Reopro

Descrizione per reopro

Abciximab Reopro® è il frammento Fab dell'anticorpo monoclonale chimerico-murina 7E3. ABCIXIMAB si lega al recettore IIB/IIIA di glicoproteina (GP) delle piastrine umane e inibisce l'aggregazione piastrinica. Abciximab si lega anche alla vitronectina (α _v β ₃ ) recettore trovato su piastrine e cellule muscolari endoteliali e lisce della parete del vaso.

L'anticorpo chimerico 7E3 è prodotto dalla perfusione continua nella coltura cellulare dei mammiferi. Il frammento di Dalton Fab 47615 viene purificato dal surnatante di coltura cellulare da una serie di passaggi che coinvolgono specifici inattivazione virale e digestione delle procedure di rimozione con la cromatografia di papaina e colonna.

Reopro® è una chiara soluzione sterile non pirogenica incolore per l'uso endovenoso (IV). Ogni focaccina a singolo uso contiene 2 mg/mL di ABCIXIMAB in una soluzione tamponata (pH 7,2) di 0,01 M fosfato di sodio 0,15 m di cloruro di sodio e 0,001% di polisorbato 80 in acqua per l'iniezione. Non vengono aggiunti conservanti.

Usi per reopro

Reopro ^® (Abciximab) è indicato come un intervento coronarico percutaneo per la prevenzione di complicanze ischemiche cardiache:

• nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo.
• Nei pazienti con angina instabile che non rispondono alla terapia medica convenzionale quando l'intervento coronarico percutaneo è pianificato entro 24 ore.

Reopro ^® Non è stato studiato l'uso nei pazienti non sottoposti a intervento coronarico percutaneo.

Reopro ^® è destinato all'uso con acido acetilsalicilico ed eparina ed è stato studiato solo in quell'ambientazione.

Geriatria (> 65 anni di età)

Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI Popolazioni speciali Geriatria

Pediatria ( <18 Years Of Age)

Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI PIPOLAZIONI SPECIALE Pediatria

Dosaggio per reopro

Considerazioni sul dosaggio

• La sicurezza e l'efficacia di Reopro ^® (Abciximab) sono stati studiati solo con la somministrazione concomitante di eparina e acido acetilsalicilico.
• L'acido acetilsalicilico deve essere somministrato per via orale con una dose giornaliera di 300 a 325 mg.
• Per le linee guida anticoagulanti di eparina vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Precauzioni di sanguinamento Eparina.
• Nei pazienti con PTCA fallito l'infusione continua di reopro ^® dovrebbe essere fermato perché non ci sono prove per Reopro ^® Efficacia in quell'ambientazione.
• In caso di sanguinamento grave che non può essere controllato da Compression Reopro ^® e l'eparina dovrebbe essere interrotta immediatamente (vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Restauro della funzione piastrinica ).

Regolazione della dose e del dosaggio consigliate

Adulti

La dose raccomandata di reopro ^® è un bolo endovenoso di 0,25 mg/kg seguito da 0,125 μg/kg/min (fino a un massimo di 10 μg/min) infusione endovenosa continua.

Per la stabilizzazione di pazienti con angina instabili, la dose di bolo seguita dall'infusione dovrebbe essere avviata fino a 24 ore prima del possibile intervento.

Per la prevenzione delle complicanze cardiache ischemiche nei pazienti sottoposti a PCI e che non stanno attualmente ricevendo un reopro ^® Infusione Il bolo deve essere somministrato 10-60 minuti prima dell'intervento seguito dall'infusione per dodici (12) ore.

Amministrazione

1. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato prima della somministrazione. Preparazioni di Reopro ^® contenente particelle visibilmente opache non devono essere utilizzati.
2. Le reazioni di ipersensibilità dovrebbero essere anticipate ogni volta che soluzioni proteiche come Reopro ^® sono somministrati. Epinefrina dopamina Gli antistaminici e i corticosteroidi di teofillina dovrebbero essere disponibili per uso immediato. Se i sintomi di una reazione allergica o di anafilassi appaiono, l'infusione deve essere arrestata e il trattamento appropriato somministrato.
3. Come per tutte le procedure asettiche di prodotti farmaceuranti per farmaci devono essere utilizzati durante la somministrazione di reopro ^® .
4. Prelevare l'importo necessario di reopro ^® per l'iniezione di bolo in una siringa. Filtro l'iniezione di bolo usando un filtro sterile non pirogenico non pirogenico legante le proteine ​​0,2 o 0,22 μm.
5. Prelevare l'importo necessario di reopro ^® per l'infusione continua in una siringa. Iniettare in un contenitore appropriato di soluzione salina sterile allo 0,9% o destrosio al 5% e infondere alla velocità calcolata tramite una pompa di infusione continua. L'infusione continua deve essere filtrata alla miscela usando un filtro a siringa sterile non pirogenico non pirogenico a basso contenuto di proteine ​​0,2 o 0,22 μm di siringa o al momento della somministrazione utilizzando un filtro da 0,2 o 0,22 μm di 0,22 μm a basso contenuto di proteine ​​in linea.
6. Scartare la parte inutilizzata alla fine dell'infusione.
7. Sebbene non siano state osservate incompatibilità con fluidi per infusione per via endovenosa o farmaci cardiovascolari comunemente usati, si raccomanda che la reopro ^® essere somministrato in una linea endovenosa separata quando possibile e non miscelato con altri farmaci.
8. Non sono state osservate incompatibilità con bottiglie di vetro o sacchetti di cloruro di polivinil e set di amministrazione.

Come fornito

Dosaggio Forms Composition And Packaging

Reopro ^® (ABCIXIMAB) è disponibile in soluzione per l'iniezione endovenosa e fornita in una fiala da 5 ml (10 mg) in pacchetti di fiale singole. Il tappo della fiala è privo di lattice in gomma naturale.

Ogni ML contiene 2 mg di ABCIXIMAB in una soluzione tamponata (pH 7,2) di fosfato di sodio 0,01 M cloruro di sodio 0,15 M e 0,001% di polisorbato 80. Non vengono aggiunte conservanti.

Archiviazione e stabilità

Le fiale devono essere conservate da 2 a 8 ° C (da 36 a 46 ° F). Non congelare. Non agitare. Non utilizzare oltre la data di scadenza. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata lasciata nella fiala.

Sostanza farmacologica

Nome proprio: Abciximab (Reopro ^® )

Nome chimico: Abciximab

Massa molecolare: 47615 Daltons

Proprietà fisico -chimiche: reopro ^® è una chiara soluzione sterile non pirogenica incolore per uso endovenoso (IV).

Caratteristiche del prodotto

Reopro ^® (Abciximab) è un frammento chimerico FAB che si lega alla glicoproteina piastrinica IIB/IIIA. Abciximab è generato dalla scissione di papaina dell'anticorpo monoclonale chimerico intatto 7E3 che comprende regioni variabili leganti l'antigene di anticorpo monoclonale murino 7E3 e regioni costanti di IgG umane _1k .

Riferimenti

10. Coller BS Folts JD Scudder Le Smith Sr. Effetto antitrombotico di un anticorpo monoclonale al recettore della glicoproteina IIB/IIIA piastrinica in un modello animale sperimentale. Sangue 1986; 68: 783-786.

11. Coller bs folts jd smith sr scudder le jordan R. abolition di in vivo Formazione di trombo piastrine in primati con anticorpi monoclonali al recettore piastrinico GPIIB/IIIA. Circ 1989; 80: 1766-1773.

12. Sherman CT Litvock F Grundfest W Lee M Hickey A Chaux A Kass R Blanche C Matloff J Morgenstern L Ganz W Swan HJC Forrester J. Angioscopia coronarica in pazienti con angina pectoris instabile. N eng j con 1986; 315: 913-919.

Preparato da Janssen Inc. Toronto Ontario M3C 1L9. Revisionato: giugno 2019

Effetti collaterali for Reopro

Panoramica avversa della reazione del farmaco

Sanguinamento

Sanguinamento was classified as major or minor by the criteria of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) study group. Maggiore bleeding events were defined as either an intracranial hemorrhage or decrease in emoglobina maggiore di 5 g/dl. Gli eventi di sanguinamento minori includevano ematuria lorda spontanea o ematemesi o perdita di sangue osservata con un'emoglobina che diminuisce più di 3 g/dL o con una diminuzione dell'emoglobina di almeno 4 g/dL senza perdita di sangue osservata.

Nella sperimentazione epica in cui è stato utilizzato un regime di dose di eparina standard non aggiustato da peso, la complicazione più comune durante il reopro ^® (ABCIXIMAB) La terapia sanguinava durante le prime 36 ore. Le incidenze di sanguinamento sanguinante grave e trasfusione di prodotti sanguigni sono state approssimativamente raddoppiate. Circa il 70% di Reopro ^® -Il pazienti trattati con sanguinamento grave avevano sanguinamento nel sito di accesso arterioso all'inguine. Reopro ^® -Il pazienti trattati hanno anche avuto una maggiore incidenza di importanti eventi di sanguinamento da retroperitoneali genitourinari gastrointestinali e altri siti.

MEMETASONE FUROATE 220MCG INSL orale 60

In un successivo epilog di studio clinico usando l'eparina e reopro ^® Rimozione della guaina e linee guida per il sito di accesso arterioso descritti in Avvertimenti e PRECAUZIONI L'incidenza del sanguinamento maggiore nei pazienti trattati con reopro ^® e l'eparina a basso contenuto di peso (NULL,8%) non era significativamente diversa dai pazienti che ricevevano placebo (NULL,1%) e non vi è stato alcun aumento significativo nell'incidenza dell'emorragia intracranica. La riduzione del sanguinamento osservato nello studio dell'epilog è stata raggiunta senza perdita di efficacia.

I tassi di eventi di sanguinamento e sanguinamento minori di sanguinamento importanti che richiedono trasfusioni nelle prove di cattura e epilog epiche sono mostrati nella Tabella 1.

Tabella 1: sanguinamento non cabg nell'epilog epico e studi di cattura numero di pazienti con sanguinamento (%)

Sebbene i dati siano limitati reopro ^® Il trattamento non era associato a un eccesso di sanguinamento maggiore nei pazienti sottoposti a chirurgia CABG. Alcuni pazienti con tempi di sanguinamento prolungati hanno ricevuto trasfusioni piastrine per correggere il tempo di sanguinamento prima dell'intervento. (Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI Restauro della funzione piastrinica ).

L'incidenza totale dell'emorragia intracranica e dell'ictus non emorragico in tutti e tre gli studi è stata simile 7/2225 (NULL,31%) per i pazienti con placebo e 10/3112 (NULL,32%) per reopro ^® -Il pazienti trattati. L'incidenza dell'emorragia intracranica è stata dello 0,13% nei pazienti con placebo e 0,19% in reopro ^® pazienti.

Emorragia polmonare con esito fatale dopo la somministrazione di reopro ^® è stato segnalato. In molti casi i pazienti hanno ricevuto almeno due farmaci concomitanti o concomitanti come l'eparina o l'aspirina. Sebbene i risultati della maggior parte dei casi non siano stati forniti circa 2/3 avevano risultati fatali. Sulla base dei dati di esposizione, il tasso di segnalazione per l'emorragia polmonare è inferiore a 1 caso clinico per 10000 pazienti (vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Emorragia polmonare ).

Trombocitopenia

Negli studi clinici pazienti trattati con reopro ^® erano più probabili rispetto ai pazienti trattati con placebo per sperimentare una riduzione dei conteggi piastrinici. I tassi complessivi di trombocitopenia (conta piastriniche <100000 cells/μL) in the EPICO EPILOGO E CATTURARE trials were 0.5% for placebo-treated patients E 2.9% for patients receiving Reopro ^® Bolus Plus Infusion. L'incidenza della trombocitopenia è stata più bassa nella prova Epilog (placebo: 1,5%; reopro ^® e eparina aggiustata per il peso standard: 2,6%; Reopro ^® e eparina a basso contenuto di peso: 2,5%). I tassi più bassi di trasfusioni piastriniche in reopro ^® -Il pazienti trattati sono stati osservati anche nello studio Epilog (placebo: 1,1%; reopro ^® e eparina aggiustata per il peso standard: 1,6%; Reopro ^® e eparina a basso contenuto di peso: 0,9%).

In uno studio di registro di lettura della readsocking su pazienti che ricevono una seconda o successiva esposizione a reopro ^® (Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI Re-amministrazione ) L'incidenza di qualsiasi grado di trombocitopenia è stata del 5% con un'incidenza di profonda trombocitopenia del 2% ( <20000 cell/μL). Factors associated with an increased risk of thrombocytopenia were a history of thrombocytopenia on previous Reopro ^® Esposizione Read Dommintion entro 30 giorni e un test HACA positivo prima della readsominister.

Tra 14 pazienti che avevano trombocitopenia associata a una precedente esposizione a Reopro ^® 7 (50%) presentavano trombocitopenia ricorrente. In 130 pazienti con un intervallo di minimizzazione di lettura di 30 giorni o meno 25 (19%) ha sviluppato trombocitopenia. La trombocitopenia grave si è verificata in 19 di questi pazienti. Tra i 71 pazienti che avevano un test HACA positivo al basale 11 (15%) ha sviluppato trombocitopenia 7 dei quali erano gravi.

Anticorpo anticimerico umano (HACA)

L'anticorpo anticimerico umano (HACA) può apparire in risposta alla somministrazione di reopro ^® . Nell'epico epilog e studi di cattura le risposte positive si sono verificate in circa il 5,8% del reopro ^® -Il pazienti trattati. Non vi era alcun eccesso di ipersensibilità o reazioni allergiche correlate al reopro ^® trattamento rispetto al trattamento con placebo. Vedi anche Avvertimenti e PRECAUZIONI Reazioni di ipersensibilità.

In uno studio di readmintion di Reopro ^® ai pazienti (vedi PRECAUZIONI : Readingemministration ) Il tasso complessivo della positività dell'HACA prima della somministrazione di lettura era del 6% e ha aumentato la minimizzazione postread al 27%. Tra i 36 soggetti che ricevono un quarto o maggiore reopro ^® I test HACA positivi dell'esposizione sono stati osservati post-lettura in 16 soggetti (44%). Non c'erano segnalazioni di gravi reazioni allergiche o anafilassi. Lo stato positivo dell'HACA era associato ad un aumentato rischio di trombocitopenia (vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Trombocitopenia ).

I dati riflettono la percentuale di pazienti i cui risultati dei test sono stati considerati positivi per la rinascita degli anticorpi ^® Usando un test ELISA e dipendono fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test. Inoltre, l'incidenza osservata della positività degli anticorpi in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui i tempi di gestione del campione dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e della malattia sottostante. Per questi motivi, confronto dell'incidenza degli anticorpi con REOPRO ^® Con l'incidenza di anticorpi ad altri prodotti può essere fuorviante.

Reazioni avverse al farmaco di studio clinico

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto specifiche, i tassi di reazione avversi osservati negli studi clinici potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica e non dovrebbero essere confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco. Le informazioni avverse sulla reazione dei farmaci dagli studi clinici sono utili per identificare eventi avversi legati al farmaco e per i tassi di approssimazione.

La tabella 2 seguente mostra reazioni avverse del farmaco diverse dall'emorragia intracranica sanguinante e dalla trombocitopenia dall'epilog epico combinato e dagli studi di cattura che si sono verificati in ≥1% dei pazienti in entrambi i reopro ^® o braccia di trattamento placebo.

Tabella 2: reazioni avverse al farmaco tra i pazienti trattati nell'epilog epico e studi di cattura

Reazioni avverse con studio clinico meno comuni ( <1%)

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Reazione del sito di iniezione

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni allergiche

Reazioni avverse al farmaco post-mercato

Casi di anafilassi a volte fatali sono stati osservati molto raramente e segnalati a seguito della commercializzazione di Reopro ^® . Anche l'emorragia gastrointestinale è stata segnalata molto raramente a seguito della commercializzazione di Reopro ^® . Casi di sanguinamento fatale sono stati raramente segnalati a seguito della commercializzazione di Reopro ^® (Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI Sanguinamento Eventos ).

Interazioni farmacologiche for Reopro

Studi di interazione droga formale con reopro ^® non sono stati condotti. Reopro ^® è stato somministrato a pazienti con cardiopatia ischemica trattati in concomitanza con una vasta gamma di farmaci utilizzati nel trattamento dell'infarto miocardico dell'angina e dell'ipertensione. Questi farmaci hanno incluso bloccanti del canale di calcio del canale di calcio antagonisti del canale di calcio che convertano gli inibitori degli enzimi di eparina che hanno convertito inibitori degli enzimi per via endovenosa e orale e acido acetilsalicilico. Eparina Altri trombolitici anticoagulanti e agenti antipiastrinici sono associati ad un aumento del sanguinamento. Perché reopro ^® L'inibizione di aggregazione piastrinica dovrebbe essere impiegata se utilizzata con altri farmaci che colpiscono l'emostasi.

I pazienti con titoli HACA possono avere reazioni allergiche o di ipersensibilità se trattati con altri anticorpi monoclonali diagnostici o terapeutici.

A causa della preoccupazione per gli effetti sinergici osservati sul sanguinamento di Reopro ^® La terapia dovrebbe essere usata con giudizio nei pazienti che hanno ricevuto terapia trombolitica sistemica. Lo studio Gusto V Randomizzato i pazienti con infarto miocardico acuto al trattamento con reopro combinato ^® e da sola reteplase a metà dose o reteplase a dose completa (7). In questo studio è stata aumentata l'incidenza di sanguinamento non infracranico moderato o grave in quei pazienti che hanno ricevuto reopro ^® e Halfdose reteplase rispetto a quelli che ricevono solo reteplase (rispettivamente 4,6% contro 2,3%). Questo aumento è stato più pronunciato nei pazienti di età superiore ai 75 anni. Anche in questa fascia di età, ma non in altre fasce di età, è stata una tendenza verso una maggiore incidenza dell'emorragia intracranica in quei pazienti che hanno ricevuto reopro ^® e reteplase a metà dose rispetto a quelli che ricevono reteplase da solo.

Se è necessario un intervento urgente per i sintomi refrattari, si raccomanda che il PTCA utilizzi Reopro ^® essere tentato prima di salvare la situazione. Se il PTCA e qualsiasi altra procedura appropriata falliscano e se l'aspetto angiografico suggerisca che l'eziologia è dovuta alla considerazione della trombosi può essere somministrata alla somministrazione di terapia trombolitica aggiuntiva attraverso la via intracoronica. Prima degli interventi chirurgici il tempo di sanguinamento dovrebbe essere determinato con il metodo Ivy e dovrebbe essere di 12 minuti o meno (vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Restauro della funzione piastrinica ).

Riferimenti

7. Dati in archivio.

Avvertimenti per reopro

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Reopro

Generale

Requisito per le strutture specialistiche

Reopro ^® (ABCIXIMAB) dovrebbe essere somministrato solo in combinazione con ampie cure mediche e infermieristiche specialistiche. Inoltre, ci deve essere disponibilità di test di laboratorio di funzione di ematologia e strutture per la somministrazione di prodotti sanguigni.

Carcinogenesi e mutagenesi

In vitro E in vivo Gli studi di mutagenicità non hanno dimostrato alcun effetto mutagenico. Studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno. Vedere Tossicologia sezione.

Ematologico

Uso di trombolitici anticoagulanti e altri agenti antipiastrinici

Perché reopro ^® L'inibizione di aggregazione piastrinica dovrebbe essere impiegata quando usate con altri farmaci che colpiscono emostasi come anticoagulanti orali di eparina come warfarin non steroidei antinfiammatori farmaci e agenti antiplateleri diversi dall'acido acetilsalicilico come acido acetilicilico come acido acetilicilico come acido acetilicilico come acido acetilicilico come acido acetilicilico come acido acetilicilico come acido acetilicilico come acido acetilicilico come acido acetilicilico come acido acetilicilico come acido diplopidine come acetilopidine.

Reopro ^® ha il potenziale per aumentare il rischio di sanguinamento in particolare in presenza di un'eccessiva anticoagulazione, ad es. da eparina o trombolitici. Sono stati segnalati casi di sanguinamento fatale (vedi Reazioni avverse Sanguinamento ).

I rischi di grandi sanguinamenti a causa di reopro ^® La terapia è aumentata nei pazienti che ricevono trombolitici e dovrebbe essere valutata contro i benefici previsti.

Dove si verifichino un sanguinamento grave che non sia controllabile con pressione l'infusione di reopro ^® E any concomitant heparin should be stopped.

Precauzioni di sanguinamento

I risultati dello studio clinico Epilog mostrano che il sanguinamento può essere ridotto al livello di placebo mediante l'uso di regimi di eparina a basso dosaggio regolati per la guaina precoce rimozione del paziente attento e della gestione del sito e l'adeguatezza del peso del reopro ^® dose di infusione.

Prima dell'infusione di reopro ^® Time di protrombina per conteggio piastrinico Il tempo di coagulazione attivato (ACT) e il tempo parziale della tromboplastina parziale (APTT) devono essere misurati per identificare anomalie emostatiche preesistenti.

Eparina a basso contenuto di peso

1. Intervento coronarico percutaneo (PCI)

Eparina Bolo Pre-PTCA

Se l'atto di un paziente è inferiore a 200 secondi prima dell'inizio della procedura PTCA, è necessario somministrare un bolo iniziale di eparina al momento dell'ottenimento dell'accesso arterioso secondo il seguente algoritmo:

ACT <150 seconds: administer 70 U/kg
ACT 150-199 seconds: administer 50 U/kg

La dose iniziale di bolo eparina non deve superare 7000 U.

ACT dovrebbe essere controllato un minimo di 2 minuti dopo il bolo eparina. Se l'atto è <200 seconds additional heparin boluses of 20 U/kg may be administered. Should the ACT remain < 200 seconds additional 20 U/kg boluses are to be given until an ACT ≥ 200 seconds is achieved.

Se si trovasse una situazione in cui si considerano dosi più elevate di eparina, nonostante la possibilità di un rischio di sanguinamento maggiore, si raccomanda che l'eparina sia attentamente titolata usando boli aggiustati dal peso e che il bersaglio non superasse i 300 secondi.

Eparina Bolo during PTCA

Durante la legge sulla procedura PTCA deve essere controllata ogni 30 minuti. Se Act è <200 seconds additional heparin boluses of 20 U/kg may be administered. Should the ACT remain < 200 seconds additional 20 U/kg boluses may be given until an ACT ≥ 200 seconds is achieved.

ACT dovrebbe essere controllato prima e un minimo di 2 minuti dopo ogni bolo eparina.

Eparina Infusione after PTCA

L'interruzione dell'eparina immediatamente dopo il completamento della procedura con la rimozione della guaina arteriosa entro 6 ore è fortemente raccomandato . Nei singoli pazienti se viene utilizzata una terapia di eparina prolungata dopo la rimozione della guaina PTCA o successiva, si raccomanda una velocità di infusione iniziale di 7 U/kg/ora (vedere Precauzioni di sanguinamento: rimozione della guaina dell'arteria femorale). In ogni circostanza, l'eparina dovrebbe essere sospesa almeno 2 ore prima della rimozione della guaina arteriosa.

2. Stabilizzazione dell'angina instabile

L'anticoagulazione dovrebbe essere iniziata con eparina a un APTT bersaglio di 60-85 secondi. L'infusione di eparina dovrebbe essere mantenuta durante il reopro ^® infusione. A seguito di angioplastica la gestione dell'eparina è delineata sopra sotto 1. Intervento coronarico percutaneo.

Sito di accesso all'arteria femorale

Reopro ^® è associato ad un aumento della frequenza di sanguinamento, in particolare nel sito di accesso arterioso per il posizionamento della guaina dell'arteria femorale. Di seguito sono riportati raccomandazioni specifiche per l'accesso alla cura del sito:

Inserimento della guaina dell'arteria femorale

• Quando appropriato, si inserisce solo una guaina arteriosa per l'accesso vascolare (evitare il posizionamento della guaina venosa)
• Forare solo la parete anteriore dell'arteria o della vena quando si stabilisce l'accesso vascolare
• L'uso di una tecnica attraverso e attraverso per identificare la struttura vascolare è fortemente scoraggiato

Mentre la guaina dell'arteria femorale è in posizione

• Controllare il sito di inserimento della guaina e gli impulsi distali delle gambe interessate ogni 15 minuti per 1 ora, poi per 6 ore
• Mantieni il riposo a letto completo con la testa di letto ≤ 30 °
• Mantenere le gambe interessate dritte tramite il metodo Tuck del foglio o la moderazione morbida
• Medicare per il dolore posteriore/inguine se necessario
• Educare il paziente sulle cure post-PTCA tramite istruzioni verbali

Rimozione della guaina dell'arteria femorale

• Eparina should be discontinued at least 2 hours prior to arterial sheath removal
• Controllare APTT o ACT Prima della rimozione della guaina arteriosa: non rimuovere la guaina a meno che APTT ≤ 50 secondi o agisci ≤ 175 secondi
• Applicare la pressione per accedere al sito per almeno 30 minuti dopo la rimozione della guaina utilizzando la compressione manuale o un dispositivo meccanico
• Applicare la medicazione a pressione dopo che è stata raggiunta l'emostasi

Dopo la rimozione della guaina dell'arteria femorale

• Controllare l'inguine per sanguinamento/ ematoma E distal pulses every 15 minutes for the first hour or until stable then hourly
• Continua a riposare il letto completo con testa di letto ≤ 30 ° e gambe interessate dritte per 6-8 ore dopo la rimozione della guaina dell'arteria femorale 6-8 ore dopo l'interruzione di reopro ^® o 4 ore dopo l'interruzione dell'eparina qualunque sia in seguito
• Rimuovere la medicazione a pressione prima dell'ambulazione
• Continua a medicare per il disagio

Gestione della formazione di sanguinamento/ematoma del sito di accesso femorale

In caso di sanguinamento dell'inguine con o senza formazione di ematoma, si consigliano le seguenti procedure:

• Testa inferiore del letto a 0 °
• Applicare il dispositivo manuale di pressione/compressione fino a quando non è stato raggiunto l'emostasi
• Qualsiasi ematoma deve essere misurato e monitorato per l'ingrandimento
• Cambia la medicazione a pressione secondo necessità
• Se viene dato l'eparina, ottieni APTT e regola l'eparina secondo necessità
• Mantenere l'accesso per via endovenosa se la guaina è stata rimossa

Se il sanguinamento dell'inguine continua o l'ematoma si espande durante il reopro ^® infusione nonostante la suddetta misura il reopro ^® L'infusione deve essere immediatamente sospesa e la guaina arteriosa rimossa secondo le linee guida sopra elencate. Dopo la rimozione della guaina, l'accesso endovenoso deve essere mantenuto fino a quando il sanguinamento non è controllato.

Potenziali siti di sanguinamento

Un'attenta attenzione dovrebbe essere prestata a tutti i potenziali siti di sanguinamento, inclusi siti di inserimento del catetere arterioso e venoso, siti di cutdown e siti di puntura dell'ago.

Sanguinamento retroperitoneale

Reopro ^® è associato ad un aumentato rischio di sanguinamento retroperitoneale in associazione con la puntura vascolare femorale. L'uso di guaine venose dovrebbe essere ridotto al minimo e solo la parete anteriore dell'arteria o della vena dovrebbe essere forato quando si stabilisce l'accesso vascolare.

Emorragia polmonare (principalmente alveolare)

Reopro ^® è stato raramente associato all'emorragia polmonare (principalmente alveolare) (6). Questo può presentare con una o tutte le seguenti assunzioni in stretta associazione con reopro ^® Somministrazione: ipossiemia infiltrate alveolari sull'emoptysi a raggi X toracica o una goccia inspiegabile in emoglobina. Se confermato Reopro ^® E all anticoagulant E other antiplatelet drugs should immediately be discontinued.

Profilassi sanguinante GI

Al fine di prevenire il sanguinamento gastrointestinale spontaneo si raccomanda che i pazienti siano pretrattati con H ₂ -Aracidi liquidi del recettore dell'isistamina o antiacidi liquidi. Gli antidemetici dovrebbero essere somministrati per prevenire il vomito.

Generale Nursing Care

Punture arteriose e venose inutili iniezioni intramuscolari Uso di routine di cateteri urinari intubazione nasogastrica Tubi nasogastrici e polsini automatici della pressione arteriosa dovrebbero essere evitati. Quando si ottengono i siti non comprimibili con accesso endovenoso (ad esempio vene subclavia o giugulari) dovrebbe essere evitato. Le serrature saline o eparina dovrebbero essere considerate per il disegno di sangue. I siti di puntura vascolare devono essere documentati e monitorati. Care delicati dovrebbero essere fornite quando si rimuovono le medicazioni.

Monitoraggio del paziente

Prima dell'amministrazione di Reopro ^® ACT piastrinica Atto Il tempo di protrombina (PT) e APTT devono essere misurati per identificare anomalie di coagulazione preesistenti. Le misurazioni dell'emoglobina ed ematocrito dovrebbero essere ottenute prima del reopro ^® amministrazione a 12 ore dopo il reopro ^® Iniezione di bolo e di nuovo a 24 ore dopo l'iniezione di bolo. Dodici elettrocardiogrammi di piombo (ECG) dovrebbero essere ottenuti prima dell'iniezione di bolo di reopro ^® E repeated once the patient has returned to the hospital ward from the catheterization laboratory E at 24 hours after the bolus injection of Reopro ^® . I segni vitali (compresi la pressione sanguigna e il polso) devono essere ottenuti ogni ora per le prime 4 ore dopo il reopro ^® iniezione di bolo e poi a 6 12 18 e 24 ore dopo il reopro ^® Iniezione di bolo.

Trombocitopenia

Per ridurre la possibilità di trombocitopenia, è necessario monitorare prima del trattamento da 2 a 4 ore dopo la dose di bolo di reopro ^® a 24 ore e periodicamente per 2 settimane. Se un paziente subisce una riduzione delle piastrine acute (ad esempio una diminuzione piastrinica a meno di 100000 cellule/μL e una diminuzione di almeno il 25% dal valore del pretrattamento) deve essere determinata conteggi piastrinici aggiuntivi. Questi conteggi piastrinici dovrebbero essere disegnati in tre provette separate contenenti acido etilendinetetraacetico (EDTA) citrato ed eparina rispettivamente per escludere la pseudotrombocytopenia dovuta a in vitro Interazione anticoagulante. Se la vera trombocitopenia viene verificata reopro ^® dovrebbe essere immediatamente sospeso e la condizione adeguatamente monitorata e trattata. Una conta piastrinica giornaliera dovrebbe essere ottenuta fino a quando non ritorna alla normalità. Se la conta piastrinica di un paziente scende a 60000 cellule/μl di eparina e acido acetilsalicilico deve essere sospeso. Se la conta piastrinica di un paziente scende al di sotto di 50000 cellule/μL di piastrine devono essere trasfusi.

In uno studio di registro di Reopro ^® Ri-somministrazione Una storia di trombocitopenia associata all'uso precedente di reopro ^® era predittivo di un aumentato rischio di trombocitopenia ricorrente. La somministrazione di lettura entro 30 giorni è stata associata ad una maggiore incidenza e gravità della trombocitopenia in quanto è stato un test positivo anticorpo anticorpo umano (HACA) al basale rispetto ai tassi osservati negli studi con prima somministrazione.

Restauro della funzione piastrinica

È stato dimostrato che la trasfusione di piastrine donatori ripristina la funzione piastrinica dopo Reopro ^® La somministrazione di studi sugli animali e trasfusioni di piastrine a donatori casuali fresche è stata somministrata empiricamente per ripristinare la funzione piastrinica nell'uomo. In caso di grave sanguinamento incontrollato o la necessità di un intervento chirurgico dovrebbe essere determinato un tempo di sanguinamento. Se il tempo di sanguinamento è maggiore di 12 minuti 10 unità di piastrine. Reopro ^® può essere spostato dai recettori piastrinici endogeni e successivamente legarsi alle piastrine che sono state trasfusi. Tuttavia, una singola trasfusione può essere sufficiente per ridurre il blocco del recettore dal 60% al 70% a cui viene ripristinata la funzione piastrinica di livello. Ripetere le trasfusioni piastriniche potrebbero essere necessarie per mantenere il tempo di sanguinamento a 12 minuti.

Immune

Re-amministrazione

Amministrazione of Reopro ^® può provocare la formazione di anticorpi anticimerici umani (HACA) (vedi Reazioni avverse ) ciò potrebbe potenzialmente causare reazioni allergiche o ipersensibilità (inclusa l'anafilassi) trombocitopenia o diminuzione del beneficio al momento della re-somministrazione di reopro ^® . Re-amministrazione di Reopro ^® a 29 pazienti noti per essere HACA-negativi non ha portato a alcun cambiamento in reopro ^® farmacocinetica o in qualsiasi riduzione della potenza antipiastrinica.

Re-amministrazione of Reopro ^® Per i pazienti sottoposti a PCI è stato valutato in un registro che includeva 1342 trattamenti in 1286 pazienti. La maggior parte dei pazienti stava ricevendo il loro secondo reopro ^® esposizione; Il 15% stava ricevendo la terza o successiva esposizione. Il tasso complessivo della positività dell'HACA prima della riesaminamento era del 6% e aumentato al 27% dopo la somministrazione post-ri. Non c'erano segnalazioni di gravi reazioni allergiche o anafilassi. La trombocitopenia è stata osservata a tassi più elevati nello studio di re-somministrazione rispetto agli studi di fase 3 della somministrazione per la prima volta (vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Trombocitopenia E Reazioni avverse : Trombocitopenia ) suggerendo che la re-somministrazione può essere associata ad una maggiore incidenza e gravità della trombocitopenia.

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni anafilattiche si sono verificate molto raramente nei pazienti trattati con reopro ^® . Gli antistaminici e i corticosteroidi di epinefrina dovrebbero essere disponibili per uso immediato oltre alle attrezzature per la rianimazione in caso di reazione di ipersensibilità. Immediatamente dopo il verificarsi della somministrazione di anafilassi di reopro ^® dovrebbe essere fermato e le misure di rianimazione appropriate dovrebbero essere avviate.

Respiratorio

Emorragia polmonare associata a reopro ^® L'uso sebbene un evento molto raro possa essere una grave complicanza potenzialmente letale che può essere diagnosticata erroneamente e provocare il paziente che non riceve un trattamento tempestivo. I sintomi respiratori devono essere monitorati da vicino per la diagnosi precoce di grave emorragia polmonare nei pazienti che ricevono reopro ^® .

Popolazioni speciali

Donne incinte

Gli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati condotti con reopro ^® E the effects on fertility in male or female animals are unknown. It is also not known whether Reopro ^® può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità di riproduzione. Reopro ^® dovrebbe essere dato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Donne infermieristiche

Non è noto se questo farmaco è escreto nel latte umano. Perché molti farmaci vengono escreti nel latte umano ATTENZIONE DEVE essere esercitati quando reopro ^® è somministrato a una donna infermieristica.

Pediatria ( <18 Years Of Age)

Sicurezza ed efficacia di Reopro ^® Nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono stati stabiliti.

Geriatria (> 65 anni di età)

Non vi è esperienza clinica insufficiente per determinare se i pazienti di età pari o superiore a 75 anni rispondono in modo diverso a REOPRO ^® rispetto ai pazienti più giovani.

Riferimenti

6. Kalra S Bell Mr Rihal CS. Emorragia alveolare come complicazione del trattamento con Abciximab. Petto 2001; 120: 126-131.

Informazioni per overdose per reopro

Non c'è stata esperienza di sovradosaggio negli studi clinici umani.

Controindicazioni per Reopro

Poiché Abciximab può aumentare il rischio di sanguinamento Abciximab è controindicato nelle seguenti situazioni cliniche:

• Sanguinamento interno attivo
• Recenti (entro sei settimane) sanguinamento gastrointestinale (GI) o genitourinario (GU) del significato clinico.
• Storia di Incidente cerebrovascolare (CVA) entro due anni o CVA con un significativo deficit neurologico residuo
• Sanguinamento diathesis
• Amministrazione of oral anticoagulants within seven days unless prothrombin time is ≤ 1.2 times control
• Trombocitopenia ( <100000 cells/μL)
• Recenti (entro sei settimane) un intervento chirurgico o trauma
• Neoplasia intracranica malformazione artero -venosa o aneurisma
• Grave ipertensione non controllata
• Storia presunta o documentata di vasculite
• Uso di destrano endovenoso prima di PCI o intenzione di usarlo durante un intervento

ABCIXIMAB è anche controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a qualsiasi componente di questo prodotto o alle proteine ​​murine.

Farmacologia clinica for Reopro

Meccanismo d'azione

Reopro ^® (Abciximab) è il frammento favoloso dell'anticorpo monoclonale chimerico 7E3. Si lega selettivamente al recettore della glicoproteina IIB/IIIA (GPIIB/IIIA) situato sulla superficie delle piastrine umane. Reopro ^® Inibisce l'aggregazione piastrinica prevenendo il legame del fattore di fibrinogeno von Willebrand e altre molecole adesive ai siti del recettore GPIIB/IIIA su piastrine attivate. Reopro ^® si lega anche con un'affinità simile alla vitronectina (α _ν β ₃ ) recettore trovato su piastrine e cellule muscolari endoteliali e lisce della parete del vaso. The vitronectin receptor mediates pro-coagulant properties of platelets E proliferative properties of vascular endothelial cells E smooth muscle cells.

Farmacodinamica

Somministrazione endovenosa nell'uomo di dosi di singolo bolo di reopro ^® da 0,15 mg/kg a 0,30 mg/kg ha provocato un blocco dose-dipendente dei recettori piastrinici GPIIb/IIIA e ha prodotto un'inibizione dipendente dalla funzione piastrinica misurata da misurata ex vita Aggregazione piastrinica in risposta all'ADP o dal prolungamento del tempo di sanguinamento. Alle due dosi più alte (NULL,25 e 0,30 mg/kg) a 2 ore dopo l'iniezione oltre l'80% dei recettori GPIIB/IIIA sono stati bloccati e l'aggregazione piastrinica in risposta a 20 μM di ADP è stata quasi abolita. Il tempo di sanguinamento mediano è aumentato a oltre 30 minuti ad entrambe le dosi rispetto a un valore di base di circa 5 minuti.

Somministrazione endovenosa nell'uomo di una singola dose di bolo di 0,25 mg/kg seguita da un'infusione continua di 10 μg/min per periodi da 12 a 96 ore produceva inibizione piastrinica di alto grado (( ex vita Aggregazione piastrinica in risposta a ADP da 5 o 20 μm inferiore al 20% del tempo di base e di sanguinamento superiore a 30 minuti) per la durata dell'infusione nella maggior parte dei pazienti. Risultati equivalenti sono stati ottenuti quando una dose di infusione adeguata al peso (NULL,125 μg/kg/min a un massimo di 10 μg/min) è stata utilizzata in pazienti fino a 80 kg. I risultati in pazienti che hanno ricevuto il bolo 0,25 mg/kg seguito da un'infusione di 5 μg/min per 24 ore hanno mostrato un'inibizione iniziale simile dell'aggregazione piastrinica ma la risposta non è stata mantenuta durante il periodo di infusione. Dopo la cessazione della funzione piastrinica di infusione è in genere restituito ai valori di base per un periodo da 24 a 48 ore.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione endovenosa di reopro ^® Le concentrazioni plasmatiche libere sono diminuite molto rapidamente con un'emivita iniziale di diversi minuti e un'emivita di seconda fase di circa 30 minuti. Questa scomparsa dal plasma è probabilmente correlata al rapido legame con i recettori piastrinici GPIIB/IIIA (circa 80000 a 100000 recettori GPIIB/IIIA sulla superficie di ciascuna piastrina).

Dopo una singola iniezione di bolo di reopro ^® Gli effetti inibitori sulla funzione piastrinica misurati dall'inibizione dell'aggregazione piastrinica erano evidenti entro 10 minuti. L'anticorpo rimane nella circolazione per 15 giorni o più in uno stato legato alla piastrina. La sua scomparsa segue un corso monoexponenziale.

Somministrazione endovenosa di una dose di bolo di 0,25 mg/kg di reopro ^® Seguita da infusione continua di 5 o 10 μg/min per periodi da 12 a 96 ore hanno prodotto concentrazioni plasmatiche totali relativamente costanti dal primo punto temporale misurato (di solito 2 ore) per tutte le velocità di infusione e durate. Tuttavia, sebbene le concentrazioni plasmatiche totali derivanti dall'infusione di 5 μg/min fossero solo leggermente inferiori a quelle dall'infusione da 10 μg/min, l'infusione di 5 μg/min era inefficace nell'inibire la funzione piastrinica durante l'intero periodo di infusione. Alla fine del periodo di infusione, le concentrazioni plasmatiche sono diminuite rapidamente per circa 6 ore, quindi sono diminuite a un ritmo molto più lento.

Studi clinici

Studiare i dati demografici e la progettazione di sperimentazione

Tabella 3: Riepilogo dei dati demografici dei pazienti per studi clinici in indicazione specifica

La prova epica

La valutazione di C7E3 per prevenire le complicanze ischemiche (EPIC) è stata una sperimentazione multicentrica in doppio cieco controllata con placebo di Reopro ^® (ABCIXIMAB) nei pazienti sottoposti a angioplastica coronarica o aterectomia (PTCA) (1-3) (1-3). Nella sperimentazione epica 2099 pazienti tra 26 e 83 anni che erano ad alto rischio per una chiusura improvvisa del vaso coronarico trattato sono stati assegnati casualmente a uno dei tre trattamenti: 1) un reopro ^® Bolo (NULL,25 mg/kg) seguito da un reopro ^® infusione (10 μg/min) per dodici ore (gruppo di infusione bolo più); 2) un reopro ^® bolo (NULL,25 mg/kg) seguito da un'infusione di placebo (gruppo bolo) o; 3) Un bolo placebo seguito da un'infusione di placebo (gruppo placebo). I pazienti ad alto rischio durante o seguendo il PTCA sono stati definiti come quelli con angina instabile o un infarto miocardico non wave (n = 489) quelli con un infarto miocardico acuto con onda Q entro dodici ore di insorgenza dei sintomi (n = 66) e quelli che erano ad alto rischio a rischio a rischio di morfologia coronarica e/o caratteristiche cliniche (n = 154). Il trattamento con agente di studio in ciascuno dei tre armi è stato avviato 10-60 minuti prima dell'inizio del PTCA. Tutti i pazienti inizialmente hanno ricevuto un bolo eparina per via endovenosa (da 10000 a 12000 unità) e boli fino a 3000 unità in seguito a un massimo di 20000 unità durante il PTCA. L'infusione di eparina è stata continuata per dodici ore per mantenere un elevazione terapeutica del tempo parziale di tromboplastina parziale attivato (APTT 1,5-2,5 volte normale). A meno che l'acido acetilsalicilico controindicato (325 mg) non sia stato somministrato per via orale due ore prima della procedura pianificata e quindi una volta al giorno.

La prova Epilog

Un secondo studio (valutazione di PTCA per migliorare il risultato a lungo termine da parte del blocco del recettore o epilog C7E3 GPIIB/III ^® In un'ampia popolazione di pazienti con PTCA (ma esclusi i pazienti infarto miocardico e angina instabile che soddisfano i criteri epici ad alto rischio) (4). Epilog ha testato l'ipotesi che l'uso di un regime di eparina a basso dosaggio corretto con la guaina precoce della guaina si maneggi una migliore gestione del sito di accesso e il peso del reopro ^® La dose di infusione potrebbe ridurre significativamente il tasso di sanguinamento, ma mantenere l'efficacia osservata nella sperimentazione epica. L'epilog era una sperimentazione di tre bracci per il trattamento di Reopro ^® oltre a dose standard eparina aggiustata per il peso ¹ Reopro ^® più l'eparina corretta per il peso a bassa dose ² E placebo oltre a dose standard eparina aggiustata per il peso. The Reopro ^® Il regime di dose era lo stesso di quello utilizzato nello studio EPIC, tranne per il fatto che la dose di infusione continua era regolata dal peso nei pazienti fino a 80 kg ³ . La gestione del sito dei pazienti e dell'accesso migliorata, nonché una forte raccomandazione per la rimozione della guaina precoce, sono state incorporate nella sperimentazione. Gli eventi endpoint primari di Kaplan-Meier di 30 giorni per ciascun gruppo di trattamento mediante analisi intenzionale di trattamento di tutti i 2792 pazienti randomizzati sono mostrati nella Tabella 5. Lo studio Epilog ha anche raggiunto l'obiettivo di abbassare la velocità di sanguinamento: nel reopro ^® Braccia di trattamento Il sanguinamento maggiore è stato ridotto al livello del placebo (vedi Reazioni avverse : Sanguinamento ).

¹ Bolo administration of 100 U/kg weight-adjusted heparin to achieve an activated clotting time (ACT) of ≥ 300 seconds (maximum initial bolus 10000 units).

² Bolo administration of 70 U/kg weight-adjusted heparin to achieve an activated clotting time (ACT) of 200 seconds (maximum initial bolus 7000 units).

³ Bolo administration of 0.25 mg/kg Reopro ^® 10-60 minuti prima del PTCA immediatamente seguito da un'infusione di 0,125 μg/kg/min (massimo 10 μg/min) per 12 ore.

Risultati dello studio

La prova epica

L'endpoint primario era il verificarsi di uno dei seguenti eventi entro 30 giorni da PTCA: infarto miocardico della morte (MI) o la necessità di un intervento urgente per l'ischemia ricorrente (cioè urgente PTCA PTCA urgente bypass coronarico di bypass (CABG) Chirurgia CABG) Uno stent coronarico o una pompa ballountica intra-aortica). Gli eventi endpoint primari di 30 giorni (kaplan-meier) per ciascun gruppo di trattamento mediante analisi intenzionale di trattamento di tutti i pazienti randomizzati sono mostrati nella Tabella 4. L'incidenza inferiore del 4,5% dell'endpoint primario nel gruppo di trattamento di infusione bolo più rispetto al gruppo placebo era statisticamente significativo, mentre l'incidenza inferiore dell'1,3% nel gruppo di trattamento del bolo non era. Una minore incidenza dell'endpoint primario è stata osservata nel braccio di trattamento di infusione bolo più per tutti e tre i sottogruppi ad alto rischio: pazienti con angina instabili pazienti che si presentano entro dodici ore dall'inizio dei sintomi di un infarto miocardico acuto e pazienti con altre caratteristiche cliniche e morfologiche ad alto rischio. L'effetto del trattamento era più grande nei primi due sottogruppi e il più piccolo nel terzo sottogruppo.

Tabella 4: eventi endpoint primari a 30 giorni -epic prova

Gli eventi endpoint primari nel gruppo di trattamento di infusione bolo Plus sono stati ridotti principalmente nelle prime 48 ore e questo beneficio è stato sostenuto attraverso valutazioni cieche a 30 giorni (1) 6 mesi (2) e 3 anni (3). Al follow-up di 6 mesi, la visita di questo evento è rimasta più bassa nel braccio di infusione bolo più (NULL,3%) rispetto al braccio placebo (NULL,6%) (p = 0,006 vs. placebo). A 3 anni la riduzione assoluta degli eventi è stata mantenuta con un tasso di eventi del 19,6% nel braccio di infusione bolo più e del 24,4% nel braccio placebo (p = 0,027).

La prova Epilog

Gli eventi endpoint primari di Kaplan-Meier di 30 giorni per ciascun gruppo di trattamento mediante analisi intenzionale di trattamento di tutti i 2792 pazienti randomizzati sono mostrati nella Tabella 5. Lo studio Epilog ha anche raggiunto l'obiettivo di abbassare la velocità di sanguinamento: nel reopro ^® Braccia di trattamento Il sanguinamento maggiore è stato ridotto al livello del placebo (vedi Reazioni avverse Sanguinamento ).

Tabella 5: eventi endpoint primari a 30 giorni -epilog.

Come visto nella prova epica gli eventi endpoint in reopro ^® I gruppi di trattamento sono stati ridotti principalmente nelle prime 48 ore e questo beneficio è stato sostenuto attraverso valutazioni in cieco a 30 giorni e 6 mesi. Al follow-up di 6 mesi, visitare il tasso di eventi per la morte MI o l'intervento urgente è rimasto più basso nel reopro combinato ^® Armini di trattamento (NULL,3% e 8,4% rispettivamente per i bracci di eparina a basso e basso dosaggio) rispetto al braccio placebo (NULL,7%) (P <0.001 for both treatment arms vs. placebo).

Le riduzioni proporzionate negli endpoint compositi e la morte di IM e la morte e l'intervento urgente erano simili nei pazienti ad alto e basso rischio, sebbene i tassi di eventi complessivi fossero più elevati nei pazienti ad alto rischio. Le riduzioni proporzionate negli endpoint erano anche simili indipendentemente dal tipo di intervento coronarico utilizzato (aterectomia dell'angioplastica a palloncino o posizionamento dello stent).

La mortalità era rara nelle prove epiche ed epilog. Tassi di mortalità simili sono stati osservati in tutte le armi nello studio epico; I tassi di mortalità erano più bassi nel reopro ^® Braccia di trattamento rispetto al braccio di trattamento placebo nella prova Epilog. In entrambi gli studi il tasso di infarti miocardici acuti era significativamente più basso nei gruppi trattati con reopro ^® . Mentre la maggior parte degli infarti miocardici in entrambi gli studi erano pazienti non Q-wave di reopro ^® I gruppi trattati hanno registrato una minore incidenza di infarzioni sia di onda Q che non-wave. I tassi di intervento urgente erano anche più bassi nei gruppi trattati con reopro ^® Principalmente a causa di tassi più bassi di PTCA di emergenza e in misura minore intervento chirurgico di CABG di emergenza.

Angina instabile

Studiare i dati demografici e la progettazione di sperimentazione

Tabella 6: Riepilogo dei dati demografici dei pazienti per studi clinici in indicazione specifica

La prova di cattura

La cattura (terapia chimerica anti-piastrinica nella sperimentazione instabile angina refrattaria alla terapia medica standard) era uno studio randomizzato in doppio cieco a doppio cieco controllato dal placebo progettato per determinare se la potente terapia antipiastrinica avrebbe ridotto le complicanze ischemiche e stabilizzare i pazienti con anga non instabili. Contrariamente alle prove epiche ed epilog, lo studio di cattura ha comportato la somministrazione oltre alla terapia convenzionale di placebo o reopro ^® Avvio fino a 24 ore prima di PTCA e proseguendo fino a 1 ora dopo il completamento di PTCA. Il reopro ^® La dose era un bolo di 0,25 mg/kg seguito da un'infusione continua ad una velocità di 10 μg/min. Il processo di acquisizione ha incorporato l'aggiustamento del peso della dose standard di eparina ma non ha studiato l'effetto di una dose di eparina inferiore e le guaine arteriose sono state lasciate in posizione per circa 40 ore.

Risultati dello studio

La prova di cattura

Gli eventi endpoint primari di Kaplan-Meier di 30 giorni per ciascun gruppo di trattamento mediante analisi intenzione di trattamento di tutti i 1265 pazienti randomizzati sono mostrati nella Tabella 7.

Tabella 7: eventi di esito primario a 30 giorni di prova del cattura

La Figura 1 mostra le curve di frequenza dell'evento Kaplan-Meier per l'infarto del miocardio per i periodi dalla randomizzazione all'angioplastica e dall'angioplastica attraverso 24 ore dopo l'angioplastica. Una riduzione dell'infarto del miocardio è evidente sia pre che post-angioplastica. I risultati di 30 giorni sono coerenti con gli studi EPIC ed Epilog con i maggiori effetti sull'infarto del miocardio e sui componenti urgenti di rivascolarizzazione dell'endpoint composito.

Figura 1. Tassi di eventi di Kaplan-Meier per infarto del miocardio prima e dopo PTCA.

Farmacologia dettagliata

Studi in vitro

C7E3 FAB è stato ampiamente studiato per quanto riguarda il legame dell'antigene e la capacità funzionale di inibire l'aggregazione piastrinica. Usando le piastrine di scimmia di Cynomolgus umani e babbuini, il frammento chimerico 7E3 FAB ha mostrato un'inibizione dose-dipendente dell'aggregazione piastrinica. Caratteristiche di legame simili sono state osservate ai recettori GPIIB/IIIA umani isolati dall'affinità.

Studi sugli animali

Per determinare se la capacità di 7E3 di inibire l'aggregazione piastrinica è correlata al potenziale terapeutico nel trattamento della malattia vascolare 7E3 è stata studiata in diversi modelli animali di malattia vaso-occolvole. Le scimmie e i babbuini dei cani sono stati impiegati in questi studi perché 7E3 reagiscono con il recettore GPIIB/IIIA su canini e piastrine non umane di primati. Perché il M7E3 F (AB ') ₂ E Fab fragments E the c7E3 Fab fragment are functionally equivalent with respect to platelet GPIIb/IIIa binding E inhibition of platelet aggregation preclinical efficacy studies with any of these test materials provide valid data for determining potential clinical utility associated with 7E3 inhibition of platelet aggregation.

Istituzione di dose-risposta in vivo

Uno studio dose-risposta nei cani ha stabilito che dosi di 0,81 mg/kg di M7E3 F (AB ') ₂ ha bloccato l'85% dei recettori GPIIB/IIIA e l'aggregazione piastrinica quasi completamente abolita in risposta all'ADP 30 minuti dopo l'infusione (8). Sia l'inibizione dell'aggregazione piastrinica che il numero di siti GPIIB/IIIA bloccati sono progressivamente diminuiti nei giorni successivi. Non sono stati rilevati effetti negativi evidenti; Non c'era sanguinamento spontaneo e nessuna evidenza di coagulopatia.

Equivalenza in vivo di 7e3 fab e f (ab ') ₂

Un confronto diretto del in vivo Attività di 7E3 FAB e M7E3 F (AB ') ₂ è stato eseguito nelle scimmie di Cynomolgus (9). Sono stati trovati entrambi i frammenti di M7E3 per inibire l'aggregazione piastrinica indotta da ADP in misura simile. Il blocco dei recettori piastrinici GPIIB/IIIA era comparabile anche nei due gruppi. Per esplorare l'immunogenicità comparativa del FAB e della F (AB ') ₂ Frammenti di animali M7E3 sono state somministrate diverse iniezioni di follow-up di anticorpo. I risultati di questo studio comparativo hanno stabilito che mentre il in vivo Attività antipiastriniche di M7E3 FAB e M7E3 F (AB ') ₂ Erano un frammento FAB comparabile mostrato una ridotta immunogenicità (9).

Prevenzione della trombosi nei siti di lesione da parete del vaso

The M7E3 F (AB ') ₂ Il frammento è stato testato in vivo Modelli di formazione di trombi piastrinici nelle arterie coronarie stenoste nei cani e nelle arterie carotidi di scimmie sviluppate da Folts (10 11). Questo modello è stato specificamente progettato per simulare la situazione in vasi parzialmente stenosti con lesioni aterosclerotiche sottostanti quando i pazienti soffrono di ischemia intermittente acuta da feriti (rotti o fessurati) placche aterosclerotiche (12). Una dose endovenosa (NULL,8 mg/kg) di M7E3 F (AB ') ₂ che inibisce completamente ex vita L'aggregazione piastrinica non solo ha abolito i cicli trombotici, ma proteggeva anche dal loro ritorno da una varietà di provocazioni. A volte una dose fino a 0,1 mg/kg che ha prodotto solo l'inibizione piastrinica del 41% potrebbe anche abolire la formazione di trombo. Il lavoro più recente nelle scimmie ha dimostrato che sia M7E3 FAB che C7E3 FAB sono efficaci quanto M7E3 F (AB ') ₂ frammento nell'abolizione in vivo Formazione del trombo nella modalità FOLTS (13).

Modello di trombosi per lesioni interne a corrente continua

Mickelson et al. (14) ha confermato che 7E3 F (AB ') ₂ Previene la trombosi dell'arteria coronarica in un modello sperimentale per lesioni a parete vascolare. In questo modello la dose intimale dose viene indotta nel sito di stenosi mediante la consegna di una corrente continua anodica che si traduce in oscillazioni spontanee nel flusso sanguigno coronarico che precede un'occlusione trombotica completa finale. Rispetto ai controlli una dose di 0,8 mg/kg F (AB ') ₂ : 1) Prevenzione dell'occlusione coronarica coronarica circonflessa a sinistra trombotica 2) inibizione dell'aggregazione piastrinica 3) deposizione piastrinica minimizzata su endotelio vascolare ferito e in trombi stabiliti e 4) flusso sanguigno coronarico circonflesso sinistro per 5 ore dopo lesioni.

L'anticorpo 7E3 è stato anche studiato in un modello di trombosi acuta a seguito di lesioni indotte dall'angioplastica coronarica nei cani (15). Questa indagine ha stabilito un modello efficace di occlusione acuta che dipendeva dalla deposizione piastrinica a seguito di lesioni arteriose profonde indotta da palloncino. Trattamento con M7E3F (AB ') ₂ Prima dell'angioplastica impediva la formazione di trombi occlusivi o non occlusivi in ​​8 cani. L'acido acetilsalicilico al contrario era solo parzialmente efficace.

Modello di angioplastica coronarica

Studi di Bates et al. (15) ha esaminato se M7E3 F (AB ') ₂ potrebbe prevenire la trombosi acuta dopo l'angioplastica coronarica in un modello canino. L'angioplastica coronarica è stata eseguita nell'arteria coronarica discendente anteriore sinistra di cani pretrattata con un'iniezione di bolo di 0,8 mg/kg di 7E3 F (AB ') ₂ 325 mg di acido acetilsalicilico o controllo salino. Questo studio ha dimostrato che M7E3 F (AB ') ₂ era superiore all'acido acetilsalicilico nell'inibizione della trombosi di aggregazione piastrinica e della chiusura acuta.

Miglioramento dell'efficacia trombolitica

Diversi studi hanno esaminato la combinazione di 7E3 con agenti trombolitici nel promuovere la trombolisi usando diversi modelli di trombosi arteriosa nei cani e nei primati. Tutti hanno riferito che l'aggiunta di 7E3 a un reggimento trombolitico standard migliora la trombolisi e impedisce la risultazione.

Modello coronarico instillato

Per testare il ruolo di 7E3 nel migliorare l'azione dell'attivatore del plasminogeno di tissuetype ricombinante (RT-PA) Yasuda et al. (16) hanno usato un modello di trombosi coronarica localizzata nei cani toracici aperti. Un trombo eseguito è stato collocato in un sito di danno intimale immediatamente prossimale a un segmento limitato dell'arteria coronarica discendente anteriore sinistra in animali eparinizzati. L'infusione endovenosa di RT-PA ad una velocità di 15 μg/kg/minuto (RT-Pa a due catene) o 30 μg/kg/minuto (singola catena RT-PA) da solo per 30-60 minuti non è riuscita a impedire la ri-eggruzione nonostante l'anticoagulazione dell'eparina. Iniezione endovenosa di 0,8 mg/kg di M7E3 F (AB ') ₂ Oltre a RT-PA ha impedito la reocclusione durante un periodo di osservazione di 2 ore. L'anticorpo ha abolito l'aggregazione piastrinica indotta da ADP e il tempo di sanguinamento prolungato.

Effetti collaterali Effexor Ipertensione della pressione sanguigna

In un altro studio d'oro et al. ; ₂ Per determinare se la trombolisi potrebbe essere accelerata oltre a prevenire la ri -eliminazione. In questo modello si è verificata la risultazione negli animali trattati con 450 μg/kg di RT-PA da solo. Al contrario è stata osservata la trombolisi accelerata senza risultazione quando iniezioni di bolo di 0,8 mg/kg di M7E3 F (AB ') ₂ da solo senza rt-pa.

Ziskind et al. dimostrato un vantaggio simile nell'aggiunta di M7E3 F (AB ') ₂ al regime trombolitico combinato di attivatore al plasminogeno di tipo urokinasi a catena singola-a catena (SCU-PA) nello stesso modello di trombosi coronarica del cane (18). Sebbene varie combinazioni di dosaggio di RT-PA e SCUP abbiano prodotto effetti sinergici nel raggiungimento della trombolisi, tutti gli animali hanno sperimentato la ri-eliminazione. La reocclusione è stata abolita combinando una singola dose di pretrattamento di 0,6 mg/kg di M7E3 F (AB ') ₂ .

Modello di arteria coronarica

La capacità di M7E3 F (AB ') ₂ Per migliorare la trombolisi RT-PA è stata anche esaminata in un modello di cane di trombo coronarico ricco di piastrine usando l'eversione di un segmento dell'arteria coronarica circonflessa (19). In questo modello di trombolisi coronarica altamente resistente in cui nessun animale trattato con RT-PA da solo ha subito una trombolisi di successo M7E3 F (AB ') ₂ è stato in grado di facilitare e mantenere la riperfusione con dosi ridotte di RT-PA. Ancora una volta gli animali occasionali ottennero una riperfusione sostenuta con infusione di M7E3 F (AB ') ₂ da solo senza rt-pa.

Modello di lesione intimale di corrente continua

L'efficacia di M7E3 F (AB ') ₂ In aggiunta alla terapia trombolitica è stata dimostrata da Fitzgerald et al. (20) Utilizzo di un modello di lesione intimale di corrente elettrica di trombosi coronarica nei cani. Sono stati confrontati i contenitori di diversi regimi antipiastrinici aggiuntivi con 10 μg/kg/minuto RT-PA. Rispetto alla prostaciclina (PGL2) acido acetilsalicilico o trombossano a (TXA2) a dosi sufficienti per inibire l'aggregazione piastrinica solo M7E3 F (AB ') ₂ ha raggiunto la trombolisi accelerata senza rimodellamento usando dosi trombolitiche ridotte.

Modello di trombo dell'arteria femorale instillata in babbuini

Chimerico 7e3 fab è stato studiato in un modello di babbuino di formazione di trombo indotta da trombina (21) simile al modello di cane sviluppato dall'oro et al. (22). È stato instillato un trombo occlusivo nell'arteria femorale, dopo di che le dosi di bolo endovenose di RT-PA sono state somministrate agli animali eparinizzati in combinazione con acido C7E3 FAB o acetilsalicilico. La somministrazione di C7E3 FAB in combinazione con RT-PA ha prodotto una riperfusione più rapida e più stabile dell'arteria femorale di babbuina con una dose totale inferiore di RT-PA rispetto all'acido acetilsalicilico somministrato in combinazione con RT-PA.

Tossicologia animale

Studi endovenosi acuti

Studi a dose singola

I ratti Sprague-Dawley sono stati iniettati con soluzione salina o 26,4 mg/kg C7E3 FAB. Non sono stati osservati segni di tossicità correlati alla mortalità o alla droga. La necropsia non ha rivelato cambiamenti patologici gravi.

Studi di dose endovenosa singola nelle scimmie di Cynomolgus hanno rivelato che C7E3 FAB era ben tollerato a dosi fino a 8 μg/kg. L'epistassi sanguinante gengivale transitoria e lividi sono stati osservati post-dosaggio.

Studi endovenosi a più giorni

Ratto di un mese: Ai ratti è stato somministrato C7E3 Fab una volta al giorno a 0 0,5 5,0 o 10,0 mg/kg/giorno per 30 giorni. Durante lo studio non sono stati osservati decessi o segni di tossicità considerati correlati a FAB C7E3.

Monkey di due giorni: C7E3 FAB è stato somministrato alle scimmie Cynomolgus come un bolo di 0,3 mg/kg seguito immediatamente da un'infusione di 0,45 μg/kg/minuto. Non sono stati osservati segni di tossicità considerati C7E3 fabbrilati.

Monkey di quattro giorni: C7E3 FAB come un'iniezione di bolo di 0,6 μg/kg immediatamente seguita da un 0,8 μg/kg/minuto i.v. L'infusione di oltre 96 ore è stata ben tollerata nelle scimmie rhesus.

Monkey di due settimane: Le scimmie Cynomolgus hanno somministrato C7E3 Fab una volta al giorno per via endovenosa per quattordici giorni a dosi fino a 1 μg/kg/giorno hanno tollerato bene il farmaco per la prima settimana di trattamento. Nei giorni da 11 a 13 segni significativi di tossicità in tutti i gruppi di trattamento sono diventati gravi e frequenti soprattutto negli animali ad alte dosi. A causa del deterioramento delle condizioni e dei risultati ematologici avversi per alcune delle scimmie sono stati interrotti. Come previsto a seguito di ripetute dosi endovenose di bolo di una risposta anticorpale anticorpo anticorpo di proteina estranea a scimmia è stata rilevata nel siero di animali in tutti i gruppi di trattamento FAB C7E3 che hanno indotto la trombocitopenia e la conseguente emorragia e anemia durante la seconda settimana di trattamento. A seguito di un periodo di recupero di 2 settimane è stata osservata prove di reversibilità degli effetti.

Interazione con altri farmaci

CONCOMITTANTE SONDAZIONE DI C7E3 FAB (dose di bolo 0,3 μg/kg seguita da 0,45 o 0,5 μg/kg/min infusione per 48 ore) con eparina (100 u/kg di dosi di bolo seguite da 50 u/kg/hr per 48 ore) RT-PA (NULL,25 mg/kg di dose di attivasi di attivasi ^® Oltre 3 ore o streptokinasi a 30000 U/kg per 1 ora) e acido acetilsalicilico (dose orale di 25 mg/giorno) sono stati ben tollerati nelle scimmie rhesus.

Studi di reattività crociata in vitro del tessuto umano

Studi immunoistochimici hanno dimostrato che Murine 7E3 Fab e C7E3 Fab hanno reagito con piastrine da strisci di sangue e megacariesociti nel midollo osseo a 3 diverse diluizioni di anticorpi. Non è stata osservata alcuna reattività incrociata con altri tessuti o organi.
In vitro E In Vivo Studi di mutagenicità

Il potenziale mutageno di C7E3 FAB è stato valutato in tre saggi separati. C7E3 FAB non ha mostrato attività mutagenica nel in vitro Saggio di mutazione del gene in avanti dei mammiferi (cellule ovaie cinesi di criceto/ipossantina-guanina fosforibosil transferasi; CHO/HPRT) in vitro Analisi di aberrazione cromosomica (cellule CHO) o in vivo Test del micronucleo del topo.

Riferimenti

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Informazioni per overdose per reopro

Non c'è stata alcuna esperienza di sovradosaggio con reopro ^® (Abciximab) negli studi clinici umani. Tuttavia, fare riferimento all'inversione degli effetti antipiastrinici nel Avvertimenti e PRECAUZIONI sezione.

Per la gestione di un sospetto overdose di droga contattare il tuo centro di controllo del veleno regionale.

Controindicazioni per Reopro

• Reopro ^® (ABCIXIMAB) non deve essere somministrato ai pazienti con sensibilità nota a Reopro ^® agli anticorpi monoclonali murini o ad qualsiasi componente del prodotto. Per un elenco completo consultare il Dosaggio Forms Composition And Packaging sezione della monografia del prodotto.
• Reopro ^® è controindicato nelle seguenti situazioni cliniche: sanguinamento interno attivo; Recenti (entro sei settimane) sanguinamento gastrointestinale o genitourinario di significato clinico; Storia dell'incidente cerebrovascolare (CVA) entro due anni o un CVA con un significativo deficit neurologico residuo; Recenti interventi chirurgici o traumi o trauma recenti (entro sei settimane); neoplasia intracranica malformazione o aneurisma; diatesi sanguinante nota o ipertensione non controllata grave; trombocitopenia preesistente; vasculite; uso di destrano endovenoso prima dell'angioplastica coronarica transluminale o aterectomia (PTCA) o dell'intenzione di usarlo durante il PTCA; La somministrazione di anticoagulanti orali entro sette giorni a meno che il tempo di protrombina non sia ≤ 1,2 volte il controllo.