Rituxan

AVVERTIMENTO

Reazioni fatali correlate all'infusione

Reazioni correlate all'infusione

La somministrazione di Rituxan può provocare gravi, comprese le reazioni fatali correlate all'infusione. Si sono verificati decessi entro 24 ore dall'infusione di Rituxan. Circa l'80% delle reazioni fatali di infusione si è verificata in associazione con la prima infusione. Monitorare attentamente i pazienti. Interrompere l'infusione di rituxan per reazioni gravi e fornire un trattamento medico per reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS Reazioni avverse ].

Reazioni mucocutanee gravi

Grave, incluso reazioni mucocutanee fatali nei pazienti che ricevono rituxan [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Riattivazione del virus dell'epatite B (HBV)

La riattivazione dell'HBV può verificarsi in pazienti trattati con Rituxan in alcuni casi con conseguente insufficienza epatica epatica e morte. Schermo tutti i pazienti per l'infezione da HBV prima dell'inizio del trattamento e monitorare i pazienti durante e dopo il trattamento con Rituxan. Interrompere il rituxan e i farmaci concomitanti in caso di riattivazione dell'HBV [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

La leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) incluso PML fatale può verificarsi nei pazienti che ricevono rituxan [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Reazioni avverse ].

Descrizione per Rituxan

Rituximab è un'IgG murina murina chimerica/umana geneticamente modificata ₁ Anticorpo Kappa diretto contro l'antigene CD20. Rituximab ha un peso molecolare approssimativo di 145 kd.

Rituximab è prodotto dalla coltura di sospensione delle cellule di mammifero (ovaio del criceto cinese) in un mezzo nutriente che può contenere il antibiotico Gentamicina. La gentamicina non è rilevabile nel prodotto finale.

L'iniezione di Rituxan (Rituximab) è una soluzione incolore chiara senza conservante sterile per l'infusione endovenosa. Il rituxan viene fornito ad una concentrazione di 10 mg/mL in 100 mg/10 mL o 500 mg/50 ml di fiale monodose. Ogni ml di soluzione contiene 10 mg di rituximab polisorbato 80 (NULL,7 mg) cloruro di sodio (9 mg) citrato di sodio diidrato (NULL,35 mg) e acqua per iniezione USP. Il pH è 6,5.

Usi per rituxan

Linfoma non Hodgkin (NHL)

Rituxan è indicato per il trattamento dei pazienti adulti con:

• NHL a cellule B-cd20-positivo o follicolare recidivate o refrattario come un singolo agente.
• NHL a cellule B Follicolare CD20 positivo precedentemente non trattato in combinazione con la prima linea chemioterapia E in patients achieving a complete O partial response to a rituximab product in combination with chemioterapia as single-agent maintenance therapy.
• NHL B-CD20-positivo non progressivo (compresa la malattia stabile) NHL a cellule B come singolo agente dopo la chemioterapia di ciclofosfamide di prima linea e chemioterapia di prednisone (CVP).
• NHL CD20 positivo a cellule a cellule B grandi grandi precedentemente non trattata in combinazione con la ciclofosfamide doxorubicina vincristina prednisone (CHOP) o altri regimi di chemioterapia a base di antraciclina a base di antraciclina.

Rituxan è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi con:

• Linfoma Burkitt (DLBCL) Burkitt Lymphoma (DLBCL) di linfoma Burkitt (BL) di Linfoma Burkitt (BLBCL) di grande stadio precedentemente non trattato (BL) o linfoma a cellule B (B-AL) maturo (B-AL) in combinazione con la chemioterapia.

Leucemia linfocitica cronica (CLL)

Il rituxan in combinazione con fludarabina e ciclofosfamide (FC) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con CLL CD20 positivo precedentemente non trattata e precedentemente trattata.

Artrite reumatoide (RA)

Rituxan in combinazione con metotrexato è indicato per il trattamento di pazienti adulti con moderatamente a grave artrite reumatoide che hanno avuto una risposta inadeguata a una o più terapie antagoniste TNF.

Granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA)

Il rituxan in combinazione con glucocorticoidi è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA).

Pemphigus vulgaris (PV)

Il rituxan è indicato per il trattamento di pazienti adulti con pemfigus vulgaris da moderato a grave.

Dosaggio fO Rituxan

Informazioni di dosaggio importanti

Somministrare solo come infusione endovenosa [Vedere Dose raccomandata per i farmaci premedicati e profilattici ]. Do not administer as an intravenous push O bolus.

Rituxan dovrebbe essere somministrato solo da un operatore sanitario con un adeguato supporto medico per gestire gravi reazioni legate all'infusione che possono essere fatali se si verificano [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Premedicate prima di ogni infusione [vedi Dose raccomandata per i farmaci premedicati e profilattici ].

Prima della prima infusione

Schermo tutti i pazienti per l'infezione da HBV misurando HBSAG e Anti-HBC prima di iniziare il trattamento con Rituxan [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]. Obtain complete blood counts ( CBC ) comprese le piastrine prima della prima dose.

Durante la terapia con rituxan

Nei pazienti con neoplasie linfoidi durante il trattamento con monoterapia Rituxan ottengono conteggi ematici completi (CBC) con conteggi differenziali e piastrinici prima di ciascun percorso di Rituxan. Durante il trattamento con rituxan e chemioterapia ottengono CBC con conta differenziali e piastriniche a intervalli settimanali a mensili e più frequentemente nei pazienti che sviluppano citopenie [vedi Reazioni avverse ]. In patients with RA GPA O MPA obtain CBC with differential E platelet counts at two to four month intervals during Rituxan therapy. Continue to monitO fO cytopenias after final dose E until resolution.

Infusione standard: Iniziare l'infusione ad una velocità di 50 mg/ora. In assenza di tossicità da infusione aumenta la velocità di infusione di 50 mg/ora incrementi ogni 30 minuti a un massimo di 400 mg/ora.

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Per pazienti pediatrici con NHL/B-AL a cellule B mature:

Iniziare l'infusione ad una velocità di 0,5 mg/kg/ora (massimo 50 mg/ora). In assenza di tossicità da infusione aumenta la velocità di infusione di 0,5 mg/kg/ora ogni 30 minuti a un massimo di 400 mg/ora.

Infusione standard: Iniziare l'infusione ad una velocità di 100 mg/ora. In assenza di tossicità da infusione aumenta il tasso di incrementi di 100 mg/ora a intervalli di 30 minuti a un massimo di 400 mg/ora.

Per pazienti adulti follicolari precedentemente non trattati NHL e DLBCL:

Se i pazienti non hanno sperimentato un evento avverso correlato all'infusione di grado 3 o 4 durante il ciclo 1 a 90 minuti di infusione può essere somministrata nel ciclo 2 con un regime di chemioterapia contenente glucocorticoidi.

Iniziare ad un tasso del 20% della dose totale indicata nei primi 30 minuti e il restante 80% della dose totale data nei successivi 60 minuti. Se l'infusione di 90 minuti è tollerata nel ciclo 2, la stessa velocità può essere utilizzata quando si somministra il resto del regime di trattamento (attraverso il ciclo 6 o 8).

I pazienti che hanno malattie cardiovascolari clinicamente significative o che hanno una conta dei linfociti circolanti maggiore o uguale a 5000/mM ³ prima del ciclo 2 non deve essere somministrato l'infusione di 90 minuti [vedi Studi clinici ].

Per pazienti pediatrici con NHL/B-AL a cellule B mature:

• Prima infusione:
• Infusioni successive:
• Iniziare una velocità di infusione di 1 mg/kg/ora (massimo 50 mg/ora). In assenza di tossicità da infusione aumenta il tasso di 1 mg/kg/ora ogni 30 minuti a un massimo di 400 mg/ora. • Interrompere l'infusione o rallentare la velocità di infusione per le reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]. Continue the infusion at one-half the previous rate upon improvement of symptoms.

Dose raccomandata per il linfoma non Hodgkin (NHL)

La dose raccomandata è di 375 mg/m ² Come infusione endovenosa secondo i seguenti programmi:

• NHL B-cellule B-cd20-positivo o follicolare CD20-positivo recidiva o refrattario NHL Amministrare una volta alla settimana per 4 o 8 dosi.
• Ritrattamento per NHL a cellule B-cellule CD20-positive recidivate o refrattari di basso grado o follicolare CD20
  Amministrare una volta alla settimana per 4 dosi.
• NHL a cellule B Follicolare CD20 positivo non trattato precedentemente non trattato
  Somministrare il primo giorno di ogni ciclo di chemioterapia per un massimo di 8 dosi. Nei pazienti con risposta completa o parziale iniziano il mantenimento di rituxan otto settimane dopo il completamento di un prodotto rituximab in combinazione con la chemioterapia. Somministrare Rituxan come singolo agente ogni 8 settimane per 12 dosi.
• NHL a cellule B CD20 positive a basso grado non progressante dopo chemioterapia CVP di prima linea
  Dopo il completamento di 6-8 cicli di chemioterapia CVP somministrare una volta a settimana per 4 dosi a intervalli di 6 mesi a un massimo di 16 dosi.
• NHL diffusa grande a cellule B.
  Somministrare il primo giorno di ogni ciclo di chemioterapia per un massimo di 8 infusioni.
• Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi con NHL/B-AL a cellule B non trattate
  Il rituxan è somministrato in combinazione con la chemioterapia sistemica del linfomi malin B (LMB). In totale sei infusioni di Rituxan vengono somministrate due dosi durante ciascuno dei corsi di induzione COSCAM1 e CPDAM2 e una dose durante ciascuno dei due corsi di consolidamento di CYM/CYVE (per i dettagli vedere la Tabella 1).

Tabella 1: Posologia della somministrazione di Rituxan per le cellule B mature pediatriche NHL/B-AL

Dose raccomandata per leucemia linfocitica cronica (CLL)

La dose raccomandata è di 375 mg/m ² the day priO to the initiation of Fc chemioterapia then 500 mg/m ² Il primo giorno di cicli 2-6 (ogni 28 giorni).

Dose consigliata come componente di zevalin ^® Per il trattamento di NHL

• Se usato come parte del regime terapeutico di Zevalin infuse 250 mg/m ² In conformità con l'inserto del pacchetto Zevalin. Fare riferimento all'inserto del pacchetto Zevalin per informazioni complete sulla prescrizione relativa al regime terapeutico di Zevalin.

Dose raccomandata per l'artrite reumatoide (RA)

• Somministrare Rituxan come due-1000 mg di infusioni endovenose separate da 2 settimane.
• I glucocorticoidi somministrati come metilprednisolone 100 mg per via endovenosa o i suoi 30 minuti equivalenti prima di ciascuna infusione si consigliano di ridurre l'incidenza e la gravità delle reazioni correlate all'infusione.
• I corsi successivi dovrebbero essere somministrati ogni 24 settimane o in base alla valutazione clinica ma non prima di ogni 16 settimane.
• Rituxan è somministrato in combinazione con il metotrexato.

Dose raccomandata per granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA)

Trattamento a induzione di pazienti adulti con GPA/MPA attivo

• Somministrare rituxan come 375 mg/m ² Infusione endovenosa una volta a settimana per 4 settimane per pazienti con GPA o MPA attivo.
• I glucocorticoidi somministrati come metilprednisolone 1000 mg per via endovenosa al giorno per 1-3 giorni seguiti da prednisone orale secondo la pratica clinica. Questo regime dovrebbe iniziare entro 14 giorni prima o con l'inizio di Rituxan e può continuare durante e dopo il corso di induzione di 4 settimane del trattamento di Rituxan.

Trattamento di follow -up di pazienti adulti con GPA/MPA che hanno raggiunto il controllo delle malattie con il trattamento di induzione

• Somministrare Rituxan come due infusioni endovenose da 500 mg separate da due settimane seguite da un'infusione endovenosa da 500 mg ogni 6 mesi in seguito in base alla valutazione clinica.
• Se il trattamento a induzione della malattia attiva è stato con un prodotto rituximab, ha iniziato il trattamento di follow -up con Rituxan entro 24 settimane dopo l'ultima infusione di induzione con un prodotto rituximab o basato sulla valutazione clinica ma non appena 16 settimane dopo l'ultima infusione di induzione con un prodotto rituximab.
• Se il trattamento a induzione della malattia attiva è stato con altri standard di cure immunosoppressori, avviare il trattamento di follow -up di rituxan entro il periodo di 4 settimane che segue il raggiungimento del controllo delle malattie.

Trattamento a induzione di pazienti pediatrici con GPA/MPA attivo

• Somministrare rituxan come 375 mg/m ² Infusione endovenosa una volta a settimana per 4 settimane.
• Prima della prima infusione di Rituxan somministrare metilprednisolone per via endovenosa 30 mg/kg (non superare 1 g/giorno) una volta al giorno per 3 giorni.
• A seguito di una somministrazione endovenosa di somministrazione di metilprednisolone, gli steroidi orali dovrebbero essere continuati per pratica clinica.

Trattamento di follow -up di pazienti pediatrici con GPA/MPA che hanno raggiunto il controllo delle malattie con il trattamento a induzione

• Somministrare rituxan come due 250 mg/m ² Infusioni endovenose separate da due settimane seguite da un 250 mg/m ² Infusione endovenosa ogni 6 mesi successivamente basata sulla valutazione clinica.
• Se il trattamento a induzione della malattia attiva è stato con un prodotto rituximab, ha iniziato il trattamento di follow -up con Rituxan entro 24 settimane dopo l'ultima infusione di induzione con un prodotto rituximab o basato sulla valutazione clinica ma non appena 16 settimane dopo l'ultima infusione di induzione con un prodotto rituximab.
• Se il trattamento a induzione della malattia attiva è stato con altri standard di cure gli immunosoppressori hanno iniziato il trattamento di follow -up di rituxan entro il periodo di 4 settimane dopo il raggiungimento del controllo delle malattie.

Dose raccomandata per Pemphigus vulgaris (PV)

• Somministrare Rituxan come infusioni endovenose di due-1000 mg separate da 2 settimane in combinazione con un corso affusolato di glucocorticoidi.
• Trattamento di mantenimento
  Somministrare Rituxan come un'infusione endovenosa da 500 mg al mese 12 e ogni 6 mesi successivamente o sulla base della valutazione clinica.
• Trattamento della ricaduta
  Somministrare Rituxan come un'infusione endovenosa di 1000 mg in materia di recidiva e prendere in considerazione la ripresa o l'aumento della dose di glucocorticoide in base alla valutazione clinica.

Le successive infusioni di Rituxan possono essere somministrate non prima di 16 settimane dopo l'infusione previo.

Dose raccomandata per i farmaci premedicati e profilattici

Premedicate con paracetamolo e antistaminico prima di ogni infusione di rituxan. Per i pazienti adulti somministrati rituxan in base alla frequenza di infusione di 90 minuti il ​​componente glucocorticoide del loro regime di chemioterapia dovrebbe essere somministrato prima dell'infusione [vedi Studi clinici ].

Per i pazienti pediatrici con premedicazione NHL/B-AL a cellule B mature con acetaminofene e antistaminico H1 (difenidramina o equivalente) devono essere somministrati 30-60 minuti prima dell'inizio di ciascuna infusione endovenosa rituxana.

Per i pazienti con RA GPA e MPA e PV metilprednisolone 100 mg per via endovenosa o il suo equivalente è raccomandato 30 minuti prima di ogni infusione.

Fornire il trattamento della profilassi per Pneumocystis jirovecii Pneumonite (PCP) e infezioni da virus dell'herpes per i pazienti con CLL durante il trattamento e fino a 12 mesi dopo il trattamento, a seconda dei casi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

La profilassi del PCP è anche raccomandata per i pazienti con GPA e MPA durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima infusione di Rituxan. La profilassi del PCP dovrebbe essere considerata per i pazienti con fotovoltaico durante e dopo il trattamento con Rituxan.

Amministrazione e archiviazione

Usa una tecnica asettica appropriata. I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Rituxan dovrebbe essere un liquido incolore chiaro. Non utilizzare la fiala se sono presenti particelle o scolorimento.

Amministrazione

Usa un ago sterile e una siringa per preparare Rituxan. Prelevare la quantità necessaria di Rituxan e diluire a una concentrazione finale di 1 mg/mL a 4 mg/mL in una sacca di infusione contenente lo 0,9% di cloruro di sodio USP o l'iniezione di destrosio al 5% USP. Invertire delicatamente la borsa per mescolare la soluzione. Non mescolare o diluire con altri farmaci. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata lasciata nella fiala.

Magazzinaggio

Le soluzioni rituxan diluite per l'infusione possono essere conservate refrigerate da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per 24 ore. Le soluzioni rituxan diluite per l'infusione hanno dimostrato di essere stabili per altre 24 ore a temperatura ambiente. Tuttavia, poiché le soluzioni Rituxan non contengono soluzioni diluite conservanti devono essere conservate refrigerate (da 2 ° C a 8 ° C). Non sono state osservate incompatibilità tra rituxan e polivinilcloruro o polietilene.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Iniezione: Rituxan è una soluzione chiara incolore per l'infusione endovenosa:

• 100 mg/10 ml (10 mg/ml) in una fiala monodose
• 500 mg/50 ml (10 mg/ml) in una fiala monodose

Magazzinaggio And HEling

Rituxan (Rituximab) L'iniezione è una soluzione incolore chiara senza conservante sterile per l'infusione endovenosa fornita come segue:

Conservare le fiale rituxan refrigerate da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Le fiale di Rituxan dovrebbero essere protette dalla luce solare diretta. Non congelare o scuotere.

Prodotto da: Genentech Inc. Un membro del DNA Roche Group 1 Way South San Francisco CA 94080-4990. Revisionato: dicembre 2021

Effetti collaterali per Rituxan

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Reazioni correlate all'infusione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Gravi reazioni mucocutanee [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Riattivazione dell'epatite B con epatite fulminante [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Leucoencefalopatia progressiva multifocale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Sindrome da lisi del tumore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Infezioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Reazioni avverse cardiovascolari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Tossicità renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Ostruzione e perforazione intestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Maligni delle cellule B.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Rituxan in 3092 pazienti con esposizioni che vanno da una singola infusione fino a 2 anni. Rituxan è stato studiato in prove sia a braccio singolo che controllato (n = 356 e n = 2427). La popolazione comprendeva 1180 pazienti con linfoma di basso o follicolare 927 pazienti con DLBCL 676 pazienti con CLL e 309 pazienti pediatrici con NHL/B-AL a cellule B mature. La maggior parte dei pazienti NHL ha ricevuto Rituxan come infusione di 375 mg/m ² Per infusione somministrata come un singolo agente settimanale per un massimo di 8 dosi in combinazione con la chemioterapia per un massimo di 8 dosi o dopo la chemioterapia per un massimo di 16 dosi. I pazienti pediatrici hanno ricevuto 6 dosi totali di rituxan o un rituximab autorizzato non statunitense in combinazione con la chemioterapia. I pazienti CLL hanno ricevuto Rituxan 375 mg/m ² come infusione iniziale seguita da 500 mg/m ² per un massimo di 5 dosi in combinazione con fludarabina e ciclofosfamide. Il settantuno per cento dei pazienti con CLL ha ricevuto 6 cicli e il 90% ha ricevuto almeno 3 cicli di terapia a base di Rituxan.

Le reazioni avverse più comuni di Rituxan (incidenza maggiore o uguale al 25%) osservate negli studi clinici di pazienti con NHL sono state le reazioni relative all'infusione che la linfopenia di linfopenia infezione e astenia.

Le reazioni avverse più comuni di Rituxan (incidenza maggiore o uguale al 25%) osservate negli studi clinici di pazienti con CLL sono state: reazioni correlate all'infusione e Neutropenia .

Reazioni correlate all'infusione

Nella maggior parte dei pazienti con reazioni correlate all'infusione di NHL costituite da brividi/rigori di nausea prurito angioedema ipotensione mal di testa bronchospasm urticaria eruzione cutanea vomito myalgia dizziness O hypertension occurred during the first Rituxan infusion. Reazioni correlate all'infusione typically occurred within 30 to 120 minutes of beginning the first infusion E resolved with slowing O interruption of the Rituxan infusion E with suppOtive care (diphenhydramine acetaminophen E intravenous saline). The incidence of infusion-related reactions was highest during the first infusion (77%) E decreased with each subsequent infusion. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]. In adult patients with previously untreated follicular NHL O previously untreated Dlbcl who did not experience a Grade 3 O 4 infusion-related reaction in Ciclo 1 E received a 90-minute infusion of Rituxan at Ciclo 2 the incidence of Grade 3-4 infusion reactions on the day of O day after the infusion was 1.1% (95% CI [0.3% 2.8%]). FO Ciclos 2-8 the incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on the day of O day after the 90-minute infusion was 2.8% (95% CI [1.3% 5.0%]). In pediatric patients the incidence of grade 3 infusion reactions was 3.4% with the first infusion E 1% fO subsequent infusions. One patient experienced a grade 4 infusion reaction with the fifth infusion. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS Studi clinici ].

Infezioni

Le infezioni gravi (grado 3 o 4 NCI CTCAE, compresa la sepsi, si sono verificate in meno del 5% dei pazienti con NHL negli studi a braccio singolo. L'incidenza complessiva delle infezioni è stata del 31% (batterico 19% virale 10% sconosciuto 6% e 1% fungino). [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

In studi randomizzati controllati in cui il Rituxan è stato somministrato dopo la chemioterapia per il trattamento della NHL follicolare o di basso grado, il tasso di infezione era più elevato tra i pazienti che hanno ricevuto Rituxan. Nelle infezioni virali diffuse di linfoma a cellule B si sono verificate più frequentemente in coloro che hanno ricevuto Rituxan. Nei pazienti pediatrici con NHL/B-AL a cellule B mature, il tasso di infezioni gravi era più elevato con un'incidenza del 32% in quelli che ricevono rituxan o un rituximab autorizzato con la chemioterapia.

Citopenie e ipogammaglobulinemia

Nei pazienti con NHL in ricezione di citopenie NCI-CTC di grado 3 e 4 di grado 3 e 4 di rituximab sono stati riportati nel 48% dei pazienti. Questi includevano la linfopenia (40%) neutropenia (6%) leucopenia (4%) anemia (3%) e trombocitopenia (2%). La durata mediana della linfopenia era di 14 giorni (intervallo 1-588 giorni) e della neutropenia era di 13 giorni (intervallo 2-116 giorni). Una singola occorrenza di anemia aplastica transitoria (aplasia a cellule rosso puro) e due occorrenze di anemia emolitica a seguito di terapia con rituxan si sono verificate durante gli studi a singolo braccio.

Negli studi sull'esaurimento delle cellule B indotta da rituxan monoterapia si è verificata nel 70% all'80% dei pazienti con NHL. La riduzione dei livelli sierici di IgM e IgG si è verificato nel 14% di questi pazienti.

Negli studi CLL la frequenza della neutropenia prolungata e della neutropenia ad esordio tardivo era maggiore nei pazienti trattati con R-FC rispetto ai pazienti trattati con FC. La neutropenia prolungata è definita come neutropenia di grado 3-4 che non si è risolta tra 24 e 42 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio. La neutropenia ad esordio tardivo è definita come neutropenia di grado 3-4 a partire da almeno 42 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.

Nei pazienti con CLL precedentemente non trattata la frequenza di neutropenia prolungata era dell'8,5% per i pazienti che hanno ricevuto R-FC (n = 402) e 5,8% per i pazienti che hanno ricevuto FC (n = 398). Nei pazienti che non avevano neutropenia prolungata la frequenza della neutropenia ad esordio tardivo era del 14,8% di 209 pazienti che hanno ricevuto R-FC e 4,3% di 230 pazienti che hanno ricevuto FC.

Per i pazienti con CLL precedentemente trattata la frequenza di neutropenia prolungata era del 24,8% per i pazienti che hanno ricevuto R-FC (n = 274) e 19,1% per i pazienti che hanno ricevuto FC (n = 274). Nei pazienti che non avevano neutropenia prolungata la frequenza della neutropenia ad esordio tardivo era del 38,7% in 160 pazienti che hanno ricevuto R-FC e 13,6% di 147 pazienti che hanno ricevuto FC.

NHL di basso grado recidivante o refrattario

Le reazioni avverse presentate nella Tabella 2 si sono verificate in 356 pazienti con NHL a cellule B CD20 positive o follicolari positive recidivate o refrattari trattate in studi a singolo braccio di Rituxan somministrati come singolo agente [vedi Studi clinici ]. Most patients received Rituxan 375 mg/m ² settimanalmente per 4 dosi.

Tabella 2
Incidenza di reazioni avverse in maggiore o uguale al 5% dei pazienti con NHL di basso grado o follicolare recidivante o refrattario che riceve Rituxan a agente singolo (n = 356) ^ab

In questi studi Rituxan a braccio singolo la bronchiolite obliterans si è verificata durante e fino a 6 mesi dopo l'infusione di Rituxan.

NHL di basso grado o follicolare precedentemente non trattato

Nello studio NHL 4 pazienti nel braccio R-CVP hanno registrato una maggiore incidenza di tossicità infusionale e neutropenia rispetto ai pazienti nel braccio CVP. Le seguenti reazioni avverse si sono verificate più frequentemente (superiori o uguali al 5%) nei pazienti che hanno ricevuto R-CVP rispetto al solo CVP: eruzione cutanea (17%vs. 5%) tosse (15%contro 6%) Flushing (14%vs. 3%) (10%vs. 2%) prurito (10%vs. 1%) neutropenia (8%vs. 3%) (7%). [Vedere Studi clinici ].

Nello studio NHL 5 La raccolta dettagliata dei dati di sicurezza era limitata a gravi reazioni avverse gradi maggiore o uguale a 2 infezioni e grado maggiore o uguale a 3 reazioni avverse. Nei pazienti che hanno ricevuto Rituxan come terapia di mantenimento a singolo agente a seguito di infezioni da chemioterapia con Rituxan Plus sono state riportate più frequentemente rispetto al braccio di osservazione (37% contro 22%). Le reazioni avverse di grado 3-4 che si verificano con una maggiore incidenza (maggiore o uguale al 2%) nel gruppo Rituxan erano infezioni (4%vs. 1%) e neutropenia (4%vs. inferiore all'1%).

Nello studio NHL 6 le seguenti reazioni avverse sono state riportate più frequentemente (superiori o uguali al 5%) nei pazienti che hanno ricevuto rituxan a seguito di CVP rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto ulteriore terapia: fatica (39%vs. 14%) anemia (18%vs. 20%) periferica neuropatica periferica (neuropatica periferica (heP-bibronico) tossicità (17% vs. 7%) eruzione cutanea e/o prurito (17% contro 5%) artralgia (12% vs. 3%) e aumento di peso (11% contro 4%). La neutropenia è stata l'unica reazione avversa di grado 3 o 4 che si è verificata più frequentemente (maggiore o uguale al 2%) nel braccio Rituxan rispetto a quelli che non hanno ricevuto ulteriore terapia (4%vs. 1%). [Vedere Studi clinici ].

Dlbcl

Negli studi NHL 7 (NCT00003150) e 8 [vedi Studi clinici ] Le seguenti reazioni avverse indipendentemente dalla gravità sono state riportate più frequentemente (maggiore o uguale al 5%) nei pazienti di età superiore o uguale a 60 anni ricevendo R-CHOP rispetto al solo CHOP: Pyrexia (56%vs. 46%) Disturbo polmonare (31%contro 24%) Disturbo cardiaco (29%vs. 21%) e children (13%vs. 4%). La raccolta dettagliata dei dati di sicurezza in questi studi era principalmente limitata alle reazioni avverse di grado 3 e 4 e gravi reazioni avverse.

Nello studio NHL 8 una revisione della tossicità cardiaca ha determinato che le aritmie sopraventricolari o la tachicardia hanno rappresentato la maggior parte della differenza nei disturbi cardiaci (NULL,5% per R-CHOP vs. 1,0% per CHOP).

Le seguenti reazioni avverse di grado 3 o 4 si sono verificate più frequentemente tra i pazienti nel braccio R-CHOP rispetto a quelli nel braccio CHOP: trombocitopenia (9% vs. 7%) e disturbo polmonare (6% vs. 3%). Altre reazioni avverse di grado 3 o 4 che si verificano più frequentemente tra i pazienti che hanno ricevuto R-CHOP sono stati l'infezione virale (Studio NHL 8) Neutropenia (Studi NHL 8 e 9 (NCT00064116)) e anemia (Studio NHL 9).

Pazienti pediatrici con DLBCL/BL/BLL/B-AL

La sicurezza del Rituxan somministrato in combinazione con la chemioterapia LMB nei pazienti pediatrici è stata valutata nello studio NHL 11 [vedi Studi clinici ] che includevano 309 pazienti trattati con rituximab con licenza di rituxan o non statunitensi con chemioterapia e 164 pazienti trattati con la sola chemioterapia. I pazienti pediatrici randomizzati al braccio di chemioterapia LMB con rituximab con rituxan o non U.S. o arruolati nella parte a braccio singolo dello studio sono stati somministrati rituxan o non U.s. ² BSA e ha ricevuto un totale di sei infusioni di Rituxan (due durante ciascuno dei due corsi di induzione e uno durante ciascuno dei due corsi di consolidamento del regime LMB).

Nello studio NHL 11 gravi reazioni avverse si sono verificate nel 55% dei pazienti che hanno ricevuto rituxan o rituximab con licenza non USA con chemioterapia LMB. Le reazioni avverse gravi più o uguali al 5%includevano la neutropenia febbrile (15%) stomatite (11%) sepsi (8%) e infezioni correlate al dispositivo (5%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nel 3% dei pazienti più spesso a causa della sepsi (2%) e includevano un caso di seconda malignità primaria. L'interruzione permanente di rituximab con licenza di Rituxan o non statunitense si è verificata nel 2% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente del rituximab con licenza di rituxan o non statunitensi includevano ipotensione di anafilassi di infezione e leucoencefalopatia. La raccolta dettagliata dei dati di sicurezza in questo studio è stata principalmente limitata alle reazioni avverse di grado 3 e 4 e gravi reazioni avverse.

La tabella 3 mostra reazioni avverse di grado 3 e più elevate (maggiori o uguali al 10%) nel rituximab rituxan o non U.S. con la chemioterapia o i bracci da sola chemioterapia in pazienti con NHL/B-AL non trattate a cellule B.

Le reazioni avverse più comuni (maggiore o uguale al 15%) di grado 3 e più elevate erano la neutropenia febbrile stomatite da enterite sepsis alanina aminotransferasi aumentata e iponokalemia.

Tabella 3
Reazioni avverse di grado 3 o superiori che si verificano (maggiore o uguale al 10%) nei pazienti pediatrici trattati con rituxan con chemioterapia o solo chemioterapia

CLL

I dati seguenti riflettono l'esposizione al rituxan in combinazione con fludarabina e ciclofosfamide in 676 pazienti con CLL nello studio CLL 1 (NCT00281918) o Studio CLL 2 (NCT00090051) [vedi Studi clinici ]. The age range was 30−83 years E 71% were men. Detailed safety data collection in CLL Studio 1 was limited to Grade 3 E 4 adverse reactions E serious adverse reactions.

Le reazioni avverse correlate all'infusione sono state definite da uno dei seguenti eventi avversi che si verificano durante o entro 24 ore dall'inizio dell'infusione: nausea Pyrexia Reflacing ipotensione vomito e dispnea.

Nello studio CLL 1 le seguenti reazioni avverse di grado 3 e 4 si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con R-FC rispetto ai pazienti trattati con FC: reazioni correlate all'infusione (9% nel braccio R-FC) Neutropenia (30% vs. 19%) Neutropenia febbrile (9% vs. 6%) Leucopenia (23% VS. 12%) e Pancytopenia (3% Vs.1%).

Nello studio CLL 2 le seguenti reazioni avverse di grado 3 o 4 si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con R-FC rispetto ai pazienti trattati con FC: reazioni correlate all'infusione (7% nel braccio R-FC) neutropenia (49% vs. 44%) Neutropenia febbrile (15% di ipotesi b. (2% vs. <1%). Fifty-nine percent of R-FC-treated patients experienced an infusion-related reaction of any severity.

Artrite reumatoide

I dati presentati di seguito riflettono l'esperienza in 2578 pazienti con RA trattati con Rituxan in studi controllati e a lungo termine ¹ con un'esposizione totale di 5014 anni.

¹ Studi pool: NCT00074438 NCT00422383 NCT00468546 NCT00299130 NCT00282308 NCT00266227 NCT02693210 NCT02093026 e NCT02097745.

Tra tutti i pazienti esposti le reazioni avverse riportate in maggiore del 10% dei pazienti includono reazioni correlate all'infusione infezione del tratto respiratorio superiore infezione del tratto urinario e bronchite.

Negli studi controllati con placebo i pazienti hanno ricevuto 2 x 500 mg o 2 x 1000 mg di infusioni endovenose di rituxan o placebo in combinazione con metotrexato durante un periodo di 24 settimane. Da questi studi sono stati raccolti 938 pazienti trattati con rituxan (2 x 1000 mg) o placebo (vedere la tabella 4). Le reazioni avverse riportate in maggiore o uguale al 5% dei pazienti erano l'infezione del tratto respiratorio superiore della nausea ipertensione articalgia pirexia e prurito (vedere la tabella 4). I tassi e i tipi di reazioni avverse nei pazienti che hanno ricevuto Rituxan 2 x 500 mg erano simili a quelli osservati nei pazienti che hanno ricevuto Rituxan 2 x 1000 mg.

Tabella 4*
Incidenza di tutte le reazioni avverse ** che si verificano in maggiore o uguale al 2% e almeno dell'1% maggiore del placebo tra i pazienti con artrite reumatoide in studi clinici fino alla settimana 24 (Pool)

Reazioni correlate all'infusione

Negli studi di RA rituxan RA hanno rassato gli studi controllati con placebo, il 32% dei pazienti trattati con Rituxan ha manifestato una reazione avversa durante o entro 24 ore dopo la prima infusione rispetto al 23% dei pazienti trattati con placebo che hanno ricevuto la loro prima infusione. L'incidenza di reazioni avverse durante il periodo di 24 ore successive alla seconda infusione di rituxan o placebo è diminuita rispettivamente all'11% e al 13%. Le reazioni acute correlate all'infusione (manifestate da chills febbre rigori di prurito orticaria/rasce angoedema starnutino la tosse dell'irritazione della gola e/o il broncospasmo con o senza ipotensione o ipertensione associata) del 27% dei pazienti trattati con rituxan a seguito del loro primo infusione rispetto al 19% di pazienti trattati con placebo. L'incidenza di queste reazioni acute correlate all'infusione a seguito della seconda infusione di rituxan o placebo è diminuita rispettivamente al 9% e all'11%. Le gravi reazioni acute correlate all'infusione sono state sperimentate da meno dell'1% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento. Le reazioni acute correlate all'infusione hanno richiesto la modifica della dose (arresto del rallentamento o dell'interruzione dell'infusione) nel 10% e il 2% dei pazienti che hanno ricevuto rispettivamente rituximab o placebo dopo il primo corso. La percentuale di pazienti che vivono reazioni acute correlate all'infusione è diminuita con i corsi successivi di Rituxan. La somministrazione di glucocorticoidi endovenosi prima delle infusioni di rituxan ha ridotto l'incidenza e la gravità di tali reazioni, tuttavia non vi era alcun chiaro beneficio dalla somministrazione di glucocorticoidi orali per la prevenzione delle reazioni acute correlate all'infusione. I pazienti in studi clinici hanno anche ricevuto antistaminici e paracetamolo prima delle infusioni di Rituxan.

Infezioni

Negli studi raggruppati controllati con placebo il 39% dei pazienti nel gruppo Rituxan ha avuto un'infezione di qualsiasi tipo rispetto al 34% dei pazienti nel gruppo placebo. Le infezioni più comuni erano le infezioni del tratto respiratorio superiore del tratto respiratorio superiore infezioni del tratto urinario bronchite e sinusite.

L'incidenza di gravi infezioni è stata del 2% nei pazienti trattati con Rituxan e dell'1% nel gruppo placebo.

Nell'esperienza con Rituxan in 2578 pazienti con AR il tasso di infezioni gravi era di 4,31 per 100 anni di pazienti. Le infezioni gravi più comuni (superiori o uguali allo 0,5%) erano la polmonite o le infezioni del tratto respiratorio inferiore e le infezioni del tratto urinario. Le infezioni gravi fatali includevano polmonite sepsi e colite. I tassi di infezione grave sono rimasti stabili nei pazienti che hanno ricevuto corsi successivi. In 185 pazienti RA trattati con Rituxan con malattia attivo successiva con un dMard biologico la maggior parte dei quali erano antagonisti del TNF non sembrava aumentare il tasso di grave infezione. Sono state osservate tredici infezioni gravi in ​​186,1 anni di pazienti (NULL,99 per 100 anni di pazienti) prima dell'esposizione e 10 sono state osservate in 182,3 anni di pazienti (NULL,49 per 100 anni di pazienti) dopo l'esposizione.

Reazioni avverse cardiovascolari

Negli studi raggruppati controllati con placebo la percentuale di pazienti con gravi reazioni cardiovascolari era rispettivamente dell'1,7% e dell'1,3% nei gruppi di trattamento rituxan e placebo. Tre morti cardiovascolari si sono verificate durante il periodo in doppio cieco degli studi di RA, inclusi tutti i regimi di rituximab (3/769 = 0,4%) rispetto a nessuno nel gruppo di trattamento placebo (0/389).

Nell'esperienza con Rituxan in 2578 pazienti con AR il tasso di gravi reazioni cardiache era di 1,93 per 100 anni di pazienti. Il tasso di infarto miocardico (MI) è stato di 0,56 per 100 anni (28 eventi in 26 pazienti), il che è coerente con i tassi di IM nella popolazione generale dell'AR. Questi tassi non sono aumentati di oltre tre corsi di Rituxan.

Poiché i pazienti con AR hanno un rischio maggiore di eventi cardiovascolari rispetto ai pazienti con popolazione generale con RA, devono essere monitorati durante l'infusione e il rituxan dovrebbe essere interrotto in caso di un evento cardiaco grave o potenzialmente letale.

Ipofosfatemia e iperuricemia

Negli studi raggruppati controllati con placebo l'ipofosfatemia (meno di 2,0 mg/dL) è stata osservata nel 12% (67/540) dei pazienti su Rituxan rispetto al 10% (39/398) dei pazienti sul placebo. L'ipofosfatemia era più comune nei pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi. L'iperuricemia appena avvenuta (maggiore di 10 mg/dL) è stata osservata nell'1,5% (8/540) dei pazienti su Rituxan rispetto allo 0,3% (1/398) dei pazienti sul placebo.

Nell'esperienza con il rituxan nei pazienti con RA ipofosfatemia appena avvenuta nel 21% (528/2570) di pazienti e l'iperuricemia appena avvenuta è stata osservata nel 2% (56/2570) dei pazienti. La maggior parte dell'ipofosfatemia osservata si è verificata al momento delle infusioni ed era transitoria.

Ritrattamento in pazienti con RA

Nell'esperienza con Rituxan nei pazienti con AR 2578 pazienti sono stati esposti a Rituxan e hanno ricevuto fino a 10 corsi di Rituxan negli studi clinici di AR con 1890 1043 e 425 pazienti che hanno ricevuto almeno tre e quattro corsi rispettivamente. La maggior parte dei pazienti che hanno ricevuto corsi aggiuntivi lo hanno fatto 24 settimane o più dopo il corso precedente e nessuno è stato ritirato prima di 16 settimane. I tassi e i tipi di reazioni avverse riportate per i corsi successivi di Rituxan erano simili ai tassi e ai tipi visti per un singolo corso di Rituxan.

Nello studio RA 2 in cui tutti i pazienti inizialmente hanno ricevuto Rituxan il profilo di sicurezza dei pazienti che sono stati ritirati con Rituxan era simile a quelli che sono stati ritirati con placebo [vedi Studi clinici E Dosaggio e amministrazione ].

Granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA)

Trattamento a induzione di pazienti adulti con GPA/MPA attivo (Studio GPA/MPA 1)

I dati presentati di seguito dallo studio GPA/MPA 1 (NCT00104299) riflettono l'esperienza in 197 pazienti adulti con GPA e MPA attivi trattati con Rituxan o ciclofosfamide in un singolo studio controllato che è stato condotto in due fasi: una fase di induzione di remisioni attivo a doppia educazione a 6 mesi di remisioni di remissione di remissione di remossa. Studi clinici ]. In the 6-month remission induction phase 197 patients with GPA E MPA were rEomized to either Rituxan 375 mg/ m ² Una volta settimanalmente per 4 settimane più glucocorticoidi o ciclofosfamide orale 2 mg/kg al giorno (regolato per la funzione renale conta dei globuli bianchi E other factOs) plus glucocOticoids to induce remission. Once remission was achieved O at the end of the 6 month remission induction period the cyclophosphamide group received azathioprine to maintain remission. The Rituxan group did not receive additional therapy to maintain remission. The primary analysis was at the end of the 6 month remission induction period E the safety results fO this period are described below.

Le reazioni avverse presentate di seguito nella Tabella 5 erano eventi avversi che si sono verificati ad una velocità maggiore o uguale al 10% nel gruppo Rituxan. Questa tabella riflette l'esperienza in 99 pazienti GPA e MPA trattati con Rituxan con un totale di 47,6 anni di osservazione dei pazienti e 98 pazienti GPA e MPa trattati con ciclofosfamide con un totale di 47,0 anni di osservazione. L'infezione è stata la categoria più comune di eventi avversi riportati (47-62%) ed è discussa di seguito.

Tabella 5
Incidenza di tutte le reazioni avverse che si verificano in maggiore o uguale al 10% dei pazienti trattati con rituxan con GPA e MPA attivi nello studio GPA/MPA 1 fino al mese 6*

Reazioni correlate all'infusione

Le reazioni correlate all'infusione nello studio GPA/MPA sono state definite come qualsiasi evento avverso che si verifica entro 24 ore da un'infusione e considerato correlato all'infusione dagli investigatori. Tra i 99 pazienti trattati con Rituxan, il 12% ha sperimentato almeno una reazione correlata all'infusione rispetto all'11% dei 98 pazienti nel gruppo ciclofosfamidico. Le reazioni correlate all'infusione includevano la sindrome del rilascio di citochine che lavavano l'irritazione e il tremore. Nel gruppo Rituxan la percentuale di pazienti che vivono una reazione correlata all'infusione è stata rispettivamente del 12% 5% 4% e dell'1% dopo il primo terzo e quarto infusioni. I pazienti sono stati pre-medicati con antistaminico e paracetaminofene prima di ogni infusione di rituxan e erano su corticosteroidi orali di fondo che potrebbero aver mitigato o mascherato una reazione correlata all'infusione; Tuttavia, non vi sono prove sufficienti per determinare se la premedicazione diminuisce la frequenza o la gravità delle reazioni correlate all'infusione.

Infezioni

Nello studio GPA/MPa 1 62% (61/99) dei pazienti nel gruppo Rituxan ha avuto un'infezione di qualsiasi tipo rispetto al 47% (46/98) pazienti nel gruppo ciclofosfamide entro il mese 6. Le infezioni più comuni nel gruppo Rituxan erano le infezioni del tratto urinario superiore e Herpes Zoster.

L'incidenza di gravi infezioni è stata dell'11% nei pazienti trattati con Rituxan e il 10% nei pazienti trattati con ciclofosfamide con tassi di circa 25 e 28 per 100 anni rispettivamente. L'infezione grave più comune era la polmonite.

Ipogammaglobulinemia

Ipogammaglobulinemia (IgA IgG O IgM below the lower limit of nOmal) has been observed in patients with GPA E MPA treated with Rituxan in GPA/MPA Studio 1. At 6 mesi in the Rituxan group 27% 58% E 51% of patients with nOmal immunoglobulin levels at baseline had low IgA IgG E IgM levels respectively compared to 25% 50% E 46% in the cyclophosphamide group.

Trattamento di follow -up di pazienti adulti con GPA/MPA che hanno raggiunto il controllo della malattia con il trattamento a induzione (Studio GPA/MPa 2)

Nello studio GPA/MPA 2 (NCT00748644) uno studio clinico controllato in aperto [vedi Studi clinici ] Valutazione dell'efficacia e della sicurezza del rituximab non licenziato contro l'azatioprina come trattamento di follow-up in pazienti adulti con MPA GPA o di vasculite da malattia associato ad ANCA remissato a 57 GPA. Rituximab non licenziato da due settimane il giorno 1 e il giorno 15 seguito da un'infusione endovenosa da 500 mg ogni 6 mesi per 18 mesi.

Il profilo di sicurezza era coerente con il profilo di sicurezza per Rituxan in RA e GPA e MPA.

Reazioni correlate all'infusione

Nello studio GPA/MPA 2 7/57 (12%) pazienti nel braccio rituximab non licenziato da licenzi, ha riportato reazioni correlate all'infusione. L'incidenza dei sintomi IRR è stata più alta durante o dopo la prima infusione (9%) e è diminuita con le infusioni successive (meno del 4%). Un paziente aveva due IRR gravi, due IRR hanno portato a una modifica della dose e nessun IRRS era grave fatale o ha portato al ritiro dallo studio.

Infezioni

Nello studio GPA/MPa 2 30/57 (53%) pazienti nel braccio rituximab non licenziato e 33/58 (57%) nel braccio azathioprina segnalavano infezioni. L'incidenza di tutte le infezioni da grado era simile tra le braccia. L'incidenza di gravi infezioni era simile in entrambe le armi (12%). L'infezione grave più comunemente riportata nel gruppo era una bronchite lieve o moderata.

Studio osservazionale a lungo termine con Rituxan in pazienti con GPA/MPA (Studio GPA/MPA 3)

In uno studio di sicurezza osservazionale a lungo termine (NCT01613599) 97 pazienti con GPA o MPA hanno ricevuto un trattamento con Rituxan (media di 8 infusioni [intervallo 1-28]) per un massimo di 4 anni secondo la pratica standard e la discrezione del medico. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosi che vanno da 500 mg a 1000 mg circa ogni 6 mesi. Il profilo di sicurezza era coerente con il profilo di sicurezza per Rituxan in RA e GPA e MPA.

Trattamento di pazienti pediatrici con GPA/MPA (Studio GPA/MPA 4)

Uno studio a braccio singolo aperto (NCT01750697) è stato condotto in 25 pazienti pediatrici da 6 a 17 anni con GPA o MPA attivo. Il periodo di studio complessivo consisteva in una fase di induzione di remissione di 6 mesi e una fase di follow-up minima di 12 mesi fino a 54 mesi. Durante la fase di induzione della remissione, i pazienti hanno ricevuto rituximab rituxan o non licenziato. Durante la fase di follow-up rituxan o rituximab non licenziato non furono riportati a discrezione dell'investigatore (17 su 25 pazienti hanno ricevuto questo trattamento aggiuntivo). È stato consentito il trattamento concomitante con altre terapia immunosoppressiva [vedi Studi clinici ].

Il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici GPA e MPA era coerente nella natura e nella gravità del tipo con il profilo di sicurezza noto di Rituxan nei pazienti adulti con RA GPA e MPA e PV.

Reazioni correlate all'infusione

Nello studio GPA/MPA 4 la percentuale di pazienti che viveva un IRR era rispettivamente del 32% 20% 12% e dell'8% dopo il primo terzo e quarto infusioni. I sintomi osservati degli IRR erano simili a quelli dei pazienti con GPA e MPA adulti trattati con Rituxan. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Infezioni gravi

Infezioni gravi sono state riportate in 7 pazienti (28%) e includevano influenza (2 pazienti [8%]) e infezione da tratto respiratorio inferiore (2 pazienti [8%]) come eventi più frequentemente riportati.

Ipogammaglobulinemia

Ipogammaglobulinemia (IgG O IgM below the lower limit of nOmal) including prolonged hypogammaglobulinemia (defined as Ig levels below lower limit of nOmal fO at least 4 months) was observed in GPA/MPA Studio 4. During the overall study period 18/25 patients (72%) had prolonged low IgG levels including 15 patients who also had prolonged low IgM. Three patients received treatment with intravenous immunoglobulin.

Pemphigus vulgaris (PV)

Studio fotovoltaico 1

Studio fotovoltaico 1 (NCT00784589) a rEomized controlled multicenter open-label study evaluated the efficacy E safety of non-U.S.-licensed rituximab in combination with shOt-term prednisone compared to prednisone monotherapy in 90 patients (74 Pemphigus vulgaris [PV] patients E 16 Pemphigus Foliaceus [PF] patients) [Vedere Studi clinici ]. Safety results fO the PV patient population during the 24-month treatment period are described below.

Il profilo di sicurezza del rituximab non licenziato non statunitense in pazienti con fotovolta Esperienza di studi clinici ].

Le reazioni avverse dallo studio fotovoltaico 1 sono presentate di seguito nella Tabella 6 e sono stati eventi avversi che si sono verificati ad un tasso maggiore o uguale al 5% tra i pazienti con foto fotovoltaica trattati con rituximab non licenziato e con il gruppo di almeno il gruppo non si è trattato con il gruppo non-License. Rituximab si è ritirato a causa di reazioni avverse. Lo studio clinico non includeva un numero sufficiente di pazienti per consentire il confronto diretto dei tassi di reazione avversi tra i gruppi di trattamento.

Tabella 6
Incidenza di tutte le reazioni avverse che si verificano in maggiore o uguale al 5% tra i pazienti con foto fotovolta

Reazioni correlate all'infusione

Le reazioni correlate all'infusione sono state le reazioni avverse del farmaco più comunemente riportate (58% 22 pazienti). Tutte le reazioni correlate all'infusione erano da lievi a moderate (grado 1 o 2) tranne una reazione grave correlata all'infusione (artralgia) associata all'infusione di mantenimento del mese 12. La percentuale di pazienti che vivono una reazione correlata all'infusione è stata del 29% (11 pazienti) del 40% (15 pazienti) 13% (5 pazienti) e del 10% (4 pazienti) dopo il primo secondo terzo e quarto infusioni rispettivamente. Nessun paziente è stato ritirato dal trattamento a causa di reazioni correlate all'infusione. I sintomi delle reazioni correlate all'infusione erano simili nel tipo e nella gravità a quelli osservati nei pazienti con RA e GPA e MPA [vedi Esperienza di studi clinici ].

Infezioni

Quattordici pazienti (37%) nel gruppo trattati con rituximab non licenziato da U.S. hanno sperimentato infezioni correlate al trattamento rispetto a 15 pazienti (42%) nel gruppo prednisone. Le infezioni più comuni nel gruppo trattate con rituximab non licenziato erano l'herpes simplex herpes zoster bronchite di infezione del tratto urinario infezione fungina e congiuntivite. Tre pazienti (8%) nel gruppo trattati con rituximab non licenziato non avevano un totale di 5 infezioni gravi ( Pneumocystis jirovecii polmonite infettiva trombosi intervertebrale discite infezione polmonare sepsi stafilococcica) e 1 paziente (3%) nel gruppo prednisone ha sperimentato 1 infezione grave ( Pneumocystis jirovecii polmonite).

Studio fotovoltaico 2

In PV Study 2 (NCT02383589) a randomized double-blind double-dummy active-comparator multicenter study evaluating the efficacy and safety of RITUXAN compared to mycophenolate mofetil (MMF) in patients with moderate-to-severe PV requiring oral corticosteroids 67 PV patients received treatment with RITUXAN (initial 1000 mg IV on Study Day 1 and a second 1000 mg IV il giorno di studio 15 ripetuti alle settimane 24 e 26) per un massimo di 52 settimane [vedi Studi clinici ].

Nello studio fotovoltaico 2 ADR definito come eventi avversi che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei pazienti nei bracci di Rituxan e valutati come correlati sono mostrati nella Tabella 7.

Tabella 7 Incidenza di tutte le reazioni avverse che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei pazienti con pemfigus vulgaris trattati con Rituxan (n = 67) dallo studio fotovoltaico 2 (fino alla settimana 52)

Reazioni correlate all'infusione

Nello studio fotovoltaico 2 IRR si sono verificati principalmente alla prima infusione e la frequenza degli IRR è diminuita con le infusioni successive: 17,9% 4,7% 3,5% e 3,5% dei pazienti hanno sperimentato IRR al primo secondo terzo e quarto infusioni. In 11/15 pazienti che hanno sperimentato almeno un IRR gli IRR erano di grado 1 o 2. In 4/15 pazienti sono stati riportati maggiore o uguale a 3 IRR e hanno portato alla sospensione del trattamento con rituxan; Tre dei quattro pazienti hanno sperimentato IRR gravi [potenzialmente letale]. IRR gravi si sono verificati alla prima infusione (2 pazienti) o secondo (1 paziente) e si sono risolti con un trattamento sintomatico.

Infezioni

Nello studio fotovoltaico 2 pazienti 42/67 (NULL,7%) nel braccio di Rituxan hanno sperimentato infezioni. Le infezioni più comuni nel braccio rituxan erano l'infezione del tratto respiratorio superiore della rinofaringite candidosi orale e l'infezione del tratto urinario. Sei pazienti (9%) nel braccio Rituxan hanno avuto gravi infezioni.

Anomalie di laboratorio

Nello studio fotovoltaico 2 nelle diminuzioni transitorie del braccio Rituxan nei linfociti delle cellule T e il livello di fosforo sono stati osservati molto comunemente dopo l'infusione. In alcuni casi è stato richiesto il trattamento dell'ipofosfatemia.

Ipogammaglobulinemia (IgG O IgM below the lower limit of nOmal) including prolonged hypogammaglobulinemia (defined as Ig levels below lower limit of nOmal fO at least 4 months) was observed in Studio fotovoltaico 2. Based on levels less than LLN measured at Week 16 Settimana 24 Week 40 E Week 52 16.4% (11/67) of patients with nOmal baseline immunoglobulins had prolonged hypogammaglobulinemia (10 patients – IgM 1 patient – both IgG E IgM) after treatment with Rituxan.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, c'è un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza degli anticorpi negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti rituximab può essere fuorviante.

L'uso di un anticorpo anti-rituximab del dosaggio ELISA è stato rilevato in 4 su 356 (NULL,1%) pazienti con NHL di basso o follicolare che riceveva Rituxan a agente singolo. Tre dei quattro pazienti avevano una risposta clinica obiettiva.

Un totale di 273/2578 (11%) pazienti con RA è risultato positivo per gli anticorpi anti-rituximab in qualsiasi momento dopo aver ricevuto Rituxan. La positività dell'anticorpo anti-rituximab non era associata ad un aumento dei tassi di reazioni correlate all'infusione o di altri eventi avversi. Dopo un ulteriore trattamento, le proporzioni dei pazienti con reazioni correlate all'infusione erano simili tra i pazienti anti-rituximab anticorpi positivi e negativi e la maggior parte delle reazioni erano da lievi a moderate. Quattro pazienti anticorpi anti-rituximab avevano gravi reazioni correlate all'infusione e la relazione temporale tra positività anticorpale anti-rituximab e reazione correlata all'infusione era variabile.

Un totale di 23/99 (23%) pazienti adulti trattati con Rituxan con GPA e MPA hanno sviluppato anticorpi antirituximab di 18 mesi in Studio GPA/MPA 1. La rilevanza clinica della formazione di anticorpi anti-rituximab nella formazione di anticorpi anti-rituximab nella formazione di anticorpi anti-rituxan in pazienti adulti trattati con rituxan non è chiara. Nello studio GPA/MPA 4 un totale di 4/21 (19%) pazienti pediatrici trattati con Rituxan con GPA e MPA hanno sviluppato anticorpi anti-rituximab durante il periodo di studio complessivo (valutato al mese 18).

Utilizzando un nuovo test ELISA per un totale di 19/34 (56%) pazienti con fotovoltaico che sono stati trattati con rituximab non licenziato, testato positivo per gli anticorpi anti-rituximab, per 18 mesi in PV Studio 1. In PV Studio 2 Un totale di 20/63 (32%) pazienti con PV per il RITUXAN testimonia ADA potenziata dal trattamento). La rilevanza clinica della formazione di anticorpi anti-rituximab nei pazienti con fotovoltico trattati con Rituxan non è chiara.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Rituxan. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Ematologico: La sindrome da iperviscosità prolungata di iperviscenie di iperviscenia di iperviscenia prolungata o la sindrome da neutropenia prolungata o la neutropenia prolungata o la macroglobulinemia di Waldenstrom ha prolungato l'ipoglobulinemia di grado 3-4 ad es. AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].
• Cardiaco: Insufficienza cardiaca fatale.
• Eventi immunitari/autoimmuni: Uveite neurite ottica vasculite sistemica pleurite sindrome simile a artrite poliarticolare sierica e vasculite con eruzione cutanea.
• Infezione: Infezioni virali tra cui aumento progressivo di leucoencefalopatia (PML) nelle infezioni fatali nel linfoma associato all'HIV e una maggiore incidenza di infezioni di grado 3 e 4 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].
• Neoplasia: Progressione della malattia del sarcoma di Kaposi.
• Pelle: Reazioni mucocutanee gravi Pyoderma Gangrenosum (inclusa la presentazione genitale).
• Gastrointestinale: ostruzione intestinale e perforazione.
• Polmonare: Bronchiolite obliterans fatale e malattia polmonare interstiziale fatale.
• Sistema nervoso: Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (Pres) / sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS).

Interazioni farmacologiche per Rituxan

Studi di interazione droga formali non sono stati condotti con Rituxan. Nei pazienti con CLL Rituxan non ha alterato l'esposizione sistemica a fludarabina o ciclofosfamide. Negli studi clinici sui pazienti con somministrazione concomitante di RA di metotrexato o ciclofosfamide non ha alterato la farmacocinetica del rituximab.

Avvertimenti per Rituxan

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Rituxan

Reazioni correlate all'infusione

Rituxan can cause severe including fatal infusion-related reactions. Severe reactions typically occurred during the first infusion with time to onset of 30−120 minutes. Rituxan-induced infusion-related reactions E sequelae include urticaria ipotensione angioedema hypoxia bronchospasm pulmonary infiltrates acute respiratOy distress syndrome myocaRdial infarction ventricular fibrillation caRdiogenic shock anaphylactoid events O death.

Pazienti premedicati con antistaminico e paracetamolo prima del dosaggio. Per i pazienti con RA GPA e MPA e PV metilprednisolone 100 mg per via endovenosa o il suo equivalente è raccomandato 30 minuti prima di ogni infusione. Per i pazienti pediatrici con celle B mature NHL/B-Al somministrare il prednisone come parte del regime di chemioterapia prima del rituxan durante l'induzione e, se necessario, per i cicli successivi [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Institute medical management (e.g. glucocOticoids epinephrine bronchodilatOs O oxygen) fO infusion-related reactions as needed. Depending on the severity of the infusion-related reaction E the required interventions tempOarily O permanently discontinue Rituxan. Resume infusion at a minimum 50% reduction in rate after symptoms have resolved. Closely monitO the following patients: those with pre-existing caRdiac O pulmonary conditions those who experienced priO caRdiopulmonary adverse reactions E those with high numbers of circulating malignant cells (greater than O equal to 25000/mm ³ ) [Vedere Reazioni avverse cardiovascolari Reazioni avverse ].

Reazioni mucocutanee gravi

Reazioni mucocutanee Alcune con esito fatale possono verificarsi nei pazienti trattati con rituxan. Queste reazioni includono il pemfigus paraneoplastico della sindrome della sindrome della sindrome da lichenoide dermatite vesiculobulosa e la necrolisi epidermica tossica. L'inizio di queste reazioni è stato variabile e include report con insorgenza il primo giorno di esposizione a Rituxan. Interrompere il rituxan nei pazienti che subiscono una grave reazione mucocutanea. Non è stata determinata la sicurezza della re-somministrazione di rituxan a pazienti con gravi reazioni mucocutanee.

Riattivazione del virus dell'epatite B (HBV)

La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV) in alcuni casi con conseguente insufficienza epatica di epatite fulminante può verificarsi in pazienti trattati con farmaci classificati come anticorpi citolitici diretti da CD20, incluso il rituxan. I casi sono stati riportati in pazienti che sono positivi per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) e anche in pazienti che sono HBSAG negativi ma sono positivi all'anticorpo di epatite B (anti-HBC). La riattivazione si è verificata anche in pazienti che sembrano aver risolto l'infezione da epatite B (cioè anti-HBC negativo HBSAG positivo positivo e di epatite B [anti-HBS] positivo).

La riattivazione dell'HBV è definita come un brusco aumento della replicazione dell'HBV che si manifesta come un rapido aumento dei livelli sierici di DNA dell'HBV o rilevazione di HBSAG in una persona che era precedentemente HBSAG negativa e anti-HBC positiva. La riattivazione della replicazione dell'HBV è spesso seguita da epatite, cioè un aumento dei livelli di transaminasi. Nei casi gravi aumentano i livelli di bilirubina che l'insufficienza epatica e la morte possono verificarsi.

Schermo tutti i pazienti per l'infezione da HBV misurando HBSAG e Anti-HBC prima di iniziare il trattamento con Rituxan. Per i pazienti che mostrano prove di una precedente infezione da epatite B (HBSAG positivo [indipendentemente dallo stato di anticorpi] o HBSAG negativo ma anti-HBC positivo) consulta con i medici con esperienza nella gestione dell'epatite B per quanto riguarda il monitoraggio e la considerazione per la terapia antivirale HBV prima e/o durante il trattamento con rituxan.

Monitorare i pazienti con evidenza di infezione da HBV attuale o precedente per segni clinici e di laboratorio di epatite o riattivazione dell'HBV durante e per diversi mesi dopo la terapia Rituxan. La riattivazione di HBV è stata segnalata fino a 24 mesi dopo il completamento della terapia con rituxan.

Nei pazienti che sviluppano la riattivazione dell'HBV mentre su Rituxan interrompe immediatamente il Rituxan e qualsiasi chemioterapia concomitante e istituiscono un trattamento adeguato. Esistono dati insufficienti per quanto riguarda la sicurezza di riprendere il trattamento con rituxan nei pazienti che sviluppano la riattivazione dell'HBV. La ripresa del trattamento con Rituxan nei pazienti la cui riattivazione dell'HBV si risolve dovrebbe essere discussa con medici con esperienza nella gestione dell'HBV.

Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML)

L'infezione da virus JC con conseguente PML e la morte può verificarsi in pazienti trattati con Rituxan con neoplasie ematologiche o con malattie autoimmuni. La maggior parte dei pazienti con neoplasie ematologiche con diagnosi di PML ha ricevuto rituxan in combinazione con la chemioterapia o come parte di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche. I pazienti con malattie autoimmuni presentavano terapia immunosoppressiva precedente o simultanea. La maggior parte dei casi di PML è stato diagnosticato entro 12 mesi dalla loro ultima infusione di Rituxan.

Considera la diagnosi di PML in qualsiasi paziente che presenta manifestazioni neurologiche di nuova insorgenza. La valutazione di PML include ma non si limita alla consultazione con una risonanza magnetica cerebrale neurologa e una puntura lombare.

Interrompere il rituxan e prendere in considerazione l'interruzione o la riduzione di qualsiasi chemioterapia concomitante o terapia immunosoppressiva nei pazienti che sviluppano PML.

Sindrome da lisi tumorale (TLS)

Insufficienza renale acuta iperkalcemia ipocalcemia iperuricemia o iperfosfatemia dalla lisi tumorale a volte può verificarsi fatale entro 12-24 ore dopo la prima infusione di rituxan nei pazienti con NHL. Un numero elevato di cellule maligne circolanti (maggiore o uguale a 25000/mm ³ ) o un elevato carico tumorale conferisce un maggior rischio di TLS.

Somministrare l'idratazione endovenosa aggressiva e la terapia anti-iperuricemica nei pazienti ad alto rischio di TLS. Le corrette anomalie degli elettroliti monitorano la funzione renale e l'equilibrio dei fluidi e somministrare le cure di supporto, compresa la dialisi come indicato. [Vedere Tossicità renale ].

Infezioni

Serious incluso il fungino batterico fatale e le infezioni virali nuove o riattivate possono verificarsi durante e dopo il completamento della terapia a base di Rituxan. In alcuni pazienti sono state riportate infezioni con ipogammaglobulinemia prolungata (definita come ipogammaglobulinemia superiore a 11 mesi dopo l'esposizione al rituximab). Infezioni virali nuove o riattivate includevano il virus del virus del citomegalovirus herpes simplex parvovirus B19 Varicella Zoster virus del Nilo occidentale e l'epatite B e C. interrompono il rituxan per infezioni gravi e istituiscono una terapia anti-infettiva adeguata [vedi Reazioni avverse ]. Rituxan is not recommended fO use in patients with severe active infections.

Reazioni avverse cardiovascolari

Le reazioni avverse cardiache, incluso l'infarto miocardico di fibrillazione ventricolare, possono verificarsi shock cardiogenico nei pazienti che hanno ricevuto rituxan. Interrompere le infusioni per aritmie cardiache gravi o potenzialmente letali. Eseguire il monitoraggio cardiaco durante e dopo tutte le infusioni di rituxan per i pazienti che sviluppano aritmie clinicamente significative o che hanno una storia di aritmia o angina [vedi Reazioni avverse ].

Tossicità renale

Grave, compresa la tossicità renale fatale, può verificarsi dopo la somministrazione di Rituxan in pazienti con NHL. La tossicità renale si è verificata nei pazienti che sperimentano la sindrome da lisi tumorale e nei pazienti con terapia concomitante di cisplatino somministrata NHL durante gli studi clinici. La combinazione di cisplatino e rituxan non è un regime di trattamento approvato. Monitorare strettamente i segni di insufficienza renale e interrompere il rituxan nei pazienti con crescente creatinina sierica o oliguria [vedi Sindrome da lisi tumorale (TLS) ].

Ostruzione e perforazione intestinale

L'ostruzione intestinale del dolore addominale e la perforazione in alcuni casi che portano alla morte possono verificarsi nei pazienti che ricevono rituxan in combinazione con la chemioterapia. Nei rapporti post -marketing il tempo medio per la perforazione gastrointestinale documentata era di 6 (intervallo 1-77) nei pazienti con NHL. Valutare se si verificano sintomi di ostruzione come dolore addominale o vomito ripetuto.

Immunizzazione

La sicurezza dell'immunizzazione con vaccini virali vivi a seguito di terapia con rituxan non è stata studiata e la vaccinazione con vaccini virus vivi non è raccomandata prima o durante il trattamento.

Per i pazienti trattati con i medici di Rituxan dovrebbero rivedere lo stato di vaccinazione del paziente e, se possibile, i pazienti dovrebbero essere aggiornati con tutte le immunizzazioni in accordo con le attuali linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare Rituxan e somministrare vaccini non vivi almeno 4 settimane prima di un corso di rituxan.

L'effetto del Rituxan sulle risposte immunitarie è stato valutato in uno studio controllato randomizzato in pazienti con RA trattati con Rituxan e Metotrexato (MTX) rispetto ai pazienti trattati con MTX da solo.

Una risposta alla vaccinazione pneumococcica (un antigene indipendente dalle cellule T) misurata da un aumento dei titoli di anticorpi ad almeno 6 di 12 sierotipi era inferiore nei pazienti trattati con Rituxan Plus MTX rispetto ai pazienti trattati con MTX da solo (19% contro 61%). Una percentuale più bassa di pazienti nel gruppo Rituxan Plus MTX ha sviluppato livelli rilevabili di anticorpi di emocianina in legno anti-Keho (un nuovo antigene proteico) dopo la vaccinazione rispetto ai pazienti solo sulla MTX (47% vs. 93%).

Una risposta positiva al vaccino toxoide tetano (un antigene dipendente dalle cellule T con immunità esistente) era simile nei pazienti trattati con Rituxan più MTX rispetto ai pazienti solo su MTX (39% vs. 42%). Anche la percentuale di pazienti che mantiene un test cutaneo Candida positivo (per valutare l'ipersensibilità del tipo ritardato) era simile (il 77% dei pazienti su Rituxan più MTX vs. 70% dei pazienti solo con MTX).

La maggior parte dei pazienti nel gruppo trattato con Rituxan aveva un numero di cellule B al di sotto del limite inferiore del normale al momento dell'immunizzazione. Le implicazioni cliniche di questi risultati non sono note.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei dati umani, il rituxan può causare danni fetali a causa della linfocitopenia delle cellule B nei neonati esposti al rituximab in utero. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante la ricezione di rituxan e per 12 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso concomitante con altri agenti biologici e DMARD diversi dal metotrexato in RA GPA e MPA PV

Sono disponibili dati limitati sulla sicurezza dell'uso di agenti biologici o della malattia che modificano i farmaci antireumatici (DMARD) diversi dal metotrexato nei pazienti con AR che presentano deplezione periferica delle cellule B dopo il trattamento con rituximab. Osservare da vicino i pazienti per segni di infezione se vengono utilizzati in concomita gli agenti biologici e/o i DMARD. L'uso di immunosoppressori concomitanti diversi dai corticosteroidi non è stato studiato in pazienti con GPA o MPA o fotovoltaico che mostrano l'esaurimento delle cellule B periferiche dopo il trattamento con Rituxan.

Uso nei pazienti con AR che non hanno avuto una precedente risposta inadeguata agli antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF)

Mentre l'efficacia di Rituxan è stata supportata in quattro studi controllati in pazienti con RA con precedenti risposte inadeguate a DMARD non biologici e in uno studio controllato in pazienti naïve MTX non è stata stabilita una relazione di rischio di rischio favorevole in queste popolazioni. Non è raccomandato l'uso di rituxan nei pazienti con RA che non hanno avuto una precedente risposta inadeguata a uno o più antagonisti del TNF [vedi Studi clinici ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Reazioni correlate all'infusione

Informare i pazienti sui segni e sui sintomi delle reazioni correlate all'infusione. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segnalare i sintomi delle reazioni correlate all'infusione tra cui l'angiedema dell'orticaria angioedema improvviso problemi di respirazione della tosse di debolezza palpitazioni o dolore toracico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Reazioni mucocutanee gravi

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per i sintomi di gravi reazioni mucocutanee tra cui piaghe dolorose o ulcere sulle vesciche della bocca che sbucciano eruzione cutanea e pustole [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Riattivazione del virus dell'epatite

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per i sintomi dell'epatite, incluso il peggioramento della fatica o lo scolorimento giallo della pelle o degli occhi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML)

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni e sintomi di PML, inclusi nuovi o cambiamenti nei sintomi neurologici come vertigini della confusione o perdita di equilibrio difficoltà a parlare o camminare riducendo la forza o la debolezza da un lato del corpo o i problemi di visione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Sindrome da lisi tumorale (TLS)

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni e sintomi della sindrome da lisi del tumore come diarrea e letargia di vomito di nausea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Infezioni

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni e sintomi di infezioni, inclusi i sintomi del freddo della febbre (ad esempio rinorrea o laringite) sintomi di influenza (ad es. Tosse faticarie facoltà di fatica) orecchie o mal di testa con le ferite dolorose di herpex con le ferite dolorose AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Reazioni avverse cardiovascolari

Consiglio ai pazienti del rischio di reazioni avverse cardiovascolari, tra cui infarto miocardico di fibrillazione ventricolare e shock cardiogenico. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segnalare dolore al torace e battiti cardiaci irregolari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Tossicità renale

Consiglia ai pazienti del rischio di tossicità renale. Informare i pazienti della necessità di operatori sanitari per monitorare la funzione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Ostruzione e perforazione intestinale

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni e sintomi di ostruzione intestinale e perforazione, incluso un forte dolore addominale o vomito ripetuti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Rituxan e per 12 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Rituxan e per 6 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per stabilire il potenziale cancerogeno o mutagenico di Rituxan o per determinare potenziali effetti sulla fertilità nei maschi o nelle femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei dati umani, Rituxan può causare risultati avversi sullo sviluppo tra cui la linfocitopenia a cellule B nei neonati esposti a rituxan in utero (vedi Considerazioni cliniche ). In animal reproduction studies intravenous administration of rituximab to pregnant cynomolgus monkeys during the period of Oganogenesis caused lymphoid B-cell depletion in the newbOn offspring at doses resulting in 80% of the exposure (based on AUC) of those achieved following a dose of 2 grams in humans. Advise pregnant women of the risk to a fetus.

Gli esiti avversi in gravidanza si verificano indipendentemente dalla salute della madre o dall'uso dei farmaci. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Il rischio di background stimato nella popolazione generale degli Stati Uniti dei principali difetti alla nascita è del 2% -4% e di aborto spontaneo è il 15% -20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Osserva neonati e neonati per segni di infezione e gestisci di conseguenza.

Dati

Dati umani

I dati post-marketing indicano che la linfocitopenia a cellule B generalmente della durata di meno di sei mesi può verificarsi nei neonati esposti a rituximab in utero. Il rituximab è stato rilevato post-natale nel siero di neonati esposti in utero.

Dati sugli animali

È stato condotto uno studio di tossicità per lo sviluppo embrionale su scimmie in gravidanza di Cynomolgus. Gli animali in gravidanza hanno ricevuto rituximab attraverso la via endovenosa durante la gestazione precoce (periodo di organogenesi; giorni post coitum da 20 a 50). Rituximab è stato somministrato come dosi di caricamento nei giorni post coitum (PC) 20 21 e 22 a 15 37,5 o 75 mg/kg/giorno e poi settimanalmente sui giorni PC 29 36 43 e 50 a 20 50 o 100 mg/kg/settimana. La dose di 100 mg/kg/settimana ha comportato l'80% dell'esposizione (basata su AUC) di quelli ottenuti dopo una dose di 2 grammi nell'uomo. Rituximab attraversa la placenta della scimmia. La prole esposta non ha mostrato effetti teratogeni ma ha ridotto le cellule B del tessuto linfoide.

È stato completato uno studio di tossicità riproduttiva pre-e postnatale successiva nelle scimmie di Cynomolgus per valutare gli effetti dello sviluppo tra cui il recupero delle cellule B e la funzione immunitaria nei neonati esposti al rituximab in utero. Gli animali sono stati trattati con una dose di carico di 0 15 o 75 mg/kg ogni giorno per 3 giorni seguiti da un dosaggio settimanale con dose 0 20 o 100 mg/kg. I sottoinsiemi di femmine in gravidanza sono stati trattati dal giorno 20 del PC fino al giorno postpartum 78 PC Day 76 al PC Day 134 e dal giorno 132 PC fino alla consegna e il giorno postpartum 28. Indipendentemente dai tempi del trattamento hanno ridotto le cellule B e l'immunosoppressione sono state rilevate nella prole degli animali in gravidanza rituximabtrettati. I conteggi delle cellule B sono tornati a livelli normali e la funzione immunologica è stata ripristinata entro 6 mesi dopo il parto.

Lattazione

Esistono dati limitati sulla presenza di rituximab nel latte umano e sull'effetto sul bambino allattato al seno e non ci sono dati sull'effetto sulla produzione di latte. Il rituximab viene rilevato nel latte delle scimmie di cinomolgus in allattamento e delle IgG materne sono presenti nel latte materno umano. È stato anche segnalato che rituximab è escreto a basse concentrazioni nel latte materno umano. Dato che il significato clinico di questa scoperta per i bambini non è noto consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento con Rituxan e per 6 mesi dopo l'ultima dose a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei bambini allattati al seno.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Rituxan can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Vedere Gravidanza ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il rituxan.

Contraccezione

Femmine

Consiglio alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Rituxan e per 12 mesi dopo l'ultima dose.

Uso pediatrico

Granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA)

Rituxan is indicated fO the treatment of GPA E MPA in pediatric patients 2 years of age E older with GPA E MPA. Rituxan is not indicated in pediatric patients less than 2 years of age with GPA O MPA.

L'uso di Rituxan per il trattamento di pazienti pediatrici con GPA e MPA di età pari o superiore a 6 anni è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su Rituxan negli adulti con GPA e MPA; uno studio su pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con GPA e MPA attivi; e analisi farmacocinetiche di popolazione (PK) che mostrano livelli simili di esposizione ai farmaci negli adulti e pazienti pediatrici da 6 a 17 anni. L'uso di Rituxan per il trattamento di pazienti pediatrici con GPA e MPA di età compresa tra 2 e meno di 6 anni è supportato dalla modellazione di PK in pazienti di età pari o superiore a 2 anni e dati di sicurezza da pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni trattati con rituximab.

La sperimentazione pediatrica è stata uno studio a braccio singolo multicentrico a marcia aperta (studio GPA/MPA 4) per valutare la sicurezza PK e l'efficacia esplorativa di Rituxan o Rituximab licenziato non statunitensi in 25 pazienti pediatrici (60 anni a meno di 12 anni e 19 anni di età compresa tra 12 anni a 17 anni di età) con GPA attivo e MONTH su un induzione di 6 monami e monori di induzione e monoe. fase fino a 54 mesi [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

NHL/B-AL a cellule B mature

La sicurezza e l'efficacia del rituxan in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di DLBCL/BL/B-AL in stadio avanzato precedentemente non trattato sono stati stabiliti in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi. L'uso di Rituxan per questa indicazione è supportato da prove di uno studio adeguato e ben controllato su pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno sulla base del fatto che il decorso della malattia avanzata dovrebbe essere simile tra i pazienti pediatrici di età compresa Farmacologia clinica Studi clinici ]. Patients younger than 3 years had a higher incidence of infections compared to patients 3 years E older [Vedere Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia del Rituxan in combinazione con la chemioterapia per DLBCL/BL/B-AL positive in stadio avanzato precedentemente non trattato non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi.

La sicurezza e l'efficacia di Rituxan non sono state stabilite in pazienti pediatrici con CLL.

Artrite reumatoide And Pemphigus vulgaris

La sicurezza e l'efficacia di Rituxan non sono state stabilite in pazienti pediatrici con fotovoltaico o RA.

Rituxan was not studied in pediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (PJIA) due to concerns regaRding the potential fO prolonged immunosuppression as a result of B- cell depletion in the developing juvenile immune system.

Uso geriatrico

NHL diffusa grande a cellule B.

Tra i pazienti con DLBCL valutati in tre studi randomizzati controllati attivo 927 pazienti hanno ricevuto Rituxan in combinazione con la chemioterapia. Di questi 396 (43%) erano di età pari o superiore a 65 anni e 123 (13%) erano di età pari o superiore a 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Le reazioni avverse cardiache per lo più aritmie sopraventricolari si sono verificate più frequentemente tra i pazienti anziani. Le gravi reazioni avverse polmonari erano anche più comuni tra gli anziani tra cui polmonite e polmonite.

Linfoma non di basso o follicolare non-Hodgkin

I pazienti con NHL follicolare precedentemente non trattati valutati nello studio NHL 5 sono stati randomizzati a Rituxan come terapia di mantenimento a singolo agente (n = 505) o osservazione (n = 513) dopo aver raggiunto una risposta al rituxan in combinazione con la chemioterapia. Di questi 123 (24%) pazienti nel braccio Rituxan avevano 65 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altri studi clinici di Rituxan in NHL a cellule B positive a basso o follicolare CD20 non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Leucemia linfocitica cronica

Tra i pazienti con CLL valutati in due studi randomizzati controllati attivo 243 su 676 pazienti trattati con Rituxan (36%) avevano 65 anni o più; Di questi 100 pazienti trattati con Rituxan (15%) avevano 70 anni o più.

Nelle analisi esplorative definite per età non vi era alcun beneficio osservata dall'aggiunta di Rituxan alla fludarabina e alla ciclofosfamide tra i pazienti di età pari o superiore a 70 anni nello studio CLL 1 o nello studio CLL 2; Non vi era inoltre alcun vantaggio osservato dall'aggiunta di rituxan alla fludarabina e alla ciclofosfamide tra i pazienti di età pari o superiore a 65 anni nello studio CLL 2 [vedi Studi clinici ]. Patients 70 years O older received lower dose intensity of fludarabine E cyclophosphamide compared to younger patients regaRdless of the addition of Rituxan. In CLL Studio 1 the dose intensity of Rituxan was similar in older E younger patients however in CLL Studio 2 older patients received a lower dose intensity of Rituxan.

L'incidenza di reazioni avverse di grado 3 e 4 era più elevata tra i pazienti che ricevevano R-FC che avevano 70 anni o più rispetto ai pazienti più giovani per la neutropenia [44% contro il 31% (Studio CLL 1); 56% vs. 39% (Studio CLL 2)] Neutropenia febbrile [16% vs. 6% (Studio NHL 10 (NCT00719472)] anemia [5% vs. 2% (Studio CLL 1); 21% vs. 10% (studio 2% (Studio 2% (Studio CLL 2% (Studio CLL 2% (Studio CLL 2% (Studio CLL 2% (Studio CLL 2% (Studio CLL 2% (Studio CLL 2% (Studio CLL 2% (Studio CLL 2% (Cll Studio 2% (Cll Studio 2% (Studio CLL 2% (Cll Study (Cll Study 2 (Cll Study 2) 1); 7% vs. 2% (Studio CLL 2)] e infezioni [30% vs. 14% (Studio CLL 2)].

Artrite reumatoide

Tra i 2578 pazienti negli studi globali di RA completati fino ad oggi il 12% aveva 65-75 anni e il 2% aveva 75 anni e più. Le incidenze di reazioni avverse erano simili tra i pazienti più anziani e più giovani. I tassi di gravi reazioni avverse, tra cui gravi maligne di infezioni ed eventi cardiovascolari, erano più alti nei pazienti più anziani.

Granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica

Dei 99 pazienti GPA e MPA trattati con Rituxan nello studio GPA/MPA 1 36 (36%) avevano 65 anni e oltre, mentre 8 (8%) erano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra pazienti che avevano 65 anni e più giovani. L'incidenza complessiva e il tasso di tutti gli eventi avversi gravi erano più elevati nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Lo studio clinico non includeva un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Nello studio GPA/MPA 2 30 (26%) dei pazienti arruolati avevano almeno 65 anni di cui 12 pazienti erano esposti a rituximab a licenza non statunitensi e 18 erano esposti ad azathioprina. Lo studio clinico non includeva un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

Infusione intralipidica

Pemphigus vulgaris

Dei 46 pazienti trattati con rituximab 15 (33%) pazienti con licenza non statunitensi avevano 65 anni di età. Lo studio clinico non includeva un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Informazioni per overdose per Rituxan

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Rituxan

Nessuno.

Farmacologia clinica fO Rituxan

Meccanismo d'azione

Rituximab è un anticorpo monoclonale che colpisce l'antigene CD20 espresso sulla superficie dei linfociti B pre-B e maturi. Al momento del legame al rituximab CD20 media la lisi delle cellule B. I possibili meccanismi di lisi cellulare includono citotossicità dipendente dal complemento (CDC) e citotossicità mediata dalle cellule anticorpi (ADCC). Si ritiene che le cellule B svolgano un ruolo nella patogenesi dell'artrite reumatoide (RA) e della sinovite cronica associata. In questa impostazione le cellule B possono agire in più siti nel processo autoimmune/infiammatorio, compresa la produzione di fattore reumatoide (RF) e altri autoanticorpi di presentazione dell'antigene T-cellula Attivazione delle cellule T e/o produzione di citochine proinfiammatorie.

Farmacodinamica

Linfoma non Hodgkin (NHL)

Nella somministrazione di rituxan dei pazienti con NHL ha comportato l'esaurimento delle cellule B circolanti e basate sui tessuti. Tra i 166 pazienti nello studio NHL 1 (NCT000168740) le cellule B circolanti CD19 positive sono state esaurite entro le prime tre settimane con un esaurimento sostenuto fino a 6-9 mesi dopo il trattamento nell'83% dei pazienti. Il recupero delle cellule B è iniziato a circa 6 mesi e i livelli mediani delle cellule B sono tornati alla normalità entro 12 mesi dopo il completamento del trattamento.

Vi sono state riduzioni sostenute e statisticamente significative nei livelli sierici di IgM e IgG osservati da 5 a 11 mesi dopo la somministrazione di Rituximab; Il 14% dei pazienti aveva livelli sierici di IgM e/o IgG al di sotto dell'intervallo normale.

Artrite reumatoide

Nel trattamento dei pazienti con RA con deplezione indotta da Rituxan dei linfociti B periferici con la maggior parte dei pazienti che dimostrano l'esaurimento quasi completo (CD19 conta al di sotto del limite inferiore di quantificazione 20 cellule/μL) entro 2 settimane dopo aver ricevuto la prima dose di rituxan. La maggior parte dei pazienti ha mostrato l'esaurimento periferico delle cellule B per almeno 6 mesi. Una piccola percentuale di pazienti (~ 4%) aveva un deplezione periferica periferica prolungata che durava più di 3 anni dopo un singolo corso di trattamento.

I livelli di immunoglobulina sierica totale IgG e IgA sono stati ridotti a 6 mesi con il maggiore cambiamento osservato in IgM. Alla settimana 24 del primo corso del trattamento Rituxan, piccole proporzioni di pazienti hanno registrato una riduzione delle IgM (10%) IgG (NULL,8%) e IgA (NULL,8%) al di sotto del limite inferiore del normale (LLN). Nell'esperienza con Rituxan nei pazienti con AR durante il trattamento Rituxan ripetuto il 23,3% 5,5% e lo 0,5% dei pazienti hanno avuto una riduzione delle concentrazioni di IgM e IgA al di sotto di LLN in qualsiasi momento dopo aver ricevuto rispettivamente Rituxan. Le conseguenze cliniche delle diminuzioni dei livelli di immunoglobulina nei pazienti con AR trattati con Rituxan non sono chiare.

Il trattamento con rituximab in pazienti con RA è stato associato alla riduzione di alcuni marcatori biologici di infiammazione come l'interleuchina-6 (IL-6) proteina c-reattiva (CRP) proteina sierica di proteina amiloide (SAA) S100 A8/S100 A9 Eterodimero complesso eterodimero (S100 A8/9) PEPTIDE ANTI-CITROLINATIED PEPTIDE.

Granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica

Nei pazienti con GPA e MPA nello studio GPA/MPA 1 periferiche di cellule B CD19 impoverite a meno di 10 cellule/μL dopo le prime due infusioni di Rituxan e sono rimaste a quel livello nella maggior parte (84%) ai pazienti fino al mese 6. Al mese 12 La maggioranza dei pazienti (81%) ha mostrato segni di restituzione di B-C con conteggi maggiori di 10 cellule/μL. Nel mese 18 la maggior parte dei pazienti (87%) aveva un conteggio superiore a 10 cellule/μL.

Nello studio GPA/MPA 2 in cui i pazienti hanno ricevuto rituximab non licenziati come due 500 mg di infusioni endovenose separate da due settimane seguite da un'infusione endovenosa di 500 mg al mese 6 12 e 18 70% (30 su 43) su 43) su 43) di 3. Al mese 24 tutti i 37 pazienti con cellule B periferiche CD19 di base valutabili e le misurazioni del mese 24 avevano cellule B CD19 più basse rispetto al basale.

Farmacocinetica

Linfoma non Hodgkin (NHL)

Farmacocinetica were characterized in 203 NHL patients receiving 375 mg/m ² Rituxan weekly by intravenous infusion fO 4 doses. Rituximab was detectable in the serum of patients 3 to 6 mesi after completion of treatment.

Il profilo farmacocinetico di rituximab quando somministrato come 6 infusioni di 375 mg/m ² In combinazione con 6 cicli di chemioterapia CHOP era simile a quello visto con il solo rituximab. Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione di dati di 298 pazienti NHL che hanno ricevuto rituximab una volta settimanali o una volta ogni tre settimane l'emivita di eliminazione terminale mediana era 22 giorni (intervallo da 6,1 a 52 giorni). I pazienti con conteggi di cellule CD19 più elevati o lesioni tumorali misurabili più grandi al pretrattamento avevano una clearance più elevata. Tuttavia, non è necessaria la regolazione della dose per il pretrattamento CD19 Conte o dimensione della lesione del tumore. L'età e il genere non hanno avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di Rituximab.

Farmacocinetica were characterized in 21 patients with CLL receiving rituximab accOding to the recommended dose E schedule. The estimated median terminal half-life of rituximab was 32 days (range 14 to 62 days).

Artrite reumatoide

Dopo la somministrazione di 2 dosi di rituxan in pazienti con RA le concentrazioni medie (± s.d.;%Cv) dopo la prima infusione (CMAX prima) e la seconda infusione (secondo CMAX) erano 157 (± 46; 29%) e 183 (± 55; 30%) MCG/ml e 318 (± 86; 27%) e 381 (± 98) Dosi da 500 mg e 2 × 1000 mg rispettivamente.

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione dei dati dei pazienti dell'AR 2005 che hanno ricevuto Rituxan, l'autorizzazione stimata del rituximab era di 0,335 L/giorno; Il volume di distribuzione era di 3,1 L e l'emivita di eliminazione terminale media era di 18,0 giorni (intervallo da 5,17 a 77,5 giorni). Il peso e il sesso di età non hanno avuto alcun effetto sulla farmacocinetica del rituximab nei pazienti con AR.

Granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica

I parametri PK nei pazienti adulti e pediatrici da 6 anni a 17 anni con GPA/MPA che ricevono 375 mg/m ² Rituxan per via endovenosa o rituximab con licenza non statunitense una volta a settimana per quattro dosi sono riassunte nella Tabella 8.

Tabella 8
Popolazione PK nei pazienti pediatrici (Studio GPA/MPa 4) e pazienti adulti (Studio GPA/MPa 1) con GPA/MPA

Sulla base di un'analisi PK della popolazione in pazienti pediatrici con GPA e MPA, i parametri PK di rituximab erano simili a quelli degli adulti con GPA e MPA una volta tenendo conto dell'effetto BSA sulla liquidazione e sul volume dei parametri di distribuzione. L'analisi PK della popolazione negli adulti con GPA e MPA ha mostrato che i pazienti maschi e i pazienti con BSA più elevati o livelli di anticorpi anti-rituximab positivi hanno una clearance maggiore. Tuttavia, non è necessario un ulteriore aggiustamento della dose basato sullo stato anticorpo di genere o antirituximab.

Pemphigus vulgaris

I parametri PK nei pazienti con foto fotovoltaici adulti che ricevono 1000 mg di infusione IV di Rituxan ai giorni 1 15 168 e 182 sono riassunti nella Tabella 9.

Tabella 9 Popolazione PK nei pazienti con foto fotovoltaico adulto dallo studio fotovoltaico 2

Dopo il primo ciclo di somministrazione di rituximab i parametri PK di rituximab in pazienti con fotovoltaico erano simili a quelli nei pazienti con RA e nei pazienti con GPA/MPa. Seguendo il 2 ^nd Il ciclo di somministrazione di rituximab la clearance rituximab è diminuita del 22% assumendo il punteggio di attività dell'area della malattia di pemfigus (PDAI) di 0 all'inizio di entrambi i cicli mentre il volume centrale di distribuzione è rimasto invariato. La presenza di anticorpi anti-rituximab era associata a una clearance più elevata con conseguenti concentrazioni di rituximab più basse.

Popolazioni specifiche

La clearance e il volume di distribuzione di rituximab aumentarono con l'aumentare della superficie corporea (BSA).

Non sono stati condotti studi formali per esaminare gli effetti della compromissione renale o epatica sulla farmacocinetica del rituximab.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica del rituximab è stata studiata in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con GPA e MPA attivi (Studio GPA/MPA 4). L'effetto della superficie corporea sulla farmacocinetica del rituximab è stato valutato in un'analisi farmacocinetica della popolazione che includeva 6 pazienti da 6 anni a meno di 12 anni e 19 pazienti da 12 anni a 17 anni con GPA e MPA. La BSA era una covariata significativa sulla farmacocinetica Rituximab. L'AUC0-180d mediana in pazienti da 2 a 5 anni (BSA di 0,5 m ² ) è stato stimato a 10100 (μg/ml*giorno) ed è paragonabile a quello negli adulti. Per il trattamento di follow -up di pazienti pediatrici con GPA/MPa i 250 mg/m ² Si stima che la dose fornisca ai pazienti pediatrici GPA e MPA con esposizione paragonabile a quella osservata negli adulti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nello studio clinico che studia pazienti pediatrici con DLBCL/BL/BL/B-AL (Studio NHL 11) il PK di Rituximab è stato studiato in un sottogruppo di 35 pazienti di età pari o superiore a 3 anni. Il PK era comparabile tra le due fasce di età (maggiore o uguale a 3 a meno di 12 anni rispetto a maggiore o uguale a 12 a meno di 18 anni) (Tabella 10). Dopo due infusioni di Rituxan IV di 375 mg/m ² In ciascuno dei due cicli di induzione (ciclo 1 e 2) seguito da un'infusione di Rituxan IV di 375 mg/m ² In ciascuno dei cicli di consolidamento (ciclo 3 e 4) la concentrazione massima era più alta dopo la quarta infusione (ciclo 2). Con questo regime di dosaggio, le concentrazioni di depressione. Le caratteristiche PK di Rituxan IV nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni con DLBCL/BL/BLL/B-AL erano simili a quelle osservate nei pazienti con NHL adulti. Non sono disponibili dati PK in più o uguale a 6 mesi a meno di 3 anni di età [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tabella 10 Parametri PK osservati seguendo il regime di dosaggio di Rituxan IV in DLBCL/BL/B-AL pediatrico

Studi sull'interazione farmacologica

Studi di interazione droga formali non sono stati condotti con Rituxan.

Studi clinici

NHL B-cellule B-cd20-positivo o follicolare CD20-positivo recidiva o refrattario NHL

La sicurezza e l'efficacia del Rituxan nel NHL refrattario recidivate CD20 sono state dimostrate in 3 studi a braccio singolo che hanno arruolato 296 pazienti.

Studio NHL 1

È stato condotto uno studio multicentrico a braccio singolo in aperto in 166 pazienti con NHL a cellule B di bassa qualità o follicolare recidivata o refrattaria che ha ricevuto 375 mg/m ² di Rituxan somministrato come un'infusione endovenosa settimanale per 4 dosi. I pazienti con masse tumorali> 10 cm o con> 5000 linfociti/μL nel sangue periferico sono stati esclusi dallo studio.

I risultati sono riassunti nella Tabella 11. Il tempo mediano all'inizio della risposta è stato di 50 giorni. Segni e sintomi correlati alla malattia (compresi i sintomi di B) si sono risolti nel 64% (25/39) di quei pazienti con tali sintomi all'ingresso dello studio.

Studio NHL 2

In uno studio multicentrico a braccio singolo 37 pazienti con NHL recidivante o refrattario di basso grado ha ricevuto 375 mg/m ² di Rituxan Weekly per 8 dosi. I risultati sono riassunti nella Tabella 11.

Studio NHL 3

In uno studio a braccio singolo multicentrico 60 pazienti hanno ricevuto 375 mg/m ² di Rituxan Weekly per 4 dosi. Tutti i pazienti avevano NHL a cellule B di bassa qualità o follicolare recidivate o refrattari e avevano raggiunto una risposta clinica obiettiva al rituxan somministrato 3,8-35,6 mesi (mediana 14,5 mesi) prima del ritiro con Rituxan. Di questi 60 pazienti 5 ha ricevuto più di un ulteriore corso di Rituxan. I risultati sono riassunti nella Tabella 11.

Malattia voluminosa

Nei dati aggregati dagli studi 1 e 3 39 pazienti con ingombrante (lesione singola> 10 cm di diametro) e NHL recidiva o refrattario di basso grado ha ricevuto Rituxan 375 mg/m ² settimanalmente per 4 dosi. Results are summarized in Tabella 11.

Tabella 11
Riepilogo dei dati di efficacia di Rituxan in NHL per programmazione e impostazione clinica

NHL B-cellule CD20 positivo di basso grado o follicolare precedentemente non trattato NHL

La sicurezza e l'efficacia del Rituxan in NHL CD20 di basso grado o follicolare precedentemente non trattata sono state dimostrate in 3 studi randomizzati controllati che iscrivono 1662 pazienti.

Studio NHL 4

Un totale di 322 pazienti con NHL follicolare precedentemente non trattata sono stati randomizzati (1: 1) per ricevere fino a otto cicli di 3 settimane di chemioterapia CVP (CVP) o in combinazione con Rituxan 375 mg/m ² Il primo giorno di ogni ciclo (R-CVP) in uno studio multicentrico in aperto. La principale misura di esito dello studio era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima ricaduta o morte della progressione.

Il 25% della popolazione dello studio era> 60 anni di età il 99% aveva una malattia in stadio III o IV e il 50% aveva un punteggio di indice prognostico internazionale (IPI) maggiore o uguale a 2. I risultati per i PF, determinati da una valutazione indipendente in cieco della progressione, sono presentati nella Tabella 12. Le stime dei punti possono essere influenzate dalla presenza di censiori informativi. I risultati della PFS basati sulla valutazione dell'investigatore della progressione erano simili a quelli ottenuti dalla valutazione di revisione indipendente.

Tabella 12
Risultati di efficacia nello studio NHL 4

Studio NHL 5

È stato condotto uno studio multicentrico randomizzato (1: 1) multicentrico in 1018 pazienti con NHL follicolare precedentemente non trattata che ha ottenuto una risposta (CR o PR) a Rituxan in combinazione con la chemioterapia. I pazienti sono stati randomizzati a Rituxan come terapia di mantenimento a agente singolo 375 mg/m ² Ogni 8 settimane per un massimo di 12 dosi o per l'osservazione. Rituxan è stato avviato a 8 settimane dopo il completamento della chemioterapia. La principale misura di esito dello studio era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dalla randomizzazione nella fase di mantenimento/osservazione alla ricaduta o alla morte di progressione, come determinato dalla revisione indipendente.

Dei pazienti randomizzati, il 40% era maggiore o uguale a 60 anni di età il 70% aveva la malattia in stadio IV il 96% aveva lo stato di prestazione ECOG (PS) 0-1 e il 42% aveva punteggi FLIPI di 3-5. Prima della randomizzazione ai pazienti con terapia di mantenimento avevano ricevuto R-CHOP (75%) R-CVP (22%) o RFCM (3%); Il 71% ha avuto una risposta completa completa o non confermata e il 28% ha avuto una risposta parziale.

La PFS era più lunga nei pazienti randomizzati a Rituxan come terapia di mantenimento a singolo agente (HR: IC 95% 0,54: 0,42 0,70). I risultati della PFS basati sulla valutazione dell'investigatore della progressione erano simili a quelli ottenuti dalla valutazione di revisione indipendente.

Figura 1
Il diagramma di Kaplan-Meier di IRC ha valutato PFS nello studio NHL 5

Studio NHL 6

Un totale di 322 pazienti con NHL a cellule B di basso grado precedentemente non trattata che non hanno progredito dopo 6 o 8 cicli di chemioterapia CVP sono stati arruolati in uno studio randomizzato multicentrico a etichetta aperta. I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) per ricevere rituxan 375 mg/m ² Infusione endovenosa una volta settimanalmente per 4 dosi ogni 6 mesi per un massimo di 16 dosi o nessun ulteriore intervento terapeutico. La principale misura di esito dello studio era la sopravvivenza libera da progressione definita come il tempo dalla randomizzazione alla ricaduta o alla morte. Il trentasette per cento della popolazione dello studio era maggiore di 60 anni il 99% aveva una malattia in stadio III o IV e il 63% aveva un punteggio IPI maggiore o uguale a 2.

Vi è stata una riduzione del rischio di ricaduta o morte della progressione (stima del rapporto Hazard nell'intervallo da 0,36 a 0,49) per i pazienti randomizzati a Rituxan rispetto a quelli che non hanno ricevuto alcun trattamento aggiuntivo.

Studio NHL 11

Rituxan in combination with chemioterapia was evaluated in Inter-B-NHL Ritux 2010 (NCT01516580) a multicenter open-label rEomized trial of patients with previously untreated advanced stage CD20-positive Dlbcl/BL/BLL/B-AL aged 6 mesi E older. Advanced stage is defined as Stage III with elevated lactose dehydrogenase (LDH) level [LDH greater than twice the institutional upper limit of the adult nOmal values] O stage IV B-cell NHL O B-AL. LMB therapy was administered based on the clinical group classification of group B (stage III with high LDH E non-central nervous system (CNS) (Stage IV) group C1 (B-AL CNS positive E cerebrospinal fluid (CSF) negative) E C3 (CSF positive).

I pazienti sono stati randomizzati alla chemioterapia del linfoma malin B (LMB) (corticosteroidi vincristina ciclofosfamidica a dosi ad alta dose di metotrexato citarabina doxorubicina etoposide e triplo farmaco [methotrexato di rasux. Sei infusioni di Rituxan IV alla dose di 375 mg/m ² BSA (due dosi durante ciascuno dei due corsi di induzione e uno durante ciascuno dei due corsi di consolidamento) secondo lo schema LMB [vedi Dosaggio e amministrazione

Lo studio è stato programmato di iscrivere 600 pazienti con randomizzazione 1: 1. La randomizzazione è stata fermata presto per l'efficacia dopo che 362 pazienti erano stati arruolati (181 in ciascun braccio) secondo il primo risultato di analisi intermedio previsto. Un totale di 328 pazienti randomizzati di età pari o superiore a 6 mesi sono stati inclusi nelle analisi di efficacia di cui un paziente di età inferiore a 3 anni ha ricevuto rituxan endovenoso o rituximab a licenza non statunitense in combinazione con la chemioterapia LMB. Le caratteristiche demografiche e della malattia della popolazione di studi randomizzate sono mostrate nella Tabella 13:

Tabella 13: demografia e caratteristiche della malattia della popolazione di prova randomizzata ITT

L'efficacia è stata stabilita in base alla sopravvivenza libera da eventi (EFS) in cui un evento è stato definito come presenza di recidiva di malattia progressiva Seconda mortanaria Morte da qualsiasi causa o non risposta, come evidenziato dalla rilevazione di cellule vitali in residui dopo il secondo corso di Cyve, che si verificano per primo.

Le analisi di efficacia sono state eseguite in 328 pazienti randomizzati con un follow-up mediano di 3,1 anni. I risultati sono descritti nella Tabella 14.

Tabella 14: Panoramica dei risultati di efficacia (popolazione ITT)

A partire dalla data di taglio dei dati del 31 dicembre 2017 sono stati segnalati 20 e 8 decessi nel braccio LMB e nel braccio RLMB con una HR stimata di sopravvivenza globale (OS) di 0,36 (IC 95% 0,16 -0,81). Non è stato condotto alcun test statistico formale per la sopravvivenza globale e pertanto il risultato del sistema operativo è considerato descrittivo.

NHL diffusa grande a cellule B. (Dlbcl)

La sicurezza e l'efficacia del Rituxan sono state valutate in tre studi multicentrici a attivazione aperta controllati attivo randomizzati con un'iscrizione collettiva di 1854 pazienti. I pazienti con NHL a cellule B diffusi precedentemente non trattati hanno ricevuto Rituxan in combinazione con ciclofosfamide doxorubicina vincristina e prednisone (CHOP) o altri regimi di chemioterapia a base di antraciclina.

Studio NHL 7

Un totale di 632 pazienti di età superiore o uguale a 60 anni con DLBCL (incluso il linfoma delle cellule b mediastinali primari) sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 al trattamento con CHOP o R-COP. I pazienti hanno ricevuto 6 o 8 cicli di taglio ogni ciclo della durata di 21 giorni. Tutti i pazienti nel braccio R-CHOP hanno ricevuto 4 dosi di Rituxan 375 mg/m ² Nei giorni −7 e −3 (prima del ciclo 1) e 48-72 ore prima dei cicli 3 e 5. I pazienti che hanno ricevuto 8 cicli di CHOP hanno anche ricevuto rituxan prima del ciclo 7. La principale misura di esito dello studio era la sopravvivenza libera da progressione definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima ricaduta di progressione o morte. I pazienti che rispondono hanno subito una seconda randomizzazione per ricevere rituxan o non ulteriori terapia.

Tra tutti i pazienti arruolati il ​​62% aveva confermato centralmente l'istologia DLBCL il 73% aveva la malattia in stadio III -IV il 56% aveva punteggi IPI superiori o uguali al 2 86% aveva lo stato di prestazione ECOG di <2 57% had elevated LDH levels E 30% had two O mOe extranodal disease sites involved. Efficacy results are presented in Tabella 15. These results reflect a statistical approach which allows fO an evaluation of Rituxan administered in the induction setting that excludes any potential impact of Rituxan given after the second rEomization.

Analisi of results after the second rEomization in Studio NHL 7 demonstrates that fO patients rEomized to R-chop additional Rituxan exposure beyond induction was not associated with further improvements in progression-free survival O overall survival.

Studio NHL 8

Un totale di 399 pazienti con DLBCl età superiore o uguale a 60 anni sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere CHOP o R-COP. Tutti i pazienti hanno ricevuto fino a otto cicli di 3 settimane di induzione delle chop; I pazienti nel braccio R-CHOP hanno ricevuto rituxan 375 mg/m ² Il primo giorno di ogni ciclo. La principale misura di esito dello studio era la sopravvivenza libera da eventi definita come il tempo dalla randomizzazione al cambiamento di progressione della ricaduta nella terapia o nella morte per qualsiasi causa. Tra tutti i pazienti arruolati l'80% aveva la malattia in stadio III o IV il 60% dei pazienti aveva un IPI adeguato all'età maggiore o uguale al 2 80% aveva punteggi di stato di prestazione ECOG inferiore al 2 66% aveva livelli elevati di LDH e il 52% aveva un coinvolgimento extranodale in almeno due siti. I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 15.

Studio NHL 9

Un totale di 823 pazienti con DLBCL di età compresa tra 18 e 60 anni sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere un solo regime di chemioterapia contenente antraciclina o in combinazione con Rituxan. La principale misura di esito dello studio era il tempo di fallimento del trattamento definito dal tempo dalla randomizzazione al primo mancato rispetto della malattia progressiva di ottenere una ricaduta di risposta completa o la morte. Tra tutti i pazienti arruolati il ​​28% aveva la malattia in stadio III -IV il 100% aveva punteggi IPI inferiori o uguali all'1 99% aveva lo stato di prestazione ECOG di <2 29% had elevated LDH levels 49% had bulky disease E 34% had extranodal involvement. Efficacy results are presented in Tabella 15.

Tabella 15
L'efficacia risulta negli studi NHL 7 8 e 9

Nello studio NHL 8 le stime di sopravvivenza globale a 5 anni erano rispettivamente del 58% contro il 46% per R-CHOP e CHOP.

Infusioni di novanta minuti in NHL follicolare precedentemente non trattati

Nello studio NHL 10 un totale di 363 pazienti con NHL follicolare precedentemente non trattato (n = 113) o DLBCL (n = 250) sono stati valutati in uno studio a braccio multicentrico a etichetta aperta per la sicurezza delle infusioni di rituximab di 90 minuti. I pazienti con NHL follicolare hanno ricevuto rituximab 375 mg/m ² più chemioterapia CVP. I pazienti con DLBCL hanno ricevuto rituximab 375 mg/m ² più la chemioterapia per chop. I pazienti con malattie cardiovascolari clinicamente significative sono stati esclusi dallo studio. I pazienti erano idonei per un'infusione di 90 minuti al ciclo 2 se non avevano un evento avverso correlato all'infusione di grado 3-4 con ciclo 1 e avevano una conta dei linfociti circolanti inferiore o uguale a 5000/mm ³ prima del ciclo 2. Tutti i pazienti sono stati pre-medicati con paracetamolo e un antistaminico e hanno ricevuto la componente glucocorticoide della loro chemioterapia prima dell'infusione di Rituxan. La principale misura del risultato era lo sviluppo di reazioni correlate all'infusione di grado 3-4 il giorno del giorno o il giorno dopo l'infusione di 90 minuti al ciclo 2 [vedi Reazioni avverse ]. Eligible patients received their Ciclo 2 rituximab infusion over 90 minutes as follows: 20% of the total dose given in the first 30 minutes E the remaining 80% of the total dose given over the next 60 minutes [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. Patients who tolerated the 90-minute rituximab infusion at Ciclo 2 continued to receive subsequent rituximab infusions at the 90-minute infusion rate fO the remainder of the treatment regimen (through Ciclo 6 O Ciclo 8).

L'incidenza delle reazioni correlate all'infusione di grado 3-4 al ciclo 2 era dell'1,1% (IC 95% [0,3% 2,8%]) tra tutti i pazienti 3,5% (IC 95% [1,0% 8,8%]) per quei pazienti trattati con R-CVP e 0,0% (IC 95% [0,0% 1,5%]) per quei pazienti trattati con R-CHOP. Per i cicli 2-8 l'incidenza delle reazioni correlate all'infusione di grado 3-4 era del 2,8% (IC 95% [1,3% 5,0%]). Non sono state osservate reazioni acute correlate all'infusione fatale.

Leucemia linfocitica cronica (CLL)

La sicurezza e l'efficacia di Rituxan sono state valutate in due studi randomizzati (1: 1) etichettatura multicentrica che confrontano FC da solo o in combinazione con Rituxan per un massimo di 6 cicli in pazienti con CLL precedentemente non trattato [Studio CLL 1 (n = 817)] o CLL precedentemente trattato [Studio CLL 2 (n = 552)]. I pazienti hanno ricevuto fludarabina 25 mg/m ² /giorno e ciclofosfamide 250 mg/m ² /giorno nei giorni 1 2 e 3 di ogni ciclo con o senza rituxan. In entrambi gli studi il 7% dei pazienti CLL ha ricevuto 6 cicli e il 90% ha ricevuto almeno 3 cicli di terapia a base di Rituxan.

Nello studio CLL 1 il 30% dei pazienti era di 65 anni o oltre il 31% era in fase di binet C, il 45% aveva sintomi B superiore al 99%, lo stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-1 il 74% era maschio e il 100% era bianco. Nello studio CLL il 2 il 44% dei pazienti era di 65 anni o più il 28% aveva sintomi B l'82% ha ricevuto un precedente farmaco alchilante il 18% ha ricevuto la fludarabina precedente il 100% aveva ECOG PS 0-1 67% era maschio e il 98% era bianco.

La principale misura di risultato in entrambi gli studi è stata la sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dalla randomizzazione alla ricaduta o alla morte di progressione, come determinato dagli investigatori (Studio CLL 1) o da un comitato di revisione indipendente (Studio CLL 2). L'investigatore ha valutato i risultati nello studio CLL 2 di supporto di quelli ottenuti dal Comitato di revisione indipendente. I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 16.

Tabella 16
L'efficacia risulta negli studi CLL 1 e 2

In entrambi gli studi 243 su 676 pazienti trattati con Rituxan (36%) avevano 65 anni o più di età e 100 pazienti trattati con Rituxan (15%) avevano 70 anni o più. I risultati delle analisi del sottoinsieme esplorativo nei pazienti anziani sono presentati nella Tabella 17.

Tabella 17
L'efficacia risulta negli studi CLL 1 e 2 in Subgroups Defined by Age ^a

Artrite reumatoide (RA)

Ridurre i segni e i sintomi: corsi iniziali e di ri-trattamento

L'efficacia e la sicurezza del Rituxan sono state valutate in due studi randomizzati controllati in doppio cieco a placebo su pazienti adulti con AR da moderatamente a gravemente attiva che avevano una precedente risposta inadeguata ad almeno un inibitore del TNF. I pazienti avevano 18 anni o più diagnosticati con RA attiva secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) e avevano almeno 8 giunti gonfie e 8 tenerali.

Nello studio RA 1 (NCT00468546) i pazienti sono stati randomizzati a ricevere RITUXAN 2 × 1000 mg MTX o Placebo MTX per 24 settimane. Ulteriori corsi di MTX RITUXAN 2 × 1000 mg sono stati somministrati in uno studio di estensione a marcia aperta a una frequenza determinata dalla valutazione clinica, ma non prima di 16 settimane dopo il precedente corso di Rituxan. Oltre ai glucocorticoidi di premedicazione endovenosa sono stati somministrati per via orale su un programma di riduzione dal basale al giorno 14. Le proporzioni di pazienti che raggiungono le risposte ACR 20 50 e 70 alla settimana 24 del periodo controllato con placebo sono mostrate nella Tabella 18.

Nello studio RA 2 (NCT00266227) tutti i pazienti hanno ricevuto il primo corso di MTX RITUXAN 2 × 1000 mg. I pazienti che hanno avuto un'attività di malattia in corso sono stati randomizzati a ricevere un secondo corso di MTX 2 × 1000 mg di Rituxan o MTX placebo La maggior parte tra le settimane 24-28. Le proporzioni dei pazienti che raggiungono le risposte ACR 20 50 e 70 alla settimana 24 prima del corso di re-trattamento e alla settimana 48 dopo il ritiro sono mostrate nella Tabella 18.

Tabella 18
Risposte ACR nello studio RA 1 e RA Studio 2 (percentuale di pazienti) (popolazione di intenti-trattamento modificata)

È stato anche notato un miglioramento per tutti i componenti della risposta ACR dopo il trattamento con Rituxan, come mostrato nella Tabella 19.

Tabella 19
Componenti della risposta ACR alla settimana 24 in RA Study 1 (popolazione modificata per l'intenzione di trattamento)

Il corso temporale della risposta ACR 20 per lo studio 1 è mostrato nella Figura 2. Sebbene entrambi i gruppi di trattamento abbiano ricevuto un breve corso di glucocorticoidi per via endovenosa e orale con conseguenti benefici simili alla settimana 4 Risposte ACR 20 superiori sono state osservate per il gruppo Rituxan entro la settimana 8. Una percentuale simile di pazienti ha raggiunto queste risposte per tutta la settimana 24 dopo un singolo corso di trattamento (2 infusioni) con Rituxan. Modelli simili sono stati dimostrati per le risposte ACR 50 e 70.

Figura 2
Percentuale dei pazienti che raggiungono la risposta ACR 20 per visita* Studio AR 1 (risposta inadeguata agli antagonisti TNF)

*Gli stessi pazienti potrebbero non aver risposto in ogni momento.

Risposta radiografica

Nello studio RA 1 il danno articolare strutturale è stato valutato radiograficamente ed espresso come cambiamenti nel punteggio acuto totale modificato dai genanti (TSS) e i suoi componenti il ​​punteggio di erosione (ES) e il punteggio di restringimento dello spazio articolare (JSN). Rituxan MTX ha rallentato la progressione del danno strutturale rispetto a Placebo MTX dopo 1 anno, come mostrato nella Tabella 20.

Tabella 20
Modifica radiografica media dal basale a 104 settimane nello studio dell'AR 1

Nello studio AR 1 e la sua estensione in aperto il 70% dei pazienti inizialmente randomizzato a Rituxan MTX e il 72% dei pazienti inizialmente randomizzati a Placebo MTX sono stati valutati radiograficamente all'anno 2. Come mostrato nella Tabella 20 La progressione del danno strutturale nei pazienti con Rituxan MTX è stato ulteriormente ridotto nel secondo anno di trattamento.

Dopo 2 anni di trattamento con Rituxan MTX il 57% dei pazienti non ha avuto progressione di danni strutturali. Durante il primo anno il 60% dei pazienti trattati con MTX di Rituxan non aveva una progressione definita come una variazione di TSS a partire da zero o meno rispetto al basale rispetto al 46% dei pazienti trattati con Placebo MTX. Nel loro secondo anno di trattamento con Rituxan MTX, più pazienti non hanno avuto progressione rispetto al primo anno (68% contro 60%) e l'87% dei pazienti trattati con Rituxan MTX che non avevano progressione nel primo anno non avevano progressione nel secondo anno.

Efficacia minore di 500 vs. 1000 mg di corsi di trattamento per risultati radiografici

RA Study 3 (NCT00299104) è uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che ha valutato l'effetto di Placebo MTX rispetto a Rituxan 2 x 500 mg MTX e Rituxan 2 × 1000 mg di corsi di trattamento MTX in MTX-Naïve RA con moderatamente per tagliare la malattia attiva. I pazienti hanno ricevuto un primo corso di due infusioni di rituximab o placebo nei giorni 1 e 15. MTX è stato avviato a 7,5 mg/settimana e si è intensificato fino a 20 mg/settimana entro la settimana 8 in tutti e tre i bracci di trattamento. Dopo un minimo di 24 settimane, i pazienti con attività patologica in corso erano idonei a ricevere il re-trattamento con corsi aggiuntivi del loro trattamento assegnato. Dopo un anno di trattamento la percentuale di pazienti che raggiungevano le risposte ACR 20/50/70 erano simili in entrambi i gruppi di dose di Rituxan ed erano più alte rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, per quanto riguarda i punteggi radiografici, solo il gruppo di trattamento Rituxan 1000 mg ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa del TSS: una variazione di 0,36 unità rispetto a 1,08 unità per il gruppo placebo A riduzione del 67%.

Risposta della funzione fisica

L'AR Study 4 (NCT00299130) è uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti con AR adulti con una malattia da moderatamente a gravemente attiva con risposta inadeguata a MTX. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere un corso iniziale di Rituxan 500 mg Rituxan 1000 mg o placebo oltre a MTX di fondo.

La funzione fisica è stata valutata alle settimane 24 e 48 utilizzando l'indice di disabilità del questionario sulla valutazione della salute (HAQ-DI). Dalla baseline alla settimana 24 Una percentuale maggiore di pazienti trattati con Rituxan ha avuto un miglioramento di HAQ-DI di almeno 0,22 (una differenza minimale clinicamente importante) e un miglioramento di HAQ-DII medio maggiore rispetto al placebo, come mostrato nella Tabella 21. Risultati di HAQ-DI per il gruppo di trattamento Rituxan 500 mg era simile al gruppo di trattamento di Rituxan 1000; Tuttavia non sono state valutate le risposte radiografiche (vedi Precauzione del dosaggio Nella sezione delle risposte radiografiche sopra). Questi miglioramenti sono stati mantenuti a 48 settimane.

Tabella 21
Miglioramento rispetto al basale nell'indice di disabilità del questionario sulla valutazione della salute (HAQ-DI) alla settimana 24 nello studio RA 4

Granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA)

Trattamento a induzione di pazienti adulti con malattia attiva (Studio GPA/MPa 1)

Un totale di 197 pazienti con GPA grave attivo e MPA (due forme di vasculitidi associati ANCA) sono stati trattati in uno studio di non-inferiorità multicentrico attivo a attiva attiva a attiva attiva condotta in due fasi-una fase di induzione di remissione di 6 mesi e una fase di mantenimento di remissione di 12 mesi. I pazienti avevano una diagnosi di 15 anni di età o più di GPA (75% dei pazienti) o MPA (24% dei pazienti) secondo i criteri della Conferenza del consenso della Chapel Hill (l'1% dei pazienti aveva un tipo di vasculite sconosciuto). Tutti i pazienti avevano una malattia attiva con un punteggio di attività di vasculite di Birmingham per granulomatosi con poliangiite (BVAS/GPA) maggiore o uguale a 3 e la loro malattia era grave con almeno un oggetto importante sul BVAS/GPA. Novantasei (49%) dei pazienti avevano una nuova malattia e 101 (51%) dei pazienti avevano una malattia recidivante.

I pazienti in entrambi i bracci hanno ricevuto 1000 mg di metilprednisolone per via endovenosa a impulsi al giorno per 1-3 giorni entro 14 giorni prima dell'infusione iniziale. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere il rituxan 375 mg/m ² Una volta settimanalmente per 4 settimane o ciclofosfamide orale 2 mg/kg al giorno per 3-6 mesi nella fase di induzione della remissione. I pazienti sono stati pre-medicati con antistaminico e paracetamolo prima dell'infusione di Rituxan. Dopo la somministrazione di corticosteroidi per via endovenosa, tutti i pazienti hanno ricevuto prednisone orale (1 mg/kg/giorno non superiore a 80 mg/die) con rastrematura pre-specificata. Una volta raggiunta la remissione o alla fine del periodo di induzione della remissione di 6 mesi, il gruppo di ciclofosfamide ha ricevuto azatioprina per mantenere la remissione. Il gruppo Rituxan non ha ricevuto ulteriore terapia per mantenere la remissione. La principale misura di esito per i pazienti con GPA e MPA è stato il raggiungimento della remissione completa a 6 mesi definiti come BVAS/GPA di 0 e off -glucocorticoidi. Il margine di non inferiorità pre-specificato era una differenza di trattamento del 20%. Come mostrato nella Tabella 22, lo studio ha dimostrato la non inferiorità del rituxan alla ciclofosfamide per la remissione completa a 6 mesi.

Tabella 22
Percentuale di pazienti con GPA/MPA che hanno raggiunto la remissione completa a 6 mesi (popolazione intenzione a trattare)

Remissione completa (CR) a 12 e 18 mesi

Nel gruppo Rituxan il 44% dei pazienti ha raggiunto CR a 6 e 12 mesi e il 38% dei pazienti ha raggiunto CR a 6 12 e 18 mesi. Nei pazienti trattati con ciclofosfamide (seguita da azatioprina per il mantenimento di CR) il 38% dei pazienti ha raggiunto CR a 6 e 12 mesi e il 31% dei pazienti ha raggiunto CR a 6 12 e 18 mesi.

Ritrattamento Of Flares With Rituxan

Sulla base del giudizio degli investigatori, 15 pazienti hanno ricevuto un secondo ciclo di terapia con rituxan per il trattamento della ricaduta dell'attività della malattia avvenuta tra 8 e 17 mesi dopo il decorso del trattamento di induzione di Rituxan.

Trattamento di follow -up di pazienti adulti con GPA/MPA che hanno raggiunto il controllo delle malattie con altri immunosoppressori (Studio GPA/MPA 2)

Un totale di 115 pazienti (86 con GPA 24 con MPA e 5 con vasculite associata all'ANCA limitata) nella remissione della malattia sono stati randomizzati a ricevere azatioprina (58 pazienti) o non U.s.licensed Rituximab (57 pazienti) in questo studio attivo attivo attivo attivo a livello aperto. I pazienti idonei avevano 21 anni di età pari o più e avevano una malattia di recente (80%) o recidivante (20%). La maggior parte dei pazienti era positiva ANCA. La remissione della malattia attiva è stata ottenuta utilizzando una combinazione di glucocorticoidi e ciclofosfamide. Entro un massimo di 1 mese dopo gli ultimi pazienti ammissibili alla dose di ciclofosfamide (in base a BVA di 0) sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere rituximab o azathioprina non licenziale. Il rituximab non licenziato non statunitense è stato somministrato come due infusioni endovenose da 500 mg separate da due settimane (il giorno 1 e il giorno 15) seguite da un'infusione endovenosa da 500 mg ogni 6 mesi per 18 mesi. L'azatioprina è stata somministrata per via orale alla dose di 2 mg/kg/giorno per 12 mesi, quindi 1,5 mg/kg/giorno per 6 mesi e infine 1 mg/kg/giorno per 4 mesi; Il trattamento è stato sospeso dopo 22 mesi. Il trattamento con prednisone è stato rastrellato e quindi tenuto a bassa dose (circa 5 mg al giorno) per almeno 18 mesi dopo la randomizzazione. La dose di prednisone si rastrella e la decisione di fermare il trattamento di prednisone dopo il mese 18 sono stati lasciati a discrezione dell'investigatore.

Il follow-up pianificato è stato fino al mese 28 (rispettivamente 10 o 6 mesi dopo l'ultima infusione di rituximab non lievita o dose di azatioprina). L'endpoint primario era il verificarsi di importanti recidive (definita dalla ricomparsa dei segni clinici e/o di laboratorio di attività di vasculite che potrebbero portare a insufficienza o danno degli organi o potrebbero essere letali) fino al mese 28.

Entro il mese 28 si è verificata una ricaduta maggiore in 3 pazienti (5%) nel gruppo Rituximab non licenziato e 17 pazienti (29%) nel gruppo azathioprina.

Il tasso di incidenza cumulativo osservato della prima ricaduta maggiore durante i 28 mesi era inferiore nei pazienti con rituximab licentato non statunitense rispetto all'azatioprina (Figura 3).

Figura 3
Incidenza cumulativa nel tempo della prima grande ricaduta nei pazienti con GPA/MPA

Trattamento Of Pazienti pediatrici (Studio GPA/MPA 4)

Il progetto dello studio consisteva in una fase iniziale di induzione di remissione di 6 mesi e una fase di follow-up minima di 12 mesi fino a un massimo di 54 mesi (NULL,5 anni) nei pazienti pediatrici da 2 a 17 anni con GPA e MPA. I pazienti dovevano ricevere un minimo di 3 dosi di metilprednisolone per via endovenosa (30 mg/kg/giorno non superiore a 1 g/die) prima della prima infusione endovenosa rituxan o non U.S.Licended. Se clinicamente indicavano dosi giornaliere aggiuntive (fino a tre) di metilprednisolone per via endovenosa. Il regime di induzione delle remissioni consisteva in quattro infusioni endovenose un tempo settimanali di rituximab di rituxan o non statunitense alla dose di 375 mg/m ² BSA on study days 1 8 15 and 22 in combination with oral prednisolone or prednisone at 1 mg/kg/day (max 60 mg/day) tapered to 0.2 mg/kg/day minimum (max 10 mg/day) by Month 6. After the remission induction phase patients could receive subsequent RITUXAN or non-U.S.licensed rituximab intravenous infusions on or after Month 6 to maintain remission and controllo dell'attività della malattia.

Gli obiettivi primari di questo studio erano di valutare i parametri di sicurezza e PK nei pazienti pediatrici GPA e MPA (da 2 a 17 anni di età). Gli obiettivi di efficacia dello studio sono stati esplorativi e valutati principalmente usando il punteggio dell'attività della vasculite pediatrica (PVA).

Un totale di 25 pazienti pediatrici da 6 anni a 17 anni con GPA e MPA attivi sono stati trattati con rituxan o rituximab con licenza non statunitense in uno studio non controllato a braccio singolo open-emergente multicentrico (NCT01750697). L'età media dei pazienti nello studio era di 14 anni e la maggior parte dei pazienti (20/25 [80%]) erano donne. Un totale di 19 pazienti (76%) avevano GPA e 6 pazienti (24%) avevano MPA al basale. Diciotto pazienti (72%) avevano una malattia di nuova diagnosi all'ingresso dello studio (13 pazienti con GPA e 5 pazienti con MPA) e 7 pazienti avevano una malattia recidivante (6 pazienti con GPA e 1 paziente con MPA).

Tutti e 25 i pazienti hanno completato tutte e quattro le infusioni endovenose una volta settimanali per la fase di induzione della remissione di 6 mesi. Un totale di 24 su 25 pazienti hanno completato almeno 18 mesi dal giorno 1 (basale).

L'efficacia esplorativa usando i PVA è descritta nella Tabella 23.

Tabella 23
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione PVAS entro il mese 6 12 e 18 (Studio GPA/MPA 4)

Trattamento di follow-up

Dopo i pazienti con la fase di induzione della remissione di 6 mesi che non avevano raggiunto la remissione o che avevano malattie o bagliori progressive che non potevano essere controllati dai glucocorticoidi da soli ricevette un trattamento aggiuntivo per GPA e MPA che potevano includere rituxan o rituximab e/o altre terapie a discrezione dell'investigatore. Il follow-up pianificato è stato fino al mese 18 (dal giorno 1).

Quattordici su 25 pazienti (56%) hanno ricevuto ulteriore trattamento rituximab rituxan o non statunitense in o post-mese 6 fino al mese 18. Cinque di questi pazienti hanno ricevuto quattro dosi una volta settimanali (375 mg/m ² ) di rituxan endovenoso o rituximab non licenziato per circa 6 mesi; 5 di questi pazienti hanno ricevuto una singola dose (375 mg/m ² ) di rituxan o non u.s. alluximab ogni 6 mesi e 4 di questi pazienti ricevevano vari altri retuxan o non furcostreggiati dosi/regimi di rituximab secondo investigatore. Dei 14 pazienti che hanno ricevuto un trattamento di follow-up tra il mese 6 e il mese 18 4 pazienti hanno ottenuto la remissione per la prima volta tra i mesi 6 e 12 e 1 il paziente ha raggiunto la remissione per la prima volta tra i mesi 12 e 18. Nove di questi 14 pazienti hanno ottenuto la remissione PVAS entro il mese 6, ma ha richiesto un trattamento di follow-up aggiuntivo dopo il mese 6.

Pemphigus vulgaris (PV)

Studio fotovoltaico 1 (NCT00784589)

Il rituximab non licenziato da U.S. in combinazione con prednisone a breve termine è stato confrontato con la monoterapia di prednisone come trattamento di prima linea in 90 pazienti adulti di nuova diagnosi con pemfigus da moderato a grave (74 Pemphigus vulgaris [PV]. I pazienti avevano tra 19 e 79 anni e non avevano ricevuto terapie precedenti per il pemfigo. Nella popolazione fotovoltaica 5 (13%) pazienti nel gruppo trattati con rituximab licenziato non statunitense e 3 pazienti (8%) nel gruppo prednisone avevano una malattia moderata e 33 (87%) pazienti nel gruppo trattati con la cali; rituximab e il 33%) e il 92%) dei pazienti con malattia grave in base alla grave, con la grave, con la gravità della malattia definita dalla criteria non udi.

I pazienti sono stati stratificati per gravità della malattia basale (moderata o grave) e randomizzati 1: 1 per ricevere il rituximab licentato non statunitense e il prednisone a breve termine o la monoterapia di prednisone a lungo termine. I pazienti sono stati pre-medicati con antistaminico acetaminofene e metilprednisolone prima dell'infusione del rituximab non licenziato. I pazienti randomizzati al gruppo trattati con rituximab non licenziati non furono u. Malattia grave. Tutti i pazienti hanno ricevuto una seconda infusione endovenosa di 1000 mg di rituximab a licenza non U.S. Il giorno di studio 15. Le infusioni di mantenimento di 500 mg non statunitensi non furcostreggiate sono state somministrate a mesi 12 e 18. I pazienti randomizzati al gruppo di monoterapia del prednisone hanno ricevuto 1 mg/kg/kg/giorno orale per una malattia da 1,5 pre-15 Mg/kg/giorno Prednisone orale si è rastrellato per oltre 18 mesi se avevano una malattia grave. I pazienti del gruppo trattati con rituximab non licenziato che recidiva potevano ricevere un'infusione aggiuntiva di rituximab licenziato da 1000 mg non U.S. in combinazione con dose di prednisone reintrodotta o intensificata. Le infusioni di manutenzione e ricaduta sono state somministrate non prima di 16 settimane dopo l'infusione precedente.

L'endpoint primario per lo studio era la remissione completa (epitelializzazione completa e assenza di lesioni nuove e/o stabilite) al mese 24 senza l'uso della terapia prednisone per 2 mesi o più (Croff per maggiore o uguale a 2 mesi).

I risultati della prova sono presentati nella Tabella 24.

Tabella 24
Percentuale di pazienti con pemfigo in remissione completa al largo della terapia corticosteroide per due mesi o più (Croff maggiore o uguale a 2 mesi) al mese 24 foto fotovolta

Studio fotovoltaico 2 (NCT02383589)

In uno studio multicentrico randomizzato in doppio contenuto a doppio contenuto di comparatore attivo, l'efficacia e la sicurezza di Rituxan rispetto al micofenolato mofetile (MMF) sono state valutate in pazienti con PV da moderato a grave che riceve un 60-120 mg/giorno di prednisone orale o equivalente (NULL,0-1,5 mg/kg/giorno) a studiare in fase di marcia per 60 mg/giorno orale per il giorno di giorno di giorno di giorno di giorno di giorno di giorno di giorno di giorno di giorno di giorno di giorno di giorno di giornata di 6,0 giorni. I pazienti avevano una diagnosi confermata di PV nei 24 mesi precedenti e l'evidenza di una malattia da moderata a grave definita come un punteggio di attività di area di malattia (PDAI) totale di un periodo di trattamento di 52 giorni a 52 giorni e un periodo di trattamento della sicurezza di 48 settimane.

Centotrentacinque pazienti sono stati randomizzati al trattamento con Rituxan 1000 mg somministrati il ​​giorno 1 giorno 15 settimana 24 e settimana 26 o MMF orale 2 g/giorno (a partire da 1 g/giorno il giorno 1 e titolato per raggiungere un obiettivo di 0 giorni per la settimana 2) per 52 settimane in combinazione con una dose iniziale di 60 o 80 mg orali con il mirino con la pensione di pensione di pensione di pensione di pensione di spiccarsi per la pendenza per la pendenza 24. Per durata del fotovoltaico (entro 1 anno prima dello screening o superiore a 1 anno) e della regione geografica. Durante lo studio è stato utilizzato un approccio a doppia valutazione per le valutazioni di efficacia e sicurezza per prevenire potenziali insulti.

Centoventicinque pazienti (esclusi i dati esplorativi di dieci pazienti con telemedicina) sono stati analizzati per l'efficacia (popolazione modificata di intenzione di trattamento). L'endpoint di efficacia primaria per questo studio era la proporzione di soggetti che raggiungono una remissione completa sostenuta definita come raggiungimento della guarigione delle lesioni senza nuove lesioni attive (cioè punteggio di attività PDAI di 0) mentre su 0 mg/giorno prednisone o equivalente e mantenendo questa risposta per almeno 16 settimane consecutive durante il periodo di trattamento di 52 settimane.

Gli endpoint secondari includevano dose di corticosteroidi orali cumulativi e il numero totale di razzi della malattia.

I risultati della prova sono presentati nella Tabella 25.

Tabella 25
Percentuale di pazienti in foto fotovoltaico che hanno raggiunto la remissione completa di remissione completa di terapia offcorticosteroidi per 16 settimane o più alla settimana 52 (popolazione intenzione di trattamento modificata) Rituxan (n = 62)

Esposizione al glucocorticoide

La dose di prednisone orale cumulativo mediano (min max) alla settimana 52 era di 2775 mg (450 22180) nel gruppo Rituxan rispetto a 4005 mg (900 19920) nel gruppo MMF. L'uso di corticosteroidi topici e il metilprednisolone pre-infusione IV non sono stati inclusi in questa analisi. Prima di ogni infusione il gruppo Rituxan ha ricevuto metilprednisolone IV 100 mg e la soluzione salina IV Groupreceived MMF.

Svasatura della malattia

Svasatura della malattia was defined as an appearance of 3 O mOe new lesions a month that do not healspontaneously within 1 week O by the extension of established lesions in a patient who has achieved disease control. The total number of disease flares was lower in patients treated with Rituxancompared to Mmf (6 vs. 44).

Informazioni sul paziente per Rituxan

Rituxan ^®
(Souk Ins)
(rituximab) Iniezione

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Rituxan?

Rituxan can cause serious side effects that can lead to death including:

Effetti collaterali del vaccino MMR negli adulti

Dì al tuo operatore sanitario o ottieni subito assistenza medica se tu o tuo figlio otterrai uno di questi sintomi durante o dopo un'infusione di rituxan:

Di 'subito al tuo operatore sanitario se tu o il tuo bambino avete peggioramento della stanchezza o ingiallire della pelle o della parte bianca dei tuoi occhi durante il trattamento con Rituxan.

Dì immediatamente il tuo operatore sanitario se tu o tuo figlio avete sintomi nuovi o peggiorano o se qualcuno vicino a voi nota questi sintomi:

• Reazioni correlate all'infusione. Reazioni correlate all'infusione are very common side effects of Rituxan treatment. Serious infusion-related reactions can happen during your O your child’s infusion O within 24 hours after your O your child’s infusion of Rituxan. Your healthcare provider should give you O your child medicines befOe your O your child’s infusion of Rituxan to decrease your O your child’s chance of having a severe infusion-related reaction.
  • Alveari (vecchi di prurito rosso) o eruzione cutanea
  • mancanza di respiro difficoltà a respirare o respiro sibilante
  • prurito
  • debolezza
  • gonfiore della gola o del viso per lingua labbra
  • vertigini o sentirsi svenire
  • tosse improvvisa
  • Palpitazioni (sentiti come il tuo cuore sta correndo o svolazzando)
  • dolore al petto
• Reazioni gravi della pelle e della bocca. Dì al tuo operatore sanitario o ottieni subito assistenza medica se tu o tuo figlio avete uno di questi sintomi in qualsiasi momento durante il trattamento con Rituxan:
  • Piaghe dolorose o ulcere sulle labbra della pelle o in bocca
  • vesciche
  • pelle peeling
  • eruzione cutanea
  • pustole
• Riattivazione del virus dell'epatite B (HBV). Prima che tu o tuo figlio riceva il trattamento Rituxan, il tuo operatore sanitario fate esami del sangue per verificare l'infezione da HBV. Se tu o tuo figlio avete avuto epatite B o siete un trasportatore di virus dell'epatite B che riceve Rituxan, potrebbe causare nuovamente il virus un'infezione attiva. La riattivazione dell'epatite B può causare gravi problemi epatici tra cui insufficienza epatica e morte. Tu o tuo figlio non dovreste ricevere Rituxan se tu o tuo figlio avete una malattia epatica di epatite B attiva. Il tuo operatore sanitario monitorerà te o tuo figlio per l'infezione da epatite B durante e per diversi mesi dopo che te o tuo figlio smette di ricevere Rituxan.
• Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML). PML è una rara infezione cerebrale grave causata da un virus che può accadere nelle persone che ricevono Rituxan. Le persone con sistemi immunitari indeboliti possono ottenere PML. PML può provocare morte o disabilità grave. Non esiste una prevenzione o cura del trattamento per il PML noto.
  • confusione
  • vertigini o perdita di equilibrio
  • ridotta forza o debolezza da un lato del tuo corpo
  • Difficoltà a camminare o parlare
  • Problemi di visione

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Rituxan? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Rituxan?

Rituxan is a prescription medicine used to treat:

• Adulti con linfoma non Hodgkin (NHL): da soli o con altri medicinali chemioterapici.
• Bambini di età pari o superiore a 6 mesi con linfoma non Hodgkin (NHL) di cellule B (NHL) e leucemia acuta a cellule B (B-AL) matura: in combinazione con i medicinali chemioterapici.
• Adulti con leucemia linfocitica cronica (CLL): con i medicinali chemioterapici fludarabina e ciclofosfamide.
• Adulti con artrite reumatoide (RA): con un altro medicinale di prescrizione chiamato metotrexato per ridurre i segni e i sintomi della RA attiva da moderata a grave negli adulti dopo il trattamento con almeno un altro medicinale chiamato antagonista del fattore di necrosi tumorale (TNF) e non ha funzionato bene
• Adulti e bambini di età pari o superiore a 2 anni con granulomatosi con poliangiite (GPA) (granulomatosi di Wegener) e poliangiite microscopica (MPA): con glucocorticoidi per trattare GPA e MPA.
• Adulti con Pemphigus vulgaris (PV): trattare il PV da moderato a grave.

Rituxan is not indicated in children less than 2 years of age with GPA O MPA in children less than 6 mesiof age with mature B-cell NHL E B-AL O in children with conditions other than GPA MPA B-cell NHL E BAL.

Prima che tu o tuo figlio riceva Rituxan, racconti al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche di tuo o tuo figlio, anche se tu o tuo figlio:

Femmine who are able to become pregnant:

• hanno avuto una grave reazione a rituxan o un prodotto rituximab
• avere una storia di problemi cardiaci battiti cardiaci irregolari o dolore toracico
• avere problemi polmonari o renali
• avere un'infezione o un sistema immunitario indebolito
• hanno o hanno avuto infezioni gravi tra cui:
  • Virus dell'epatite B (HBV)
  • Parvovirus B19
  • Virus dell'epatite C (HCV)
  • Varicella Zoster Virus (vaccino o herpes zoster )
  • Citomegalovirus (CMV)
  • Virus del Nilo occidentale
• Herpes simplex virus (HSV)
• hanno avuto una recente vaccinazione o dovrebbe ricevere vaccinazioni. Tu o tuo figlio non dovreste ricevere determinati vaccini prima o durante il trattamento con Rituxan.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Parla con il tuo operatore sanitario dei rischi per il bambino non ancora nato di tuo figlio se tu o tuo figlio ricevete Rituxan durante la gravidanza.
  • Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare un test di gravidanza per vedere se tu o tuo figlio siete incinta prima di iniziare Rituxan.
  • Tu o tuo figlio dovreste usare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento con rituxan e per 12 mesi Dopo l'ultima dose di Rituxan di tuo figlio. Parla con il tuo operatore sanitario di un efficace controllo delle nascite.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se tu o tuo figlio rimanete incinta o pensate che tu o tuo figlio siete incinta durante il trattamento con Rituxan.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Rituxan può passare al latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento e per 6 mesi Dopo l'ultima dose di Rituxan di tuo figlio.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che tu o tuo figlio prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Soprattutto dì al tuo medico se tu o tuo figlio prendete o avete preso:

• Un'inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF)
• Una malattia che modifica il farmaco anti-heumatico (DMARD)

Se non sei sicuro che la medicina di tuo figlio o tuo figlio sia elencato, chiedi al tuo medico.

Come riceverò Rituxan?

• Rituxan is given by infusion through your O your child’s central catheter O through a needle placed in a vein (intravenous infusion) in your O your child’s arm. Talk to your healthcare provider about how you O your child will receive Rituxan.
• Il tuo operatore sanitario può prescrivere medicinali prima di ogni infusione di Rituxan per ridurre gli effetti collaterali dell'infusione come febbre e brividi.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire regolarmente esami del sangue per verificare gli effetti collaterali su Rituxan.
• Prima di ogni trattamento Rituxan, il tuo operatore sanitario o infermiera ti faranno domande sulla salute generale di tuo figlio. Dì al tuo operatore sanitario o infermiere su eventuali nuovi sintomi.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Rituxan?

Rituxan can cause serious side effects including:

TLS può avvenire entro 12-24 ore dopo un'infusione di Rituxan. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare te o tuo figlio per TLS. Il tuo operatore sanitario può dare a te o al tuo bambino medicina per aiutare a prevenire TLS.

Dì subito al tuo medico se tu o tuo figlio avete uno dei seguenti segni o sintomi o TLS:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Rituxan?
• Sindrome da lisi tumorale (TLS). TLS è causato dalla rapida rottura delle cellule tumorali. TLS può far avere te o tuo figlio:
  • insufficienza renale e necessità di trattamento dialisi
  • abnOmal heart rhythm
  • nausea
  • diarrea
  • vomito
  • Mancanza di energia
• Infezioni gravi. Le infezioni gravi possono verificarsi durante e dopo il trattamento con Rituxan e possono portare alla morte. Rituxan può aumentare il rischio del tuo o il tuo bambino di ottenere infezioni e può ridurre la capacità del sistema immunitario del tuo bambino di combattere le infezioni. I tipi di infezioni gravi che possono verificarsi con Rituxan includono infezioni fungine e virali batteriche. Dopo aver ricevuto Rituxan, alcune persone hanno sviluppato bassi livelli di alcuni anticorpi nel sangue per un lungo periodo di tempo (più lungo di 11 mesi). Alcune di queste persone con bassi livelli di anticorpi hanno sviluppato infezioni. Le persone con infezioni gravi non dovrebbero ricevere Rituxan. Di 'subito al tuo medico se tu o tuo figlio avete sintomi di infezione:
  • febbre
  • sintomi a freddo come il naso che cola o mal di gola that do not go away
  • sintomi dell'influenza come stanchezza della tosse e dolori del corpo
  • mal d'orati o mal di testa o dolore durante la minzione
  • ferite fredde in bocca o gola
  • tagli graffi o incisioni che sono rosse calde gonfie o dolorose
• Problemi cardiaci. Rituxan may cause dolore al petto irregular heartbeats E attacco di cuore . Il tuo operatore sanitario può monitorare il cuore del tuo o il tuo bambino durante e dopo il trattamento con Rituxan se tu o il tuo bambino avete sintomi o problemi cardiaci o avete una storia di problemi cardiaci. Di 'subito al tuo medico se tu o il tuo bambino avete dolore toracico o battiti cardiaci irregolari durante il trattamento con Rituxan.
• Problemi renali Soprattutto se tu o tuo figlio ricevete Rituxan per NHL. Rituxan può causare gravi problemi renali che portano alla morte. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per verificare quanto funzionano bene i reni dei tuoi o tuo figlio.
• Problemi intestinali di stomaco e gravi che a volte possono portare alla morte. I problemi intestinali tra cui blocco o lacrime nell'intestino possono verificarsi se tu o tuo figlio ricevete rituxan con medicinali chemioterapici. Di 'subito al tuo operatore sanitario se tu o il tuo bambino avete un forte dolore area di stomaco (addome) o vomito ripetuto durante il trattamento con Rituxan.

Il tuo operatore sanitario fermerà il trattamento con Rituxan se hai gravi effetti collaterali gravi o potenzialmente letali.

Gli effetti collaterali più comuni di Rituxan includono:

• Reazioni correlate all'infusione (vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Rituxan? )
• infezioni (possono includere i brividi della febbre)
• Dolori del corpo
• stanchezza
• nausea

Negli adulti con GPA o MPA gli effetti collaterali più comuni di Rituxan includono anche:

• Polvi di sangue bianco e rosso basso
• rigonfiamento
• diarrea
• Spasmi muscolari

Nei bambini con NHL a cellule B o B-AL che ricevono rituxan con chemioterapia, gli effetti collaterali più comuni includono:

• diminuzione dei globuli bianchi con febbre
• piaghe da bocca
• Infiammazione dell'intestino superiore
• Infezione grave in tutto il corpo e sugli organi (sepsi)
• Cambiamenti negli esami del sangue della funzione epatica
• basso livello di potassio nel sangue

Altri effetti collaterali con Rituxan includono:

• giunti doloranti durante o entro poche ore dalla ricezione di un'infusione
• Infezione del tratto respiratorio superiore più frequente

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con Rituxan.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Rituxan.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Rituxan che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Rituxan?

Ingrediente attivo: rituximab

Ingredienti inattivi: polisorbato 80 cloruro di sodio citrato di sodio diidrato e acqua per l'iniezione USP.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.