Ricombinare

Descrizione per ricombinare

Il fattore anemofilo ricombinato (ricombinante) (RAHF) è una glicoproteina sintetizzata da una linea cellulare di criceto cinese geneticamente modificata. In coltura la linea cellulare CHO secerne il fattore antiemofilo ricombinante (RAHF) nel terreno di coltura cellulare. Il RAHF è purificato dal terreno di coltura utilizzando una serie di colonne cromatografiche. Un passo chiave nel processo di purificazione è una metodologia di cromatografia di immunoaffinità in cui viene utilizzata una matrice di purificazione preparata dall'immobilizzazione di un anticorpo monoclonale diretto al fattore VIII per isolare selettivamente il RAHF nel mezzo. Il RAHF sintetizzato prodotto dalle cellule CHO ha gli stessi effetti biologici del fattore antiemofilo (umano) [AHF (umano)]. Strutturalmente la proteina ha una combinazione simile di catene eterogenee pesanti e chiare che si trovano in AHF (umano).

Il RAHF ricombinato (fattore antiemofilo) è formulato come una preparazione sterile non popolare da off-bianca a lieve liofilizzata gialla di AHF ricombinante concentrato per iniezione endovenosa. RAHF ricombinati (ricombinante fattore antiemofilo) è disponibile in bottiglie a dosi singolo che contengono nominalmente 250 500 e 1000 unità internazionali per bottiglia. Se ricostituito con il volume appropriato di diluente, il prodotto contiene i seguenti stabilizzatori in quantità massime: 12,5 mg/ml di albumina (umana) 0,20 mg/ml di calcio 1,5 mg/ml di polietilene glicole (3350) 180 mome di sodio 55 mm istidina 1,5 µg/ahf unità internazionale (IU)-80. Il fattore von Willebrand (VWF) è coespresso con il fattore anti -emofilo (ricombinante) e aiuta a stabilizzarlo. Il prodotto finale contiene non più di 2 ng di VWF/IU RAHF che non avrà alcun effetto clinicamente rilevante nei pazienti con malattia di von Willebrand. Il prodotto non contiene conservanti.

La produzione di RAHF ricombinato (fattore antiemofilo) è condivisa da Baxter Healthcare Corporation e Wyeth Biofarma. Il concentrato ricombinante del fattore antiemofilo (per ulteriore uso di produzione) è prodotto da Baxter Healthcare Corporation e Wyeth Biofarma (per ulteriore uso di produzione) e successivamente formulato e confezionato presso la Baxter Healthcare Corporation.

Ogni bottiglia di RAHF ricombinato (fattore antiemofilo) è etichettato con l'attività AHF espressa in IU per bottiglia. La potenza biologica è determinata da un in vitro Dosaggio a cui si fa riferimento all'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Standard internazionale per il fattore VIII: C Concentrate.

Usi per ricombinare

L'uso di RAHF ricombinato (fattore anti -emofilo (ricombinante)) è indicato nell'emofilia A (emofilia classica) per la prevenzione e il controllo degli episodi emorragici. ¹ Il RAHF ricombinato (fattore anti -emofilo (ricombinante)) è indicato nella gestione perioperatoria dei pazienti con emofilia A (emofilia classica).

Il RAHF ricombinato (fattore antiemofilo (ricombinante)) può avere un valore terapeutico nei pazienti con inibitori AHF acquisiti non superiori a 10 unità Bethesda per ml ² . Negli studi clinici con pazienti RAHF ricombinati (fattore antiemofilo (ricombinante)) con inibitori che sono stati inseriti nello studio del paziente precedentemente trattato e quelli precedentemente non trattati che hanno sviluppato l'attività degli inibitori sullo studio hanno mostrato una risposta emostatica clinica quando il titolo di inibitore era inferiore a 10 unità di Bethesda per ML. Tuttavia, in tali usi il dosaggio di RAHF ricombinati (fattore antiemofilo (ricombinante)) dovrebbe essere controllato da frequenti determinazioni di laboratorio dei livelli di AHF circolanti.

Dosaggio per ricombinare

Ogni bottiglia di RAHF ricombinato (fattore antiemofilo (ricombinante)) è etichettata con l'attività AHF espressa in IU per bottiglia. Questo incarico di potenza viene citato allo standard internazionale dell'Organizzazione mondiale della sanità per il fattore VIII: C -concentrato e viene valutato mediante metodologia appropriata per garantire l'accuratezza dei risultati.

Il previsto in vivo L'aumento di picco del livello di AHF espresso come IU/DL del plasma o % (percentuale) del normale può essere stimato moltiplicando la dose somministrata per kg di peso corporeo (IU/kg) per due. Questo calcolo si basa sui risultati clinici di Abildgaard et al ⁸ ed è supportato dai dati generati da 419 studi farmacocinetici clinici con RAHF in 67 pazienti nel tempo. Questi dati farmacocinetici hanno dimostrato un punto di recupero di picco al di sopra del basale pre-infusione di circa 2,0 UI/DL per peso corporeo IU/kg.

Esempio (supponendo che il livello di AHF di base del paziente sia a <1%):

(1) Una dose di 1750 IU AHF somministrata a un paziente da 70 kg, ovvero 25 UI/kg (1750/70), dovrebbe causare un aumento AHF post infusione di picco di 25 x 2 = 50 UI/dl (50% del normale).

(2) È richiesto un livello di picco del 70% in un bambino da 40 kg. In questa situazione la dose sarebbe 70/2 x 40 = 1400 UI.

Programma di dosaggio consigliato

È richiesta la supervisione del medico del dosaggio. Il seguente programma di dosaggio può essere utilizzato come guida.

L'attenta controllo della terapia di sostituzione è particolarmente importante nei casi di gravi interventi chirurgici o emorragie pericolose per la vita.

Adderall XR 30 mg Effetti collaterali

Sebbene il dosaggio possa essere stimato dai calcoli sopra, si raccomanda fortemente che ogni volta che possibili test di laboratorio adeguati, inclusi i test AHF seriali, vengano eseguiti sul plasma del paziente a intervalli adeguati per garantire che siano stati raggiunti e mantenuti livelli adeguati AHF.

Altri regimi di dosaggio sono stati proposti come quello di schimpf et al che descrive la terapia di mantenimento continuo. ⁹

Ricostituzione: utilizzare la tecnica asettica

1. Portare il fattore ricombinato antiemofilo (ricombinante) (RAHF) (concentrato a secco) e acqua sterile per l'iniezione USP (diluente) a temperatura ambiente.
2. Rimuovere i tappi da bottiglie di concentrazione e diluenti.
3. Pulsere gli stoppers con soluzione germicida e lasciare asciugare prima dell'uso.
4. Rimuovere il rivestimento protettivo da un'estremità dell'ago a doppia estremità e inserire l'ago esposto attraverso il centro del tappo.
5. Rimuovere il rivestimento protettivo dall'altra estremità dell'ago a doppia estremità. Bottiglia di diligenza invertita sopra la bottiglia RAHF ricombinata verticale (fattore antiemofilico (ricombinante)) quindi inserisci rapidamente l'estremità libera dell'ago attraverso il tappo della bottiglia RAHF RAHF ricombinato (fattore anti -emofilo (ricombinante)) al centro. Il vuoto nella bottiglia attirerà il diluente.
6. Scollegare le due bottiglie rimuovendo l'ago dal tappo della bottiglia diluente, quindi rimuovere l'ago dalla bottiglia RAHF ricombinata (fattore anti -emofilo (ricombinante)). Twirl delicatamente fino a quando tutto il materiale è sciolto. Assicurarsi che RAHF ricombinati (fattore antiemofilo (ricombinante)) sia completamente sciolto altrimenti il ​​materiale attivo verrà rimosso dall'ago del filtro.

Nota: non refrigerare dopo la ricostituzione. Vedere Amministrazione.

Amministrazione: utilizzare la tecnica asettica

Amministrare a temperatura ambiente.

Il RAHF ricombinato (fattore antiemofilo (ricombinante)) deve essere somministrato non più di 3 ore dopo la ricostituzione.

Iniezione di siringa endovenosa

I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che lo consentono lo ione e il contenitore di solut. Un aspetto giallo incolore a debole è accettabile per RAHF ricombinati (fattore anti -emofilo (ricombinante)).

Le siringhe di plastica sono raccomandate per l'uso con questo prodotto poiché proteine ​​come AHF tendono ad attaccarsi alla superficie delle siringhe di vetro.

1. Allegare l'ago di filtro a una siringa usa e getta e tracciare lo stantuffo per ammettere aria nella siringa.
2. Inserire l'ago nel RAHF ricombinato ricombinato ricombinato (fattore antiemofilo (ricombinante)).
3. Iniettare aria in bottiglia e quindi ritirare il materiale ricostituito nella siringa.
4. Rimuovere e scartare l'ago del filtro dalla siringa; Attacca un ago adatto e inietta per via endovenosa come istruito sotto Tasso di amministrazione.
5. Se un paziente deve ricevere più di una bottiglia di RAHF ricombinato (fattore anti -emofilo (ricombinante)), il contenuto di più bottiglie può essere disegnato nella stessa siringa disegnando ogni bottiglia attraverso un ago di filtro inutilizzato separato. Gli aghi del filtro hanno lo scopo di filtrare il contenuto di una singola bottiglia di RAHF ricombinato (fattore anti -emofilo (ricombinante)).

Tasso di amministrazione

I preparazioni del fattore antiemofilo ricombinato (ricombinante) (RAHF) possono essere somministrati ad una velocità fino a 10 ml al minuto senza reazioni significative.

La velocità di impulso deve essere determinata prima e durante la somministrazione di RAHF ricombinato (fattore anti -emofilo (ricombinante)). Se si verifichi un aumento significativo della velocità di impulso riducendo il tasso di somministrazione o fermare temporaneamente l'iniezione di solito consente ai sintomi di scomparire prontamente.

Come fornito

RAHF ricombinato (fattore antiemofilo (ricombinante)) è disponibile in bottiglie a dosi singolo che contengono nominalmente 250 500 e 1000 unità internazionali per bottiglia. RAHF ricombinati (fattore antiemofilo (ricombinante)) è confezionato con 10 ml di acqua sterile per l'iniezione USP un ago a doppia estremità un ago per filtro Un inserto medico e un inserto per il paziente.

Magazzinaggio

RAHF ricombinato (fattore anti -emofilo (ricombinante)) può essere conservato in refrigerazione [2 ° - 8 ° C (36 ° - 46 ° F)] o a temperatura ambiente non supera 30 ° C (86 ° F). Evitare il congelamento per evitare danni alla bottiglia diluente. Non utilizzare oltre la data di scadenza stampata sulla scatola.

Riferimenti

1. White GC McMillan CW Kingdon HS et al : Uso del fattore antiemofilo ricombinante nel trattamento di due pazienti con emofilia classica. New Eng J Med 320: 166-170 1989

2. Kessler CM: un'introduzione agli inibitori del fattore VIII: il rilevamento e la quantificazione. Am J Med 91 (Suppl 5A): 1S-5S 1991

8. ABILDGAARD ​​CF SIMONE JV Corrigan JJ et al : Trattamento dell'emofilia con fattore VIII pre -pretite di glicina. New Eng J Med 275: 471-475 1966

9. Schimpf K Rothman P Zimmermann K: Factor VII DR Dosis in profilassi dell'emofilia A; Uno studio controllato da Furtet in Proc Xith Cong W.F.H. Il pp del 1976 363-36

Per iscriversi al sistema di notifica del paziente a livello di settore confidenziale, chiama il 1-888 aggiornare U (1-888-873-2838). Prodotto da: Baxter Healthcare Corporation Westlake Village CA 91362 USA. Revisionato dicembre 2004.

Effetti collaterali per ricombinare

Durante gli studi clinici condotti nel gruppo dei pazienti precedentemente trattati vi erano 13 reazioni avverse minori correlate all'infusione riportate su 10446 infusioni (NULL,12%).

Un paziente ha sperimentato il lavaggio e la nausea durante la sua prima infusione che si è attenuata a diminuire il tasso di infusione. Un secondo paziente ha sperimentato una lieve affaticamento durante e seguendo un'infusione e un terzo paziente ha avuto una serie di undici sanguinamenti al naso con una periodicità associata alle infusioni.

La proteina nella massima concentrazione nel RAHF ricombinato (fattore antiemofilo (ricombinante)) è albumina (umana). Le reazioni associate alla somministrazione endovenosa dell'albumina sono estremamente rare sebbene siano stati segnalati i brividi della febbre di nausea o l'orticaria. Altre reazioni allergiche potrebbero essere teoricamente riscontrate nell'uso di questa preparazione del fattore antiemofile. Vedere Informazioni per i pazienti .

Interazioni farmacologiche per ricombinare

Nessuna informazione fornita.

Avvertimenti per ricombinare

Nessuno.

Precauzioni per ricombinare

Generale

Alcuni componenti utilizzati nella confezione di questo prodotto contengono lattice in gomma naturale. L'identificazione del difetto di coagulazione come carenza di fattore VIII è essenziale prima della somministrazione del fattore anti -emofilo ricombinato (ricombinante) (RAHF). Non ci si può aspettare alcun vantaggio da questo prodotto nel trattamento di altre carenze.

La formazione di inibitori degli anticorpi neutralizzanti al fattore VIII è una complicazione nota nella gestione di individui con emofilia A. La prevalenza segnalata di questi anticorpi nei pazienti che ricevono AHF derivato dal plasma è del 10-20% ^3-710-12 . Questi inibitori sono invariabilmente immunoglobuline IgG il fatto che l'attività inibitoria procoagulante del fattore VIII è espressa come unità Bethesda (B.U.) per ml di plasma o siero ^3-7 . Nel corso del periodo investigativo nessuno dei 69 individui precedentemente trattati senza un inibitore all'ingresso nello studio ha sviluppato un inibitore. Nel gruppo di pazienti precedentemente non trattato c'erano 73 pazienti ammissibili con livelli di fattore VIII inferiori o uguali al 2% che hanno ricevuto almeno un trattamento RAHF (Giorni mediani 100 intervallo 3-821) e che sono stati testati per inibitore dopo il trattamento con ricombinato (fattore anti-emofile (ricombinante)) RAHF. Di questo gruppo 23 individui hanno sviluppato inibitore rilevabile (Giorni mediani 10 intervallo 3-69) e di questi 8 pazienti hanno mostrato un titolo superiore a 10 a.u. I pazienti trattati con RAHF devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di anticorpi a RAHF mediante appropriate osservazioni cliniche e test di laboratorio.

Formazione di anticorpi al criceto di topo o alla proteina bovina

Come RAHF ricombinato (fattore antiemofilo (ricombinante)) contiene tracce di proteina di topo (massima di 0,1 ng/iu RAHF) proteina del criceto (massimo di 1,5 ng di proteina CHO/IU RAHF) e proteina massima (massima (massima proteina bovina (massima proteina (massima (massima proteina (massima (massimo Ng BSA/IU RAHF) La possibilità di essere trasmessa a questo tipo di proteina (massima di bovina (massimo la proteina (massima (massima la proteina di bovina (massima è la proteina (massima (massima proteina (massima (massima la proteina (massima (massima è la proteina (massima di remoto per la remota e la remota che i pazienti possono sviluppare la proteina a base di proteina (massima (massima (massimo la proteina (massimo (massimo Ng BSA/Iu RAHF) la possibilità di remota che si tratta di una remota e di questo proteine ​​dei mammiferi non umani.

Test di laboratorio

Sebbene il dosaggio possa essere stimato dai calcoli che lo seguono si raccomanda fortemente che ogni volta che possibili test di laboratorio appropriati vengano eseguiti sul plasma del paziente a intervalli adeguati per garantire che siano stati raggiunti e mantenuti livelli adeguati AHF.

Se il plasma AHF del paziente non riesce a raggiungere i livelli previsti o se il sanguinamento non è controllato dopo un dosaggio adeguato, è necessario sospettare la presenza di inibitore. Eseguendo procedure di laboratorio appropriate, la presenza di un inibitore può essere dimostrata e quantificata in termini di unità internazionali AHF neutralizzate da ciascun ml di plasma o dal volume del plasma stimato totale. Se l'inibitore è presente a livelli inferiori a 10 unità Bethesda per somministrazione ml di AHF aggiuntivo, può neutralizzare l'inibitore. Successivamente l'amministrazione di ulteriori unità internazionali AHF dovrebbe suscitare la risposta prevista. Il controllo dei livelli di AHF da parte del test di laboratorio è necessario in questa situazione.

I titoli di inibitori superiori a 10 unità Bethesda per ml possono rendere il controllo dell'emostasi con AHF impossibile o poco pratico a causa della dose molto grande richiesta. Inoltre, il titolo dell'inibitore può aumentare a seguito dell'infusione di AHF a causa di una risposta anamnestica all'antigene AHF.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

RAHF ricombinato (fattore antiemofilo (ricombinante)) è stato testato per la mutagenicità a dosi notevolmente superate le concentrazioni plasmatiche di RAHF in vitro e a dosi fino a dieci volte la dose clinica massima prevista in vivo e non ha causato mutazioni inverse aberrazioni cromosomiche o un aumento dei micronuclei negli eritrociti policromatici del midollo osseo. Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno.

Uso pediatrico

Il fattore antiemofilo ricombinato (ricombinante) (RAHF) è appropriato per l'uso nei bambini di tutte le età, incluso il neonato. Studi di sicurezza ed efficacia sono stati condotti sia nei bambini precedentemente trattati (n = 23) che precedentemente non trattati (n = 75). (Vedere Farmacologia clinica E PRECAUZIONI ).

Gravidanza

Gravidanza Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Antihemophilic Factor (Recombinant). It is not known whether Antihemophilic Factor (Recombinant) can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproductive capacity. Antihemophilic Factor (Recombinant) should be given to a pregnant woman only if clearly needed.

Riferimenti

Cos'è DM nella medicina della tosse

3. Schwarzinger I Pabinger I Korninger C Haschke F Kundi M Niessner H Lechner K: Incidenza di inibitori in pazienti con emofilia grave e moderata A trattati con concentrati di fattore VIII. Am J Ematologia 24: 241-245 1987

4. Penner JA Kelly PE: gestione dei pazienti con inibitori del fattore VIII o IX. Emostasi SEM Thromb 1: 386-399 1975

5. Ehrenforth S Kreuz W Scharer I et al: Incidenza dello sviluppo degli inibitori del fattore VIII e del fattore IX negli emofiliaci. Lancet 339: 594-598

6. McMillan CW Shapiro SS Whitehurst D et al : La storia naturale degli inibitori del fattore VIII nei pazienti con emofilia A: uno studio cooperativo nazionale. Ii. Osservazioni sullo sviluppo iniziale del fattore VIII: inibitori C. Blood 71: 344-348 1988

7. Addiego Je Jr. Gomperts e Liu S et al : Trattamento dell'emofilia A con un concentrato di fattore VIII altamente purificato preparato mediante cromatografia di immunoaffinità anti-fviiica. Trombosi ed emostasi 67: 19-27 1992

8. ABILDGAARD ​​CF SIMONE JV Corrigan JJ et al : Trattamento dell'emofilia con fattore VIII precarato dalla glicina. New Eng J Med 275: 471-475 1966

9. Schimpf K Rothman P Zimmermann K: Factor VII DR Dosis in profilassi dell'emofilia A; Uno studio controllato da Furtet in Proc Xith Cong W.F.H. Il pp del 1976 363-36

10. Gill FM: la storia naturale degli inibitori del fattore VIII in pazienti con emofilia A. Hoyer LW (DE) Inibitori del fattore VIII N.Y. AR LISS 1984 pp 19-29

11. Rasi v Ikkala E: emofiliaci con inibitori del fattore VIII in Finlandia: incidenza e risultato della prevalenza. Br J Haematol 76: 369-371 1990

12. Lusher JM Salzman PM: sicurezza virale e sviluppo di inibitori associati al fattore VIIIC Ultra-purificato dal plasma negli emofiliaci prevalentemente non esposto ai concentrati del fattore VIIIC. Seminari in ematologia 27: 1-7 1990

Informazioni per overdose per ricombinare

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per ricombinare

L'ipersensibilità nota al criceto di topo o alla proteina bovina può essere una controindicazione all'uso del fattore anti -emofilo (ricombinante) (vedi PRECAUZIONI ).

Farmacologia clinica for Recombinate

AHF è il fattore di coagulazione specifico carente nei pazienti con emofilia A (emofilia classica). L'emofilia A è un disturbo da sanguinamento genetico caratterizzato da emorragie che possono verificarsi spontaneamente o dopo traumi minori. La somministrazione di RAHF ricombinato (fattore anti -emofilo (ricombinante)) fornisce un aumento dei livelli plasmatici di AHF e può correggere temporaneamente il difetto di coagulazione in questi pazienti. Studi di farmacocinetica su sessantanove (69) pazienti hanno rivelato che la mezza vita media circolante per RAHF è di 14,6 ± 4,9 ore (n = 67) che non era statisticamente significativamente diversa da derivata dal plasma Hemofile M Fattore antiemofilo (umano) (AHF) (PDAHF). La mezza vita media di Hemofile M ahf era 14,7 ± 5,1 ore (n = 61). Il recupero basale effettivo osservato con RAHF era 123,9 ± 47,7 UI/dl (n = 23) che è significativamente più alto dell'effettivo Hemofile MECCAZIONE DI BASELINE M AHF di 101,7 ± 31,6 UI/DL (n = 61). Tuttavia, il rapporto calcolato tra il recupero effettivo e previsto con RAHF (NULL,2 ± 48,9%) non è in media diverso da Hemofile M ahf (NULL,4 ± 16,4%).

Lo studio clinico di RAHF in pazienti precedentemente trattati (individui con emofilia A che erano stati trattati con AHF derivato dal plasma) si basava su osservazioni fatte su un gruppo di studio di 69 pazienti. Questi individui hanno ricevuto quantità cumulative di fattore VIII che vanno dal 20914 a 1383063 UI rispetto allo studio di 48 mesi. A Paties ha ricevuto un totale di 17700 infusioni per un totale di 28090769 IU RAHF.

Questi pazienti sono stati trattati con successo per episodi di sanguinamento su base di domanda e anche per la prevenzione di sanguinamenti (profilassi). Gli episodi di sanguinamento spontanei gestiti con successo includono i tessuti molli e le sanguinamenti muscolari di emartrosi. Anche la gestione dell'emostasi è stata valutata negli interventi chirurgici. Durante questo studio sono state eseguite 24 procedure su 13 pazienti. Questi includevano procedure minori (ad es. Estrazione del dente) e principali (ad es. Osteotomie bilaterali toracotomia e trapianto di fegato). L'emostasi è stata mantenuta perioperatoria e postoperatoria con la sostituzione AHF individualizzata.

È stato anche condotto uno studio di RAHF in pazienti precedentemente non trattati come parte di uno studio in corso. Il gruppo di studio era composto da settantanove (79) pazienti di cui settantasei (76) avevano ricevuto almeno un'infusione di RAHF. Ad oggi a questa coorte sono state somministrate 12209 infusioni per un totale di 11277043 IU RAHF. L'emostasi è stata adeguatamente gestita in episodi di sanguinamento spontanei emorragia intracranica e procedure chirurgiche.

Informazioni sul paziente per ricombinare

Il paziente e il medico dovrebbero discutere i rischi e i benefici di questo prodotto.

Sebbene non siano state osservate reazioni di ipersensibilità allergiche in nessun paziente che riceve RAHF ricombinato (fattore antiemofilo (ricombinante)) sullo studio, tali reazioni sono teoricamente possibili. I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilità, tra cui orticarie generalizzate l'orticaria della tensione del torace ipotensione e anafilassi. I pazienti dovrebbero essere consigliati di interrompere l'uso del prodotto e contattare il proprio medico se si verificano questi sintomi.