Vfend

Descrizione per vfend

Vfend (voriconazolo) Un agente antifungino azolo è disponibile come polvere liofilizzata per la soluzione per l'infusione endovenosa. La formula strutturale è:

Il voriconazolo è designato chimicamente come (2R3S) -2- (2 4-difluorofenil) -3- (5-fluoro-4-pirimidinil) -1- (1H-124-triazol-1-il) -2-butanolo con formula empirica di C ₁₆ H ₁₄ F ₃ N ₅ O e un peso molecolare di 349,3.

La sostanza farmacologica del voriconazolo è una polvere da bianco a color chiaro.

Vfend i.v. è una polvere liofilizzata bianca contenente nominalmente 200 mg di voriconazolo e 3200 mg di solfobutil etere beta-ciclodestrina sodio in una fiala di vetro trasparente di tipo I da 30 ml.

Vfend i.v. è destinato alla somministrazione da infusione per via endovenosa. È un prodotto a dose monodosaggio. Le fiale contenenti 200 mg di voriconazolo liofilizzato sono destinate alla ricostituzione con acqua per l'iniezione per produrre una soluzione contenente 10 mg/ml di vfend e 160 mg/ml di sodio beta-ciclodestrina beta-ciclodestrina. La soluzione risultante viene ulteriormente diluita prima della somministrazione come infusione endovenosa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Descrizione per vfend

Vfend ^® (Voriconazole) Un agente antifungino azolo è disponibile come polvere liofilizzata per la soluzione per compresse con rivestimento per film per infusione per via endovenosa per somministrazione orale e come polvere per la sospensione orale. La formula strutturale è:

Il voriconazolo è designato chimicamente come (2R3S) -2- (2 4-difluorofenil) -3- (5-fluoro-4-pirimidinil) -1- (1 H -124triazol-1-il) -2-butanolo con una formula empirica di C ₁₆ H ₁₄ F ₃ N ₅ O e un peso molecolare di 349,3.

La sostanza farmacologica del voriconazolo è una polvere da bianco a color chiaro.

Vfend i.v. è una polvere liofilizzata bianca contenente nominalmente 200 mg di voriconazolo e 3200 mg di solfobutil etere beta-ciclodestrina sodio in una fiala di vetro trasparente di tipo I da 30 ml.

Vfend i.v. è destinato alla somministrazione da infusione per via endovenosa. È un prodotto a dose monodosaggio. Le fiale contenenti 200 mg di voriconazolo liofilizzato sono destinate alla ricostituzione con acqua per l'iniezione per produrre una soluzione contenente 10 mg/ml di vfend e 160 mg/ml di sodio beta-ciclodestrina beta-ciclodestrina. La soluzione risultante viene ulteriormente diluita prima della somministrazione come infusione endovenosa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Vfend Compresse contain 50 mg or 200 mg of Voriconazole. The inactive ingredients include lactose monohydrate pregelatinized starch croscarmellose sodium povidone magnesium stearate E a coating containing hypromellose titanium dioxide lactose monohydrate E triacetin.

Vfend for Oral Suspension is a white to off-white powder providing a white to off-white orange-flavored suspension when reconstituted. Bottles containing 45 g powder for oral suspension are intended for reconstitution with water to produce a suspension containing 40 mg/mL Voriconazole. The inactive ingredients include colloidal silicon dioxide titanium dioxide xanthan gum sodium citrate dihydrate sodium benzoate anhydrous citric acid natural orange flavor E sucrose.

Usi per vfend

Aspergillosi invasiva

Vfend is indicated in adults E pediatric patients (2 years of age E older) for the treatment of invasive aspergillosis (IA). In clinical trials the majority of isolates recovered were Aspergillus fumigatus. There was a small number of cases of culture-proven disease due to species of Aspergillus other than A. fumigatus [see Studi clinici E Microbiologia ].

Candidemia in pazienti non neutropenici e altre infezioni da candida dei tessuti profondi

Vfend is indicated in adults E pediatric patients (2 years of age E older) for the treatment of cEidemia in non-neutropenic patients E the following CEida infections: disseminated infections in skin E infections in abdomen kidney bladder wall E wounds [see Studi clinici E Microbiologia ].

Candidiasi esofagea

Vfend is indicated in adults E pediatric patients (2 years of age E older) for the treatment of esophageal cEidiasis (EC) [see Studi clinici E Microbiologia ].

Scedosporiosi e fusariosi

Vfend is indicated for the treatment of serious fungal infections caused by Scedosporium apiospermum (asexual form of Pseudallescheria boydii) E Fusarium spp. tra cui Fusarium solani in adults E pediatric patients (2 years of age E older) intolerant of or refractory to other therapy [see Studi clinici E Microbiologia ].

Utilizzo

I campioni per la coltura fungina e altri studi di laboratorio pertinenti (compresa l'istopatologia) dovrebbero essere ottenuti prima della terapia per isolare e identificare gli organismi causali. La terapia può essere istituita prima che siano noti i risultati delle colture e di altri studi di laboratorio. Tuttavia, una volta che questi risultati diventano disponibili terapia antifungina devono essere adattati di conseguenza.

Dosaggio per vfend

Importanti istruzioni di somministrazione per l'uso in tutti i pazienti

Amministrare compresse VFend o sospensione orale almeno un'ora prima o dopo un pasto.

Vfend I.V. for Injection requires reconstitution to 10 mg/mL E subsequent dilution to 5 mg/mL or less prior to administration as an infusion at a maximum rate of 3 mg/kg per hour over 1 to 3 hours.

Somministrare vfend diluito i.v. per infusione endovenosa solo per 1-3 ore. Non somministrare come iniezione di bolo IV.

Uso di vfend i.v. Con altri prodotti per la droga parenterale

Prodotti sanguigni ed elettroliti concentrati

Vfend I.V. must not be infused concomitantly with any blood product or short-term infusion of concentrated electrolytes even if the two infusions are running in separate intravenous lines (or cannulas). Electrolyte disturbances such as hypokalemia L'ipomagnesemia e l'ipocalcemia dovrebbero essere corretti prima dell'inizio e durante la terapia vfend [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Soluzioni endovenose contenenti elettroliti (non centrati)

Vfend I.V. can be infused at the same time as other intravenous solutions containing (non-concentrated) electrolytes but must be infused through a separate line.

Nutrizione parenterale totale (TPN)

Vfend I.V. can be infused at the same time as total parenteral nutrition but must be infused in a separate line. If infused through a multiple-lumen catheter TPN needs to be administered using a different port from the one used for Vfend I.V.

Regime di dosaggio consigliato negli adulti

Aspergillosi invasiva And Serious Fungal Infeziones Due To Fusarium spp. E Scedosporium apiospermum

Vedere la tabella 1. La terapia deve essere iniziata con il regime di dose di carico specificato di vfend per via endovenosa il giorno 1 seguito dal regime di dose di mantenimento raccomandata (RMD). Il trattamento endovenoso dovrebbe essere continuato per almeno 7 giorni. Una volta che il paziente è clinicamente migliorato e può tollerare i farmaci somministrati per via di bocca, è possibile utilizzare la forma della compressa orale o la forma di sospensione orale di VFend. La dose di mantenimento orale raccomandata di 200 mg raggiunge un'esposizione al voriconazolo simile a 3 mg/kg per via endovenosa; Una dose orale da 300 mg raggiunge un'esposizione simile a 4 mg/kg per via endovenosa [vedi Farmacologia clinica ].

Candidemia in pazienti non neutropenici e altre infezioni da candida dei tessuti profondi

Vedere la Tabella 1. I pazienti devono essere trattati per almeno 14 giorni dopo la risoluzione dei sintomi o dopo l'ultima coltura positiva a seconda di quale sia più lunga.

Candidiasi esofagea

Vedere la Tabella 1. I pazienti devono essere trattati per un minimo di 14 giorni e per almeno 7 giorni dopo la risoluzione dei sintomi.

Tabella 1: regime di dosaggio consigliato (adulti)

Metodo per regolare il regime di dosaggio negli adulti

• Se la risposta del paziente è inadeguata, la dose di mantenimento orale per compresse VFend o la sospensione orale può essere aumentata da 200 mg (o 5 mL) ogni 12 ore a 300 mg (o 7,5 ml) ogni 12 ore.
• Per i pazienti adulti che pesano meno di 40 kg, la dose di mantenimento orale per compresse VFend o la sospensione orale può essere aumentata da 100 mg (o 2,5 ml) ogni 12 ore a 150 mg (o 3,75 ml) ogni 12 ore.
• Se il paziente non è in grado di tollerare 300 mg (o 7,5 mL) per via orale ogni 12 ore riducono la dose di mantenimento orale di compresse VFend o sospensione orale di 50 mg (o 1,25 ml) passaggi a un minimo di 200 mg (o 5 ml) ogni 12 ore per pesarsi per pesate di pesate meno di 40 kg.
• Se il paziente non è in grado di tollerare 4 mg/kg per via endovenosa ogni 12 ore riduce la dose di mantenimento endovenosa a 3 mg/kg ogni 12 ore.

Regime di dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici

Il regime di dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici da 2 a meno di 12 anni e dai 12 ai 14 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg è mostrato nella Tabella 2. Per i pazienti pediatrici da 12 a 14 anni con un peso corpore Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 2: regime di dosaggio raccomandato per pazienti pediatrici da 2 a meno di 12 anni e dai 12 ai 14 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg^

Iniziare la terapia con un regime di infusione endovenoso. Considera un regime orale solo dopo che c'è un significativo miglioramento clinico. Si noti che una dose endovenosa da 8 mg/kg fornirà un'esposizione al voriconazolo circa 2 volte superiore a una dose orale di 9 mg/kg.

La raccomandazione della dose orale per i bambini si basa su studi in cui VFend è stato somministrato come polvere per la formulazione della sospensione orale. La bioequivalenza tra la polvere VFend per sospensione orale e compresse VFend non è stata studiata in una popolazione pediatrica.

La biodisponibilità orale può essere limitata nei pazienti pediatrici da 2 a 12 anni con malassorbimento e peso corporeo molto basso per età. In tal caso si consiglia la somministrazione di vfend endovenosa.

Metodo per regolare il regime di dosaggio nei pazienti pediatrici

Pazienti pediatrici da 2 a meno di 12 anni e dai 12 ai 14 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg

Se la risposta del paziente è inadeguata e il paziente è in grado di tollerare la dose di mantenimento endovenosa iniziale, la dose di mantenimento può essere aumentata di 1 mg/kg di fasi. Se la risposta del paziente è inadeguata e il paziente è in grado di tollerare la dose di mantenimento orale, la dose può essere aumentata di 1 mg/kg (NULL,025 ml/kg) o 50 mg (NULL,25 ml) a un massimo di 350 mg (NULL,75 ml) ogni 12 ore. Se i pazienti non sono in grado di tollerare la dose di mantenimento endovenosa iniziale, riduce la dose di 1 mg/kg di fasi. Se i pazienti non sono in grado di tollerare la dose di mantenimento orale, ridurre la dose di 1 mg/kg (NULL,025 mL/kg) o 50 mg (NULL,25 ml).

Pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 14 anni che pesano più o uguali a 50 kg e 15 anni e più di età, indipendentemente dal peso corporeo:

Utilizzare il metodo ottimale per titolare il dosaggio raccomandato per gli adulti [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio Modifications In Pazienti con compromissione epatica

Adulti

La dose di mantenimento di VFend dovrebbe essere ridotta in pazienti adulti con compromissione epatica da lieve a moderata Classe A e B. Non ci sono dati PK per consentire raccomandazioni di aggiustamento del dosaggio in pazienti con grave compromissione epatica (Classe C-Child-Pugh).

La durata della terapia dovrebbe basarsi sulla gravità del recupero della malattia sottostante del paziente dall'immunosoppressione e dalla risposta clinica.

I pazienti adulti con test di funzionalità epatica basale (ALT AST) fino a 5 volte il limite superiore del normale (ULN) sono stati inclusi nel programma clinico. Gli aggiustamenti della dose non sono necessari per i pazienti adulti con questo grado di funzione epatica anormale ma si raccomanda il monitoraggio continuo dei test di funzionalità epatica per ulteriori aumenti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Si raccomanda di utilizzare i regimi di dose di caricamento VFend raccomandati ma che la dose di mantenimento sia dimezzata in pazienti adulti con cirrosi epatica da lieve a moderata (Classe A e B di Child-Pugh) [vedi Farmacologia clinica ].

Vfend has not been studied in adult patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh Class C) or in patients with chronic hepatitis B or chronic hepatitis C disease. Vfend has been associated with elevations in liver function tests E with clinical signs of liver damage such as ittero . VFend dovrebbe essere utilizzato in pazienti con grave compromissione epatica solo se il beneficio supera il rischio potenziale. I pazienti con compromissione epatica devono essere attentamente monitorati per la tossicità dei farmaci.

Pazienti pediatrici

Dosaggio adjustment of Vfend in pediatric patients with hepatic impairment has not been established [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio Modifications In Pazienti con compromissione renale

Pazienti adulti

La farmacocinetica di VFend somministrata per via orale non è significativamente influenzata dalla compromissione renale. Pertanto non è necessario alcun aggiustamento per il dosaggio orale in pazienti con compromissione renale da lieve a grave [vedi Farmacologia clinica ].

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina <50 mL/min) who are receiving an intravenous infusion of Vfend accumulation of the intravenous vehicle SBECD occurs. Oral voriconazole should be administered to these patients unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of intravenous Vfend. Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients E if increases occur consideration should be given to changing to oral Vfend therapy [see Avvertimenti e precauzioni ].

Il voriconazolo e il veicolo endovenoso SBECD sono dializzabili. Una sessione di emodialisi di 4 ore non rimuove una quantità sufficiente di voriconazolo per giustificare la regolazione della dose [vedi Farmacologia clinica ].

Pazienti pediatrici

Dosaggio adjustment of Vfend in pediatric patients with renal impairment has not been established [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio Adjustment When Co-Administered With Phenytoin Or Efavirenz

La dose di mantenimento del voriconazolo dovrebbe essere aumentata quando somministrato con fenitoina o efavirenz. Utilizzare il metodo ottimale per titolare il dosaggio [vedi Interazioni farmacologiche E Dosaggio e amministrazione ].

Preparazione e somministrazione endovenosa di vfend per iniezione

Ricostituzione

La polvere viene ricostituita con 19 ml di acqua per l'iniezione per ottenere un volume estraibile di 20 ml di concentrato chiaro contenente 10 mg/mL di voriconazolo. Si raccomanda di utilizzare una siringa standard da 20 ml (non auto-auto-autorizzata) per garantire che venga erogato l'importo esatto (NULL,0 ml) di acqua per l'iniezione. Scartare la fiala se un vuoto non tira il diluente nella fiala. Agita la fiala fino a quando tutta la polvere viene sciolta.

Diluizione

Vfend must be infused over 1 to 3 hours at a concentration of 5 mg/mL or less. Therefore the required volume of the 10 mg/mL Vfend concentrate should be further diluted as follows (appropriate diluents listed below):

1. Calcola il volume di concentrato VFend da 10 mg/ml richiesto in base al peso del paziente (vedere la Tabella 3).
2. Al fine di consentire l'aggiunta di il volume richiesto del concentrato VFend e scartare almeno un volume uguale di diluente dalla borsa per infusione o da una bottiglia da utilizzare. Il volume del diluente rimasto nella borsa o nella bottiglia dovrebbe essere tale che quando viene aggiunto il concentrato VFend da 10 mg/ml, la concentrazione finale non è inferiore a 0,5 mg/mL né maggiore di 5 mg/mL.
3. Utilizzando una siringa di dimensioni adeguate e una tecnica asettica, ritira il volume richiesto del concentrato vfend dal numero appropriato di fiale e aggiungi al sacchetto di infusione o alla bottiglia. Scartare fiale parzialmente usate.

