Quadramet

Descrizione per Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) è un agente terapeutico costituito da samarium radioattivo e un chelatore di tetrafosfonati etilendiaminetetrametilenefosfonico acido (EDTMP). Quadramet® (samarium SM 153 Lexidronam) è formulato come una soluzione sterile non pirogenica incolore incolore alla leggera soluzione isotonica di Lexidronam samarium-153 per somministrazione endovenosa.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) non contiene un conservante.

Ogni millilitro contiene 35 mg EDTMP • H ₂ O 5,3 mg come [come Ca (OH) ₂ ] 14.1 mg Na [come NaOH] equivalente a 44 mg Ca/Na EdtMP (Calcolo anidro) 5-46 µg Samarium (attività specifica di circa 1,0-11,0 MCI/µg SM) e 1850 ± 185 mbq (50 ± 5 mci) di Samarium-153 a calibrazione.

La formula strutturale del samarium lexidronam pentasodium è:

La formula ionica è ¹⁵³ SM ³ [Ch ₂ N (Ch ₂ Po ₃ ^-2 ) ₂ ] ₂ e il peso della formula ionica è 581.1 Daltons (Pentasodium Form 696).

Il pH della soluzione è da 7,0 a 8,5.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) viene fornito congelati in fiale di vetro monodose contenenti 3 ml con 5550 mbq (150 mci) di Samarium-153 alla calibrazione.

Effetti collaterali di Zocor 40 mg

Caratteristiche fisiche: Il samarium-153 è prodotto in alta resa e purezza mediante irradiazione di neutroni di ossido di samarium SM 152 arricchito isotopicamente ( ¹⁵² SM ₂ O ₃ ). Emette sia particelle beta di media energia che un fotone gamma e ha un'emivita fisica di 46,3 ore (NULL,93 giorni). Il samarium-153 ha intervalli di particelle beta medi e massimi in acqua rispettivamente di 0,5 mm e 3,0 mm. Le emissioni di radiazioni primarie del samarium-153 sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1 - Samarium -153 Dati di emissione di radiazioni principali

Radiazione esterna: La costante di raggi gamma specifica per Samarium-153 è 0,46 R/MCI-HR a 1 cm (1.24x10 ^-5 MSV/MBQ- HR a 1 metro). Lo spessore del mezzo valore del piombo (Pb) per il samarium-153 è di circa 0,10 mm. L'uso di 1 mm di piombo diminuirà l'esposizione alle radiazioni esterne di un fattore di circa 1000. Quadramet® (samarium SM 153 Lexidronam) dovrebbe essere conservato in un contenitore schermato da piombo e congelato fino a quando l'uso. I fattori di decadimento radioattivo da applicare al valore dichiarato per la concentrazione radioattiva alla calibrazione sono riportati nella Tabella 2. Tutta la radioattività è calibrata alla data e all'ora di riferimento sulla fiala.

Tabella 2-Samarium-153 Grafico del decadimento fisico Emivita 46,3 ore (NULL,93 giorni)

Usi per Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) è indicato per il sollievo del dolore nei pazienti con lesioni ossee metastatiche osteoblastiche confermate che migliorano sulla scansione ossea di radionuclide.

Dosaggio per quadrametto

La dose raccomandata di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) è di 1,0 MCI/kg somministrata per via endovenosa per un periodo di un minuto attraverso un catetere in violazione sicura e seguita con un lavaggio salino. L'adeguamento della dose nei pazienti agli estremi del peso non è stato studiato. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando si determina la dose in pazienti molto sottili o molto obesi.

La dose deve essere misurata da un sistema di calibrazione radioattività adeguato come un calibratore della dose di radioisotopo immediatamente prima della somministrazione.

La dose di radioattività da somministrare e il paziente deve essere verificata prima di somministrare Quadramet® (lexidronam Samarium SM 153). I pazienti non devono essere rilasciati fino a quando i loro livelli di radioattività e i tassi di esposizione non rispettano le normative federali e locali.

Il paziente dovrebbe ingerire (o ricevere mediante somministrazione I.V.) di un minimo di 500 ml (2 tazze) di fluidi prima dell'iniezione e dovrebbe annullare il più spesso possibile dopo l'iniezione per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni alla vescica.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. La soluzione non deve essere utilizzata se è nuvolosa o se contiene particolato.

