Stromettolo

Descrizione per stromectolo

STROMECTOL (Ivermectin) is a semisynthetic anthelmintic agent for oral administration. Ivermectin is derived from the avermectins a class of highly active broad-spectrum anti-parasitic agents isolated from the fermentation products of Streptomyces Aidmitilis . L'ivermectina è una miscela contenente almeno il 90% 5- O Demetil-2223-diidroavermectina a _1a e meno del 10% 5- O -demetil-25-de (1-metilpropil) -22233-diidro-25- (1-metiletil) mediactina a _1a Generalmente indicato come 2223-diidrovermectina B _1a e b _1b o h ₂ B _1a e h ₂ B _1b rispettivamente. Le rispettive formule empiriche sono C ₄₈ H ₇₄ O ₁₄ e c ₄₇ H ₇₂ O ₁₄ con pesi molecolari rispettivamente di 875,10 e 861,07. Le formule strutturali sono:

Effetti collaterali delle compresse Ginkgo Biloba

Componente b _1a R = c ₂ H ₅ ............................. Componente b _1b R = cH ₃

L'ivermectina è una polvere cristallina non idroscopica bianca a giallastra con un punto di fusione di circa 155 ° C. È insolubile in acqua ma è liberamente solubile in metanolo e solubile in etanolo al 95%.

Lo stromectolo (ivermectina) è disponibile in compresse da 3 mg contenenti i seguenti ingredienti inattivi: idrossianisolo e polvere di acido citrico (anidro).

Usi per stromectolo

Stromectol è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni:

Strongiloidiasi del tratto intestinale.

Lo stromectolo è indicato per il trattamento dell'Intestinale (cioè non isseminata) la fortiloidiasi a causa del parassita dei nematodi Strongyloides stercoralis .

Questa indicazione si basa su studi clinici su progetti sia comparativi che in aperto in cui il 64-100% dei pazienti infetti è stato curato a seguito di una singola dose di ivermectina di 200 mcg/kg. (Vedere Farmacologia clinica Studi clinici .

Ococociasi

Lo stromectolo è indicato per il trattamento dell'oncocercosi a causa del parassita dei nematodi Onchocerca volvolus .

Questa indicazione si basa su studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo e comparati condotti in 1427 pazienti in aree endemiche-encocciasi dell'Africa occidentale. Gli studi comparativi hanno utilizzato citrato di dietilcarbamazina (DEC-C).

Nota

Stromectol non ha attività contro gli adulti Onchocerca volvolus parassiti. I parassiti adulti risiedono in noduli sottocutanei che sono raramente palpabili. L'escissione chirurgica di questi noduli (nodulectomia) può essere considerata nella gestione dei pazienti con oncocercsia poiché questa procedura eliminerà i parassiti adulti che producono microfilariae.

Dosaggio per stromectolo

Forteloidiasi

Il dosaggio raccomandato di stromectolo per il trattamento della forteloidiasi è una singola dose orale progettata per fornire circa 200 mcg di ivermectina per kg di peso corporeo. Vedere la tabella 1 per le linee guida per il dosaggio. I pazienti devono prendere compresse a stomaco vuoto con acqua. (Vedere Farmacologia clinica Farmacocinetica . In general additional doses are not necessary. However follow-up stool examinations should be performed to verify eradication of infection. (See Farmacologia clinica Studi clinici .

Tabella 1: Linee guida per il dosaggio per lo stromectolo per la fortiloidiasi

Ococociasi

Il dosaggio raccomandato di stromectolo per il trattamento dell'oncocercosi è una singola dose orale progettata per fornire circa 150 mcg di ivermectina per kg di peso corporeo. Vedere la tabella 2 per le linee guida per il dosaggio. I pazienti devono prendere compresse a stomaco vuoto con acqua. (Vedere Farmacologia clinica Farmacocinetica . In mass distribution campaigns in international treatment programs the most commonly used dose interval is 12 months. For the treatment of individual patients retreatment may be considered at intervals as short as 3 months.

