Symtuja

AVVERTIMENTO

Post -trattamento esacerbazione acuta dell'epatite B

Gravi esacerbazioni acute di epatite B (HBV) sono state riportate in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e hanno interrotto prodotti contenenti emtricitabina e/o fumato disoproxil (TDF) e possono verificarsi con l'interruzione di Symtuza. Monitorare attentamente la funzione epatica con il follow-up sia clinico che di laboratorio per almeno diversi mesi in pazienti che sono stati infettati con HIV-1 e HBV e interrompere Symtuza. Se la terapia anti-epatite B è appropriata può essere giustificata [vedere avvisi e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Symtuza

Symtuza (darunavir cobicistat emtricitabine e tenofovir alafenamide) è una compressa di combinazione a dose fissa.

• Darunavir è un inibitore della proteasi dell'HIV-1.
• Cobicistat è un inibitore basato sul meccanismo degli enzimi del citocromo P450 (CYP) della famiglia CYP3A.
• Emtricitabina Un'analogo nucleosidico sintetico della citidina è un inibitore della trascrittasi inversa analogica dell'HIV (HIV NRTI).
• Tenofovir alafenamide Un HIV NRTI viene convertito in vivo in tenofovir un analogo di nucleoside aciclico fosfonato (nucleotide) di adenosina 5'-monofosfato.

Le compresse di Symtuza sono per la somministrazione orale. Ogni compressa contiene darunavir etanolato equivalente a 800 mg di darunavir 150 mg di cobicistat 200 mg di emtricitabina e 11,2 mg di tenofovir alafenamide fumarato equivalente a 10 mg di tenofovir alafenamide. Le compresse includono i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale Croscarmellosio di magnesio di magnesio di sodio e cellulosa microcristallina. Le compresse sono rivestite di film con un materiale di rivestimento contenente polietilenglicole (macrogol) alcol polivinilico (parzialmente idrolizzato) di biossido di titanio di talco e ossido ferrico giallo.

Darunavir

Darunavir in the fOm of darunavir ethanolate has the following chemical name: [(1S2R)-3-[[(4-aminophenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1(phenylmethyl)propyl]-carbamic acid (3R3aS6aR)-hexahydrofuro[23-b]furan-3-yl ester monoethanolate. Its molecular fOmula is C ₂₇ H ₃₇ N ₃ O ₇ S • c ₂ H ₅ Oh e il suo peso molecolare è 593,73. Etanolato darunavir ha la seguente formula strutturale:

Cobicistat

Cobicistat is adsObed onto silicon dioxide. The chemical name fO cobicistat is 13thiazol-5-ylmethyl[(2R5R)-5-{[(2S)-2-[(methyl{[2-(propan-2-yl)-13-thiazol-4yl]methyl}carbamoyl)amino]-4-(mOpholin-4yl)butanoyl]amino}-16-diphenylhexan-2yl]carbamate. It has a molecular fOmula of C ₄₀ H ₅₃ N ₇ O ₅ S ₂ e un peso molecolare di 776,02. Ha la seguente formula strutturale:

Emtricitabina

Il nome chimico dell'emtricitabina è 4-amino-5-fluoro-1- (2R-idrossimetil [13] -oxathiolan-5s-il)-(1H) -pyrimidin-2-one. L'emtricitabina è il (-) enantiomero di un analogo thio di citidina che differisce dagli altri analoghi della citidina in quanto ha un fluoro in posizione 5. Emtricitabina ha una formula molecolare di c ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S e un peso molecolare di 247,24. Ha la seguente formula strutturale:

Tenofovir a

Il nome chimico della sostanza farmaco fumata di tenofovir alafenamide è L-alanina N-[(S)-[[(1R) -2- (6-ammino-9H-puin-9-il) -1-metiletoxy] metil] fenossifosfinil] -1-metiletile ester (2e) -2-butterigere (2: 1). Tenofovir alafenamide fumarate ha una formula molecolare di c ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) e un peso della formula di 534,50. Ha la seguente formula strutturale:

Usi per Symtuza

Symtuza è indicato come regime completo per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negli adulti e pazienti pediatrici che pesano almeno 40 kg:

• che non hanno una precedente storia di trattamento antiretrovirale o
• che sono virologicamente soppressi (RNA dell'HIV-1 meno di 50 copie per ml) su un regime antiretrovirale stabile per almeno 6 mesi e non hanno sostituzioni note associate alla resistenza a Darunavir o tenofovir.

Dosaggio per Symtuza

Test prima dell'inizio di Symtuza

Prima o quando si inizia i pazienti con test Symtuza per l'infezione da virus dell'epatite B (HBV) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prima o quando si avvia Symtuza e durante il trattamento con Symtuza su un programma clinicamente appropriato valutare la creatinina sierica di clearance della creatinina al glucosio delle urine e proteina delle urine in tutti i pazienti. Nei pazienti con malattia renale cronica valuta anche il fosforo sierico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio consigliato

Symtuza è un prodotto combinato a dose a quattro farmaci contenente 800 mg di darunavir (DRV) 150 mg di cobicistat (cobi) 200 mg di emtricitabina (FTC) e 10 mg di tenofovir alafenamide (TAF). Il dosaggio raccomandato di Symtuza è una compressa presa per via orale una volta al giorno con cibo negli adulti e pazienti pediatrici che pesano almeno 40 kg. Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare l'intera compressa Symtuza può essere diviso in due pezzi usando un tablet-tablet e l'intera dose dovrebbe essere consumata immediatamente dopo la divisione [vedi Farmacologia clinica ].

Non raccomandato nei pazienti con grave compromissione renale

Symtuza non è raccomandato nei pazienti con autorizzazione della creatinina al di sotto di 30 ml al minuto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Non raccomandato nei pazienti con grave compromissione epatica

Symtuza non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica (Classe Ch Child-Pugh) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Non raccomandato durante la gravidanza

Symtuza non è raccomandato durante la gravidanza a causa di esposizioni sostanzialmente più basse di darunavir e cobicistat durante il secondo e il terzo trimestre [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Symtuza non dovrebbe essere iniziato in individui incinti. È raccomandato un regime alternativo per coloro che rimangono incinta durante la terapia con Symtuza.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni compressa Symtuza contiene darunavir etanolato equivalente a 800 mg di darunavir 150 mg di cobicistat 200 mg di emtricitabina (FTC) e tenofovir alafenamide fumarato equivalente a 10 mg di tenofovir alafenamide (TAF). La compressa con rivestimento da giallo a giallastro-marrone-capsule viene debossato con 8121 da un lato e JG dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Symtuja ^® (Darunavir Cobicistat emtricitabine e tenofovir alafenamide) Le compresse sono fornite come compresse da giallo a marrone giallastro a forma di capsule a forma di capsule debossa con 8121 da un lato e JG dall'altra parte.

Symtuja è confezionato in bottiglie di 30 tablet ( Ndc 59676-800-30) con essiccante in gel di silice e chiusura resistente ai bambini.

Magazzinaggio

• Conservare a 20 ° C-25 ° C (tra 68 ° F-77 ° F); con escursioni consentite a 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).
• Dispensare solo nel contenitore originale. Mantenere il contenitore strettamente chiuso con essiccante all'interno per proteggere dall'umidità.
• Tieni Symtuza fuori dalla portata dei bambini.

Prodotto da: Patheon Inc Mississauga su L5N 7K9 Canada o Jansen Cilag Spa Latina IT. Revisionato: mar

Effetti collaterali fO Symtuza

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Gravi esacerbazioni acute dell'epatite B [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome di ricostituzione immunitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studi clinici sugli adulti

Reazioni avverse negli adulti senza precedente storia di trattamento antiretrovirale

Il profilo di sicurezza di Symtuza negli adulti infetti da HIV-1 senza una precedente storia di trattamento antiretrovirale si basa sui dati della settimana 48 della sperimentazione ambra una prova randomizzata in doppio cieco controllata a attiva in cui un totale di 362 soggetti ha ricevuto Sytuza una volta al giorno e 363 soggetti hanno ricevuto una combinazione di prezcobix ^® (Combinazione a dose fissa di darunavir e cobicistat) e combinazione a dose fissa di emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF).

La percentuale di soggetti che hanno interrotto il trattamento con Symtuza o Prezcobix FTC/TDF a causa di eventi avversi indipendentemente dalla gravità erano rispettivamente del 2% e del 4%.

Una panoramica delle reazioni avverse più frequenti (che si verificano in almeno il 2% dei soggetti) indipendentemente dalla gravità riportata in Amber sono presentate nella Tabella 1. Una panoramica delle anomalie di laboratorio più frequenti di almeno la gravità di grado 2 sono state presentate nella Tabella 3.

La maggior parte delle reazioni avverse durante il trattamento con Symtuza erano di grado 1 o 2 in gravità. È stata segnalata una reazione avversa di grado 3 e durante il trattamento non sono state riportate reazioni avverse di grado 4 con Symtuza.

Tabella 1: reazioni avverse riportate in ≥2% degli adulti infetti da HIV-1 senza una precedente storia di trattamento antiretrovirale nell'ambra (analisi della settimana 48)

Reazioni avverse negli adulti virologicamente soppressi

Il profilo di sicurezza di Symtuza negli adulti infetti da HIV-1 su soppressa virologicamente si basa sui dati della settimana 48 di 1141 soggetti nella prova di smeraldo un studio randomizzato controllato attivo attivo (BPI) [BPI) [BPI) [BPI) [Darunavir stabile con i bombetti con i bombe. cobicistat) o lopinavir con ritonavir] combinato con FTC/TDF è passato a Symtuza e 378 soggetti che hanno continuato il loro regime di trattamento di un BPI con FTC/TDF. Nel complesso, il profilo di sicurezza di Symtuza nei soggetti in questo studio era simile a quello nei soggetti senza una precedente storia di trattamento antiretrovirale. La percentuale di soggetti che hanno interrotto il trattamento con Symtuza a causa di eventi avversi, indipendentemente dalla gravità, era dell'1%.

Reazioni avverse meno frequenti

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in meno del 2% degli adulti senza storia di trattamento antiretrovirale o soggetti virologicamente soppressi che ricevono Symtuza o provengono da studi descritti nelle informazioni di prescrizione del singolo componente prezista (Darunavir).

Disturbi gastrointestinali: vomito di pancreatite della dispepsia (acuta)

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Angioedema pruritus Stevens-Johnson Sindrome

Disturbi del metabolismo e nutrizione: anoressia diabete mellito lipodystrophy

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: ginecomastia

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Myalgia Osteonecrosi

Disturbi psichiatrici: sogni anormali

Disturbi del sistema immunitario: (farmaco) Ipersensibilità Sindrome infiammatoria di ricostituzione immunitaria

Disturbi epatobiliari: Epatite acuta

Anomalie di laboratorio

Tabella 2: Anomalie di laboratorio (grado 2-4) riportate in ≥2% degli adulti senza una precedente storia di trattamento antiretrovirale nell'ambra (analisi della settimana 48)

Elevazioni ALT e/o AST (grado 2-4 combinate) si sono verificate nel 2% dei soggetti adulti che hanno ricevuto Symtuza senza storia di trattamento antiretrovirale nell'ambra (analisi della settimana 48). I risultati erano coerenti nei soggetti che ricevevano prezcobix FTC/TDF.

Tabella 3: valori lipidici Medio variazione rispetto al basale riportato negli adulti senza una precedente storia di trattamento antiretrovirale nell'ambra (analisi della settimana 48)

La percentuale di soggetti che iniziano qualsiasi farmaco di abbassamento dei lipidi durante il trattamento nel braccio Symtuza e Prezcobix FTC/TDF era rispettivamente dell'1,7% (n = 6) e dello 0,6% (n = 2).

Test di laboratorio renale

Nella sperimentazione ambra che ha arruolato 725 adulti senza precedenti terapeutiche antiretrovirali avevano un EGFR di base mediano (velocità di filtrazione glomerulare stimata) di 119 ml/min (SymTuza) e 118 ml/min (Prezcobix FTC/TDF). Dalla baseline alla settimana 48 la creatinina sierica media (SD) è aumentata di 0,05 (NULL,10) mg/dl nel gruppo Symtuza e di 0,09 (NULL,11) mg/dl nel gruppo Prezcobix FTC/TDF. La creatinina sierica mediana era 0,90 mg/dL (Symtuza) e 0,89 mg/dl (Prezcobix FTC/TDF) al basale e 0,95 mg/dl (SymTuza) e 0,97 mg/dl (prezcobix FTC/TDF) alla settimana 48. Accendi nella creazione del siero e si è rimosso per la settimana di cure. Il rapporto di proteina-tocreatinina di urina mediana (UPCR) era 47 mg/g (Symtuza) e 51 mg/g (prezcobix FTC/TDF) al basale e 30 mg/g (Symtuza) e 34 mg/g (Prezcobix FTC/TDF) alla settimana 48.

Nella sperimentazione di smeraldo che aveva 1141 adulti virologicamente soppressi trattati con un inibitore della proteasi HIV e un regime contenente TDF con un EGFR basale mediano di 104 ml/min (Sytuza) e 103 ml/min (ML (BPI FTC/TDF) che sono stati randomizzati per continuare il loro regime di trattamento per il passaggio a SimTuza 48 Continua il trattamento di base e quelli che passano a Symtuza. La creatinina sierica media (SD) era 0,98 (NULL,18) mg/dl (Symtuza) e 0,98 (NULL,19) mg/dl (BPI FTC/TDF) al basale e 0,99 (NULL,18) Mg/dl (Symtuza) e 0,99 (NULL,21) mg/dl (bpi ftc) sere 0,97 mg/dl (SymTuza) e 0,98 mg/dl (BPI FTC/TDF) al basale e 1,0 mg/dl (Symtuza) e 0,97 mg/dl (BPI FTC/TDF) alla settimana 48. UPCR Median era 62 mg/g (SymTuza) e 63 mg/g (BPI FTC/TDF) alla settimana 48. MEDIAN UPCR era 62 mg/g (SymTuza) e 63 mg/g (bPi FTC/TDF) alla settimana 48. Median UPCR era 62 mg/g (SymTuza) e 63 mg/g (BPI FTC/TDF) alla settimana 48. MEDIAN UPCR era 62 mg/g (SymTuza) e 63 mg/g (BPI FTC (BPi 37 mg/g (Symtuza) e 53 mg/g (BPI FTC/TDF) alla settimana 48.

Densità minerale ossea

AMBRA

Gli effetti di SymTuza rispetto a Prezcobix FTC/TDF sulla densità minerale ossea (BMD) il cambiamento dal basale alla settimana 48 sono stati valutati mediante assorbtiometria a raggi X a doppia energia (DXA). La variazione percentuale media del BMD dal basale alla settimana 48 era di -0,7% con Symtuza rispetto al -2,4% con Prezcobix FTC/TDF nella colonna lombare e 0,2% rispetto al -2,7% all'anca totale. Il declino della BMD del 5% o superiore alla colonna lombare è stata sperimentata dal 16% dei soggetti Symtuza e dal 22% dei soggetti prezcobix FTC/TDF. Le cali della BMD del 7% o maggiore al collo femorale sono state sperimentate dal 2% dei soggetti Symtuza e dal 15% dei soggetti prezcobix FTC/TDF. Il significato clinico a lungo termine di questi cambiamenti BMD non è noto.

SMERALDO

Negli smeraldi BPI e i soggetti trattati con TDF sono stati randomizzati a continuare il loro regime basato su TDF o passare a Symtuza; I cambiamenti nella BMD dal basale alla settimana 48 sono stati valutati da DXA. La variazione percentuale media del BMD dal basale alla settimana 48 era dell'1,5% con Symtuza rispetto al -0,6% con BPI FTC/TDF alla colonna lombare e 1,4% rispetto al -0,3% all'anca totale. Il declino della BMD del 5% o superiore alla colonna lombare è stata sperimentata dal 2% dei soggetti Symtuza e dal 9% dei soggetti BPI FTC/TDF. La BMD diminuisce del 7% o superiore al collo femorale non è stata sperimentata da soggetti Symtuza e il 2% dei soggetti BPI FTC/TDF. Il significato clinico a lungo termine di questi cambiamenti BMD non è noto.

Studi clinici in pazienti pediatrici

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici che pesano almeno 40 kg

Non sono stati condotti studi clinici con Symtuza in pazienti pediatrici. Tuttavia, la sicurezza dei componenti di Symtuza è stata valutata in soggetti pediatrici da 12 a meno di 18 anni attraverso studi clinici GS-US-216-0128 (n = 7 virologicamente soppressi con peso ≥40 kg) per Darunavir co-somministrato con il peso N = GS-US-US-US-US-US-0106 (trattamento NAOME per Darunavir, somministrato con il peso N = GS-US-US-US-0106 (per il trattamento con Darunavir, somministrato con il peso N = GS-US-US-US-USE per Darunavir. ≥35 kg) per un regime di combinazione a dose fissa contenente cobicistat emtricitabina e tenofovir alafenamide insieme a elvitegravir. Le analisi di sicurezza degli studi in questi soggetti pediatrici non hanno identificato nuovi problemi di sicurezza rispetto al profilo di sicurezza noto di Symtuza in soggetti adulti [vedi Studi clinici ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Darunavir. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del metabolismo e nutrizione: ridistribuzione del grasso corporeo

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: rabdomiolisi (associata alla co-somministrazione con inibitori di HMG-CoA reduttasi)

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Necrolisi epidermica tossica Acuto generale generalizzato Pustulosi esercitata erugicata da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Disturbi renali e urinari : Insufficienza renale acuta necrosi acuta tubulare della tubulopatia renale prossimale sindrome da fannio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] nefropatia di cristallo e cristalluia

Interazioni farmacologiche fO Symtuza

Non raccomandato con altri farmaci antiretrovirali

Symtuja is a complete regimen fO HIV-1 infezione E co-administration with Altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1 is not recommended. FO this reason infOmation regarding potential drug-drug interactions with other antiretroviral farmaci is not provided.

Potenziale per Symtuza di colpire altri farmaci

Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibitO of CYP3A E CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transpOters: P-glycoprotein (P-gp) BCRP MATE1 OATP1B1 E OATP1B3. TherefOe co-administration of Symtuja with drugs that are primarily metabolized by CYP3A E/O CYP2D6 O are substrates of P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 O OATP1B3 may result in increased plasma concentrations of such drugs which could increase O prolong their therapeutic effect E can be associated with adverse events. Co-administration of Symtuja with drugs that have active metabolite(s) fOmed by CYP3A may result in reduced plasma concentrations of these active metabolite(s) potentially leading to loss of their therapeutic effect (see Table 4).

Potenziale per altri farmaci per colpire Symtuza

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A E to a minO extent by CYP2D6. Co-administration of drugs that induce CYP3A activity are expected to increase the clearance of darunavir E cobicistat resulting in lowered plasma concentrations which may lead to loss of therapeutic effect E development of resistance. Co-administration of Symtuja with other drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of darunavir E cobicistat (see Table 4).

Tenofovir alafenamide (TAF) è un substrato di p-gp bcr oatp1b1 e oatp1b3. I farmaci che influenzano fortemente l'attività del P-GP possono portare a cambiamenti nell'assorbimento di TAF. I farmaci che inducono l'attività del P-gp dovrebbero ridurre l'assorbimento del TAF con conseguente riduzione delle concentrazioni plasmatiche di TAF che possono portare alla perdita di effetto terapeutico della simtuza e allo sviluppo della resistenza. La co-somministrazione di Symtuza con altri farmaci che inibiscono la P-gp può aumentare le concentrazioni di assorbimento e plasma di TAF (vedere la Tabella 4).

Farmaci che colpiscono la funzione renale

Poiché l'emtricitabina e il tenofovir sono principalmente escreti dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la co-somministrazione di secrezione tubulare attiva di simpatia con farmaci che riducono la funzione renale o competono per la secrezione tubolare attiva può aumentare le concentrazioni di tenofovir emtricitabina e altre farmaci eliminati renali e questo può aumentare il rischio di reazioni contraverse. Alcuni esempi di farmaci che vengono eliminati dalla secrezione tubulare attiva includono ma non si limitano all'acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganclovir aminoglicosidi (ad es. Gentamicina) e a nasi a dose elevate o multiple [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazioni droga significative

La tabella 4 fornisce esempi di interazioni farmacologiche stabilite o potenzialmente clinicamente significative con Symtuza e passaggi raccomandati per prevenire o gestire queste interazioni. Queste raccomandazioni si basano su studi di interazione farmacologici condotti con i componenti di Symtuza come singoli agenti o in combinazione o sono interazioni previste. Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con Symtuza o con tutti i componenti somministrati insieme. Sono stati condotti studi di interazione farmacologica con Darunavir somministrato con ritonavir o cobicistat o con emtricitabina e profarmati di tenofovir. La tabella include interazioni potenzialmente significative ma non è tutto compreso e quindi l'etichetta di ciascun farmaco che viene somministrato con Symtuza dovrebbe essere consultata per informazioni relative alla via dei percorsi di interazione del metabolismo potenziali rischi e azioni specifiche da intraprendere in merito alla co-amministrazione.

Tabella 4: significative interazioni farmacologiche

Avvertimenti per Symtuza

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Symtuza

Grave esacerbazione acuta dell'epatite B nei pazienti coinfettati con HIV-1 e HBV

I pazienti con HIV-1 devono essere testati per la presenza di virus dell'epatite B cronico prima di iniziare la terapia antiretrovirale [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Severe acute exacerbations of hepatitis B (e.g. liver decompensation E liver failure) have been repOted in patients who are coinfected with HIV-1 E HBV E have discontinued products containing emtricitabine E/O tenofovir disoproxil fumarate E may occur with discontinuation of Symtuja. Patients coinfected with HIV-1 E HBV who discontinue Symtuja should be closely monitOed with both clinical E labOatOy follow-up fO at least several months after stopping treatment. If appropriate anti-hepatitis B therapy may be warranted especially in patients with advanced liver disease O cirrhosis since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation E liver failure.

Epatotossicità

L'epatite indotta da farmaci (ad es. Epatite citolitica epatite acuta) è stata riportata in studi clinici con darunavir un componente di Symtuza. I pazienti con disfunzione epatica preesistenti, compresa l'epatite cronica attiva B o C, hanno un aumentato rischio di anomalie della funzione epatica, tra cui gravi reazioni avverse epatiche.

Casi post-marketing di lesioni epatiche, incluso alcuni vittime, sono stati segnalati con Darunavir. Questi si sono generalmente verificati in pazienti con malattia da HIV-1 avanzata che assumono molteplici farmaci concomitanti con comorbilità tra cui la co-infezione da epatite B o C e/o lo sviluppo della sindrome da ricostituzione immunitaria. Una relazione causale con la terapia Darunavir non è stata stabilita.

È necessario condurre test di laboratorio adeguati prima di iniziare la terapia con Symtuza e i pazienti devono essere monitorati durante il trattamento come clinicamente appropriato. Un aumento del monitoraggio AST/ALT dovrebbe essere considerato nei pazienti con cirrosi epatite cronica sottostante o in pazienti che hanno aumenti pre-trattamento delle transaminasi, specialmente durante i primi mesi di trattamento Symtuza.

Prove di una disfunzione epatica nuova o peggioramento (incluso un aumento clinicamente significativo degli enzimi epatici e/o dei sintomi come l'anoressia di affaticamento nausea ittero urina scura liver tenderness hepatomegaly) should prompt consideration of interruption O discontinuation of Symtuja.

Reazioni cutanee gravi

Nei pazienti che ricevono darunavir può verificarsi un componente di reazioni cutanee gravi Symtuza. Questi includono condizioni accompagnate da febbre e/o elevazioni delle transaminasi. La sindrome di Stevens-Johnson è stata segnalata con Darunavir somministrato con cobicistat negli studi clinici ad un tasso dello 0,1%. Durante il darunavir post-marketing sperimenta un'eruzione cutanea tossica di necrolisi epidermica con eosinofilia E systemic symptoms (DRESS) E acute generalized exanthematous pustulosis have been repOted. Discontinue Symtuja immediately if signs O symptoms of severe skin reactions develop. These can include but are not limited to severe eruzione cutanea O eruzione cutanea accompanied with febbre general malaise fatica muscle O joint aches blisters Oal lesions conjunctivitis hepatitis E/O eosinofilia.

Eruzione cutanea events of any cause E any grade occurred in 15% of subjects with no priO antiretroviral treatment histOy treated with Symtuja in the AMBRA trial [see Reazioni avverse ]. Eruzione cutanea events were mild-to-moderate often occurring within the first four weeks of treatment E resolving with continued dosing. The discontinuation rate due to eruzione cutanea in subjects using Symtuja was 2%.

Rischio di gravi reazioni avverse o perdita di risposta virologica dovuta alle interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di Symtuza e altri farmaci può comportare interazioni farmacologiche note o potenzialmente significative che possono portare a [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ]:

• Reazioni avverse clinicamente significative da maggiori esposizioni di farmaci concomitanti.
• Reazioni avverse clinicamente significative da maggiori esposizioni di Symtuza.
• Perdita di effetto terapeutico dei farmaci concomitanti da esposizioni più basse di metaboliti attivi.
• Perdita di effetto terapeutico di Symtuza e possibile sviluppo della resistenza da esposizioni più basse di Symtuza.

Vedere la Tabella 4 per le fasi per prevenire o gestire queste possibili e note significative interazioni farmacologiche, comprese le raccomandazioni sul dosaggio. Considera il potenziale per le interazioni farmacologiche prima e durante la terapia Sytuza; rivedere i farmaci concomitanti durante la terapia Sytuza; e monitorare le reazioni avverse associate a farmaci concomitanti [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Se usato con i farmaci concomitanti Symtuza che contiene darunavir potenziati con cobicistat può provocare interazioni farmacologiche diverse da quelle osservate o previste con darunavir somministrato con ritonavir. Meccanismi complessi o sconosciuti delle interazioni farmacologiche impediscono l'estrapolazione delle interazioni farmaco Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome della ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata. Durante la fase iniziale della combinazione, i pazienti con trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium avium infezione citomegalovirus Pneumocystis jirovecii polmonite [PCP] o tubercolosi ) che possono richiedere ulteriori valutazioni e cure.

Sono stati inoltre segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves sindrome di Guillain-Barré e l'epatite autoimmune) nel contesto della ricostituzione immunitaria; Tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento antiretrovirale.

Nuovo insorgenza o peggioramento della compromissione renale

Casi post -marketing di compromissione renale, incluso insufficienza renale acuta La tubulopatia renale prossimale (PRT) e la sindrome di Fanconi sono state riportate con prodotti contenenti TAF; Mentre la maggior parte di questi casi è stata caratterizzata da potenziali confondenti che potrebbero aver contribuito agli eventi renali segnalati, è possibile che questi fattori possano aver predisposto i pazienti a eventi avversi correlati a tenofovir [vedi Reazioni avverse ]. Symtuja is not recommended in patients with estimated creatinine clearance below 30 mL per minute.

I pazienti che assumono profarmaci di tenofovir che hanno compromesso la funzione renale e coloro che assumono agenti nefrotossici, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei, hanno un aumentato rischio di sviluppare reazioni avverse renali.

Prima o quando si avvia Symtuza e durante il trattamento con Symtuza su un programma clinicamente appropriato valutare la creatinina sierica di clearance della creatinina al glucosio delle urine e proteina delle urine in tutti i pazienti. Nei pazienti con malattia renale cronica valuta anche il fosforo sierico. Interrompere la sintuza nei pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale o evidenza della sindrome di Fanconi.

Cobicistat a component of Symtuja produces elevations of serum creatinine due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting glomerular filtration. This effect should be considered when interpreting changes in estimated creatinine clearance in patients initiating Symtuja particularly in patients with medical conditions O receiving drugs needing monitOing with estimated creatinine clearance. The elevation is typically seen within 2 weeks of starting therapy E is reversible after discontinuation. Patients who experience a confirmed increase in serum creatinine of greater than 0.4 mg/dL should be closely monitOed fO renal safety.

Allergia del sulfa

Darunavir contains a sulfonamide moiety. MonitO patients with a known sulfonamide allergia Dopo aver avviato Symtuza. Negli studi clinici con Darunavir, somministrato con ritonavir, l'incidenza e la gravità dell'eruzione cutanea erano simili nei soggetti con o senza una storia di allergia al sulfonamide.

Acidosi lattica/epatomegalia grave con steatosi

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi, compresi i casi fatali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici, tra cui emtricitabina, un componente di Symtuza e TDF un altro profarmaco di solo tenofovir o in combinazione con altri antiretrovirali. Il trattamento con Symtuza dovrebbe essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppi risultati clinici o di laboratorio che suggeriscono acidosi lattica o eponotossicità pronunciata (che può includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di marcati aumenti transaminasi).

Diabete mellito/iperglicemia

Nuovo insorgenza diabete mellito L'esacerbazione del diabete mellito preesistente e dell'iperglicemia è stata riportata durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti con infezione da HIV che hanno ricevuto terapia con inibitore della proteasi HIV (PI). Alcuni pazienti hanno richiesto gli aggiustamenti di inizio o dose di insulina o agenti ipoglicemizzanti orali per il trattamento di questi eventi. In alcuni casi si è verificata chetoacidosi diabetica si è verificata. In quei pazienti che hanno interrotto l'iperglicemia di terapia PI è persistita in alcuni casi. Poiché questi eventi sono stati riportati volontariamente durante le stime della pratica clinica della frequenza e non sono state stabilite relazioni causali tra terapia con PI e questi eventi.

Ridistribuzione dei grassi

Ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo compreso il centro obesità ingrandimento del grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) per perdita periferica che perde l'allargamento del seno e cushingide L'aspetto è stato osservato in pazienti che hanno ricevuto terapia antiretrovirale. Il meccanismo e le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciuti. Una relazione causale non è stata stabilita.

Emofilia

Sono stati segnalati un aumento del sanguinamento, tra cui ematomi cutanei spontanei ed emartrosi in pazienti con emofilia di tipo A e B, trattati con inibitori della proteasi dell'HIV (PI). In alcuni pazienti è stato somministrato un fattore VIII aggiuntivo. In oltre la metà dei casi segnalati il ​​trattamento con PIS HIV è stato continuato o reintrodotto se il trattamento fosse stato sospeso. Una relazione causale tra terapia PI e questi episodi non è stata stabilita.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Istruzioni per l'uso

Consiglia ai pazienti di prendere Symtuza con cibo ogni giorno con un programma di dosaggio regolare poiché le dosi mancate possono comportare lo sviluppo della resistenza. Informare i pazienti a non alterare la dose di Symtuza o di interrompere la terapia con Symtuza senza consultare il loro medico. Per i pazienti che non sono in grado di deglutire compresse tutte symtuza possono essere divisi usando un tablet-taglio e l'intera dose deve essere consumata immediatamente dopo la divisione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Esacerbazione acuta post-trattamento dell'epatite B nei pazienti con coinfezione da HBV

Gravi esacerbazioni acute di epatite B sono state riportate in pazienti che sono stati infettati con HBV e HIV-1 e hanno interrotto prodotti contenenti emtricitabina e/o TDF e possono anche verificarsi con l'interruzione di Sytuza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise the patient to not discontinue Symtuja without first infOming their healthcare provider.

Epatotossicità

Informare i pazienti che l'epatite indotta da farmaci (ad es. Epatite citolitica epatite acuta) e lesioni epatiche, inclusi alcuni vittime, potrebbero verificarsi potenzialmente con Symtuza. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se si sviluppano segni e sintomi di problemi epatici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi

Informare i pazienti che le reazioni cutanee che vanno da lievi a gravi, incluso l'eruzione cutanea della sindrome di Stevens-Johnson con eosinofilia e sintomi sistemici e la necrolisi epidermica tossica potrebbe potenzialmente verificarsi con Symtuza. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se si sviluppano segni o sintomi di reazioni cutanee gravi, ma non limitate a cutanei gravi o eruzione cutanea accompagnata da muscoli di fatica generale della febbre o dolori articolari Blister lesioni orali e/o congiuntivite [vedi congiuntivite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti che Symtuza non è raccomandato durante la gravidanza e per avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta durante l'assunzione di Sytuza. Informare i pazienti che esiste un registro di gravidanza antiretrovirale per monitorare gli esiti fetali di individui in gravidanza esposti a Symtuza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Istruire le persone con infezione da HIV-1 non allattare perché l'HIV-1 può essere passato al bambino nel latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Symtuja may interact with many drugs; therefOe infOm patients of the potential serious drug interactions with Symtuja E that some drugs are contraindicated with Symtuja E other drugs may require dosage adjustment. Advise patients to repOt to their healthcare provider the use of any other prescription O nonprescription medication O herbal products including St. John’s wOt [see Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consiglia ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di qualsiasi sintomo di infezione come in alcuni pazienti con segni avanzati di infezione da HIV (AIDS) e sintomi di infiammazione da infezioni precedenti possono verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento anti-HIV [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

Consiglia ai pazienti di evitare di prendere Symtuza con un uso simultaneo o recente di agenti nefrotossici. La compromissione renale, compresi i casi di insufficienza renale acuta, è stato riportato in associazione con l'uso di profarmaci di tenofovir [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Acidosi lattica e grave epatomegalia

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi compresi casi fatali sono stati riportati con l'uso di farmaci simili a Symtuza. Consiglia ai pazienti che dovrebbero fermare Symtuza se sviluppano sintomi clinici indicativi di acidosi lattica o pronunciata epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ridistribuzione dei grassi

Informare i pazienti che la ridistribuzione o l'accumulo di grasso corporeo possono verificarsi nei pazienti che ricevono terapia antiretrovirale tra cui Symtuza e che la causa e gli effetti sulla salute a lungo termine di queste condizioni non sono noti in questo momento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Darunavir

Darunavir was evaluated fO carcinogenic potential by Oal gavage administration to mice E rats up to 104 weeks. Daily doses of 150 450 E 1000 mg/kg were administered to mice E doses of 50 150 E 500 mg/kg were administered to rats. A dose-related increase in the incidence of hepatocellular adenomas E carcinomas was observed in males E females of both species E an increase in thyroid follicular cell adenomas was observed in male rats. The observed hepatocellular findings in rodents are considered to be of limited relevance to humans. Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction E increased thyroid hOmone elimination which predispose rats but not humans to thyroid neoplasms. At the highest tested doses the systemic exposures to darunavir (based on AUC) were between 0.5- E 0.6-fold (mice) E was 0.9-fold (rats) of exposures observed in humans at the recommended therapeutic dose of darunavir in Symtuja. Darunavir was not mutagenic O genotoxic in a battery of in vitro E in vivo Saggi tra cui l'aberrazione cromosomica della mutazione inversa batterica (AMES) nei linfociti umani e in vivo Test del micronucleo nei topi.

Cobicistat

In uno studio di cancerogenicità a lungo termine nei topi non sono stati osservati aumenti di incidenza del tumore a dosi fino a 50 e 100 mg/kg/giorno rispettivamente nei maschi e nelle femmine. Le esposizioni di cobicistat a queste dosi erano circa 8,6 (maschi) e 20 (femmine) volte rispettivamente l'esposizione sistemica umana alla dose terapeutica giornaliera di cobicistat in Symtuza. In uno studio di cancerogenicità a lungo termine di cobicistat nei ratti una maggiore incidenza di adenomi e/o carcinomi a cellule follicolari nel ghiandola tiroidea è stato osservato a dosi di 25 e 50 mg/kg/die nei maschi e a 30 mg/kg/die nelle femmine. I risultati delle cellule follicolari sono considerati secondari specifici del ratto a induzione dell'enzima microsomiale epatico e squilibrio dell'ormone tiroideo e non sono rilevanti per l'uomo. Alle dosi più alte testate nello studio di carcinogenicità del ratto, le esposizioni sistemiche sono state circa 2 volte l'esposizione sistemica umana alla dose terapeutica giornaliera di cobicistat in Symtuza. Il cobicistat non era genotossico nel test del topo del topo di topo o del test di Ames Test (test AMES) o nei test del micronucleo del ratto.

Emtricitabina

Negli studi di cancerogenicità a lungo termine di emtricitabina non sono stati riscontrati aumenti legati al farmaco nell'incidenza del tumore nei topi a dosi fino a 750 mg per kg al giorno (26 volte l'esposizione sistemica umana alla dose raccomandata di emtricitabina in simutu) o nei ratti a dosi fino a 600 mg per kg (31 volte la disosura raccomandata alla DOSECOSIZIO). L'emtricitabina non era genotossica nel linfoma del topo del test di topo o nel micronucleo del topo di topo. L'emtricitabina non ha influenzato la fertilità nei ratti maschi a circa 107 volte o nei topi maschi e femmine a circa 88 volte più alte esposizioni (AUC) rispetto agli esseri umani, data la dose giornaliera di 200 mg raccomandata in Symtuza. La fertilità era normale nella progenie dei topi esposti quotidianamente da prima della nascita ( in utero ) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane (AUC) di circa 88 volte superiore alle esposizioni umane alla dose giornaliera di 200 mg raccomandata.

Tenofovir a

Poiché il TAF viene rapidamente convertito in tenofovir ed è stata osservata una minore esposizione a tenofovir nei ratti e topi dopo la somministrazione di TAF rispetto agli studi di cancerogenicità della somministrazione di TDF solo con TDF. Gli studi di carcinogenicità orale a lungo termine di TDF nei topi e nei ratti sono stati condotti a esposizioni fino a circa 10 volte (topi) e 4 volte (ratti) quelli osservati nell'uomo alla dose terapeutica di 300 mg di TDF per l'infezione da HIV-1. L'esposizione a tenofovir in questi studi è stata circa 167 volte (topi) e 55 volte (ratto) quelli osservati nell'uomo dopo la somministrazione della dose giornaliera raccomandata di TAF. All'alta dose nei topi femmine gli adenomi epatici sono stati aumentati alle esposizioni tenofovir circa 10 volte (300 mg di TDF) e 167 volte (10 mg di TAF) l'esposizione osservata nell'uomo. Nei ratti lo studio era negativo per i risultati cancerogeni.

Il TAF non era genotossico nel test del topo di topo di topo o del test di Micronucleo del ratto. Non ci sono stati effetti sulla prestazione di accoppiamento della fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce quando il TAF è stato somministrato ai ratti maschi a una dose equivalente a 155 volte la dose umana in base ai confronti della superficie corporea per 28 giorni prima dell'accoppiamento e ai ratti femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento fino al giorno 7 della gestazione.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle persone esposte a Symtuza durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

Symtuza non è raccomandato durante la gravidanza a causa di esposizioni sostanzialmente più basse di darunavir e cobicistat durante il secondo e il terzo trimestre [vedi Dosaggio e amministrazione ]. A study evaluating the pharmacokinetics of antiretrovirals during pregnancy demonstrated substantially lower exposures of darunavir E cobicistat in the second E third trimesters compared to the post-partum period (see Dati ) e [vedi Farmacologia clinica ].

I dati di gravidanza prospettici dall'APR non sono sufficienti per valutare adeguatamente il rischio di difetti alla nascita o aborto spontaneo. Tuttavia, i dati disponibili dall'APR non mostrano alcuna differenza statisticamente significativa nel rischio complessivo di importanti difetti alla nascita per darunavir cobicistat emtricitabina o tenofovir alafenamide (TAF) rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita del 2,7% in una popolazione di riferimento statunitensi del programma di difetti congeniti di Atlanta (vedi MacDp) (vedi MacDP) Dati ). The rate of miscarriage is not repOted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk of majO Difetto alla nascitas E miscarriage fO the indicated population is unknown. In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed when the components of Symtuja were administered separately at darunavir exposures less than 1- (mice E rabbits) E 2.6-times (rats) higher at cobicistat exposures 1.7- E 4.1-times higher (rats E rabbits respectively) at emtricitabine exposures 88- E 7.3- times higher (mice E rabbits respectively) E tenofovir alafenamide exposures equal to O 85- times higher (rats E rabbits respectively) than human exposures at the recommended daily dose of these components in Symtuja (see Dati ). No adverse developmental effects were seen when cobicistat was administered to rats through lactation at cobicistat exposures up to 1.1 times the human exposure at the recommended therapeutic dose.

Considerazioni cliniche

Non raccomandato durante la gravidanza

Symtuja is not recommended fO use during pregnancy because of substantially lower exposures of darunavir E cobicistat during pregnancy (see Dati ) e [vedi Farmacologia clinica ].

Symtuja should not be initiated in pregnant individuals. An alternative regimen is recommended fO individuals who become pregnant during therapy with Symtuja.

Dati

Dati umani

Darunavir E cobicistat in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 7 pregnant individuals taking darunavir E cobicistat priO to enrollment E who were willing to remain on darunavir E cobicistat throughout the study. The study period included the second E third trimesters E through 12 weeks postpartum. Six pregnant individuals completed the trial.

L'esposizione a darunavir e cobicistat come parte di un regime antiretrovirale era sostanzialmente più bassa durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza rispetto al postpartum [vedi Farmacologia clinica ].

Uno su 6 individui in gravidanza che hanno completato lo studio hanno subito insufficienza virologica con l'HIV-1 RNA> 1000 copie/mL dalla visita del terzo trimestre durante il periodo postpartum. Cinque individui in gravidanza hanno subito una risposta virologica (HIV RNA <50 copies/mL) throughout the study period. There are no clinical data on the virologic response when darunavir E cobicistat are initiated during pregnancy.

I rapporti prospettici dall'APR dei principali difetti alla nascita nelle gravidanze esposti ai componenti di Symtuza vengono confrontati con un maggiore di fondo statunitensi Difetto alla nascita valutare. I limiti metodologici dell'APR includono l'uso di MACDP come gruppo di comparatore esterno. I limiti dell'utilizzo di un comparatore esterno includono differenze nella metodologia e nelle popolazioni, nonché confondimento a causa della malattia sottostante.

Darunavir

Basato su potenziali rapporti all'APR di oltre 960 esposizioni ai regimi contenenti darunavir durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (inclusi oltre 640 esposti nel primo trimestre e oltre 320 esposti nel secondo/terzo trimestre) la prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 3,7% (IC 95%: 2,4% a 5,5%) con il primo trimestre) che si è prevalenza di darunavir e una diga-regione contenente il darunavir che si è prevalenza della darunavir e la diga-regione contenente la regione della nascita in base alla nascita in base al 3,5% in termini di diga-regala. (IC al 95%: dall'1,1% al 4,9%) con esposizione al secondo/terzo trimestre ai regimi contenenti darunavir.

Cobicistat

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 560 esposizioni ai regimi contenenti cobicistat durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (tra cui oltre 470 esposti nel primo trimestre e oltre 80 esposti nel secondo/terzo trimestre) La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive era del 3,6% (IC 95%: 2,1% a 5,7%) e 1,1% (NULL,1% CI: 0,0% CI: 0,0 CI: 0,0% CI: 0,0% CI: 0,0% CI: 0,0% CI: 0,0% CI: 0,0% CI: 0,0% CI: 0,0 CI: 0,0% CI: 0,0% CI: 0,0 CARI (NULL,0 CARI) Secondo/terzo trimestre rispettivamente ai regimi contenenti cobicistat.

Emtricitabina

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 5400 esposizioni ai regimi contenenti emtricitabina durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (tra cui oltre il 3900 esposto nel primo trimestre e oltre 1500 esposti nel secondo/terzo trimestre) la prevalenza di recupero alla nascita nelle nascite vive è stata del 2,6% (IC 95%: 2,2% al 3,2%) con prima trimestre emubbare) 2,7% (IC 95%: 1,9% a 3,7%) con l'esposizione del secondo/terzo trimestre a regimi contenenti emtricitabina.

Tenofovir a (Sapere)

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di oltre 660 esposizioni ai regimi contenenti TAF durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (tra cui oltre 520 esposte nel primo trimestre e oltre 130 esposti nel secondo/terzo trimestre) La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive era del 4,2% (IC 95%: 2,6% a 6,3%) e 3,0% (95% di pari Esposizione al trimestre rispettivamente ai regimi contenenti TAF.

Dati sugli animali

Darunavir

Gli studi di riproduzione condotti con darunavir non hanno mostrato embriotossicità o teratogenicità nei topi (dosi fino a 1000 mg/kg dal giorno della gestazione (GD) 6-15 con Darunavir da solo) e ratti (dosi fino a 1000 mg/kg da Gd da Gd in presenza o assenza di ritona) e bene 8-20 con solo darunavir). In questi studi le esposizioni di darunavir (basate su AUC) erano più elevate nei ratti (NULL,6 volte) mentre i topi e le esposizioni dei conigli erano più basse (meno di 1 volte) rispetto a quelle ottenute nell'uomo alla dose giornaliera raccomandata di darunavir in Symtuza.

Cobicistat

Cobicistat was administered Oally to pregnant rats at doses up to 125 mg/kg/day on GD 6-17. Increases in post-implantation loss E decreased fetal weights were observed at a maternal toxic dose of 125 mg/kg/day. No malfOmations were noted at doses up to 125 mg/kg/day. Systemic exposures (AUC) at 50 mg/kg/day in pregnant females were 1.7 times higher than human exposures at the recommended daily dose of cobicistat in Symtuja.

Nei conigli incinti il ​​cobicistat è stato somministrato per via orale a dosi fino a 100 mg/kg/giorno durante GD 7-20. Nessun effetto materno o embrione/fetale è stato notato alla dose più alta di 100 mg/kg/die. Le esposizioni sistemiche (AUC) a 100 mg/kg/giorno erano 4,1 volte superiori alle esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata di cobicistat in Symtuza.

In uno studio di sviluppo pre/postnatale sui ratti cobicistat è stato somministrato per via orale a dosi fino a 75 mg/kg da Gd 6 al giorno postnatale 20 21 o 22. A dosi di 75 mg/kg/giorno non è stata notata né tossicità materna né dello sviluppo. Le esposizioni sistemiche (AUC) a questa dose erano 1,1 volte le esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata di cobicistat in Symtuza.

Emtricitabina

Emtricitabina was administered Oally to pregnant mice E rabbits (up to 1000 mg/kg/day) through Oganogenesis (on GD 6 through 15 E 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies perfOmed with emtricitabine in mice at exposures approximately 88 times higher E in rabbits approximately 7.3 times higher than human exposures at the recommended daily dose of emtricitabine in Symtuja.

In uno studio di sviluppo pre/postnatale sono stati somministrati dosi fino a 1000 mg/kg/die; Non sono stati osservati effetti avversi significativi direttamente correlati al farmaco nella prole esposta quotidianamente da prima della nascita ( in utero ) attraverso la maturità sessuale alle esposizioni quotidiane di circa 88 volte superiore alle esposizioni umane alla dose giornaliera raccomandata di emtricitabina in Symtuza. Tenofovir alafenamide (TAF): il TAF è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza (fino a 250 mg/kg/die) e conigli (fino a 100 mg/kg/giorno) attraverso l'organogenesi (su Gd 6 a 17 e 7 a 20 rispettivamente). Non sono stati osservati effetti avversi embrionali-fetali nei ratti e nei conigli alle esposizioni TAF approssimativamente simili a (ratti) e 85 volte più alte (conigli) rispetto all'esposizione nell'uomo alla dose giornaliera raccomandata. Il TAF viene rapidamente convertito in tenofovir; L'esposizione a tenofovir osservata nei ratti e nei conigli era 51 (ratti) e 80 (conigli) volte più alti rispetto alle esposizioni di tenofovir umano alla dose giornaliera raccomandata di TAF in Symtuza.

Poiché la TAF viene rapidamente convertita in tenofovir ed è stata osservata una bassa esposizione a tenofovir nei ratti e topi dopo la somministrazione di TAF rispetto alla somministrazione di TDF (un altro profarmaco della tenofovir) è stato condotto uno studio di sviluppo pre/postnatale nei ratti solo con TDF. Dosi fino a 600 mg/kg/giorno sono state somministrate attraverso l'allattamento; Non sono stati osservati effetti avversi nella prole su GD 7 [e il giorno di lattazione 20] alle esposizioni di tenofovir di circa 14 [21] volte superiore all'esposizione nell'uomo alla dose giornaliera raccomandata di TDF.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette dall'HIV negli Stati Uniti non debbano allattare i bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'infezione da HIV-1.

Sulla base dei dati pubblicati emtricitabina ha dimostrato di essere presente nel latte materno umano. Non ci sono dati sulla presenza di Darunavir Cobicistat o TAF nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Darunavir e Cobicistat sono presenti nel latte di ratti in allattamento. È stato dimostrato che il tenofovir è presente nel latte di ratti in allattamento e scimmie rhesus dopo la somministrazione di TDF (vedi Dati ). Because of the potential fO (1) HIV transmission (in HIV-negative infants) (2) developing viral resistance (in HIV-positive infants) E (3) serious adverse reactions in breastfed infants instruct mothers not to breastfeed if they are receiving Symtuja.

Dati

Dati sugli animali

Darunavir

Studi sui ratti (con darunavir da solo o con ritonavir) hanno dimostrato che il darunavir è escreto nel latte. Nello studio di sviluppo pre e post natale di ratto è stata osservata una riduzione dell'aumento di peso corporeo a causa dell'esposizione dei cuccioli a sostanze farmacologiche attraverso il latte. Le esposizioni al plasma materno massimo ottenute con darunavir (fino a 1000 mg/kg con ritonavir) erano circa il 66% di quelle ottenute nell'uomo alla dose clinica raccomandata di darunavir con ritonavir.

Cobicistat

Durante lo studio di tossicologia dello sviluppo pre/post -natale a dosi fino a 75 mg/kg/giorno di latte cobicistat medio e plasma, il rapporto fino a 1,9 è stato misurato 2 ore dopo la somministrazione ai ratti il ​​giorno 10.

Tenofovir a

Studi su ratti e scimmie hanno dimostrato che il tenofovir è escreto nel latte. Il tenofovir è stato escreto nel latte di ratti in allattamento a seguito di somministrazione orale di TDF (fino a 600 mg/kg/giorno) fino a circa il 24% della concentrazione plasmatica mediana negli animali più alti al giorno dell'allattamento. Tenofovir è stato escreto nel latte di lettazioni di RH in allattamento in un singolo sottostruttura (30 mg) al taglio di tenofovir alla tesafovir a tesafovir alla tesafovir alla tesafovir alla tesafovir alla tesafovir alla tesafovir alla conversazione alla tesafovir alla conversazione alla tenda di tesafovir alla conversazione alla tenda di tesafovir alla conquista della tenfovir fino alla tesafovir alla conquista della tenfovir fino alla tesafovir alla conversazione a una contropostazione alla sottocutazione al sottocutazione al sottocutazione (30 mg) Circa il 4% della concentrazione plasmatica con conseguente esposizione (AUC) di circa il 20% dell'esposizione al plasma.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Symtuza per il trattamento dell'infezione da HIV-1 nei pazienti pediatrici del peso di almeno 40 kg è stata stabilita attraverso studi con componenti di Symtuza. L'uso di Symtuza in questo gruppo è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su Symtuza negli adulti con ulteriore sicurezza farmacocinetica e dati virologici da studi di componenti di simuza (prove GS-US-216-0128 e GS-US-292-0106) in argomenti pediatrici con infezione Hiv-1 invecchiata da 12 a meno di 18 anni Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Symtuza non sono state stabilite in pazienti pediatrici che pesano meno di 40 kg.

Darunavir a component of Symtuja is not recommended in pediatric patients below 3 years of age because of toxicity E mOtality observed in juvenile rats dosed with darunavir.

Dati di tossicità per animali giovanili

Darunavir

In uno studio di tossicità giovanile in cui i ratti venivano dosati direttamente con decessi darunavir (fino a 1000 mg/kg) si sono verificati dal giorno 5 post-natale a livelli di esposizione al plasma che vanno da 0,1 a 1,0 dei livelli di esposizione umana. In uno studio tossicologico di ratto di 4 settimane quando è stato iniziato il dosaggio il giorno 23 post-natale (l'equivalente umano di 2-3 anni) non sono stati osservati decessi con un'esposizione al plasma (in combinazione con Ritonavir) 2 volte i livelli di esposizione al plasma umano.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Symtuza includevano 35 soggetti di età superiore ai 65 anni di cui 26 hanno ricevuto Symtuza. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra soggetti anziani e quelli di età pari o inferiore a 65 anni. In generale, la cautela dovrebbe essere esercitata nella somministrazione e nel monitoraggio di Symtuza nei pazienti anziani che riflettono la maggiore frequenza della riduzione della funzione epatica e della malattia concomitante o di altra terapia farmacologica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Symtuja is not recommended in patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 mL per minute). No dosage adjustment of Symtuja is required in patients with creatinine clearance greater than O equal to 30 mL per minute [see Farmacologia clinica ].

benefici della yucca

Cobicistat has been shown to decrease creatinine clearance without affecting actual renal glomerular function. Dosing recommendations are not available fO drugs that require dosage adjustment fO renal impairment when used in combination with Symtuja [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun adattamento a dosaggio di Symtuza nei pazienti con compromissione epatica lieve (bambino-pugh di classe A) o moderata (classe-pugh di classe B). Symtuza non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh) e ci sono solo dati limitati sull'uso di componenti Symtuza in questa popolazione. Pertanto Symtuza non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Symtuza

L'esperienza umana del sovradosaggio acuto con Symtuza è limitata. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con Symtuza. Il trattamento del sovradosaggio con Symtuza consiste in misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente.

Poiché Darunavir e Cobicistat sono molto legati alle proteine ​​plasmatiche, è improbabile che vengano significativamente rimosse dalla dialisi emodialisi o peritoneale. Il trattamento con emodialisi rimuove circa il 30% della dose di emtricitabina per un periodo di dialisi di 3 ore a partire da 1,5 ore dal dosaggio di emtricitabina (portata del sangue di 400 ml/min e una portata dializzata di 600 ml/min). Il tenofovir viene rimosso in modo efficiente dall'emodialisi con un coefficiente di estrazione di circa il 54%. Non è noto se l'emtricitabina o il tenofovir possano essere rimossi dalla dialisi peritoneale.

Controindicazioni per Symtuza

Darunavir E cobicistat are both inhibitOs of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isofOm. Symtuja should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A fO clearance E fO which increased plasma concentrations are associated with serious E/O life-threatening events (narrow therapeutic index). Darunavir E cobicistat are both substrates of the cytochrome P450 3A (CYP3A) isofOm. Co-administration of Symtuja with CYP3A inducers is expected to lower plasma concentrations of darunavir E cobicistat which may lead to loss of efficacy of darunavir E development of resistance. Examples of drugs that are contraindicated fO co-administration with Symtuja due to the potential fO serious E/O life-threatening events O loss of therapeutic effect [see Interazioni farmacologiche ] sono elencati di seguito.

• Alpha 1-adrenorecettore antagonista: Alfuzosin
• Anticonvulsiranti: fenitoina fenobarbitale di carbamazepina
• Anti- gotta : Colchicina nei pazienti con compromissione renale e/o epatica
• Antimycobacteriale: rifampin
• Antipsicotici: lurasidone pimozide
• Disturbi cardiaci: dronedarone Ivabradina Ranolazina
• Derivati ​​di Ergot ad es. Diidroergotamina ergotamina metilergonovina
• Prodotto a base di erbe: San Giovanni (l'erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum )
• Epatite 100 direct acting antivirale : Elbasvir/Grazoprevir
• Agenti modificanti lipidici: Lomitapide lovastatin simvastatin
• Antagonista degli oppiacei: naloxegol
• Inibitore PDE-5: sildenafil quando usato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare
• Sedativi/ipnotici: Midazolam somministrato per via orale triazolam

Farmacologia clinica fO Symtuza

Meccanismo d'azione

Symtuja is a fixed-dose combination of antiretroviral drugs darunavir (plus the CYP3A inhibitO cobicistat) emtricitabine E tenofovir alafenamide [see Microbiologia (12.4)].

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

Sono state condotte prove QT approfondite per Darunavir Cobicistat e Tenofovir Alafenamide. L'effetto dell'emtricitabina o del regime di combinazione Symtuza sull'intervallo QT non è stato valutato.

Darunavir

In uno studio completo QT/QTC in 40 soggetti sani dosi darunavir (co-somministrate con 100 mg di ritonavir) di circa 2 volte la dose di darunavir raccomandata non ha influenzato l'intervallo QT/QTC.

Cobicistat

In uno studio completo QT/QTC in 48 soggetti sani una singola dose di cobicistat 250 mg e 400 mg (NULL,67 e 2,67 volte la dose in Symtuza) non ha influenzato l'intervallo QT/QTC. Il prolungamento dell'intervallo di PR è stato notato nei soggetti che hanno ricevuto cobicistat. La differenza massima media (95% di confidenza superiore) in PR dal placebo dopo la correzione basale era di 9,5 (NULL,1) msec per la dose di cobicistat da 250 mg e 20,2 (NULL,8) per la dose di cobicistat da 400 mg. Poiché la dose di cobicistat da 150 mg utilizzata nella compressa di combinazione a dose fissa Symtuza è inferiore alla dose più bassa studiata nello studio QT completo, è improbabile che il trattamento con Symtuza comporterà un prolungamento di PR clinicamente rilevante.

Tenofovir a

In uno studio completo QT/QTC in 48 soggetti sani tenofovir alafenamide alla dose raccomandata o ad una dose circa 5 volte la dose raccomandata non ha influenzato l'intervallo QT/QTC e non ha prolungato l'intervallo di PR.

Effetti sulla creatinina sierica

L'effetto del cobicistat sulla creatinina sierica è stato studiato in uno studio su soggetti con normale funzione renale (EGFRCG ≥80 ml/min n = 12) e compromissione renale da lieve a moderata (EGFRCG 50-79 ml/min N = 18). Una riduzione statisticamente significativa rispetto al basale nel tasso di filtrazione glomerulare stimato calcolato con il metodo di cockcroft-gault (EGFRCG) è stata osservata dopo 7 giorni di trattamento con cobicistat 150 mg tra i soggetti con normale funzione renale (-9,9 ± 13,1 ml/min) e danno renale lieve a modalità (-11.9 ± 7,0 ml/min). Non sono stati osservati cambiamenti statisticamente significativi nell'EGFRCG rispetto al basale per i soggetti con normale funzione renale o danno renale da lieve a moderato 7 giorni dopo l'interruzione del cobicistat. L'attuale tasso di filtrazione glomerulare determinata dalla clearance del farmaco della sonda Iohexol non è stato modificato dal basale durante il trattamento con cobicistat tra i soggetti con normale funzione renale e la compromissione renale da lieve a moderata che indica che il cobicistat inibisce la secrezione tubolare della creatinina riflessa come riduzione della riduzione dell'EGFRCG senza influire sul tasso di filtraggio effettivo.

Farmacocinetica

Metabolismo e escrezione di distribuzione dell'assorbimento

La biodisponibilità dei componenti di Symtuza non è stata influenzata quando somministrata per via orale come compressa divisa rispetto alla somministrazione come compressa deglutita intera.

Le proprietà farmacocinetiche (PK) e i parametri PK dei componenti di Symtuza sono forniti rispettivamente nella Tabella 5 e nella Tabella 6.

Tabella 5: Proprietà farmacocinetiche dei componenti di Symtuza

Tabella 6: parametri farmacocinetici a stato stazionario di darunavir cobicistat emtricitabina tenofovir alafenamide (TAF) e il suo tenofovir metabolite a seguito di somministrazione orale di Symtuza con cibo con infezione da HIV

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Darunavir

L'analisi farmacocinetica in soggetti infetti da HIV che assumono darunavir somministrato con cobicistat emtricitabina e tenofovir alafenamide non hanno mostrato differenze considerevoli nella farmacocinetica darunavir per secoli inferiori o pari a 65 anni rispetto all'età superiore a 65 anni (n = 25).

Cobicistat E Emtricitabina

La farmacocinetica di cobicistat ed emtricitabina non è stata completamente valutata negli anziani (65 anni in più).

Tenofovir a Population pharmacokinetics analysis of HIV-infected subjects in Phase 2 E Phase 3 trials of Sapere combined with emtricitabine elvitegravir E cobicistat showed that age did not have a clinically relevant effect on exposures of Sapere up to 75 years of age.

Pazienti pediatrici che pesano almeno 40 kg

I dati farmacocinetici disponibili per i diversi componenti di Symtuza indicano che non vi erano differenze clinicamente rilevanti nell'esposizione tra adulti e soggetti pediatrici che pesano almeno 40 kg.

Darunavir E Cobicistat

Nei soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e 18 anni di peso di almeno 40 kg che hanno ricevuto i valori di darunavir 800 mg somministrati con cobicistat 150 mg (n = 7) medi geometrici di darunavir cmax i valori erano simili tra adulti e soggetti pediatrici. I valori di darunavir AUC24H e C24H medi geometrici erano inferiori del 15% e del 32% con rapporti medi geometrici di 0,85 (IC al 90%: 0,64 1,13) e 0,68 (IC al 90%: 0,30 1,55) nei soggetti pediatrici rispetto agli adulti rispettivamente. Queste differenze non sono state considerate clinicamente significative. I valori di cobicistat cmax e C24H medi geometrici erano comparabili nei soggetti pediatrici e negli adulti (Tabella 7).

Tabella 7: parametri PK a dosi multiple di darunavir e cobicistat dopo la somministrazione di darunavir con cobicistat negli adulti infetti da HIV 1 e soggetti pediatrici del peso di almeno 40 kg ^a

Emtricitabina E Tenofovir a

In 24 soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e 18 anni che hanno ricevuto EMTRITABINE TAF con Elvitegravir Cobicistat Media geometrica Emtricitabina CMAX e i valori C24H erano paragonabili agli adulti con media geometrica (tabella 8) di 1,10 (IC al 90%: 0,98 1,23) e 1,07 (90% Ci: 0,88 1,29). Tabella 8). La media geometrica emtricitabina AUC24H era superiore del 21% con un rapporto medio geometrico di 1,21 (IC al 90%: 1,09 1,34) in soggetti pediatrici rispetto agli adulti. I valori di tenofovir alafenamide cmax e auclasti medi geometrici erano più bassi del 29% e del 23% nei soggetti pediatrici rispetto agli adulti con rapporti medi geometrici di 0,71 (IC 90%: 0,50 1,00) e 0,77 (IC al 90%: 0,59 1,02) rispettivamente (Tabella 8). Le differenze osservate non sono state considerate clinicamente significative.

Tabella 8: Parametri PK a dosi multiple di emtricitabina e tenofovir alafenamide a seguito di amministrazione orale con alimenti negli adulti infetti da HIV 1 e soggetti pediatrici

Genere e razza

Non ci sono state differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica del darunavir cobicistat emtricitabina o tenofovir alafenamide basato sul genere o nella razza.

Pazienti con compromissione renale

Darunavir

I farmacocinetici di Darunavir non sono stati modificati in soggetti infetti da HIV-1 con moderata compromissione renale che assumeva Darunavir somministrato con ritonavir (clearance della creatinina tra 30-60 ml/min stimato dal metodo Cockcroft-Gault n = 20). Non ci sono dati farmacocinetici disponibili in pazienti infetti da HIV-1 con grave compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale che assume Darunavir somministrato con cobicistat [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cobicistat

Non ci sono state differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica cobicistat osservata tra soggetti con grave compromissione renale (clearance della creatinina al di sotto di 30 ml/min stimato con il metodo Cockcroft-Gault) e soggetti sani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Emtricitabina: Significare systemic emtricitabine exposure was higher in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min estimated by Cockcroft-Gault method) than in subjects with nOmal renal function [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tenofovir a

Negli studi sulla TAF non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica del TAF o nel suo tenofovir metabolitico tra soggetti con grave compromissione renale (clearance della creatinina di 15-30 ml/min stimato con il metodo Cockcroft-Gault) e soggetti sani [vedi soggetti sani [vedi soggetti sani [vedi soggetti sani [vedi soggetti sani [vedi soggetti sani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

Darunavir

Non ci sono state differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di Darunavir (600 mg con ritonavir 100 mg due volte al giorno) in soggetti con lieve compromissione epatica (classe-pugh di classe A n = 8) e moderata compromissione epatica (classe-pugh di classe B n = 8) rispetto ai soggetti con funzione normale epatica (n = 16). L'effetto di grave compromissione epatica sulla farmacocinetica di Darunavir non è stato valutato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cobicistat

Non ci sono state differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica cobicistat tra soggetti con moderata compromissione epatica (classe B) e soggetti sani. L'effetto di grave compromissione epatica sulla farmacocinetica del cobicistat non è stato valutato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Emtricitabina

La farmacocinetica dell'emtricitabina non è stata studiata in soggetti con compromissione epatica; Tuttavia l'emtricitabina non è significativamente metabolizzata dagli enzimi epatici, quindi l'impatto della compromissione epatica dovrebbe essere limitato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Tenofovir a: Clinically relevant changes in the pharmacokinetics of tenofovir alafenamide O its metabolite tenofovir were not observed in patients with mild moderate (Child-Pugh Class A E B) O severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C); [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con epatite B e/o epatite C Coinfezione

Darunavir

Nei soggetti infetti da HIV che assumono Darunavir somministrato con Ritonavir l'analisi di 48 settimane dei dati degli studi clinici ha indicato che lo stato di coinfezione da epatite B e/o epatite C non ha avuto alcun effetto apparente sull'esposizione di Darunavir.

Cobicistat

Negli studi clinici non c'erano dati farmacocinetici insufficienti per determinare l'effetto dell'infezione da virus dell'epatite B e/o C sulla farmacocinetica del cobicistat.

Emtricitabina E Tenofovir a

La farmacocinetica di emtricitabina e tenofovir alafenamide non è stata completamente valutata in soggetti coinfettati con virus dell'epatite B e/o C.

Gravidanza And Postpartum

L'esposizione al darunavir totale e illimitato aumentato con il cobicistat dopo l'assunzione di darunavir/cobicistat come parte di un regime antiretrovirale era sostanzialmente più bassa durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza rispetto a 6-12 settimane dopo il parto (vedere la Tabella 9 e la Figura 1).

Tabella 9: risultati farmacocinetici del darunavir totale dopo la somministrazione di darunavir/cobicistat una volta al giorno come parte di un regime antiretrovirale durante il 2 ° trimestre di gravidanza il terzo trimestre di gravidanza e postpartum

Figura 1: Risultati farmacocinetici (confronto all'interno del soggetto) del darunavir totale e illimitato e cobicistat totale dopo la somministrazione di darunavir/cobicistat a 800/150 mg una volta al giorno come parte di un regime antiretrovirale durante il 2 ° e 3 ° trimestre di gravidanza rispetto al postpartum

Interazioni farmacologiche

Darunavir is metabolized by CYP3A. Cobicistat is metabolized by CYP3A E to a minO extent by CYP2D6. Darunavir co-administered with cobicistat is an inhibitO of CYP3A E CYP2D6. Cobicistat inhibits the following transpOters: P-gp BCRP MATE1 OATP1B1 E OATP1B3. Based on in vitro Non si prevede che i dati cobicistat inducano CYP1A2 o CYP2B6 e in base a in vivo Non si prevede che il cobicistat di dati induce MDR1 o in generale il CYP3A in misura clinicamente significativa. L'effetto di induzione del cobicistat sul CYP2C9 CYP2C19 o UGT1A1 è sconosciuto ma dovrebbe essere basso in base al CYP3A in vitro dati di induzione.

Emtricitabina is not an inhibitO of human CYP450 enzymes. In vitro E clinical drug interaction studies have shown that the potential fO CYP-mediated interactions involving emtricitabine with other medicinal products is low. Tenofovir a is not an inhibitO of CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 O UGT1A. It is not an inhibitO O inducer of CYP3A in vivo .

È stato condotto uno studio di interazione farmaco-farmaco tra Darunavir/Cobicistat e Dabigatran etexilato. Gli effetti del darunavir sulla co-somministrazione con etexilato dabigatran sono riassunti nella Tabella 10.

Tabella 10: interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per Droghe somministrate In presenza di darunavir/cobicistat

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Darunavir

Darunavir è un inibitore della proteasi dell'HIV-1. It selectively inhibits the cleavage of HIV-1 encoded Gag-Pol polyproteins in infected cells thereby preventing the fOmation of mature virus particles.

Cobicistat

Cobicistat is a selective mechanism-based inhibitO of CYPP450 of the CYP3A subfamily. Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates.

Emtricitabina

Depo estradiolo

Emtricitabina a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphOylated by cellular enzymes to fOm emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabina 5'-triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 trascrittasi inversa (RT) by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate E by being incOpOated into nascent viral DN / a which results in chain termination. Emtricitabina 5’-triphosphate is a weak inhibitO of mammalian DN / a polymerases α β ε E mitochondrial DN / a polymerase γ.

Tenofovir a

Sapere is a phosphonamidate prodrug of tenofovir (2’-deoxyadenosine monophosphate analog). Plasma exposure to Sapere allows fO permeation into cells E then Sapere is intracellularly converted to tenofovir through hydrolysis by cathepsin A. Tenofovir is subsequently phosphOylated by cellular kinases to the active metabolite tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits HIV-1 replication through incOpOation into viral DN / a by the HIV RT which results in DN / a chain-termination. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitO of mammalian DN / a polymerases that include mitochondrial DN / a polymerase γ E there is no evidence of toxicity to mitochondria in cell culture.

Attività antivirale

Darunavir

Darunavir exhibits activity against labOatOy strains E clinical isolates of HIV-1 E labOatOy strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines human PBMCs E human monocytes/macrophages with median EC ₅₀ valori che vanno da 1,2 a 8,5 nm (da 0,7 a 5,0 ng/ml). Darunavir dimostra l'attività antivirale nella coltura cellulare contro un ampio pannello di gruppo HIV-1 M (A B C D E F G) e isolati primari di gruppo O con EC ₅₀ valori che vanno da meno di 0,1 a 4,3 nm. La EC ₅₀ Il valore del darunavir aumenta di un fattore mediano di 5,4 in presenza di siero umano.

Cobicistat

Cobicistat has no detectable antivirale activity in cell culture against HIV-1. Emtricitabina: The antivirale activity of emtricitabine against labOatOy E clinical isolates of HIV-1 was assessed in T lymphoblastoid cell lines the MAGI-CCR5 cell line E primary PBMCs. The EC ₅₀ I valori per emtricitabina erano nell'intervallo di 1,3-640 nm. L'emtricitabina ha mostrato attività antivirale nella coltura cellulare contro le lame HIV-1 A B C D E F e G (EC ₅₀ I valori variavano da 7-75 nm) e hanno mostrato un'attività specifica di deformazione contro l'HIV-2 (EC ₅₀ I valori variavano da 7–1500 nm).

Tenofovir a

L'attività antivirale del TAF contro gli isolati di laboratorio e clinici del sottotipo B HIV-1 è stata valutata nelle linee cellulari cellulari linfoblastoidei PBMCS PBMC cellule monocita/macrofagi e linfociti T CD4. La EC ₅₀ I valori per TAF variavano da 2,0 a 14,7 nm. TAF ha mostrato l'attività antivirale nella coltura cellulare contro tutti i gruppi di HIV-1 (M n o) compresi i sottotipi A B C D E F e G (EC ₅₀ I valori variavano da 0,10 a 12,0 nm) e un'attività specifica di deformazione contro l'HIV-2 (EC ₅₀ I valori variavano da 0,91 a 2,63 nm).

La combinazione di darunavir emtricitabina e tenofovir alafenamide non era antagonista nei test di attività antivirale di combinazione di coltura cellulare. Inoltre, darunavir emtricitabina e tenofovir alafenamide non erano antagonisti con un gruppo di agenti rappresentativi delle principali classi di antivirali HIV approvati (Pis Nrtis nnrtis e Instis). L'attività antivirale degli antivirali di HIV approvati non è stata antagonizzata da Cobicistat.

Resistenza

Coltura cellulare

Darunavir

Negli isolati di coltura cellulare HIV-1 con una ridotta suscettibilità a darunavir sono stati selezionati e ottenuti da soggetti trattati con darunavir somministrato con ritonavir. Il virus resistente al darunavir derivato nella coltura cellulare dall'HIV-1 di tipo selvaggio aveva una riduzione della suscettibilità da 21 a 88 volte a Darunavir e sviluppato da 2 a 4 delle seguenti sostituzioni di aminoacidi S37D R41E/T K55Q H69Q K70E T74S V77I o I85V nella proteasi. La selezione nella coltura cellulare di HIV-1 resistente al darunavir da nove ceppi di HIV-1 che ospitava più sostituzioni associate alla resistenza alla PI ha portato all'emergenza complessiva di 22 mutazioni nella codifica del gene della proteasi per le sostituzioni degli aminoacidi L10f V113 A71V G73S L76V V82I I84V T91A/S e Q92R di cui L10F V32I L33F S37N M46I I47V I50V L63P A71V e I84V erano i più diffusi. Questi virus resistenti al darunavir avevano almeno otto sostituzioni di proteasi e presentavano una riduzione da 50 a 641 volte nella suscettibilità di Darunavir con EC finale ₅₀ valori che vanno da 125 nm a 3461 nm.

Emtricitabina

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to emtricitabine were selected in cell culture E in subjects treated with emtricitabine. Reduced susceptibility to emtricitabine was associated with M184V O I substitutions in HIV-1 RT.

Tenofovir a

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to Sapere were selected in cell culture. HIV-1 isolates selected by Sapere expressed a K65R substitution in HIV-1 RT sometimes in the presence of S68N O L429I substitutions. In addition a K70E substitution in HIV-1 RT was observed.

Studi clinici

Darunavir resistance-associated substitutions (V11I V32I L33F I47V I50V I54L O M T74P L76V I84V E L89V) in HIV-1 protease were derived from clinical trial data of antiretroviral therapy experienced patients which were all protease inhibitO-experienced patients. Baseline International AIDS Society-USA (IAS-USA)-defined PI resistance substitutions confer reduced virologic response to darunavir.

Nella sperimentazione clinica ambra su soggetti senza una precedente storia di trattamento antiretrovirale c'erano 7 soggetti con insufficienza virologica definita dal protocollo e con copie dell'HIV-1 RNA ≥400/mL a causa di fallimento o timepoint che avevano dati di resistenza post-base nel braccio Symtuza. Nessuno dei soggetti aveva sostituzioni emergenti emergenti associate alla resistenza di darunavir o altre sostituzioni associate alla resistenza alla resistenza alla resistenza e solo un soggetto aveva M184M/I/V emergenti che conferiscono resistenza all'emtricitabina e alla lamivudina. Nel braccio comparativo emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato c'erano 2 guasti virologici definiti dal protocollo con dati di resistenza post-base e nessuno dei due aveva emergenza rilevabile di resistenza.

Nello studio clinico di smeraldo su soggetti virologicamente soppressi che sono passati al soggetto di Symtuza 1 che ha rimbalzato e 2 soggetti che hanno interrotto presto dallo studio avevano genotipi di resistenza post-base. Nessuno dei soggetti aveva le sostituzioni associate alla resistenza alla resistenza alla resistenza alla resistenza alla resistenza alla resistenza alla resistenza alla resistenza alla resistenza alla resistenza alla resistenza di tenofovir Darunavir. Nel braccio di controllo c'erano 3 soggetti che rimbalzavano con genotipi post-base e non sono state osservate sostituzioni associate alla resistenza.

Resistenza incrociata

Darunavir

È stata osservata la resistenza incrociata tra i PI. Darunavir ha una suscettibilità inferiore a 10 volte nella coltura cellulare contro il 90% di 3309 isolati clinici resistenti all'amprenavir azanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saqinavir e/o tipranavir che mostra che virus resistenti a questi restanti restanti suscettibili a darunavir. È stata osservata una suscettibilità inferiore a meno di 10 volte per gli altri PI nel 26%al 96%di questi isolati clinici resistenti all'IP [Nelfinavir (26%) ritonavir (34%) lopinavir (46%) indinavir (57%) azanavir (59%) saqinavir (64%) amprantir (70%) e tipravir (57%) azanavir (59%) saqinavir (64%) amprantir (70%) e tipravir (57%) azanavir (59%) saquinavir (64%) amprantir (70%) e tipravir (57%) azanavir (59%) saquinavir (64%) amprantir (70%) e tipravir (57%) azanavir (59%) saquinavir (64%) amprantir (70%) e tipravir (97%) (96%).

La resistenza incrociata tra inibitori della trascrittasi inversa di darunavir e nucleosidico/nucleotidico inibitori della trascrittore inversa non nucleosidico degli inibitori del co-recettore CCR5 CCR5 o gli inibitori del trasferimento a filamento integranse sono improbabili perché gli obiettivi virali sono diversi.

Emtricitabina

Emtricitabina-resistant viruses with the M184V O I substitution were cross-resistant to lamivudine but retained sensitivity to didanosine stavudine tenofovir E zidovudine.

Tenofovir a

Tenofovir resistance-associated substitutions K65R E K70E result in reduced susceptibility to abacavir didanosine emtricitabine lamivudine E tenofovir. HIV-1 with multiple thymidine analog substitutions (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) O multinucleoside resistant HIV-1 with a T69S double insertion mutation O with a Q151M substitution complex including K65R showed reduced susceptibility to Sapere in cell culture.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Infiltrazione minima a lieve di cellule mononucleate nell'UVEA posteriore è stata osservata nei cani con gravità simile dopo somministrazione di 3 e 9 mesi di tenofovir alafenamide; La reversibilità è stata osservata dopo un periodo di recupero di 3 mesi. Non è stata osservata alcuna tossicità oculare nel cane a esposizioni sistemiche di 3,5 (TAF) e 0,62 (tenofovir) volte l'esposizione osservata nell'uomo con la dose giornaliera raccomandata di TAF in Symtuza.

Studi clinici

La sperimentazione clinica risulta in soggetti con infezione da HIV-1 senza una precedente storia di trattamento antiretrovirale

L'efficacia di Symtuza nei soggetti dell'HIV-1 senza una precedente storia di trattamento antiretrovirale è stata valutata nello studio di Fase 3 TMC114FD2HTX3001 [NCT02431247 (AMBER)] in cui i soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere ogni giorno Symtuza (n = 362) o una combinazione di prezcoBix e ftc/tdf (n = 363) una volta che riceve Symtuza (n = 362) o una combinazione di prezcobix e ftc/tdf (n = 363) una volta che riceve Symtuza (n = 362) o una combinazione di prezcobix e ftc/tdf (n = 363) una volta. L'era mediana era di 34,0 anni (intervallo 18-71) l'88,3% era maschio 83% bianco 11% nero e 2% asiatico. L'RNA HIV-1 al plasma basale medio era di 4,5 copie Log10/mL (intervallo 1,3-6,7) e il 18% aveva una carico virale di base ≥100000 copie/mL. La conta delle cellule CD4 basali mediane era 453 cellule/mm ³ (intervallo da 38 a 1456 celle/mm ³ ).

Gli esiti virologici a 48 settimane di trattamento sono presentati nella Tabella 11.

Tabella 11: Risultati virologici in Amber alla settimana 48 in soggetti HIV-1 senza precedenti antiretrovirali

L'aumento medio rispetto al basale nel conteggio delle cellule CD4 alla settimana 48 era 189 e 174 celle/mm ³ rispettivamente nei gruppi Symtuza e Prezcobix FTC/TDF.

La sperimentazione clinica risulta in soggetti virologicamente soppressi con infezione da HIV-1 che è passato a Symtuza

PROVA DI FASE 3 TMC114IFD3013 [NCT02269917 (Emerald)] ha valutato l'efficacia di SymTuza in soggetti a base virologicamente soppressa (RNA dell'HIV-1 inferiore a 50 copie/ml) con infezione da HIV-1. I soggetti sono stati virologicamente soppressi per almeno 2 mesi e non più di una volta avevano un elevazione di carico virale superiore a 50 copie dell'RNA dell'HIV-1/mL durante l'anno precedente all'iscrizione. I soggetti erano su un regime antiretrovirale stabile (per almeno 6 mesi) costituito da un BPI [o darunavir una volta al giorno o atazanavir (entrambi potenziati con ritonavir o cobicistat) o lopinavir con ritonavir] combinati con emtricitabine e TDF. I soggetti non avevano una storia di fallimento sul trattamento Darunavir e nessuna sostituzione associata alla resistenza di Darunavir noto o sospetta. Le sostituzioni associate alla resistenza di emtricitabina o tenofovir non sono state specificamente escluse dal protocollo. O sono passati a Symtuza (n = 763) o hanno continuato il loro regime di trattamento (n = 378) (randomizzato 2: 1). I soggetti avevano un'età media di 46 anni (range 19-78) l'82% erano maschi 75% bianchi 21% nero e 2% asiatico. La conta delle cellule CD4 di base mediana era di 628 cellule/mm ³ (Intervallo 111-1921 celle/mm ³ ). Overall 15% (N=169) of subjects had priO virologic failure. Five subjects had archived tenofovir resistance-associated substitutions E 53 subjects had archived emtricitabine resistance-associated substitutions mainly at RT position M184. All of these subjects with emtricitabine resistance-associated substitutions had HIV-1 RN / a <50 copies/mL at Week 48 (N=50) O at the last on-treatment viral load (N=3). Virologic outcomes are presented in Table 12. PriO virologic failure did not impact treatment outcomes.

Tabella 12: Risultati virologici nello smeraldo alla settimana 48 nei soggetti virologicamente soppressi che sono passati a Symtuza

L'aumento medio rispetto al basale nel conteggio delle cellule CD4 alla settimana 48 è stato di 20 celle/mM ³ Nei soggetti che sono passati a Symtuza e 8 celle/mm ³ in soggetti che sono rimasti sulla loro base PI FTC/TDF.

La sperimentazione clinica risulta in soggetti pediatrici con infezione da HIV-1

La sicurezza del profilo farmacocinetico e l'attività antivirale dei componenti di Symtuza sono stati valutati negli studi clinici in aperto in soggetti pediatrici con infezione da HIV-1 di età compresa tra 12 e meno di 18 anni: GS-US-216-0128 (n = 7) e GS-US-US-292-0106 (n = 50).

Nella fase 2/3 di prova GS-US-216-0128 Darunavir 800 mg e cobicistat 150 mg una volta al giorno con 2 NRTI sono stati valutati in 7 soggetti pediatrici virologicamente soppressi di età compresa tra 12 e 18 anni e pesa almeno 40 kg. I soggetti avevano un'età media (intervallo) di 14 (12-16) anni e un peso mediano (intervallo) di 57 (45-78) kg. Al basale il plasma HIV-1 RNA era <50 copies/mL in all subjects E the median (range) CD4+ cell count was 1117 (658-2416) cells/mm ³ . Alla settimana 48 la proporzione di soggetti che hanno mantenuto l'HIV-1 RNA <50 copies/mL was 86% E the median change in CD4+ cell count from baseline was -342 cells/mm ³ (intervallo da -1389 a 210 celle/mm ³ ). All 6 subjects with available data had CD4+ cell counts above 800 cells/mm ³ alla settimana 48.

Nella fase 2/3 studio GS-US-292-0106 Cobicistat 150 mg emtricitabina 200 mg e tenofovir alafenamide 10 mg come parte di un regime di combinazione a dose fissa è stata valutata con elvitegravir 150 mg sono stati valutati in 50 soggetti pediatrici naïve al trattamento con HIV-1 a meno di 18 anni e pesa almeno 35 kg. I soggetti avevano un'età media (intervallo) di 15 (12-17) anni. Alla mediana basale (intervallo) L'RNA HIV-1 del plasma era 4,7 (NULL,3-6,5) Copie Log10/ml Mediana (intervallo) Il conteggio delle cellule CD4 era 456 (95-1110) cellule/mM ³ e il 22% presentava RNA al basale HIV-1> 100000 copie/mL). Alla settimana 48 la proporzione di soggetti che avevano l'HIV-1 RNA <50 copies/mL was 92% E the median increase in CD4+ cell count from baseline was 220 cells/mm ³ .

Non è stato stabilito l'uso di Symtuza in pazienti pediatrici che pesano meno di 40 kg [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sul paziente per Symtuza

Symtuja ^®
(Sim Zah Tone)
(Darunavir Cobicistat emtricitabine e tenofovir alafenamide) compresse

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Symtuza?

Symtuja can cause serious side effects including:

• Peggioramento dell'infezione da virus dell'epatite B (HBV). Il tuo operatore sanitario ti metterà alla prova per HBV prima di iniziare il trattamento con Symtuza. Se hai un'infezione da HBV e prendi Symtuza, il tuo HBV potrebbe peggiorare (riagrigarsi) se smetti di prendere Symtuza. Una riacutizzazione è quando l'infezione da HBV torna improvvisamente in modo peggiore di prima.
  • Non smettere di prendere Symtuza senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
  • Non esaurirsi da Symtuza. Riempi la prescrizione o parla con il tuo medico prima che la tua Symtuza sia sparita.
  • Se smetti di prendere Symtuza, il tuo operatore sanitario dovrà controllare spesso la salute e fare esami del sangue regolarmente per diversi mesi per controllare l'infezione da HBV o darti un medicinale per curare l'infezione da HBV. Dì al tuo operatore sanitario di eventuali sintomi nuovi o insoliti che potresti avere dopo aver smesso di prendere Symtuza.
• Cambiamento negli enzimi epatici. Le persone con una storia di infezione da virus dell'epatite B o C o che hanno determinati cambiamenti di enzimi epatici possono avere un aumentato rischio di sviluppare nuovi o peggiorare problemi epatici durante il trattamento con Symtuza. I problemi epatici possono anche verificarsi durante il trattamento con Symtuza nelle persone senza una storia di malattie epatiche. Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario eseguire test per controllare gli enzimi epatici prima e durante il trattamento con Symtuza.
• Gravi problemi epatici. In rari casi possono verificarsi gravi problemi epatici che possono portare alla morte. Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: la pelle o la parte bianca degli occhi trasforma le feci di colore chiaro color tè scuro giallo perdita di appetito per diversi giorni o vomito di nausea più lungo o dolore all'area dello stomaco.

Symtuja may cause severe O life-threatening skin reactions O eruzione cutanea. A volte queste reazioni cutanee e eruzioni cutanee possono diventare gravi e richiedono un trattamento in ospedale. Chiama subito il tuo medico se si sviluppa un'eruzione cutanea. Smettila di prendere Symtuza E call your healthcare provider right away if you develop any skin changes with symptoms below:

• febbre
• stanchezza
• dolori muscolari o articolari
• vesciche o lesioni della pelle
• piaghe da bocca o ulcere
• Occhi rossi o infiammati come Pink Eye (congiuntivite)

Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Symtuza? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Symtuza?

Symtuja is a prescription medicine that is used without other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) infezione in adults E in children who weigh at least 88 pounds (40 kg) who:

• in passato non ho ricevuto medicinali anti-HIV-1 O
• Quando il loro operatore sanitario determina di soddisfare determinati requisiti.

HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Symtuja contains the prescription medicines Darunavir cobicistat emtricitabine e tenofovir alafenamide.

Non è noto se Symtuza è sicuro ed efficace nei bambini che pesano meno di 88 libbre (40 kg).

Chi non dovrebbe prendere Symtuza?

Non prendere Symtuza con nessuno dei seguenti medicinali:

• Alfuzosin
• Carbamazepina
• Colchicina if you have liver O kidney problems
• dronedarone
• Elbasvir e Grazoprevir
• segale cornuta-containing medicines such as:
  • Diidroergotamina
  • segale cornutaamine tartrate
  • metilergonovine
• Ivabradina
• Lomitapide
• lovastatina o un prodotto che contiene lovastatina
• Lurasidone
• midazolam se preso dalla bocca
• naloxegol
• fenobarbital
• phable
• pimozide
• Ranolazina
• rifampin
• sildenafil quando usato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH)
• simvastatina o un prodotto che contiene Simvastatin
• San Giovanni (l'erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum ) o un prodotto che contiene l'erba di San Giovanni
• Triazolam

Problemi seri possono verificarsi se prendi uno di questi medicinali con Symtuza. Questo non è un elenco completo di medicinali. Pertanto, dì al tuo operatore sanitario su tutti i medicinali che prendi.

Prima di prendere Symtuza, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Avere problemi epatici tra cui l'epatite B o l'epatite C
• avere problemi ai reni
• sono allergici al sulfa (sulfonamide)
• avere il diabete
• avere emofilia
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta.

  Gravidanza Registry: C'è un registro di gravidanza per coloro che assumono medicinali antiretrovirali durante la gravidanza. Lo scopo del registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro.

  • Non è noto se Symtuza danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  • Symtuja should not be used during pregnancy because you may not have enough Symtuja in your body during pregnancy.
  • Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Symtuza. Il tuo operatore sanitario prescriverà diversi medicinali se rimani incinta mentre prendi Sytuza.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allattare al seno se prendi Symtuza.
  • Non dovresti allattare se hai l'HIV-1 a causa del rischio di passare l'HIV al tuo bambino.
  • Una delle medicine di Symtuza chiamate emtricitabina può passare nel latte materno. Non è noto se le altre medicine di Symtuza possono passare nel latte materno.
  • Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicinali eccessivi creme topiche vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali interagiscono con Symtuza. Mantieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista.

• Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Symtuza.
• Non iniziare a prendere una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Symtuza con altri medicinali.

Come dovrei prendere Symtuza?

• Prendi Symtuza esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Symtuza senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Prendi Symtuza 1 volta al giorno con il cibo.
• Se hai difficoltà a deglutire il tablet può essere suddiviso usando un tablet-cutter. Dopo aver diviso il tablet, l'intera dose (entrambe le metà) dovrebbe essere presa immediatamente.
• Non perdere una dose di Symtuza.
• Quando la tua fornitura Symtuza inizia a essere bassa, ottieni di più dal tuo medico o dalla farmacia. Questo è molto importante perché la quantità di virus nel sangue può aumentare se la medicina viene fermata anche per un breve periodo. Il virus può sviluppare resistenza a Symtuza e diventare più difficile da trattare.
• Se prendi troppo Symtuza chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Symtuza?

Symtuja may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Symtuza?
• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando inizi a prendere medicine per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Di 'subito al tuo operatore sanitario se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato la medicina dell'HIV-1.
• Problemi renali nuovi o peggiori tra cui insufficienza renale. Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire test di sangue e urine per controllare i reni prima di iniziare e mentre stai prendendo Symtuza. Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di prendere Symtuza se sviluppi problemi di reni nuovi o peggiori.
• Troppo acido lattico nel sangue (acidosi lattica). Troppo acido lattico è una grave ma rara emergenza medica che può portare alla morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi: debolezza O being mOe tired than usual Dolore muscolare insolito being shOt of breath O fast breathing dolori di stomaco with nausea E vomito cold O blue hEs E feet feel dizzy O lightheaded O a fast O abnOmal heartbeat.
• Diabete e glicemia alta (iperglicemia). Alcune persone che assumono inibitori della proteasi tra cui Symtuza possono ottenere glicemia alta Sviluppare il diabete o il diabete può peggiorare. Di 'al tuo medico se si nota un aumento della sete o se inizi a urinare più spesso mentre prendi Sytuza.
• Cambiamenti nel grasso corporeo Può accadere nelle persone che prendono medicine per l'HIV-1. Le modifiche possono includere un aumento della quantità di grasso nella parte superiore della schiena e del collo (gobba di bufalo) e intorno al centro del corpo (tronco). Può anche accadere la perdita di grasso dalle braccia e dal viso delle gambe. Non sono noti gli effetti esatti della causa e della salute a lungo termine di queste condizioni.
• Aumento del sanguinamento per gli emofiliaci. Alcune persone con emofilia hanno aumentato il sanguinamento con inibitori della proteasi.

Gli effetti collaterali più comuni di Symtuza includono:

• diarrea
• eruzione cutanea
• nausea
• fatica
• mal di testa
• problemi di stomaco
• gas

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Symtuza.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Symtuza?

• Conservare compresse Sytuza a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• La bottiglia di Symtuza contiene un essiccante e ha un cappuccio resistente ai bambini.
• Mantieni il contenitore Symtuza strettamente chiuso con l'essiccante al suo interno per proteggere Symtuza dall'umidità.

Tieni Symtuza fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Symtuza.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Symtuza per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Symtuza ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Symtuza che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Symtuza?

Ingrediente attivo: Darunavir cobicistat emtricitabine e tenofovir alafenamide

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale Croscarmellosio magnesio sodico stearato e cellulosa microcristallina. Le compresse sono rivestite di film con un materiale di rivestimento contenente polietilenglicole (macrogol) alcol polivinilico (parzialmente idrolizzato) di biossido di titanio di talco e ossido ferrico giallo.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.