Riomet

AVVERTIMENTO

Acidosi lattica

I casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina hanno provocato l'ipotensione di ipotermia della morte e le bradyarritmie resistenti. L'inizio dell'acidosi lattica metforminassociata è spesso sottile accompagnato solo da sintomi non specifici come la sonnolenza respiratoria di malise di malessere e il dolore addominale. L'acidosi lattica metforminale era caratterizzata da livelli elevati di lattato nel sangue (> 5 mmol/litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) un aumento del rapporto lattato/piruvato; e livelli plasmatici di metformina generalmente> 5 mcg/ml [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

I fattori di rischio per l'acidosi lattica associata alla metformina comprendono l'uso concomitante di compromissione renale di alcuni farmaci (ad es. Inibitori dell'anidrasi carbonica come topiramato) di età 65 anni o maggiore con uno studio radiologico con interventi chirurgici di contrasto e altre procedure ipoxiche (addetti alla falsa cardiaca congestizia).

Vengono fornite passaggi per ridurre il rischio e l'acidosi lattica associata alla managemetformina in questi gruppi ad alto rischio [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Se l'acidosi lattica associata alla metformina si sospetta immediatamente interrompere il riometto e l'Istituto di misure di supporto generali in ambito ospedaliero. Si raccomanda l'emodialisi rapida [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Riomet

La soluzione orale Riomet contiene la metformina dell'agente antiiperglicemico di biguanidina sotto forma di sale monoidrocloruro. La metformina cloridrato è NN-dimetilimidodicarbonimidica diamide cloridrato. La formula strutturale è mostrata come:

La metformina cloridrato è una polvere cristallina bianca con una formula molecolare di C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl e un peso molecolare di 165,62. Metformina cloridrato USP 2,0 g è solubile in 20 ml di acqua. La PKA di metformina è 12,4. Il pH di una soluzione acquosa all'1% di metformina cloridrato è 6,68. È liberamente solubile in acqua; leggermente solubile in alcol; Praticamente insolubile in acetone e nel cloruro di metilene.

Riomet (sapore di ciliegia) contiene 500 mg di metformina cloridrato (l'equivalente di 389,93 mg di metformina) per 5 ml e i seguenti ingredienti inattivi: sapore di ciliegia artificiale Acido cloridrico di potassio di potassio saccarina purificata saccarina e xilitolo.

Riomet (sapore di fragole) contiene 500 mg di metformina cloridrato (l'equivalente di 389,93 mg di metformina) per 5 ml e i seguenti ingredienti inattivi: acido cloridrico N

Usi per Riomet

Il riometto è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2.

Dosaggio per Riomet

Dosaggio adulto

• Misurare la dose di Riomet nella tazza di dosaggio specifica per Riomet.
• La dose di partenza raccomandata di Riomet è di 500 mg (5 mL) per via orale due volte al giorno o 850 mg (80 ml) una volta al giorno dato con i pasti.
• Aumenta la dose con incrementi di 500 mg (5 mL) settimanali o 850 mg (NULL,5 mL) ogni 2 settimane sulla base del controllo glicemico e della tollerabilità fino a una dose massima di 2550 mg (NULL,5 ml) al giorno indicata in dosi divise.
• Le dosi superiori a 2000 mg (20 mL) possono essere meglio tollerate a dosi divise 3 volte al giorno con i pasti.

Dosaggio pediatrico

• Misurare la dose di Riomet nella tazza di dosaggio specifica per Riomet.
• La dose iniziale raccomandata di Riomet per pazienti pediatrici di età pari o superiore a 500 mg (5 mL) per via orale due volte al giorno somministrati con i pasti.
• Aumentare il dosaggio con incrementi di 500 mg (5 ml) alla base del controllo glicemico e della tollerabilità fino a un massimo di 2000 mg (20 mL) al giorno riportato in dosi divise due volte al giorno.

Raccomandazioni per l'uso in danni renali

• Valutare la funzione renale prima dell'inizio di Riomet e successivamente periodicamente.
• Il riometto è controindicato in pazienti con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) inferiore a 30 ml/minuto/1,73 m².
• Non è raccomandata l'inizio di Riomet in pazienti con EGFR tra 30 e 45 ml/minuto/1,73 m².
• Nei pazienti che assumono Riomet il cui EGFR in seguito scende al di sotto di 45 mL/min/1,73 m² valuta il rischio di beneficio di terapia continua.
• Interrompere il riometto se l'EGFR del paziente scende al di sotto di 30 ml/minuto/1,73 m² [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione delle procedure di imaging del contrasto iodinato

