MEPS

AVVERTIMENTO

Anafilassi

• L'anafilassi si è verificata con l'amministrazione Mepsevii già nella prima dose [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ] Pertanto il supporto medico adeguato dovrebbe essere prontamente disponibile quando viene somministrato MEPSEVII.
• Osservare da vicino i pazienti durante e per 60 minuti dopo l'infusione di Mepsevii [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Interrompere immediatamente l'infusione di mepsevii se il paziente sperimenta anafilassi [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per MepSevii

Vestridasi Alfa-VJBK è una beta glucuronidasi lisosomiale umana ricombinante che è un enzima umano purificato prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante in una linea cellulare di ovaio di criceto cinese.

Vestridasi purificata Alfa-VJBK esiste come omotetramero con ogni monomero costituito da 629 aminoacidi. La massa molecolare media isotopica calcolata di ciascuna catena di peptidi non glicosilata è di 72562 Da.

La sequenza di aminoacidi per la vestronidasi Alfa-VJBK è la stessa della sequenza di aminoacidi per la beta-glucuronidasi umana (GUS).

L'iniezione MepSevii (Vestridasi alfa-VJBK) per infusione endovenosa è un liquido sterile non incolore incolore e leggermente giallo senza conservante privo di conservanti fornito in una fiala monodosaggio. Ogni ml di soluzione contiene vestronidasi alfa-VJBK (2 mg) l-istidina (NULL,1 mg) polisorbato 20 (NULL,1 mg) cloruro di sodio (NULL,88 mg) e diidrato monobasico fosfato di sodio (NULL,12 mg). Il pH della soluzione è 6.0.

Usi per MepSevii

MEPSEVII è indicato in pazienti pediatrici e adulti per il trattamento della mucopolisaccaridosi VII (sindrome da sly MPS VII).

Limiti di utilizzo

L'effetto di MEPSEVII sulle manifestazioni del sistema nervoso centrale di MPS VII non è stato determinato.

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Dosaggio per mepsevii

Dosaggio consigliato

MEPSEVII dovrebbe essere amministrato sotto la supervisione di un operatore sanitario con la capacità di gestire l'anafilassi. La premedicazione è raccomandata da 30 a 60 minuti prima dell'inizio dell'infusione [vedi Premedicazione ].

Il dosaggio raccomandato di MEPSEVII è 4 mg/kg somministrato per infusione endovenosa ogni due settimane.

Somministrare l'infusione per circa 4 ore. Infondere il primo 2,5% del volume totale nella prima ora. Dopo la prima ora ha aumentato il tasso di infusione come tollerato al fine di completare l'infusione nelle seguenti 3 ore secondo le linee guida della tariffa raccomandata nella Tabella 1 [vedi Istruzioni di amministrazione ].

Premedicazione

• Si raccomanda la somministrazione di un antistaminico non sedante con o senza un farmaco anti-piretico da 30 a 60 minuti prima dell'inizio dell'infusione per il comfort del paziente.
• Segui le istruzioni nella Tabella 1 per il tasso di infusione MEPSEVII [vedi Istruzioni di amministrazione ].
• Osservare da vicino i pazienti durante l'infusione e seguire l'infusione per un minimo di 60 minuti per lo sviluppo dell'anafilassi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Interrompere immediatamente l'infusione se il paziente subisce una grave reazione sistemica tra cui l'anafilassi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Istruzioni di preparazione

Preparare MepSevii secondo i seguenti passaggi usando la tecnica asettica:

1. Determinare il numero di fiale da diluire in base al peso effettivo del paziente e alla dose raccomandata di 4 mg/kg usando i seguenti calcoli (A-B):
   1. Dose totale (mg) = peso del paziente (kg) x 4 mg/kg (dose consigliata)
   2. Numero totale di fiale = dose totale (mg) divisa per 10 mg/fiala
2. Arrotondare l'intera fiala successiva e rimuovere il numero richiesto di fiale dal frigorifero per consentire loro di raggiungere la temperatura ambiente. Non riscaldare il microonde o scuotere le fiale.
   1. Volume (ml) di dose calcolata = dose totale (mg) divisa per la concentrazione di 2 mg/ml
3. La soluzione finale sarà una diluizione 1: 1 di MEPSEVII con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP. Più di 1: 1 diluizione può essere utilizzata se il paziente può tollerare un volume di infusione aggiuntivo prendendo in considerazione la funzione cardiaca e lo stato del fluido.
4. Per una diluizione 1: 1 preparare la soluzione a temperatura ambiente come segue:
   1. Seleziona una sacca di infusione vuota dimensionata sul volume totale della soluzione finale.
   2. Prima di ritirare MEPSEVII dalla fiala ispezionare visivamente la soluzione per il particolato e lo scolorimento. Poiché si tratta di una soluzione proteica, può verificarsi una leggera flocculazione (fibre traslucide sottili). La soluzione MEPSEVII dovrebbe essere incolore a leggermente giallo. Scartare se la soluzione è scolorita o se c'è un particolato nella soluzione.
   3. Prelevare lentamente il volume della dose calcolata MEPSEVII dal numero appropriato di fiale (Fase 2A) usando cautela per evitare un'eccessiva agitazione e qualsiasi aria o schiuma. Utilizzare un ago sufficientemente grande (calibro 18) per ridurre al minimo le bolle nella soluzione.
   4. Aggiungi lentamente MEPSEVII alla borsa per infusione usando cure per evitare l'agitazione garantendo un contatto liquido al liquido senza generare bolle o turbolenze.
   5. Aggiungi l'iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP pari al volume di MEPSEVII alla borsa per infusione.
   6. Indossare delicatamente la borsa per infusione per garantire una corretta distribuzione di MEPSEVII. Non scuotere la soluzione.

Istruzioni di amministrazione

Amministrare Mepsevii come segue:

1. Il tasso di infusione: nella prima ora infondi il 2,5% del volume totale e infuso il volume rimanente nelle tre ore successive (vedere la Tabella 1). Tenere conto di qualsiasi spazio morto nelle linee per garantire che il 2,5% del volume totale di infusione venga consegnato nel flusso sanguigno del paziente durante la prima ora di infusione.
2. Utilizzare un set di infusioni dotato di un filtro da 0,2 micron di legame a bassa proteina in linea per somministrare la soluzione MEPSEVII diluita.
3. Non scaricare la linea contenente Mepsevii per evitare un rapido bolo di enzima infuso. A causa della bassa velocità di infusione, può essere aggiunto una soluzione salina aggiuntiva attraverso una linea separata (Piggyback o Y tubo) per mantenere un flusso endovenoso sufficiente per prevenire la coagulazione o il blocco della linea.
4. Non infondere con altri prodotti nel tubo di infusione. La compatibilità con altri prodotti non è stata valutata.
5. Usa MepSevii immediatamente dopo diluizione e completa l'infusione entro 42 ore dal momento della diluizione. Scartare qualsiasi prodotto inutilizzato.

Stabilità

Se non è possibile un uso immediato, la soluzione diluita può essere immagazzinata fino a 36 ore in refrigerazione a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) seguita da un massimo di 6 ore a temperatura ambiente fino a un massimo di 25 ° C (77 ° F).

Tabella 1: programma di velocità di infusione consigliato per peso del paziente per la somministrazione di mepsevii alla dose raccomandata di 4 mg/kg

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 10 mg/5 ml (2 mg/mL) come liquido incolore a leggermente giallo in una fiala monodose.

Archiviazione e maneggevolezza

Iniezione MepSevii (vestronidasi alfa-vjbk) è un liquido in dacolo a leggermente giallo fornito come cartone contenente una fiala monodosaggio da 10 mg/5 ml (2 mg/ml) ( Ndc 69794-001-01).

Conservare in refrigerazione da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Non congelare o scuotere. Proteggere dalla luce.

Prodotto da: Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949. Revisionato: dicembre 2020

Effetti collaterali per Mepsevii

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Anafilassi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Il programma clinico MepSevii includeva 23 pazienti di età compresa tra 5 mesi e 25 anni che hanno ricevuto cure con Mepsevii a dosi fino a 4 mg/kg una volta ogni due settimane per un massimo di 187 settimane. Diciannove pazienti avevano meno di 18 anni.

La tabella 2 riassume le reazioni avverse che si sono verificate nello studio 301 uno studio di avvio randomizzato in 12 pazienti con MPS VII di età compresa tra 8 e 25 anni [vedi Studi clinici ].

