Tarceva

Descrizione per Tarceva

Tarceva (erlotinib) Un inibitore della chinasi è una chinazolinamina con il nome chimico N- (3-Ethynylilphenil) -67-bis (2-metossietossi) 4-chinazolinamina. Tarceva contiene erlotinib come sale di cloridrato che ha la seguente formula strutturale:

Erlotinib cloridrato ha la formula molecolare C ₂₂ H ₂₃ N ₃ O ₄ .Hcl e un peso molecolare di 429,90. La molecola ha un PKA di 5,42 a 25 ° C. L'erlotinib cloridrato è leggermente solubile in acqua leggermente solubile in metanolo e praticamente insolubile in acetone acetone acetone acetato e esano.

La solubilità acquosa di erlotinib cloridrato dipende dal pH con aumento della solubilità a un pH inferiore a 5 a causa della protonazione dell'ammina secondaria. Nell'intervallo di pH da 1,4 a 9,6 solubilità massima di circa 0,4 mg/ml si verifica ad un pH di circa 2.

Le compresse di Tarceva per somministrazione orale sono disponibili in tre punti di forza di dosaggio contenenti erlotinib cloridrato (NULL,3 mg 109,3 mg e 163,9 mg) equivalenti a 25 mg 100 mg e 150 mg erlotinib e i seguenti ingredienti inattivi: lattosio monoidrato di celochystallose di celochystallose da celochystallose glicolato di amido sodio lauril solfato e biossido di titanio. I tablet contengono anche tracce di additivi a colori incluso FD

Usi per Tarceva

Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Tarceva® è indicato per

• Il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) i cui tumori hanno recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) Exone 19 Eletiontions o Exone 21 (L858R) Mutazioni di sostituzione come rilevato da un test approvato dalla FDA che riceve un mantenimento di prima linea o un trattamento più ampio o maggiore di linea dopo una progressione in seguito ad un reggispio di chemaiterapia preventivo [Semava Studi clinici ].

Limiti di utilizzo

• La sicurezza e l'efficacia di Tarceva non sono state stabilite nei pazienti con NSCLC i cui tumori hanno altre mutazioni EGFR [vedi Studi clinici ].
• Tarceva non è raccomandato per l'uso in combinazione con chemioterapia a base di platino [vedi Studi clinici ].

Tumore del pancreas

Tarceva in combinazione con gemcitabina è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile o metastatico localmente avanzato [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per tarceva

Selezione di pazienti con NSCLC metastatico

Seleziona i pazienti per il trattamento di NSCLC metastatico con Tarceva in base alla presenza di delezioni EGFR Exone 19 o Mutazioni di sostituzione dell'esone 21 (L858R) nei campioni tumorali o plasmatici [vedi Studi clinici ]. If these mutations are not detected in a plasma specimen test tumor tissue if available. Information on FDA-approved tests for the detection of EGFR mutations in NSCLC is available at: https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Dose consigliata - NSCLC

La dose giornaliera raccomandata di Tarceva per NSCLC è di 150 mg presi a stomaco vuoto, ovvero almeno un'ora prima o due ore dopo l'ingestione del cibo. Il trattamento dovrebbe continuare fino a quando si verifica la progressione della malattia o la tossicità inaccettabile.

Dose raccomandata - cancro del pancreas

La dose giornaliera raccomandata di Tarceva per il cancro del pancreas è presa 100 mg una volta al giorno in combinazione con la gemcitabina. Prendi Tarceva a stomaco vuoto, ad esempio almeno un'ora prima o due ore dopo l'ingestione del cibo. Il trattamento dovrebbe continuare fino a quando si verifica la progressione della malattia o la tossicità inaccettabile [vedi Studi clinici ].

Modifiche alla dose

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Compresse da 25 mg: faccia rotonda in biconvex e lati diritti ricoperti di pellicola bianca stampato in arancione con t e 25 su un lato e semplice su un altro lato.

Compresse da 100 mg: faccia rotonda in biconvex e lati dritti ricoperti di pellicola bianca stampato in grigio con t e 100 su un lato e semplice su un altro lato.

Differenza tra Wellbutrin XL e SR

Compresse da 150 mg: faccia rotonda in faccia e lati dritti rivestiti di pellicola bianca stampati in marrone con t e 150 su un lato e semplici su un altro lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse da 25 mg : faccia rotonda in biconvex e lati dritti ricoperti di pellicola bianca stampata in arancione con una t e 25 su un lato e semplice dall'altra parte; fornito in: bottiglie di 30: Ndc 50242-062-01

Compresse da 100 mg : faccia rotonda in biconvex e lati dritti rivestiti di pellicola bianca in grigio con t e 100 su un lato e semplice dall'altra parte; fornito in: bottiglie di 30: Ndc 50242-063-01

Compresse da 150 mg : volto rotondo in biconvex e lati diritti rivestiti di pellicola bianca stampati in marrone con t e 150 su un lato e semplice dall'altra parte; fornito in: bottiglie di 30: Ndc 50242-064-01

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F). Vedere A temperatura ambiente controllata da USP .

Prodotto per: OSI Pharmaceuticals LLC Northbrook IL 60062 Un affiliato di Astellas Pharma US Inc. Prodotto di Giappone o Italia - Vedi l'etichetta bottiglia per origine. Distribuito da: Genentech USA Inc. Un membro del Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revisionato: ottobre 2016

Effetti collaterali for Tarceva

Le seguenti gravi reazioni avverse che possono includere decessi sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Malattia polmonare interstiziale (ILD) [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Insufficienza renale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità con o senza compromissione epatica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Perforazione gastrointestinale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Disturbi della pelle burro ed esfoliativa [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Incidente cerebrovascolare [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Anemia emolitica microangiopatica con trombocitopenia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Disturbi oculari [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Emorragia nei pazienti che assumono warfarin [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La valutazione della sicurezza di Tarceva si basa su oltre 1200 pazienti con cancro che hanno ricevuto Tarceva come monoterapia più di 300 pazienti che hanno ricevuto Tarceva 100 o 150 mg più gemcitabina e 1228 pazienti che hanno ricevuto Tarceva contemporaneamente ad altre chemioterapie. Le reazioni avverse più comuni con Tarceva sono eruzione cutanea e diarrea di solito con insorgenza durante il primo mese di trattamento. Le incidenze di eruzione cutanea e diarrea dagli studi clinici di Tarceva per il trattamento di NSCLC e carcinoma pancreatico erano del 70% per eruzione cutanea e del 42% per la diarrea.

Cancro polmonare non a piccole cellule

Trattamento di prima linea di pazienti con mutazioni EGFR

Le reazioni avverse più frequenti (≥ 30%) nei pazienti trattati con Tarceva erano la dispnea della tosse erutticata di diarrea astenia e una riduzione dell'appetito. Nei pazienti trattati con Tarceva il tempo mediano all'inizio dell'eruzione cutanea era di 15 giorni e il tempo mediano all'inizio della diarrea era di 32 giorni.

Le reazioni avverse di grado 3-4 più frequenti nei pazienti trattati con Tarceva erano eruzione cutanea e diarrea.

Le interruzioni della dose o le riduzioni dovute a reazioni avverse si sono verificate nel 37% dei pazienti trattati con TARCEVA e il 14,3% dei pazienti trattati con Tarceva ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse. Nei pazienti trattati con Tarceva le reazioni avverse più frequentemente riportate che portano a modifiche della dose erano eruzioni cutanee (13%) diarrea (10%) e astenia (NULL,6%).

Le reazioni avverse comuni nello studio 1 che si verificano in almeno il 10% dei pazienti che hanno ricevuto Tarceva o chemioterapia e un aumento del 5% ≥ 5% nel gruppo trattato con Tarceva sono classificati dalla National Cancer Institute Criteri di tossicità comuni per gli eventi avversi versione 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) Grado nella Tabella 1. La durata mediana della durata di Tarceva era 9.6 mesi in studio 1.

Tabella 1: reazioni avverse con un tasso di incidenza ≥ 10% e un aumento ≥ 5% nel gruppo trattato con Tarceva (Studio 1)

Tossicità epatica : Un paziente trattato con Tarceva ha sperimentato insufficienza epatica fatale e altri quattro pazienti hanno sperimentato anomalie del test epatico di grado 3-4 nello studio 1 [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Trattamento di mantenimento

Le reazioni avverse indipendentemente dalla causalità verificatono in almeno il 3% dei pazienti trattati con Tarceva a agente singolo a 150 mg e almeno il 3% più spesso rispetto al gruppo placebo nello studio di mantenimento randomizzato (Studio 3) sono riassunti dal grado NCI-CTCAE V3.0 nella Tabella 2.

Le reazioni avverse più comuni nei pazienti che ricevevano Tarceva a singolo agente 150 mg erano eruzione cutanea e diarrea. L'eruzione cutanea di grado 3-4 e la diarrea si sono verificate rispettivamente nel 9% e nel 2% nei pazienti trattati con Tarceva. Rash e diarrea hanno comportato l'interruzione dello studio rispettivamente nell'1% e nello 0,5% dei pazienti trattati con Tarceva. La riduzione della dose o l'interruzione per eruzione cutanea e diarrea era necessaria rispettivamente nel 5% e nel 3% dei pazienti. Nei pazienti trattati con Tarceva il tempo mediano all'inizio dell'eruzione cutanea era di 10 giorni e il tempo mediano all'inizio della diarrea era di 15 giorni.

Tabella 2: Studio di mantenimento NSCLC: reazioni avverse che si verificano con un tasso di incidenza ≥ 10% e un aumento di ≥ 5% nel gruppo Tarceva a agente singolo rispetto al gruppo placebo (Studio 3)

Le anomalie del test epatico, comprese le elevazioni di ALT sono state osservate a gravità di grado 2 o maggiore nel 3% dei pazienti trattati con Tarceva e l'1% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati elevazioni di grado 2 e sopra la bilirubina nel 5% dei pazienti trattati con Tarceva e in <1% in the placebo group [Vedere Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Trattamento della seconda/terza linea

Le reazioni avverse indipendentemente dalla causalità verificatono in almeno il 10% dei pazienti trattati con Tarceva a agente singolo a 150 mg e almeno il 5% più spesso rispetto al gruppo placebo nello studio randomizzato di pazienti con NSCLC sono riassunti dal grado NCI-CTC v2.0 nella Tabella 3.

Le reazioni avverse più comuni in questa popolazione di pazienti erano eruzione cutanea e diarrea. L'eruzione cutanea di grado 3-4 e la diarrea si sono verificate rispettivamente nel 9% e nel 6% nei pazienti trattati con Tarceva. Rash e diarrea hanno comportato ciascuno l'interruzione dello studio nell'1% dei pazienti trattati con Tarceva. Il sei percento e l'1% dei pazienti avevano bisogno di riduzione della dose rispettivamente per eruzione cutanea e diarrea. Il tempo mediano per l'inizio dell'eruzione cutanea era di 8 giorni e il tempo mediano all'inizio della diarrea era di 12 giorni.

Tabella 3: NSCLC 2 °/3 ° Studio di linea: reazioni avverse che si verificano con un tasso di incidenza ≥ 10% e un aumento di ≥ 5% nel gruppo Tarceva a singolo agente rispetto al gruppo placebo (Studio 4)

Le anomalie del test epatico [tra cui elevate alanina aminotransferasi (ALT) aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina] sono state osservate in pazienti che hanno ricevuto Tarceva a singolo agente 150 mg. Queste elevazioni erano principalmente transitorie o associate a metastasi epatiche. Grado 2 [> 2,5 - 5,0 x Limite superiore del normale (Uln)] Alt elevazioni si sono verificate nel 4% e <1% of TARCEVA and placebo treated patients respectively. Grade 3 (> 5,0 - 20,0 x Uln) non sono stati osservati elevazioni nei pazienti trattati con Tarceva. Il dosaggio Tarceva deve essere interrotto o interrotto se i cambiamenti nella funzione epatica sono gravi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tumore del pancreas -Tarceva Administered Concurrently with Gemcitabine

Si trattava di uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di Tarceva (150 mg o 100 mg al giorno) o placebo più gemcitabina (1000 mg/m² per infusione endovenosa) in pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile o metastatico localmente avanzato (studio 5). La popolazione di sicurezza comprendeva 282 pazienti nel gruppo erlotinib (259 nella coorte da 100 mg e 23 nella coorte da 150 mg) e 280 pazienti nel gruppo placebo (256 nella coorte da 100 mg e 24 nella coorte da 150 mg).

Le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 10% dei pazienti trattati con Tarceva 100 mg più gemcitabina nello studio randomizzato su pazienti con carcinoma pancreatico (Studio 5) sono state classificate secondo NCI-CTC v2.0 nella Tabella 4.

Le reazioni avverse più comuni nei pazienti con carcinoma del pancreas che hanno ricevuto Tarceva 100 mg più gemcitabina sono state l'anoressia e la diarrea della nausea eruzione di fatica. Nell'eruzione cutanea e diarrea del braccio di gemcitabina Tarceva più e diarrea sono state riportate ciascuna nel 5% dei pazienti. Il tempo mediano per l'inizio dell'eruzione cutanea e della diarrea era rispettivamente di 10 giorni e 15 giorni. L'eruzione cutanea e la diarrea hanno comportato ciascuna riduzione della dose nel 2% dei pazienti e hanno comportato l'interruzione dello studio fino all'1% dei pazienti che hanno ricevuto Tarceva più gemcitabina. Reazioni avverse gravi (≥ grado 3 NCI-CTC) nel gruppo Tarceva Plus Gemcitabine con incidenze <5% included syncope arrhythmias ileus pancreatitis hemolytic anemia including microangiopathic hemolytic anemia with thrombocytopenia myocardial infarction/ischemia Incidente cerebrovascolares including cerebral hemorrhage E renal insufficiency [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

The 150 mg cohort was associated with a higher rate of certain class-specific adverse reactions including rash and required more frequent dose reduction or interruption.

Tabella 4: reazioni avverse che si verificano con un tasso di incidenza ≥ 10% e un aumento di ≥ 5% nei pazienti con carcinoma pancreatico trattati con Tarceva: coorte da 100 mg (studio 5)

Dieci pazienti (4%) nel gruppo Tarceva/Gemcitabina e tre pazienti (1%) nel gruppo placebo/gemcitabina hanno sviluppato trombosi venosa profonda. L'incidenza complessiva di eventi trombotici di grado 3 o 4 tra cui la trombosi venosa profonda è stata dell'11% per Tarceva più gemcitabina e 9% per placebo più gemcitabina.

Le incidenze di anomalie del test epatico (≥ grado 2) nello studio 5 sono fornite nella Tabella 5 [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Tabella 5: Anomalie del test epatico nei pazienti con carcinoma pancreatico: 100 mg di coorte (Studio 5)

NSCLC e indicazioni pancreatiche: reazioni avverse a bassa frequenza selezionate

Disturbi gastrointestinali

Casi di sanguinamento gastrointestinale (compresi gli incidenti mortali) sono stati segnalati alcuni associati alla concomitante warfarin o alla somministrazione di FANS [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. These adverse reactions were reported as peptic ulcer bleeding (gastritis gastroduodenal ulcers) hematemesis hematochezia melena E hemorrhage from possible colitis.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Tarceva. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Miopatia compresa la rabdomiolisi in combinazione con la terapia con statine

Disturbi degli occhi: Infiammazione oculare inclusa l'uveite

Interazioni farmacologiche for Tarceva

Inibitori del CYP3A4

La co-somministrazione di Tarceva con un forte inibitore del CYP3A4 o un inibitore combinato CYP3A4 e CYP1A2 ha aumentato l'esposizione a erlotinib. L'erlotinib è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP1A2. L'aumento dell'esposizione a erlotinib può aumentare il rischio di tossicità correlata all'esposizione [vedi Farmacologia clinica ].

Evita la co-somministrazione di Tarceva con forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio Boceprevir Clarithromycin convaptan indinavir itraconazole ketoconazole lopinavir/ritonavir nefazodone nelfinavir posiconazolo ritonavir saquitromycuit o un inibitore combinato CYP3A4 e CYP1A2 (ad esempio ciprofloxacina). Ridurre il dosaggio Tarceva durante la co-amministrazione con un forte inibitore del CYP3A4 o un inibitore combinato CYP3A4 e CYP1A2 se la co-somministrazione è inevitabile [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Induttori del CYP3A4

Il pretrattamento con un induttore CYP3A4 prima della riduzione dell'esposizione a erlotinib ridotta [vedi Farmacologia clinica ]. Increase the Tarceva dosage if co-administration with CYP3A4 inducers (e.g. carbamazepine phenytoin rifampin rifabutin rifapentine fenobarbital E St. John's wort) is unavoidable [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Induttori del CYP1A2 e fumo di sigaretta

Il fumo di sigaretta ha ridotto l'esposizione a erlotinib. Evitare il fumo di tabacco (induttore CYP1A2) ed evitare l'uso concomitante di Tarceva con induttori CYP1A2 moderati (ad esempio la terflunomide rifampina o la fenitoina). Aumentare il dosaggio Tarceva nei pazienti che fumano tabacco o quando la co-somministrazione con induttori CYP1A2 moderati è inevitabile [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Farmaci l'aumento del pH gastrico

La co-somministrazione di Tarceva con inibitori della pompa protonica (ad esempio omeprazolo) e antagonisti del recettore H-2 (ad esempio ranitidina) hanno ridotto l'esposizione a erlotinib [vedi Farmacologia clinica ]. For proton pump inhibitors avoid concomitant use if possible. For H2 receptor antagonists E antacids modify the dosing schedule [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. Increasing the dose of Tarceva when co-administered with gastric PH elevating agents is not likely to compensate for the loss of exposure.

Anticoagulanti

L'interazione con anticoagulanti derivati ​​da cumarina tra cui warfarin che porta ad un aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR) e alle reazioni avverse sanguinanti che in alcuni casi sono state fatte fatali sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto Tarceva. Monitorare regolarmente il tempo di protrombina o INR nei pazienti che assumono anticoagulanti derivati ​​da cumarina. Le modifiche della dose di Tarceva non sono raccomandate [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Avvertimenti per Tarceva

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Tarceva

Malattia polmonare interstiziale (ILD)

Casi di ILD gravi, inclusi casi fatali, possono verificarsi con il trattamento Tarceva. L'incidenza complessiva dell'ILD in circa 32000 pazienti trattati con Tarceva in studi non controllati e studi con chemioterapia simultanea era di circa l'1,1%. Nei pazienti con ILD l'insorgenza dei sintomi è stato compreso tra 5 giorni a più di 9 mesi (mediana 39 giorni) dopo aver avviato la terapia Tarceva.

Trattenere Tarceva per l'insorgenza acuta di sintomi polmonari nuovi o progressivi inspiegabili come la tosse della dispnea e la febbre in attesa di valutazione diagnostica. Se l'ILD è confermato, interrompere permanentemente Tarceva [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Insufficienza renale

Sindrome epatorale di insufficienza renale acuta grave, inclusi casi fatali e insufficienza renale con il trattamento con Tarceva. L'insufficienza renale può derivare dall'esacerbazione della compromissione epatica di base sottostante o della disidratazione grave. L'incidenza aggregata di grave compromissione renale negli studi di carcinoma polmonare a 3 monoterapia era dello 0,5% nei bracci Tarceva e 0,8% nei bracci di controllo. L'incidenza della compromissione renale nello studio del cancro del pancreas è stata dell'1,4% nel braccio Tarceva più gemcitabina e 0,4% nel braccio di controllo. Trattenere Tarceva nei pazienti che sviluppano gravi compromissione renale fino a quando non viene risolta la tossicità renale. Eseguire il monitoraggio periodico della funzione renale e degli elettroliti sierici durante il trattamento Tarceva [vedi Reazioni avverse E Dosaggio e amministrazione ].

Epatotossicità con o senza compromissione epatica

Insufficienza epatica e sindrome epatorale, compresi i casi fatali con il trattamento Tarceva in pazienti con normale funzione epatica; Il rischio di tossicità epatica è aumentato nei pazienti con compromissione epatica basale. Negli studi clinici in cui i pazienti con compromissione epatica da moderata a grave sono stati esclusi l'incidenza raggruppata di insufficienza epatica nei 3 studi sul carcinoma polmonare monoterapia era dello 0,4% nei bracci Tarceva e lo 0% nei bracci di controllo. L'incidenza dell'insufficienza epatica nello studio del cancro del pancreas è stata dello 0,4% nel braccio Tarceva più gemcitabina e 0,4% nel braccio di controllo. In uno studio farmacocinetico in 15 pazienti con moderata compromissione epatica (Child-Pugh B) associato a un significativo carico di tumore epatico 10 di questi 15 pazienti è deceduto entro 30 giorni dall'ultima dose di Tarceva. Un paziente è morto per sindrome epatorale 1 paziente è deceduto per l'insufficienza epatica in rapido progresso e i restanti 8 pazienti sono morti per malattia progressiva. Sei dei 10 pazienti che sono morti avevano bilirubina totale di base> 3 x Uln.

Eseguire test epatici periodici (transaminasi bilirubina e fosfatasi alcalina) durante il trattamento con Tarceva. È necessaria una maggiore frequenza di monitoraggio della funzione epatica per i pazienti con compromissione epatica preesistente o ostruzione biliare. Trattenere Tarceva in pazienti senza compromissione epatica preesistente per i livelli totali di bilirubina maggiore di 3 volte il limite superiore delle normali o transaminasi superiori a 5 volte il limite superiore della normale. Trattenere Tarceva in pazienti con compromissione epatica preesistente o ostruzione biliare per il raddoppio della bilirubina o triplicare i valori transaminasi sul basale. Interrompere il tarceva nei pazienti i cui test epatici anormali che soddisfano i criteri di cui sopra non migliorano significativamente o si risolvono entro tre settimane [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Perforazione gastrointestinale

Perforazione gastrointestinale including fatal cases can occur with Tarceva treatment. Patients receiving concomitant anti-angiogenic agents corticosteroids NSAIDs or taxane-based chemioterapia or who have prior history of peptic ulceration or diverticular disease may be at increased risk of perforation [Vedere Reazioni avverse ]. The pooled incidence of gastrointestinal perforation in the 3 monotherapy lung cancer studies was 0.2% in the Tarceva arms E 0.1% in the control arms. The incidence of gastrointestinal perforation in the pancreatic cancer study was 0.4% in the Tarceva plus gemcitabine arm E 0% in the control arm. Permanently discontinue Tarceva in patients who develop gastrointestinal perforation [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Disturbi della pelle burro ed esfoliativa

Bulle blister e condizioni cutanee esfoliative tra cui casi che suggeriscono la sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica che in alcuni casi erano fatali possono verificarsi con il trattamento Tarceva [vedi Reazioni avverse ]. The pooled incidence of bullous E exfoliative skin disorders in the 3 monotherapy lung cancer studies was 1.2% in the Tarceva arms E 0% in the control arms. The incidence of bullous E exfoliative skin disorders in the pancreatic cancer study was 0.4% in the Tarceva plus gemcitabine arm E 0% in the control arm. Discontinue TARCEVA treatment if the patient develops severe bullous blistering or exfoliating conditions [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Incidente cerebrovascolare

Nello studio del carcinoma pancreatico sette pazienti nel gruppo Tarceva/Gemcitabina hanno sviluppato incidenti cerebrovascolari (incidenza: 2,5%). Uno di questi era emorragico ed era l'unico evento fatale. In confronto nel gruppo placebo/gemcitabina non ci sono stati incidenti cerebrovascolari. L'incidenza raggruppata di incidente cerebrovascolare negli studi di carcinoma polmonare a 3 monoterapia era dello 0,6% nei bracci Tarceva e non superiore a quella osservata nei bracci di controllo.

Anemia emolitica microangiopatica con trombocitopenia

L'incidenza raggruppata di anemia emolitica microangiopatica con trombocitopenia nei 3 studi sul cancro polmonare monoterapia era dello 0% nei bracci Tarceva e 0,1% nei bracci di controllo. L'incidenza di anemia emolitica microangiopatica con trombocitopenia nello studio del cancro del pancreas è stata dell'1,4% nel braccio di Tarceva più gemcitabina e 0% nel braccio di controllo.

Disturbi oculari

Riduzione della produzione di lacrime la crescita delle ciglia anormale cheratocongiuntivite Sicca o cheratite può verificarsi con il trattamento con Tarceva e può portare a perforazione corneale o ulcerazione [vedi Reazioni avverse ]. The pooled incidence of ocular disorders in the 3 monotherapy lung cancer studies was 17.8% in the Tarceva arms E 4% in the control arms. The incidence of ocular disorders in the pancreatic cancer study was 12.8% in the Tarceva plus gemcitabine arm E 11.4% in the control arm. Interrupt or discontinue Tarceva therapy if patients present with acute or worsening ocular disorders such as Dolore agli occhi [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Emorragia nei pazienti che assumono warfarin

L'emorragia grave e fatale associata a elevazioni internazionali del rapporto normalizzato (INR) può verificarsi quando Tarceva e Warfarin sono somministrati contemporaneamente. Monitorare regolarmente il tempo di protrombina e INR durante il trattamento con Tarceva in pazienti che assumono warfarin o altri anticoagulanti di cumarina-derivativi [vedi Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei dati sugli animali e del suo meccanismo d'azione, Tarceva può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Se somministrato durante l'organogenesi la somministrazione di erlotinib ha comportato la letalità embrionale e l'aborto nei conigli alle esposizioni circa 3 volte l'esposizione alla dose giornaliera umana raccomandata di 150 mg. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.

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Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e per un mese dopo l'ultima dose di Tarceva [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità di due anni sono stati condotti in topi e ratti con erlotinib a dosi orali fino a 60 mg/kg/giorno in topi 5 mg/kg/giorno in ratti femmine e 10 mg/kg/giorno nei ratti maschi. Gli studi erano negativi per i risultati cancerogeni. L'esposizione nei topi alla dose più alta testata è stata circa 10 volte l'esposizione nell'uomo alla dose di erlotinib di 150 mg/die. La dose più alta valutata nei ratti maschi ha portato a esposizioni che erano il doppio di quelle nell'uomo e le esposizioni alla dose più alta nei ratti femmine erano leggermente inferiori a quelle nell'uomo.

L'erlotinib non ha causato un danno genetico in una serie di saggi in vitro (mutazione batterica aberrazione del cromosoma dei linfociti umani e mutazione delle cellule dei mammiferi) e nel in vivo Test del micronucleo del midollo osseo del topo.

L'erlotinib non ha compromesso la fertilità nei ratti maschi o femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei dati sugli animali e del suo meccanismo d'azione, Tarceva può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. I dati disponibili limitati sull'uso di Tarceva nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio di gravi difetti alla nascita o aborto spontaneo. Se somministrato durante l'organogenesi la somministrazione di erlotinib ha comportato la letalità embrionale e l'aborto nei conigli alle esposizioni circa 3 volte l'esposizione alla dose giornaliera umana raccomandata di 150 mg. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

L'erlotinib ha dimostrato di causare tossicità materna con conseguente letalità embrione-fetale e aborto nei conigli quando somministrato durante il periodo di organogenesi a dosi che provocano concentrazioni di farmaci plasmatici circa 3 volte quelli ottenuti alla dose raccomandata nell'uomo (AUCS a 150 mg giornalieri dose). Nello stesso periodo non vi è stato alcun aumento dell'incidenza della letalità embrionale o dell'aborto in conigli o ratti a dosi con conseguenti esposizioni approssimativamente uguali a quelle degli umani alla dose giornaliera raccomandata. In uno studio di fertilità indipendente ratti femminili trattati con 30 mg/m²/giorno o 60 mg/m²/giorno (NULL,3 o 0,7 volte la dose giornaliera raccomandata su base mg/m²) di erlotinib ha avuto un aumento delle risortosi precoci che hanno portato a una riduzione del numero di feti vivi.

Non sono stati osservati effetti teratogeni nei conigli o nei ratti dosati con erlotinib durante l'organogenesi a dosi fino a 600 mg/m²/giorno nel coniglio (3 volte la concentrazione di farmaci plasmatici osservati negli umani a 150 mg/giorno) e fino a 60 mg/m²/giorno nel ratto (NULL,7 volte la dose raccomandata di 150 mg/m²).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di erlotinib nel latte umano o sugli effetti di erlotinib sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati al seno di Tarceva, inclusi anemia emolitica di epatotossicità bulosa ed esfoliativa disordini e diarrea e diarrea e diarrea. Consiglia a una donna in allattamento di non allattare durante il trattamento con Tarceva e per 2 settimane dopo la dose finale.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Femmine

Tarceva can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Tarceva E for one month after the last dose of Tarceva.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Tarceva nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

In uno studio multicentrico apremi aperti 25 pazienti pediatrici (età media di 14 anni di 3-20 anni) con ependimoma ricorrente o refrattario sono stati randomizzati (1: 1) a Tarceva o etoposide. Tredici pazienti hanno ricevuto TARCEVA alla dose di 85 mg/m²/giorno per via orale fino a quando la decisione del paziente di decesso della decesso della malattia ha richiesto la decisione di studiare di interrompere il farmaco o la tossicità intollerabile. Quattro pazienti randomizzati in etoposide hanno anche ricevuto Tarceva dopo la progressione della malattia. Il processo è stato terminato prematuramente per mancanza di efficacia; Non sono state osservate risposte oggettive in questi 17 pazienti trattati con Tarceva.

Non sono stati identificati nuovi eventi avversi nella popolazione pediatrica.

Sulla base dell'analisi della farmacocinetica della popolazione condotta in 105 pazienti pediatrici (dai 2 ai 21 anni) con cancro Le stime medie geometriche di CL/F/BSA (clearance apparente normalizzata alla superficie corporea) erano comparabili tra le tre fasce di età: 2-6 anni (n = 29) 7-16 anni (n = 59) e 17-21 anni (n = 17).

Uso geriatrico

Dei 1297 soggetti negli studi clinici di Tarceva per il trattamento di NSCLC e carcinoma del pancreas il 40% era di 65 anni e più vecchi mentre il 10% aveva 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i soggetti di età pari o superiore a 65 anni e quelli di età inferiore ai 65 anni.

Compromissione epatica

Insufficienza epatica e sindrome epatorale, compresi i casi fatali con il trattamento Tarceva in pazienti con normale funzione epatica; Il rischio di tossicità epatica è aumentato nei pazienti con compromissione epatica basale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Reazioni avverse E Dosaggio e amministrazione ]. Monitor patients with hepatic impairment (total bilirubin greater than upper limit of normal (ULN) or Child-Pugh A B E C) during therapy with Tarceva. Treatment with Tarceva should be used with increased monitoring in patients with total bilirubin greater than 3 x ULN [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI Reazioni avverse E Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per Tarceva

Trattenere Tarceva in pazienti con overdose o sospetto sovradosaggio e istituzione un trattamento sintomatico.

Controindicazioni per Tarceva

Nessuno.

Farmacologia clinica for Tarceva

Meccanismo d'azione

Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è espresso sulla superficie cellulare sia delle cellule normali che del cancro. In alcune cellule tumorali la segnalazione attraverso questo recettore svolge un ruolo nella sopravvivenza e nella proliferazione delle cellule tumorali, indipendentemente dallo stato di mutazione EGFR. L'erlotinib inibisce in modo reversibile l'attività della chinasi dell'EGFR che impedisce l'autofosforilazione dei residui di tirosina associati al recettore e quindi inibisce ulteriori segnalazioni a valle. L'affinità di legame erlotinib per la delezione dell'esone 19 EGFR o le mutazioni dell'esone 21 (L858R) è superiore alla sua affinità per il recettore del tipo selvaggio. L'inibizione di erlotinib di altri recettori della tirosina chinasi non è stata completamente caratterizzata.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'erlotinib è assorbito circa il 60% dopo la somministrazione orale. I livelli di picco del plasma si verificano 4 ore dopo il dosaggio.

Effetto del cibo

Il cibo ha aumentato la biodisponibilità di erlotinib a circa il 100%.

Distribuzione

L'erlotinib è proteina al 93% legata all'albumina plasmatica e alla glicoproteina acida alfa-1 (AAG).

Erlotinib ha un volume apparente di distribuzione di 232 litri.

Effetti collaterali di ValacyClovir 500 mg

Eliminazione

L'erlotinib viene eliminato con un'emivita mediana di 36,2 ore in pazienti che hanno ricevuto il regime di linea Tarceva a singolo agente. Il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica dello stato stazionario sarebbe quindi 7-8 giorni.

Metabolismo

Erlotinib è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP1A2 e dall'isoforma extraepatica CYP1A1 in vitro .

Escrezione

A seguito di una dose orale di 100 mg, il 91% della dose è stato recuperato: 83% nelle feci (1% della dose come genitore intatto) e 8% nelle urine (NULL,3% della dose come genitore intatto).

Popolazioni specifiche

Né il peso corporeo di età né il genere hanno avuto un effetto clinicamente significativo sull'esposizione sistemica di erlotinib nei pazienti con NSCLC che hanno ricevuto Tarceva a agente singolo per il trattamento della 2a/3a linea o per il trattamento di mantenimento e nei pazienti con carcinoma del pancreas che hanno ricevuto erlotinib più gemcitabina. La farmacocinetica di Tarceva nei pazienti con funzione renale compromessa non è noto.

Pazienti con compromissione epatica

In vitro E in vivo Le prove suggeriscono che erlotinib è eliminato principalmente dal fegato. Tuttavia, l'esposizione a erlotinib era simile nei pazienti con funzione epatica moderatamente compromessa (Child-Pugh B) rispetto ai pazienti con un'adeguata funzione epatica, inclusi pazienti con carcinoma epatico primario o metastasi epatiche.

Pazienti che fumano sigarette di tabacco

In una sperimentazione di farmacocinetica monodosaggio sul fumo di sigaretta di volontari sani (moderato induttore CYP1A2) ha aumentato la clearance di erlotinib e una riduzione di erlotinib AUC0-INF del 64% (IC 95% 46-76%) negli attuali fumatori rispetto agli ex/mai fumatori. In uno studio NSCLC le attuali fumatori hanno raggiunto le concentrazioni plasmatiche di Erlotinib a stato stazionario che erano circa 2 volte in meno rispetto agli ex fumatori o pazienti che non avevano mai fumato. Questo effetto è stato accompagnato da un aumento del 24% della clearance plasmatica apparente di erlotinib. In un altro studio che è stato condotto in pazienti con NSCLC che erano attuali fumatori di analisi farmacocinetiche a stato stazionario ha indicato un aumento dose-proporzionale dell'esposizione a erlotinib quando la dose di Tarceva è stata aumentata da 150 mg a 300 mg. [Vedere Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche E Informazioni sul paziente ].

Studi sull'interazione farmacologica

La co-somministrazione di gemcitabina non ha avuto alcun effetto sulla clearance del plasma di erlotinib.

Inibitori del CYP3A4

La co-somministrazione con un forte inibitore del CYP3A4 chetoconazolo ha aumentato l'erlotinib AUC del 67%. La co-somministrazione con un inibitore CYP3A4 e CYP1A2 combinato ciprofloxacina ha aumentato l'esposizione a erlotinib [AUC] del 39% e ha aumentato la concentrazione massima di erlotinib [CMAX] del 17%. [Vedere Modifiche alla dose Interazioni farmacologiche ].

Induttori del CYP3A4

Il pretrattamento con la rifampicina induttore CYP3A4 per 7-11 giorni prima della riduzione di erlotinib AUC del 58% all'80% [vedi Modifiche alla dose Interazioni farmacologiche ].

Induttori del CYP1A2 o fumare tabacco

Vedere Popolazioni specifiche Section [Vedere Modifiche alla dose Interazioni farmacologiche ].

Farmaci che aumentano il pH gastrico

La solubilità di erlotinib dipende dal pH e diminuisce all'aumentare del pH. Quando un inibitore della pompa protonica (omeprazolo) è stato somministrato con Tarceva, l'esposizione a erlotinib [AUC] è stata ridotta del 46% e la concentrazione massima di erlotinib [CMAX] è stata ridotta del 61%. Quando Tarceva è stata somministrata 2 ore a seguito di una dose di 300 mg di un antagonista del recettore H-2 (ranitidina), l'erlotinib AUC è stato ridotto del 33% e l'erlotinib CMAX è stato ridotto del 54%. Quando Tarceva veniva somministrato con ranitidina 150 mg due volte al giorno (almeno 10 ore dopo la precedente dose da sera di ranitidina e 2 ore prima della dose mattutina di ranitidina), l'erlotinib AUC era ridotta del 15% e l'erlotinib CMAX è stato ridotto del 17% [vedi vedi Modifiche alla dose Interazioni farmacologiche ].

Studi clinici

Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) - First-Line Treatment Of Patients With EGFR Mutations

Studio 1

La sicurezza e l'efficacia di Tarceva come monoterapia per il trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC metastatico contenenti delezioni EGFR EGFR 19 o mutazioni di sostituzione dell'esone 21 (L858R) sono state dimostrate nello studio 1 Uno studio clinico randomizzato con etichetta aperta condotta in Europa. Centosettantaquattro (174) pazienti bianchi sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere erlotinib 150 mg una volta al giorno fino alla progressione della malattia (n = 86) o quattro cicli di una chemioterapia a doppietta a base di platino standard (n = 88); I regimi di chemioterapia standard erano cisplatino più gemcitabina cisplatino più docetaxel carboplatino più gemcitabina e carboplatino più docetaxel. La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) come valutato dal ricercatore. La randomizzazione è stata stratificata mediante mutazione EGFR (Sostituzione di delezione dell'esone 19 o esone 21 (L858R)) e stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) (0 vs. 1 vs. 2). Lo stato di mutazione EGFR per lo screening e l'iscrizione dei pazienti è stato determinato da un test di studi clinici (CTA). I campioni tumorali di 134 pazienti (69 pazienti del braccio di erlotinib e 65 pazienti del braccio chemioterapia) sono stati testati retrospettivamente dal test di mutazione Diagnostico EGFR Diagnostico di COBAS® approvato dalla FDA.

I dati demografici di base della popolazione complessiva dello studio erano: femmina (72%) bianca (99%) età ≥ 65 anni (51%) ECOG PS 1 (53%) con ECOG PS 0 (33%) e ECOG PS 2 (14%) SMOKER ATTENZIONE (11%) Past-fumker (20%) e mai fumatore (69%). Le caratteristiche della malattia erano al 93% in stadio IV e 7% in stadio IIIB con versamento pleurico come classificato dalla Commissione congiunta americana per il cancro (AJCC 6th Edition) al 93% adenocarcinoma 66% Exone 19 Mutation Deletions e 34% Exone 21 (L858R) Mutazione del CTA.

È stato dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nei PF determinati da investigatore (basato su Recist 1.0 o Progressione clinica) per i pazienti randomizzati a erlotinib rispetto a quelli randomizzati alla chemioterapia (vedere la Tabella 6 e la Figura 1). Risultati simili per PFS (basati su RECIST 1.0) sono stati osservati per il sottogruppo valutato da un comitato di revisione indipendente (circa il 75% dei pazienti valutati nello Studio 1) e nel sottogruppo di 134 pazienti (77% della popolazione di studio 1) con mutazioni EGFR confermate dal test di mutazione EGFR COBAS®.

Un'analisi specificata dal protocollo della sopravvivenza globale (OS) condotta al momento dell'analisi finale di PFS non ha mostrato alcuna differenza statisticamente significativa tra Tarceva e i bracci chemioterapici. Al momento del taglio dei dati, l'84% dei pazienti nel braccio chemioterapia aveva ricevuto almeno un trattamento successivo di cui il 97% ha ricevuto un inibitore della tirosina chinasi EGFR. Nel braccio Tarceva il 66% dei pazienti aveva ricevuto almeno un trattamento successivo.

Tabella 6: Risultati di efficacia (Studio 1)

Figura 1: Curve di Kaplan-Meier di PFS valutati dagli investigatori nello Studio 1

Nelle analisi dei sottogruppi esplorativi basati sul sottotipo di mutazione EGFR, il rapporto di rischio (HR) per PFS era 0,27 (IC 95% da 0,17 a 0,43) in pazienti con delezioni dell'esone 19 e 0,52 (IC 95% da 0,29 a 0,95) in pazienti con esone 21 (L858R). L'HR per OS era 0,94 (IC 95% da 0,57 a 1,54) nel sottogruppo di delezione dell'esone 19 e 0,99 (IC 95% da 0,56 a 1,76) nel sottogruppo di sostituzione dell'esone 21 (L858R).

NSCLC -lack di efficacia di Tarceva nel trattamento di mantenimento dei pazienti senza mutazioni EGFR

La mancanza di efficacia di TARCEVA per il trattamento di mantenimento dei pazienti con NSCLC senza mutazioni di attivazione dell'EGFR è stata dimostrata nello studio 2. Lo studio 2 era uno studio randomizzato multicentrico controllato con placebo di 643 pazienti con NSCLC avanzata senza elazioni EGFR ESON 19 Exon 19 o Exon 21 L858R mutazione della malattia dopo la progressione della Plainum. I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere Tarceva 150 mg o placebo per via orale una volta al giorno (322 Tarceva 321 placebo) fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. In seguito alla progressione dei pazienti con terapia iniziale hanno avuto diritto ad entrare in una fase di emergenza aperta. Le caratteristiche di base erano le seguenti: età media di 61 anni (35% di età ≥ 65 anni) 75% maschio 77% bianco 21% asiatico 28% ECOG PS 0 72% ECOG PS 1 16% mai fumatori 58% fumatori attuali 57% adenocarcinoma 35% 35% carcinoma a cellula squamosa 22% stadio IIIB non amicabile per il trattamento della modalità e 78% di malattia ev. Il cinquanta per cento dei pazienti randomizzati a Tarceva è entrato nella fase aperta e ha ricevuto la chemioterapia mentre il 77% dei pazienti randomizzati al placebo è entrato nella fase di apertura e ha ricevuto Tarceva.

Il principale risultato di efficacia è stato la sopravvivenza globale (OS). Il sistema operativo mediano era di 9,7 mesi nel braccio Tarceva e 9,5 mesi nel braccio placebo; Il rapporto di pericolo per OS era 1,02 (IC 95% 0,85 1,22). La PFS mediana era di 3,0 mesi nel braccio Tarceva e 2,8 mesi nel braccio placebo; Il rapporto di pericolo per PFS era 0,94 (IC 95% 0,80 1,11).

NSCLC - Trattamento di mantenimento o trattamento di seconda/terza linea

Due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo 3 e 4 hanno esaminato l'efficacia e la sicurezza di Tarceva somministrati a pazienti con NSCLC metastatico come terapia di mantenimento dopo il trattamento iniziale con chemioterapia (studio 3) o con progressione della malattia dopo il trattamento iniziale con chemioterapia (studio 4). La determinazione dello stato di mutazione EGFR non era richiesta per l'iscrizione.

Studio 3

L'efficacia e la sicurezza di Tarceva come trattamento di mantenimento dell'NSCLC sono stati dimostrati nello studio 3 Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto in 26 paesi in 889 pazienti con NSCLC metastatico la cui malattia non ha progredito durante la chemioterapia a base di platino di prima linea. I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere Tarceva 150 mg o placebo per via orale una volta al giorno (438 Tarceva 451 placebo) fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. L'obiettivo primario dello studio era determinare se la somministrazione di Tarceva dopo chemioterapia a base di platino standard nel trattamento dell'NSCLC ha comportato una migliore sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al placebo in tutti i pazienti o in pazienti con immunoistochimica EGFR (IHC) tumori positivi.

I dati demografici di base della popolazione complessiva dello studio erano i seguenti: età maschile (74%) <65 years (66%) ECOG PS 1 (69%) ECOG PS 0 (31%) white (84%) Asian (15%) current smoker (55%) past-smoker (27%) E never smoker (17%). Disease characteristics were as follows: Stage IV (75%) Stage IIIb with effusion (25%) as classified by AJCC (6th edition) with histologic subtypes of adenocarcinoma including bronchioalveolar (45%) squamous (40%) E large cell (5%); E EGFR IHC positive (70%) negative (14%) indeterminate (4%) E missing (12%).

Tabella 7: risultati di efficacia (studio 3): (popolazione ITT) ¹

Figura 2: raffigura le curve Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale (popolazione ITT)

Figura 2: curve Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale (popolazione ITT)

Studio 4

L'efficacia e la sicurezza di Tarceva a singolo agente sono stati valutati nello Studio 4 Uno studio randomizzato a doppio cieco controllato con placebo in 731 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico dopo l'incapacità di almeno un regime di chemioterapia. I pazienti sono stati randomizzati 2: 1 per ricevere Tarceva 150 mg o placebo (488 Tarceva 243 placebo) una volta al giorno fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Le misure di esito dell'efficacia includevano il tasso di risposta di sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). È stata anche esaminata la durata della risposta. L'endpoint primario era la sopravvivenza. Lo studio è stato condotto in 17 paesi.

I dati demografici di base della popolazione complessiva dello studio erano i seguenti: maschio (65%) bianco (78%) asiatico (12%) età nera (4%) <65 years (62%) ECOG PS 1 (53%) ECOG PS 0 (13%) ECOG PS 2 (25%) ECOG PS 3 (9%) current or ex-smoker (75%) never smoker (20%) E exposure to prior platinum therapy (93%). Tumor characteristics were as follows: adenocarcinoma (50%) squamous (30%) undifferentiated large cell (9%) E mixed non-small cell (2%).

I risultati dello studio sono mostrati nella Tabella 8.

Tabella 8: risultati di efficacia (Studio 4)

La Figura 3 mostra le curve di Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale.

Figura 3: curve Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale dei pazienti per gruppo di trattamento nello studio 4

NSCLC - Mancanza di efficacia di Tarceva somministrato contemporaneamente alla chemioterapia

I risultati di due studi randomizzati controllati da placebo multicentrici in oltre 1000 pazienti condotti in pazienti di prima linea con NSCLC localmente avanzato o metastatico non hanno mostrato alcun beneficio clinico con la somministrazione simultanea di Tarceva con chemioterapia a base di platino e tali N = 580].

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Tumore del pancreas -Tarceva Administered Concurrently With Gemcitabine

L'efficacia e la sicurezza di Tarceva in combinazione con gemcitabina come trattamento di prima linea è stata valutata nello studio 5 Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 569 pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile o metastatico localmente avanzato. I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere tarceva (100 mg o 150 mg) o placebo una volta al giorno su un programma continuo più gemcitabina mediante infusione endovenosa (1000 mg/m² ciclo 1 -giorni 1 8 15 22 29 36 e 43 di un ciclo di 8 settimane; l'inserto del pacchetto Gemcitabine]). Tarceva o placebo venivano presi oralmente una volta al giorno fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. L'endpoint primario era la sopravvivenza. Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). È stata anche esaminata la durata della risposta. Lo studio è stato condotto in 18 paesi. Un totale di 285 pazienti sono stati randomizzati a ricevere gemcitabina più tarceva (261 pazienti nella coorte da 100 mg e 24 pazienti nella coorte da 150 mg) e 284 pazienti sono stati randomizzati a ricevere gemcitabina più placebo (260 pazienti nella coorte da 100 mg e 24 pazienti nella coorte da 150 mg). Troppo pochi pazienti sono stati trattati nella coorte da 150 mg per trarre conclusioni.

Nella fase di base dei 100 mg di base della popolazione complessiva dello studio erano i seguenti: maschio (52%) bianco (88%) asiatico (7%) nero (2%) età <65 years (53%) ECOG PS 1 (51%) ECOG PS 0 (32%) E ECOG PS 2 (17%). There was a slightly larger proportion of females in the Tarceva arm (51%) compared with the placebo arm (44%). The median time from initial diagnosis to rEomization was approximately 1.0 month. The majority of the patients (76%) had distant metastases at baseline E 24% had locally advanced disease.

I risultati dello studio sono mostrati nella Tabella 9.

Tabella 9: Risultati di efficacia: coorte Tarceva 100 mg (Studio 5)

La sopravvivenza è stata valutata nella popolazione intenzionale. La Figura 4 mostra le curve di Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale nella coorte da 100 mg. Le analisi di sopravvivenza e PFS primarie erano test di log-rank a due lati stratificati dallo stato delle prestazioni ECOG e dall'estensione della malattia.

Figura 4: Curve Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale: 100 mg Cohort nello Studio 5

Informazioni sul paziente per Tarceva

Cutanea cutanea buulosa ed esfoliativa disturbi cutanei

• Consiglio ai pazienti che le reazioni cutanee possono verificarsi o peggiorare sulle aree esposte al sole durante l'assunzione di Tarceva e l'intervento proattivo può includere la crema emolliente senza alcool e l'uso della crema solare o l'eliminazione dell'esposizione al sole. Consiglia ai pazienti che sono stati segnalati iperpigmentazione o pelle secca con o senza fessure cutanee digitali e che nella maggior parte dei casi fossero associati all'eruzione cutanea [vedi Reazioni avverse ].
• Consiglia ai pazienti che Tarceva può aumentare il rischio di disturbi della pelle burro ed esfoliativa e di cercare immediatamente cure mediche per gravi reazioni cutanee [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Diarrea

Consiglia ai pazienti che la diarrea di solito può essere gestita con loperamide e contattare il proprio operatore sanitario per una diarrea grave o persistente [vedi Reazioni avverse ].

Malattia polmonare interstiziale

Consiglia ai pazienti il ​​rischio di ILD grave o fatale, compresa la polmonite. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segnalare un nuovo peggioramento della mancanza di respiro o della tosse inspiegabile [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Insufficienza renale

Consiglia ai pazienti il ​​rischio di sviluppare insufficienza renale. Informare i pazienti della necessità del fornitore di assistenza sanitaria per monitorare la funzione renale ed elettroliti [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente segni o sintomi dell'epatotossicità [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Perforazione gastrointestinales

Consiglia ai pazienti che Tarceva può aumentare il rischio di perforazione gastrointestinale o fistola e di consultare un medico immediato per un forte dolore addominale [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Incidente cerebrovascolare

Consiglia ai pazienti del rischio di Incidente cerebrovascolare E see immediate medical attention [Vedere Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi oculari

Consigliano tempestivamente i pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sviluppano segni oculari o sintomi di sensibilità alla luce di lacrimazione Blurred Vision Pain Eye Oye o Cambiamenti nella visione [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Emorragia nei pazienti che assumono warfarin

Consiglia ai pazienti che ricevono warfarin della necessità di monitorare INR o altri anticoagulanti cumarin-derivativi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Disturbi dei capelli e delle unghie

Consiglio ai pazienti che sono stati segnalati i disturbi dei capelli e delle unghie, tra cui irsutismo e unghie fragili e sciolte [vedi Reazioni avverse ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Tarceva e per 1 mese dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

• Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Tarceva e per 2 settimane dopo la dose finale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Fumo

• Consigliare ai pazienti di contattare il proprio medico per eventuali cambiamenti nello stato del fumo e che potrebbe essere necessario regolare la dose di Tarceva se fumano [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ]
• Consiglia ai pazienti di smettere di fumare [vedi Farmacologia clinica ].