Darzalex

Descrizione per darzalex

Daratumumab è un anticorpo monoclonale umano di immunoglobulina G1 kappa (IgG1τ) contro l'antigene CD38 prodotto in una linea cellulare di mammiferi (Ovaio del criceto cinese [Cho]) usando la tecnologia del DNA ricombinante. Il peso molecolare di Daratumumab è di circa 148 kDa.

Darzalex è fornito come una soluzione incolore al giallo pallido senza conservante per l'infusione endovenosa in fiale monodose. Il pH è 5,5. Darzalex deve essere diluito con iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Ogni fiano a dose monodosa da 20 ml di darzalex contiene 400 mg di acido acetico glaciale dAratumumab (NULL,7 mg) mannitolo (510 mg) polisorbato 20 (8 mg) di acetato di sodio triidrato (NULL,3 mg) cloruro di sodio (NULL,1 mg) e acqua per iniezione.

Ogni fialta da 5 ml a dose monodosa Darzalex contiene 100 mg di acido acetico glaciale dAratumumab (NULL,9 mg) mannitolo (NULL,5 mg) polisorbato 20 (2 mg) di acetato di sodio triidrato (NULL,8 mg) di sodio (NULL,5 mg) e acqua per iniezione.

Usi per darzalex

Darzalex è indicato per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo:

• In combinazione con lenalidomide e desametasone in pazienti di nuova diagnosi non ammissibili per il trapianto di cellule staminali autologhe e in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno una terapia precedente.
• In combinazione con Bortezomib melfalan e prednisone in pazienti di nuova diagnosi non ammissibili per il trapianto di cellule staminali autologhe.
• In combinazione con talidomide bortezomib e desametasone in pazienti di nuova diagnosi che hanno diritto al trapianto di cellule staminali autologhe.
• In combinazione con bortezomib e desametasone nei pazienti che hanno ricevuto almeno una terapia precedente.
• In combinazione con carfilzomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che hanno ricevuto da una o tre precedenti linee di terapia.
• In combinazione con pomalidomide e desametasone in pazienti che hanno ricevuto almeno due terapie precedenti tra cui la lenalidomide e un inibitore del proteasoma.
• Come monoterapia nei pazienti che hanno ricevuto almeno tre precedenti linee di terapia tra cui un inibitore del proteasoma (PI) e un agente immunomodulatore o che sono doppi refrattari per un PI e un agente immunomodulatore.

Dosaggio per darzalex

Informazioni di dosaggio importanti

• Somministrare farmaci pre-infusion e post infusione [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Somministrare solo come infusione endovenosa dopo diluizione in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Darzalex dovrebbe essere amministrato da un operatore sanitario con accesso immediato alle attrezzature di emergenza e un appropriato supporto medico per gestire le reazioni relative all'infusione se si verificano [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Tipo e screening pazienti prima di iniziare Darzalex [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio consigliato

Monoterapia e in combinazione con lenalidomide (D-RD) o pomalidomide (D-PD) e desametasone

Il programma di dosaggio Darzalex nella Tabella 1 è per la terapia combinata (regimi di ciclo di 4 settimane) e la monoterapia come segue:

Terapia di combinazione con lenalidomide e desametasone a basso dosaggio per pazienti di nuova diagnosi non ammissibili per il trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) e in pazienti con mieloma multiplo recidivante/refrattario

• Terapia di combinazione con pomalidomide e desametasone a basso dosaggio per pazienti con mieloma multiplo recidivante/refrattario
• Monoterapia per pazienti con mieloma multiplo recidiva/refrattario.

La dose raccomandata di Darzalex è di 16 mg/kg di peso corporeo effettivo somministrato come infusione endovenosa secondo il seguente programma di dosaggio:

Tabella 1: programma di dosaggio Darzalex in combinazione con lenalidomide o pomalidomide (ciclo di 4 settimane) e desametasone a basso dosaggio e per la monoterapia

Per le istruzioni di dosaggio degli agenti combinati somministrati con darzalex vedi Studi clinici e informazioni di prescrizione del produttore.

In combinazione con bortezomib melfalan e prednisone (D-VMP)

Il programma di dosaggio Darzalex nella Tabella 2 è per la terapia combinata con bortezomib melfalan e prednisone (regime di ciclo di 6 settimane) per pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non ammissibile per ASCT.

La dose raccomandata di Darzalex è di 16 mg/kg di peso corporeo effettivo somministrato come infusione endovenosa secondo il seguente programma di dosaggio:

Tabella 2: Programma di dosaggio Darzalex in combinazione con Bortezomib melfalan e prednisone ([VMP] ciclo di 6 settimane)

Per le istruzioni di dosaggio degli agenti combinati somministrati con darzalex vedi Studi clinici .

In combinazione con talidomide bortezomib e desametasone (D-VTD)

Il programma di dosaggio di Darzalex nella Tabella 3 è per la terapia combinata con talidomide di bortezomib e desametasone (regime di ciclo di 4 settimane) per pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi idoneo per l'ASCT.

La dose raccomandata di Darzalex è di 16 mg/kg di peso corporeo effettivo somministrato come infusione endovenosa secondo il seguente programma di dosaggio:

Tabella 3: Programma di dosaggio Darzalex in combinazione con talidomide bortezomib e desametasone ([VTD]; ciclo di 4 settimane)

Per le istruzioni di dosaggio degli agenti combinati somministrati con darzalex vedi Studi clinici

In combinazione con bortezomib e desametasone (D-VD)

Il programma di dosaggio Darzalex nella Tabella 4 è per la terapia combinata con bortezomib e desametasone (ciclo di 3 settimane) per pazienti con mieloma multiplo recidivante/ refrattario.

La dose raccomandata di Darzalex è di 16 mg/kg di peso corporeo effettivo somministrato come infusione endovenosa secondo il seguente programma di dosaggio:

Tabella 4: Programma di dosaggio Darzalex con Bortezomib e Dexametasone (ciclo di 3 settimane)

Per le istruzioni di dosaggio degli agenti combinati somministrati con darzalex vedi Studi clinici e informazioni sulla prescrizione del produttore.

In combinazione con carfilzomib e desametasone (DKD)

Il dosaggio raccomandato per Darzalex quando somministrato in combinazione con carfilzomib e desametasone (ciclo di 4 settimane) per i pazienti con mieloma multiplo recidiva/refrattario è fornito nella Tabella 5.

Tabella 5: Programma di dosaggio Darzalex con Carfilzomib e Dexametasone (ciclo di 4 settimane)

Per le istruzioni di dosaggio degli agenti combinati somministrati con darzalex vedi Studi clinici e informazioni sulla prescrizione del produttore.

Tassi di infusione

Somministrare Darzalex per via endovenosa al tasso di infusione descritto di seguito nella Tabella 6. Prendi in considerazione un'escalation incrementale del tasso di infusione solo in assenza di reazioni correlate all'infusione.

La dose raccomandata di 16 mg/kg da somministrare il giorno 1 quando Darzalex viene somministrata come monoterapia o in combinazione può essere divisa per due giorni consecutivi in ​​modo tale che una dose di 8 mg/kg venga somministrata rispettivamente il giorno 1 e il giorno 2.

Tabella 6: velocità di infusione per la somministrazione di Darzalex (16 mg/kg)

Dose di darzalex mancato

Se una dose di darzalex è mancata, somministrare la dose il più presto possibile e regolare il programma di dosaggio per mantenere l'intervallo di dosaggio.

Farmaci concomitanti raccomandati

Farmaci pre-infusion

Somministrare i seguenti farmaci pre-infusioni da 1 ora a 3 ore prima di ogni infusione di Darzalex:

• Corticosteroide (ad azione lunga o intermedia)

Monoterapia

Somministrare metilprednisolone 100 mg (o equivalente) per via endovenosa. In seguito alla seconda infusione, considera di ridurre la dose a 60 mg (o equivalente) somministrato per via orale o per via endovenosa.

In combinazione

Somministrare desametasone 20 mg (o equivalente) per via orale o per via endovenosa. Quando il desametasone è il corticosteroide specifico per il regime di fondo, la dose di desametasone che fa parte del regime di fondo fungerà da pre-media nei giorni di infusione di Darzalex [vedi Studi clinici ].

Non somministrare corticosteroidi specifici per regime di fondo (ad es. Prednisone) nei giorni di infusione di Darzalex in cui i pazienti hanno ricevuto desametasone (o equivalente) come pre-mediazione.

• Acetaminofene da 650 mg a 1000 mg per via orale
• Difenidramina da 25 mg a 50 mg (o equivalente) per via orale o per via endovenosa.

Farmaci post-infusione

Somministrare i seguenti farmaci post infusione:

Monoterapia

Somministrare il metilprednisolone 20 mg (o una dose equivalente di un corticosteroide intermedio o ad azione lunga) per via orale per 2 giorni a partire dal giorno dopo la somministrazione di Darzalex.

In combinazione

Prendi in considerazione la somministrazione di metilprednisolone orale a una dose inferiore o uguale a 20 mg (o una dose equivalente di un corticosteroide ad azione intermedia o lunga) che inizia la giornata dopo la somministrazione di un'infusione Darzalex.

Se viene somministrato un corticosteroide specifico per regime di fondo (ad es. Dexametasone prednisone) il giorno dopo che l'infusione di Darzalex potrebbe non essere necessario ulteriori corticosteroidi [vedi Studi clinici ].

Per i pazienti con una storia di malattia polmonare ostruttiva cronica considera la prescrizione di broncodilatatori a corto e ad azione lunga e corticosteroidi inalati. Dopo le prime 4 infusioni Darzalex considera di sostenere questi farmaci post-infusioni aggiuntivi se il paziente non subisce una grande reazione correlata all'infusione.

Profilassi per la riattivazione di herpes zoster

Inizia la profilassi antivirale per prevenire la riattivazione dell'herpes zoster entro 1 settimana dall'inizio di Darzalex e continuare per 3 mesi dopo la fine del trattamento [vedi Reazioni avverse ].

Dosaggio Modifications For Reazione avversas

Non sono consigliate riduzioni della dose di Darzalex. Prendi in considerazione la trattenimento di Darzalex per consentire il recupero dei conteggi delle cellule del sangue in caso di mielosoppressione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Per informazioni relative ai farmaci forniti in combinazione con Darzalex, consultare le informazioni sulla prescrizione del produttore.

Reazioni correlate all'infusione

Per le reazioni correlate all'infusione di qualsiasi grado/gravità interrompono immediatamente l'infusione di Darzalex e gestiscono i sintomi. La gestione delle reazioni correlate all'infusione può richiedere ulteriormente la riduzione del tasso di infusione o l'interruzione del trattamento di Darzalex come indicato di seguito [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

• Grado 1-2 (da lieve a moderato): una volta che i sintomi di reazione si risolvono riprendono l'infusione a non più della metà della velocità con cui si è verificata la reazione. Se il paziente non sperimenta ulteriori sintomi di reazione, l'escalation del tasso di infusione può riprendere ad incrementi e intervalli come clinicamente appropriati fino al tasso massimo di 200 ml/ora (Tabella 6).
• Grado 3 (grave): una volta che i sintomi di reazione si risolvono considera di riavviare l'infusione a non più della metà della velocità con cui si è verificata la reazione. Se il paziente non sperimenta ulteriori sintomi riprendono l'escalation del tasso di infusione ad incrementi e intervalli come indicato nella Tabella 6. Ripetere la procedura sopra in caso di recidiva di sintomi di grado 3.
• Grado 4 (pericoloso per la vita): interrompere permanentemente Darzalex.

Preparazione e amministrazione

Preparazione

Darzalex è solo per dose singola.

