Ruxience

AVVERTIMENTO

Reazioni fatali correlate all'infusione

Reazioni correlate all'infusione

La somministrazione di prodotti rituximab può comportare gravi, comprese le reazioni fatali legate all'infusione. Si sono verificate decessi entro 24 ore dall'infusione di rituximab. Circa l'80% delle reazioni fatali di infusione si è verificata in associazione con la prima infusione. Monitorare attentamente i pazienti. Interrompere l'infusione di ruxience per reazioni gravi e fornire cure mediche per reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4 [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Reazioni avverse ].

Reazioni mucocutanee gravi

Grave, incluso reazioni mucocutanee fatali nei pazienti che ricevono prodotti rituximab [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Riattivazione del virus dell'epatite B (HBV)

La riattivazione dell'HBV può verificarsi in pazienti trattati con prodotti rituximab in alcuni casi con conseguente insufficienza epatica epatica epatica e morte. Schermo tutti i pazienti per l'infezione da HBV prima dell'inizio del trattamento e monitorare i pazienti durante e dopo il trattamento con ruxience. Interrompere la ruxience e i farmaci concomitanti in caso di riattivazione dell'HBV [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML)

Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML) including fatal PML can occur in patients receiving rituximab products [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ].

Descrizione per ruxience

Rituximab-PVVR è un anticorpo IgG1 kappa murino chimerico/umano monoclonale geneticamente progettato contro l'antigene CD20. Rituximab-PVVR ha un peso molecolare approssimativo di 145 kd.

Rituximab-PVVR è prodotto dalla coltura di sospensione delle cellule di mammifero (ovaio del criceto cinese) in un mezzo nutriente.

L'iniezione Ruxience (Rituximab-PVVR) è una soluzione sterile senza conservante da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo marrone chiaro per infusione endovenosa. La ruxience viene fornita ad una concentrazione di 10 mg/mL in 100 mg/10 mL o 500 mg/50 ml di fiale monodose. Ogni ml di soluzione contiene 10 mg di rituximab-PVVR 0,056 mg di disodio edetato diidrato 1,2 mg di l-istidina 2,57 mg di l-isistidina cloridrato monoidrato 0,2 mg di polisorbato 80 85 mg di sucrosio e acqua per l'iniezione USP. Il pH è 5,8.

Indicazioni e utilizzo

Linfoma non Hodgkin (NHL)

La ruxience è indicata per il trattamento dei pazienti adulti con:

• NHL a cellule B-cd20-positivo o follicolare recidivate o refrattario come un singolo agente.
• NHL a cellule B Follicolare CD20 positivo precedentemente non trattato in combinazione con la prima linea chemioterapia E in patients achieving a complete or partial response to a rituximab product in combination with chemioterapia as single-agent maintenance therapy.
• NHL B-CD20-positivo non progressivo (compresa la malattia stabile) NHL a cellule B come singolo agente dopo la chemioterapia di ciclofosfamide di prima linea e chemioterapia di prednisone (CVP).
• NHL CD20 positivo a cellule a cellule B grandi grandi precedentemente non trattata in combinazione con la ciclofosfamide doxorubicina vincristina prednisone (CHOP) o altri regimi di chemioterapia a base di antraciclina a base di antraciclina.

Leucemia linfocitica cronica (CLL)

La ruxience in combinazione con fludarabina e ciclofosfamide (FC) è indicata per il trattamento di pazienti adulti con CLL CD20 positivo precedentemente non trattata e precedentemente trattata.

Artrite reumatoide (RA)

La ruxience in combinazione con il metotrexato è indicata per il trattamento di pazienti adulti con moderatamente a scrupoli artrite reumatoide che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie antagoniste del fattore di necrosi tumorale (TNF).

Granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA)

La ruxience in combinazione con glucocorticoidi è indicata per il trattamento di pazienti adulti con granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA).

Pemphigus vulgaris (PV)

La ruxience è indicata per il trattamento di pazienti adulti con pemfigo vulgaris da moderato a grave.

Dosaggio per ruxience

Informazioni di dosaggio importanti

Somministrare solo come infusione endovenosa [Vedi dosaggio e amministrazione (2.9)] . Non somministrare come spinta e bolo per via endovenosa.

La ruxience dovrebbe essere somministrata solo da un operatore sanitario con un adeguato supporto medico per gestire gravi reazioni legate all'infusione che possono essere fatali se si verificano [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.1)] .

Premedicare prima di ogni infusione [Vedi dosaggio e amministrazione (2.8)] .

Prima della prima infusione

Schermo tutti i pazienti per l'infezione da HBV misurando HBSAG e Anti-HBC prima di iniziare il trattamento con Ruxience [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.3)] . Ottieni conteggi ematici completo ( CBC ) comprese le piastrine prima della prima dose.

Durante la terapia di Ruxience

Nei pazienti con neoplasie linfoidi durante il trattamento con monoterapia di Ruxience ottengono conteggi ematici completi (CBC) con conta differenziali e piastriniche prima di ciascun corso di Ruxience. Durante il trattamento con ruxience e chemioterapia ottengono CBC con conta differenziali e piastriniche a intervalli settimanali a mensili e più frequentemente nei pazienti che sviluppano citopenie [Vedi reazioni avverse (6.1)] . Nei pazienti con RA GPA o MPA ottengono CBC con conta differenziali e piastriniche a intervalli di due o quattro mesi durante la terapia di Ruxience. Continua a monitorare le citopenie dopo la dose finale e fino alla risoluzione.

• Prima infusione
  Infusione standard: Iniziare l'infusione ad una velocità di 50 mg/ora. In assenza di tossicità da infusione aumenta la velocità di infusione di 50 mg/ora di incrementi ogni 30 minuti a un massimo di 400 mg/ora.
• Infusioni successive
  Infusione standard: Iniziare l'infusione ad una velocità di 100 mg/ora. In assenza di tossicità da infusione aumenta la velocità di incrementi di 100 mg/ora a intervalli di 30 minuti a un massimo di 400 mg/ora.
  Per pazienti adulti follicolari precedentemente non trattati NHL e DLBCL: Se i pazienti non hanno sperimentato un evento avverso correlato all'infusione di grado 3 o 4 durante il ciclo 1 a 90 minuti di infusione può essere somministrata nel ciclo 2 con un regime di chemioterapia contenente glucocorticoidi.
  Iniziare ad un tasso del 20% della dose totale indicata nei primi 30 minuti e il restante 80% della dose totale data nei successivi 60 minuti. Se l'infusione di 90 minuti è tollerata nel ciclo 2, la stessa velocità può essere utilizzata quando si somministra il resto del regime di trattamento (attraverso il ciclo 6 o 8). I pazienti che hanno malattie cardiovascolari clinicamente significative o che hanno una conta dei linfociti circolanti maggiore o uguale a 5000/mm3 prima del ciclo 2 non devono essere somministrati l'infusione di 90 minuti [Vedi Studi clinici (14.4)] .
• Interrompere l'infusione o rallentare la velocità di infusione per le reazioni correlate all'infusione [Vedi avvisi e precauzioni di avvertimento in scatola (5.1)] . Continua l'infusione a metà del tasso precedente al miglioramento dei sintomi.

Dose raccomandata per il linfoma non Hodgkin (NHL)

La dose raccomandata è di 375 mg/m2 come infusione endovenosa secondo i seguenti programmi:

• NHL B-cellule B-cd20-positivo o follicolare CD20-positivo recidiva o refrattario NHL
  Amministrare una volta alla settimana per 4 o 8 dosi.
• Ritrattamento per NHL a cellule B-cellule CD20-positive recidivate o refrattari di basso grado o follicolare CD20
  Amministrare una volta alla settimana per 4 dosi.
• NHL a cellule B Follicolare CD20 positivo non trattato precedentemente non trattato
  Somministrare il primo giorno di ogni ciclo di chemioterapia per un massimo di 8 dosi. Nei pazienti con risposta completa o parziale iniziano il mantenimento della ruxience otto settimane dopo il completamento di un prodotto rituximab in combinazione con la chemioterapia. Amministrare la ruxience come singolo agente ogni 8 settimane per 12 dosi.
• NHL a cellule B CD20 positive a basso grado non progressante dopo chemioterapia CVP di prima linea
  Dopo il completamento di 6-8 cicli di chemioterapia CVP somministrare una volta settimanali per 4 dosi a intervalli di 6 mesi a un massimo di 16 dosi.
• NHL diffusa grande a cellule B.
  Somministrare il primo giorno di ogni ciclo di chemioterapia per un massimo di 8 infusioni.

Dose raccomandata per leucemia linfocitica cronica (CLL)

La dose raccomandata è di 375 mg/m ² Il giorno prima dell'inizio della chemioterapia FC quindi 500 mg/m ² Il primo giorno di cicli 2-6 (ogni 28 giorni).

Dose consigliata come componente di zevalin

Se usato come parte del regime terapeutico di Zevalin infuse 250 mg/m ² In conformità con l'inserto del pacchetto Zevalin. Fare riferimento all'inserto del pacchetto Zevalin per informazioni complete sulla prescrizione relativa al regime terapeutico di Zevalin.

Dose raccomandata per l'artrite reumatoide (RA)

• Somministrare la ruxience come infusioni endovenose di due-1000 mg separate da 2 settimane.
• I glucocorticoidi somministrati come metilprednisolone 100 mg per via endovenosa o i suoi 30 minuti equivalenti prima di ciascuna infusione si consigliano di ridurre l'incidenza e la gravità delle reazioni correlate all'infusione.
• I corsi successivi dovrebbero essere somministrati ogni 24 settimane o in base alla valutazione clinica ma non prima di ogni 16 settimane.
• La ruxience è somministrata in combinazione con il metotrexato.

Dose raccomandata per granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA)

Trattamento a induzione di pazienti adulti con GPA/MPA attivo

• Somministrare la ruxience come 375 mg/m ² Infusione endovenosa una volta a settimana per 4 settimane per pazienti con GPA o MPA attivo.
• I glucocorticoidi somministrati come metilprednisolone 1000 mg per via endovenosa al giorno per 1-3 giorni seguiti da prednisone orale secondo la pratica clinica. Questo regime dovrebbe iniziare entro 14 giorni prima o con l'inizio di Ruxience e può continuare durante e dopo il corso di induzione di 4 settimane del trattamento di Ruxience.

Trattamento di follow -up di pazienti adulti con GPA/MPa che hanno raggiunto il controllo della malattia con il trattamento a induzione

• Somministrare la ruxience come due infusioni endovenose da 500 mg separate da due settimane seguite da un'infusione endovenosa da 500 mg ogni 6 mesi in seguito in base alla valutazione clinica.
• Se il trattamento a induzione della malattia attiva è stato con un prodotto rituximab, ha iniziato il trattamento di follow -up con ruxience entro 24 settimane dopo l'ultima infusione di induzione con un prodotto rituximab o basato sulla valutazione clinica, ma non appena 16 settimane dopo l'ultima infusione di induzione con un prodotto rituximab.
• Se il trattamento a induzione della malattia attiva è stato con altri standard di cure gli immunosoppressori hanno iniziato il trattamento di follow -up di ruxience entro il periodo di 4 settimane che segue il raggiungimento del controllo delle malattie.

Dose raccomandata per Pemphigus vulgaris (PV)

• Somministrare la ruxience come infusioni endovenose di due-1000 mg separate da 2 settimane in combinazione con un corso affusolato di glucocorticoidi.
• Trattamento di mantenimento
  Somministrare la ruxience come un'infusione endovenosa da 500 mg al mese 12 e ogni 6 mesi successivamente o basata sulla valutazione clinica.
• Trattamento della ricaduta
  Somministrare la ruxience come un'infusione endovenosa da 1000 mg alla recidiva e considera di riprendere o aumentare la dose di glucocorticoide in base alla valutazione clinica.

Dose raccomandata per i farmaci premedicati e profilattici

Premedicate con paracetamolo e un antistaminico prima di ogni infusione di ruxience. Per i pazienti adulti somministrati ruxience in base alla velocità di infusione di 90 minuti, la componente glucocorticoide del loro regime di chemioterapia dovrebbe essere somministrata prima dell'infusione [Vedi Studi clinici (14.4)] .

Per i pazienti con RA GPA e MPA e PV metilprednisolone 100 mg per via endovenosa o il suo equivalente è raccomandato 30 minuti prima di ogni infusione.

Fornire il trattamento della profilassi per la polmonite da pneumocystis jirovecii (PCP) e le infezioni da virus dell'herpes per i pazienti con CLL durante il trattamento e fino a 12 mesi dopo il trattamento [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.6)] .

La profilassi del PCP è anche raccomandata per i pazienti con GPA e MPA durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima infusione di ruxience.

La profilassi del PCP deve essere considerata per i pazienti con fotovoltaico durante e dopo il trattamento di ruxience.

Amministrazione e archiviazione

Usa una tecnica asettica appropriata. I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. La ruxience dovrebbe essere un liquido da chiaro a leggermente opalescente incolore al giallo brunastro pallido. Non utilizzare la fiala se sono presenti particelle o scolorimento.

Amministrazione

Usa un ago sterile e una siringa per preparare la ruxience. Prelevare la quantità necessaria di ruxience e diluire a una concentrazione finale di 1 mg/mL a 4 mg/mL in una sacca di infusione contenente l'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o iniezione di destrosio al 5%. Invertire delicatamente la borsa per mescolare la soluzione. Non mescolare o diluire con altri farmaci. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata lasciata nella fiala.

Magazzinaggio

Se non utilizzato, archiviare immediatamente soluzioni di ruxience diluite come mostrato nella tabella seguente.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Iniezione: Ruxience è da una soluzione da chiaro a leggermente opalescente incolore al giallo marrone pallido per l'infusione endovenosa:

• 100 mg/10 ml (10 mg/ml) in una fiala monodose
• 500 mg/50 ml (10 mg/ml) in una fiala monodose

L'iniezione di Ruxience (Rituximab-PVVR) è una soluzione sterile senza conservanti da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo marrone pallido per l'infusione endovenosa fornita come segue:

Prodotto per Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Cork Ireland P43 X336
Licenza USA n. 2060

Effetti collaterali per Ruxience

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Reazioni correlate all'infusione [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.1)]
• Reazioni mucocutanee gravi [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.2)]
• Riattivazione dell'epatite B con epatite fulminante [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.3)]
• Leucoencefalopatia progressiva multifocale [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.4)]
• Sindrome da lisi del tumore [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.5)]
• Infezioni [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.6)]
• Reazioni avverse cardiovascolari [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.7)]
• Tossicità renale [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.8)]
• Ostruzione e perforazione intestinale [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.9)]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Maligni delle cellule B.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione al rituximab in 3092 pazienti con esposizioni che vanno da una singola infusione fino a 2 anni. Rituximab è stato studiato in prove sia a braccio singolo che controllato (n = 356 e n = 2427). La popolazione includeva 1180 pazienti con linfoma di basso o follicolare 927 pazienti con DLBCL 676 pazienti con CLL e 309 pazienti con un'altra indicazione. La maggior parte dei pazienti NHL ha ricevuto rituximab come infusione di 375 mg/m ₂ Per infusione somministrata come un singolo agente settimanale per un massimo di 8 dosi in combinazione con la chemioterapia per un massimo di 8 dosi o dopo la chemioterapia per un massimo di 16 dosi. I pazienti CLL hanno ricevuto rituximab 375 mg/m ₂ come infusione iniziale seguita da 500 mg/m ₂ per un massimo di 5 dosi in combinazione con fludarabina e ciclofosfamide. Il settantuno per cento dei pazienti con CLL ha ricevuto 6 cicli e il 90% ha ricevuto almeno 3 cicli di terapia a base di rituximab.

Le reazioni avverse più comuni di rituximab (incidenza maggiore o uguale al 25%) osservate negli studi clinici di pazienti con NHL sono state le reazioni relative all'infusione di reazioni di linfopenia infezione da linfopenia e astenia.

Le reazioni avverse più comuni di rituximab (incidenza maggiore o uguale al 25%) osservate negli studi clinici di pazienti con CLL sono state: reazioni correlate all'infusione e neutropenia.

Nella maggior parte dei pazienti con reazioni correlate all'infusione di NHL costituite da brividi/rigori di nausea prurito dell'angiedema ipotensione di mal di testa broncospasmo orticaria eruzione cutanea vomito le vertigini o ipertensione si sono verificate durante la prima infusione di rituximab. Le reazioni correlate all'infusione si sono verificate in genere entro 30-120 minuti dall'inizio della prima infusione e si sono risolte con il rallentamento o l'interruzione dell'infusione di rituximab e con cure di supporto (difenidramina acetaminofene e soluzione salina endovenosa). L'incidenza delle reazioni correlate all'infusione è stata più alta durante la prima infusione (77%) e è diminuita con ogni infusione successiva [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.1)] . Nei pazienti adulti con NHL follicolare precedentemente non trattata o DLBCL precedentemente non trattata che non hanno sperimentato una reazione correlata all'infusione di grado 3 o 4 nel ciclo 1 e hanno ricevuto un'infusione di rituximab di 90 minuti di rituximab al ciclo 2 l'incidenza di grado 3-4 reazioni correlate al giorno del giorno o giorno dopo l'infusione era l'11% (95% [0,3%]. Per i cicli 2-8 l'incidenza delle reazioni correlate all'infusione di grado 3-4 il giorno di giorno o giorno dopo l'infusione di 90 minuti era del 2,8% (IC 95% [1,3% 5,0%]) [Vedi Avvertenze e precauzioni (5.1) Studi clinici (14.4)] .

Le infezioni gravi (grado 3 o 4 NCI CTCAE, compresa la sepsi, si sono verificate in meno del 5% dei pazienti con NHL negli studi a braccio singolo. L'incidenza complessiva delle infezioni è stata del 31% (batterico 19% virale 10% sconosciuto 6% e 1% fungino) [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.6)] .

In studi randomizzati controllati in cui il rituximab è stato somministrato a seguito della chemioterapia per il trattamento della NHL follicolare o di basso grado, il tasso di infezione era più elevato tra i pazienti che hanno ricevuto rituximab. Nelle infezioni virali diffuse di linfoma a cellule B si sono verificate più frequentemente in coloro che hanno ricevuto rituximab.

Nei pazienti con NHL in ricezione di citopenie NCI-CTC di grado 3 e 4 di grado 3 e 4 di rituximab sono stati riportati nel 48% dei pazienti. Questi includevano la linfopenia (40%) neutropenia (6%) leucopenia (4%) anemia (3%) e trombocitopenia (2%). La durata mediana della linfopenia era di 14 giorni (intervallo 1-588 giorni) e della neutropenia era di 13 giorni (intervallo 2-116 giorni). Una singola occorrenza di anemia aplastica transitoria (aplasia a cellule rosso puro) e due occorrenze di anemia emolitica a seguito di terapia con rituximab si sono verificate durante gli studi a singolo braccio.

Negli studi sull'esaurimento delle cellule B indotta da rituximab monoterapia si è verificata nel 70% all'80% dei pazienti con NHL. La riduzione dei livelli sierici di IgM e IgG si è verificato nel 14% di questi pazienti.

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Negli studi CLL la frequenza di neutropenia prolungata e neutropenia ad esordio tardivo era più alta nei pazienti trattati con rituximab in combinazione con fludarabina e ciclofosfamide (R-FC) rispetto ai pazienti trattati con FC. La neutropenia prolungata è definita come neutropenia di grado 3-4 che non si è risolta tra 24 e 42 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio. La neutropenia ad esordio tardivo è definita come neutropenia di grado 3-4 a partire da almeno 42 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.

Nei pazienti con CLL precedentemente non trattata la frequenza di neutropenia prolungata era dell'8,5% per i pazienti che hanno ricevuto R-FC (n = 402) e 5,8% per i pazienti che hanno ricevuto FC (n = 398). Nei pazienti che non avevano neutropenia prolungata la frequenza della neutropenia ad esordio tardivo era del 14,8% di 209 pazienti che hanno ricevuto R-FC e 4,3% di 230 pazienti che hanno ricevuto FC.

Per i pazienti con CLL precedentemente trattata la frequenza di neutropenia prolungata era del 24,8% per i pazienti che hanno ricevuto R-FC (n = 274) e 19,1% per i pazienti che hanno ricevuto FC (n = 274). Nei pazienti che non avevano neutropenia prolungata la frequenza della neutropenia ad esordio tardivo era del 38,7% in 160 pazienti che hanno ricevuto R-FC e 13,6% di 147 pazienti che hanno ricevuto FC.

NHL di basso grado recidivante o refrattario

Reazioni avverse presentate nella Tabella 1 si sono verificate in 356 pazienti con NHL a cellule B CD20-positive o follicolari positive recidivate o refrattari trattate in studi a singolo braccio di rituximab somministrato come singolo agente [Vedi Studi clinici (14.1)] . La maggior parte dei pazienti ha ricevuto rituximab 375 mg/m ² settimanalmente per 4 dosi.

In questi studi di rituximab a braccio singolo bronchiolite obliterans si è verificata durante e fino a 6 mesi dopo l'infusione di rituximab.

Nello studio NHL 4 pazienti nel braccio R-CVP hanno registrato una maggiore incidenza di tossicità infusionale e neutropenia rispetto ai pazienti nel braccio CVP. Le seguenti reazioni avverse si sono verificate più frequentemente (superiori o uguali al 5%) nei pazienti che hanno ricevuto R-CVP rispetto al solo CVP: eruzione cutanea (17%vs. 5%) tosse (15%contro 6%) Flushing (14%vs. 3%) (10%vs. 2%) prurito (10%vs. 1%) neutropenia (8%vs. 3%) (tensione per il torace (7%) [Vedi Studi clinici (14.2)] .

Nello studio NHL 5 La raccolta dettagliata dei dati di sicurezza era limitata a gravi reazioni avverse gradi maggiore o uguale a 2 infezioni e grado maggiore o uguale a 3 reazioni avverse. Nei pazienti che hanno ricevuto rituximab come terapia di mantenimento a singolo agente in seguito alle infezioni da rituximab più chemioterapia sono state riportate più frequentemente rispetto al braccio di osservazione (37% vs. 22%). Le reazioni avverse di grado 3-4 che si verificano con una maggiore incidenza (maggiore o uguale al 2%) nel gruppo Rituximab erano infezioni (4%vs. 1%) e neutropenia (4%vs. inferiore all'1%).

Nello studio NHL 6 le seguenti reazioni avverse sono state riportate più frequentemente (superiori o uguali al 5%) nei pazienti che hanno ricevuto rituximab a seguito di CVP rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto ulteriore terapia: fatica (39%vs. 14%) anemia (18%vs. 20%) periferico periferico (30%) (19%Vs. 9%) tossico (18%) periferico periferico (30%). Tossicità epata-biliare (17% vs. 7%) eruzione cutanea e/o prurito (17% vs. 5%) artralgia (12% vs. 3%) e aumento di peso (11% vs. 4%). La neutropenia era l'unica reazione avversa di grado 3 o 4 che si verificava più frequentemente (maggiore o uguale al 2%) nel braccio rituximab rispetto a quelli che non hanno ricevuto ulteriore terapia (4%vs. 1%) [Vedi Studi clinici (14.3)] .

Negli studi NHL 7 (NCT00003150) e 8 [vedi studi clinici (NULL,3)] le seguenti reazioni avverse indipendentemente dalla gravità sono state riportate più frequentemente (maggiore o uguale al 5%) nei pazienti di età superiore o uguale a 60 anni che ricevono R-chop rispetto al solo taglio: Pyrexia (56%vs. 46%) Disorder polmone (31%Vs. CARDICACCIDE (29%) brividi (13% contro 4%). La raccolta dettagliata dei dati di sicurezza in questi studi era principalmente limitata alle reazioni avverse di grado 3 e 4 e gravi reazioni avverse.

Nello studio NHL 8 una revisione della tossicità cardiaca ha determinato che le aritmie sopraventricolari o la tachicardia hanno rappresentato la maggior parte della differenza nei disturbi cardiaci (NULL,5% per R-CHOP vs. 1,0% per CHOP).

Le seguenti reazioni avverse di grado 3 o 4 si sono verificate più frequentemente tra i pazienti nel braccio R-CHOP rispetto a quelli nel braccio CHOP: trombocitopenia (9% vs. 7%) e disturbo polmonare (6% vs. 3%). Altre reazioni avverse di grado 3 o 4 che si verificano più frequentemente tra i pazienti che hanno ricevuto R-CHOP sono stati l'infezione virale (Studio NHL 8) Neutropenia (Studi NHL 8 e 9 (NCT00064116)) e anemia (Studio NHL 9).

CLL

I dati seguenti riflettono l'esposizione al rituximab in combinazione con fludarabina e ciclofosfamide in 676 pazienti con CLL nello studio CLL 1 (NCT00281918) o Studio CLL 2 (NCT00090051) [Vedi Studi clinici (14.5)] . La fascia di età era di 30-83 anni e il 71% erano uomini. La raccolta dettagliata dei dati di sicurezza nello studio CLL 1 era limitata alle reazioni avverse di grado 3 e 4 e gravi reazioni avverse.

Le reazioni avverse correlate all'infusione sono state definite da uno dei seguenti eventi avversi che si verificano durante o entro 24 ore dall'inizio dell'infusione: nausea Pyrexia Reflacing ipotensione vomito e dispnea.

Nello studio CLL 1 le seguenti reazioni avverse di grado 3 e 4 si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con R-FC rispetto ai pazienti trattati con FC: reazioni correlate all'infusione (9% nel braccio R-FC) Neutropenia (30% vs. 19%) Neutropenia febbrile (9% vs. 6%) Leucopenia (23% VS. 12%) e Pancytopenia (3% Vs.1%).

Nello studio CLL 2 le seguenti reazioni avverse di grado 3 o 4 si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con R-FC rispetto ai pazienti trattati con FC: reazioni correlate all'infusione (7% nel braccio R-FC) neutropenia (49% vs. 44%) Neutropenia febbrile (15% di ipotesi b. (2% vs. inferiore all'1%). Il cinquantanove per cento dei pazienti trattati con R-FC ha subito una reazione correlata all'infusione di qualsiasi gravità.

Artrite reumatoide

I dati presentati di seguito riflettono l'esperienza in 2578 pazienti con AR trattati con rituximab in studi controllati e a lungo termine1 con un'esposizione totale di 5014 anni.

Tra tutti i pazienti esposti le reazioni avverse riportate in maggiore del 10% dei pazienti includono reazioni correlate all'infusione infezione del tratto respiratorio superiore infezione del tratto urinario e bronchite.

Negli studi controllati con placebo, i pazienti hanno ricevuto infusioni endovenose di 2 × 500 mg o 2 × 1000 mg di rituximab o placebo in combinazione con metotrexato durante un periodo di 24 settimane. Da questi studi sono stati raggruppati 938 pazienti trattati con rituximab (2 × 1000 mg) o placebo (vedere la tabella 2). Le reazioni avverse riportate in maggiore o uguale al 5% dei pazienti erano l'infezione del tratto respiratorio superiore di nausea ipertensione articalgia pirexia e prurito (vedere la Tabella 2). I tassi e i tipi di reazioni avverse nei pazienti che hanno ricevuto rituximab 2 × 500 mg erano simili a quelli osservati nei pazienti che hanno ricevuto rituximab 2 × 1000 mg.

Negli studi rituximab RA RA hanno messo in aria studi controllati con placebo il 32% dei pazienti trattati con rituximab ha subito una reazione avversa durante o entro 24 ore dopo la prima infusione rispetto al 23% dei pazienti trattati con placebo che hanno ricevuto la loro prima infusione. L'incidenza di reazioni avverse durante il periodo di 24 ore successive alla seconda rituximab di infusione o placebo è diminuita rispettivamente all'11% e al 13%. Le reazioni acute correlate all'infusione (manifestate da chills febbre rigori di prurito orticaria/eruzione cutanea angoedema starnutino la tosse di irritazione della gola e/o il broncospasmo con o senza ipotensione o ipertensione associata) del 27% dei pazienti trattati con rituximab a seguito della loro prima infusione rispetto al 19% di pazienti trattati da placebo. L'incidenza di queste reazioni acute correlate all'infusione a seguito della seconda infusione di rituximab o placebo è diminuita rispettivamente al 9% e all'11%. Le gravi reazioni acute correlate all'infusione sono state sperimentate da meno dell'1% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento. Le reazioni acute correlate all'infusione hanno richiesto la modifica della dose (arresto del rallentamento o dell'interruzione dell'infusione) nel 10% e il 2% dei pazienti che hanno ricevuto rispettivamente rituximab o placebo dopo il primo corso. La percentuale di pazienti che vivono reazioni acute correlate all'infusione è diminuita con i corsi successivi di rituximab. La somministrazione di glucocorticoidi endovenosi prima delle infusioni di rituximab ha ridotto l'incidenza e la gravità di tali reazioni, tuttavia non vi era alcun chiaro beneficio dalla somministrazione di glucocorticoidi orali per la prevenzione delle reazioni acute correlate all'infusione. I pazienti in studi clinici hanno anche ricevuto antistaminici e paracetamolo prima delle infusioni di rituximab.

Negli studi raggruppati controllati con placebo il 39% dei pazienti nel gruppo Rituximab ha manifestato un'infezione di qualsiasi tipo rispetto al 34% dei pazienti nel gruppo placebo. Le infezioni più comuni erano le infezioni del tratto respiratorio superiore del tratto respiratorio superiore infezioni del tratto urinario bronchite e sinusite.

L'incidenza di gravi infezioni è stata del 2% nei pazienti trattati con rituximab e 1% nel gruppo placebo.

Nell'esperienza con rituximab in 2578 pazienti con RA, il tasso di infezioni gravi era di 4,31 per 100 pazienti. Le infezioni gravi più comuni (superiori o uguali allo 0,5%) erano la polmonite o le infezioni del tratto respiratorio inferiore e le infezioni del tratto urinario. Le infezioni gravi fatali includevano polmonite sepsi e colite. I tassi di infezione grave sono rimasti stabili nei pazienti che hanno ricevuto corsi successivi. In 185 pazienti di AR rituximabtrattati con malattia attivo successiva con un dMard biologico la maggior parte dei quali erano antagonisti del TNF non sembrava aumentare il tasso di grave infezione. Sono state osservate tredici infezioni gravi in ​​186,1 anni (NULL,99 per 100 anni di anni) prima dell'esposizione e 10 sono state osservate in 182,3 anni (NULL,49 per 100 anni di anni) dopo l'esposizione.

Negli studi raggruppati controllati con placebo la percentuale di pazienti con gravi reazioni cardiovascolari era rispettivamente dell'1,7% e dell'1,3% nei gruppi di trattamento rituximab e placebo. Tre morti cardiovascolari si sono verificate durante il periodo in doppio cieco degli studi di RA, inclusi tutti i regimi di rituximab (3/769 = 0,4%) rispetto a nessuno nel gruppo di trattamento placebo (0/389).

Nell'esperienza con rituximab in 2578 pazienti con RA, il tasso di reazioni cardiache gravi era di 1,93 per 100 anni. Il tasso di infarto miocardico (MI) è stato di 0,56 per 100 anni (28 eventi in 26 pazienti), il che è coerente con i tassi di IM nella popolazione generale dell'AR. Questi tassi non sono aumentati di oltre tre corsi di rituximab.

Poiché i pazienti con RA hanno un rischio maggiore di eventi cardiovascolari rispetto ai pazienti con popolazione generale con RA, devono essere monitorati durante l'infusione e la ruxience dovrebbe essere interrotta in caso di un evento cardiaco grave o potenzialmente letale.

Negli studi raggruppati controllati con placebo ipofosfatemia (meno di 2,0 mg/dL) è stata osservata nel 12% (67/540) dei pazienti con rituximab rispetto al 10% (39/398) dei pazienti su placebo. L'ipofosfatemia era più comune nei pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi. L'iperuricemia appena avvenuta (maggiore di 10 mg/dl) è stata osservata nell'1,5% (8/540) dei pazienti con rituximab rispetto allo 0,3% (1/398) dei pazienti sul placebo.

Nell'esperienza con il rituximab nei pazienti con AR è stata osservata l'ipofosfatemia appena avvenuta nel 21% (528/2570) di pazienti e l'iperuricemia appena avvenuta è stata osservata nel 2% (56/2570) dei pazienti. La maggior parte dell'ipofosfatemia osservata si è verificata al momento delle infusioni ed era transitoria.

Nell'esperienza con rituximab nei pazienti con RA 2578 pazienti sono stati esposti a rituximab e hanno ricevuto fino a 10 corsi di rituximab negli studi clinici di AR con 1890 1043 e 425 pazienti che hanno ricevuto almeno due e quattro corsi rispettivamente. La maggior parte dei pazienti che hanno ricevuto corsi aggiuntivi lo hanno fatto 24 settimane o più dopo il corso precedente e nessuno è stato ritirato prima di 16 settimane. I tassi e i tipi di reazioni avverse riportate per i corsi successivi di rituximab erano simili ai tassi e ai tipi visti per un singolo corso di rituximab.

Nello studio RA 2 in cui tutti i pazienti inizialmente hanno ricevuto rituximab il profilo di sicurezza dei pazienti che sono stati ritirati con rituximab era simile a quelli che sono stati ritirati con placebo [Vedi Studi clinici (14.6) Dosaggio e somministrazione (2.5)] .

Granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA)

I dati presentati di seguito dallo studio GPA/MPA 1 (NCT00104299) riflettono l'esperienza in 197 pazienti adulti con GPA e MPA attivi trattati con rituximab o ciclofosfamide in un singolo studio controllato in due fasi: una fase di induttura a doppia riduzione a doppio periodo di fase di remissione a 6 mesi [Vedi Studi clinici (14.7)] . Nella fase di induzione della remissione di 6 mesi 197 pazienti con GPA e MPA sono stati randomizzati a rituximab 375 mg/m2 una volta alla settimana per 4 settimane più glucocorticoidi o ciclofosfamide orale 2 mg/kg al giorno (regolato per la conta delle cellule bianche renali e altri fattori) più glucocorticoidi per indurre la remissione. Una volta raggiunta la remissione o alla fine del periodo di induzione della remissione di 6 mesi, il gruppo di ciclofosfamide ha ricevuto azatioprina per mantenere la remissione. Il gruppo Rituximab non ha ricevuto ulteriore terapia per mantenere la remissione. L'analisi primaria era alla fine del periodo di induzione di remissione di 6 mesi e i risultati della sicurezza per questo periodo sono descritti di seguito.

Le reazioni avverse presentate di seguito nella Tabella 3 erano eventi avversi che si sono verificati ad una velocità maggiore o uguale al 10% nel gruppo Rituximab. Questa tabella riflette l'esperienza in 99 pazienti GPA e MPA trattati con rituximab con un totale di 47,6 anni di osservazione dei pazienti e 98 pazienti GPA e MPa trattati con ciclofosfamide con un totale di 47,0 anni di osservazione. L'infezione è stata la categoria più comune di eventi avversi riportati (47-62%) ed è discussa di seguito.

Reazioni correlate all'infusione in Studio GPA/MPA 1 were defined as any adverse event occurring within 24 hours of an infusion E considered to be infusion-related by investigators. Among the 99 patients treated with rituximab 12% experienced at least one infusion-related reaction compared with 11% of the 98 patients in the cyclophosphamide group. Reazioni correlate all'infusione included cytokine release syndrome flushing throat irritation E tremor. In the rituximab group the proportion of patients experiencing an infusion-related reaction was 12% 5% 4% E 1% following the first second third E fourth infusions respectively. Patients were pre-medicated with antihistamine E acetaminophen before each rituximab infusion E were on background oral corticosteroids which may have mitigated or masked an infusion-related reaction; however there is insufficient evidence to determine whether premedication diminishes the frequency or severity of Reazioni correlate all'infusione.

Nello studio GPA/MPA 1 62% (61/99) dei pazienti nel gruppo Rituximab ha sperimentato un'infezione di qualsiasi tipo rispetto al 47% (46/98) pazienti nel gruppo ciclofosfamide entro il mese 6. Le infezioni più comuni nel gruppo Rituximab erano le infezioni del tratto urinario superiore e l'Herpes Zoster.

L'incidenza di gravi infezioni è stata dell'11% nei pazienti trattati con rituximab e il 10% nei pazienti trattati con ciclofosfamide con tassi di circa 25 e 28 per 100 anni rispettivamente. L'infezione grave più comune era la polmonite.

Ipogammaglobulinemia (IgA IgG or IgM below the lower limit of normal) has been observed in patients with GPA E MPA treated with rituximab in Studio GPA/MPA 1. At 6 mesi in the rituximab group 27% 58% E 51% of patients with normal immunoglobulin levels at baseline had low IgA IgG E IgM levels respectively compared to 25% 50% E 46% in the cyclophosphamide group.

Nello studio GPA/MPA 2 (NCT00748644) uno studio clinico controllato in aperto [vedi Studi clinici (NULL,7)] valutando l'efficacia e la sicurezza del rituximab a conduttore di induzione non associato a Azathioprine con un trattamento per adulti con induzione a consacuzione. Ciclofosfamide Un totale di 57 pazienti GPa e MPA nella remissione della malattia ha ricevuto un trattamento di follow-up con due 500 mg di infusioni endovenose di rituximab licenziato non statunitense separati da due settimane il giorno 1 e il giorno 15 seguito da un'infusione endovenosa da 500 Mg ogni 6 mesi per 18 mesi.

Il profilo di sicurezza era coerente con il profilo di sicurezza per rituximab in RA e GPA e MPA.

Nello studio GPA/MPA 2 7/57 (12%) pazienti nel braccio rituximab non licenziato da licenzi, ha riportato reazioni correlate all'infusione. L'incidenza dei sintomi IRR è stata più alta durante o dopo la prima infusione (9%) e è diminuita con le infusioni successive (meno del 4%). Un paziente aveva due IRR gravi, due IRR hanno portato a una modifica della dose e nessun IRRS era grave fatale o ha portato al ritiro dallo studio.

Nello studio GPA/MPa 2 30/57 (53%) pazienti nel braccio rituximab non licenziato e 33/58 (57%) nel braccio azathioprina segnalavano infezioni. L'incidenza di tutte le infezioni da grado era simile tra le braccia. L'incidenza di gravi infezioni era simile in entrambe le armi (12%). L'infezione grave più comunemente riportata nel gruppo era una bronchite lieve o moderata.

In uno studio di sicurezza osservazionale a lungo termine (NCT01613599) 97 pazienti con GPA o MPA hanno ricevuto un trattamento con rituximab (media di 8 infusioni [intervallo 1-28]) per un massimo di 4 anni secondo la pratica standard e la discrezione del medico. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosi che vanno da 500 mg a 1000 mg circa ogni 6 mesi. Il profilo di sicurezza era coerente con il profilo di sicurezza per rituximab in RA e GPA e MPA.

Pemphigus vulgaris (PV)

Studio fotovoltaico 1 (NCT00784589) a rEomized controlled multicenter open-label study evaluated the efficacy E safety of non-U.S.-licensed rituximab in combination with short-term prednisone compared to prednisone monotherapy in 90 patients (74 Pemphigus vulgaris [PV] patients E 16 Pemphigus Foliaceus [PF] patients) [Vedi Studi clinici (14.8)] . I risultati della sicurezza per la popolazione di pazienti fotovoltaici durante il periodo di trattamento di 24 mesi sono descritti di seguito.

Il profilo di sicurezza del rituximab non licenziato non statunitense in pazienti con fotovolta [Vedi reazioni avverse (6.1)] .

Le reazioni avverse dallo studio fotovoltaico 1 sono presentate di seguito nella Tabella 4 e sono stati eventi avversi che si sono verificati ad un tasso maggiore o uguale al 5% tra i pazienti con foto fotovoltaica trattati con rituximab non licenziato e con il gruppo di alloggiamento di almeno il gruppo. Rituximab si è ritirato a causa di reazioni avverse. Lo studio clinico non includeva un numero sufficiente di pazienti per consentire il confronto diretto dei tassi di reazione avversi tra i gruppi di trattamento.

Reazioni correlate all'infusione were the most commonly reported adverse drug reactions (58% 22 patients). All Reazioni correlate all'infusione were mild to moderate (Grade 1 or 2) except one Grade 3 serious infusion-related reaction (arthralgia) associated with the Month 12 maintenance infusion. The proportion of patients experiencing an infusion-related reaction was 29% (11 patients) 40% (15 patients) 13% (5 patients) E 10% (4 patients) following the first second third E fourth infusions respectively. No patients were withdrawn from treatment due to Reazioni correlate all'infusione. Symptoms of Reazioni correlate all'infusione were similar in type E severity to those seen in RA E GPA E MPA patients [Vedi reazioni avverse (6.1)] .

Quattordici pazienti (37%) nel gruppo trattati con rituximab non licenziato da U.S. hanno sperimentato infezioni correlate al trattamento rispetto a 15 pazienti (42%) nel gruppo prednisone. Le infezioni più comuni nel gruppo trattate con rituximab non licenziato erano l'herpes simplex herpes zoster bronchite di infezione del tratto urinario infezione fungina e congiuntivite. Tre pazienti (8%) nel gruppo trattati con rituximab non licenziato non statunitensi hanno sperimentato un totale di 5 infezioni gravi (pneumocystis jirovecii polmonite infettiva trombosi intervertebrale intervertebrale infezione polmonare jirovecesis) polmonite).

In PV Study 2 (NCT02383589) a randomized double-blind double-dummy active-comparator multicenter study evaluating the efficacy and safety of rituximab compared to mycophenolate mofetil (MMF) in patients with moderate to severe PV requiring oral corticosteroids 67 PV patients received treatment with rituximab (initial 1000 mg IV on Study Day 1 and a second 1000 mg IV on Giorno di studio 15 ripetuti alle settimane 24 e 26) per un massimo di 52 settimane [Vedi Studi clinici (14.8)] .

Nello studio fotovoltaico 2 ADR definito come eventi avversi che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei pazienti nei bracci rituximab e valutati come correlati sono mostrati nella Tabella 5.

Nello studio fotovoltaico 2 IRR si sono verificati principalmente alla prima infusione e la frequenza degli IRR è diminuita con le infusioni successive: 17,9% 4,7% 3,5% e 3,5% dei pazienti hanno sperimentato IRR al primo secondo terzo e quarto infusioni. In 11/15 pazienti che hanno sperimentato almeno un IRR gli IRR erano di grado 1 o 2. In 4/15 pazienti sono stati riportati maggiore o uguale a 3 IRR e hanno portato alla sospensione del trattamento con rituximab; Tre dei quattro pazienti hanno sperimentato IRR gravi [potenzialmente letale]. IRR gravi si sono verificati alla prima infusione (2 pazienti) o secondo (1 paziente) e si sono risolti con un trattamento sintomatico.

Nello studio fotovoltaico 2 pazienti 42/67 (NULL,7%) nel braccio rituximab hanno sperimentato infezioni. Le infezioni più comuni nel braccio di rituximab erano l'infezione del tratto respiratorio superiore della rinofaringite candidiasi orale e l'infezione del tratto urinario. Sei pazienti (9%) nel braccio rituximab hanno avuto gravi infezioni.

Nello studio fotovoltaico 2 nelle diminuzioni transitorie del braccio rituximab nei linfociti delle cellule T e il livello di fosforo sono stati osservati molto comunemente dopo l'infusione. In alcuni casi è stato richiesto il trattamento dell'ipofosfatemia.

Ipogammaglobulinemia (IgG or IgM below the lower limit of normal) including prolonged hypogammaglobulinemia (defined as Ig levels below lower limit of normal for at least 4 months) was observed in Studio fotovoltaico 2. Based on levels less than LLN measured at Week 16 Week 24 Week 40 E Week 52 16.4% (11/67) of patients with normal baseline immunoglobulins had prolonged hypogammaglobulinemia (10 patients – IgM 1 patient – both IgG E IgM) after treatment with rituximab.

In che modo Pepcid aiuta le reazioni allergiche

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi anti-farmaci negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi tra cui quelli di rituximab o di altri prodotti rituximab.

Le variazioni della pressione arteriosa ambulatoriale (24 ore) e in-clinica (polsino) dal basale per lo studio MRS-TU-2019EXT sono presentate nella Tabella 3 con intervalli di confidenza al 95%. Non è stata osservata alcuna differenza significativa tra le variazioni di 4 mesi e 6 mesi rispetto al basale.

L'uso di un anticorpo anti-rituximab del dosaggio ELISA è stato rilevato in 4 su 356 (NULL,1%) pazienti con NHL di basso o follicolare che riceveva rituximab a singolo agente. Tre dei quattro pazienti avevano una risposta clinica obiettiva.

Un totale di 273/2578 (11%) pazienti con RA è risultato positivo per gli anticorpi anti-rituximab in qualsiasi momento dopo aver ricevuto rituximab. La positività dell'anticorpo anti-rituximab non era associata ad un aumento dei tassi di reazioni correlate all'infusione o di altri eventi avversi. Dopo un ulteriore trattamento, le proporzioni dei pazienti con reazioni correlate all'infusione erano simili tra i pazienti anti-rituximab anticorpi positivi e negativi e la maggior parte delle reazioni erano da lievi a moderate. Quattro pazienti anticorpi anti-rituximab avevano gravi reazioni correlate all'infusione e la relazione temporale tra positività anticorpale anti-rituximab e reazione correlata all'infusione era variabile.

Un totale di 23/99 (23%) pazienti adulti trattati con rituximab con GPA e MPA hanno sviluppato anticorpi anti-rituximab da 18 mesi in Studio GPA/MPa 1. La rilevanza clinica della formazione di anticorpi anti-rituximab nei pazienti adulti trattati con rituximab non è chiara.

Utilizzando un nuovo test ELISA per un totale di 19/34 (56%) pazienti con PV che sono stati trattati con rituximab non licenziato, testato positivo per gli anticorpi anti-rituximab di anticorpi PV trattato con ADA per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per il trattamento per i pazienti con Ada. aveva ADA potenziata dal trattamento). La rilevanza clinica della formazione di anticorpi anti-rituximab nei pazienti con fotovoltico trattati con rituximab non è chiara.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di rituximab. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Ematologico: prolungata di ipoplasia del midollo di pancytopenia Grado 3-4 Sindrome da iperviscosità prolungata o ad esordio tardivo nella macroglobulinemia di Waldenstrom prolungata dall'ipogammaglobulinemia [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.6)] .
• Cardiaco: insufficienza cardiaca fatale.
• Eventi immunitari/autoimmune: neurite ottica dell'uveite vasculite sistemica pleurite sindrome simile alla sindrome sierica artrite poliarticolare e vasculite con eruzione cutanea.
• Infezione: infezioni virali tra cui aumento progressivo di leucoencefalopatia multifocale (PML) delle infezioni fatali nel linfoma associato all'HIV e una maggiore incidenza di infezioni di grado 3 e 4 [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.6)] .
• Neoplasia: progressione della malattia del sarcoma di Kaposi.
• Skin: gravi reazioni mucocutanee Pyoderma Gangrenosum (inclusa la presentazione genitale).
• Gastrointestinale: ostruzione intestinale e perforazione.
• Pulmonare: bronchiolite obliterans fatale e malattia polmonare interstiziale fatale.
• Sistema nervoso: sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore (Pres)/sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS).

Interazioni farmacologiche per la ruxience

Studi di interazione droga formali non sono stati condotti con prodotti rituximab. Nei pazienti con CLL rituximab non ha alterato l'esposizione sistemica a fludarabina o ciclofosfamide. Negli studi clinici sui pazienti con somministrazione concomitante di RA di metotrexato o ciclofosfamide non ha alterato la farmacocinetica del rituximab.

Avvertenze per la ruxience

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per ruxience

Reazioni correlate all'infusione

Rituximab products can cause severe including fatal Reazioni correlate all'infusione. Severe reactions typically occurred during the first infusion with time to onset of 30 to 120 minutes. Rituximab product-induced Reazioni correlate all'infusione E sequelae include urticaria ipotensione angioedema ipossia broncospasmo infiltrati polmonari acuti Sindrome da distress respiratorio fibrillazione ventricolare di infarto miocardico cardiogenico shock eventi anafilattoidi o morte.

Pazienti premedicati con antistaminico e paracetamolo prima del dosaggio. Per i pazienti con RA GPA e MPA e PV metilprednisolone 100 mg per via endovenosa o il suo equivalente è raccomandato 30 minuti prima di ogni infusione. Gestione medica dell'Istituto (ad es. Glucocorticoidi broncodilatatori o ossigeno) per reazioni correlate all'infusione, se necessario. A seconda della gravità della reazione correlata all'infusione e degli interventi richiesti temporaneamente o permanentemente interrompono la ruxience. Riprendere l'infusione ad una riduzione minima del 50% del tasso dopo che i sintomi sono stati risolti. Monitorare da vicino i seguenti pazienti: quelli con condizioni cardiache o polmonari preesistenti che hanno avuto precedenti reazioni avverse cardiopolmoni e quelle con un numero elevato di cellule maligne circolanti (maggiore o uguale a 25000/mM ³ ) [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.7) Reazioni avverse (6.1)] .

Reazioni mucocutanee gravi

Reazioni mucocutanee Alcune con esito fatale possono verificarsi nei pazienti trattati con prodotti rituximab. Queste reazioni includono il pemfigus paraneoplastico della sindrome della sindrome della sindrome da lichenoide dermatite vesiculobulosa e la necrolisi epidermica tossica. L'inizio di queste reazioni è stato variabile e include report con insorgenza il primo giorno di esposizione a rituximab. Interrompere la ruxience nei pazienti che subiscono una grave reazione mucocutanea. Non è stata determinata la sicurezza della re-somministrazione dei prodotti rituximab a pazienti con gravi reazioni mucocutanee.

Riattivazione del virus dell'epatite B (HBV)

La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV) in alcuni casi con conseguente insufficienza epatica di epatite fulminante può verificarsi nei pazienti trattati con farmaci classificati come anticorpi citolitici diretti da CD20, inclusi i prodotti rituximab. I casi sono stati riportati in pazienti che sono positivi per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) e anche in pazienti che sono HBSAG negativi ma sono positivi all'anticorpo di epatite B (anti-HBC). La riattivazione si è verificata anche in pazienti che sembrano aver risolto l'infezione da epatite B (cioè anti-HBC negativo HBSAG positivo positivo e di epatite B [anti-HBS] positivo).

La riattivazione dell'HBV è definita come un brusco aumento della replicazione dell'HBV che si manifesta come un rapido aumento dei livelli sierici di DNA dell'HBV o rilevazione di HBSAG in una persona che era precedentemente HBSAG negativa e anti-HBC positiva. La riattivazione della replicazione dell'HBV è spesso seguita da epatite, cioè un aumento dei livelli di transaminasi. Nei casi gravi aumentano i livelli di bilirubina che l'insufficienza epatica e la morte possono verificarsi.

Schermo tutti i pazienti per l'infezione da HBV misurando HBSAG e Anti-HBC prima di iniziare il trattamento con Ruxience. For patients who show evidence of prior hepatitis B infezione (HBsAg positive [regardless of antibody status] or HBsAg negative but anti-HBc positive) consult with physicians with expertise in managing hepatitis B regarding monitoring E consideration for HBV antivirale terapia prima e/o durante il trattamento della ruxience.

Monitorare i pazienti con evidenza di infezione da HBV attuale o precedente per segni clinici e di laboratorio di epatite o riattivazione dell'HBV durante e per diversi mesi dopo la terapia di ruxience. La riattivazione di HBV è stata segnalata fino a 24 mesi dopo il completamento della terapia rituximab.

Nei pazienti che sviluppano la riattivazione di HBV mentre su Ruxience interrompe immediatamente la ruxience e qualsiasi chemioterapia concomitante e istituiscono un trattamento adeguato. Esistono dati insufficienti per quanto riguarda la sicurezza di riprendere il trattamento della ruxience in pazienti che sviluppano la riattivazione dell'HBV. La ripresa del trattamento di ruxience in pazienti la cui riattivazione dell'HBV si risolve dovrebbe essere discussa con i medici con esperienza nella gestione dell'HBV.

Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML)

L'infezione da virus JC con conseguente PML e la morte possono verificarsi nei pazienti trattati con rituximab con neoplasie ematologiche o con malattie autoimmuni. La maggior parte dei pazienti con neoplasie ematologiche con diagnosi di PML ha ricevuto rituximab in combinazione con la chemioterapia o come parte di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche. I pazienti con malattie autoimmuni presentavano terapia immunosoppressiva precedente o simultanea. La maggior parte dei casi di PML è stato diagnosticato entro 12 mesi dalla loro ultima infusione di rituximab.

Considera la diagnosi di PML in qualsiasi paziente che presenta manifestazioni neurologiche di nuova insorgenza. La valutazione di PML include ma non si limita alla consultazione con una risonanza magnetica cerebrale neurologa e una puntura lombare.

Interrompere la rouxience e prendere in considerazione l'interruzione o la riduzione di qualsiasi chemioterapia concomitante o terapia immunosoppressiva nei pazienti che sviluppano PML.

Sindrome da lisi tumorale (TLS)

Insufficienza renale acuta iperkaliemia ipocalcemia iperuricemia o iperfosfatemia dalla lisi tumorale a volte può verificarsi fatale entro 12-24 ore dopo la prima infusione di prodotti rituximab in pazienti con NHL. Un numero elevato di cellule maligne circolanti (maggiore o uguale a 25000/mm ³ ) o un elevato carico tumorale conferisce un maggior rischio di TLS.

Somministrare l'idratazione endovenosa aggressiva e la terapia anti-iperuricemica nei pazienti ad alto rischio di TLS. Le anomalie degli elettroliti corretti monitorano la funzione renale e l'equilibrio dei fluidi e somministrare le cure di supporto, compresa la dialisi come indicato [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.8)] .

Infezioni

Serious incluso il fungino batterico fatale e le infezioni virali nuove o riattivate possono verificarsi durante e dopo il completamento della terapia basata sul prodotto rituximab. In alcuni pazienti sono state riportate infezioni con ipogammaglobulinemia prolungata (definita come ipogammaglobulinemia superiore a 11 mesi dopo l'esposizione al rituximab). Infezioni virali nuove o riattivate incluse citomegalovirus herpes simplex virus parvovirus b19 varicella zoster virus virus del Nilo occidentale e epatite B e C. interrompono la ruxience per le infezioni gravi e l'istituzione appropriata terapia anti-infettiva [Vedi reazioni avverse (6.1 6.3)] . La ruxience non è raccomandata per l'uso in pazienti con gravi infezioni attive.

Reazioni avverse cardiovascolari

Le reazioni avverse cardiache, inclusi l'infarto miocardico di fibrillazione ventricolare, possono verificarsi shock cardiogenico nei pazienti che hanno ricevuto prodotti rituximab. Interrompere le infusioni per aritmie cardiache gravi o potenzialmente letali. Eseguire il monitoraggio cardiaco durante e dopo tutte le infusioni di ruxience per i pazienti che sviluppano aritmie clinicamente significative o che hanno una storia di aritmia o angina [Vedi reazioni avverse (6.1)] .

Tossicità renale

Grave, incluso la tossicità renale fatale, può verificarsi dopo la somministrazione di prodotti rituximab in pazienti con NHL. La tossicità renale si è verificata nei pazienti che sperimentano la sindrome da lisi tumorale e nei pazienti con terapia concomitante di cisplatino somministrata NHL durante gli studi clinici. La combinazione di cisplatino e ruxience non è un regime di trattamento approvato. Monitorare strettamente i segni di insufficienza renale e interrompere la ruxience in pazienti con crescente creatinina sierica o oliguria [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.5)] .

Ostruzione e perforazione intestinale

L'ostruzione intestinale del dolore addominale e la perforazione in alcuni casi che portano alla morte possono verificarsi nei pazienti che ricevono prodotti rituximab in combinazione con la chemioterapia. Nei rapporti post-marketing il tempo medio per la perforazione gastrointestinale documentata era di 6 (intervallo 1-77) giorni in pazienti con NHL. Valutare se si verificano sintomi di ostruzione come dolore addominale o vomito ripetuto.

Immunizzazione

La sicurezza dell'immunizzazione con vaccini virali vivi a seguito di terapia con il prodotto rituximab non è stata studiata e la vaccinazione con vaccini virus vivi non è raccomandata prima o durante il trattamento.

Per i pazienti trattati con i medici di Ruxience dovrebbero rivedere lo stato di vaccinazione del paziente e, se possibile, i pazienti dovrebbero essere aggiornati con tutte le immunizzazioni in accordo con le attuali linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare la ruxience e somministrare vaccini non vivi almeno 4 settimane prima di un corso di rouxience.

L'effetto del rituximab sulle risposte immunitarie è stato valutato in uno studio controllato randomizzato in pazienti con RA trattati con rituximab e metotrexato (MTX) rispetto ai pazienti trattati con MTX da solo.

Una risposta alla vaccinazione pneumococcica (un antigene indipendente dalle cellule T) misurata da un aumento dei titoli di anticorpi ad almeno 6 di 12 sierotipi era inferiore nei pazienti trattati con rituximab più MTX rispetto ai pazienti trattati con solo MTX (19% contro 61%). Una percentuale più bassa di pazienti nel gruppo Rituximab Plus MTX ha sviluppato livelli rilevabili di anticorpi di emocianina con lettini anti-Keho (un nuovo antigene proteico) dopo la vaccinazione rispetto ai pazienti solo sulla MTX (47% vs. 93%).

Una risposta positiva al vaccino toxoide tetano (un antigene dipendente dalle cellule T con immunità esistente) era simile nei pazienti trattati con rituximab più MTX rispetto ai pazienti solo su MTX (39% vs. 42%). Anche la percentuale di pazienti che mantiene un test cutaneo Candida positivo (per valutare l'ipersensibilità del tipo ritardato) era simile (il 77% dei pazienti con rituximab più MTX vs. 70% dei pazienti solo con MTX).

La maggior parte dei pazienti nel gruppo trattato con rituximab aveva conteggi di cellule B al di sotto del limite inferiore della normale al momento dell'immunizzazione. Le implicazioni cliniche di questi risultati non sono note.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei dati di rituximab di dati umani può causare danni fetali a causa della linfocitopenia delle cellule B nei neonati esposti in utero. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante la ricezione di ruxience e per 12 mesi dopo l'ultima dose [Vedi l'uso in popolazioni specifiche (8.1 8.3)] .

Uso concomitante con altri agenti biologici e DMARD diversi dal metotrexato in RA GPA e MPA PV

Sono disponibili dati limitati sulla sicurezza dell'uso di agenti biologici o della malattia che modificano i farmaci anti-rheumatici (DMARD) diversi dal metotrexato nei pazienti con AR che presentano deplezione delle cellule B periferiche dopo il trattamento con rituximab. Osservare da vicino i pazienti per segni di infezione se vengono utilizzati in concomita gli agenti biologici e/o i DMARD. L'uso di immunosoppressori concomitanti diversi dai corticosteroidi non è stato studiato in pazienti con GPA o MPA o fotovolta

Uso nei pazienti con AR che non hanno avuto una precedente risposta inadeguata agli antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF)

Mentre l'efficacia del rituximab è stata supportata in quattro studi controllati in pazienti con RA con precedenti risposte inadeguate a DMARD non biologici e in uno studio controllato in pazienti naïve a MTX non è stata stabilita una relazione di rischio-beneficio favorevole in queste popolazioni. L'uso di ruxience nei pazienti con RA che non ha avuto una precedente risposta inadeguata a uno o più antagonisti del TNF non è raccomandato [Vedi Studi clinici (14.6)] .

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per stabilire il potenziale cancerogeno o mutagenico dei prodotti rituximab o per determinare potenziali effetti sulla fertilità nei maschi o nelle femmine.

Informazioni sul paziente per ruxience

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Reazioni correlate all'infusione

Informare i pazienti sui segni e sui sintomi delle reazioni correlate all'infusione. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segnalare i sintomi delle reazioni correlate all'infusione, tra cui l'angitedema dell'orticaria angiedema improvviso problemi di respirazione della tosse di debolezza palpitazioni o dolore toracico [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.1)] .

Reazioni mucocutanee gravi

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per i sintomi di gravi reazioni mucocutanee tra cui piaghe dolorose o ulcere sulle vesciche della bocca che sbucciano eruzione cutanea e pustole [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.2)] .

Riattivazione del virus dell'epatite

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per i sintomi dell'epatite, incluso il peggioramento dell'affaticamento o lo scolorimento giallo della pelle o degli occhi [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.3)] .

Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML)

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni e sintomi di PML, inclusi nuovi o cambiamenti nei sintomi neurologici come vertigini della confusione o perdita di equilibrio difficoltà a parlare o camminare riducendo la forza o la debolezza da un lato del corpo o problemi di visione [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.4)] .

Sindrome da lisi tumorale (TLS)

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni e sintomi della sindrome da lisi del tumore come diarrea e letargia di vomito di nausea [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.5)] .

Infezioni

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni e sintomi di infezioni, inclusi i sintomi del freddo della febbre (ad esempio rinorrea o laringite) sintomi di influenza (ad es. Caduchi di fatica della tosse Fatica) Earcati o dopo il ronuce, infezione da herpes di reuria [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.6)] .

Reazioni avverse cardiovascolari

Consiglio ai pazienti del rischio di reazioni avverse cardiovascolari, tra cui infarto miocardico di fibrillazione ventricolare e shock cardiogenico. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segnalare il dolore toracico e i battiti cardiaci irregolari [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.7)] .

Tossicità renale

Consiglia ai pazienti del rischio di tossicità renale. Informare i pazienti della necessità di operatori sanitari per monitorare la funzione renale [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.8)] .

Ostruzione e perforazione intestinale

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni e sintomi di ostruzione e perforazione intestinale, incluso un forte dolore addominale o vomito ripetuto [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.8)] .

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [Vedi avvertimenti e precauzioni (5.11) Utilizzo in popolazioni specifiche (8.1)] .

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con ruxience e per 12 mesi dopo l'ultima dose [Vedi l'uso in popolazioni specifiche (8.3)] .

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con ruxience e per 6 mesi dopo l'ultima dose [Vedi l'uso in popolazioni specifiche (8.2)] .

Prodotto da
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Cork Ireland P43 X336
Licenza USA n. 2060

Informazioni per overdose per ruxience

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per ruxience

Nessuna informazione fornita.

Farmacologia clinica for Ruxience

Meccanismo d'azione

Rituximab-pvvr is a monoclonal antibody. Rituximab products target the CD20 antigen expressed on the surface of pre-B E mature B-lymphocytes. Upon binding to CD20 rituximab products mediate B-cell lysis. Possible mechanisms of cell lysis include complement dependent cytotoxicity (CDC) E antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC). B cells are believed to play a role in the pathogenesis of artrite reumatoide (RA) E associated chronic synovitis. In this setting B cells may be acting at multiple sites in the autoimmune/inflammatory process including through production of rheumatoid factor (RF) E other autoantibodies antigen presentation T-cell activation E/or proinflammatory cytokine production.

Farmacodinamica

Linfoma non Hodgkin (NHL)

Nella somministrazione di rituximab dei pazienti con NHL ha comportato l'esaurimento delle cellule B circolanti e basate sui tessuti. Tra i 166 pazienti nello studio NHL 1 (NCT000168740) le cellule B circolanti CD19 positive sono state esaurite entro le prime tre settimane con un esaurimento sostenuto fino a 6-9 mesi dopo il trattamento nell'83% dei pazienti. Il recupero delle cellule B è iniziato a circa 6 mesi e i livelli mediani delle cellule B sono tornati alla normalità entro 12 mesi dopo il completamento del trattamento.

Vi sono state riduzioni sostenute e statisticamente significative nei livelli sierici di IgM e IgG osservati da 5 a 11 mesi dopo la somministrazione di Rituximab; Il 14% dei pazienti aveva livelli sierici di IgM e/o IgG al di sotto dell'intervallo normale.

Artrite reumatoide

Nel trattamento dei pazienti con RA con deplezione indotta da rituximab di linfociti B periferici con la maggior parte dei pazienti che dimostrano un'esaurimento quasi completo (CD19 conta al di sotto del limite inferiore della quantificazione 20 cellule/µL) entro 2 settimane dal ricezione della prima dose di rituximab. La maggior parte dei pazienti ha mostrato l'esaurimento periferico delle cellule B per almeno 6 mesi. Una piccola percentuale di pazienti (~ 4%) aveva un deplezione periferica periferica prolungata che durava più di 3 anni dopo un singolo corso di trattamento.

I livelli di immunoglobulina sierica totale IgG e IgA sono stati ridotti a 6 mesi con il maggiore cambiamento osservato in IgM. Alla settimana 24 del primo corso del trattamento con rituximab, piccole proporzioni di pazienti hanno registrato una riduzione delle IgM (10%) IgG (NULL,8%) e IgA (NULL,8%) al di sotto del limite inferiore del normale (LLN). Nell'esperienza con rituximab nei pazienti con AR durante il trattamento rituximab ripetuto il 23,3% 5,5% e lo 0,5% dei pazienti hanno avuto una riduzione delle concentrazioni di IgM e IgA al di sotto di LLN in qualsiasi momento dopo aver ricevuto rispettivamente Rituximab. Le conseguenze cliniche delle diminuzioni dei livelli di immunoglobulina nei pazienti con AR trattati con rituximab non sono chiare.

Il trattamento con rituximab in pazienti con RA è stato associato alla riduzione di alcuni marcatori biologici di infiammazione come l'interleuchina-6 (IL-6) proteina c-reattiva (CRP) proteina sierica di proteina amiloide (SAA) S100 A8/S100 A9 Eterodimero complesso eterodimero (S100 A8/9) PEPTIDE ANTI-CITROLINATIED PEPTIDE.

Granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica

Nei pazienti con GPA e MPA nello studio GPA/MPA 1 periferiche di cellule B CD19 impoverite a meno di 10 cellule/μL dopo le prime due infusioni di rituximab e sono rimaste a quel livello nella maggior parte (84%) pazienti fino al mese 6. Al mese 12 La maggioranza dei pazienti (81%) ha mostrato segni di restituzione di B-Cell con la restituzione di B-Cell con la restituzione di B-Cell con i conteggi maggiore/μL. Nel mese 18 la maggior parte dei pazienti (87%) aveva un conteggio superiore a 10 cellule/μL.

Nello studio GPA/MPA 2 in cui i pazienti hanno ricevuto rituximab non licenziati come due 500 mg di infusioni endovenose separate da due settimane seguite da un'infusione endovenosa di 500 mg al mese 6 12 e 18 70% (30 su 43) su 43) su 43) di 3. Al mese 24 tutti i 37 pazienti con cellule B periferiche CD19 di base valutabili e le misurazioni del mese 24 avevano cellule B CD19 più basse rispetto al basale.

Farmacocinetica

Linfoma non Hodgkin (NHL)

Farmacocinetica were characterized in 203 NHL patients receiving 375 mg/m ² Rituximab Weekly da infusione endovenosa per 4 dosi. Il rituximab era rilevabile nel siero dei pazienti da 3 a 6 mesi dopo il completamento del trattamento.

Il profilo farmacocinetico di rituximab quando somministrato come 6 infusioni di 375 mg/m ² In combinazione con 6 cicli di chemioterapia CHOP era simile a quello visto con il solo rituximab.

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione di dati di 298 pazienti NHL che hanno ricevuto rituximab una volta settimanali o una volta ogni tre settimane l'emivita di eliminazione terminale mediana era 22 giorni (intervallo da 6,1 a 52 giorni). I pazienti con conteggi di cellule CD19 più elevati o lesioni tumorali misurabili più grandi al pretrattamento avevano una clearance più elevata. Tuttavia, non è necessaria la regolazione della dose per il pretrattamento CD19 Conte o dimensione della lesione del tumore. L'età e il genere non hanno avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di Rituximab.

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Farmacocinetica were characterized in 21 patients with CLL receiving rituximab according to the recommended dose E schedule. The estimated median terminal half-life of rituximab was 32 days (range 14 to 62 days).

Artrite reumatoide

Dopo la somministrazione di 2 dosi di rituximab in pazienti con RA le concentrazioni medie (± s.d.;%Cv) dopo la prima infusione (prima CMAX) e la seconda infusione (secondo CMAX) erano 157 (± 46; 29%) e 183 (± 55; 30%) MCG/ml e 318 (± 86; 27%) e 381 (± 98) × 500 mg e dosi 2 × 1000 mg rispettivamente.

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione dei dati dei pazienti dell'AR 2005 che hanno ricevuto rituximab, l'autorizzazione stimata del rituximab era di 0,335 L/giorno; Il volume di distribuzione era di 3,1 L e l'emivita di eliminazione terminale media era di 18,0 giorni (intervallo da 5,17 a 77,5 giorni). Il peso e il sesso di età non hanno avuto alcun effetto sulla farmacocinetica del rituximab nei pazienti con AR.

Granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica

I parametri farmacocinetici in pazienti adulti con GPA/MPa che ricevono 375 mg/m ² rituximab endovenoso o rituximab non licenziato una volta che settimanali per quattro dosi sono riassunti nella Tabella 6.

L'analisi PK della popolazione negli adulti con GPA e MPA ha mostrato che i pazienti maschi e i pazienti con BSA più elevati o livelli di anticorpi anti-rituximab positivi hanno una clearance maggiore. Tuttavia, non è necessario un ulteriore aggiustamento della dose basato sul genere o lo stato anticorpale anticorpale anticorro.

La Figura 2 riassume il profilo di testosterone totale al plasma medio alla visita finale di PK.

Pemphigus vulgaris

I parametri farmacocinetici nei pazienti con fotovoltico adulto che ricevono 1000 mg di infusione IV di rituximab ai giorni 1 15 168 e 182 sono riassunti nella Tabella 7.

Dopo il primo ciclo di somministrazione di rituximab i parametri farmacocinetici di rituximab in pazienti con fotovoltaico erano simili a quelli nei pazienti con RA e nei pazienti con GPA/MPa. A seguito del secondo ciclo di somministrazione di rituximab la clearance rituximab è diminuita del 22% assumendo il punteggio di attività dell'area della malattia di pemfigus (PDAI) di 0 all'inizio di entrambi i cicli mentre il volume centrale di distribuzione è rimasto invariato. La presenza di anticorpi anti-rituximab era associata a una clearance più elevata con conseguenti concentrazioni di rituximab più basse.

Popolazioni specifiche

La clearance e il volume di distribuzione di rituximab aumentarono con l'aumentare della superficie corporea (BSA).

Non sono stati condotti studi formali per esaminare gli effetti della compromissione renale o epatica sulla farmacocinetica dei prodotti rituximab.

Informazioni sul paziente per ruxience

Guida ai farmaci

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ruxience?

Ruxience can cause serious side effects that can lead to death including:

• Reazioni correlate all'infusione. Reazioni correlate all'infusione are very common side effects of Ruxience treatment. Serious Reazioni correlate all'infusione can happen during your infusion or within 24 hours after your infusion of Ruxience. Your healthcare provider should give you medicines before your infusion of Ruxience to decrease your chance of having a severe infusion-related reaction.
  Dì al tuo operatore sanitario o ottieni subito assistenza medica se si ottiene uno di questi sintomi durante o dopo un'infusione di ruxience:

  orticaria (red itchy welts) or eruzione cutanea prurito gonfiore della gola o del viso per lingua labbra tosse improvvisa

  fiato corto Difficoltà a respirare or sibilante debolezza vertigini or feel faint Palpitazioni (sentiti come il tuo cuore sta correndo o svolazzando) dolore al petto

• Reazioni gravi della pelle e della bocca. Dì al tuo medico o ottieni subito assistenza medica se si ottiene uno di questi sintomi in qualsiasi momento durante il trattamento con Ruxience:
  • Piaghe dolorose o ulcere sulle labbra della pelle o in bocca
  • vesciche
  • pelle peeling
  • eruzione cutanea
  • pustole
• Riattivazione del virus dell'epatite B (HBV). Prima di ricevere il trattamento di Ruxience, il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per verificare l'infezione da HBV. Se hai avuto l'epatite B o sei un trasportatore di virus dell'epatite B che riceve una ruscy potrebbe causare nuovamente il virus un'infezione attiva. La riattivazione dell'epatite B può causare gravi problemi epatici tra cui insufficienza epatica e morte. Non dovresti ricevere ruxience se hai una malattia epatica dell'epatite B attiva. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà per l'infezione da epatite B durante e per diversi mesi dopo aver smesso di ricevere ruxience.
  Di 'subito al tuo operatore sanitario se si ottiene peggioramento della stanchezza o ingiallimento della pelle o della parte bianca dei tuoi occhi durante il trattamento con Ruxience.
• Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML). La PML è una rara infezione cerebrale grave causata da un virus che può accadere nelle persone che ricevono ruxience. Le persone con sistemi immunitari indeboliti possono ottenere PML. PML può provocare morte o disabilità grave. Non esiste una prevenzione o cura del trattamento per il PML noto. Dì subito al tuo operatore sanitario se hai sintomi nuovi o peggiorano o se qualcuno vicino a te nota questi sintomi:

  confusione vertigini or loss of balance Difficoltà a camminare o parlare

  ridotta forza o debolezza da un lato del tuo corpo Problemi di visione

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Ruxience? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Ruxience?

Ruxience is a prescription medicine used to treat:

• Adulti con linfoma non Hodgkin (NHL): da soli o con altri medicinali chemioterapici.
• Adulti con leucemia linfocitica cronica (CLL): con i medicinali chemioterapici fludarabina e ciclofosfamide.
• Adulti con artrite reumatoide (RA): con un altro medicinale di prescrizione chiamato metotrexato per ridurre i segni e i sintomi della RA attiva da moderata a grave negli adulti dopo il trattamento con almeno un altro medicinale chiamato antagonista del fattore di necrosi tumorale (TNF) e non ha funzionato bene.
• Adulti con granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA): con glucocorticoidi per trattare GPA e MPA.
• Adulti con Pemphigus vulgaris (PV): trattare il PV da moderato a grave.

Prima di ricevere Ruxience, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• hanno avuto una grave reazione alla ruxience o ad un altro prodotto rituximab
• avere una storia di problemi cardiaci battiti cardiaci irregolari o dolore toracico
• avere problemi polmonari o renali
• avere un'infezione o un sistema immunitario indebolito
• hanno o hanno avuto infezioni gravi tra cui:

  Virus dell'epatite B (HBV) Virus dell'epatite C (HCV) Cytomegalovirus (CMV) Herpes simplex virus (HSV)

  Parvovirus B19 Varicella Zoster Virus (varicella o tegole) Virus del Nilo occidentale

• hanno avuto una recente vaccinazione o dovrebbe ricevere vaccinazioni. Non dovresti ricevere determinati vaccini prima o durante il trattamento con Ruxience.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Parla con il tuo operatore sanitario dei rischi per il tuo bambino non ancora nato se ricevi ruxience durante la gravidanza.
  Femmine che sono in grado di rimanere incinta:
  • Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire un test di gravidanza per vedere se sei incinta prima di iniziare la ruxience.
  • Dovresti usare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento con ruxience e per 12 mesi dopo la tua ultima dose di ruxience. Parla con il tuo operatore sanitario di un efficace controllo delle nascite.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Ruxience.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Ruxience può passare al latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento e per 6 mesi Dopo la tua ultima dose di ruxience. Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. In particolare, dì al tuo operatore sanitario se prendi o hai preso:
• Un'inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF)
• Una malattia che modifica il farmaco anti-heumatico (DMARD)

Come riceverò Ruxience?

• Ruxience is given by infusion through your central catheter or through a needle placed in a vein (intravenous infusion) in your arm. Talk to your healthcare provider about how you will receive Ruxience.
• Il tuo operatore sanitario può prescrivere medicinali prima di ogni infusione di ruxience per ridurre gli effetti collaterali dell'infusione come febbre e brividi.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare regolarmente esami del sangue per verificare gli effetti collaterali sulla ruxience.
• Prima di ogni trattamento di Ruxience, il tuo operatore sanitario o infermiera ti faranno domande sulla tua salute generale. Dì al tuo operatore sanitario o infermiere su eventuali nuovi sintomi.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Ruxience?
Ruxience can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ruxience?
• Sindrome da lisi tumorale (TLS). TLS è causato dalla rapida rottura delle cellule tumorali. TLS può farti avere:
  • insufficienza renale e necessità di trattamento dialisi
  • abnormal heart rhythm
  TLS può avvenire entro 12-24 ore dopo un'infusione di ruxience. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllarti per TLS. Il tuo operatore sanitario può darti medicine per aiutare a prevenire TLS.
  Dì subito al tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti segni o sintomi di TLS:

  nausea vomito

  diarrea Mancanza di energia

• Infezioni gravi. Le infezioni gravi possono verificarsi durante e dopo il trattamento con ruxience e possono portare alla morte. Ruxience può aumentare il rischio di ottenere infezioni e può ridurre la capacità del sistema immunitario di combattere le infezioni. I tipi di infezioni gravi che possono verificarsi con la ruxience includono infezioni fungine e virali batteriche. Dopo aver ricevuto la ruxience, alcune persone hanno sviluppato bassi livelli di alcuni anticorpi nel sangue per un lungo periodo di tempo (più di 11 mesi). Alcune di queste persone con bassi livelli di anticorpi hanno sviluppato infezioni. Le persone con infezioni gravi non dovrebbero ricevere ruxience. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai sintomi di infezione:
  • febbre
  • sintomi a freddo come il naso che cola o mal di gola che non vanno via
  • sintomi dell'influenza come stanchezza della tosse e dolori del corpo
  • dora or mal di testa
  • dolore durante la minzione
  • ferite fredde in bocca o gola
  • tagli graffi o incisioni che sono rosse calde gonfie o dolorose
• Problemi cardiaci. Ruxience may cause dolore al petto battiti cardiaci irregolari E attacco di cuore . Il tuo operatore sanitario può monitorare il tuo cuore durante e dopo il trattamento con Ruxience se hai sintomi o problemi cardiaci o hai una storia di problemi cardiaci. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai dolore toracico o battiti cardiaci irregolari durante il trattamento con ruxience.
• Problemi renali Soprattutto se stai ricevendo ruxience per NHL. La ruxience può causare gravi problemi renali che portano alla morte. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per verificare quanto funzionano i tuoi reni.
• Problemi intestinali di stomaco e gravi che a volte possono portare alla morte. I problemi intestinali tra cui blocco o lacrime nell'intestino possono verificarsi se si riceve una ruscy con medicinali chemioterapici. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai un forte dolore area di stomaco (addome) o vomito ripetuto durante il trattamento con ruxience.
  Il tuo operatore sanitario fermerà il trattamento con Ruxience se hai gravi effetti collaterali gravi o potenzialmente letali.
  Gli effetti collaterali più comuni della ruxience includono:
  • Reazioni correlate all'infusione (see Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ruxience? )
  • infeziones (may include febbre brividi)
  • Dolori del corpo
  • stanchezza
  • nausea
  Negli adulti con GPA o MPA gli effetti collaterali più comuni di Ruxience includono anche:
  • Polvi di sangue bianco e rosso basso
  • rigonfiamento
  • diarrea
  • Spasmi muscolari
  Altri effetti collaterali con ruxience includono:
  • giunti doloranti durante o entro poche ore dalla ricezione di un'infusione
  • Infezione del tratto respiratorio superiore più frequente
  Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con Ruxience.
  Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Ruxience.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Ruxience che è scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Ruxience?
Enazione attiva: rituximab-pvr
Ingredienti inattivi: disodio edetato diidrato di listidina L-isistidina cloridrato monoidrato polisorbato 80 saccarosio e acqua per iniezione.

Prodotto da Pfizer Ireland Pharmaceuticals Cork Ireland P43 X336
Licenza USA n. 2060
Distribuito da Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. New York NY 10001
Lab-1274-4.2

Per ulteriori informazioni, visitare www.pfizer.com o chiamare il numero 1-800-438-1985.
Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti