Taztia Xt

Descrizione per Taztia XT

Il diltiazem cloridrato USP è un inibitore dell'afflusso cellulare ionico di calcio (bloccante del canale lento). Chimicamente diltiazem cloridrato è 15-benzotiazepin-4 (5 H ) -one 3- (acetiloxy) -5- [2- (dimetilammino) etil] -2 3-diidro-2- (4- metossifenil)-monoidrocloruro ()- cis -. La struttura chimica è:

Diltiazem cloridrato USP è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un sapore amaro. È solubile in metanolo e cloroformio e ha un peso molecolare di 450,98. Diltiazem cloridrato Le capsule a rilascio di estensione USP (dosaggio una volta al giorno) contengono diltiazem cloridrato in pellet a rilascio esteso a dosi di 120 180 240 300 e 360 ​​mg.

Diltiazem cloridrato Le capsule a rilascio di estensione USP (dosaggio una volta al giorno) contiene anche: Etilcellulosa di amido di mais in ossido di ferro nero D

Per amministrazione orale.

Soddisfa i requisiti USP per il test di dissoluzione 15.

Usi per taztia xt

Ipertensione

Le capsule a rilascio esteso di diltiazem cloridrato (dosaggio una volta al giorno) sono indicate per il trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri farmaci antiipertensivi.

Angina cronica stabile

Le capsule a rilascio esteso di diltiazem cloridrato (dosaggio una volta al giorno) sono indicate per il trattamento dell'angina stabile cronica.

Dosaggio per taztia xt

Ipertensione

Il dosaggio deve essere regolato dalla titolazione alle esigenze dei singoli pazienti. Se usato come monoterapia dosi iniziali di partenza sono da 120 a 240 mg una volta al giorno. L'effetto antiipertensivo massimo è generalmente osservato da 14 giorni di terapia cronica; Pertanto, gli aggiustamenti del dosaggio dovrebbero essere programmati di conseguenza. La solita gamma di dosaggio studiata negli studi clinici era di 120 a 540 mg una volta al giorno. L'attuale esperienza clinica con dose di 540 mg è limitata; Tuttavia, la dose può essere aumentata a 540 mg una volta al giorno.

Angina

I dosaggi per il trattamento dell'angina devono essere adeguati alle esigenze di ciascun paziente a partire da una dose di 120 mg a 180 mg una volta al giorno. I singoli pazienti possono rispondere a dosi più elevate fino a 540 mg una volta al giorno. Quando necessario, la titolazione deve essere eseguita per 7-14 giorni.

Uso concomitante con altri agenti cardiovascolari

1. Nitroglicerina sublinguale (NTG): Può essere preso come richiesto per abortire attacchi anginali acuti durante la terapia di cloridrato di diltiazem.
2. Terapia di nitrato profilattico: Il cloridrato di diltiazem può essere somministrato in modo sicuro con nitrati a breve e lunga durata.
3. Beta-bloccanti: (Vedere Avvertimenti e precauzioni .
4. Antiipertensivi: Il cloridrato di diltiazem ha un effetto antiipertensivo additivo se usato con altri agenti antiipertensivi. Pertanto, potrebbe essere necessario regolare il dosaggio di diltiazem cloridrato o gli antiipertensivi concomitanti quando si aggiungono uno all'altro.

I pazienti ipertesi o anginali che sono trattati con altre formulazioni di diltiazem possono essere trasformati in sicurezza a capsule di rilascio di estensione di diltiazemidrocloruro (dosaggio una volta al giorno) alla dose giornaliera totale equivalente più vicina. La successiva titolazione a dosi più elevate o più basse può tuttavia essere necessaria e dovrebbe essere iniziata come clinicamente indicata.

Spruzzando il contenuto della capsula sul cibo

Le capsule a rilascio esteso di diltiazem cloridrato (un tempo al giorno) possono essere somministrate aprendo attentamente la capsula e spruzzando il contenuto della capsula su un cucchiaio di salsa di mele. La Supersauce deve essere inghiottita immediatamente senza masticare e seguita con un bicchiere di acqua fresca per garantire la deglutizione completa del contenuto della capsula. La salsa di mele non dovrebbe essere calda e dovrebbe essere abbastanza morbida da essere inghiottita senza masticare. Qualsiasi contenuto di capsule/miscela di salsa di mele deve essere utilizzata immediatamente e non memorizzata per un uso futuro. Non è raccomandata la suddivisione del contenuto della capsula a rilascio esteso di adiltiazem cloridrato (un tempo al giorno).

Come fornito

Taztia XT® (Diltiazem hydrochloruro capsule a rilascio prolungato USP) Dospirazione una volta al giorno è disponibile come segue:

Condizioni di stoccaggio

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Evita un'umidità eccessiva.

Dispensare in contenitori stretti con chiusure di sicurezza.

I marchi elencati sono marchi dei rispettivi proprietari.

Prodotto per: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054. Revisionato: luglio 2022

Effetti collaterali for Taztia XT

Le gravi reazioni avverse sono state rare negli studi con capsule a rilascio esteso di diltiazem cloridrato (dosaggio una volta al giorno) e con altre formulazioni di diltiazem. Dovrebbe essere riconosciuto che i pazienti con funzionalità ventricolare compromessa e anomalie della conduzione cardiaca sono stati generalmente esclusi da questi studi. Un totale di 256 ipertesi sono stati trattati tra 4 e 8 settimane; Un totale di 207 pazienti con angina stabile cronica sono stati trattati per 3 settimane con dosi di capsule a rilascio prolungato di diltiazem cloridrato (dosaggio una volta al giorno) che vanno da 120 a 540 mg una volta al giorno. Due pazienti hanno avuto un blocco AV di primo grado alla dose di 540 mg. La tabella seguente presenta le reazioni avverse più comuni, indipendentemente dal fatto che siano state riportate o meno gli studi controllati da placebo in pazienti che hanno ricevuto capsule a rilascio prolungato di diltiazem cloridrato (dosaggio una volta al giorno) fino a 360 mg e fino a 540 mg con tassi nei pazienti con placebo mostrati per il confronto.

Eventi avversi più comuni nelle prove di ipertensione controllate in doppio cieco a placebo*

Eventi avversi più comuni in prove angina controllate in doppio cieco*

Inoltre, i seguenti eventi sono stati riportati raramente (meno del 2%) negli studi clinici con altri prodotti di diltiazeze:

Cardiovascolare

Angina arrhythmia Di blocchi (second- or third-degree) bundle branch block insufficienza cardiaca congestizia ECG abnormalities ipotensione palpitazioni syncope tachycardia ventricular extrasholes.

Cosa succede se bevi iodio

Sistema nervoso

Sogni anormali Amnesia depressione dell'anda anomalia allucinazioni Insonnia nervosismo parestesia Personalità Cambia il tremore di sonnolenza acutico.

Gastrointestinale

Anoressia Costipazione Diarrea Disgeusia secca Dysgeusia Lievi elevazioni di SGPT LDH e fosfatasi alcalina (vedi Avvertimenti Lesione epatica acuta ) Nausea Sete di vomito Aumento del peso.

Dermatologico

PETECHIAE fotosensibilità prurito.

Altro

Albuminuria Reazione allergica ambliopia Astenia CPK increase crystalluria Dispnea edema epistaxis eyeirritation mal di testa hyperglycemia hyperuricemia impotenza Crampi muscolari Rigidità del collo della congestione nasale Nocturia Osteoarticolare dolore Polyuria Rhinite Difficoltà sessuali Ginecomastia.

In addition the following postmarketing events have been reported infrequently in patients receiving diltiazem hydrochloride: acute generalized exanthematous pustulosis alopecia erythema multiforme exfoliative dermatitis Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis extrapyramidal symptoms gingival hyperplasia hemolytic anemia increased bleeding time photosensitivity (including cheratosi lichenoide e iperpigmentazione nelle aree cutanee esposte al sole) Leucopenia purpura retinopatia e trombocitopenia. Inoltre, sono stati osservati eventi come l'infarto miocardico che non sono facilmente distinguibili dalla storia naturale della malattia in questi pazienti. Una serie di casi ben documentati di eruzione cutanea generalizzata caratterizzate da leucocitoclastico vasculite sono stati segnalati. Tuttavia, una relazione di causa ed effetto definitiva tra questi eventi e la terapia di cloridrato di diltiazem non è ancora stata stabilita.

Per segnalare eventi avversi sospetti contattare TEVA al numero 1-888-838-2872 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 Orhttps: //www.fda.gov/ per la segnalazione volontaria delle reazioni avverse.

Interazioni farmacologiche for Taztia XT

A causa del potenziale per gli effetti additivi, cautela e un'attenta titolazione sono garantite nei pazienti che ricevono diltiazem cloridrato in concomitanza con altri agenti noti per colpire la contrattilità cardiaca e/o la conduzione (vedi Avvertimenti ). Studi farmacologici indicano che potrebbero esserci effetti additivi nella prolungazione della conduzione AV quando si utilizzano beta-bloccanti o digitali in concomitanza con capsule di rilascio esteso di diltiazem cloridrato (dosaggio una volta al giorno) (vedi Avvertimenti ). Come per tutta la cura dei farmaci dovrebbe essere esercitato nel trattamento dei pazienti con più farmaci. Diltiazem è sia un substrato che un inibitore del sistema enzimatico del citocromo P450 3A4. Altri farmaci che sono inibitori di substrati specifici o induttori del sistema enzimatico possono avere un impatto significativo sull'efficacia e sul profilo dell'effetto collaterale di Diltiazem. I pazienti che assumono altri farmaci che sono substrati del CYP450 3A4, in particolare i pazienti con compromissione renale e/o epatica, possono richiedere un aggiustamento del dosaggio quando si avvia o si fermano al diltiazem somministrati in concomitanza al fine di mantenere livelli ematici terapeutici ottimali.

Anestetici

La depressione della conduttività della contrattilità cardiaca e dell'automaticità, nonché la dilatazione vascolare associata agli anestetici può essere potenziata dai bloccanti dei canali di calcio. Se usati in concomitanza di anestetici e bloccanti del canale di calcio devono essere titolati con cura.

Benzodiazepine

Gli studi hanno dimostrato che Diltiazem ha aumentato l'AUC di Midazolam e Triazolam da 3 a 4 volte e la C Max di 2 volte rispetto al placebo. Anche l'emivita di eliminazione di Midazolam e triazolam è aumentata (da 1,5 a 2,5 volte) durante la somministrazione di co-somministrazione con diltiazem. Questi effetti farmacocinetici osservati durante la somministrazione di co -somministrazione di diltiazem possono comportare un aumento degli effetti clinici (ad esempio sedazione prolungata) sia di midazolam che di triazolam.

Beta-bloccanti

Studi domestici controllati e non controllati suggeriscono che l'uso concomitante di diltiazem cloridrato e beta-bloccanti è generalmente ben tollerato, ma i dati disponibili non sono sufficienti per prevedere gli effetti di ricovero concomitanti con disfunzione ventricolare sinistra o anomalie di conduzione cardiaca. La somministrazione di diltiazem cloridrato in concomitanza con il propranololo in cinque volontari normali ha comportato un aumento dei livelli di propranololo in tutti i soggetti e la biodisponibilità del propranololo è stata aumentata di circa il 50%. Il propranololo in vitro sembra essere spostato dai suoi siti di legame di Diltiazem. Se la terapia di combinazione viene iniziata o ritirata in combinazione con il propranololo, può essere giustificato un aggiustamento nella dose di propranololo (vedi Avvertimenti ).

Buspirone

In nove soggetti sani diltiazem ha aumentato significativamente il buspirone medio AUC da 5,5 volte e C Max 4,1-foldcato in placebo. Il tocco e T max di buspirone non sono stati significativamente influenzati da diltiazem. Effetti potenziati e una maggiore tossicità del buspirone possono essere possibili durante la somministrazione concomitante con diltiazem. I successivi aggiustamenti della dose possono essere necessari durante la somministrazione di co -somministrazione e dovrebbero basarsi sulla valutazione clinica.

Carbamazepina

È stato riportato che la somministrazione concomitante di diltiazem con carbamazepina provoca elevati livelli sierici di carbamazepina (aumento del 40% al 72%) con conseguente tossicità in alcuni casi. I pazienti che ricevono questi farmaci contemporaneamente devono essere monitorati per una potenziale interazione farmacologica.

Cimetidina

Uno studio su sei volontari sani ha mostrato un aumento significativo dei livelli plasmatici di picco di diltiazem (58%) e AUC (53%) dopo un corso di 1 settimana di cimetidina 1200 mg/die e una singola dose di diltiazem 60 mg. La ranitidina ha prodotto piccoli aumenti significativi. L'effetto può essere mediato dall'inibizione nota della cimetidina del citocromo epatico P450 Il sistema enzimatico responsabile del metabolismo di primo passaggio di Diltiazem. I pazienti che attualmente ricevono la terapia di diltiazem devono essere attentamente monitorati per un cambiamento nell'effetto farmacologico quando si iniziano e si interrompe la terapia con la cimetidina. Una regolazione nella dose di Diltiazem può essere giustificata.

Clonidina

Seno bradicardia con conseguente ricovero e pacemaker L'inserimento è stato riportato in associazione con l'uso della clonidina contemporaneamente con Diltiazem. Monitorare la frequenza cardiaca in pazienti che ricevono diltiazem e clonidina concomitanti.

Ciclosporina

Un'interazione farmacocinetica tra diltiazem e ciclosporina è stata osservata durante studi che coinvolgono pazienti renali e cardiaci. Nei pazienti sottoposti a trapianto renale e cardiaco è stata necessaria una riduzione della dose di ciclosporina che varia dal 15% al ​​48% per mantenere concentrazioni di depressione ciclosporina simili a quelle osservate prima dell'aggiunta di Diltiazem. Se questi agenti devono essere somministrati contemporaneamente, le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate soprattutto quando la terapia di diltiazem viene avviata regolata o sospesa.

L'effetto della ciclosporina sulle concentrazioni plasmatiche di diltiazem non è stato valutato.

Digitale

La somministrazione di diltiazem cloridrato con digossina in 24 soggetti maschi sani ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di digossina di circa il 20%. Un altro investigatore non ha riscontrato alcun aumento dei livelli di digossina in 12 pazienti con malattia coronarica. Poiché ci sono stati risultati contrastanti sull'effetto dei livelli di digossina, si raccomanda di monitorare i livelli di digossina quando si avvia la regolazione e l'interruzione della terapia di idrocloruro del diltiazem per evitare la possibile sovra o sottovalutalizzazione (vedi Avvertimenti ).

Ivabradina

L'uso concomitante di diltiazem aumenta l'esposizione a Ivabradina e può esacerbare la bradicardia e i disturbi della conduzione. Evita l'uso concomitante di Ivabradina e Diltiazem.

Chinidina

Diltiazem aumenta in modo significativo l'AUC (0 →; ∞) di chinidina del 51% T½ del 36% e diminuisce il suo CL oralby33%. Il monitoraggio degli effetti avversi della chinidina può essere garantito e la dose regolata di conseguenza.

Rifampin

La somministrazione di co -somministrazione di rifampina con diltiazem ha abbassato le concentrazioni plasmatiche di diltiazem a livelli non rilevabili. La somministrazione di co -somministrazione di diltiazem con Rifampin o qualsiasi induttore CYP3A4 noto dovrebbe essere evitato quando possibile e considerato la terapia alternativa.

Statine

Diltiazem è un inibitore del CYP3A4 ed è stato dimostrato che aumenta significativamente l'AUC di alcuni statine . Il rischio di miopatia e rabdomiolisi con statine metabolizzate dal CYP3A4 è aumentato con un uso concomitante di diltiazem. Se possibile, utilizzare una statina non CYP3A4-metabolizzata con diltiazem. Altrimenti ridurre la dose sia per Diltiazem che per la statina e monitora i segni e i sintomi della tossicità muscolare.

In uno studio di incrocio volontario sano (n = 10) la somministrazione di co-somministrazione di una singola dose di 20 mg di simvastatina alla fine di un regime di 14 giorni con 120 mg di Bid Diltiazem SR ha comportato un aumento di 5 volte della simvastatina media AUC contro la sola simvastatina. I soggetti con aumento delle esposizioni medie allo stato stazionario di diltiazem hanno mostrato un maggiore aumento dell'esposizione alla simvastatina. Se è richiesto il co -somministrazione di simvastatina con diltiazem limitare le dosi giornaliere di simvastatina a 10 mg e diltiazem a 240 mg.

In una somministrazione di studio incrociata a 4 vie randomizzata a 4 vie a dieci soggetti (120 mg di offerta diltiazem SR per 2 settimane) con una singola dose di 20 mg di lovastatina ha comportato un aumento da 3 a 4 volte nell'auc lovastatina medio e dalla solo lovastatina. Nello stesso studio non ci sono stati cambiamenti significativi nella pravastatina AUC e C a dose singola da 20 mg durante la somministrazione di co -somministrazione di Diltiazem. I livelli plasmatici di diltiazem non sono stati significativamente influenzati da lovastatina o pravastatina.

Avvertimenti for Taztia XT

Conduzione cardiaca

Il diltiazem cloridrato prolunga i periodi refrattari del nodo senza prolungare significativamente il tempo di recupero del nodo del seno tranne nei pazienti con sindrome del seno malato. Questo effetto può raramente provocare frequenze cardiache anormalmente lente (in particolare nei pazienti con sindrome del seno malato) o blocco AV di secondo o terzo grado (13 su 3007 pazienti o 0,43%). L'uso concomitante di diltiazem con beta-bloccanti o digitali può causare effetti additivi sul conduzione cardiaca. Un paziente con angina di Prinzmetal ha sviluppato periodi di asysole (da 2 a 5 secondi) dopo una singola dose di 60 mg di diltiazem.

Insufficienza cardiaca congestizia

Sebbene il diltiazem abbia un effetto inotropico negativo nelle preparazioni isolate di tessuto animale di studi emodinamici nell'uomo con normale funzione ventricolare non hanno mostrato una riduzione degli effetti negativi non corsivo indici cardiaci sulla contrattilità (DP/DT). Uno studio acuto di diltiazem orale in pazienti con funzionalità ventricolare compromessa (frazione di eiezione 24% ± 6%) ha mostrato un miglioramento degli indici di funzione ventricolare senza una significativa riduzione della funzione contrattile (DP/DT). Peggioramento di insufficienza cardiaca congestizia è stato riportato in pazienti con compromissione preesistente della funzione ventricolare. L'esperienza con l'uso di diltiazem cloridrato in combinazione con beta-bloccanti in pazienti con funzionalità ventricolare compromessa è limitata. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando si utilizza questa combinazione.

Ipotensione

Le diminuzioni della pressione arteriosa associate alla terapia di cloridrato di diltiazem possono comportare occasionalmente insintomatica ipotensione .

Lesione epatica acuta

Negli studi clinici sono stati osservati lievi aumenti di transaminasi con e senza elevazione concomitante nella fosfatasi alcalina e nella bilirubina. Tali elevazioni erano generalmente transitorie e frequentemente risolte anche con un trattamento di Diltiazem continuo. In rari casi aumenti significativi di enzimi come la fosfatasi alcalina LDHSGOT e SGPT e altri fenomeni coerenti con lesioni epatiche acute. Queste reazioni tendevano a verificarsi presto dopo l'inizio della terapia (da 1 a 8 settimane) e sono state reversibili dopo l'interruzione della terapia farmacologica. La relazione con il diltiazem cloridrato è incerta in alcuni casi ma è probabile in alcuni (vedi PRECAUZIONI ).

Precauzioni for Taztia XT

Generale

Il cloridrato di diltiazem è ampiamente metabolizzato dal fegato e escreto dai reni e in Anche . Come per qualsiasi farmaco somministrato in periodi prolungati i parametri di laboratorio di funzione renale ed epatica dovrebbero essere monitorati a intervalli regolari. Il farmaco dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa. Negli studi subacuti e cronici di cani e ratti progettati per produrre tossicità elevate dosi di diltiazem sono state associate a danni epatici. In speciali studi epatici subacuti dosi orali di 125 mg/kg e più alte nei ratti erano associate a cambiamenti istologici nel fegato che erano reversibili quando il farmaco veniva interrotto. Nei cani dosi di 20 mg/kg erano anche associate a cambiamenti epatici; Tuttavia, questi cambiamenti erano reversibili con il dosaggio continuo.

Dermatologico events (see Reazioni avverse ) può essere transitorio e può scomparire nonostante l'uso continuo di diltiazem cloridrato. Tuttavia, sono state anche riportate eruzioni cutanee che progrediscono in eritema multiforme e/o dermatite esfoliativa. Se una reazione dermatologica persistesse, il farmaco dovrebbe essere sospeso.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Uno studio di 24 mesi sui ratti a livelli di dosaggio orale fino a 100 mg/kg/die e uno studio di 21 mesi su topi a livelli di dosaggio orale fino a 30 mg/kg/giorno non hanno mostrato prove di cancerogenicità. Non vi era inoltre alcuna risposta mutagena in vitro o saggi di cellule per ingressi in vivo o in vitro nei batteri. Non sono state osservate prove di fertilità compromessa in uno studio condotto su ratti maschi e femmine a dosaggi orali fino a 100 mg/kg/giorno.

Gravidanza

Studi di riproduzione sono stati condotti su topi ratti e conigli. La somministrazione di dosi che vanno da 4 a 6 volte (a seconda delle specie) il limite superiore dell'intervallo di dosaggio ottimale negli studi clinici (480 mg/giorno o 8 mg/kg/giorno per un paziente da 60 kg) ha comportato la letalità dell'imba e fetale. Questi studi hanno rivelato in una specie o nell'altra una propensione a causare anomalie del cuore dello scheletro retina e lingua. Sono stati inoltre osservati riduzioni dei primi pesi dei singoli cuccioli e la sopravvivenza del cucciolo prolungato e una maggiore incidenza di nati morti. Non ci sono studi ben controllati nelle donne in gravidanza; Pertanto, utilizzare il diltiazem cloridrato nelle donne in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Madri infermieristiche

Diltiazem è escreto nel latte umano. Un rapporto suggerisce che le concentrazioni nel latte materno possono approssimare i livelli sierici. Se l'uso di capsule a rilascio esteso di diltiazem cloridrato (dosaggio una volta al giorno) è considerato essenziale un metodo alternativo di alimentazione dei bambini.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Studi clinici di Diltiazem non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per Taztia XT

I topi e i topi e i ratti orali LD 50 € vanno da 415 a 740 mg/kg e rispettivamente da 560 a 810 mg/kg. Il peccato per via endovenosa LD 50 - queste specie erano rispettivamente di 60 e 38 mg/kg. I cani LD 50in orali sono considerati oltre 50 mg/kg mentre la letalità è stata osservata in scimmie a 360 mg/kg.

La dose tossica nell'uomo non è nota. A causa di un ampio metabolismo dei livelli ematici dopo una dose standard di diltiazem può variare oltre dieci volte limitando l'utilità dei livelli ematici in casi di overdose. Ci sono stati 29 segnalazioni di sovradosaggio di diltiazem in dosi che vanno da meno di 1 gm a 10,8 gm. Sedici di questi rapporti hanno coinvolto molteplici ingestioni di droga. Ventidue rapporti hanno indicato che i pazienti si erano ripresi da un overdose di diltiazem che varia da meno di 1 gm a 10,8 gm. Ci sono stati sette rapporti con un risultato fatale; Sebbene la quantità di diltiazem ingerita fosse sconosciuta in ingestioni multiple sono state confermate in sei dei sette rapporti.

Gli eventi osservati a seguito di overdose di Diltiazem includevano il blocco cardiaco di ipotensione bradicardia e insufficienza cardiaca. La maggior parte dei rapporti di overdose ha descritto alcune misura mediche di supporto e/o trattamento farmacologico. La bradicardia rispondeva spesso favorevolmente all'atropina, così come il blocco cardiaco sebbene anche la stimolazione cardiaca fosse spesso utilizzata per trattare il blocco cardiaco. Fluidi e vasopressori sono stati usati per mantenere la pressione arteriosa e in caso di essere somministrati agenti inotropi di insufficienza cardiaca. Inoltre, alcuni pazienti hanno ricevuto un trattamento con supporto ventilatorio di carbone attivo e/o calcio endovenoso. L'evidenza dell'efficacia della somministrazione endovenosa di calcio per invertire gli effetti farmacologici del sovradosaggio di diltiazem è stata in conflitto.

dosaggio di metronidazolo 400 mg per adulti

In caso di sovradosaggio o risposta esagerata, dovrebbero essere impiegate misure di supporto adeguate oltre alla decontaminazione gastrointestinale. Diltiazem non sembra essere rimosso da peritoneale o emodialisi. Basato sugli effetti farmacologici noti di Diltiazem e/o esperienze cliniche riportate possono essere prese in considerazione le seguenti misure:

Bradicardia

Somministrare atropina (da 0,60 a 1,0 mg). Se non c'è risposta al blocco vagale, somministrare con cautela isoproterenolo.

Alto grado di blocco

Tratta per Bradicardia sopra. Il blocco AV ad alto grado fisso deve essere trattato con stimolazione cardiaca.

Insufficienza cardiaca

Somministrare agenti inotropici (isoproterenolo dopamina o dobutamina) e diuretici.

Ipotensione

Vasopridori (ad es. Dopamina o noradrenalina). Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.

In alcuni casi riportati il ​​sovradosaggio di bloccanti del canale di calcio è stato associato a ipotensione e bradicardia inizialmente refrattaria all'atropina ma diventando più sensibile a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto grandi dosi (vicino a 1 grammo/ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio.

A causa delle estese concentrazioni plasmatiche del metabolismo dopo una dose standard di diltiazem può variare oltre dieci volte, il che limita significativamente il loro valore nei casi di valutazione di oltre il dosaggio.

L'emoperfusione di carbone è stata usata con successo come terapia aggiuntiva per accelerare l'eliminazione del farmaco. Overdose con fino a 10,8 gm di diltiazem orale sono stati trattati con successo utilizzando cure di supporto adeguate.

Controindicazioni per Taztia XT

Diltiazem è controindicato in:

• Pazienti con sindrome del seno malato tranne in presenza di un pacemaker ventricolare funzionante
• Pazienti con blocco AV di secondo o terzo grado tranne in presenza di un pacemaker ventricolare funzionante
• Pazienti con ipotensione grave (meno di 90 mm Hg sistolico)
• Pazienti che hanno dimostrato l'ipersensibilità al farmaco
• Pazienti con infarto miocardico acuto e congestione polmonare documentati dai raggi X al momento dell'ammissione.

Farmacologia clinica for Taztia XT

Si ritiene che gli effetti terapeutici del diltiazem cloridrato siano correlati alla sua capacità di inibire l'afflusso cellulare di ioni di calcio durante la depolarizzazione della membrana della muscolatura liscia cardiaca e vascolare.

Meccanismi d'azione

Ipertensione

Diltiazem produce il suo effetto antiipertensivo principalmente mediante rilassamento della muscolatura liscia vascolare e la conseguente riduzione della resistenza vascolare periferica. L'entità della riduzione della pressione sanguigna è correlata al grado di ipertensione: quindi gli individui ipertesi sperimentano un effetto antiipertensivo mentre vi è solo un modesto calo della pressione sanguigna nei normotensivi.

Angina

Il cloridrato di diltiazem ha dimostrato di produrre aumenti della tolleranza all'esercizio probabilmente a causa della sua capacità di ridurre la domanda di ossigeno miocardico. Ciò si ottiene attraverso riduzioni della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa sistemica ai carichi di lavoro secondari e massimi.

Diltiazem ha dimostrato di essere un potente dilatatore di arterie coronarie sia epicardiche che subendocardiche. Gli spasmi coronarici spontanei ed ergonovini sono inibiti da Diltiazem.

Nei modelli animali Diltiazem interferisce con la corrente interiore lenta (depolarizzante) nel tessuto eccitabile. Causa un disaccoppiamento della contrazione dell'eccitazione in vari tessuti miocardici senza cambiamenti nella configurazione del potenziale d'azione. Diltiazem produce rilassamento della muscolatura liscia vascolare coronarica e della dilatazione della muscolatura liscia vascolare coronarica grande e del piccolo coronarico e della dilatazione delle arterie coronariche grandi e piccole a livelli di droga che causano un effetto inotropico negativo scarso o nullo. Gli aumenti risultanti del flusso sanguigno coronarico (epicardico e subendocardico) si verificano nei modelli ischemici e non ischemici e sono accompagnati da diminuzioni dose-dipendenti della pressione arteriosa sistemica e diminuzioni della resistenza periferica.

Effetti emodinamici ed elettrofisiologici

Come altri antagonisti del canale di calcio, Diltiazem riduce la conduzione sinoatriale e atrioventricolare nei tessuti isolati e ha un effetto inotropico negativo nei preparati isolati. Nell'intatto il prolungamento degli animali dell'intervallo AH può essere visto a dosi più elevate.

Nell'uomo diltiazem impedisce lo spasmo coronarico spontaneo ed ergonovino. Causa una diminuzione della resistenza vascolare periferica e una modesta caduta della pressione sanguigna negli individui normotesi e negli studi di tolleranza all'esercizio fisico in pazienti con cardiopatia ischemica riduce il prodotto a pressione della frequenza cardiaca per ogni dato carico di lavoro. Gli studi fino ad oggi principalmente nei pazienti con una buona funzione ventricolare non hanno rivelato l'evidenza di un effetto inotropico negativo; La frazione di espulsione della gita cardiaca e la pressione diastolica dell'estremità ventricolare sinistra non sono state colpite. Tali dati non hanno alcun valore predittivo rispetto agli effetti nei pazienti con scarsa funzione ventricolare e aumentati insufficienza cardiaca è stato riportato pazienti ricoverati con compromissione preesistente della funzione ventricolare. Ci sono ancora pochi dati sull'interazione di diltiazem e beta-bloccanti in pazienti con scarsa funzione ventricolare. La frequenza cardiaca a riposo è generalmente leggermente ridotta da Diltiazem.

Le capsule a rilascio prolungato di diltiazem cloridrato (dosaggio una volta al giorno) producono effetti antiipertensivi sia nelle posizioni supine che in piedi. Ipotensione posturale viene notato di rado all'improvviso assumendo una posizione verticale. Nessuna tachicardia riflessa è associata agli effetti cronici antiipertensivi.

Il diltiazem cloridrato diminuisce la resistenza vascolare aumenta la gittata cardiaca (aumentando il volume dell'ictus) e produce una leggera riduzione o nessun cambiamento nella frequenza cardiaca. Durante l'esercizio dinamico gli aumenti della pressione diastolica sono inibiti mentre la massima pressione sistolica raggiungibile viene generalmente ridotta. La terapia cronica con diltiazem cloridrato non produce alcun cambiamento o un aumento delle catecolamine al plasma. Non è stata osservata alcuna maggiore attività dell'asse renina-angiotensina-aldosterone. Il diltiazem cloridrato riduce gli effetti renali e periferici dell'angiotensina II. I modelli animali ipertensivi rispondono al diltiazem con riduzioni della pressione sanguigna e aumento della produzione urinaria e natriuresi senza un cambiamento nel rapporto di sodio/ potassio urinario. Nell'uomo sono stati segnalati natriuresi transitori e kaliuresi, ma solo in alte dosi endovenose di 0,5 mg/kg di peso corporeo.

Il prolungamento associato a diltiazem dell'intervallo AH non è più pronunciato nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado. Nei pazienti con sindrome del seno malato diltiazem prolunga significativamente la lunghezza del ciclo del seno (fino al 50% in alcuni casi). Diltiazem -travano in dosi di 20 mg prolungano i tempi di conduzione AH e i periodi di refrattario funzionali ed efficaci di circa il 20%.

In due studi controllati da placebo in doppio cieco a breve termine in 256 pazienti ipertensivi con dosi fino a 540 mg/giorno di capsule a rilascio esteso di cloruro esteso (dosaggio una volta al giorno) hanno mostrato un aumento clinicamente poco importante ma statisticamente significativo dose nell'intervallo di PR (NULL,008 secondi). Non ci sono stati casi di blocco AV più grande del primo grado in nessuno degli studi clinici (vedi Avvertimenti ).

Farmacodinamica

Ipertensione

In studi clinici a breve termine a breve termine controllati con placebo, le capsule a rilascio esteso di cloro esteso (dosaggio una volta al giorno) hanno dimostrato una risposta antiipertensiva correlata alla dose tra i pazienti con ipertensione da lieve a moderata. In uno studio di group parallele su 198 pazienti di diltiazem cloridrato di cloruro esteso a rilascio prolungato (dosaggio una volta al giorno) sono state somministrate per quattro settimane. Le variazioni della pressione arteriosa diastolica misurate alla depressione (24 ore dopo la dose) per il placebo 90 mg 180 mg 360 mg e 540 mg erano rispettivamente -5,4 -6,3 -6,2 -8,2 e -11,8 mm Hg. La pressione arteriosa diastolica supina e le pressioni del sangue diastolico e sistolica in piedi hanno anche mostrato effetti di risposta alla dose lineare statisticamente significativi.

In un altro studio clinico che ha seguito una progettazione della dose di escalation diltiazem cloridrato a release estesa (dosaggio una volta al giorno) ha anche ridotto la pressione sanguigna in modo dose lineare. La pressione arteriosa diastolica supina misurata dopo due settimane di trattamento è stata ridotta di -3,7 mm Hg con 120 mg/giorno contro -2,0 mm Hg con placebo di -7,6 mm Hg dopo escalation a 240 mg/giorno contro -2,3 mm Hg con placebo di -8,1 mm Hg dopo un'escalation a 360 mg/day versus -0 day -0.9 MM Hg dopo escalation a 480/540 mg/giorno contro -2,2 mm Hg con placebo.

Angina

In uno studio controllato da placebo a group in doppio cieco (circa 50 pazienti/gruppo in pazienti con angina stabile cronica) diltiazem cloridrato a dosi da 120 a 540 mg/die ha aumentato il tempo di tolleranza all'esercizio fisico. A Trough24 ore dopo la dosaggio dei tempi di tolleranza all'esercizio utilizzando un protocollo di esercizio Bruce è aumentato di 14 26 41 33 e 32 secondi sul basale per il placebo e i 120 mg da 120 mg 240 mg 360 mg e 540 mg rispettivamente di gruppi di pazienti trattati. Al picco di 8 ore dopo il dosaggio dei tempi di tolleranza all'esercizio rispetto al basale sono stati statisticamente significativamente aumentati di 13 38 64 55 e 42 secondi per il placebo e 120 mg 240 mg 360 mg e 540 mg rispettivamente di pazienti trattati con idrocloruro. Rispetto ai pazienti trattati con cloruro di diltiazem di basale hanno registrato riduzioni statisticamente significative negli attacchi dell'angina e una riduzione dei requisiti di nitroglicerina rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Farmacocinetica e metabolismo

Diltiazem è ben assorbito dal tratto gastrointestinale ma subisce un sostanziale effetto epatico di primo passaggio. La biodisponibilità assoluta di una dose orale di una formulazione a rilascio immediato (rispetto alla somministrazione endovenosa) è di circa il 40%. Solo dal 2% al 4% del diltiazem invariato appare nelle urine. L'emivita di eliminazione del plasma di Diltiazem è di circa 3,0 a 4,5 ore. I farmaci che inducono o inibiscono gli enzimi microsomiali epatici possono alterare la disposizione del diltiazem. I livelli ematici terapeutici di diltiazem sembrano essere compresi tra 40 e 200 ng/mL. C'è un allontanamento dalla linearità quando i punti di forza della dose sono aumentati; L'emivita è leggermente aumentata con la dose.

I due metaboliti primari di Diltiazem sono Desacetyltiltiazem e Desmethyldiltiazem. Il metabolita desacetilico è compreso tra il 25% e il 50% come un potente vasodilatatore coronarico come Diltiazem ed è presente nel plasma a concentrazioni dal 10% al 20% del genitore Diltiazem. Tuttavia, recenti studi che impiegano metodi analitici sensibili e specifici hanno confermato l'esistenza di diversi percorsi metabolici sequenziali di Diltiazem. Fino a nove metaboliti di Diltiazem sono stati identificati nelle urine degli umani. Le misurazioni della radioattività totale a seguito di singoli somministrazione di dose endovenosa in volontari sani suggeriscono la presenza di altri metaboliti non identificati. Questi metaboliti sono più lentamente escreti (con un'emivita di radioattività totale di circa 20 ore) e raggiungono concentrazioni superiori al diltiazem.

Studi di legame in vitro mostrano che il diltiazem HCl è del 70 all'80% legato alle proteine ​​plasmatiche. Studi di legame del ligando in vitro competitivo hanno anche dimostrato che il legame HCl di Diltiazem non è alterato dalle concentrazioni terapeutiche di digossina idroclorotiazide fenilbutazone propranololo salicilico acido o warfar in. Uno studio che ha confrontato i pazienti con i pazienti con la funzionalità epatica normale con i pazienti con cirrhosi che hanno ricevuto il sufficinazione immediata del suvalico e il medio eliminato. A aumento dell'A69% della biodisponibilità nei pazienti con problemi di epaticamente. Pazienti con funzione renale gravemente compromessa (clearance della creatinina <50 mL/min) who received immediate-release diltiazem had modestly increased diltiazem concentrations compared to patients with normal renal function.

Capsule a rilascio esteso di cloridrato di diltiazem (dosaggio una volta al giorno)

Rispetto a un regime di compresse a rilascio immediato allo stato stazionario, circa il 93% del farmaco viene assorbito dalla formulazione della capsula a rilascio esteso di dritiazem cloridrato. Quando le capsule di rilascio di estensione di diltiazem cloridrato (dosaggio una volta al giorno) sono state ministe con una colazione ad alto contenuto di grassi, l'entità dell'assorbimento di diltiazem non è stata influenzata; TMAX tuttavia si è verificato leggermente prima. L'emivita di eliminazione apparente dopo un dosaggio singolo o multiplo è da 4 a 9,5 ore (media 6,5 ​​ore).

Le capsule di rilascio di estensione di Diltiazem cloridrato (dosaggio una volta al giorno) dimostrano una farmacocinetica non lineare. Poiché la dose giornaliera di diltiazem cloridrato estende le capsule a rilascio (un tempo al giorno) è stata aumentata da 120 a 540 mg, vi è stato un aumento più che proporzionale delle concentrazioni plasmatiche di diltiazem, come evidenziato da un aumento di AUC C MAX e C MINOF6 e 8,6 volte rispettivamente per un aumento di 4,5 volte in dose.

Informazioni sul paziente per Taztia XT

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.