Effetti collaterali compresse di pressione sanguigna losartan

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) contiene calcio e può essere incompatibile con soluzioni che contengono molecole che possono completare e formare precipitati di calcio.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) non deve essere diluito o miscelato con altre soluzioni.

Scongelare a temperatura ambiente prima dell'amministrazione e utilizzare entro 8 ore dallo scongelamento.

Dosimetria a radiazioni: Le dosi di radiazioni assorbite stimate a un paziente adulto in media 70 kg da un I.V. L'iniezione di Quadramet® (samarium SM 153 lexidronam) sono mostrate nella Tabella 7. Le stime della dosimetria erano basate su studi di biodistribuzione clinica utilizzando metodi sviluppati per i calcoli della dose di radiazioni dal comitato medico della dose di radiazioni interne (MIRD) della società di medicina nucleare. L'esposizione alle radiazioni si basa su un intervallo di svuotamento urinario di 4,8 ore.

Le stime della dose di radiazioni per osso e midollo presumono che la radioattività sia depositata sulle superfici ossee, come indicato negli autoradiogrammi dei campioni ossei di biopsia in 7 pazienti che hanno ricevuto Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Sebbene le emissioni di elettroni da ¹⁵³ SM are abundant with energies up to 810 keV rapid blood clearance of QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) E low energy E abundant photon emissions generally result in low radiation doses to those parts of the body where the complex does not localize.

Quando le lesioni ossee blastiche sono presenti una localizzazione significativamente migliorata del radiofarmaceutico si verificherà con dosi corrispondentemente più elevate alle lesioni rispetto alle ossa normali e ad altri organi. (Vedere Farmacologia clinica Assorbimento scheletrico E Sezioni di farmacodinamica ).

Tabella 7: dosi assorbite da radiazioni

Come fornito

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) viene fornito congelato in una fiala di vetro da 10 ml a dosi contenente 1850 ± 185 mbq/ml (50 ± 5 mCi/mL) di Samarium-153 alla calibrazione.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) è disponibile nelle seguenti dimensioni:

Ndc

La fiala viene spedita in uno scudo di piombo; È incluso un inserto di pacchetto.

Il prodotto farmaceutico scade 48 ore dopo il periodo di calibrazione annotato sull'etichetta o 8 ore dopo lo scongelamento a seconda di quale sia prima.

Magazzinaggio: Conservare congelato da -10 ° a -20 ° C in un contenitore schermato da piombo.

Lo stoccaggio e lo smaltimento di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) devono essere controllati in modo tale da rispettare i regolamenti appropriati dell'agenzia dei governi autorizzati a concedere in licenza l'uso di questo radionuclide.

itinerario parigi 5 giorni

Questo farmaco radioattivo è approvato per la distribuzione a persone autorizzate ai sensi del Codice dei regolamenti del Massachusetts 105 CMR 120.500 per gli usi elencati in 105 CMR 120.537 o in base alle licenze equivalenti della Commissione di regolamentazione nucleare degli Stati Uniti un stato di accordo o uno stato di licenza.

Questa informazione del prodotto emesse settembre 2003. MFD da: Bristol Myers Squibb Medical Imaging N. Billerica MA 01862. MFD per: Cytogen Corporation Princeton New Jersey USA. Per le richieste di prodotto chiamare il numero 1-800-833-3533 FDA Rev Data: 4/12/1999

Effetti collaterali per Quadramet

Gli eventi avversi sono stati valutati in un totale di 580 pazienti che hanno ricevuto Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) negli studi clinici. Dei 580 pazienti c'erano 472 uomini e 108 donne con un'età media di 66 (intervallo da 20 a 87).

Di questi pazienti 472 (83%) hanno avuto almeno un evento avverso. In un sottogruppo di 399 pazienti che hanno ricevuto Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1.0 MCI/kg ci sono stati 23 decessi e 46 gravi eventi avversi. I decessi si sono verificati in media 67 giorni (da 9 a 130) dopo Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Gli eventi di Seriou si sono verificati in media 46 giorni (1 - 118) dopo Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Sebbene la maggior parte delle morti del paziente e degli eventi avversi gravi siano correlati alla malattia sottostante, la relazione della malattia del midollo della malattia dello stadio terminale da parte delle cellule tumorali precedenti Treatmen mielotossici e Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) non può essere facilmente distinta. Negli studi clinici due pazienti con carcinoma prostatico rapidamente progressivo hanno sviluppato trombocitopenia e sono morti 4 settimane dopo aver ricevuto Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Uno dei pazienti ha mostrato evidenza di coagulazione intravascolare disseminata (DIC); L'altro paziente ha sperimentato un fatale Incidente cerebrovascolare con un sospetto di DIC. La relazione del DIC e l'effetto soppressivo del midollo osseo del samarium non è nota. La tossicità del midollo si è verificata in 277 (47%) pazienti (vedi Avvertimenti sezione).