Tabella 2: Linee guida per il dosaggio per lo stromectolo per oncocerciasis

Come fornito

Compresse STROMECTOL 3 mg are white round flat bevel-edged tablets coded MSD on one side and 32 on the other side. They are supplied as follows:

Ndc 0006-0032-20 pacchetti di dose di unità di 20.
Ndc 0006-0032-01 pacchetti di dose di unità di 20

Magazzinaggio

Conservare a temperature inferiori a 30 ° C (86 ° F).

Distribuito da: Merck Sharp

usi per gli spiriti di gomma pura di trementina

Effetti collaterali per lo stromettolo

Forteloidiasi

In quattro studi clinici che coinvolgono un totale di 109 pazienti somministrati una o due dosi da 170 a 200 mcg/kg di stromectolo sono state riportate le seguenti reazioni avverse come probabilmente o decisamente correlate allo stromectolo:

Corpo nel suo insieme: Astenia/affaticamento (NULL,9%) Dolore addominale (NULL,9%)

Gastrointestinale: Anoressia (NULL,9%) Costipazione (NULL,9%) Diarrea (NULL,8%) Nausea (NULL,8%) Vomito (NULL,9%)

Sistema nervoso/psichiatrico: vertigini (2.8%) somnolence (0.9%) vertigo (0.9%) tremor (0.9%)

Pelle: prurito (NULL,8%) eruzione cutanea (NULL,9%) e orticaria (NULL,9%).

In studi comparativi i pazienti trattati con stromectolo hanno subito più distensione e disagio al torace rispetto ai pazienti trattati con albendazolo. Tuttavia, lo stromectolo è stato meglio tollerato rispetto al tiabendazolo in studi comparativi che coinvolgono 37 pazienti trattati con tiabendazolo.

Le reazioni di tipo Mazzotti e oftalmologiche associate al trattamento dell'oncocercosi o della malattia stessa non ci si aspetterebbe che si verifichino nei pazienti con fortiloidiasi trattati con stromettolo. (Vedere Reazioni avverse Ococociasi .

Risultati dei test di laboratorio

Negli studi clinici che coinvolgono 109 pazienti somministrati una o due dosi da 170 a 200 mcg/kg di stromectolo sono state osservate anomalie di laboratorio seguenti indipendentemente dalla relazione farmacologica: l'elevazione in ALT e/o AST (2%) diminuisce nella conta dei leucociti (3%). La leucopenia e l'anemia sono state osservate in un paziente.

Ococociasi

Negli studi clinici che coinvolgono 963 pazienti adulti trattati con 100-200 mcg/kg di peggioramento dello stromectolo delle seguenti reazioni di Mazzotti durante i primi 4 giorni dopo il trattamento post-trattamento: Artralgia/Sinovite (NULL,3%) Axillary Lymph Ingringelement (NULL,3% di tenera ad ascellata (assistenza al linfonoding da soli. rispettivamente) ingrandimento del linfonodo inguinale e tenerezza (rispettivamente 12,6% e 13,9%) Altro ingrandimento del linfonodo e tenerezza (NULL,0% e 1,9% rispettivamente) prurito (NULL,5%) coinvolgimento della pelle incluso edema papulare e pustole o franco di eruzioni ortiche (NULL,7%) e fever (NULL,6%). (Vedere Avvertimenti .

Negli studi clinici le condizioni oftalmologiche sono state esaminate in 963 pazienti adulti prima del trattamento al giorno 3 e mesi 3 e 6 dopo il trattamento con stromettolo da 100 a 200 mcg/kg. I cambiamenti osservati sono stati principalmente deteriorati dal basale 3 giorni dopo il trattamento. La maggior parte delle modifiche sono tornate alla condizione di base o migliorata sulla gravità di base al mese 3 e 6 visite. Le percentuali di pazienti con peggioramento delle seguenti condizioni al giorno 3 e 6 rispettivamente erano: limbitis: 5,5% 4,8% e 3,5% e opacità punteggiata: 1,8% 1,8% e 1,4%. Le percentuali corrispondenti per i pazienti trattati con placebo erano: limbitis: 6,2% 9,9% e 9,4% e opacità punteggiata: 2,0% 6,4% e 7,2%. (Vedere Avvertimenti .

Negli studi clinici che hanno coinvolto 963 pazienti adulti che hanno ricevuto da 100 a 200 mcg/kg di stromectolo sono state riportate le seguenti reazioni avverse cliniche come probabilmente o decisamente correlate al farmaco in ≥1%dei pazienti: edema facciale (NULL,2%) edema periferico (NULL,2%) ipotensione ortostatica (NULL,1%) e tachico (NULL,5%). Il mal di testa drogato e la miaalgia si sono verificati in <1% of patients (0.2% and 0.4% respectively). However these were the most common adverse experiences reported overall during these trials regardless of causality (22.3% and 19.7% respectively).

Un simile profilo di sicurezza è stato osservato in uno studio aperto su pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 13 anni.

I seguenti effetti collaterali oftalmologici si verificano a causa della malattia stessa, ma sono stati anche riportati dopo il trattamento con stromettolo: sensazione anormale negli occhi edema edema della palpebra anteriore congiuntivite cheratite limbitis e corioretinite o coroidite. Questi sono stati raramente gravi o associati alla perdita della visione e hanno generalmente risolto senza trattamento corticosteroidi.

Risultati dei test di laboratorio

n Studi clinici controllati Le seguenti esperienze avverse di laboratorio sono state riportate come probabilmente o decisamente correlate al farmaco in ≥1%dei pazienti: eosinofilia (3%) e aumento dell'emoglobina (1%).

naprossen 250 mg ti mette in alto

Esperienza post-marketing

È stato segnalato a seguito di reazioni avverse da quando il farmaco è stato registrato all'estero:

Ococociasi

Emorragia congiuntivale

Tutte le indicazioni

Ipotensione (principalmente ipotensione ortostatica) peggioramento della necrolisi epidermica tossica bronchiale con crisi sindrome di sindrome stevens-johnson Epatite dell'elevazione degli enzimi epatici e l'elevazione della bilirubina.

Neurotossicità inclusa l'alterazione della coscienza della gravità variabile (ad esempio la sonnolenza/sonnolenza stupore e coma) disorientamento e morte (vedi Avvertimenti ).

Interazioni farmacologiche per stromectolo

Rapporti post-marketing di un aumento dell'INR (rapporto internazionale normalizzato) sono state raramente riportate quando l'ivermectina è stata somministrata con warfarin.

Avvertimenti for Stromectol

I dati storici hanno dimostrato che farmaci microfilaricidi come la dietilcarbamazina citrato (DEC-C) potrebbero causare reazioni cutanee e/o sistemiche di gravità variabile (reazione mazzotti) e reazioni oftalmologiche in pazienti con oncocerciasi. Queste reazioni sono probabilmente dovute a risposte allergiche e infiammatorie alla morte delle microfilarie. I pazienti trattati con stromectolo per oncocercosi possono sperimentare queste reazioni oltre alle reazioni avverse cliniche probabilmente o decisamente correlate al farmaco stesso. (Vedere Reazioni avverse Ococociasi .

Il trattamento delle gravi reazioni di Mazzotti non è stato sottoposto a studi clinici controllati. Idratazione orale Recumbence per via endovenosa salina normale e/o corticosteroidi parenteli sono stati usati per trattare l'ipotensione posturale. Gli antistaminici e/o l'aspirina sono stati usati per i casi più lievi a moderati.

La neurotossicità con l'uso di ivermectina, inclusa l'alterazione della coscienza della gravità variabile (ad esempio la sonnolenza/sonnolenza stupore e coma) che il disorientamento della confusione e la morte sono stati riportati in pazienti senza oncocercidasi o in pazienti con oncocciasi in assenza di assenza Molto infezione. Queste reazioni si sono generalmente risolte con cure di supporto e l'interruzione dell'ivermectina.

Precauzioni for Stromectol

Generale

Dopo il trattamento con i pazienti con farmaci microfilaricidi con oncodermatite iperreattiva (SowDA) può avere maggiori probabilità di altri di sperimentare gravi reazioni avverse, in particolare edema e aggravamento dell'oncodermatite.

Alli ha caffeina

Raramente i pazienti con oncocercosi che sono anche fortemente infettati da LOA LOA possono sviluppare un'encefalopatia grave o addirittura fatale spontaneamente o in seguito a un trattamento efficace. In questi pazienti sono state anche riportate le seguenti esperienze avverse: dolore (incluso il dolore al collo e della schiena) Emorragia congiuntivale rossa Dispnea urinaria e/o di incontinenza fecale Difficoltà a stare in piedi/camminare sullo stato mentale Cambia confusione con crisi di stupore o coma. Questa sindrome è stata vista molto raramente seguendo l'uso dell'ivermectina. Negli individui che giustificano il trattamento con ivermectina per qualsiasi motivo e hanno avuto un'esposizione significativa alle aree endemiche LOA di LOA della valutazione del pretrattamento dell'Africa occidentale o centrale per la loiasi e dovrebbero essere implementati un attento follow-up post-trattamento.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno dell'ivermectina.

L'ivermectina non era genotossica in vitro Nel test di mutagenicità microbica di Ames di Salmonella typhimurium ceppi TA1535 TA1537 TA98 e TA100 con e senza attivazione enzimatica epatica del ratto la linea cellulare del linfoma del topo L5178Y (citotossicità e mutagenicità) o il test di sintesi del DNA non programmato nei fibroblasti umani.

L'ivermectina non ha avuto effetti avversi sulla fertilità nei ratti negli studi a dosi ripetute fino a 3 volte la massima dose umana raccomandata di 200 mcg/kg (su un mg/m ² /base di giorno).

Gravidanza

Effetti teratogeni

L'ivermectina ha dimostrato di essere teratogenica nei topi ratti e conigli se somministrato in dosi ripetute di 0,2 8,1 e 4,5 volte rispettivamente la dose umana massima raccomandata (su un mg/m ² /base di giorno). Teratogenicity was characterized in the three species tested by cleft palate; clubbed forepaws were additionally observed in rabbits. These developmental effects were found only at or near doses that were maternotoxic to the pregnant female. Therefore ivermectin does not appear to be selectively fetotoxic to the developing fetus. There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Ivermectina should not be used during pregnancy since safety in pregnancy has not been established.

Madri infermieristiche

Lo stromectolo viene escreto nel latte umano a basse concentrazioni. Il trattamento delle madri che intende all'allattamento al seno dovrebbe essere intrapreso solo quando il rischio di ritardare il trattamento per la madre supera il possibile rischio per il neonato.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici che pesano meno di 15 kg.

Uso geriatrico

Studi clinici sullo stromettolo non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale il trattamento di un paziente anziano dovrebbe essere cauto riflettendo la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Forteloidiasi In Immunocompromised Hosts

Nei pazienti immunocompromessi (compresi i infetti da HIV) che vengono trattati per la fortiloidiasi intestinale si possono richiedere corsi ripetuti di terapia. In tali pazienti non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati per determinare il regime di dosaggio ottimale. Potrebbero essere necessari diversi trattamenti, cioè a intervalli di 2 settimane e la cura potrebbe non essere realizzabile. Il controllo della fortiloidiasi extra-intestinale in questi pazienti è difficile e la terapia soppressiva, cioè una volta al mese, può essere utile.

Informazioni per overdose per stromectolo

Casi di neurotossicità, incluso l'alterazione della coscienza della gravità variabile (ad esempio, sono stati riportati disorientamento della confusione e la morte di sonnolenza/sonnolenza) Avvertimenti ).

La letalità significativa è stata osservata nei topi e nei ratti dopo singole dosi orali da 25 a 50 mg/kg e da 40 a 50 mg/kg rispettivamente. Non è stata osservata una letalità significativa nei cani dopo singole dosi orali fino a 10 mg/kg. A queste dosi i segni legati al trattamento che sono stati osservati in questi animali includono l'atassia bradypnea tremori che la ptosi ha ridotto l'emesi dell'attività e la midriasi.

Nell'intossicazione accidentale con o un'esposizione significativa a quantità sconosciute di formulazioni veterinarie di ivermectina nell'uomo o mediante iniezione di inalazione di ingestione o esposizione alle superfici corporei, sono stati riportati più frequentemente i seguenti effetti avversi: edema edema edema edema di testa di testa di nausea vomito e diarrea. Altri effetti avversi che sono stati riportati includono: con crisi di atassia dispnea anestesia del dolore addominale orticaria e dermatite da contatto.

In caso di terapia di supporto accidentale di avvelenamento se indicato dovrebbe includere fluidi parentali ed elettroliti supporto respiratorio (ossigeno e ventilazione meccanica, se necessario) e agenti in pressione se è presente ipotensione clinicamente significativa. L'induzione di emesi e/o lavaggio gastrico il più presto possibile, seguita da purgativi e altre misure anti-poveri di routine possono essere indicate se necessario per prevenire l'assorbimento di materiale ingerito.

Controindicazioni per stromectolo

Lo stromectolo è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto.

Farmacologia clinica for Stromectol

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale delle concentrazioni plasmatiche di ivermectina sono approssimativamente proporzionali alla dose. In due studi dopo singole dosi di stromettolo da 12 mg in volontari sani a digiuno (che rappresentano una dose media di 165 mcg/kg) le concentrazioni plasmatiche di picco medio del componente principale (H ₂ B _1a ) erano 46,6 (± 21,9) (intervallo: 16,4-101,1) e 30,6 (± 15,6) (intervallo: 13,9-68,4) ng/ml rispettivamente a circa 4 ore dopo il dosaggio. L'ivermectina viene metabolizzata nel fegato e l'ivermectina e/o i suoi metaboliti vengono escreti quasi esclusivamente nelle feci per circa 12 giorni stimati con meno dell'1% della dose somministrata escreta nelle urine. L'emivita plasmatica di ivermectina nell'uomo è circa 18 ore dopo la somministrazione orale.

Le proprietà di sicurezza e farmacocinetica dell'ivermectina sono state ulteriormente valutate in uno studio farmacocinetico clinico a dosi multiple che coinvolge volontari sani. I soggetti hanno ricevuto dosi orali da 30 a 120 mg (da 333 a 2000 mcg/kg) ivermectina in uno stato a digiuno o da 333 a 600 mcg/kg) ivermectina a seguito di un pasto standard ad alto contenuto di grassi (NULL,6 g di grassi). La somministrazione di 30 mg di ivermectina a seguito di un pasto ricco di grassi ha comportato un aumento approssimativo di 2,5 volte della biodisponibilità rispetto alla somministrazione di 30 mg di ivermectina nello stato a digiuno.

In vitro Studi che utilizzano microsomi epatici umani e enzimi CYP450 ricombinanti hanno dimostrato che l'ivermectina è principalmente metabolizzata dal CYP3A4. A seconda del in vitro Il metodo utilizzato CYP2D6 e CYP2E1 ha anche dimostrato di essere coinvolti nel metabolismo dell'ivermectina ma in misura significativamente più bassa rispetto al CYP3A4. I risultati di in vitro Gli studi che utilizzano microsomi epatici umani suggeriscono che le concentrazioni clinicamente rilevanti di ivermectina non inibiscono significativamente le attività metabolizzanti del CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP1A2 e CYP2E1.

Microbiologia

Ivermectin is a member of the avermectin class of broad-spectrum antiparasitic agents which have a unique mode of action. Compounds of the class bind selectively and with high affinity to glutamate-gated chloride ion channels which occur in invertebrate nerve and muscle cells. This leads to an increase in the permeability of the cell membrane to chloride ions with hyperpolarization of the nerve or muscle cell resulting in paralysis and death of the parasite. Compounds of this class may also interact with other ligand-gated chloride channels such as those gated by the neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA).

The selective activity of compounds of this class is attributable to the facts that some mammals do not have glutamate-gated chloride channels and that the avermectins have a low affinity for mammalian ligand-gated chloride channels. In addition ivermectin does not readily cross the blood-brain barrier in humans.

L'ivermectina è attiva contro le varie fasi del ciclo di vita di molti ma non tutti i nematodi. È attivo contro le microfilarie tissutali di Onchocerca volvolus ma non contro la forma adulta. La sua attività contro Strongyloides stercoralis è limitato alle fasi intestinali.

Studi clinici

Forteloidiasi

Due studi clinici controllati che utilizzano albendazolo come agente comparativo sono stati condotti in siti internazionali in cui l'albendazolo è approvato per il trattamento della forteloidiasi del tratto gastrointestinale e tre studi controllati sono stati condotti negli Stati Uniti e usando il tiabendazolo come agente comparativo. L'efficacia misurata dal tasso di guarigione è stata definita come l'assenza di larve in almeno due esami di follow-up feci da 3 a 4 settimane dopo la terapia. Sulla base di questo criterio l'efficacia era significativamente maggiore per lo stromectolo (una singola dose di 170 a 200 mcg/kg) rispetto ad Albendazole (200 mg b.i.d. per 3 giorni). Lo stromectolo somministrato come una singola dose di 200 mcg/kg per 1 giorno è stato efficace quanto il tiabendazolo somministrato a 25 mg/kg b.i.d. per 3 giorni.

Riepilogo dei tassi di guarigione per l'ivermectina rispetto agli agenti comparativi nel trattamento della fortiloidiasi

isola di San Giovanni

In uno studio condotto in Francia un non endemico Area in cui non vi era alcuna possibilità di reinfezione, si osservava che si osservavano recrudescenza Strongyloides Larve nelle loro feci fino a 106 giorni dopo la terapia con ivermectina. Pertanto, dovrebbero essere condotti almeno tre esami delle feci nei tre mesi successivi al trattamento per garantire l'eradicazione. Se viene indicata la recudescenza delle larve, viene indicato un ritrattamento con ivermectina. Le tecniche di concentrazione (come l'uso di un apparato Baermann) dovrebbero essere impiegate durante l'esecuzione di questi esami delle feci come il numero di Strongyloides Le larve per grammo di feci possono essere molto basse.

Ococociasi

La valutazione dello stromectolo nel trattamento dell'oncocercidasi si basa sui risultati di studi clinici che coinvolgono 1278 pazienti. In uno studio in doppio cieco controllato con placebo che coinvolge pazienti adulti con pazienti con infezione onchocercale da moderata a grave che hanno ricevuto una singola dose di 150 mcg/kg di stromectolo ha registrato una riduzione dell'83,2% e del 99,5% nella conta dei microfilari della pelle (media geometrica) 3 giorni e 3 mesi dopo la dose. Una marcata riduzione di> 90% è stata mantenuta per un massimo di 12 mesi dopo la singola dose. Come con altri farmaci microfilaricidi, si è verificato un aumento della conta dei microfilarie nella camera anteriore dell'occhio al giorno 3 dopo il trattamento in alcuni pazienti. Tuttavia, a 3 e 6 mesi dopo la dose, una percentuale significativamente maggiore di pazienti trattati con stromectol ha avuto una riduzione della conta dei microfilarie nella camera anteriore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

In uno studio aperto separato che coinvolge pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 13 (n = 103; intervallo di peso: 17-41 kg) sono state osservate diminuzioni simili nei conteggi della pelle microfilariae per un massimo di 12 mesi dopo il dosaggio.

Informazioni sul paziente per stromectolo

Lo stromectolo dovrebbe essere preso a stomaco vuoto con acqua. (Vedere Farmacologia clinica Farmacocinetica .

Forteloidiasi

Il paziente dovrebbe essere ricordato della necessità di ripetuti esami delle feci per documentare l'autorizzazione dell'infezione con Strongyloides stercoralis .

Ococociasi

Il paziente dovrebbe essere ricordato che il trattamento con stromectolo non uccide l'adulto Parassiti di Onchocerca e quindi sono generalmente richiesti follow-up e ritiro ripetuti.