Piano B BE Effetti collaterali di un passo

Le reazioni avverse nella Tabella 2 si sono verificate in uno o più pazienti trattati con MEPSEVII ad un dosaggio di 4 mg/kg a una frequenza del paziente più elevata rispetto al placebo. I tassi di incidenza di reazione avversa sono presentati nella tabella seguente per tenere conto della diversa durata dell'esposizione al trattamento attivo rispetto al placebo.

Tabella 2: reazioni avverse nei pazienti con MPS VII nello studio 301

Convulsione febbrile

Un paziente che riceveva una dose di 4 mg/kg ha sperimentato una convulsione febbrile durante il trattamento di MEPSEVII alla settimana 66. L'infusione è stata fermata il paziente ha ricevuto anticonvulsiranti antipiretici e antibiotici e la reazione avversa è stata risolta. Successivamente il paziente è stato nuovamente ricaricato senza ricorrenza e ha continuato il trattamento.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza degli anticorpi negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi ad altri prodotti di vestronidasi ALFA può essere fuorviante.

Immunogenicità data were available from 23 patients who received MEPS for up to 187 weeks of treatment. Eighteen out of 23 (78%) patients developed anti-vestronidase alfa-vjbk antibodies (ADA). Ten of the 18 (55.6%) ADA-positive patients were tested positive for neutralizing antibodies (NAb). There is no correlation between ADA titer and NAb development.

Sei pazienti naive per il trattamento avevano titoli ADA preesistenti al basale. Gli ADA sono stati rilevati in cinque di questi sei pazienti dopo il trattamento. I titoli di ADA post-trattamento erano gli stessi o al di sotto dei valori dei titoli ADA di base in due pazienti, ma uno di questi due pazienti era positivo per NAB. I valori dei titoli ADA dopo il trattamento sono aumentati rispettivamente di 64 volte 128 e 364 volte negli altri tre pazienti.

La presenza di titolo ADA non sembra influire sulla riduzione dei glicosaminoglicani urinari (UGAG).

Interazioni farmacologiche per MepSevii

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per mepsevii

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per MepSevii

Anafilassi

Anafilassi to MEPS was reported in 2 of 20 patients in the clinical program [see Reazioni avverse ]. These reactions occurred during MEPS infusion and were observed as early as the first dose of MEPS for one patient. Manifestations included respiratory distress cyanosis decreased oxygen saturation and hypotension. The two patients with anafilassi to MEPS during the clinical trials had one occurrence each and tolerated subsequent infusions of MEPS without recurrence.

Anafilassi can be life-threatening. MEPS should be administered under the supervision of a healthcare professional with the capability to manage anafilassi. Patients should be observed for 60 minutes after MEPS administration. If severe systemic reactions occur including anafilassi immediately discontinue the MEPS infusion and provide appropriate medical treatment. Prior to discharge inform patients of the signs and symptoms of anafilassi and instruct them to seek immediate medical care if symptoms occur. Consider the risks and benefits of re-administering MEPS following anafilassi.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno o gli studi per valutare il potenziale mutageno non sono stati condotti con la vestronidasi alfa-VJBK.

Vestridasi Alfa-VJBK a dosi endovenose fino a 20 mg/kg somministrate settimanalmente ai ratti prima dell'accoppiamento e dopo l'accoppiamento nei giorni di gestazione 6 9 12 15 e 18 (femmine) circa 40 mg È stato scoperto che non ha alcun effetto negativo sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di MEPSEVII nelle donne in gravidanza per determinare un rischio associato al farmaco di esiti avversi dello sviluppo. Negli studi di sviluppo embriofetale vestronidasi Alfa-VJBK somministrato per via endovenosa a ratti e conigli incinti durante il periodo di organogenesi non ha mostrato risultati avversi sullo sviluppo a dosi fino a 1,6 e 10 volte rispettivamente per i ratti e i conigli l'esposizione alla dose umana raccomandata. In uno studio di sviluppo pre e post-natale nei ratti sono stati osservati un numero maggiore di nati morti a esposizioni inferiori alla dose umana raccomandata (vedi Dati ). La rilevanza clinica di questi risultati sugli animali è incerta.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

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Dati

Dati sugli animali

Negli studi di sviluppo embriofetale vestronidasi Alfa-VJBK somministrato per via endovenosa a ratti in gravidanza (una volta alla settimana) e conigli (una volta ogni 3 giorni) durante il periodo di organogenesi non hanno mostrato esiti avversi sullo sviluppo a dosi fino a 20 mg/kg. La dose di 20 mg/kg in ratti e conigli fornisce circa 1,6 e 10 volte l'esposizione umana (AUC) di 57,9 HR*MCG/mL a 4 mg/kg di dose somministrata una volta ogni altra settimana.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale sui ratti vestronidasi Alfa-VJBK è stato somministrato ogni 3 giorni dal giorno di gestazione 7 al giorno di allattamento 20 a dosi di 2 mg/kg 6 mg/kg e 20 mg/kg. Sono stati osservati segnali clinici avversi negli animali materni alla dose di 20 mg/kg (NULL,6 volte l'esposizione umana (AUC) alla dose umana raccomandata di 4 mg/kg). Successivamente la dose di 20 mg/kg è stata ridotta a 12 mg/kg. La tossicità materna con la mortalità in un animale è stata osservata anche alla dose di 6 mg/kg (NULL,17 volte l'AUC alla dose umana raccomandata di 4 mg/kg). Alla dose di 2 mg/kg (NULL,01 volte l'AUC alla dose umana raccomandata di 4 mg/kg) non sono stati osservati effetti avversi negli animali materni; Tuttavia, vi è stata una riduzione statisticamente significativa del numero di nascite vive e del successivo aumento del numero di nati morti a questa dose.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di vestronidasi alfa-VJBK nel latte umano o animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di MEPSEVII e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Vestridasi Alfa-VJBK o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di MEPSEVII sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni [vedi Reazioni avverse Studi clinici ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici su MEPSEVII non includevano pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Non è noto se i pazienti anziani rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Informazioni per overdose per MEPSEVII

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per MepSevii

Nessuno.

Farmacologia clinica for Mepsevii

Meccanismo d'azione

La mucopolisaccaridosi VII (MPS VII o Sindrome di Sly) è un disturbo lisosomiale caratterizzato dalla carenza di GUS che si traduce nell'accumulo di bavaglio nelle cellule di tutto il corpo che porta al danno multisistema e danno agli organi.

Vestridasi Alfa-VJBK è una forma ricombinante di GUS umano ed è destinato a fornire un enzima GUS esogeno per l'assorbimento nei lisosomi cellulari. I residui di mannosio-6-fosfato (M6P) sulle catene di oligosaccaridi consentono il legame dell'enzima ai recettori della superficie cellulare che porta all'assorbimento cellulare dell'enzima bersaglio ai lisosomi e al successivo catabolismo dei GAG accumulati nei tessuti interessati.

Farmacodinamica

Negli studi clinici il trattamento MEPSEVII ha comportato una riduzione prolungata dell'escrezione urinaria di GAG durante il trattamento a lungo termine [vedi Studi clinici ].

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Vestridasi Alfa-VJBK è stata valutata in un totale di 23 pazienti con VII MPS tra cui 19 pazienti pediatrici e 4 adulti. Le esposizioni sieriche di vestronidasi alfa-VJBK sembravano aumentare approssimativamente proporzionalmente da 1 mg/kg (NULL,25 volte il dosaggio consigliato approvato) a 2 mg/kg (NULL,5 volte il dosaggio raccomandato approvato) e 4 mg/kg (il dosaggio raccomandato). Dopo un dosaggio ripetuto di 4 mg/kg ogni due settimane la deviazione media ± standard della concentrazione massima (CMAX) era 17,3 ± 9,6 mcg/ml (intervallo: da 4,7 a 35,7 mcg/ml); e la deviazione media ± standard dell'area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-T) era di 50,9 ± 32,2 mcg*hr/ml (intervallo: da 17,4 a 153 mcg*hr/ml).

Le concentrazioni di vestronidasi Alfa-VJBK in pazienti pediatrici di età inferiore ai 5 anni erano simili alle concentrazioni nei bambini più grandi e negli adulti.

Distribuzione

Dopo un dosaggio ripetuto di 4 mg/kg ogni due settimane nei pazienti MPS VII la deviazione media ± standard del volume totale di distribuzione (VSS) era di 251 ± 140 ml/kg (intervallo: da 97 a 598 ml/kg).

Eliminazione

Dopo un dosaggio ripetuto di 4 mg/kg ogni due settimane nei pazienti MPS VII la deviazione media ± standard della clearance totale (CL) era di 83,6 ± 43,2 ml/ora/kg (intervallo: da 38,3 a 184 ml/ora/kg); La deviazione media ± standard dell'emivita di eliminazione (T½) era di 2,33 ± 0,75 ore (intervallo: da 0,86 a 3,03 ore). La variabilità inter-soggetto (coefficiente di variazione) nella clearance totale (CL) era del 52%.

Metabolismo

Vestridasi Alfa-VJBK è un enzima umano ricombinante ed è quindi eliminato dalla degradazione proteolitica in piccoli peptidi e aminoacidi.

Escrezione

Non sono stati condotti studi sull'escrezione nell'uomo. Vestridasi Alfa-VJBK non dovrebbe essere eliminato attraverso l'escrezione renale o fecale.

Studi clinici

Il programma clinico per MEPSEVII comprendeva 23 pazienti con MPS VII 17 dei quali erano valutabili per l'efficacia 20 per la sicurezza e 23 per l'immunogenicità. I pazienti sono stati arruolati in studi clinici e protocolli di accesso ampliati che ricevono un trattamento a dosi fino a 4 mg/kg una volta ogni due settimane per un massimo di 187 settimane. I pazienti variavano di età compresa tra 5 mesi a 25 anni. Sedici pazienti avevano più di 18 anni.

Studi 301 e 202

Lo studio UX003-CL301 (indicato come studio 301 NCT02230566) è stato uno studio di inizio randomizzato di MEPSEVII 4 mg/kg ogni due settimane in pazienti con MPS VII. Dodici pazienti sono stati randomizzati in una delle quattro durate del placebo prima di attraversare il trattamento attivo. Tre pazienti hanno ricevuto immediatamente MEPSEVII per una durata di 48 settimane 3 pazienti hanno ricevuto placebo per 8 settimane, quindi MepSevii per 40 settimane 3 pazienti hanno ricevuto placebo per 16 settimane, quindi MepSevii per 32 settimane e 3 pazienti hanno ricevuto placebo per 24 settimane, quindi MepSevii per 24 settimane. Dei 12 pazienti arruolati nella sperimentazione 4 erano maschi e 8 erano femmine e avevano un'età compresa tra 8 e 25 anni (mediana 14 anni). Nove pazienti avevano meno di 18 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (75%) con il 50% dell'etnia ispanica o latina. I pazienti che sono stati arruolati nello studio 301 erano idonei a rotolarsi per lo studio UX003-CL202 (indicato come studio 202 NCT02432144) una sperimentazione di estensione in aperto in cui i pazienti hanno ricevuto ulteriori dosi di MEPSEVII a 4 mg/kg per via endovenosa ogni settimana per fino a 144 settimane. Dieci pazienti si sono trasformati direttamente dalla fine dello studio alla settimana 0 dello studio 202 mentre 2 pazienti (17%) hanno avuto lacune di trattamento prima di iscriversi allo studio 202.

Nello studio 301 Funzione motoria forzata la capacità vitale e l'acuità visiva sono stati valutati dopo 24 settimane di trattamento MEPSEVII e misurate contro differenze minime minime pre-specificate. La popolazione estremamente piccola di pazienti con MPS VII a livello globale ha richiesto l'iscrizione a tutti i pazienti in grado di partecipare con conseguente conseguenza di un gruppo altamente eterogeneo. Gli endpoint clinici non erano valutabili in alcuni pazienti a causa della loro estensione dell'età della malattia o del livello di cognizione. Valutazioni ripetute del test di camminata di sei minuti (6MWT) erano fattibili in dieci su 12 pazienti e sono descritte più avanti. Dei tre pazienti che sono migliorati nel loro 6MWT (Figura 1 a sinistra) due sono stati anche notati per avere un miglioramento dell'equilibrio e della grave competenza motoria valutata dal test Bruininks-Oseretsky della competenza motoria (BOT-2).

In questo studio la differenza media in una distanza di 6 mwt tra i periodi di trattamento di MEPSEVII e placebo in pazienti in grado di eseguire il test al basale e le successive visite durante la settimana 24 è mostrata nella Tabella 3. La differenza media nella distanza di 6 mwt aumenta con l'aumento della durata del trattamento, tuttavia a causa delle piccole dimensioni degli errori standard di prova sono grandi.

Tabella 3: differenza media nella distanza da 6 mwt (metri) tra Mepsevii e trattamento placebo (studio 301) in pazienti con MPS VII

Le singole distanze 6MWT osservate per i 10 pazienti che potrebbero eseguire il test nello studio 301 e lo studio 202 alla settimana 184 sono presentate nella Figura 1. Il corso di tre pazienti con miglioramento della distanza camminata di almeno 60 metri durante lo studio 301 rispetto all'inizio del trattamento MEPSEVII (settimana 0) è mostrato nella pannella di sinistra; Il corso relativamente stabile nei restanti sette pazienti, inclusi quelli che hanno usato dispositivi di assistenza, è mostrato nel pannello di destra.

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Figura 1: distanza 6MWT per i pazienti MPS VII negli studi 301 e 202

Il paziente 10 non ha utilizzato un dispositivo di assistenza al basale ma ha iniziato a utilizzare un dispositivo di assistenza post-baseline dalla settimana di trattamento 8. I pazienti 6 e 9 hanno usato costantemente un dispositivo di assistenza in tutte le visite. Una linea continua indica le valutazioni non assistite e una linea tratteggiata indica le valutazioni assistite.

Volume epatico e milza

Nello studio 301 Imaging mediante risonanza magnetica o ultrasuoni per valutare il volume del fegato e della milza è stato eseguito in sette dei 12 pazienti. La maggior parte dei volumi epatici erano normali o al di sotto delle dimensioni normali al basale (media 1591 ml di intervallo da 742 a 2207 ml) e in media erano invariati dopo il trattamento (media 1459 ml di 876 a 1851 ml).

I volumi della milza erano generalmente normali o al di sotto delle dimensioni normali al basale (media 325 ml di intervallo da 131 a 491 ml) e in media erano invariati dopo il trattamento (intervallo medio di 360 ml da 200 a 582 ml).

Studio 203

UX003-CL203 (indicato come studio 203; NCT 02418455) era uno studio a braccio singolo non controllato in aperto che ha arruolato 8 pazienti in meno di 5 anni che hanno ricevuto MEPSEVII ad una dose di 4 mg/kg ogni due settimane per 48 settimane di trattamento e fino a oltre 240 settimane durante un periodo di continuazione opzionale. Lo studio ha valutato la crescita dell'escrezione del GAG urinaria ed epatosplenomegalia. Con il trattamento a lungo termine i livelli di GAG urinaria sono rimasti diminuiti dopo l'esposizione a MEPSEVII. Al basale tutti e 8 i pazienti avevano una crescita compromessa e l'altezza rimaneva vicino al 5 ° percentile rispetto alle norme di genere abbinate all'età durante lo studio. Non sono stati osservati cambiamenti significativi nell'epatosplenomegalia.

Altre indagini

Studio UX003-CL201 (indicato come studio 201 NCT01856218) è stato uno studio di esplorazione a dose aperta a apertura a un braccio completato al di fuori degli Stati Uniti che ha arruolato tre pazienti MPS VII che variavano in età compresa tra 5 anni a 25 anni. Due pazienti erano maschi; Due pazienti erano bianchi e uno era asiatico. Dopo 120 settimane di esposizione a MEPSEVII, un paziente ha dimostrato un miglioramento del 21% rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC% previsto) sui test di funzionalità polmonare oltre a un miglioramento di 105 metri nel 6MWT. Altri due pazienti con epatosplenomegalia al basale avevano una riduzione del volume epatico (24% e 53%) e volume della milza (28% e 47%) dopo 36 settimane di trattamento MEPSEVII.

L'accesso ampliato al trattamento MEPSEVII è stato fornito a un paziente pediatrico con MPS VII che ha richiesto un supporto ventilatorio continuo all'inizio del trattamento e successivamente è stato in grado di tollerare 9 ore al giorno fuori dal supporto ventilatore dopo 164 settimane di trattamento MEPSEVII.

Informazioni sul paziente per MepSevii

Anafilassi

Consiglia ai pazienti e ai caregiver che l'anafilassi si è verificata con la somministrazione di MEPSEVII. Informare i pazienti dei segni e dei sintomi dell'anafilassi e farli cercare cure mediche immediate dovrebbero verificarsi segni e sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].