Remicade

AVVERTIMENTO

Infezioni gravi e malignità

Infezioni gravi

Pazienti trattati con Remicade ^® sono a rischio aumentato di sviluppare gravi infezioni che possono portare al ricovero o alla morte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato queste infezioni stavano assumendo immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi.

Remicade dovrebbe essere sospeso se un paziente sviluppa un'infezione grave o una sepsi.

Le infezioni segnalate includono:

• Tubercolosi attiva compresa la riattivazione della tubercolosi latente. I pazienti con tubercolosi hanno spesso presentato una malattia diffusa o extrapolmonare. I pazienti devono essere testati per la tubercolosi latente prima dell'uso di remicade e durante la terapia. ¹² Il trattamento per l'infezione latente dovrebbe essere avviato prima dell'uso di remicazione.
• Infezioni fungine invasive tra cui l'istoplasmosi coccidioidomicosi candidosi aspergillosis blblblalomicosi e pneumocistosi. I pazienti con istoplasmosi o altre infezioni fungine invasive possono presentare una malattia diffusa piuttosto che localizzata. I test di antigene e anticorpi per l'istoplasmosi possono essere negativi in ​​alcuni pazienti con infezione attiva. La terapia antifungina empirica dovrebbe essere considerata nei pazienti a rischio di infezioni fungine invasive che sviluppano gravi malattie sistemiche.
• Virali batterici e altre infezioni dovute a agenti patogeni opportunistici tra cui legionella e listeria.

I rischi e i benefici del trattamento con Remicade devono essere attentamente considerati prima di iniziare la terapia in pazienti con infezione cronica o ricorrente.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con Remicade, incluso il possibile sviluppo della tubercolosi nei pazienti che sono stati testati negativi per l'infezione latente della tubercolosi prima di iniziare la terapia.

Malignità

Linfoma e altre tumori maligni sono stati riportati fatali nei bambini e nei pazienti adolescenti trattati con bloccanti TNF tra cui Remicade [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Casi post-marketing di linfoma a cellule T epatosplenico (HSTCL) sono stati riportati un raro tipo di linfoma a cellule T in pazienti trattati con bloccanti TNF incluso Remicade. Questi casi hanno avuto un decorso di malattia molto aggressivo e sono stati fatali. Quasi tutti i pazienti avevano ricevuto un trattamento con azatioprina o 6-mercaptopurina in concomitanza con un bloccante TNF a o prima della diagnosi. La maggior parte dei casi remicati riportati si sono verificati in pazienti con malattia di Crohn o colite ulcerosa e la maggior parte erano in maschi adolescenti e giovani adulti.

Descrizione per Remicade

Infliximab Il principio attivo in Remicade è un anticorpo monoclonale IgG1κ chimerico (composto da regioni variabili costante e murina umana) specifico per il fattore di necrosi tumorale umana (TNFα). Ha un peso molecolare di circa 149,1 kilodalton. Infliximab è prodotto da una linea cellulare ricombinante coltivata da una perfusione continua ed è purificato da una serie di passaggi che includono misure per inattivare e rimuovere i virus.

Remicade viene fornito come una polvere liofilizzata bianca sterile per l'infusione endovenosa. Dopo la ricostituzione con 10 ml di acqua sterile per iniezione USP, il pH risultante è di circa 7,2. Ogni fiala a dosaggio contiene 100 mg di infliximab del sodio diidato diidato diidato di idratato di sodio (NULL,1 mg) monoidrato di sodio monoidrato mono-monoidrato (NULL,2 mg) polisorbato 80 (NULL,5 mg) e saccarosio (500 mg). Non sono presenti conservanti.

Riferimenti

1. American Thoracic Society Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Test di tubercolina mirati e trattamento latente tubercolosi infezione. Ho J Breatatar su Crit Med 2000; 161: S221-S247.

2. Vedi le linee guida e le raccomandazioni di controllo degli ultimi centri per il controllo delle malattie per i test della tubercolosi in pazienti immunocompromessi.

Usi per Remicade

La malattia di Crohn

Infliximab è indicato per:

• Ridurre segni e sintomi e indurre e mantenere la remissione clinica in pazienti adulti con malattia da moderatamente a gravemente attiva (CD) che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia convenzionale.
• Ridurre il numero di fistole enterocutanee e rettovaginali drenanti e mantenimento della chiusura della fistola in pazienti adulti con CD per fistole.

Malattia di Crohn pediatrica

Infliximab è indicato per ridurre i segni e i sintomi e l'indurre e il mantenimento della remissione clinica in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con CD da moderatamente a grave che ha avuto una risposta inadeguata alla terapia convenzionale.

Colite ulcerosa

Infliximab è indicato per ridurre i segni e i sintomi che inducono e mantengono la remissione clinica e la guarigione della mucosa ed eliminare l'uso di corticosteroidi in pazienti adulti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva (UC) che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia convenzionale.

Colite ulcerosa pediatrica

InflixImab è indicato per ridurre i segni e i sintomi e indurre e mantenere la remissione clinica in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con UC da moderatamente a grave che ha avuto una risposta inadeguata alla terapia convenzionale.

Artrite reumatoide

Infliximab in combinazione con metotrexato è indicato per ridurre i segni e i sintomi che inibiscono la progressione del danno strutturale e il miglioramento della funzione fisica nei pazienti adulti con moderatamente a grave artrite reumatoide (Giorno).

Spondilite anchilosante

Infliximab è indicato per ridurre i segni e i sintomi in pazienti adulti con spondilite anchilosante attiva (AS).

Artrite psoriasica

Infliximab è indicato per ridurre i segni e i sintomi dell'artrite attiva che inibisce la progressione del danno strutturale e il miglioramento della funzione fisica nei pazienti adulti con artrite psoriasica (PSA).

Psoriasi a placche

Infliximab è indicato per il trattamento di pazienti adulti con psoriasi di placca grave cronica (cioè estesa e/o disabilitazione) (PS) che sono candidati per la terapia sistemica e quando altre terapie sistemiche sono meno appropriate. Infliximab dovrebbe essere somministrato solo a pazienti che saranno attentamente monitorati e hanno visite di follow-up regolari con un medico [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per remicazione

Dosaggio In Adult La malattia di Crohn

Il dosaggio raccomandato di infliximab è di 5 mg/kg somministrato come regime di induzione endovenoso a 0 2 e 6 settimane seguito da un regime di mantenimento di 5 mg/kg ogni 8 settimane dopo per il trattamento di adulti con CD da moderatamente a gravemente attivi o in fistolamento. Per i pazienti adulti che rispondono e quindi perdono la loro considerazione di risposta può essere somministrato al trattamento con 10 mg/kg ogni 8 settimane. È improbabile che i pazienti che non rispondono entro la settimana 14 rispondano con un dosaggio e una considerazione continui per interrompere l'infliximab in questi pazienti.

Dosaggio In Malattia di Crohn pediatrica

Il dosaggio raccomandato di infliximab per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con un CD da moderatamente a gravemente attivo è di 5 mg/kg somministrato come regime di induzione endovenoso a 0 2 e 6 settimane seguita da un regime di mantenimento di 5 mg/kg ogni 8 settimane.

Dosaggio In Colite ulcerosa adulta

Il dosaggio raccomandato di infliximab è di 5 mg/kg somministrato come regime di induzione endovenoso a 0 2 e 6 settimane seguito da un regime di mantenimento di 5 mg/kg ogni 8 settimane dopo per il trattamento di pazienti adulti con UC da moderatamente a gravemente attiva.

Dosaggio In Colite ulcerosa pediatrica

Il dosaggio raccomandato di infliximab per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con UC da moderatamente a gravemente attiva è di 5 mg/kg somministrato come regime di induzione endovenoso a 0 2 e 6 settimane, seguito da un regime di mantenimento di 5 mg/kg ogni 8 settimane.

Dosaggio In Artrite reumatoide

Il dosaggio raccomandato di infliximab è 3 mg/kg somministrato come regime di induzione endovenoso a 0 2 e 6 settimane seguito da un regime di mantenimento di 3 mg/kg ogni 8 settimane dopo per il trattamento di RA moderatamente a grave attivo. Infliximab dovrebbe essere somministrato in combinazione con il metotrexato. Per i pazienti che hanno una considerazione di risposta incompleta può essere presa per regolare il dosaggio fino a 10 mg/kg ogni 8 settimane o il trattamento di tutte le 4 settimane tenendo presente che il rischio di gravi infezioni è aumentato a dosi più elevate per infusione o un dosaggio più frequente [vedi Reazioni avverse ].

Dosaggio In Spondilite anchilosante

Il dosaggio raccomandato di infliximab è di 5 mg/kg somministrato come regime di induzione endovenoso a 0 2 e 6 settimane seguito da un regime di mantenimento di 5 mg/kg ogni 6 settimane dopo per il trattamento di AS AS.

Dosaggio In Artrite psoriasica

Il dosaggio raccomandato di infliximab è di 5 mg/kg somministrato come regime di induzione endovenoso a 0 2 e 6 settimane seguito da un regime di mantenimento di 5 mg/kg ogni 8 settimane per il trattamento del PSA. Infliximab può essere usato con o senza metotrexato.

Dosaggio In Psoriasi a placche

Il dosaggio raccomandato di infliximab nei pazienti adulti è di 5 mg/kg somministrato come regime di induzione endovenoso a 0 2 e 6 settimane, seguito da un regime di mantenimento di 5 mg/kg ogni 8 settimane successivamente per il trattamento di gravi croniche (cioè estesa e/o disabilitazione) PS.

Valutazione per la tubercolosi latente e attiva

Prima di iniziare l'infliximab e periodicamente durante la terapia, i pazienti devono essere valutati per la tubercolosi attiva e testato per l'infezione latente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Istruzioni di somministrazione relative alle reazioni di infusione

Prima del trattamento garantire il personale e i farmaci appropriati sono disponibili per il trattamento delle reazioni (ad es. Ipersensibilità Altre reazioni) che si verificano durante l'infusione e poco dopo l'infusione. Prima dell'infusione con i pazienti con infliximab possono essere premedicati con antagonisti del recettore dell'istamina-1 antagonisti del recettore dell'istamina-2 acetaminofene e/o corticosteroidi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Per reazioni da lieve a moderata durante l'infusione considera il rallentamento o l'interruzione dell'infusione. Dopo la risoluzione di queste reazioni può reiziazione a una velocità di infusione inferiore e/o con antagonisti del recettore dell'istamina-1 antagonisti del recettore dell'istamina-2 acetaminofene e/o corticosteroidi. Interrompere l'infusione se le reazioni da lievi a moderate si ripresentano.

Interrompere l'infusione se durante l'infusione si verificano gravi reazioni di ipersensibilità.

Istruzioni di diluizione e amministrazione della ricostituzione

Infliximab è destinato all'uso sotto la guida e la supervisione di un operatore sanitario. La polvere liofilizzata fornita deve essere ricostituita e diluita prima della somministrazione. La soluzione di infusione deve essere preparata e somministrata da un medico addestrato utilizzando la tecnica asettica mediante la seguente procedura:

*Per volumi superiori a 250 ml utilizza una sacca di infusione più grande (ad esempio 500 ml) o più sacche di infusione da 250 ml per garantire che la concentrazione della soluzione di infusione non superi 4 mg/mL.

1. Calcola il volume totale della dose della soluzione infliximab ricostituita richiesta e il numero di fiale di infliximab necessarie. Più di una fiala può essere necessaria per una dose completa.
2. Ricostituire ogni fiala infliximab da 100 mg con 10 ml di acqua sterile per l'iniezione USP per ottenere una concentrazione di 10 mg/ml usando una siringa dotata di un calibro 21 o ago più piccolo come segue:
   • Rimuovere il rovescio della fiala e pulire la parte superiore con un tampone di alcol.
   • Inserire l'ago della siringa nella fiala attraverso il centro del tappo di gomma e dirigere il flusso di acqua sterile per l'iniezione USP alla parete di vetro della fiala. Fai roteare delicatamente la soluzione ruotando la fiala per sciogliere la polvere liofilizzata che ha un aspetto simile a una torta. Evita un'agitazione prolungata o vigorosa. Non agitare. La schiuma della soluzione sulla ricostituzione non è insolito.
   • Lasciare riposare la soluzione ricostituita per 5 minuti. Ispezionare visivamente la soluzione ricostituita per il particolato e lo scolorimento. La soluzione ricostituita dovrebbe essere incolore al giallo chiaro e opalescente e la soluzione può sviluppare alcune particelle traslucide in quanto infliximab è una proteina. Non utilizzare se la polvere liofilizzata non si è completamente sciolta o se sono presenti scolorimento delle particelle opache o altre particelle estranee. Non archiviare la soluzione di infliximab ricostituita non utilizzata.
3. Diluire il volume totale della soluzione di infliximab ricostituita a 250 ml* con grave iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP (non diluire con nessun altro diluente) come segue:
   • Prelevare un volume dalla bottiglia o un sacchetto di iniezione di cloruro di sodio 0,9% per una dose per una dose per una dose. Aggiungere lentamente il volume totale della soluzione di infliximab ricostituita dalla fiala (i) alla bottiglia o alla borsa da infusione da 250 ml.
   • Scartare qualsiasi porzione inutilizzata della soluzione infliximab ricostituita rimanente nelle fiala.
   • Invertire delicatamente la borsa per mescolare la soluzione. La concentrazione di infusione risultante dovrebbe variare tra 0,4 mg/mL (concentrazione minima raccomandata) e 4 mg/ml (concentrazione massima raccomandata) di infliximab.
4. L'infusione di infliximab dovrebbe iniziare entro 3 ore dalla ricostituzione e dalla diluizione. L'infusione deve essere somministrata per via endovenosa per almeno 2 ore con un set di infusione con un filtro sterile non pirogenico a bassa proteina non pirogenica in linea (dimensione dei pori di 1,2 μm o meno).
5. Dato che le fiale non contengono i conservanti antibatterici scartano qualsiasi porzione inutilizzata della soluzione di infusione (non memorizzare per il riutilizzo).

Nessun fisico Biochimico Sono stati condotti studi di compatibilità per valutare la co-somministrazione di infliximab con altri agenti. Infliximab non deve essere infuso in concomitanza nella stessa linea endovenosa con altri agenti.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Per iniezione : 100 mg di infliximab come polvere liofilizzata bianca in una fiala monodose per la ricostituzione e la diluizione.

Infliximab per iniezione viene fornito come: 100 mg 20 ml di fiala confezionata individualmente in un cartone ( Ndc 57894-160-01).

Ogni fiala monodose contiene 100 mg di infliximab come polvere liofilizzata bianca senza conservante sterile per la ricostituzione e la diluizione (può essere necessaria più di una fiala per una dose completa) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare fiale di infliximab non aperte in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F).

Se necessario, fiale di infliximab non aperte possono essere conservate a temperature ambiente fino a un massimo di 30 ° C (86 ° F) per un singolo periodo fino a 6 mesi ma non supera la data di scadenza originale. La nuova data di scadenza deve essere scritta nello spazio fornito sul cartone. Una volta rimosso dal frigorifero, l'infliximab non può essere restituito al frigorifero.

Per le condizioni di archiviazione del prodotto ricostituito e diluito per l'amministrazione vedere Dosaggio e amministrazione .

Prodotto da: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044. Revisionato: ottobre 2021

Effetti collaterali for Remica.De

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse negli adulti

I dati qui descritti riflettono l'esposizione a infliximab in 4779 pazienti adulti (1304 pazienti con RA 1106 pazienti con CD 202 con AS 293 con PSA 484 con UC 1373 con PS e 17 pazienti con altre condizioni) tra cui 2625 pazienti esposti oltre 30 settimane e 374 esposti oltre 1 anno. [Per informazioni sulle reazioni avverse nei pazienti pediatrici vedere Reazioni avverse ]. One of the most-common reasons for discontinuation of treatment was infusion-related reactions (e.g. dyspnea flushing mal di testa E eruzione cutanea).

Reazioni correlate all'infusione

Reazioni avverse durante o poco dopo l'infusione

Una reazione di infusione è stata definita negli studi clinici come qualsiasi evento avverso che si verifica durante un'infusione o entro 1 ora dopo un'infusione. In tutti gli studi clinici circa il 20% dei pazienti trattati con infliximab ha subito una reazione di infusione rispetto al 10% dei pazienti trattati con placebo. Di pazienti trattati con infliximab che hanno avuto una reazione di infusione durante il periodo di induzione del 27% ha subito una reazione di infusione durante il periodo di mantenimento. Dei pazienti che non hanno avuto una reazione di infusione durante il periodo di induzione del 9% ha subito una reazione di infusione durante il periodo di mantenimento.

Tra tutte le infusioni infliximab il 3% era accompagnato da sintomi non specifici come febbre o brividi l'1% erano accompagnati da reazioni cardiopolmoni (principalmente dolore toracico ipotensione ipertensione o dispnea) e <1% were accompanied by pruritus urticaria or the combined symptoms of pruritus/urticaria E cardiopulmonary reactions. Serious infusion reactions occurred in <1% of patients E included anaphylaxis convulsions erythematous eruzione cutanea E ipotensione. Approximately 3% of patients discontinued Infliximab because of infusion reactions E all patients recovered with treatment E/or discontinuation of the infusion. Infliximab infusions beyond the initial infusion were not associated with a higher incidence of reactions. The infusion reaction rates remained stable in Ps through 1 year in Ps Study I. In psoriasis Study II the rates were variable over time E somewhat higher following the final infusion than after the initial infusion. Across the 3 Ps studies the percent of total infusions resulting in infusion reactions (i.e. an a.Dverse event occurring within 1 hour) was 7% in the 3 mg/kg group 4% in the 5 mg/kg group E 1% in the placebo group.

I pazienti che sono diventati positivi per gli anticorpi per infliximab erano più probabili (circa due a tre volte) di avere una reazione di infusione rispetto a quelli che erano negativi. L'uso di agenti immunosoppressori concomitanti sembrava ridurre la frequenza di entrambi gli anticorpi a infliximab e reazioni di infusione [vedi Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Reazioni di infusione a seguito di re-somministrazione

In uno studio clinico di pazienti con PS da moderato a grave progettati per valutare l'efficacia della terapia di mantenimento a lungo termine rispetto al re-trattamento con un regime di induzione di infliximab a seguito di bagliori della malattia al 4% (8/219) dei pazienti nel braccio di terapia di induzione di re-trattamento <1% (1/222) in the maintenance therapy arm. Patients enrolled in this trial did not receive any concomitant immunosuppressant terapia. In this study the majority of serious infusion reactions occurred during the second infusion at Week 2. Symptoms included but were not limited to dyspnea urticaria facial edema E ipotensione. In all cases Infliximab treatment was discontinued E/or other treatment instituted with complete resolution of signs E symptoms.

Reazioni/reazioni ritardate dopo la nuova somministrazione

Negli studi PS circa l'1% dei pazienti trattati con infliximab ha subito una possibile reazione di ipersensibilità ritardata generalmente riportata come malattia sierica o una combinazione di artralgia e/o mialgia con febbre e/o eruzione cutanea. Queste reazioni si sono generalmente verificate entro 2 settimane dopo l'infusione ripetuta.

Infezioni

Negli studi clinici infliximab sono state riportate nel 36% dei pazienti trattati con infliximab (media di 51 settimane di follow-up) e nel 25% dei pazienti trattati con placebo (media di 37 settimane di follow-up). Le infezioni più frequentemente riportate sono state le infezioni del tratto respiratorio (compresa la sinusite faringite e la bronchite) e le infezioni del tratto urinario. Tra i pazienti trattati con infliximab, gravi infezioni includevano la sepsi di ulcerazione cutanea per ascesso di cellulite da polmonite e infezione batterica. Negli studi clinici sono state riportate 7 infezioni opportunistiche; 2 casi ciascuno di coccidioidomicosi (1 caso era fatale) e istoplasmosi (1 caso era fatale) e 1 caso ciascuno di pneumocistosi nocardiosi e citomegalovirus . La tubercolosi (tubercolosi) è stata riportata in 14 pazienti 4 dei quali sono morti a causa della tubercolosi miliaria. Altri casi di tubercolosi, incluso TB, sono stati anche segnalati post-marketing. La maggior parte di questi casi di tubercolosi si è verificata entro i primi 2 mesi dall'inizio della terapia con infliximab e può riflettere la recrudescenza della malattia latente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In the 1-year placebo-controlled studies RA I E RA II 5.3% of patients receiving Infliximab every 8 weeks with MTX developed serious infections as compared to 3.4% of placebo patients receiving MTX. Of 924 patients receiving Infliximab 1.7% developed pneumonia E 0.4% developed TB when compared to 0.3% E 0.0% in the placebo arm respectively. In a shorter (22-week) placebo-controlled study of 1082 RA patients rEomized to receive placebo 3 mg/kg or 10 mg/kg Infliximab infusions at 0 2 E 6 weeks followed by every 8 weeks with MTX serious infections were more frequent in the 10 mg/kg Infliximab group (5.3%) than the 3 mg/kg or placebo groups (1.7% in both). During the 54-week Crohn's II Study 15% of patients with fistulizing CD developed a new fistula-related abscess.

Negli studi clinici infliximab su pazienti con infezioni UC trattate con antimicrobici sono stati riportati nel 27% dei pazienti trattati con infliximab (media di 41 settimane di follow-up) e nel 18% dei pazienti trattati con placebo (media 32 settimane di follow-up). I tipi di infezioni, comprese le infezioni gravi riportate in pazienti con UC, erano simili a quelli riportati in altri studi clinici.

L'inizio di gravi infezioni può essere preceduta da sintomi costituzionali come la perdita di peso e affaticamento della febbre. La maggior parte delle gravi infezioni può tuttavia essere preceduta da segni o sintomi localizzati nel sito dell'infezione.

Sindrome da autoanticorpi/lupus

Circa la metà dei pazienti trattati con infliximab in studi clinici che erano anticorpi antinucleari (ANA) negativi al basale hanno sviluppato un ANA positivo durante lo studio rispetto a circa un quinto dei pazienti trattati con placebo. Gli anticorpi anti-dsDNA sono stati recentemente rilevati in circa un quinto dei pazienti trattati con infliximab rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo. Rapporti di lupus E lupus-like syndromes however remain uncommon.

Maligni

In studi controllati più pazienti trattati con inflixImab hanno sviluppato neoplasie rispetto ai pazienti trattati con placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

In uno studio clinico controllato randomizzato che esplora l'uso di infliximab in pazienti con BPCO da moderata a grave che erano fumatori attuali o ex fumatori 157 pazienti sono stati trattati con infliximab a dosi simili a quelle utilizzate in RA e CD. Di questi pazienti trattati con infliximab 9 hanno sviluppato una malignità inclusi 1 linfoma per un tasso di 7,67 casi per 100 anni di follow-up (durata mediana del follow-up 0,8 anni; IC 95% 3,51-14,56). Sono stati segnalati malignità tra 77 pazienti di controllo per un tasso di 1,63 casi per 100 anni di follow-up (durata mediana del follow-up 0,8 anni; IC 95% 0,04-9,10). La maggior parte delle neoplasie sviluppate nel polmone o nella testa e nel collo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse nei pazienti con insufficienza cardiaca di classe III/IV NYHA

In uno studio randomizzato in doppio cieco che valuta l'infliximab in moderato o grave insufficienza cardiaca (NYHA Classe III/IV; frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤35%) 150 pazienti sono stati randomizzati a ricevere un trattamento con 3 infusioni di infliximab 10 mg/kg 5 mg/kg o placebo a 0 2 e 6 settimane. Incidenze più elevate di mortalità e ricovero in ospedale a causa del peggioramento dell'insufficienza cardiaca sono state osservate nei pazienti che hanno ricevuto la dose di infliximab da 10 mg/kg. A 1 anno 8 pazienti nel gruppo infliximab da 10 mg/kg erano morti rispetto a 4 decessi ciascuno nei gruppi infliximab da 5 mg/kg e nei gruppi placebo. Ci sono state tendenze verso un aumento dell'angina di ipotensione di dispnea e delle vertigini sia nei gruppi di trattamento infliximab da 10 mg e 5 mg/kg rispetto al placebo. Infliximab non è stato studiato in pazienti con lieve insufficienza cardiaca (classe I/II NYHA) [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Lesioni epatiche gravi, incluso insufficienza epatica acuta ed epatite autoimmune, è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto infliximab [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Reactivation of epatite B virus has occurred in patients receiving TNF blockers including Infliximab who are chronic carriers of this virus [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Negli studi clinici su RA CD UC come elevazioni PS e PSA delle aminotransferasi sono state osservate (ALT più comuni di AST) in una percentuale maggiore di pazienti che ricevevano infliximab rispetto ai controlli (Tabella 1) sia quando l'infliximab veniva somministrato come monoterapia e quando veniva usato in combinazione con altri agenti immunosoppressivi. In generale i pazienti che hanno sviluppato aumenti di ALT e AST erano asintomatici e le anomalie sono diminuite o risolte con la continuazione o l'interruzione di infliximab o la modifica di farmaci concomitanti.

Tabella 1: percentuale di pazienti con alt elevato negli studi clinici negli adulti

Reazioni avverse negli studi sulla psoriasi

Durante la porzione controllata con placebo attraverso i 3 studi clinici fino alla settimana 16 la percentuale di pazienti che hanno sperimentato almeno 1 grave reazione avversa (SAE; definita come con conseguente minaccia per la vita di morte richiede il ricovero in ospedale o la disabilità persistente o significativa nel gruppo inflixiMab.

Tra i pazienti negli studi 2 di fase 3 il 12,4% dei pazienti che hanno ricevuto infliximab 5 mg/kg ogni 8 settimane a 1 anno di trattamento di mantenimento hanno sperimentato almeno 1 SAE nello studio I. Nello studio II 4,1% e 4,7% dei pazienti che hanno ricevuto infliximab 3 mg/kg e 5 mg/kg ogni 8 settimane rispettivamente attraverso 1 anno di trattamento di mantenimento con esperienza con almeno 1 SAE.

Una morte dovuta a sepsi batterica si è verificata 25 giorni dopo la seconda infusione di 5 mg/kg di infliximab. Le infezioni gravi includevano sepsi e ascessi. Nello studio I 2,7% dei pazienti che hanno ricevuto infliximab 5 mg/kg ogni 8 settimane a 1 anno di trattamento di mantenimento ha sperimentato almeno 1 infezione grave. Nello studio II 1,0% e 1,3% dei pazienti che hanno ricevuto infliximab 3 mg/kg e 5 mg/kg rispettivamente attraverso 1 anno di trattamento hanno sperimentato almeno 1 infezione grave. L'infezione grave più comune (che richiede il ricovero in ospedale) era l'ascesso (gola della pelle e il peri-rettale) riportati da 5 (NULL,7%) pazienti nel gruppo infliximab da 5 mg/kg. Sono stati segnalati due casi attivi di tubercolosi: 6 settimane e 34 settimane dopo aver iniziato l'infliximab.

Nella porzione controllata con placebo degli studi PS 7 di 1123 pazienti che hanno ricevuto infliximab ad qualsiasi dose è stato diagnosticato con almeno un NMSC rispetto a 0 su 334 pazienti che hanno ricevuto placebo.

Negli studi PS l'1% (15/1373) dei pazienti ha avuto una malattia sierica o una combinazione di artralgia e/o mialgia con febbre e/o eruzione cutanea solitamente all'inizio del trattamento. Di questi pazienti 6 hanno richiesto il ricovero in ospedale a causa della febbre grave di articolazioni gonfie e immobilità artralgia e immobilità.

Altre reazioni avverse negli adulti

I dati di sicurezza sono disponibili da 4779 pazienti adulti trattati con infliximab di cui 1304 con RA 1106 con CD 484 con UC 202 con AS 293 con PSA 1373 con PS e 17 con altre condizioni. [Per informazioni su altre reazioni avverse nei pazienti pediatrici vedere Reazioni avverse ]. Adverse reactions reported in ≥5% of all patients with RA receiving 4 or more infusions are in Table 2. The types E frequencies of a.Dverse reactions observed were similar in Infliximab-treated RA AS PsA Ps E CD patients except for abdominal pain which occurred in 26% of Infliximab-treated patients with CD. In the CD studies there were insufficient numbers E duration of follow-up for patients who never received Infliximab to provide meaningful comparisons.

Tabella 2: reazioni avverse che si sono verificate in ≥ 5% dei pazienti che hanno ricevuto ≥ 4 infusioni infliximab per RA

Le reazioni avverse gravi più comuni osservate negli studi clinici erano le infezioni [vedi Reazioni avverse ]. Other serious medically relevant a.Dverse reactions ≥0.2% or clinically significant a.Dverse reactions by body system were as follows:

• Corpo nel suo insieme: edema di reazione allergica
• Sangue: pancitopenia
• Cardiovascolare: ipotensione
• Gastrointestinale: costipazione ostruzione intestinale
• Nervoso centrale e periferico: vertigini
• Frequenza cardiaca e ritmo: bradicardia
• Fegato e biliare: epatite
• Metabolico e nutrizionale: disidratazione
• Sanguinamento piastrinico e coagulazione: trombocitopenia
• Neoplasie: linfoma
• Blood Blough: anemia anemia emolitica
• Meccanismo di resistenza: Sarcoidosi sierica di cellulite sepsis
• Respiratorio: Infezione del tratto respiratorio inferiore (inclusa la polmonite) edema polmonare pleurisia
• Skin e appendici: aumento della sudorazione
• Vascolare (extracardiaco): tromboflebitis
• Cellule bianche e reticolondoteliali: Linfadenopatia di leucopenia

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici With La malattia di Crohn

Ci sono state alcune differenze nelle reazioni avverse osservate nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto infliximab rispetto a quelli osservati negli adulti con CD. Queste differenze sono discusse nei seguenti paragrafi.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate più comunemente in 103 pazienti CD pediatrici randomizzati somministrati 5 mg/kg di infliximab per 54 settimane rispetto a 385 pazienti con CD adulti che hanno ricevuto un regime di trattamento simile: anemia (11%) Leucopenia (9%) arrossamento (9%) infezione virale (8%) (8%) Neutropenia (7%) Frattura ossea (7%) Infezione batterica (6%) e reazione allergica del tratto respiratorio (6%).

Infezioni were reported in 56% of rEomized pediatric patients in Study Peds Crohn's E in 50% of a.Dult patients in Study Crohn's I. In Study Peds Crohn's infections were reported more frequently for patients who received every 8-week as opposed to every 12-week infusions (74% E 38% respectively) while serious infections were reported for 3 patients in the every 8-week E 4 patients in the every 12-week maintenance treatment group. The most commonly reported infections were upper respiratory tract infection E pharyngitis E the most commonly reported serious infection was abscess. Pneumonia was reported for 3 patients (2 in the every 8-week E 1 in the every 12-week maintenance treatment groups). Herpes zoster was reported for 2 patients in the every 8-week maintenance treatment group.

Negli studi PEDS il 18% dei pazienti randomizzati di Crohn ha sperimentato 1 o più reazioni di infusione senza alcuna differenza notevole tra i gruppi di trattamento. Dei 112 pazienti nello studio PEDS Crohn non vi erano reazioni di infusione gravi e 2 pazienti avevano reazioni anafilattoidi non gravi.

Elevazioni di ALT fino a 3 volte il limite superiore del normale (ULN) è stato osservato nel 18% dei pazienti pediatrici negli studi clinici CD; Il 4% aveva aumenti di alt ≥3 × ULN e l'1% avevano aumenti ≥5 × ULN. (Il follow-up mediano è stato di 53 settimane).

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici With Colite ulcerosa

Nel complesso, le reazioni avverse riportate nello studio pediatrico UC e negli studi UC per adulti (studio UC I e Studio UC II) erano generalmente coerenti. In uno studio pediatrico UC le reazioni avverse più comuni sono state l'infezione del tratto respiratorio superiore Faringite Febbaria addominale e mal di testa.

Infezioni were reported in 31 (52%) of 60 treated patients in the pediatric UC trial E 22 (37%) required oral or parenteral antimicrobial treatment. The proportion of patients with infections in the pediatric UC trial was similar to that in the pediatric CD study (Study Peds Crohn's) but higher than the proportion in the a.Dults' UC studies (Studia uc i E Studia uc iI). The overall incidence of infections in the pediatric UC trial was 13/22 (59%) in the every 8 week maintenance treatment group. Infezione del tratto respiratorio superiore (7/60 [12%]) E pharyngitis (5/60 [8%]) were the most frequently reported respiratory system infections. Serious infections were reported in 12% (7/60) of all treated patients.

Elevazioni di ALT fino a 3 volte il limite superiore del normale (ULN) è stato osservato nel 17% (10/60) dei pazienti pediatrici nello studio pediatrico UC; Il 7% (4/60) aveva aumenti di alt ≥3 × ULN e il 2% (1/60) avevano aumenti ≥5 × ULN (il follow-up mediano è stato di 49 settimane).

Complessivamente 8 su 60 (13%) pazienti trattati hanno sperimentato una o più reazioni di infusione tra cui 4 su 22 (18%) pazienti in ogni gruppo di mantenimento del trattamento di 8 settimane. Non sono state riportate reazioni di infusione gravi.

Nello studio pediatrico UC 45 pazienti erano nella fascia di età compresa tra 12 e 17 anni e 15 nella fascia di età da 6 a 11 anni. Il numero di pazienti in ciascun sottogruppo è troppo piccolo per trarre conclusioni definitive sull'effetto dell'età sugli eventi di sicurezza. Vi sono state proporzioni più elevate di pazienti con eventi avversi gravi (40% contro 18%) e interruzione a causa di eventi avversi (40% contro 16%) nella fascia di età più giovane rispetto alla fascia di età più avanzata. Mentre la percentuale di pazienti con infezioni era anche più elevata nella fascia di età più giovane (60% contro 49%) per infezioni gravi, le proporzioni erano simili nelle due fasce di età (13% nella fascia di età da 6 a 11 anni contro l'11% nella fascia di età di 12 e 17 anni). Proporzioni complessive delle reazioni avverse, comprese le reazioni di infusione, erano simili tra le fasce di età da 6 a 11 e 12 a 17 anni (13%).

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza degli anticorpi negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o ad altri prodotti infliximab può essere fuorviante.

Il trattamento con infliximab può essere associato allo sviluppo di anticorpi per infliximab. Un metodo immunologico enzimatico (EIA) è stato originariamente usato per misurare gli anticorpi anti-infliximab negli studi clinici di infliximab. Il metodo VIA è soggetto a interferenze da parte dell'infliximab sierico probabilmente con conseguente sottovalutazione del tasso di formazione di anticorpi del paziente. È stato successivamente sviluppato e validato un metodo separato di elettrochemiluminescence Immunoway (ECLIA) per rilevare gli anticorpi in infliximab. Questo metodo è 60 volte più sensibile della VIA originale. Con il metodo ECLIA tutti i campioni clinici possono essere classificati come positivi o negativi per gli anticorpi da infliximab senza la necessità della categoria inconcludente.

L'incidenza di anticorpi a infliximab si basava sul metodo EIA originale in tutti gli studi clinici di infliximab ad eccezione dello studio di fase 3 su pazienti pediatrici con UC in cui è stata rilevata l'incidenza di anticorpi in infliximab usando sia i metodi EIA che i metodi ECLIA.

Immunogenicità In Adult Patients

L'incidenza di anticorpi a infliximab in pazienti con RA e CD somministrato un regime di induzione a 3 dosi seguita dal dosaggio di mantenimento era di circa il 10%, come valutato da 1 a 2 anni di trattamento infliximab. Una maggiore incidenza di anticorpi a infliximab è stata osservata nei pazienti con CD che hanno ricevuto infliximab dopo intervalli privi di farmaci> 16 settimane. In uno studio PSA in cui 191 pazienti hanno ricevuto 5 mg/kg con o senza anticorpi MTX a infliximab si sono verificati nel 15% dei pazienti. La maggior parte dei pazienti positivi agli anticorpi aveva titoli bassi. Lo sviluppo degli anticorpi era più basso tra i pazienti con RA e CD che ricevevano terapie immunosoppressori come 6-MP/AZA o MTX. I pazienti che erano anticorpi positivi avevano maggiori probabilità di avere tassi di gioco più elevati hanno ridotto l'efficacia e sperimentare una reazione di infusione rispetto ai pazienti che erano anticorpi negativi [vedi Reazioni avverse ]. In the Ps Study II which included both the 5 mg/kg E 3 mg/kg doses antibodies were observed in 36% of patients treated with 5 mg/kg every 8 weeks for 1 year E in 51% of patients treated with 3 mg/kg every 8 weeks for 1 year.

Nello studio PS III che includeva anche sia gli anticorpi da 5 mg/kg che 3 mg/kg sono stati osservati nel 20% dei pazienti trattati con un'induzione di 5 mg/kg (settimane 0 2 e 6) e nel 27% dei pazienti trattati con 3 mg/kg di induzione. Nonostante l'aumento della formazione di anticorpi, i tassi di reazione di infusione negli studi I e II nei pazienti trattati con un'induzione di 5 mg/kg seguiti ogni manutenzione di 8 settimane per 1 anno e nello studio III nei pazienti trattati con 5 mg/kg di induzione (NULL,1%-23,0%) e tassi di reazione delle infusioni gravi ( <1%) were similar to those observed in other study populations. The clinical significance of apparent increased immunogenicity on efficacy E infusion reactions in Ps patients as compared to patients with other diseases treated with Infliximab over the long term is not known.

Immunogenicità In Pediatric Patients With La malattia di Crohn

Negli studi PEDS Crohn in cui tutti i pazienti hanno ricevuto dosi stabili di AZA 6-MP AZA o MTX esclusi campioni inconcludenti 3 su 24 pazienti avevano anticorpi a infliximab. Sebbene 105 pazienti siano stati testati per gli anticorpi per l'infliximab 81 pazienti sono stati classificati come inconcludenti perché non potevano essere governati come negativi a causa dell'interferenza del test da parte della presenza di infliximab nel campione.

Immunogenicità In Pediatric Patients With Colite ulcerosa

Nello studio pediatrico UC 58 pazienti sono stati valutati per anticorpi per infliximab usando la VIA e l'eclia tollerante al farmaco. Con EIA 4 di 58 (7%) pazienti avevano anticorpi a infliximab. Con l'ECLIA 30 di 58 (52%) pazienti avevano anticorpi a infliximab. La maggiore incidenza di anticorpi a infliximab con il metodo ECLIA era dovuta alla sensibilità 60 volte superiore rispetto al metodo VIA. Mentre i pazienti positivi alla VIA avevano generalmente concentrazioni di infliximab non rilevabili, i pazienti positivi a ECLIA potevano avere concentrazioni di depressione di infliximab perché il test ECLIA è più sensibile e tollerante ai farmaci.

Esperienza post -marketing

Reazioni avverse alcuni con esiti fatali sono stati identificati durante l'uso post di approvazione di infliximab nei pazienti adulti e pediatrici. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni avverse post -marketing negli adulti e nei pazienti pediatrici

• Neutropenia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Agranulococitisi (compresi i neonati esposti in utero a infliximab) Purpura trombocitopenica trombocitopenica idiopatica.
• Malattia polmonare interstiziale (compresa la fibrosi polmonare/polmonite interstiziale e malattia rapidamente progressiva).
• Effusione pericardica Vasculite sistemica e cutanea.
• Eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica di necrolisi lineare dermatosi bollosa (LABD) Acute Generalized Pustulosis (AGEP) Nuova insorgenza e peggioramento della psoriasi (tutti i sottotipi, compresi le reazioni lichenoidi Pustular Palmoplantar).
• Disturbi demielinizzanti periferici (come la sindrome di Guillain-Barré sindrome cronica demielinizzante infiammatoria di polineuropatia e neuropatia motoria multifocale) Mielite trasversale e neuropatie (ulteriori reazioni neurologiche sono state anche osservate) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Insufficienza epatica acuta ittero epatite E cholestasis [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Infezioni gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] e infezione da rottura del vaccino compresa la tubercolosi bovina (infezione da BCG disseminata) a seguito della vaccinazione in un bambino esposto in utero a infliximab [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Maligni including leukemia melanoma Carcinoma a cellule Merkel e cancro cervicale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Reazioni anafilattiche tra cui anafilattica shock Edema laringeo/faringeo e broncospasmo grave e convulsioni sono stati associati alla somministrazione di infliximab.
• La perdita visiva transitoria è stata riportata in associazione con infliximab durante o entro 2 ore dall'infusione. Incidenti cerebrovascolari ischemia/infarto (alcuni fatali) e aritmia che si verificano entro 24 ore dall'inizio dell'infusione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse gravi post -marketing nei pazienti pediatrici

Sono state riportate le seguenti gravi reazioni avverse nell'esperienza post-marketing nei pazienti pediatrici: infezioni (alcuni fatali) tra cui infezioni opportunistiche e reazioni di infusione di tubercolosi difficoltà a difficoltà tra cui linfomi a cellule T epatospleniche [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Anomalie di enzimi epatici transitori sindromi simili a lupus e sviluppo di autoanticorpi.

Interazioni farmacologiche for Remica.De

Altri prodotti biologici

Non è raccomandata la combinazione di infliximab con altri prodotti biologici utilizzati per trattare le stesse condizioni di infliximab [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Un aumentato rischio di gravi infezioni è stato osservato negli studi clinici su altri bloccanti del TNF utilizzati in combinazione con Anakinra o Abatacept senza alcun beneficio clinico aggiunto. A causa della natura delle reazioni avverse osservate con queste combinazioni con terapia con bloccante TNF, tossicità simili possono anche derivare dalla combinazione di Anakinra o abatacept con altri bloccanti del TNF. Pertanto non è raccomandata la combinazione di infliximab e Anakinra o Abatacept [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'uso concomitante di timizumab con DMARD biologici come gli antagonisti del TNF, incluso l'infliximab, dovrebbe essere evitato a causa della possibilità di aumentare l'immunosoppressione e un aumento del rischio di infezione.

Metotrexato e altri farmaci concomitanti

Non sono state condotte studi specifici di interazione farmacologica, comprese le interazioni con il metotrexato (MTX). La maggior parte dei pazienti in studi clinici RA o CD ha ricevuto uno o più farmaci concomitanti. Nei farmaci concomitanti RA oltre a MTX erano agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) acido folico corticosteroidi e/o narcotici. I farmaci CD concomitanti erano antibiotici antivirali corticosteroidi 6-MP/AZA e aminosalicilati. Negli studi clinici del PSA i farmaci concomitanti includevano MTX in circa la metà dei pazienti e l'acido folico e i corticosteroidi di FANS. L'uso concomitante di MTX può ridurre l'incidenza della produzione di anticorpi anti-Infliximab e aumentare le concentrazioni di infliximab.

Immunosoppressori

I pazienti con CD che hanno ricevuto immunosoppressori tendevano a sperimentare meno reazioni di infusione rispetto ai pazienti con immunosoppressori NO [vedi Reazioni avverse ]. Serum infliximab concentrations appeared to be unaffected by baseline use of medications for the treatment of CD including corticosteroids antibioticos (metronidazole or ciprofloxacin) E aminosalicylates.

Substrati di citocromo P450

La formazione di enzimi CYP450 può essere soppressa da livelli aumentati di citochine (ad esempio TNFα IL-1 IL-6 IFN) durante l'infiammazione cronica. Pertanto si prevede che per una molecola che antagonizza l'attività delle citochine come infliximab la formazione di enzimi CYP450 potrebbe essere normalizzata. All'inizio o dall'interruzione di infliximab nei pazienti trattati con substrati CYP450 con uno stretto monitoraggio dell'indice terapeutico dell'effetto (ad esempio warfarin) o la concentrazione di farmaci (ad esempio ciclosporina o teofillina) è raccomandato

Vaccini vivi/agenti infettivi terapeutici

Si raccomanda che i vaccini vivi non vengano somministrati contemporaneamente a infliximab. Si raccomanda inoltre di non essere somministrati vaccini vivi ai neonati dopo l'esposizione all'utero a infliximab per almeno 6 mesi dopo la nascita [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Si raccomanda che gli agenti infettivi terapeutici non vengano somministrati contemporaneamente a infliximab [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Remicade

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Remicade

Infezioni gravi

I pazienti trattati con infliximab hanno un rischio maggiore di sviluppare gravi infezioni che coinvolgono vari sistemi e siti di organi che possono portare a ricovero in ospedale o morte.

Infezioni opportunistiche dovute a organismi virali o parassiti invasivi micobatterici batterici tra cui l'aspergillosi blastomicosi candidosi coccidioidomicosi criptococcosi istoplasmosi legionellosi listeriosi polisosis salmonellosi e tuberculosi sono stati riportati con bloccanti TNF. I pazienti hanno spesso presentato una malattia disseminata piuttosto che localizzata.

Il trattamento con infliximab non deve essere iniziato in pazienti con infezione attiva che include infezioni localizzate clinicamente importanti. I pazienti di età superiore ai 65 anni con condizioni di comorbida e/o pazienti che assumono immunosoppressori concomitanti come corticosteroidi o metotrexato possono essere a maggior rischio di infezione. I rischi e i benefici del trattamento dovrebbero essere considerati prima di iniziare la terapia nei pazienti:

• con infezione cronica o ricorrente;
• che sono stati esposti alla tubercolosi;
• con una storia di un'infezione opportunistica;
• che hanno risieduto o viaggiato in aree di endemico tubercolosi or endemico mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• con condizioni sottostanti che possono predisponderli all'infezione.

Tubercolosi

Casi di riattivazione della tubercolosi o delle nuove infezioni da tubercolosi sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto infliximab, compresi i pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento per la tubercolosi latente o attiva. Casi di tubercolosi attiva si sono verificati anche nei pazienti trattati con infliximab durante il trattamento per la tubercolosi latente.

I pazienti devono essere valutati per i fattori di rischio di tubercolosi e testati per l'infezione latente prima di iniziare l'infliximab e periodicamente durante la terapia. È stato dimostrato che il trattamento dell'infezione latente della tubercolosi prima della terapia con bloccanti del TNF riduce il rischio di riattivazione della tubercolosi durante la terapia. L'indicazione di 5 mm o superiore con i test cutanei della tubercolina dovrebbe essere considerato un risultato positivo del test quando si valuta se è necessario il trattamento per la tubercolosi latente prima di iniziare l'infliximab anche per i pazienti precedentemente vaccinati con Bacille Calmette-Gué Rin (BCG).

La terapia anti-tubercolosi dovrebbe anche essere considerata prima dell'inizio dell'infliximab in pazienti con una storia passata di tubercolosi latente o attiva in cui non è possibile confermare un decorso adeguato e per i pazienti con un test negativo per la tubercolosi latente ma con fattori di rischio per l'infezione della tubercolosi. Si raccomanda la consultazione con un medico con esperienza nel trattamento della tubercolosi per aiutare nella decisione se l'inizio della terapia anti-tubercolosi sia appropriata per un singolo paziente.

Tubercolosi should be strongly considered in patients who develop a new infection during Infliximab treatment especially in patients who have previously or recently traveled to countries with a high prevalence of tubercolosi or who have ha.D close contact with a person with active tubercolosi.

Monitoraggio

I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con infliximab, incluso lo sviluppo della tubercolosi nei pazienti che sono stati testati negativi per l'infezione latente della tubercolosi prima di iniziare la terapia. I test per l'infezione latente della tubercolosi possono anche essere falsamente negativi durante la terapia con infliximab.

Infliximab should be discontinued if a patient develops a serious infection or sepsis. A patient who develops a new infection during treatment with Infliximab should be closely monitored undergo a prompt E complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient E appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Infezioni fungine invasive

Per i pazienti che risiedono o viaggiano in regioni in cui le micosi sono infezioni fungine invasive endemiche si dovrebbero sospettare se sviluppano una grave malattia sistemica. È necessario prendere in considerazione un'adeguata terapia antifungina empirica mentre viene eseguito un workup diagnostico. I test di antigene e anticorpi per l'istoplasmosi possono essere negativi in ​​alcuni pazienti con infezione attiva. Se possibile, la decisione di somministrare la terapia antifungina empirica in questi pazienti dovrebbe essere presa in consultazione con un medico con competenza nella diagnosi e nel trattamento delle infezioni fungine invasive e dovrebbe tenere conto sia del rischio di infezione fungine grave sia dei rischi della terapia antifungina.

Maligni

Maligni some fatal have been reported among children a.Dolescents E young a.Dults who received treatment with TNF blockers (initiation of therapy ≤18 years of age) including Infliximab. Approximately half of these cases were linfomas including Hodgkin’s E non-Hodgkin’s linfoma. The other cases represented a variety of malignancies including rare malignancies that are usually associated with immunosuppression E malignancies that are not usually observed in children E a.Dolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months (range 1 to 84 months) after the first dose of TNF blocker terapia. Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported post-marketing E are derived from a variety of sources including registries E spontaneous postmarketing reports.

Linfomi

Nelle parti controllate degli studi clinici di tutti i bloccanti del TNF sono stati osservati più casi di linfoma tra i pazienti che hanno ricevuto un bloccante TNF rispetto ai pazienti di controllo. Nelle parti controllate e in aperto di studi clinici infliximab 5 pazienti hanno sviluppato linfomi tra 5707 pazienti trattati con infliximab (durata mediana del follow-up 1,0 anni) rispetto a 0 linfomi in 1600 pazienti di controllo (durata mediana del follow-up 0,4 anni). Nei pazienti con AR sono stati osservati 2 linfomi per un tasso di 0,08 casi per 100 anni di follow-up che è circa tre volte superiore al previsto nella popolazione generale. Nella popolazione di studi clinici combinati per RA CD PSA come linfomi UC e PS 5 sono stati osservati per un tasso di 0,10 casi per 100 anni di follow-up di follow-up che è circa quattro volte superiore al previsto nella popolazione generale. I pazienti con RA CD o PS, in particolare i pazienti con malattia altamente attiva e/o esposizione cronica a terapie immunosoppressori, possono avere un rischio più elevato (fino a diverse volte) rispetto alla popolazione generale per lo sviluppo del linfoma anche in assenza di bloccanti TNF. Casi di leucemia acuta e cronica sono stati segnalati con l'uso del bloccante TNF post -marketing in RA e altre malattie. Anche in assenza di i pazienti con terapia con bloccante TNF con RA possono essere a rischio più elevato (circa 2 volte) rispetto alla popolazione generale per lo sviluppo della leucemia.

Linfoma a cellule a T epatosplenico (HSTCL)

Casi post-marketing di linfoma a cellule T epatosplenico (HSTCL) sono stati riportati un raro tipo di linfoma a cellule T in pazienti trattati con bloccanti TNF tra cui infliximab. Questi casi hanno avuto un decorso di malattia molto aggressivo e sono stati fatali. Quasi tutti i pazienti avevano ricevuto un trattamento con gli immunosoppressori azatioprina o 6 âmercaptopurina in concomitanza con un bloccante TNF a o prima della diagnosi. La maggior parte dei casi di infliximab riportati si sono verificati in pazienti con CD o UC e la maggior parte erano maschi adolescenti e giovani adulti. Non è sicuro se il verificarsi di HSTCL sia correlato ai bloccanti TNF o ai bloccanti TNF in combinazione con questi altri immunosoppressori. Nel trattamento dei pazienti in considerazione se usare l'infliximab da solo o in combinazione con altri immunosoppressori come l'azatioprina o la 6-mercaptopurina dovrebbe tenere conto della possibilità che vi sia un rischio più elevato di HSTCL con terapia di combinazione rispetto a un aumentato rischio di immunogenicità e reazioni di ipersensibilità con le reazioni di infliximab dalla monoterapia clinica dei dati di prova clinica. AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Cancro della pelle

Il carcinoma a cellule di melanoma e merkel è stato riportato in pazienti trattati con terapia con bloccante TNF incluso infliximab [vedi Reazioni avverse ]. Periodic skin examination is recommended for all patients particularly those with risk factors for skin cancer.

Cancro cervicale

Uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione che utilizzava i dati dei registri sanitari nazionali svedesi ha riscontrato un aumento di 2-3 volte l'incidenza del carcinoma cervicale invasivo nelle donne con RA trattate con infliximab rispetto ai pazienti biologici-naé o alla popolazione generale in particolare quelli di età superiore ai 60 anni. Una relazione causale tra infliximab e carcinoma cervicale non può essere esclusa. Lo screening periodico dovrebbe continuare nelle donne trattate con infliximab [vedi Reazioni avverse ].

Altre maligne

Nelle parti controllate degli studi clinici di alcuni bloccanti del TNF tra cui infliximab più neoplasie (escluse il linfoma e il carcinoma cutaneo non melanoma [NMSC]) sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto quei bloccanti TNF rispetto ai pazienti di controllo. Durante le parti controllate degli studi di infliximab in pazienti con PSA CD da moderatamente a gravemente attiva come UC e PS 14, i pazienti sono stati diagnosticati con neoplasie (escluse il linfoma e NMSC) tra 4019 pazienti tra i pazienti tra i 1597 anni tra i pazienti con il controllo dei pazienti con un tasso di controllo dei pazienti tra i 1597. Durata del follow-up 0,5 anni per pazienti trattati con infliximab e 0,4 anni per i pazienti di controllo. Di questi i neoplasie più comuni erano il colon -retto del seno e il melanoma. Il tasso di neoplasie tra i pazienti trattati con infliximab era simile a quello previsto nella popolazione generale, mentre il tasso di controllo era inferiore al previsto.

In uno studio clinico che esplora l'uso di infliximab in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica da moderata a grave (BPCO) più neoplasie più neoplasie la maggior parte dell'origine polmonare o della testa e del collo è stata riportata in pazienti trattati con infliximab rispetto ai pazienti di controllo. Tutti i pazienti avevano una storia di fumo pesante [vedi Reazioni avverse ]. Prescribers should exercise caution when considering the use of Infliximab in patients with moderate to severe COPD.

I pazienti con PS devono essere monitorati per i tumori della pelle non melanoma (NMSC), in particolare quei pazienti che hanno avuto precedenti trattamenti di fototerapia prolungati. Nella parte di manutenzione degli studi clinici per gli NMSC di infliximab erano più comuni nei pazienti con fototerapia precedente [vedi Reazioni avverse ].

Il potenziale ruolo dei bloccanti TNF nello sviluppo di tumori non è noto [vedi Reazioni avverse ]. Rates in clinical trials for Infliximab cannot be compared to rates in clinical trials of other TNF blockers E may not predict rates observed in a broa.Der patient population. Caution should be exercised in considering Infliximab treatment in patients with a history of malignancy or in continuing treatment in patients who develop malignancy while receiving Infliximab.

Riattivazione del virus dell'epatite

L'uso di bloccanti TNF, incluso l'infliximab, è stato associato alla riattivazione del virus dell'epatite B (HBV) in pazienti che sono portatori cronici di questo virus. In alcuni casi la riattivazione dell'HBV che si verifica in combinazione con la terapia con bloccante TNF è stata fatale. La maggior parte di questi rapporti si è verificata nei pazienti che ricevono in concomitanza altri farmaci che sopprimono il sistema immunitario che può anche contribuire alla riattivazione dell'HBV. I pazienti devono essere testati per l'infezione da HBV prima di iniziare la terapia del bloccante TNF, incluso l'infliximab. Per i pazienti che risultano positivi per la consultazione dell'antigene superficiale dell'epatite B con un medico con esperienza nel trattamento dell'epatite B. Dati adeguati non sono disponibili sulla sicurezza o l'efficacia del trattamento dei pazienti che sono portatori di HBV con terapia anti-virale in combinazione con la terapia con bloccante TNF per prevenire la riattivazione dell'HBV. I pazienti che sono portatori di HBV e richiedono un trattamento con bloccanti TNF devono essere attentamente monitorati per i segni clinici e di laboratorio di infezione da HBV attiva durante la terapia e per diversi mesi dopo l'interruzione della terapia. Nei pazienti che sviluppano i bloccanti TNF di riattivazione dell'HBV dovrebbero essere fermati e antivirale Dovrebbe essere avviata la terapia con un trattamento di supporto adeguato. Non è nota la sicurezza della ripresa della terapia con bloccante TNF dopo la riattivazione di HBV. Pertanto i prescrittori dovrebbero prestare attenzione quando si considerano la ripresa della terapia con bloccante TNF in questa situazione e monitorare attentamente i pazienti.

Epatotossicità

Reazioni epatiche gravi, incluso l'epatite e la colestasi del gia L'epatite autoimmune è stata diagnosticata in alcuni di questi casi. Reazioni epatiche gravi si sono verificate tra 2 settimane e oltre 1 anno dopo l'inizio di infliximab; In molti di questi casi non sono stati osservati elevazioni epatiche di aminotransferasi prima della scoperta della lesione epatica. Alcuni di questi casi erano trapianto di fegato fatale o necessari. I pazienti con sintomi o segni di disfunzione epatica devono essere valutati per l'evidenza di lesioni epatiche. Se l'ittero e/o marcati aumenti degli enzimi epatici (ad es. ≥5 volte il limite superiore del normale) sviluppano infliximab deve essere sospeso e dovrebbe essere intrapresa un'indagine approfondita dell'anomalia. Negli studi clinici sono stati osservati lievi o moderati aumenti di ALT e AST in pazienti che hanno ricevuto infliximab senza progressione verso lesioni epatiche gravi [vedi Reazioni avverse ].

Insufficienza cardiaca

L'uso di infliximab a dosi> 5 mg/kg è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca moderata o grave. Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo ha valutato l'uso di infliximab (5 mg/kg o 10 mg/kg a settimane 0 2 e 6) in pazienti con insufficienza cardiaca moderata o grave [NYHA (NYHA) Classe III/IV]. Rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo c'era un tasso di mortalità più elevato e un rischio più elevato di ricovero alla settimana 28 a causa di insufficienza cardiaca nei pazienti che hanno ricevuto la dose di infliximab da 10 mg/kg e tassi più elevati di eventi avversi cardiovascolari in pazienti che hanno ricevuto dosi di infliximab di 5 mg/kg e 10 mg/kg.

Ci sono stati segnalazioni post-marketing di nuovi insorgenza e peggioramento dell'insufficienza cardiaca con e senza fattori precipitanti identificabili (ad es. Malattia cardiovascolare preesistente) nei pazienti trattati con infliximab. Alcuni di questi pazienti hanno meno di 50 anni.

Se viene presa una decisione di somministrare infliximab (≤ 5 mg/kg) a pazienti con insufficienza cardiaca moderata o grave o di somministrare infliximab (qualsiasi dose approvata) ai pazienti con lieve insufficienza cardiaca, dovrebbero essere attentamente monitorati durante la terapia e l'infliximab deve essere interrotto Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Reazioni ematologiche

Casi di leucopenia neutropenia trombocitopenia e pancitopenia alcuni con un risultato fatale sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto infliximab. La relazione causale con la terapia infliximab rimane poco chiara. Sebbene non sia stato identificato alcun gruppo (i) ad alto rischio dovrebbe essere esercitata in pazienti in tratta con infliximab che hanno in corso o una storia di significative anomalie ematologiche. A tutti i pazienti dovrebbe essere consigliato di consultare immediatamente un medico se sviluppano segni e sintomi che suggeriscono la discrasia del sangue o l'infezione (ad esempio febbre persistente) durante l'infliximab. L'interruzione della terapia infliximab dovrebbe essere considerata nei pazienti che sviluppano significative anomalie ematologiche.

Ipersensibilità

Infliximab has been associated with hypersensitivity reactions that vary in their time of onset E required hospitalization in some cases. Most hypersensitivity reactions (including anaphylaxis urticaria dyspnea E/or ipotensione) have occurred during or within 2 hours of Infliximab infusion.

Tuttavia, in alcuni casi sono state osservate reazioni sieriche simili alla malattia nei pazienti dopo la terapia iniziale di infliximab (cioè appena dopo la seconda dose) e quando la terapia infliximab è stata ripristinata dopo un lungo periodo senza trattamento infliximab. I sintomi associati a queste reazioni includono mal di testa eruzione febbre mal di gola Myalgias poliartralgias e edema facciale e/o disfagia. Queste reazioni sono state associate a un marcato aumento degli anticorpi per la perdita di infliximab di concentrazioni sieriche rilevabili di infliximab e possibile perdita di efficacia del farmaco.

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Infliximab should be discontinued for severe hypersensitivity reactions. Medications for the treatment of hypersensitivity reactions (e.g. acetaminophen antihistamines corticosteroids E/or epinephrine) should be available for immediate use in the event of a reaction [see Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Negli studi clinici RA CD e PS la ri-somministrazione di infliximab dopo un periodo di nessun trattamento ha comportato una maggiore incidenza di reazioni di infusione rispetto al trattamento di mantenimento regolare [vedi Reazioni avverse ]. In general the benefit-risk of re-a.Dministration of Infliximab after a period of no-treatment especially as a re-induction regimen given at weeks 0 2 E 6 should be carefully considered. In the case where Infliximab maintenance therapy for Ps is interrupted Infliximab should be reinitiated as a single dose followed by maintenance terapia.

Reazioni cardiovascolari e cerebrovascolari durante e dopo l'infusione

Gli incidenti cerebrovascolari gravi sono stati riportati ipertensione e aritmie di ipotensione miocardica/infarto (alcune aritmie fatali) e entro 24 ore dall'inizio dell'infusione di infliximab. Casi di perdita visiva transitoria sono stati riportati durante o entro 2 ore dall'infusione di infliximab. Monitorare i pazienti durante l'infusione e se si verifica una reazione grave interrompere l'infusione. Un'ulteriore gestione delle reazioni dovrebbe essere dettata da segni e sintomi [vedi Reazioni avverse ].

Reazioni neurologiche

Infliximab E other agents that inhibit TNF have been associated with CNS manifestation of systemic vasculitis seizure E new onset or exacerbation of clinical symptoms E/or ra.Diographic evidence of central nervous system demyelinating disorders including sclerosi multipla E optic neuritis E peripheral demyelinating disorders including Guillain-Barré syndrome. Prescribers should exercise caution in considering the use of Infliximab in patients with these neurologic disorders E should consider discontinuation of Infliximab if these disorders develop.

Amministrazione simultanea con altri prodotti biologici

Infezioni gravi e neutropenia sono state osservate in studi clinici con uso simultaneo di Anakinra e un altro bloccante TNF etanercept senza alcun vantaggio clinico aggiunto rispetto al solo etanercept. A causa della natura delle reazioni avverse osservate con l'uso simultaneo di terapia etanercept e Anakinra, tossicità simili possono anche derivare dall'uso simultaneo di Anakinra e di altri bloccanti TNF. Pertanto non è raccomandato l'uso simultaneo di infliximab e Anakinra.

Negli studi clinici la somministrazione concomitante di bloccanti TNF e Abatacept è stata associata ad un aumentato rischio di infezioni, inclusi gravi infezioni rispetto ai soli bloccanti TNF senza un aumento del beneficio clinico. Pertanto non è raccomandato l'uso simultaneo di infliximab e Abatacept [vedi Interazioni farmacologiche ].

Non ci sono informazioni sufficienti sull'uso simultaneo di infliximab con altri prodotti biologici utilizzati per trattare le stesse condizioni di infliximab. L'uso simultaneo di infliximab con questi prodotti biologici non è raccomandato a causa della possibilità di un aumentato rischio di infezione [vedi Interazioni farmacologiche ].

Passa tra farmaci antireumatici (DMARD) che modificano le malattie biologiche (DMARD)

È necessario prestare attenzione quando si passa da una biologica all'altra poiché l'attività biologica sovrapposta può aumentare ulteriormente il rischio di infezione.

Autoimmunità

Il trattamento con infliximab può comportare la formazione di autoanticorpi e lo sviluppo di una sindrome da lupus. Se un paziente sviluppa sintomi che suggeriscono una sindrome simile al lupus dopo il trattamento con il trattamento infliximab deve essere sospeso [vedi Reazioni avverse ].

VACCINAZIONI E USO DI VACCINI VIVI/Agenti infettivi terapeutici

Vaccinazioni

Prima di iniziare l'infliximab nei pazienti pediatrici e adulti aggiornano le vaccinazioni in conformità con le linee guida delle vaccinazioni attuali.

Vaccini vivi e agenti infettivi terapeutici

Nei pazienti che ricevono blocchi TNF sono disponibili dati limitati sulla risposta alla vaccinazione con vaccini vivi o sulla trasmissione secondaria dell'infezione da parte dei vaccini vivi. L'uso di vaccini vivi può comportare infezioni cliniche tra cui infezioni diffuse. La somministrazione simultanea di vaccini vivi con infliximab non è raccomandata.

L'esito fatale a causa dell'infezione da BCG disseminata è stata riportata in un bambino che ha ricevuto un vaccino BCG dopo l'esposizione utera a infliximab. È noto che infliximab attraversa la placenta ed è stato rilevato fino a 6 mesi dopo la nascita. Si raccomanda almeno un periodo di attesa di sei mesi dopo la somministrazione di qualsiasi vaccino vivo ai bambini esposti in utero a infliximab.

Altri usi di agenti infettivi terapeutici come i batteri attenuati dal vivo (ad es. Instillazione della vescica BCG per il trattamento del cancro) potrebbero causare infezioni cliniche tra cui infezioni diffuse. Si raccomanda che gli agenti infettivi terapeutici non vengano somministrati contemporaneamente a infliximab.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente o al loro caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

I pazienti o i loro caregiver dovrebbero essere consigliati dei potenziali benefici e dei rischi di infliximab. Gli operatori sanitari dovrebbero istruire i loro pazienti o i loro caregiver a leggere la guida ai farmaci prima di iniziare la terapia infliximab e di rileggerla ogni volta che ricevono un'infusione.

Infezioni

Informare i pazienti che infliximab aumenta il rischio di sviluppare infezioni gravi. Istruire i pazienti dell'importanza di contattare il proprio operatore sanitario se sviluppano sintomi di un'infezione tra cui infezioni fungine invasive della tubercolosi e riattivazione delle infezioni del virus dell'epatite B [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Maligni

Maligni have been reported among children a.Dolescents E young a.Dults who received treatment with TNF blockers. Patients should be counseled about the risk of linfoma E other malignancies while receiving Infliximab [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Chiedi ai pazienti di consultare un medico se sviluppano segni o sintomi di epatotossicità (ad esempio ittero) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Insufficienza cardiaca

Istruire i pazienti a cercare cure mediche e consultare il loro prescrittore se sviluppano segni o sintomi di insufficienza cardiaca [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni ematologiche

Istruire i pazienti a cercare un medico immediato se sviluppano segni e sintomi che suggeriscono le discrasia del sangue o l'infezione (ad esempio febbre persistente) mentre si su infliximab [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipersensibilità

Consiglia ai pazienti di cercare un medico immediato se presentano sintomi di gravi reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cardiovascolari e cerebrovascolari durante e dopo l'infusione

Consiglia ai pazienti di chiedere un medico immediato se sviluppano sintomi nuovi o peggioranti di reazioni cardiovascolari e cerebrovascolari che sono state riportate durante e entro 24 ore dall'inizio dell'infusione di infliximab [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni neurologiche

Consiglia ai pazienti di consultare un medico se sviluppano segni o sintomi di reazioni neurologiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Vaccini vivi/agenti infettivi terapeutici

Istruire i pazienti trattati con infliximab per evitare di ricevere vaccini vivi o agenti infettivi terapeutici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

È stato condotto uno studio di 6 mesi nei topi CD-1 per valutare il potenziale tumorigenico del TNFα anti-topo CV1Q un anticorpo analogo. Non è stata osservata alcuna prova di tumorigenicità nei topi che hanno ricevuto dosi endovenose di 10 mg/kg o 40 mg/kg di CV1Q forniti settimanalmente. La rilevanza di questo studio per il rischio umano è sconosciuta. Non sono stati osservati compromissione della fertilità o degli indici di prestazione riproduttiva nei topi maschi o femmine che hanno ricevuto CV1Q un anticorpo di topo analogo a dosi endovenose fino a 40 mg/kg fornite settimanalmente.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Studi osservazionali disponibili nelle donne in gravidanza esposte a infliximab non hanno mostrato un aumento del rischio di gravi malformazioni tra le nascite vive rispetto a quelle esposte a non-biologici. Tuttavia, i risultati su altri risultati di nascita e materna non erano coerenti negli studi sulla progettazione e condotta di diversi studi (vedi Dati ).

Gli anticorpi monoclonali come l'infliximab vengono trasferiti attraverso la placenta durante il terzo trimestre di gravidanza e possono influire sulla risposta immunitaria nel bambino esposto in utero (vedi Considerazioni cliniche ). Because infliximab does not cross-react with TNFα in species other than humans E chimpanzees animal reproduction studies have not been conducted with Infliximab. In a developmental study conducted in mice using an analogous antibody no evidence of maternal toxicity or fetal harm was observed (see Dati ).

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi.

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di fondo stimati di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

I dati pubblicati suggeriscono che esiste un aumentato rischio di esiti avversi di gravidanza nelle donne con malattia infiammatoria intestinale o artrite reumatoide associata ad un aumento dell'attività della malattia. Gli esiti avversi della gravidanza includono il parto pretermine (prima di 37 settimane di gestazione) basso peso alla nascita (meno di 2,5 kg) e piccoli per l'età gestazionale alla nascita.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Come con altri anticorpi IgG infliximab attraversa la placenta. Infliximab è stato rilevato nel siero di neonati fino a 6 mesi dopo la nascita. Di conseguenza, questi bambini possono essere ad aumentato rischio di infezione, compresa l'infezione diffusa che può diventare fatale. Si raccomanda almeno un periodo di attesa di sei mesi dopo la somministrazione di vaccini vivi (ad esempio vaccino BCG o altri vaccini vivi come il vaccino contro il rotavirus) a questi bambini [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Cases of Agranulococitisi in infants exposed in utero have also been reported [see Reazioni avverse ].

Dati

Dati umani

Sono stati condotti due studi di coorte prospettici valutando i risultati della nascita e lo stato di salute dei neonati fino all'età di un anno nelle donne esposte a infliximab rispetto ai comparatori non biologici, tra cui metotrexato azathioprine 6-mercaptopurina e corticosteroidi sistemici usati per il trattamento di malattie simili. Il primo studio è stato condotto in un registro di gravidanza IBD negli Stati Uniti e ha valutato gli esiti di gravidanza in 294 donne con malattia intestinale infiammatoria esposte a infliximab durante la gravidanza rispetto a 515 donne in un trattamento non biologico. L'esposizione a infliximab non è stata associata ad un aumento dei tassi di gravi fallmazioni congenite aborti/neonati morti di pari a basso peso alla nascita piccoli per l'età gestazionale o l'infezione nel primo anno di vita. Il secondo studio tra i pazienti con IBD e non IBD in Svezia Finlandia e Danimarca ha confrontato 97 7 e 166 donne esposte a infliximab a 2693 2499 e 1268 donne rispettivamente in terapia sistemica non biologica. In questo studio che ha confrontato i dati aggregati tra i tre paesi, l'esposizione a infliximab non è stata associata ad un aumento dei tassi di anomalie congenite o morte infantile. Infliximab in combinazione con immunosoppressori (principalmente corticosteroidi sistemici e azatioprina) è stato associato ad un aumento dei tassi di nascita pretermine piccole per l'età gestazionale basso peso alla nascita e ospedalizzazione infantile per l'infezione rispetto al trattamento sistemico non biologico. Sebbene lo studio non abbia mostrato alcuna associazione con monoterapia infliximab, le analisi avrebbero potuto essere sottodimensionate per rilevare un'associazione.

Vi sono stati ulteriori limiti metodologici con questi studi che possono spiegare i risultati dello studio in entrambi gli studi: l'uso concomitante di altri farmaci o trattamenti non è stato controllato e la gravità della malattia non è stata valutata; Nello studio statunitense i pazienti hanno riportato risultati sono stati raccolti senza convalida clinica. Queste limitazioni metodologiche ostacolano l'interpretazione dei risultati dello studio.

Dati sugli animali

Poiché i prodotti infliximab non reagiscono incrociati con TNFα in specie diverse dagli studi di riproduzione degli animali e agli scimpanzé non sono stati condotti con infliximab. È stato condotto uno studio di sviluppo embriofetale in topi in gravidanza usando il TNFα anti-topo CV1Q Un anticorpo analogico che inibisce selettivamente l'attività funzionale del topo TNFα. Questo anticorpo somministrato nei topi durante il periodo di organogenesi nei giorni di gestazione (GDS) 6 e 12 a dosi IV fino a 40 mg/kg non ha prodotto prove di mortalità fetale di tossicità materna o anomalie strutturali. Dosi da 10 a 15 mg/kg in modelli animali farmacodinamici con anticorpo analogo anti-TNF hanno prodotto un'efficacia farmacologica massima. Le analisi dei campioni fetali su GD 14 hanno indicato il trasferimento placentare dell'anticorpo e l'esposizione dei feti durante l'organogenesi. In uno studio di sviluppo post-natale per-e post-natale nei topi non sono stati osservati tossicità materna o effetti di sviluppo avversi nella prole quando le dose venivano somministrate dosi IV di 10 o 40 mg/kg dell'anticorpo analogico su GDS 6 12 e 18 e giorni di allattamento 3 9 e 15.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La letteratura pubblicata mostra che infliximab è presente a bassi livelli nel latte umano. L'esposizione sistemica in un bambino allattato al seno dovrebbe essere bassa perché l'infliximab è in gran parte degradata nel tratto gastrointestinale. Uno studio multicentrico statunitense su 168 donne trattate con infliximab per la malattia infiammatoria intestinale (campioni di latte materno ottenuti n = 29) ha mostrato che i bambini esposti a infliximab attraverso il latte materno non avevano alcun aumento dei tassi di infezioni e si sono sviluppati normalmente. Non ci sono dati sugli effetti di infliximab sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di infliximab e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da infliximab o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di infliximab sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni per il trattamento di induzione e mantenimento di CD e UC [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ]. However the safety E effectiveness of Infliximab in pediatric patients <6 years of age with CD or UC have not been established. The safety E effectiveness of Infliximab in the treatment of pediatric patients with Ps E juvenile artrite reumatoide (JRA) have not been established.

La malattia pediatrica di Crohn

La sicurezza e l'efficacia di infliximab sono state stabilite per ridurre i segni e i sintomi e indurre e mantenere la remissione clinica nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con un CD da moderatamente a grave attivo che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia convenzionale. L'uso di infliximab per questa indicazione è supportato da prove di uno studio CD pediatrico randomizzato emercato in aperto in 112 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni [vedi Studi clinici ].

Infliximab has been studied only in combination with conventional immunosuppressive therapy in pediatric CD. The longer term (greater than 1 year) safety E effectiveness of Infliximab in pediatric CD patients have not been established in clinical trials.

Casi post -marketing di HSTCL sono stati riportati in pazienti pediatrici trattati con bloccanti TNF inclusi infliximab. A causa del rischio di HSTCL, dovrebbe essere effettuata un'attenta valutazione del rischio-beneficio quando l'infliximab viene utilizzato in combinazione con altri immunosoppressori nei pazienti con CD pediatrici [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Colite ulcerosa pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di infliximab per ridurre i segni e i sintomi e indurre e mantenere la remissione clinica nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con UC da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia convenzionale. L'uso di infliximab per questa indicazione è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su infliximab negli adulti con ulteriore sicurezza e dati farmacocinetici da uno studio UC pediatrico a etichetta aperta su 60 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse E Studi clinici ]. The effectiveness of Infliximab in inducing E maintaining mucosal healing in pediatric UC was not established. Although 41 patients ha.D a Mayo endoscopy subscore of 0 or 1 at the Settimana 8 endoscopy the induction phase was open-label E lacked a control group. Only 9 patients ha.D an optional endoscopy at Settimana 54. Approximately half of the patients were on concomitant immunomodulators (AZA 6-MP MTX) at study start.

A causa del rischio di HSTCL è necessario effettuare un'attenta valutazione del rischio di rischio quando infliximab viene utilizzato in combinazione con altri immunosoppressori nei pazienti con UC pediatrica [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La sicurezza e l'efficacia a più lungo termine (maggiore di 1 anno) di infliximab nei pazienti con UC pediatrica non sono stati stabiliti negli studi clinici.

Artrite reumatoide giovanile (JRA)

La sicurezza e l'efficacia di infliximab nel trattamento dei pazienti pediatrici con artrite reumatoide giovanile (JRA) non sono state stabilite.

La sicurezza e l'efficacia di infliximab nei pazienti con JRA sono stati valutati in uno studio in doppio cieco controllato da placebo multicentrico per 14 settimane seguita da un'estensione del trattamento tutto attivo in doppio cieco per un massimo di 44 settimane. Sono stati arruolati i pazienti con JRA attiva di età compresa tra 4 e 17 anni che erano stati trattati con MTX per almeno 3 mesi. È stato consentito l'uso concomitante di corticosteroidi orali di acido folico (≤0,2 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente) e/o farmaci antireumatici che modificano la malattia (DMARD).

Le dosi di 3 mg/kg di infliximab o placebo sono state somministrate per via endovenosa alle settimane 0 2 e 6. I pazienti randomizzati al placebo si sono incrociati per ricevere 6 mg/kg di infliximab a settimane 14 16 e 20 e poi ogni 8 settimane fino alla settimana 44. I pazienti che hanno completato lo studio hanno continuato a ricevere un trattamento con ferramento aperto con infliximab per fino a 2 anni in uno studio di estensione.

Lo studio non è riuscito a stabilire l'efficacia di infliximab nel trattamento della JRA. Le osservazioni chiave nello studio includevano un alto tasso di risposta al placebo e un tasso più elevato di immunogenicità rispetto a quanto osservato negli adulti. Inoltre, è stato osservato un tasso più elevato di clearance di infliximab di quanto non fosse stato osservato negli adulti.

L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che nei pazienti pediatrici con JRA con un peso corporeo fino a 35 kg che riceveva 6 mg/kg di infliximab e pazienti pediatrici con JRA con peso corporeo maggiore di 35 kg fino al peso corporeo che riceveva 3 mg/kg di infliximab sotto la curva di concentrazione (aucs) era simile a quello di osservare gli adulti in ricezione di 3 mg di refleximab.

Un totale di 60 pazienti con JRA sono stati trattati con dosi di 3 mg/kg e 57 pazienti sono stati trattati con dosi di 6 mg/kg. La percentuale di pazienti con reazioni di infusione che hanno ricevuto 3 mg/kg di infliximab è stata del 35% (21/60) in 52 settimane rispetto al 18% (10/57) in pazienti che hanno ricevuto 6 mg/kg in 38 settimane. Le reazioni di infusione più comuni riportate sono state il mal di testa e ipotensione di vomito. Nel gruppo 4 mg/kg di Bruppo 4 i pazienti hanno avuto una grave reazione di infusione e 3 pazienti hanno riportato una possibile reazione anafilattica (2 dei quali erano tra le reazioni di infusione gravi). Nei 6 mg/kg i pazienti con infliximab 2 avevano una grave reazione di infusione 1 dei quali avevano una possibile reazione anafilattica. Due dei 6 pazienti che hanno avuto gravi reazioni di infusione hanno ricevuto infliximab da infusione rapida (durata inferiore a 2 ore). Gli anticorpi a infliximab si sono sviluppati nel 38% (20/53) di pazienti che hanno ricevuto 3 mg/kg di infliximab rispetto al 12% (6/49) dei pazienti che hanno ricevuto 6 mg/kg.

Un totale del 68% (41/60) dei pazienti che hanno ricevuto 3 mg/kg di infliximab in combinazione con MTX hanno sperimentato un'infezione per 52 settimane rispetto al 65% (37/57) dei pazienti che hanno ricevuto 6 mg/kg di infliximab in combinazione con MTX per oltre 38 settimane. Le infezioni più comunemente riportate erano l'infezione del tratto respiratorio superiore e la faringite e l'infezione grave più comunemente segnalata era la polmonite. Altre infezioni notevoli includevano l'infezione da varicella primaria in 1 paziente e l'herpes zoster in 1 paziente.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti trattati con infliximab in studi clinici RA e PS 256 (NULL,6%) avevano 65 anni e oltre, mentre 17 (NULL,6%) avevano 75 anni e oltre. In questi studi non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti geriatrici (pazienti ≥ 65 anni) e pazienti adulti più giovani (pazienti dai 18 ai 65 anni). Tuttavia, l'incidenza di gravi reazioni avverse nei pazienti geriatrici era più elevata sia nei gruppi di infliximab che di controllo rispetto ai pazienti adulti più giovani.

Del numero totale di pazienti trattati con infliximab in CD UC AS e Studi clinici PSA 76 (NULL,2%) avevano 65 anni e oltre mentre 9 (NULL,4%) avevano 75 anni e oltre. Negli studi CD UC AS e PSA c'erano un numero insufficiente di pazienti geriatrici per determinare se rispondono in modo diverso dagli adulti più giovani.

L'incidenza di gravi infezioni nei pazienti geriatrici trattati con infliximab era maggiore rispetto ai pazienti adulti più giovani trattati con infliximab; Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti geriatrici per lo sviluppo di infezioni gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Informazioni per overdose per Remicade

Dosi singoli fino a 20 mg/kg sono state somministrate senza alcun effetto tossico diretto. In caso di sovradosaggio si raccomanda che il paziente sia monitorato per eventuali segni o sintomi di reazioni o effetti avversi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] e un trattamento sintomatico appropriato istituito immediatamente.

Controindicazioni per Remicade

L'uso di infliximab a dosi> 5 mg/kg è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca moderata o grave [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Infliximab is contraindicated in patients with a previous severe hypersensitivity reaction to infliximab or any of the inactive ingredients of Infliximab or any murine proteins [severe hypersensitivity reactions have included anaphylaxis ipotensione E serum sickness] [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Remica.De

Meccanismo d'azione

Infliximab neutralizes the biological activity of TNFα by binding with high affinity to the soluble E transmembrane forms of TNFα E inhibits binding of TNFα with its receptors. Infliximab does not neutralize TNFβ (lymphotoxin-α) a related cytokine that utilizes the same receptors as TNFα. Biological activities attributed to TNFα include: induction of pro-inflammatory cytokines such as interleukins (IL) 1 E 6 enhancement of leukocyte migration by increasing endothelial layer permeability E expression of a.Dhesion molecules by endothelial cells E leukocytes activation of neutrophil E eosinophil functional activity induction of acute phase reactants E other liver proteins as well as tissue degra.Ding enzymes produced by synoviocytes E/or chondrocytes. Cells expressing transmembrane TNFα bound by infliximab can be lysed in vitro or in vivo. Infliximab inhibits the functional activity of TNFα in a wide variety of in vitro bioassays utilizing human fibroblasts endothelial cells neutrophils B E T-lymphocytes E epithelial cells. The relationship of these biological response markers to the mechanism(s) by which Infliximab exerts its clinical effects is unknown. Anti-TNFα antibodies reduce disease activity in the cotton -top tamarin colitis model E decrease synovitis E joint erosions in a murine model of collagen-induced arthritis. Infliximab prevents disease in transgenic mice that develop polyarthritis as a result of constitutive expression of human TNFα E when a.Dministered after disease onset allows eroded joints to heal.

Farmacodinamica

Concentrazioni elevate di TNFα sono state riscontrate nei tessuti coinvolti e nei fluidi di pazienti con UC di RA CD come PSA e PS. In RA treatment with Infliximab reduced infiltration of inflammatory cells into inflamed areas of the joint as well as expression of molecules mediating cellular adhesion [E-selectin intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1)] chemoattraction [IL-8 and monocyte chemotactic protein (MCP-1)] and tissue degradation [Matrix metalloproteinasi (MMP) 1 e 3]. Nel trattamento con CD con infliximab ha ridotto l'infiltrazione di cellule infiammatorie e la produzione di TNFα in aree infiammate dell'intestino e ha ridotto la proporzione di cellule mononucleate dalla lamina propria in grado di esprimere TNFα e interferone. Dopo il trattamento con i pazienti con infliximab con RA o CD hanno mostrato livelli ridotti di IL-6 sierica e proteina C-reattiva (CRP) rispetto al basale. I linfociti del sangue periferico da pazienti trattati con infliximab non hanno mostrato una riduzione significativa del numero o delle risposte proliferative alla stimolazione mitogena in vitro rispetto alle cellule di pazienti non trattati. Nel trattamento con PSA con infliximab ha comportato una riduzione del numero di cellule T e dei vasi sanguigni nelle lesioni cutanee di sinovio e psoriatiche, nonché una riduzione dei macrofagi nel sinovio. Nel trattamento di infliximab PS può ridurre lo spessore epidermico e l'infiltrazione di cellule infiammatorie. La relazione tra queste attività farmacodinamiche e i meccanismi con cui infliximab esercita i suoi effetti clinici è sconosciuta.

Farmacocinetica

Negli adulti singole infusioni endovenose (IV) da 3 mg/kg a 20 mg/kg (due volte la dose massima raccomandata per qualsiasi indicazione) ha mostrato una relazione lineare tra la dose somministrata e la massima concentrazione sierica. Il volume di distribuzione allo stato stazionario era indipendente dalla dose e indicava che l'infliximab era distribuito principalmente all'interno del compartimento vascolare. Risultati farmacocinetici per dosi singole da 3 mg/kg a 10 mg/kg in RA 5 mg/kg in CD e 3 mg/kg a 5 mg/kg in PS indicano che l'emivita terminale mediana di infliximab è da 7,7 a 9,5 giorni.

A seguito di una dose iniziale di infusioni ripetute infliximab a 2 e 6 settimane ha comportato profili prevedibili di concentrazione a seguito di ciascun trattamento. Nessun accumulo sistemico di infliximab si è verificato dopo un trattamento ripetuto continuo con 3 mg/kg o 10 mg/kg a intervalli di 4-o 8 settimane. Lo sviluppo di anticorpi per infliximab ha aumentato la clearance infliximab. A 8 settimane dopo una dose di mantenimento da 3 a 10 mg/kg di concentrazioni sieriche di infliximab mediane infliximab variavano da circa 0,5 a 6 mcg/mL; Tuttavia le concentrazioni di infliximab non erano rilevabili ( <0.1 mcg/mL) in patients who became positive for antibodies to infliximab. No major differences in clearance or volume of distribution were observed in patient subgroups defined by age weight or gender. It is not known if there are differences in clearance or volume of distribution in patients with marked impairment of hepatic or renal function.

Infliximab pharmacokinetic characteristics (including peak E trough concentrations E terminal half-life) were similar in pediatric (aged 6 to 17 years) E a.Dult patients with CD or UC following the a.Dministration of 5 mg/kg of Infliximab.

Studi clinici

La malattia di Crohn per adulti

La malattia di Crohn attiva negli adulti

La sicurezza e l'efficacia delle dosi singoli e multiple di infliximab sono state valutate in 2 studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in 653 pazienti adulti con CD da moderato a grave attivo [indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) ≥220 e ≤400] con una risposta inadeguata alle precedenti teradi convenzionali. Sono state consentite dosi concomitanti stabili di aminosalicilati corticosteroidi e/o agenti immunomodulanti e il 92% dei pazienti ha continuato a ricevere almeno uno di questi farmaci.

Nello studio monodosaggio di 108 pazienti adulti il ​​16% (4/25) dei pazienti con placebo ha ottenuto una risposta clinica (diminuzione dei punti CDAI ≥70) alla settimana 4 vs. 81% (22/27) di pazienti che hanno ricevuto 5 mg/kg di infliximab (P <0.001 two-sided Fisher’s Exact test). Additionally 4% (1/25) of placebo patients E 48% (13/27) of patients receiving 5 mg/kg Infliximab achieved clinical remission (CDAI <150) at Week 4.

In uno studio multidosio (accento I [Studio Crohn's I]) 545 pazienti adulti hanno ricevuto 5 mg/kg alla settimana 0 e sono stati quindi randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento; Il gruppo di manutenzione placebo ha ricevuto il placebo a settimane 2 e 6 e poi ogni 8 settimane; Il gruppo di manutenzione da 5 mg/kg ha ricevuto 5 mg/kg a settimane 2 e 6 e poi ogni 8 settimane; e il gruppo di manutenzione da 10 mg/kg ha ricevuto 5 mg/kg a settimane 2 e 6 e quindi 10 mg/kg ogni 8 settimane. I pazienti in risposta alla settimana 2 sono stati randomizzati e analizzati separatamente da quelli non in risposta alla settimana 2. Il cono del corticosteroide è stato consentito dopo la settimana 6.

Alla settimana 2 57% (311/545) dei pazienti erano in risposta clinica. Alla settimana 30 una percentuale significativamente maggiore di questi pazienti nei gruppi di mantenimento di 5 mg/kg e 10 mg/kg ha raggiunto la remissione clinica rispetto ai pazienti nel gruppo di mantenimento del placebo (Tabella 3).

Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti nei gruppi di mantenimento infliximab da 5 mg/kg e 10 mg/kg erano in remissione clinica e sono stati in grado di interrompere l'uso di corticosteroidi rispetto ai pazienti nel gruppo di mantenimento del placebo alla settimana 54 (Tabella 3).

Tabella 3: remissione clinica e ritiro degli steroidi in pazienti adulti con CD (Studio Crohn's I)

I pazienti nei gruppi di mantenimento infliximab (5 mg/kg e 10 mg/kg) hanno avuto un tempo più lungo per la perdita di risposta rispetto ai pazienti nel gruppo di mantenimento del placebo (Figura 1). Alle settimane 30 e 54 un significativo miglioramento rispetto al basale è stato osservato tra i gruppi trattati con infliximab da 5 mg/kg e 10 mg/kg rispetto al gruppo placebo nel questionario infiammatorio della malattia infiammatorio specifico per la malattia del Domanda infiammatoria della malattia (IBDQ), in particolare il intestino e le componenti sistemiche e nel punteggio sommario della componente fisico SMARITÀ GENERALE SCURNO SF-36.

Figura 1: stima Kaplan-Meier della proporzione di adulti con CD che non avevano perso la risposta durante la settimana 54 (Studia Crohn's I)

In un sottoinsieme di 78 pazienti che avevano ulcerazione della mucosa al basale e che hanno partecipato a un sottostudio endoscopico 13 di 43 pazienti nel gruppo di mantenimento infliximab aveva prove endoscopiche della guarigione della mucosa rispetto a 1 su 28 pazienti nel gruppo di placebo alla settimana 10. Dell'infliximab, i pazienti che mostravano la guarigione della mucosa alla settimana 10 di 12 pazienti anche a settimana a settimana 54.

I pazienti che hanno raggiunto una risposta e successivamente hanno perso la risposta hanno diritto a ricevere infliximab su base episodica a una dose che era di 5 mg/kg superiore alla dose a cui sono stati randomizzati. La maggior parte di tali pazienti ha risposto alla dose più elevata. Tra i pazienti che non erano in risposta alla settimana 2 59% (92/157) dei pazienti di mantenimento infliximab hanno risposto entro la settimana 14 rispetto al 51% (39/77) dei pazienti di mantenimento del placebo. Tra i pazienti che non hanno risposto entro la settimana 14 la terapia aggiuntiva non ha comportato risposte significativamente più [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Fistululare la malattia di Crohn negli adulti

La sicurezza e l'efficacia di infliximab sono state valutate in 2 studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in pazienti adulti con CD di fistoluti con fistola (S) che avevano una durata di almeno 3 mesi. È stato consentito l'uso concomitante di dosi stabili di corticosteroidi 5-aminosalicilati antibiotici MTX 6-mercaptopurina (6-MP) e/o azathioprina (AZA).

Nel primo studio 94 pazienti adulti hanno ricevuto 3 dosi di placebo o infliximab a settimane 0 2 e 6. Risposta della fistola (riduzione ≥50% del numero di fistole enterocutanee che drenano su una leggera compressione su almeno 2 visite consecutive senza un aumento dei farmaci o di un intervento chirurgico per CD) in 68% (21/31) di pazienti in 5 mg/kg (p = 0,00 2%) (18/32) dei pazienti nel gruppo infliximab da 10 mg/kg (P = 0,021) contro il 26% (8/31) dei pazienti nel braccio placebo. Il tempo mediano all'inizio della risposta e della durata mediana della risposta nei pazienti trattati con infliximab era rispettivamente di 2 e 12 settimane. La chiusura di tutte le fistole è stata raggiunta nel 52% dei pazienti trattati con infliximab rispetto al 13% dei pazienti trattati con placebo (P <0.001).

Nel secondo studio (Accent II [Studio Crohn's II]) pazienti adulti che erano stati arruolati dovevano avere almeno 1 fistola enterocutanea drenante (addominale perianale). Tutti i pazienti hanno ricevuto 5 mg/kg di infliximab a settimane 0 2 e 6. I pazienti sono stati randomizzati in placebo o 5 mg/kg di mantenimento infliximab alla settimana 14. I pazienti hanno ricevuto dosi di mantenimento alla settimana 14 e poi ogni 8 settimane fino alla settimana 46. I pazienti che erano in risposta alla fistola (la risposta della fistola è stata definita come nel primo processo) in entrambe le settimane e 14 sono stati randomizzati separatamente da quelli non in risposta da parte della risposta. L'endpoint primario era il tempo dalla randomizzazione alla perdita di risposta tra quei pazienti che erano nella risposta della fistola.

Tra i pazienti randomizzati (273 dei 296 inizialmente arruolati) l'87% aveva fistole periane e il 14% aveva fistole addominali. L'8 % aveva anche fistole rettovaginali. Maggiore del 90% dei pazienti aveva ricevuto precedenti immunosoppressivi e antibiotico terapia.

Alla settimana 14 65% (177/273) dei pazienti erano in risposta alla fistola. I pazienti randomizzati al mantenimento di infliximab hanno avuto un tempo più lungo per la perdita della risposta della fistola rispetto al gruppo di mantenimento del placebo (Figura 2). Alla settimana 54 il 38% (33/87) di pazienti trattati con infliximab non aveva fistole drenanti rispetto al 22% (20/90) di pazienti trainati da placebo (P = 0,02). Rispetto ai pazienti di mantenimento del placebo sulla manutenzione di infliximab ha avuto una tendenza verso un minor numero di ricoveri.

Figura 2: stime della tabella di vita della proporzione di pazienti con CD adulti che non avevano perso la risposta della fistola durante la settimana 54 (Studia Crohn's II)

I pazienti che hanno raggiunto una risposta alla fistola e successivamente hanno perso la risposta sono stati idonei a ricevere la terapia di mantenimento di infliximab alla dose che era di 5 mg/kg superiore alla dose a cui sono stati randomizzati. Dei pazienti di mantenimento del placebo, il 66% (25/38) ha risposto a 5 mg/kg di infliximab e il 57% (12/21) dei pazienti di mantenimento di infliximab hanno risposto a 10 mg/kg.

È improbabile che i pazienti che non avevano raggiunto una risposta entro la settimana 14 rispondano a dosi aggiuntive di infliximab.

Proporzioni simili dei pazienti in entrambi i gruppi hanno sviluppato nuove fistole (17% in totale) e numeri simili hanno sviluppato ascessi (15% in totale).

La malattia pediatrica di Crohn

La sicurezza e l'efficacia di infliximab sono state valutate in uno studio randomizzato di etichette aperte (PED di studio Crohn-Crohn-in 112 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni con un CD da moderatamente a gravemente attivo e una risposta inadeguata alle terapie convenzionali. L'era mediana era di 13 anni e l'indice di attività della malattia pediatrica mediana (PCDAI) era 40 (su una scala da 0 a 100). Tutti i pazienti dovevano avere una dose stabile di AZA o MTX da 6 MP; Il 35% stava anche ricevendo corticosteroidi al basale.

Tutti i pazienti hanno ricevuto un dosaggio di induzione di 5 mg/kg di infliximab a settimane 0 2 e 6. Alla settimana 103 103 i pazienti sono stati randomizzati a un regime di mantenimento di 5 mg/kg di infliximab somministrato ogni 8 settimane o ogni 12 settimane.

Alla settimana 10, l'88% dei pazienti era in risposta clinica (definita come una diminuzione rispetto al basale nel punteggio PCDAI di ≥15 punti e il punteggio totale PCDAI di ≤30 punti) e il 59% era in remissione clinica (definita come punteggio PCDAI di ≤10 punti).

La percentuale di pazienti pediatrici che raggiunge la risposta clinica alla settimana 10 si confronta favorevolmente alla percentuale di adulti che raggiungevano una risposta clinica nello studio di Crohn.

A entrambe la settimana 30 e della settimana 54 la percentuale di pazienti in risposta clinica era maggiore in ogni gruppo di trattamento di 8 settimane rispetto al gruppo di trattamento di 12 settimane (73% contro 47% alla settimana 30 e 64% contro 33% alla settimana 54). A entrambe la settimana 30 e della settimana 54 la percentuale di pazienti in remissione clinica era anche maggiore in ogni gruppo di trattamento di 8 settimane rispetto al gruppo di trattamento di 12 settimane (60% contro 35% alla settimana 30 e 56% contro 24% alla settimana 54) (Tabella 4).

Per i pazienti nello studio PEDS Crohn che riceveva corticosteroidi al basale la proporzione di pazienti in grado di interrompere i corticosteroidi mentre in remissione alla settimana 30 era del 46% per il gruppo di mantenimento ogni 8 settimane e il 33% per ogni gruppo di mantenimento di 12 settimane. Alla settimana 54 la percentuale di pazienti in grado di interrompere i corticosteroidi mentre in remissione era del 46% per il gruppo di manutenzione di 8 settimane e il 17% per il gruppo di mantenimento ogni 12 settimane.

Tabella 4: Risposta e remissione nei PED di studio Crohn

Colite ulcerosa adulta

La sicurezza e l'efficacia di infliximab sono state valutate in 2 studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in 728 pazienti adulti con UC da moderatamente a gravemente attivi (punteggio Mayo da 6 a 12 [di endoscopia possibile da 0 a 12] subcore ≥2) con una risposta inadeguata a terapie orali convenzionali (studi UC I e UC). È stato consentito un trattamento concomitante con dosi stabili di aminosalicilati corticosteroidi e/o agenti immunomodulanti. Il cono di corticosteroide è stato consentito dopo la settimana 8. I pazienti sono stati randomizzati alla settimana 0 per ricevere il placebo da 5 mg/kg di infliximab o 10 mg/kg di infliximab a settimane 0 2 6 e ogni 8 settimane successivamente fino alla settimana 46 nello studio UC I e alle settimane 0 2 6 e ogni 8 settimane dopo la settimana 22 nello studio UC II. Nello studio, i pazienti con UC II sono stati autorizzati a continuare la terapia in cieco alla settimana 46 a discrezione dello investigatore.

I pazienti adulti nello studio UC non avevo risposto o intolleranti ai corticosteroidi orali 6-MP o AZA. I pazienti adulti nello studio UC II non avevano risposto o erano intolleranti ai trattamenti di cui sopra e/o aminosalicilati. Proporzioni simili di pazienti negli studi UC I e UC II stavano ricevendo corticosteroidi (rispettivamente 61% e 51%) 6-MP/AZA (49% e 43%) e aminosalicilati (70% e 75%) al basale. Più pazienti nello studio UC II rispetto all'UC I stavano assumendo solo aminosalicilati per UC (rispettivamente 26% vs. 11%). La risposta clinica è stata definita come una diminuzione dal basale nel punteggio di Mayo di ≥30% e ≥3 punti accompagnati da una diminuzione del subcore di sanguinamento rettale di ≥1 o un subcore di sanguinamento rettale di 0 o 1.

Risposta clinica Remissione clinica And Guarigione della mucosa

In entrambi gli studi UC I e Studio UC II percentuali maggiori di pazienti in entrambi i gruppi infliximab hanno raggiunto la remissione clinica di risposta clinica e la guarigione della mucosa rispetto al gruppo placebo. Ognuno di questi effetti è stato mantenuto fino alla fine di ogni prova (settimana 54 nello studio UC I e settimana 30 nello studio UC II). Inoltre, una percentuale maggiore di pazienti nei gruppi infliximab ha dimostrato una risposta sostenuta e una remissione sostenuta rispetto ai gruppi placebo (Tabella 5).

Dei pazienti con corticosteroidi al basale maggiori proporzioni di pazienti adulti nei gruppi di trattamento infliximab erano in remissione clinica e in grado di interrompere i corticosteroidi alla settimana 30 rispetto ai pazienti nei gruppi di trattamento placebo (22% nei gruppi di trattamento infliximab contro il 10% nel gruppo di placebo in studio UC I; 23% in gruppi di trattamento infliximab vs. 3% nello studio UC II). Nello studio UC I questo effetto è stato mantenuto durante la settimana 54 (21% nei gruppi di trattamento infliximab rispetto al 9% nel gruppo placebo). La risposta associata a infliximab era generalmente simile nei gruppi di dose 5 mg/kg e 10 mg/kg.

Tabella 5: remissione della risposta e guarigione della mucosa negli studi UC adulti (studi UC I e UC II)

Il miglioramento con infliximab è stato coerente in tutti i sottotitoli di Mayo fino alla settimana 54 (lo studio UC I mostrato nella Tabella 6; Studio da UC II alla settimana 30 era simile).

Tabella 6: proporzione di pazienti con UC adulti nello studio UC I con sottotitoli Mayo che indicano una malattia inattiva o lieve durante la settimana 54

Colite ulcerosa pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di infliximab per ridurre i segni e i sintomi e indurre e mantenere la remissione clinica nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con UC da moderatamente a grave attivo che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia convenzionale sono supportati da prove da studi adeguati e ben controllati di infliximab negli adulti. Ulteriori dati sulla sicurezza e farmacocinetica sono stati raccolti in uno studio pediatrico di UC pediatrico in aperto in 60 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni (età media di 14,5 anni) con UC da moderatamente a gravemente attiva (punteggio Mayo da 6 a 12; subcore endoscopico ≥2) e una risposta inadeguata alle terapie convenzionali. Al basale il punteggio di Mayo mediano era l'8 53% dei pazienti riceveva la terapia immunomodulatore (6-MP/AZA/MTX) e il 62% dei pazienti riceveva corticosteroidi (dose mediana 0,5 mg/kg/giorno in equivalenti prednisone). L'interruzione degli immunomodulatori e del cono corticosteroide è stato consentito dopo la settimana 0.

Tutti i pazienti hanno ricevuto un dosaggio di induzione di 5 mg/kg di infliximab a settimane 0 2 e 6. I pazienti che non hanno risposto a infliximab alla settimana 8 non hanno ricevuto ulteriori infliximab e sono tornati per il follow-up della sicurezza. Alla settimana 8 45 pazienti sono stati randomizzati a un regime di mantenimento di 5 mg/kg di infliximab dato ogni 8 settimane alla settimana 46 o ogni 12 settimane alla settimana 42. I pazienti sono stati autorizzati a passare a una dose più elevata e/o un programma di somministrazione più frequente se hanno subito una perdita di risposta.

La risposta clinica alla settimana 8 è stata definita come una diminuzione dal basale nel punteggio di Mayo di ≥30% e ≥3 punti, compresa una diminuzione del subcore di sanguinamento rettale di ≥1 punti o il raggiungimento di un subdolo di sanguinamento rettale di 0 o 1.

La remissione clinica alla settimana 8 è stata misurata dal punteggio Mayo definito come un punteggio di Mayo di ≤2 punti senza singolo subcore> 1. La remissione clinica è stata anche valutata alla settimana 8 e alla settimana 54 utilizzando l'indice di attività della colite ulcerosa pediatrica (PUCAI) ¹ Punteggio ed è stato definito da un punteggio Pucai di <10 points.

Le endoscopie sono state eseguite al basale e alla settimana 8. Un suboscopia di Mayo di 0 indicava una malattia normale o inattiva e un subcore di 1 malattia lieve (eritema ridotto del modello vascolare o lieve fribilità).

Dei 60 pazienti trattati 44 erano in risposta clinica alla settimana 8. Di 32 pazienti che assumevano immunomodulatori concomitanti al basale 23 hanno raggiunto la risposta clinica alla settimana 8 rispetto a 21 di 28 di quelli che non assumono immunomodulatori concomitanti al basale. Alla settimana 8 24 su 60 pazienti erano in remissione clinica misurata dal punteggio Mayo e 17 su 51 pazienti erano in remissione misurati dal punteggio PUCAI.

Alla settimana 54 8 su 21 pazienti nel gruppo di mantenimento ogni 8 settimane e 4 su 22 pazienti nel gruppo di mantenimento ogni 12 settimane hanno ottenuto la remissione misurata dal punteggio Pucai.

Durante la fase di mantenimento 23 di 45 pazienti randomizzati (9 nel gruppo di 8 settimane e 14 nel gruppo ogni 12 settimane) hanno richiesto un aumento della loro dose e/o un aumento della frequenza della somministrazione di infliximab a causa della perdita di risposta. Nove dei 23 pazienti che hanno richiesto un cambiamento nella dose avevano raggiunto la remissione alla settimana 54. Sette di questi pazienti hanno ricevuto il dosaggio di 10 mg/kg ogni settimana.

Artrite reumatoide

La sicurezza e l'efficacia di infliximab nei pazienti adulti con AR sono stati valutati in 2 studi fondamentali randomizzati in doppio cieco randomizzati: attrarre (studio RA I) e aspirare (studio RA II). Era consentito l'uso concomitante di dosi stabili di corticosteroidi orali di acido folico (≤10 mg/giorno) e/o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Studio RA I è stato uno studio controllato con placebo su 428 pazienti con RA attiva nonostante il trattamento con MTX. I pazienti arruolati avevano un'età media di 54 anni di durata della malattia mediana di 8,4 anni con un conteggio giunto e teno articolare di 20 e 31 rispettivamente e avevano una dose mediana di 15 mg/settimana di MTX. I pazienti hanno ricevuto MTX placebo o uno di 4 dosi/programmi di infliximab MTX: 3 mg/kg o 10 mg/kg di infliximab mediante infusione IV a settimane 0 2 e 6 seguite da infusioni aggiuntive ogni 4 o 8 settimane in combinazione con MTX.

Lo studio RA II è stato uno studio controllato con placebo su 3 bracci di trattamento attivo in 1004 pazienti ingenui MTX di 3 o meno anni di A attiva di durata. I pazienti arruolati avevano un'età media di 51 anni con una durata mediana di una malattia mediana di 0,6 anni con un numero di articolazioni e una tenera contatura di 19 e 31 rispettivamente e> 80% dei pazienti presentava erosioni articolari basali. Alla randomizzazione tutti i pazienti hanno ricevuto MTX (ottimizzato a 20 mg/settimana entro la settimana 8) e placebo 3 mg/kg o 6 mg/kg di infliximab a settimane 0 2 e 6 e ogni 8 settimane dopo.

Dati on use of Infliximab without concurrent MTX are limited [see Reazioni avverse ].

Risposta clinica

Nello studio RA I tutte le dosi/programmi di infliximab MTX hanno comportato un miglioramento dei segni e dei sintomi misurati dall'American College of Rheumatology Response Criteria (ACR 20) con una percentuale più elevata di pazienti che hanno raggiunto un ACR 20 50 e 70 rispetto a Placebo MTX (Tabella 7). Questo miglioramento è stato osservato alla settimana 2 e mantenuto durante la settimana 102. Sono stati osservati effetti maggiori su ciascun componente dell'ACR 20 in tutti i pazienti trattati con infliximab MTX rispetto a Placebo MTX (Tabella 8). Più pazienti trattati con infliximab hanno raggiunto una grande risposta clinica rispetto ai pazienti trattati con placebo (Tabella 7).

Nello studio RA II dopo 54 settimane di trattamento entrambe le dosi di infliximab MTX hanno comportato una risposta statisticamente significativamente maggiore in segni e sintomi rispetto a MTX da solo misurato dalla proporzione di pazienti che hanno raggiunto le risposte ACR 20 e 70 (Tabella 7). Più pazienti trattati con infliximab hanno raggiunto una grande risposta clinica rispetto ai pazienti trattati con placebo (Tabella 7).

Tabella 7: risposta ACR (percentuale dei pazienti) nei pazienti con RA adulto (studi RA I e RA II)

Tabella 8: componenti di ACR 20 al basale e 54 settimane (studio RA I)

Risposta radiografica

Il danno strutturale in entrambe le mani e i piedi è stato valutato radiograficamente alla settimana 54 dal cambiamento dalla linea di base nel punteggio tagliente (VDH-S) modificato da van der Heijde (VDH-S) un punteggio composito di danno strutturale che misura il numero e le dimensioni delle erosioni articolari e il grado di restringimento dello spazio articolare nelle mani/polsi e piedi.

Nello studio RA I circa l'80% dei pazienti ha accoppiato dati a raggi X a 54 settimane e circa il 70% a 102 settimane. L'inibizione della progressione del danno strutturale è stata osservata a 54 settimane (Tabella 9) e mantenuta per 102 settimane.

Nello studio RA II> 90% dei pazienti presentava almeno 2 raggi X valutabili. L'inibizione della progressione del danno strutturale è stata osservata alle settimane 30 e 54 (Tabella 9) nei gruppi infliximab MTX rispetto al solo MTX. I pazienti trattati con infliximab MTX hanno dimostrato una minore progressione di danni strutturali rispetto al solo MTX se i reagenti di fase acuta basale (ESR e CRP) erano normali o elevati: i pazienti con elevati reattanti della fase acuta basale trattati con MTX da soli hanno dimostrato una progressione media nel punteggio VDH-S di 4,2 unità di unità con i pazienti trattati con inflix MTX che hanno dimostrato 0,5 INITS. I pazienti con reagenti di fase acuta di base normali trattati con MTX hanno dimostrato una progressione media nel punteggio VDH-S di 1,8 unità rispetto a infliximab MTX che hanno dimostrato 0,2 unità di progressione. Dei pazienti che ricevevano infliximab MTX il 59% non aveva progressione (punteggio VDH-S ≤0 unità) di danno strutturale rispetto al 45% dei pazienti che ricevevano solo MTX. In un sottoinsieme di pazienti che hanno iniziato lo studio senza erosioni infliximab MTX ha mantenuto uno stato privo di erosione a 1 anno in una proporzione maggiore di pazienti rispetto al solo MTX del 79% (77/98) vs. 58% (23/40) rispettivamente (P <0.01). Fewer patients in the Infliximab+MTX groups (47%) developed erosions in uninvolved joints compared to MTX alone (59%).

Tabella 9: variazione radiografica dal basale alla settimana 54 nei pazienti con RA adulti (studi RA I e RA II)

Risposta della funzione fisica

La funzione fisica e la disabilità sono state valutate utilizzando il questionario sulla valutazione della salute (HAQ-DI) e il questionario generale sulla qualità della salute relativa alla salute SF-36.

Nello studio RA I tutte le dosi/programmi di infliximab MTX hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto al basale nel punteggio di riepilogo dei componenti fisici HAQ-DI e SF-36 in media nel tempo fino alla settimana 54 rispetto a Placebo MTX e nessun peggioramento nel punteggio di riepilogo della componente mentale SF-36. Il miglioramento mediano (intervallo interquartile) dal basale alla settimana 54 in HAQ-DI era 0,1 (-0,1 0,5) per il gruppo Placebo MTX e 0,4 (NULL,1 0,9) per infliximab MTX (P <0.001). Both HAQ-DI E SF-36 effects were maintained through Week 102. Approximately 80% of patients in all doses/schedules of Infliximab+MTX remained in the trial through 102 weeks.

Nello studio RA II entrambi i gruppi di trattamento infliximab hanno mostrato un maggiore miglioramento di HAQ-di dalla linea di base media nel tempo alla settimana 54 rispetto al solo MTX; 0,7 per infliximab MTX vs. 0,6 per solo MTX (p≤0,001). Non è stato osservato alcuna peggioramento nel punteggio di riepilogo della componente mentale SF-36.

Spondilite anchilosante

La sicurezza e l'efficacia di infliximab sono state valutate in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato in doppio cieco in 279 pazienti adulti con AS attivo. I pazienti avevano tra 18 e 74 anni e avevano come definito dai criteri modificati di New York per la spondilite anchilosante. I pazienti dovevano aver avuto una malattia attiva come evidenziato sia da un punteggio di attività di attività della malattia da spondilite da bagno di anchilosante> 4 (possibile intervallo 0-10) e dolore spinale> 4 (su una scala analogica visiva [VAS] di 0-10). I pazienti con anchilosi completa della colonna vertebrale sono stati esclusi dalla partecipazione allo studio e sono stati vietati l'uso di farmaci anti-rheumatici che modificavano la malattia (DMARD) e corticosteroidi sistemici. Le dosi di infliximab 5 mg/kg o placebo sono state somministrate per via endovenosa alle settimane 0 2 6 12 e 18.

A 24 settimane di miglioramento dei segni e dei sintomi come misurati dalla proporzione di pazienti che hanno ottenuto un miglioramento del 20% nei criteri di risposta ASAS (ASAS 20) nel 60% dei pazienti nel gruppo trattato con infliximab rispetto al 18% dei pazienti nel gruppo placebo (P (P. <0.001). Improvement was observed at Week 2 E maintained through Settimana 24 (Figure 3 E Table 10).

Figura 3: proporzione di adulti come pazienti che hanno raggiunto una risposta ASAS 20

A 24 settimane le proporzioni di pazienti che raggiungono un miglioramento del 50% e del 70% nei segni e nei sintomi di come misurati dai criteri di risposta ASAS (rispettivamente ASAS 50 e ASAS 70) erano rispettivamente del 44% e del 28% per i pazienti che ricevevano infliximab rispetto al 9% e al 4% rispettivamente per i pazienti che ricevevano placebo (p. <0.001 Infliximab vs. placebo). A low level of disease activity (defined as a value <20 [on a scale of 0-100 mm] in each of the 4 ASAS response parameters) was achieved in 22% of Infliximab-treated patients vs. 1% in placebo-treated patients (P <0.001).

Tabella 10: componenti dell'attività della malattia come malattia

Il miglioramento mediano rispetto al basale nel questionario generale sulla qualità della vita legata alla salute SF-36 Sommario dei componenti fisici alla settimana 24 era 10,2 per il gruppo infliximab contro 0,8 per il gruppo placebo (P <0.001). There was no change in the SF-36 mental component summary score in either the Infliximab group or the placebo group.

I risultati di questo studio erano simili a quelli osservati in uno studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo su 70 pazienti con AS.

Artrite psoriasica

La sicurezza e l'efficacia di infliximab sono state valutate in uno studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo in 200 pazienti adulti con PSA attivo nonostante la terapia DMARD o FANS (≥5 articolazioni gonfie e ≥5 articolazioni tenera) con 1 o più di sottotipi: artrite che coinvolgono le articolazioni di immersioni (n = 49). (n = 40) artrite poliarticolare (n = 100) e spondilite con artrite periferica (n = 8). I pazienti avevano anche PS con una lesione target qualificata di diametro di ≥2 cm. Il quarantasei percento dei pazienti ha continuato a dosi stabili di metotrexato (≤25 mg/settimana). Durante i pazienti in fase in doppio cieco di 24 settimane hanno ricevuto 5 mg/kg di infliximab o placebo a settimane 0 2 6 14 e 22 (100 pazienti in ciascun gruppo). Alla settimana 16 pazienti con placebo con <10% improvement from baseline in both swollen E tender joint counts were switched to Infliximab induction (early escape). At Settimana 24 all placebo-treated patients crossed over to Infliximab induction. Dosing continued for all patients through Week 46.

Risposta clinica

Il trattamento con infliximab ha comportato un miglioramento dei segni e dei sintomi valutati dai criteri ACR con il 58% dei pazienti trattati con infliximab che hanno raggiunto ACR 20 alla settimana 14 rispetto all'11% dei pazienti trattati con placebo (P <0.001). The response was similar regardless of concomitant use of methotrexate. Improvement was observed as early as Week 2. At 6 months the ACR 20/50/70 responses were achieved by 54% 41% E 27% respectively of patients receiving Infliximab compared to 16% 4% E 2% respectively of patients receiving placebo. Similar responses were seen in patients with each of the subtypes of PsA although few patients were enrolled with the arthritis mutilans E spondylitis with peripheral arthritis subtypes.

Rispetto al trattamento con placebo con infliximab ha comportato miglioramenti nei componenti dei criteri di risposta ACR, nonché nella dattilite ed entesopatia (Tabella 11). La risposta clinica è stata mantenuta durante la settimana 54. Sono state osservate risposte ACR simili in un precedente studio randomizzato controllato con placebo su 104 pazienti con PSA e le risposte sono state mantenute per 98 settimane in una fase di estensione in aperto.

Tabella 11: componenti di ACR 20 e percentuale di pazienti con PSA adulti con 1 o più articolazioni con dattilite e percentuale di pazienti con PSA adulti con entesopatia al basale e settimana 24

Il miglioramento dell'area della psoriasi e dell'indice di gravità (PASI) nei pazienti con PSA con superficie corporea basale (BSA) ≥3% (n = 87 placebo n = 83 infliximab) è stato ottenuto alla settimana 14 indipendentemente dall'uso di metrox con concomitanza con il 64% di pazienti con telaxi concomitanti; È stato osservato un miglioramento in alcuni pazienti già nella settimana 2. A 6 mesi le risposte PASI 75 e PASI 90 sono state raggiunte rispettivamente del 60% e del 39% da pazienti che hanno ricevuto infliximab rispetto all'1% e allo 0% rispettivamente dei pazienti che hanno ricevuto placebo. La risposta PASI è stata generalmente mantenuta durante la settimana 54. [Vedi Studi clinici ].

Risposta radiografica

Il danno strutturale in entrambe le mani e i piedi è stato valutato radiograficamente dal cambiamento dal basale nel punteggio di Van der Heijde-Sharp (VDH-S) modificato dall'aggiunta di giunti di immersione manuale. Il punteggio VDH-S modificato totale è un punteggio composito di danno strutturale che misura il numero e le dimensioni delle erosioni articolari e il grado di restringimento dello spazio articolare (JSN) nelle mani e nei piedi. Alla settimana 24 i pazienti trattati con infliximab avevano meno progressione radiografica rispetto ai pazienti trattati con placebo (variazione media di -0,70 contro 0,82 p <0.001). Infliximab-treated patients also ha.D less progression in their erosion scores (-0.56 vs 0.51) E JSN scores (-0.14 vs 0.31). The patients in the Infliximab group demonstrated continued inhibition of structural damage at Settimana 54. Most patients showed little or no change in the vdH-S score during this 12-month study (median change of 0 in both patients who initially received Infliximab or placebo). More patients in the placebo group (12%) ha.D rea.Dily apparent ra.Diographic progression compared with the Infliximab group (3%).

Funzione fisica

Lo stato della funzione fisica è stato valutato utilizzando l'indice di disabilità HAQ (HAQ-DI) e l'indagine sulla salute SFâ36. I pazienti trattati con infliximab hanno dimostrato un significativo miglioramento della funzione fisica, valutato da HAQ-DI (Miglioramento della percentuale mediana del punteggio HAQ-DI-DI dal basale alla settimana 14 e 24 del 43% per i pazienti trattati con infliximab rispetto allo 0% per i pazienti trattati con placebo).

Durante la parte controllata con placebo della sperimentazione (24 settimane) il 54% dei pazienti trattati con infliximab ha ottenuto un miglioramento clinicamente significativo in HAQ-DI (≥0,3 riduzione dell'unità) rispetto al 22% dei pazienti trattati con placebo. I pazienti trattati con infliximab hanno anche dimostrato un maggiore miglioramento dei punteggi di riepilogo delle componenti fisiche e mentali SF-36 rispetto ai pazienti trattati con placebo. Le risposte sono state mantenute per un massimo di 2 anni in uno studio di estensione in aperto.

Psoriasi a placche

La sicurezza e l'efficacia di infliximab sono state valutate in 3 studi randomizzati controllati in doppio cieco a placebo in pazienti di età pari o superiore a 18 anni con PS stabile cronico che coinvolge ≥10% BSA un punteggio PASI minimo di 12 e che erano candidati per la terapia sistemica o la fototerapia. I pazienti con psoriasi pustolosa o eritrodermica di gutttati sono stati esclusi da questi studi. Durante lo studio non sono state consentite terapie anti-psoriatiche concomitanti, ad eccezione dei corticosteroidi topici a bassa potenza sul viso e sull'inguine dopo la settimana 10 dell'inizio dello studio.

Lo studio I (Express) ha valutato 378 pazienti che hanno ricevuto placebo o infliximab alla dose di 5 mg/kg a settimane 0 2 e 6 (terapia di induzione) seguite da terapia di mantenimento ogni 8 settimane. Alla settimana 24 il gruppo placebo è passato alla terapia di induzione infliximab (5 mg/kg) seguita dalla terapia di mantenimento ogni 8 settimane. I pazienti originariamente randomizzati a infliximab hanno continuato a ricevere infliximab 5 mg/kg ogni 8 settimane attraverso la settimana 46. In tutti i gruppi di trattamento il punteggio PASI di base mediana era 21 e il punteggio di valutazione globale del medico statico (SPGA) variava da moderato (52%dei pazienti) a marcarsi (36%) a grave (2%). Inoltre, il 75% dei pazienti aveva un BSA> 20%. Il settantuno per cento dei pazienti in precedenza aveva ricevuto terapia sistemica e l'82% ha ricevuto fototerapia.

Lo studio II (Express II) ha valutato 835 pazienti che hanno ricevuto placebo o infliximab a dosi di 3 mg/kg o 5 mg/kg a settimane 0 2 e 6 (terapia di induzione). Alla settimana 14 all'interno di ciascun gruppo di dose infliximab, i pazienti sono stati randomizzati a un trattamento di manutenzione programmato (ogni 8 settimane) o necessari (PRN) durante la settimana 46. Alla settimana 16 il gruppo placebo è passato alla terapia di induzione infliximab (5 mg/kg) seguita da terapia di mantenimento ogni 8 settimane. In tutti i gruppi di trattamento il punteggio PASI basale mediana era del 18 e il 63% dei pazienti aveva un BSA> 20%. Il cinquantacinque per cento dei pazienti in precedenza aveva ricevuto terapia sistemica e il 64% ha ricevuto una fototerapia.

Studio III (Spirit) ha valutato 249 pazienti che avevano precedentemente ricevuto Psoralen Plus Ultraviolet A TRATTAMENTO ( Puva ) o altra terapia sistemica per la loro psoriasi. Questi pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo o infliximab a dosi di 3 mg/kg o 5 mg/kg a settimane 0 2 e 6. Alla settimana 26 pazienti con un punteggio SPGA di moderato o peggiore (maggiore o uguale a 3 su una scala da 0 a 5) hanno ricevuto una dose aggiuntiva del trattamento randomizzato. In tutti i gruppi di trattamento il punteggio PASI basale mediana era 19 e il punteggio SPGA di base variava da moderato (62%dei pazienti) a marcato (22%) a grave (3%). Inoltre, il 75% dei pazienti aveva un BSA> 20%. Dei pazienti iscritti 114 (46%) hanno ricevuto la dose aggiuntiva della settimana 26.

Negli studi I II e III l'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione del punteggio di almeno il 75% rispetto al basale alla settimana 10 dal PASI (PASI 75). Nello studio I e dello studio III un altro esito valutato includeva la percentuale di pazienti che hanno raggiunto un punteggio di cancellazione o minima dall'SPGA. L'SPGA è una scala a 6 categorie che va da 5 = grave a 0 = eliminata indicando la valutazione complessiva del medico della gravità della psoriasi incentrata sull'eritema e il ridimensionamento dell'induruazione. Il successo del trattamento definito come cancellato o minimo consisteva in nessuno o un'elevazione minima nella placca fino a una debole colorazione rossa nell'eritema e nessuno o minimo su scala fine <5% of the plaque.

Lo studio II ha anche valutato la percentuale di pazienti che hanno raggiunto un punteggio di valutazione globale del medico (RPGA). L'RPGA è una scala a 6 categorie che va da 6 = peggio a 1 = chiaro che è stata valutata rispetto al basale. Le lesioni complessive sono state classificate con considerazione della percentuale del coinvolgimento del corpo, nonché ridimensionamento e eritema complessivo. Il successo del trattamento definito come chiaro o eccellente consisteva in un po 'di rosa residuo o pigmentazione per un marcato miglioramento (consistenza della pelle quasi normale; può essere presente un po' di eritema). I risultati di questi studi sono presentati nella Tabella 12.

Tabella 12: Studi sulla psoriasi per adulti I II e III percentuale di pazienti che hanno raggiunto il PASI 75 e la percentuale che hanno ottenuto il successo del trattamento con la valutazione globale del medico alla settimana 10

Nello studio I nel sottogruppo di pazienti con PS più esteso che in precedenza avevano ricevuto la fototerapia l'85% dei pazienti su 5 mg/kg di infliximab ha raggiunto un PASI 75 alla settimana 10 rispetto al 4% dei pazienti sul placebo.

Nello studio II nel sottogruppo di pazienti con PS più esteso che in precedenza avevano ricevuto la fototerapia del 72% e del 77% dei pazienti con 3 mg/kg e 5 mg/kg di infliximab ha raggiunto un PASI 75 rispettivamente alla settimana 10 rispetto all'1% sul placebo. Nello studio II tra i pazienti con PS più estesa che avevano fallito o intolleranti alla fototerapia del 70% e del 78% dei pazienti con 3 mg/kg e 5 mg/kg di infliximab hanno raggiunto un PASI 75 alla settimana 10 rispettivamente rispetto al 2% sul placebo.

Il mantenimento della risposta è stato studiato in un sottoinsieme di 292 e 297 pazienti trattati con infliximab nei gruppi da 3 mg/kg e 5 mg/kg; rispettivamente nello studio II. Stratificati dalla risposta PASI alla settimana 10 e i pazienti con sito di investigazione nei gruppi di trattamento attivo sono stati randomizzati in una terapia di mantenimento programmata o necessaria (PRN) a partire dalla settimana 14.

I gruppi che hanno ricevuto una dose di mantenimento ogni 8 settimane sembrano avere una percentuale maggiore di pazienti che mantengono un PASI 75 alla settimana 50 rispetto ai pazienti che hanno ricevuto le dosi come necessarie o PRN e la migliore risposta è stata mantenuta con la dose di 5 mg/kg ogni settimana. Questi risultati sono mostrati nella Figura 4. Alla settimana 46 quando le concentrazioni sieriche di infliximab erano a livello di depressione in ogni gruppo di dose di 8 settimane al 54% dei pazienti nel gruppo 5 mg/kg rispetto al 36% nel gruppo 3 mg/kg ha raggiunto il gruppo 55. Livelli di infliximab siero rilevabili. Questo può essere correlato in parte a tassi di anticorpi più elevati [vedi Reazioni avverse ]. In a.Ddition in a subset of patients who ha.D achieved a response at Week 10 maintenance of response appears to be greater in patients who received Infliximab every 8 weeks at the 5 mg/kg dose. Regardless of whether the maintenance doses are PRN or every 8 weeks there is a decline in response in a subpopulation of patients in each group over time.

I risultati dello studio I alla settimana 50 nel gruppo di dose di mantenimento di 5 mg/kg ogni 8 settimane erano simili ai risultati dello studio II.

Figura 4: percentuale di pazienti con PS adulti che hanno ottenuto un miglioramento ≥75% del PASI dalla linea di base fino alla settimana 50 (pazienti randomizzati alla settimana 14)

L'efficacia e la sicurezza del trattamento con infliximab oltre 50 settimane non sono state valutate in pazienti con PS.

Riferimenti

1. Turner D Otley Ar Mack d et al. Convalida dello sviluppo e valutazione di un indice di attività di colite ulcerosa pediatrica: uno studio multicentrico prospettico. Gastroenterologia. 2007; 133: 423432.

Informazioni sul paziente per Remicade

Infliximab
per iniezione per uso endovenoso

Leggi la guida ai farmaci che viene fornito con infliximab prima di ricevere il primo trattamento e prima di ogni volta che si ottiene un trattamento di infliximab. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il medico delle condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su infliximab?

Infliximab may cause serious side effects including:

1. Rischio di infezione

Infliximab is a medicine that affects your immune system. Infliximab can lower the ability of your immune system to fight infections. Serious infections have happened in patients receiving Infliximab.

Queste infezioni includono la tubercolosi (TB) e le infezioni causate da funghi virus o batteri che si sono diffusi in tutto il corpo. Alcuni pazienti sono morti per queste infezioni.

• Il medico dovrebbe testarti per la tubercolosi prima di iniziare l'infliximab.
• Il medico dovrebbe monitorarti da vicino per segni e sintomi della tubercolosi durante il trattamento con infliximab.

Prima di iniziare a infliximab dillo al tuo medico se tu:

• Penso di avere un'infezione. Non dovresti iniziare a ricevere infliximab se hai qualche tipo di infezione.
• vengono trattati per un'infezione.
• hanno segni di un'infezione come i sintomi simili alla tosse della tosse.
• Avere tagli aperti o piaghe sul tuo corpo.
• Ottieni molte infezioni o hanno infezioni che continuano a tornare.
• Avere diabete o un problema del sistema immunitario. Le persone con queste condizioni hanno maggiori possibilità di infezioni.
• avere TB o essere stato in stretto contatto con qualcuno con TB.
• Vivi o ha vissuto in alcune parti del paese (come le valli del fiume Ohio e Mississippi) in cui vi è un aumentato rischio di ottenere determinati tipi di infezioni fungine (istoplasmosi coccidioidomicosi o blastomicosi). Queste infezioni possono svilupparsi o diventare più gravi se si riceve infliximab. Se non sai se hai vissuto in un'area in cui l'istoplasmosi coccidioidomicosi o blastomicosi è comune, chiedi al medico.
• avere o avere epatite B.
• Usa i medicinali Kineret (Anakinra) Orencia (Abatacept) Actemra (Tocilizumab) o altri medicinali chiamati biologici usati per trattare le stesse condizioni di infliximab.

Dopo aver iniziato a infliximab Se si dispone di un'infezione, qualsiasi segno di un'infezione che include sintomi a forma di influenza per la tosse della febbre o hai tagli aperti o piaghe sul tuo corpo, chiama subito il medico. InflixImab può renderti più propensi a ottenere infezioni o peggiorare qualsiasi infezione che hai peggio.

2. Rischio di cancro

• Ci sono stati casi di tumori insoliti nei bambini e nei pazienti adolescenti che utilizzano medicinali di bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF).
• Per i bambini e gli adulti che ricevono medicinali bloccanti TNF, inclusi infliximab, le possibilità di ottenere linfoma o altri tumori possono aumentare.
• Alcune persone che ricevono bloccanti TNF tra cui infliximab hanno sviluppato un raro tipo di cancro chiamato linfoma a cellule T epatosplenico. Questo tipo di cancro si traduce spesso nella morte. La maggior parte di queste persone erano adolescenti o giovani maschi. Anche la maggior parte delle persone veniva curata per la malattia di Crohn o la colite ulcerosa con un bloccante TNF e un altro medicinale chiamato azathioprina o 6mercaptopurina.
• Le persone che sono state trattate per l'artrite reumatoide di Crohn di colite ulcerosa di anchilospilite di anchilosing di artrite psoriasica e psoriasi della placca per lungo tempo potrebbero avere maggiori probabilità di sviluppare il linfoma. Ciò è particolarmente vero per le persone con malattie molto attive.
• Alcune persone trattate con infliximab hanno sviluppato alcuni tipi di cancro della pelle. Se si verificano cambiamenti nell'aspetto della pelle o le escrescenze sulla pelle durante o dopo il trattamento con infliximab, racconta al medico.
• Pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) Un tipo specifico di malattia polmonare può avere un rischio maggiore di ottenere il cancro mentre vengono trattati con infliximab.
• Alcune donne che vengono trattate per l'artrite reumatoide con infliximab hanno sviluppato carcinoma cervicale. Per le donne che ricevono infliximab, comprese quelle di età superiore ai 60 anni, il medico può raccomandare di continuare a essere regolarmente sottoposti a screening per il cancro cervicale.
• Di 'al tuo medico se hai mai avuto qualche tipo di cancro. Discutere con il medico ogni necessità di regolare i medicinali che potresti assumere.

Vedere la sezione Quali sono i possibili effetti collaterali di infliximab? Di seguito per ulteriori informazioni.

Cos'è infliximab?

Infliximab is a prescription medicine that is approved for patients with:

• Artrite reumatoide -a.Dults with moderately to severely active artrite reumatoide along with the medicine methotrexate.
• La malattia di Crohn -bambini di età pari o superiore a 6 anni e adulti con malattia di Crohn che non hanno risposto bene ad altri medicinali.
• Spondilite anchilosante in a.Dults
• Artrite psoriasica in a.Dults
• Psoriasi a placche -a.Dult patients with psoriasi a placche that is chronic (does not go away) severe extensive E/or disabling.
• Colite ulcerosa -children 6 years E older E a.Dults with moderately to severely active colite ulcerosa who have not responded well to other medicines.

Infliximab blocks the action of a protein in your body called tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha). TNF-alpha is ma.De by your body’s immune system. People with certain diseases have too much TNF-alpha that can cause the immune system to attack normal healthy parts of the body. Infliximab can block the damage caused by too much TNF-alpha.

Non è noto se infliximab è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Chi non dovrebbe ricevere infliximab?

Non dovresti ricevere infliximab se hai:

• insufficienza cardiaca unless your doctor has examined you E decided that you are able to receive Infliximab. Talk to your doctor about your insufficienza cardiaca.
• ha avuto una reazione allergica a infliximab o uno qualsiasi degli altri ingredienti in infliximab. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in infliximab.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di iniziare il trattamento con infliximab?

Il medico valuterà la salute prima di ogni trattamento.

Racconta al tuo medico tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere un'infezione (vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su infliximab? ).
• Avere altri problemi epatici tra cui insufficienza epatica.
• avere insufficienza cardiaca o altre condizioni cardiache. Se hai insufficienza cardiaca, potrebbe peggiorare mentre ricevi infliximab.
• avere o avere qualsiasi tipo di cancro.
• hanno avuto fototerapia (trattamento con luce ultravioletta o luce solare insieme a un medicinale per rendere la pelle sensibile alla luce) per la psoriasi. Potresti avere maggiori possibilità di ottenere il cancro della pelle durante la ricezione di infliximab.
• avere la BPCO un tipo specifico di malattia polmonare. I pazienti con BPCO possono avere un aumentato rischio di ottenere il cancro durante la ricezione di infliximab.
• avere o avere una condizione che colpisce il sistema nervoso come:
  • sclerosi multipla or Guillain-Barré syndrome or
  • Se si verificano intorpidimento o formicolio o
  • Se hai avuto un attacco.
• hanno recentemente ricevuto o dovrebbe ricevere un vaccino. Gli adulti e i bambini che ricevonoinfliximab non devono ricevere vaccini vivi (ad esempio il vaccino Bacille Calmette-Gué Rin [BCG]) o il trattamento con batteri indeboliti (come BCG per il cancro alla vescica). Adulti e bambini dovrebbero avere tutti i loro vaccini aggiornati prima di iniziare il trattamento con infliximab.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta sono allattamento o pianificano di allattare. Tu e il tuo medico dovreste decidere se dovresti ricevere infliximab mentre siete incinta o l'allattamento.

Se hai un bambino e stavi ricevendo infliximab durante la gravidanza, è importante dire che il medico del tuo bambino e altri operatori sanitari sull'uso dell'infliximab in modo che possano decidere quando il tuo bambino dovrebbe ricevere un vaccino. Alcune vaccinazioni possono causare infezioni.

Se hai ricevuto infliximab mentre eri incinta, il bambino potrebbe essere a maggior rischio di avere un'infezione. Se il tuo bambino riceve un vaccino vivo entro 6 mesi dalla nascita, il bambino può sviluppare infezioni con gravi complicazioni che possono portare alla morte. Ciò include vaccini vivi come il BCG Rotavirus o qualsiasi altro vaccini vivi. Per altri tipi di vaccini, parlare con il tuo medico.

Come dovrei ricevere infliximab?

• Ti verrà dato infliximab attraverso un ago posto in una vena (IV o infusione endovenosa) nel braccio.
• Il medico può decidere di darti medicine prima di iniziare l'infusione di infliximab per prevenire o ridurre gli effetti collaterali.
• Solo un operatore sanitario dovrebbe preparare il medicinale e somministrartelo.
• Infliximab will be given to you over a period of about 2 hours.
• Se hai effetti collaterali da infliximab, potrebbe essere necessario regolare o fermare l'infusione. Inoltre, il tuo operatore sanitario può decidere di trattare i sintomi.
• Un operatore sanitario ti monitorerà durante l'infusione di infliximab e per un periodo di tempo dopo per gli effetti collaterali. Il medico può fare determinati test mentre ricevi infliximab per monitorare gli effetti collaterali e vedere quanto bene rispondi al trattamento.
• Il medico determinerà la giusta dose di infliximab per te e la frequenza con cui dovresti riceverlo. Assicurati di discutere con il tuo medico quando riceverai infusioni e di entrare per tutte le tue infusioni e gli appuntamenti di follow-up.

Cosa dovrei evitare durante la ricezione di infliximab?

Non prendere infliximab insieme a medicinali come Kineret (Anakinra) Orencia (Abatacept) Actemra (Tocilizumab) o altri medicinali chiamati biologici che vengono utilizzati per trattare le stesse condizioni di infliximab.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Questi includono altri medicinali per il trattamento della malattia di Crohn di colite ulcerosa dell'artrite reumatoide di anchilosante spondilite artrite psoriatica o psoriasi.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco delle tue medicine e mostrali al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Quali sono i possibili effetti collaterali di infliximab?

Infliximab can cause serious side effects including:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su infliximab?

Infezioni gravi

• Alcuni pazienti, in particolare quelli di età pari o superiore a 65 anni, hanno avuto gravi infezioni durante la ricezione di infliximab. Queste gravi infezioni includono la tubercolosi e le infezioni causate da funghi virus o batteri che si sono diffusi in tutto il corpo o causano infezioni in determinate aree (come la pelle). Alcuni pazienti muoiono per queste infezioni. Se ricevi un'infezione durante il trattamento con infliximab, il medico trattarà le tue infezioni e potrebbe essere necessario interrompere il trattamento infliximab.
• Dì subito al tuo medico se hai uno dei seguenti segni di infezione durante la ricezione o dopo aver ricevuto infliximab:
  • una febbre
  • avere sintomi simili all'influenza
  • sentirsi molto stanco
  • pelle rossa calda o dolorosa
  • avere una tosse
• Il medico ti esaminerà per la tubercolosi ed eseguirà un test per vedere se hai TB. Se il medico ritiene di essere a rischio di tubercolosi, potresti essere trattato con medicine per la tubercolosi prima di iniziare il trattamento con infliximab e durante il trattamento con infliximab.
• Anche se il test della tubercolosi è negativo, il medico dovrebbe monitorarti attentamente per le infezioni da TB mentre ricevi infliximab. I pazienti che avevano un test cutaneo a tubercolosi negativi prima di ricevere infliximab hanno sviluppato TB attivo.
• Se sei un trasportatore cronico del virus dell'epatite B, il virus può diventare attivo mentre sei trattato con infliximab. In alcuni casi i pazienti sono morti a causa della riattivazione del virus dell'epatite B. Il medico dovrebbe fare un esame del sangue per il virus dell'epatite B prima di iniziare il trattamento con infliximab e occasionalmente mentre sei trattato. Di 'al medico se hai uno dei seguenti sintomi:
  • sentirsi male
  • stanchezza (fatigue)
  • scarso appetito
  • febbre eruzione cutanea o Dolore articolare

Insufficienza cardiaca

Se hai un problema cardiaco chiamato insufficienza cardiaca congestizia Il medico dovrebbe controllarti da vicino mentre ricevi infliximab. La tua insufficienza cardiaca congestizia potrebbe peggiorare mentre ricevi infliximab. Assicurati di dire al tuo medico di sintomi nuovi o peggiori tra cui:

• fiato corto
• aumento di peso improvviso
• gonfiore di caviglie o piedi

Potrebbe essere necessario un trattamento con infliximab se si ottiene insufficienza cardiaca congestiva nuova o peggiore.

Altri problemi cardiaci

Alcuni pazienti hanno sperimentato un attacco di cuore (alcuni dei quali hanno portato alla morte) basso flusso sanguigno al cuore o al ritmo cardiaco anormale entro 24 ore dall'inizio della loro infusione di infliximab. I sintomi possono includere il disagio al torace o il dolore dolori dolori di stomaco Amparezza dell'ansia del respiro vertigini svenimento Sudorare la nausea vomito svolazzando o martellando nel petto e/o un battito cardiaco veloce o lento. Di 'subito al medico se hai uno di questi sintomi.

Lesioni epatiche

Alcuni pazienti che ricevono infliximab hanno sviluppato gravi problemi epatici. Di 'al tuo medico se hai:

• ittero (skin E eyes turning yellow)
• febbre
• urina di colore marrone scuro
• estrema stanchezza (severe fatigue)
• dolore sul lato destro della zona dello stomaco (dolore addominale sul lato destro)

Problemi di sangue

In alcuni pazienti che ricevono infliximab il corpo potrebbe non fare abbastanza cellule del sangue che aiutano a combattere le infezioni o aiutano a smettere di sanguinamento. Di 'al tuo medico se tu:

• avere una febbre che non scompare
• sembra molto pallido
• lividi o sanguinamento molto facilmente

Disturbi del sistema nervoso

Alcuni pazienti che ricevono infliximab hanno sviluppato problemi con il loro sistema nervoso. Di 'al tuo medico se hai:

• Cambiamenti nella tua visione
• convulsioni
• intorpidimento o formicolio in any part of your body
• debolezza tra le braccia o le gambe

Alcuni pazienti hanno sperimentato un stroke within approximately 24 hours of their infusion with Infliximab. Tell your doctor right away if you have symptoms of a stroke which may include: numbness or weakness of the face arm or leg especially on one side of the body; sudden confusione trouble speaking or understEing; sudden trouble seeing in one or both eyes sudden trouble walking vertigini loss of balance or coordination or a sudden severe mal di testa.

Reazioni allergiche

Alcuni pazienti hanno avuto reazioni allergiche a infliximab. Alcune di queste reazioni erano gravi. Queste reazioni possono verificarsi mentre si sta ricevendo il trattamento infliximab o poco dopo. Potrebbe essere necessario interrompere o mettere in pausa il trattamento con infliximab e potrebbe darti medicinali per curare la reazione allergica. I segni di una reazione allergica possono includere:

• Alveari (patch di pelle pruriginose sollevate rosse)
• Difficoltà a respirare
• dolore al petto
• alto o bassa pressione sanguigna
• febbre
• brividi

Alcuni pazienti trattati con infliximab hanno avuto reazioni allergiche ritardate. Le reazioni ritardate si sono verificate da 3 a 12 giorni dopo aver ricevuto il trattamento con infliximab. Dì subito al tuo medico se hai uno di questi segni di reazione allergica ritardata a infliximab:

• febbre
• eruzione cutanea
• mal di testa
• mal di gola
• dolori muscolari o articolari
• gonfiore del viso e delle mani
• Difficoltà a deglutire

Sindrome da lupus

Alcuni pazienti hanno sviluppato sintomi che sono come i sintomi del lupus. Se sviluppi uno dei seguenti sintomi, il medico può decidere di interrompere il trattamento con infliximab.

• disagio al torace o dolore che non scompare
• fiato corto
• Dolore articolare
• eruzione cutanea on the cheeks or arms that gets worse in the sun

Psoriasi

Alcune persone che ricevevano infliximab avevano una nuova psoriasi o il peggioramento della psoriasi che avevano già. Dì al tuo medico se sviluppi patch squamosi rossi o dossi rialzati sulla pelle che sono pieni di pus. Il medico può decidere di fermare il trattamento con infliximab.

Gli effetti collaterali più comuni di infliximab includono:

• Infezioni respiratorie come infezioni del seno e mal di gola
• mal di testa
• tosseing
• dolori di stomaco

Le reazioni di infusione possono avvenire fino a 2 ore dopo l'infusione di infliximab. I sintomi delle reazioni di infusione possono includere:

• febbre
• brividi
• dolore al petto
• bassa pressione sanguigna or high blood pressure
• fiato corto
• eruzione cutanea
• prurito

I bambini che hanno ricevuto infliximab negli studi per la malattia di Crohn hanno mostrato alcune differenze negli effetti collaterali rispetto agli adulti che hanno ricevuto infliximab per la malattia di Crohn. Gli effetti collaterali che si sono verificati più nei bambini sono stati: anemia (bassi globuli rossi) Leucopenia (bassi globuli bianchi) Lavatura (arrossamento o arrossimento) Infezioni virali Neutropenia (bassi neutrofili i globuli bianchi che combattono l'infezione) infezione della batteria della frattura ossea e le reazioni allergiche della respirazione. Tra i pazienti che hanno ricevuto infliximab per colite ulcerosa negli studi clinici, più bambini avevano infezioni rispetto agli adulti.

Racconta al tuo medico di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o non va via.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali con infliximab. Chiedi al tuo medico o farmacista ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800FDA-1088.

Informazioni generali su infliximab

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su infliximab scritta per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare 1-800-Janssen (1-800-526-7736).

Quali sono gli ingredienti in infliximab?

Il principio attivo è infliximab.

Gli ingredienti inattivi in ​​infliximab includono: fosfato di sodio dibasico diidrato di sodio monobasico fosfato monoidrato polisorbato 80 e saccarosio. Non sono presenti conservanti.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.