Interrompere il riometto al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR tra 30 e 60 ml/min/1,73 m²; nei pazienti con una storia di alcolismo e insufficienza cardiaca; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging; Riavvia Riomet se la funzione renale è stabile.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Soluzione orale: 500 mg per 5 ml (100 mg/mL) Soluzione trasparente in sapore di ciliegia e fragola

Archiviazione e maneggevolezza

Riomet 500 mg per 5 ml (100 mg/mL) La soluzione orale viene fornita in bottiglie con tappi resistenti ai bambini e una tazza di dosaggio come segue:

Magazzinaggio

Conservare a 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto da: Mikart Inc. Atlanta GA 30318. Distribuito da: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revisionato: nov 2018

Effetti collaterali for Riomet

Le seguenti reazioni avverse sono anche discusse altrove nell'etichettatura:

• Acidosi lattica [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Carenza di vitamina B12 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipoglicemia [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In uno studio clinico statunitense sulle compresse di metformina HCL in pazienti con diabete mellito di tipo 2, un totale di 141 pazienti ha ricevuto compresse HCL di metformina fino a 2550 mg al giorno. Le reazioni avverse riportate in più del 5% dei pazienti trattati con compresse di metformina HCL e che erano più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse da uno studio clinico delle compresse di metformina HCl che si verificano> 5% e più comuni rispetto al placebo nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

Diarrea led to discontinuation of metformina HCl tablets in 6% of patients. Additionally the following adverse reactions were reported in ≥ 1% to ≤ 5% of patients treated with metformina HCl tablets E were more commonly reported than placebo: abnormal stools ipoglicemia myalgia lightheaded dyspnea nail disorder rash sudorazione increased taste disorder chest discomfort chills flu syndrome flushing palpitation.

Pazienti pediatrici

Negli studi clinici con compresse di metformina HCL in pazienti pediatrici con diabete mellito di tipo 2, il profilo delle reazioni avverse era simile a quello osservato negli adulti.

Test di laboratorio

Concentrazioni di vitamina B12

Negli studi clinici di durata di 29 settimane con compresse di metformina HCl Una diminuzione dei livelli subnormali di livelli sierici di vitamina B12 precedentemente normali è stata osservata in circa il 7% dei pazienti.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione della metformina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sono stati segnalati lesioni epatocellulari e epatocellulari miste colestatiche con l'uso post -marketing della metformina.

Interazioni farmacologiche for Riomet

La tabella 2 presenta interazioni farmacologiche clinicamente significative con Riomet.

Tabella 2: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Riomet

Avvertimenti per Riomet

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Riomet

Acidosi lattica

Ci sono stati casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina, compresi i casi fatali. Questi casi avevano un esordio sottile e erano accompagnati da sintomi non specifici come il dolore addominale di malegie di malessere o un aumento della sonnolenza; Tuttavia ipotensione e bradyarritmie resistenti si sono verificate con acidosi grave. L'acidosi lattica metforminale era caratterizzata da elevate concentrazioni di lattato nel sangue (> 5MMOL/L) Acidosi del divario anionico (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) e un aumento del lattato: rapporto piruvato; I livelli plasmatici di metformina erano generalmente> 5 mcg/mL. La metformina riduce l'assorbimento epatico del lattato aumentando i livelli ematici del lattato che può aumentare il rischio di acidosi lattica, specialmente nei pazienti a rischio.

Se l'acidosi lattica associata alla metformina è sospettata che le misure di supporto generali dovrebbero essere istituite prontamente in un ambiente ospedaliero insieme alla sospensione immediata del riometto. Nei pazienti trattati con Riomet con una diagnosi o un forte sospetto di acidosi lattica che viene raccomandato l'emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata (la metformina cloridrato è dialzabile con una clearance fino a 170 ml/min in buone condizioni emodinamiche). L'emodialisi ha spesso comportato l'inversione dei sintomi e del recupero.

Educare i pazienti e le loro famiglie sui sintomi dell'acidosi lattica e se si verificano questi sintomi istruiscono loro di interrompere il riometto e segnalare questi sintomi al proprio operatore sanitario.

Per ciascuno dei fattori di rischio noti e possibili per le raccomandazioni sull'acidosi lattica associata alla metformina per ridurre e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina sono fornite di seguito:

Compromissione renale

I casi di acidosi lattica associati alla metformina post-marketing si sono verificati principalmente in pazienti con significativa compromissione renale.

