Mobico

AVVERTIMENTO

Rischio di eventi cardiovascolari e gastrointestinali gravi

Eventi trombotici cardiovascolari

• I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) causano un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi tra cui infarto miocardico e ictus che possono essere fatali. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata dell'uso [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].
• MOBIC è controindicato nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (CABG) [vedi Controindicazioni e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

• FANSEs cause an increased risk of serious gastrointestinal (GI) adverse events including bleeding ulceration E perfOation of the stomach O intestines which can be fatal. These events can occur at any time during use E senza sintomi di avvertimento . Elderly patients E patients with a priO histOy of peptic ulcer disease E/O GI bleeding are at greater risk fO serious GI events [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per MOBIC

MOBIC (meloxicam) è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS). Ogni compressa MOBIC gialla pastello contiene 7,5 mg o 15 mg di meloxicam per somministrazione orale. Melossicam è designato chimicamente come 4-idrossi-2-metil-N- (5metil2thiazolil) -2H-12-benzotiazina-3-carbossamide-11-diossido. Il peso molecolare è 351,4. La sua formula empirica è C ₁₄ H ₁₃ N ₃ O ₄ S ₂ E ha la seguente formula strutturale:

Meloxicam è un solido giallo pastello praticamente insolubile in acqua con una maggiore solubilità osservata in acidi e basi forti. È leggermente solubile in metanolo. Meloxicam ha un'app apparente di partizione (log p) = 0,1 in n-ottanolo/tampone pH 7,4. Meloxicam ha valori PKA di 1.1 e 4.2.

MOBIC è disponibile come compressa per la somministrazione orale contenente 7,5 mg o 15 mg di meloxicam.

Gli ingredienti inattivi nelle compresse di mobic includono il biossido di silicio colloidale crospovidone lattosio monoidosato monoidrato magnesio stearato microcristallino cellulosio povidone e citrato di sodio diidrato.

Usi per mobic

Osteoartrite (OA)

MOBIC è indicato per il sollievo dei segni e dei sintomi dell'osteoartrosi [vedi Studi clinici ].

Artrite reumatoide (RA)

MOBIC è indicato per il sollievo dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide [vedi Studi clinici ].

Corso pauciarticolare e poliarticolare di artrite reumatoide giovanile (JRA)

MOBIC è indicato per il sollievo dei segni e dei sintomi della rouvello pauciartico o poliarticolare artrite da reumatoide giovanile in pazienti che pesano ≥60 kg [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Dosaggio per mobic

Istruzioni di dosaggio generale

Considera attentamente i potenziali benefici e i rischi di MOBIC e di altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare MOBIC. Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con MOBIC, regola la dose per soddisfare le esigenze di un singolo paziente.

Negli adulti la massima dose orale giornaliera raccomandata di MOBIC è di 15 mg indipendentemente dalla formulazione. Nei pazienti con emodialisi si raccomanda un dosaggio massimo giornaliero di 7,5 mg [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Il mobic può essere preso senza riguardo ai tempi dei pasti.

Osteoartrite

Per il sollievo dei segni e dei sintomi dell'osteoartrite, la dose orale di avvio e mantenimento raccomandato di MOBIC è di 7,5 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono ricevere ulteriori benefici aumentando la dose a 15 mg una volta al giorno.

Artrite reumatoide

Per il sollievo dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide, la dose orale di avvio e di mantenimento raccomandata di MOBIC è di 7,5 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono ricevere ulteriori benefici aumentando la dose a 15 mg una volta al giorno.

Corso pauciarticolare e poliarticolare di artrite reumatoide giovanile (JRA)

Per il trattamento dell'artrite reumatoide giovanile la dose orale raccomandata di MOBIC è di 7,5 mg una volta al giorno nei bambini che pesano ≥60 kg. Non sono stati dimostrati alcun vantaggio aggiuntivo aumentando la dose superiore a 7,5 mg negli studi clinici.

Le compresse MOBIC non devono essere utilizzate nei bambini che pesano <60 kg.

Compromissione renale

Non è raccomandato l'uso di MOBIC nei soggetti con grave compromissione renale.

Nei pazienti in emodialisi il dosaggio massimo di MOBIC è di 7,5 mg al giorno [vedi Farmacologia clinica ].

Non intercambiabilità con altre formulazioni di meloxicam

Le compresse MOBIC non hanno mostrato un'esposizione sistemica equivalente ad altre formulazioni approvate di meloxicam orale. Pertanto le compresse MOBIC non sono intercambiabili con altre formulazioni del prodotto di meloxicam orale anche se la resistenza al milligrammo totale è la stessa. Non sostituire le forze di dose simili delle compresse MOBIC con altre formulazioni di prodotto orale meloxicam.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Mobico (meloxicam) compresse:

• 7,5 mg: compressa non rivestita di Biconvex rotondo giallo pastello contenente meloxicam 7,5 mg. Colpito dal logo Boehringer Ingelheim da un lato e dalla lettera M dall'altro.
• 15 mg: compressa non rivestita biconvex oblunga gialla pastello contenente meloxicam 15 mg. Impressionato dal codice tablet 15 da un lato e dalla lettera M dall'altro.

Archiviazione e maneggevolezza

Mobico è disponibile come compressa non rivestita di Biconvex rotondo giallo pastello contenente meloxicam da 7,5 mg o come compressa non rivestita Biconvex giallo giallo pastello contenente Meloxicam 15 mg. Il tablet da 7,5 mg è colpito dal logo Boehringer Ingelheim da un lato e dall'altra parte la lettera M. Il tablet da 15 mg è colpito dal codice tablet 15 da un lato e dalla lettera M dall'altro.

Mobico (Meloxicam) compresse 7,5 mg: Ndc 0597-0029-01; Bottiglie di 100
Mobico (Meloxicam) compresse 15 mg: Ndc 0597-0030-01; Bottiglie di 100

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Mantieni le compresse MOBIC in un luogo asciutto.

Distribuire compresse in un contenitore stretto.

Mantieni questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini.

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revisionato: aprile 2021

Effetti collaterali fO Mobic

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi trombotici cardiovascolari [see Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ulcerazione e perforazione sanguinante GI [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza cardiaca ed edema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale e iperkalemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni anafilattiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità fetale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

Osteoartrite E Artrite reumatoide

Il database di studi clinici di fase MOBIC 2/3 comprende 10122 pazienti con OA e 1012 pazienti con AR trattati con pazienti con MOBIC 7,5 mg/giorno 3505 OA e 1351 pazienti RA trattati con MoBIC 15 mg/die. Il MOBIC a queste dosi è stato somministrato a 661 pazienti per almeno 6 mesi e 312 pazienti per almeno un anno. Circa 10500 di questi pazienti sono stati trattati in dieci studi di osteoartrosi controllati da placebo e/o controllati attivo e 2363 di questi pazienti sono stati trattati in dieci studi di artrite reumatoide di placeboand/o controllata attivo. Gli eventi avversi gastrointestinali (GI) sono stati gli eventi avversi più frequentemente segnalati in tutti i gruppi di trattamento tra gli studi MOBIC.

È stato condotto uno studio randomizzato in doppio cieco multicentrico di 12 settimane in pazienti con osteoartrite del ginocchio o dell'anca per confrontare l'efficacia e la sicurezza del MOBIC con il placebo e con un controllo attivo. Sono stati condotti due studi randomizzati in doppio cieco multicentrico di 12 settimane in pazienti con artrite reumatoide per confrontare l'efficacia e la sicurezza del MOBIC con il placebo.

La tabella 1A mostra eventi avversi che si sono verificati in ≥2% dei gruppi di trattamento MOBIC in uno studio di osteoartrite a placebo controllato da 12 settimane e controllato.

La tabella 1B mostra eventi avversi verificatisi in ≥2% dei gruppi di trattamento mobico in due studi di artrite reumatoide controllati con placebo di 12 settimane.

Tabella 1A Eventi avversi (%) che si verificano in ≥2% dei pazienti MOBIC in uno studio di osteoartrosi di osteoartrosi di 12 settimane

Tabella 1B eventi avversi (%) che si verificano in ≥2% dei pazienti MOBIC in due studi controllati da artrite reumatoide di 12 settimane

Gli eventi avversi che si sono verificati con MOBIC in ≥2% dei pazienti trattati a breve termine (da 4 a 6 settimane) e a lungo termine (6 mesi) negli studi di osteoartrosi controllati attivo sono presentati nella Tabella 2.

Tabella 2 Eventi avversi (%) che si verificano in ≥2% dei pazienti MOBIC in 4-6 settimane e 6 mesi di studi di osteoartrosi controllati attivo

Dosi più elevate di MOBIC (NULL,5 mg e maggiore) sono state associate ad un aumentato rischio di gravi eventi GI; Pertanto la dose giornaliera di MOBIC non dovrebbe superare i 15 mg.

Pediatria

Corso pauciartico e poliarticolare artrite reumatoide giovanile (JRA)

Trecentoottantasette pazienti con rotta pauciartico e poliarticolare JRA sono stati esposti a MOBIC con dosi che vanno da 0,125 a 0,375 mg/kg al giorno in tre studi clinici. Questi studi consistevano in due studi randomizzati in doppio; Gli eventi avversi osservati in questi studi pediatrici con MOBIC erano simili in natura all'esperienza di sperimentazione clinica per adulti sebbene vi fossero differenze di frequenza. In particolare, i seguenti eventi avversi più comuni del dolore addominale vomito diarrea mal di testa e la piressia erano più comuni nella pediatrica che nelle prove degli adulti. L'eruzione è stata segnalata in sette ( <2%) patients receiving Mobico. No unexpected adverse events were identified during the course of the trials. The adverse events did not demonstrate an age O gender-specific subgroup effect.

Quello che segue è un elenco di reazioni avverse al farmaco che si verificano in <2% of patients receiving Mobico in clinical trials involving approximately 16200 patients.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di MOBIC. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Le decisioni sull'opportunità di includere un evento avverso dai rapporti spontanei nell'etichettatura si basano in genere su uno o più dei seguenti fattori: (1) gravità dell'evento (2) Numero di report o (3) forza della relazione causale con il farmaco. Le reazioni avverse riportate nell'esperienza post -marketing in tutto il mondo o nella letteratura includono: ritenzione urinaria acuta; agranulocitosi; modifiche dell'umore (come l'elevazione dell'umore); reazioni anafilattoidi incluso lo shock; Eritema multiforme; dermatite esfoliativa; nefrite interstiziale; ittero; insufficienza epatica; Sindrome di Stevens-Johnson; Eruzione di droga fissa (FDE); Necrolisi epidermica tossica e infertilità femmina.

Interazioni farmacologiche fO Mobic

Vedere la Tabella 3 per le interazioni farmacologiche clinicamente significative con Meloxicam. Vedi anche AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica .

Tabella 3 interazioni farmacologiche clinicamente significative con meloxicam

Avvertimenti per MOBIC

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per MOBIC

Eventi trombotici cardiovascolari

Gli studi clinici di diversi FANS selettivi e non selettivi di COX-2 fino a tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari (CV) tra cui infarto miocardico (MI) e ictus che possono essere fatali. Sulla base di dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L'aumento relativo di gravi eventi trombotici CV sul basale conferito dall'uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia da CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV noti o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eventi trombotici CV in eccesso a causa del loro aumento del tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumentato rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS utilizza la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti dovrebbero rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi durante l'intero corso di trattamento anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi CV gravi e sui passaggi da adottare se si verificano.

Non esistono prove coerenti che l'uso simultaneo dell'aspirina mitiga l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS come Meloxicam aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedi Gastrointestinale Bleeding Ulceration And PerfOation ].

Stato Post Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Chirurgia

Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo la chirurgia CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nell'ambientazione di CABG [vedi Controindicazioni ].

Pazienti post-MI

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI avevano un aumentato rischio di decesso correlato al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno post-MI era di 20 per 100 persone anni in pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 persone anni in pazienti esposti non nsaid. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito in qualche modo dopo il primo anno dopo il MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS ha persistito almeno nei prossimi quattro anni di follow-up.

Evita l'uso di MOBIC nei pazienti con un IM recente a meno che i benefici non si prevede che non supereranno il rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se il MOBIC viene utilizzato in pazienti con un recente monitor IM Monitor per segni di ischemia cardiaca.

Gastrointestinale Bleeding Ulceration And PerfOation

FANSEs including Meloxicam can cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation bleeding ulceration E perfOation of the esophagus stomach small intestine O large intestine which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time with O senza sintomi di avvertimento in patients treated with FANSEs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on FANSE therapy is symptomatic. Upper GI ulcers gross bleeding O perfOation caused by FANSEs occurred in approximately 1% of patients treated fO 3-6 months E in about 2% to 4% of patients treated fO one year. However even shOt-term FANSE therapy is not without risk.