La soluzione vfend finale deve essere infusa oltre 1-3 ore a un tasso massimo di 3 mg/kg all'ora.

Tabella 3: volumi richiesti di concentrato VFend da 10 mg/ml

Vfend I.V. for Injection is a single-dose unpreserved sterile lyophile. Therefore from a microbiological point of view once reconstituted the product should be used immediately. If not used immediately in-use storage times E conditions prior to use are the responsibility of the user E should not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C (36°F to 46°F). This medicinal product is for single use only E any unused solution should be discarded. Only clear solutions without particles should be used.

La soluzione ricostituita può essere diluita con:

• 0,9% di cloruro di sodio USP
• Ringer lattati USP
• 5% di destrosio e suonerie in allattata USP
• 5% di destrosio e 0,45% di cloruro di sodio USP
• 5% di destrosio USP
• 5% di destrosio e 20 mEq cloruro di potassio USP
• 0,45% di cloruro di sodio USP
• 5% di destrosio e 0,9% di cloruro di sodio USP

La compatibilità di VFend I.V. Con diluenti diversi da quelli sopra descritti non è noto (vedere incompatibilità di seguito).

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Incompatibilità

Vfend I.V. must not be diluted with 4.2% Sodium Bicarbonate Infusion. The mildly alkaline nature of this diluent caused slight degradation of Vfend after 24 hours storage at room temperature. Although refrigerated storage is recommended following reconstitution use of this diluent is not recommended as a precautionary measure. Compatibility with other concentrations is unknown.

Preparazione e somministrazione di sospensione orale VFEND

Ricostituzione

Tocca la bottiglia per rilasciare la polvere. Aggiungi 46 ml di acqua alla bottiglia. Agitare vigorosamente la bottiglia chiusa per circa 1 minuto. Rimuovere il tappo resistente ai bambini e spingere l'adattatore della bottiglia nel collo della bottiglia. Sostituire il tappo. Scrivi la data di scadenza della sospensione ricostituita sull'etichetta della bottiglia (la durata della sospensione ricostituita è di 14 giorni a temperatura ambiente controllata da 15 ° C a 30 ° C [da 59 ° F a 86 ° F]).

Istruzioni per l'uso

Agitare la bottiglia chiusa di sospensione ricostituita per circa 10 secondi prima di ogni utilizzo. La sospensione orale ricostituita deve essere somministrata solo utilizzando il distributore orale fornito con ciascun pacchetto.

Incompatibilità

Vfend for Oral Suspension E the 40 mg/mL reconstituted oral suspension should not be mixed with any other medication or additional flavoring agent. It is not intended that the suspension be further diluted with water or other vehicles.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Polvere per soluzione per l'iniezione

Vfend I.V . Per l'iniezione viene fornita in una fiala monodose come polvere liofilizzata sterile equivalente a 200 mg di voriconazolo e 3200 mg di solfobutil etere beta-ciclodestrina sodio (SBECD).

Compresse

Vfend 50 mg compresse; Il rotondo con rivestimento bianco con pellicola con Pfizer su un lato e VOR50 sul retro.

Vfend 200 mg tablets; Capsule a forma di pellicola bianca a forma di capsula con Pfizer su un lato e VOR200 sul retro.

Polvere per sospensione orale

Vfend for Oral Suspension viene fornito come polvere da bianco a bianco sporco in bottiglie di polietilene ad alta densità da 100 ml (HDPE). Dopo la ricostituzione, il volume di sospensione bianca da bianco a off -off è 75 ml che fornisce un volume utilizzabile di 70 ml. Ogni ml della sospensione orale contiene 40 mg di voriconazolo (200 mg di voriconazolo per 5 ml).

Archiviazione e maneggevolezza

Polvere per soluzione per l'iniezione

Vfend I.V . Per l'iniezione viene fornita in una fiala monodose come polvere liofilizzata sterile equivalente a 200 mg di voriconazolo e 3200 mg di solfobutil etere beta-ciclodestrina sodio (SBECD). It does not contain preservatives E is not made with natural rubber latex.

Fials confezionate singolarmente di 200 mg VFEND I.V.

( Ndc 0049-3190-28)

Compresse

Vfend 50 mg compresse; Il rotondo con rivestimento bianco con pellicola con Pfizer su un lato e VOR50 sul retro.

Bottiglie di 30 ( Ndc 0049-3170-30)

Vfend 200 mg tablets ; Capsule a forma di pellicola bianca a forma di capsula con Pfizer su un lato e VOR200 sul retro.

Bottiglie di 30 ( Ndc 0049-3180-30)

Polvere per sospensione orale

Vfend for Oral Suspension viene fornito in bottiglie di polietilene ad alta densità da 100 ml (HDPE). Ogni bottiglia contiene 45 grammi di polvere per sospensioni orali che contengono 3 g di voriconazolo. Dopo la ricostituzione il volume della sospensione è di 75 ml che fornisce un volume utilizzabile di 70 ml. Ogni ml della sospensione orale contiene 40 mg di voriconazolo (200 mg di voriconazolo per 5 ml). Vengono inoltre forniti un distributore orale da 5 ml e un adattatore a bottiglia.

( Ndc 0049-3160-44)

Magazzinaggio

Vfend I.V. for Injection unreconstituted vials should be stored at 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see A temperatura ambiente controllata da USP ]. Vfend is a single dose unpreserved sterile lyophile. From a microbiological point of view following reconstitution of the lyophile with Water for Injection the reconstituted solution should be used immediately. If not used immediately in-use storage times E conditions prior to use are the responsibility of the user E should not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C (36°F to Reference ID: 5547598 46°F). Chemical E physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C to 8°C (36°F to 46°F). This medicinal product is for single use only E any unused solution should be discarded. Only clear solutions without particles should be used [see Dosaggio e amministrazione ].

Vfend Compresse should be stored at 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see A temperatura ambiente controllata da USP ].

Vfend Powder for Oral Suspension should be stored at 2°C to 8°C (36°F to 46° F) (in a refrigerator) before reconstitution. The shelf-life of the powder for oral suspension is 24 months.

La sospensione ricostituita deve essere immagazzinata da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Non farlo refrigerate or freeze. Keep the container tightly closed. The shelf-life of the reconstituted suspension is 14 days. Any remaining suspension should be discarded 14 days after reconstitution.

Distribuito da: Roerig Division of Pfizer Inc. New York NY 10001. Revisionato: marzo 2025

Effetti collaterali for Vfend

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

Tossicità epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Aritmie e prolungamento QT [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi visivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Fotosensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Tossicità renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esperienza di studi clinici In Adulti

Panoramica

Le reazioni avverse più frequentemente riportate (vedi Tabella 4) negli studi terapeutici adulti erano disturbi visivi (NULL,7%) febbre (NULL,7%) nausea (NULL,4%) eruzione cutanea (NULL,3%) vomito (NULL,4%) brividi (NULL,7%) mal di testa (NULL,0%) Test di funzionalità del liver aumentato (NULL,7%) Tachicardia (NULL,4%) (NULL,4%). Le reazioni avverse che più spesso hanno portato alla sospensione della terapia con voriconazolo sono state elevate test di funzionalità epatica eruzione e disturbi visivi [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

I dati descritti nella Tabella 4 riflettono l'esposizione al voriconazolo in 1655 pazienti in nove studi terapeutici. Ciò rappresenta una popolazione eterogenea che include pazienti immunocompromessi, ad es. pazienti con malignità ematologica o HIV e pazienti non neutropenici. Questo sottogruppo non include soggetti sani e pazienti trattati nell'uso compassionevole e studi non terapeutici. Questa popolazione di pazienti era del 62% di maschi aveva un'età media di 46 anni (intervallo 11-90 di cui 51 pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni) ed era bianca del 78% e del 10% di nero. Cinquecentosessantauno pazienti hanno avuto una durata della terapia voriconazolo superiore a 12 settimane con 136 pazienti che hanno ricevuto voriconazolo per oltre sei mesi. La tabella 4 include tutte le reazioni avverse che sono state riportate con un'incidenza di ≥2% durante la terapia del voriconazolo negli studi sulla popolazione di tutti gli studi terapeutici 307/602 e 608 combinati o studio 305, nonché eventi di preoccupazione verificatisi in un'incidenza di incidenza di <2%.

Nello studio 307/602 381 pazienti (196 su voriconazolo 185 su amfotericina B) sono stati trattati per confrontare il voriconazolo con l'anfotericina B seguita da altre terapia antifungina autorizzata (OLAT) nel trattamento primario dei pazienti con IA acuto. Il tasso di interruzione da farmaci per lo studio del voriconazolo a causa di reazioni avverse era del 21,4% (42/196 pazienti). Nello studio 608 403 pazienti con candidemia sono stati trattati per confrontare il voriconazolo (272 pazienti) con il regime di amfotericina B seguita da fluconazolo (131 pazienti). Il tasso di interruzione del farmaco di studio del voriconazolo a causa di reazioni avverse era del 19,5% su 272 pazienti. Studio 305 ha valutato gli effetti del voriconazolo orale (200 pazienti) e del fluconazolo orale (191 pazienti) nel trattamento della CE. Il tasso di interruzione del farmaco di studio del voriconazolo nello studio 305 a causa di reazioni avverse era del 7% (14/200 pazienti). Le anomalie dei test di laboratorio per questi studi sono discusse in base ai valori di laboratorio clinici di seguito.

Tabella 4: Tasso di reazioni avverse ≥ 2% su voriconazolo o reazioni avverse di preoccupazione negli studi terapeutici Studi sulla popolazione 307/602-608 combinati o studio 305. Possibilmente correlati alla terapia o alla causalità sconosciuta †

Disturbi visivi

Vfend treatment-related visual disturbances are common. In therapeutic trials approximately 21% of patients experienced abnormal vision color vision change E/or photophobia. Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations E/or doses.

Il meccanismo d'azione del disturbo visivo non è noto sebbene il sito di azione sia più probabile all'interno del retina . In uno studio su soggetti sani che studiano l'effetto del trattamento a 28 giorni con voriconazolo sulla funzione retinica VFend ha causato una diminuzione dell'ampiezza della forma d'onda dell'elettroretinogramma (ERG) una diminuzione del campo visivo e un'alterazione della percezione del colore. L'ERG misura le correnti elettriche nella retina. Questi effetti sono stati notati all'inizio della somministrazione di vfend e sono continuati nel corso del trattamento farmacologico dello studio. Quattordici giorni dopo la fine del dosaggio ERG Visual Fields e della percezione del colore sono tornati alla normalità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni dermatologiche

Le reazioni dermatologiche erano comuni nei pazienti trattati con VFend. Il meccanismo alla base di queste reazioni avverse dermatologiche rimane sconosciuto.

Reazioni avverse cutanee gravi (cicatrici) tra cui la sindrome di Stevens-Johnson sindrome (SJS) necrolisi epidermica tossica (dieci) e reazione farmacologica con eosinofilia E systemic symptoms (DRESS) have been reported during treatment with Vfend. Erythema multiforme has also been reported during treatment with Vfend [see Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Vfend has also been associated with additional photosensitivity related skin reactions such as pseudoporphyria cheilitis E cutaneous lupus Eritematoso [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Reazioni avverse meno comuni

Si sono verificate le seguenti reazioni avverse <2% of all voriconazole-treated patients in all therapeutic studies (N = 1655). This listing includes events where a causal relationship to voriconazole cannot be ruled out or those which may help the physician in managing the risks to the patients. The list does not include events included in Table 4 above E does not include every event reported in the voriconazole clinical program.

Corpo nel suo insieme: abdominal pain abdomen enlarged allergic reaction anaphylactoid reaction [see Avvertimenti e precauzioni ] ascites asthenia back pain chest pain cellulitis edema face edema flank pain flu syndrome graft versus host reaction granuloma infection bacterial infection fungal infection injection site pain injection site infection/inflammation mucous membrane disorder multi-organ failure pain pelvic pain peritonitis sepsis substernal chest pain.

Cardiovascolare: aritmia atriale fibrillazione atriale AV blocco completa bigeminy bradicardia ramo di ramo del ramo di ramo cardiomegalia cardiomiopatia emorragia cerebrale ischemia Incidente cerebrovascolare insufficienza cardiaca congestizia Tromboflebite profonda endocardite Extrasholes Ipertensione cardiaca ipotensione infarto miocardico aritmia folpitazione flebite Ipotensione posturale Intervallo Qt emumo polmonare Extrasstole sopraventricolari prolungate extrasstole sopraventricolari di tachicardia di tachycardia ventricolare aritmia aritmia ventricolare di tachicardia ventricolare ventricolare tachicardia (compresa i punti torsade de) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Digestive: anorexia cheilitis cholecystitis cholelithiasis constipation diarrhea duodenal ulcer perforation duodenitis dyspepsia dysphagia dry mouth esophageal ulcer esophagitis flatulence gastroenteritis gastrointestinal hemorrhage GGT/LDH elevated gingivitis glossitis gum hemorrhage gum hyperplasia hematemesis Epatico coma fallimento epatico epatite perforazione intestinale Ulce intestinale Ulcera intestinale ingrossata Melena epatica Melena Mouth Mouth Ulceration Pancreatite Gland Parotide Periodongement Proctite pseudomembranosa Colite Pseudomembrana Disturbo rettale Rettale Emorragia Rettale Emorragia dello stomaco Edema.

Endocrino: Ipotiroidismo dell'ipertiroidismo per insufficienza della corteccia surrenale Ipotiroidismo.

Emico e linfatico: Agranulococitisi anemia (macrocitica megaloblastica microcitica normocitica) anemia anemia emolitica anemia tempo di sanguinamento aumentata cianosi ecchimosi eosinofilia ipervolemia leucopenia linfadenopatia da crimfansiva per la depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della depressione della leucopenia per la depressione della depressione della depressione della depressione della leucopenio Purpura trombocitopenica trombotica .

Metabolico e nutrizionale: Albuminuria Bun Aumento della creatina fosfocinasi Aumento della tolleranza al glucosio edema ridotta ipercalcemia ipercolesteremia iperglicemia iperkaliemia ipermagnesemia ipernatremia iperuricemia iperuricemia iperuricemia iperuricemia iperuricemia iperuricemia ipoglicemia ipomagnesemia iponatriemia ipofosfatemia edema periferico uremia.

Muscoloscheletrico: artrite artralgia di artrite necrosi del dolore osseo crampi Myalgia Myalgia Myaopathy Osteomalacia osteoporosi.

Sistema nervoso: abnormal sogni Sindrome cerebrale acuta Agitazione Akathisia Amnesia Ansia Atassia Edema cerebrale Edema coma Convulsione Convulsione Delumio Depersonalizzazione Depressione Diplopia Dizzameria Encefalite Encefalopatia Euforia

Sindrome extrapiramidale Grand Mal Convulsion Sindrome di Guillain-Barré Ipertonia ipestesia Insonnia Libido Ipertensione intracranica Libido ridotto Neuropatia nevralgia Nystagmus Crisi clulogirica parestesia psicosi Somnolence suicida Ideazione tremore vertigini.

Sistema respiratorio: tosse aumentata di dispnea epistassi emoptysi ipossia edema polmonare faringgite pneumonite pneumonite Disturbo respiratorio Sindrome da distress respiratorio Infezione del tratto respiratorio Renusite Sinusite Alterazione della voce.

Pelle e appendici: alopecia angioedema contact dermatitis discoid lupus erythematosis eczema Eritema multiforme esfoliativo dermatite fissa farmaco fisso eruzione furunculosi herpes simplex maculopapolare melanoma Melanosi fotosensibilità Reazione cutanea prurito pseudoporphyria psoriasi Disturbo della pelle Disturbo cutaneo Disturbo cutaneo Sindrome secca Sindrome squamosa Carcinoma a cellule squamose (incluso SCC cutaneo in situ o malattia di Bowen) sudare la necrolisi epidermica tossica urticaria.

Sensi speciali: anomalia della sistemazione blefarite colore cecità congiuntivite con opacità corneale sordità dolore all'orecchio dolore oculare emorragia secca occhi secchi ipoacusis cheratite cheratoconjuntitis mydriasi cecità notturna Atrofia ottica Otite di neurite ottica esterna Papillema retinal hemorrhage retinitis scleritis taste loss taste perversion tinnitus uveitis visual field defect.

Urogenitale: anuria blighted ovum creatinine clearance decreased dysmenorrhea dysuria epididymitis glycosuria hemorrhagic cystitis hematuria hydronephrosis impotenza Dolore renale Necrosi tubolare renale Metrorragia Nefrite Nefrosi oliguria Edema scrotale Edema urinario Incontinenza urinaria di ritenzione urinaria Infezione da tratto emorragia uterina Emorragia vaginale.

Valori di laboratorio clinico negli adulti

L'incidenza complessiva della transaminasi aumenta> 3x limite superiore del normale (non necessariamente comprendente una reazione avversa) è stata del 17,7% (268/1514) nei soggetti adulti trattati con vfend per uso terapeutico negli studi clinici raggruppati. Una maggiore incidenza delle anomalie del test di funzionalità epatica può essere associata a concentrazioni plasmatiche più elevate e/o dosi. La maggior parte dei test anormali di funzionalità epatica si sono risolti durante il trattamento senza regolazione della dose o risolta a seguito di regolazione della dose, incluso l'interruzione della terapia.

Vfend has been infrequently associated with cases of serious hepatic toxicity including cases of ittero E rare cases of hepatitis E hepatic failure leading to death. Most of these patients had other serious underlying conditions.

I test di funzionalità epatica devono essere valutati all'inizio e nel corso della terapia VFend. I pazienti che sviluppano test anormali di funzionalità epatica durante la terapia VFend devono essere monitorati per lo sviluppo di lesioni epatiche più gravi. La gestione dei pazienti dovrebbe includere la valutazione di laboratorio della funzione epatica (in particolare i test di funzionalità epatica e la bilirubina). L'interruzione del vfend deve essere considerato se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con la malattia epatica che possono essere attribuibili a vfend [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Insufficienza renale acuta è stato osservato in pazienti gravemente malati sottoposti a trattamento con vfend. È probabile che i pazienti che vengono trattati con vfend vengano trattati in concomitanza con farmaci nefrotossici e possono avere condizioni simultanee che possono comportare una riduzione della funzione renale. Si raccomanda che i pazienti siano monitorati per lo sviluppo di una funzione renale anormale. Ciò dovrebbe includere la valutazione di laboratorio della creatinina sierica.

Le tabelle da 5 a 7 mostrano il numero di pazienti con iprokalemia e cambiamenti clinicamente significativi nei test di funzionalità renale e epatica in tre studi multicentrici comparativi randomizzati. Nello studio 305 pazienti con CE sono stati randomizzati a VFEND orale o fluconazolo orale. Nello studio 307/602 i pazienti con IA definiti o probabili sono stati randomizzati in terapia VFEND o anfotericina B. Nello studio 608 pazienti con candidemia sono stati randomizzati a VFEND o al regime di anfotericina B seguita da fluconazolo.

Tabella 5: Protocollo 305 - pazienti con candidosi esofagea clinicamente significative anomalie di test di laboratorio

Tabella 6: Protocollo 307/602 - Trattamento primario dell'aspergillosi invasiva clinicamente significativa anomalie di test di laboratorio

Tabella 7: Protocollo 608 - Trattamento della candidemia clinicamente significativa anomalie di test di laboratorio

Esperienza di studi clinici In Pazienti pediatrici

La sicurezza di VFend è stata studiata in 105 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni, inclusi 52 pazienti pediatrici di età inferiore a 18 anni che sono stati arruolati negli studi terapeutici per adulti.

Reazioni avverse gravi e reazioni avverse che portano alla sospensione

Negli studi clinici si sono verificate gravi reazioni avverse nel 46% (48/105) di pazienti pediatrici trattati con vfend. Le discontinuazioni del trattamento dovute a reazioni avverse si sono verificate in 12 /105 (11%) di tutti i pazienti. Le reazioni avverse epatiche (ovvero ALT aumentano; test di funzione epatica anormale; ittero) il 6% (6/105) rappresentava la maggior parte delle discontinuazioni del trattamento VFend.

Reazioni avverse più comuni

Le reazioni avverse più comuni che si verificano in ≥5% dei pazienti pediatrici che ricevono VFend negli studi clinici pediatrici raggruppati sono visualizzate dal sistema corporeo nella Tabella 8.

Tabella 8: reazioni avverse che si verificano in ≥5% dei pazienti pediatrici che ricevono VFend negli studi clinici pediatrici raggruppati

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse con incidenza inferiore al 5% in 105 pazienti pediatrici trattati con vfend:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Anemia leucopenia pancytopenia

Disturbi cardiaci: palpitazioni bradicardia tachicardia sopraventricolare

Disturbi degli occhi: cheratite occhio secco

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Tinnitus vertigini

Disturbi gastrointestinali: abdominal tenderness dyspepsia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Catetere dell'astenia Sito Pain Belfide ipotermia letargia

Disturbi epatobiliari : iperbilirubinemia di colestasis

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità orticaria

Infeziones E Infestations: congiuntivite

Indagini di laboratorio: AST increased blood creatinine increased gamma-glutamyl transferase increased

Metabolismo e disturbi nutrizionali: ipercalcemia ipermagnesemia iperfosfatemia ipoglicemia

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Artralgia Myalgia

Sistema nervoso Disorders: Atassia convulsione vertigini nistagmus parestesia sincope

Disturbi psichiatrici: influire sull'ansia di agitazione ansia da depressione insonnia

Disturbi respiratori : Broncospasmo Congestione nasale insufficienza respiratoria Tachypnea

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: dermatite alopecia (contatto allergico ed esfoliativo) prurito

Disturbi vascolari: Flushing phlebitis

Reazioni avverse correlate all'epatico nei pazienti pediatrici

La frequenza delle reazioni avverse correlate all'epatico nei pazienti pediatrici esposti a VFend negli studi terapeutici era numericamente superiore a quella degli adulti (rispettivamente 28,6% rispetto al 24,1%). La frequenza più elevata delle reazioni avverse epatiche nella popolazione pediatrica era principalmente dovuta ad una maggiore frequenza di aumenti degli enzimi epatici (NULL,9% nei pazienti pediatrici rispetto al 16,1% negli adulti) inclusi aumenti della transaminasi (ALT e AST) 7,6% nei pazienti pediatrici rispetto al 5,1% negli adulti.

Valori di laboratorio clinico nei pazienti pediatrici

L'incidenza complessiva della transaminasi aumenta> 3 volte il limite superiore del normale è stato del 27,2% (28/103) in pediatrica e del 17,7% (268/1514) in pazienti adulti trattati con VFend in studi clinici raggruppati. La maggior parte dei test anormali di funzionalità epatica si sono risolti al trattamento con o senza regolazione della dose o dopo l'interruzione di vfend.

Una frequenza più elevata di anomalie di laboratorio epatico clinicamente significative indipendentemente dai valori di laboratorio basali (> 3x ULN ALT o AST) è stata costantemente osservata nella popolazione pediatrica terapeutica combinata (NULL,5% AST e 22,5% ALT) rispetto agli adulti (NULL,9% AST e 11,6% ALT). L'incidenza dell'elevazione della bilirubina era comparabile tra pazienti adulti e pediatrici. L'incidenza di anomalie epatiche nei pazienti pediatrici è mostrata nella Tabella 9.

Tabella 9: Incidenza di anomalie epatiche tra i soggetti pediatrici

Esperienza post -marketing nei pazienti adulti e pediatrici

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di VFend. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni dermatologiche

Nei segnalazioni è stata osservata un aumentato rischio di tossicità della pelle con un uso concomitante di metotrexato un farmaco associato alla riattivazione UV Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Adulti

Scheletrico: fluorosi e periostite sono stati riportati durante la terapia di voriconazolo a lungo termine [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi degli occhi: reazioni avverse visive prolungate tra cui neurite ottica e papillee [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pelle e appendici: drug reaction with eosinofilia E systemic symptoms (DRESS) has been reported [see Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Disturbi endocrini: sindrome di Cushing insufficienza surrenale (quando il voriconazolo è stato usato in concomitanza con i corticosteroidi) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pazienti pediatrici

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di pancreatite nei pazienti pediatrici.

Interazioni farmacologiche for Vfend

Voriconazole is metabolized by cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19 CYP2C9 E CYP3A4. Therefore inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations respectively. Voriconazole is a strong inhibitor of CYP3A4 E also inhibits CYP2C19 E CYP2C9. Therefore voriconazole may increase the plasma concentrations of substances metabolized by these CYP450 isoenzymes.

Le tabelle 10 e 11 forniscono interazioni clinicamente significative tra voriconazolo e altri prodotti medici.

Tabella 10: Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica del voriconazolo [vedi farmacologia clinica]

Tabella 11: Effetto del voriconazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci [vedi farmacologia clinica]

Avvertimenti per vfend

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per vfend

Tossicità epatica

Negli studi clinici ci sono stati casi non comuni di gravi reazioni epatiche durante il trattamento con vfend (incluso l'epatite clinica colestasi e insufficienza epatica fulminante comprese le vittime). Sono stati osservati casi di reazioni epatiche si verificano principalmente nei pazienti con gravi condizioni mediche sottostanti (neoplasia prevalentemente ematologica). Le reazioni epatiche tra cui epatite e ittero si sono verificate tra i pazienti senza altri fattori di rischio identificabili. La disfunzione epatica è stata generalmente reversibile alla sospensione della terapia [vedi Reazioni avverse ].

Una frequenza più elevata di elevazioni degli enzimi epatici è stata osservata nella popolazione pediatrica [vedi Reazioni avverse ]. Hepatic function should be monitored in both adult E pediatric patients.

Misura i livelli sierici di transaminasi e bilirubina all'inizio della terapia VFend e monitora almeno settimanalmente per il primo mese di trattamento. La frequenza di monitoraggio può essere ridotta a mensile durante l'uso continuato se non si notano cambiamenti clinicamente significativi. Se i test di funzionalità epatica diventano notevolmente elevati rispetto al VFend di base, dovrebbe essere sospeso a meno che il giudizio medico del beneficio/rischio del trattamento per il paziente giustifica l'uso continuo [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Aritmie e prolungamento QT

Alcuni azoli tra cui VFend sono stati associati al prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma. Durante lo sviluppo clinico e la sorveglianza post -marketing ci sono stati rari casi di aritmie (comprese le aritmie ventricolari come Torsade de Pointes) arresti cardiaci e decessi improvvisi in pazienti che assumono voriconazolo. Questi casi di solito coinvolgevano pazienti gravemente malati con molteplici fattori di rischio confondenti come la storia della chemioterapia cardiotossica la cardiomiopatia e i farmaci concomitanti che potrebbero essere stati contribuiti.

Vfend should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions such as:

• Prolungamento QT congenito o acquisito
• Cardiomiopatia in particolare quando è presente insufficienza cardiaca
• Sinus Bradicardia
• Aritmie sintomatiche esistenti
• Prodotto medicinale concomitante che è noto per prolungare l'intervallo QT [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ]

Si devono fare rigorosi tentativi di correggere il magnesio e il calcio di potassio prima di iniziare e durante la terapia del voriconazolo [vedi Farmacologia clinica ].

Reazioni correlate all'infusione

Durante l'infusione della formulazione endovenosa di VFEND in soggetti sani reazioni di tipo anafilattoide, tra cui la febbre del lavaggio sudata di tachicardia, lignaggio del torace Dispnea Scegli la nausea prurito ed eruzione si sono verificate in modo raro. I sintomi sono apparsi immediatamente all'inizio dell'infusione. Si dovrebbe prendere in considerazione per fermare l'infusione in caso di reazioni.

Disturbi visivi

L'effetto di VFend sulla funzione visiva non è noto se il trattamento continua oltre i 28 giorni. Ci sono stati segnalazioni post -marketing di reazioni avverse visive prolungate tra cui neurite ottica e papilledema. Se il trattamento continua oltre i 28 giorni di funzionalità visiva, compresa l'acuità visiva il campo visivo e la percezione del colore dovrebbero essere monitorati [vedi Reazioni avverse ].

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi (cicatrici) come la sindrome di Stevens-Johnson sindrome (SJS) necrolisi epidermica tossica (dieci) e la reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) che possono essere letali o fatali sono stati riportati durante il trattamento con VFEND. Se un paziente sviluppa una grave reazione avversa cutanea vfend deve essere sospeso [vedi Reazioni avverse ].

Fotosensibilità

Vfend has been associated with photosensitivity skin reaction. Patients including pediatric patients should avoid exposure to direct sunlight during Vfend treatment E should use measures such as protective clothing E sunscreen with high sun protection factor (SPF). If phototoxic reactions occur the patient should be referred to a dermatologist E Vfend discontinuation should be considered. If Vfend is continued despite the occurrence of phototoxicity-related lesions dermatologic evaluation should be performed on a systematic E regular basis to allow early detection E management of premalignant lesions. Squamous cell carcinoma of the skin (including cutaneous SCC in situ or Bowen's disease) E melanoma have been reported during long-term Vfend therapy in patients with photosensitivity skin reactions. If a patient develops a skin lesion consistent with premalignant skin lesions squamous cell carcinoma or melanoma Vfend should be discontinued. In addition Vfend has been associated with photosensitivity related skin reactions such as pseudoporphyria cheilitis E cutaneous lupus erythematosus as well as increased risk of skin toxicity with concomitant use of methotrexate a drug associated with ultraviolet (UV) reactivation. There is the potential for this risk to be observed with other drugs associated with UV reactivation. Patients should avoid strong direct sunlight during Vfend therapy.

La frequenza delle reazioni di fototossicità è più elevata nella popolazione pediatrica. Poiché il carcinoma a cellule squamose è stato riportato in pazienti che sperimentano reazioni di fotosensibilità misure rigorose per la fotoprotezione sono garantite nei bambini. Nei bambini che presentano lesioni al fotoeggino come le lentiginiche o gli efelidi evitamento del sole e il follow-up dermatologico anche dopo l'interruzione del trattamento.

Tossicità renale

Insufficienza renale acuta has been observed in patients undergoing treatment with Vfend. Patients being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications E may have concurrent conditions that may result in decreased renal function.

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I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di una funzione renale anormale. Ciò dovrebbe includere la valutazione di laboratorio della creatinina sierica [vedi Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ].

Disfunzione surrenale

Casi reversibili di insufficienza surrenale indotta da azolo sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto azoli tra cui VFend. L'insufficienza surrenalica è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto azoli con o senza corticosteroidi concomitanti. Nei pazienti che ricevono azoli senza corticosteroidi l'insufficienza surrenale è correlata all'inibizione diretta della steroidogenesi da parte degli azoli. Nei pazienti che assumono corticosteroidi il voriconazolo associato l'inibizione del CYP3A4 del loro metabolismo può portare a eccesso di corticosteroidi e soppressione surrenale [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ]. Cushing's syndrome with E without subsequent adrenal insufficiency has also been reported in patients receiving Vfend concomitantly with corticosteroids.

I pazienti che ricevono VFend e corticosteroidi (tramite tutte le rotte di somministrazione) devono essere attentamente monitorati per la disfunzione surrenale sia durante e dopo il trattamento vfend. I pazienti devono essere istruiti a cercare cure mediche immediate se sviluppano segni e sintomi della sindrome di Cushing o dell'insufficienza surrenale.

Tossicità dell'embrione-fetale

Voriconazole can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

Negli animali la somministrazione di voriconazolo è stata associata a malformazioni fetali L'embritossicità ha aumentato la distocia e l'embriomortalità della lunghezza gestazionale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Se VFend viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta mentre prenderà VFend, informa il paziente del potenziale pericolo al feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con vfend [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Test di laboratorio

I disturbi degli elettroliti come l'ipoma ipomagnesemia e l'ipocalcemia dovrebbero essere corretti prima dell'inizio e durante la terapia vfend.

La gestione dei pazienti dovrebbe includere la valutazione di laboratorio della funzione renale (in particolare della creatinina sierica) e della funzione epatica (in particolare test di funzionalità epatica e bilirubina).

Pancreatite

Pancreatite has been observed in patients undergoing treatment with Vfend [see Reazioni avverse ]] I pazienti con fattori di rischio per la pancreatite acuta (ad esempio il recente trapianto di cellule staminali ematopoietiche chemioterapia [HSCT]) devono essere monitorati per lo sviluppo della pancreatite durante il trattamento a VFEND.

Reazioni avverse scheletriche

La fluorosi e la periostite sono state riportate durante la terapia VFend a lungo termine. Se un paziente sviluppa dolore scheletrico e risultati radiologici compatibili con la fluorosi o la periostite vfend devono essere sospesi [vedi Reazioni avverse ].

Interazioni farmacologiche clinicamente significative

Vedere la Tabella 10 per un elenco di farmaci che possono alterare significativamente le concentrazioni di voriconazolo. Vedi anche la tabella 11 per un elenco di farmaci che possono interagire con il voriconazolo con conseguente alterata farmacocinetica o farmacodinamica dell'altro farmaco [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Intolleranza al galattosio

Vfend tablets contain lactose E should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Disturbi visivi

I pazienti devono essere istruiti che possono verificarsi disturbi visivi come la sfocatura e la sensibilità alla luce con l'uso di VFend.

Fotosensibilità

• Consiglia ai pazienti il ​​rischio di fotosensibilità (con o senza metotrexato concomitante) che il fotoeggino accelerato e il cancro della pelle.
• Consiglia ai pazienti che VFend può causare una seria fotosensibilità e contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per eruzioni cutanee nuove o peggiorate.
• Consiglia ai pazienti di evitare l'esposizione alla luce solare diretta e di utilizzare misure come indumenti protettivi e crema solare con un elevato fattore di protezione solare (SPF).

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consiglia ai pazienti di sesso femminile dei potenziali rischi per un feto.
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con VFend.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità di due anni sono stati condotti in ratti e topi. Ai ratti sono state somministrate dosi orali di 6 18 o 50 mg/kg di voriconazolo o 0,2 0,6 o 1,6 volte l'RMD su base della superficie corporea. Gli adenomi epatocellulari sono stati rilevati nelle femmine a 50 mg/kg e i carcinomi epatocellulari sono stati trovati in maschi a 6 e 50 mg/kg. Ai topi sono state somministrate dosi orali di 10 30 o 100 mg/kg di voriconazolo o 0,1 0,4 o 1,4 volte l'RMD su base della superficie corporea. Nei topi gli adenomi epatocellulari sono stati rilevati nei maschi e nelle femmine e i carcinomi epatocellulari sono stati rilevati nei maschi a 1,4 volte l'RMD di Voriconazolo.

Voriconazole demonstrated clastogenic activity (mostly chromosome breaks) in human lymphocyte cultures in vitro. Voriconazole was not genotoxic in the Ames assay CHO HGPRT assay the mouse micronucleus assay or the in vivo DNA repair test (Unscheduled DNA Synthesis assay).

Voriconazole administration induced no impairment of male or female fertility in rats dosed at 50 mg/kg or 1.6 times the RMD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Voriconazole can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. There are no available data on the use of Vfend in pregnant women. In animal reproduction studies oral voriconazole was associated with fetal malformations in rats E fetal toxicity in rabbits. Cleft palates E hydronephrosis/hydroureter were observed in rat pups exposed to voriconazole during organogenesis at E above 10 mg/kg (0.3 times the RMD of 200 mg ogni 12 ore based on body surface area comparisons). In rabbits embryomortality reduced fetal weight E increased incidence of skeletal variations cervical ribs E extrasternal ossification sites were observed in pups when pregnant rabbits were orally dosed at 100 mg/kg (6 times the RMD based on body surface area comparisons) during organogenesis. Rats exposed to voriconazole from implantation to weaning experienced increased gestational length E dystocia which were associated with increased perinatal pup mortality at the 10 mg/kg dose [see Dati ]. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug inform the patient of the potential hazard to the fetus [see Avvertimenti e precauzioni ].

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Voriconazole was administered orally to pregnant rats during organogenesis (gestation days 6-17) at 10 30 E 60 mg/kg/day..Voriconazole was associated with increased incidences of the malformations hydroureter E hydronephrosis at 10 mg/kg/day or greater approximately 0.3 times the recommended human dose (RMD) based on body surface area comparisons E cleft palate at 60 mg/kg approximately 2 times the RMD based on body surface area comparisons. Ridotto ossification of sacral E caudal vertebrae skull pubic E hyoid bone supernumerary ribs anomalies of the sternebrae E dilatation of the ureter/renal pelvis were also observed at doses of 10 mg/kg or greater. There was no evidence of maternal toxicity at any dose.

Voriconazole was administered orally to pregnant rabbits during the period of organogenesis (gestation days 7-19) at 10 40 E 100 mg/kg/day. Voriconazole was associated with increased post-implantation loss E decreased fetal body weight in association with maternal toxicity (decreased body aumento di peso E food consumption) at 100 mg/kg/day (6 times the RMD based on body surface area comparisons). Fetal skeletal variations (increases in the incidence of cervical rib E extra sternebral ossification sites) were observed at 100 mg/kg/day.

In uno studio di tossicità per peri e postnatale nei ratti il ​​voriconazolo è stato somministrato per via orale ai ratti femmine dall'impianto attraverso la fine dell'allattamento a 1 3 e 10 mg/kg/giorno. Il voriconazolo prolungava la durata della gestazione e del lavoro e produceva distocia con aumenti correlati della mortalità materna e diminuzioni della sopravvivenza perinatale dei cuccioli F1 a 10 mg/kg/giorno di circa 0,3 volte l'RMD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non sono disponibili dati sulla presenza di voriconazolo nel latte umano gli effetti del voriconazolo sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di vfend e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da vfend o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con VFend. The coadministration of voriconazole with the oral contraceptive Ortho-Novum® (35 mcg ethinyl estradiol E 1 mg norethindrone) results in an interaction between these two drugs but is unlikely to reduce the contraceptive effect. Monitoring for adverse reactions associated with oral contraceptives E voriconazole is recommended [see Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di VFend sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni in base a prove da studi adeguati e ben controllati in pazienti adulti e pediatrici e ulteriori dati farmacocinetici e di sicurezza pediatrici. Un totale di 105 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e meno di 12 [n = 26] e di età compresa tra 12 e meno di 18 [n = 79] da due studi pediatrici di fase 3 non comparativi e otto studi terapeutici adulti hanno fornito informazioni sulla sicurezza per l'uso di vfend nella popolazione pediatrica [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni. Pertanto, VFend non è raccomandato per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni.

Una frequenza più elevata di aumenti degli enzimi epatici è stata osservata nei pazienti pediatrici [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

La frequenza delle reazioni di fototossicità è più elevata nella popolazione pediatrica. Il carcinoma a cellule squamose è stato riportato in pazienti che subiscono reazioni fotosensibility. Misure rigorose per la fotoprotezione sono garantite. L'evitamento solare e il follow-up dermatologico sono raccomandati nei pazienti pediatrici che hanno riscontrato lesioni di fotoeggina come lentigine o efelidi anche dopo l'interruzione del trattamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Vfend has not been studied in pediatric patients with hepatic or renal impairment [see Dosaggio e amministrazione ]. Hepatic function E serum creatinine levels should be closely monitored in pediatric patients [see Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Uso geriatrico

Negli studi terapeutici a dose multipla di voriconazolo il 9,2% dei pazienti aveva ≥65 anni di età e l'1,8% dei pazienti aveva ≥75 anni di età. In uno studio su soggetti sani l'esposizione sistemica (AUC) e le concentrazioni plasmatiche di picco (CMAX) sono state aumentate nei maschi anziani rispetto ai giovani maschi. I dati di farmacocinetica ottenuti da 552 pazienti da 10 studi terapeutici di voriconazolo hanno mostrato che le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo nei pazienti anziani erano circa l'80% al 90% in più rispetto a quelle nei pazienti più giovani dopo la somministrazione IV o orale. Tuttavia, il profilo di sicurezza complessivo dei pazienti anziani era simile a quello dei giovani, quindi non si raccomanda l'aggiustamento del dosaggio [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per vfend

Negli studi clinici c'erano tre casi di sovradosaggio accidentale. Tutti si sono verificati in pazienti pediatrici che hanno ricevuto fino a cinque volte la dose endovenosa raccomandata di voriconazolo. È stata segnalata una singola reazione avversa di fotofobia di 10 minuti.

Non esiste un antidoto noto al voriconazolo.

Voriconazole is hemodialyzed with clearance of 121 mL/min. The intravenous vehicle SBECD is hemodialyzed with clearance of 55 mL/min. In an overdose hemodialysis may assist in the removal of voriconazole E SBECD from the body.

Controindicazioni per vfend

• Vfend is contraindicated in patients with known hypersensitivity to voriconazole or its excipients. There is no information regarding cross-sensitivity between Vfend (voriconazole) E other azole antifungal agents. Caution should be used when prescribing Vfend to patients with hypersensitivity to other azoles.
• La somministrazione di co -somministrazione di pimozide chinidina o ivabradina con vfend è controindicata perché l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci può portare al prolungamento del QT e alle rare occorrenze di Torsade de Pointes [vedi Interazioni farmacologiche ].
• La somministrazione di co -amministrazione di vfend con sirolimus è controindicata perché VFend aumenta significativamente le concentrazioni di sirolimus [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].
• La somministrazione di co-somministrazione di vfend con i barbiturici ad azione prolungata di Rifampin Carbamazepina o l'erba di San Giovanni è controindicato perché è probabile che questi farmaci riducano significativamente le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].
• La somministrazione di co -somministrazione di dosi standard di voriconazolo con dosi di efavirenz di 400 mg ogni 24 ore o più è controindicata perché Efavirenz riduce significativamente le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo in soggetti sani a queste dosi. Il voriconazolo aumenta anche significativamente le concentrazioni plasmatiche di efavirenz [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].
• La somministrazione di co-somministrazione di vfend con ritonavir ad alte dosi (400 mg ogni 12 ore) è controindicato perché il ritonavir (400 mg ogni 12 ore) riduce significativamente le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo. La somministrazione di co-somministrazione di voriconazolo e ritonavir a basso dosaggio (100 mg ogni 12 ore) dovrebbe essere evitata a meno che una valutazione del beneficio/rischio per il paziente giustifica l'uso del voriconazolo [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].
• La somministrazione di co -somministrazione di vfend con rifabutina è controindicata poiché VFend aumenta significativamente le concentrazioni plasmatiche di rifabutina e la rifabutina riduce significativamente anche le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].
• La somministrazione di co -somministrazione di vfend con alcaloidi ERGOT (ergotamina e diidroergotamina) è controindicata perché VFEND può aumentare la concentrazione plasmatica di alcaloidi Ergot che possono portare all'ergotismo [vedi Interazioni farmacologiche ].
• La somministrazione di co -somministrazione di vfend con naloxegol è controindicata perché VFEND può aumentare le concentrazioni plasmatiche di naloxegol che possono precipitare sintomi di astinenza da oppiacei [vedi Interazioni farmacologiche ].
• La somministrazione di co -somministrazione di vfend con tolvaptan è controindicata perché VFend può aumentare le concentrazioni plasmatiche di Tolvaptan e aumentare il rischio di reazioni avverse [vedi Interazioni farmacologiche ].
• La co-somministrazione di vfend con venetoclax all'inizio e durante la fase di aumento è controindicata nei pazienti con leucemia linfocitica cronica (CLL) o linfoma linfocitico a piccoli (SLL) a causa del potenziale per un aumento del rischio di sindrome della lisi del tumore [vedi Interazioni farmacologiche ].
• La somministrazione di co -somministrazione di vfend con lurasidone è controindicata poiché può comportare aumenti significativi dell'esposizione a lurasidone e il potenziale di reazioni avverse gravi [vedi Interazioni farmacologiche ].
• La somministrazione di co -somministrazione di vfend con finenone è controindicata poiché può comportare aumenti significativi dell'esposizione al finenone e il potenziale per gravi reazioni avverse [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Vfend

Meccanismo d'azione

Voriconazole is an antifungal drug [see Microbiologia ].

Farmacodinamica

Relazione di risposta all'esposizione per l'efficacia e la sicurezza

In 10 studi clinici (n = 1121) i valori mediani per le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo medio e massimo nei singoli pazienti attraverso questi studi erano 2,51 μg/mL (intervallo inter-quartile da 1,21 a 4,44 μg/ml) e 3,79 μg/ml (intervallo inter -qarlile rispettivamente .31 μg/ml). Un'analisi farmacocinetica-farmacodinamica dei dati dei pazienti da 6 di questi 10 studi clinici (n = 280) non è stata Tuttavia, le analisi farmacocinetiche/farmacodinamiche dei dati di tutti e 10 gli studi clinici hanno identificato associazioni positive tra concentrazioni plasmatiche di voriconazolo e tasso di anomalie del test della funzione epatica e disturbi visivi [vedi Reazioni avverse ].

Elettrofisiologia cardiaca

È stato condotto uno studio di crossover randomizzato controllato con placebo per valutare l'effetto sull'intervallo QT di soggetti maschili e femminili sani con tre singole dosi orali di voriconazolo e ketoconazolo. ECG seriali e campioni di plasma sono stati ottenuti a intervalli specifici per un periodo di osservazione dopo 24 ore dopo la dose. Gli aumenti massimi medi adeguati al placebo nel QTC dal basale dopo 800 1200 e 1600 mg di voriconazolo e dopo ketoconazolo 800 mg erano tutti <10 msec. Females exhibited a greater increase in QTc than males although all mean changes were <10 msec. Age was not found to affect the magnitude of increase in QTc. No subject in any group had an increase in QTc of ≥60 msec from baseline. No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec. However the QT effect of voriconazole combined with drugs known to prolong the QT interval is unknown [see Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Farmacocinetica

La farmacocinetica del voriconazolo è stata caratterizzata in soggetti sani popolazioni speciali e pazienti.

La farmacocinetica del voriconazolo non è lineare a causa della saturazione del suo metabolismo. La variabilità interindividuale della farmacocinetica del voriconazolo è elevata. Si osserva un aumento proporzionale dell'esposizione con l'aumentare della dose. Si stima che in media aumentare la dose orale da 200 mg ogni 12 ore a 300 mg ogni 12 ore porta ad un aumento di circa 2,5 volte di esposizione (AUCτ); Analogamente aumentando la dose endovenosa da 3 mg/kg ogni 12 ore a 4 mg/kg ogni 12 ore produce un aumento di circa 2,5 volte di esposizione (Tabella 12).

Tabella 12: media geometrica (%CV) Voriconazolo Parametri farmacocinetici negli adulti che ricevono regimi di dosaggio diversi

Quando il regime di dose di carico endovenoso raccomandato viene somministrato a soggetti sani concentrazioni plasmatiche vicine allo stato stazionario entro le prime 24 ore di dosaggio (ad esempio 6 mg/kg IV ogni 12 ore nel giorno 1 seguito da 3 mg/kg IV ogni 12 ore). Senza l'accumulo di dose di carico si verifica durante il dosaggio multiplo due volte al giorno con concentrazioni plasmatiche di voriconazolo a stato stazionario raggiunti dal giorno 6 nella maggior parte dei soggetti.

Assorbimento

Le proprietà farmacocinetiche del voriconazolo sono simili in seguito alla somministrazione delle rotte per via endovenosa e orale. Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione dei dati aggregati in soggetti sani (n = 207), la biodisponibilità orale del voriconazolo è stimata al 96% (CV 13%). È stata stabilita la bioequivalenza tra la compressa da 200 mg e la sospensione orale da 40 mg/ml quando somministrata come 400 mg ogni 12 ore di carico di una dose di carico seguita da una dose di mantenimento di 200 mg ogni 12 ore.

Le concentrazioni plasmatiche massime (CMAX) sono raggiunte 1-2 ore dopo il dosaggio. Quando le dosi multiple di voriconazolo vengono somministrate con pasti ricchi di grassi, rispettivamente CMAX medio e AUCτ sono ridotti del 34% e del 24% se somministrati come compressa e rispettivamente del 58% e del 37% quando somministrati come sospensione orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

In soggetti sani l'assorbimento del voriconazolo non è influenzato dalla somministrazione di co -somministrazione di cimetidina o farmaci omeprazolo orali che sono noti per aumentare il pH gastrico.

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario per il voriconazolo è stimato in 4,6 l/kg che suggerisce una distribuzione estesa nei tessuti. Il legame proteico plasmatico è stimato al 58% ed è stato dimostrato che è indipendente dalle concentrazioni plasmatiche ottenute a seguito di dosi orali singole e multiple di 200 mg o 300 mg (intervallo approssimativo: 0,9-15 μg/ml). Vari gradi di compromissione epatica e renale non influiscono sul legame proteico del voriconazolo.

Eliminazione

Metabolismo

Studi in vitro hanno dimostrato che il voriconazolo è metabolizzato dagli enzimi epatici epatici umani P450 CYP2C19 CYP2C9 e CYP3A4 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Studi in vivo hanno indicato che il CYP2C19 è significativamente coinvolto nel metabolismo del voriconazolo. Questo enzima presenta polimorfismo genetico [vedi Farmacologia clinica ].

Il principale metabolita del voriconazolo è l'ossido N che rappresenta il 72% dei metaboliti radiomarcati circolanti nel plasma. Poiché questo metabolita ha un'attività antifungina minima, non contribuisce all'efficacia generale del voriconazolo.

Escrezione

Il voriconazolo viene eliminato attraverso il metabolismo epatico con meno del 2% della dose escreta invariata nelle urine. Dopo la somministrazione di una singola dose radiomarcata di voriconazolo orale o IV preceduto da un dosaggio orale o IV multiplo circa l'80% all'83% della radioattività viene recuperato nelle urine. La maggioranza (> 94%) della radioattività totale viene escreta nelle prime 96 ore dopo il dosaggio sia orale che endovenoso.

A seguito di farmacocinetica non lineare, l'emivita terminale del voriconazolo dipende dalla dose e quindi non è utile per prevedere l'accumulo o l'eliminazione del voriconazolo.

Popolazioni specifiche

Pazienti maschi e femmine

In uno studio a dose orale multipla il cMAX medio e l'AUCτ per le giovani femmine sane erano rispettivamente dell'83% e del 113% rispetto ai giovani maschi sani (18-45 anni) dopo il dosaggio delle compresse. Nello stesso studio non sono state osservate differenze significative nel cMAX medio e AUCτ tra maschi anziani sani e femmine anziane sane (> 65 anni). In uno studio simile dopo il dosaggio con la sospensione orale, l'AUC media per le giovani femmine sane era superiore del 45% rispetto ai giovani maschi sani, mentre il CMAX medio era comparabile tra i sessi. Le concentrazioni di voriconazolo dello stato stazionario (CMIN) osservate nelle femmine erano più alte del 100% e al 91% rispetto ai maschi che ricevevano rispettivamente la compressa e la sospensione orale.

Nel programma clinico non è stato effettuato alcun aggiustamento del dosaggio sulla base del genere. Il profilo di sicurezza e le concentrazioni plasmatiche osservate nei soggetti maschili e femminili erano simili. Pertanto non è necessario alcun regolazione del dosaggio basato sul genere.

Pazienti geriatrici

In uno studio di dose multipla orale il cMAX medio e l'AUCτ nei maschi anziani sani (≥65 anni) erano rispettivamente del 61% e dell'86% rispetto ai giovani maschi (18-45 anni). Non sono state osservate differenze significative nella media CMAX e AUCτ tra femmine anziane sane (≥65 anni) e giovani donne sane (18-45 anni).

Nel programma clinico non è stato effettuato alcun aggiustamento del dosaggio sulla base dell'età. Un'analisi dei dati farmacocinetici ottenuti da 552 pazienti da 10 studi clinici di voriconazolo ha mostrato che le concentrazioni plasmatiche mediane del voriconazolo nei pazienti anziani (> 65 anni) erano circa l'80% al 90% più alti rispetto a quelle nei pazienti più giovani (≤65 anni) dopo amministrazione IV o orale. Tuttavia, il profilo di sicurezza del voriconazolo nei soggetti giovani e anziani era simile e quindi non è necessario alcun regolazione del dosaggio per gli anziani [vedi Utilizzare in popolazioni speciali ].

Pazienti pediatrici

Le dosi raccomandate nei pazienti pediatrici erano basate su un'analisi farmacocinetica della popolazione dei dati ottenuti da 112 pazienti pediatrici immunocompromessi di età compresa tra 2 e 12 anni e 26 pazienti pediatrici immunocompromessi di età compresa tra 12 e 17 anni.

Un confronto tra i dati di farmacocinetica della popolazione pediatrica e adulta ha indicato che l'esposizione totale prevista (AUC12) nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e meno di 12 anni dopo la somministrazione di una dose di carico endovenosa di 9 mg/kg era paragonabile a quella negli adulti a seguito di un dose di carico intravenoso di 6 mg/kg. Le esposizioni totali previste nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni dopo dosi di mantenimento endovenosa di 4 e 8 mg/kg due volte al giorno erano paragonabili a quelle degli adulti dopo 3 e 4 mg/kg di IV rispettivamente due volte al giorno.

L'esposizione totale prevista nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e meno di 12 anni dopo una dose di mantenimento orale di 9 mg/kg (massimo di 350 mg) due volte al giorno era paragonabile a quella negli adulti dopo 200 mg orali due volte al giorno. Una dose endovenosa di 8 mg/kg fornirà un'esposizione al voriconazolo circa 2 volte superiore a una dose orale di 9 mg/kg in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni.

Voriconazole exposures in the majority of pediatric patients aged 12 to less than 17 years were comparable to those in adults receiving the same dosing regimens. However lower voriconazole exposure was observed in some pediatric patients aged 12 to less than 17 years with low body weight compared to adults [see Dosaggio e amministrazione ].

I campioni di plasma di variconazolo limitato sono stati raccolti in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni con IA o Candidiasi invasiva tra cui candidemia ed EC in due futuri studi clinici multicentrici non comparativi in ​​aperto. In undici pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni e di età compresa tra 12 e 14 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg che hanno ricevuto 9 mg/kg per via endovenosa ogni 12 ore come una dose di carico il primo giorno di trattamento seguita da 8 mg/kg ogni 12 ore di mantenimento per endovenoso (intervallo da 0,3 a 10,7 mcg/ml). In quattro pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni e di età compresa tra 12 e 14 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg che hanno ricevuto 4 mg/kg per via endovenosa ogni 12 ore la concentrazione media del variconazolo era 0,9 mcg/ml (intervallo da 0,3 a 1,6 mcg/ml) [vedi Studi clinici ].

Pazienti con compromissione epatica

Dopo una singola dose orale (200 mg) di voriconazolo in 8 pazienti con lieve (Classe infantile-Pugh A) e 4 pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B), l'esposizione sistemica media (AUC) era di 3,2 volte superiore rispetto all'età e nei controlli abbinati a peso con la normale funzione epatica. Non vi era alcuna differenza nelle concentrazioni plasmatiche di picco medio (CMAX) tra i gruppi. Quando solo i pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh di classe A) sono stati confrontati con i controlli, c'era ancora un aumento di 2,3 volte nell'AUC medio nel gruppo con compromissione epatica rispetto ai controlli.

In uno studio di dose multipla orale, l'AUCτ era simile in 6 soggetti con moderata compromissione epatica (classe B Child-Pugh) data una dose di mantenimento inferiore di 100 mg due volte al giorno rispetto a 6 soggetti con funzione epatica normale data la dose di mantenimento standard di 200 mg due volte al giorno. Le concentrazioni plasmatiche di picco medio (CMAX) erano più basse del 20% nel gruppo epaticamente compromesso. Non sono disponibili dati farmacocinetici per i pazienti con cirrosi epatica grave (Classe Ch Child-Pugh) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con compromissione renale

In una singola dose orale (200 mg) in 24 soggetti con normale funzione renale e dall'esposizione sistemica da lieve a grave renale

(AUC) e la concentrazione plasmatica di picco (CMAX) del voriconazolo non sono state significativamente influenzate dalla compromissione renale. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento per il dosaggio orale in pazienti con compromissione renale da lieve a grave.

In uno studio a dose multipla di voriconazolo IV (6 mg/kg di carico IV dose x 2, quindi 3 mg/kg IV x 5,5 giorni) in 7 pazienti con disfunzione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) l'esposizione sistemica (AUC) e le concentrazioni di Plasma di picco (CMAX) non erano significativamente diverse da quelle in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6 soggetti in 6.

Tuttavia, nei pazienti con disfunzione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) accumulo del veicolo endovenoso SBECD. L'esposizione sistemica media (AUC) e le concentrazioni plasmatiche di picco (CMAX) di SBECD sono state aumentate di 4 volte e quasi il 50% rispettivamente nel gruppo moderatamente compromesso rispetto al normale gruppo di controllo.

Uno studio farmacocinetico su soggetti con insufficienza renale sottoposta a emodialisi ha mostrato che il voriconazolo è dializzato con clearance di 121 ml/min. Il veicolo endovenoso SBECD viene emodialoso con spazio di 55 ml/min. Una sessione di emodialisi di 4 ore non rimuove una quantità sufficiente di voriconazolo per giustificare la regolazione della dose [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti a rischio di aspergillosi

La farmacocinetica del voriconazolo osservato nei pazienti a rischio di aspergillosi (principalmente i pazienti con neoplasie maligne di tessuto linfatico o ematopoietico) erano simili a soggetti sani.

Studi sull'interazione farmacologica

Effetti di altri farmaci sul voriconazolo

Voriconazole is metabolized by the human hepatic cytochrome P450 enzymes CYP2C19 CYP2C9 E CYP3A4. Results of in vitro metabolism studies indicate that the affinity of voriconazole is highest for CYP2C19 followed by CYP2C9 E is appreciably lower for CYP3A4. Inhibitors or inducers of these three enzymes may increase or decrease voriconazole systemic exposure (plasma concentrations) respectively.

L'esposizione sistemica al voriconazolo è significativamente ridotta dalla somministrazione concomitante dei seguenti agenti e il loro uso è controindicato

Rifampin (potente induttore CYP450) - Rifampin (600 mg una volta al giorno) ha ridotto il CMAX stazionario e Aucτ di Voriconazole (200 mg ogni 12 ore x 7 giorni) di una media del 93% e del 96% rispettivamente in soggetti sani. Raddoppiando la dose di voriconazolo a 400 mg ogni 12 ore non ripristina un'esposizione adeguata al voriconazolo durante la somministrazione di co -somministrazione con rifampin [vedi Controindicazioni ].

Ritonavir (potente induttore CYP450; inibitore e substrato del CYP3A4) - L'effetto della somministrazione di co -somministrazione di Voriconazole e Ritonavir (400 mg e 100 mg) è stato studiato in due studi separati. Il ritonavir ad alte dosi (400 mg ogni 12 ore per 9 giorni) ha ridotto il CMAX a stato stazionario e l'AUCτ di voriconazolo orale (400 mg ogni 12 ore per 1 giorno, quindi 200 mg ogni 12 ore per 8 giorni) con una media del 66% e dell'82% rispettivamente in soggetti sani. Il ritonavir a basso dosaggio (100 mg ogni 12 ore per 9 giorni) ha ridotto il CMAX a stato stazionario e l'AUCτ di voriconazolo orale (400 mg ogni 12 ore per 1 giorno, quindi 200 mg ogni 12 ore per 8 giorni) con una media del 24% e del 39% rispettivamente in soggetti sani. Sebbene la somministrazione orale ripetuta di voriconazolo non abbia avuto un effetto significativo sul CMAX a stato stazionario e sull'aucτ di ritonavir ad alte dosi in soggetti sani CMAX stazionario e AUCτ di ritonavir a basso dosaggio sono diminuiti leggermente del 24% e del 14% rispettivamente se somministrati in concomita Controindicazioni ].

ST. John's Wort (CYP450 Inducer; P -GP Inducer) - In uno studio pubblicato indipendente su volontari sani a cui sono state somministrate dosi orali multiple di mosto di San Giovanni (300 mg di Extract LI 160 tre volte al giorno per 15 giorni) seguita da una singola dose orale di 400 mg di voriconazolo è stata osservata una riduzione del 59% del voriconazolo AUC0-∞ Al contrario la somministrazione di co-somministrazione di singole dosi orali di mosto di San Giovanni e voriconazolo non ha avuto alcun effetto apprezzabile sul voriconazolo AUC0-∞. L'uso a lungo termine dell'erba di San Giovanni potrebbe portare a una ridotta esposizione al voriconazolo [vedi Controindicazioni ].

Interazioni farmacologiche significative che possono richiedere una regolazione del dosaggio di voriconazolo o un frequente monitoraggio delle reazioni avverse/tossicità correlate al voriconazolo

Fluconazolo (CYP2C9 CYP2C19 E CYP3A4 inhibitor): La somministrazione simultanea di voriconazolo orale (400 mg ogni 12 ore per 1 giorno, quindi 200 mg ogni 12 ore per 2,5 giorni) e fluconazolo orale (400 mg il giorno 1, quindi 200 mg ogni 24 ore per 4 giorni) a 6 soggetti maschi sani e un aumento di CMAX e un aumento di CMAX e AUCτ di voriconazolo con una media di 57% (90%) e un aumento maschile (90%) e un aumento di CMAX e un aumento di CMAX (90% (90% (90%) e un aumento di CMAX (90% (90% (90%) CI: 40% 128%) rispettivamente. In uno studio clinico di seguito che coinvolge 8 soggetti maschi sani ridotti dosaggio e/o frequenza di voriconazolo e fluconazolo non ha eliminato o diminuito questo effetto [vedi Interazioni farmacologiche ].

LeTermovir (CYP2C9/2C19 Inducer) - La somministrazione di co-somministrazione di letermovir orale con voriconazolo orale ha ridotto il CMAX stazionario e AUC0-12 del voriconazolo di una media rispettivamente del 39% e del 44% [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interazioni farmacocinetiche minori o nessuna significativa che non richiede un aggiustamento del dosaggio

Cimetidina (inibitore del CYP450 non specifico e aumenta il pH gastrico) - La cimetidina (400 mg ogni 12 ore x 8 giorni) ha aumentato la CMAX stazionaria del voriconazolo e AUCτ di una media del 18% (IC 90%: 6% 32%) e 23% (IC 90%: 13% 33%) rispettivamente seguendo dosi orali di 200 mg ogni 12 ore x 7 giorni a materie sane.

Ranitidina (aumenta il pH gastrico) - La ranitidina (150 mg ogni 12 ore) non ha avuto effetti significativi sul voriconazolo CMAX e AUCτ a seguito di dosi orali di 200 mg ogni 12 ore x 7 giorni a soggetti sani.

Antibiotici macrolidi - La somministrazione di co -eritromicina (inibitore del CYP3A4; 1 grammo ogni 12 ore per 7 giorni) o azitromicina (500 mg ogni 24 ore per 3 giorni) con voriconazolo 200 mg ogni 12 ore per 14 giorni non ha avuto effetti significativi su voriconazolo stazionario CMAX e AUCτ in materie sane. Gli effetti del voriconazolo sulla farmacocinetica dell'eritromicina o dell'azitromicina non sono noti.

Effetti del voriconazolo su altri farmaci

Studi in vitro con microsomi epatici umani mostrano che il voriconazolo inibisce l'attività metabolica degli enzimi del citocromo P450 CYP2C19 CYP2C9 e CYP3A4. In questi studi la potenza di inibizione del voriconazolo per l'attività metabolica del CYP3A4 era significativamente inferiore a quella di altri due azoli chetoconazolo e itraconazolo. Studi in vitro mostrano anche che il principale metabolita del voriconazolo voriconazolo N-ossido inibisce l'attività metabolica di CYP2C9 e CYP3A4 in misura maggiore di quella del CYP2C19. Pertanto esiste un potenziale per il voriconazolo e il suo principale metabolita per aumentare l'esposizione sistemica (concentrazioni plasmatiche) di altri farmaci metabolizzati da questi enzimi del CYP450.

L'esposizione sistemica del seguente farmaco è significativamente aumentata dalla somministrazione di co -voriconazolo e il loro uso è controindicato

Sirolimus (substrato CYP3A4) - Repeat dose administration of oral voriconazole (400 mg every 12 hours for 1 day then 200 mg every 12 hours for 8 days) increased the Cmax and AUC of sirolimus (2 mg single dose) an average of 7-fold (90% CI: 5.7 7.5) and 11-fold (90% CI: 9.9 12.6) respectively in healthy male subjects [see Controindicazioni ].

La somministrazione di co -somministrazione di voriconazolo con i seguenti agenti comporta una maggiore esposizione a questi farmaci. Pertanto sono necessari un attento monitoraggio e/o dosaggio di questi farmaci

Alfentanil (substrato CYP3A4) - Coadministration of multiple doses of oral voriconazole (400 mg every 12 hours on day 1 200 mg every 12 hours on day 2) with a single 20 mcg/kg intravenous dose of alfentanil with concomitant naloxone resulted in a 6-fold increase in mean alfentanil AUC0-∞ and a 4-fold prolongation of mean alfentanil elimination half-life compared to when alfentanil è stato dato da solo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Fentanil (substrato CYP3A4): In uno studio pubblicato indipendentemente l'uso concomitante di voriconazolo (400 mg ogni 12 ore il giorno 1, quindi 200 mg ogni 12 ore nel giorno 2) con una singola dose endovenosa di fentanil (5 μg/kg) ha provocato un aumento dell'AUC0-oma medio di fentanil di 1,4-fild (intervallo da 0,81- a 2.04-fild) [vedere Interazioni farmacologiche ].

Ossicodone (substrato CYP3A4): In uno studio pubblicato indipendentemente la somministrazione di co-somministrazione di dosi multiple di voriconazolo orale (400 mg ogni 12 ore il giorno 1 seguito da cinque dosi di 200 mg ogni 12 ore nei giorni da 2 a 4) con una singola dose orale di 14-14-14-14 a 14-14 a 1,2-moneta il giorno 3-.) ha provocato un aumento nella media CMAX e AUC0- oma di Oxycodone da 1,7 per uso 1.7 a 14-14-14-14-monete) piega (intervallo da 2,7- 5,6 volte) rispettivamente. Anche l'emivita di eliminazione media dell'ossicodone è stata aumentata di 2,0 volte (intervallo da 1,4 a 2,5 volte) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ciclosporina (substrato CYP3A4) - In ricevibili renali stabili che ricevono terapia cronica di terapia con ciclosporina somministrazione concomitante di voriconazolo orale (200 mg ogni 12 ore per 8 giorni) aumento della ciclosporina CMAX e AUCτ una media di 1,1 volte (CI al 90%: 0,9 1,41) e 1,7 volte (IC 90%: 1,5 2,0) rispettivamente rispetto a quando è stata somministrata la vagone senza vorosinole. Interazioni farmacologiche ].

Metadone (substrato CYP3A4 CYP2C19 CYP2C9) - La somministrazione di dose di ripetizione di voriconazolo orale (400 mg ogni 12 ore per 1 giorno, quindi 200 mg ogni 12 ore per 4 giorni) ha aumentato il CMAX e l'AUCτ di rmethadone farmacologicamente attivo per il 31% (IC 90%: 22% 40%) e 47% (IC 90%: rispettivamente 38% 57%) in soggetti che hanno ricevuto una dose di mantenimento di metadoni (30-100 MG) e 47%). Il methadone CMAX e AUC di (S) è aumentato del 65% (IC 90%: 53% 79%) e 103% (IC 90%: 85% 124%) rispettivamente [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tacrolimus (substrato CYP3A4) - Repeat oral dose administration of voriconazole (400 mg every 12 hours x 1 day then 200 mg every 12 hours x 6 days) increased tacrolimus (0.1 mg/kg single dose) Cmax and AUCτ in healthy subjects by an average of 2-fold (90% CI: 1.9 2.5) and 3-fold (90% CI: 2.7 3.8) respectively [see Interazioni farmacologiche ].

Warfarin (substrato CYP2C9) - La co -somministrazione di voriconazolo (300 mg ogni 12 ore x 12 giorni) con warfarin (30 mg a dose singola) ha aumentato significativamente il tempo massimo di protrombina di circa 2 volte quello del placebo in soggetti sani [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS; substrati CYP2C9): In due studi pubblicati indipendenti singoli dosi di ibuprofene (400 mg) e diclofenac (50 mg) sono stati somministrati in modo somministrato con l'ultima dose di voriconazolo (400 mg ogni 12 ore il giorno 1 seguito da 200 mg ogni 12 ore il giorno 2). Il voriconazolo ha aumentato il CMAX medio e l'AUC degli isomeri farmacologicamente attivi S () -ibuprofene rispettivamente del 20% e del 100%. Il voriconazolo ha aumentato il cmax medio e l'AUC di diclofenac rispettivamente del 114% e del 78% [vedi Interazioni farmacologiche ].

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche significative quando il voriconazolo è stato somministrato con i seguenti agenti. Pertanto non si raccomanda alcun regolazione del dosaggio per questi agenti

Prednisolone (substrato CYP3A4) - Voriconazole (200 mg ogni 12 ore x 30 days) increased Cmax E AUC of prednisolone (60 mg single dose) by an average of 11% E 34% respectively in healthy subjects [see Avvertimenti e precauzioni ].

Digossina (trasporto mediato da glicoproteina) - Voriconazole (200 mg ogni 12 ore x 12 days) had no significant effect on steady state Cmax E AUCτ of digoxin (0.25 mg once daily for 10 days) in healthy subjects.

Acido micofenolico (substrato UDP -glucuronil transferasi) - Voriconazole (200 mg ogni 12 ore x 5 days) had no significant effect on the Cmax E AUCτ of mycophenolic acid E its major metabolite mycophenolic acid glucuronide after administration of a 1 gram single oral dose of mycophenolate mofetil.

Interazioni a due vie

L'uso concomitante dei seguenti agenti con voriconazolo è controindicato

Rifabutina (potente induttore CYP450) - La rifabutina (300 mg una volta al giorno) ha ridotto il CMAX e l'AUCτ di voriconazolo a 200 mg due volte al giorno di una media del 67% (IC 90%: 58% 73%) e 79% (IC 90%: 71% 84%) rispettivamente in soggetti sani. Durante il co -somministrazione con rifabutina (300 mg una volta al giorno) il CMAX stazionario e Aucτ di voriconazolo a seguito di una dose aumentata di 400 mg due volte due volte erano in media circa 2 volte più in alto rispetto al solo voriconazolo a 200 mg due volte al giorno. UN Controindicazioni ].

Interazioni farmacologiche significative che possono richiedere un aggiustamento del dosaggio frequente monitoraggio dei livelli di farmaco e/o frequente monitoraggio delle reazioni avverse/tossicità correlate al farmaco

Efavirenz Un inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidica (induttore CYP450; inibitore e substrato del CYP3A4) - Le dosi standard di voriconazolo ed efavirenz (400 mg ogni 24 ore o più) non devono essere somministrate in co -amministrazione [vedi Interazioni farmacologiche ]. Steady state Efavirenz (400 mg PO every 24 hours) decreased the steady state Cmax E AUCτ of voriconazole (400 mg PO every 12 hours for 1 day then 200 mg PO every 12 hours for 8 days) by an average of 61% E 77% respectively in healthy male subjects. Voriconazole at steady state (400 mg PO every 12 hours for 1 day then 200 mg ogni 12 ore for 8 days) increased the steady state Cmax E AUCτ of Efavirenz (400 mg PO every 24 hours for 9 days) by an average of 38% E 44% respectively in healthy subjects.

La farmacocinetica di dosi adeguate di voriconazolo ed efavirenz sono state studiate in soggetti maschi sani a seguito di somministrazione di voriconazolo (400 mg PO ogni 12 ore nei giorni da 2 a 7) con efavirenz (300 mg PO ogni 24 ore di 1-7) rispetto all'amministrazione stazionaria dello stato stazionario di Voriconazole (400 mg per ogni giorno (300 ore per 2 ore) Efavirenz (600 mg ogni 24 ore per 9 giorni). La somministrazione in co -voriconazolo 400 mg ogni 12 ore con efavirenz 300 mg ogni 24 ore ha ridotto il voriconazolo aucτ del 7% (IC 90%: -23% 13%) e l'aumento di CMAX del 23% (IC 90%: -1% 53%); Efavirenz Aucτ è stato aumentato del 17% (IC 90%: 6% 29%) e CMAX era equivalente [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Fenitoina (substrato CYP2C9 e potente induttore CYP450) - La somministrazione di dose ripetuta di fenitoina (300 mg una volta al giorno) ha ridotto il CMAX a stato stazionario e l'AUCτ di voriconazolo somministrato per via orale (200 mg ogni 12 ore x 14 giorni) di una media del 50% e 70% rispettivamente in soggetti sani. La somministrazione di una dose di voriconazolo più elevata (400 mg ogni 12 ore x 7 giorni) con fenitoina (300 mg una volta al giorno) ha comportato stime comparabili di voriconazolo e Aucτ rispetto a quando il voriconazolo veniva somministrato a 200 mg ogni 12 ore senza fenitoina [vedi Dosaggio e amministrazione E Interazioni farmacologiche ].

Ripetere la somministrazione di dose di voriconazolo (400 mg ogni 12 ore x 10 giorni) ha aumentato il CMAX stazionario e l'AUCτ di fenitoina (300 mg una volta al giorno) di una media del 70% e dell'80% rispettivamente in soggetti sani. L'aumento del fenitoina CMAX e AUC quando si può prevedere che il co -merito con voriconazolo sia alto quanto 2 volte le stime di CMAX e AUC quando la fenitoina viene data senza voriconazolo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Omeprazolo (inibitore del CYP2C19; substrato CYP2C19 e CYP3A4) - La somministrazione in co -omeprazolo (40 mg una volta al giorno x 10 giorni) con voriconazolo orale (400 mg ogni 12 ore x 1 giorno, quindi 200 mg ogni 12 ore x 9 giorni) ha aumentato il cmax stazionario e Aucτ di voriconazolo in media una media del 15% (90% IC: 5% 25%) e 40% (90% CI: 29% in salute) in media. Non si consiglia alcuna regolazione del dosaggio di voriconazolo.

Coadministration of voriconazole (400 mg every 12 hours x 1 day then 200 mg x 6 days) with omeprazole (40 mg once daily x 7 days) to healthy subjects significantly increased the steady state Cmax and AUCτ of omeprazole an average of 2 times (90% CI: 1.8 2.6) and 4 times (90% CI: 3.3 4.4) respectively as compared to when omeprazole is given without Voriconazole [vedi Interazioni farmacologiche ].

Contraccettivi orali (substrato CYP3A4; inibitore CYP2C19) - Co-somministrazione di voriconazolo orale (400 mg ogni 12 ore per 1 giorno, quindi 200 mg ogni 12 ore per 3 giorni) e contraccettivo orale (orto-novum1/35® costituito da 35 mcg di etinile etinile per media 36% (90% di ethinil estradiol e 1 mg di noretintrone ogni 24%) ogni 24% di ethinil-ethinyl da una media (90% (90% di Ethinil Ethinyol e 1 mg di NORETINDONE ogni 6% (90 ore) CI: 28% 45%) e 61% (IC 90%: 50% 72%) rispettivamente e quello di norethindrone del 15% (IC 90%: 3% 28%) e 53% (IC 90%: 44% 63%) rispettivamente in soggetti sani. Voriconazole CMAX e AUCτ sono aumentati di una media del 14% (IC 90%: 3% 27%) e 46% (IC 90%: 32% 61%) rispettivamente [vedi Interazioni farmacologiche ].

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica significativa e non si raccomanda alcun regolazione del dosaggio di questi farmaci

Indinavir (inibitore e substrato del CYP3A4) - La somministrazione di dose ripetuta di indinavir (TID da 800 mg per 10 giorni) non ha avuto alcun effetto significativo su voriconazolo CMAX e AUC a seguito di somministrazione di dose ripetuta (200 mg ogni 12 ore per 17 giorni) in soggetti sani.

La somministrazione di dose ripetuta di Voriconazole (200 mg ogni 12 ore per 7 giorni) non ha avuto un effetto significativo su CMAX stazionario e AUCτ di Indinavir a seguito di somministrazione di dose ripetuta (800 mg TID per 7 giorni) in soggetti sani.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Voriconazole is an azole antifungal drug. The primary mode of action of voriconazole is the inhibition of fungal cytochrome P-450- mediated 14 alpha-lanosterol demethylation an essential step in fungal ergosterol biosynthesis. The accumulation of 14 alpha-methyl sterols correlates with the subsequent loss of ergosterol in the fungal cell wall E may be responsible for the antifungal activity of Voriconazole.

Resistenza

È noto un potenziale per lo sviluppo della resistenza al voriconazolo. I meccanismi di resistenza possono includere mutazioni nel gene ERG11 (codifica per l'enzima legnosterolo 14-α-demetilasi) upregulation di geni che codificano i trasportatori di efflusso di cassetta legante ATP, cioè le pompe di resistenza ai farmaci Candida (CDR) e ridotto l'accesso del farmaco al bersaglio o di alcuni combinazioni di meccanismi. La frequenza dello sviluppo della resistenza ai farmaci per i vari funghi per i quali è indicato questo farmaco non è nota.

Gli isolati fungini che mostrano una ridotta suscettibilità al fluconazolo o itraconazolo possono anche mostrare una ridotta suscettibilità al voriconazolo che suggerisce che può verificarsi resistenza incrociata tra questi azoli. La rilevanza della resistenza incrociata e dell'esito clinico non è stata pienamente caratterizzata. I casi clinici in cui è dimostrata la resistenza incrociata di azolo può richiedere una terapia antifungina alternativa.

Attività antimicrobica

Voriconazole has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms sia in vitro che in infezioni cliniche.

Aspergillus fumigatus
Aspergillus flavus
Aspergillus Niger
Aspergillus
Candida albicans
Candida glabrata (Negli studi clinici il voriconazolo MIC90 era 4 μg/ml)*
Candida krusei
Candida parapsilosi
Candida tropicalis
Fusarium spp. tra cui Fusarium solani
Scedosporium apiospermum

* Negli studi clinici il voriconazolo MIC90 per gli isolati di base di C. glabrata erano 4 μg/mL; 13/50 (26%) C. Gli isolati al basale di C. glabrata erano resistenti (MIC ≥4 μg/ml) a voriconazolo. Tuttavia, in base a 1054 isolati testati negli studi di sorveglianza, il MIC90 era 1 μg/mL.

Sono disponibili i seguenti dati Ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90 percento dei seguenti funghi presenta una concentrazione inibitoria minima in vitro (MIC) inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile per il voriconazolo contro isolati di un genere o un organismo simile. Tuttavia, l'efficacia del voriconazolo nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi funghi non è stata stabilita in studi clinici adeguati e ben controllati:

Candida portoghese
GUIïRond Candida

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Farmacogenomica

Il CYP2C19 è significativamente coinvolto nel metabolismo del voriconazolo presenta polimorfismo genetico. Ci si può aspettare che circa il 15-20% delle popolazioni asiatiche siano poveri metabolizzatori. Per i caucasici e i neri la prevalenza di poveri metabolizzatori è del 3-5%. Studi condotti in soggetti sani caucasici e giapponesi hanno dimostrato che i poveri metabolizzatori hanno in media un'esposizione al voriconazolo più alta 4 volte più alta (AUCN) rispetto alle loro controparti omozigoti di metabolizzanti. I soggetti che sono eterozigoti ampi metabolizzatori hanno in media un'esposizione ai voriconazolo più alta di 2 volte rispetto alle loro controparti omozigoti di metabolizzanti [vedi Farmacologia clinica ].

Studi clinici

Voriconazole administered orally or parenterally has been evaluated as primary or salvage therapy in 520 patients aged 12 years E older with infections caused by Aspergillus spp. Fusarium spp. E Scedosporium spp.

Aspergillosi invasiva (IA)

Voriconazole was studied in patients for primary therapy of IA (rEomized controlled study 307/602) for primary E salvage therapy of aspergillosis (non-comparative study 304) E for treatment of patients with IA who were refractory to or intolerant of other antifungal therapy (non-comparative study 309/604).

Studio 307/602 - terapia primaria di aspergillosi invasiva

L'efficacia del voriconazolo rispetto all'anfotericina B nel trattamento primario della IA acuta è stata dimostrata in 277 pazienti trattati per 12 settimane in uno studio controllato randomizzato (studio 307/602). La maggior parte dei pazienti in studio aveva neoplasie ematologiche sottostanti, incluso il trapianto di midollo osseo. Lo studio includeva anche pazienti con trapianto di organi solidi tumori solidi e AIDS. I pazienti sono stati principalmente trattati per IA definiti o probabili dei polmoni. Altre infezioni da aspergillosi includevano infezioni del SNC di malattia diffusa e seno infezioni. La diagnosi di IA definita o probabile è stata fatta secondo i criteri modificati da quelli stabiliti dal National Institute of Allergia E Infectious Diseases Mycoses Study Group/European Organisation for Research E Treatment of Cancer (NIAID MSG /EORTC).

Voriconazole was administered intravenously with a loading dose of 6 mg/kg ogni 12 ore per le prime 24 ore followed by a maintenance dose of 4 mg/kg ogni 12 ore for a minimum of 7 days. Therapy could then be switched to the oral formulation at a dose of 200 mg ogni 12 ore. Median duration of IV voriconazole therapy was 10 days (range 2-85 days). After IV voriconazole therapy the median duration of PO voriconazole therapy was 76 days (range 2-232 days).

I pazienti nel gruppo comparatore hanno ricevuto l'amfotericina B convenzionale come infusione lenta alla dose giornaliera di 1,0-1,5 mg/kg/giorno. La durata mediana della terapia con anfotericina IV è stata di 12 giorni (intervallo 1-85 giorni). Il trattamento è stato quindi continuato con OLAT tra cui iTraconazolo e le formulazioni lipidiche di amfotericina B. Sebbene la terapia iniziale con amfotericina B convenzionale fosse continuata per almeno due settimane di effettiva durata della terapia era a discrezione dello investigatore. I pazienti che hanno interrotto la terapia randomizzata iniziale a causa della tossicità o della mancanza di efficacia erano idonei a continuare nello studio con il trattamento OLAT.

Una risposta globale soddisfacente a 12 settimane (risoluzione completa o parziale di tutti i segni dei sintomi attribuibili sono stati osservati anomalie radiografiche/broncoscopiche presenti al basale) nel 53% dei pazienti trattati con voriconazolo rispetto al 32% dei pazienti trattati con anfotericina B (Tabella 15). È stato osservato un vantaggio del voriconazolo rispetto all'anfotericina B sulla sopravvivenza del paziente al giorno 84 con un tasso di sopravvivenza del 71% sul voriconazolo rispetto al 58% sull'anfotericina B (Tabella 13).

La tabella 13 riassume anche la risposta (successo) in base alla conferma e alle specie micologiche.

Tabella 13: Efficacia complessiva e successo da parte delle specie nel trattamento primario dello studio acuto di aspergillosi invasivi 307/602

Studio 304 - terapia primaria e di salvataggio di aspergillosi

In questo studio non comparativo è stato osservato un tasso di successo complessivo del 52% (26/50) nei pazienti trattati con voriconazolo per la terapia primaria. Il successo è stato osservato nel 17/29 (59%) con infezioni da Aspergillus fumigatus e 3/6 (50%) pazienti con infezioni a causa di specie non fumigatus [A. flavus (1/1); A. Nidulans (0/2); A. Niger (2/2); A. Terreus (0/1)]. Il successo nei pazienti che ha ricevuto voriconazolo come terapia di salvataggio è presentato nella Tabella 14.

Studio 309/604 - Trattamento dei pazienti con aspergillosi invasiva che erano refrattari o intolleranti di altre terapia antifungina

Ulteriori dati relativi ai tassi di risposta nei pazienti che erano refrattari o intolleranti di altri agenti antifungini sono forniti anche nella Tabella 16. In questo studio non comparativo Eradicazione micologica complessiva per infezioni documentate dalla coltura a causa di Fumigatus e Specie non fumigatus di Aspergillus era 36/82 (44%) e 12/30 (40%) rispettivamente nei pazienti trattati con vetricona. I pazienti avevano varie malattie e specie sottostanti diverse da A. fumigatus che hanno contribuito a infezioni miste in alcuni casi.

Per i pazienti che sono stati infettati da un singolo patogeno ed erano refrattari o intolleranti di altri agenti antifungini, i tassi di risposta soddisfacenti per il voriconazolo negli studi 304 e 309/604 sono presentati nella Tabella 14.

Tabella 14: dati di risposta combinati nei pazienti con salvataggio con singole specie di Aspergillus (studi 304 e 309/604)

Diciannove pazienti avevano più di una specie di Aspergillus isolato. Il successo è stato visto nel 4/17 (24%) di questi pazienti.

Candidemia in pazienti non neutropenici e altre infezioni da candida dei tessuti profondi

Voriconazole was compared to the regimen of amphotericin B followed by fluconazole in Study 608 an open-label comparative study in nonneutropenic patients with cEidemia associated with clinical signs of infection. Patients were rEomized in 2:1 ratio to receive either voriconazole (n=283) or the regimen of amphotericin B followed by fluconazole (n=139). Patients were treated with rEomized study drug for a median of 15 days. Most of the cEidemia in patients evaluated for efficacy was caused by C. albicans (46%) followed by C. tropicalis (19%) C. parapsilosi (17%) C. glabrata (15%) E C. Krusei (1%).

Un comitato indipendente di revisione dei dati (DRC) in acceleto allo studio del trattamento ha esaminato i dati clinici e micologici di questo studio e ha generato una valutazione della risposta per ciascun paziente. Una risposta di successo ha richiesto tutta la seguente: risoluzione o miglioramento in tutti i segni clinici e sintomi di emocolture di infezione negative per i siti di tessuto profondo infetto da candida negativi per la candida o la risoluzione di tutti i segni locali di infezione e nessuna terapia antifungina sistemica diversa dallo studio di farmaci. L'analisi primaria che contava i successi valutati dalla DRC nel punto temporale fisso (12 settimane dopo la fine della terapia [EOT]) ha dimostrato che il voriconazolo era paragonabile al regime di amfotetrico B seguito da fluconazolo (tassi di risposta del 41% e 41% rispettivamente) nel trattamento della candidemia. I pazienti che non hanno avuto una valutazione di 12 settimane per qualsiasi motivo sono stati considerati un fallimento del trattamento.

I tassi di successo clinici e micologici complessivi da parte delle specie Candida nello studio 150-608 sono presentate nella Tabella 15.

Tabella 15: tassi di successo complessivi sostenuti da EOT al punto temporale di follow-up fisso di 12 settimane dal patogeno basale ^ab

In un'analisi secondaria che ha contato i successi valutati dalla DRC in qualsiasi momento (EOT o 2 6 o 12 settimane dopo l'EOT) i tassi di risposta erano del 65% per il voriconazolo e il 71% per il regime di anfotericina B seguita da fluconazolo.

Negli studi 608 e 309/604 (studio non comparativo in pazienti con infezioni fungine invasive che erano refrattari o intolleranti di altri agenti antifungini) il voriconazolo è stato valutato in 35 pazienti con infezioni di candida a tessuto profondo. È stata osservata una risposta favorevole in 4 su 7 pazienti con infezioni intra-addominali 5 su 6 pazienti con infezioni della parete renale e vescicale 3 su 3 pazienti con ascesso di tessuto profondo o infezione della ferita 1 su 2 pazienti con pneumonite/infezioni dello spazio pleurico 1 di 4 pazienti con lesioni cutanee 1 su 1 su 1 su 1 di pazienti miscela Infezione epatosplenica 1 su 5 pazienti con osteomielite 0 di 1 con infezione epatica e 0 di 1 con infezione da linfonodo cervicale.

Candidiasi esofagea (EC)

L'efficacia del voriconazolo orale 200 mg due volte al giorno rispetto al fluconazolo orale 200 mg una volta al giorno nel trattamento primario della CE è stata dimostrata nello studio 150-305 Uno studio a doppio fitto in doppio cieco su pazienti immunocompromessi con EC endoscopicante. I pazienti sono stati trattati per una mediana di 15 giorni (intervallo da 1 a 49 giorni). Il risultato è stato valutato mediante endoscopia ripetuta al termine del trattamento (EOT). Una risposta riuscita è stata definita come un'endoscopia normale all'EOT o almeno un miglioramento di 1 grado rispetto al punteggio endoscopico basale. Per i pazienti nella popolazione intenzionale a trattamento (ITT) con solo un'endoscopia di base una risposta di successo è stata definita come cura sintomatica o miglioramento presso l'EOT rispetto al basale. Il voriconazolo e il fluconazolo (200 mg una volta al giorno) hanno mostrato tassi di efficacia comparabili contro la CE come presentato nella Tabella 16.

Tabella 16: tassi di successo nei pazienti trattati per la candidosi esofagea

I tassi di successo microbiologici da parte delle specie Candida sono presentate nella Tabella 17.

Tabella 17: esito clinico e micologico da patogeno basale in pazienti con candidosi esofagea (Studio-150-305)

Altri gravi agenti patogeni fungini

Nelle analisi aggregate dei pazienti il ​​voriconazolo ha dimostrato di essere efficace contro i seguenti agenti patogeni fungini:

Scedosporium apiospermum - La risposta riuscita alla terapia con voriconazolo è stata osservata in 15 su 24 pazienti (63%). Tre di questi pazienti sono ricaduti entro 4 settimane tra cui 1 paziente con pelle polmonare e infezioni agli occhi 1 paziente con malattia cerebrale e 1 paziente con infezione cutanea. Dieci pazienti avevano prove di malattie cerebrali e 6 di questi hanno avuto un esito positivo (1 recidiva). Inoltre, è stata osservata una risposta di successo in 1 su 3 pazienti con infezioni da organismo misto.

Fusarium spp. - Nove su 21 (43%) pazienti sono stati trattati con successo con voriconazolo. Di questi 9 pazienti 3 avevano infezioni oculari 1 avevano un occhio e l'infezione del sangue 1 aveva un'infezione cutanea 1 aveva un'infezione nel sangue da sola 2 aveva infezioni sinusali e 1 aveva infezione diffusa (epatosplenica cutanea polmonare). Tre di questi pazienti (1 con malattia disseminata 1 con infezione oculare e 1 con infezione del sangue) avevano il fusarium solani ed erano successi completi. Due di questi pazienti hanno ricaduto 1 con un'infezione del seno e una profonda neutropenia e 1 paziente post chirurgico con infezioni del sangue e degli occhi.

Studi pediatrici

Un totale di 22 pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni con IA sono stati inclusi negli studi terapeutici adulti. Dodici su 22 (55%) pazienti hanno avuto una risposta di successo dopo il trattamento con una dose di mantenimento di voriconazolo 4 mg/kg ogni 12 ore.

Cinquantatre pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni sono stati trattati con voriconazolo in due studi clinici multicentrici non comparativi di etichette aperte.

Uno studio è stato progettato per arruolare pazienti pediatrici con IA o infezioni con muffe rare (come Scedosporium o Fusarium). I pazienti di età compresa tra 2 e 12 anni e 12-14 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg hanno ricevuto una dose di carico VFend per via endovenosa di 9 mg/kg ogni 12 ore per le prime 24 ore seguite da una dose di mantenimento endovenosa di 8 mg/kg ogni 12 ore. Dopo aver completato 7 giorni di terapia endovenosa, i pazienti avevano un'opzione per passare a VFend orale. La dose di mantenimento orale era di 9 mg/kg ogni 12 ore (dose massima di 350 mg). Tutti gli altri pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 18 anni hanno ricevuto il regime di dosaggio VFend per adulti. I pazienti hanno ricevuto VFend per almeno 6 settimane e fino a un massimo di 12 settimane.

Lo studio ha arruolato 31 pazienti con possibile IA provato o probabile. Quattordici su 31 pazienti 5 dei quali avevano 2 a meno di 12 anni e 9 dei quali avevano 12 a meno di 18 anni avevano dimostrato o probabile IA e erano inclusi nelle analisi di efficacia di intenti (MITT) modificate. Non sono stati arruolati i pazienti con muffa rara. Una risposta globale di successo è stata definita come risoluzione o miglioramento dei segni e dei sintomi clinici e almeno il 50% di risoluzione delle lesioni radiologiche attribuite a IA. Il tasso complessivo di risposta globale di successo a 6 settimane nella popolazione MITT è presentato nella Tabella 18 di seguito.

Tabella 18: risposta globale ^a Nei pazienti con aspergillosi invasiva modificata (MITT) ^b Popolazione

Il secondo studio ha arruolato 22 pazienti con candidosi invasiva tra cui candidemia (ICC) e CE che richiedono terapia primaria o di salvataggio. I pazienti con ICC di età compresa tra 2 e 12 anni e 12-14 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg hanno ricevuto una dose di carico VFend per via endovenosa di 9 mg/kg ogni 12 ore per le prime 24 ore seguite da una dose di mantenimento endovenosa di 8 mg/kg ogni 12 ore. Dopo aver completato 5 giorni di terapia endovenosa, i pazienti con terapia avevano un'opzione per passare a VFend orale. La dose di mantenimento orale era di 9 mg/kg ogni 12 ore (dose massima di 350 mg). Tutti gli altri pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 18 anni hanno ricevuto il regime di dosaggio VFend per adulti. VFend è stato somministrato per almeno 14 giorni dopo l'ultima cultura positiva. È stato consentito un massimo di 42 giorni di trattamento.

I pazienti con EC primario o di salvataggio di età compresa tra 2 e 12 anni e 12-14 anni con peso corporeo inferiore a 50 kg hanno ricevuto una dose vfend per via endovenosa di 4 mg/kg ogni 12 ore seguita da una dose vfend orale di 9 mg/kg ogni 12 ore (dose massima di 350 mg) quando i criteri per il cambio orale erano soddisfatti. Tutti gli altri pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 18 anni hanno ricevuto il regime di dosaggio VFend per adulti. VFend è stato somministrato per almeno 7 giorni dopo la risoluzione di segni e sintomi clinici. È stato consentito un massimo di 42 giorni di trattamento.

Per lo studio CE è stato avviato senza una dose di carico di voriconazolo per via endovenosa. Diciassette di questi pazienti avevano confermato l'infezione da candida e sono stati inclusi nelle analisi di efficacia di MITT. Dei 17 pazienti inclusi nelle analisi MITT 9 a meno di 12 anni (7 con ICC e 2 con EC) e 8 avevano da 12 a meno di 18 anni (tutti con EC). Per ICC ed EC una risposta globale di successo è stata definita come cura clinica o miglioramento con l'eradicazione microbiologica o la presunta eradicazione. Il tasso complessivo di risposta globale di successo presso l'EOT nella popolazione di MITT è presentato nella Tabella 19 di seguito.

Tabella 19: risposta globale ^a Alla fine del trattamento nel trattamento della candidosi invasiva con candidemia e candidosi esofagea modificata la popolazione di intenti a trattamento (MITT) ^b

Informazioni sul paziente per vfend

Vfend®
(Vee-Fend)
(voriconazolo) compresse per uso orale

Vfend®
(Vee-Fend)
(Voriconazole) per sospensione orale

Vfend®
(Vee-Fend)
(voriconazolo) per iniezione per uso endovenoso

Leggi le informazioni sul paziente fornite con VFend prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione o trattamento.

Cos'è VFend?

Vfend is a prescription medicine used to treat certain serious fungal infections in your blood E body. These infections are called aspergillosis esophageal cEidiasis Scedosporium Fusarium E cEidemia.

Non è noto se VFend è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Non prendere VFend se tu:

• sono allergici al voriconazolo o a uno qualsiasi degli ingredienti in vfend. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in vfend.
• stanno assumendo uno dei seguenti medicinali:
  • pimozide
  • chinidina
  • Sirolimus
  • rifampin
  • Carbamazepina
  • barbiturici a lunga durata come fenobarbital
  • Efavirenz
  • Ritonavir
  • Rifabutin
  • Ergotamina Diidroergotamina (alcaloidi Ergot)
  • ST. John's Wort (Supplemento a base di erbe)
  • naloxegol
  • Tolvaptan
  • Lurasidone
  • Ivabradina
  • Venetoclax
  • impiallacciatura nessuno

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di assumere uno qualsiasi dei medicinali sopra elencati.

Non iniziare a prendere un nuovo medicinale senza parlare con il tuo operatore sanitario o farmacista.

Prima di prendere VFend, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• hanno o mai avuto malattie cardiache o frequenza cardiaca o ritmo anormale. Il tuo operatore sanitario può ordinare un test per controllare il cuore (EKG) prima di iniziare VFend.
• hanno bassi livelli di potassio bassi livelli di magnesio e bassi livelli di calcio. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue prima di iniziare e durante il trattamento con VFend.
• avere problemi al fegato o ai reni. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per assicurarti di poter effettuare vfend.
• Avere difficoltà a digerire i prodotti lattiero -caseari lattosio (zucchero latte) o zucchero da tavolo normale. Le compresse VFend contengono lattosio. La sospensione orale VFend contiene saccarosio (zucchero della tabella).
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. VFend può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta. Le donne che possono rimanere incinte dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace durante le vfend. Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che potrebbero essere giusti per te.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se VFend passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi VFend.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Vfend may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Vfend works.

Sapere quali medicinali prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere vfend?

• Vfend may be prescribed to you as:
  • Vfend I.V. (intravenous infusion) or
  • Vfend tablets or
  • Vfend oral suspension
• Vfend I.V. will be given to you by a healthcare provider over 1 to 3 hours.
• Prendi tablet vfend o sospensioni orali esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Prendi compresse vfend o sospensioni orali almeno 1 ora prima o almeno 1 ora dopo i pasti.
• Vfend oral suspension will be mixed for you by your pharmacist. Shake the bottle of Vfend oral suspension for 10 seconds each time before you use it.
• Usa solo il distributore orale fornito con la tua sospensione orale VFend per somministrare la medicina.
• Non mescolare la sospensione orale vfend con qualsiasi altro liquido o sciroppo aromatizzato in medicina.
• Se prendi troppi vfend chiama il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di vfend?

• Non dovresti guidare di notte mentre prendi VFend. VFend può causare cambiamenti nella tua visione come la sfocatura o la sensibilità alla luce.
• Non guidare o utilizzare macchinari o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come VFend ti influenza.
• Evita la luce solare diretta. VFEND può rendere la pelle sensibile al sole e alla luce dei lampi solari e dei letti abbronzanti. Potresti avere una grave scottatura solare. Usa la protezione solare e indossa un cappello e vestiti che coprono la pelle se devi essere alla luce del sole. Parla con il tuo medico se ricevi scottature.

Quali sono i possibili effetti collaterali di VFend?

Vfend may cause serious side effects including:

• Problemi epatici. I sintomi dei problemi epatici possono includere:
  • Pruda la pelle
  • Ingialcare i tuoi occhi
  • sentirsi molto stanco
  • sintomi simili all'influenza
  • nausea or vomito
• gravi problemi cardiaci. Vfend may cause changes in your heart rate or rhythm including your heart stopping (cardiac arrest).
• reazioni allergiche. I sintomi di una reazione allergica possono includere:
  • febbre
  • sudorazione
  • Sembra che il tuo cuore stia battendo velocemente (tachicardia)
  • tenuta toracica
  • difficoltà a respirare
  • sentirsi svenire
  • nausea
  • prurito
  • eruzione cutanea
  • arrossamento
• Cambiamenti della visione. I sintomi dei cambiamenti della vista possono includere:
  • visione sfocata
  • cambia nel modo in cui vedi i colori
• reazioni cutanee gravi. I sintomi di gravi reazioni cutanee possono includere:
  • eruzione cutanea o orticaria
  • piaghe da bocca
  • Blister o peeling della pelle
  • difficoltà a deglutire o respirare
• Sensibilità alla luce o al sole (fotosensibilità). Vfend can cause serious photosensitivity. There is an increased chance of skin toxicity while taking Vfend. This can happen with or without taking other medicines like methotrexate. Fotosensibilità reactions may also increase your risk of:
  • A invecchiamento della pelle più veloce dal sole
  • Cancro della pelle

Chiama subito il tuo operatore sanitario se ottieni una nuova eruzione cutanea o la tua eruzione cutanea peggiora.

• Problemi renali. Vfend may cause new or worse problems with kidney function including kidney failure. Your healthcare provider should check your kidney function while you are taking Vfend. Your healthcare provider will decide if you can keep taking Vfend.
• Problemi su ghiandole surrenali:
  • Vfend may cause reduced adrenal function (adrenal insufficiency).
  • Vfend may cause overactive adrenal function (Cushing's syndrome) when voriconazole is used at the same time with corticosteroids.
• I sintomi dell'insufficienza surrenale includono:
• sentirsi stanco
  • Mancanza di energia
  • debolezza
  • nausea E vomito
  • abdominal pain
  • Sentirsi vertiginosi o acceso
  • perdita di peso
• I sintomi della sindrome di Cushing includono:
  • aumento di peso
  • gobba grassa tra le spalle (gobba di bufalo) e una faccia arrotondata (faccia della luna)
  • oscuramento della pelle sul seno e le braccia delle cosce dello stomaco
  • pelle diradamento
  • lividi facilmente
  • glicemia alta
  • Eccessiva crescita dei capelli
  • sudorazione eccessiva
• Infiammazione del pancreas (pancreatite). I sintomi della pancreatite possono includere dolore nell'area dello stomaco (addome) che è grave e non andrà via. Il dolore può essere sentito andare dall'addome alla schiena. Il dolore può accadere con o senza vomito.
• Problemi ossei. Vfend may cause weakening of bones E bone pain. Tell your healthcare provider if you have bone pain.

Chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si dispone di uno dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali più comuni di VFend negli adulti includono:

• Cambiamenti della visione
• eruzione cutanea
• vomito
• nausea
• mal di testa
• Fast Heart Beat (Tachicardia)
• allucinazioni (vedere o ascoltare cose che non ci sono)
• abnormal liver function tests
• brividi
• febbre

Gli effetti collaterali più comuni di VFend nei bambini includono:

• febbre
• diarrea
• conta piastriniche basse
• abnormal liver function tests
• Livelli di calcio di sangue basso
• bassi livelli di fosfato nel sangue
• Cambiamenti della visione
• eruzione cutanea
• dolori di stomaco
• difficoltà a respirare
• vertigini
• ipertensione
• tosse
• bassa pressione sanguigna
• gonfiore tra le braccia e le gambe
• glicemia alta levels
• mal di testa
• Fast Heart Beat (Tachicardia)
• Il naso sanguina
• bassi livelli di potassio nel sangue
• bassi livelli ematici di albumina
• Problemi renali
• Infiammazione di mucose
• allucinazioni (vedere o ascoltare cose che non ci sono)
• tosseing up blood
• stipsi
• bassi livelli di magnesio nel sangue
• pienezza dell'area dello stomaco
• vomito
• nausea
• infezione del tratto respiratorio superiore

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di VFend.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare vfend?

• Conservare le compresse vfend e le sospensioni orali a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C). Non refrigerare o congelare.
• Vfend oral suspension should be thrown away (discarded) after 14 days.
• Tenere le compresse vfend e le sospensioni orali in un contenitore strettamente chiuso.
• Buttare via in modo sicuro medicine che non è più obsoleta o non più necessaria.
• Mantieni VFend e tutti gli altri medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di VFend.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare VFend per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare VFend ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su VFend scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in vfend?

Ingrediente attivo: Voriconazole.

Ingredienti inattivi:

Vfend IV: solfobutil etere beta-ciclodestrina sodio.

Vfend tablets: Croscarmellosio con lattosio sodico monoidrato magnesio stearato di amido pregelatinizzato e un rivestimento contenente il biossido di titanio monoidosato di ipromellosio e triacetina.

Vfend oral suspension: anidride di silicio colloidale di acido citrico anidro sapore di arancia naturale sodio benzoato di sodio citrato diidrato saccarosio di biossido di titanio e gomma xanthan.

Istruzioni per l'uso

Vfend®
(Vee-Fend) (Voriconazole) per sospensione orale

Leggi queste istruzioni da utilizzare prima di iniziare a prendere VFend e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o sul trattamento.

Informazioni importanti:

• Segui le istruzioni del tuo operatore sanitario per la dose di vfend.
• Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di come prendere VFend.
• Vfend for oral suspension is a liquid form of Vfend. Your pharmacist will mix (reconstitute) the medicine before it is dispensed to you. If Vfend is still in powder form do not use it. Return it to your pharmacist.
• Utilizzare sempre il distributore orale fornito con VFend per assicurarti di misurare la giusta quantità di vfend.
• Scuoti la bottiglia chiusa di misto (ricostituito) Sospensione orale bene per circa 10 secondi prima di ogni utilizzo.

Ogni pacchetto contiene:

Come preparare la bottiglia e prendere vfend:

1. Rimuovere il tappo della bottiglia resistente ai bambini spingendo verso il basso mentre ruota il cappuccio a sinistra (in senso antiorario).

2. Spingere saldamente l'adattatore della bottiglia nella bottiglia (se il farmacista non ha già inserito l'adattatore della bottiglia). Se l'adattatore di bottiglia manca contattare il farmacista.

Non farlo Rimuovere l'adattatore bottiglia dopo che è stato inserito.

3. Importante: L'adattatore bottiglia deve essere completamente inserito prima dell'uso.

4. Il distributore orale ha marcature per misurare una dose che è un numero intero (1 ml 2 ml 3 ml 4 ml o 5 ml) su un lato e segni per misurare una dose che non è un numero intero (NULL,25 ml 2,5 ml o 3,75 ml) sull'altro lato.

Tirare indietro sul dispensatore orale stazione blu alla dose prescritta per riempire la siringa di aria.

L'immagine seguente mostra un esempio di dose da 3 ml.

5. Inserire la punta del distributore orale nell'adattatore della bottiglia.

6. Mentre tieni la bottiglia con 1 mano spingere verso il basso sul distributore di distributore orale con l'altra mano per spingere aria nella bottiglia.

7. Abbassa la bottiglia e tirano indietro lentamente lo stantuffo blu del distributore orale per ritirare la dose di medicina prescritta.

8. Ruotare la bottiglia in posizione verticale con il distributore orale ancora in posizione. Rimuovere la punta del distributore orale dall'adattatore della bottiglia.

Posizionare la punta del distributore orale in bocca e puntare la punta del distributore orale verso l'interno della guancia. Spingere lentamente lo stantuffo fino a quando non viene data tutta la medicina. Non spruzzare rapidamente la medicina. Questo può farti soffocare.

Se il medicinale deve essere somministrato a un bambino, mantieni il bambino in posizione verticale mentre dà la medicina.

Se la tua dose è più di 5 ml di ripetizione Passaggio 4 a Passaggio 8 per dare la parte rimanente della tua dose. Ad esempio, se la dose è 8,75 ml di misura e dai 5 ml prima e quindi misura e dai 3,75 ml.

9. Avvitare il tappo della bottiglia sul bottiglia girando il tappo a destra (in senso orario).

Non farlo Rimuovere l'adattatore bottiglia. Il tappo della bottiglia si adatterà su di esso.

Risciacquare il distributore orale dopo ogni uso.

• Estrarre lo stantuffo dal distributore orale e lavare entrambe le parti con acqua calda insaponata.
• Sciacquare entrambe le parti con acqua e lasciare asciugare l'aria dopo ogni utilizzo.
• Dopo l'asciugatura dell'aria spingere lo stantuffo nel distributore orale.
• Conservare il distributore orale con la sospensione orale VFend in un luogo sicuro.

Come dovrei archiviare la sospensione orale vfend?

• Conservare la sospensione orale vfend a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).
• Non farlo refrigerate or freeze.
• Tieni il tappo della bottiglia ben chiuso.
• Utilizzare la sospensione orale VFend entro 14 giorni dalla sua miscelazione (ricostituita) dal farmacista. Il farmacista scriverà la data di scadenza sull'etichetta della bottiglia (la data di scadenza della sospensione orale è di 14 giorni dalla data in cui è stato miscelato (ricostituito) dal farmacista). Getta via (scartare) qualsiasi vfend inutilizzato dopo la data di scadenza.
• Mantieni vfend e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.