Cosa entra in arrivo i milligrammi di Lunesta

Il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica associata alla metformina aumenta con la gravità della compromissione renale perché la metformina viene sostanzialmente escreta dal rene. Le raccomandazioni cliniche basate sulla funzione renale del paziente includono [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ]:

• Prima di iniziare il riometto ottenere un tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR).
• Il riometto è controindicato in pazienti con un EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m² [vedi Controindicazioni ].
• L'inizio di Riomet non è raccomandata in pazienti con EGFR tra 30 e 45 ml/min/1,73 m².
• Ottieni un EGFR almeno ogni anno in tutti i pazienti che assumono Riomet. Nei pazienti a rischio per lo sviluppo di compromissione renale (ad es. Gli anziani) la funzione renale dovrebbe essere valutata più frequentemente.
• Nei pazienti che assumono Riomet il cui EGFR scende al di sotto di 45 mL/min/1,73 m² valutano il beneficio e il rischio di terapia continua.

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di riomet con farmaci specifici può aumentare il rischio di acidosi lattica associata alla metformina: quelli che compromettono la funzione renale provocano un cambiamento emodinamico significativo interferisce con l'equilibrio acido-base o aumentano l'accumulo di metformina. Prendi in considerazione un monitoraggio più frequente dei pazienti [vedi Interazioni farmacologiche ].

Età 65 o più

Il rischio di acidosi lattica associata alla metformina aumenta con l'età del paziente perché i pazienti anziani hanno una maggiore probabilità di avere una compromissione epatica renale o cardiaca rispetto ai pazienti più giovani. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani.

Studi radiologici con contrasto

La somministrazione di agenti di contrasto iodinati intravascolari nei pazienti trattati con metformina ha portato a una riduzione acuta della funzione renale e alla presenza di acidosi lattica. Stop Riomet al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR tra 30 e 60 ml/min/1,73 m²; in pazienti con una storia di alcolismo epatico per disabilità o insufficienza cardiaca ; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intraarteriale. Rivalutare EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging e riavviare Riomet se la funzione renale è stabile.

Chirurgia e altre procedure

La ritenuta di cibo e fluidi durante le procedure chirurgiche o di altro tipo può aumentare il rischio di ipotensione di esaurimento del volume e compromissione renale. Il riometto deve essere temporaneamente sospeso mentre i pazienti hanno limitato l'assunzione di alimenti e liquidi.

Stati ipossici

Numerosi casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina si sono verificati nel contesto dell'acuto insufficienza cardiaca congestizia (in particolare se accompagnato da ipoperfusione e ipossiemia). Collasso cardiovascolare ( shock ) La sepsi di infarto miocardico acuto e altre condizioni associate all'ipossiemia sono state associate ad acidosi lattica e possono causare azotemia prerenale. Quando si verifica un tale evento interrompere il riometto.

Assunzione eccessiva di alcol

Alcool potentiates the effect of metformina on lactate metabolism. Patients should be warned against excessive alcohol intake while receiving Riomet.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica hanno sviluppato casi di acidosi lattica metforminale. Ciò può essere dovuto a una clearance del latta compromessa con conseguenti livelli ematici di lattato più elevati. Pertanto evitare l'uso del riometto in pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica.

Carenza di vitamina B12

Negli studi clinici di durata di 29 settimane con compresse di metformina cloridrato (HCl) Una diminuzione dei livelli subnormali di livelli sierici di vitamina B12 precedentemente normali in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione probabilmente dovuta all'interferenza con l'assorbimento di B12 dal complesso del fattore interinsico B12 può essere associato all'anemia ma sembra essere rapidamente reversibile con l'interruzione della supplementazione di metformina o vitamina B12. Alcuni individui (quelli con vitamina B12 inadeguata o assunzione o assorbimento di calcio) sembrano essere predisposti allo sviluppo di livelli subnormali di vitamina B12. Misurare i parametri ematologici su base annuale e la vitamina B12 con intervalli da 2 a 3 anni nei pazienti su riometto e gestisci anomalie [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi (ad esempio sulfonilurea) ipoglicemia . Riomet può aumentare il rischio di ipoglicemia quando combinato con insulina e/o un secretagogo di insulina. Pertanto può essere necessaria una dose inferiore di insulina o secretagogo dell'insulina per ridurre al minimo il rischio di ipoglicemia se usato in combinazione con riometto [vedi Interazioni farmacologiche ].

Risultati macrovascolari

Non ci sono stati studi clinici che stabiliscono prove conclusive della riduzione del rischio macrovascolare con Riomet.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Amministrazione

Istruire i pazienti o gli operatori sanitari di utilizzare la coppa da dosaggio fornita per misurare la quantità prescritta di farmaci. Informare i pazienti che si possono ottenere ulteriori tazze di dosaggio di riometti o siringhe di dosaggio orale dalla loro farmacia.

Acidosi lattica

Spiega i rischi dell'acidosi lattica i suoi sintomi e condizioni che predispongono al suo sviluppo. Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente Riomet e di avvisare prontamente il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano le mialgie inspiegabili di iperventilazioni insolite o altri sintomi non specifici. Consiglia i pazienti contro l'assunzione eccessiva di alcol e informano i pazienti sull'importanza dei test regolari della funzione renale durante la ricezione di Riomet. Istruire i pazienti a informare il loro medico che stanno assumendo riometti prima di qualsiasi procedura chirurgica o radiologica come interruzione temporanea può essere richiesto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia

Informare i pazienti che l'ipoglicemia può verificarsi quando il riometto è minimato con solfonilurea orale e insulina. Spiega ai pazienti che ricevono terapia concomitante i rischi dell'ipoglicemia i suoi sintomi e il trattamento e le condizioni che predispongono al suo sviluppo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Carenza di vitamina B12

Informare i pazienti sull'importanza dei parametri ematologici regolari durante la ricezione di riometti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Femmine di età riproduttiva

Informare le femmine che il trattamento con Riomet può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie in premenopausa che possono portare a una gravidanza non intenzionale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità a lungo termine sono stati condotti in ratti (durata del dosaggio di 104 settimane) e topi (durata del dosaggio di 91 settimane) a dosi fino a comprendere 900 mg/kg/giorno rispettivamente di 1500 mg/kg/giorno. Queste dosi sono entrambe circa 3 volte la massima dose giornaliera umana raccomandata di 2550 mg in base ai confronti della superficie corporea. Nessuna prova di cancerogenicità con metformina è stata trovata nei topi maschi o femmine. Allo stesso modo non vi era alcun potenziale tumorigenico osservato con la metformina nei ratti maschi. Vi è stata tuttavia una maggiore incidenza di polipi uterini stromali benigni nei ratti femmine trattati con 900 mg/kg/die.

Non c'erano prove di un potenziale mutagenico di metformina nei seguenti test in vitro: test Ames ( S. Typhimurium ) test di mutazione genica (cellule di linfoma del topo) o test di aberrazioni cromosomiche (linfociti umani). Anche i risultati nel test del micronucleo del topo in vivo erano negativi.

La fertilità dei ratti maschili o femminili non è stata influenzata dalla metformina quando somministrata a dosi fino a 600 mg/kg/die, che è circa 2 volte la massima dose giornaliera umana raccomandata di 2550 mg in base ai confronti della superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati limitati con Riomet nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco per importanti difetti alla nascita o aborto spontaneo. Studi pubblicati con l'uso della metformina durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione con metformina e maggiore Difetto alla nascita o rischi di aborto Dati ]. There are risks to the mother E fetus associated with poorly controlled diabete mellitus in gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ].

Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando la metformina è stata somministrata ai ratti e ai conigli Sprague Dawley in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 2- e 5 volte rispettivamente una dose clinica da 2550 mg basata sulla superficie corporea [vedi Dati ].

Il rischio di fondo stimato di principali difetti alla nascita è del 6 al 10% nelle donne con diabete mellito pre-estazionale con un HbA1C> 7 ed è stato segnalato che è compreso tra il 20 e il 25% nelle donne con HbA1C> 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete mellito mal controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica pre-eclampsia aborti spontanei di parto pretermine e complicanze del parto. Il diabete mellito scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità correlate alla macrosomia.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati di studi post-marketing non hanno riportato una chiara associazione con metformina e importanti difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali quando la metformina è stata utilizzata durante la gravidanza. Tuttavia, questi studi non possono sicuramente stabilire l'assenza di un rischio metforminale a causa di limitazioni metodologiche tra cui dimensioni ridotte del campione e gruppi di comparatore incoerenti.

Dati sugli animali

La metformina cloridrato non ha influito negativamente sugli esiti di sviluppo quando somministrato a ratti e conigli in gravidanza a dosi fino a 600 mg/kg/giorno. Ciò rappresenta un'esposizione di circa 2 e 5 volte una dose clinica da 2550 mg in base ai confronti della superficie corporea rispettivamente per ratti e conigli. La determinazione delle concentrazioni fetali ha dimostrato una barriera placentare parziale alla metformina.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Rapporto sugli studi pubblicati limitati che la metformina è presente nel latte umano [vedi Dati ]. However there is insufficient information to determine the effects of metformina on the breastfed infant E no available information on the effects of metformina on milk production. Therefore the developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Riomet E any potential adverse effects on the breastfed child from Riomet or from the underlying maternal condition.

