Prolia

Descrizione per Prolia

Prolia (denosumab) è un human IgG2 Anticorpo monoclonale with affinity E specificity for human RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligE). Denosumab has an approximate molecular weight of 147 kDa E is produced in genetically engineered mammalian (Chinese hamster ovary) cells.

Prolia è una soluzione sterile senza conservanti incolore al giallo pallido.

Ogni siringa pre-piegata da 1 ml di Proia contiene 60 mg di denosumab (soluzione da 60 mg/ml) 4,7% di sorbitolo 17 mm acetato 0,01% di polisorbato 20 acqua per iniezione (USP) e idrossido di sodio a un pH di 5,2.

Usi per Prolia

Trattamento delle donne postmenopausa con osteoporosi ad alto rischio di frattura

Prolia è indicato per il trattamento delle donne in postmenopausa con osteoporosi ad alto rischio di frattura definita come una storia di frattura osteoporotica o fattori a rischio multiplo per la frattura; o pazienti che hanno fallito o sono intolleranti all'altro terapia di osteoporosi disponibile. Nelle donne in postmenopausa con osteoporosi prolia riduce l'incidenza di fratture vertebrali non vertebrali e dell'anca [vedi Studi clinici ].

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

Prolia è indicato per il trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi ad alto rischio di frattura definita come una storia di frattura osteoporotica o fattori di rischio multipli per la frattura; o pazienti che hanno fallito o sono intolleranti ad altre terapia di osteoporosi disponibili [vedi Studi clinici ].

Trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi

Prolia è indicato per il trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi negli uomini e nelle donne ad alto rischio di frattura che iniziano o continuano a glucocorticoidi sistemici in un dosaggio giornaliero equivalente a 7,5 mg o più di prednisone e che si aspettavano di rimanere sui glucocorticoidi per almeno 6 mesi. L'alto rischio di frattura è definito come una storia di fratture osteoporotiche molteplici fattori di rischio per la frattura o i pazienti che hanno fallito o sono intolleranti ad altre terapia di osteoporosi disponibili [vedi Studi clinici ].

Trattamento della perdita ossea negli uomini che ricevono terapia di privazione degli androgeni per il carcinoma della prostata

Prolia è indicato come un trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini ad alto rischio di frattura che riceve terapia di deprivazione di androgeni per carcinoma prostatico non metastatico. In questi pazienti prolia ha anche ridotto l'incidenza di fratture vertebrali [vedi Studi clinici ].

Trattamento della perdita ossea nelle donne che ricevono terapia inibitore dell'aromatasi adiuvante per il carcinoma mammario

Prolia è indicato come un trattamento per aumentare la massa ossea nelle donne ad alto rischio di frattura che riceve adiuvante inibitore dell'aromatasi terapia per il cancro al seno [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per Prolia

Test di gravidanza prima dell'inizio di Prolia

La gravidanza deve essere esclusa prima della somministrazione di Prolia. Eseguire test di gravidanza in tutte le femmine di potenziale riproduttivo prima della somministrazione di Prolia. Sulla base dei risultati negli animali prolia può causare danni fetali quando somministrati alle donne in gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Test di laboratorio in pazienti con malattia renale cronica avanzata prima dell'inizio di Prolia

Nei pazienti con malattia renale cronica avanzata [ad es. Tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) <30 mL/min/1.73 m²] including dialysis-dependent patients evaluate for the presence of chronic kidney disease mineral E bone disorder (CKD-MBD) with intact parathyroid hormone (iPTH) serum calcium 25(OH) vitamin D E 125 (OH)2 vitamin D prior to decisions regarding Prolia treatment. Consider also assessing bone turnover status (serum markers of bone turnover or bone biopsy) to evaluate the underlying bone disease that may be present [see Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio consigliato

Prolia dovrebbe essere somministrato da un operatore sanitario.

La dose raccomandata di Prolia è somministrata 60 mg come singola iniezione sottocutanea una volta ogni 6 mesi. Somministrare Prolia tramite iniezione sottocutanea nella parte superiore del braccio la parte superiore della coscia o l'addome. Tutti i pazienti devono ricevere calcio 1000 mg al giorno e almeno 400 vitamina D ogni giorno [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Se una dose di prolia viene mancata somministrare l'iniezione non appena il paziente è disponibile. Successivamente pianificare iniezioni ogni 6 mesi dalla data dell'ultima iniezione.

Preparazione e amministrazione

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Prolia è una soluzione chiara incolore a giallo pallido che può contenere tracce di particelle proteinacee traslucide a bianche. Non utilizzare se la soluzione è scolorita o nuvolosa o se la soluzione contiene molte particelle o particelle estranee.

Prima della somministrazione, Prolia può essere rimosso dal frigorifero e portata a temperatura ambiente (fino a 25 ° C/77 ° F) in piedi nel contenitore originale. Questo richiede generalmente da 15 a 30 minuti. Non riscaldare Prolia in nessun altro modo [vedi Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Istruzioni per la somministrazione di siringa preimpegnata di Prolia con protezione per la sicurezza dell'ago

IMPORTANTE: Al fine di ridurre al minimo le aghi accidentali, la siringa pre-riempita a dose monodosa di Prolia avrà una guardia di sicurezza verde; Attiva manualmente la protezione di sicurezza dopo l'iniezione.

Non farlo Fai scorrere la protezione della sicurezza verde in avanti sull'ago prima di somministrare l'iniezione; Bloccherà in posizione e impedirà l'iniezione.

Attiva la protezione della sicurezza verde (scivolare sull'ago) dopo l'iniezione.

Passaggio 1: rimuovere il cappuccio dell'ago grigio

Passaggio 2: somministrare l'iniezione sottocutanea

Scegli un sito di iniezione. I siti di iniezione raccomandati per Prolia includono: la parte superiore del braccio o la parte superiore della coscia o l'addome.

Inserire l'ago e iniettare tutto il liquido sottocutaneamente. Non somministrare nel vaso muscolare o nel sangue.

Non farlo Rimuovere il cappuccio dell'ago grigio sugli ago.

Passaggio 3: far scorrere immediatamente la protezione di sicurezza verde su ago

Con l'ago che ti punta lontano.

Tenere la siringa pre -piegata per una presa di dito trasparente con una mano. Quindi con l'altra mano afferra la protezione di sicurezza verde dalla sua base e la farà scorrere delicatamente verso l'ago fino a quando la protezione della sicurezza verde si blocca saldamente in posizione e/o si sente un clic. Non afferrare la protezione della sicurezza verde troppo saldamente: si muoverà facilmente se la si tiene e la scorri delicatamente.

Tenere la presa di dito trasparente.

Fai scorrere delicatamente la protezione della sicurezza verde su ago e blocca saldamente in posizione. Non afferrare la protezione della sicurezza verde troppo saldamente quando scivola sull'ago.

Smaltire immediatamente la siringa e il cappuccio dell'ago nel contenitore Sharps più vicino. Non farlo Ripone il cappuccio dell'ago sulla siringa usata.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

• Iniezione : 1 ml di una soluzione di denosumab incolore da 60 mg/ml incolore a giallo pallido in una siringa pre-riempita a dose.

Prolia L'iniezione è una soluzione chiara incolore a giallo pallido fornita in una siringa pre-riempita a dose con una protezione di sicurezza. La siringa preimpegnata non è realizzata con lattice di gomma naturale.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare Prolia in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale. Non congelare. Prima della somministrazione di Proia può essere autorizzato a raggiungere la temperatura ambiente (fino a 25 ° C/77 ° F) nel contenitore originale. Una volta rimosso dal frigorifero, Prolia non deve essere esposto a temperature superiori a 25 ° C/77 ° F e deve essere utilizzata entro 14 giorni. Se non utilizzato entro i 14 giorni, Prolia dovrebbe essere scartato. Non utilizzare Prolia dopo la data di scadenza stampata sull'etichetta. Proteggi Prolia dalla luce diretta e dal calore.

Evita di agitare vigoroso di Prolia.

Prodotto da: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Revisionato: marzo 2024

Effetti collaterali per Prolia

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse di seguito e anche altrove nell'etichettatura:

• Ipocalcemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Infezioni gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni avverse dermatologiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Osteonecrosi della mascella [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Fratture femorali subtrocanteriche e diafisiche atipiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Fratture più vertebrali (MVF) dopo l'interruzione del trattamento di Prolia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Le reazioni avverse più comuni riportate con Prolia nei pazienti con osteoporosi postmenopausa sono dolori alla schiena nel dolore muscoloscheletrico estremo ipercolesterolemia e cistite.

Le reazioni avverse più comuni riportate con Prolia negli uomini con osteoporosi sono l'artralgia e la rinofaringite.

Le reazioni avverse più comuni riportate con Prolia nei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi sono la bronchite ipertensione del mal di schiena e il mal di testa.

Le reazioni avverse più comuni (per paziente ≥ 10%) riportate con Prolia nei pazienti con perdita ossea che ricevono terapia di deprivazione di androgeni per il carcinoma prostatico o la terapia adiuvante dell'inibitore dell'aromatasi per il carcinoma mammario sono l'artralgia e il dolore alla schiena. Nell'estremità e nel dolore muscoloscheletrico sono stati riportati anche negli studi clinici.

Le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione della prolia nei pazienti con osteoporosi postmenopausa sono mal di schiena e costipazione.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Trattamento delle donne postmenopausa con osteoporosi

La sicurezza di Prolia nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata valutata in uno studio multinazionale randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco su 7808 donne in postmenopausa di età compresa tra 60 e 91 anni. Un totale di 3876 donne sono state esposte al placebo e 3886 donne sono state esposte a Prolia somministrate per via sottocutanea una volta ogni 6 mesi come una singola dose di 60 mg. A tutte le donne è stato chiesto di assumere almeno 1000 mg di calcio e 400 UI di integrazione di vitamina D al giorno.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata del 2,3% (n = 90) nel gruppo placebo e dell'1,8% (n = 70) nel gruppo Prolia. L'incidenza di eventi avversi gravi non fatali è stata del 24,2% nel gruppo placebo e del 25,0% nel gruppo Prolia. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di eventi avversi è stata rispettivamente del 2,1% e del 2,4% per i gruppi placebo e Prolia. Le reazioni avverse più comuni riportate con Prolia nei pazienti con osteoporosi postmenopausa sono dolori alla schiena nel dolore muscoloscheletrico estremo ipercolesterolemia e cistite.

Le reazioni avverse riportate in ≥ 2% delle donne in postmenopausa con osteoporosi e più frequentemente nelle donne trattate con Prolia rispetto alle donne trattate con placebo sono mostrate nella tabella seguente.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% dei pazienti con osteoporosi e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo

Ipocalcemia

Le diminuzioni dei livelli sierici di calcio a meno di 8,5 mg/dL in qualsiasi visita sono stati riportati in donne allo 0,4% nel gruppo placebo e 1,7% di donne nel gruppo Prolia. Il nadir a livello di calcio sierico si è verificato all'incirca al giorno 10 dopo il dosaggio di Prolia in soggetti con normale funzione renale.

Negli studi clinici i soggetti con funzionalità renale alterata avevano maggiori probabilità di avere maggiori riduzioni dei livelli sierici di calcio rispetto ai soggetti con normale funzione renale. In uno studio su 55 soggetti con vari gradi di livelli sierici della funzione renale <7.5 mg/dL or symptomatic hypocalcemia were observed in 5 subjects. These included no subjects in the normal renal function group 10% of subjects in the creatinine clearance 50 to 80 mL/min group 29% of subjects in the creatinine clearance < 30 mL/min group E 29% of subjects in the hemodialysis group. These subjects did not receive calcium E vitamin D supplementation. In a study of 4550 postmenopausal women with osteoporosi the mean change from baseline in serum calcium level 10 days Dopo Prolia dosing was -5.5% in subjects with creatinine clearance < 30 mL/min vs. -3.1% in subjects with creatinine clearance ≥ 30 mL/min.

Infezioni gravi

L'attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-b ligando (RANKL) è espresso sui linfociti T e B attivati ​​e nei linfonodi. Pertanto un inibitore di RANKL come Prolia può aumentare il rischio di infezione.

Nello studio clinico di 7808 donne in postmenopausa con osteoporosi, l'incidenza delle infezioni con conseguente morte è stata dello 0,2% nei gruppi di trattamento placebo e Prolia. Tuttavia, l'incidenza di infezioni gravi non fatali era del 3,3% nel placebo e del 4,0% nei gruppi di Prolia. I ricoveri a causa di gravi infezioni nell'addome (NULL,7% di placebo vs. 0,9% di prolia) sono stati riportati (NULL,5% placebo vs. 0,7% di prolia) e orecchio (NULL,0% di placebo vs. 0,1% di prolia). L'endocardite è stata riportata in nessun paziente con placebo e 3 pazienti che hanno ricevuto Prolia.

Le infezioni cutanee tra cui erisipela e cellulite che portano al ricovero sono state riportate più frequentemente nei pazienti trattati con Prolia ( <0.1% placebo vs. 0.4% Prolia).

L'incidenza di infezioni opportunistiche era simile a quella segnalata con il placebo.

Reazioni avverse dermatologiche

Un numero significativamente più elevato di pazienti trattati con Prolia ha sviluppato eventi avversi epidermici e dermici (come la dermatite eczema ed eruzioni cutanee) con questi eventi riportati nell'8,2% del placebo e il 10,8% dei gruppi di Prolia (P <0.0001). Most of these events were not specific to the injection site [see Avvertimenti e precauzioni ].

Osteonecrosi della mascella

ONJ è stato riportato nel programma di sperimentazione clinica dell'osteoporosi in pazienti trattati con Prolia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fratture del femore subtrocanterico e diafisico atipico

Nel programma clinico dell'osteoporosi sono state riportate fratture del femore atipico in pazienti trattati con Prolia. La durata dell'esposizione di Prolia al tempo della diagnosi di frattura del femorale atipico era di 2 anni e mezzo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fratture multiple vertebrali (MVF) dopo l'interruzione del trattamento di Prolia

Nel programma di studi clinici sull'osteoporosi sono state riportate fratture vertebrali multiple in pazienti dopo l'interruzione della prolia. Nella sperimentazione di fase 3 sulle donne con osteoporosi postmenopausa il 6% delle donne che hanno interrotto Prolia e sono rimasti nello studio ha sviluppato nuove fratture vertebrali e il 3% delle donne che hanno interrotto Prolia e sono rimasti nello studio hanno sviluppato molteplici nuove fratture vertebrali. Il tempo medio di insorgenza di più fratture vertebrali era di 17 mesi (intervallo: 7-43 mesi) dopo l'ultima iniezione di Prolia. La frattura vertebrale precedente era un predittore di più fratture vertebrali dopo l'interruzione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pancreatite

Pancreatite was reported in 4 patients (0.1%) in the placebo E 8 patients (0.2%) in the Prolia groups. Of these reports 1 patient in the placebo group E all 8 patients in the Prolia group had serious events including one death in the Prolia group. Several patients had a prior history of pancreatitis. The time from product administration to event occurrence was variable.

Nuove tumori maligni

L'incidenza complessiva di nuove neoplasie è stata del 4,3% nel placebo e del 4,8% nei gruppi di Prolia. Sono state riportate nuove neoplasie relative al sistema riproduttivo del seno (NULL,7% di placebo vs. 0,9% di prolia) (NULL,2% di placebo vs. 0,5% di prolia) e sistema gastrointestinale (NULL,6% di placebo vs. 0,9% di prolia). Una relazione causale con l'esposizione ai farmaci non è stata stabilita.

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

La sicurezza di Prolia nel trattamento degli uomini con osteoporosi è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco. Un totale di 120 uomini sono stati esposti al placebo e 120 uomini sono stati esposti a Prolia somministrati per via sottocutanea una volta ogni 6 mesi come una singola dose di 60 mg. A tutti gli uomini è stato chiesto di assumere almeno 1000 mg di calcio e 800 UI di integrazione di vitamina D al giorno.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dello 0,8% (n = 1) nel gruppo placebo e dello 0,8% (n = 1) nel gruppo Prolia. L'incidenza di eventi avversi gravi non fatali è stata del 7,5% nel gruppo placebo e dell'8,3% nel gruppo Prolia. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di eventi avversi è stata rispettivamente dello 0% e del 2,5% per i gruppi placebo e Prolia.

Le reazioni avverse riportate in ≥ 5% degli uomini con osteoporosi e più frequentemente con Prolia rispetto ai pazienti trattati con placebo erano: mal di schiena (NULL,7% placebo contro 8,3% di prolia) artralgia (NULL,8% placebo vs. 6,7% prolia) e nasofaryngite (NULL,8% placebo vs. 6,7% prolilia).

Infezioni gravi

È stata riportata una grave infezione in 1 paziente (NULL,8%) nel gruppo placebo e nessun paziente nel gruppo Prolia.

Reazioni avverse dermatologiche

Eventi avversi epidermici e dermici (come la dermatite eczema ed eruzioni cutanee) sono stati riportati in 4 pazienti (NULL,3%) nel gruppo placebo e 5 pazienti (NULL,2%) nel gruppo Prolia.

Osteonecrosi della mascella

Non sono stati segnalati casi di onj.

Pancreatite

Pancreatite was reported in 1 patient (0.8%) in the placebo group E 1 patient (0.8%) in the Prolia group.

Nuove tumori maligni

Nuove neoplasie sono state riportate in nessun paziente nel gruppo placebo e 4 (NULL,3%) pazienti (3 tumori della prostata 1 carcinoma a cellule basali) nel gruppo Prolia.

Trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi

La sicurezza di Prolia nel trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi è stata valutata nell'analisi primaria di 1 anno di un multicentrico randomizzato a 2 anni in doppio cieco a blind-blind-group attivo studio attivo di 795 pazienti (30% di uomini e 70% di donne) di età compresa tra 20 e 94 anni (età media di 63 anni) trattati con maggiore o pari a 7,5 Mg/Day di Day (equivalente). Un totale di 384 pazienti sono stati esposti a 5 mg di bifosfonato giornaliero orale (controllo attivo) e 394 pazienti sono stati esposti a Prolia somministrati una volta ogni 6 mesi come dose sottocutanea di 60 mg. A tutti i pazienti è stato chiesto di assumere almeno 1000 mg di calcio e 800 UI di integrazione di vitamina D al giorno.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dello 0,5% (n = 2) nel gruppo di controllo attivo e 1,5% (n = 6) nel gruppo Prolia. L'incidenza di eventi avversi gravi è stata del 17% nel gruppo di controllo attivo e del 16% nel gruppo Prolia. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di eventi avversi è stata rispettivamente del 3,6% e del 3,8% per i gruppi di controllo attivo e Prolia.

Le reazioni avverse riportate in ≥ 2% dei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi e più frequentemente con Prolia rispetto ai pazienti trattati con controllo attivo sono mostrati nella tabella seguente.

Tabella 2: reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% dei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi e più frequentemente con Prolia che nei pazienti trattati con controllo attivo

Osteonecrosi della mascella

Non sono stati segnalati casi di onj.

Fratture del femore subtrocanterico e diafisico atipico

Le fratture del femorale atipico sono state riportate in 1 paziente trattata con Prolia. La durata dell'esposizione di Prolia al tempo della diagnosi di frattura del femore atipico era di 8,0 mesi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infezioni gravi

È stata riportata una grave infezione in 15 pazienti (NULL,9%) nel gruppo di controllo attivo e 17 pazienti (NULL,3%) nel gruppo Prolia.

Reazioni avverse dermatologiche

Eventi avversi epidermici e dermici (come la dermatite eczema ed eruzioni cutanee) sono stati riportati in 16 pazienti (NULL,2%) nel gruppo di controllo attivo e 15 pazienti (NULL,8%) nel gruppo Prolia.

Trattamento della perdita ossea nei pazienti che ricevono terapia di deprivazione di androgeni per il carcinoma della prostata o la terapia inibitore dell'aromatasi adiuvante per il carcinoma mammario

La sicurezza di Prolia nel trattamento della perdita ossea negli uomini con carcinoma della prostata non metastatico che riceve la terapia di deprivazione di androgeni (ADT) è stata valutata in uno studio multinazionale randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco su 1468 uomini di età compresa tra 48 e 97 anni. Un totale di 725 uomini sono stati esposti al placebo e 731 uomini sono stati esposti a Prolia somministrati una volta ogni 6 mesi come una singola dose sottocutanea da 60 mg. A tutti gli uomini è stato chiesto di assumere almeno 1000 mg di calcio e 400 UI di supplementazione di vitamina D al giorno.

L'incidenza di gravi eventi avversi è stata del 30,6% nel gruppo placebo e del 34,6% nel gruppo Prolia. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di eventi avversi è stata rispettivamente del 6,1% e del 7,0% per i gruppi di placebo e Prolia.

La sicurezza di Prolia nel trattamento della perdita ossea nelle donne con carcinoma mammario non metastatico che riceve la terapia con inibitore dell'aromatasi (AI) è stata valutata in uno studio multinazionale randomizzato in doppio cieco randomizzato a 2 anni di 252 donne postmenopausali di età compresa tra 35 e 84 anni. Un totale di 120 donne sono state esposte al placebo e 129 donne sono state esposte a Prolia somministrata una volta ogni 6 mesi come una singola dose sottocutanea di 60 mg. A tutte le donne è stato chiesto di assumere almeno 1000 mg di calcio e 400 UI di integrazione di vitamina D al giorno.

L'incidenza di eventi avversi gravi è stata del 9,2% nel gruppo placebo e del 14,7% nel gruppo Prolia. La percentuale di pazienti che si sono ritirati dallo studio a causa di eventi avversi è stata rispettivamente del 4,2% e dello 0,8% per i gruppi di placebo e Prolia.

Le reazioni avverse riportate in ≥ 10% dei pazienti trattati con Prolia che hanno ricevuto ADT per carcinoma della prostata o terapia AI adiuvante per il carcinoma mammario e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo erano: artralgia (NULL,0% placebo vs. 14,3% di proli) e dolori di retro (NULL,5% di placebo vs. 11,5% prolia). Il dolore nelle estremità (NULL,7% placebo contro il 9,9% di prolia) e il dolore muscoloscheletrico (NULL,8% di placebo vs. 6,0% di prolia) sono stati riportati anche negli studi clinici. Inoltre, negli uomini trattati con Prolia con carcinoma prostatico non metastatico che ha ricevuto ADT è stata osservata una maggiore incidenza di cataratta (NULL,2% placebo contro il 4,7% di prolia). Ipocalcemia (calcio sierico <8.4 mg/dL) was reported only in Prolia-treated patients (2.4% vs. 0.0%) at the month 1 visit.

Esperienza post -marketing

Poiché le reazioni post -marketing sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Prolia:

• Reazioni di ipersensibilità legate al farmaco: anafilassi cutanea orticaria gonfiore ed eritema
• Ipocalcemia: severe symptomatic hypocalcemia resulting in hospitalization life-threatening events E fatal cases
• Dolore muscoloscheletrico including severe cases
• Ormone paratiroideo (PTH): marcato aumento del PTH sierico in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL/min) or receiving dialysis
• Fratture più vertebrali a seguito di interruzione di Prolia
• Eruzioni di farmaci lichenoidi cutanei e mucosi (ad esempio reazioni simili a lichene planus)
• Alopecia
• Vasculite (ad es. Vasculite positiva di vasculite leucocitoclastica)
• Reazione al farmaco con eosinofilia e sindrome di sintomi sistemici (vestito)

Interazioni farmacologiche per Prolia

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Prolia

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Prolia

Cambiamenti di ipocalcemia e metabolismo minerale gravi

Prolia can cause severe hypocalcemia E fatal cases have been reported. Pre-existing hypocalcemia must be corrected prior to initiating therapy with Prolia. Adequately supplement all patients with calcium E vitamin D [see Dosaggio e amministrazione Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Nei pazienti senza malattia renale cronica avanzata che sono predisposti all'ipocalcemia e ai disturbi del metabolismo minerale (ad es. Storia di ipoparatiroidismo chirurgia tiroidea per la chirurgia paratiroideo di malabsorbimento e magneum e magneum). In alcuni casi post -marketing L'ipocalcemia è persistita per settimane o mesi e ha richiesto un monitoraggio frequente e la sostituzione del calcio endovenosa e/o orale con o senza vitamina D.

Pazienti con malattia renale cronica avanzata

Pazienti con malattia renale cronica avanzata [ad es. Egfr <30 mL/min/1.73 m ² ] compresi i pazienti dipendenti dalla dialisi sono a maggior rischio di grave ipocalcemia dopo la somministrazione di Prolia. Sono state riportate gravi ipocalcemia con conseguenti eventi pericolosi per la vita in ospedale e casi fatali. La presenza di un disturbo osseo cronico cronico-minerale cronico (osteodydystrophy renale CKD-MBD) aumenta notevolmente il rischio di ipocalcemia. L'uso concomitante di farmaci calimimetici può anche peggiorare il rischio di ipocalcemia.

Per ridurre al minimo il rischio di ipocalcemia nei pazienti con malattia renale cronica avanzata, valutare per la presenza di disturbi minerali e ossei della malattia renale cronica con ormone paratiroideo intatto (IPTH) Calcio sierico 25 (OH) vitamina D e 125 (OH) 2 Vitamina D prima delle decisioni relative al trattamento di Prolia. Considera anche di valutare lo stato del turnover osseo (marcatori sierici del turnover osseo o della biopsia ossea) per valutare la malattia ossea sottostante che può essere presente. Monitorare il siero di calcio settimanale per il primo mese dopo la somministrazione di Prolia e successivamente mensili. Indiicare a tutti i pazienti con una malattia renale cronica avanzata, compresi quelli che dipendono dalla dialisi sui sintomi dell'ipocalcemia e sull'importanza di mantenere i livelli sierici di calcio con un'adeguata integrazione di vitamina D di calcio e attivata. Il trattamento con Prolia in questi pazienti dovrebbe essere supervisionato da un operatore sanitario che ha esperienza nella diagnosi e nella gestione della CKD-MBD.

Prodotti farmaceutici con lo stesso ingrediente attivo

Prolia contains the same active ingredient (denosumab) found in Xgeva. Patients receiving Prolia should not receive Xgeva.

Ipersensibilità

L'ipersensibilità clinicamente significativa, incluso l'anafilassi, è stata riportata con Prolia. I sintomi hanno incluso la dispnea di ipotensione di tensione della gola del viso e dell'edema delle vie aeree superiori e dell'orticaria. Se si verifica una reazione allergica anafilattica o clinicamente significativa, avviare una terapia appropriata e interrompere l'ulteriore uso di Prolia [vedi Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Osteonecrosi della mascella

L'osteonecrosi della mascella (ONJ) ​​che può verificarsi spontaneamente è generalmente associata all'estrazione del dente e/o all'infezione locale con guarigione ritardata. ONJ è stato riportato in pazienti che ricevono denosumab [vedi Reazioni avverse ]. A routine oral exam should be performed by the prescriber prior to initiation of Prolia treatment. A dental examination with appropriate preventive dentistry is recommended prior to treatment with Prolia in patients with risk factors for ONJ such as invasive dental procedures (e.g. tooth extraction dental implants oral surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (e.g. chemotherapy corticosteroids angiogenesis inhibitors) poor oral hygiene E comorbid disorders (e.g. periodontal E/or other pre-existing dental disease anemia coagulopathy infection ill-fitting dentures). Good oral hygiene practices should be maintained during treatment with Prolia. Concomitant administration of drugs associated with ONJ may increase the risk of developing ONJ. The risk of ONJ may increase with duration of exposure to Prolia.

Per i pazienti che richiedono procedure dentali invasive il giudizio clinico del medico curante e/o del chirurgo orale dovrebbe guidare il piano di gestione di ciascun paziente in base alla valutazione individuale del rischio di benefici. I pazienti che sono sospettati di avere o che sviluppano ONJ mentre su Prolia dovrebbero ricevere cure da un dentista o da un chirurgo orale. In questi pazienti una vasta chirurgia dentale per il trattamento di ONJ può esacerbare la condizione. L'interruzione della terapia di Prolia dovrebbe essere considerata in base alla valutazione individuale del rischio di benefici.

Fratture del femore subtrocanterico e diafisico atipico

Sono state riportate fratture atipiche a bassa energia o bassi traumi dell'albero in pazienti che hanno ricevuto Prolia [vedi Reazioni avverse ]. These fratturas can occur anywhere in the femoral shaft from just below the lesser trochanter to above the supracondylar flare E are transverse or short oblique in orientation without evidence of comminution. Causality has not been established as these fratturas also occur in osteoporotic patients who have not been treated with antiresorptive agents.

Le fratture del femorale atipico si verificano più comunemente con traumi minimi o nulli nell'area interessata. Possono essere bilaterali e molti pazienti riportano dolore prodromico nell'area interessata che di solito si presenta come un dolore alle cosce sordo e mesi prima che si verifichi una frattura completa. Numerosi rapporti notano che anche i pazienti stavano ricevendo un trattamento con glucocorticoidi (ad esempio prednisone) al momento della frattura.

Durante il trattamento di Prolia, i pazienti devono essere consigliati di segnalare dolore alla coscia nuova o insolita. Qualsiasi paziente che presenta con dolore alla coscia o all'inguine dovrebbe essere sospettato di avere una frattura atipica e dovrebbe essere valutato per escludere una frattura del femore incompleta. Il paziente che presenta una frattura del femore atipico deve essere valutato anche per sintomi e segni di frattura nell'arto controlaterale. L'interruzione della terapia di Prolia dovrebbe essere considerata in attesa di una valutazione a rischio di beneficio su base individuale.

Fratture multiple vertebrali (MVF) dopo l'interruzione del trattamento di Prolia

Dopo l'interruzione degli aumenti del rischio di frattura del trattamento di Prolia, incluso il rischio di più fratture vertebrali. Il trattamento con Prolia provoca una significativa soppressione del turnover osseo e la cessazione del trattamento di Prolia comporta un aumento del turnover osseo al di sopra dei valori di pretrattamento 9 mesi dopo l'ultima dose di Prolia. Il turnover osseo ritorna quindi ai valori di pretrattamento 24 mesi dopo l'ultima dose di Prolia. Inoltre, la densità minerale ossea (BMD) ritorna ai valori di pretrattamento entro 18 mesi dopo l'ultima iniezione [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Nuove fratture vertebrali si sono verificate già 7 mesi (in media 19 mesi) dopo l'ultima dose di Prolia. La frattura vertebrale precedente era un fattore predittivo di più fratture vertebrali dopo l'interruzione di Prolia. Valuta il rischio di benefici di un individuo prima di iniziare il trattamento con Prolia.

Se il trattamento di Prolia viene interrotto, i pazienti devono essere passati a una terapia antireorptiva alternativa [vedi Reazioni avverse ].

Infezioni gravi

In uno studio clinico su oltre 7800 donne con osteoporosi postmenopausa gravi infezioni gravi che portano al ricovero sono state riportate più frequentemente nel gruppo Prolia che nel gruppo placebo [vedi Reazioni avverse ]. Serious skin infections as well as infections of the abdomen urinary tract E ear were more frequent in patients treated with Prolia. Endocarditis was also reported more frequently in Prolia-treated patients. The incidence of opportunistic infections was similar between placebo E Prolia groups E the overall incidence of infections was similar between the treatment groups. Advise patients to seek prompt medical attention if they develop signs or symptoms of severe infection including cellulitis.

I pazienti con agenti immunosoppressori concomitanti o con sistemi immunitari compromessi possono essere aumentati per le infezioni gravi. Considera il profilo a rischio di benefici in tali pazienti prima di trattare con Prolia. Nei pazienti che sviluppano gravi infezioni mentre sui prescrittori di Prolia dovrebbero valutare la necessità di una terapia continua di Prolia.

Reazione avversa dermatologica

In una grande sperimentazione clinica di oltre 7800 donne con osteoporosi postmenopausa eventi eventi avversi epidermici e dermici come l'eczema della dermatite e le eruzioni cutanee si sono verificate a un tasso significativamente più elevato nel gruppo Prolia rispetto al gruppo placebo. La maggior parte di questi eventi non era specifica per il sito di iniezione [vedi Reazioni avverse ]. Consider discontinuing Prolia if severe symptoms develop.

Dolore muscoloscheletrico

Nell'esperienza post -marketing è stato riportato un dolore osseo grave e occasionalmente incapace e/o muscoli in pazienti che assumono Prolia [vedi Reazioni avverse ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months Dopo starting Prolia. Consider discontinuing use if severe symptoms develop [see Informazioni sul paziente ].

Soppressione del turnover osseo

Negli studi clinici nelle donne con il trattamento con osteoporosi postmenopausa con Prolia ha comportato una significativa soppressione del rimodellamento osseo, come evidenziato dai marcatori di turnover osseo e istomorfometria ossea [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ]. The significance of these findings E the effect of long-term treatment with Prolia are unknown. The long-term consequences of the degree of suppression of bone remodeling observed with Prolia may contribute to adverse outcomes such as osteonecrosis of the jaw atypical fratturas E delayed frattura healing. Monitor patients for these consequences.

Ipercalcemia nei pazienti pediatrici con osteogenesi imperfetta

Prolia is not approved for use in pediatric patients. Hypercalcemia has been reported in pediatric patients with osteogenesis imperfecta treated with denosumab products including Prolia. Some cases required hospitalization [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Ipocalcemia

Consigliare al paziente di integrare adeguatamente con calcio e vitamina D e istruirli sull'importanza di mantenere i livelli sierici di calcio mentre riceve Proia [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche . Consiglia ai pazienti di cercare una pronta cure mediche se sviluppano segni o sintomi di ipocalcemia.

Ipocalcemia grave nei pazienti con malattia renale cronica avanzata

Consiglia i pazienti con una malattia renale cronica avanzata, compresi quelli che dipendono dalla dialisi sui sintomi dell'ipocalcemia e sull'importanza di mantenere i livelli sierici di calcio con un'adeguata integrazione di vitamina D di calcio e attivata. Consiglia a questi pazienti di ottenere il loro calcio sierico misurato settimanalmente per il primo mese dopo la somministrazione di Prolia e successivamente mensili. [Vedere Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche

Prodotti farmaceutici con lo stesso ingrediente attivo

Consiglia ai pazienti che anche Denosumab è commercializzato come XGEVA e se assumono Prolia non dovrebbero ricevere XGEVA [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipersensibilità

Consiglia ai pazienti di cercare tempestivamente cure se si verificano segni o sintomi di reazioni di ipersensibilità. Consiglia i pazienti che hanno avuto segni o sintomi di reazioni sistemiche di ipersensibilità che non dovrebbero ricevere denosumab (Prolia o XGEVA) [vedi Avvertimenti e precauzioni ) Controindicazioni ].

Osteonecrosi della mascella

Consiglia ai pazienti di mantenere una buona igiene orale durante il trattamento con Prolia e di informare il loro dentista prima delle procedure dentali che stanno ricevendo Prolia. I pazienti devono informare il loro medico o il dentista se subiscono dolore persistente e/o lenta guarigione della bocca o della mascella dopo un intervento chirurgico dentale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fratture del femore subtrocanterico e diafisico atipico

Consiglia ai pazienti di segnalare dolore alla coscia o al dolore all'inguine nuovo o insolito [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fratture multiple vertebrali (MVF) dopo l'interruzione del trattamento di Prolia

Consiglia ai pazienti di non interrompere la terapia di Prolia senza parlare con il proprio medico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infezioni gravi

Consiglia ai pazienti di cercare una pronta cure mediche se sviluppano segni o sintomi di infezioni tra cui la cellulite [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni avverse dermatologiche

Consiglia ai pazienti di cercare una pronta assistenza medica se sviluppano segni o sintomi di reazioni dermatologiche (come eruzioni cutanee ed eczema) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dolore muscoloscheletrico

Informare i pazienti che sono stati riportati un forte dolore all'articolazione ossea e/o muscolare in pazienti che assumono Prolia. I pazienti dovrebbero segnalare sintomi gravi se si sviluppano [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza/infermieristica

Consulenza femmine di potenziale riproduttivo per utilizzare una misura contraccettiva efficace per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Prolia. Consiglia al paziente di contattare immediatamente il proprio medico se si verifica una gravidanza in questi periodi. Consiglia ai pazienti di non assumere Prolia durante la gravidanza o l'allattamento. Se una paziente desidera iniziare l'allattamento al seno dopo il trattamento le consiglia di discutere i tempi appropriati con il suo medico [vedi Controindicazioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Programma di amministrazione

Consiglia ai pazienti che se una dose di prolia è persa, l'iniezione deve essere somministrata non appena conveniente. Successivamente pianificare iniezioni ogni 6 mesi dalla data dell'ultima iniezione.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Cancerogenicità

Il potenziale cancerogeno di denosumab non è stato valutato in studi sugli animali a lungo termine.

Mutagenicità

Il potenziale genotossico di denosumab non è stato valutato.

Compromissione della fertilità

Denosumab non ha avuto alcun effetto sulla fertilità femminile o sugli organi riproduttivi maschili nelle scimmie a dosi che erano da 13 a 50 volte più in alto rispetto alla dose umana raccomandata di 60 mg somministrate per via sottocutanea una volta ogni 6 mesi in base al peso corporeo (mg/kg).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Prolia is contraindicated for use in pregnant women because it may cause harm to a fetus. There are insufficient data with denosumab use in pregnant women to inform any drug-associated risks for adverse developmental outcomes. In utero L'esposizione di denosumab dalle scimmie di Cynomolgus dosata mensilmente con denosumab durante la gravidanza a una dose 50 volte superiore alla dose umana raccomandata in base al peso corporeo ha comportato un aumento della perdita fetale morta e la mortalità postnatale e i linfonodi assenti anomali di crescita anormale Dati ].

Dati

Dati sugli animali

Gli effetti del denosumab sullo sviluppo prenatale sono stati studiati sia nelle scimmie cinomolgus che nei topi geneticamente modificati in cui l'espressione del ligando di rango (RANKL) è stata disattivata dalla rimozione genica (un topo knockout). Nelle scimmie di Cynomolgus dosato sottocutaneamente con denosumab durante la gravidanza a partire dal Giorno gestazionale 20 e in una dose farmacologicamente attiva 50 volte superiore alla dose umana raccomandata in base al peso corporeo si è verificata una maggiore perdita fetale durante la gestitura della gestazione e la mortalità postnatale. Altri risultati della prole includevano l'assenza di linfonodi mandibolari e mesenterici ascellari; La crescita ossea anormale ha ridotto la resistenza ossea ha ridotto la displasia dentale di ematopoiesi e il malalignment dei denti; e riduzione della crescita neonatale. Alla nascita fino a 1 mese di età i bambini avevano livelli ematici misurabili di denosumab (22-621% dei livelli materni).

Dopo un periodo di recupero dalla nascita a 6 mesi di età, gli effetti sulla qualità e la forza ossei sono tornati alla normalità; Non ci sono stati effetti avversi sull'eruzione dei denti sebbene la displasia dentale fosse ancora evidente; I linfonodi ascellari e inguinali rimasero assenti mentre i linfonodi mandibolari e mesenterici erano presenti sebbene piccoli; e la mineralizzazione minima a moderata in più tessuti è stata osservata in un animale di recupero. Non c'erano prove di danno materno prima del lavoro; Effetti materni avversi si sono verificati raramente durante il travaglio. Lo sviluppo della ghiandola mammaria materna era normale. Per questo studio non è stato stabilito alcun livello fetale (nessun livello di effetto avverso osservabile) perché è stata valutata una sola dose di 50 mg/kg. L'istopatologia della ghiandola mammaria a 6 mesi era normale nella prole femminile esposta a denosumab in utero ; tuttavia lo sviluppo e l'allattamento non sono stati completamente valutati.

Nell'assenza di topi knockout RANKL di Rankl (il bersaglio di denosumab) ha anche causato l'agenesi del linfonodo fetale e ha portato alla compromissione postnatale della dentatura e della crescita ossea. I topi knockout in gravidanza Rankl hanno mostrato una maturazione alterata della ghiandola mammaria materna che porta a un alterazione alterata [vedi Lattazione E Tossicologia non clinica ].

La dose di non effetto per la teratogenicità indotta da denosumab non è nota. Tuttavia, un CMAX di 22,9 ng/mL è stato identificato nelle scimmie Cynomolgus come un livello in cui non sono stati osservati effetti biologici (NOEL) di denosumab (nessuna inibizione di Rankl) [vedi Farmacologia clinica ].

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di denosumab nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Denosumab è stato rilevato nel latte materno delle scimmie di Cynomolgus fino a 1 mese dopo l'ultima dose di denosumab (≤ 0,5% di latte: rapporto sierico) e lo sviluppo della ghiandola mammaria materna era normale senza lattazione alterata. Tuttavia, i topi knockout in gravidanza hanno mostrato una maturazione alterata della ghiandola mammaria materna che porta a un alterazione alterata [vedi Gravidanza E Tossicologia non clinica ].

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Sulla base dei risultati negli animali prolia può causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta [vedi Gravidanza ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento di Prolia.

Contraccezione

Femmine

Consiglio alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Prolia.

Maschi

Denosumab era presente a basse concentrazioni (circa il 2% dell'esposizione sierica) nel liquido seminale dei soggetti maschili dati Prolia. Dopo il rapporto vaginale, la quantità massima di denosumab erogata a un partner femminile comporterebbe esposizioni circa 11000 volte inferiore alla dose sottocutanea da 60 mg prescritta e almeno 38 volte inferiore rispetto al Noel nelle scimmie.

Pertanto, l'uso del preservativo maschile non sarebbe necessario in quanto è improbabile che un partner o feto femminile sia esposto a concentrazioni farmacologicamente rilevanti di denosumab tramite liquido seminale [vedi Farmacologia clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Prolia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. Prolia non è approvato per l'uso nei pazienti pediatrici.

Negli studi clinici è stata riportata l'ipercalcemia in pazienti pediatrici con osteogenesi imperfetta trattata con prodotti denosumab tra cui Prolia. Alcuni casi hanno richiesto il ricovero in ospedale ed sono stati complicati da lesioni renali acute [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Based on results from animal studies Prolia may negatively affect long-bone growth E dentition in pediatric patients below the age of 4 years.

Dati di tossicità per animali giovanili

Il trattamento con Prolia può compromettere la crescita delle osso lungo nei bambini con piastre di crescita aperta e può inibire l'eruzione della dentatura. Nell'inibizione dei ratti neonatali di RANKL (il bersaglio della terapia di Prolia) con a

Il costrutto di osteoprotegerina legata a FC (OPG-FC) a dosi ≤ 10 mg/kg è stato associato all'inibizione della crescita ossea e dell'eruzione dei denti. I primati adolescenti trattati con denosumab a dosi 10 e 50 volte (10 e 50 mg/kg dose) superiori alla dose umana raccomandata di 60 mg somministrate ogni 6 mesi in base al peso corporeo (mg/kg) aveva piastre di crescita anormali considerate coerenti con l'attività farmacologica di denosumab [vedi Tossicologia non clinica ].

Scimmie Cynomolgus esposte in utero a Denosumab mostrava anomalie ossee un'assenza di linfonodi mandibolari e mesenterici ascellari ridotti la malalignità dei denti e ridotta e ridotta crescita neonatale. Alcune anomalie ossee recuperate una volta che l'esposizione fu cessata dopo la nascita; Tuttavia i linfonodi ascellari e inguinali sono rimasti assenti 6 mesi dopo la nascita [vedi Gravidanza ].

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti in studi clinici su Prolia 9943 pazienti (76%) avevano ≥ 65 anni mentre 3576 (27%) avevano ≥ 75 anni. Dei pazienti nello studio di osteoporosi negli uomini 133 pazienti (55%) avevano ≥ 65 anni mentre 39 pazienti (16%) avevano ≥ 75 anni. Dei pazienti nello studio di osteoporosi indotta da glucocorticoidi 355 pazienti (47%) avevano ≥ 65 anni mentre 132 pazienti (17%) avevano ≥ 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Compromissione renale

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale.

Sono state riportate gravi ipocalcemia con conseguenti eventi pericolosi per la vita in ospedale e casi fatali. Negli studi clinici pazienti con malattia renale cronica avanzata (cioè EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ) compresi i pazienti dipendenti dalla dialisi erano a maggior rischio di sviluppare ipocalcemia. La presenza di un disturbo osseo cronico cronico-minerale cronico (osteodydystrophy renale CKD-MBD) aumenta notevolmente il rischio di ipocalcemia. L'uso concomitante di farmaci calimimetici può anche peggiorare il rischio di ipocalcemia. Considera i benefici e i rischi per il paziente durante la somministrazione di Prolia a pazienti con malattia renale cronica avanzata. Monitorare i livelli di calcio e minerali (fosforo e magnesio). L'assunzione adeguata di calcio e vitamina D è importante nei pazienti con malattia renale cronica avanzata, inclusi i pazienti con dialisi dipendente [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi clinici per valutare l'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Prolia.

Informazioni per overdose per Prolia

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Prolia

Prolia is contraindicated in:

• I pazienti con ipocalcemia: l'ipocalcemia preesistente deve essere corretta prima di iniziare la terapia con Prolia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Donne in gravidanza: Prolia può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. Nelle donne con potenziali prove di gravidanza riproduttiva dovrebbe essere eseguito prima di iniziare il trattamento con Prolia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Pazienti con ipersensibilità a Prolia: Prolia è controindicata nei pazienti con una storia di ipersensibilità sistemica a qualsiasi componente del prodotto. Le reazioni hanno incluso il gonfiore del viso anafilassi e l'orticaria [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Prolia

Meccanismo d'azione

Prolia binds to RANKL a transmembrane or soluble protein essential for the formation function E survival of osteoclasts the cells responsible for bone resorption. Prolia prevents RANKL from activating its receptor RANK on the surface of osteoclasts E their precursors. Prevention of the RANKL/RANK interaction inhibits osteoclast formation function E survival thereby decreasing bone resorption E increasing bone mass E strength in both cortical E trabecular bone.

Farmacodinamica

Nel trattamento con studi clinici con 60 mg di prolia ha comportato una riduzione del siero di tipo 1 di tipo 1-telopeptide di tipo 1 (CTX) di riassorbimento osseo di circa l'85% per 3 giorni con riduzioni massime che si verificano di 1 mese. I livelli di CTX erano al di sotto del limite di quantificazione del test (NULL,049 ng/mL) nel 39% al 68% dei pazienti da 1 a 3 mesi dopo il dosaggio di Prolia. Alla fine di ciascun intervallo di dosaggio, le riduzioni di CTX sono state parzialmente attenuate da una riduzione massima di ≥ 87% a ≥ 45% (intervallo: dal 45% all'80%) poiché i livelli sierici di denosumab diminuivano riflettendo la reversibilità degli effetti della prolia sul rimodellamento osseo. Questi effetti sono stati sostenuti con un trattamento continuo. Dopo la reniziazione, il grado di inibizione di CTX da parte di Prolia era simile a quello osservato nei pazienti che iniziano il trattamento di Prolia.

Coerentemente con l'accoppiamento fisiologico della formazione ossea e del riassorbimento nel rimodellamento scheletrico Le successive riduzioni dei marcatori di formazione ossea (cioè l'osteocalcina e il peptide N-terminale di tipo 1 [P1NP]) a partire da 1 mese dopo la prima dose di prolia. Dopo l'interruzione dei marcatori di terapia di Prolia del riassorbimento osseo sono aumentati ai livelli dal 40% al 60% al di sopra dei valori di pretrattamento ma sono tornati ai livelli di base entro 12 mesi.

Farmacocinetica

In uno studio condotto su volontari sani maschi e femmine (n = 73 di età: 18-64 anni) a seguito di una singola dose di prolia somministrata per sottocutanea di 60 mg della curva media-area-concentrato-tempo fino a 16 settimane (AUC0-16 settimane) di Denosumab era 316 mcg • Day/ml (deviazione standard [SD] = 101 mc • La concentrazione di denosumab massima media (CMAX) era 6,75 mcg/ml (SD = 1,89 mcg/ml). Non si osserva alcun accumulo o cambiamento nella farmacocinetica di denosumab con il tempo con un dosaggio multiplo di 60 mg somministrati per via sottocutanea una volta ogni 6 mesi.

Assorbimento

Dopo la somministrazione sottocutanea il tempo mediano alla massima concentrazione di denosumab (TMAX) era di 10 giorni (intervallo: da 3 a 21 giorni).

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione per denosumab era 5,2 L (SD = 1,7 L).

Eliminazione

Le concentrazioni sieriche di denosumab sono diminuite per un periodo da 4 a 5 mesi con un'emivita media di 25,4 giorni (DS = 8,5 giorni; n = 46).

È stata eseguita un'analisi farmacocinetica della popolazione per valutare gli effetti delle caratteristiche demografiche. Questa analisi non ha mostrato differenze notevoli nella farmacocinetica con l'età (nelle donne in postmenopausa) razza o peso corporeo (da 36 a 140 kg).

Studio farmacocinetico fluido seminale

Le concentrazioni sieriche e seminali di liquidi di denosumab sono state misurate in 12 volontari maschi sani (fascia di età: 43-65 anni). Dopo una singola somministrazione sottocutanea di 60 mg di denosumab i valori cMAX media (± DS) nei campioni sierici e di fluido seminale erano rispettivamente 6170 (± 2070) e 100 (± 81,9) ng/ml con conseguente concentrazione massima del fluido seminale di circa 2% dei livelli sierici. I valori TMAX mediani (intervallo) nei campioni sierici e di liquido seminale erano rispettivamente da 8,0 (da 7,9 a 21) e 21 (da 8,0 a 49). Tra i soggetti la più alta concentrazione di denosumab nel liquido seminale era 301 ng/mL a 22 giorni dopo la dose. Nel primo giorno di misurazione (10 giorni dopo la dose), nove su undici soggetti avevano concentrazioni quantificabili nel seme. Nell'ultimo giorno di misurazione (106 giorni dopo la dose), cinque soggetti avevano ancora concentrazioni quantificabili di denosumab nel liquido seminale con una concentrazione di liquido seminale media (± DS) di 21,1 (± 36,5) ng/ml su tutti i soggetti (n = 12).

Interazioni farmacologiche

In uno studio su 19 donne in postmenopausa con bassa BMD e artrite reumatoide trattate con etanercept (50 mg di iniezione sottocutanea una volta settimanali) è stata somministrata una singola dose di denosumab (60 mg di iniezione sottocutanea) è stata somministrata 7 giorni dopo la precedente dose di etanercept. Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di etanercept.

Substrati di citocromo P450

In uno studio su 17 donne in postmenopausa con osteoporosi midazolam (2 mg orale) è stata somministrata 2 settimane dopo una singola dose di denosumab (iniezione sottocutanea da 60 mg) che si avvicina al Tmax di denosumab. Denosumab non ha influenzato la farmacocinetica del midazolam che è metabolizzata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Ciò indica che il denosumab non dovrebbe alterare la farmacocinetica dei farmaci metabolizzati dal CYP3A4 nelle donne postmenopausa con osteoporosi.

Popolazioni specifiche

Genere

I profili di concentrazione sierica di denosumab medio osservati in uno studio condotto in uomini sani ≥ 50 anni erano simili a quelli osservati in uno studio condotto nelle donne postmenopausa usando lo stesso regime di dose.

Età

I farmacocinetici di denosumab non sono stati influenzati dall'età in tutte le popolazioni studiate le cui età variavano da 28 a 87 anni.

Gara

La farmacocinetica di denosumab non è stata influenzata dalla razza.

Compromissione renale

In uno studio su 55 pazienti con vari gradi di funzione renale, compresi i pazienti in dialisi, il grado di compromissione renale non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di denosumab; Pertanto non è necessario l'aggiustamento della dose per la compromissione renale.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi clinici per valutare l'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di denosumab.

Immunogenicità

L'incidenza osservata dell'anticorpo anti-farmaco dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi antidroga negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi, tra cui quelli di Proia o prodotti di denosumab.

Utilizzando un immunodosaggio elettrochemiluminescente a ponte inferiore all'1% (55 su 8113) dei pazienti trattati con Prolia per un massimo di 5 anni è stato positivo per gli anticorpi leganti (inclusi anticorpi transitori preesistenti e in via di sviluppo). Nessuno dei pazienti è risultato positivo agli anticorpi neutralizzanti, come è stato valutato utilizzando un test biologico in vitro a base di cellule chemiluminescenti.

Non vi è stato un effetto clinicamente significativo identificato degli anticorpi anti-farmaco sulla sicurezza della farmacocinetica o l'efficacia del denosumab.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Denosumab è un inibitore del riassorbimento osseo osteoclastico attraverso l'inibizione di RANKL.

Nelle scimmie ovariectomizzate un trattamento una volta benestante con denosumab ha soppresso il turnover osseo e un aumento della BMD e della resistenza dell'osso spugnoso e corticale a dosi 50 volte superiore alla dose umana raccomandata di 60 mg somministrata una volta ogni 6 mesi in base al peso corporeo (mg/kg). Il tessuto osseo era normale senza evidenza di accumulo di difetti di mineralizzazione di osteoide o osso intrecciato.

Poiché l'attività biologica di denosumab negli animali è specifica per la valutazione dei primati non umani di topi geneticamente modificati (knockout) o l'uso di altri inibitori biologici del percorso di rango/RANKL, vale a dire OPG-FC ha fornito ulteriori informazioni sulle proprietà farmacodinamiche di denosumab. I topi knockout di rango/RANKL hanno mostrato assenza di formazione di linfonodi e assenza di lattazione dovuta all'inibizione della maturazione della ghiandola mammaria (sviluppo della ghiandola lobulo-alveolare durante la gravidanza). I topi knockout di rango/RANKL neonatale hanno mostrato una crescita ossea ridotta e la mancanza di eruzione dei denti. Uno studio corroborativo nei ratti di 2 settimane, dato che l'inibitore RANKL OPG-FC ha anche mostrato una riduzione delle piastre di crescita alterata della crescita ossea e l'eruzione dei denti compromesse. Queste modifiche erano parzialmente reversibili in questo modello quando il dosaggio con gli inibitori di RANKL è stato sospeso.

Studi clinici

Trattamento delle donne postmenopausa con osteoporosi

L'efficacia e la sicurezza di Prolia nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata dimostrata in uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco. Le donne iscritte avevano un punteggio T BMD basale tra -2,5 e -4,0 alla colonna lombare o all'anca totale. Le donne con altre malattie (come l'osteogenesi dell'artrite reumatoide imperfetta e la malattia di Paget) o sulle terapie che colpiscono l'osso sono state escluse da questo studio. Le 7808 donne iscritte avevano dai 60 ai 91 anni con un'età media di 72 anni. Complessivamente, il punteggio T medio di BMD a base di BMD di base della colonna lombare era -2,8 e il 23% delle donne aveva una frattura vertebrale al basale. Le donne sono state randomizzate a ricevere iniezioni sottocutanee di placebo (n = 3906) o Prolia 60 mg (n = 3902) una volta ogni 6 mesi. Tutte le donne hanno ricevuto almeno 1000 mg di calcio e 400 supplementazione di vitamina D UI ogni giorno.

La variabile di efficacia primaria era l'incidenza di nuove fratture vertebrali morfometriche (radiologicamente diagnosticate) a 3 anni. Le fratture vertebrali sono state diagnosticate in base alle radiografie della colonna laterale (T4-L4) utilizzando un metodo di punteggio semiquantitativo. Le variabili di efficacia secondaria includevano l'incidenza della frattura dell'anca e della frattura non vertebrale valutata a 3 anni.

Effetto sulle fratture vertebrali

Prolia significantly reduced the incidence of new morphometric vertebral fratturas at 1 2 E 3 years (p <0.0001) as shown in Table 3. The incidence of new vertebral fratturas at year 3 was 7.2% in the placebo-treated women compared to 2.3% for the Prolia-treated women. The absolute risk reduction was 4.8% E relative risk reduction was 68% for new morphometric vertebral fratturas at year 3.

Tabella 3: l'effetto di Prolia sull'incidenza di nuove fratture vertebrali nelle donne in postmenopausa

Prolia was effective in reducing the risk for new morphometric vertebral fratturas regardless of age baseline rate of bone turnover baseline BMD baseline history of frattura or prior use of a drug for osteoporosi.

Effetto sulle fratture dell'anca

L'incidenza della frattura dell'anca è stata dell'1,2% per le donne trattate con placebo rispetto allo 0,7% per le donne trattate con Prolia all'anno 3. La riduzione assoluta del rischio assolta di età delle fratture dell'anca è stata dello 0,3% con una riduzione del rischio relativo del 40% a 3 anni (p = 0,04) (Figura 1).

Figura 1: incidenza cumulativa di fratture dell'anca per 3 anni

Effetto sulle fratture non vertebrali

Il trattamento con Prolia ha comportato una significativa riduzione dell'incidenza di fratture non vertebrali (Tabella 4).

Tabella 4: l'effetto di Prolia sull'incidenza di fratture non vertebrali all'anno 3

Effetto sulla densità minerale ossea (BMD)

Il trattamento con Prolia ha aumentato significativamente la BMD in tutti i siti anatomici misurati a 3 anni. Le differenze di trattamento in BMD a 3 anni erano dell'8,8% alla colonna lombare del 6,4% all'anca totale e del 5,2% al collo femorale. Effetti coerenti sulla BMD sono stati osservati presso la colonna lombare indipendentemente dall'età di base della razza di età/indice di massa corporea (BMI) BMD di base e livello di turnover osseo.

Dopo la discontinuazione di Prolia, la BMD è tornata a livelli basali approssimativamente entro 12 mesi.

Istologia ossea e istomorfometria

Un totale di 115 esemplari di biopsia ossea di cresta transiliac sono stati ottenuti da 92 donne postmenopausa con osteoporosi ai mesi 24 e/o del mese 36 (53 esemplari nel gruppo 62 di Prolia Group nel gruppo placebo). Delle biopsie ottenute 115 (100%) erano adeguate per l'istologia qualitativa e 7 (6%) erano adeguate per la valutazione quantitativa di istomorfometria quantitativa.

Le valutazioni istologiche qualitative hanno mostrato architettura e qualità normali senza evidenza di difetti di mineralizzazione intrecciati o fibrosi del midollo in pazienti trattati con Prolia.

La presenza di etichettatura a doppia tetraciclina in un campione di biopsia fornisce un'indicazione del rimodellamento osseo attivo mentre l'assenza di etichetta di tetraciclina suggerisce la formazione ossea soppressa. Nei pazienti trattati con Prolia il 35% non aveva un'etichetta di tetraciclina presente al mese 24 biopsia e il 38% non avevano alcuna etichetta di tetraciclina presente al mese 36 biopsia, mentre il 100% dei pazienti trattati con placebo aveva una doppia etichetta presente in entrambi i punti temporali. Rispetto al trattamento con placebo con Prolia ha comportato una frequenza di attivazione praticamente assente e tassi di formazione ossei notevolmente ridotti. Tuttavia, le conseguenze a lungo termine di questo grado di soppressione del rimodellamento osseo sono sconosciute.

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

L'efficacia e la sicurezza di Prolia nel trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi è stata dimostrata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato in doppio cieco. Gli uomini iscritti avevano un punteggio T BMD basale tra -2,0 e -3,5 alla colonna lombare o al collo femorale. Gli uomini con un punteggio T BMD tra -1,0 e -3,5 alla colonna lombare o al collo femorale sono stati iscritti anche se c'era una storia di fragilità precedente. Gli uomini con altre malattie (come l'osteogenesi dell'artrite reumatoide imperfecta e la malattia di Paget) o su terapie che possono colpire l'osso sono stati esclusi da questo studio. I 242 uomini iscritti allo studio hanno un'età compresa tra 31 e 84 anni con un'età media di 65 anni. Gli uomini sono stati randomizzati a ricevere iniezioni di SC di placebo (n = 121) o Prolia 60 mg (n = 121) una volta ogni 6 mesi. Tutti gli uomini hanno ricevuto almeno 1000 mg di calcio e almeno 800 supplementazione di vitamina D ogni giorno.

Effetto sulla densità minerale ossea (BMD)

La variabile di efficacia primaria era la variazione percentuale nella BMD della colonna lombare dal basale a 1 anno. Le variabili di efficacia secondaria includevano la variazione percentuale della BMD totale e del collo femorale dal basale a 1 anno.

Il trattamento con Prolia ha aumentato significativamente la BMD a 1 anno. Le differenze di trattamento in BMD a 1 anno erano del 4,8% (NULL,9% di Placebo 5,7% Prolia; (IC 95%: 4,0 5,6); P <0.0001) at the lumbar spine 2.0% (+0.3% placebo +2.4% Prolia) at the total hip E 2.2% (0.0% placebo +2.1% Prolia) at femoral neck. Consistent effects on BMD were observed at the lumbar spine regardless of baseline age race BMD testosterone concentrations E level of bone turnover.

Istologia ossea e istomorfometria

Un totale di 29 campioni di biopsia ossea di cresta transiliac sono stati ottenuti da uomini con osteoporosi a 12 mesi (17 campioni nel gruppo 12 campioni nel gruppo placebo). Delle biopsie ottenute il 29 (100%) erano adeguate per l'istologia qualitativa e nei pazienti con Prolia 6 (35%) erano adeguati per la valutazione completa dell'istomorfometria quantitativa. Le valutazioni istologiche qualitative hanno mostrato architettura e qualità normali senza evidenza di difetti di mineralizzazione intrecciati o fibrosi del midollo in pazienti trattati con Prolia. La presenza di etichettatura a doppia tetraciclina in un campione di biopsia fornisce un'indicazione del rimodellamento osseo attivo mentre l'assenza di etichetta di tetraciclina suggerisce la formazione ossea soppressa. Nei pazienti trattati con Prolia il 6% non aveva un'etichetta di tetraciclina presente al mese 12 biopsia mentre il 100% dei pazienti trattati con placebo aveva una doppia etichetta presente. Rispetto al trattamento con placebo con Prolia ha comportato tassi di formazione ossei notevolmente ridotti. Tuttavia, le conseguenze a lungo termine di questo grado di soppressione del rimodellamento osseo sono sconosciute.

Trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi

L'efficacia e la sicurezza di Prolia nel trattamento dei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi è stata valutata nell'analisi primaria di 12 mesi di un multicentrico randomizzato a 2 anni in doppio cieco a blind-glind-group-attivo di 43 anni di 43 anni di età superiore a 63 anni (e uguali di 43 anni) 7,5 mg/giorno di prednisone orale (o equivalente) per <3 months prior to study enrollment E planning to continue treatment for a total of at least 6 months (glucocorticoid-initiating subpopulation; n = 290) or ≥ 3 months prior to study enrollment E planning to continue treatment for a total of at least 6 months (glucocorticoid-continuing subpopulation n = 505). Enrolled patients < 50 years of age were required to have a history of osteoporotic frattura. Enrolled patients ≥ 50 years of age who were in the glucocorticoid-continuing subpopulation were required to have a baseline BMD T-score of ≤; -2.0 at the lumbar spine total hip or femoral neck; or a BMD T-score ≤; -1.0 at the lumbar spine total hip or femoral neck E a history of osteoporotic frattura.

I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere un bisfosfonato giornaliero orale (risedronato di controllo attivo 5 mg una volta al giorno) (n = 397) o Prolia 60 mg sottocutaneamente una volta ogni 6 mesi (n = 398) per un anno. La randomizzazione è stata stratificata per genere all'interno di ciascuna sottopopolazione. I pazienti hanno ricevuto almeno 1000 mg di calcio e 800 supplementazione di vitamina D UI ogni giorno.

Effetto sulla densità minerale ossea (BMD)

Nella sottopopolazione che inizia la sottopopolazione glucocorticoide, ha aumentato significativamente la BMD della colonna lombare rispetto al controllo attivo a un anno (prolia di controllo attivo 0,8% 3,8%) con una differenza di trattamento del 2,9% (P <0.001). In the glucocorticoid-continuing subpopulation Prolia significantly increased lumbar spine BMD compared to active-control at one year (Active-control 2.3% Prolia 4.4%) with a treatment difference of 2.2% (p < 0.001). Consistent effects on lumbar spine BMD were observed regardless of gender; race; geographic region; menopausal status; E baseline age lumbar spine BMD T-score E glucocorticoid dose within each subpopulation.

Istologia ossea

I campioni di biopsia ossea sono stati ottenuti da 17 pazienti (11 nel gruppo di trattamento a controllo attivo e 6 nel gruppo di trattamento di Prolia) al mese 12. Le biopsie ottenute 17 (100%) erano adeguate per l'istologia qualitativa. Le valutazioni qualitative hanno mostrato osso di architettura normale e qualità senza difetti di mineralizzazione o anomalia del midollo osseo. La presenza di etichettatura a doppia tetraciclina in un campione di biopsia fornisce un'indicazione del rimodellamento osseo attivo mentre l'assenza di etichetta di tetraciclina suggerisce la formazione ossea soppressa. Nei pazienti trattati con controllo attivo il 100% delle biopsie presentava un'etichetta di tetraciclina. Nei pazienti trattati con Prolia 1 (33%) presentava un'etichetta di tetraciclina e 2 (67%) non avevano un'etichetta di tetraciclina presente alla biopsia di 12 mesi. La valutazione dell'istomorfometria quantitativa completa, incluso i tassi di rimodellamento osseo non è stata possibile nella popolazione di osteoporosi indotta da glucocorticoidi trattata con Prolia. Le conseguenze a lungo termine di questo grado di soppressione del rimodellamento osseo nei pazienti trattati con glucocorticoidi sono sconosciute.

Trattamento della perdita ossea negli uomini con carcinoma prostatico

L'efficacia e la sicurezza di Prolia nel trattamento della perdita ossea negli uomini con carcinoma prostatico non metastatico che riceve la terapia di deprivazione di androgeni (ADT) sono stati dimostrati in uno studio multinazionale randomizzato di 3 anni (1: 1) in doppio cieco. Gli uomini di età inferiore ai 70 anni avevano un punteggio a T BMD nella colonna lombare totale dell'anca o del collo femorale tra -1,0 e -4,0 o una storia di una frattura osteoporotica. Il punteggio T medio di BMD a base di BMD di base della colonna lombare era -0,4 e il 22% degli uomini aveva una frattura vertebrale al basale. I 1468 uomini iscritti avevano un'età compresa tra 48 e 97 anni (mediana 76 anni). Gli uomini sono stati randomizzati a ricevere iniezioni sottocutanee di placebo (n = 734) o Prolia 60 mg (n = 734) una volta ogni 6 mesi per un totale di 6 dosi. La randomizzazione è stata stratificata per età ( <70 years vs. ≥ 70 years) and duration of ADT at trial entry (≤; 6 months vs.> 6 mesi). Il settantanove per cento dei pazienti ha ricevuto ADT per più di 6 mesi all'ingresso dello studio. Tutti gli uomini hanno ricevuto almeno 1000 mg di calcio e 400 supplementazione di vitamina D UI ogni giorno.

Effetto sulla densità minerale ossea (BMD)

La variabile di efficacia primaria era la variazione percentuale della BMD della colonna lombare dal basale al mese 24. Un'ulteriore variabile di efficacia secondaria chiave era l'incidenza di una nuova frattura vertebrale attraverso il mese 36 diagnosticato in base alla valutazione dei raggi X da parte di due radiologi indipendenti. La BMD della colonna lombare era più elevata a 2 anni nei pazienti trattati con Prolia rispetto ai pazienti trattati con placebo [-1,0% Placebo 5,6% Prolia; differenza di trattamento 6,7% (IC 95%: 6,2 7,1); P <0.0001].

Con circa il 62% dei pazienti seguiti per 3 anni di differenze di trattamento nella BMD a 3 anni erano del 7,9% (-1,2% placebo 6,8% prolia) alla colonna lombare del 5,7% (-2,6% di Placebo 3,2% Prolia) all'anca totale e al 4,9% (-1,8% di placebo 3,0% prolia) al collo femorale. Effetti coerenti sulla BMD sono stati osservati nella colonna lombare in sottogruppi rilevanti definiti dalla BMD di età basale e dalla storia basale della frattura vertebrale.

Effetto sulle fratture vertebrali

Prolia significantly reduced the incidence of new vertebral fratturas at 3 years (p = 0.0125) as shown in Table 5.

Tabella 5: l'effetto di Prolia sull'incidenza di nuove fratture vertebrali negli uomini con carcinoma prostatico non metastatico

Trattamento della perdita ossea nelle donne con carcinoma mammario

L'efficacia e la sicurezza di Prolia nel trattamento della perdita ossea nelle donne che ricevono la terapia adiuvante dell'inibitore dell'aromatasi (AI) per il carcinoma mammario è stata valutata in uno studio multinazionale a doppio cieco randomizzato a 2 anni (1: 1) a doppio cieco. Le donne avevano punteggi T BMD al basale tra -1,0 e -2,5 al fianco totale della colonna lombare o al collo femorale e non avevano una frattura da 25 anni. Il punteggio T medio di BMD di BMD di base della colonna lombare era -1,1 e il 2,0% delle donne avevano una frattura vertebrale alla linea di base. Le 252 donne iscritte variavano di età compresa tra 35 e 84 anni (mediana 59 anni). Le donne sono state randomizzate a ricevere iniezioni sottocutanee di placebo (n = 125) o Prolia 60 mg (n = 127) una volta ogni 6 mesi per un totale di 4 dosi. La randomizzazione è stata stratificata in base alla durata della terapia AI adiuvante all'ingresso di prova (≤; 6 mesi vs.> 6 mesi). Il sessantadue percento dei pazienti ha ricevuto terapia AI adiuvante per più di 6 mesi all'ingresso dello studio. Tutte le donne hanno ricevuto almeno 1000 mg di calcio e 400 supplementazione di vitamina D UI ogni giorno.

Effetto sulla densità minerale ossea (BMD)

La variabile di efficacia primaria era la variazione percentuale della BMD della colonna lombare dal basale al mese 12. La BMD della colonna lombare era più elevata a 12 mesi nei pazienti trattati con Prolia rispetto ai pazienti trattati con placebo [-0,7% Placebo 4,8% Prolia; differenza di trattamento 5,5% (IC 95%: 4,8 6,3); P <0.0001].

Con circa l'81% dei pazienti seguiti per 2 anni di differenze di trattamento nella BMD a 2 anni erano del 7,6% (-1,4% di Placebo 6,2% Prolia) alla colonna lombare del 4,7% (-1,0% di Placebo 3,8% Prolia) all'anca totale e al 3,6% (-0,8% Placebo 2,8% Prolia) al collo femicole.

Informazioni sul paziente per Prolia

Prolia®
(Pro-Lee-A)
(denosumab) Iniezione per uso sottocutaneo

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Prolia?

Se ricevi Prolia non dovresti ricevere XGEVA®. Prolia contiene la stessa medicina di XGEVA (denosumab).

Prolia can cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di bassi livelli di calcio gravi nel sangue (ipocalcemia). Prolia may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start receiving Prolia it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you receive Prolia. Talk to your doctor before starting Prolia. Your doctor may prescribe calcium E vitamin D to help prevent low calcium levels in your blood while you take Prolia. Take calcium E vitamin D as your doctor tells you to.

Se hai una malattia renale cronica avanzata (può o meno essere in dialisi renale), Prolia può aumentare il rischio di livelli di calcio gravi nel sangue, il che potrebbe provocare eventi e morte potenzialmente letali in ospedale. Un disturbo minerale e osseo associato alla malattia renale chiamata disturbo osseo cronico della malattia renale-minerale (CKD-MBD) può aumentare il rischio di livelli di calcio gravi nel sangue. Prima di iniziare Prolia e durante il trattamento potrebbe essere necessario fare determinati esami del sangue per verificare la CKD-MBD.

La maggior parte delle persone con bassi livelli di calcio nel sangue non presenta sintomi ma alcune persone possono avere sintomi. Chiama subito il medico se hai sintomi di calcio a basso sangue come:

• • spasmi contrazioni o crampi nei muscoli
  • intorpidimento o formicolio nelle dita delle dita o intorno alla bocca
• Reazioni allergiche gravi. Sono avvenute gravi reazioni allergiche nelle persone che prendono Prolia. Chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso più vicino se si presentano sintomi di una grave reazione allergica. I sintomi di una grave reazione allergica possono includere:
  • bassa pressione sanguigna ( ipotensione )
  • eruzione cutanea
  • difficoltà a respirare
  • prurito
  • Giolazza della gola
  • orticaria
  • rigonfiamento of your face lips or tongue
• Gravi problemi ossei della mascella (osteonecrosi). Gravi problemi di osso della mascella possono verificarsi quando si prende Prolia. Il medico dovrebbe esaminare la bocca prima di iniziare Prolia. Il medico potrebbe dirti di vedere il tuo dentista prima di iniziare Prolia. È importante per te praticare una buona cura della bocca durante il trattamento con Prolia. Chiedi al tuo medico o al dentista della buona cura della bocca se hai domande.
• Fratture insolite della coscia. Alcune persone hanno sviluppato fratture insolite nell'osso della coscia. I sintomi di una frattura includono dolore nuovo o insolito nell'inguine o nella coscia dell'anca.
• Aumento del rischio di ossa rotte, comprese le ossa rotte nella colonna vertebrale dopo aver fermato saltare o ritardare Prolia. Parla con il tuo medico prima di iniziare il trattamento di Prolia. Dopo che il trattamento con Prolia è stato interrotto o se salti o ritardi di assunzione del rischio di rompere le ossa, comprese le ossa nella colonna vertebrale, aumenta. Il rischio di avere più di 1 osso rotto nella colonna vertebrale è aumentato se hai già avuto un osso rotto nella colonna vertebrale. Non smettere di saltare o ritardare a prendere Prolia senza prima parlare con il medico. Se il trattamento di Prolia viene smesso di parlare con il tuo medico di altri medicinali che puoi prendere.
• Infezioni gravi. Le infezioni gravi nella pelle di stomaco inferiore della pelle (addome) vescica o orecchio possono verificarsi se si assume Prolia. L'infiammazione del rivestimento interiore del cuore (endocardite) a causa di un'infezione può avvenire anche più spesso nelle persone che assumono Prolia. Potrebbe essere necessario andare in ospedale per cure se si sviluppa un'infezione.

Prolia is a medicine that may affect the ability of your body to fight infections. People who have a weakened immune system or take medicines that affect the immune system may have an increased risk for developing serious infections. Call your doctor right away if you have any of the following symptoms of infection:

• • febbre or brividi
  • pelle che sembra rossa o gonfia ed è calda o tenera da toccare
  • febbre fiato corto tosse that will not go away
  • grave dolore addominale
  • Necessità frequente o urgente di urinare o bruciare la sensazione quando urini
• Problemi della pelle. Problemi della pelle come l'infiammazione della pelle (dermatite) erutta eczema può accadere se prendi Prolia. Chiama il tuo medico se hai uno dei seguenti sintomi di problemi della pelle che non vanno via o peggiorano:
  • arrossamento
  • La tua pelle è asciutta o sembra in pelle
  • prurito
  • vesciche that ooze or become crusty
  • piccoli dossi o patch (eruzione cutanea)
  • peeling della pelle
• Articolazione ossea o dolore muscolare. Alcune persone che prendono Prolia sviluppano un forte dolore osseo o muscolare. Chiama subito il tuo medico se hai uno di questi effetti collaterali.

Cos'è Prolia?

Prolia is a prescription medicine used to:

• Trattare l'osteoporosi (assottigliamento e indebolimento dell'osso) nelle donne dopo menopausa (cambiamento di vita) Chi:
  • sono ad alto rischio di frattura (osso rotto)
  • non può usare un altro medicinale di osteoporosi o altri medicinali di osteoporosi non ha funzionato bene
• Aumenta la massa ossea negli uomini con osteoporosi che sono ad alto rischio di frattura.
• Tratta l'osteoporosi negli uomini e nelle donne che assumerà medicinali corticosteroidi (come il prednisone) per almeno 6 mesi e sono ad alto rischio di frattura.
• Tratta la perdita ossea negli uomini che sono ad alto rischio per la frattura che riceve alcuni trattamenti per il cancro alla prostata che non si sono diffusi in altre parti del corpo.
• Tratta la perdita ossea nelle donne che sono ad alto rischio per la frattura che riceve alcuni trattamenti per il cancro al seno che non si sono diffusi in altre parti del corpo.

Non è noto se Prolia è sicura ed efficace nei bambini. Prolia non è approvato per l'uso nei bambini.

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Non prendere Prolia se tu:

• Il medico è stato detto che il livello del calcio nel sangue è troppo basso.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta.
• sono allergici al denosumab o a uno qualsiasi degli ingredienti di Prolia. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Prolia.

Prima di prendere Prolia racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• stanno prendendo un medicinale chiamato XGEVA (denosumab). XGEVA contiene la stessa medicina di Prolia.
• avere calcio a basso sangue.
• non può prendere calcio giornaliero e vitamina D.
• Aveva un chirurgia paratiroide o tiroide (ghiandole situate nel collo).
• Ti è stato detto che hai difficoltà ad assorbire i minerali nello stomaco o nell'intestino (sindrome da malassorbimento).
• avere problemi ai reni o sono in dialisi renale.
• stanno assumendo medicine che possono abbassare i livelli di calcio nel sangue.
• Pianificare di rimuovere la chirurgia dentale o i denti.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Prolia may harm your unborn baby.

Femmine who are able to become pregnant:

• • Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Prolia.
  • È necessario utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) durante il trattamento con Prolia e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Prolia.
  • Di 'subito al medico se rimani incinta mentre prendi Prolia.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Prolia passa nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendi Prolia o l'allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco di medicinali da mostrare al tuo medico o al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò Prolia?

• Prolia is an injection that will be given to you by a healthcare professional. Prolia is injected under your skin (subcutaneous).
• Riceverai Prolia 1 volta ogni 6 mesi.
• Dovresti prendere il calcio e la vitamina D mentre il tuo medico ti dice mentre ricevi Prolia.
• Se perdi una dose di Prolia, dovresti ricevere l'iniezione il prima possibile.
• Prenditi cura dei denti e delle gengive mentre ricevi Prolia. Spazzola regolarmente i denti.
• Di 'al tuo dentista che stai ricevendo Prolia prima di avere un lavoro dentale.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Prolia?

Prolia may cause serious side effects.

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Prolia?
• Non è noto se l'uso di Prolia per un lungo periodo di tempo può causare una lenta guarigione delle ossa rotte.

Gli effetti collaterali più comuni di Prolia nelle donne che vengono trattate per l'osteoporosi dopo la menopausa sono:

• mal di schiena
• Dolore muscolare
• Dolore in your arms E legs
• vescia infection
• colesterolo alto

Gli effetti collaterali più comuni di Prolia negli uomini con osteoporosi sono:

• mal di schiena
• freddo comune (naso che cola o mal di gola )
• Dolore articolare

Gli effetti collaterali più comuni di Prolia nei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi sono:

• mal di schiena
• infezione polmonare (bronchite)
• ipertensione
• mal di testa

Gli effetti collaterali più comuni di Prolia nei pazienti che ricevono alcuni trattamenti per il carcinoma della prostata o del seno sono:

• Dolore articolare
• Dolore in your arms E legs
• mal di schiena
• Dolore muscolare

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Prolia.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Prolia se ho bisogno di ritirarlo da una farmacia?

• Mantenere Prolia in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) nel cartone originale.
• Non congelare Prolia.
• Quando si rimuove Prolia dal frigorifero, prolia deve essere mantenuto a temperatura ambiente [fino a 77 ° F (25 ° C) nel cartone originale e deve essere utilizzato entro 14 giorni.
• Non mantenere Prolia a temperature superiori a 77 ° F (25 ° C). Le temperature calde influenzeranno il modo in cui Prolia funziona.
• Non scuotere Prolia.
• Mantieni Prolia nel cartone originale per proteggere dalla luce.

Mantieni Prolia e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Prolia.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Prolia per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Prolia ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Prolia scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Prolia?

Ingrediente attivo: denosumab

Ingredienti inattivi: Polisorbato acetato di sorbitolo 20 acqua per iniezione (USP) e idrossido di sodio

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.