Savella

Descrizione per Savella

Milnacipran cloridrato è un inibitore selettivo di reuptake di noradrephrina e serotonina; inibisce l'assorbimento della noradrenalina con maggiore potenza della serotonina. È una miscela racemica con il nome chimico: (±)-[1R (s) 2s (r)]-2- (aminometil) -nn-dieetil-1fenilciclopropanecarbossamide cloridrato. La formula strutturale è:

Milnacipran cloridrato è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un punto di fusione di 179 ° C.

È liberamente solubile nell'acqua metanolo etanolo cloroformio e cloruro di metilene e con parsimonia solubile in dietil etere. Ha una formula empirica di C ₁₅ H ₂₃ Cln ₂ O e un peso molecolare di 282,8 g/mol.

Savella è disponibile per la somministrazione orale come compresse rivestite di film contenenti 12,5 mg 25 mg 50 mg e 100 mg di milnacipran cloridrato. Ogni compressa contiene anche anche ingredienti inattivi e talco come ingredienti inattivi. Il cappotto del film contiene i seguenti ingredienti inattivi:

12,5 mg

Fd

25 mg

Anidride in titanio glicole alcolico polivinile

50 mg

Anidride in titanio glicole alcolico polivinile

100 mg

Fd

Usi per Savella

Savella è indicato per la gestione della fibromialgia.

il carisoprodolo è uguale a soma

Savella non è approvato per l'uso nei pazienti pediatrici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio per Savella

Savella è somministrato per via orale con o senza cibo.

Prendere Savella con il cibo può migliorare la tollerabilità del farmaco.

Dosaggio consigliato

La dose raccomandata di Savella è di 100 mg/die (50 mg due volte al giorno).

Sulla base del dosaggio di efficacia e tollerabilità può essere titolato in base al seguente programma:

• Giorno 1: 12,5 mg once
• Giorni 2-3 : 25 mg/giorno (NULL,5 mg due volte al giorno)
• Giorni 4-7 : 50 mg/giorno (25 mg due volte al giorno)
• Dopo il giorno 7 : 100 mg/die (50 mg due volte al giorno)

Sulla base della risposta dei singoli pazienti, la dose può essere aumentata a 200 mg/die (100 mg due volte al giorno).

Dosi superiori a 200 mg/die non sono state studiate.

Savella rastrema e non interrompere bruscamente dopo un uso prolungato [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con lieve compromissione renale.

Usa Savella con cautela in pazienti con moderata compromissione renale.

Per i pazienti con grave compromissione renale (indicata da una clearance di creatinina stimata di 5-29 ml/min) riducono la dose di mantenimento del 50% a 50 mg/die (25 mg due volte al giorno).

Sulla base della risposta dei singoli pazienti, la dose può essere aumentata a 100 mg/die (50 mg due volte al giorno).

Savella non è raccomandato per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale.

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica.

Come per qualsiasi attenzione alla droga in pazienti con grave compromissione epatica.

Savella Dicontinuo

I sintomi di astinenza sono stati osservati negli studi clinici a seguito di l'interruzione di Milnacipran come con altri inibitori della riorganizzazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) e degli inibitori della riorganizzazione della serotonina selettiva (SSRIS). Monitorare i pazienti per questi sintomi durante l'interruzione del trattamento. Savella rastrema e non interrompere bruscamente dopo un uso prolungato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Il passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) inteso a trattare i disturbi psichiatrici

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Savella. Al contrario consentire almeno 5 giorni dopo aver interrotto Savella prima di iniziare un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici [vedi Controindicazioni ].

Uso di Savella con altri maois come linezolid o blu metilene

Non iniziare Savella in un paziente trattato con blu di linezolide o metilene per via endovenosa perché vi è un aumento del rischio di sindrome della serotonina. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica considera altri interventi tra cui il ricovero in ospedale [vedi Controindicazioni ].

In alcuni casi un paziente che già riceve la terapia con Savella può richiedere un trattamento urgente con blu di linezolide o metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con blu di metilene di linezolide o endovenoso e sono giudicati i potenziali benefici del trattamento blu di linezolide o endovenoso di metilene per superare i rischi della sindrome della serotonina in un particolare paziente che disconne il paziente Savella prontamente e prendi in considerazione la somministrazione di linezolide o blu metilene intravenoso. Monitorare il paziente i sintomi della sindrome della serotonina per 5 giorni o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu endovenoso di metilene a seconda di quale si verifichi per primo.

La terapia con savella può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di blu di linezolide o metilene per via endovenosa [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Il rischio di somministrare blu di metilene mediante rotte non travane (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con Savella non è chiaro.

Il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome della serotonina con tale uso [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse a rilascio immediato rivestito di film in quattro punti di forza: 12,5 mg 25 mg 50 mg e 100 mg di milnacipran cloridrato.

12,5 mg tablets are round blue 'F' on one side 'L' on the reverse side;

25 mg tablets are round white 'FL' on one side '25' on the reverse side;

50 mg tablets are oval white 'FL' on one side '50' on the reverse side;

100 mg tablets are oval pink 'FL' on one side '100' on the reverse side.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse da 12,5 mg

Tavolette blu rotonde con rivestimento a pellicola debossato con f su un lato e l sul retro

Bottiglie di 60: Ndc 0456-1512-60
10x10 dose unitaria: Ndc 0456-1512-63

Compresse da 25 mg

Compresse bianche con rivestimento a pellicola rotonda debossa con FL su un lato e 25 sul retro

Bottiglie di 60: Ndc 0456-1525-60
10x10 dose unitaria: Ndc 0456-1525-63

Compresse da 50 mg

Compresse bianche a forma di film ovale dedicate con FL su un lato e 50 sul retro

Bottiglie di 60: Ndc 0456-1550-60
10x10 dose unitaria: Ndc 0456-1550-63

Compresse da 100 mg

Compresse con rivestimento a forma di film ovale rosa Debossato con FL su un lato e 100 sul retro

Bottiglie di 60: Ndc 0456-1510-60
10x10 dose unitaria: Ndc 0456-1510-63

Pacchetto di titolazione

Pacchetto di titolazione di 4 settimane: Ndc 0456-1500-55

Pacchetto blister contenente 55 compresse: 5 x 12,5 mg compresse 8 x 25 mg di compresse e 42 x 50 mg di compresse.

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (tra 59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revisionato: maggio 2024

Effetti collaterali fO Savella

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esposizione al paziente

Savella è stato valutato in tre studi in doppio cieco controllati con placebo che hanno coinvolto 2209 pazienti con fibromialgia (1557 pazienti trattati con savella e 652 pazienti trattati con placebo) per un periodo di trattamento fino a 29 settimane.

Le frequenze dichiarate di reazioni avverse rappresentano la percentuale di individui che hanno sperimentato almeno una volta una reazione avversa emergente del tipo elencata. Una reazione è stata considerata il trattamento emergente se si è verificata per la prima volta o peggiorata durante la ricezione di terapia dopo la valutazione basale.

Reazioni avverse che portano alla sospensione

Negli studi controllati con placebo in pazienti con fibromialgia il 23% dei pazienti trattati con Savella

100 mg/day 26% of patients treated with Savella 200 mg/die discontinued prematurely due to adverse reactions compared to 12% of patients treated with placebo. The adverse reactions that led to withdrawal in ≥ 1% of patients in the SAVELLA treatment group E with an incidence rate greater than that in the placebo treatment group were nausea (milnacipran 6% placebo 1%) palpitations (milnacipran 3% placebo 1%) mal di testa (milnacipran 2% placebo 0%) stipsi (milnacipran 1% placebo 0%) La frequenza cardiaca è aumentata (milnacipran 1% placebo 0%) hyperhidrosis (milnacipran 1% placebo 0%) vomito (milnacipran 1% placebo 0%) E vertigini (milnacipran 1% E placebo 0.5%). Interruzione due to adverse reactions was generally mOe common among patients treated with Savella 200 mg/die compared to Savella 100 mg/die.

Reazioni avverse più comuni nelle prove controllate con placebo

Negli studi sui pazienti con fibromialgia controllati con placebo, la reazione avversa che si verifica più frequentemente negli studi clinici era la nausea. Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥ 5% e due volte placebo) nei pazienti trattati con savella erano la costipazione iperidrosi a vampata a caldo che vomito le palpitazioni cardiache aumentavano la bocca secca e l'ipertensione.

La tabella 4 elenca tutte le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con Savella a 100 o 200 mg/die e con un'incidenza maggiore di quella del placebo.

Tabella 4: Incidenza di reazione avversa emergenti nel trattamento negli studi controllati con placebo nei pazienti con fibromialgia (eventi che si verificano in almeno il 2% di tutti i pazienti trattati con Savella e si verificano più frequentemente in entrambi i gruppi di trattamento Savella rispetto al gruppo di trattamento placebo)

Cambiamenti di peso

Nei studi clinici di fibromialgia controllati con placebo, i pazienti trattati con Savella per un massimo di 3 mesi, hanno sperimentato una perdita di peso media di circa 0,8 kg nei pazienti con Savella 100 mg/die e Savella 200 mg/giorno di gruppo rispetto a una perdita di peso medio di circa 0,2 kg nei pazienti trattati con placebo.

Reazioni avverse genitourinarie nei maschi

Negli studi di fibromialgia controllati con placebo sono state osservate le seguenti reazioni avverse emergenti sul trattamento correlate al sistema genitourinario in almeno il 2% dei pazienti di sesso maschi ritenzione urinaria Il dolore uretrale e il flusso di urina sono diminuiti.

Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici di Savella nella fibromialgia

Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse frequenti (che si verificano in una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti) reazioni avverse emergenti da trattamento da 1824 pazienti di fibromialgia trattati con savella per periodi fino a 68 settimane. L'elenco non include quegli eventi già elencati nella Tabella 4 quegli eventi per i quali una causa del farmaco era remota quegli eventi che erano così generali da essere non informativi e quegli eventi segnalati una sola volta che non avevano una sostanziale probabilità di essere profondamente pericolosa per la vita.

Le reazioni avverse sono classificate per sistema corporeo ed elencate in ordine di frequenza decrescente. Le reazioni avverse della grande importanza clinica sono descritte nella sezione avvertimenti e precauzioni (5).

Disturbi gastrointestinali - diarrea dyspepsia gastroesophageal reflux disease flatulence abdominal distension

Disturbi generali - fatica edema periferico irritabilità piressia

Infezioni - cistite di infezione del tratto urinario

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali - Contusione caduta

Indagini - Il peso è diminuito o aumentato

Metabolismo e disturbi nutrizionali - ipercolesterolemia

Disturbi del sistema nervoso - Disgeuasia di sonnolenza

Disturbi psichiatrici - depressione stress

Disturbi della pelle - sudori notturni

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate da segnalazioni spontanee di Savella ricevute in tutto il mondo. Queste reazioni avverse sono state scelte per l'inclusione a causa di una combinazione della frequenza di serietà di segnalazione o potenziale connessione causale con Savella. Tuttavia, poiché queste reazioni avverse sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Questi eventi includono:

Disturbi del sistema e sangue e linfatici - Leucopenia neutropenia trombocitopenia

Disturbi cardiaci - tachicardia supraventricolare cardiomiopatia

Disturbi degli occhi - disturbo alloggio

Disturbi endocrini - Iperprolattinemia

Disturbi gastrointestinali - pancreatite acuta

Disturbi epatobiliari - epatite

Metabolismo e disturbi nutrizionali - Anoressia iponatriemia

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo - rabdomiolisi

Disturbi del sistema nervoso - Convulsioni di anosmia (incluso Grand Mal) Iposmia Perdita di coscienza Parkinsonism

Disturbi psichiatrici - aggressione anger delirium hallucination homicidal ideation

Disturbi renali e urinari - insufficienza renale acuta

Sistema riproduttivo e disturbi al seno - Galactorrea ha ridotto l'orgasmo ritardato o assente

Disturbi della pelle - sindrome di Eritema multiforme Stevens Johnson

Disturbi vascolari - crisi ipertensiva

Interazioni farmacologiche fO Savella

Milnacipran subisce un metabolismo correlato al CYP450 minimo con la maggior parte della dose escreta invariata nelle urine (55%) e ha un basso legame con le proteine ​​plasmatiche (13%). Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che è improbabile che Savella sia coinvolto in interazioni farmacocinetiche clinicamente significative [vedi Farmacocinetica in popolazioni speciali ].

Inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS)

L'uso concomitante di SSRI e SNRI, incluso Savella con Maois, aumenta il rischio di sindrome della serotonina. L'uso di MAOIS inteso a trattare i disturbi psichiatrici con Savella o entro 5 giorni dall'arresto del trattamento con Savella è controindicato. Anche l'uso di Savella entro 14 giorni dalla fermata di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato. Inoltre, non iniziare Savella in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come il linezolide o il blu endovenoso di metilene in un paziente che prende Savella interrompe Savella prima di iniziare il trattamento con i MAOI [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni Interazioni farmacologiche ].

Farmaci serotonergici

La sindrome di serotonina può verificarsi con l'uso di savella e altri farmaci serotoningici (altri ssris ssris triptani antidepressivi triciclici oppioidi al litio triptofano buspirone anfetamine e moto di San Giovanni) o con droghe che compongono la metabolismo della serotonina (cioè la monoamina ossidasi -inibitore). Consiglia ai pazienti dei segni e dei sintomi associati alla sindrome della serotonina e per cercare immediatamente cure mediche se sperimentano questi sintomi [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Triptani

Ci sono stati rari rapporti post -marketing della sindrome della serotonin con l'uso di un SSRI e un triptan. Se il trattamento concomitante di Savella con un triptano è clinicamente garantito un'attenta osservazione del paziente, in particolare durante l'inizio del trattamento e gli aumenti della dose [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Catecolamine

Savella inibisce il reuptake della noradrenalina. Pertanto l'uso concomitante di savella con epinefrina e noradrenalina può essere associato all'ipertensione parossistica e alla possibile aritmia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Drughi attivi del SNC

Dati gli effetti primari del SNC dell'uso di Savella quando viene preso in combinazione con altri farmaci ad azione centrale, compresi quelli con un meccanismo d'azione simile.

Clomipramina

In uno studio di interazione farmaco-farmaco è stato osservato un aumento dell'euforia e dell'ipotensione posturale nei pazienti passati dalla clomipramina a Savella.

Interazioni clinicamente importanti con agenti cardiovascolari selezionati

Digossina

L'uso di Savella in concomitanza con la digossina può essere associato al potenziamento degli effetti emodinamici avversi. L'ipotensione posturale e la tachicardia sono state riportate in terapia di combinazione con digossina somministrata per via endovenosa (1 mg). Evita la co-somministrazione di savella e digossina endovenosa [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Clonidina

Poiché Savella inibisce la co-somministrazione di reuptake della noradrenalina con clonidina può inibire l'effetto antiipertensivo della clonidina.

Farmaci che interferiscono con l'emostasi

L'uso concomitante di savella con un farmaco antipiastrinico o anticoagulante (ad esempio aspirina e warfarin) può potenziare il rischio di sanguinamento. Ciò può essere dovuto all'effetto di Savella sul rilascio di serotonina da parte delle piastrine. Monitorare da vicino il sanguinamento per i pazienti che ricevono un farmaco antipiastrinico o anticoagulante quando Savella viene avviato o sospeso [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Milnacipran non è una sostanza controllata.

Abuso

Milnacipran non ha prodotto segni comportamentali indicativi del potenziale di abuso negli studi su animali o umani.

Dipendenza

Milnacipran produce dipendenza fisica come evidenziato dall'emergere di sintomi di astinenza a seguito di interruzione del farmaco simile ad altri SNRI e SSRI. Questi sintomi di astinenza possono essere gravi. Quindi cono savella e non interrompe bruscamente dopo un uso prolungato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per Savella

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Savella

Rischio di suicidio

Savella è un inibitore selettivo della riorganizzazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) simile ad alcuni farmaci utilizzati per il trattamento della depressione e di altri disturbi psichiatrici.

I pazienti sia adulti che pediatrici con depressione o altri disturbi psichiatrici possono sperimentare il peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidali (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento indipendentemente dal fatto che stiano assumendo questi farmaci e questo rischio può persistere fino a quando non si verificano una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi, compresi i farmaci che inibiscono la riuppa di noradrenalina e/o serotonina, possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento.

Negli studi clinici controllati con placebo su adulti con fibromialgia tra i pazienti che avevano una storia di depressione all'inizio del trattamento, l'incidenza dell'ideazione suicidaria era dello 0,5% nei pazienti trattati con placebo 0% nei pazienti trattati con savella 100 mg/giorno e 1,3% nei pazienti trattati con Savella 200 mg/giorno. Non si sono verificati suicidi a breve o più lungo termine (fino a 1 anno) studi di fibromialgia.

Le analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo sui farmaci usati per trattare la depressione (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti (età 18-24) con il disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disordini psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con questi farmaci rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione del rischio di suicidalità con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su bambini e adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo MDD (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci usati per trattare la depressione in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​oltre 77000 pazienti.

Vi è stata una notevole variazione del rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza in MDD. Il rischio di differenze (farmaco contro placebo) era tuttavia relativamente stabile negli strati di età e attraverso le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di droga-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1: differenze di rischio (farmaco - placebo) nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati

Diclofenac Sod 100 mg in scheda

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove degli adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi.

Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti trattati con farmaci che inibiscono il reuptake della noradrenalina e/o della serotonina per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservato da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un decorso di terapia farmacologica o a volte di cambiamenti dose o diminuzioni.

I seguenti sintomi ansia agitazione attacchi di panico Insomnia Irritabilità dell'ostilità dell'ostilità Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) L'ipomania mania è stata segnalata in pazienti adulti e pediatrici trattati con droghe che inibiscono non psichiatrici e non psichiatrici. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidari, vi è preoccupante che tali sintomi possano rappresentare i precursori della suicidalità emergente.

Si dovrebbe prendere in considerazione il cambiamento del regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere i farmaci in pazienti che possono sperimentare un peggioramento dei sintomi depressivi o che stanno vivendo suicidalità emergenti o sintomi che potrebbero essere precursori per peggiorare la depressione o la suicidalità, specialmente se questi sintomi sono gravi, specialmente se questi sintomi, specialmente se questi sintomi, soprattutto se i sintomi.

Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento a causa del peggioramento dei sintomi depressivi o dei farmaci per suicidalità emergenti, dovrebbe essere rastremata più rapidamente quanto è fattibile, ma con il riconoscimento che una brusca interruzione può produrre sintomi di astinenza [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Famiglie e caregiver di pazienti trattati con farmaci che inibiscono il riassunzione della noradrenalina e/o della serotonina per il disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche dovrebbero essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti con assistenza sanitaria immediatamente. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e caregiver. Le prescrizioni per Savella devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione dei pazienti al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Sindrome di Seroton

Inibitori selettivi-serotonina di reuptake (SSRIS) e inibitori della reuptake della serotonina-norepenica (SNRI), compresa Savella, possono precipitare la sindrome della serotonina una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Il rischio è aumentato con l'uso concomitante di altri farmaci serotoningici (inclusi antidepressivi triciclici triptani fentanil tramadolo meperidina metadone al litio triptofano buspirone anfetamine e wort di San Giovanni) e con droghe che compromettono il metaboismo della serotonina a cioè [vedi Maois [Vedi. Controindicazioni Interazioni farmacologiche ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

I sintomi della sindrome di serotonina possono includere cambiamenti sullo stato mentale (ad esempio allucinazioni di agitazione delirium e coma) Instabilità autonomica (ad es. Tachicardia labile Pressione sanguigna Scrigioni Diaforesi che sciacqua l'ipertermia) Sintomi di nausea (e. diarrea).

L'uso concomitante di Savella con Maois è controindicato. Inoltre, non iniziare Savella in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come il linezolide o il blu endovenoso di metilene in un paziente che prende Savella interrompe Savella prima di iniziare il trattamento con i MAOI [vedi Controindicazioni Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Monitorare tutti i pazienti che assumono Savella per l'emergere della sindrome della serotonina. Interrompere immediatamente il trattamento con Savella e qualsiasi concomitante agenti serotoningici se si verificano gli eventi di cui sopra e iniziano un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di Savella con altri farmaci serotoninergici è clinicamente garantito, informati i pazienti con un aumentato rischio di sindrome della serotonina e monitorano i sintomi.

Pressione sanguigna elevata

È stato condotto uno studio di monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) controllata con placebo in doppio cieco per valutare gli effetti di Milnacipran (fino a 200 mg/die) sulla pressione arteriosa in 321 pazienti con fibromialgia. Tra i pazienti con fibromialgia che erano normotesi al basale, un'analisi dei risultati della pressione arteriosa ha dimostrato una percentuale sostanzialmente più elevata di pazienti trattati con savella ha avuto una misurazione della pressione arteriosa ipertensiva alla settimana 4 50 mg di visita stazionaria (NULL,7% [n = 21/119] e la settimana 7 100 mg di visitazione stazionaria (NULL,3% [n = 15/10] rispetto ai pazienti per la trafota (per commedie (1.7%) [n = 2/54] e 0% [0/49] rispettivamente alle visite della settimana 4 e della settimana 7). L'ipertensione è stata definita come pressione arteriosa sistolica media (SBP) ≥140 mmHg e variazione dal basale in SBP medio ≥10 mmHg o la pressione diastolica media (DBP) ≥90 mmHg e il cambiamento dal basale nel DBP medio ≥5 mmHg per il periodo di 12 ore dopo la misurazione del farmaco dello studio AM a quella visita. Inoltre, l'1,9% (4/210) di Savella Traated e lo 0,9% (1/111) dei pazienti con placebo ha interrotto il trattamento per aumenti della pressione arteriosa.

L'aumento del rischio di misurazioni della pressione arteriosa nell'intervallo ipertensivo nei pazienti trattati con savella è supportato da aumenti sostanziali delle misurazioni medio SBP e DBP osservate nello studio ABPM. La tabella 2 mostra che in seguito al trattamento con savella 50 mg di offerta per tre settimane in pazienti che erano normotesi al basale, l'aumento medio rispetto al basale era di 5 mmHg nella pressione arteriosa sistolica (SBP) e nella pressione diastolica (DBP). Dopo un ulteriore trattamento con Savella 100 mg di offerta per due settimane l'aumento medio rispetto al basale in SBP e DBP è stato di 6 mmHg. Salite elevazioni si sono verificate nei pazienti trattati con Savella che erano ipertesi al basale.

Tabella 2: variazione media (errore standard) dal basale nella pressione ariarmente sistolica e diastolica (MMHG) di Milnacipran o Placebo medio di 24 ore dopo 4 settimane di trattamento (offerta di 50 mg) e una successiva 2 settimane di trattamento (offerta da 100 mg)

Modelli simili di aumenti della pressione arteriosa del trattamento-emergenti sono stati osservati nella fase 3 e studi di farmacologia clinica manifestati da un aumentato rischio di nuova ipertensione di insorgenza o aumenti sostanziali della fine dello studio delle misurazioni della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione al basale (Tabella 3).

Tabella 3: variazioni della pressione sanguigna negli studi controllati randomizzati di fase 3

Gli aumenti sostenuti della pressione sanguigna possono avere conseguenze negative. Sono stati segnalati casi di pressione arteriosa elevata che richiede un trattamento immediato.

L'uso concomitante di savella con farmaci che aumentano la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca non è stato valutato e tali combinazioni dovrebbero essere usate con cautela [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gli effetti di Savella sulla pressione sanguigna nei pazienti con ipertensione significativa o cardiaca non sono stati sistematicamente valutati. Savella dovrebbe essere usato con cautela in questi pazienti.

Misurare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento e monitorare periodicamente la pressione sanguigna durante il trattamento di Savella. Tratta ipertensione preesistente e altre malattie cardiovascolari prima di iniziare la terapia con Savella. Per i pazienti che subiscono un aumento prolungato della pressione sanguigna durante la ricezione di Savella riduce la dose o interrompere il trattamento con Savella, se clinicamente garantito.

Frequenza cardiaca elevata

È stato condotto uno studio ABPM controllato con placebo in doppio cieco per valutare gli effetti di Milnacipran (fino a 200 mg/giorno) sulla pressione arteriosa in 321 pazienti con fibromialgia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. InfOmation on heart rate was also collected. Following treatment with SAVELLA 50mg BID fO three weeks in patients who were nOmotensive at baseline the mean increase in mean 24-hour heart rate from baseline was 13 beats per minute. After further treatment with SAVELLA 100 mg BID fO two weeks the mean increase from baseline in heart rate was 13 beats per minute.

Tendenze simili sono state osservate negli studi clinici in cui il trattamento con Savella era associato ad aumenti medi della frequenza cardiaca di circa 7 a 8 battiti al minuto [vedi Reazioni avverse ].

Gli aumenti della frequenza cardiaca ≥ 20 battiti al minuto si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con Savella rispetto al placebo (8% nell'offerta Savella 50 mg e da 100 mg di braccia di trattamento con offerta rispetto allo 0,3% nel braccio placebo).

Savella non è stato sistematicamente valutato in pazienti con un disturbo ritmo cardiaco.

Misurare la frequenza cardiaca prima di iniziare il trattamento e monitorare periodicamente la frequenza cardiaca durante il trattamento di Savella. Tratta tachyarritmie preesistenti e altre malattie cardiache prima di iniziare la terapia con Savella. Per i pazienti che subiscono un aumento prolungato della frequenza cardiaca mentre ricevono Savella riduce la dose o interrompere il trattamento con Savella, se clinicamente garantito.

Convulsioni

Savella non è stato sistematicamente valutato in pazienti con un disturbo convulsivo. Negli studi clinici che valutano Savella nei pazienti con convulsioni/convulsioni di fibromialgia non sono state riportate. Tuttavia, sono state riportate convulsioni raramente nei pazienti trattati con savella per disturbi diversi dalla fibromialgia. Savella dovrebbe essere prescritto con cura nei pazienti con una storia di un disturbo convulsivo.

Epatotossicità

Negli studi di fibromialgia controllati con placebo aumentano il numero di pazienti trattati con savella con lievi aumenti di ALT o AST (1-3 volte il limite superiore della normale ULN) è stato osservato. Gli aumenti di ALT sono stati osservati più frequentemente nei pazienti trattati con Savella 100 mg/die (6%) e Savella 200 mg/die (7%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (3%). Un paziente che riceveva Savella 100 mg/die (NULL,2%) ha avuto un aumento di ALT superiore a 5 volte il limite superiore del normale ma non ha superato 10 volte il limite superiore del normale. Gli aumenti di AST sono stati osservati più frequentemente nei pazienti trattati con Savella 100 mg/die (3%) e Savella 200 mg/die (5%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (2%).

Gli aumenti della bilirubina osservati negli studi clinici di fibromialgia non erano clinicamente significativi.

Nessun caso ha soddisfatto i criteri di Alt> 3x Elevated e associato ad un aumento della bilirubina ≥ 2x ULN.

Ci sono stati casi di aumento degli enzimi epatici e segnalazioni di gravi lesioni epatiche tra cui epatite fulminante con milnacipran da esperienza post -marketing estera. Nei casi di grave lesione epatica c'erano significative condizioni cliniche sottostanti e/o l'uso di più farmaci concomitanti. A causa della sottostima è impossibile fornire una stima accurata della vera incidenza di queste reazioni.

Interrompere Savella nei pazienti che sviluppano l'ittero o altre prove di disfunzione epatica. Il trattamento con Savella non deve essere ripreso a meno che non sia possibile stabilire un'altra causa.

Savella di solito non dovrebbe essere prescritto a pazienti con consistente consumo di alcol o prove di malattie epatiche croniche.

Interruzione del trattamento con savella

I sintomi di astinenza sono stati osservati negli studi clinici dopo l'interruzione di Milnacipran come con altri SNRI e SSRI.

Durante la commercializzazione di Milnacipran e altri SNRI e SSRI sono stati segnalati spontanei di eventi avversi indicativi di ritiro e dipendenza fisica che si verificano dopo l'interruzione di questi farmaci, in particolare quando la interruzione è brusca. Gli eventi avversi includono i seguenti: disturbi sensoriali di agitazione dell'umore dell'umore disforico (ad esempio parestesie come sensazioni di shock elettriche) Confusione ansia di mal di testa latargia Ipomnia ipomania e convulsioni. Sebbene questi eventi siano generalmente auto -limitanti, alcuni sono stati segnalati come gravi.

Monitorare i pazienti per questi sintomi durante l'interruzione del trattamento con Savella. Savella dovrebbe essere affusolato dopo un uso prolungato. Non interrompere bruscamente. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente il medico può continuare a ridurre la dose ma a un tasso più graduale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Iponatriemia

Iponatriemia may occur as a result of treatment with SSRIs E SNRIs including SAVELLA. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hOmone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L Avere been repOted. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs SSRIs O SAVELLA. Also patients taking diuretics O who are otherwise volume-depleted may be at greater risk [see Uso geriatrico ]. Consider discontinuation of SAVELLA in patients with symptomatic hyponatremia.

I segni e i sintomi dell'iponatriemia includono difficoltà al mal di testa a concentrazione della debolezza della memoria debolezza e instabilità che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi e/o acuti hanno incluso l'arresto respiratorio con sequestro di syncope di allucinazione e la morte.

Aumentato rischio di sanguinamento

I farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina, incluso Savella, possono aumentare il rischio di eventi sanguinanti. L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei di aspirina (FANS) warfarin e altri anticoagulanti possono aggiungere a questo rischio. Caso clinici e studi epidemiologici (caso di controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina e il verificarsi di sanguinamento gastrointestinale. Sulla base dei dati provenienti da Studi osservazionali pubblicati Esposizione a SNRI, in particolare nel mese prima che la consegna è stata associata a un aumento inferiore a 2 volte del rischio di emorragia postpartum [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Bleeding events related to SSRIs E SNRIs Avere ranged from ecchymosis hematoma epistaxis E petechiae to life-threatening hemOrhages.

Informare i pazienti sull'aumento del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di savella e aspirina di FANS o altri farmaci che influenzano la coagulazione [vedi Interazioni farmacologiche ].

Attivazione della mania

Non è stata riportata alcuna attivazione di mania o ipomania negli studi clinici che valutano gli effetti di Savella nei pazienti con fibromialgia. Tuttavia, quegli studi clinici hanno escluso i pazienti con l'attuale episodio depressivo maggiore. L'attivazione di mania e ipomania è stata segnalata in pazienti con disturbi dell'umore che sono stati trattati con altri farmaci simili per il disturbo depressivo maggiore. Come con questi altri agenti usano Savella con cautela nei pazienti con una storia di mania.

Pazienti con una storia di disuria

A causa del loro effetto noradrenergico, SNRI, incluso Savella, può influenzare la resistenza uretrale e la minzione. Negli studi di fibromialgia controllati la disuria si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con savella (1%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (NULL,5%). È consigliata cautela nell'uso di Savella in pazienti con una storia di disuria in particolare nei pazienti maschi con prostatite da ipertrofia prostatica e altri disturbi ostruttivi del tratto urinario inferiore. I pazienti di sesso maschile sono più inclini a effetti avversi genitourari come la disuria o la ritenzione urinaria e possono provare dolore testicolare o disturbi dell'eiaculazione.

Disfunzione sessuale

L'uso di SNRI incluso Savella può causare sintomi di disfunzione sessuale [vedi Reazioni avverse ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatOy delay O failure decreased libido E erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido E delayed O absent Ogasm.

È importante che i prescrittori indagano sulla funzione sessuale prima dell'inizio di Savella e indagano in particolare sui cambiamenti nella funzione sessuale durante il trattamento perché la funzione sessuale non può essere segnalata spontaneamente. Quando si valutano i cambiamenti nella funzione sessuale che si ottengono una storia dettagliata (incluso i tempi di insorgenza dei sintomi) è importante perché i sintomi sessuali possono avere altre cause tra cui il disturbo psichiatrico sottostante. Discutere potenziali strategie di gestione per supportare i pazienti nel prendere decisioni informate sul trattamento.

Glaucoma di chiusura angolare

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di farmaci SNRI, incluso Savella, può innescare un attacco di chiusura ad angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non hanno un'iridectomia di brevetto.

Uso concomitante con alcol

Negli studi clinici più pazienti trattati con savella sviluppati transaminasi elevate rispetto ai pazienti trattati con placebo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Because it is possible that milnacipran may aggravate pre-existing liver disease SAVELLA should not be prescribed to patients with substantial alcohol use O evidence of chronic liver disease.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Consiglia ai pazienti i seguenti problemi e per avvisare il loro prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di Savella:

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

Consiglia ai pazienti le loro famiglie e ai loro caregiver secondo cui i pazienti con depressione possono essere ad aumentato rischio di peggioramento clinico e/o ideazione suicidaria se smettono di assumere farmaci antidepressivi cambiano la dose o avvia un nuovo farmaco.

Incoraggiare i pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver ad essere attenti all'emergere di ansia agitazione attacchi di panico Insonnia Irritabilità dell'ostilità dell'ostilità impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) Ipomania o altri cambiamenti insoliti nel peggioramento del comportamento e della depressione suicida particolarmente precoce con il trattamento con Savalla o altri farmaci che inibiscono il riassunzione di népina e la depressione. La dose viene regolata su o giù. Consiglia alle famiglie e ai caregiver di osservare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera poiché i cambiamenti possono essere bruschi e di segnalare tali sintomi al prescrittore del paziente o al professionista della salute, specialmente se sono gravi brusci nell'esordio o non facevano parte del paziente che presentano sintomi [vedi Avvertenza in scatola E Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome di Seroton

Informare i pazienti sul rischio di sindrome della serotonina con l'uso di Savella e sull'aumento del rischio se assunto in concomitanza con altri farmaci serotoningici tra cui triptani antidepressivi triciclici oppioidi Lithium trittophan -buspirone anfetamine e San Giovance come linezolid) [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Consiglia i pazienti dei segni e dei sintomi associati alla sindrome della serotonina e per cercare immediatamente cure mediche se si verificano questi sintomi.

Pressione sanguigna elevata And Heart Rate

Consiglia ai pazienti che Savella può aumentare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca e che dovrebbero avere la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca a intervalli regolari quando ricevono cure con Savella [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Aumentato rischio di sanguinamento

Consiglia ai pazienti che l'uso concomitante di farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina, inclusi savella e i FANS aspirina o anticoagulanti, è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento anormale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Glaucoma di chiusura angolare

Consiglio ai pazienti che l'assunzione di Savella può causare una lieve dilatazione pupillare che negli individui sensibili può portare a un episodio di glaucoma di chiusura angolare. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Capacità di guidare e utilizzare i macchinari

Consiglia ai pazienti di non utilizzare macchinari o guidare i veicoli a motore fino a quando non sono ragionevolmente certi che il trattamento con Savella non influisce sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.

Alcool

Informare i pazienti dei rischi associati al bere alcol mentre prendi Savella [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disfunzione sessuale

Consiglia ai pazienti che l'uso di Savella può causare sintomi della disfunzione sessuale nei pazienti sia maschi che femmine. Informare i pazienti che dovrebbero discutere eventuali cambiamenti nella funzione sessuale e potenziali strategie di gestione con il proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interruzione

Consiglia ai pazienti che i sintomi di astinenza possono verificarsi durante l'interruzione del trattamento con Savella, in particolare quando la interruzione è brusca [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Manca una dose

Consiglia ai pazienti che se perdono una dose dovrebbero saltare la dose mancata e prendere la dose successiva al loro tempo regolare.

Registro di gravidanza

Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Savella durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza

• Consiglia alle donne in gravidanza di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Savella.
• Consiglio ai pazienti che Savella può aumentare il rischio di complicanze neonatali che richiedono un supporto respiratorio di ricovero in ospedale prolungato e l'alimentazione del tubo.

Lattazione

Consiglia alle donne che allattano al seno che usano Savella per monitorare i neonati per l'irritabilità dell'agitazione della sedazione scarsa alimentazione e scarso aumento di peso e per cercare cure mediche se notano questi segni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La somministrazione dietetica di Milnacipran ai ratti a dosi di 50 mg/kg/die (2 volte l'MRHD su base mg/m²) per 2 anni ha causato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di adenomi ccell tiroidei e adenomi combinati e carcinomi nei maschi. Uno studio di cancerogenicità è stato condotto in topi TG.Rash2 per 6 mesi a dosi orali di gavage fino a 125 mg/kg/die.

Milnacipran non ha indotto tumori nei topi TG.Rash2 a qualsiasi dose testata.

Mutagenesi

Milnacipran non era mutageno nel test di mutazione inversa batterica in vitro (test AMES) o nel test di mutazione in avanti del linfoma TK /- del topo L5178Y. Anche Milnacipran non era clogenica in un test di aberrazione cromosomica in vitro nei linfociti umani o nel test del micronucleo del topo in vivo.

Compromissione della fertilità

Sebbene la somministrazione di Milnacipran a ratti maschi e femmine non abbia avuto alcun effetto statisticamente significativo sull'accoppiamento o sulla fertilità a dosi fino a 80 mg/kg/giorno (4 volte l'MRHD su base mg/m²) vi è stata un'apparente riduzione delle dose nell'indice di fertilità a dosi clinicamente rilevanti basate sulla superficie del corpo.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Savella durante la gravidanza.

Si consiglia ai medici di raccomandare che i pazienti in gravidanza prendano l'iscrizione a Savella nel registro della gravidanza Savella. L'iscrizione è volontaria e può essere avviata da pazienti in gravidanza o dai loro operatori sanitari contattando il registro al numero 1-877-643-3010 o tramite e-mail all'indirizzo [e-mail . I moduli di dati possono anche essere scaricati dal sito Web di Registry all'indirizzo www.savellapregnancyregistry.com.

Riepilogo del rischio

Sulla base dei dati provenienti da Studi osservazionali pubblicati Esposizione a SNRI, in particolare nel mese prima che la consegna è stata associata a un aumento inferiore a 2 volte del rischio di emorragia postpartum [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

I dati disponibili sull'uso di Savella nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per valutare un rischio farmacologico di gravi difetti alla nascita o risultati avversi materni o fetali. Esistono rischi associati all'esposizione agli inibitori della reuptake di serotonina e noradrenalina (SNRI) e inibitori della reuptake selettiva-serotonina (SSRI) incluso Savella durante la gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). Animal reproduction studies Avere been perfOmed in rats rabbits E mice. Milnacipran was shown to increase embryofetal E perinatal lethality in rats E the incidence of a minO skeletal variation in rabbits at doses below (rat) O approximately equal to (rabbit) the maximum recommended human dose (MRHD) of 200 mg/day on a mg/m² basis. No effects were seen in mice when treated with milnacipran during the period of Oganogenesis at doses up to 3 times the MHRD on a mg/m² basis (see Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Considerazione clinica

Reazioni avverse materne

L'uso di Savella nel mese prima della consegna può essere associato ad un aumentato rischio di emorragia postpartum [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni avverse fetali/neonatali

I neonati esposti a SNRI o SSRI, incluso Savella in ritardo nel terzo trimestre, hanno sviluppato complicanze che richiedono supporto respiratorio di ricovero in ospedale e alimentazione del tubo. Tali complicazioni possono sorgere immediatamente al momento della consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso le crisi della cianosi respiratoria di cianosi con sequestri per la temperatura di alimentazione della temperatura vomito vomito ipoglicemia ipoglicemia ipertonia iperreflessia Il tremore di jitternnibilità e un pianto costante. Questi risultati sono coerenti con l'effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o possibilmente una sindrome da discontinua del farmaco. Va notato che in alcuni casi l'immagine clinica è coerente con la sindrome della serotonina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dati

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi su conigli di ratti e topi con dosaggio di Milnacipran durante il periodo di organogenesi. Nei ratti è stato dimostrato che Milnacipran aumenta la letalità dell'embriofetale a dosi di 5 mg/kg/giorno (NULL,25 volte la MRHD su base mg/m²). Nei conigli sono stati osservati aumenti dose-dipendenti nell'incidenza della variazione scheletrica di una singola costola extra in diversi cuccioli da più cucciolate in assenza di tossicità materna a 15 mg/kg/giorno (NULL,5 volte il MRHD su una base mg/m²). Il significato clinico di questa scoperta è sconosciuto. Nei topi non sono stati osservati effetti embriotossici o teratogeni a dosi fino a 125 mg/kg/giorno (3 volte il MHRD su base mg/m²).

Con l'esposizione per- e postnatale al milnacipran orale nei ratti diminuisce in vitalità e il peso corporeo sono stati osservati al giorno postpartum 4 alla dose di 5 mg/kg/giorno (circa 0,25 volte il MRHD su una base mg/m²). La dose senza effetto per la tossicità materna e della prole era di 2,5 mg/kg/giorno (circa 0,1 volte il MRHD su base mg/m²).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Milnacipran è presente nel latte umano [vedi Dati ]. There are no repOts on the effects of milnacipran on the breastfed child E on milk production/excretion. However there are repOts of agitazione irritability poO feeding E poO weight gain in infants exposed to SSRIs O SNRIs through breast milk (see Considerazioni cliniche ).

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Savella e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Savella o dalle condizioni materne sottostanti.

Considerazioni cliniche

Monitorare i bambini esposti a Milnacipran per irritabilità dell'agitazione scarsa alimentazione e scarso aumento di peso.

Dati

Dati umani

Milnacipran è presente nel latte delle donne in allattamento trattate con Milnacipran. In uno studio farmacocinetico in allattamento con Milnacipran una singola dose orale di 50 mg di Milnacipran HCL è stata somministrata a 8 donne in allattamento che erano almeno 12 settimane dopo il parto e svezzando i loro bambini. Il rapporto AUC del latte/plasma di Milnacipran era di 1,85 ± 0,38. La dose giornaliera del neonato adeguato al peso massimo per il milnacipran dal latte materno (assumendo il consumo medio di latte di 150 ml/kg/giorno) era il 5% della dose materna in base alle concentrazioni di picco del plasma.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Savella in una popolazione pediatrica di fibromialgia di età inferiore ai 18 anni [vedi Avvertenza in scatola Indicazioni e utilizzo E Avvertimenti e precauzioni ]. The use of SAVELLA is not recommended in pediatric patients.

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati sui pazienti con Savella 402 avevano 60 anni o meno e non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza e nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

In considerazione dell'escrezione predominante di Milnacipran invariato tramite reni e la prevista riduzione della funzione renale con la funzione renale dell'età dovrebbe essere considerata prima dell'uso di Savella negli anziani [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Snris Ssris e Savella sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani che potrebbero essere a maggior rischio per questo evento avverso [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni per overdose per Savella

Presentazione clinica

C'è un'esperienza clinica limitata con il sovradosaggio di Savella nell'uomo. Negli studi clinici casi di ingeszioni acute fino a 1000 mg da soli o in combinazione con altri farmaci sono stati segnalati senza che nessuno è fatale.

Nell'esperienza post -marketing sono stati segnalati risultati fatali per overdose acute che coinvolgono principalmente più farmaci ma anche con Savella. I segni e i sintomi più comuni includevano un aumento dei cambiamenti di arresto cardio-respiratorio della pressione sanguigna nel livello di coscienza (che vanno dalla sonnolenza al coma) vertigini confusionali e aumentano gli enzimi epatici.

Gestione del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per Savella ma se la sindrome della serotonina deriva un trattamento specifico (come con la ciproeptadina e/o il controllo della temperatura) può essere preso in considerazione. In caso di trattamento per overdose acuto dovrebbe consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco.

Garantire l'ossigenazione e la ventilazione adeguate delle vie aeree e monitorare il ritmo cardiaco e i segni vitali. L'induzione dell'emesi non è raccomandata. Il lavaggio gastrico con un tubo orogastrico a bore grande con una protezione delle vie aeree adeguata, se necessario, può essere indicato se eseguito subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici. Poiché non esiste un antidoto specifico per Savella considerare le cure sintomatiche e il trattamento con lavaggio gastrico e carbone attivo il più presto possibile per i pazienti che sperimentano un sovradosaggio di Savella.

A causa del grande volume di distribuzione di questo farmaco è improbabile che la trasfusione di dialisi forzata e la trasfusione di scambio sia utile.

Nel gestire il sovradosaggio considerare la possibilità di un coinvolgimento multiplo di droga. Il medico dovrebbe prendere in considerazione il contatto con un centro di controllo del veleno per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi overdose. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificato sono elencati nel riferimento alla scrivania dei medici (PDR).

Controindicazioni per Savella

Inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS)

L'uso di Maois inteso a trattare i disturbi psichiatrici con Savella o entro 5 giorni dall'arresto del trattamento con Savella è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina. Anche l'uso di Savella entro 14 giorni dalla fermata di un maoi destinato a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Avvio di Savella in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene è anche controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica fO Savella

Meccanismo d'azione

L'esatto meccanismo dell'azione inibitoria del dolore centrale di Milnacipran e la sua capacità di migliorare i sintomi della fibromialgia nell'uomo sono sconosciuti. Studi preclinici hanno dimostrato che Milnacipran è un potente inibitore della noradrenalina neuronale e della reuptake della serotonina; Milnacipran inibisce l'assorbimento della noradrenalina con una potenza di circa 3 volte superiore in vitro della serotonina senza influenzare direttamente l'assorbimento di dopamina o altri neurotrasmettitori. Milnacipran non ha un'affinità significativa per la dopamina muscarinica α e β-adrenergica (M1-5) (H1-4) (D1-5) (GABA) (GABA) (GABA) (GABA) (GABA) (GABA) (GABA) recettori oppiati e γ-5) che non mi ha un'affrontare significativamente in vitro . Si ipotizza che l'attività farmacologica in questi recettori sia associata ai vari effetti sedativi anticolinergici e cardiovascolari osservati con altri farmaci psicotropi.

Milnacipran non ha un'affinità significativa per i canali CA K Na e Cl-e non inibisce l'attività delle monoaminossidasi umane (MAO-A e MAO-B) o acetilcolinesterasi.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Savella sull'intervallo di QTCF è stato misurato in uno studio parallelo controllato in doppio cieco e controllato positivo in 88 soggetti sani usando 600 mg/giorno di savella (da 3 a 6 volte la dose terapeutica raccomandata per la fibromialgia). Dopo la regolazione del basale e del placebo, la variazione di QTCF media massima era di 8 ms (IC a 2 lati 90% 3-12 ms). Questo aumento non è considerato clinicamente significativo.

Farmacocinetica

Milnacipran è ben assorbito dopo somministrazione orale con una biodisponibilità assoluta di circa l'85% al ​​90%. L'esposizione a Milnacipran è aumentata proporzionalmente all'interno dell'intervallo di dose terapeutica. È escreto prevalentemente invariato nelle urine (55%) e ha un'emivita di eliminazione terminale di circa 6-8 ore. I livelli di stato stazionario sono raggiunti entro 36-48 ore e possono essere previsti dai dati a dose singola. L'enantiomero attivo D-Milnacipran ha un'emivita di eliminazione più lunga (8-10 ore) rispetto all'enantiomer L (4-6 ore). Non c'è interconversione tra gli enantiomeri.

Assorbimento

Savella viene assorbita dopo la somministrazione orale con concentrazioni massime (CMAX) raggiunte entro 2-4 ore dopo la dose. L'assorbimento di Savella non è influenzato dal cibo. La biodisponibilità assoluta è di circa l'85% al ​​90%.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione di Milnacipran a seguito di una singola dose endovenosa a soggetti sani è di circa 400 L.

Il legame delle proteine ​​plasmatiche è del 13%.

Eliminazione

Metabolismo

Milnacipran e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente dall'escrezione renale.

Escrezione

Seguendo la somministrazione orale di ¹⁴ C-Milnacipran cloridrato Circa il 55% della dose è stato escreto nelle urine come milnacipran invariato (24% come L-Milnacipran e il 31% come d -Milnacipran). IL l -Milnacipran carbamoyl-o-glucuronide era il principale metabolita escreto nelle urine e rappresentava circa il 17% della dose; Circa il 2% della dose è stato escreto nelle urine come d -Milnacipran carbamoyl-o-glucuronide. Circa l'8% della dose è stato escreto nelle urine come metabolita N-detil milnacipran.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

I parametri CMAX e AUC di Milnacipran erano circa il 30% più alti nei soggetti anziani (> 65 anni) rispetto ai giovani soggetti a causa delle diminuzioni legate all'età della funzione renale.

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio in base all'età a meno che la funzione renale non sia gravemente compromessa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti maschi e femmine

I parametri CMAX e AUC di Milnacipran erano più alti di circa il 20% nei soggetti femminili rispetto ai soggetti maschili. La regolazione del dosaggio basata sul genere non è necessaria.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica di Milnacipran è stata valutata a seguito di una singola somministrazione orale di 50 mg di savella a soggetti con clearance lieve (clearance della creatinina [CLCR] 50-80 ml/min) moderata (CLCR 3049 ml/min) e grave (CLCR 5-29 ml/min) danno renale e soggetti sani (CLCR> 80 ml/min). La media AUC0-∞ è aumentata del 16% 52% e del 199% e l'emivita di eliminazione terminale è aumentata del 38% 41% e del 122% nei soggetti con una lieve compromissione renale moderata e grave rispettivamente rispetto ai soggetti sani.

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con lieve compromissione renale. ATTENZIONE DELL'ESTERNO IN PIENTI CON MEGLIAMENTE RENA RENALE. È necessario l'aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale grave [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica di Milnacipran è stata valutata a seguito di una singola somministrazione orale di 50 mg di savella a soggetti con compromissione epatica lieve (infantile-pugh A) moderata (infantile B) e grave (infanzia-Pugh C) e a soggetti sani. AUC0-vare e T½ erano simili in soggetti sani e soggetti con compromissione epatica lieve e moderata. Tuttavia, i soggetti con grave compromissione epatica avevano un AUC0-∞ più alto del 31% e un t½ 55% superiore del 55% rispetto ai soggetti sani. ATTENZIONE DELL'ESTRAZIONE IN PAZIENTI CON CREATURA EPATICA CHE.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi in vitro

In generale Milnacipran a concentrazioni che erano almeno 25 volte quelle raggiunte negli studi clinici non hanno inibito il CYP1A2 umano CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 e CYP3A4 o inducono il sistema umano CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 Interazioni con farmaci metabolizzati da questi enzimi.

In vitro Studi hanno dimostrato che il tasso di biotrasformazione di Milnacipran da parte di microsomi epatici umani ed epatociti era basso. È stata anche osservata una bassa biotrasformazione in seguito all'incubazione di Milnacipran con CYP1A2 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C1 e CYP3A4.

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Studi in vivo

Gli studi di interazione farmacologici descritti in questa sezione sono stati condotti in soggetti per adulti sani.

Carbamazepina

Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di Milnacipran dopo la co-somministrazione di Savella (100 mg/giorno) e carbamazepina (200 mg due volte al giorno). Non sono stati osservati cambiamenti nella farmacocinetica della carbamazepina o nel suo metabolita epossido a causa della co-somministrazione con Savella.

Clomipramina

Il passaggio dalla clomipramina (75 mg una volta al giorno) a Milnacipran (100 mg/die) senza un periodo di lavaggio non ha portato a cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di Milnacipran. Poiché è stato osservato un aumento degli eventi avversi (ad es. Euforia e ipotensione posturale) dopo il passaggio dalla clomipramina a Milnacipran Monitoraggio dei pazienti durante l'interruttore di trattamento.

Digossina

Non vi è stata alcuna interazione farmacocinetica tra Savella (200 mg/die) e digossina (NULL,2 mg/giorno di lanoxicaps) a seguito di somministrazione a dosi multiple a soggetti sani.

Fluoxetina

Il passaggio dalla fluoxetina (20 mg una volta al giorno) un forte inibitore del CYP2D6 e un moderato inibitore del CYP2C19 a Milnacipran (100 mg/giorno) senza un periodo di washout non ha influenzato la farmacocinetica di Milnacipran.

Litio

Dosi multiple di Savella (100 mg/die) non hanno influenzato la farmacocinetica del litio.

Lorazepam

Non vi era alcuna interazione farmacocinetica tra una singola dose di savella (50 mg) e lorazepam (NULL,5 mg).

Pregabalin

Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica a stato stazionario di Milnacipran o pregabalin dopo una co-somministrazione due volte al giorno di 50 mg di Milnacipran e 150 mg di pregabalin.

Warfarin

Milnacipran allo stato stazionario (200 mg/die) non ha influenzato la farmacocinetica di rwarfarin e s-warfarin o la farmacodinamica (come valutato dalla misurazione della protrombina INR) di una singola dose di warfarin da 25 mg. I farmacocinetici di Savella non sono stati modificati da Warfarin.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Effetti epatici

Somministrazione cronica (2 anni) di Milnacipran ai ratti a 15 mg/kg (NULL,6 volte il MRHD su un mg/m ² basi) e dosi più elevate hanno mostrato maggiori incidenze di vacuolazione centrilobulare del fegato nei ratti maschi e focolai eosinofili nei ratti maschi e femmine in assenza di qualsiasi cambiamento negli enzimi epatici. Il significato clinico della scoperta non è noto. Amministrazione cronica (1 anno) nel primati a dosi fino a 25 mg/kg (2 volte la MRHD su un mg/m ² base) non ha dimostrato prove simili di cambiamenti epatici.

Effetti oculari

Somministrazione cronica (2 anni) di Milnacipran ai ratti a 15 mg/kg (NULL,6 volte il MRHD su un mg/m ² base) e dosi più elevate hanno mostrato una maggiore incidenza di cheratite dell'occhio. Studi di un anno nel ratto e nei primati non hanno mostrato questa risposta.

Studi clinici

Gestione della fibromialgia

L'efficacia di Savella per la gestione della fibromialgia è stata istituita in due studi multicentrici controllati in doppio cieco in pazienti adulti (18-74 anni). I pazienti arruolati hanno soddisfatto i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) per la fibromialgia (una storia di dolore diffuso per 3 mesi e un dolore presente a 11 o più dei 18 siti di teneri specifici). Circa il 35% dei pazienti aveva una storia di depressione. Lo studio 1 è stato di sei mesi di durata e lo studio 2 ha avuto una durata di tre mesi.

Una percentuale maggiore di pazienti trattati con Savella che con il placebo ha sperimentato una riduzione simultanea del dolore dal basale di almeno il 30% (VAS) e hanno anche valutato molto migliorato o molto migliorato in base alla valutazione globale del paziente (PGIC). Inoltre, una percentuale maggiore di pazienti trattati con Savella ha soddisfatto i criteri per la risposta al trattamento come misurato dall'endpoint composito che ha valutato contemporaneamente il miglioramento della funzione fisica del dolore (VAS) (SF-36 PC) e della valutazione globale dei pazienti (PGIC) nella fibromialgia rispetto al placebo.

Studio 1: questo studio di 6 mesi ha confrontato le dosi giornaliere totali di Savella 100 mg e 200 mg a placebo. I pazienti sono stati arruolati con un punteggio di dolore basale medio minimo di ≥ 50 mm su una scala analogica visiva da 100 mm (VAS) che va da 0 (nessun dolore) a 100 (peggiore dolore possibile). Il punteggio medio del dolore basale in questo studio è stato 69. I risultati di efficacia per lo studio 1 sono riassunti in Figura 1 .

Figura 1 mostra la percentuale di pazienti che raggiungono vari gradi di miglioramento del dolore dal basale al punto temporale di 3 mesi e che contemporaneamente si sono valutati a livello globale (punteggio PGIC di 1 o 2). Ai pazienti che non ha completato la valutazione di 3 mesi è stato assegnato un miglioramento dello 0%. Più pazienti nei bracci di trattamento Savella hanno sperimentato almeno una riduzione del 30% del dolore dal basale (VAS) e si sono considerati migliorati a livello globale (PGIC) rispetto ai pazienti nel braccio placebo. Il trattamento con Savella 200 mg/die non ha confermato maggiori benefici del trattamento con Savella 100 mg/die.

Figura 1: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief with Concurrent Ratings of Being Much O Very Much Improved on the PGIC — Study 1

Studio 2: questo studio di 3 mesi ha confrontato le dosi giornaliere totali di Savella 100 mg e 200 mg a placebo. I pazienti sono stati arruolati con un punteggio di dolore basale medio minimo di ≥ 40 mm su un VAS da 100 mm che va da 0 (nessun dolore) a 100 (peggio possibile il dolore). Il punteggio medio del dolore basale in questo studio è stato 65. I risultati di efficacia per lo studio 2 sono riassunti in Figura 2 .

Figura 2 mostra la percentuale di pazienti che raggiungono vari gradi di miglioramento del dolore dal basale al punto temporale di 3 mesi e che contemporaneamente si sono valutati a livello globale (punteggio PGIC di 1 o 2). Ai pazienti che non ha completato la valutazione di 3 mesi è stato assegnato un miglioramento dello 0%. Più pazienti nei bracci di trattamento Savella hanno sperimentato almeno una riduzione del 30% del dolore dal basale (VAS) e si sono considerati migliorati a livello globale (PGIC) rispetto ai pazienti nel braccio placebo. Il trattamento con Savella 200 mg/die non ha confermato maggiori benefici del trattamento con Savella 100 mg/die.

Figura 2: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief with Concurrent Ratings of Being Much O Very Much Improved on the PGIC — Study 2

In entrambi gli studi alcuni pazienti che si sono valutati a livello globale o molto migliorato hanno sperimentato una diminuzione del dolore già nella settimana 1 del trattamento con una dose stabile di savella che ha persistito durante questi studi.

Informazioni sul paziente per Savella

Savella®
(SA-VEL-LA)
(Milnacipran HCl) compresse

Savella non è usato per trattare la depressione ma si comporta come medicinali che vengono utilizzati per trattare la depressione (antidepressivi) e altri disturbi psichiatrici.

Leggi la guida ai farmaci che viene fornito con Savella® prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario delle tue condizioni mediche o cure. Parla con il tuo medico se c'è qualcosa che non capisci o vuoi saperne di più.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Savella?

I medicinali di Savella e antidepressivi possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

1. Pensieri o azioni suicidarie:

• I medicinali di Savella e antidepressivi possono aumentare i pensieri o le azioni suicidarie in alcuni adolescenti e giovani adulti nei primi mesi di trattamento o quando la dose viene cambiata.
• La depressione o altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri o azioni suicidarie. Guarda questi cambiamenti e chiama subito il tuo medico se noti:
  • Cambiamenti nuovi o improvvisi nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore soprattutto se gravi.
  • Prestare particolare attenzione a tali cambiamenti quando Savella viene avviato o quando la dose viene cambiata.
  • Mantieni tutte le visite di follow-up con il tuo medico e chiama tra le visite se sei preoccupato per i sintomi.

Chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se hai uno dei seguenti sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

luoghi di Los Angeles California da visitare

• tentativi di suicidarsi
• agire su impulsi pericolosi
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• Pensieri sul suicidio o la morte
• depressione nuova o peggiore
• Ansia nuova o peggiore o attacchi di panico
• Sentirsi agitato irrequieto arrabbiato o irritabile
• difficoltà a dormire (insomnia)
• un aumento dell'attività o parlare più di ciò che è normale per te
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Chiama subito il proprio medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si hanno sintomi degli effetti collaterali gravi elencati di seguito:

2. Sindrome serotonin. Questa condizione può essere i sintomi potenzialmente letali possono includere:

• agitazione allucinazioni coma O other changes in mental status
• Problemi di coordinamento o contrazioni muscolari (riflessi iperattivi)
• sudorazione O febbre
• diarrea
• rigidità muscolare
• vertigini
• tremore

Sintomi come il battito cardiaco da corsa alto o bassa pressione sanguigna nausea vomito E flushing are common with SAVELLA. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottengono questi sintomi e sono gravi o se si verificano con uno qualsiasi dei sintomi della sindrome della serotonina elencata sopra.

3. Aumento della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca: Savella può aumentare la pressione sanguigna o la frequenza cardiaca. Controlla la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca prima di iniziare e durante il trattamento con Savella. Prima di prendere Savella, racconta al tuo operatore sanitario se hai la pressione alta o problemi con il cuore o i vasi sanguigni (malattie cardiovascolari).

4. convulsioni o convulsioni.

5. Problemi epatici. I sintomi dei problemi epatici possono includere:

• prurito
• Dolore addominale superiore destro
• urina scura
• Ingialcare la pelle o gli occhi
• fegato ingrandito
• aumento degli enzimi epatici

6. Live livelli di sale (sodio) nel sangue. Gli anziani possono essere a maggior rischio per questo. I sintomi possono includere:

• mal di testa
• debolezza o sentirsi instabile
• confusione problems concentrating O thinking O memOy problems

7. Bleeding anormale: Savella e altri medicinali simili (antidepressivi) possono aumentare il rischio di sanguinamento o lividi, specialmente se si prende il warfarin di fluido di sangue (coumadina janteven) un farmaco anti-infiammatorio non steroideo (FANS) o aspirina.

8. Episodi maniacali

• aumento di energia notevolmente
• gravi problemi a dormire
• pensieri da corsa
• comportamento sconsiderato
• idee insolitamente grandiose
• eccessiva felicità o irritabilità
• parlare più o più veloce del solito

9. Problemi con minzione

• ridotto flusso di urina
• incapace di superare alcuna urina

Gli uomini possono avere maggiori probabilità di avere questi sintomi e possono sviluppare dolore nei loro testicoli o avere problemi con l'eiaculazione.

10. Problemi visivi

• Dolore agli occhi
• Cambiamenti nella visione
• gonfiore o rossore all'interno o intorno all'occhio

Solo alcune persone sono a rischio di questi problemi. Potresti voler subire un esame oculistico per vedere se sei a rischio e ricevi un trattamento preventivo se lo sei.

11. Problemi sessuali (disfunzione). L'assunzione di inibitori della reuptake di serotonina e noradrenalina (SNRI), incluso Savella, può causare problemi sessuali.

I sintomi nei maschi possono includere

• Eiaculazione ritardata o incapacità di avere un'eiaculazione
• Diminuzione del desiderio sessuale
• Problemi di ottenere o mantenere un'erezione

I sintomi nelle femmine possono includere

• Diminuzione del desiderio sessuale
• Orgasmo ritardato o incapacità di avere un orgasmo

Parla con il tuo operatore sanitario se sviluppi cambiamenti nella tua funzione sessuale o se hai domande o preoccupazioni sui problemi sessuali durante il trattamento con Savella. Potrebbero esserci trattamenti che il tuo operatore sanitario può suggerire.

Non smettere di Savella senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Savella troppo rapidamente può causare seriamente i sintomi, incluso:

• ansia irritability O confusione
• Sentirsi stanchi o problemi a dormire
• mal di testa vertigini confiscas
• sensazioni di scosse elettriche che suonano nelle orecchie

Cos'è Savella?

Savella è un medicinale di prescrizione utilizzata per gestire la fibromialgia. È importante parlare con il proprio operatore sanitario dei rischi di trattamento della fibromialgia e anche dei rischi di non trattarla. Dovresti discutere di tutte le scelte di trattamento con il tuo operatore sanitario.

Non è noto se Savella è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere Savella?

Non prendere Savella se tu:

• Prendi un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI). Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere un MAOI incluso il linezolide antibiotico.
  • Non prendere un MAOI entro 5 giorni dalla fermare Savella a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
  • Non iniziare Savella se hai smesso di prendere un MAOI negli ultimi 14 giorni a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Le persone che si avvicinano a Savella in tempo a un MAOI possono avere effetti collaterali gravi o addirittura potenzialmente letali. Ottieni subito assistenza medica se hai uno di questi sintomi:
  • febbre alta
  • Spasmi muscolari non controllati
  • muscoli rigidi
  • Rapidi cambiamenti nella frequenza cardiaca o nella pressione sanguigna
  • confusione
  • perdita di coscienza (svuotare)

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Savella?

Prima di iniziare a Savella dirlo al tuo medico se tu:

• avere problemi cardiaci o ipertensione
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• avere o avere convulsioni o convulsioni
• Avere disturbo bipolare O mania
• Avere low sodium levels in your blood
• Avere O had bleeding problems
• Bevi alcol. Parla con il tuo operatore sanitario di quanto spesso e quanta alcol bevi.
• Avere any other medical conditions
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Savella danneggerà il tuo bambino non ancora nato.

Gravidanza registry: C'è un registro di gravidanza per le donne che prendono Savella durante la gravidanza. Lo scopo del registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Puoi parlare con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro o puoi chiamare il registro direttamente al numero 1-877-643-3010 o andare su www.savellapregnancyregistry.com.

• stanno allattando o pianificano di allattare. Savella può passare nel latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi Savella.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e contatore medicinali vitamine e integratori a base di erbe. Savella e alcuni medicinali possono interagire tra loro potrebbero non funzionare bene o possono causare gravi effetti collaterali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Triptani usati per trattare l'emicrania
• medicinali usati per trattare l'ansia dell'umore psicotiche o disturbi del pensiero tra cui triciclici litio buspirone ssris snris o maois
• tramadolo fentanil meperidina metadone o altri oppioidi
• anfetamine
• Il warfarin fluidi di sangue (Coumadin Jantoven)
• Frutto antinfiammatorio non steroideo (FANS) (come naprossene di ibuprofene o aspirina)
• Supplementi da banco come il triptofano o l'erba di San Giovanni

Chiedi al tuo operatore sanitario per un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Il tuo operatore sanitario o farmacista può dirti se è sicuro prendere Savella con le altre medicine. Non iniziare o fermare alcuna medicina durante l'assunzione di Savella senza parlare prima con il tuo operatore sanitario.

Come dovrei prendere Savella?

• Prendi Savella esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario aumenterà lentamente la tua dose per trovare la dose giusta per te.
  • Il primo giorno di trattamento prenderà 1 dose di savella come prescritto.
  • Dopo la prima dose, il tuo operatore sanitario ti dirà quanto Savella prendere e quando prenderlo di solito 2 volte al giorno.
• Puoi prendere Savella con o senza cibo. Prendere Savella con il cibo può aiutarti a tollerarlo meglio.
• Se perdi una dose, salta la dose persa e prendi la dose successiva al momento regolare.
• Di 'al tuo operatore sanitario se ritieni che le tue condizioni non stiano migliorando durante il trattamento con Savella.
• Se prendi troppa Savella chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Savella?

• Non guidare o utilizzare macchinari fino a quando non sai come Savella ti colpisce. Savella può renderti meno vigili e influire sul tempo di reazione.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Savella?

Savella può causare effetti collaterali alcuni gravi tra cui:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Savella?

Gli effetti collaterali più comuni di Savella includono:

• nausea
• mal di testa
• stipsi
• vertigini
• difficoltà a dormire
• vampata a caldo
• aumento della sudorazione
• vomito
• battito cardiaco irregolare (palpitazioni)
• La frequenza cardiaca è aumentata
• bocca secca
• Ipertensione (ipertensione)

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Savella. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Savella?

• Conservare a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Savella e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Savella

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Savella per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Savella ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Savella scritta per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-800-678-1605 o visitare www.savella.com.

Quali sono gli ingredienti di Savella?

Ingrediente attivo: Milnacipran cloridrato

Ingredienti inattivi: Calcio dibasico fosfato povidone carbossimetilcellulosa calcio di calcio di calcio di calcio di silicio magnesio stearato e talco.

Il cappotto del film contiene gli ingredienti inattivi:

12,5 mg tablets: Fd

25 mg tablets: Alcool polivinile in polielenico glicole talco di biossido di titanio

50 mg tablets: Alcool polivinile in polielenico glicole talco di biossido di titanio

100 mg tablets: Fd

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.