Dati

Studi di lattazione clinica pubblicati riportano che la metformina è presente nel latte umano, il che ha provocato dosi infantili circa lo 0,11% all'1% del dosaggio adeguato al peso materno e un rapporto di latte/plasma che variava tra 0,13 e 1. Tuttavia, gli studi non sono stati progettati per stabilire decisamente il rischio di utilizzo della metformina durante la lattazione a causa di piccoli campioni di eventi limitati raccolti da infanti.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Discutere il potenziale per la gravidanza non intenzionale con le donne in premenopausa come terapia con Riomet può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del riometto per il trattamento di Diabete di tipo 2 I mellito sono stati stabiliti in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 16 anni. La sicurezza e l'efficacia del riometto non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore a 10 anni.

L'uso di Riomet in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 16 anni per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su compresse HCl di metformina negli adulti con dati aggiuntivi da uno studio clinico controllato in una risposta clinica controllata a quel controllo clinico controllato a quel controllo clinico controllato da quel controllo di metformina a quell'assoluta. Studi clinici ]. In this study adverse reactions were similar to those described in adults. A maximum daily dose of 2000 mg of Riomet is recommended. [Vedere Dosaggio e amministrazione ]

Uso geriatrico

Studi clinici controllati sulle compresse di metformina HCL non includevano un numero sufficiente di pazienti anziani per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica e il rischio più elevato di acidosi lattica. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

La metformina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di compromissione renale. Il riometto è controindicato in gravi pazienti con compromissione renale con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) inferiore a 30 ml/min/1,73 m² [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

L'uso della metformina nei pazienti con compromissione epatica è stato associato ad alcuni casi di acidosi lattica. Riomet non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per Riomet

Si è verificato un sovradosaggio di metformina cloridrato, inclusa l'ingestione di quantità superiori a 50 grammi. L'ipoglicemia è stata riportata in circa il 10% dei casi, ma non è stata stabilita alcuna associazione causale con metformina. L'acidosi lattica è stata riportata in circa il 32% dei casi di overdose della metformina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysismay be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformina overdosage is suspected.

Controindicazioni per Riomet

Riomet è controindicato nei pazienti con:

• Grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m²) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ipersensibilità alla metformina.
• Acidosi metabolica acuta o cronica compresa la chetoacidosi diabetica con o senza coma.

Farmacologia clinica for Riomet

Meccanismo d'azione

La metformina è un agente antiiperglicemico che migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 che riducono sia il glucosio plasmatico basale che quello postprandiale. La metformina diminuisce la produzione di glucosio epatico riduce l'assorbimento intestinale del glucosio e migliora la sensibilità all'insulina aumentando l'aumento del glucosio e l'utilizzo. Con la terapia della metformina la secrezione di insulina rimane invariata mentre i livelli di insulina a digiuno e la risposta al plasma di un giorno possono diminuire.

Farmacocinetica

Assorbimento

Due studi di farmacocinetica condotti in volontari sani per valutare la biodisponibilità del riometto rispetto alle compresse di metformina HCl in condizioni di digiuno e alimentazione hanno mostrato che la velocità e l'estensione dell'assorbimento di Riomet sono state risultate paragonabili a quella delle compresse di metformina HCl in condizioni di digiuno o alimentazione (vedere la Tabella 3).

Tabella 3: selezionare i parametri di farmacocinetica media (± S.D.) a seguito di dosi orali di 1000 mg di riometto e compresse HCL di metformina in adulti non diabetici sani (n = 36) in condizioni di alimentazione e di digiuno

Studi che utilizzano singole dosi orali di compresse HCL di metformina da 500 mg a 1500 mg e 850 mg a 2550 mg indicano che vi è una mancanza di proporzionalità dose con dosi crescenti che è dovuta alla riduzione dell'assorbimento piuttosto che ad un'alterazione dell'eliminazione. A soli dosi cliniche e programmi di dosaggio delle concentrazioni plasmatiche di metformina a stato stazionario della metformina sono raggiunti entro 24-48 ore e sono generalmente <1 mcg/mL.

Effetto del cibo

Lo studio degli effetti alimentari ha valutato gli effetti di un pasto ad alto contenuto di grassi/calorie e un pasto a basso contenuto di grassi/a basso contenuto di calorie sulla biodisponibilità del riometto rispetto all'amministrazione nello stato a digiuno in volontari sani. L'entità dell'assorbimento è stata aumentata di circa il 16% e il 13% con il pasto a basso contenuto di grassi/bassi calorie e il pasto ad alto contenuto di grassi/alto calorie rispetto alla somministrazione nello stato a digiuno. La velocità e l'estensione dell'assorbimento con grassi elevati/ calorici e pasti a basso contenuto di grassi/ a basso contenuto calorico erano simili. Il TMAX medio era di 2,5 ore in condizioni di digiuno rispetto a 3,9 ore con pasti a basso contenuto di grassi/ a basso contenuto di calorie e pasti ad alto contenuto di grassi/ alti calorie (vedere la tabella 4).

Tabella 4: Selezionare i parametri farmacocinetici medi (± S.D.) Metformina a seguito di dosi orali di 1000 mg di riometto in adulti non diabetici sani (n = 33) sotto Fed (pasto ad alto contenuto di grassi e calorie e pasto a basso contenuto di grassi) e a basso contenuto di grassi) e a basso contenuto di calorie) e condizioni di digiuno (Studio 3)

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (V/F) della metformina a seguito di singole dosi orali di metformina HCl 850 mg in media 654 ± 358 L. La metformina è trascurabilmente legata alle proteine ​​plasmatiche. Le partizioni di metformina in eritrociti molto probabilmente in funzione del tempo.

Metabolismo

Studi endovenosi a dose monodosa in soggetti normali dimostrano che la metformina viene escreta invariata nelle urine e non subisce il metabolismo epatico (nessun metaboliti è stato identificato nell'uomo) né l'escrezione biliare.

Eliminazione

La clearance renale (vedi Tabella 5) è circa 3,5 volte maggiore della clearance della creatinina, il che indica che la secrezione tubulare è la principale via di eliminazione della metformina. Dopo la somministrazione orale circa il 90% del farmaco assorbito viene eliminato attraverso la via renale entro le prime 24 ore con un'emivita di eliminazione del plasma di circa 6,2 ore. Nel sangue l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore suggerendo che la massa degli eritrociti può essere un compartimento di distribuzione.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

Nei pazienti con riduzione della funzione renale il plasma e l'emivita del sangue della metformina è prolungata e la clearance renale è ridotta (vedi Tabella 5) [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici sulla metformina in pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Geriatria

Dati limitati da studi farmacocinetici controllati sulle compresse di metformina HCL in soggetti anziani sani suggeriscono che la clearance del plasma totale della metformina è ridotta che la mezza età è prolungata e il CMAX è aumentato rispetto ai soggetti giovani sani. Sembra che il cambiamento nella farmacocinetica metformina con invecchiamento è principalmente spiegato da un cambiamento nella funzione renale (vedere la tabella 5). [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 5: selezionare i parametri farmacocinetici medi (± s.d.) Metformina seguendo dosi orali singole o multiple di compresse HCL di metformina

Pediatria

Dopo la somministrazione di una singola compressa di metformina orale HCL da 500 mg con medio medio geometrico alimentare CMAX e AUC differivano meno del 5% tra i pazienti diabetici di tipo 2 pediatrica (12-16 anni di età) e adulti sani abbinati al genere e al peso (20-45 anni di età) tutti con normale funzione renale.

Genere

I parametri farmacocinetici della metformina non differivano significativamente tra i soggetti normali e i pazienti con diabete mellito di tipo 2 quando analizzati in base al genere (maschi = 19 femmine = 16).

Gara

Non sono stati condotti studi sui parametri farmacocinetici della metformina secondo la razza.

Interazioni farmacologiche

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Tabella 6: Effetto del farmaco somministrato in co -cofano sull'esposizione sistemica della metformina plasmatica

Tabella 7: Effetto della metformina sull'esposizione sistemica con farmaco minimizzato

Studi clinici

Studi clinici per adulti

È stata condotta una sperimentazione clinica americana controllata a placebo in doppio cieco che coinvolge pazienti obesi con diabete mellito di tipo 2 la cui iperglicemia non era adeguatamente controllata con la sola gestione dietetica (glucosio plasmatico a digiuno basale [FPG] di circa 240 mg/dl). I pazienti sono stati trattati con compresse HCL di metformina (fino a 2550 mg/die) o placebo per 29 settimane. I risultati sono presentati nella Tabella 8.

Tabella 8: variazione media del glucosio plasmatico a digiuno e HbA1c alla settimana 29 Confronto delle compresse HCl metformina rispetto al placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Il peso corporeo medio di base era di 201 libbre e 206 libbre nella compressa HCL metformina e rispettivamente. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 29 è stato rispettivamente di -1,4 libbre e -2,4 libbre nella compressa HCL metformina e sui bracci placebo.

Uno studio in doppio cieco a 29 settimane controllato con placebo sulla compressa HCL di metformina e il solo glyburide e in combinazione è stato condotto in obeso I pazienti con diabete mellito di tipo 2 che non erano riusciti a ottenere un adeguato controllo glicemico, mentre era su dosi massime di glyburide (FPG basale di circa 250 mg/dL). I pazienti randomizzati al braccio di combinazione hanno iniziato la terapia con compressa HCL di metformina 500 mg e glyburide 20 mg. Alla fine di ogni settimana delle prime 4 settimane di studio, questi pazienti avevano i loro dosaggi di metformina HCL aumentati di 500 mg se non avevano raggiunto il glucosio al plasma a digiuno bersaglio. Dopo la settimana 4 tali aggiustamenti di dosaggio sono stati effettuati mensilmente sebbene nessun paziente sia stato permesso di superare la metformina HCl 2500 mg. I pazienti nel braccio solo della metformina (metformina HCL più placebo) hanno interrotto il glyburide e hanno seguito lo stesso programma di titolazione. I pazienti nel braccio del glyburide hanno continuato la stessa dose di glyburide. Alla fine della sperimentazione circa il 70% dei pazienti nel gruppo di combinazione stava assumendo metformina HCL 2000 mg/glyburide 20 mg o metformina HCl 2500 mg/glyburide 20 mg. I risultati sono visualizzati nella Tabella 9.

Tabella 9: variazione media del glucosio plasmatico a digiuno e HbA1c alla settimana 29 Confronto di compresse di metformina HCl/glyburide (COMB) vs glyburide (glyb) compresse HCL di metformina (GLU): nei pazienti con diabete di tipo 2

Il peso corporeo medio di base era di 202 libbre 203 libbre e 204 libbre nella compressa HCL di metformina/glyburide di glyburide e metformina HCL tablet rispettivamente. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 29 è stato di 0,9 libbre -0,7 libbre e -8,4 libbre nella compressa HCL di metformina/glyburide di glyburide e rispettivamente.

Studi clinici pediatrici

Uno studio in doppio cieco controllato con placebo è stato condotto in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 16 anni con diabete mellito di tipo 2 (FPG medio 182,2 mg/dL) in cui i pazienti sono stati trattati con compresse di metformina HCl (fino a 2000 mg/giorno) per fino a 16 settimane (durata media del trattamento 11 settimane). I risultati sono visualizzati nella Tabella 10.

Tabella 10: variazione media del glucosio plasmatico a digiuno alla settimana 16 confrontando le compresse di metformina HCl rispetto al placebo nei pazienti pediatrici ^a con diabete mellito di tipo 2

Il peso corporeo medio di base era di 205 libbre e 189 libbre nella compressa HCL di metformina rispettivamente. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 16 era rispettivamente -3,3 libbre e -2,0 libbre nella compressa HCL di metformina e sui bracci placebo.

Informazioni sul paziente per Riomet

Riomet
(Ree Oh Met)
(metformina cloridrato) Soluzione orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Riomet?

Riomet can cause serious side effects including:

Acidosi lattica. Metformin hydrochloride the medicine in Riomet can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency E must be treated in a hospital.

Smettila di prendere Riomet e chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottiene uno dei seguenti sintomi di acidosi lattica:

• Sentiti molto debole e stanco
• avere sonnolenza insolita o dormire più a lungo del solito
• avere dolore muscolare insolito (non normale)
• sentiti freddo soprattutto tra le braccia e le gambe
• avere difficoltà a respirare
• Sentire le vertigini o il vento
• avere problemi di stomaco o intestinali inspiegabili con nausea e vomito o diarrea
• avere un battito cardiaco lento o irregolare

Hai maggiori possibilità di ottenere acidosi lattica se tu:

• Avere problemi renali da moderati a gravi. Vedi non prendere Riomet se tu
• avere problemi epatici.
• hanno insufficienza cardiaca congestizia che richiede un trattamento con medicinali.
• Bevi molto alcol (molto spesso o bere a breve termine).
• Ottieni disidratato (perdere una grande quantità di fluidi corporei). Questo può accadere se sei malato di vomito o diarrea febbre. La disidratazione può accadere anche quando sudi molto con attività o esercizio fisico e non bevi abbastanza liquidi.
• avere alcuni test a raggi X con coloranti iniettabili o agenti di contrasto.
• avere un intervento chirurgico.
• avere un attacco di cuore grave infezione o ictus.
• hanno 65 anni o più.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche problema nell'elenco sopra.

Di 'al tuo operatore sanitario che stai prendendo Riomet prima di sottoporsi a test di chirurgia o raggi X. Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di fermare Riomet per un po 'se si verificano un intervento chirurgico o alcuni test a raggi X.

Riomet can have other serious side effects. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Riomet?

Cos'è Riomet?

• Riomet is a prescription medicine that contains metformina hydrochloride. Riomet is used with diet E exercise to help control glicemia alta (hyperglycemia) in adults E children 10 years of age E older with Diabete di tipo 2.
• Non è noto se Riomet è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni.

Non prendere Riomet se tu:

• avere gravi problemi renali.
• sono allergici alla metformina cloridrato o a uno qualsiasi degli ingredienti nel riometto. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Riomet.
• avere un condition called metabolic acidosis including diabetic ketoacidosis (high levels of certain acids called ketones in your blood or urine).

Prima di prendere Riomet racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se tu:

• avere un history or risk for diabetic ketoacidosis. Vedere Non prendere Riomet se tu?
• avere problemi ai reni.
• avere problemi epatici.
• Avere problemi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca congestizia.
• hanno 65 anni o più.
• Bevi alcol molto spesso o bevi molto alcol in abbuffate a breve termine.
• stanno assumendo insulina o medicina di solfonilurea.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Riomet danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Se sei incinta, parla con il tuo operatore sanitario sul modo migliore per controllare la glicemia mentre sei incinta.
• sono una donna in premenopausa che non ha periodi regolarmente o affatto. Riomet può causare il rilascio di un uovo da un'ovaio in una donna (ovulazione). Questo può aumentare la possibilità di rimanere incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Riomet può passare nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi Riomet.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Riomet may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Riomet works.

Come dovrei prendere Riomet?

• Prendi Riomet esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Usa la tazza di dosaggio Riomet per misurare la dose. Chiedi al tuo farmacista una tazza di dosaggio se non ne hai una.
• Riomet should be taken with meals to help decrease an upset stomach.
• Quando il tuo corpo è sotto alcuni tipi di stress come l'infezione da trauma della febbre (come un incidente d'auto) o un intervento chirurgico la quantità di medicina del diabete che è necessario cambiare. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai uno di questi problemi.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per verificare come funzionano i tuoi reni prima e durante il trattamento con Riomet.
• Il tuo operatore sanitario controllerà il tuo diabete con regolari esami del sangue tra cui i livelli di zucchero nel sangue e il tuo emoglobina A1c.
• Lo basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) può avvenire più spesso quando il riometto viene assunto con alcuni altri medicinali per il diabete. Parla con il tuo operatore sanitario su come prevenire il riconoscimento e la gestione del basso livello di zucchero nel sangue. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Riomet?
• Controlla il tuo zucchero nel sangue come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Resta sulla tua dieta prescritta ed esercizi durante l'assunzione di Riomet.
• Se prendi troppo Riomet chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Riomet?

Non bere molte bevande alcoliche durante l'assunzione di Riomet. Ciò significa che non dovresti bere bere per brevi periodi e non dovresti bere molto alcol su base regolare. L'alcol può aumentare la possibilità di ottenere acidosi lattica.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Riomet?

Riomet may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Riomet?
• Bassa vitamina B12 (carenza di vitamina B12). L'uso di Riomet può causare una diminuzione della quantità di vitamina B12 nel sangue, specialmente se hai avuto bassi livelli di vitamina B12 prima. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare i livelli di vitamina B12.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Se prendi Riomet con un altro medicinale che può causare zucchero nel sangue più basso come una solfonilurea o l'insulina, il rischio di ottenere glicemia bassa è più elevato. Potrebbe essere necessario abbassare la dose del tuo medicinale di sulfonilurea o insulina mentre si prende Riomet. Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • fame
  • vertigini
  • sonnolenza
  • battito cardiaco veloce
  • sudorazione
  • debolezza
  • confusione
  • irritabilità
  • tremare o sentirsi nervosi

Gli effetti collaterali comuni di Riomet includono:

• diarrea
• indigestione
• nausea E vomito
• disagio area di stomaco (addominale)
• gassiness (flatulence)
• mal di testa
• debolezza or lack of energy (asthenia)

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Riomet.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Riomet?

• Conservare a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C). Vedi inserto.
• Mantieni Riomet e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Riomet.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Riomet per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Riomet ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Riomet che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Riomet?

Ingredienti attivi: metformina hydrochloride.

Ingredienti inattivi (sapore di ciliegia): Sapore di ciliegia artificiale Acido cloridrico di potassio Bicarbonato purificato acqua saccarina calcio e xilitolo.

Ingredienti inattivi (sapore di fragola): Acido cloridrico n

Queste informazioni sui pazienti hanno approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti