Consumato

AVVERTIMENTO

Acidosi lattica

I casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina hanno provocato l'ipotensione di ipotermia della morte e le bradyarritmie resistenti. L'inizio dell'acidosi lattica associata alla metformina è spesso sottile accompagnata solo da sintomi non specifici come la somnolenza respiratoria di disagio respiratorio e il dolore addominale. L'acidosi lattica associata alla metformina era caratterizzata da livelli elevati di lattato nel sangue (> 5 mmol/litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) un aumento del rapporto lattato/piruvato; e livelli plasmatici di metformina generalmente> 5 mcg/ml [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I fattori di rischio per l'acidosi lattica associata alla metformina comprendono l'uso concomitante di compromissione renale di alcuni farmaci (ad es. Inibitori dell'anidrasi carbonica come topiramato) di età 65 anni o maggiore con uno studio radiologico con interventi chirurgici di contrasto e altre procedure ipoxiche (addetti alla falsa cardiaca congestizia).

Le fasi per ridurre il rischio e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina in questi gruppi ad alto rischio sono fornite nelle informazioni complete di prescrizione [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Se l'acidosi lattica associata alla metformina si sospetta immediatamente interrompere la sinjardy e l'Istituto di misure di supporto generali in ambito ospedaliero. Si consiglia l'emodialisi rapida [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Synjardy

Le compresse di sinjardy contengono due farmaci antiiperglicemici orali utilizzati nella gestione di Diabete di tipo 2 : empagliflozin e metformina cloridrato.

Empagliflozin

Empagliflozin is an orally-active inhibitor of the sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2).

Il nome chimico di empagliflozin è d-glucitol15-anhydro-1-c- [4-cloro-3-[[4-[[(3S) -tetrahydro-3- furanil] ossia] fenil] metil] fenil] fenil]-(1S).

La sua formula molecolare è C ₂₃ H ₂₇ Clo ₇ E the molecular weight is 450.91. The structural formula is:

Empagliflozin is a white to yellowish non-hygroscopic powder. It is very slightly soluble in water sparingly soluble in methanol slightly soluble in ethanol E acetonitrile; soluble in 50% acetonitrile/water; E practically insoluble in toluene.

Metformina cloridrato

La metformina cloridrato è un composto cristallino da bianco a bianco sporco con una formula molecolare di C ₄ H ₁₁ N ₅ • EHCL e un peso molecolare di 165,63. La metformina cloridrato è liberamente solubile in acqua ed è praticamente insolubile nell'etere acetone e nel cloroformio. La PKA di metformina è 12,4. Il pH di una soluzione acquosa all'1% di metformina cloridrato è 6,68. La formula strutturale è:

Consumato

Consumato tablets for oral administration are available in four dosage strengths containing 5 mg empagliflozin E 500 mg metformina hydrochloride 5 mg empagliflozin E 1000 mg metformina hydrochloride 12,5 mg empagliflozin E 500 mg metformina hydrochloride or 12,5 mg empagliflozin E 1000 mg metformina hydrochloride.

Ogni compressa di sinjardy rivestita di film contiene i seguenti ingredienti inattivi: amido di mais copovidone di mais silicio colloidale di biossido di magnesio stearato. Coating di film: talco di biossido di titanio di hypromellosio in polietilenglicole 400 e ossido ferrico giallo (5 mg/500 mg 5 mg/1000 mg) o ossido ferrico rosso e ossido di ferrosoferric nero (NULL,5 mg/500 mg 12,5 mg/1000 mg).

Usi per la sinjardy

Consumato

Consumato is a combination of empagliflozin E metformina hydrochloride (HCl) immediate-release indicated as an adjunct to diet E exercise to improve glycemic control in adults E pediatric patients aged 10 years E older with Diabete di tipo 2 mellitus.

Consumato XR

Consumato XR is a combination of empagliflozin e metformina hcl extended-release indicated as an adjunct to diet E exercise to improve glycemic control in adults with Diabete di tipo 2 mellitus.

Empagliflozin

Empagliflozin when used as a component of Consumato or Consumato XR is indicated in adults with Diabete di tipo 2 mellitus to reduce the risk of:

• Morte cardiovascolare (CV) negli adulti con malattia CV stabilita.
• Morte e ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca negli adulti con insufficienza cardiaca.
• Decisione sostenuta nella malattia renale della fase termica EGFR CV Morte e ricovero in ospedale negli adulti con malattia renale cronica a rischio di progressione.

Limiti di utilizzo

• Consumato E Consumato XR are not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 diabete mellito. It may increase the risk of diabetic chetoacidosi in these patients [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• A causa del componente Met per Min HCl, l'uso di sinjardy o sinjardy XR è limitato ai pazienti con diabete mellito di tipo 2 per tutte le indicazioni.
• Empagliflozin when used as a component of Consumato or Consumato XR is not recommended for the treatment of chronic kidney disease in patients with polycystic kidney disease or patients requiring or with a recent history of intravenous immunosuppressive therapy or greater than 45 mg of prednisone or equivalent for kidney disease[see Studi clinici ]. Empagliflozin is not expected to be effective in these populations.

Dosaggio per sinjardy

Test prima dell'inizio di sinjardy o sinjardy xr

• Valutare la funzione renale prima di iniziare la sinjardy o la sinjardy XR e come clinicamente indicato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Valutare lo stato del volume. Nei pazienti con esaurimento del volume correggi questa condizione prima di iniziare la sinjardy o la sinjardy XR [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio consigliato e somministrazione di sinjardy o sinjardy xr negli adulti

• Quando si passa a Synjardy o Synjardy XR da:
  • Metformina HCl: avvia la sinjard o la sinjardy XR a un dosaggio giornaliero totale simile di MET per Min HCl e un dosaggio totale di empagliflozin giornaliero totale di 10 mg.
  • Empagliflozin: initiate Consumato or Consumato XR at the same total daily dosage of empagliflozinE a total daily metformina HCl dosage of 1000 mg.
  • Empagliflozin E metformina HCl: initiate Consumato or Consumato XR at the same total daily dosages of each component.
• Dosaggio consigliato di sinjardy o sinjardy xr:
  • Il dosaggio giornaliero totale raccomandato di empagliflozin è di 10 mg.
  • Per ulteriori empagliflozin glicemiccontrol può essere aumentato a un dosaggio giornaliero totale massimo di 25 mg in pazienti che tollerano 10 mg al giorno e la metformina HCl può essere aumentata a un dosaggio totale giornaliero massimo di 2000 mg con un'escalation graduale per ridurre le reazioni avverse gastropiette con metforminhcl [vedi Reazioni avverse ].
• Prendi sinjardy per via orale due volte al giorno con i pasti.
• Prendi Synjardy Xr oralmente una volta al giorno con un pasto al mattino. Ingoiare ogni compressa intera. Non dividere la cotta sciogliere o masticare.

Dosaggio raccomandato e somministrazione di sinjardy in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni

• Individuare il dosaggio della sinjardy in base all'attuale regime del paziente.
• Monitorare l'efficacia e la tollerabilità e regolare il dosaggio in quanto appropriato per non superare il dosaggio giornaliero totale massimo di empagliflozin 25 mg e metformina HCl 2000 mg.
• Prendi sinjardy per via orale due volte al giorno con i pasti; con un'escalation della dose graduale per ridurre le avversuseeree gastrointestinali con la metformina HCL [vedi Reazioni avverse ].

Dosaggio Recommendations in Patients with Compromissione renale

• L'inizio della sinjardy o della sinjardy XR non è raccomandata in pazienti con EGFR inferiore a 45 ml/min/1,73 m² a causa del componente HCL di metformina.
• Consumato E Consumato XR are contraindicated in patients with an eGFR less than30 mL/min/1.73 m² [see Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interruzione delle procedure di imaging del contrasto iodinato

Interrompere la sinjardy o la sinjardy XR al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m²; nei pazienti con una storia di alcolismo e insufficienza cardiaca; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging; Riavvia Sinjardy o Synjardy XR Se la funzione renale è stabile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione temporanea per la chirurgia

Trattenere la sinjardy o la sinjardy XR per almeno 3 giorni se possibile prima dell'intervento chirurgico o delle procedure associate al digiuno prolungato. Riprendi la sinjardy o la sinjardy XR quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Raccomandazioni sulla dose persa

• Se una dose viene mancata, istruire i pazienti di assumere la dose il prima possibile.
• Consiglia ai pazienti di non raddoppiare la dose successiva.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Consumato Compresse

Consumato XR Compresse

Archiviazione e maneggevolezza

Consumato I tablet sono disponibili come segue:

Consumato XR I tablet sono disponibili come segue:

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Commercializzato da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA â

Effetti collaterali for Synjardy

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Acidosi lattica [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Deplezione del volume [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Urosepsis e pyelonefrite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipoglicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Fascite necrotizzante del perineo (Gangrena di Fournier) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezioni micotiche genitali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Amputazione dell'arto inferiore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Carenza di vitamina B12 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Empagliflozin in concomitanza (dosaggio giornaliero 10 mg o 25 mg) e metformina HCl (dosaggio giornaliero medio di circa 1800 mg) è stato valutato in 3456 pazienti adulti con diabete di tipo 2 melli dosaggio di empagliflozin 25 mg. L'interruzione della terapia dovuta a eventi avversi tra i gruppi di trattamento è stato rispettivamente del 3,0% 2,8% e 2,9% per il placebo empagliflozin 10 mg ed empagliflozin 25 mg.

Reazioni avverse in una sperimentazione clinica con empagliflozin (terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCl e sulfonilurea) per il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2

In uno studio controllato con placebo di 24 settimane di empagliflozin 10 mg o 25 mg somministrati una volta aggiunti al giorno aggiunti alle reazioni avverse di metformina HCL e sulfonilurea riportate in ≥5% dei pazienti trattati con empagliflozin e più comunemente rispetto ai pazienti trattati con placebo sono presentate nella Tabella 1 (vedi anche la Tabella 4).

Tabella 1: reazioni avverse riportate in ≥5% degli adulti con diabete mellito di tipo 2 trattati con empagliflozina aggiunta alla metformina hcl più sulfonilurea e maggiore rispetto al placebo in uno studio clinico controllato con placebo di 24 settimane

Empagliflozin

Studi clinici sugli adulti con diabete mellito di tipo 2

I dati nella Tabella 2 sono derivati ​​da un pool di quattro studi controllati con placebo da 24 settimane e dati di 18 settimane da uno studio controllato con placebo con insulina basale in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2. L'empagliflozin è stato usato come monoterapia in uno studio e come terapia aggiuntiva in quattro studi [vedi Studi clinici ].

Questi dati riflettono l'esposizione dei pazienti adulti del 1976 a empagliflozin con una durata media di esposizione di circa 23 settimane. I pazienti hanno ricevuto placebo (n = 995) empagliflozin 10 mg (n = 999) o empagliflozin 25 mg (n = 977) una volta al giorno. L'età media della popolazione era di 56 anni e il 3% aveva più di 75 anni. Più della metà (55%) della popolazione era maschio; Il 46% era bianco il 50% era asiatico e il 3% era nero o afroamericano. Al basale il 57% della popolazione aveva il diabete mellito più di 5 anni e aveva un'emoglobina media A1C (HbA1c) dell'8%. Le complicanze microvascolari stabilite del diabete mellito al basale includevano la nefropatia diabetica (7%) retinopatia (8%) o neuropatia (16%). La funzione renale al basale era normale o lievemente compromessa nel 91% dei pazienti e moderatamente compromessa nel 9% dei pazienti (EGFR medio 86,8 ml/min/1,73 m²).

La tabella 2 mostra reazioni avverse (escluse ipoglicemia) che non erano presenti al basale si sono verificate più comunemente nei pazienti trattati con empagliaflozina rispetto ai pazienti trattati con placebo e si sono verificati in maggiore o uguale al 2% dei pazienti trattati con empagliflozina.

Tabella 2: reazioni avverse riportate in ≥2% degli adulti con diabete mellito di tipo 2 trattati con empagliflozin e maggiori del placebo in studi clinici controllati con placebo pool di studi di empagliflozin o terapia di combinazione

La sete (compresa la Polidipsia) è stata riportata nello 0% 1,7% e nell'1,5% per il placebo empagliflozin 10 mg e l'empagliflozin 25 mg rispettivamente.

Deplezione del volume

Empagliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction E adverse reactions related to volume depletion. In the pool of five placebo-controlled clinical trials in adults adverse reactions related to volume depletion (e.g. blood pressure (ambulatory) decreased blood pressure systolic decreased dehydration ipotensione hypovolemia orthostatic ipotensione E syncope) were reported by 0.3% 0.5% E 0.3% of patients treated with placebo empagliflozin 10 mg E empagliflozin 25 mg respectively. Empagliflozin may increase the risk of ipotensione in patients at risk for volume contraction [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Aumento della minzione

Nel pool di cinque studi clinici controllati con placebo sugli adulti reazioni avverse di una maggiore minzione (ad es. Polyuria pollakiuria e nocturia) si sono verificati più frequentemente sull'empagliflozin che sul placebo (vedere la Tabella 2). In particolare la nocturia è stata riportata dallo 0,4% allo 0,3% e allo 0,8% dei pazienti trattati con empagliflozina 10 mg di placebo e empagliflozin 25 mg rispettivamente.

Ipoglicemia In Clinical Trials With Empagliflozin For Glycemic Control In Adults With Type 2 Diabetes Mellitus

L'incidenza dell'ipoglicemia negli adulti per prova è mostrata nella Tabella 3. L'incidenza dell'ipoglicemia è aumentata quando l'empagliflozin è stata somministrata con insulina o solfonilurea.

Tabella 3: incidenza di complesso ^a E Severe ^b Eventi ipoglicemici negli studi clinici controllati con placebo per il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2 ^c

Altre reazioni avverse negli studi clinici con empagliflozin negli adulti

• Infezioni micotiche genitali: Nel pool di cinque studi clinici controllati con placebo, l'incidenza di infezioni micotiche genitali (ad esempio infezione micotica vaginale infezione vaginale infezione genitale fungina vulvovaginale candidiasi e vulvite) è stata aumentata nei pazienti trattati con empagliflozina rispetto al placebo che si sono verificati rispetto al 0,9% in 0,1% e al 3,7% di pazienti randomizzati per il tramabo emp e impianti per il traguardino e l'empagiflamo rispetto al tramabo e nell'empagiflamo e nei confronti del mg e empagliflozin 25 mg rispettivamente. L'interruzione dello studio a causa dell'infezione genitale si è verificata nello 0% dei pazienti trattati con placebo e lo 0,2% dei pazienti trattati con empagliflozin 10 mg o 25 mg.

Le infezioni micotiche genitali si sono verificate più frequentemente nelle donne rispetto ai pazienti maschi (vedi Tabella 2).

La fimosi si è verificata più frequentemente nei pazienti maschi trattati con empagliflozin 10 mg (meno dello 0,1%) e empagliflozin 25 mg (NULL,1%) rispetto al placebo (0%).

• Infezioni del tratto urinario: Nel pool di cinque studi clinici controllati con placebo, l'incidenza delle infezioni del tratto urinario (ad esempio la batteriuria asintomatica e la cistite di infezione del tratto urinario) è stata aumentata nei pazienti trattati con empagliflozina rispetto al placebo (vedi Tabella 2). I pazienti con una storia di infezioni del tratto urinario cronico o ricorrente avevano maggiori probabilità di sperimentare un'infezione del tratto urinario. Il tasso di interruzione del trattamento dovuta alle infezioni del tratto urinario era dello 0,1% 0,2% e dello 0,1% per l'empagliflozina di placebo 10 mg e l'empagliflozina rispettivamente 25 mg.

Infezione del tratto urinarios occurred more frequently in female patients. The incidence of Infezione del tratto urinarios in female patients rEomized to placebo empagliflozin 10 mg E empagliflozin 25 mg was 16.6% 18.4% E 17.0% respectively. The incidence of Infezione del tratto urinarios in male patients rEomized to placebo empagliflozin 10 mg E empagliflozin 25 mg was 3.2% 3.6% E 4.1% respectively [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

• Amputazioni degli arti inferiori: Attraverso quattro studi sugli esito di empagliflozin, i tassi di eventi di amputazione degli arti inferiori sono stati rispettivamente di 4,3 e 5,0 eventi per 1000 anni nel gruppo placebo e nel gruppo dose di 10 mg o 25 mg di Empagliflozin con una HR di 1,05 (IC al 95%) (NULL,81 1.36). In uno studio di esito cardio-renale a lungo termine con empagliflozin in pazienti con malattia renale cronica è stata segnalata la presenza di amputazioni degli arti inferiori con tassi di eventi rispettivamente di 2,9 e 4,3 eventi per 1000 pazienti nei pazienti nei bracci di trattamento con placebo e empagliflozina 10 mg.

Studio clinico di empagliflozin in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2

Empagliflozin was administered to 52 patients in a trial of 157 pediatric patients aged 10 to 17 years with Diabete di tipo 2 mellitus with a mean exposure to empagliflozin of 23.8 weeks [see Studi clinici ]. Background therapies as adjunct to diet E exercise included metformina HCl (51%) a combination of metformina HCl E insulin (40.1%) insulin (3.2%) or none (5.7%). The mean HbA1c at baseline was 8.0% E the mean duration of Diabete di tipo 2 mellitus was 2.1 years. The mean age was 14.5 years (range: 10-17 years) E 51.6% were aged 15 years E older. Approximately 50% were White 6% were Asian 31% were Black or African American E 38% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean BMI was 36.0 kg/m² E mean BMI Z-score was 3.0. Approximately 25% of the trial population had microalbuminuria or macroalbuminuria.

Il rischio di ipoglicemia era più elevato nei pazienti pediatrici trattati con empagliflozin indipendentemente dall'uso concomitante di insulina. Ipoglicemia definita come una glicemia <54 mg/dL occurred in 10 (19.2%) patients E in 4 (7.5%) patients treated with empagliflozin E placebo respectively. No severe hypoglycemic events occurred (severe ipoglicemia was defined as an event requiring the assistance of another person to actively administer carboidrati glucagon or take other corrective actions).

Reazioni avverse With Clinical Trials Of Metformina HCl

Le reazioni avverse più comuni (> 5%) stabilite dovute all'inizio della terapia HCL della metformina sono la diarrea nausea/vomito flatulenza addominale disagio di indigestione e mal di testa.

In uno studio clinico di 24 settimane in cui la metformina a rilascio prolungato HCL o placebo è stato aggiunto alla terapia con glyburide la più comune (> 5% e maggiore del placebo) reazioni avverse nel gruppo di trattamento combinato erano ipoglicemia (NULL,7% vs 4,9%) diarrea (NULL,5% vs 5,6%) e nausea (NULL,7% Vs 4,2%).

Pazienti pediatrici

Negli studi clinici con compresse di release immediate di metformina HCL in pazienti pediatrici con diabete mellito di tipo 2, il profilo delle reazioni avverse era simile a quello osservato negli adulti.

Anomalie del test di laboratorio negli studi clinici di empagliflozin o metformina HCL

Empagliflozin

• Aumenti della creatinina sierica e diminuzioni dell'EGFR: L'iniziazione di empagliflozin provoca un aumento della creatinina sierica e una diminuzione dell'EGFR entro settimane dall'avvio della terapia e quindi questi cambiamenti si stabilizzano. In uno studio sugli adulti con moderata compromissione renale sono stati osservati cambiamenti medi maggiori. In uno studio sugli esiti CV a lungo termine l'aumento della creatinina sierica e la diminuzione dell'EGFR generalmente non ha superato 0,1 mg/dL e -9,0 ml/min/1,73 m² rispettivamente alla settimana 4 e invertito dopo la discontinuazione del trattamento che suggerisce cambiamenti emodinamici acuti possono svolgere un ruolo nella funzione renale osservata con empagliflozin.
• Aumento del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C): Gli aumenti dose-correlati del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) sono stati osservati negli adulti trattati con empagliflozin. LDL-C è aumentato del 2,3% 4,6% e del 6,5% nei pazienti trattati con placebo empagliflozin 10 mg e empagliflozin rispettivamente 25 mg. La gamma di livelli medi di LDL-C basale era da 90,3 a 90,6 mg/dL tra i gruppi di trattamento.
• Aumento dell'ematocrito: In un pool di quattro studi controllati con placebo sull'ematocrito mediano degli adulti sono diminuiti dell'1,3% nel placebo e sono aumentati del 2,8% nell'empagliflozin 10 mg e il 2,8% in empagliflozin 25 mg trattati con pazienti. Alla fine del trattamento 0,6% 2,7% e 3,5% dei pazienti con ematocriti inizialmente nell'intervallo di riferimento avevano valori superiori al limite superiore dell'intervallo di riferimento con placebo empagliflozin 10 mg e empagliflozin 25 mg rispettivamente.

Metformina HCl

• Diminuzione della vitamina B12: Negli studi clinici HCL di metformina della durata di 29 settimane è stata osservata una diminuzione dei livelli subnormali di livelli sierici di vitamina B12 precedentemente normali in circa il 7% dei pazienti.

Esperienza post -marketing

Ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Empagliflozin

Disturbi gastrointestinali: Stipsi

Infezioni: Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier) urosepsi e Pyelonephritis

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Chetoacidosi

Disturbi renali e urinari: Lesioni renali acuti

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Reazioni cutanee dell'angioedema (ad es. Urticaria cutanea)

Metformina HCl

Disturbi epatobiliari: Colestatico epatocellulare e lesione epatica epatocellulare mista

Interazioni farmacologiche for Synjardy

Vedere la Tabella 4 per le interazioni clinicamente rilevanti con Synjardy o Synjardy XR.

Tabella 4: interazioni clinicamente rilevanti con Synjardy o Synjardy XR

Avvertimenti per la sinjardy

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per la sinjardy

Acidosi lattica

Ci sono stati casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina, compresi i casi fatali. Questi casi avevano un esordio sottile e erano accompagnati da sintomi non specifici come il dolore addominale di malegie di malessere o un aumento della sonnolenza; Tuttavia l'ipotermia ipotensione e aritmie di brad resistenti si sono verificate con acidosi grave. L'acidosi lattica associata alla metformina era caratterizzata da elevate concentrazioni di lattato nel sangue (> 5 mmol/litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) e un aumento del lattato: rapporto pirucato; Livelli plasmatici di metformina generalmente> 5 mcg/ml. La metformina riduce l'assorbimento epatico del lattato aumentando i livelli ematici del lattato che può aumentare il rischio di acidosi lattica, specialmente nei pazienti a rischio.

Se l'acidosi lattica associata alla metformina è sospettata che le misure di supporto generali dovrebbero essere istituite prontamente in un ambiente ospedaliero insieme alla sospensione immediata della sinjardy o della sinjardy XR. In sinjardy o sinjardy pazienti trattati con XR con una diagnosi o un forte sospetto di acidosi lattica pronta l'emodialisi è raccomandato per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata (la metformina è dializzabile con una clearance fino a 170 ml/minuto in buone condizioni emodinamiche). L'emodialisi ha spesso comportato l'inversione dei sintomi e del recupero.

Educare i pazienti e le loro famiglie sui sintomi dell'acidosi lattica e se si verificano questi sintomi istruiscono loro di interrompere la sinjardy o la sinjardy XR e segnalare questi sintomi al proprio operatore sanitario.

Per ciascuno dei fattori di rischio noti e possibili per le raccomandazioni sull'acidosi lattica associata alla metformina per ridurre e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina sono fornite di seguito:

Compromissione renale

I casi di acidosi lattica associati alla metformina post-marketing si sono verificati principalmente in pazienti con significativa compromissione renale. Il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica associata alla metformina aumenta con la gravità della compromissione renale perché la metformina viene sostanzialmente escreta dal rene. Le raccomandazioni cliniche basate sulla funzione renale del paziente includono [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]:

• Prima di iniziare la sinjardy o la sinjardy XR ottenere un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR).
• Consumato E Consumato XR are contraindicated in patients with an eGFR below 30 mL/min/1.73 m² [see Controindicazioni ].
• Ottieni un EGFR almeno ogni anno in tutti i pazienti che assumono sinjardy o sinjardy XR. Nei pazienti ad aumentato rischio per lo sviluppo di compromissione renale (ad es. Gli anziani) la funzione renale dovrebbe essere valutata più frequentemente.

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di sinjardy o sinjardy XR con farmaci specifici può aumentare il rischio di acidosi lattica associata alla metformina: quelli che compromettono la funzione renale risultano in significativi cambiamenti emodinamici interferiscono con l'equilibrio acido-base o aumentano l'accumulo di metformina [vedi Interazioni farmacologiche ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Età 65 o più

Il rischio di acidosi lattica associata alla metformina aumenta con l'età del paziente perché i pazienti anziani hanno una maggiore probabilità di avere una compromissione renale e cardiaca epatica rispetto ai pazienti più giovani. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi radiologici con contrasto

La somministrazione di agenti di contrasto iodinati intravascolari nei pazienti trattati con metformina ha portato a una riduzione acuta della funzione renale e alla presenza di acidosi lattica. Stop Synjardy o Synjardy XR al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m²; in pazienti con una storia di alcolismo epatico per disabilità o insufficienza cardiaca ; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare l'EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging e il riavvio della sinjardy o della sinjardy XR se la funzione renale è stabile.

Chirurgia e altre procedure

La ritenuta di cibo e fluidi durante le procedure chirurgiche o di altro tipo può aumentare il rischio di ipotensione di esaurimento del volume e compromissione renale. Sinjardy o Synjardy XR deve essere temporaneamente sospeso mentre i pazienti hanno l'assunzione di alimenti e liquidi limitati.

Stati ipossici

Numerosi casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina si sono verificati nel contesto dell'acuto insufficienza cardiaca congestizia (in particolare se accompagnato da ipoperfusione e ipossiemia). Collasso cardiovascolare ( shock ) La sepsi di infarto miocardico acuto e altre condizioni associate all'ipossiemia sono state associate ad acidosi lattica e possono anche causare azotemia prerenale. Quando tali eventi si verificano interrompere la sinjard o la sinjardy xr.

Assunzione eccessiva di alcol

Alcool potentiates the effect of metformina on lactate metabolism E this may increase the risk of metformina-associated lactic acidosis. Avvertire i pazienti contro l'assunzione eccessiva di alcol durante la ricezione di sinjard o sinjardy XR.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica hanno sviluppato casi di acidosi lattica associata alla metformina. Ciò può essere dovuto alla clearance del lattato compromessa con conseguenti livelli ematici di lattato più elevati. Pertanto evitare l'uso della sinjard o della sinjardy XR nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica.

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

In pazienti con tipo 1 diabete mellito Empagliflozin Una componente di sinjardy o sinjardy XR aumenta significativamente il rischio di chetoacidosi diabetica un evento pericoloso per la vita oltre il tasso di fondo. Negli studi controllati con placebo su pazienti con diabete mellito di tipo 1, il rischio di chetoacidosi è stato notevolmente aumentato nei pazienti che hanno ricevuto inibitori del co-trasporter 2 (SGLT2) di sodio rispetto ai pazienti che hanno ricevuto la chetoacidosi fatale e fatale si sono verificati con empagliflozina. Sinjardy e Synjardy XR non sono indicati per il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 1.

Il diabete mellito di tipo 2 e i disturbi pancreatici (ad es. Storia di pancreatite o chirurgia pancreatica) sono anche fattori di rischio per la chetoacidosi. Ci sono stati segnalazioni post -marketing di eventi fatali di chetoacidosi in pazienti con diabete mellito di tipo 2 usando inibitori SGLT2 tra cui Synjardy o Synjardy XR.

Le condizioni precipitanti per la chetoacidosi diabetica o altra chetoacidosi includono la sotto-insulinizzazione dovuta alla riduzione della dose di insulina o alle dosi di insulina mancate di malattie febbrili acute ridotte l'assunzione calorica di chirurgia della dieta chetogenica Deplezione e abuso di alcol.

I segni e i sintomi sono coerenti con la disidratazione e l'acidosi metabolica grave e includono dolore addominale di vominale nausea generalizzato malessere e mancanza di respiro. I livelli di glucosio nel sangue alla presentazione possono essere inferiori a quelli tipicamente previsti per la chetoacidosi diabetica (ad esempio meno di 250 mg/dL). La chetoacidosi e la glucosuria possono persistere più a lungo di quanto tipicamente previsto. L'escrezione del glucosio urinario persiste per 3 giorni dopo l'interruzione della sinjardy o della sinjardy XR [vedi Farmacologia clinica ]; Tuttavia, ci sono stati segnalazioni post -marketing di chetoacidosi e/o glucosuria che durano più di 6 giorni e alcuni fino a 2 settimane dopo l'interruzione degli inibitori di SGLT2.

Considera il monitoraggio del chetone nei pazienti a rischio di chetoacidosi se indicato dalla situazione clinica. Valutare la chetoacidosi indipendentemente dalla presentazione dei livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che presentano segni e sintomi coerenti con acidosi metabolica grave. Se la ketoacidosi è sospettata di discontinua sinjardy o sinjardy XR, valutare e trattare prontamente la chetoacidosi se confermata. Monitorare i pazienti per la risoluzione della chetoacidosi prima di riavviare Synjardy o Synjardy XR.

Trattenere la sinjardy o la sinjardy XR se possibile in situazioni cliniche temporanee che potrebbero predisporre i pazienti alla chetoacidosi. Riprendi la sinjardy o la sinjardy XR quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Educare tutti i pazienti sui segni e i sintomi della chetoacidosi e istruire i pazienti a interrompere la sinjardy o la sinjardy XR e conservare immediatamente cure mediche se si verificano segni e sintomi.

Deplezione del volume

Empagliflozin can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic ipotensione or acute transient changes in creatinine [see Reazioni avverse ]. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization E dialysis in patients with Diabete di tipo 2 mellitus receiving SGLT2 inhibitors including empagliflozin. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretici may be at increased risk for volume depletion or ipotensione. Before initiating Consumato or Consumato XR in patients with one or more of these characteristics assess volume status E renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating Consumato or Consumato XR. Monitor for signs E symptoms of volume depletion E renal function after initiating therapy.

Urosepsis e pyelonefrite

Sono state segnalate gravi infezioni del tratto urinario tra cui l'urosepsis e la pielonefrite che richiedono il ricovero in ospedale in pazienti che hanno ricevuto empagliflozin. Il trattamento con empagliflozin aumenta il rischio di infezioni del tratto urinario. Valutare i pazienti per segni e sintomi di infezioni del tratto urinario e trattare prontamente se indicato [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi ipoglicemia . Nei pazienti adulti il ​​rischio di ipoglicemia può essere aumentato quando la sinjard o la sinjardy XR viene utilizzata in combinazione con insulina secretagogue (ad esempio sulfonilurea) o insulina. Nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni il rischio di ipoglicemia era più elevato con empagliflozin indipendentemente dall'uso dell'insulina [vedi Reazioni avverse ].

Il rischio di ipoglicemia può essere ridotto da una riduzione della dose di solfonilurea (o altri secretagoghi insulinici somministrati in concomitanza) o insulina. Informare i pazienti che utilizzano questi farmaci concomitanti e pazienti pediatrici a rischio di ipoglicemia e educali sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia.

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Le segnalazioni di fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier) sono state identificate una rara ma grave e grave e potenzialmente letale infezione che richiede un intervento chirurgico urgente in pazienti con diabete mellito che ricevono inibitori SGLT2, incluso empagliflozin. I casi sono stati segnalati sia nelle femmine che nei maschi. Seri risultati hanno incluso il ricovero in ospedale a più interventi chirurgici e morte.

I pazienti trattati con sinjardy o sinjardy XR che presentano dolore o eritema di tenerezza o gonfiore nell'area genitale o perineale insieme alla febbre o al malessere dovrebbero essere valutati per la fascite necrotizzante. Se sospetto di avvio del trattamento immediatamente con antibiotici ad ampio spettro e, se necessario, sbrigliamento chirurgico. Scordare la sinjardy o la sinjardy XR monitorare attentamente i livelli di glucosio nel sangue e fornire un'adeguata terapia alternativa per il controllo glicemico.

Infezioni micotiche genitali

Empagliflozin increases the risk for genital mycotic infections [see Reazioni avverse ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor E treat as appropriate.

Amutazione dell'arto inferiore

In alcuni studi clinici con inibitori di SGLT2 è stato osservato uno squilibrio nell'incidenza dell'amputazione dell'arto inferiore. Attraverso quattro studi sugli esito di empagliflozin, i tassi di eventi di amputazione degli arti inferiori sono stati rispettivamente di 4,3 e 5,0 eventi per 1000 anni nel gruppo placebo e nel gruppo dose di 10 mg o 25 mg di Empagliflozin con una HR di 1,05 (IC al 95%) (NULL,81 1.36).

In uno studio di esito cardio-renale a lungo termine con empagliflozin in pazienti con malattia renale cronica è stata segnalata la presenza di amputazioni degli arti inferiori con tassi di eventi rispettivamente di 2,9 e 4,3 eventi per 1000 pazienti nei pazienti nei bracci di trattamento con placebo e empagliflozina 10 mg. L'amputazione della punta e del medio piede erano più frequenti (21 su 28 empagliflozin 10 mg trattati con amputazioni degli arti inferiori) e alcuni che coinvolgono sopra e sotto il ginocchio. Alcuni pazienti avevano amputazioni multiple.

La malattia dell'arteria periferica e l'infezione del piede diabetico (compresa l'osteomielite) sono stati gli eventi medici precipitanti più comuni che hanno portato alla necessità di un'amputazione. Il rischio di amputazione era più alto nei pazienti con una storia basale della malattia dell'arteria periferica del piede diabetico (compresa l'amputazione precedente) o il diabete.

Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Monitorare i pazienti che ricevono sinjardy o sinjardy XR per segni e sintomi di infezione del piede diabetico (inclusa l'osteomielite) Nuova dolore o ulcere da dolore o ulcere che coinvolgono gli arti inferiori e istituiscono un trattamento adeguato.

Reazioni di ipersensibilità

Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi reazioni di ipersensibilità (ad es. Angiedema) nei pazienti trattati con empagliflozin. Se una reazione di ipersensibilità si verifica Sinjardy o Synjardy XR; Tratta prontamente per standard di cura e monitorare fino a quando i segni e i sintomi non si risolvono. Sinjardy e Synjardy XR sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità all'empagliflozin o a uno qualsiasi degli eccipienti in Synjardy o Synjardy XR [vedi Controindicazioni ].

Carenza di vitamina B12

Negli studi clinici HCL di metformina della durata di 29 settimane è stata osservata una diminuzione dei livelli subnormali di livelli sierici di vitamina B12 precedentemente normali in circa il 7% dei pazienti trattati con metformina. Tale diminuzione probabilmente dovuta all'interferenza con l'assorbimento di B12 dal complesso del fattore interinsico B12 può essere associato all'anemia ma sembra essere rapidamente reversibile con l'interruzione della supplementazione di metformina o vitamina B12. Alcuni individui (quelli con vitamina B12 inadeguata o assunzione o assorbimento di calcio) sembrano essere predisposti allo sviluppo di livelli subnormali di vitamina B12. Misurare i parametri ematologici su base annuale e la vitamina B12 con intervalli da 2 a 3 anni nei pazienti in sinjard o sinjardy XR e gestisci eventuali anomalie [vedi Reazioni avverse ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Acidosi lattica

Informare i pazienti dei rischi di acidosi lattica a causa della metformina i suoi sintomi e condizioni che predispongono al suo sviluppo. Consiglia ai pazienti di interrompere immediatamente la sinjard o la sinjardy XR e di avvisare prontamente il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano l'iperventilazione inspiegabile malessere mialgia insolita sonnolenza o altri sintomi non specifici. Consiglia i pazienti contro l'assunzione eccessiva di alcol e informano i pazienti sull'importanza di test regolari della funzione renale durante la ricezione di sinjard o Synjardy XR. Istruire i pazienti a informare il proprio operatore sanitario che stanno assumendo sinjard o sinjardy XR prima di qualsiasi procedura chirurgica o radiologica poiché potrebbe essere necessaria una interruzione temporanea fino a quando la funzione renale non è stata confermata normale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

Informare i pazienti che la sinjardy o la sinjardy XR può causare chetoacidosi potenzialmente fatale e che il diabete mellito di tipo 2 e i disturbi del pancreas (ad es. Storia di pancreatite o chirurgia pancreatica) sono fattori di rischio.

Educare tutti i pazienti su fattori precipitanti (come la riduzione della dose di insulina o l'infezione da dosi di insulina mancante ha ridotto l'assunzione calorica di chirurgia dietetica chetogenica e la disidratazione e l'abuso di alcol) e i sintomi della chetoacidosi (incluso la stanchezza del dolore addominale nausea). Informare i pazienti che la glicemia può essere normale anche in presenza di chetoacidosi.

Consiglia ai pazienti che potrebbe essere chiesto loro di monitorare i chetoni. Se si verificano sintomi della chetoacidosi, istruire i pazienti a interrompere la sinjardy o la sinjardy XR e consultare immediatamente l'attenzione medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Deplezione del volume

Informare i pazienti che l'ipotensione sintomatica può verificarsi con sinjardy o sinjardy XR e consiglia loro di contattare il proprio operatore sanitario se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for ipotensione E to maintain adequate fluid intake.

Urosepsis e pyelonefrite

Informare i pazienti del potenziale per le infezioni del tratto urinario che possono essere gravi. Fornire loro informazioni sui sintomi delle infezioni del tratto urinario. Consiglia loro di chiedere consigli medici se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia

Informare i pazienti che è stata riportata l'ipoglicemia quando la sinjard o la sinjardy XR viene utilizzata con insulina secretagogue o insulina. L'ipoglicemia può verificarsi nei pazienti pediatrici indipendentemente dal trattamento antidiabetico concomitante. Educare pazienti o caregiver sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Informare i pazienti che le infezioni necrotizzanti del perineo (Gangrene di Fournier) si sono verificate con Empagliflozin Una componente di Synjardy e Synjardy XR. Consiglia ai pazienti di consultare tempestivamente cure mediche se sviluppano dolore o arrossamento della tenerezza o gonfiore dei genitali o dell'area dai genitali al retto insieme a una febbre superiore a 100,4 ° F o malese [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni micotiche genitali In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informare le pazienti femminili che possono verificarsi infezioni da lievito vaginale e fornire loro informazioni sui segni e sui sintomi delle infezioni del lievito vaginale. Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni micotiche genitali In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informare i pazienti maschi che l'infezione da lievito del pene (ad es. Balanite o balanopostite) può verificarsi specialmente nei maschi non circoncisi e nei pazienti con infezioni croniche e ricorrenti. Fornisci loro informazioni sui segni e sui sintomi di Balanite e Balanopostite (eruzione cutanea o arrossamento del glande o prepuzio del pene). Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Amutazione dell'arto inferiore

Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Istruire i pazienti a monitorare nuovi dolori o dollari o ulcere o infezioni che coinvolgono la gamba o il piede e di chiedere immediatamente consigli medici se tali segni o sintomi si sviluppano [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità come l'orticaria e l'angiedema con empagliflozin un componente di sinjardy e sinjardy XR. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente qualsiasi reazione cutanea o angioedema e di interrompere il farmaco fino a quando non hanno consultato la prescrizione di assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Carenza di vitamina B12

Informare i pazienti sull'importanza dei parametri ematologici regolari durante la ricezione di sinjard o sinjardy XR [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Test di laboratorio

Informare i pazienti che è previsto un elevato glucosio nell'analisi delle urine quando si assumono sinjardy o sinjardy XR [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti in gravidanza e ai pazienti con potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto con trattamento con sinjardy o sinjardy XR [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con sinjardy o sinjardy xr [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con potenziale riproduttivo

Informare i pazienti che il trattamento con metformina HCl può provocare l'ovulazione in alcuni pazienti anovulatorie premenopausa che possono portare a una gravidanza non intenzionale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Istruzioni di amministrazione

Informare i pazienti che le compresse di Synjardy XR devono essere inghiottite e mai divise sciolte o masticate frantumate e che le compresse di sinjardy XR in modo incompleto possono essere eliminate nelle feci.

Dose persa

Chiedere ai pazienti di assumere sinjardy o sinjardy XR solo come prescritto. Se viene persa una dose, dovrebbe essere presa non appena il paziente ricorda. Consiglia ai pazienti di non raddoppiare la loro prossima dose [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Consumato Or Consumato XR

Non sono state condotte mutagenicità di cancerogenicità o compromissione degli studi sulla fertilità con la combinazione di empagliflozin e metformina HCl. Sono stati condotti studi di tossicità generale nei ratti fino a 13 settimane con i componenti combinati. Questi studi hanno indicato che nessuna tossicità additiva è causata dalla combinazione di empagliflozin e metformina HCl.

Empagliflozin

La carcinogenesi è stata valutata in studi a 2 anni condotti in topi CD-1 e ratti Wistar. L'empagliflozin non ha aumentato l'incidenza dei tumori nei ratti femmine dosati a 100 300 300 o 700 mg/kg/giorno (fino a 72 volte l'esposizione dalla dose clinica massima di 25 mg). Nei ratti maschi gli emangiomi del linfonodo mesenterico sono stati aumentati significativamente a 700 mg/kg/giorno o circa 42 volte l'esposizione da una dose clinica da 25 mg. L'empagliflozin non ha aumentato l'incidenza dei tumori nei topi femmine dosati a 100 300 300 o 1000 mg/kg/giorno (fino a 62 volte l'esposizione da una dose clinica da 25 mg). Gli adenomi e i carcinomi di tubuli renali sono stati osservati nei topi maschi a 1000 mg/kg/die, che è circa 45 volte l'esposizione della dose clinica massima di 25 mg. Questi tumori possono essere associati a un percorso metabolico presente prevalentemente nel rene del topo maschile.

Empagliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the in vitro Ames bacterial mutagenicity assay the in vitro L5178Y tk+/- mouse lymphoma cell assay E an in vivo micronucleus assay in rats.

Empagliflozin had no effects on mating fertility or early embryonic development in treated male or female rats up to the alto dose of 700 mg/kg/day (approximately 155 times the 25 mg clinical dose in males E females respectively).

Metformina HCl

Studi di cancerogenicità a lungo termine sono stati condotti in ratti (durata del dosaggio di 104 settimane) e topi (durata del dosaggio di 91 settimane) a dosi fino a comprendere 900 mg/kg/giorno rispettivamente di 1500 mg/kg/giorno. Queste dosi sono entrambe circa 4 volte la massima dose giornaliera umana raccomandata di 2000 mg/kg/giorno in base ai confronti della superficie corporea. Nessuna prova di cancerogenicità con metformina è stata trovata nei topi maschi o femmine. Allo stesso modo non vi era alcun potenziale tumorigenico osservato con la metformina nei ratti maschi. Vi è stata tuttavia una maggiore incidenza di polipi uterini stromali benigni nei ratti femmine trattati con 900 mg/kg/die.

Non c'erano prove di un potenziale mutagenico di metformina nei seguenti test in vitro: test Ames ( Salmonella typhimurium ) test di mutazione genica (cellule di linfoma del topo) o test di aberrazioni cromosomiche (linfociti umani). Anche i risultati nel test del micronucleo del topo in vivo erano negativi.

La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata dalla metformina quando somministrata a dosi fino a 600 mg/kg/die, che è circa 2 volte l'MRHD in base ai confronti della superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei dati sugli animali che mostrano effetti negativi renali della sinjardy empagliflozin e della sinjardy XR non sono raccomandati durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza.

I dati disponibili limitati con Synjardy Synjardy XR o Empagliflozin nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Studi pubblicati con l'uso della metformina HCL durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione con Metformina HCl e Major Difetto alla nascita o rischio di aborto Dati ). There are risks to the mother E fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy (see Considerazioni cliniche ).

Negli studi sugli animali empagliflozin un componente di sinjardy e sinjardy XR ha comportato cambiamenti renali avversi nei ratti quando somministrati durante un periodo di sviluppo renale corrispondente al secondo e terzo trimestro della gravidanza umana. Dosi di circa 13 volte la dose clinica massima ha causato dilazioni pelviche e tubuli renali che erano reversibili. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando la metformina HCL è stata somministrata a ratti o conigli incinti (vedi Dati ).

Il rischio di fondo stimato di principali difetti alla nascita è del 6% al 10% nelle donne con diabete pre-estazionale con HbA1C> 7 ed è stato segnalato che è compreso tra il 20% e il 25% nelle donne con HbA1C> 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete scarsamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica pre-eclampsia aborti spontanei di parto pretermine e complicanze di parto. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità legata alla macrosomia.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da studi post -marketing non hanno riportato una chiara associazione con la metformina HCL e i principali difetti alla nascita di aborto o esiti avversi materni o fetali quando la metformina HCL è stata utilizzata durante la gravidanza. Tuttavia, questi studi non possono sicuramente stabilire l'assenza di un rischio associato alla metformina a causa delle limitazioni metodologiche tra cui dimensioni ridotte del campione e gruppi di comparatore incoerenti.

Dati sugli animali

Empagliflozin: Empagliflozin dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 1 10 30 E 100 mg/kg/day caused increased kidney weights E renal tubular E pelvic dilatation at 100 mg/kg/day which approximates 13-times the maximum clinical dose of 25 mg based on AUC. These findings were not observed after a 13-week drug-free recovery period. These outcomes occurred with drug exposure during periods of renal development in rats that correspond to the late second E third trimester of human renal development.

Negli studi sullo sviluppo dell'embrione-fetale in ratti e conigli L'empagliflozin è stato somministrato per intervalli in coincidenza con il primo periodo di trimestre di organogenesi nell'uomo. Dosi fino a 300 mg/kg/giorno che si avvicinano a 48 volte (ratti) e 128 volte (conigli) la dose clinica massima di 25 mg (in base all'AUC) non ha comportato effetti avversi sullo sviluppo. Nei ratti a dosi più elevate di empagliflozin che causano malformazioni di tossicità materna delle ossa degli arti sono aumentate nei feti a 700 mg/kg/giorno o 154 volte la dose clinica massima da 25 mg. L'empagliflozin attraversa la placenta e raggiunge i tessuti fetali nei ratti. Nelle dosi più elevate di empagliflozin di coniglio hanno provocato una tossicità materna e fetale a 700 mg/kg/giorno o 139 volte la dose clinica massima da 25 mg.

Negli studi di sviluppo pre e post-natale nei ratti in gravidanza, l'empagliflozin è stata somministrata dal giorno della gestazione 6 fino al giorno di lattazione 20 (svezzamento) fino a 100 mg/kg/giorno (circa 16 volte la dose clinica massima da 25 mg) senza tossicità materna. Il peso corporeo ridotto è stato osservato nella prole maggiore o uguale a 30 mg/kg/giorno (circa 4 volte la dose clinica massima da 25 mg).

Metformina HCl: Metformina HCl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats E rabbits at doses up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of approximately 2- E 6-times a clinical dose of 2000 mg based on body surface area (mg/m²) for rats E rabbits respectively.

Empagliflozin E Metformina HCl: No adverse developmental effects were observed when empagliflozin e metformina hcl were coadministered to pregnant rats during the period of organogenesis at exposures of approximately 35- E 14-times the clinical AUC exposure of empagliflozin associated with the 10 mg E 25 mg doses respectively E 4-times the clinical AUC exposure of metformina HCl associated with the 2000 mg dose.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Esistono informazioni limitate sulla presenza di sinjardy sinjardy XR o dei suoi componenti (empagliflozin o metformina HCl) nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Rapporto di studi pubblicati limitati che la metformina è presente nel latte umano (vedi Dati ). Empagliflozin is present in the milk of lactating rats (see Dati ). Since human kidney maturation occurs in utero E during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, incluso il potenziale per l'empagliflozina di influenzare i consigli sullo sviluppo renale postnatale che l'uso della sinjard o della sinjardy XR non è raccomandato durante l'allattamento.

ostello Sydney

Dati

Studi di lattazione clinica pubblicati riportano che la metformina è presente nel latte umano, il che ha provocato dosi infantili circa lo 0,11% all'1% del dosaggio adeguato al peso materno e un rapporto di latte/plasma che variava tra 0,13 e 1. Tuttavia, gli studi sono stati progettati per stabilire decisamente il rischio di utilizzo dell'HCL metformina durante la lattazione di piccole dimensioni e tra le dimensioni e gli eventi limitati negli infanti.

Empagliflozin was present at a low level in rat fetal tissues after a single oral dose to the dams at gestation day 18. In rat milk the mean milk to plasma ratio ranged from 0.634 to 5 E was greater than one from 2 to 24 hours post-dose. The mean maximal milk to plasma ratio of 5 occurred at 8 hours post-dose suggesting accumulation of empagliflozin in the milk. Juvenile rats directly exposed to empagliflozin showed a risk to the developing kidney (renal pelvic E tubular dilatations) during maturation.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Discutere il potenziale per la gravidanza non intenzionale con le donne in premenopausa come terapia con metformina HCL può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie.

Uso pediatrico

Consumato

La sicurezza e l'efficacia della sinjardy in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nel diabete mellito di tipo 2 sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni. L'uso della sinjardy per questa indicazione è supportato da prove di uno studio clinico controllato da placebo in doppio cieco di 26 settimane di empagliflozin con un periodo di estensione attivo attivo in doppio cieco fino a 52 settimane in 157 pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete di tipo 2 mellito e uno studio di farmacokinetica pediatrica [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Il profilo di sicurezza dei pazienti pediatrici trattati con empagliflozin era simile a quello osservato negli adulti con diabete mellito di tipo 2 ad eccezione del rischio di ipoglicemia che era più elevato nei pazienti pediatrici trattati con empagliflozin a prescindere dall'uso di insulina concomitante [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

L'uso della sinjardy per questa indicazione è anche supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su compresse di release immediate HCL di metformina negli adulti con dati aggiuntivi da uno studio clinico controllato utilizzando compresse di release immediate HCL nei pazienti pediatrici da 10 a 16 anni con diabete mellito di tipo 2 [vedi Studi clinici ]. In this study adverse reactions were similar to those described in adults.

La sicurezza e l'efficacia della sinjardy non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni.

Consumato XR

La sicurezza e l'efficacia della sinjardy XR non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Valutare la funzione renale più frequentemente nella sinjardy o nella sinjardy pazienti geriatrici trattati con XR perché esiste un maggior rischio di contrazione del volume intravascolare associata all'empagliflozin e ipotensione sintomatica nei pazienti geriatrici e c'è un maggior rischio di acidosi lattica associata alla metformina nei pazienti geriatrici [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il dosaggio raccomandato per il componente HCL di metformina di Synjardy o Synjardy XR nei pazienti geriatrici dovrebbe di solito iniziare all'estremità inferiore dell'intervallo di dosaggio.

Empagliflozin

Negli studi di diabete mellito di Empagliflozin di tipo 2 2721 pazienti trattati con empagliflozin avevano 65 anni e più di età e 491 pazienti avevano 75 anni di età. In questi studi si sono verificate reazioni avverse correlate all'esaurimento del volume nel 2,1% 2,3% e il 4,4% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni nel placebo empagliflozin 10 mg ed empagliflozin 25 mg una volta rispettivamente dei gruppi quotidiani; e le infezioni del tratto urinario si sono verificate nel 10,5% 15,7% e il 15,1% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni nel placebo empagliflozin 10 mg ed empagliflozin 25 mg una volta rispettivamente dei gruppi quotidiani.

Negli studi sull'imperatore-impostato e EMPA-Kidney ridotti dall'imperatore non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza e nell'efficacia tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani. Riduciti dall'imperatore includevano 1188 (64%) pazienti trattati con empagliflozin di età pari o superiore a 65 anni e più di età e 503 (27%) di età pari o superiore a 75 anni. Conservata dall'imperatore includeva 2403 (80%) pazienti trattati con empagliflozin di età pari o superiore a 65 anni e 1281 (43%) di età pari o superiore a 75 anni. Empa-Kidney includeva 1803 (55%) pazienti trattati con empagliflozin di età pari o superiore a 65 anni e 758 (23%) pazienti di età pari o superiore a 75 anni.

Metformina HCl

Studi clinici sull'HCL della metformina non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti adulti più giovani.

Compromissione renale

Consumato or Consumato XR should not be initiated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m² due to the metformina HCl component E is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/min/1.73 m²).

Empagliflozin

Il beneficio di abbassamento del glucosio di empagliflozin 25 mg è diminuito nei pazienti adulti con peggioramento della funzione renale. I rischi di reazioni avverse di esaurimento del volume renale e reazioni avverse correlate al tratto urinario sono aumentati con il peggioramento della funzione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In the trial of pediatric patients aged 10 to 17 years with Diabete di tipo 2 mellitus patients with an eGFR less than 60 mL/min/1.73 m² were not enrolled.

Metformina HCl

La metformina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di compromissione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

L'uso della metformina HCL nei pazienti con compromissione epatica è stato associato ad alcuni casi di acidosi lattica. Sinjardy e Synjardy XR non sono raccomandati nei pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per la sinjardy

In caso di overdose con sinjardy o sinjardy XR considera di contattare la linea di aiuto del veleno (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio.

Si è verificato un sovradosaggio di metformina HCL, inclusa l'ingestione di quantità superiori a 50 grammi. L'acidosi lattica è stata riportata in circa il 32% dei casi di overdose della metformina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Metformina is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformina overdosage is suspected.

La rimozione di empagliflozin da parte dell'emodialisi non è stata studiata.

Controindicazioni per la sinjardy

Consumato E Consumato XR are contraindicated in patients with:

• grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m²) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Acidosi metabolica acuta o cronica compresa la chetoacidosi diabetica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ipersensibilità all'empagliflozin Metformina HCl o uno qualsiasi degli eccipienti in sinjardy o sinjardy XR reazioni XR come l'angiedema si sono verificate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Synjardy

Meccanismo d'azione

Consumato Or Consumato XR

Consumato E Consumato XR contain: empagliflozin a SGLT2 inhibitor E metformina HCl a biguanide.

Empagliflozin

Empagliflozin is an inhibitor of SGLT2 the predominant transporter responsible for reabsorption of glucose from the glomerular filtrate back into the circulation. By inhibiting SGLT2 empagliflozin reduces renal reabsorption of filtered glucose E lowers the renal threshold for glucose E thereby increases urinary glucose excretion.

Empagliflozin also reduces sodium reabsorption E increases the delivery of sodium to the distal tubule. This may influence several physiological functions including but not restricted to increasing tubuloglomerular feedback E reducing intraglomerular pressure lowering both pre- E afterload of the heart E downregulating sympathetic activity.

Metformina HCl

Metformina HCl is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with Diabete di tipo 2 mellitus lowering both basal E postprEial plasma glucose. It is not chemically or pharmacologically related to any other classes of oral antihyperglycemic agents. Metformina HCl decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose E improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake E utilization. Unlike sulfonylureas metformina HCl does not produce ipoglicemia in either patients with Diabete di tipo 2 mellitus or normal subjects (except in special circumstances) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] e non provoca iperinsulinemia. Con la metformina HCL Therapy Insulin Secretion rimane invariata mentre i livelli di insulina a digiuno e la risposta al plasma di un giorno possono diminuire.

Farmacodinamica

Empagliflozin

Excrezione del glucosio urinario

In patients with type 2 diabetes mellitus urinary glucose excretion increased immediately following a dose of empagliflozin and was maintained at the end of a 4-week treatment period averaging at approximately 64 grams per day with 10 mg empagliflozin and 78 grams per day with 25 mg empagliflozin once daily [see Studi clinici ]. Dati from single oral doses of empagliflozin in healthy subjects indicate that on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg E 25 mg doses.

Volume urinario

In uno studio di 5 giorni, l'aumento del volume delle urine di 24 ore dal basale è stato di 341 ml il giorno 1 e 135 ml il giorno 5 di Empagliflozin 25 mg una volta al giorno.

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio di crossover attivo comparatore attivo controllato da placebo randomizzato 30 soggetti sani sono stati somministrati una singola dose orale di empagliflozin 25 mg di empagliflozin 200 mg (8 volte la dose massima) moxifloxacina e placebo. Non è stato osservato alcun aumento del QTC con empagliflozin da 25 mg o 200 mg.

Farmacocinetica

Consumato

La somministrazione di 12,5 mg di empagliflozin/1000 mg di metformina HCl in condizioni di Fed ha comportato una riduzione del 9% di AUC e una riduzione del 28% di CMAX per l'empagliflozina rispetto alle condizioni a digiuno. Per la metformina AUC è diminuita del 12% e CMAX è diminuita del 26% rispetto alle condizioni di digiuno. L'effetto osservato del cibo sull'empagliflozin e sulla metformina non è considerato clinicamente rilevante.

Consumato XR

La somministrazione di sinjardy XR con cibo non ha comportato alcun cambiamento nell'esposizione complessiva di empagliflozin. Per i pasti ad alto contenuto di grassi a rilascio prolungato HCL di metformina aumentano l'esposizione sistemica alla metformina (misurata per area-under-the-curve [AUC]) di circa il 70% rispetto al digiuno mentre CMAX non è interessato. I pasti hanno prolungato TMAX di circa 3 ore.

Empagliflozin

La farmacocinetica dell'empagliflozin è stata caratterizzata da volontari sani e pazienti con diabete mellito di tipo 2 e non sono state rilevate differenze clinicamente rilevanti tra le due popolazioni. Il plasma AUC e CMAX medio di stato stazionario erano rispettivamente 1870 nmol · h/l e 259 nmol/l con 10 mg di empagliflozin una volta quotidianamente e 4740 nmol e 687 nmol/l rispettivamente con 25 mg di empagliflozin una volta quotidianamente. L'esposizione sistemica di empagliflozin è aumentata in modo dose-proporzionale nell'intervallo di dose terapeutica. L'empagliflozin non sembra avere caratteristiche farmacocinetiche dipendenti dal tempo. A seguito di un dosaggio una volta al giorno fino al 22% di accumulo rispetto all'AUC plasmatico è stato osservato allo stato stazionario.

Assorbimento

Dopo il picco di somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di empagliflozin sono state raggiunte a 1,5 ore dopo la dose. La somministrazione di 25 mg di empagliflozin dopo l'assunzione di un pasto ricco di grassi e ricchi ricchi ha comportato un'esposizione leggermente inferiore; L'AUC è diminuita di circa il 16% e CMAX è diminuita di circa il 37% rispetto alle condizioni a digiuno. L'effetto osservato del cibo sulla farmacocinetica empagliflozin non è stato considerato clinicamente rilevante e l'empagliflozin può essere somministrato con o senza cibo.

Distribuzione

L'apparente volume di distribuzione a stato stazionario è stato stimato in 73,8 L sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione. Dopo la somministrazione di una soluzione orale [14C] -empagliflozin a soggetti sani, il partizionamento dei globuli rossi era di circa il 36,8% e il legame delle proteine ​​plasmatiche era dell'86,2%.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione terminale apparente di Empagliflozin è stata stimata in 12,4 ore e l'apparente spazio orale era di 10,6 L/h in base all'analisi farmacocinetica della popolazione.

Metabolismo

Non sono stati rilevati importanti metaboliti di empagliflozin nel plasma umano e i metaboliti più abbondanti erano tre coniugati di glucuronide (2-o- 3-o-o-glucuronide). L'esposizione sistemica di ciascun metabolita era inferiore al 10% del materiale totale correlato al farmaco. Studi in vitro hanno suggerito che la via primaria del metabolismo dell'empagliflozin nell'uomo è la glucuronidazione dell'uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasi UGT2B7 UGT1A3 UGT1A8 e UGT1A9.

Escrezione

Dopo la somministrazione di una soluzione orale [14C] -empagliflozin a soggetti sani circa il 95,6%della radioattività correlata al farmaco è stato eliminato nelle feci (NULL,2%) o nelle urine (NULL,4%). La maggior parte della radioattività legata alla droga recuperata nelle feci era un farmaco genitore invariato e circa la metà della radioattività legata alla droga escreta nelle urine era un farmaco genitore invariato.

Metformina HCl

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di una compressa di metformina HCL da 500 mg indicata in condizioni di digiuno è di circa il 50% al 60%. Studi che utilizzano singole dosi orali di compresse HCL di metformina da 500 mg a 1500 mg e 850 mg a 2550 mg indicano che vi è una mancanza di proporzionalità dose con dosi crescenti che è dovuta alla riduzione dell'assorbimento piuttosto che ad un'alterazione dell'eliminazione.

Il cibo diminuisce l'estensione e leggermente ritarda l'assorbimento della metformina, come mostrato da un cmax inferiore di circa il 40% un AUC inferiore del 25% e un prolungamento di 35 minuti di tempo al picco di concentrazione plasmatica (TMAX) dopo la somministrazione di una singola compressa da 850 mg di metformina con alimenti rispetto allo stesso digiuno somministrato alla resistenza alla compressa. La rilevanza clinica di queste diminuzioni è sconosciuta.

Metformina HCl extended-release

A seguito di una singola dose orale di 1000 mg (compresse da 2 x 500 mg) a rilascio prolungato HCL dopo un pasto, il tempo per raggiungere la massima concentrazione di metformina plasmatica (TMAX) viene raggiunto a circa 7-8 ore. In entrambi gli studi a dose single e multipla in soggetti sani una volta al giorno 1000 mg (2 x 500 mg di compresse) dosaggio fornisce un'esposizione sistemica equivalente misurata da AUC e fino al 35% più alta CMAX di metformina rispetto al rilascio immediato dato a 500 mg due volte al giorno.

Le singole dosi orali di metformina HCL a rilascio prolungato da 500 mg a 2500 mg hanno comportato un aumento inferiore a proporzionale sia in AUC che in CMAX. I pasti a basso contenuto di grassi e ricchi grassi hanno aumentato l'esposizione sistemica (misurata da AUC) dalle compresse di release estesa di metformina di circa il 38% e il 73% rispettivamente rispetto al digiuno. Entrambi i pasti hanno prolungato la metformina tmax di circa 3 ore, ma CMAX non è stato influenzato.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (V/F) della metformina a seguito di singole dosi orali di compresse di metformina a rilascio immediato 850 mg in media 654 ± 358 L. La metformina è trascurabilmente legata alle proteine ​​plasmatiche. Le partizioni di metformina in eritrociti molto probabilmente in funzione del tempo.

Eliminazione

La metformina ha un'emivita di eliminazione al plasma di circa 6,2 ore. Nel sangue l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore suggerendo che la massa degli eritrociti può essere un compartimento di distribuzione.

Metabolismo

Studi endovenosi a dosi monodose in soggetti normali dimostrano che la metformina non subisce il metabolismo epatico (nessun metaboliti non è stato identificato nell'uomo) né l'escrezione biliare.

Escrezione

Dopo la somministrazione orale circa il 90% del farmaco assorbito viene escreto attraverso la via renale entro le prime 24 ore. La clearance renale è circa 3,5 volte maggiore della clearance della creatinina, il che indica che la secrezione tubulare è la principale via di eliminazione della metformina.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Consumato Or Consumato XR

Studi che caratterizzano la farmacocinetica di empagliflozin e metformina dopo la somministrazione di sinjardy o synjardy XR nei pazienti geriatrici non sono stati eseguiti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Empagliflozin

L'età non ha avuto un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'empagliflozin basata su un'analisi farmacocinetica della popolazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Metformina HCl

Dati limitati da studi farmacocinetici controllati sull'HCL della metformina in soggetti anziani sani suggeriscono che la clearance plasmatica totale della metformina è ridotta, l'emivita è prolungata e il CMAX è aumentato rispetto ai soggetti giovani sani. Da questi dati sembra che il cambiamento nella farmacocinetica metformina con invecchiamento è principalmente spiegato da un cambiamento nella funzione renale.

Pazienti pediatrici

Empagliflozin

La farmacocinetica e la farmacodinamica dell'empagliflozin sono state studiate in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2. La somministrazione orale di empagliflozin a 10 mg e 25 mg ha comportato un'esposizione all'interno dell'intervallo osservato nei pazienti adulti.

Metformina

Dopo la somministrazione di una singola metformina orale HCL 500 mg compressa a rilascio immediato con medio geometrico alimentare CMAX e AUC differivano meno del 5% tra i pazienti diabetici di tipo 2 pediatrica (12-16 anni di età) e gli adulti sani abbinati al genere e al peso (adulti sani abbinati a peso (20-45 anni di età) tutti con normale funzione renale.

Effetti del sesso e della razza dell'indice di massa corporea di età

Empagliflozin

Il genere e la razza dell'IMP (BMI) e la razza (asiatici contro i bianchi) non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'empagliflozin.

Metformina HCl

Non sono stati condotti studi sui parametri farmacocinetici della metformina secondo la razza. Negli studi clinici controllati sulla metformina HCl nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 l'effetto antiiperglicemico era comparabile nei bianchi (n = 249) neri o afroamericani (n = 51) e ispanici o latini (n = 24).

Pazienti con compromissione renale

Consumato Or Consumato XR

Studi che caratterizzano la farmacocinetica di empagliflozin e metformina HCl dopo la somministrazione di sinjardy o sinjardy XR nei pazienti con problemi di renale non sono stati eseguiti.

Empagliflozin

Nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 con lieve (EGFR: 60 a meno di 90 ml/min/1,73 m²) moderato (EGFR: da 30 a meno di 60 ml/min/1,73 m²) e grave (EGFR: meno di 30 ml/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min 40% circa 20% di empagifino. 66% e 48% rispettivamente rispetto ai soggetti con normale funzione renale. I livelli plasmatici di picco di empagliflozin erano simili nei pazienti con moderata compromissione renale e pazienti in dialisi a causa dell'insufficienza renale rispetto ai soggetti con normale funzione renale. I livelli plasmatici di picco di empagliflozina erano circa il 20% più alti nei pazienti con compromissione renale lieve e grave rispetto ai pazienti con funzione renale normale. L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che l'apparente clearance orale dell'empagliflozin è diminuita con una diminuzione dell'EGFR che ha portato ad un aumento dell'esposizione ai farmaci. Tuttavia, la frazione di empagliflozin che è stata escreta invariata nell'escrezione di glucosio urinaria e urinaria è diminuita con diminuzione dell'EGFR.

Metformina HCl

Nei pazienti con riduzione della funzione renale il plasma e l'emivita del sangue della metformina è prolungata e la clearance renale è ridotta [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti con compromissione epatica

Consumato Or Consumato XR

Studi che caratterizzano la farmacocinetica di empagliflozin e metformina dopo la somministrazione di sinjardy o sinjardy xr in pazienti con problemi di epaticamente non sono stati eseguiti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Empagliflozin

Nei pazienti adulti con lieve moderata e grave compromissione epatica in base all'AUC della classificazione infantile di empagliflozina è aumentato di circa il 23% 47% e il 75% e CMAX è aumentato di circa il 4% 23% e il 48% rispettivamente rispetto ai soggetti con funzione epatica normale.

Metformina HCl

Non sono stati condotti studi farmacocinetici sulla metformina in pazienti con compromissione epatica.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati eseguiti studi di interazione farmacocinetica con sinjard o sinjardy XR; Tuttavia, tali studi sono stati condotti con i singoli componenti Empagliflozin e Metformina HCl.

Empagliflozin

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

Empagliflozin does not inhibit inactivate or induce CYP450 isoforms. In vitro data suggest that the primary route of metabolism of empagliflozin in humans is glucuronidation by the uridine 5γ-diphospho-glucuronosyltransferases UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 E UGT2B7. Empagliflozin does not inhibit UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. Therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of the major CYP450 isoforms or UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. The effect of UGT induction (e.g. induction by rifampicin or any other UGT enzyme inducer) on empagliflozin exposure has not been evaluated.

Empagliflozin is a substrate for P-glycoprotein (P-gp) E breast cancer resistance protein (BCRP) but it does not inhibit these efflux transporters at therapeutic doses. Based on in vitro studies empagliflozin is considered unlikely to cause interactions with drugs that are P-gp substrates. Empagliflozin is a substrate of the human uptake transporters OAT3 OATP1B1 E OATP1B3 but not OAT1 E OCT2. Empagliflozin does not inhibit any of these human uptake transporters at clinically relevant plasma concentrations E therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of these uptake transporters.

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Empagliflozin pharmacokinetics were similar with E without coadministration of metformina HCl glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin verapamil ramipril E simvastatin in healthy volunteers E with or without coadministration of hydrochlorothiazide E torsemide in patients with Diabete di tipo 2 mellitus (see Figure 1). In subjects with normal renal function coadministration of empagliflozin with probenecid resulted in a 30% decrease in the fraction of empagliflozin excreted in urine without any effect on 24-hour urinary glucose excretion. The relevance of this observation to patients with renal impairment is unknown.

Figura 1: Effetto di vari farmaci sulla farmacocinetica dell'empagliflozin mostrata come intervallo di confidenza al 90% dei rapporti AUC e CMAX medi geometrici [le linee di riferimento indicano il 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg una volta al giorno; ^b empagliflozin 25 mg dose singola; ^c empagliflozin 25 mg una volta al giorno; ^d empagliflozin 10 mg dose singola

Empagliflozin had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of metformina glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin digoxin ramipril simvastatin hydrochlorothiazide torsemide E oral contraceptives when coadministered in healthy volunteers (see Figure 2).

Figura 2: Effetto dell'empagliflozin sulla farmacocinetica di vari farmaci, come mostrato come intervallo di confidenza al 90% dei rapporti AUC e CMAX medi geometrici [le linee di riferimento indicano il 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg una volta al giorno; ^b empagliflozin 25 mg una volta al giorno; ^c empagliflozin 25 mg dose singola; ^d somministrato come simvastatina; ^e somministrato come miscela racemica di Warfarin; ^f somministrato come Microgynon®; ^g somministrato come ramipril

Metformina HCl

Tabella 5: Effetto del farmaco somministrato in co -cofano sull'esposizione sistemica della metformina plasmatica

Tabella 6: Effetto della metformina sull'esposizione sistemica con farmaco somministrato in co -amministrazione

Studi clinici

Studi di controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2

Nei pazienti adulti con trattamento con diabete mellito di tipo 2 con empagliflozin e metformina HCL hanno prodotto miglioramenti clinicamente e statisticamente significativi in ​​HbA1c rispetto al placebo e alla metformina HCl. Riduzioni di HbA1c sono state osservate in sottogruppi, tra cui la razza del sesso di età e l'IMC di base.

Empagliflozin Add-On Combination Therapy With Metformina HCl In Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Un totale di 637 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a uno studio in doppio cieco controllato con placebo per valutare l'efficacia dell'empagliflozin in combinazione con la metformina HCl.

I pazienti con diabete mellito di tipo 2 controllati in modo inadeguato su almeno 1500 mg di metformina HCl al giorno sono entrati in un run-in placebo di 2 settimane in aperto. Alla fine del periodo di corsa, i pazienti che sono rimasti inadeguatamente controllati e avevano un HbA1C tra il 7% e il 10% sono stati randomizzati a placebo empagliflozin 10 mg o empagliflozin 25 mg.

Alla settimana 24 il trattamento con empagliflozin 10 mg o 25 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c (valore p <0.0001) FPG E body weight compared with placebo (see Table 7).

Tabella 7: risultati alla settimana 24 da una prova controllata con placebo per empagliflozin utilizzata in combinazione con la metformina HCL

Alla settimana 24 la pressione arteriosa sistolica era statisticamente significativamente ridotta rispetto al placebo di -4,1 mmHg (valore p corretto con placebo <0.0001) for empagliflozin 10 mg E -4.8 mmHg (placebo-corrected valore p <0.0001) for empagliflozin 25 mg.

Empagliflozin Initial Combination Therapy With Metformina HCl

Un totale di 1364 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a uno studio randomizzato attivo randomizzato in doppio cieco per valutare l'efficacia dell'empagliflozina in combinazione con la metformina HCl come terapia iniziale rispetto ai corrispondenti singoli componenti.

I pazienti di trattamento-nausa di trattamento con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato sono entrati in un run-in placebo in aperto per 2 settimane. Alla fine del periodo di corsa i pazienti che sono rimasti inadeguatamente controllati e avevano un HbA1C tra il 7% e il 10,5% sono stati randomizzati in uno degli 8 bracci di trattamento attivo: empagliflozin 10 mg o 25 mg; Metformina HCl 1000 mg o 2000 mg; empagliflozin 10 mg in combinazione con 1000 mg o 2000 mg di metformina HCl; o empagliflozin 25 mg in combinazione con 1000 mg o 2000 mg di metformina HCl.

Alla settimana 24 la terapia iniziale di empagliflozin in combinazione con la metformina HCL ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c (valore p <0.01) compared to the individual components (see Table 8).

Tabella 8: parametri glicemici a 24 settimane in uno studio che confronta empagliflozin e metformina HCl con i singoli componenti come terapia iniziale

Empagliflozin Add-On Combination Therapy With Metformina HCl And Sulfonylurea

Un totale di 666 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a uno studio in doppio cieco controllato con placebo per valutare l'efficacia dell'empagliflozin in combinazione con la metformina HCL più una sulfonilurea.

I pazienti con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato su almeno 1500 mg al giorno di metformina HCl e su un solfonilurea sono entrati in un round di placebo in apertura di 2 settimane. Alla fine dei pazienti run-in che sono rimasti inadeguatamente controllati e avevano un HbA1C tra il 7% e il 10% sono stati randomizzati a placebo empagliflozin 10 mg o empagliflozin 25 mg.

Il trattamento con empagliflozin 10 mg o 25 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c (valore p <0.0001) FPG E body weight compared with placebo (see Table 9).

Tabella 9: Risultati alla settimana 24 da una prova controllata con placebo per empagliflozin in combinazione con la metformina HCL e la sulfonilurea

Studio controllato attivo vs glimepiride in combinazione con la metformina HCL

L'efficacia dell'empagliflozin è stata valutata in uno studio controllato dal glimepiride in doppio cieco in 1545 pazienti con diabete mellito di tipo 2 con un controllo glicemico insufficiente nonostante la terapia HCL della metformina.

I pazienti con controllo glicemico inadeguato e un HbA1c tra il 7% e il 10% dopo un periodo di corsa di 2 settimane sono stati randomizzati a glimepiride o empagliflozin 25 mg.

Alla settimana 52 Empagliflozin 25 mg e glimepiride hanno abbassato HbA1C e FPG (vedere la Tabella 10 Figura 3). La differenza nella dimensione dell'effetto osservata tra empagliflozin 25 mg e glimepiride ha escluso il margine di non inferiorità pre-specificato dello 0,3%. Il dosaggio giornaliero medio di glimepiride era di 2,7 mg e il dosaggio approvato massimo negli Stati Uniti è di 8 mg al giorno.

Tabella 10: Risultati alla settimana 52 da uno studio controllato attivo che confronta l'empagliflozina con il glimepiride come terapia aggiuntiva in pazienti inadeguatamente controllata sulla metformina HCL

Figura 3: variazione media di HbA1c adeguata ad ogni punto temporale (completatori) e alla settimana 52 (popolazione MITT) â € LOCF

Alla settimana 52 il cambiamento medio adeguato rispetto al basale nella pressione arteriosa sistolica era di -3,6 mmHg rispetto a 2,2 mmHg per il glimepiride. Le differenze tra i gruppi di trattamento per la pressione arteriosa sistolica erano statisticamente significative (valore p <0.0001).

Alla settimana 104 il cambiamento medio adeguato rispetto al basale in HbA1c era -0,75% per empagliflozin 25 mg e -0,66% per glimepiride. La differenza di trattamento medio adeguato era del -0,09% con un intervallo di confidenza del 97,5% di (-0,32% 0,15%) escluso il margine di non inferiorità pre-specificato dello 0,3%. Il dosaggio giornaliero medio di glimepiride era di 2,7 mg e il dosaggio approvato massimo negli Stati Uniti è di 8 mg al giorno. L'analisi della Settimana 104 includeva dati con e senza climati di salvataggio glicemico concomitanti, nonché dati fuori trattamento. I dati mancanti per i pazienti che non forniscono alcuna informazione durante la visita sono stati imputati in base ai dati di offsoppata osservati. In questa analisi di imputazione multipla il 13,9% dei dati è stato imputato per empagliflozin 25 mg e 12,9% per glimepiride.

Alla settimana 104 Empagliflozin 25 mg al giorno ha comportato una differenza statisticamente significativa nel cambiamento dal basale per il peso corporeo rispetto al glimepiride (-3,1 kg per empagliflozin 25 mg vs. 1,3 kg per glimepiride; ancova-locf p-valori <0.0001).

Studi di controllo glicemico in pazienti pediatrici con diabete mellito di tipo 2

Studio di controllo glicemico di empagliflozin in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2

Dinamo (NCT03429543) era una sperimentazione di gruppo parallela a placebo randomizzata in doppio cieco di 26 settimane con un periodo di estensione del trattamento attivo in doppio cieco fino a 52 settimane per valutare l'efficacia di empagliflozin. Lo studio ha arruolato i pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato (HbA1c da 6,5 ​​al 10,5%). Sono stati arruolati i pazienti trattati con metformina HCl (almeno 1000 mg al giorno o dose massima tollerata) con o senza terapia con insulina e quelli con una storia di intolleranza alla terapia HCL della metformina. I pazienti sono stati randomizzati a 3 bracci di trattamento (empagliflozin 10 mg Un inibitore o placebo dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) o placebo) per 26 settimane. Pazienti nel gruppo Empagliflozin 10 mg che non sono riusciti a raggiungere HbA1c <7.0% at Week 12 underwent a second rEomization at Week 14 to remain on the 10 mg dose or increase to 25 mg. Patients on placebo were re-rEomized at Week 26 to one of the empagliflozin doses (10 mg or 25 mg) or a DPP-4 inhibitor.

Un totale di 157 pazienti sono stati trattati con empagliflozin (10 mg o 25 mg; n = 52) a inibitore DPP-4 (n = 52) o placebo (n = 53). Le terapie di fondo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico includevano la metformina HCl (51%) una combinazione di metformina HCl e insulina (NULL,1%) insulina (NULL,2%) o nessuna (NULL,7%). L'HbA1c medio al basale era dell'8,0% e la durata media del diabete mellito di tipo 2 era di 2,1 anni. L'età media era di 14,5 anni (intervallo: 10-17 anni) e il 51,6% aveva 15 anni di età pari o più. Circa il 50% era bianco il 6% era asiatico il 31% era nero o afroamericano e il 38% era di etnia ispanica o latina. L'IMC medio era di 36,0 kg/m² e il punteggio Z medio di BMI era 3,0. I pazienti con un EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m² non sono stati arruolati nello studio. Circa il 25% della popolazione di prova aveva microalbuminuria o macroalbuminuria.

Alla settimana 26 il trattamento con empagliflozin era superiore nel ridurre l'HBA1c dal basale contro il placebo (vedere la tabella 11).

Tabella 11: Risultati alla settimana 26 per uno studio controllato con placebo per empagliflozin in combinazione con la metformina HCl e/o l'insulina o come monoterapia in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete di tipo 2

Studio glicemico di controllo della metformina HCL a rilascio immediato in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 16 anni con diabete mellito di tipo 2:

È stato condotto uno studio in doppio cieco controllato con placebo in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 16 anni con diabete mellito di tipo 2 (FPG medio 182,2 mg/dl) in cui i pazienti sono stati trattati con compresse di release immediate HCL (fino a 2000 mg/giorno) per fino a 16 settimane (durata media di 11 settimane). I risultati sono visualizzati nella Tabella 12.

Tabella 12: variazione media del glucosio plasmatico a digiuno alla settimana 16 confrontando la metformina HCl vs. placebo nei pazienti pediatrici ^a con diabete mellito di tipo 2

Il peso corporeo medio di base era di 205 libbre e 189 libbre nell'HCL a rilascio immediato HCl e alle armi placebo. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 16 era rispettivamente -3,3 libbre e -2,0 libbre nelle armi HCl e placebo della metformina.

Empagliflozin CV Outcome Trial In Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Atherosclerotic CV Disease

Il risultato EMPA-Reg è stato uno studio multicentrico di gruppo parallelo randomizzato in doppio cieco che ha confrontato il rischio di sperimentare un grande evento CV avverso (MACE) tra empagliflozin e placebo quando sono stati aggiunti e usati in concomitanza con standard di trattamenti di cura per il diabete mellito e la malattia aterosclerotica della CV. I farmaci antidiabetici concomitanti sono stati mantenuti stabili per le prime 12 settimane del processo. Successivamente le terapie antidiabetiche e aterosclerotiche potrebbero essere adeguate a discrezione degli investigatori per garantire che i partecipanti fossero trattati in base alle cure standard di queste malattie.

Sono stati trattati in totale 7020 pazienti (empagliflozin 10 mg = 2345; empagliflozin 25 mg = 2342; placebo = 2333) e seguiti per una mediana di 3,1 anni. Circa il 72% della popolazione di prova era bianco il 22% era asiatico e il 5% era nero o afroamericano. L'età media era di 63 anni e circa il 72% era maschio.

Tutti i pazienti nello studio avevano il diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato al basale (HbA1c maggiore o uguale al 7%). L'HbA1c medio al basale era dell'8,1% e il 57% dei partecipanti aveva il diabete mellito per più di 10 anni. Circa il 31% 22% e il 20% hanno riportato una storia passata di retinopatia e nefropatia e nefropatia rispettivamente agli investigatori e l'EGFR medio era di 74 ml/min/1,73 m². Ai pazienti basali sono stati trattati con uno (~ 30%) o più (~ 70%) farmaci antidiabetici tra cui l'insulina (74%) di metformina HCl (74%) e sufonilurea (43%).

Tutti i pazienti avevano stabilito una malattia di CV aterosclerotica al basale, incluso uno (82%) o più (18%) dei seguenti: una storia documentata di malattia coronarica (76%) ictus (23%) o malattia dell'arteria periferica (21%). Al basale la pressione arteriosa sistolica media era di 136 mmHg, la pressione arteriosa diastolica media era di 76 mmHg che la LDL media era di 86 mg/dL, l'HDL medio era di 44 mg/dL e il rapporto medio dell'albumina urinaria a creatinina (UACR) era di 175 mg/g. Al basale circa l'81% dei pazienti è stato trattato con inibitori del sistema di angiotensina di renina il 65% con beta-bloccanti del 43% con diuretici il 77% con statine e l'86% con agenti antipiastrinici (principalmente aspirina).

L'endpoint primario nel risultato EMPA-REG era il momento di presenza di un grande evento cardiaco avverso (MACE). Un grande evento cardiaco avverso è stato definito come verificarsi di una morte CV o di un infarto miocardico non fatale (MI) o di un ictus non fatale. Il piano di analisi statistica aveva pre-specificato che i dosaggi da 10 e 25 mg sarebbero stati combinati. Un modello di pericoli proporzionali Cox è stato utilizzato per testare la non-inferiorità rispetto al margine di rischio pre-specificato di 1,3 per il rapporto di rischio tra MACE e superiorità su MACE se non è stata dimostrata la non-inferiorità. L'errore di tipo 1 è stato controllato attraverso i test multipli utilizzando una strategia di test gerarchica.

Empagliflozin significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of Morte cv non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of Morte cv in subjects rEomized to empagliflozin (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see Table 13 E Figures 4 E 5). Risultati for the 10 mg E 25 mg empagliflozin dosages were consistent with results for the combined dosage groups.

Tabella 13: Effetto del trattamento per l'endpoint composito primario e i suoi componenti ^a

Figura 4: incidenza cumulativa stimata della prima mazza

Figura 5: incidenza cumulativa stimata della morte CV

L'efficacia dell'empagliflozin alla morte di CV era generalmente coerente nei principali sottogruppi demografici e di malattia.

Lo stato vitale è stato ottenuto per il 99,2% dei soggetti nel processo. Un totale di 463 decessi sono stati registrati durante il processo di risultato Empa-Reg. La maggior parte di questi decessi sono stati classificati come decessi CV. I decessi non CV erano solo una piccola parte dei decessi ed erano bilanciati tra i gruppi di trattamento (NULL,1% nei pazienti trattati con empagliflozin e il 2,4% dei pazienti trattati con placebo).

Empagliflozin Heart Failure Trials Including Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Studio ridotto dell'imperatore (insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 40%)

EMPEROR-Reduced (NCT03057977) was a double-blind trial conducted in adults with chronic heart failure [New York Heart Association (NYHA) functional class II-IV] with left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤40% to evaluate the efficacy of empagliflozin as adjunct to standard of care heart failure therapy. Of 3730 patients 1863 were randomized to empagliflozin 10 mg once daily and 1867 to placebo once daily and were followed for a median of 16 months.

Basale Disease Characteristics And Demographics

EMPEROR-Reduced included patients with type 2 diabetes mellitus (n=1856) and patients without type 2 diabetes mellitus (n=1874). The mean age of the trial population was 67 years (range: 25 to 94 years) and 76% were males 24% were women and 27% were 75 years of age or older. Approximately 71% of the trial population were White 18% Asian and 7% Black or African American. At randomization 75% of patients were NYHA class II 24% were class III and 0.5% were class IV. The mean LVEF was 28%. At baseline the mean eGFR was 62 mL/min/1.73 m² and the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 22 mg/g. Approximately half of the patients (52%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 24% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² and 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m². At baseline 88% of patients were treated with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors angiotensin receptor blockers (ARB) or angiotensin receptor-neprilysin inhibitors (ARNI) 95% with beta-blockers 71% with mineralocorticoid receptor antagonists ( MRA ) and 95% with diuretics.

In EMPEROR-Reduced history of type 2 diabetes mellitus was present in 50% of the patients and 46% of these patients were treated with metformin HCl (444 patients in the empagliflozin group and 418 in the placebo group) and 25% were treated with insulin. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation the mean age was 67 years; 77% were males; 69% White 19% Asian and 7% Black or African American; 32% were Hispanic/Latino. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation at baseline 71% of patients were classified as NYHA class II 28% class III and 0.7% class IV; the mean LVEF was 27%; the mean baseline eGFR was 61 mL/min/1.73 m². In this subpopulation at baseline 88% of patients were treated with ACE inibitori ARB o ARni 95% con beta-bloccanti del 70% con MRA e 96% con diuretici.

Risultati

Nell'empagliflozin 10 mg ridotto dell'imperatore rispetto al placebo ha ridotto il rischio dell'endpoint composito primario della morte o del ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca (HHF) principalmente attraverso una riduzione di HHF (HR 0,75 [IC 95% 0,65 0,86]). L'empagliflozin ha ridotto il rischio di HHF primo e ricorrente un endpoint secondario chiave. A causa della sinjardy componente HCl e della sinjardy XR non sono indicati per l'uso in pazienti con insufficienza cardiaca senza diabete mellito di tipo 2 [vedi Indicazioni e utilizzo ].

L'effetto dell'empagliflozina nel ridurre il rischio dell'endpoint composito primario era coerente nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (HR 0,73 [IC 95% 0,60 0,87]) e nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e metformina HCl come terapia con lo sfondo (HR 0,65 [95% CI 0.49]).

Studio richiesto dall'imperatore (insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ventricolare sinistra> 40%)

L'imperatore-conservato (NCT03057951) è stato uno studio in doppio cieco condotto in pazienti con insufficienza cardiaca cronica NYHA Classe II-IV con LVEF> 40% per valutare l'efficacia dell'empagliflozin in aggiunta alla terapia standard di cura. Dei 5988 pazienti 2997 pazienti sono stati randomizzati a empagliflozin 10 mg una volta al giorno e 2991 pazienti al placebo una volta al giorno e sono stati seguiti per una mediana di 26 mesi.

Basale Disease Characteristics And Demographics

EMPEROR-Preserved included patients with type 2 diabetes mellitus (n=2928) and patients without type 2 diabetes mellitus (n=3060). The mean age of the trial population was 72 years (range: 22 to 100 years) and 55% were males 45% were women and 43% were 75 years of age or older. Approximately 76% of the trial population were White 14% Asian and 4% Black or African American. At randomization 82% of patients were NYHA class II 18% were class III and 0.3% were class IV. This trial included patients with a LVEF <50% (33.1%) with a LVEF 50 to <60% (34.4%) E a LVEF ≥60% (32.5%). At baseline the mean eGFR was 61 mL/min/1.73 m² E the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 21 mg/g. Approximately half of the patients (50%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 26% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² E 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m². At baseline 81% of patients were treated with ACE inibitori ARBs or ARNI 86% with beta-blockers 38% with MRAs E 86% with diuretici.

In EMPEROR-Preserved history of type 2 diabetes mellitus was present in 49% of the patients and 54% of these patients were treated with metformin HCl (773 patients in the empagliflozin group and 803 in the placebo group) and 29% were treated with insulin. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation the mean age was 71 years 57% were males 75% White 13% Asian and 5% Black or African American. In the type 2 diabetes mellitus subpopulation at baseline 79% of patients were classified as NYHA class II 20% class III and 0.2% class IV; the trial also included type 2 diabetics with LVEF <50% (35%) with a LVEF 50 to <60% (34%) E a LVEF ≥60% (31%). For this subpopulation the mean baseline eGFR was 60 mL/min/1.73 m²; E at baseline 83% of patients were treated with ACE inibitori ARB or ARNI 88% with beta-blockers 39% with MRA E 89% with diuretici.

Risultati

Nell'empagliflozin 10 mg di Empagliflozin rispetto al placebo ha ridotto il rischio dell'endpoint composito primario (tempo al primo evento di morte CV o HHF) principalmente attraverso una riduzione del ricovero per l'insufficienza cardiaca (HR 0,79 [95% IC 0,69 0,90]). L'empagliflozin ha ridotto il rischio di HHF primo e ricorrente un endpoint secondario chiave. A causa della sinjardy componente HCl e della sinjardy XR non sono indicati per l'uso in pazienti con insufficienza cardiaca senza diabete mellito di tipo 2 [vedi Indicazioni e utilizzo ].

L'effetto dell'empagliflozina nella riduzione del rischio dell'endpoint composito primario era coerente nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (HR 0,80 [IC 95% 0,67 0,95]) e nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e metformina HCl come terapia con lo sfondo (HR 0,79 [95% CI 0.61 1.02].

Empagliflozin Chronic Kidney Disease Trial Including Adult Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

L'efficacia dell'empagliflozin Una componente della sinjardy e della sinjardy XR per ridurre il rischio di un declino sostenuto nella malattia renale del renale EGFR è stata stabilita la morte e il ricovero in ospedale negli adulti con malattie renali croniche a rischio basato su uno studio adeguato e ben controllato sull'empagliflozin [empa-kidney (NCT035110]. Questo studio è stato progettato per determinare l'effetto terapeutico dell'impagliflozin rispetto al placebo negli adulti con CKD (con e senza diabete di tipo 2). Il processo che ha studiato empagliflozin anziché sinjardy o sinjardy XR includeva adulti che assumevano la metformina HCl come farmaco concomitante. I risultati di efficacia di Empa-Kidney sono riportati di seguito.

Empa-Kidney era uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto su adulti con malattia renale cronica [EGFR da ≥20 a <45 mL/min/1.73 m²; or eGFR ≥45 to <90 mL/min/1.73 m² with urine albumin to creatinine ratio (UACR) ≥200 mg/g]. The trial excluded patients with polycystic kidney disease or patients requiring intravenous immunosuppressive therapy in the preceding three months or> 45 mg di prednisone (o equivalente) al momento dello screening. L'obiettivo principale dello studio era di valutare gli effetti dell'empagliflozin in aggiunta alla terapia standard di cure compresa la terapia di inibitore RAS quando appropriato in tempo per la progressione delle malattie renali o la morte di CV. Un totale di 6609 pazienti sono stati ugualmente randomizzati a empagliflozin 10 mg per via orale una volta al giorno o placebo e sono stati seguiti per una mediana di 24 mesi.

Basale Disease Characteristics And Demographics

Empa-Kidney includeva pazienti con diabete mellito di tipo 2 (n = 2936) e pazienti senza diabete mellito di tipo 2 (n = 3673). L'età media della popolazione dello studio era di 63 anni (intervallo: da 18 a 94 anni) e il 67% erano maschi. Circa il 58% della popolazione dello studio era bianco del 36% asiatico e 4% nero o afroamericano. Al basale l'EGFR medio era di 37 ml/min/1,73 m² il 21% dei pazienti aveva un EGFR pari o superiore a 45 ml/min/1,73 m² e il 44% aveva un EGFR da 30 a meno di 45 ml/min/1,73 m². L'UACR mediano era di 329 mg/g 20% ​​dei pazienti aveva un UACR <30 mg/g 28% had a UACR 30 to ≤300 mg/g and 52% had a UACR> 300 mg/g. Le eziologie più comuni della CKD erano la nefropatia diabetica/malattia renale diabetica (31%) Malattia glomerulare (25%) Malattia ipertensiva/rinnovascolare (22%) e altro/sconosciuto (22%). Al basale l'85% dei pazienti sono stati trattati con inibitore dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) 64% con statine E 34% with antiplatelet agents.

Nella storia di Empa-Kidney del diabete mellito di tipo 2 era presente nel 44% dei pazienti e il 23% di questi pazienti è stato trattato con metformina HCl (329 pazienti nel gruppo empagliflozin e 334 nel gruppo placebo). Nella sottopopolazione del diabete mellito di tipo 2, l'età media era di 68 anni il 67% erano maschi 59% bianchi 33% asiatici e 6% neri o afroamericani. Nella sottopopolazione del diabete mellito di tipo 2 al basale l'EGFR medio era di 36 ml/min/1,73 m² il 17% dei pazienti aveva un EGFR pari o superiore a 45 ml/min/1,73 m² e il 45% aveva un EGFR da 30 a meno di 45 ml/min/1,73 m²; L'UACR mediano era di 256 mg/g il 22% dei pazienti aveva un UACR <30 mg/g 31% had a UACR 30 to ≤300 mg/g and 47% had a UACR> 300 mg/g. Le eziologie più comuni della CKD al basale in questa sottopopolazione erano la nefropatia diabetica/malattia renale diabetica (67%) Malattia glomerulare (6%) Malattia ipertensiva/rinnovata (14%) e altro/sconosciuto (13%). In questa sottopopolazione al basale l'85% dei pazienti è stato trattato con ACE -inibitore o ARB il 79% con statine e il 48% con agenti antipiastrinici.

Risultati

In Empa-Kidney empagliflozin 10 mg rispetto al placebo ha ridotto il rischio dell'endpoint composito primario del declino dell'EGFR ≥40% sostenuto sostenuto EGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease or CV or renal death. The treatment effect reflected a reduction in a sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease E Morte cv. There were few renal deaths during the trial. Empagliflozin also reduced the risk of first E recurrent hospitalization; information collected on the reason for hospitalization was insufficient to further characterize the benefit. Because of the metformina HCl component Consumato E Consumato XR are not indicated for use in patients with CKD without Diabete di tipo 2 mellitus [see Indicazioni e utilizzo ].

L'effetto dell'empagliflozina nella riduzione del rischio dell'endpoint composito primario era coerente nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 [HR 0,65 (IC 95% 0,54 0,78) e nei pazienti con diabete mellito di tipo 2].

Informazioni sul paziente per la sinjardy

Consumato®
(sin-jar-dee)
(compresse di empagliflozin e metformina cloridrato) per uso orale e

Consumato® XR
(Sin-Jar-Dee XR)
(compresse di release esteso empagliflozin e metformina cloridrato) per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Synjardy o Synjardy XR?

Consumato or Consumato XR can cause serious side effects including:

• Acidosi lattica. Metformina hydrochloride (HCl) one of the medicines in Consumato E Consumato XR can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency E must be treated in a hospital.

Smetti di prendere sinjardy o sinjardy XR e chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si ottengono uno dei seguenti sintomi di acidosi lattica:

• • Sentiti molto debole e stanco
  • avere sonnolenza insolita o dormire più a lungo del solito
  • avere dolore muscolare insolito (non normale)
  • sentiti freddo soprattutto tra le braccia e le gambe
  • avere difficoltà a respirare
  • Sentire le vertigini o il vento
  • avere problemi di stomaco o intestinali inspiegabili con nausea e vomito o diarrea
  • avere un battito cardiaco lento o irregolare

Hai maggiori possibilità di ottenere acidosi lattica con sinjard o sinjardy XR se tu:

• • Avere problemi renali da moderati a gravi.
  • avere problemi epatici.
  • Bevi molto alcol (molto spesso o bere a breve termine).
  • Ottieni disidratato (perdere una grande quantità di fluidi corporei). Questo può accadere se sei malato di vomito o diarrea febbre. La disidratazione può accadere anche quando sudi molto con attività o esercizio fisico e non bevi abbastanza liquidi.
  • avere alcuni test a raggi X con coloranti iniettabili o agenti di contrasto.
  • Avere un intervento chirurgico o altra procedura per la quale è necessario limitare la quantità di cibo e liquido che mangi e bevi.
  • avere insufficienza cardiaca congestizia.
  • avere un attacco di cuore grave infezione o ictus.
  • hanno 65 anni o più.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche problema nell'elenco sopra. Di 'al tuo operatore sanitario che stai assumendo sinjard o sinjardy XR prima di sottoporsi a test di intervento chirurgico o raggi X. Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di fermare la tua sinjard o sinjardy XR per un po 'se si verificano un intervento chirurgico o determinati test a raggi X. Sinjardy o Synjardy XR può avere altri gravi effetti collaterali. Vedi quali sono i possibili effetti collaterali della sinjard o della sinjardy XR?

• Chetoacidosi diabetica (aumento dei chetoni nel sangue o nelle urine) nelle persone con tipo 1 e altre chetoacidosi. Consumato or Consumato XR can cause chetoacidosi that can be life-threatening E may lead to death. Chetoacidosi is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes avere un alto risk of getting chetoacidosi. People with Diabete di tipo 2 or pancreas problems also avere unn increased risk of getting chetoacidosi. Chetoacidosi can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet alto in fat E low in carboidrati (dieta chetogenica) assumono meno della solita quantità di insulina o miss dosi di insulina che bevono troppo alcol hanno una perdita di troppa liquido dal corpo (deplezione del volume) o che hanno un intervento chirurgico. La chetoacidosi può accadere anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dL. Il tuo operatore sanitario potrebbe chiederti di controllare periodicamente i chetoni nelle urine o nel sangue.

Smetti di prendere sinjardy o Synjardy XR e chiamare il tuo medico o ottenere subito assistenza medica se ottieni uno dei seguenti. Se possibile, verificare i chetoni nelle urine o nel sangue anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dl:

• • nausea
  • stanchezza
  • vomito
  • difficoltà a respirare
  • Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
  • chetoni nelle urine o nel sangue
• Disidratazione. Sinjardy o Synjardy XR può far disidratare alcune persone (la perdita di acqua corporea e sale). La disidratazione può farti sentire vertiginosi a testa chiara o debole, specialmente quando ti alzi (ipotensione ortostatica). Ci sono state segnalazioni di improvviso peggioramento della funzione renale nelle persone che stanno assumendo sinjard o sinjardy XR. Potresti essere a maggior rischio di disidratazione se tu:
  • Prendi le medicine per abbassare la pressione sanguigna, compresi i diuretici (pillole d'acqua)
  • sono a dieta a basso contenuto di sodio (sale)
  • avere problemi ai reni
  • hanno 65 anni o più

Parla con il tuo operatore sanitario di ciò che puoi fare per prevenire la disidratazione, incluso quanto fluido dovresti bere su base giornaliera. Chiama subito il tuo operatore sanitario se riduci la quantità di cibo o liquido che bevi ad esempio se sei malato o non puoi mangiare o iniziare a perdere liquidi dal tuo corpo, ad esempio dalla diarrea vomito o di essere al sole troppo a lungo.

• Candidosi. I sintomi di un'infezione da lievito vaginale includono:
  • Odore vaginale
  • Scarico vaginale bianco o giallastro (lo scarico può essere grumoso o assomigliare a cottage)
  • prurito vaginale
• Infezione da lievito della pelle attorno al pene (balanite o balanopostite). Il gonfiore di un pene non circonciso può svilupparsi che rende difficile tirare indietro la pelle attorno alla punta del pene. Altri sintomi dell'infezione da lievito del pene includono:
  • Redness prurito o gonfiore del pene
  • eruzione cutanea del pene
  • Scarico di profumo disgustoso dal pene
  • dolore nella pelle intorno al pene

Parla con il tuo operatore sanitario su cosa fare se si ottengono sintomi di un'infezione da lievito della vagina o del pene. Il tuo operatore sanitario può suggerirti di utilizzare una medicina antifungina da banco. Parla immediatamente con il tuo medico se si utilizza un farmaco antifungino da banco e i sintomi non scompare.

Cos'è Synjardy o Synjardy XR?

• Consumato is a prescription medicine that contains 2 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) E metformina HCl immediate-release.
• Consumato XR is a prescription medicine that contains 2 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) E metformina HCl extended-release.
• Consumato can be used along with diet E exercise to improve blood sugar (glucose) in adults E children who are 10 years of age E older with Diabete di tipo 2.
• Consumato XR can be used along with diet E exercise to improve blood sugar (glucose) in adults with Diabete di tipo 2.
• Uno dei medicinali in sinjard e sinjardy xr empagliflozin (Jardiance) può essere utilizzato anche negli adulti con diabete di tipo 2:
  • che hanno conosciuto malattie cardiovascolari per ridurre il rischio di morte cardiovascolare.
  • che hanno insufficienza cardiaca (quando il cuore non può pompare abbastanza sangue al resto del corpo) per ridurre il rischio di morte cardiovascolare e ricovero per l'insufficienza cardiaca.
  • Per ridurre il rischio di ulteriore peggioramento della morte della malattia renale allo stadio terminale (ESKD) a causa della malattia cardiovascolare e del ricovero in ospedale negli adulti con malattie renali croniche.
• Consumato or Consumato XR is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It may increase their risk of diabetic chetoacidosi (increased ketones in blood or urine).
• Consumato or Consumato XR is only for use in people with Diabete di tipo 2 because it contains the prescription medicine metformina HCl.
• Uno dei medicinali in sinjard o sinjardy XR empagliflozin (Jardiance) non è per le persone con malattia renale policistica o che stanno assumendo o hanno recentemente ricevuto alcuni tipi di terapia immunosoppressiva per curare la malattia renale. Empagliflozin (Jardiance) non dovrebbe funzionare se si dispone di queste condizioni.
• Non è noto se la sinjardy è sicura ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni.
• Non è noto se Synjardy XR è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere la sinjard o la sinjardy XR?

Non prendere sinjardy o sinjardy XR se tu:

• avere gravi problemi renali.
• avere un condition called metabolic acidosis or diabetic chetoacidosi (increased ketones in the blood or urine).
• sono allergici all'empagliflozin (Jardiance) Metformina HCl o a uno qualsiasi degli ingredienti in sinjard o sinjardy xr. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in sinjard e sinjardy xr. I sintomi di una grave reazione allergica alla sinjard e alla sinjardy XR possono includere:
  • eruzione cutanea
  • Aree rosse allevate sulla pelle (orticaria)
  • gonfiore delle labbra del viso bocca e gola che possono causare difficoltà a respirare o deglutire

Se hai uno di questi sintomi, smetti di assumere sinjardy o sinjardy XR e chiamare subito il tuo operatore sanitario o andare al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di assumere sinjard o sinjardy XR?

Prima di prendere sinjardy o Synjardy Xr racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere diabete di tipo 1 o avere chetoacidosi diabetica.
• avere un decrease in your insulin dose.
• avere un serious infection.
• avere un history of infection of the vagina or pene.
• avere un history of amputation.
• avere problemi ai reni.
• avere problemi epatici.
• Avere problemi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca congestizia.
• hanno 65 anni o più.
• avere un history of Infezione del tratto urinarios or problems with urination.
• sono a dieta a basso contenuto di sodio (sale). Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• avranno un intervento chirurgico. Il tuo operatore sanitario può fermare la tua sinjard o Synjardy XR prima di sottoporsi a un intervento chirurgico. Parla con il tuo operatore sanitario se stai organizzando un intervento chirurgico su quando smettere di assumere sinjardy o sinjardy XR e quando ricominciarlo.
• stanno mangiando meno o c'è un cambiamento nella tua dieta.
• sono disidratati.
• Hai o hai avuto problemi con il pancreas tra cui pancreatite o chirurgia sul pancreas.
• Bevi alcol molto spesso o bevi molto alcol a breve termine (abbuffata).
• hanno mai avuto una reazione allergica alla sinjardy o alla sinjardy XR.
• stanno per ricevere un'iniezione di coloranti o agenti di contrasto per una procedura a raggi X. Potrebbe essere necessario fermare la sinjardy o Synjardy XR per un breve periodo. Parla con il tuo operatore sanitario di quando dovresti smettere di sinjardy o sinjardy XR e quando dovresti ricominciare a sinjardy o Synjardy XR. Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla sinjard o la sinjardy XR?
• Avere bassi livelli di vitamina B12 nel sangue.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Sinjardy o Synjardy XR può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se rimani incinta mentre prendi sinjardy o sinjardy XR, racconta il tuo operatore sanitario il più presto possibile. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per controllare la glicemia mentre sei incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Sinjardy o Synjardy XR può passare nel latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se stai assumendo sinjard o sinjardy xr. Non allattare al seno durante la sinjardy o Synjardy XR.
• sono una persona che non ha attraversato menopausa (Premenopausal) che non ha periodi regolarmente o affatto. Sinjardy o Synjardy XR può causare il rilascio di un uovo da un'ovaio in una persona (ovulazione). Questo può aumentare la possibilità di rimanere incinta. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi sinjardy o sinjardy XR.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Consumato or Consumato XR may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Consumato or Consumato XR works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider E pharmacist when you get a new medicine.

Come dovrei prendere sinjard o sinjardy xr?

• Prendi Synjardy o Synjardy XR esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Se ti viene prescritta sinjardy:
  • Prendi la sinjardy per bocca 2 volte al giorno con i pasti. Prendere sinjardy con i pasti può ridurre la possibilità di avere un mal di stomaco.
• Se ti viene prescritto Synjardy XR:
  • Prendi Synjardy Xr per bocca 1 ora ogni giorno con un pasto al mattino. Assumere Synjardy XR con un pasto può ridurre la possibilità di avere un mal di stomaco.
  • tavolette Synjardy Xr Sinjardy Intere. Non rompere tagli tagli scioglimento o mastica compresse Xr Synjardy. Se non è possibile deglutire i tablet Xr Synjardy, raccontano il tuo operatore sanitario.
  • Potresti vedere qualcosa che assomiglia al tablet Synjardy XR nello sgabello (movimento intestinale). Questo non è dannoso e non dovrebbe influire sul modo in cui la sinjardy XR funziona per controllare il diabete.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanta sinjardy o sinjardy XR prendere e quando prenderlo. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose se necessario.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di prendere sinjard o sinjardy XR insieme ad altri medicinali per il diabete. La glicemia bassa può avvenire più spesso quando viene presa la sinjard o la sinjardy XR con alcuni altri medicinali per il diabete. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Synjardy o Synjardy XR?
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose mancata e prendi il medicinale al momento regolarmente programmato. Non assumere due dosi di sinjard o sinjardy XR allo stesso tempo. Parla con il tuo medico se hai domande su una dose persa.
• Se prendi troppa sinjardy o sinjardy xr chiama il tuo medico o la linea di aiuto velenosa al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Quando prendi sinjardy o sinjardy XR potresti avere zucchero nelle urine che verrà visualizzato durante un test delle urine.
• Quando il tuo corpo è sotto alcuni tipi di stress come il trauma della febbre (come un incidente d'auto) infezione o un intervento chirurgico La quantità di medicina del diabete è necessario cambiare. Dì immediatamente il tuo operatore sanitario se hai una di queste condizioni e segui le istruzioni del tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario può fare determinati esami del sangue prima di iniziare la sinjard o la sinjardy XR e durante il trattamento, se necessario.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Synjardy o Synjardy XR?

Evita di bere alcol molto spesso o bere molto alcol in un breve periodo di tempo (bere bingi). Può aumentare le possibilità di ottenere gravi effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Synjardy o Synjardy XR?

Consumato or Consumato XR may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Synjardy o Synjardy XR?
• Gravi infezioni del tratto urinario. Gravi infezioni del tratto urinario che possono portare al ricovero in ospedale sono avvenute nelle persone che stanno prendendo empagliflozin una delle medicine in sinjard e sinjardy XR. Di 'al tuo operatore sanitario se hai segni o sintomi di un'infezione del tratto urinario come una sensazione di bruciore quando si passa l'urina la necessità di urinare spesso la necessità di urinare subito il dolore nella parte inferiore dello stomaco (bacino) o del sangue nelle urine. A volte le persone possono anche avere una nausea o un vomito della febbre.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Negli adulti se prendi la sinjard o la sinjardy XR con un altro medicinale che può causare un basso livello di zucchero nel sangue come una solfonilurea o insulina, il rischio di ridotto glicemia è più elevato. Nei bambini di età pari o superiore a 10 anni il rischio di basso livello di zucchero nel sangue è più elevato con la sinjardy anche se non si utilizza un altro medicinale che può anche abbassare la glicemia. Potrebbe essere necessario abbassare la dose del tuo medicinale di sulfonilurea o insulina mentre si prepara la sinjard o la sinjardy XR.

Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:

• • mal di testa
  • irritabilità
  • confusione
  • vertigini
  • sonnolenza
  • fame
  • tremante or feeling jittery
  • sudorazione
  • debolezza
  • battito cardiaco veloce
• Una rara ma grave infezione batterica che provoca danni al tessuto sotto la pelle (fascite necrotizzante) nell'area tra e intorno all'ano e ai genitali (perineo). La fascite necrotizzante del perineo è avvenuta nelle persone che prendono Empagliflozin una delle medicine in sinjardy e Synjardy XR. La fascite necrotizzante del perineo può portare al ricovero in ospedale può richiedere interventi chirurgici multipli e può portare alla morte. Richiedi immediatamente cure mediche se hai la febbre o ti senti molto debole o scomodo (malessere) e sviluppi uno dei seguenti sintomi nell'area tra e intorno all'ano e ai genitali:
  • dolore o tenerezza
  • rigonfiamento
  • Redness of Skin (Eritema)
• Amputazioni. Gli inibitori di SGLT2 possono aumentare il rischio di amputazioni degli arti inferiori.
• Potresti avere un rischio maggiore di amputazione dell'arto inferiore se:
  • avere un history of amputation
  • hanno avuto i vasi sanguigni bloccati o ristretti di solito nella gamba
  • hanno avuto ulcere o piaghe da infezione del piede diabetico

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai nuovo dolore o tenerezza ulcere o infezioni nella gamba o nel piede. Parla con il tuo operatore sanitario della corretta cura dei piedi.

• Reazioni allergiche gravi. Se hai dei sintomi di una grave reazione allergica, smetti di assumere sinjardy o sinjardy XR e chiamare immediatamente il tuo operatore sanitario o andare al pronto soccorso dell'ospedale più vicino. Guarda chi non dovrebbe prendere sinjard o sinjardy xr?.
• Bassa vitamina B12 (carenza di vitamina B12). L'uso della metformina per lunghi periodi di tempo può causare una diminuzione della quantità di vitamina B12 nel sangue, soprattutto se hai avuto bassi livelli ematici di vitamina B12 prima. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare i livelli di vitamina B12.

Gli effetti collaterali più comuni della sinjard o della sinjardy XR includono:

• basso livello di zucchero nel sangue
• gas
• Infezione del tratto urinarios
• disagio allo stomaco
• naso soffocante o che cola e mal di gola
• indigestione
• infezioni da lievito nelle femmine
• debolezza
• diarrea
• mal di testa
• nausea or vomito

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Synjardy o Synjardy XR. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare la sinjard o la sinjardy XR?

• Conservare Synjardy o Synjardy XR a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni la sinjard o la sinjardy XR e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della sinjardy o della sinjardy xr.

cibo economico

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Synjardy o Synjardy XR per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non fornire sinjard o sinjardy XR ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su sinjardy o Synjardy XR che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in sinjardy?

Ingredienti attivi: empagliflozin e metformina hcl

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale di amido di mais copovidone e magnesio stearato. Inoltre, il rivestimento cinematografico contiene i seguenti ingredienti inattivi: talco e biossido di titanio in polietilene glicole e biossido di titanio. Le compresse da 5 mg/500 mg e 5 mg/1000 mg contengono anche ossido ferrico. 12,5 mg/500 mg e 12,5 mg/1000 mg di compresse contengono anche ossido ferrosoferric nero e rosso ferrico.

Quali sono gli ingredienti in Synjardy XR?

Ingredienti attivi: empagliflozin e metformina hcl

Ingredienti inattivi: Core di compresse contiene: ossido di stearato di ipromellosio magnesio e polietilene. I rivestimenti per film e l'inchiostro di stampa contengono: Carnauba Wax Fd

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.