Preparare la soluzione per l'infusione usando la tecnica asettica come segue:

• Calcola la dose (mg) volume totale (ml) della soluzione Darzalex richiesta e il numero di fiale Darzalex necessarie in base al peso corporeo effettivo del paziente.
• Sono disponibili fiale darzalex della stessa forza con NDC diversi e possono essere miscelate nella stessa borsa per infusione [vedi DESCRIZIONE Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].
• Controlla che la soluzione Darzalex sia incolore al giallo pallido. Non utilizzare se sono presenti scolorimento delle particelle opache o altre particelle estranee.
• Rimuovere un volume di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% dalla borsa/contenitore di infusione che è pari al volume richiesto della soluzione Darzalex.
• Prelevare l'importo necessario di soluzione Darzalex e diluire al volume appropriato aggiungendo alla borsa/contenitore di infusione contenente l'iniezione di cloruro di sodio 0,9% come specificato nella Tabella 6 [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Infusion bags/containers must be made of either polyvinylchloride (PVC) polypropylene (PP) polyethylene (PE) or polyolefin blend (PP+PE). Dilute under appropriate aseptic conditions. Discard any unused portion left in the vial.
• Invertire delicatamente la borsa/contenitore per mescolare la soluzione. Non agitare.
• I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. La soluzione diluita può sviluppare particelle proteinacee molto piccole in bianco poiché Daratumumab è una proteina. Non si utilizzano se si osservano le particelle visibilmente opache o particelle estranee.
• Se non utilizzato conservare immediatamente la soluzione diluita refrigerata per un massimo di 24 ore a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) e/o a temperatura ambiente fino a 15 ore a 15 ° C a 25 ° C (da 59 ° F a 77 ° F). Lo stoccaggio della temperatura ambiente include il tempo di infusione. Proteggi dalla luce durante lo stoccaggio. Non congelare.

Amministrazione

• Se conservato in frigorifero consentire alla soluzione di venire a temperatura ambiente. Somministrare la soluzione diluita mediante infusione endovenosa usando un set di infusione dotato di un regolatore di flusso e con un filtro in polietersulfone (PES) a basso contenuto di proteine ​​(PES) non pirogenico sterile in linea (dimensione dei pori 0,22 micrometri o 0,2 micrometri). I set di somministrazione devono essere effettuati in poliuretano (PU) polibutadiene (PBD) PVC PP o PE.
• Non memorizzare alcuna parte inutilizzata della soluzione di infusione per il riutilizzo. Qualsiasi prodotto inutilizzato o materiale di scarto deve essere eliminato in conformità con i requisiti locali.
• Non infondere Darzalex in concomitanza nella stessa linea endovenosa con altri agenti.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Darzalex è una soluzione incolore al giallo pallido senza conservante disponibile come:

Iniezione

• 100 mg/5 ml (20 mg/mL) in una fiala monodose.
• 400 mg/20 ml (20 mg/mL) in una fiala monodose.

Archiviazione e maneggevolezza

Darzalex ^® (Daratumumab) L'iniezione è una soluzione incolore al giallo pallido senza conservante per l'infusione endovenosa.

Ndc 57894-502-05 e Ndc 57894-505-05 contengono ciascuno un fiala monodosaggio da 100 mg/5 ml (20 mg/ml)
Ndc 57894-502-20 e Ndc 57894-505-20 contengono ciascuno un fiala monodosaggio da 400 mg/20 ml (20 mg/ml)

Archiviazione e stabilità

Conservare in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F).

Non congelare o scuotere. Proteggere dalla luce. Questo prodotto non contiene conservanti.

Prodotto da: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044 USA. Revisionato: aprile 2025

Effetti collaterali for Darzalex

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Neutropenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Trombocitopenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l'esposizione a Darzalex (16 mg/kg) in 2459 pazienti con mieloma multiplo tra cui 2303 pazienti che hanno ricevuto Darzalex in combinazione con regimi di fondo e 156 pazienti che hanno ricevuto Darzalex come monoterapia. In questa popolazione di sicurezza aggregata le reazioni avverse più comuni (≥20%) erano infezioni respiratorie superiori reazioni correlate all'infusione di neutropenia infusione di trombocitopenia diarrea che costipazione dell'anemia periferica periferica della neuropatia periferica edema periferico edema periferico tosse la piyrexia Dyrexia e astenia.

Mieloma multiplo di recente diagnosi non ammissibile per il trapianto di cellule staminali autologhe

Trattamento combinato con lenalidomide e desametasone (DRD)

La sicurezza di Darzalex in combinazione con lenalidomide e desametasone è stata valutata in Maia [vedi Studi clinici ]. Adverse reEtions described in Table 7 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 25.3 months (range: 0.1 to 40.44 months) for Daratumumablenalidomide- dexamethasone (Drd) and of 21.3 months (range: 0.03 to 40.64 months) for lenalidomide-dexamethasone (Rd).

Le reazioni avverse gravi con una maggiore incidenza del 2% nel braccio DRD rispetto al braccio RD erano la polmonite (DRD 15% vs RD 8%) di bronchite (DRD 4% vs RD 2%) e disidratazione (DRD 2% vs RD <1%).

Tabella 7: reazioni avverse riportate in ≥10% dei pazienti e con almeno una frequenza maggiore del 5% nel braccio DRD in MAIA

Anomalie di laboratorio che peggiorano durante il trattamento dal basale elencato nella Tabella 8.

Tabella 8: Anomalie di laboratorio di ematologia emergente per il trattamento in MAIA

Trattamento combinato con bortezomib melfalan e prednisone

La sicurezza di Darzalex in combinazione con Bortezomib melfalan e prednisone è stata valutata in Alcyone [vedi Studi clinici ]. Adverse reEtions described in Table 9 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 14.7 months (range: 0 to 25.8 months) for Daratumumab bortezomib melphalan and prednisone (D-vmp) and of 12 months (range: 0.1 to 14.9 months) for Giro.

Le reazioni avverse gravi con almeno un 2% maggiore di incidenza nel braccio D-VMP rispetto al braccio VMP erano la polmonite (D-VMP 11% vs VMP 4%) Infezione del tratto respiratorio superiore (D-VMP 5% vs VMP 1%) ed edema polmonare (D-VMP 2% vs VMP 0%).

Tabella 9: reazioni avverse riportate in ≥10% dei pazienti e con almeno una frequenza maggiore del 5% nel braccio D-VMP in Alcyone

Anomalie di laboratorio peggiorando durante il trattamento dal basale elencato nella Tabella 10.

Tabella 10: Anomalie di laboratorio di ematologia emergente per il trattamento in Alcyone

Mieloma multiplo di recente diagnosi idoneo per il trapianto di cellule staminali autologhe

Trattamento di combinazione con talidomide bortezomib e desametasone (DVTD)

La sicurezza di Darzalex in combinazione con talidomide di bortezomib e desametasone è stata valutata in cassiopea [vedi Studi clinici ]. Adverse reEtions described in Table 11 reflect exposure to Darzalex up to day 100 post-transplant. The median duration of induction/ASCT/consolidation treatment was 8.9 months (range: 7.0 to 12.0 months) for Dvtd and 8.7 months (range: 6.4 to 11.5 months) for VTD.

Le reazioni avverse gravi con un'incidenza del 2% maggiore nel braccio DVTD rispetto al braccio VTD sono state la bronchite (DVTD 2% vs VTD <1%) and polmonite (Dvtd 6% vs VTD 4%).

Tabella 11: reazioni avverse riportate in ≥ 10% dei pazienti e con almeno una frequenza maggiore del 5% nel braccio DVTD in cassiopeia

Tabella 12: Anomalie di laboratorio di ematologia emergente per il trattamento in cassiopeia

Quanti ambien si alzano

Mieloma multiplo recidiva/refrattario

Trattamento di combinazione con lenalidomide e desametasone

La sicurezza di Darzalex in combinazione con lenalidomide e desametasone è stata valutata in Pollux [vedi Studi clinici ]. Adverse reEtions described in Table 13 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 13.1 months (range: 0 to 20.7 months) for Daratumumablenalidomide- dexamethasone (Drd) and of 12.3 months (range: 0.2 to 20.1 months) for lenalidomide-dexamethasone (Rd).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 49% dei pazienti nel braccio DRD rispetto al 42% nel braccio RD. Le reazioni avverse gravi con almeno un 2% maggiore di incidenza nel braccio DRD rispetto al braccio RD sono state la polmonite (DRD 12% vs RD 10%) Infezione del tratto respiratorio superiore (DRD 7% vs RD 4%) Influenza e Pyrexia (DRD 3% vs RD 1% per ciascuno).

Le reazioni avverse hanno comportato interruzioni per il 7% (n = 19) dei pazienti nel braccio DRD rispetto all'8% (n = 22) nel braccio RD.

Tabella 13: reazioni avverse riportate in ≥ 10% dei pazienti e con almeno una frequenza del 5% maggiore nel braccio DRD in Pollux

Le anomalie di laboratorio peggiorano durante il trattamento dal basale elencato nella Tabella 14.

Tabella 14: Anomalie di laboratorio di ematologia emergente del trattamento inquinante

Trattamento combinato con bortezomib e desametasone

La sicurezza di Darzalex in combinazione con Bortezomib e desametasone è stata valutata a Castor [vedi Studi clinici ]. Adverse reEtions described in Table 15 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 6.5 months (range: 0 to 14.8 months) for Daratumumab-bortezomibdexamethasone (DVD) and of 5.2 months (range: 0.2 to 8.0 months) for bortezomib-dexamethasone (Amministratore delegato) arm.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 42% dei pazienti nel braccio DVD rispetto al 34% nel braccio VD. Le reazioni avverse gravi con almeno un 2% maggiore di incidenza nel braccio DVD rispetto al braccio VD sono state l'infezione del tratto respiratorio superiore (DVD 5% vs VD 2%) diarrea e fibrillazione atriale (DVD 2% vs VD 0% per ciascuno).

Le reazioni avverse hanno comportato interruzioni per il 7% (n = 18) dei pazienti nel braccio DVD contro il 9% (n = 22) nel braccio VD.

Tabella 15: reazioni avverse riportate in ≥10% dei pazienti e con almeno una frequenza di almeno il 5% nel ricino a braccio DVD

Le anomalie di laboratorio il peggioramento durante il trattamento sono elencate nella Tabella 16.

Tabella 16: Anomalie di laboratorio di ematologia emergente del trattamento a ricino

Trattamento di combinazione con carfilzomib e desametasone di due volte (20/56 mg/m²) e desametasone

La sicurezza di Darzalex in combinazione con carfilzomib e desametasone due volte settimanali è stata valutata in candore [vedi Studi clinici ]. Adverse reEtions described in Table 17 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 16.1 months (range: 0.1 to 23.7 months) for the Daratumumab-carfilzomib-dexamethasone (DKD) group and median treatment duration of 9.3 months (range: 0.1 to 22.4 months) for the carfilzomibdexamethasone group (Kd).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 56% dei pazienti che hanno ricevuto Darzalex in combinazione con KD e il 46% dei pazienti che hanno ricevuto KD. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate nel braccio DKD rispetto al braccio KD erano la polmonite (DKD 14% vs KD 9%) Pyrexia (DKD 4,2% vs KD 2,0%) Influenza (DKD 3,9% vs KD 1,3%) Sepsi (DKD 3,9% VS KD 1,3%) Anemia (DKD 2,3%) (DKD 0,9% VS KD 0,7% 0,7% 0,7% 0,9% VS KD 0,7% 0,7% 0,7% VS KD 0,7%. Bronchite (DKD 1,9% vs KD 0%) e diarrea (DKD 1,6% vs KD 0%). Reazioni avverse fatali entro 30 giorni dall'ultima dose di qualsiasi trattamento di studio si è verificato nel 10% di 308 pazienti che hanno ricevuto Darzalex in combinazione con KD contro il 5% di 153 pazienti che hanno ricevuto KD. La reazione avversa fatale più frequente è stata l'infezione (NULL,5% vs 2,6%).

L'interruzione permanente di Darzalex a causa di una reazione avversa si è verificata nel 9% dei pazienti. Le reazioni avverse (> 1%) che hanno provocato l'interruzione permanente di Darzalex includevano la polmonite.

Reazioni correlate all'infusione that occurred on the day of administration of any Darzalex dose or on the next day occurred in 18% of patients and that occurred on the day of administration of the first Darzalex dose or the next day occurred in 12%.

Tabella 17: reazioni avverse (≥15%) nei pazienti che hanno ricevuto darzalex in combinazione con carfilzomib e desametasone (DKD) in candore

Reazione avversas Occurring At A Frequency Of <15%

• Disturbi del sistema e sangue e linfatici: neutropenia linfopenia leucopenia neutropenia febbrile
• Disturbi cardiaci: fibrillazione atriale
• Disturbi gastrointestinali: vomito stipsi
• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Belitti periferici edema astenia
• Infezioni: shock settico di infezione urinaria influenzale shock settico
• Metabolismo e disturbi nutrizionali: ridotta disidratazione di iperglicemia ipocalcemia
• Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Spasmi muscolari Artralgia Dolore al torace muscoloscheletrico
• Disturbi del sistema nervoso: mal di testa vertigini peripheral sensory neuropathy paresthesia posterior reversible encephalopathy syndrome
• Disturbi toracici e mediastinali respiratori: edema polmonare
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Tamitus erutto

Trattamento di combinazione con carfilzomib e desametasone un tempo settimana (20/70 mg/m²)

La sicurezza di Darzalex in combinazione con carfilzomib e desametasone un tempo settimana è stata valutata in Equuleo [vedi Studi clinici ]. Adverse reEtions described in Table 18 reflect exposure to Darzalex for a median treatment duration of 19.8 months (range: 0.3 to 34.5 months).

Sono state riportate gravi reazioni avverse nel 48% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate sono state la polmonite (NULL,7%) infezione del tratto respiratorio superiore (NULL,7%) carcinoma a cellule basali (NULL,7%) influenzale (NULL,5%) deterioramento della salute fisica generale (NULL,5%) e ipercalcemia (NULL,5%). Le reazioni avverse fatali entro 30 giorni dall'ultima dose di qualsiasi trattamento di studio si sono verificate nel 3,5% dei pazienti che sono morti di deterioramento generale di salute fisica secondaria secondaria all'aspergillosi polmonare e alla progressione della malattia.

L'interruzione permanente di Darzalex a causa di una reazione avversa si è verificata nell'8% dei pazienti. Nessuna reazione avversa che ha provocato l'interruzione permanente di Darzalex si è verificata in più di un paziente.

Reazioni correlate all'infusione that occurred on the day of administration of any Darzalex dose or on the next day occurred in 44% of patients. For patients who received the split first dose of Darzalex infusion-related reEtions that occurred in 36% and 4% on the first and second day of administration of Darzalex respectively.

Tabella 18: reazioni avverse (≥15%) dei pazienti che hanno ricevuto darzalex in combinazione con carfilzomib e desametasone nell'equuleo

Reazione avversas Occurring At A Frequency Of <15%

• Disturbi del sistema e sangue e linfatici: Leucopenia neutropenia febbrile
• Disturbi cardiaci: fibrillazione atriale
• Disturbi gastrointestinali: pancreatite
• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Felti di edema periferico
• Infezioni: polmonite urinary trEt infection sepsis septic shock
• Metabolismo e disturbi nutrizionali: Riduzione dell'ipocalcemia di disidalcemia per disidalcemia da iperglicemia
• Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: spasmi muscolari dolori toracici muscoloscheletrici artralgia
• Disturbi del sistema nervoso: vertigini paresthesia peripheral sensory neuropathy
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Ramen eruzione

Trattamento di combinazione con pomalidomide e desametasone

La sicurezza di Darzalex in combinazione con pomalidomide e desametasone è stata valutata nell'equuleo [vedi Studi clinici ]. Adverse reEtions described in Table 19 reflect exposure to Darzalex pomalidomide and dexamethasone (Dpd) for a median treatment duration of 6 months (range: 0.03 to 16.9 months).

L'incidenza complessiva di gravi reazioni avverse è stata del 49%. Le reazioni avverse gravi riportate in pazienti ≥5% includevano polmonite (7%). Le reazioni avverse hanno comportato interruzioni per il 13% dei pazienti.

Tabella 19: reazioni avverse con incidenza ≥10% riportate nell'equuleo

Le anomalie di laboratorio il peggioramento durante il trattamento sono elencate nella Tabella 20.

Tabella 20: Anomalie di laboratorio di emergenza emergente per il trattamento nell'equileo

Monoterapia

La sicurezza di Darzalex è stata valutata in 156 pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante e refrattario in tre studi clinici in aperto. I pazienti hanno ricevuto Darzalex 16 mg/kg. La durata mediana dell'esposizione è stata di 3,3 mesi (intervallo: da 0,03 a 20,04 mesi).

Sono state riportate gravi reazioni avverse in 51 (33%) pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti sono state il deterioramento generale della salute fisica (6%) (3%) e la piressia (3%).

Le reazioni avverse hanno comportato un ritardo di trattamento per 24 (15%) pazienti più frequentemente per le infezioni. Le reazioni avverse hanno comportato interruzioni per 6 (4%) pazienti.

Le reazioni avverse che si verificano in almeno il 10% dei pazienti sono presentate nella Tabella 21. La Tabella 22 descrive le anomalie di laboratorio di grado 3-4 riportate ad un tasso di ≥10%.

Tabella 21: reazioni avverse con incidenza ≥10% nei pazienti con mieloma multiplo trattati con Darzalex 16 mg/kg

Tabella 22: anomalie di laboratorio di grado 3-4 di grado emergente del trattamento (≥10%)

Riattivazione del virus dell'herpes zoster

La profilassi per la riattivazione del virus dell'herpes zoster è stata raccomandata per i pazienti in alcuni studi clinici di Darzalex. Negli studi di monoterapia Herpes Zoster è stato riportato nel 3% dei pazienti. Negli studi di terapia di combinazione Herpes Zoster è stato riportato nel 2-5% dei pazienti che hanno ricevuto Darzalex.

Infezioni

Sono state riportate infezioni di grado 3 o 4 come segue:

• Studi di pazienti recidivati/refrattari: DVD: 21% vs. VD: 19%; DRD: 28% vs. RD: 23%; DPD: 28%; DKDA: 37% KDA: 29%; DKDB: 21%

^a dove è stato somministrato carfilzomib 20/56 mg/m²
^b dove è stato somministrato carfilzomib 20/70 mg/m²

• Studi sui pazienti di recente diagnosi: D-VMP: 23% VMP: 15%; DRD: 32% RD: 23%; DVTD: 22%; VTD: 20%.

Polmonite was the most commonly reported severe (Grade 3 or 4) infection Eross studies. In Etive controlled studies discontinuations from treatment due to infections occurred in 1-4% of patients.

Le infezioni fatali (grado 5) sono state riportate come segue:

• Studi di pazienti recidivati/refrattari: DVD: 1% VD: 2%; DRD: 2% RD: 1%; DPD: 2%; DKDA: 5% KDA: 3%; DKDB: 0%

^a dove è stato somministrato carfilzomib 20/56 mg/m²
^b dove è stato somministrato carfilzomib 20/70 mg/m²

• Studi sui pazienti di recente diagnosi: D-VMP: 1% VMP: 1%; DRD: 2% RD: 2%; DVTD: 0% VTD: 0%.

Le infezioni fatali erano generalmente rare ed equilibrate tra i regimi contenenti darzalex e i bracci di controllo attivi. Le infezioni fatali erano principalmente dovute a polmonite e sepsi.

Riattivazione del virus dell'epatite B (HBV)

La riattivazione del virus dell'epatite B è stata riportata in meno dell'1% dei pazienti (compresi i casi fatali) trattati con Darzalex negli studi clinici.

Altre prove cliniche Esperienza

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse dopo la somministrazione di daratumumab e ialuronidasi per l'iniezione sottocutanea:

Disturbi del sistema nervoso: Sincope

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Daratumumab. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema immunitario: Reazione anafilattica IRR (comprese le morti)

Disturbi gastrointestinali: Pancreatite

Infezioni: Citomegalovirus listeriosi

Interazioni farmacologiche for Darzalex

Effetti di Daratumumab sui test di laboratorio

Interferenza con test antiglobuline indiretti (test di coombs indiretti)

DARATUMUMAB si lega a CD38 su RBC e interferisce con test di compatibilità tra cui lo screening degli anticorpi e la corrispondenza incrociata. I metodi di mitigazione dell'interferenza di daratumumab includono il trattamento dei globuli rossi del reagente con il ditiotreitol (DTT) per interrompere il legame di daratumumab [vedi Riferimenti ] o genotipizzazione. Poiché il sistema dei gruppi sanguigni Kell è anche sensibile all'offerta di trattamento DTT K-negative dopo aver escluso o identificato alloanticorpi utilizzando i globuli rossi trattati con DTT. Se è richiesta una trasfusione di emergenza, somministrare i globuli rossi con compatibili con ABO/ RHD non corrispondenti per pratiche bancarie locali.

Interferenza con elettroforesi sierica di proteine ​​e test di immunofixation

DARATUMUMAB può essere rilevato su test di elettroforesi sierica di proteina (SPE) e immunofixation (IFE) utilizzate per monitorare le immunoglobuline monoclonali delle malattie (proteina M). I risultati del test SPE e IFE falsi positivi possono verificarsi per i pazienti con proteina di mieloma IgG kappa che influiscono sulla valutazione iniziale delle risposte complete da parte dei criteri internazionali del gruppo di lavoro del mieloma (IMWG). Nei pazienti con una risposta parziale molto buona persistente in cui si sospetta l'interferenza di Daratumumab, considera di utilizzare un test IFE di DARATUMUMAB-specifico per distinguere Daratumumab da qualsiasi proteina M endogena rimanente nel siero del paziente per facilitare la determinazione di una risposta completa.

Riferimenti

1. Chapuy ci rt Nicholson Md Aguad et al. 2015 Risolvere l'interferenza di Daratumumab con la trasfusione di compatibilità nel sangue 55: 1545-1554 (accessibile su https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/trf.13069/epdf).

Avvertimenti per Darzalex

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Darzalex

Reazioni correlate all'infusione

Darzalex can cause severe and/or serious infusion-related reEtions including anaphylEtic reEtions. These reEtions can be life-threatening and fatal outcomes have been reported [see Reazioni avverse ].

Negli studi clinici (monoterapia e combinazione: n = 2066) reazioni correlate alle infusioni si sono verificate nel 37% dei pazienti con infusione della settimana 1 (16 mg/kg) del 2% con l'infusione della settimana 2 e cumulativamente il 6% con le infusioni successive. Meno dell'1% dei pazienti ha avuto una reazione correlata all'infusione di grado 3/4 alla settimana 2 o infusioni successive. Il tempo mediano all'inizio è stato di 1,5 ore (intervallo: da 0 a 73 ore). L'incidenza della modifica dell'infusione dovuta alle reazioni è stata del 36%. Durazioni mediane di 16 mg/kg di infusioni per la settimana 1 settimana 2 e le successive infusioni sono state rispettivamente di circa 7 4 e 3 ore. Quasi tutte le reazioni si sono verificate durante l'infusione o entro 4 ore dal completamento di Darzalex. Prima dell'introduzione di farmaci post infusioni nelle reazioni correlate all'infusione di studi clinici si sono verificati fino a 48 ore dopo l'infusione.

Si sono verificate reazioni gravi tra cui l'ipertensione di ipossia di broncospasmo tachicicardia tachicardia edema laringeo edema polmonare e reazioni avverse oculari tra cui versamento coroidale miopia acuta e glaucoma di chiusura dell'angolo acuto. Segni e sintomi possono includere sintomi respiratori come l'irritazione della gola della congestione nasale, nonché i brividi vomito e nausea. Segni e sintomi meno comuni sono stati la rinite allergica di Pyrexia Disagio al torace Ipotensione e la visione offuscata [vedi Reazioni avverse ].

Quando il dosaggio di Darzalex è stato interrotto nell'ambientazione di ASCT (Cassiopeia) per una mediana di 3,75 mesi (intervallo: da 2,4 a 6,9 mesi) alla re-inizio di Darzalex, l'incidenza delle reazioni correlate all'infusione è stata dell'11% per la prima infusione a seguito di ASCT. Il volume della velocità di infusione/diluizione utilizzata al momento della re-inizio è stato usato per l'ultima infusione di Darzalex prima dell'interruzione per ASCT. Le reazioni correlate all'infusione che si verificano alla re-inizio di Darzalex in seguito all'ASCT erano coerenti in termini di sintomi e gravità (grado 3 o 4: <1%) with those reported in previous studies at Week 2 or subsequent infusions.

Nei pazienti con l'equuleo che ricevono un trattamento di combinazione (n = 97) sono state somministrate la prima dose di 16 mg/kg alla settimana 1 divisa in due giorni, ovvero 8 mg/kg rispettivamente il giorno 1 e il giorno 2. L'incidenza di qualsiasi reazione correlata all'infusione di grado è stata del 42% con il 36% dei pazienti che hanno subito reazioni correlate all'infusione il giorno 1 della settimana 1 4% il giorno 2 della settimana 1 e 8% con infusioni successive. Il tempo mediano all'inizio di una reazione è stato di 1,8 ore (intervallo: da 0,1 a 5,4 ore). L'incidenza delle interruzioni dell'infusione dovuta alle reazioni è stata del 30%. Le durate mediane delle infusioni sono state di 4,2 ore per la settimana 1 giorno 1 4,2 ore per la settimana 1 giorno 2 e 3,4 ore per le infusioni successive.

Pazienti pre-medicati con antistaminici antipiretici e corticosteroidi. Monitorare frequentemente i pazienti durante l'intera infusione [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Interrupt Darzalex infusion for reEtions of any severity and institute medical management as needed. Permanently discontinue Darzalex therapy if an anaphylEtic reEtion or life-threatening (Grade 4) reEtion occurs and institute appropriate emergency care. For patients with Grade 1 2 or 3 reEtions reduce the infusion rate when re-starting the infusion [see Dosaggio e amministrazione ].

Per ridurre il rischio di reazioni ritardate correlate all'infusione, somministrare corticosteroidi orali a tutti i pazienti a seguito di infusioni di Darzalex [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Patients with a history of chronic obstructive pulmonary disease may require additional post-infusion medications to manage respiratory complications. Consider prescribing short- and longEting bronchodilators and inhaled corticosteroids for patients with chronic obstructive pulmonary disease [see Dosaggio e amministrazione ].

Reazioni avverse oculari tra cui la miopia acuta e il restringimento dell'angolo della camera anteriore a causa delle effusioni ciliocoroidali con potenziale per un aumento della pressione intraoculare o del glaucoma con infusione di Darzalex. Se si verificano sintomi oculari, interrompono l'infusione di Darzalex e cercano una valutazione oftalmologica immediata prima di riavviare Darzalex.

Interferenza con test sierologici

DARATUMUMAB si lega a CD38 sui globuli rossi (RBC) e si traduce in un test di antiglobulina indiretto positivo (test di Coombs indiretto). Il test antiglobulina indiretto positivo mediato da Daratumumab può persistere fino a 6 mesi dopo l'ultima infusione di Daratumumab. Daratumumab legato alle maschere RBC Il rilevamento di anticorpi a antigeni minori nel siero del paziente [vedi Riferimenti ]. The determination of a patient's ABO and Rh blood type are not impEted [see Interazioni farmacologiche ].

Notare i centri di trasfusione di sangue di questa interferenza con i test sierologici e informare le banche del sangue che un paziente ha ricevuto Darzalex. Tipo e screening pazienti prima di iniziare Darzalex [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Neutropenia

Darzalex may increase neutropenia induced by bEkground therapy [see Reazioni avverse ].

Monitorare periodicamente i conteggi delle cellule del sangue durante il trattamento in base alle informazioni di prescrizione del produttore per le terapie di fondo. Monitorare i pazienti con neutropenia per segni di infezione. Prendi in considerazione la trattenuta di Darzalex fino al recupero dei neutrofili.

Trombocitopenia

Darzalex may increase thrombocytopenia induced by bEkground therapy [see Reazioni avverse ].

Monitorare periodicamente i conteggi delle cellule del sangue durante il trattamento in base alle informazioni di prescrizione del produttore per le terapie di fondo. Prendi in considerazione la riduzione di Darzalex fino al recupero delle piastrine.

Interferenza con determinazione della risposta completa

Daratumumab è un anticorpo monoclonale IgG Kappa Human che può essere rilevato sia sull'elettroforesi sierica che l'elettroforesi (SPE) e l'immunofissione (IFE) utilizzate per il monitoraggio clinico della proteina M endogena [vedi Interazioni farmacologiche ]. This interference can impEt the determination of complete response and of disease progression in some patients with IgG kappa myeloma protein.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del meccanismo d'azione, DARZALEX può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Darzalex può causare l'esaurimento delle cellule immunitarie fetali e una riduzione della densità ossea. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine con potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Darzalex e per 3 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

La combinazione di darzalex con lenalidomide pomalidomide o talidomide è controindicata nelle donne in gravidanza perché la pomalidomide e la talidomide possono causare difetti alla nascita e morte del bambino non ancora nato. Fare riferimento alla pomalidomide di lenalidomide o alla talidomide che prescrive informazioni sull'uso durante la gravidanza.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente).

Reazioni correlate all'infusione

Consiglia ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche per uno dei seguenti segni e sintomi delle reazioni correlate all'infusione: prurito che cola o naso bloccato; Febbre brividi nausea vomito la gola irritazione tosse vertigini o vertigini tachicardia disagio al torace che si respira mancanza di respiro o difficoltà a respirare prurito e visione offuscata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Neutropenia

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se hanno la febbre [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Trombocitopenia

Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se notano segni di lividi o sanguinamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interferenza con test di laboratorio

Consiglia ai pazienti di informare i propri operatori sanitari, incluso il personale dei centri di trasfusione di sangue che stanno prendendo Darzalex in caso di trasfusione pianificata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Consiglio ai pazienti che Darzalex può influire sui risultati di alcuni test utilizzati per determinare la risposta completa in alcuni pazienti e potrebbero essere necessari test aggiuntivi per valutare la risposta [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Riattivazione del virus dell'epatite B (HBV)

Consiglia ai pazienti di informare gli operatori sanitari se avessero mai avuto o potrebbero avere un'infezione da epatite B e che Darzalex potrebbe causare di nuovo attivo il virus dell'epatite B [vedi Reazioni avverse ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale pericolo per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di evitare di rimanere incinta durante il trattamento con Darzalex e per 3 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia ai pazienti che la pomalidomide o la talidomide di lenalidomide hanno il potenziale per causare danni fetali e hanno requisiti specifici per quanto riguarda la contraccezione alla gravidanza che test di sangue e donazione di spermatozoi e trasmissione nello sperma. Lenalidomide La pomalidomide e la talidomide sono disponibili solo attraverso un programma REMS [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Intolleranza al fruttosio ereditario (HFI)

Darzalex contains sorbitol. Advise patients with HFI of the risks related to sorbitol [see DESCRIZIONE ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità o genotossicità con Daratumumab. Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare i potenziali effetti di Daratumumab sulla riproduzione o sullo sviluppo o per determinare potenziali effetti sulla fertilità nei maschi o nelle femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Darzalex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. The assessment of associated risks with Daratumumab products is based on the mechanism of Etion and data from target antigen CD38 knockout animal models (see Dati ). Non ci sono dati disponibili sull'uso di Darzalex nelle donne in gravidanza per valutare il rischio associato ai farmaci di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione degli animali.

Supplemento BHT

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

La combinazione di darzalex e lenalidomide pomalidomide o talidomide è controindicata nelle donne in gravidanza perché la lenalidomide pomalidomide e talidomide possono causare difetti alla nascita e morte del bambino non ancora nato. La pomalidomide lenalidomide e la talidomide sono disponibili solo attraverso un programma REMS. Fare riferimento alla pomalidomide di lenalidomide o alla talidomide che prescrive informazioni sull'uso durante la gravidanza.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'immunoglobulina G1 (IgG1) gli anticorpi monoclonali vengono trasferiti attraverso la placenta. Sulla base del suo meccanismo d'azione, DARZALEX può causare l'esaurimento delle cellule immunitarie positive del CD38 fetale e una riduzione della densità ossea. Defer ad amministrazione di vaccini vivi a neonati e neonati esposti a Darzalex in utero fino al completamento di una valutazione dell'ematologia.

Dati

Dati sugli animali

I topi che sono stati geneticamente modificati per eliminare tutta l'espressione di CD38 (topi knockout CD38) avevano una densità ossea ridotta alla nascita che si è ripresa di 5 mesi di età. I dati degli studi che utilizzano modelli animali knockout CD38 suggeriscono anche il coinvolgimento di CD38 nella regolazione delle risposte immunitarie umorali (topi) della tolleranza immunitaria fetomaterna (topi) e dello sviluppo embrionale precoce (rane).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di daratumumab nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. L'immunoglobulina ma materna è noto per essere presente nel latte umano. I dati pubblicati suggeriscono che gli anticorpi nel latte materno non entrano nelle circolazioni neonatali e infantili in quantità sostanziali. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nel bambino allattato al seno quando Darzalex viene somministrato con pomalidomide a lenalidomide o talidomide consigliano alle donne di non allattare durante il trattamento con Darzalex. Fare riferimento a pomalidomide lenalidomide o talidomide che prescrive informazioni per ulteriori informazioni.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Darzalex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Testing

Con la combinazione di darzalex con lenalidomide pomalidomide o talidomide si riferiscono alla lenalidomide pomalidomide o all'etichettatura talidomide per i requisiti di test di gravidanza prima di iniziare il trattamento nelle femmine del potenziale riproduttivo.

Contraccezione

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Darzalex e per 3 mesi dopo l'ultima dose. Inoltre fare riferimento all'etichettatura della pomalidomide lenalidomide o della talidomide per ulteriori raccomandazioni per la contraccezione.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Darzalex nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

La sicurezza e l'efficacia di Darzalex in combinazione con la chemioterapia sono state valutate ma non stabilite in un singolo studio in aperto (Delphinus; NCT03384654) in 34 pazienti pediatrici (da 2 a <17 years of age) with relapsed/ refrEtory Eute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma. No new safety signals were observed in these pediatric patients. The pharmEokinetic parameters in these pediatric patients were within range of values previously observed in adults with multiple myeloma given the same dose based on body weight.

Uso geriatrico

Dei 2459 pazienti che hanno ricevuto Darzalex alla dose raccomandata il 38% avevano 65-74 anni e il 15% avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. L'incidenza di gravi reazioni avverse era più alta nei pazienti più anziani rispetto ai giovani [vedi Reazioni avverse ]. Among patients with relapsed and refrEtory multiple myeloma (n=1213) the serious adverse reEtions that occurred more frequently in patients 65 years and older were polmonite and sepsis. Within the DKD group in CANDOR fatal adverse reEtions occurred in 14% of patients 65 years and older compared to 6% of patients less than 65 years. Among patients with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for autologous stem cell transplant (n=710) the serious adverse reEtion that occurred more frequently in patients 75 years and older was polmonite.

Riferimenti

1. Chapuy ci rt Nicholson Md Aguad et al. 2015 Risolvere l'interferenza di Daratumumab con la trasfusione di compatibilità nel sangue 55: 1545-1554 (accessibile su https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/trf.13069/epdf).

Informazioni per overdose per Darzalex

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Darzalex

Darzalex is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity (e.g. anaphylEtic reEtions) to Daratumumab or any of the components of the formulation [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Darzalex

Meccanismo d'azione

CD38 è una glicoproteina transmembrana (48 kDa) espressa sulla superficie delle cellule ematopoietiche tra cui mieloma multiplo e altri tipi di cellule e tessuti e ha molteplici funzioni come la segnalazione di adesione mediata dal recettore e la modulazione della ciclasi e dell'attività dell'idrolasi. Daratumumab è un anticorpo monoclonale umano IgG1κ (MAB) che si lega al CD38 e inibisce la crescita di CD38 che esprime le cellule tumorali inducendo l'apoptosi direttamente attraverso il collegamento incrociato mediato dalla cellula di cellule anticorpi (Cdc) e mediante ADCC di cellule anticorpi di cellule anticorpi e immun-logge di cdc) e mediante anticorpi di cellule anticorpi mediati da CDC (CDC) e mediante ADCC di cellule anticorpi mediate da cellule anticorpi (CDC) e mediante ADCC di cellule anticorpi mediate da cellule anticorpi (CDC) e mediante anitotossicità delle cellule anibitanti cdyotossicità e immunetox-mediata di cellule anibita fagocitosi (ADCP). Un sottoinsieme di cellule regolatorie di cellule di soppressore derivato mieloide (CD38 MDSC) (CD38 Tregs) e cellule B (Breg CD38) sono ridotte da Daratumumab.

Farmacodinamica

Le cellule NK esprimono CD38 e sono sensibili alla lisi cellulare mediata da Daratumumab. Sono state osservate diminuzioni dei conteggi assoluti e delle percentuali di cellule NK totali (CD16 CD56) e cellule NK attivate (CD16 CD56DIM) nel sangue intero periferico e nel midollo osseo.

Relazione di esposizione-risposta

La relazione di esposizione-risposta e il corso temporale della farmacodinamica di Darzalex non sono stati completamente caratterizzati.

Elettrofisiologia cardiaca

Darzalex as a large protein has a low likelihood of direct ion channel interEtions. There is no evidence from non-clinical or clinical data to suggest that Darzalex has the potential to delay ventricular repolarization.

Farmacocinetica

L'area di Daratumumab sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) aumenta di più che proporzionalmente a un intervallo di dosaggio da 1 a 24 mg/kg (NULL,06 a 1,5 volte il dosaggio raccomandato approvato) come monoterapia o da 1 a 16 mg/kg (NULL,06 a 1 volta il dosaggio raccomandato approvato) come terapia combinata. Dopo la somministrazione del dosaggio raccomandato approvato di Darzalex come monoterapia o in terapia di combinazione, la concentrazione massima sierica media (CMAX) era di circa 2,7 a 3 volte più alta alla fine del dosaggio settimanale rispetto alla prima dose. La concentrazione sierica di deviazione standard (SD) media (CMIN) alla fine del dosaggio settimanale era di 573 ± 332 μg/ml quando Darzalex veniva somministrato come monoterapia e 502 ± 196-607 ± 231 μg/ml quando Darzalex veniva somministrato come terapia combinata. Il dosaggio diviso della prima dose ha comportato un diverso profilo PK nel primo giorno rispetto al singolo dosaggio; Tuttavia, sono state previste e osservate concentrazioni di CMAX e CMIN simili in seguito alla somministrazione della seconda dose divisa nella settimana 1 giorno 2.

Quando Darzalex veniva somministrato come monoterapia, lo stato stazionario di Daratumumab fu raggiunto circa 5 mesi in ogni periodo di dosaggio di 4 settimane (dalla 21a infusione). A stato stazionario DARATUMUMAB Media ± Accumulo di SD per CMAX era 1,6 ± 0,5.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di Daratumumab era 4,7 ± 1,3 L come monoterapia e 4,4 ± 1,5 L come terapia di combinazione dopo la somministrazione del dosaggio approvato.

Eliminazione

La clearance di Daratumumab è diminuita con l'aumentare della dose e con un dosaggio multiplo. La clearance lineare media ± DS è stata stimata in 171,4 ± 95,3 ml/die e la mezza-vita terminale stimata ± SD associata alla clearance lineare era di 18 ± 9 giorni dopo la somministrazione del dosaggio raccomandato approvato di Darzalex come monoterapia. L'emivita terminale era simile quando Darzalex veniva somministrato come terapia di combinazione.

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Daratumumab come monoterapia o come terapia di combinazione in base all'età sessuale (31 a 93 anni) lieve [bilirubina da 1 a 1,5 volte limite superiore del normale (Uln) o eventuale eventuale) o eventuali eventuali) o eventuali eventuali ettari e eventuali ettari ettanici e eventuali ettari epatici di AST. [Clearance della creatinina (CLCR) 15-89 ml/min]. L'effetto di grave (bilirubina totale> 3 volte ULN e qualsiasi AST) compromissione epatica sulla farmacocinetica daratumumab non è noto.

Peso corporeo

Il volume centrale di distribuzione e clearance di Daratumumab aumentava con l'aumentare del peso corporeo.

Immunogenicità

L'incidenza osservata dell'anticorpo anti-farmaco (ADA incluso anticorpo neutralizzante) dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di ADA negli studi descritti di seguito con l'incidenza di ADA in altri studi tra cui quelli di Daratumumab o di altri prodotti Daratumumab.

Con il trattamento mediano Darzalex che va da 3,3 a 48 mesi in 10 studi clinici di pazienti con mieloma multiplo trattati con Darzalex come monoterapia o come terapie combinate L'incidenza dello sviluppo anticorpale anti-Daratumumab era lo 0,6% (14/2179) e 12 pazienti è risultato positivo agli antibodie neutralizzanti. A causa della bassa presenza di anticorpi antidroga, è sconosciuto l'effetto di questi anticorpi sulla sicurezza della farmacocinetica la sicurezza e/o l'efficacia dei prodotti Daratumumab.

Studi clinici

Mieloma multiplo di recente diagnosi

Trattamento di combinazione con lenalidomide e desametasone In Patients Ineligible For Autologous Stem Cell Transplant

MAIA (NCT02252172) Uno studio randomizzato attivo randomizzato attivo ha confrontato il trattamento con Darzalex 16 mg/kg in combinazione con lenalidomide e desametasone a basso dosaggio (DRD) per il trattamento con cellula di lenalidomide e bassodosio (RD) in pazienti con miele eligibile più diagnosticata. La lenalidomide (25 mg una volta al giorno per via orale nei giorni 1-21 di ripetuti cicli a 28 giorni [4 settimane]) è stata somministrata con desametasone orale o endovenoso a bassa dose o un desametasone endovenoso 40 mg/settimana (o una dose ridotta di 20 mg/settimana per i pazienti> 75 anni o indice di massa corporea [BMI] <18.5). On Darzalex infusion days the dexamethasone dose was given as a pre-infusion medication. Treatment was continued in both arms until disease progression or unEceptable toxicity.

Un totale di 737 pazienti sono stati randomizzati: 368 al braccio DRD e 369 al braccio RD. Le caratteristiche demografiche e della malattia di base erano simili tra i due gruppi di trattamento. L'era mediana era di 73 (intervallo: 45-90) anni con il 44% dei pazienti di età ≥75 anni. Il cinquantadue percento (52%) dei pazienti era maschio 92% bianco 4% nero o afroamericano e 1% asiatico. Il tre percento (3%) dei pazienti ha riportato un'etnia di ispanico o latino. Trentaquattro (34%) avevano un punteggio di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) dello 0 50% aveva un punteggio di prestazione ECOG dell'1 e del 17% aveva un punteggio di prestazione ECOG di ≥2. Il 22% aveva il sistema internazionale di stadiazione (ISS) il 43% aveva la fase IS IS e il 29% aveva una malattia della fase ISI ISI. L'efficacia è stata valutata da Progression Free Survival (PFS) in base ai criteri internazionali del gruppo di lavoro del mieloma (IMWG).

MAIA ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nel braccio DRD rispetto al braccio RD; La PFS mediana non era stata raggiunta nel braccio DRD ed era di 31,9 mesi nel braccio RD (rapporto Hazard [HR] = 0,56; IC al 95%: 0,43 0,73; P <0.0001) representing 44% reduction in the risk of disease progression or death in patients treated with Drd. After a median follow-up of 64 months the median PFS was 61.9 months (95% CI: 54.8 NE) in the Drd arm and 34.4 months (95% CI: 29.6 39.2) in the Rd arm.

Figura 1: curva kaplan-meier di PFS in Maia ^a

^a Follow-up mediano di PFS di 28 mesi

Dopo un follow-up mediano di 56 mesi, MAIA ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza globale (OS) nel braccio DRD rispetto al braccio RD (HR = 0,68; IC al 95%: 0,53 0,86; P = 0,0013) che rappresenta una riduzione del 32% nel rischio di morte nei pazienti trattati nel braccio DRD. Il sistema operativo mediano non è stato raggiunto per nessuno dei due braccio.

Dopo un follow-up mediano di 89 mesi il sistema operativo mediano era di 90,3 mesi (IC 95%: 80,8 NE) nel braccio DRD e 64,1 mesi (IC 95%: 56,0 70,8) nel braccio RD.

Figura 2: curva Kaplan-Meier di OS in Maia

Ulteriori risultati di efficacia da MAIA sono presentati nella Tabella 23.

Tabella 23: risultati di efficacia aggiuntivi da MAIA ^a

Nei soccorritori il tempo mediano alla risposta era di 1,05 mesi (intervallo: da 0,2 a 12,1 mesi) nel gruppo DRD e 1,05 mesi (intervallo: da 0,3 a 15,3 mesi) nel gruppo RD. La durata mediana della risposta non era stata raggiunta nel gruppo DRD ed era di 34,7 mesi (IC 95%: 30,8 non stimabile) nel gruppo RD.

Trattamento combinato con bortezomib melfalan e prednisone (Giro) In Patients Ineligible for Autologous Stem Cell Transplant

Alcyone (NCT02195479) Uno studio randomizzato attivo randomizzato attivo ha confrontato il trattamento con Darzalex 16 mg/kg in combinazione con bortezomib melfalan e prednisone (D-VMP) con il trattamento con VMP in pazienti con mieloma multiplo diagnosticato in modo autologo per il trapianto di cellule autologose. Bortezomib è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) alla dose di 1,3 mg/m² di superficie corporea due volte a settimana alle settimane 1 2 4 e 5 per il primo ciclo di 6 settimane (ciclo 1; 8 dosi) seguite da amministrazioni una volta settimanali alle settimane 1 2 4 e 5 per otto cicli di 6 settimane (cicli 2-9; 4 dosici per ciclo). Il melfalan a 9 mg/m² e il prednisone a 60 mg/m² sono stati somministrati per via orale nei giorni da 1 a 4 dei nove cicli di 6 settimane (cicli 1-9). Darzalex è stato continuato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Un totale di 706 pazienti sono stati randomizzati: 350 al braccio D-VMP e 356 al braccio VMP. Le caratteristiche demografiche e della malattia di base erano simili tra i due gruppi di trattamento. L'età media era di 71 (intervallo: 40-93) anni con il 30% dei pazienti di età ≥75 anni. La maggior parte era bianca (85%) femmina (54%) il 25% aveva un punteggio di prestazione ECOG di 0 50% aveva un punteggio di prestazione ECOG dell'1 e del 25% aveva un punteggio di performance ECOG del 2. Diciannove per cento dei pazienti avevano la fase I ISS 42% aveva la fase IS IS e il 38% aveva una malattia in stadio ISI. L'efficacia è stata valutata da PFS in base ai criteri IMWG e alla sopravvivenza globale (OS).

Alcyone ha dimostrato un miglioramento della PFS nel braccio D-VMP rispetto al braccio VMP (HR = 0,50; IC al 95%: 0,38 0,65; P <0.0001) representing a 50% reduction in the risk of disease progression or death in patients treated with D-vmp. After a median follow-up of 40 months the median PFS was 36.4 months (95% CI: 32.1 45.9) in the D-vmp arm and 19.3 months (95% CI: 18.0 20.4) in the Giro arm.

Figura 3: curva Kaplan-Meier di PFS in Alcyone ^a

^a Follow-up mediano di PFS di 16,5 mesi

Dopo un follow-up mediano di 40 mesi, Alcyone ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza globale (OS) nel braccio D-VMP rispetto al braccio VMP (HR = 0,60; IC al 95%: 0,46 0,80; p = 0,0003) che rappresenta una riduzione del 40% nel rischio di morte nei pazienti trattati nel braccio D-VMP. Il sistema operativo mediano non era stato raggiunto per nessuno dei due braccio.

Dopo un follow-up mediano di 87 mesi il sistema operativo mediano era di 83 mesi (IC al 95%: 72,5 NE) nel braccio D-VMP e 53,6 mesi (IC al 95%: 46,3 60,9) nel braccio VMP.

Figura 4: curva Kaplan-Meier di OS in Alcyone ^a

^a Follow-up mediano del sistema operativo di 40 mesi

Ulteriori risultati di efficacia di Alcyone sono presentati nella Tabella 24.

Tabella 24: ulteriori risultati di efficacia da Alcyone

Nei soccorritori il tempo mediano alla risposta è stato di 0,79 mesi (intervallo: da 0,4 a 15,5 mesi) nel gruppo D-VMP e 0,82 mesi (intervallo: da 0,7 a 12,6 mesi) nel gruppo VMP. La durata mediana della risposta non era stata raggiunta nel gruppo D-VMP ed era di 21,3 mesi (intervallo: 0,5 23,7) nel gruppo VMP.

Trattamento di combinazione con talidomide bortezomib e desametasone nei pazienti idonei al trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT)

Cassiopeia (NCT02541383) Uno studio randomizzato attivo randomizzato ad alto livello ha confrontato il trattamento di induzione e consolidamento con darzalex 16 mg/kg in combinazione con talidomide bortezomib (VEXASONE (DACKETHASONE (DVTD) per il trattamento con bortezomib talidomide e dexameSone (vtdoma) con diagnostica più diagnosticata (DVTD) per il trattamento con bortezomib thalidomide e dexameSone (vtdoma) Idoneo per ASCT. La fase di consolidamento del trattamento ha iniziato un minimo di 30 giorni dopo l'aspetto quando il paziente si era ripreso sufficientemente e l'attecchimento era completo. Lo studio era limitato ai pazienti di età pari o inferiore a 65 anni. Bortezomib è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) o iniezione endovenosa (IV) alla dose di 1,3 mg/m² di superficie corporea due volte a settimana per due settimane (giorni 1 4 8 e 11) di a 28 giorni (4 settimane) Cicli di trattamento (a seconda settimana. Mg ogni giorno durante i sei cicli di Bortezomib. Il desametasone (orale o endovenoso) è stato somministrato a 40 mg nei giorni 1 2 8 9 15 16 22 e 23 di cicli 1 e 2 e a 40 mg nei giorni 1-2 e 20 mg nei giorni successivi di dosaggio (giorni 8 9 15 16) di cicli 3-4. Il desametasone 20 mg è stato somministrato nei giorni 1 2 8 9 15 16 nei cicli 5 e 6. Nei giorni dell'infusione di Darzalex la dose di desametasone è stata somministrata per via endovenosa come farmaco pre-infusione.

Un totale di 1085 pazienti sono stati randomizzati: 543 al braccio DVTD e 542 al braccio VTD. Le caratteristiche demografiche e della malattia di base erano simili tra i due gruppi di trattamento. L'era mediana era di 58 anni (intervallo: da 22 a 65 anni). La maggior parte era maschio (59%) il 48% aveva un punteggio di prestazione ECOG di 0 42% aveva un punteggio di prestazione ECOG dell'1 e il 10% aveva un punteggio di prestazione ECOG del 2. Il 45% aveva ISS Stage I 45% aveva la fase IS IS e il 15% aveva una malattia della fase ISI ISS.

L'efficacia è stata valutata mediante tasso di risposta completa (SCR) al tasso di risposta completa post-trapianto (CR) post-trapianto al giorno al giorno 100 post-trapianto e di sopravvivenza libera da progressione (PFS).

Tabella 25: risultati di efficacia da Cassiopeia al giorno 100 post-trapianto

Cassiopea ha dimostrato un miglioramento della PFS nel braccio DVTD rispetto al braccio VTD; Con un follow -up mediano di 18,8 mesi la PFS mediana non era stata raggiunta in nessuno dei due braccio. Il trattamento con DVTD ha comportato una riduzione del rischio di progressione o morte del 53% rispetto al solo VTD (HR = 0,47; IC al 95%: 0,33 0,67; P <0.0001).

Figura 5: curva Kaplan-Meier di PFS in Cassiopeia ^a

^a Basato sull'analisi provvisoria e il confine per la PFS è stato attraversato.

Mieloma multiplo recidiva/refrattario

Trattamento di combinazione con lenalidomide e desametasone

Pollux (NCT02076009) Uno studio randomizzato attivo randomizzato attivo ha confrontato il trattamento con Darzalex 16 mg/kg in combinazione con lenalidomide e desametasone a basso dosaggio (DRD) al trattamento con lenalidomide e desametasone a basso dosaggio (RD) in pazienti con mieloma multiplo che aveva ricevuto almeno una terapia. È stato somministrato lenalidomide (25 mg una volta al giorno per via orale nei giorni 1-21 di ripetuti cicli di 28 giorni [4 settimane]) con desametasone orale o endovenoso a bassa dose o un desametasone endovenoso 40 mg/settimana (o una dose ridotta di 20 mg/settimana per i pazienti> 75 anni o BMI <18.5). On Darzalex infusion days 20 mg of the dexamethasone dose was given as a pre-infusion medication and the remainder given the day after the infusion. For patients on a reduced dexamethasone dose the entire 20 mg dose was given as a Darzalex pre-infusion medication. Dose adjustments for lenalidomide and dexamethasone were applied Ecording to manufEturer’s prescribing information. Treatment was continued in both arms until disease progression or unEceptable toxicity.

Un totale di 569 pazienti sono stati randomizzati; 286 al braccio DRD e 283 al braccio RD. Le caratteristiche demografiche e della malattia di base erano simili tra il Darzalex e il braccio di controllo. L'età mediana del paziente era di 65 anni (intervallo da 34 a 89 anni) l'11% era ≥75 anni che il 59% era maschio; 69% bianco 18% asiatico e 3% afroamericano. I pazienti avevano ricevuto una mediana di 1 precedente linea di terapia. Il sessantatre per cento (63%) dei pazienti aveva ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT). La maggior parte dei pazienti (86%) ha ricevuto un precedente PI il 55% dei pazienti aveva ricevuto un precedente agente immunomodulatore, incluso il 18% dei pazienti che avevano ricevuto la precedente lenalidomide; e il 44% dei pazienti aveva ricevuto sia un precedente agente di PI che immunomodulatore. Al basale il 27% dei pazienti era refrattario all'ultima linea di trattamento. Il diciotto percento (18%) dei pazienti era refrattario solo a un PI e il 21% era refrattario a Bortezomib. L'efficacia è stata valutata da PFS in base ai criteri IMWG.

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Pollux ha dimostrato un miglioramento del PFS nel braccio DRD rispetto al braccio RD (HR = 0,37; IC al 95%: 0,27 0,52; P <0.0001) representing a 63% reduction in the risk of disease progression or death in patients treated with Drd. After a median follow-up of 55 months the median PFS was 45.0 months (95% CI: 34.1 53.9) in the Drd arm and was 17.5 months (95% CI: 13.9 20.8) in the Rd arm.

Figura 6: curva Kaplan-Meier di PFS in Pollux ^a

^a Follow-up mediano di PFS di 13,5 mesi

Dopo un follow-up mediano di 80 mesi di Pollux ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza globale (OS) nel braccio DRD rispetto al braccio RD (HR = 0,73; IC al 95%: 0,58 0,91; P = 0,0044) che rappresenta una riduzione del 27% del rischio di morte nei pazienti trattati nel braccio DRD. Il sistema operativo mediano era di 67,6 mesi nel braccio DRD e 51,8 mesi nel braccio RD.

Figura 7: curva Kaplan-Meier di OS in Pollux

Ulteriori risultati di efficacia da Pollux sono presentati nella Tabella 26.

Tabella 26: ulteriori risultati di efficacia da Pollux ^a

Nei soccorritori il tempo mediano alla risposta era di 1 mese (intervallo: da 0,9 a 13 mesi) nel gruppo DRD e 1,1 mesi (intervallo: da 0,9 a 10 mesi) nel gruppo RD. La durata mediana della risposta non era stata raggiunta nel gruppo DRD (intervallo: da 1 a 19,8 mesi) ed era di 17,4 mesi (intervallo: da 1,4 a 18,5 mesi) nel gruppo RD.

Trattamento combinato con bortezomib e desametasone

Caroma (NCT02136134) Uno studio di fase 3 attivo randomizzato attivo attivo ha confrontato il trattamento con Darzalex 16 mg/kg in combinazione con bortezomib e desametasone (DVD) (DVD) con il trattamento con bortezomib e desametasone (VD) in pazienti con mieloma multiplo che aveva ricevuto almeno una prima terapia. Bortezomib è stato somministrato mediante iniezione SC o iniezione IV alla dose di 1,3 mg/m² di superficie corporea due volte a settimana per due settimane (giorni 1 4 8 e 11) di ripetuti cicli di trattamento di 21 giorni (3 settimane) per un totale di 8 cicli. Il desametasone è stato somministrato per via orale a una dose di 20 mg nei giorni 1 2 4 5 8 9 11 e 12 di ciascuno degli 8 cicli di Bortezomib (80 mg/settimana per due su tre settimane del ciclo di Bortezomib) o una dose ridotta di 20 mg/settimana per i pazienti> 75 anni BMI <18.5 poorly controlled diabetes mellitus or prior intolerance to steroid therapy. On the days of Darzalex infusion 20 mg of the dexamethasone dose was administered as a pre-infusion medication. For patients on a reduced dexamethasone dose the entire 20 mg dose was given as a Darzalex pre-infusion medication. Bortezomib and dexamethasone were given for 8 three-week cycles in both treatment arms; whereas Darzalex was given until disease progression. However dexamethasone 20 mg was continued as a Darzalex pre-infusion medication in the DVD arm. Dose adjustments for bortezomib and dexamethasone were applied Ecording to manufEturer’s prescribing information.

Un totale di 498 pazienti sono stati randomizzati; 251 al braccio DVD e 247 al braccio VD. Le caratteristiche demografiche e della malattia di base erano simili tra il Darzalex e il braccio di controllo. L'età mediana del paziente era di 64 anni (range da 30 a 88 anni); Il 12% era ≥75 anni il 57% era maschio; 87% bianco 5% asiatico e 4% afroamericano. I pazienti avevano ricevuto una mediana di 2 precedenti linee di terapia e il 61% dei pazienti aveva ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT). Il sessantanove per cento (69%) dei pazienti aveva ricevuto un precedente PI (66% riceveva Bortezomib) e il 76% dei pazienti ha ricevuto un agente immunomodulatore (il 42% ha ricevuto lenalidomide). Al basale il 32% dei pazienti era refrattario all'ultima linea di trattamento e le proporzioni di pazienti refrattari a qualsiasi terapia precedente specifica erano in generale ben bilanciate tra i gruppi di trattamento. Il 33% (33%) dei pazienti era refrattario a un agente immunomodulatore solo con il 24% di pazienti nel braccio DVD e il 33% dei pazienti nel braccio VD rispettivamente refrattario alla lenalidomide. L'efficacia è stata valutata da PFS in base ai criteri IMWG.

Castor ha dimostrato un miglioramento del PFS nel braccio DVD rispetto al braccio VD (HR = 0,39; IC al 95%: 0,28 0,53; P <0.0001) representing a 61% reduction in the risk of disease progression or death for patients treated with DVD versus Amministratore delegato. After a median follow-up of 50 months the median PFS was 16.7 months (95% CI: 13.1 19.4) in the DVD arm and was 7.1 months (95% CI: 6.2 7.7) in the Amministratore delegato arm.

Figura 8: curva kaplan-meier di PFS a Castor ^a

^a Follow-up mediano di PFS di 7,4 mesi

Dopo un follow-up mediano di 73 mesi di ricino ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza globale (OS) nel braccio DVD rispetto al braccio VD (HR = 0,74; IC al 95%: 0,59 0,92; p = 0,0075) che rappresenta una riduzione del 26% nel rischio di morte nei pazienti trattati nel braccio DVD. Il sistema operativo mediano era di 49,6 mesi nel braccio DVD e 38,5 mesi nel braccio VD.

Figura 9: curva Kaplan-Meier di OS in Castor

Ulteriori risultati di efficacia da Castor sono presentati nella Tabella 27.

Tabella 27: ulteriori risultati di efficacia da Castor ^a

Nei soccorritori il tempo mediano alla risposta è stato di 0,8 mesi (intervallo: da 0,7 a 4 mesi) nel gruppo DVD e 1,5 mesi (intervallo: da 0,7 a 5 mesi) nel gruppo VD. La durata mediana della risposta non era stata raggiunta nel gruppo DVD (intervallo: da 1,4 a 14,1 mesi) ed era 7,9 mesi (da 1,4 a 12 mesi) nel gruppo VD.

Trattamento di combinazione con carfilzomib e desametasone di due volte (20/56 mg/m²) e desametasone

CANDOR (NCT03158688) was a randomized open-label multicenter trial which evaluated the combination of DARZALEX with twice-weekly carfilzomib and dexamethasone (DKd) versus twice-weekly carfilzomib and dexamethasone (Kd) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma who had received at least 1 to 3 prior lines of therapy. I pazienti che hanno avuto i seguenti sono stati esclusi dalla sperimentazione: l'asma persistente moderato o grave noto negli ultimi 2 anni noto la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un FEV ₁ <50% of predicted normal and Etive congestive heart failure. Randomization was stratified by the ISS (stage 1 or 2 vs stage 3) at screening prior proteasome inhibitor exposure (yes vs no) number of prior lines of therapy (1 vs ≥2) or prior cluster differentiation antigen 38 (CD38) antibody therapy (yes vs no).

Darzalex è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 8 mg/kg nel ciclo 1 nei giorni 1 e 2. Successivamente Darzalex è stato somministrato per via endovenosa a una dose di 16 mg/kg nei giorni 8 15 e 22 del ciclo 1; Giorni 1 8 e 15 e 22 del ciclo 2; Giorni 1 e 15 dei cicli da 3 a 6; e il primo giorno di ogni ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia. Carfilzomib è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 20 mg/m² nel ciclo 1 nei giorni 1 e 2; alla dose di 56 mg/m² nel ciclo 1 nei giorni 8 9 15 e 16; e a una dose 56 mg/m² nei giorni 1 2 8 9 15 e 16 di ogni ciclo di 28 giorni in seguito. Il desametasone 20 mg è stato somministrato per via orale o per via endovenosa nei giorni 1 2 8 9 15 e 16 e quindi 40 mg per via orale o per via endovenosa il giorno 22 di ogni ciclo di 28 giorni. Per i pazienti> 75 anni con una dose di desametasone ridotta di 20 mg l'intera dose di 20 mg è stato somministrato come farmaco pre-infusion Darzalex nei giorni in cui è stato somministrato Darzalex. Il dosaggio del desametasone è stato altrimenti diviso nei giorni in cui Carfilzomib è stato somministrato in entrambi i bracci di studio. Il trattamento è stato continuato in entrambe le armi fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Un totale di 466 pazienti sono stati randomizzati; 312 al braccio DKD e 154 al braccio KD. Le caratteristiche demografiche e della malattia di base erano simili tra le armi. L'era mediana era di 64 anni (intervallo da 29 a 84 anni) il 9% era ≥75 anni che il 58% era maschio; 79% bianco 14% asiatico e 2% nero. I pazienti avevano ricevuto una mediana di 2 precedenti linee di terapia e il 58% dei pazienti aveva ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT). La maggior parte dei pazienti (92%) ha ricevuto un PI precedente e di questi 34% erano refrattari al PI incluso il regime. Il quarantadue per cento (42%) dei pazienti aveva ricevuto una precedente lenalidomide e di quelli del 33% erano refrattari a un regime contenente lenalidomide.

L'efficacia è stata valutata dalla valutazione IRC di PFS in base ai criteri di risposta IMWG. I risultati di efficacia sono forniti nella Figura 10. Candor ha dimostrato un miglioramento del PFS nel braccio DKD rispetto al braccio KD; La PFS mediana non era stata raggiunta nel braccio DKD ed era di 15,8 mesi nel braccio KD (rapporto Hazard [HR] = 0,63; IC al 95%: 0,46 0,85; P = 0,0014) che rappresenta una riduzione del 37% del rischio di progressione della malattia o morte per i pazienti trattati con DKD contro KD.

Figura 10: curva Kaplan-meier di PFS in candore

Ulteriori risultati di efficacia da Candor sono presentati nella Tabella 28.

Tabella 28: ulteriori risultati di efficacia dal candore (popolazione intento a trattamento)

Il tempo mediano alla risposta è stato di 1 mese (intervallo: da 1 a 14 mesi) nel gruppo DKD e 1 mese (intervallo: da 1 a 10 mesi) nel gruppo KD. La durata mediana della risposta non era stata raggiunta nel gruppo DKD ed era di 16,6 mesi (IC 95%: 13,9 non stimabile) nel gruppo KD.

Trattamento di combinazione con carfilzomib e desametasone un tempo settimana (20/70 mg/m²)

Equuleus (NCT01998971) era uno studio multi-cohort in aperto che valutava la combinazione di Darzalex con carfilzomib e desametasone di una settimana in pazienti con mieloma multiplo recidiva o refrattario che avevano ricevuto almeno 1-3 linee di terapia precedenti. I pazienti che hanno avuto i seguenti sono stati esclusi dalla sperimentazione: l'asma persistente moderato o grave noto negli ultimi 2 anni noto la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un FEV ₁ <50% of predicted normal or Etive congestive heart failure (defined as New York Heart Association Class III-IV).

Dieci pazienti sono stati somministrati Darzalex alla dose di 16 mg/kg per via endovenosa al ciclo 1 giorno 1 e i restanti pazienti sono stati somministrati Darzalex alla dose di 8 mg/kg per via endovenosa per endovenosa al ciclo 1 e 2. Giorni 1 8 15 e 22 del ciclo 2; Giorni 1 e 15 dei cicli da 3 a 6; e poi il giorno 1 per i cicli rimanenti di ogni ciclo di 28 giorni. Carfilzomib è stato somministrato per via endovenosa una volta alla settimana alla dose di 20 mg/m² al ciclo 1 giorno 1 e si è intensificata a dose di 70 mg/m² al ciclo 1 giorni 8 e 15 e giorni 1 8 e 15 di ogni successivo ciclo di 28 giorni. Nei cicli 1 e 2 desametasone 20 mg sono stati somministrati per via orale o per via endovenosa nei giorni 1 2 8 9 9 15 16 22 e 23; Nei cicli da 3 a 6 desametasone 20 mg è stato somministrato per via orale o per via endovenosa nei giorni 1 2 15 e 16 e alla dose di 40 mg il giorno 8 e 22; e nei cicli 7 e successivamente il desametasone 20 mg è stato somministrato per via orale o per via endovenosa nei giorni 1 e 2 e alla dose di 40 mg nei giorni 8 15 e 22. Per i pazienti> 75 anni di desametasone 20 mg è stato somministrato per via orale o endovenosa settimana dopo la prima settimana. Il trattamento è continuato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Lo studio Equileus ha arruolato 85 pazienti. L'età media del paziente era di 66 anni (intervallo: da 38 a 85 anni) con il 9% dei pazienti di età ≥75 anni; Il 54% era maschio; L'80% era bianco il 3,5% era nero e il 3,5% era asiatico. I pazienti nello studio avevano ricevuto una mediana di 2 precedenti linee di terapia. Il settantatre per cento (73%) dei pazienti aveva ricevuto una precedente ASCT. Tutti i pazienti hanno ricevuto un bortezomib precedente e il 95% dei pazienti ha ricevuto lenalidomide precedente. Il cinquantanove per cento (59%) dei pazienti era refrattario alla lenalidomide e il 29% dei pazienti era refrattario sia a un IMID.

I risultati di efficacia si basavano sul tasso di risposta complessivo usando i criteri IMWG. I risultati di efficacia sono forniti nella Tabella 29. Il tempo mediano alla risposta è stato di 0,95 mesi (intervallo: 0,9 14,3). La durata mediana della risposta è stata di 28 mesi (IC al 95%: 20,5 non stimabile).

Tabella 29: Equuleo per Equileus

Trattamento di combinazione con pomalidomide e desametasone

L'equuleo (NCT01998971) era uno studio in aperto in cui 103 pazienti con mieloma multiplo che avevano ricevuto un precedente PI e un agente immunomodulatore hanno ricevuto 16 mg/kg di Darzalex in combinazione con pomalidomide e dexametasone a basso dosaggio fino alla progressione della malattia. La pomalidomide (4 mg una volta al giorno per via orale nei giorni 1-21 di ripetuti cicli a 28 giorni [4 settimane]) è stata somministrata con desametasone orale o endovenoso a bassa dose o con desametasone per via endovenosa 40 mg/settimana (dose ridotta di 20 mg/settimana per i pazienti> 75 anni o BMI <18.5). On Darzalex infusion days 20 mg of the dexamethasone dose was given as a pre-infusion medication and the remainder given the day after the infusion. For patients on a reduced dexamethasone dose the entire 20 mg dose was given as a Darzalex pre-infusion medication.

L'età media del paziente era di 64 anni (intervallo: da 35 a 86 anni) con l'8% dei pazienti di età ≥75 anni. I pazienti nello studio avevano ricevuto una mediana di 4 precedenti linee di terapia. Il settantaquattro per cento (74%) dei pazienti aveva ricevuto precedenti ASCT. Il novantotto percento (98%) dei pazienti ha ricevuto un precedente trattamento con bortezomib e il 33% dei pazienti ha ricevuto carfilzomib precedente. Tutti i pazienti hanno ricevuto un precedente trattamento con lenalidomide con il 98% dei pazienti precedentemente trattati con la combinazione di bortezomib e lenalidomide. L'ottantanove per cento (89%) dei pazienti era refrattario alla lenalidomide e al 71% refrattario a Bortezomib; Il 64% dei pazienti era refrattario a bortezomib e lenalidomide.

I risultati di efficacia si basavano sul tasso di risposta complessivo come determinato dal comitato di revisione indipendente utilizzando i criteri IMWG (vedere la Tabella 30).

Tabella 30: Equuleo per Equileus

Il tempo mediano alla risposta è stato di 1 mese (intervallo: da 0,9 a 2,8 mesi). La durata mediana della risposta è stata di 13,6 mesi (intervallo: da 0,9 a 14,6 mesi).

Monoterapia

Sirius (NCT01985126) era uno studio in aperto che valutava la monoterapia Darzalex in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che avevano ricevuto almeno 3 linee di terapia precedenti tra cui un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulatore o che erano doppi refrattari per un inibitore proteasoma e un agente immunodutico. In 106 pazienti Darzalex 16 mg/kg è stato somministrato con farmaci pre e post infusione. Il trattamento è continuato fino alla tossicità inaccettabile o alla progressione della malattia.

L'età mediana del paziente era di 63,5 anni (intervallo: da 31 a 84 anni) il 49% era maschio e il 79% era bianco. I pazienti avevano ricevuto una mediana di 5 precedenti linee di terapia. L'ottanta percento dei pazienti aveva ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT). Le terapie precedenti includevano il bortezomib (99%) lenalidomide (99%) pomalidomide (63%) e Carfilzomib (50%). Al basale il 97% dei pazienti era refrattario all'ultima linea di trattamento il 95% era refrattario sia a un inibitore del proteasoma (PI) che all'agente immunomodulatore e il 77% era refrattario agli agenti alchilanti.

I risultati di efficacia si basavano sul tasso di risposta complessivo come determinato dalla valutazione del comitato di revisione indipendente utilizzando i criteri IMWG (vedere la Tabella 31).

Tabella 31: Risultati di efficacia per Sirius

Il tempo mediano alla risposta è stato di 1 mese (intervallo: da 0,9 a 5,6 mesi). La durata mediana della risposta è stata di 7,4 mesi (intervallo: da 1,2 a 13,1 mesi).

Lo studio Gen501 (NCT00574288) è stato uno studio di escalation della dose in aperto che ha valutato la monoterapia Darzalex in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che avevano ricevuto almeno 2 diverse terapie citoridutive. In 42 pazienti Darzalex 16 mg/kg è stato somministrato con farmaci post-infusione PREAND. Il trattamento è continuato fino alla tossicità inaccettabile o alla progressione della malattia.

L'età mediana del paziente era di 64 anni (intervallo: da 44 a 76 anni) il 64% era maschio e il 76% era bianco. I pazienti nello studio avevano ricevuto una mediana di 4 precedenti linee di terapia. Il settantaquattro per cento dei pazienti aveva ricevuto una precedente ASCT. Le terapie precedenti includevano il bortezomib (100%) lenalidomide (95%) pomalidomide (36%) e Carfilzomib (19%). Al basale il 76% dei pazienti era refrattario all'ultima linea di trattamento il 64% dei pazienti era refrattario sia a un PI che a un agente immunomodulatore e al 60% dei pazienti erano refrattari agli agenti alchilanti.

Il tasso di risposta complessivo è stato del 36% (IC 95%: 21,6 52,0%) con 1 CR e 3 VGPR. Il tempo mediano alla risposta è stato di 1 mese (intervallo: da 0,5 a 3,2 mesi). La durata mediana della risposta non era stimabile (intervallo: da 2,2 a 13,1 mesi).

Informazioni sul paziente per Darzalex

DarzalexR
(Darâ € ™ -Zah -lex)
(Daratumumab) Iniezione per uso endovenoso

Darzalex may be used with other medicines called lenalidomide thalidomide or pomalidomide. You should also read the Guida ai farmaci that comes with lenalidomide thalidomide or pomalidomide if you use Darzalex with these medicines.

Cos'è Darzalex?

Darzalex is a prescription medicine used to treat adults with multiple myeloma:

• In combinazione con i medicinali lenalidomide e desametasone nelle persone con mieloma multiplo di nuova diagnosi che non possono ricevere un tipo di trapianto di cellule staminali che usa le proprie cellule staminali (trapianto di cellule staminali autologhe) e nelle persone il cui mieloma multiplo è tornato o non ha risposto al trattamento che hanno ricevuto almeno una medicina prima per curare il mieloma multiplo.
• In combinazione con i medicinali Bortezomib melfalan e prednisone nelle persone con mieloma multiplo di nuova diagnosi che non possono ricevere un tipo di trapianto di cellule staminali che utilizza le proprie cellule staminali (trapianto di cellule staminali autologhe).
• In combinazione con i medicinali bortezomib talidomide e desametasone in persone di nuova diagnosi che sono idonei a ricevere un tipo di trapianto di cellule staminali che utilizza le proprie cellule staminali (trapianto di cellule staminali autologhe).
• In combinazione con i medicinali Bortezomib e desametasone nelle persone che hanno ricevuto almeno un medicinale precedente per trattare il mieloma multiplo.
• In combinazione con i medicinali Carfilzomib e desametasone nelle persone il cui mieloma multiplo è tornato o non ha risposto al trattamento che hanno ricevuto da uno a tre medicinali precedenti per trattare il mieloma multiplo.
• In combinazione con i medicinali la pomalidomide e il desametasone nelle persone che hanno ricevuto almeno due medicinali precedenti per trattare il mieloma multiplo tra cui lenalidomide e un inibitore del proteasoma.
• Solo nelle persone che hanno ricevuto almeno tre medicinali precedenti tra cui un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulatore o non hanno risposto a un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulatore.

Non è noto se Darzalex è sicuro ed efficace nei bambini.

Non ricevere darzalex:

Se hai una storia di una grave reazione allergica a Daratumumab o uno qualsiasi degli ingredienti di Darzalex. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti a Darzalex.

Prima di ricevere Darzalex racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere una storia di problemi di respirazione.
• hanno avuto herpes zoster (Herpes Zoster).
• hanno mai avuto o ora potrebbe avere un'infezione da epatite B poiché Darzalex potrebbe causare nuovamente attiva il virus dell'epatite B. Il tuo operatore sanitario ti controllerà per segni di questa infezione prima e per qualche tempo dopo il trattamento con Darzalex. Di 'subito al tuo operatore sanitario se ottieni peggioramento della stanchezza o ingiallire della pelle o della parte bianca dei tuoi occhi.
• avere intolleranza al fruttosio ereditaria (HFI). Darzalex contiene sorbitolo. Il sorbitolo è una fonte di fruttosio. Le persone con HFI non possono abbattere il fruttosio che può causare gravi effetti collaterali.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Darzalex potrebbe danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Darzalex.
  • Le femmine che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero usare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Darzalex. Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che puoi utilizzare durante questo periodo.
  • Prima di iniziare Darzalex in combinazione con pomalidomide lenalidomide o femmine di talidomide e i maschi devono concordare le istruzioni nel programma REMS di lenalidomide o talidomide.
    • La pomalidomide lenalidomide e i REM di talidomide hanno maggiori informazioni sui metodi efficaci di test di gravidanza al controllo delle nascite e donazione di sangue per le femmine che possono rimanere incinta.
    • Per i maschi che hanno partner femminili che possono rimanere incinte ci sono informazioni nella pomalidomide a lenalidomide e nella talidomide REM sulla donazione di spermatozoi e su come la pomalidomide e la talidomide possono passare allo seme umano.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Darzalex passa nel latte materno. Non dovresti allattare al seno durante il trattamento con Darzalex. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Darzalex.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come riceverò Darzalex?

• Darzalex may be given alone or together with other medicines used to treat multiple myeloma.
• Darzalex will be given to you by your healthcare provider by intravenous (IV) infusion into your vein.
• Il tuo operatore sanitario deciderà il tempo tra dosi e quanti trattamenti riceverai.
• Il tuo operatore sanitario ti darà medicinali prima di ogni dose di Darzalex e dopo ogni dose di Darzalex per aiutare a ridurre il rischio di reazioni legate all'infusione.

Se perdi qualsiasi appuntamento, chiama il tuo medico il più presto possibile per riprogrammare l'appuntamento.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Darzalex?

Darzalex may cause serious reEtions including:

• Reazioni correlate all'infusione. Reazioni correlate all'infusione are common with Darzalex. Serious allergic reEtions and reEtions due to release of certain substances by your body (systemic) that can lead to death can happen with Darzalex. Your healthcare provider may temporarily stop your infusion or completely stop treatment with Darzalex if you have infusion-related reEtions. Get medical help right away if you get any of the following symptoms:
  • fiato corto or trouble breathing
  • vertigini or Accendino ( hypotension )
  • tosse
  • sibilante
  • cuore che batte più velocemente del solito
  • basso ossigeno nel sangue (ipossia)
  • Lucizia o irritazione della gola
  • naso che cola o soffocante
  • mal di testa
  • prurito
  • ipertensione
  • Dolore agli occhi
  • nausea
  • vomito
  • brividi
  • febbre
  • disagio al torace
  • visione sfocata
• Cambiamenti negli esami del sangue. Darzalex can affect the results of blood tests to match your blood type. These changes can last for up to 6 months after your final dose of Darzalex. Your healthcare provider will do blood tests to match your blood type before you start treatment with Darzalex. Di 'a tutti i vostri operatori sanitari che vieni trattato con Darzalex prima di ricevere trasfusioni di sangue.
• Diminuisce nella conta delle cellule del sangue. Darzalex can decrease white blood cell counts which help fight infections and blood cells called platelets which help to clot blood. Decreases in blood cell counts are common with Darzalex but can be severe. Your healthcare provider will check your blood cell counts during treatment with Darzalex. Tell your healthcare provider if you develop febbre or have signs of bruising or bleeding.

Gli effetti collaterali più comuni di Darzalex includono:

• Sintomi a freddo (infezione respiratoria superiore)
• diarrea
• stipsi
• Diminuzione dei globuli rossi
• danno ai nervi causando intorpidimento o dolore formicolio
• stanchezza
• Cavalche o piedi gonfie di mani o piedi
• nausea
• tosse
• febbre
• fiato corto
• sentirsi debole

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Darzalex.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Darzalex.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Darzalex che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Darzalex?

Ingrediente attivo: Daratumumab

Ingredienti inattivi: può includere acido acetico glaciale l-istidina l-isistidina cloridrato monoidrato l-metionina mannitolo polysorbato 20 sodio acetato triidrato sodico cloruro sorbitolo e acqua per l'iniezione.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.