Fattori di rischio per l'ulcerazione e perforazione sanguinante GI

I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato i FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte aumentato per lo sviluppo di un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali aspirina anticoagulanti o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; età avanzata; e scarso stato di salute generale. La maggior parte dei rapporti post -marketing di eventi di GI fatali si sono verificati nei pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e/o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

pillola ovale bianca m367 da un lato

Strategie per ridurre al minimo i rischi gastrointestinali nei pazienti trattati con FANS:

• Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve possibile.
• Evita la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Evitare l'uso nei pazienti a rischio più elevato, a meno che non si preveda che i benefici non superi l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti e per quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo considerano terapie alternative diverse dai FANS.
• Rimani attento per segni e sintomi di ulcerazione GI e sanguinamento durante la terapia FANS.
• Se si sospetta un evento avverso GI grave, avviare tempestivamente la valutazione e il trattamento e interrompere il MOBIC fino a quando non viene escluso un grave evento avverso GI.
• Nell'ambito dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca monitora i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale [vedi Interazioni farmacologiche ].

Epatotossicità

Elevazioni di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore del normale [Uln]) è stato riportato in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre rari casi a volte fatali di gravi lesioni epatiche tra cui necrosi epatica dell'epatite fulminante e insufficienza epatica.

Elevazioni di ALT o AST (meno di tre volte ULN) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS tra cui Meloxicam.

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica nausea Letargia diarrea prurito l'ittero a destra del quadrante superiore destro e sintomi simili a influenza). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con le malattie epatiche o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia eruzione cutanea ecc.) Interrompere immediatamente il MOBIC e eseguire una valutazione clinica del paziente [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Ipertensione

FANSEs including Mobico can lead to new onset O wOsening of preexisting hypertension either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitOs thiazide diuretici O loop diuretici may have impaired response to these therapies when taking FANSEs [see Interazioni farmacologiche ].

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento FANS e nel corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La meta-analisi della collaborazione di Coxib e tradizionali dei FANS di FANSists di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per l'insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 trattati con COX-2 e pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca l'uso di FANS ha aumentato il rischio di ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca e la morte.

Inoltre, in alcuni pazienti sono stati osservati ritenzioni fluide e edema trattati con FANS. L'uso di meloxicam può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (ad esempio Ace inibitori diuretici o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Evitare l'uso di MOBIC nei pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici non si prevede che non supereranno il rischio di peggiorare l'insufficienza cardiaca. Se il MOBIC viene utilizzato in pazienti con gravi pazienti con insufficienza cardiaca per i segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS tra cui MOBIC ha comportato insufficienza renale renale di necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

La tossicità renale è stata osservata anche nei pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e secondariamente nel flusso sanguigno renale che può precipitare la decomomomomurimento renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della disidratazione renale Ipovolemia Ipovolemia Insufficienza cardiaca disfunzione epatica che assumono diuretici e ACE -inibitori o ARB e anziani. L'interruzione della terapia di FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

Gli effetti renali del MOBIC possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente. Perché alcuni metaboliti MOBIC sono escreti dai pazienti con monitoraggio renale per segni di peggioramento della funzione renale.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare MOBIC. Monitorare la funzione renale nei pazienti con compromissione renale o epatica disidratazione o ipovolemia durante l'uso del mobico [vedi Interazioni farmacologiche ].

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso del MOBIC nei pazienti con malattia renale avanzata. Evitare l'uso di MOBIC nei pazienti con malattia renale avanzata a meno che i benefici non si prevede che non supereranno il rischio di peggiorare la funzione renale. Se il MOBIC viene utilizzato in pazienti con malattia renale avanzata monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Iperkalemia

Sono stati segnalati aumenti della concentrazione sierica di potassio, incluso l'iperkaliemia con l'uso di FANS anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. Nei pazienti con funzione renale normale questi effetti sono stati attribuiti a uno stato ipoleninemico-ipoalaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche

La meloxicam è stata associata a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota a meloxicam e nei pazienti con asma sensibile all'aspirina [vedi Controindicazioni E Esacerbazione dell'asma correlato alla sensibilità all'aspirina ].

Cerca un aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione dell'asma correlato alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere la rinosinusite cronica complicata dai polipi nasali; grave broncospasmo potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché la reattività incrociata tra aspirina e altri FANS è stata segnalata in tali pazienti sensibili all'aspirina MOBIC è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni ]. When Mobico is used in patients with preexisting asthma (without known aspirina sensitivity) monitO patients fO changes in the signs E symptoms of asthma.

Reazioni cutanee gravi

FANSEs including Meloxicam can cause serious skin adverse reactions such as exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) E toxic epidermal necrolysis (TEN) which can be fatal. FANSEs can also cause fixed drug eruption (FDE). FDE may present as a mOe severe variant known as generalized bullous fixed drug eruption (GBFDE) which can be life-threatening. These serious events may occur without warning. InfOm patients about the signs E symptoms of serious skin reactions E to discontinue the use of Mobico at the first appearance of skin rash O any other sign of hypersensitivity. Mobico is contraindicated in patients with previous serious skin reactions to FANSEs [see Controindicazioni ].

Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito)

La reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) è stata riportata in pazienti che hanno assunto FANS come MOBIC. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. Il vestito in genere, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia eruzione febbre e/o gonfiore del viso. Altre manifestazioni cliniche possono includere la miocardite o la miosite epatite nefrite da nefrite miocardite o miosite. A volte i sintomi dell'abito possono assomigliare a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua presentazione, potrebbero essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, interrompere il mobic e valutare immediatamente il paziente.

Tossicità fetale

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

Evita l'uso di FANS tra cui MOBIC nelle donne in gravidanza a circa 30 settimane di gestazione e successivamente. I FANS tra cui MOBIC aumentano il rischio di chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale a circa questa età gestazionale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS tra cui MOBIC a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza può causare disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. L'oligoidramnios è spesso ma non sempre reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze di oligoidramnios prolungati possono, ad esempio includere contratture degli arti e maturazione polmonare ritardata. In alcuni casi post -marketing di compromissione di procedure invasive di funzionalità renale neonatale come trasfusione di scambio o dialisi.

Se è necessario un trattamento FANS tra circa 20 settimane e 30 settimane, limita l'uso del mobico alla dose più bassa e alla durata più breve possibile. Prendi in considerazione il monitoraggio degli ultrasuoni del liquido amniotico se il trattamento mobico si estende oltre le 48 ore. Interrompere il mobic se si verifica e seguono oligohydramnios secondo la pratica clinica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ematologico Toxicity

L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto alla ritenzione fluida per perdita ematica occulta o lorda o un effetto incompleto descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con MOBIC ha segni o sintomi di anemia monitora l'emoglobina o l'ematocrito.

FANSEs including Mobico may increase the risk of bleeding events. Co-mObid conditions such as coagulation disOders O concomitant use of warfarin other anticoagulants antiplatelet agents (e.g. aspirina) serotonin reuptake inhibitOs (SSRIs) E serotonin nOepinephrine reuptake inhibitOs (SNRIs) may increase this risk. MonitO these patients fO signs of sanguinante [vedi Interazioni farmacologiche ].

Mascheramento dell'infiammazione e della febbre

L'attività farmacologica del mobico nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre può ridurre l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché possono verificarsi gravi emodici di sanguinamento gastrointestinale e lesione renale senza avvertire sintomi o segni considera di monitorare i pazienti con un trattamento a lungo termine con un CBC e un profilo chimico periodicamente [vedi Gastrointestinale Bleeding Ulceration And PerfOation Epatotossicità Tossicità renale e iperkaliemia ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ) che accompagna ogni prescrizione dispensata.

Informare le famiglie dei pazienti o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente nel corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, compresa la mancanza di debolezza del respiro o il discorso del linguaggio e di segnalare qualsiasi di questi sintomi al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gastrointestinale Bleeding Ulceration And PerfOation

Consiglia ai pazienti di segnalare i sintomi delle ulcerazioni e del sanguinamento, incluso il dolore epigastrico Dyspepsia Melena e l'ematemesi al loro operatore sanitario. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informano i pazienti dell'aumento del rischio di segni e sintomi del sanguinamento gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica nausea Letargia diarrea prurito l'ittero a destra del quadrante superiore destro e sintomi simili a influenza). Se questi si verificano, istruire i pazienti a fermare il MOBIC e cercare una terapia medica immediata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Insufficienza cardiaca ed edema

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi dell'insufficienza cardiaca congestizia, incluso l'aumento di peso inspiegabile del respiro o l'edema e di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. Difficoltà a respirare gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazienti a chiedere un aiuto di emergenza immediata se si verificano [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi Including DRESS

Consiglia ai pazienti di smettere di prendere immediatamente MOBIC se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e di contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fertilità femminile

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo che desiderano la gravidanza che i FANS tra cui Mobic possono essere associati a un ritardo reversibile nell'ovulazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di MOBIC e altri FANS a partire da una gestazione di 30 settimane a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale. Se è necessario un trattamento con MOBIC per una donna incinta tra le 20 e le 30 settimane, la consigliale che potrebbe essere necessario monitorare per oligoidramnios se il trattamento continua per più di 48 ore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evita l'uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l'uso concomitante di MOBIC con altri FANS o salicilati (ad es. Salsalato diflunisale) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e poco o nessun aumento dell'efficacia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Alert patients that FANSEs may be present in over the counter medications fO treatment of colds fever O insomnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non utilizzare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con MOBIC fino a quando non parlano con il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non vi è stato alcun aumento dell'incidenza del tumore negli studi di cancerogenicità a lungo termine nei ratti (104 settimane) e i topi (99 settimane) hanno somministrato meloxicam a dosi orali fino a 0,8 mg/kg/giorno nei ratti e fino a 8,0 mg/kg/kg nei topi (surficy di 0,5 giorni (Mg/giorno di giorno di dose. [BSA] Confronto).

Mutagenesi

Meloxicam non era mutagenico in un test Ames o clastogenico in un test di aberrazione cromosomica con linfociti umani e un in vivo Test del micronucleo nel midollo osseo del topo.

Compromissione della fertilità

Meloxicam non ha compromesso la fertilità maschile e femminile nei ratti a dosi orali fino a 9 mg/kg/die nei maschi e 5 mg/kg/giorno nelle femmine (fino a 5,8 e 3,2 volte rispettivamente rispetto all'MRHD in base al confronto BSA).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'uso di FANS tra cui MOBIC può causare una chiusura prematura del dotto arteroosus fetale e della disfunzione renale fetale che portano a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. A causa di questi rischi limitano la dose e la durata dell'uso di mobici tra circa 20 e 30 settimane di gestazione ed evitare l'uso di mobic a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza (vedi Dati di considerazioni cliniche ).

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

L'uso di FANS tra cui MOBIC a circa 30 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza è stato associato a casi di disfunzione renale fetale che portano a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale.

I dati provenienti da studi osservazionali riguardanti i potenziali rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestri di gravidanza sono inconcludenti.

Negli studi sulla riproduzione degli animali è stata osservata la morte embrifetale nei ratti e i conigli trattati durante il periodo di organogenesi con meloxicam a dosi orali equivalenti a 0,65 e 6,5 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) di MOBIC. È stata osservata una maggiore incidenza di difetti cardiaci del setto nei conigli trattati durante l'embriogenesi con meloxicam a una dose orale equivalente a 78 volte il MRHD. Negli studi di riproduzione pre-natale si è verificata una maggiore incidenza di parto ritardato dalla distocia e una riduzione della sopravvivenza della prole a 0,08 volte MRHD di Meloxicam. Non sono stati osservati effetti teratogeni nei ratti e conigli trattati con meloxicam durante l'organogenesi a una dose orale equivalente a 2,6 e 26 volte il MRHD [vedi Dati ].

Sulla base delle prostaglandine di dati sugli animali hanno dimostrato di avere un ruolo importante nell'impianto di blastocisti e decidualizzazione della permeabilità vascolare endometriale. Nella somministrazione di studi sugli animali di inibitori della sintesi della prostaglandina come Meloxicam ha comportato una maggiore perdita di pre-e post-impianto. Le prostaglandine hanno anche dimostrato di avere un ruolo importante nello sviluppo renale fetale. Negli studi sugli animali pubblicati è stato riportato che gli inibitori della sintesi della prostaglandina sono stati segnalati per compromettere lo sviluppo renale quando somministrati a dosi clinicamente rilevanti.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione / i indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

Evita l'uso di FANS nelle donne a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza perché i FANS tra cui MOBIC possono causare una chiusura prematura del dotto arterio fetale (vedi Dati ).

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

Se un FANS è necessario a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza, limita l'uso alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Se il trattamento MOBIC si estende oltre le 48 ore, considera il monitoraggio con gli ultrasuoni per gli oligoidramnios. Se gli oligoidramnios si verificano interrompere il mobico e il follow -up secondo la pratica clinica (vedi Dati ).

Manodopera o parto

Non ci sono studi sugli effetti del MOBIC durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali I FANS tra cui la meloxicam inibisce la sintesi della prostaglandina causano un parto ritardato e aumenta l'incidenza del parto morto.

Dati

Dati umani

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

La letteratura pubblicata riferisce che l'uso di FANS a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza può causare una chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

Studi pubblicati e rapporti post -marketing descrivono l'uso di FANS materno a circa 20 settimane di gestazione o successiva in gravidanza associata alla disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. In molti casi, ma non tutta la diminuzione del fluido amniotico era transitoria e reversibile con cessazione del farmaco. Ci sono stati un numero limitato di casi clinici di uso materno di FANS e disfunzione renale neonatale senza oligoidramnios alcuni dei quali erano irreversibili. Alcuni casi di disfunzione renale neonatale hanno richiesto il trattamento con procedure invasive come trasfusione di scambio o dialisi.

I limiti metodologici di questi studi e relazioni post -marketing includono la mancanza di un gruppo di controllo; Informazioni limitate in merito alla durata della dose e ai tempi dell'esposizione ai farmaci; e uso concomitante di altri farmaci. Queste limitazioni impediscono di stabilire una stima affidabile del rischio di esiti avversi fetali e neonatali con l'uso di FANS materno. Poiché i dati di sicurezza pubblicati sugli esiti neonatali hanno coinvolto principalmente i bambini pretermine, la generalizzabilità di alcuni rischi segnalati per il bambino a tutto termine esposti ai FANS attraverso l'uso materno è incerta.

Dati sugli animali

La meloxicam non era teratogena quando somministrato ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi fetale a dosi orali fino a 4 mg/kg/giorno (NULL,6 volte in più rispetto al MRHD di 15 mg di MOBIC in base al confronto BSA). La somministrazione di meloxicam ai conigli incinta durante l'embriogenesi ha prodotto una maggiore incidenza di difetti setti del cuore a una dose orale di 60 mg/kg/giorno (78 volte maggiore dell'MRHD in base al confronto BSA). Il livello di non effetto era di 20 mg/kg/die (26 volte maggiore del MRHD in base alla conversione BSA). Nei ratti e nei conigli l'embriletalità si è verificata a dosi orali di meloxicam di 1 mg/kg/giorno e 5 mg/kg/giorno rispettivamente (NULL,65 e 6,5 volte maggiore rispettivamente rispetto al MRHD in base al confronto BSA) quando somministrato in tutta l'organogenesi.

La somministrazione orale di meloxicam ai ratti in gravidanza durante la gestazione tardiva attraverso l'allattamento ha aumentato l'incidenza della parto ritardata dalla distocia e una riduzione della sopravvivenza della prole a dosi di meloxicam di 0,125 mg/kg/giorno o maggiore (NULL,08 volte MRHD in base al confronto BSA).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati umani disponibili sul fatto che Meloxicam sia presente nel latte umano o sugli effetti sui neonati allattati o sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di MOBIC e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal mobico o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Dati sugli animali

La meloxicam era presente nel latte di ratti in allattamento a concentrazioni più alte rispetto a quelle del plasma.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalla prostaglandina, incluso MOBIC, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che è stato associato a infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi della prostaglandina ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi sulle donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Prendi in considerazione il ritiro di FANS tra cui MOBIC nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagini sull'infertilità.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della meloxicam nei pazienti pediatrici della JRA da 2 a 17 anni è stata valutata in tre studi clinici [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse E Studi clinici ].

Uso geriatrico

I pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani sono a maggior rischio per le gravi reazioni avverse cardiovascolari e/o renali associate a FANS. Se il beneficio previsto per il paziente anziano supera questi potenziali rischi iniziano a dosarsi nella fascia bassa dell'intervallo di dosaggio e monitora i pazienti per effetti avversi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. I pazienti con grave compromissione epatica non sono stati adeguatamente studiati. Poiché la meloxicam è significativamente metabolizzata nel fegato e l'epatotossicità può verificarsi usare meloxicam con cautela nei pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Non sono stati studiati pazienti con grave compromissione renale. Non è raccomandato l'uso di MOBIC nei soggetti con grave compromissione renale. Nei pazienti in emodialisi meloxicam non deve superare i 7,5 mg al giorno. Meloxicam non è dializzabile [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per MOBIC

I sintomi a seguito di overdosaggi acuti di FANS sono stati in genere limitati alla sonnolenza della letargia che vomito e dolore epigastrico che sono stati generalmente reversibili con cure di supporto. Si è verificato sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione insufficienza renale acuta depressione respiratoria e coma si sono verificati ma erano rari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un overdosage di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Considera l'emesi e/o il carbone attivo (da 60 a 100 grammi negli adulti da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo in pazienti pediatrici) e/o catartico osmotico in pazienti sintomatici osservati entro quattro ore dall'ingestione o in pazienti con un grande sovradosaggio (da 5 a 10 volte il dosaggio raccomandato). La alcalinizzazione di diuresi forzata dell'emodialisi delle urine o dell'emoperfusione potrebbe non essere utile a causa dell'alto legame proteico.

C'è un'esperienza limitata con il sovradosaggio di Meloxicam. È noto che la colestiramina accelera la clearance di Meloxicam. La rimozione accelerata di meloxicam da 4 g di dosi orali di colestiramina somministrate tre volte al giorno è stata dimostrata in uno studio clinico. La somministrazione di colestiramina può essere utile a seguito di un sovradosaggio.

Per ulteriori informazioni sul trattamento per overdosage chiamare un centro di controllo del veleno (1-800-222-1222).

Controindicazioni per MOBIC

Mobico is contraindicated in the following patients:

• Ipersensibilità nota (ad es. Reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) a Meloxicam o a qualsiasi componente del prodotto farmacologico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Storia di asma orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo aver preso aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche a volte gravi a volte ai FANS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Farmacologia clinica fO Mobic

Meccanismo d'azione

Meloxicam ha proprietà antinfiammatorie e antipiretiche analgesiche.

Il meccanismo d'azione di MOBIC come quello di altri FANS non è completamente compreso ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2).

Meloxicam è un potente inibitore della sintesi della prostaglandina in vitro . Le concentrazioni di meloxicam raggiunte durante la terapia hanno prodotto in vivo effetti. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'azione della bradicinina nell'indurre il dolore nei modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché Meloxicam è un inibitore della sintesi della prostaglandina, il suo modo di agire può essere dovuto a una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici.

Farmacocinetica

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta delle capsule di meloxicam è stata dell'89% a seguito di una singola dose orale di 30 mg rispetto a 30 mg di iniezione di bolo IV. A seguito di singole dosi endovenose dosi farmacocinetica proporzionale sono stati mostrati nell'intervallo da 5 mg a 60 mg. Dopo dosi orali multiple, la farmacocinetica delle capsule di meloxicam è stata proporzionale per la dose nell'intervallo da 7,5 mg a 15 mg. Il CMAX medio è stato ottenuto entro quattro o cinque ore dopo che è stata presa una compressa Meloxicam da 7,5 mg in condizioni a digiuno indicando un assorbimento prolungato del farmaco. Con le concentrazioni multiple di dosaggio dello stato stazionario sono state raggiunte entro il giorno 5. Un secondo picco di concentrazione di Meloxicam si verifica da 12 a 14 ore dopo la dose, suggerendo il riciclaggio biliare.

Le dosi di sospensione orale di Meloxicam di 7,5 mg/5 ml e 15 mg/10 ml sono state trovate bioequivalenti rispettivamente per le capsule Meloxicam 7,5 mg e 15 mg. Le capsule di meloxicam hanno dimostrato di essere bioquivalenti per le compresse Mobic.

Tabella 4 Parametri farmacocinetici a dose singola e stazionaria per meloxicam orale da 7,5 mg e 15 mg (media e % CV) ¹

Cibo ed effetti antiacidi

La somministrazione di capsule di meloxicam a seguito di una colazione ad alto contenuto di grassi (75 g di grassi) ha comportato un aumento dei livelli medi di picco del farmaco (cioè CMAX) di circa il 22% mentre l'estensione dell'assorbimento (AUC) era invariata. Il tempo alla massima concentrazione (TMAX) è stato raggiunto tra 5 e 6 ore. In confronto né l'AUC né i valori CMAX per la sospensione Meloxicam sono stati influenzati a seguito di un pasto ad alto contenuto di grassi, mentre i valori medi di TMAX sono stati aumentati a circa 7 ore. Non è stata rilevata alcuna interazione farmacocinetica con concomitante somministrazione di antiacidi. Sulla base di questi risultati, MOBIC può essere somministrato indipendentemente dai tempi dei pasti o dalla concomitante somministrazione di antiacidi.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione (VSS) di meloxicam è di circa 10 L. meloxicam è ~ 99,4% legato alle proteine ​​plasmatiche umane (principalmente albumina) all'interno dell'intervallo di dose terapeutica. La frazione del legame delle proteine ​​è indipendente dalla concentrazione di farmaci sull'intervallo di concentrazione clinicamente rilevante, ma diminuisce al ~ 99% nei pazienti con malattia renale. La penetrazione di meloxicam nei globuli rossi umani dopo il dosaggio orale è inferiore al 10%. A seguito di una dose radiomarcata oltre il 90% della radioattività rilevata nel plasma era presente come meloxicam invariato.

Le concentrazioni di meloxicam nel fluido sinoviale dopo una singola dose orale vanno dal 40% al 50% di quelle nel plasma. La frazione libera nel fluido sinoviale è 2,5 volte superiore rispetto al plasma a causa del minor contenuto di albumina nel fluido sinoviale rispetto al plasma. Il significato di questa penetrazione è sconosciuto.

Eliminazione

Metabolismo

Meloxicam è ampiamente metabolizzato nel fegato. I metaboliti melossicam includono 5'-carbossy meloxicam (60% della dose) dal metabolismo mediato da P-450 formati dall'ossidazione di un metabolita intermedio 5'-idrossimetil meloxicam che viene anche escreto in un'estensione minore (9% della dose). In vitro Gli studi indicano che il CYP2C9 (enzima metabolizzante del citocromo P450) svolge un ruolo importante in questo percorso metabolico con un contributo minore dell'isozima del CYP3A4. L'attività della perossidasi dei pazienti è probabilmente responsabile degli altri due metaboliti che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata. Tutti e quattro i metaboliti non sono noti per averne nessuno in vivo Attività farmacologica.

Escrezione

L'escrezione di meloxicam è prevalentemente sotto forma di metaboliti e si verifica in pari estensione nelle urine e nelle feci. Solo le tracce del composto genitore invariato vengono escrete nelle urine (NULL,2%) e nelle feci (NULL,6%). L'entità dell'escrezione urinaria è stata confermata per dosi multiple di 7,5 mg senza etichetta: lo 0,5% 6% e il 13% della dose sono stati trovati rispettivamente nelle urine sotto forma di meloxicam e i metaboliti 5'-idrossimetil e 5'-carbossy. Vi è una significativa secrezione biliare e/o enterale del farmaco. Ciò è stato dimostrato quando la somministrazione orale di colestiramina a seguito di una singola dose IV di meloxicam ha ridotto l'AUC di Meloxicam del 50%.

L'emivita di eliminazione media (T1/2) varia da 15 ore a 20 ore. L'emivita di eliminazione è costante tra i livelli di dose che indicano il metabolismo lineare all'interno dell'intervallo di dose terapeutica. Il gioco del plasma varia da 7 a 9 ml/min.

Popolazioni specifiche

Pediatrico

Dopo la somministrazione di dose singola (NULL,25 mg/kg) e dopo aver raggiunto lo stato stazionario (NULL,375 mg/kg/giorno) c'è stata una tendenza generale di un'esposizione inferiore di circa il 30% nei pazienti più giovani (2-6 anni) rispetto ai pazienti più anziani (7-16 anni). I pazienti più anziani avevano esposizioni di meloxicam simili (dose singola) o leggermente ridotte (stato stazionario) a quelli dei pazienti adulti quando si utilizzavano valori AUC normalizzati a una dose di 0,25 mg/kg [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The Meloxicam mean (SD) elimination half-life was 15.2 (10.1) E 13.0 hours (3.0) fO the 2 to 6 year old patients E 7 to 16 year old patients respectively.

In un'analisi della covariata che utilizzava la farmacocinetica della popolazione, ma non l'età era la singola covariata predittiva per le differenze nella clearance del plasma orale apparente Melossicam. I valori apparenti apparenti normalizzati normalizzati nel peso erano adeguati predittori di esposizione a meloxicam nei pazienti pediatrici.

La farmacocinetica del MOBIC nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni non è stata studiata.

Geriatrico

Maschi anziani (≥65 years of age) exhibited Meloxicam plasma concentrations E steady-state pharmacokinetics similar to young males. Femmine anziane (≥65 years of age) had a 47% higher AUCss E 32% higher Cmaxss as compared to younger females (≤55 years of age) after body weight nOmalization. Despite the increased total concentrations in the elderly females the adverse event profile was comparable fO both elderly patient populations. A smaller free fraction was found in elderly female patients in comparison to elderly male patients.

Sesso

Le giovani femmine presentavano concentrazioni plasmatiche leggermente più basse rispetto ai giovani maschi. Dopo singole dosi di 7,5 mg di MG, l'emivita di eliminazione media è stata di 19,5 ore per il gruppo femminile rispetto alle 23,4 ore per il gruppo maschile. Allo stato stazionario i dati erano simili (NULL,9 ore contro 21,4 ore). Questa differenza farmacocinetica dovuta al genere è probabilmente di poca importanza clinica. C'era linearità di farmacocinetica e nessuna differenza apprezzabile nel CMAX o TMAX tra i sessi.

Compromissione epatica

A seguito di una singola dose di 15 mg di meloxicam non vi era alcuna marcata differenza nelle concentrazioni plasmatiche in pazienti con compromissione epatica lieve (di classe-Pugh di classe I) o moderata (bambino-Pugh di classe II) rispetto ai volontari sani. Il legame proteico di meloxicam non è stato influenzato da compromissione epatica. Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. I pazienti con grave compromissione epatica (Classe III per bambini-Pugh) non sono stati adeguatamente studiati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

La farmacocinetica Meloxicam è stata studiata in soggetti con compromissione renale lieve e moderata. Le concentrazioni plasmatiche totali di meloxicam sono diminuite e la clearance totale di meloxicam è aumentata con il grado di compromissione renale mentre i valori di AUC liberi erano simili in tutti i gruppi. La più alta eliminazione della meloxicam nei soggetti con compromissione renale può essere dovuta all'aumento della frazione di meloxicam non coerente che è disponibile per il metabolismo epatico e la successiva escrezione. Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. I pazienti con grave compromissione renale non sono stati adeguatamente studiati. Non è raccomandato l'uso di MOBIC nei soggetti con grave compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Emodialisi

A seguito di una singola dose di meloxicam, le concentrazioni plasmatiche di CMAX libere erano più elevate nei pazienti con insufficienza renale sull'emodialisi cronica (frazione libera all'1%) rispetto ai volontari sani (frazione libera 0,3%). L'emodialisi non ha abbassato la concentrazione totale del farmaco nel plasma; Pertanto non sono necessarie dosi aggiuntive dopo l'emodialisi. Meloxicam non è dializzabile [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Aspirina

Quando i FANS sono stati somministrati con aspirina, il legame proteico dei FANS è stato ridotto sebbene la clearance dei FANS liberi non sia stata modificata. Quando MOBIC viene somministrato con aspirina (1000 mg tre volte al giorno) a volontari sani tendeva ad aumentare l'AUC (10%) e CMAX (24%) di Meloxicam. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la Tabella 3 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Colestyramina

Il pretrattamento per quattro giorni con colestiramina ha aumentato significativamente la clearance di Meloxicam del 50%. Ciò ha comportato una diminuzione di T1/2 da 19,2 ore a 12,5 ore e una riduzione del 35% di AUC. Ciò suggerisce l'esistenza di un percorso di ricircolo per meloxicam nel tratto gastrointestinale. La rilevanza clinica di questa interazione non è stata stabilita.

Cimetidina

La somministrazione concomitante di 200 mg di cimetidina quattro volte al giorno non ha alterato la farmacocinetica monodose di 30 mg di meloxicam.

Digossina

Meloxicam 15 mg una volta al giorno per 7 giorni non ha alterato il profilo di concentrazione plasmatica della digossina dopo la somministrazione di β-acetyldigossina per 7 giorni a dosi cliniche. In vitro Il test non ha trovato alcuna interazione farmacologica per le proteine ​​tra digossina e meloxicam.

Litio

In uno studio condotto su soggetti sani medio la concentrazione di litio pre-dose e l'AUC è stata aumentata del 21% in soggetti che ricevono dosi di litio che vanno da 804 a 1072 mg due volte al giorno con Meloxicam 15 mg QD ogni giorno rispetto ai soggetti che ricevono solo litio [vedi Interazioni farmacologiche ].

Metotrexato

Uno studio in 13 artrite reumatoide (RA) I pazienti hanno valutato gli effetti di dosi multiple di meloxicam sulla farmacocinetica del metotrexato assunto una volta alla settimana. Meloxicam non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica di singole dosi di metotrexato. In vitro Il metotrexato non ha spostato il meloxicam dai suoi siti di legame sierico umano [vedi Interazioni farmacologiche ].

Warfarin

L'effetto di Meloxicam sull'effetto anticoagulante della warfarin è stato studiato in un gruppo di soggetti sani che hanno ricevuto dosi giornaliere di warfarin che hanno prodotto un INR (rapporto internazionale normalizzato) tra 1,2 e 1,8. In questi soggetti meloxicam non ha alterato la farmacocinetica della guerra e l'effetto medio anticoagulante della warfarin, determinato dal tempo della protrombina. Tuttavia, un soggetto ha mostrato un aumento di INR da 1,5 a 2,1. Attenzione dovrebbe essere utilizzata quando si somministra mobic con warfarin poiché i pazienti su warfarin possono sperimentare cambiamenti in INR e un aumentato rischio di complicanze sanguinanti quando viene introdotto un nuovo farmaco [vedi Interazioni farmacologiche ].

Studi clinici

Osteoartrite And Artrite reumatoide

L'uso di MOBIC per il trattamento dei segni e dei sintomi dell'osteoartrite del ginocchio e dell'anca è stato valutato in uno studio controllato in doppio cieco di 12 settimane. Il MOBIC (NULL,75 mg 7,5 mg e 15 mg al giorno) è stato confrontato con il placebo. I quattro endpoint primari sono stati la valutazione globale della valutazione globale della valutazione globale dello studio e il punteggio totale della WOMAC (un questionario auto-somministrato che ha affrontato la funzione del dolore e la rigidità). I pazienti con MOBIC 7,5 mg al giorno e MOBIC 15 mg al giorno hanno mostrato un miglioramento significativo in ciascuno di questi endpoint rispetto al placebo.

L'uso di MOBIC per la gestione dei segni e dei sintomi dell'osteoartrite è stato valutato in sei studi controllati in doppio cieco attivo al di fuori degli Stati Uniti che vanno da 4 settimane a 6 mesi. In queste prove l'efficacia di MOBIC in dosi di 7,5 mg/die e 15 mg/giorno era paragonabile a piroxicam 20 mg/die e diclofenac sr 100 mg/die e coerente con l'efficacia osservata nello studio degli Stati Uniti.

L'uso di MOBIC per il trattamento dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide è stato valutato in uno studio multinazionale controllato in doppio cieco di 12 settimane. Il MOBIC (NULL,5 mg 15 mg e 22,5 mg al giorno) è stato confrontato con il placebo. L'endpoint primario in questo studio era il tasso di risposta ACR20 Una misura composita del laboratorio clinico e misure funzionali della risposta dell'AR. I pazienti che ricevono MOBIC 7,5 mg e 15 mg al giorno hanno mostrato un miglioramento significativo nell'endpoint primario rispetto al placebo. Non è stato osservato alcun beneficio incrementale con la dose di 22,5 mg rispetto alla dose di 15 mg.

Corso pauciarticolare e poliarticolare di artrite reumatoide giovanile (JRA)

L'uso di MOBIC per il trattamento dei segni e dei sintomi del percorso pauciartico o poliarticolare artrite giovanile in pazienti in pazienti di età pari o superiore a 2 anni è stato valutato in due studi controllati attivo attivo attivo a basso contenuto di bracci paralleli di 12 settimane.

Entrambi gli studi includevano tre armi: naprossene e due dosi di meloxicam. In entrambi gli studi il dosaggio di meloxicam è iniziato a 0,125 mg/kg/die (NULL,5 mg massimo) o 0,25 mg/kg/die (15 mg massimo) e il dosaggio da naprossene è iniziato a 10 mg/kg/die. Uno studio ha utilizzato queste dosi durante il periodo di dosaggio di 12 settimane mentre l'altro ha incorporato una titolazione dopo 4 settimane a dosi di 0,25 mg/kg/giorno e 0,375 mg/kg/giorno (NULL,5 mg massimo) di meloxicam e 15 mg/kg/giorno di naprossene.

L'analisi di efficacia ha utilizzato la definizione del risponditore 30 ACR Pediatric un composito di valutazioni dei genitori e investigatori di giunti e giunti attivi con una gamma limitata di movimenti e tasso di sedimentazione degli eritrociti. La percentuale di soccorritori era simile in tutti e tre i gruppi in entrambi gli studi e non è stata osservata alcuna differenza tra i gruppi di dose di meloxicam.

Informazioni sul paziente per MOBIC

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

FANSEs can cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di infarto o ictus che può portare alla morte. Questo rischio può avvenire all'inizio del trattamento e può aumentare:
  • con aumento delle dosi di FANS
  • con un uso più lungo di FANS
  Non prendere i FANS subito prima o dopo un intervento cardiaco chiamato innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG). Evita di prendere FANS dopo un recente infarto a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Potresti avere un aumentato rischio di un altro infarto se prendi i FANS dopo un recente infarto.
• Aumento del rischio di ulcere e lacrime sanguinanti (perforazione) dell'esofago (tubo che porta dalla bocca allo stomaco) e intestino:
  • in qualsiasi momento durante l'uso
  • senza sintomi di avvertimento
  • Ciò può causare la morte
  Il rischio di ottenere un'ulcera o un sanguinamento aumenta con :
  • Storia passata di ulcere allo stomaco o sanguinamento dello stomaco o intestinale con l'uso di FANS
  • assumere medicinali chiamati corticosteroidi anticoagulanti ssris o snris
  • Aumentare le dosi di FANS
  • età più anziana
  • Uso più lungo di FANS
  • cattiva salute
  • fumo
  • Malattia epatica avanzata
  • bere alcol
  • problemi di sanguinamento

FANSEs should only be used:

• esattamente come prescritto
• Alla dose più bassa possibile per il trattamento
• Per il tempo più breve necessario

Cosa sono i FANS?

FANSEs are used to treat pain E redness swelling E heat (inflammation) from medical conditions such as different types of artrite menstrual cramps E other types of shOt-term pain.

Chi non dovrebbe prendere FANS?

Non prendere i FANS:

• Se hai avuto un alveari di attacco di asma o altra reazione allergica con aspirina o altri FANS.
• Proprio prima o dopo la chirurgia del bypass del cuore.

Prima di prendere FANS, raccontare al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu :

• avere problemi di fegato o reni
• Avere la pressione alta
• avere l'asma
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Prendere i FANS a circa 20 settimane di gravidanza o successivamente può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se è necessario prendere i FANS per più di 2 giorni quando hai tra le 20 e le 30 settimane di gravidanza, il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di monitorare la quantità di liquido nel tuo grembo intorno al tuo bambino. Non dovresti prendere FANS dopo circa 30 settimane di gravidanza.
• sono allattamento o pianificano di alimentare al seno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione o i medicinali da banco o integratori a base di erbe . I FANS e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere prima nuova medicina senza parlare prima con il tuo operatore sanitario.

Quali sono i possibili effetti collaterali dei FANS?

FANSEs can cause serious side effects including:

Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

• Hiper pressione alta o peggiore o peggio
• insufficienza cardiaca
• Problemi epatici tra cui insufficienza epatica
• Problemi renali tra cui insufficienza renale
• Pallini rossi bassi (anemia)
• Reazioni cutanee potenzialmente letali
• Reazioni allergiche potenzialmente letali
• Altri effetti collaterali dei FANS includono : gas di costipazione del dolore allo stomaco Gas diarrea bruciore di stomaco nausea vomiting E vertigini.

Ottieni subito un aiuto di emergenza se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• mancanza di respiro o difficoltà che respirano
• discorso confuso
• dolore al petto
• gonfiore del viso o della gola
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo

Smetti di prendere il tuo FANS e chiamare subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• nausea
• vomitare sangue
• più stanco o più debole del solito
• c'è sangue nel movimento intestinale o lo è
• diarrea black E sticky like tar
• prurito
• aumento di peso insolito
• La tua pelle o gli occhi sembrano gialli
• eruzione cutanea o vesciche con febbre
• indigestione o mal di stomaco
• gonfiore delle gambe delle braccia mani e piedi
• sintomi simili all'influenza

Se prendi troppo del tuo FANS, chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei FANS. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio operatore sanitario o farmacista sui FANS.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Altre informazioni sui FANS:

• Aspirina is an FANSE but it does not increase the chance of a attacco di cuore . L'aspirina può causare sanguinamento nello stomaco cerebrale e nell'intestino. L'aspirina può anche causare ulcere nello stomaco e nell'intestino.
• Alcuni FANS sono venduti a dosi inferiori senza prescrizione medica (da banco). Parla con il tuo operatore sanitario prima di utilizzare FANS over-the-bancone per più di 10 giorni.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dei FANS

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare FANS per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare FANS alle altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Se desideri maggiori informazioni sui FANS, parlano con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni sui FANS scritti per gli operatori sanitari.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.