Cartone

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il tekturna il più presto possibile. (5.1 8.1) I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo. (5.1 8.1)

Descrizione per tekturna

Tekturna contiene inibitore della renina adiiretta di aliskiren. Aliskiren hemifumarate is chemically described as (2S4S5S7S)-N-(2-carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4-hydroxy-27-diisopropyl-8-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-octanamide hemifumarate and its structural formula is:

Formula molecolare: c ₃₀ H ₅₃ N ₃ O ₆ • 0,5 c ₄ H ₄ O ₄

L'emifumarato di aliskiren è una polvere cristallina da bianco a leggermente giallastro con un peso molecolare di 609,8 (base libera551.8). È solubile nel tampone fosfato n-ottanolo e altamente solubile in acqua.

Tekturna è disponibile come compresse rivestite con film che contiene 165,75 mg o 331,5 mg di aliskiren emifumerate (equivalente a 150 mg o 300 mg aliskiren) e i seguenti eccipienti: crospovidone; magnesio stearato; cellulosa microcristallina; Povidone; anidro colloidale di silice; ipromellosio; macrogol; talco; ossido di ferro nero (E 172); ossido di ferro rosso (E 172); biossido di titanio (E 171).

Usi per il cartone

Ipertensione

Tekturna è indicato per il trattamento dell'ipertensione negli adulti e nei pazienti pediatrici che pesano 50 kg o più che hanno almeno 6 anni e più di età per abbassare la pressione sanguigna.

La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti miocardici. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche. Non ci sono studi controllati che dimostrano una riduzione del rischio con Tekturna.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad es. Pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Dosaggio per cartone

Dosaggio consigliato

Nei pazienti adulti e nei pazienti pediatrici del peso di 50 kg o più che hanno almeno 6 anni, la dose iniziale raccomandata di Tekturna è di 150 mg una volta al giorno. Nei pazienti la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata, la dose giornaliera può essere aumentata a 300 mg una volta al giorno. Le dosi superiori a 300 mg non hanno dato un aumento della risposta alla pressione arteriosa, ma hanno provocato un aumento del tasso di diarrea. L'effetto antiipertensivo di un determinato dosaggio viene sostanzialmente raggiunto (dall'85% al ​​90%) di 2 settimane.

Relazione con i pasti

I pazienti dovrebbero stabilire un modello di routine per prendere tekturna per quanto riguarda i pasti. I pasti ricchi di grassi riducono sostanzialmente l'assorbimento [vedi Farmacologia clinica ].

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Compressa rotonda in biconvex rosa chiaro 150 mg (lato 1/lato 2).

Compressa rotonda in biconvessa rossa da 300 mg in rosso ciottolo nvr/iu (lato 1/lato 2).

Archiviazione e maneggevolezza

Le compresse di tekturna sono fornite come compressa rotonda in biconvex rosa leggera contenente 150 mg di aliskiren e come compressa ovaleide biconvex rosso chiaro contenente 300 mg di aliskiren. Le compresse sono impresse con NVR da un lato e IL IU dall'altra parte rispettivamente delle compresse da 150 mg e 300 mg.

Quante volte puoi prendere meloxicam

Tutti i punti di forza sono confezionati in bottiglie e pacchetti di blister a dose unitaria (10 strisce di 10 tablet) come descritto di seguito nella Tabella 7.

Tabella 7: fornitura di compresse Tekturna

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Protect from moisture.

Distribuire vesciche nel contenitore originale.

Distribuito da: NODEN PHARMA USA INC 233 Mt. Airy Rd Suite 164 Basking Ridge NJ 07920. Revisionato: Mar 2021

Effetti collaterali fO Tekturna

Esperienza di studi clinici

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Tossicità fetale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni anafilattiche e angioedema della testa e del collo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione adulta

I dati descritti di seguito riflettono la valutazione della sicurezza di Tekturna in oltre 6460 pazienti tra cui oltre 1740 trattati per più di 6 mesi e più di 1250 pazienti per più di 1 anno. Negli studi clinici controllati con placebo l'interruzione della terapia a causa di un evento avverso clinico che include l'ipertensione non controllata si è verificata nel 2,2% dei pazienti trattati con tekturna rispetto al 3,5% dei pazienti somministrati placebo. Questi dati non includono informazioni dallo studio di altitudine che ha valutato l'uso di aliskiren in combinazione con ARB o acei [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Angiedema

Sono stati riportati due casi di angioedema con sintomi respiratori con l'uso di Tekturna negli studi clinici. Sono stati riportati altri due casi di edema periorbitale senza sintomi respiratori come possibile angioedema e hanno provocato l'interruzione. Il tasso di questi casi di angioedema negli studi completati era dello 0,06%.

Inoltre, sono stati segnalati altri 26 casi di edema che coinvolgono le mani del viso o l'intero corpo con uso di tekturna, inclusi 4 che hanno portato alla sospensione.

Negli studi controllati con placebo, tuttavia l'incidenza dell'edema che coinvolge le mani del viso o l'intero corpo era dello 0,4% con Tekturna rispetto allo 0,5% con il placebo. In uno studio di controllo attivo a lungo termine con braccia tekturna e idroclorotiazide (HCTZ), l'incidenza dell'edema che coinvolge la mano del viso o tutto il corpo era dello 0,4% in entrambi i bracci di trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gastrointestinale

Tekturna produce reazioni avverse gastrointestinali (GI) dose. La diarrea è stata riportata dal 2,3% dei pazienti a 300 mg rispetto all'1,2% nei pazienti con placebo. Negli anziani e gli anziani (età di età pari o superiore a 65 anni) i tassi di diarrea erano evidenti a partire da una dose di 150 mg al giorno con tassi per questi sottogruppi a 150 mg paragonabili a quelli osservati a 300 mg per uomini o pazienti più giovani (tutti i tassi di circa il 2,0% al 2,3%). Altri sintomi gastrointestinali includevano la dispepsia del dolore addominale e il reflusso gastroesofageo sebbene aumentati tassi per il dolore addominale e la dispepsia fossero distinti dal placebo solo a 600 mg al giorno. La diarrea e altri sintomi gastrointestinali sono stati tipicamente lievi e raramente hanno portato a sostenere.

Tosse

Tekturna è stato associato a un leggero aumento della tosse negli studi controllati con placebo (NULL,1% per qualsiasi uso di tekturna rispetto allo 0,6% per il placebo). In studi controllati attivo con ACE-inibitore (ramipril lisinopril) armi i tassi di tosse per i bracci di Tekturna erano circa un terzo a metà dei tassi nei bracci dell'Ace-inibitore.

Convulsioni

Sono stati segnalati singoli episodi di convulsioni toniche-cloniche con perdita di coscienza in 2 pazienti trattati con tekturna negli studi clinici. Uno di questi pazienti aveva cause predisponenti per le convulsioni e aveva un elettroencefalogramma negativo (EEG) e l'imaging cerebrale a seguito delle convulsioni (per gli altri risultati del paziente e i risultati di imaging non sono stati riportati). Tekturna fu interrotta e non vi fu alcuna ricarica.

Altri effetti avversi con aumento dei tassi per tekturna rispetto al placebo includeva eruzione cutanea (1% contro 0,3%) acido urico elevato (NULL,4% contro 0,1%) di gotta (NULL,2% contro 0,1%) e calcoli renali (NULL,2% contro 0%).

L'effetto di Aliskiren sugli intervalli di ECG è stato studiato in un placebo in doppio cieco randomizzato e in uno studio di dosaggio ripetuto a 7 giorni controllato attivo (Moxifloxacina) con monitoraggio Holter e 12 ECG di piombo durante l'intervallo interdosaggio. Non è stato visto alcun effetto di aliskiren sull'intervallo QT.

Ipertensione pediatrica

Aliskiren è stato valutato per la sicurezza in 267 pazienti ipertensivi pediatrici da 6 a 17 anni; tra cui 208 pazienti trattati per 52 settimane [vedi Studi clinici ]. These studies did not reveal any unanticipated adverse reactions. Adverse reactions in pediatric patients 6 years of age E older are expected to be similar to those seen in adults.

Risultati di laboratorio clinico

Negli studi clinici controllati clinicamente i cambiamenti nei parametri di laboratorio standard sono stati raramente associati alla somministrazione di tekturna in pazienti con ipertensione non trattati in concomitanza con un ARB o ACEI. Negli studi a dose multipla in pazienti ipertesi Tekturna non ha avuto effetti clinicamente importanti sui trigliceridi a digiuno HDL di colesterolo totale o il glucosio a digiuno.

Creatinina di azoto di urea nel sangue

Nei pazienti con ipertensione non trattati in concomitanza con un ARB o un ACEI minore aumenti dell'azoto di urea nel sangue (BUN) o della creatinina sierica sono stati osservati in meno del 7% dei pazienti trattati con tekturna da solo rispetto al 6% sul placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Emoglobina ed ematocrito

Sono state osservate piccole diminuzioni di emoglobina ed ematocrito (diminuzioni medie di circa 0,08 g/dL e 0,16 percento di volume rispettivamente per tutte le monoterapia aliskiren). Le diminuzioni erano correlate alla dose e erano 0,24 g/dL e 0,79 percento di volume per 600 mg al giorno. Questo effetto si osserva anche con altri agenti che agiscono sul sistema di angiotensina di renina come inibitori dell'angiotensina e ARB e può essere mediato dalla riduzione dell'angiotensina II che stimola la produzione di eritropoietina attraverso il recettore AT1. Queste diminuzioni hanno portato a lievi aumenti dei tassi di anemia con aliskiren rispetto al placebo (NULL,1% per qualsiasi uso di aliskiren 0,3% per aliskiren 600 mg al giorno contro 0% per placebo). Nessun paziente ha interrotto la terapia a causa di anemia.

Potassio sierico

Nei pazienti con ipertensione non trattati in modo concomitante con un ARB o ACEI aumenta di potassio sierico maggiore di 5,5 mEq/L erano rari (NULL,9% rispetto allo 0,6% con il placebo) [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Acido urico sierico

La monoterapia di aliskiren ha prodotto piccoli aumenti mediani dei livelli sierici di acido urico (circa 6 micromol/L) mentre l'HCTZ ha prodotto aumenti maggiori (circa 30 micromol/L). La combinazione di aliskiren con HCTZ sembra essere additiva (circa 40 micromoli/L aumento). Gli aumenti dell'acido urico sembrano portare a lievi aumenti degli eventi avversi correlati all'acido urico: acido urico elevato (NULL,4% contro 0,1%) di gotta (NULL,2% contro 0,1%) e calcoli renali (NULL,2% contro 0%).

Creatina chinasi

Gli aumenti della creatina chinasi superiore al 300% sono stati registrati in circa l'1% dei pazienti con monoterapia di aliskiren contro lo 0,5% dei pazienti con placebo. Cinque casi di creatina chinasi aumentano 3 che portano alla sospensione e 1 diagnosticata come rabdomiolisi subclinica e un altro come miosite sono stati riportati come eventi avversi con uso di aliskiren negli studi clinici. Non sono stati associati casi a disfunzione renale.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post -marketing di Aliskiren. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Ipersensibilità: Reazioni anafilattiche e angioedema che richiedono la gestione delle vie aeree e il ricovero

Orticaria

Edema periferico

Aumento dell'enzima epatico con i sintomi clinici della disfunzione epatica

Reazioni avverse cutanee gravi tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica

Prurito

Eritema

Iponatriemia

Vomito di nausea

Interazioni farmacologiche fO Tekturna

Ciclosporina

Evita la somministrazione di co -ciclosporina con aliskiren [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Itraconazolo

Evita la somministrazione di co -collaborazione di itraconazolo con aliskiren [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione della funzionalità renale di FANS inclusi inibitori selettivi di COX-2 con agenti che colpiscono il RAA, incluso aliskiren, può comportare un deterioramento della funzione renale, compresa la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia di aliskiren e FANS.

L'effetto antiipertensivo di aliskiren può essere attenuato dai FANS.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

L'uso concomitante di aliskiren con altri agenti che agisce sulla RAAS come ACEI o ARBS è associato ad un aumentato rischio di iperkalemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina non ottengono alcun vantaggio aggiuntivo rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di aliskiren con ACE -inibitori o ARB in particolare in pazienti con CRCL inferiore a 60 ml/min. Monitorare la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti che assumono aliskiren e altri agenti che colpiscono la RAAS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'uso concomitante di aliskiren con un ARB o un ACEI in pazienti diabetici è controindicato [vedi Controindicazioni ].

Furosemide

La co -somministrazione orale di aliskiren e furosemide ha ridotto l'esposizione alla furosemide. Monitorare gli effetti diuretici quando la furosemide è amministrata con aliskiren.

Avvertimenti per il cartone

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per tekturna

Tossicità fetale

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il tekturna il prima possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale/iperkalemia/ipotensione Quando tekturna viene somministrata in combinazione con ARB o acei

Tekturna è controindicato nei pazienti con diabete che ricevono ARB o ACEI a causa dell'aumento del rischio di iperkaliemia e ipotensione renale. In generale evitare l'uso combinato di tekturna con ACE inibitori o ARB in particolare nei pazienti con clearance della creatinina (CRCL) inferiore a 60 ml/min [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche E Studi clinici ].

Reazioni anafilattiche e angioedema della testa e del collo

Le reazioni di ipersensibilità come le reazioni anafilattiche e l'angiedema delle estremità del viso le labbra della lingua Glottide e/o laringe sono state riportate in pazienti trattati con tekturna e ha richiesto il ricovero in ospedale e l'intubazione. Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento e si è verificato in pazienti con e senza una storia di angioedema con Acei o antagonisti del recettore dell'angiotensina. Le reazioni anafilattiche sono state riportate dall'esperienza post -marketing con frequenza sconosciuta. Se l'angioedema coinvolge la glottide della lingua della gola o la laringe o se il paziente ha una storia di ostruzione delle vie aeree di chirurgia respiratoria superiore e fatale. I pazienti che sperimentano questi effetti anche senza angoscia respiratoria richiedono un'osservazione prolungata e misure di monitoraggio appropriate poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe non essere sufficiente per prevenire il coinvolgimento respiratorio. Somministrazione rapida della soluzione di epinefrina sottocutanea 1: 1000 (da 0,3 ml a 0,5 ml) e misure per garantire che possano essere necessarie una vie aeree di brevetto.

Interrompere immediatamente Tekturna in pazienti che sviluppano reazioni anafilattiche o angiedema e non rettifica [vedi Dosaggio e amministrazione E Controindicazioni ].

Ipotensione

L'ipotensione sintomatica può verificarsi dopo l'inizio del trattamento con tekturna in pazienti con graduazione di pazienti con esaurimento del volume con esaurimento del sale o con uso combinato di tekturna e altri agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Il volume o l'esaurimento del sale devono essere corretti prima della somministrazione di Tekturna o il trattamento dovrebbe iniziare sotto una stretta supervisione medica.

Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per un ulteriore trattamento che di solito può essere continuata senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Funzione renale alterata

Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti trattati con tekturna. I cambiamenti nella funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che colpiscono il RAAS. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività della RAAS (ad es. I pazienti con stenosi dell'arteria renale grave insufficienza cardiaca grave post-miocardica o l'esaurimento del volume) o i pazienti che ricevono ARB ACEI o non-inframmatori non sono stati rnosi per la rnicone (NONSTROIDAMENT. Tekturna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Prendi in considerazione la ritenuta alla fonte o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale.

Iperkalemia

Monitorare periodicamente il potassio sierico nei pazienti che ricevono tekturna. I farmaci che colpiscono il RAAS possono causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkalemia includono l'uso di combinazione di diabete di insufficienza renale con ARB o ACEI [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ] FANS o integratori di potassio o diuretici che risparmiano potassio.

Ciclosporina Or Itraconazolo

Quando tekturna è stato somministrato con ciclosporina o itraconazolo, le concentrazioni ematiche di aliskiren sono state significativamente aumentate. Evita l'uso concomitante di tekturna con ciclosporina o itraconazolo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ) E Istruzioni per l'uso .

Informazioni per i pazienti

Gravidanza

Consiglia a pazienti di sesso femminile in età inferiore ai bambini sulle conseguenze dell'esposizione a Tekturna durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Consiglia ai pazienti di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile.

Lattazione

Consiglia alle donne infermieristiche che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con tekturna [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni anafilattiche e angioedema

Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente eventuali segni o sintomi che suggeriscono una grave reazione allergica (difficoltà a respirare o deglutire la tenuta delle alveari del torace Rashing generale che gonfia il prurito vomito o il dolore addominale) o l'angiedema (gonfiore degli occhi del viso gli occhi le labbra della lingua difficoltà a deglutire) e per la respirazione) e non hanno più consultato farmaci con i fisici.

Angiedema including laryngeal edema may occur at any time during treatment with Tekturna.

Ipotensione sintomatica

Consiglio ai pazienti che la vertebrale può verificarsi soprattutto durante i primi giorni della terapia di Tekturna e che dovrebbe essere segnalato al medico prescrittore. Consiglia ai pazienti che se si verifica la sincope tekturna deve essere sospesa fino a quando il medico non è stato consultato.

ATTENZIONE I pazienti che l'assunzione inadeguata del fluido diarrea o vomito eccessivo può portare a un eccessivo calo della pressione sanguigna con le stesse conseguenze di vertigini e possibile sincope.

Integratori di potassio

Consiglia ai pazienti che ricevono tekturna di non utilizzare integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il medico prescrittore.

Relazione con i pasti

Consiglia ai pazienti di stabilire un modello di routine per prendere Tekturna per quanto riguarda i pasti. I pasti ricchi di grassi riducono sostanzialmente l'assorbimento.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno è stato valutato in uno studio di ratto a 2 anni e uno studio di topo transgenico (Rash2) a 6 mesi con emifumarato di aliskiren a dosi orali fino a 1500 mg di aliskiren/kg/die. Sebbene non vi siano stati aumenti statisticamente significativi dell'incidenza del tumore associati all'esposizione all'iperplasia epiteliale della mucosa alischiren (con o senza erosione/ulcerazione) ratto studiato. Su una base sistemica di esposizione (AUC0-24HR) 1500 mg/kg/giorno nel ratto è di circa 4 volte e nel topo circa 1,5 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) (300 mg aliskiren/giorno). L'iperplasia della mucosa nel ceco o nel colon dei ratti è stata anche osservata a dosi di 250 mg/kg/die (la dose più bassa testata) e a dosi più elevate in studi di 4 e 13 settimane.

L'emifumarato di aliskiren era privo di potenziale genotossico nel test di mutazione inversa Ames con S. Typhimurium E

E. coli Il test di aberrazione cromosomica delle cellule ovari cinesi di criceto in vitro del test del geni cellulare del criceto cinese V79 in vitro e del test di micronucleo del midollo osseo del topo in vivo.

La fertilità dei ratti maschi e femmine non è stata influenzata a dosi fino a 250 mg di aliskiren/kg/giorno (8 volte il MRHD di 300 mg di tekturna/60 kg su una base mg/m².)

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Tekturna può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetali e neonatali [vedi Considerazioni cliniche ]. Most epidemiologic studies examining fetal abnOmalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Tekturna as soon as possible.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi malformazioni e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

sciroppo per la tosse della corteccia di ciliegia indiana selvatica

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk fO pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery E delivery complications (e.g. need fO cesarean section E post-partum hemOrhage).

Ipertensione increases the fetal risk fO intrauterine growth restriction E intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitOed E managed accOdingly.

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestri di gravidanza può comportare la seguente: ridotta funzione renale fetale che porta all'ipoplasia polmonare fetale di oligoidramnios renale e deformazioni scheletriche tra cui l'ipoplasia del cranio e la morte. Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema di renanansciotensina per un determinato paziente, informano la madre del potenziale rischio per il feto.

Nei pazienti che assumono tekturna durante la gravidanza eseguono esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana di gestazione. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione utera a tekturna per oliguria ipotensione e iperkalemia. Se l'oliguria o l'ipotensione si verificano nei neonati con una storia di esposizione in utero a aliskiren supporta la pressione sanguigna e la perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e sostituire la funzione renale disordinata.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sulla tossicità dello sviluppo, i ratti e i conigli incinti hanno ricevuto emifumarato aliskiren orale durante l'organogenesi a dosi fino a 20 e 7 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) basata sulla superficie corporea (mg/m²) rispettivamente nei ratti e nei conigli. (Le dosi di animale effettive erano fino a 600 mg/kg/die nei ratti e fino a 100 mg/kg/die nei conigli.) Non è stata osservata teratogenicità; Tuttavia, il peso alla nascita fetale è stato ridotto nei conigli a dosi 3,2 volte l'MRHD in base alla superficie corporea (mg/m²). Aliskiren era presente nei fluidi amniotici di placenta e feti di conigli incinti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di aliskiren nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse tra cui iperkalemia ipotensione e compromissione renale nei neonati infermieristici consigliano a una donna infermieristica che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Tekturna.

Uso pediatrico

Tekturna è controindicato in pazienti di età inferiore ai 2 anni [vedi Controindicazioni ].

Tekturna è indicato per il trattamento dell'ipertensione nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a pari a 50 kg o più. La sicurezza e l'efficacia di aliskiren sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a pari a 20 kg o più, ma Tekturna non è approvato in pazienti di età pari o superiore a 6 anni che pesa 20 kg a meno di 50 kg a causa della mancanza di una forma di dosaggio appropriata. L'uso di tekturna in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni è supportato da prove di uno studio farmacocinetico e due studi clinici randomizzati in doppio cieco in pazienti pediatrici con ipertensione da 6 anni a 17 anni di peso di 20 kg o più [vedi Farmacologia clinica Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Tekturna non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni e pazienti inferiori a 20 kg. Evita l'uso in pazienti 2 anni per meno di 6 anni e pazienti che pesano meno di 20 kg a causa delle informazioni limitate sul metabolismo e delle esposizioni di aliskiren in questa fascia di età. Non sono disponibili dati in pazienti pediatrici che pesano meno di 20 kg o in pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare <30 mL/min/1.73 m².

Dati di tossicità per animali giovanili

Studi di tossicologia su animali giovanili L'equivalente di età umana approssimativa dei bambini di età inferiore a 2 anni ha identificato 85-385 volte aumento dell'esposizione sistemica ad aliskiren rispetto ai ratti adulti. L'aumentata esposizione di aliskiren nei ratti giovanili è stata attribuita all'immaturità nei trasportatori di farmaci aliskiren e negli enzimi metabolizzanti. L'aumento delle esposizioni di aliskiren era associata a decessi prematuri. Sebbene non si potesse accertare una causa di morte basata sulla patologia definitiva, le morti premature sono state attribuite all'immaturità nel metabolismo di Aliskiren. I risultati non clinici suggeriscono una relazione distinta dipendente dall'età tra dose ed esposizione.

Neonati con una storia di esposizione in utero a tekturna

Se l'oliguria o l'ipotensione si verificano attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti che ricevevano aliskiren negli studi clinici 1275 (19%) erano di 65 anni o più e 231 (NULL,4%) avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione renale

Sicurezza ed efficacia di Tekturna in pazienti con grave compromissione renale [clearance della creatinina (CRCL) meno di 30 ml/min] non sono state stabilite poiché questi pazienti sono stati esclusi negli studi di efficacia [vedi Studi clinici ].

Informazioni per overdose per tekturna

Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell'uomo. La manifestazione più probabile del sovradosaggio sarebbe ipotensione. Se si deve iniziare l'ipotensione sintomatica.

Aliskiren è scarsamente dializzato. Pertanto l'emodialisi non è adeguata per trattare la sovraesposizione di aliskiren [vedi Farmacologia clinica ].

Controindicazioni per tekturna

Non utilizzare tekturna con ARB o acei in pazienti con diabete [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Tekturna è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a nessuno dei componenti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tekturna è controindicato in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni a causa del rischio di elevate esposizioni aliskiren identificate negli animali giovanili a causa dell'immaturità di trasportatori ed enzimi metabolici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmacologia clinica fO Tekturna

Meccanismo d'azione

La renina è secreta dal rene in risposta alle diminuzioni del volume del sangue e della perfusione renale. La renina scinse l'angiotensinogeno per formare l'angiotensina I inattiva del decapeptide (Ang I). Ang I viene convertito in ottapeptide attivo angiotensina II (Ang II) da percorsi ACE e non ACE. L'ANG II è un potente vasocostrittore e porta al rilascio di catecolamine dal midollo surrenale e dalle terminazioni nervose pregiunzioni. Promuove anche la secrezione di aldosterone e il riassorbimento del sodio. Insieme questi effetti aumentano la pressione sanguigna. Ang II inibisce anche il rilascio di renina fornendo così un feedback negativo al sistema. Questo ciclo dalla renina attraverso l'angiotensina all'aldosterone e il suo circuito di feedback negativo associato è noto come sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Aliskiren è un inibitore della renina diretta che diminuisce l'attività della renina plasmatica (PRA) e inibisce la conversione dell'angiotensinogeno in Ang I. Se aliskiren colpisce altri componenti RAAS, ad es. ACE o percorsi non ACE non è noto.

Tutti gli agenti che inibiscono la RAA, compresi gli inibitori della renina, sopprimono il circuito di feedback negativo che porta ad un aumento compensativo della concentrazione plasmatica di renina. Quando questo aumento si verifica durante il trattamento con ACEI e ARB, il risultato è un aumento dei livelli di PRA. Durante il trattamento con aliskiren, tuttavia, l'effetto dell'aumento dei livelli di renina viene bloccato in modo che PRA ANG I e ANG II siano tutti ridotti se Aliskiren sia usato come monoterapia o in combinazione con altri agenti antiipertensivi.

Farmacodinamica

Negli studi clinici controllati con placebo, il PRA è stato ridotto in un intervallo dal 50% all'80%. Questa riduzione del PRA non era correlata alla dose e non era correlata alle riduzioni della pressione sanguigna. Le implicazioni cliniche delle differenze in vigore sul PRA non sono note.

Farmacocinetica

Aliskiren è scarsamente assorbito (biodisponibilità di circa il 2,5%) con un'emivita di accumulo approssimativa di 24 ore. I livelli ematici dello stato stazionario sono raggiunti in circa 7-8 giorni.

Assorbimento e distribuzione

Dopo il picco di somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di aliskiren sono raggiunte entro 1-3 ore. Se assunto con un pasto ricco di grassi medio AUC e CMAX di aliskiren sono diminuiti rispettivamente del 71% e dell'85%. Negli studi clinici di Aliskiren è stato somministrato senza richiedere una relazione fissa di somministrazione ai pasti.

Metabolismo ed eliminazione

Circa un quarto della dose assorbita appare nell'urina come droga genitore. La quantità di dose assorbita è metabolizzata non è noto. Basato sugli studi in vitro, il principale enzima responsabile del metabolismo di aliskiren sembra essere CYP3A4. Aliskiren non inibisce gli isoenzimi del CYP450 (CYP 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 e 3A) o induce CYP3A4.

Trasportatori

La PGP (MDR1/MDR1A/1B) è risultata essere il principale sistema di efflusso coinvolto nell'assorbimento e nell'eliminazione intestinale attraverso l'escrezione biliare di aliskiren in studi preclinici. Il potenziale per le interazioni farmacologiche nel sito PGP dipenderà probabilmente dal grado di inibizione di questo trasportatore.

Interazioni farmacologiche

L'effetto dei farmaci amministrati con co-amministrazione sulla farmacocinetica di Aliskiren e viceversa sono stati studiati in numerosi studi a dose single e multipla. Le misure farmacocinetiche che indicano l'entità di queste interazioni sono presentate nella Figura 1 (impatto dei farmaci amministrati in co -aliskiren) e della Figura 2 (impatto di aliskiren sui farmaci minimizzati con cocoperimenti).

Figura 1: L'impatto dei farmaci amministrati con co -amministrazione sulla farmacocinetica di Aliskiren

*Ketoconazolo: una dose di 400 mg una volta al giorno non è stata studiata ma ci si aspetterebbe che aumenti ulteriormente i livelli ematici di Aliskiren.

** Ramipril Valsartan Irbesartan: in generale evitare l'uso combinato di aliskiren con ACE inibitori o ARB in particolare in pazienti con CRCl inferiore a 60 ml/min [vedi Interazioni farmacologiche ].

Warfarin: non vi è stato alcun effetto clinicamente significativo di una singola dose di warfarin 25 mg sulla farmacocinetica di Aliskiren.

Figura 2: L'impatto di aliskiren sulla farmacocinetica dei farmaci amministrati con co -amministrazione

*Furosemide: i pazienti che ricevevano furosemide potevano trovare i suoi effetti diminuiti dopo aver iniziato Aliskiren. Nei pazienti con co-somministrazione di co-somministrazione di aliskiren (300 mg/die) ha ridotto il plasma AUC e CMAX di furosemide orale (60 mg/giorno) rispettivamente del 17% e 27% e ridotto l'escrezione di furosemide urinaria 24 ore su 24 del 29%. Questa variazione di esposizione non ha comportato una differenza statisticamente significativa nel volume totale delle urine e nell'escrezione di sodio urinario per 24 ore. Tuttavia, è stata osservata una riduzione transitoria dell'escrezione di sodio urinaria e degli effetti del volume delle urine fino a 12 ore quando il furosemide è stato somministrato con aliskiren 300 mg/die.

** Ramipril Valsartan: in generale evitare l'uso combinato di aliskiren con ACE inibitori o ARB in particolare in pazienti con CRCl inferiore a 60 ml/min [vedi Interazioni farmacologiche ].

Popolazioni specifiche

Pazienti compromessi renamente

Aliskiren è stato valutato in pazienti adulti con vari gradi di insufficienza renale. La velocità e l'estensione dell'esposizione (AUC e C) di aliskiren nei soggetti con compromissione renale non hanno mostrato una coerente correlazione con la gravità della compromissione renale. Non è richiesto l'aggiustamento della dose iniziale in questi pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La farmacocinetica di aliskiren dopo la somministrazione di una singola dose orale di 300 mg è stata valutata in pazienti adulti con malattia renale allo stadio finale (ESRD) sottoposti a emodialisi. Rispetto alle variazioni di soggetti sani abbinati nella velocità e nell'estensione dell'esposizione di aliskiren (CMAX e AUC) nei pazienti con ESRD sottoposti a emodialisi non erano clinicamente significativi.

I tempi dell'emodialisi non hanno modificato in modo significativo la farmacocinetica di aliskiren nei pazienti con ESRD. Pertanto, non è garantito alcun adeguamento della dose nei pazienti con ESRD che ricevono emodialisi.

Pazienti con comparimento epaticamente

La farmacocinetica di aliskiren non era significativamente colpita nei pazienti con malattia epatica da lieve a grave. Di conseguenza non è richiesto l'aggiustamento della dose iniziale in questi pazienti.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di aliskiren è stata valutata in uno studio farmacocinetico di 8 giorni in 39 pazienti pediatrici con ipertensione da 6 anni a 17 anni. Aliskiren è stato somministrato come dosi giornaliere di 2 mg/kg (NULL,67 volte il dosaggio raccomandato più basso approvato in un paziente pediatrico da 50 kg) o 6 mg/kg (il dosaggio approvato più raccomandato in un paziente pediatrico da 50 kg) somministrato come mini-tablet (NULL,125 mg di pellicole orali). I parametri farmacocinetici di aliskiren erano simili a quelli degli adulti e i risultati di questo studio non suggeriscono che l'età o il genere abbiano alcun effetto significativo sull'esposizione sistemica di aliskiren in pazienti da 6 anni a 17 anni. L'esposizione è diminuita con l'aumento del peso corporeo.

In uno studio randomizzato a doppio cieco randomizzato con la monoterapia aliskiren in 267 pazienti pediatrici con ipertensione da 6 anni a 17 anni [vedi Studi clinici ] Le concentrazioni di aliskiren a digiuno al giorno 28 hanno dimostrato simili livelli di esposizione alla vasca farmacologica a quelli osservati in altri studi usando dosi di aliskiren simili sia negli adulti che in pazienti pediatrici.

Pazienti geriatrici

L'esposizione (misurata dall'AUC) è aumentata nei pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni. L'adeguamento della dose iniziale non è richiesto in questi pazienti.

Gruppi razziali o etnici

Le differenze farmacocinetiche tra i neri caucasici e giapponesi sono minime.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi di tossicologia riproduttiva

Reproductive toxicity studies of aliskiren hemifumarate did not reveal any evidence of teratogenicity at oral doses up to 600 mg aliskiren/kg/day (20 times the MRHD of 300 mg/day on a mg/m² basis) in pregnant rats or up to 100 mg aliskiren/kg/day (7 times the MRHD on a mg/m² basis) in pregnant rabbits. Il peso della nascita fetale è stato influenzato negativamente nei conigli a 50 mg/kg/giorno (NULL,2 volte il MRHD su base mg/m²). Aliskiren era presente nel fluido amniotico della placenta e ai feti di conigli in gravidanza.

Studi clinici

Monoterapia aliskiren

Gli effetti antiipertensivi di Tekturna sono stati dimostrati in 6 studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in pazienti con ipertensione da lieve a moderata. La risposta al placebo e le variazioni sottoposti a placebo dal basale nella pressione arteriosa della cuffia del trogolo seduto sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: Riduzioni della pressione arteriosa della cuffia della depressione seduta (sistolica/diastolica MMHG) negli studi controllati con placebo

Gli studi includevano circa 2730 pazienti somministrati dosi di 75 mg (NULL,5 volte il dosaggio più basso raccomandato) a 600 mg (doppio dosaggio raccomandato più alto) di aliskiren e 1231 pazienti somministrati placebo. Il dosaggio consigliato di tekturna è di 150 o 300 mg una volta al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ]. As shown in Table 1 there is some increase in response with administered dose in all studies with reasonable effects seen at 150mg to 300 mg E no clear further increases at 600 mg. A substantial propOtion (85% to 90%) of the blood pressure-lowering effect was observed within 2 weeks of treatment. Studies with ambulatOy blood pressure monitOing showed reasonable control throughout the interdosing interval; the ratios of mean daytime to mean nighttime ambulatOy BP range from 0.6 to 0.9.

I pazienti negli studi controllati con placebo hanno continuato a Aliskiren in aperto per un massimo di 1 anno. Un effetto di abbassamento della pressione sanguigna persistente è stato dimostrato da uno studio di astinenza randomizzato (pazienti randomizzati a continuare il farmaco o il placebo) che ha mostrato una differenza statisticamente significativa tra i pazienti mantenuti su aliskiren e quelli randomizzati al placebo. Con la cessazione del trattamento la pressione arteriosa è tornata gradualmente verso i livelli basali per un periodo di diverse settimane.

Non ci sono prove di ipertensione di rimbalzo dopo una brusca cessazione della terapia.

Aliskiren ha abbassato la pressione sanguigna in tutti i sottogruppi demografici, sebbene i pazienti neri tendessero ad avere una riduzione minore rispetto ai caucasici e agli asiatici, come è stato visto con ACEI e ARB.

Non ci sono studi su Tekturna o membri degli inibitori della renina diretta che dimostrano riduzioni del rischio cardiovascolare nei pazienti con ipertensione.

Aliskiren in combinazione con altri antiipertensivi

Idroclorotiazide (HCTZ)

Aliskiren 75 150 e 300 mg (NULL,5 volte il dosaggio più basso raccomandato Il dosaggio più basso consigliato e il dosaggio massimo raccomandato rispettivamente) e HCTZ 6.25 12,5 e 25 mg sono stati studiati da soli e in combinazione in uno studio fattoria di placebo a doppio blind-blind-a doppio cielo. Le riduzioni della pressione sanguigna con le combinazioni erano maggiori delle riduzioni con le monoterapie, come mostrato nella Tabella 3.

Tabella 3: Riduzioni sottoposte a placebo nella pressione arteriosa della cuffia della depressione (mmHg sistolica/diastolica) in combinazione con idroclorotiazide

Valsartan

Aliskiren 150 mg e 300 mg e Valsartan 160 mg e 320 mg sono stati studiati da soli e in combinazione in uno studio di dose di dose di dose a 4 brani parallele randomizzato di 8 settimane. I dosaggi di aliskiren e Valsartan sono stati avviati rispettivamente a 150 mg e 160 mg e sono aumentati rispettivamente a 4 settimane a 300 mg e 320 mg. La pressione sanguigna di trogolo seduta è stata misurata al basale 4 e 8 settimane. Le riduzioni della pressione sanguigna con le combinazioni erano maggiori delle riduzioni con le monoterapie, come mostrato nella Tabella 4. In generale la combinazione di aliskiren e bloccante del recettore dell'angiotensina dovrebbe essere evitata [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Tabella 4: Riduzioni sottoposte a placebo nella pressione arteriosa della cuffia della depressione (MMHG sistolica/diastolica) in combinazione con Valsartan

Amlodipina

Aliskiren 150 mg e 300 mg e amlodipina besilato 5 mg e 10 mg sono stati studiati da soli e in combinazione in uno studio multifattoriale randomizzato in doppio blind-blind-blind di 8 settimane. Il trattamento con aliskiren e amlodipina ha comportato una riduzione significativamente maggiore della pressione arteriosa diastolica e sistolica rispetto ai rispettivi componenti di monoterapia, come mostrato nella Tabella 5.

Tabella 5: Riduzioni sottoposte a placebo nella pressione arteriosa della cuffia della depressione (MMHG sistolica/diastolica) in combinazione con amlodipina

Aliskiren nei pazienti con diabete trattati con ARB o ACEI (Studio di altitudine)

I pazienti con diabete con malattia renale (definiti dalla presenza di albuminuria o GFR ridotto) sono stati randomizzati ad aliskiren 300 mg al giorno (n = 4296) o placebo (n = 4310). Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia di fondo con un ARB o ACEI. Il risultato di efficacia primaria è stato il tempo per il primo evento dell'endpoint composito primario costituito da morte cardiovascolare rianimato morto improvvisa improvvisa di infarto miocardico non fatale ictus non fatale non pianificato per l'insorgenza di insufficienza cardiaca della morte renale della malattia renale e raddoppiamento della concentrazione di creatinina sostenuta per almeno 1 mese. Dopo un follow-up mediano di circa 32 mesi, il processo è stato interrotto presto per mancanza di efficacia. Un maggiore rischio di ipotensione e iperkaliemia renale è stato osservato in aliskiren rispetto ai pazienti trattati con placebo, come mostrato nella Tabella 6.

Tabella 6: incidenza di eventi avversi selezionati durante la fase di trattamento in altitudine

Il rischio di ictus (NULL,4% aliskiren contro 2,7% placebo) e morte (NULL,4% aliskiren contro placebo dell'8,0%) erano anche numericamente più alti nei pazienti trattati con aliskiren.

Ipertensione pediatrica

L'efficacia di aliskiren è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco di 8 settimane in 267 pazienti pediatrici con ipertensione da 6 anni a 17 anni (studio CSPP100A2365; NCT01150357). La maggior parte dei pazienti (82%) aveva l'ipertensione primaria il 59% aveva un BMI ≥95 ^th UN <2% had an estimated GFR < 60 mL/min/1.73m². The mean age was 11.8 years E 74% of patients were Caucasian. In the initial 4-weekdose-response phase of the trial patients were rEomized to weight-based low mid E high dosing groups. At the end of this phase patients entered a 4-week rEomized withdrawal phase in which they were re-rEomized in each weight categOy in a 1:1 ratio to continue the same dose of aliskiren O take placebo.

Durante la fase dose-risposta iniziale, aliskiren ha ridotto la pressione arteriosa sia sistolica che diastolica in modo dose-dipendente a base di peso. Pressione arteriosa sistolica seduta L'endpoint primario della sperimentazione è stato ridotto di 4,8 5,6 e 8,7 mmHg dal basale rispettivamente nei gruppi a basso mezzo e ad alte dosi. Nella fase di astinenza randomizzata la differenza media tra il gruppo ad alto dose di aliskiren e placebo nel cambiamento medio nella pressione arteriosa sistolica seduta era -2,7 mmHg.

In seguito allo studio di 8 settimane, 20 pazienti sono stati arruolati in uno studio di estensione di 52 settimane in cui i pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 (indipendentemente dal fatto che fossero su placebo o aliskiren alla fine dello studio di 8 settimane) per ricevere aliskiren o enalapril (CSPP100A2365E1; NCT01151410). Lo studio di estensione includeva 3 livelli di dose in base al peso; Durante lo studio sono state consentite up-titrazioni dose opzionali per controllare la pressione sanguigna.

Alla fine di 52 settimane le riduzioni della pressione arteriosa dal basale erano simili nei pazienti che ricevevano aliskiren (NULL,6/3,9 mmHg) e enalapril (NULL,9/4,9 mmHg).

Informazioni sul paziente per la tettura

Cardboard®
(Tek-Turn-A)
(aliskiren) compresse

Boston, quanti giorni?

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Tekturna?

Tekturna può causare danni o morte al tuo bambino non ancora nato.

• Parla con il tuo medico di altri modi per abbassare la pressione sanguigna se prevedi di rimanere incinta.
• Se rimani incinta durante il trattamento con Tekturna, smetti di prendere Tekturna e dirlo subito al medico.

Cos'è un cartone?

Tekturna è un medicinale di prescrizione usata per trattare la pressione arteriosa (ipertensione) negli adulti e nei bambini che pesano 50 kg o più che hanno almeno 6 anni di età per ridurre la pressione sanguigna.

Non è noto se Tekturna è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Non prendere tekturna se:

• Hai il diabete e stai prendendo una sorta di medicina chiamata bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) o inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina (ACEI).
• Sei allergico a nessuno degli ingredienti di Tekturna. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo degli ingredienti a Tekturna.

Non dare tekturna ai bambini di età inferiore ai 2 anni.

Prima di prendere Tekturna racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi renali o cardiaci.
• avere il diabete.
• hanno mai avuto una reazione allergica a un'altra medicina della pressione sanguigna.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Tekturna?
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Tekturna passa nel latte materno. Non dovresti allattare al seno durante il trattamento con Tekturna.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Soprattutto dillo al tuo medico se stai assumendo:

• Una sorta di medicina per controllare la pressione sanguigna chiamata bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) o inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina (ACEI).
• pillole d'acqua (chiamate anche diuretici).
• Ciclosporina (GenGraf® Neoral® Sandimmune®)
• ITraconazole (Onmel® Sporanox®).
• potassio -containing medicines potassio supplements O salt substitutes containing potassio.
• farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere uno dei medicinali sopra elencati. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale. Il medico o il farmacista sapranno quali medicinali sono sicuri da prendere insieme.

Come dovrei prendere le compresse tekturna?

• Prendi Tekturna esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Prendi tekturna 1 volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.
• Il medico può cambiare la tua dose se necessario.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Tekturna?

Tekturna può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Tekturna?
• Reazioni allergiche gravi che possono essere pericolose per la vita. Smetti di prendere tekturna e ottenere subito assistenza medica di emergenza e se si ottiene uno di questi sintomi di reazioni gravi durante il trattamento con Tekturna:
  • difficoltà a respirare o deglutire
  • tenuta toracica
  • BUST AISE (orticaria)
  • eruzione cutanea
  • gonfiore della lingua delle labbra del viso
  • throat arms legs O the whole body
  • prurito
  • vertigini
  • vomito
  • Dolore allo stomaco (addome)
• Bassa pressione sanguigna (ipotensione). La pressione sanguigna potrebbe diventare troppo bassa se prendi anche le pillole d'acqua sono su un sudore dietetico a basso contenuto di sale più del normale Ricevi i trattamenti per dialisi hanno problemi cardiaci o hanno vomito o diarrea. Sdraiati se ti senti sveglio o vertigini e chiama subito il medico.
• Problemi renali tra cui insufficienza renale. Di 'al medico se urini di meno.
• Aumento dei livelli ematici di potassio (iperkalemia). Il medico controllerà il livello ematico di potassio durante il trattamento con Tekturna.

L'effetto collaterale più comune di Tekturna è diarrea.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Tekturna.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare i tablet tekturna?

• Conservare tekturna a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tieni tekturna nel contenitore originale in cui entra. Non rimuovere l'essiccante (agente di essiccazione) dalla bottiglia.
• Proteggi il cartone dall'umidità.

Mantieni Tekturna e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Tekturna.

Le medicine sono talvolta prescritte per scopi diversi da quelli elencati nel volantino delle informazioni del paziente. Non prendere Tekturna per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Tekturna ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni scritte per gli operatori sanitari.

Cos'è l'ipertensione (ipertensione)?

La pressione sanguigna è la forza nei vasi sanguigni quando il tuo cuore batte e quando il tuo cuore poggia. Hai la pressione alta quando la forza è troppo grande. L'ipertensione rende il cuore di più difficile per pompare il sangue attraverso il corpo e provoca danni ai vasi sanguigni. Tekturna può aiutare i vasi sanguigni a rilassarsi in modo che la pressione sanguigna sia più bassa. Medicinali che abbassano la pressione sanguigna abbassano la possibilità di avere un ictus o attacco di cuore .

Quali sono gli ingredienti di Tekturna?

Tekturna è disponibile come compresse rivestite con film che contiene 165,75 mg o 331,5 mg di aliskiren emifumerate (equivalente a 150 mg o 300 mg di aliskiren).

Ingrediente attivo: aliskiren emifumarato

Tavolette tekturna ingredienti inattivi: Crospovidone magnesio stearato microcristallino cellulosio povidone silice -colloidale L'ipromellosio ipromellosio macrogolo Talco Ossido di ferro Nero (E172) Ossido di ferro rosso (E172) e biossido di titanio (E171).

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti