Sandostatina

Descrizione per sandostatina

L'octreotide è il sale acetato di un ottapeptide ciclico. È un ottapeptide ad azione lunga con proprietà farmacologiche che imitano quelle dell'ormone naturale somatostatina. Octreotide è noto chimicamente come lcysteinamide d-fenilalanil-l-cysteinil-l-fenilalanil-d-triptofil-l-lysyl-l-treonil-n- [2-idrossi-1- (idrossi-metil) propil]-ciclico (2 → 7) -disulfide; [R- (r*r*)].

Il peso molecolare dell'octreotide è 1019,3 (peptide libero c ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) e la sua sequenza di aminoacidi è:

La sandostatina LAR Depot è disponibile in una fiala contenente il prodotto farmacologico sterile che, se miscelato con diluente, diventa una sospensione che viene somministrata come iniezione intragluteale mensile. L'octreotide è distribuito uniformemente all'interno delle microsfere che sono realizzate in un polimero di glucosio biodegradabile dl-lattico e acido glicolico. Il mannitolo sterile viene aggiunto alle microsfere per migliorare la sospensione.

La sandostatina LAR Depot è disponibile come: fiale sterili da 6 ml in 3 punti di forza che forniscono 10 mg 20 mg o 30 mg di peptide privo di octreotidi. Ogni fiala di sandostatin LAR Depot offre:

Usi per sandostatin

Acromegalia

L'iniezione di sandostatina è indicata per ridurre i livelli ematici dell'ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita dell'insulina-1 (IGF-1; somatomedina C) nei pazienti ad acromegalia che hanno avuto una risposta inadeguata o non può essere trattata con irradiazione ipofisaria di resezione chirurgica e mesilata bromocrittina a dosi massime tollerate.

Tumori carcinoidi

L'iniezione di sandostatina è indicata per il trattamento di gravi episodi di diarrea e lavaggio associati a tumori carcinoidi metastatici.

Tumori del peptide intestinale vasoattivo

L'iniezione di sandostatina è indicata per il trattamento della diarrea acquosa abbondante associata a tumori di secrezione del peptide intestinale vasoattivo (Vipomi).

Importanti limiti di utilizzo

Il miglioramento dei segni e dei sintomi clinici o la riduzione della dimensione del tumore o del tasso di crescita non sono stati mostrati negli studi clinici condotti con iniezione di sandostatina; Queste prove non sono state progettate in modo ottimale per rilevare tali effetti.

Dosaggio per sandostatina

Dosaggio And Administration Overview

• L'iniezione di sandostatina può essere somministrata per via sottocutanea o per via endovenosa. Il dolore con somministrazione sottocutanea può essere ridotto utilizzando il volume più piccolo che fornirà la dose desiderata. I siti devono essere ruotati in modo sistematico.
• I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare se si osservano particolati e/o scolorimento. L'iniezione di sandostatina non è compatibile nelle soluzioni nutrizionali parentali totali a causa della formazione di un coniugato di glicosil octreotide che può ridurre l'efficacia del prodotto.
• L'iniezione di sandostatina può essere diluita in volumi da 50 ml a 200 ml e infusa per via endovenosa oltre 15-30 minuti o somministrata per endovenosa (IV) spingere oltre 3 minuti. In situazioni di emergenza (ad es. Crisi carcinoidi) può essere somministrato da un bolo rapido.
• Valutare i livelli T4 totali e/o liberi al basale e periodicamente durante la terapia cronica di sandostatina.

Dosaggio e monitoraggio consigliati per l'acromegalia

Il dosaggio iniziale raccomandato di sandostatina è di 50 mcg tre volte al giorno da somministrare sottocutaneamente. Aumentare la dose di sandostatina in base ai livelli di GH o IGF-1. L'obiettivo è raggiungere livelli di GH inferiori a 5 ng/mL o livelli di IGF-1 nell'intervallo normale. Monitorare GH o IGF-1 ogni due settimane dopo aver avviato la terapia di sandostatina o con cambio di dosaggio e guidare la titolazione.

Il dosaggio più comune è di 100 mcg tre volte al giorno, ma alcuni pazienti richiedono fino a 500 mcg tre volte al giorno per la massima efficacia. Dosi superiori a 300 mcg/giorno raramente comportano ulteriori benefici biochimici e se un aumento della dose non riesce a fornire ulteriori benefici, la dose dovrebbe essere ridotta.

L'iniezione di sandostatina deve essere ritirata ogni anno per circa 4 settimane da pazienti che hanno ricevuto irradiazione per valutare l'attività della malattia. Se i livelli di GH o IGF-1 aumentano e i segni e i sintomi ricorrono la terapia di iniezione di sandostatina può essere ripresa.

Dosaggio consigliato e monitoraggio per i tumori carcinoidi

Il dosaggio giornaliero raccomandato di iniezione di sandostatina durante le prime 2 settimane di terapia varia da 100 a 600 mcg/giorno in due o quattro dosi divise somministrate sottocutaneamente (il dosaggio giornaliero medio è di 300 mcg). Negli studi clinici il dosaggio di mantenimento giornaliero mediano era di circa 450 mcg ma i benefici clinici e biochimici sono stati ottenuti in alcuni pazienti con solo 50 mcg, mentre altri hanno richiesto dosi fino a 1500 mcg/die. Tuttavia, l'esperienza con dosi superiori a 750 mcg/giorno è limitata. La misurazione della sostanza plasmatica del plasma di acido acetico a acido acetico di acido acetico urinario P può essere utile per monitorare l'avanzamento della terapia.

Dosaggio e monitoraggio consigliati per tumori peptidici intestinali vasoattivi

I dosi giornalieri da 200 mcg a 300 mcg in due o quattro dosi divise somministrate per sottocutanee sono raccomandate durante le iniziali 2 settimane di terapia (intervallo da 150 mcg a 750 mcg) per controllare i sintomi della malattia. Su base individuale il dosaggio può essere regolato per ottenere una risposta terapeutica, ma di solito non sono necessarie dosi superiori a 450 mcg/giorno. La misurazione del peptide intestinale vasoattivo plasmatico (VIP) può essere utile per monitorare l'avanzamento della terapia.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strenghts

Iniezione : 50 mcg/ml 100 mcg/ml o 500 mcg/ml di octreotide (come acetato) come soluzione chiara in un ampul singledle.

Sandostatina L'iniezione (acetato di octreotide) è disponibile in 1 ml di ampuls come segue:

Ampuls

50 mcg/ml di octreotide (come acetato)

Pacchetto di 10 ampuls - Ndc 0078-0180-01

100 mcg/ml di octreotide (come acetato)

Pacchetto di 10 ampuls - Ndc 0078-0181-01

500 mcg/ml di octreotide (come acetato)

Pacchetto di 10 ampuls - Ndc 0078-0182-01

Archiviazione e maneggevolezza

Per lo stoccaggio prolungato le ampuls di sandostatina devono essere conservate a temperature refrigerate da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) e conservare nel cartone esterno per proteggere dalla luce. A temperatura ambiente (da 20 ° C a 30 ° C o da 70 ° F a 86 ° F) la sandostatina è stabile per 14 giorni se protetto dalla luce. La soluzione può essere lasciata a temperatura ambiente prima dell'amministrazione. Non riscaldare artificialmente. Le Ampuls dovrebbero essere aperte appena prima dell'amministrazione e la parte inutilizzata scartata. Smaltire il prodotto o i rifiuti inutilizzati correttamente. L'iniezione di sandostatina è stabile in soluzioni saline isotoniche sterili o soluzioni sterili di destrosio 5% in acqua per 24 ore.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Revisionato: 2024 lug.

Effetti collaterali for Sandostatina

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Blocco atrioventricolare completo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Colelitiasi e complicanze della colelitiasi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iperglicemia e Ipoglicemia [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• Anomalie della funzione tiroidea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Steatorrhea e malabsorbimento di grassi dietetici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cambiamenti nei livelli di vitamina B12 [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Anomalie della cistifellea

Anomalie della cistifellea in particolare pietre e/o fanghi biliare si sviluppano frequentemente in pazienti in terapia cronica di iniezione di sandostatina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Negli studi clinici (principalmente pazienti con acromegalia o psoriasi) l'incidenza di anomalie del tratto biliare è stata del 63% (27% calcoli biliari 24% di fanghi senza pietre del 12% dilatazione del dotto biliare). L'incidenza di pietre o fanghi nei pazienti che hanno ricevuto iniezione di sandostatina per 12 mesi o più è stata del 52%. Meno del 2% dei pazienti trattati con iniezione di sandostatina per 1 mese o meno calcoli calcoli sviluppati.

Cardiaco

In Acromegalics Sinus Bradicardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during Sandostatina Iniezione therapy [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Gastrointestinale

La nausea e il disagio addominale sciolto di diarrea sono stati osservati ciascuno nel 34% al 61% dei pazienti acromegalici negli studi statunitensi. Il 2,6% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di questi sintomi. Questi sintomi sono stati osservati nel 5% al ​​10% dei pazienti con tumori carcinoidi e vipomi.

La frequenza di questi sintomi non era correlata alla dose, ma la diarrea e il disagio addominale generalmente si sono risolte più rapidamente nei pazienti trattati con 300 mcg/giorno rispetto a quelli trattati con 750 mcg/giorno. Vomito Flatulenza sgabelli anormali di distensione addominale e costipazione sono state osservate ciascuna in meno del 10% dei pazienti.

puoi prendere troppo inositolo

In rari casi, gli effetti collaterali gastrointestinali possono assomigliare all'ostruzione intestinale acuta con una distensione addominale progressiva grave dolore epigastrico grave e protezione addominale.

Ipo/iperglicemia

Ipoglicemia and hyperglycemia occurred in 3% and 16% of acromegalic patients respectively but only in about 1.5% of other patients. Symptoms of hypoglycemia were noted in approximately 2% of patients.

Ipotiroidismo

In acromegalics Biochimico L'ipotiroidismo da solo si è verificato nel 12% mentre il gozzo si è verificato nell'8% e il 4% ha richiesto l'inizio della terapia sostitutiva della tiroide durante la terapia di iniezione di sandostatina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. In patients without acromegaly hypothyroidism has only been reported in several isolated patients and goiter has not been reported.

Altri eventi avversi

Il dolore all'iniezione è stato riportato in mal di testa del 7,7% nel 6% e vertigini nel 5%. È stata anche osservata la pancreatite [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Altri eventi avversi 1% To 4%

Altri eventi ciascuno osservato nell'1% al 4% dei pazienti includeva la debolezza della fatica prurito dolori articolari del dolori di backache del tratto urinario Sintomi del freddo Sintomi di iniezione del sito di iniezione ematoma Edema livido edema Blurred Vision Bluring Pollakiuria Malabsorbimento grasso perdita di capelli Disturbi visivi e depressione.

Reazioni anafilattoidi tra cui anafilattica shock sono stati segnalati in diversi pazienti che hanno ricevuto iniezione di sandostatina.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione dell'iniezione di sandostatina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Epatobiliare: colecistite di colecistite di colangite e pancreatite che talvolta hanno richiesto colecistectomia

Gastrointestinale: ostruzione intestinale insufficienza esocrina pancreatica

Ematologico: trombocitopenia

Interazioni farmacologiche for Sandostatina

Ciclosporina

L'octreotide è stato associato ad alterazioni dell'assorbimento dei nutrienti, quindi può avere un effetto sull'assorbimento di farmaci somministrati per via orale. La somministrazione concomitante dell'iniezione di sandostatina con ciclosporina può ridurre i livelli ematici di ciclosporina e provocare il rigetto del trapianto.

Insulina e farmaci ipoglicemici orali

L'octreotide inibisce la secrezione di insulina e glucagone. Pertanto, i livelli di glucosio nel sangue devono essere monitorati quando viene avviato il trattamento di iniezione di sandostatina o quando la dose viene modificata e il trattamento anti-diabetico deve essere regolato di conseguenza.

Bromocriptina

La somministrazione concomitante di octreotide e bromocriptina aumenta la disponibilità di bromocriptina.

Altra terapia farmacologica concomitante

La somministrazione concomitante di farmaci che inducono la bradicardia (ad esempio beta-bloccanti) può avere un effetto additivo sulla riduzione della frequenza cardiaca associata all'octreotide. Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose di farmaci concomitanti.

L'octreotide è stato associato ad alterazioni dell'assorbimento dei nutrienti, quindi può avere un effetto sull'assorbimento di farmaci somministrati per via orale.

Interazioni del metabolismo dei farmaci

Dati pubblicati limitati indicano che gli analoghi della somatostatina potrebbero ridurre la clearance metabolica dei composti noti per essere metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 che possono essere dovuti alla soppressione di GH. Dal momento che non si può escludere che l'octreotide possa avere questo effetto altri farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A4 e che hanno un indice terapeutico basso (ad esempio la chinidina terfenadina) dovrebbero quindi essere usati con cautela.

Lutetium Lu 177 Iniezione dotatata

Octreotide si lega in modo competitivo ai recettori della somatostatina e può interferire con l'efficacia del lutetium Lu 177 dotatotato. Interrompere l'iniezione di sandostatina almeno 24 ore prima di ogni dose dotatatata lutetium lu 177.

Avvertimenti per sandostatina

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per sandostatina

Cardiaco Function Abnormalities

Blocco atrioventricolare completo

I pazienti che ricevono l'iniezione di sandostatina per via endovenosa possono essere ad aumentato rischio per blocchi atrioventricolari di livello superiore. Nei rapporti post -marketing è stato riportato un blocco atrioventricolare completo in pazienti che hanno ricevuto l'iniezione di sandostatina IV durante le procedure chirurgiche. Nella maggior parte dei pazienti l'iniezione di sandostatina è stata somministrata a dosi e/o come infusione IV continua. La sicurezza dell'infusione continua IV non è stata stabilita in pazienti che hanno ricevuto iniezione di sandostatina per le indicazioni approvate. Considerare il monitoraggio cardiaco nei pazienti che ricevono iniezione di sandostatina per via endovenosa.

Altre anomalie della conduzione cardiaca

Altre anomalie della conduzione cardiaca si sono verificate durante il trattamento con iniezione di sandostatina. Nei pazienti acromegalici bradicardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias occurred in 9% of patients during Sandostatina Iniezione therapy [Vedere Reazioni avverse ]. Other electrocardiogram (ECG) changes observed included QT prolongation axis shifts early repolarization low voltage R/S transition and early R-wave progression. These ECG changes are not uncommon in acromegalic patients. Dose adjustments in drugs such as beta-blockers that have bradycardia effects may be necessary. In one acromegalic patient with severe insufficienza cardiaca congestizia (CHF) L'inizio della terapia di iniezione di sandostatina ha comportato un peggioramento del CHF con un miglioramento quando il farmaco è stato sospeso. La conferma di un effetto droga è stata ottenuta con una richallenge positiva.

Colelitiasi e complicanze della colelitiasi

Sandostatina Iniezione may inhibit cistifellea contractility and decrease Anche Secrezione che può portare a anomalie o fanghi della cistifellea. Cholecistite acuta è stata segnalata la colecistite ascendente di ostruzione biliare epatite da colestatico o pancreatite con terapia a iniezione di sandostatina. Negli studi clinici (principalmente pazienti con acromegalia o psoriasi) l'incidenza di anomalie del tratto biliare era del 63% (pietre ardri del 27% 24% di fanghi senza pietre del 12% di dilatazione del dotto biliare). L'incidenza di pietre o fanghi nei pazienti che hanno ricevuto iniezione di sandostatina per 12 mesi o più è stata del 52%. Meno del 2% dei pazienti trattati con iniezione di sandostatina per 1 mese o meno calcoli calcoli sviluppati. Un paziente ha sviluppato colangite ascendente durante la terapia di iniezione di sandostatina e è morto. Se si sospettano complicanze della colelitiasi, interrompere l'iniezione di sandostatina e il trattamento in modo appropriato.

Iperglicemia e ipoglicemia

Sandostatina Iniezione alters the balance between the counter-regulatory hormones insulin glucagon and GH which may result in hypoglycemia or hyperglycemia. The hypoglycemia or hyperglycemia which occurs during Sandostatina Iniezione therapy is usually mild but may result in overt diabete mellitus o richiedere cambiamenti di dose nell'insulina o in altri agenti antidiabetici. L'ipoglicemia e l'iperglicemia si sono verificati sull'iniezione di sandostatina nel 3% e il 16% dei pazienti acromegalici rispettivamente [vedi Reazioni avverse ]. Severe hyperglycemia subsequent pneumonia and death following initiation of Sandostatina Iniezione therapy was reported in one patient with no history of hyperglycemia.

Monitorare i livelli di glucosio durante la terapia di iniezione di sandostatina. Regolare il dosaggio di insulina o altre terapia antidiabetica di conseguenza.

Anomalie della funzione tiroidea

L'octreotide sopprime la secrezione di ormone stimolante la tiroide (TSH) che può provocare ipotiroidismo. Durante la terapia cronica è raccomandata la valutazione basale e periodica della funzione tiroide (TSH totale e/o libero) Reazioni avverse ].

Steatorrhea e malassorbimento dei grassi dietetici

Nuovi scolorimento delle feci di steatorro di insorgenza sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto analoghi della somatostatina tra cui la sandostatina. Gli analoghi della somatostatina inibiscono in modo reversibile la secrezione di enzimi pancreatici e acidi biliari che possono provocare il malassorbimento dei grassi dietetici e i successivi sintomi delle feci sciolte di steatorrea e perdita di peso. Se sono riportati un nuovo verificarsi o peggioramento di questi sintomi in pazienti che ricevono sandostatina valuta i pazienti per potenziale insufficienza esocrina pancreatica e gestiscono di conseguenza.

Cambiamenti nei livelli di vitamina B12

Vitamina depressa B. ₁₂ I livelli e i test anormali di Schilling sono stati osservati in alcuni pazienti che hanno ricevuto la terapia di iniezione di sandostatina e il monitoraggio dei livelli di vitamina B12 è raccomandato durante la terapia di iniezione di sandostatina.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi sugli animali da laboratorio non hanno dimostrato alcun potenziale mutagenico dell'iniezione di sandostatina.

Nessun potenziale cancerogeno è stato dimostrato nei topi trattati per via sottocutanea per 85-99 settimane a dosi fino a 2000 mcg/kg/giorno (8 x l'esposizione umana basata sulla BSA). In uno studio sottocutaneo di 116 settimane sui ratti sono state osservate incidenza del 27% e del 12% di sarcomi del sito a iniezione o carcinomi a cellule squamose rispettivamente nei maschi e nelle femmine al livello più alto di 1250 mcg/kg/giorno (10 x l'esposizione umana in base alla BSA) rispetto all'8% dell'8% al 10% nei gruppi di veicoli. L'aumentata incidenza dei tumori del sito a iniezione è stata probabilmente causata dall'irritazione e dall'elevata sensibilità del ratto alle iniezioni sottocutanee ripetute nello stesso sito. I siti di iniezione rotante impedirebbero l'irritazione cronica nell'uomo. Non sono stati segnalati segnalazioni di tumori del sito a iniezione nei pazienti trattati con sandostatina per un massimo di 5 anni. Vi è stata anche un'incidenza del 15% di adenocarcinomi uterini nelle femmine da 1250 mcg/kg/giorno rispetto al 7% nelle femmine di controllo salino e 0% nelle femmine di controllo dei veicoli. La presenza di endometrite accoppiata con l'assenza di corpora lutea la riduzione dei fibrori mammarie e la presenza di dilatazione uterina suggeriscono che i tumori uterini erano associati estrogeno Dominanza nei ratti femminili anziani che non si verificano nell'uomo.

Octreotide non ha compromesso la fertilità nei ratti a dosi fino a 1000 mcg/kg/giorno che rappresenta 7 volte l'esposizione umana basata sulla BSA.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati limitati con iniezione di sandostatina nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti negativi sullo sviluppo con la somministrazione IV di octreotide a ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi a dosi 7 e 13 volte rispettivamente la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 1,5 mg/giorno in base alla superficie corporea (BSA). Il ritardo della crescita transitoria senza alcun impatto sullo sviluppo postnatale è stato osservato nella prole dei ratti da uno studio pre e post-natale di octreotide a dosi IV al di sotto del MRHD in base alla BSA (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

Nei dati post -marketing è stato riportato un numero limitato di gravidanze esposte in pazienti con acromegalia. La maggior parte delle donne è stata esposta all'octreotide durante il primo trimestre di gravidanza a dosi che vanno da 100 a 300 mcg/giorno di iniezione di sandostatina o da 20 mg a 30 mg una volta al mese di acetato di octreotide per sospensione iniettabile, tuttavia alcune donne hanno scelto di continuare a continuare la terapia octreotide durante la gravidanza. In casi con un risultato noto non sono state segnalate malformazioni congenite.

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo dell'embrione-fetale in ratti e conigli gli animali in gravidanza hanno ricevuto dosi IV di octreotide fino a 1 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi. Una leggera riduzione dell'aumento di peso corporeo è stata osservata nei ratti in gravidanza a 0,1 e 1 mg/kg/giorno. Non ci sono stati effetti materni nei conigli o effetti di embrione in entrambe le specie fino alla dose massima testata. A 1 mg/kg/die in ratti e conigli, la dose multipla era rispettivamente di circa 7 e 13 volte alla dose umana più raccomandata di 1,5 mg/die di BSA.

n Uno studio di ratto di sviluppo pre e post-natale a dosi IV di 0,02-1 mg/kg/giorno è stato osservato un ritardo della crescita transitoria della prole in tutte le dosi che erano probabilmente una conseguenza dell'inibizione di GH da parte dell'octreotide. Le dosi attribuite alla crescita ritardata sono al di sotto della dose umana di 1,5 mg/die in base alla BSA.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni disponibili sulla presenza di iniezione di sandostatina nel latte umano gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Gli studi dimostrano che l'octreotide somministrato per via sottocutanea passa nel latte di ratti in allattamento; Tuttavia, a causa delle differenze specifiche per le specie nei dati sugli animali fisiologici dell'allattamento potrebbero non prevedere in modo affidabile i livelli di farmaci nel latte umano (vedi Dati ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sandostatina Iniezione and any potential adverse effects on the breastfed child from Sandostatina Iniezione or from the underlying maternal condition.

Dati

A seguito di una dose sottocutanea (1 mg/kg) di octreotide ai ratti in allattamento il trasferimento di octreotide nel latte è stato osservato a una bassa concentrazione rispetto al plasma (rapporto latte/plasma di 0,009).

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Discutere il potenziale per la gravidanza non intenzionale con le donne in premenopausa come i benefici terapeutici di una riduzione dei livelli di GH e la normalizzazione della concentrazione di fattore di crescita 1 (IGF-1) nelle femmine acromegaliche trattate con octreotide possono portare a una maggiore fertilità.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di sandostatina nella popolazione pediatrica non sono state dimostrate.

Non sono stati condotti studi clinici controllati formali per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di sandostatina in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni. Nei rapporti post -marketing sono stati segnalati seri eventi avversi tra cui enterocolite da ipossia e morte con l'uso di iniezione di sandostatina nei bambini, in particolare nei bambini di età inferiore ai 2 anni. La relazione di questi eventi con octreotide non è stata stabilita poiché la maggior parte di questi pazienti pediatrici aveva gravi condizioni di comorbilità sottostanti.

L'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di sandostatina utilizzando l'acetato di octreotide per la formulazione della sospensione iniettabile è stata esaminata in un singolo studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo a 6 mesi di studio di farmacokinetica in 60 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni con ipotalamico obesità risultante da un insulto cranico. La concentrazione media di octreotidico dopo 6 dosi di acetato octreotidico da 40 mg per sospensione iniettabile somministrata mediante iniezione intramuscolare (IM) ogni 4 settimane era di circa 3 ng/ml. Le concentrazioni di stato stazionario sono state raggiunte dopo 3 iniezioni di una dose di 40 mg. L'indice di massa corporea media (BMI) è aumentato di 0,1 kg/m ² nell'acetato di octreotide per soggetti trattati con sospensione iniettabili rispetto a 0,0 kg/m ² nei soggetti trattati con controllo salino. L'efficacia non è stata dimostrata. La diarrea si è verificata in 11 su 30 (37%) pazienti trattati con acetato octreotidico per sospensione iniettabile. Non sono stati osservati eventi avversi inaspettati. Tuttavia, con l'acetato octreotidico per sospensione iniettabile a 40 mg una volta al mese, l'incidenza della nuova colelitiasi in questa popolazione pediatrica (33%) era superiore a quella osservata in altre indicazioni per adulti come l'acromegalia (22%) o la sindrome carcinoide maligna (sindrome carcinoide (24%) dove Octreotide Acetato per l'iniezione era 10 mg a una volta al mese.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sull'iniezione di sandostatina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale che richiedono dialisi l'emivita di sandostatina può essere aumentata necessaria di una regolazione del dosaggio di mantenimento [vedi Farmacologia clinica ].

Pazienti-cirrotici epatici

Nei pazienti con cirrosi epatica, l'emivita del farmaco può essere aumentata necessaria dell'adattamento del dosaggio di mantenimento [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per sandostatina

Sono stati segnalati un numero limitato di overdose accidentali di iniezione di sandostatina negli adulti. Negli adulti le dosi variavano da 2400 a 6000 mcg/giorno somministrate per infusione continua (da 100 a 250 mcg/ora) o per via sottocutanea (1500 mcg 3 volte al giorno). Gli eventi avversi in alcuni pazienti includevano l'aritmia completa atrioventricolare ipotensione Arresto cardiaco Ipossia cerebrale pancreatite epatite steatosi epatomegalia acidosi lattica che elimina la diarrea letargia debolezza e la perdita di peso.

Se si verifica un sovradosaggio, viene indicata una gestione sintomatica. Informazioni aggiornate sul trattamento del sovradosaggio possono spesso essere ottenute dal National Poison Control Center al numero 1-800-222-1222.

Controindicazioni per sandostatina

Sensibilità a questo farmaco o a uno qualsiasi dei suoi componenti.

Farmacologia clinica for Sandostatina

Meccanismo d'azione

Sandostatina Iniezione exerts pharmacologic actions similar to the natural hormone somatostatin. It is an even more potent inhibitor of GH glucagon and insulin than somatostatin. Like somatostatin it also suppresses luteinizing hormone (LH) response to gonadotropin releasing hormone (GnRH) decreases splanchnic blood flow and inhibits release of serotonin gastrin VIP secretin motilin and pancreatic polypeptide.

Risperidone 1 mg di effetti collaterali della compressa

In virtù di queste azioni farmacologiche, l'octreotide è stato usato per trattare i sintomi associati a tumori carcinoidi metastatici (lavaggio e diarrea) e adenomi che secretano VIP (diarrea acquosa).

Farmacodinamica

L'octreotide riduce sostanzialmente i livelli di GH e/o IGF-1 (Somatomedin C) nei pazienti con acromegalia.

Le singole dosi di octreotide hanno dimostrato di inibire la contrattilità della cistifellea e ridurre la secrezione biliare nei normali volontari. In studi clinici controllati, l'incidenza della pietra biliarda o della formazione di fanghi biliare è stata notevolmente aumentata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Octreotide sopprime la secrezione di TSH.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'iniezione sottocutanea l'octreotide viene assorbito rapidamente e completamente dal sito di iniezione. Le concentrazioni di picco di 5,2 ng/mL (dose di 100 mcg) sono state raggiunte 0,4 ore dopo il dosaggio. L'uso di un test radioimmunologico IV e dosi sottocutanee sono risultate bioequivalenti. Le concentrazioni di picco e l'area sotto i valori della curva (AUC) erano proporzionali dopo dosi singole IV fino a 200 mcg e dosi singole sottocutanee fino a 500 mcg e dopo dosi multiple sottocutanee fino a 500 mcg 3 volte al giorno (1500 mcg/giorno). Nei pazienti con acromegalia una concentrazione di picco medio di 2,8 ng/mL (dose di 100 mcg) è stata raggiunta in 0,7 ore dopo il dosaggio sottocutaneo.

Distribuzione

Nei volontari sani la distribuzione di octreotide dal plasma era rapida (Tα½ = 0,2 h) Il volume di distribuzione (VDSS) è stato stimato in 13,6 L e la distanza totale del corpo variava da 7 L/ora a 10 L/ora. Nel sangue la distribuzione negli eritrociti è risultata trascurabile e circa il 65% era legato nel plasma in modo indipendente dalla concentrazione. Il legame era principalmente alla lipoproteina e in misura minore all'albumina. Nei pazienti con acromegalia il volume di distribuzione (VDSS) è stato stimato a 21,6 ± 8,5 L e la clearance del corpo totale è stata aumentata a 18 L/h. La percentuale media del limite del farmaco era del 41,2%.

Eliminazione

L'eliminazione dell'octreotide dal plasma ha avuto un'emivita apparente da 1,7 a 1,9 ore rispetto a 1-3 minuti con l'ormone naturale. La durata dell'azione dell'iniezione di sandostatina è variabile ma si estende fino a 12 ore a seconda del tipo di tumore. Circa il 32% della dose viene escreto invariato nelle urine. In una dose di popolazione anziana può essere necessario adeguarsi a un aumento significativo dell'emivita (46%) e una riduzione significativa della clearance (26%) del farmaco.

Nei pazienti con acromegalia la disposizione e le emivite di eliminazione erano simili ai soggetti normali.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

In pazienti con lieve compromissione renale (CL _Cr 40 a 60 ml/min) Octreotide T _1/2 era di 2,4 ore e la distanza totale del corpo era di 8,8 L/ora in compromissione moderata (CL _Cr Da 10 a 39 ml/min) t _1/2 era di 3,0 ore e spazio totale del corpo 7,3 L/ora. Nei pazienti con grave compromissione renale non richiede dialisi (CL _Cr <10 mL/min) octreotide t _1/2 era di 3,1 ore e la distanza totale del corpo era di 7,6 L/ora. Nei pazienti con grave insufficienza renale che richiede la dialisi totale la clearance del corpo è stata ridotta a circa la metà che si trova in soggetti sani (da circa 10 l/ora a 4,5 L/ora).

Compromissione epatica

I pazienti con cirrosi epatica hanno mostrato un'eliminazione prolungata di farmaco con octreotide t _1/2 aumentando a 3,7 ore e clearance del corpo totale diminuendo a 5,9 l/h, mentre i pazienti con malattia epatica grassa hanno mostrato t _1/2 aumentato a 3,4 ore e spazio totale del corpo di 8,2 L/ora.

Immunogenicità

La valutazione di 20 pazienti trattati per almeno 6 mesi non è riuscita a dimostrare titoli di anticorpi che superano i livelli di fondo. Tuttavia, i titoli di anticorpi all'iniezione di sandostatina sono stati successivamente riportati in 3 pazienti e hanno provocato una durata prolungata dell'azione farmacologica in 2 pazienti.

Informazioni sul paziente per sandostatina

Tecnica di iniezione sottocutanea sterile

Un'attenta istruzione nella tecnica sterile di iniezione sottocutanea deve essere somministrata ai pazienti e ad altre persone che possono somministrare l'iniezione di sandostatina.

Colelitiasi e complicanze della colelitiasi

Consigliare ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano segni o sintomi di calcoli biliari (colelitiasi) o complicanze della colelitiasi (ad esempio colangite e pancreatite della colecistite) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Steatorrhea e malassorbimento dei grassi dietetici

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano nuovi o peggiorano le sgabelli di sgabello steatorro Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Informare le pazienti con le donne che il trattamento con iniezione di sandostatina può comportare una gravidanza non intenzionale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].