a 17 anni sono stati trattati con celecoxib o naprossene; 77 pazienti JRA sono stati trattati con celecoxib 3 mg/kg due volte al giorno 82 pazienti sono stati trattati con celecoxib 6 mg/kg due volte al giorno e 83 pazienti sono stati trattati con naprossene 7,5 mg/kg due volte al giorno. Gli eventi avversi più comunemente (≥5%) nei pazienti trattati con celecoxib sono stati la febbre del mal di testa (piressia) del dolore addominale tosse la nasofaringite da nausea diarrea e vomito. Le esperienze avverse più comunemente (≥5%) che si verificano per i pazienti trattati con naprosseni sono state la nausea mal di testa che vomito la febbre superiore del dolore addominale diarrea tosse il dolore addominale e le vertigini (Tabella 2). Rispetto al naprossene Celecoxib a dosi di 3 e 6 mg/kg due volte al giorno non ha avuto alcun effetto deleterio osservabile sulla crescita e lo sviluppo nel corso dello studio in doppio cieco di 12 settimane. Non vi era alcuna differenza sostanziale nel numero di esacerbazioni cliniche di uveite o caratteristiche sistemiche della JRA tra i gruppi di trattamento.

In un'estensione in aperto di 12 settimane dello studio in doppio cieco descritto sopra 202 pazienti JRA sono stati trattati con celecoxib 6 mg/kg due volte al giorno. L'incidenza di eventi avversi era simile a quella osservata durante lo studio in doppio cieco; Non sono emersi eventi avversi inaspettati di importanza clinica.

Tabella 2: eventi avversi che si verificano in ≥5% dei pazienti JRA in qualsiasi gruppo di trattamento per classe di organi (% dei pazienti con eventi)

Altri studi pre-approvazione

Eventi avversi da studi di spondilite ankilosante

Un totale di 378 pazienti sono stati trattati con Celebrex nel placebo e nel controllo attivo come studi. Sono state studiate dosi fino a 400 mg una volta al giorno. I tipi di eventi avversi riportati negli studi AS erano simili a quelli riportati negli studi OA/RA.

Eventi avversi da studi di analgesia e dismenorrrea

Circa 1700 pazienti sono stati trattati con celebrex negli studi di analgesia e dismenorrrea. Tutti i pazienti in studi sul dolore da chirurgia post-orale hanno ricevuto una singola dose di farmaco di studio. Dosi fino a 600 mg/giorno di Celebrex sono state studiate nella dismenorrrea primaria e nella chirurgia post-ortopedica. I tipi di eventi avversi negli studi sull'analgesia e sulla dismenorrrea erano simili a quelli riportati negli studi di artrite. L'unico evento avverso aggiuntivo riportato è stata l'estrazione post-dentale l'osteite alveolare (presa a secco) negli studi sul dolore alla chirurgia post-orale.

Le prove APC e PresAp

Reazioni avverse da studi di prevenzione del polipo a lungo termine controllato con placebo

L'esposizione a Celebrex nelle prove APC e PresAp è stata da 400 mg a 800 mg al giorno per un massimo di 3 anni [vedi Studi clinici ].

Alcune reazioni avverse si sono verificate in percentuali più elevate di pazienti rispetto agli studi di pre -marketing dell'artrite (durata del trattamento fino a 12 settimane; vedi Eventi avversi da studi di artrite controllati con pre -marketing Celebrex sopra ). Le reazioni avverse per le quali queste differenze nei pazienti trattati con celebrex erano maggiori rispetto agli studi di pre-marketing dell'artrite erano le seguenti:

Le seguenti reazioni avverse aggiuntive si sono verificate in ≥0,1% e <1% of patients taking Celebrex at an incidence greater than placebo in the long-term polyp prevention studies E were either not repOted during the controlled artrite pre-marketing trials O occurred with greater frequency in the long-term placebo-controlled polyp prevention studies:

Disturbi del sistema nervoso: Infarto cerebrale

Disturbi degli occhi: Emorragia congiuntivale vitreo

Orecchio e labirinto: Labirintite

Disturbi cardiaci: Angina instabile valvola aortica incompetenza arteria coronarica aterosclerosi sinus bradicardia ipertrofia ventricolare

Disturbi vascolari: Trombosi venosa profonda

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Cisti ovarici

Indagini: Il potassio nel sangue ha aumentato il sodio nel sangue aumentato il testosterone nel sangue diminuito

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: Rottura del tendine dell'epicondilite

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Celebrex. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci

Cardiovascolare: Vasculite trombosi venosa profonda

Generale: Angiedema di reazione anafilattoide

Fegato e biliare: Necrosi epatica epatite ittero insufficienza epatica

Emico e linfatico: Agranulocitosi anemia aplastica pancytopenia leucopenia

Metabolico: Ipoglicemia iponatriemia

Nervoso: Meningite asettica ageusia anosmia emorragia intracranica fatale

Renale: Nefrite interstiziale

Pelle E Appendages: Dermatite esfoliativa multiforme di Eritema Stevens-Johnson Sindrome (SJS) Necrolisi epidermica tossica (dieci) Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) e l'eruzione di farmaci fissa (FDE)

Interazioni farmacologiche fO Celebrex

Vedere la Tabella 3 per le interazioni farmacologiche clinicamente significative con Celecoxib.

Tabella 3: interazioni farmacologiche clinicamente significative con celecoxib

Avvertimenti per Celebrex

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Celebrex

Eventi trombotici cardiovascolari

Gli studi clinici di diversi FANS selettivi e non selettivi di cicloossigenasi-2 (COX-2) fino a tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari (CV) gravi tra cui infarto miocardico (MI) e ictus che possono essere fatali. Sulla base di dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L'aumento relativo di gravi eventi trombotici CV sul basale conferito dall'uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia da CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV noti o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eventi trombotici CV in eccesso a causa del loro aumento del tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumentato rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.

Nel processo APC (prevenzione dell'adenoma con celecoxib) si è verificato circa un triplice rischio aumentato dell'endpoint composito di morte cardiovascolare MI o ictus per il Celebrex 400 mg due volte al giorno e Celebrex 200 mg due volte al giorno di bracci al giorno rispetto al placebo. Gli aumenti di entrambi i gruppi dose di celecoxib rispetto ai pazienti trattati con placebo erano principalmente dovuti a una maggiore incidenza di infarto miocardico [vedi Studi clinici ].

È stato condotto uno studio controllato randomizzato intitolato La valutazione randomizzata prospettica della sicurezza integrata Celecoxib rispetto all'ibuprofene o al naprossene (precisione) per valutare il rischio trombotico cardiovascolare relativo di celecoxib inibitore della COX-2 rispetto ai naproxen a nasci non selettivi e ibuprofen. Celecoxib 100 mg due volte al giorno era non-interiore da naprossen375 a 500 mg due volte al giorno e ibuprofene da 600 a 800 mg tre volte al giorno per l'endpoint composito della collaborazione non gradevole e non gradevole). Studi clinici ].

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS utilizza la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti dovrebbero rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi durante l'intero corso di trattamento anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi CV gravi e sui passaggi da adottare se si verificano.

Non esistono prove coerenti che l'uso simultaneo dell'aspirina mitiga l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS come Celecoxib aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Stato Post Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Chirurgia

Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo la chirurgia CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nell'ambientazione di CABG [vedi Controindicazioni ].

Pazienti post-MI

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI avevano un aumentato rischio di decesso correlato al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno post-MI era di 20 per 100 persone anni in pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 persone anni in pazienti esposti non nsaid. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito in qualche modo dopo il primo anno dopo il MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS ha persistito almeno nei prossimi quattro anni di follow-up.

Evita l'uso di Celebrex nei pazienti con un IM recente a meno che i benefici non si prevede che non supereranno il rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se Celebrex viene utilizzato in pazienti con un recente monitor IM Monitor per segni di ischemia cardiaca.

Gastrointestinale Bleeding Ulceration And PerfOation

FANSEs including celecoxib cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation bleeding ulceration E perfOation of the esophagus stomach small intestine O large intestine which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time with O senza sintomi di avvertimento in patients treated with Celebrex. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on FANSE therapy is symptomatic. Upper GI ulcers gross bleeding O perfOation caused by FANSEs occurred in approximately 1% of patients treated fO 3 to 6 months E in about 2% to 4% of patients treated fO one year. However even shOt-term FANSE therapy is not without risk.

Fattori di rischio per l'ulcerazione e perforazione sanguinante GI

I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato i FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte aumentato per lo sviluppo di un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali farmaci antipiastrinici (come aspirina) anticoagulanti; o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; età avanzata; e scarso stato di salute generale. La maggior parte dei rapporti post di marketing di eventi fatali GI si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e/o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

I tassi di ulcera complicati e sintomatici sono stati dello 0,78% a nove mesi per tutti i pazienti nella sperimentazione di classe e del 2,19% per il sottogruppo su ASA a basso dosaggio. I pazienti di età pari o superiore a 65 anni avevano un'incidenza dell'1,40% a nove mesi del 3,06% quando assumono anche ASA [vedi Studi clinici ].

Strategie per ridurre al minimo i rischi gastrointestinali nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve possibile.
• Evita la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Evitare l'uso nei pazienti a rischio più elevato, a meno che non si preveda che i benefici non superi l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti e per quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo considerano terapie alternative diverse dai FANS.
• Rimani attento per segni e sintomi di ulcerazione GI e sanguinamento durante la terapia FANS.
• Se si sospetta un evento avverso GI grave, avviare tempestivamente la valutazione e il trattamento e interrompere Celebrex fino a quando non viene escluso un grave evento avverso GI.
• Nell'ambito dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca monitora i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale [vedi Interazioni farmacologiche ].

Epatotossicità

Elevazioni di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore del normale [Uln]) è stato riportato in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre rari casi a volte fatali di gravi lesioni epatiche tra cui necrosi epatica dell'epatite fulminante e insufficienza epatica.

Elevazioni di ALT o AST (meno di tre volte ULN) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS tra cui Celecoxib.

Negli studi clinici controllati di Celebrex l'incidenza di elevazioni borderline (maggiore o uguale a 1,2 volte e meno di 3 volte il limite superiore del normale) degli enzimi associati al fegato era del 6% per Celebrex e del 5% per il placebo e circa lo 0,2% dei pazienti che assumevano celebrex e 0,3% dei pazienti che prendevano il placebo non avevano aumenti di alt e AST.

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica nausea Letargia diarrea prurito ittero Dolleità del quadrante superiore destro e sintomi simili all'influenza). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con la malattia epatica o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es. eosinofilia Rash) interrompere immediatamente Celebrex ed eseguire una valutazione clinica del paziente.

Ipertensione

FANSEs including Celebrex can lead to new onset of hypertension O wOsening of preexisting hypertension either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Pazienti taking angiotensin converting enzyme (ACE)inhibitOs thiazide diuretics O loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking FANSEs [see Interazioni farmacologiche ].

Vedere Studi clinici Per ulteriori dati sulla pressione sanguigna per Celebrex.

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento FANS e nel corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La meta-analisi della collaborazione di Coxib e tradizionali TROASTS di TROASTS di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per i ricoveri per insufficienza cardiaca Nei pazienti trattati con cura selettiva COX-2 e pazienti non selettivi trattati con FANS rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca l'uso di FANS ha aumentato il rischio di ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca e la morte.

Inoltre, in alcuni pazienti sono stati osservati ritenzioni fluide e edema trattati con FANS. L'uso di celecoxib può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici utilizzati per trattare queste condizioni mediche (ad es. Diuretici ACE inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Nello studio di classe [vedi Studi clinici ] I tassi cumulativi di Kaplan-Meier a 9 mesi di ricoveri edema periferici su Celebrex 400 mg due volte al giorno (4 volte e 2 volte le dosi OA e RA raccomandate rispettivamente Ibuprofen800 Mg tre volte al giorno e diclofenac 75 mg due volte al giorno erano rispettivamente il 4,5% 6.9% e rispettivamente.

Evitare l'uso di Celebrex nei pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici non si prevedano supera il rischio di peggiorare l'insufficienza cardiaca. Se Celebrex viene utilizzato in pazienti con gravi pazienti con insufficienza cardiaca per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha comportato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

La tossicità renale è stata osservata anche nei pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente delle informazioni di Prostagland e secondariamente nel flusso sanguigno renale che può precipitare la decompensa renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della disidratazione renale Ipovolemia Ipovolemia Insufficienza cardiaca disfunzione epatica di coloro che assumono ACE diuretici o ARB e anziani. L'interruzione della terapia di FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di Celebrex nei pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di Celebrex possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare Celebrex. Monitorare la funzione renale nei pazienti con compromissione renale o epatica disidratazione o ipovolemia durante l'uso di celebrex [vedi Interazioni farmacologiche ]. Avoid the use of Celebrex in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of wOsening renal function. If Celebrex is used in patients with advanced renal disease monitO patients fO signs of wOsening renal function.

Iperkalemia

Sono stati segnalati aumenti della concentrazione sierica di potassio, incluso l'iperkaliemia con l'uso di FANS anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. Nei pazienti con funzione renale normale questi effetti sono stati attribuiti allo stato di ahyporeninemic-ipoalaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche

Celecoxib has been associated with anaphylactic reactions in patients with E without known hypersensitivity to celecoxib E in patients with aspirin sensitive asthma. Celebrex is a sulfonamide E both FANSEs E sulfonamides may cause allergic type reactions including anaphylactic symptoms E life-threatening O less severe asthmatic episodes in certain susceptible people [see Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Vederek emergency help if any anaphylactic reaction occurs.

Esacerbazione dell'asma correlato alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere la rinosinusite cronica complicata dai polipi nasali; grave broncospasmo potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché la reattività incrociata tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, Celebrex è contrastata nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni ]. When Celebrex is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitO patients fO changes in the signs E symptoms of asthma.

Reazioni cutanee gravi

Si sono verificate gravi reazioni cutanee a seguito di trattamento con celebrex, tra cui la dermatite esfoliativa di eritema multiforme sindrome (Dieci) reazione di farmaci (Dieci) di eosinofilia e sintomi sistemici (Dieci). Questi eventi seri possono verificarsi senza preavviso e possono essere fatali.

Informare i pazienti sui segni e sui sintomi di gravi reazioni cutanee e per interrompere l'uso di Celebrex alla prima apparizione di eruzione cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Celebrex è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni ].

Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito)

La reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) è stata riportata in pazienti che hanno assunto FANS come Celebrex. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. Il vestito in genere, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia eruzione febbre e/o gonfiore del viso. Altre manifestazioni cliniche possono includere la miocardite o la miosite epatite nefrite da nefrite miocardite o miosite. A volte i sintomi dell'abito possono assomigliare a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua presentazione, potrebbero essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, interrompere Celebrex e valutare immediatamente il paziente.

Tossicità fetale

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

Evita l'uso di FANS tra cui Celebrex nelle donne in gravidanza a circa 30 settimane di gestazione e successivamente. I FANS tra cui Celebrex aumentano il rischio di chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale a circa questa età gestazionale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS tra cui Celebrex a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza può causare disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. L'oligoidramnios è spesso ma non sempre reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze di oligoidramnios prolungati possono, ad esempio includere contratture degli arti e maturazione polmonare ritardata. In alcuni casi di post marketing di compromissione di procedure invasive di funzionalità renale neonatale come trasfusione di scambio o dialisi.

Se è necessario un trattamento FANS tra circa 20 settimane e 30 settimane, limite di gestazione CeleBrex usa il più basso Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità ematologica

Anemia has occurred in FANSE-treated patients. This may be due to occult O gross blood loss fluid retention O an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Celebrex has any signs O symptoms of anemia monitO emoglobina O Ematocrito .

Negli studi clinici controllati l'incidenza dell'anemia era dello 0,6% con Celebrex e 0,4% con placebo. I pazienti in trattamento a lungo termine con celebrex dovrebbero avere la loro emoglobina o ematocrito se controllati se presentano segni o sintomi di anemia o perdita di sangue.

FANSEs including Celebrex may increase the risk of bleeding events. Co-mObid conditions such as coagulation disOders O concomitant use of warfarin other anticoagulants antiplatelet drugs (e.g. aspirin) SSRIs E serotonin nOepinephrine reuptake inhibitOs (SNRIs) may increase this risk. MonitO these patients fO signs of bleeding [see Interazioni farmacologiche ].

Mascheramento dell'infiammazione e della febbre

L'attività farmacologica di Celebrex nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre può ridurre l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché può verificarsi gravi emodici di sanguinamento gastrointestinale e lesioni renali senza avvertire sintomi o segni in considerazione del monitoraggio dei pazienti con un trattamento a lungo termine di FANS con a CBC E a chemistry profile periodically [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Negli studi clinici controllati BUN elevato si è verificato più frequentemente nei pazienti che hanno ricevuto Celebrex rispetto al figlio del paziente placebo. Questa anomalia di laboratorio è stata osservata anche in pazienti che hanno ricevuto FANS di comparatore in questi studi. Il significato clinico di questa anomalia non è stato stabilito.

Coagulazione intravascolare diffusa (DIC)

A causa del rischio di coagulazione intravascolare disseminata con l'uso di Celebrex nei pazienti pediatrici con insorgenza sistemica JRA Monitora i pazienti per segni e sintomi di coagulazione anormale o sanguinamento e informare i pazienti e i loro caregiver per segnalare i sintomi il prima possibile.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare le famiglie dei pazienti o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con Celebrex e periodicamente nel corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, compresa la mancanza di debolezza del respiro o la caduta del linguaggio e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gastrointestinale Bleeding Ulceration And PerfOation

Consiglia ai pazienti di segnalare i sintomi delle ulcerazioni e del sanguinamento, incluso l'epigastria, il dolore dispepsia melena e l'ematemesi al loro operatore sanitario. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informano i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e dei sintomi del sanguinamento gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica in nausea Letargica prurito diarrea diarrea l'ittero destro del quadrante superiore e sintomi simili alla influenza). Se questi si verificano, istruire i pazienti a fermare Celebrex e cercare una terapia medica immediata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza cardiaca ed edema

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia compresa l'aumento di peso inspiegabile del respiro o l'edema e per contattare il proprio operatore sanitario se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. Difficoltà a respirare gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazienti a chiedere un aiuto di emergenza immediata se si verificano [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi Including DRESS

Consiglia ai pazienti di smettere di prendere immediatamente Celebrex se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea o febbre e di contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fertilità femminile

Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo che desiderano la gravidanza che i FANS tra cui Celebrex possono essere associati sono un ritardo in ovulazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di Celebrex e altri FANS a partire da 30 settimane di gestazione a causa del rischio della chiusura prematura del dotto arteriosus fetale. Se è necessario un trattamento con Celebrex per una donna incinta tra le 20-30 settimane, le consigliano che potrebbe essere necessario monitorare per oligoidramnios se il trattamento continua per più di 48 ore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evita l'uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l'uso concomitante di celebrex con altri FANS o salicilati (ad es. Salsalato diflunisale) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e scarsa o nessun aumento dell'efficacia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Alert patients that FANSEs may be present in over the counter medications fO treatment of colds fever O insonnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non utilizzare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con Celebrex fino a quando non parlano con il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni di prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Celecoxib was not carcinogenic in Sprague-Dawley rats given Oal doses up to 200 mg/kg fO males E 10 mg/kg fO females(approximately 2-to 4-times the human exposure as measured by the AUC0-24 at 200 mg twice daily) O in mice given Oal doses up to 25 mg/kg fO males E 50 mg/kg fO females (approximately equal to human exposure as measured by the AUC0-24 at 200 mg twice daily) fO two years.

Mutagenesi

Celecoxib was not mutagenic in an Ames test E a mutation assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells nO clastogenic in a chromosome aberration assay in CHO cells E an in vivo micronucleus test in rat bone marrow.

Compromissione della fertilità

Celecoxib had no effect on male O female fertility O male reproductive function in rats at Oal doses up to 600 mg/kg/day(approximately 11-times human exposure at 200 mg twice daily based on the AUC0-24). At ≥50 mg/kg/day (approximately 6-times human exposure based on the AUC0-24 at 200 mg twice daily) there was increased preimplantation loss.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'uso di FANS tra cui Celebrex può causare una chiusura prematura del dotto fetale arteriosus e della disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. A causa di questi rischi limitano la dose e la durata dell'uso di celebrex tra circa 20 e 30 settimane di gestazione ed evitare l'uso di celebrex a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza (vedi Dati di considerazioni cliniche ).

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

L'uso di FANS tra cui Celebrex a circa 30 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza è stato associato a casi di disfunzione renale fetale che portano a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale.

I dati provenienti da studi osservazionali su altri potenziali rischi fetali di embrioni di uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestri di gravidanza sono inconcludenti. Negli studi sulla riproduzione degli animali decessi embrionali e un aumento delle ernie diaframmatiche sono stati osservati nei ratti somministrati quotidianamente durante il periodo di organogenesi a dosi orali di circa 6 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 200 mg due volte al giorno. Inoltre, sono state osservate anomalie strutturali (ad es. Difetti setti costole fuse sternebra fuse e sternebrae devio) nei conigli somministrati dosi orali quotidiane di celecoxib durante il periodo di organogenesi a circa 2 volte il MRHD (vedi MRHD (vedi Dati ). Based on animal data prostaglEins have been shown to have an impOtant role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation E decidualization. In animal studies administration of prostaglEin synthesis inhibitOs such as celecoxib resulted in increased pre- E post-implantation loss. ProstaglEins also have been shown to have an impOtant role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglEin synthesis inhibitOs have been repOted to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

Evita l'uso di FANS nelle donne a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza perché i FANS tra cui Celebrex possono causare una chiusura prematura del Ductus Arteriosus fetale (vedi Dati ).

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale:

Se un FANS è necessario a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza, limita l'uso alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Se il trattamento Celebrex si estende oltre le 48 ore, considera il monitoraggio con gli ultrasuoni per gli oligoidramnios. Se gli oligohydramnios si verificano interrompere il celebrex e il follow -up secondo la pratica clinica (vedi Dati ).

Manodopera o parto

Non ci sono studi sugli effetti di Celebrex durante il travaglio o la consegna. Negli studi sugli animali I FANS tra cui Celecoxib inibiscono la sintesi della prostaglandina causano un parto ritardato e aumentano l'incidenza del parto morto.

Dati

Dati umani

I dati disponibili non stabiliscono la presenza o l'assenza di tossicità dello sviluppo relative all'uso di Celebrex.

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

La letteratura pubblicata riferisce che l'uso di FANS a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza può causare una chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

Studi pubblicati e rapporti post marketing descrivono l'uso di FANS materno a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza associata alla disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. In molti casi, ma non tutta la diminuzione del fluido amniotico era transitoria e reversibile con cessazione del farmaco. Ci sono stati un numero limitato di casi clinici di uso materno di FANS e disfunzione renale neonatale senza oligoidramnios alcuni dei quali erano irreversibili. Alcuni casi di disfunzione renale neonatale hanno richiesto il trattamento con procedure invasive come trasfusione di scambio o dialisi.

I limiti metodologici di questi studi e rapporti post marketing includono la mancanza di un gruppo di controllo; Informazioni limitate in merito alla durata della dose e ai tempi dell'esposizione ai farmaci; e uso concomitante di altri farmaci. Queste limitazioni impediscono di stabilire una stima affidabile del rischio di esiti avversi fetali e neonatali con l'uso di FANS materno. Poiché i dati di sicurezza pubblicati sugli esiti neonatali hanno coinvolto principalmente i bambini pretermine, la generalizzabilità di alcuni rischi segnalati per il bambino a tutto termine esposti ai FANS attraverso l'uso materno è incerta.

Dati sugli animali

Celecoxib at Oal doses ≥150 mg/kg/day (approximately 2 times the human exposure at 200 mg twice daily as measured byAUC0â€24) caused an increased incidence of ventricular septal defects a rare event E fetal alterations such as ribs fused sternebrae fused E sternebrae misshapen when rabbits were treated throughout Oganogenesis. A dose-dependent increase indiaphragmatic hernias was observed when rats were given celecoxib at Oal doses ≥30 mg/kg/day (approximately 6 times human exposure based on the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily fO RA) throughout Oganogenesis. In rats exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation E post-implantation losses at Oal doses ≥50 mg/kg/day(approximately 6 times human exposure based on the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily fO RA).

Celecoxib produced no evidence of delayed labO O parturition at Oal doses up to 100 mg/kg in rats (approximately 7-foldhuman exposure as measured by the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily). The effects of Celebrex on labO E delivery in pregnant women are unknown.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati limitati da 3 rapporti pubblicati che includevano un totale di 12 donne che allattano hanno mostrato bassi livelli di celebrex nel latte materno. La dose media giornaliera calcolata giornaliera era da 10 a 40 mcg/kg/giorno in meno dell'1% della dose terapeutica basata sul peso per un bambino di due anni. Un rapporto di due bambini allattati al seno 17 e 22 mesi di età non ha mostrato eventi avversi.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati da prostaglandine, incluso Celebrex, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che è stato associato a infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi della prostaglandina ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi sulle donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Prendi in considerazione il ritiro di FANS tra cui Celebrex nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagine sull'infertilità.

Uso pediatrico

Celebrex is approved fO relief of the signs E symptoms of Juvenile Artrite reumatoide in patients 2 years E older. Safety E efficacy have not been studied beyond six months in children. The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to Celebrex has not been evaluated E it is unknown if long-term risks may be similar to that seen in adults exposed to Celebrex O other COX-2 selective E non-selective FANSEs [see Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

L'uso di celecoxib in pazienti da 2 a 17 anni con corso poliarticulare pauciarticolare o in pazienti con JRA di insorgenza sistemica è stato studiato in uno studio di sicurezza farmacocinetica e di efficacia controllata in doppio cieco di 12 settimane con un'estensione di 12 settimane di etichetta aperta. Celecoxib non è stato studiato in pazienti di età inferiore ai 2 anni in pazienti con peso corporeo inferiore a 10 kg (22 libbre) e in pazienti con caratteristiche sistemiche attive. I pazienti con JRA di insorgenza sistemica (senza caratteristiche sistemiche attive) sembrano essere a rischio per lo sviluppo di test di laboratorio di coagulazione anormali. In alcuni pazienti con JRA di insorgenza sistemica sia Celecoxib che Naprossene sono stati associati a un lieve prolungamento del tempo parziale di tromboplastina parziale attivato (APTT) ma non al tempo di protrombina (PT). Quando i FANS tra cui Celecoxib vengono utilizzati in pazienti con insorgenza sistemica Monitora i pazienti per segni e sintomi di coagulazione o sanguinamento anormale a causa del rischio di coagulazione intravascolare diffusa. I pazienti con insorgenza sistemica JRA devono essere monitorati per lo sviluppo di test di coagulazione anormale [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse Tossicologia animale Studi clinici ].

Le terapie alternative per il trattamento della JRA devono essere considerate nei pazienti pediatrici identificati come metabolizzatori poveri del CYP2C9 [vedi Poveri metabolizzatori di substrati CYP2C9 ].

Uso geriatrico

I pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani sono a maggior rischio per le gravi reazioni avverse cardiovascolari e/o renali associate a FANS. Se il beneficio previsto per il paziente anziano supera questi potenziali rischi iniziano a dosarsi nella fascia bassa dell'intervallo di dosaggio e monitora i pazienti per effetti avversi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto Celebrex in studi clinici pre-approvazione più di 3300 avevano 65 anni di età, mentre circa 1300 pazienti aggiuntivi erano di 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze sostanziali nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Negli studi clinici che confrontano la funzione renale misurata dalla funzione Gfrbun e creatinina e piastrinica misurata dal tempo di sanguinamento e dall'aggregazione piastrinica, i risultati non erano diversi tra anziani e giovani volontari. Tuttavia, come con gli altri FANS, compresi quelli che inibiscono selettivamente COX-2 ci sono stati rapporti post-marketing più spontanei di eventi di GI fatali e insufficienza renale acuta Negli anziani che nei pazienti più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

La dose giornaliera raccomandata di capsule di celebrex nei pazienti con moderata compromissione epatica (classe B di bambino B) dovrebbe essere ridotta del 50%. Non è raccomandato l'uso di Celebrex in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Celebrex is not recommended in patients with severe renal insufficiency [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Poveri metabolizzatori di substrati CYP2C9

Nei pazienti che sono noti o sospettati di essere poveri metabolizzatori del CYP2C9 (cioè CYP2C9*3/*3) in base al genotipo o alla storia/esperienza precedente con altri substrati CYP2C9 (come il fenitoina warfarin) somministrare celebrex a partire dalla metà della dose più bassa raccomandata. La gestione alternativa dovrebbe essere considerata nei pazienti JRA identificati come metabolizzatori poveri del CYP2C9 [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Celebrex

I sintomi a seguito di overdosaggi acuti di FANS sono stati in genere limitati al vomito di nausea e al dolore dell'epigastria di sonnolenza che sono stati generalmente reversibili con cure di supporto. Si è verificato sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione insufficienza renale acuta depressione respiratoria e coma si sono verificati ma erano rari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Durante gli studi clinici non sono stati segnalati overdose di Celebrex. Dosi fino a 2400 mg/die per un massimo di 10 giorni in 12 pazienti non hanno provocato una grave tossicità. Non sono disponibili informazioni sulla rimozione di celecoxib mediante emodialisi ma basato sul suo alto grado di legame plasmatico (> 97%) di legame plasmatico (> 97%) è improbabile che sia utile in overdose.

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un overdosage di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Considera l'emesi e/o il carbone attivo (da 60 a 100 grammi negli adulti da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo in pazienti pediatrici) e/o catartico osmotico in pazienti sintomatici osservati entro quattro ore dall'ingestione o in pazienti con un grande sovradosaggio (5 a 10 volte il dosaggio raccomandato). La alcalinizzazione forzata di diuresi dell'emodialisi delle urine o dell'emoperfusione potrebbe non essere utilizzata a causa dell'alto legame proteico.

Per ulteriori informazioni sul trattamento per overdosage, contattare un centro di controllo del veleno (1-800-222-1222).

Controindicazioni per Celebrex

Celebrex is contraindicated in the following patients:

• Ipersensibilità nota (ad es. Reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) a celecoxib qualsiasi componente del prodotto farmacologico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Storia di asma orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo aver preso aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche a volte gravi a volte ai FANS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Nell'impostazione della chirurgia CABG [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Nei pazienti che hanno dimostrato reazioni di tipo allergico ai sulfonamidi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica fO Celebrex

Meccanismo d'azione

Celecoxib has analgesic anti-inflammatOy E antipyretic properties.

Si ritiene che il meccanismo d'azione di Celebrex sia dovuto all'inibizione della sintesi della prostaglandina principalmente attraverso l'inibizione di COX-2.

Celecoxib is a potent inhibitO of prostaglEin synthesis in vitro . Le concentrazioni di celecoxib raggiunte durante la terapia in vivo effetti. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'azione della bradicinina nell'indurre il dolore nei modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché Celecoxib è un inibitore della sintesi della prostaglandina, la sua modalità di azione può essere dovuta a una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici.

Che tipo di farmaco è l'idrocodone

Farmacodinamica

Piastrine

Negli studi clinici che utilizzano i normali volontari Celebrex a dosi singole fino a 800 mg e dosi multiple di 600 mg due volte al giorno per una durata fino a 7 giorni (più elevate di dosi terapeutiche raccomandate) non hanno avuto alcun effetto sulla riduzione dell'aggregazione piastrinica o l'aumento del tempo di sanguinamento. A causa della sua mancanza di effetti piastrinici, Celebrex non è un sostituto dell'aspirina per la profilassi cardiovascolare. Non è noto se ci sono effetti di Celebrex su piastrine che possono contribuire all'aumento del rischio di gravi eventi avversi trombotici cardiovascolari associati all'uso di Celebrex.

Ritenzione idrica

L'inibizione della sintesi di PGE2 può portare alla ritenzione di sodio e idrico attraverso un aumento del riassorbimento nel ciclo ascendente di Henle e forse altri segmenti del nefrone distale. Nei dotti di raccolta PGE2 sembra inibire il riassorbimento dell'acqua contrastando l'azione dell'ormone antidiuretico.

Farmacocinetica

Celecoxib exhibits dose-propOtional increase in exposure after Oal administration up to 200 mg twice daily E less than propOtional increase at higher doses. It has extensive distribution E high protein binding. It is primarily metabolized by CYP2C9 with a half-life of approximately 11 hours.

Assorbimento

I livelli plasmatici di picco di celecoxib si verificano circa 3 ore dopo una dose orale. In condizioni di digiuno sia i livelli plasmatici di picco (CMAX) che l'area sotto la curva (AUC) sono all'incirca dose-proporzionale fino a 200 mg due volte al giorno; A dosi più elevate ci sono aumenti meno degli proporzionali in CMAX e AUC (vedi Effetti alimentari ). Absolute bioavailability studies have not been conducted. With multiple dosing steady-state conditions are reached on O befOe Day 5. The pharmacokinetic parameters of celecoxib in a group of healthy subjects are shown in Table 4.

Tabella 4. Riepilogo della singola dose (200 mg) Cinetica della disposizione di celecoxib in soggetti sani ¹

Effetti alimentari

Quando sono state prese le capsule di Celebrex con un alto picco di grassi, i livelli plasmatici sono stati ritardati per circa 1-2 ore con un aumento dell'assorbimento totale (AUC) dal 10% al 20%. In condizioni di digiuno a dosi superiori a 200 mg c'è un aumento proporzionale di CMAX e AUC che si ritiene sia dovuto alla bassa solubilità del farmaco nei media acquosi.

La somministrazione di co-amministrazione di Celebrex con antiacidi contenenti alluminio e magnesio ha comportato una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di celecoxib con una diminuzione del 37% in CMAX e il 10% in AUC. Celebrex a dosi fino a 200 mg due volte al giorno può essere somministrato indipendentemente dai tempi dei pasti. Dosi più elevate (400 mg due volte al giorno) dovrebbero essere somministrate con cibo per migliorare l'assorbimento.

Nei volontari per adulti sani l'esposizione sistemica complessiva (AUC) di celecoxib era equivalente quando Celecoxib veniva somministrato come capsula intatta o contenuto di capsula cosparso di salsa di mele. Non ci sono state alterazioni significative in CMAX TMAX o T _1/2 Dopo la somministrazione del contenuto di capsule su Applesauce [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Nei soggetti sani celecoxib è fortemente legato alle proteine ​​(~ 97%) all'interno dell'intervallo di dose clinica. In vitro Gli studi indicano che Celecoxib si lega principalmente all'albumina e, in misura minore, glicoproteina α1-acido. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (VSS/F) è di circa 400 L suggerendo una vasta distribuzione nei tessuti. Celecoxib non è preferenzialmente legato ai globuli rossi.

Eliminazione

Metabolismo

Celecoxib metabolism is primarily mediated via CYP2C9. Three metabolites a primary alcohol the cOresponding carboxylic acid E its glucuronide conjugate have been identified in human plasma. These metabolites are inactive as COX-1 O COX-2 inhibitOs.

Escrezione

Celecoxib is eliminated predominantly by hepatic metabolism with little ( <3%) unchanged drug recovered in the urine E feces. Following a single Oal dose of radiolabeled drug approximately 57% of the dose was excreted in the feces E 27% was excreted into the urine.

Il metabolita primario sia nelle urine che nelle feci era il metabolita dell'acido carbossilico (73% della dose) con basse quantità di glucuronide che appare anche nelle urine. Sembra che la bassa solubilità del farmaco prolunghi il processo di assorbimento rendendo l'emivita terminale (t _1/2 ) determinazioni più variabili. L'emivita effettiva è di circa 11 ore in condizioni a digiuno. L'apparente clearance al plasma (CL/F) è di circa 500 ml/min.

Popolazioni specifiche

Geriatrico

Ai soggetti anziani dello stato stazionario (oltre 65 anni) avevano un CMAX più alto del 40% e un AUC più alto del 50% rispetto ai giovani soggetti. Nelle femmine anziane Celecoxib CMAX e AUC sono più alte di quelle per i maschi anziani, ma questi aumenti sono prevalentemente dovuti al minor peso corporeo nelle femmine anziane. La regolazione della dose negli anziani non è generalmente necessaria. Tuttavia, per i pazienti con meno di 50 kg di peso corporeo iniziano la terapia alla dose più bassa raccomandata [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pediatrico

La farmacocinetica dello stato stazionario di Celecoxib somministrato come sospensione orale studiata è stata valutata in 152 pazienti JRA da 2 a 17 anni di età ≥10 kg con corso pauciarticolare o poliarticolare JRA e in pazienti con JRA di insorgenza sistemica. L'analisi farmacocinetica della popolazione ha indicato che la clearance orale (non aggiustata per il peso corporeo) di celecoxib aumenta meno che proporzionalmente all'aumento del peso con 10 kg e 25 kg di pazienti previsti per avere una clearance inferiore del 40% e 24% rispetto rispettivamente a un paziente per adulti da 70 kg.

La somministrazione due volte al giorno di 50 mg di capsule ai pazienti con JRA che pesa da ≥12 a ≤25 kg e 100 mg di capsule ai pazienti con JRA che pesa> 25 kg dovrebbe raggiungere concentrazioni plasmatiche simili a quelle osservate in uno studio clinico che ha dimostrato la non-inferiorità di Celecoxib a naproxen 7,5 mg/kg al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno [See al giorno. Dosaggio e amministrazione ]. Celecoxib has not been studied in JRA patients under the age of 2 years in patients with body weight less than 10 kg (22 lbs) O beyond 24 weeks.

Gara

La meta-analisi degli studi farmacocinetici ha suggerito un AUC di Celecoxib circa del 40% di circa il 40% nei neri rispetto ai caucasici. La causa e il significato clinico di questa scoperta sono sconosciuti.

Compromissione epatica

Uno studio farmacocinetico su soggetti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh di classe A) e moderata (classe-pugh di classe B) ha dimostrato che l'AUC di celecoxib a stato stazionario è aumentato rispettivamente di circa il 40% e il 180% rispetto a quelli osservati in soggetti di controllo sano. Pertanto, la dose giornaliera raccomandata di capsule Celebrex dovrebbe essere ridotta di circa il 50% nei pazienti con compromissione epatica moderata (Classe Bhil-Pugh B). Non sono stati studiati pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh). Non è raccomandato l'uso di Celebrex in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

In un confronto tra studio Celecoxib AUC era inferiore di circa il 40% nei pazienti con insufficienza renale cronica (GFR 35-60 ml/min) rispetto a quella osservata nei soggetti con normale funzione renale. Non è stata trovata alcuna relazione significativa tra il gioco GFR e Celecoxib. I pazienti con insufficienza renale grave non sono stati studiati. Simile ad altri FANS Celebrex non è raccomandato in pazienti con grave insufficienza renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Studi sull'interazione farmacologica

In vitro Gli studi indicano che Celecoxib non è un inibitore del citocromo P450 2C9 2C19 o 3A4.

In vivo Gli studi hanno dimostrato quanto segue:

Aspirina

Quando i FANS sono stati somministrati con aspirina, il legame proteico dei FANS è stato ridotto sebbene la clearance dei FANS liberi non sia stata modificata. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la Tabella 3 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Litio

In uno studio condotto su soggetti sani indicano che i livelli plasmatici di litio allo stato stazionario sono aumentati di circa il 17% nei soggetti che hanno ricevuto litio 450 mg due volte al giorno con Celebrex 200 mg due volte al giorno rispetto ai soggetti che ricevono solo litio [vedi Interazioni farmacologiche ].

Fluconazolo

La somministrazione concomitante di fluconazolo a 200 mg una volta al giorno ha comportato un duplice aumento della concentrazione plasmatica di celecoxib. Questo aumento è dovuto all'inibizione del metabolismo di celecoxib tramite p450 2c9 da parte del fluconazolo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Altre droghe

Gli effetti di celecoxib sulla farmacocinetica e/o sulla farmacodinamica del glyburide ketoconazole [vedi Interazioni farmacologiche ] sono stati studiati la fenitoina e la tolbutamide in vivo E clinically impOtant interactions have not been found.

Farmacogenomica

L'attività del CYP2C9 è ridotta negli individui con polimorfismi genetici che portano a una ridotta attività enzimatica come quelli omozigoti per i polimorfismi CYP2C9*2 e CYP2C9*3. Dati limitati da 4 rapporti pubblicati che includevano un totale di 8 soggetti con il genotipo omozigote CYP2C9*3/*3 mostrava livelli sistemici di celecoxib che erano più alti da 3 a 7 volte in questi soggetti rispetto ai soggetti con genitipi CYP2C9*1/*1 o*I/*3. La farmacocinetica di celecoxib non è stata valutata in soggetti con altri polimorfismi CYP2C9 come *2 *5 *6 *9 e *11. Si stima che la frequenza del genotipo omozigote *3/ *3 sia dello 0,3% all'1,0% in vari gruppi etnici [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia animale

Un aumento dell'incidenza dei risultati di fondo dello spermatocele con o senza cambiamenti secondari come l'ipospermia epididimale e nel ratto giovanile. Questi risultati riproduttivi sebbene apparentemente correlati al trattamento non aumentassero l'incidenza o la gravità con la dose e possono indicare un'esacerbazione di una condizione spontanea. Risultati riproduttivi simili non sono stati osservati negli studi su cani giovanili o adulti o nei ratti adulti trattati con celecoxib. Il significato clinico di questa osservazione è sconosciuto.

Studi clinici

Osteoartrite

Celebrex has demonstrated significant reduction in joint pain compared to placebo. Celebrex was evaluated fO treatment of the signs E the symptoms of OA of the knee E hip in placebo-E active-controlled clinical trials of up to 12 weeks duration. In patients with OA treatment with Celebrex 100 mg twice daily O 200 mg once daily resulted in improvement in WOMAC (Western Ontario E McMaster Universities) osteoartrite index a composite of pain stiffness E functional measures in OA. In three 12-week studies of pain accompanying OA flare Celebrex doses of 100 mg twice daily E 200 mg twice daily provided significant reduction of pain within 24 to 48 hours of initiation of dosing. At doses of 100 mg twice daily O 200 mg twice daily the effectiveness of Celebrex was shown to be similar to that of naproxen 500 mg twice daily. Doses of 200 mg twice daily provided no additional benefit above that seen with 100 mg twice daily. A total daily dose of 200 mg has been shown to be equally effective whether administered as 100 mg twice daily O 200 mg once daily.

Artrite reumatoide

Celebrex has demonstrated significant reduction in joint tenderness/pain E joint rigonfiamento compared to placebo. Celebrex was evaluated fO treatment of the signs E symptoms of RA in placebo-E active-controlled clinical trials of up to 24 weeks in duration. Celebrex was shown to be superiO to placebo in these studies using the ACR20 Responder Index a composite of clinical labOatOy E functional measures in RA. Celebrex doses of 100 mg twice daily E 200 mg twice daily were similar in effectiveness E both were comparable to naproxen 500 mg twice daily.

Sebbene Celebrex 100 mg due volte al giorno e 200 mg due volte al giorno abbia fornito un'efficacia complessiva simile alcuni pazienti hanno derivato ulteriormente benefici dalla dose di 200 mg due volte al giorno. Dosi di 400 mg due volte al giorno non hanno fornito ulteriori vantaggi in precedenza che si vede da 100 mg a 200 mg due volte al giorno.

Artrite reumatoide giovanile (NCT00652925)

In uno studio di studio multicentrico di non-inferiorità multicentrico di 9 anni a 17 anni di età con un corso poliarticolare pauciarticolare o una JRA poliarticolare pauciarticolare o un JRA sistemico (con caratteristiche sistemiche attualmente inattive) hanno ricevuto uno dei pazienti poliarticulari pauciarticolari pauciarticolare o di JRA sistemica (con caratteristiche sistemiche attualmente inattive) hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti: Celecoxib 3 mg/kg (a un massimo di 150 mg); Celecoxib 6 mg/kg (fino a un massimo di 300 mg) due volte al giorno; o naprossene 7,5 mg/kg (a un massimo di 500 mg) due volte al giorno. I tassi di risposta erano basati sulla definizione di miglioramento JRA maggiore o uguale al criterio del 30% (JRA Doi 30) che è un composito di misure di laboratorio clinico e funzionale di JRA. I tassi di risposta JRA Doi 30 alla settimana 12 erano del 69% 80% e del 67% nei Celecoxib 3 mg/kg due volte al giorno Celecoxib 6 mg/kg due volte al giorno e naprossene 7,5 mg/kg rispettivamente di gruppi di trattamento al giorno.

L'efficacia e la sicurezza di Celebrex per JRA non sono state studiate oltre i sei mesi. La tossicità cardiovascolare a lungo termine nei bambini esposti a Celebrex non è stata valutata ed non è noto se il rischio a lungo termine può essere simile a quello osservato negli adulti esposti a Celebrex o altri NSAID selettivi e non selettivi Cox-2 [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Spondilite anchilosante

Celebrex was evaluated in AS patients in two placebo- E active-controlled clinical trials of 6 E 12 weeks duration. Celebrex at doses of 100 mg twice daily 200 mg once daily E 400 mg once daily was shown to be statistically superiO to placebo in these studies fO all three co-primary efficacy measures assessing global pain intensity (Visual Analogue Scale) global disease activity (Visual Analogue Scale) E functional impairment (Bath Spondilite anchilosante Functional Index). In the 12-week study there was no difference in the extent of improvement between the 200 mg E 400 mg Celebrex doses in a comparison of mean change from baseline but there was a greater percentage of patients who responded to Celebrex 400 mg 53% than to Celebrex 200 mg 44% using the Assessment in Spondilite anchilosante response criteria (ASAS 20). The ASAS 20 defines a responder as improvement from baseline of at least 20% E an absolute improvement of at least 10 mm on a 0 mm to 100 mm scale in at least three of the four following domains: patient global pain Bath Spondilite anchilosante Functional Index E inflammation. The responder analysis also demonstrated no change in the responder rates beyond 6 weeks.

Analgesia compresa la dismenorrrea primaria

Nei modelli analgesici acuti del dolore chirurgico post-ortopedico post-orale post-orale e della dismenorrrea primaria celebrex hanno alleviato il dolore che è stato valutato dai pazienti come da moderato a grave. Dosi singole [vedi Dosaggio e amministrazione ] di Celebrex ha fornito sollievo dal dolore entro 60 minuti.

Studi di risultati cardiovascolari: valutazione randomizzata prospettica della sicurezza integrata Celecoxib vs. Ibuprofene o naprossen (precisione; NCT00346216)

Progetto

Lo studio di precisione è stato uno studio controllato randomizzato in doppio cieco sulla sicurezza cardiovascolare nei pazienti con OA e RA con o ad alto rischio di malattie cardiovascolari che confrontano Celecoxib con naprossene e ibuprofene. I pazienti sono stati randomizzati a una dose iniziale di 100 mg due volte al giorno di celecoxib 600 mg tre volte al giorno di ibuprofene o 375 mg due volte al giorno di naprossene con l'opzione di aumentare la dose, se necessario, Gestione del dolore . Basato su dosi marcate I pazienti con OA randomizzati a Celecoxib non potevano andare in dose.

L'endpoint primario Il composito della collaborazione (APTC) di Antipialet Trialists era un composito indipendentemente giudicato di morte cardiovascolare (inclusa la morte emorragica) infarto miocardico non fatale e ictus non fatale con potenza dell'80% per valutare la non-inferiorità.

A tutti i pazienti è stato prescritto esomeprazolo aperto (20-40 mg) per la gastroprotezione. La randomizzazione del trattamento è stata stratificata dall'uso di aspirina a basso dosaggio basale. Inoltre, c'è stato un sottostudio di 4 mesi che ha valutato gli effetti dei tre farmaci sulla pressione sanguigna misurati dal monitoraggio ambulatoriale.

Risultati

Tra i soggetti con OA solo lo 0,2% (17/7259) ha intensificato Celecoxib alla dose di 200 mg due volte al giorno, mentre il 54,7% (3946/7208) ha intensificato l'ibuprofene ha intensificato l'ibuprofene a 800 mg tre volte al giorno e 54,8% (3937/7178) naproxen escale al 500 mg al giorno. Tra i soggetti con RA 55,7% (453/813) ha intensificato Celecoxib alla dose di 200 mg due volte al giorno il 56,5% (470/832) ha intensificato l'ibuprofene ha intensificato l'ibuprofene a 800 mg tre volte al giorno e il 54,6% (432/791) ha escattato naproxen a 500 mg al giorno; Tuttavia, la popolazione RA ha rappresentato solo il 10% della popolazione di prova.

Poiché relativamente pochi pazienti Celecoxib in generale (NULL,8% [470/8072])-escalati a 200 mg due volte al giorno, i risultati della sperimentazione di precisione non sono adatti per determinare la sicurezza CV relativa di Celecoxib a 200 mg due volte al giorno rispetto a Ibuprofen e Naproxen a dosi prese.

Endpoint primario

Il processo aveva due popolazioni di analisi prespecificate:

• Popolazione intento-trattamento (ITT): composto da tutti i soggetti randomizzati seguiti per un massimo di 30 mesi
• Popolazione modificata per intenzione di trattamento (MITT): composto da tutti i soggetti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose di farmaci per lo studio e hanno seguito almeno una visita post-baseline fino alla promobile interruzione del trattamento più 30 giorni o 43 mesi

Celecoxib at the 100 mg twice daily dose as compared with either naproxen O ibuprofen at the doses taken met all four prespecified non-inferiOity criteria (p <0.001 fO non-inferiOity in both comparisons) fO the APTC endpoint a composite of cardiovascular death (including hemOrhagic death) non-fatal myocardial infarction E non-fatal stroke [see Table 5]. Non- inferiOity was prespecified as a hazard ratio (HR) of ≤1.12 in both ITT E mITT analyses E upper 95% CI of ≤1.33 fO ITT analysis E ≤1.40 fO mITT analysis.

I risultati dell'analisi primaria per ITT e MITT sono descritti nella Tabella 5.

Tabella 5. Analisi primaria dell'endpoint composito APTC giudicato

Tabella 6. Riepilogo dei componenti APTC giudicati*

Nella popolazione di analisi ITT attraverso 30 mesi di mortalità per tutte le cause è stata dell'1,6% nel gruppo Celecoxib dell'1,8% nel gruppo ibuprofene e del 2,0% nel gruppo naprossene.

Monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM)

Nel sottostudio di precisione-ABPM tra il totale di 444 pazienti analizzabili al mese 4 Celecoxib dosato a 100 mg due volte al giorno diminuiva la pressione sistolica media 24 ore su 24 (SBP) (SBP) di 0,3 mmHg mentre Ibuprofene e Naproxen alle dosi assunti aumentavano SBP medio 24 ore su 3,7 e 1.6 mmhg rispettivamente. Questi cambiamenti hanno comportato una differenza statisticamente significativa e clinicamente significativa di 3,9 mmHg (p = 0,0009) tra celecoxib e ibuprofene e una differenza non statisticamente significativa di 1,8 (p = 0,119) mmHg tra celecoxib e navigatrice.

Studi speciali

Studi sulla prevenzione del polipo adenomatico (NCT00005094 e NCT00141193)

La sicurezza cardiovascolare è stata valutata in due studi triennali randomizzati in doppio cieco controllati con placebo che coinvolgono pazienti con polipi adenomatosi sporadici trattati con celebrex: lo studio APC (prevenzione dell'adenoma con celecoxib) e lo studio pre-prevenzione (prevenzione spontanea adenomatosa). Nella sperimentazione APC si è verificato un aumento della dose nell'endpoint composito (giudicato) dell'infarto miocardico della morte cardiovascolare o dell'ictus con celecoxib rispetto al placebo per 3 anni di trattamento. La sperimentazione PRESAP non ha dimostrato un aumentato rischio statisticamente significativo per lo stesso endpoint composito (giudicato):

• Nella sperimentazione APC i rapporti di pericolo rispetto al placebo per un endpoint composito (giudicato) di infarto miocardico di morte cardiovascolare erano 3,4 (IC 95% 1,4 8,5) con Celecoxib 400 mg due volte al giorno e 2,8 (IC 95% (IC 95%) con Celecoxib 200 mg Twice al giorno. I tassi cumulativi per questo endpoint composito in 3 anni erano rispettivamente del 3,0% (20/671 soggetti) e del 2,5% (17/685 soggetti) rispetto allo 0,9% (6/679 soggetti) con il trattamento con placebo. Gli aumenti di entrambi i gruppi di dose di celecoxib rispetto ai pazienti trattati con placebo erano principalmente dovuti a una maggiore incidenza di infarto miocardico.
• Nella sperimentazione PRESAP il rapporto di pericolo per questo stesso endpoint composito (giudicato) era di 1,2 (IC 95% 0,6 - 2,4) con Celecoxib 400 mg una volta al giorno rispetto al placebo. I tassi cumulativi per questo endpoint composito in 3 anni erano rispettivamente del 2,3% (21/933 soggetti) e dell'1,9% (soggetti 12/628).

Gli studi clinici su altri FANS selettivi e non selettivi della COX-2 fino a tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi e ictus che possono essere fatali. Di conseguenza, tutti i FANS sono considerati potenzialmente associati a questo rischio.

Celecoxib Long-Term Arthritis Safety Study (CLASS)

Questo è stato uno studio prospettico di esito per la sicurezza a lungo termine condotto post-marketing in circa 5800 pazienti con OA e 2200 pazienti RA. I pazienti hanno ricevuto celebrex 400 mg due volte al giorno (rispettivamente 4 volte le dosi di OA e RA raccomandate) Ibuprofene 800 mg tre volte al giorno o diclofenac 75 mg due volte al giorno (dosi terapeutiche comuni). Le esposizioni mediane per celebrex (n = 3987) e diclofenac (n = 1996) sono state di 9 mesi mentre l'ibuprofene (n = 1985) era di 6 mesi. L'endpoint primario di questo studio sui risultati era l'incidenza di ulcere complicate (perforazione o ostruzione del sanguinamento gastrointestinale). Ai pazienti è stato permesso di assumere aspirina concomitante a basso dosaggio (≤ 325 mg/die) (ASA) per la profilassi cardiovascolare (sottogruppi ASA: Celebrex n = 882; diclofenac n = 445; Ibuprofen n = 412). Le differenze nell'incidenza di ulcere complicate tra Celebrex e il gruppo combinato di ibuprofene e diclofenac non erano statisticamente significative.

I pazienti su Celebrex e la concomitante ASA a basso dosaggio (n = 882) hanno sperimentato tassi più alti di 4 volte di ulcere complicate rispetto a quelle non su ASA (n = 3105). Il tasso di kaplan-meier per ulcere complicate a 9 mesi era dell'1,12% contro lo 0,32% per quelli con ASA a basso dosaggio e quelli non su ASA rispettivamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I tassi cumulativi stimati a 9 mesi di ulcere complicate e sintomatiche per i pazienti trattati con Celebrex 400 mg due volte al giorno sono descritti nella Tabella 7. La Tabella 7 mostra anche risultati per pazienti inferiori o superiori a 65 anni di età. La differenza nei tassi tra Celebrex da solo e Celebrex con gruppi ASA può essere dovuta al rischio più elevato per gli eventi GI negli utenti ASA.

Tabella 7: tassi di ulcera complicati e sintomatici nei pazienti che assumono Celebrex 400 mg due volte al giorno (tassi di Kaplan-Meier a 9 mesi [%]) in base a fattori di rischio

In un piccolo numero di pazienti con una storia di ulcera, i tassi di ulcera complicati e sintomatici nei pazienti che assumono celebrex da soli o celebrex con ASA erano rispettivamente del 2,56% (n = 243) e del 6,85% (n = 91) a 48 settimane. Questi risultati sono previsti nei pazienti con una precedente storia di ulcera [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Anche i risultati della sicurezza cardiovascolare sono stati valutati nella sperimentazione di classe. Tassi cumulativi di Kaplan-Meier per eventi avversi tromboembolici cardiovascolari gravi segnalati dagli investigatori (incluso l'embolia polmonare MI Pulmonare trombosi venosa profonda di angina transitoria e attacchi ischemici ischemici cerebrovascolari) hanno dimostrato differenze tra i gruppi di trattamento del Diclofenac di Celebrex. I tassi cumulativi in ​​tutti i pazienti a nove mesi per Celebrex diclofenac e ibuprofene erano rispettivamente dell'1,2% dell'1,4% e dell'1,1%. I tassi cumulativi negli utenti non ASA a nove mesi in ciascuno dei tre gruppi di trattamento erano inferiori all'1%. I tassi cumulativi per l'infarto del miocardio nei non utenti non ASA a nove mesi in ciascuno dei tre gruppi di trattamento erano inferiori allo 0,2%. Non vi era alcun gruppo di placebo nella sperimentazione di classe che limita la capacità di determinare se i tre farmaci testati non avevano un aumentato rischio di eventi CV o se tutti aumentassero il rischio in misura simile. Nello studio di classe i tassi cumulativi di Kaplan-Meier a 9 mesi di edema periferico in pazienti su Celebrex 400 mg due volte al giorno (4 volte e 2 volte le dosi OA e RA raccomandate rispettivamente) rispettivamente Ibuprofene 800 mg tre volte al giorno e diclofenac 75 mg al giorno erano rispettivamente il 4,5% 6,9% e rispettivamente. I tassi di ipertensione dallo studio di classe nell'ibuprofene di Celebrex e nei pazienti trattati con diclofenac erano rispettivamente del 2,4% 4,2% e del 2,5%.

Studi endoscopici

Non è stata stabilita la correlazione tra i risultati di studi endoscopici a breve termine con Celebrex e l'incidenza relativa di eventi GI superiori clinicamente significativi con uso a lungo termine. È stato osservato un sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo grave in pazienti che hanno ricevuto celebrex in studi controllati e con etichette aperte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi speciali ].

È stato condotto uno studio randomizzato in doppio cieco in 430 pazienti con RA in cui è stato eseguito un esame endoscopico a 6 mesi. L'incidenza di ulcere endoscopiche nei pazienti che assumono Celebrex 200 mg due volte al giorno è stata del 4% contro il 15% per i pazienti che assumono diclofenac SR 75 mg due volte al giorno. Tuttavia, Celebrex non era statisticamente diverso da Diclofenac per i risultati GI clinicamente rilevanti nello studio di classe [vedi Studi speciali ].

L'incidenza di ulcere endoscopiche è stata studiata in due studi controllati con placebo di 12 settimane in 2157 pazienti OA e RA in cui le endoscopie di base non hanno rivelato ulcere. Non vi era alcuna relazione di dose per l'incidenza di ulcere gastroduodenali e la dose di Celebrex (da 50 mg a 400 mg due volte al giorno). L'incidenza per 500 mg di naprossene due volte al giorno è stata del 16,2% e del 17,6% nei due studi per il placebo era del 2,0% e del 2,3% e per tutte le dosi di Celebrex l'incidenza variava tra il 2,7% -5,9%. Non ci sono stati studi di esito clinico di grandi dimensioni per confrontare i risultati GI clinicamente rilevanti con Celebrex e Naprossen.

Negli studi endoscopici circa l'11% dei pazienti assumeva aspirina (≤ 325 mg/die). Nei gruppi Celebrex la frequenza di ulcera endoscopica sembrava essere più alta negli utenti di aspirina che nei non utenti. Tuttavia, l'aumento del tasso di ulcere in questi utenti di aspirina era inferiore ai tassi di ulcera endoscopica osservati nei gruppi di comparatore attivo con o senza aspirina.

Informazioni sul paziente per Celebrex

Guida ai farmaci fO Nonsteroidal Anti-inflammatOy Drugs (FANSEs)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

FANSEs can cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di infarto o ictus che può portare alla morte. Questo rischio può avvenire all'inizio del trattamento e di mayincrease:
  • con aumento delle dosi di FANS
  • con un uso più lungo di FANS

Non prendere i FANS subito prima o dopo un intervento cardiaco chiamato innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG). Evita di prendere FANS dopo un recente infarto a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Potresti avere un aumentato rischio di un altro infarto se prendi i FANS dopo un recente infarto.

• Aumento del rischio di ulcere e lacrime sanguinanti (perforazione) dell'esofago (tubo che porta dalla bocca allo stomaco) e intestino:
  • in qualsiasi momento durante l'uso
  • senza sintomi di avvertimento
  • Ciò può causare la morte
• Il rischio di ottenere un'ulcera o un sanguinamento aumenta con:
  • Storia passata di ulcere allo stomaco o sanguinamento dello stomaco o intestinale con l'uso di FANS
  • assumere medicinali chiamati corticosteroidi farmaci antipiastrinici anticoagulanti ssris o snris
  • Aumentare le dosi di FANS
  • Uso più lungo di FANS
  • fumo
  • bere alcol
  • età più anziana
  • cattiva salute
  • Malattia epatica avanzata
  • problemi di sanguinamento
• FANSEs should only be used:
  • esattamente come prescritto
  • Alla dose più bassa possibile per il trattamento
  • Per il tempo più breve necessario

Cosa sono i FANS?

FANSEs are used to treat pain E redness rigonfiamento E heat (inflammation) from medical conditions such as different types of artrite Crampi mestruali E other types of shOt-term pain.

Chi non dovrebbe prendere FANS?

Non prendere i FANS:

• Se hai avuto un alveari di attacco di asma o altra reazione allergica con aspirina o altri FANS.
• Proprio prima o dopo la chirurgia del bypass del cuore.

Prima di prendere FANS, raccontare al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi di fegato o reni
• Avere la pressione alta
• avere l'asma
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Prendere i FANS a circa 20 settimane di gravidanza o successivamente può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se è necessario prendere i FANS per più di 2 giorni quando hai tra le 20 e le 30 settimane di gravidanza, il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di monitorare la quantità di liquido nel tuo grembo intorno al tuo bambino. Non dovresti prendere FANS dopo circa 30 settimane di gravidanza
• sono allattamento o pianificano di alimentare al seno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi tra cui prescrizione o medicine da banco vitamine o integratori a base di erbe. FANSEs E some other medicines can interact with each other E cause serious side effects. Non iniziare a prendere prima nuova medicina senza parlare prima con il tuo operatore sanitario.

Quali sono i possibili effetti collaterali dei FANS?

FANSEs can cause serious side effects including:

Vedere What is the most impOtant infOmation I should know about medicines called Nonsteroidal Anti-inflammatOy Drugs (FANSEs) ?

• Hiper pressione alta o peggiore o peggio
• insufficienza cardiaca
• Problemi epatici tra cui insufficienza epatica
• Problemi renali tra cui insufficienza renale
• Pallini rossi bassi (anemia)
• Reazioni cutanee potenzialmente letali
• Reazioni allergiche potenzialmente letali

Altri effetti collaterali dei FANS includono: Gas di diarrea di costipazione del dolore allo stomaco bruciore di stomaco nausea vomiting E vertigini.

Ottieni subito un aiuto di emergenza se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• fiato corto O trouble breathing
• dolore al petto
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo
• discorso confuso
• rigonfiamento of the face O throat

Smetti di prendere il tuo FANS e chiamare subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• nausea
• più stanco o più debole del solito
• diarrea
• prurito
• La tua pelle o gli occhi sembrano gialli
• indigestione O stomach pain
• sintomi simili all'influenza
• vomitare sangue
• c'è sangue nel movimento intestinale o è nero e appiccicoso come il catrame
• aumento di peso insolito
• eruzione cutanea o vesciche con febbre
• rigonfiamento of the arms legs hEs E feet

Se prendi troppo del tuo FANS, chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei FANS. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio operatore sanitario o farmacista sui FANS.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Altre informazioni sui FANS

• Aspirina is an FANSE but it does not increase the chance of a attacco di cuore . L'aspirina può causare sanguinamento nello stomaco cerebrale e nell'intestino. L'aspirina può anche causare ulcere nello stomaco e nell'intestino.
• Alcuni FANS sono venduti a dosi inferiori senza prescrizione medica (over-the Counter). Parla con il tuo operatore sanitario prima di utilizzare FANS over-the-bancone per più di 10 giorni.

Generale infOmation about the safe E effective use of FANSEs

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare FANS per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare FANS alle altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Se desideri maggiori informazioni sui FANS, parlano con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni sui FANS scritti per gli operatori sanitari.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.