Negli studi controllati il ​​7% dei pazienti che hanno ricevuto 1,0 MCI/kg Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) (rispetto al 6% dei pazienti che ricevevano placebo) hanno riportato un aumento transitorio del dolore osseo poco dopo l'iniezione (reazione a flare). Questo era di solito un lieve auto-limitazione e rispondeva agli analgesici.

Gli eventi avversi più comuni osservati negli studi clinici controllati di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) sono riportati nella Tabella 6.

Tabella 6: eventi avversi selezionati riportati in maggiore o uguale all'1,0 % delle persone che hanno ricevuto Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) o placebo in studi clinici controllati

In altri 200 pazienti che hanno ricevuto Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) in studi clinici non controllati che sono stati riportati ad un tasso maggiore o uguale all'1,0% erano simili ad eccezione di 9 (NULL,5%) pazienti che avevano agranulocitosi. Altri eventi avversi selezionati che sono stati segnalati in <1% of the patients who received QUADRAMET® (samarium sm 153 lexidronam) 1.0 MCI/kg in any clinical trial include: alopecia angina congestive heart failure sinus bradycardia E vasodilation.

Interazioni farmacologiche per Quadramet

Il potenziale per la tossicità del midollo osseo additivo di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) con chemioterapia o la radiazione del raggio esterno non è stata studiata. Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) non deve essere somministrato contemporaneamente alla chemioterapia o alla radioterapia esterna a radiazione a raggio a meno a meno che il beneficio non superi i rischi. Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) non deve essere somministrato dopo nessuno di questi trattamenti fino a quando non vi è stato il tempo per un adeguato recupero del midollo. (Vedere Avvertimenti Sezione).

Avvertimenti for Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) provoca la soppressione del midollo osseo. Negli studi clinici la conta dei globuli bianchi e la conta piastrinica sono diminuite a un nadir di circa il 40% al 50% del basale in 123 (95%) dei pazienti entro 3-5 settimane dopo Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) e tendeva a tornare ai livelli di pretrattamento di 8 settimane. Il grado di tossicità del midollo è mostrato nella Tabella 5 di seguito.

Tabella 5: numero e percentuale di pazienti che hanno sperimentato la tossicità del midollo negli studi clinici di Quadramet (Samarium SM 153 Lexidronam)

Prima che Quadramet® (samarium SM 153 lexidronam) venga somministrata considerazione per l'attuale stato clinico ed ematologico del paziente e la storia della risposta al midollo osseo al trattamento con agenti mielotossici. La prostata metastatica e altri tumori possono essere associati alla coagulazione intravascolare disseminata (DIC); Attenzione dovrebbe essere esercitata nel trattamento dei pazienti con cancro i cui conteggi piastrinici stanno cadendo o che hanno altri risultati clinici o di laboratorio che suggeriscono DIC. A causa del potenziale sconosciuto per gli effetti additivi sul midollo osseo Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) non dovrebbe essere somministrato contemporaneamente alla chemioterapia o alla radioterapia esterna a raggio a meno a meno che i benefici clinici non superino i rischi. L'uso di Quadramet® (samarium SM 153 lexidronam) in pazienti con evidenza di riserva compromessa del midollo osseo dalla precedente terapia o coinvolgimento della malattia non è raccomandato a meno che i potenziali benefici del trattamento non supportino i rischi. La conta del sangue deve essere monitorata settimanalmente per almeno 8 settimane o fino al recupero di un'adeguata funzione del midollo osseo.

Gravidanza: Come con altri farmaci radiofarmaci, Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Studi adeguati e ben controllati non sono stati condotti su animali o donne in gravidanza. Le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza negativo prima della somministrazione di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se un paziente rimane incinta dopo aver assunto questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto. Le donne di potenziale di gravidanza dovrebbero essere consigliate di evitare di rimanere incinta subito dopo aver ricevuto Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Uomini e donne pazienti dovrebbero essere consigliati di utilizzare un metodo efficace di contraccezione dopo la somministrazione di Quadramet® (samarium SM 153 Lexidronam).

Precauzioni for Quadramet

EDTMP è un agente chelante. Sebbene gli effetti chelanti non siano stati valutati accuratamente nei cani umani che hanno ricevuto EDTMP samarium non radioattivo (6 volte la dose umana in base al peso corporeo 3 volte in base alla superficie) ha sviluppato una varietà di cambiamenti elettrocardiografici (ECG) (con o senza presenza di ipocalcemia). La relazione causale tra ipocalcemia e i cambiamenti dell'ECG non è stata studiata. Non è stato studiato se Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) provoca cambiamenti elettrocardiografici o aritmie nell'uomo. Attenzione e un monitoraggio appropriato deve essere fornita durante la somministrazione di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) ai pazienti (vedi Test di laboratorio ).

Poiché si raccomanda l'idratazione concomitante per promuovere l'escrezione urinaria di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) un monitoraggio adeguato e la considerazione di un trattamento di supporto aggiuntivo dovrebbe essere utilizzato in pazienti con una storia di storia insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza renale.

Questo farmaco dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con riserve compromesse del midollo osseo. Vedere Avvertimenti.

Scheletrico: La compressione del midollo spinale si verifica frequentemente in pazienti con metastasi note alla colonna terracica o lombare cervicale. Negli studi clinici di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) la compressione del midollo spinale è stata riportata nel 7% dei pazienti che hanno ricevuto placebo e nell'8,3% dei pazienti che hanno ricevuto 1,0 MCI/kg Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) non è indicato per il trattamento della compressione del midollo spinale. La somministrazione quadramet® (samarium SM 153 lexidronam) per il sollievo dal dolore del carcinoma osseo metastatico non impedisce lo sviluppo della compressione del midollo spinale. In caso di sospetto clinico della compressione del midollo spinale, è necessario adottare immediatamente misure diagnostiche e terapeutiche appropriate per evitare disabilità permanente.

Gli agenti radiofarmaci dovrebbero essere utilizzati solo da medici qualificati mediante formazione e esperienza nell'uso sicuro e nella gestione dei radionuclidi e la cui esperienza e formazione sono state approvate dall'agenzia governativa appropriata autorizzata a concedere in licenza l'uso dei radionuclidi.

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) come altri farmaci radioattivi devono essere gestiti con cure e devono essere adottate misure di sicurezza appropriate per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni del personale clinico e altri nell'ambiente del paziente.

Precauzioni speciali come il cateterizzazione della vescica dovrebbero essere prese con pazienti incontinenti per ridurre al minimo il rischio di contaminazione radioattiva della biancheria da letto di abbigliamento e dell'ambiente del paziente. L'escrezione urinaria della radioattività si verifica per circa 12 ore (con il 35% che si verifica durante le prime 6 ore). Non sono stati condotti studi sull'uso di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) in pazienti con compromissione renale.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La carcinogenesi nell'uomo somministrato EDTMP in Quadramet® (samarium SM 153 lexidronam) non è probabile. Gli osteosarcomi si sono verificati in uno studio di tossicità/cancerogenicità di 2 anni di EDTMP somministrato mediante intubazione gastrica ai ratti Sprague-Dawley nei ratti maschi a 50 mg/kg/kg/giorno e in ratti maschi e femmine a 150 mg/kg/giorno (il dosaggio era aumentato a 333 mg/kg/giorno al giorno 32 di cure).

Gli osteosarcomi non sono stati riportati in uno studio dietetico cronico pubblicato fino a 130 settimane di EDTMP nei ratti Fisher 344 a dosi dietetiche fino a 100 mg/kg/giorno (non la dose massima tollerata). Tuttavia, alla fine dello studio nei ratti Fisher 344, questa dose era associata a un tasso statisticamente significativamente più elevato di adenomi e carcinomi di celle isole pancreatiche.

I risultati dei seguenti test di genotossicità con samarium-eDMP non radioattivo erano negativi: la mutazione inversa della salmonella (saggio di AMES non programmato la sintesi del DNA nel test di aberrazione cromosica di coltura delle cellule di coltura di topo CHO/HGPRT di ratto.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) sulla fertilità.

Gravidanza

Gravidanza Category D. See Avvertimenti Sezione.

Madri infermieristiche

Non è noto se Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) sia escreto nel latte umano. A causa del potenziale per gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici di Quadramet® (samarium SM 153 Lexidronam) dovrebbe essere presa una decisione se continuare a infermieristica o somministrare il farmaco. Se viene somministrata Quadramet® (samarium SM 153 lexidronam), le poppate di formula devono essere sostituite con le aliquote.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 16 anni.

Informazioni per overdose per quadrametto

Non è stato riportato un overdosage con Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Non è noto un antidoto per il sovradosaggio quadramet® (samarium SM 153 lexidronam). Le complicanze anticipate del sovradosaggio sarebbero probabilmente secondarie alla soppressione del midollo osseo dalla radioattività di ¹⁵³ SM or secondary to hypocalcemia E cardiac arrhythmias related to the EDTMP.

Controindicazioni per Quadramet

Quadramet® (samarium SM 153 Lexidronam) è controindicato nei pazienti che hanno noto ipersensibilità a EDTMP o composti fosfonati simili.

Farmacologia clinica for Quadramet

Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) (Samarium SM-153 EDTMP) ha un'affinità per l'osso e i concentrati in aree di turnover ossee in associazione con idrossiapatite. Negli studi clinici che impiegano tecniche di imaging planare più quadramet® (samarium SM 153 lexidronam) si accumula nelle lesioni osteoblastiche rispetto all'osso normale con un rapporto osseo di lesione-normale di circa 5. Il meccanismo di azione di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) nell'accomandare il dolore per via per via esso.

Distribuzione: Il legame proteico umano non è stato studiato; Tuttavia, negli studi di ratto per cani e bovini meno dello 0,5% del samarium-153 EDTMP è legato alla proteina. A pH fisiologico> 90% del complesso è presente come ¹⁵³ SM[EDTMP] ^-5 E <10% as 153SMH[EDTMP] ^-4 . Il coefficiente di partizione ottanolo/ acqua è <10 ^-5 .

Reazione allergica all'iniezione di Depo Medrol

Assorbimento scheletrico: Maggiore è il numero di lesioni metastatiche, più assorbimento scheletrico della radioattività SM-153. La relazione tra assorbimento scheletrico e le dimensioni delle lesioni metastatiche non è stata studiata. L'assorbimento scheletrico totale della radioattività era del 65,5% ± 15,5% della dose iniettata in 453 pazienti con lesioni metastatiche da una varietà o neoplasie primarie. In uno studio su 22 pazienti con un ampio intervallo nel numero di siti metastatici, la% della dose iniettata (% ID) assorbita da osso variava dal 56,3% in un paziente con 5 lesioni metastatiche al 76,7% in un paziente con 52 lesioni metastatiche. Se il numero di lesioni metastatiche è fissato nell'intervallo da 0,1 a 3,0 MCI/kg, l'ID % assorbito dall'osso è lo stesso indipendentemente dalla dose.

Metabolismo: Il complesso formato da Samarium ed EDTMP viene escreto come una singola specie intatta costituita da un atomo di SM-153 e da una molecola di EDTMP, come mostrato da un'analisi dei campioni di urina da pazienti (n = 5) somministrati Samarium SM-153 EDTMP. I prodotti metabolici del Samarium SM-153 EDTMP non sono stati rilevati nell'uomo.

Eliminazione: Per i calcoli di Quadramet® (samarium SM 153 lexidronam) dell'ID % rilevato nell'urina del corpo e nel sangue sono stati corretti per il decadimento dei radionuclidi. La clearance dell'attività attraverso l'urina è espressa quando l'attività cumulata escreta. La ritenzione del corpo è la semplice reciproca dell'attività delle urine cumulate. (Vedere Assorbimento scheletrico Section )

Sangue: La clearance della radioattività dal sangue ha dimostrato una cinetica biexponenziale dopo iniezione endovenosa in 19 pazienti (10 uomini 9 donne) con una varietà di tumori primari che sono stati metastatici all'osso nei primi 30 minuti la radioattività (media ± DS) nel sangue è diminuita al 15% (± 8%) della dose iniettata con un t 1/2 di 5,5 minuti (± 1 minuto). Dopo 30 minuti la radioattività si è schiarita dal sangue più lentamente con un T1/2 di 65,4 minuti (± 9,6 min). Meno dell'1% della dose iniettata è rimasto nel sangue 5 ore dopo l'iniezione.

URINE: La radioattività Samarium SM-153 EDTMP è stata escreta nelle urine dopo l'iniezione endovenosa. Durante le prime 6 ore il 34,5% (± 15,5%) è stato escreto. Complessivamente maggiore è il numero di lesioni metastatiche, maggiore è stata escreta la radioattività.

Differenze di genere: Il genere non ha influenzato il samarium SM-153 EDTMP Blood Farmacocinetico La % cumulativa della radioattività escreta nelle urine o la % radioattività trattenuta nello scheletro quando è preso in considerazione il numero di lesioni metastatiche.

Popolazioni speciali

Anziano : La farmacocinetica del samarium SM-153 EDTMP non è cambiata con l'età come si vede dal confronto dei valori delle persone nella fascia di età compresa tra 22 e 64 anni rispetto all'intervallo da 65 a 86 anni.

Insufficienza epatica : Samarium SM-153 EDTMP Scintiscans in 5 pazienti con malattia ossea metastatica non ha rivelato l'accumulo di attività nel fegato o nell'intestino; Ciò suggerisce che non si è verificata l'escrezione epatobiliare.

Insufficienza renale : I pazienti con insufficienza renale non sono stati studiati.

Interazione farmaco/farmaco

Studi di interazione farmaco-farmaco non sono stati studiati.

Piccola pillola blu rotonda R 031

Farmacodinamica

La particella beta di ¹⁵³ SM-EDTMP travels an average of 3.1 mm in soft tissue E 1.7 mm in bone. In clinical trials of 78 patients with metastatic bone lesions who had 13 specific bone scan sites evaluated the presence or absence of 153SM-EDTMP uptake is similar to the presence or absence of ^99m Assorbimento di difosfonati TC (intervallo da 67 al 96% dicorsi a seconda del lettore cieco e del sito del corpo). Se l'importo di ¹⁵³ SM-EDTMP uptake varies with the size of the lesion or to the presence of osteolytic components has not been studied. The clinical benefit of SM-153-EDTMP in patients with osteolytic lesions is not known. The relationship of different tumor cell types to clinical response has not been studied.

Studi clinici

Complessiva Quadramet® è stato valutato in 580 pazienti (vedi Evento avversoS Sezione per la descrizione demografica ). Of these patients 270 (244 men 26 women) were studied in two rEomized blinded placebo controlled clinical trials. These patients had a mean age of 67 E a range 22 to 87 years. Eligible patients had painful metastatic bone lesions that had failed other treatments had at least a 6 month expected survival E had a positive radionuclide bone scan. Routine x-rays to evaluate the metastatic lesions were not part of the protocol.

Nello studio di 118 pazienti sono stati randomizzati a ricevere 0,5 MCI/kg Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1.0 MCI/Kg Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) o un'iniezione endovenosa placebo. Nello studio B 152 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere 1,0 MCI/kg Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) o un'iniezione per via endovenosa placebo. Entrambi gli studi sono stati doppi ciechi per un periodo di 4 settimane. I pazienti hanno segnato la loro intensità giornaliera di dolore su una scala analogica visiva classificata da 0 (no o basso dolore) a 10 (dolore lancinante). L'area sotto la curva del dolore (AUPC) è stata ottenuta integrando i punteggi del dolore giornaliero di settimana. L'uso analgesico degli oppiacei è stato registrato quotidianamente e mediato ogni settimana ed espresso in equivalenti di milligrammo di morfina orale.

Dei 270 pazienti studiati il ​​232 (86%) aveva un carcinoma prostatico e 38 (14%) avevano altri tumori primari. Nello studio un 80 (68%) dei pazienti presentava carcinoma prostatico e 38 (32%) avevano una varietà di altri tumori primari nello studio B tutti (100%) i pazienti avevano un carcinoma prostatico.

I risultati dei punteggi AUPC dei pazienti sono mostrati nella Tabella 3. In entrambi gli studi per ciascuna delle 4 settimane di studio i punteggi AUPC medi sono diminuiti nei pazienti che hanno ricevuto Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) (NULL,0 MCI/kg). Nello studio, una riduzione del dolore (AUPC) dal basale era significativamente diversa in Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1.0 MCI/kg e gruppi di placebo a settimane 3 e 4. Nello studio B Pain (i gruppi AUPC) dalla linea di base era significativamente diverso in Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1.0 MCI/Kg e PETBO a Weeks a Weeks a Weekso a Baseline.

Tabella 3: Confronto dei punteggi del dolore settimanale (A) dopo Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1.0mCi/kg o placebo IV [Intent to Treat]

Nei due studi clinici l'uso del paziente di analgesici differiva. Nello studio a i pazienti non hanno ricevuto istruzioni specifiche sulla riduzione analgesica. Nello studio B i pazienti sono stati incoraggiati a regolare i loro farmaci antidolorifici secondo necessità. Come mostrato nella Tabella 4 l'uso analgesico equivalente alla morfina nello studio un generalmente aumentato dalla linea di base sia in quadramet® (samarium SM 153 lexidronam) e gruppi di trattamento placebo; Tuttavia, la differenza tra Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) e il gruppo placebo cambiano rispetto al basale non statisticamente significativo. Nello studio B i pazienti trattati con placebo hanno aumentato il loro uso di analgesici oppioidi mentre i pazienti trattati con Quadramet® (samarium SM 153 lexidronam) hanno ridotto il loro uso di analgesici oppioidi.

Tabella 4: confronto tra uso analgesico medio settimanale (a) tra Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1.0 MCI/kg e gruppi placebo [intenti a trattare]

In entrambi gli studi sono stati valutati anche il numero di pazienti che hanno registrato una riduzione del punteggio AUPC senza alcun aumento dell'uso analgesico alle settimane 3 e 4. Nello studio A ciò si è verificato nel 20/37 (54%) dei pazienti che hanno ricevuto Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) 1,0 MCI/kg e 9/36 (25%) dei pazienti trattati con placebo. Nello studio B ciò si è verificato nel 48/100 (48%) del quadramet (Samarium SM 153 Lexidronam) ® Trattati i pazienti e 11/51 (22%) dei pazienti trattati con placebo.

Informazioni sul paziente per Quadramet

I pazienti che ricevono Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) dovrebbero essere consigliati che per diverse ore dopo la radioattività della somministrazione sarà presente nelle urine escrete. Per aiutare a proteggere se stessi e gli altri nelle loro precauzioni ambientali devono essere prese per 12 ore dopo l'amministrazione. Quando possibile, dovrebbe essere usato un bagno anziché un orinatoio e il gabinetto deve essere scaricato più volte dopo ogni utilizzo. L'urina versata deve essere ripulita completamente e i pazienti devono lavarsi le mani accuratamente. Se il sangue o l'urina salgono su abbigliamento, gli indumenti devono essere lavati separatamente o conservati per 1-2 settimane per consentire il decadimento dell'SM-153.

Alcuni pazienti hanno riportato un aumento transitorio del dolore osseo poco dopo l'iniezione (reazione a flare). Questo è di solito lieve e auto-limitante e si verifica entro 72 ore dall'iniezione. Tali reazioni sono generalmente sensibili agli analgesici.

I pazienti che rispondono a Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) potrebbero iniziare a notare l'insorgenza del sollievo dal dolore una settimana dopo Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). Il massimo sollievo dal dolore si verifica generalmente a 3-4 settimane dopo l'iniezione di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam). I pazienti che subiscono una riduzione del dolore possono essere incoraggiati a ridurre il loro uso di analgesici oppioidi.

Test di laboratorio

A causa del potenziale per la soppressione del midollo osseo a partire da 2 settimane dopo la somministrazione di somministrazione di quadramet® (samarium SM 153 lexidronam), la somministrazione sanguigna deve essere monitorata settimanalmente per almeno 8 settimane o fino al recupero di un'adeguata funzione del midollo osseo.

In un sottoinsieme di 31 pazienti che avevano monitorato il calcio sierico durante le prime 2 ore dopo l'infusione di Quadramet® (samarium SM 153 lexidronam) non è stato identificato un modello chiaro di cambiamento di calcio. Tuttavia, 10 (32%) pazienti avevano almeno un livello sierico di calcio che era al di sotto del normale (da 7,16 a 8,28). La misura in cui il samarium-153-EDTMP è correlato a questa ipocalcemia non è nota. A cautela dovrebbe essere esercitata durante la somministrazione di Quadramet® (Samarium SM 153 Lexidronam) ai pazienti a rischio di sviluppo di ipocalcemia.